JP2008513532A5

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Publication number: JP2008513532A5
Application number: JP2007532886A
Authority: JP
Filing date: 2005-09-16
Publication date: 2009-03-26
Anticipated expiration: 2025-09-16

Claims

式（Ｉ）

［式中、
ｍは０、１又は２であり、ｍが０である場合、直接結合を意味し；
ｎは０、１、２又は３であり、ｎが０である場合、直接結合を意味し；
ｐは０又は１であり、ｐが０である場合、直接結合を意味し；
ｓは０又は１であり、ｓが０である場合、直接結合を意味し；
ｔは０又は１であり、ｔが０である場合、直接結合を意味し；
ＸはＣ（＝Ｏ）又はＣＨＲ⁸であり；ここで
Ｒ⁸は水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸、ヒドロキシカルボニル、アリールＣ_1-6アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールＣ_1-6アルキルオキシカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニルカルボニル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル；ヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ_1-6アルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ_3-7シクロアルキル；ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキルで置換されたピペラジニルカルボニル；ヒドロキシＣ_1-6アルキルで置換されたピロリジニル；あるいはヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキル（ジヒドロキシ）Ｃ_1-6アルキル又はＣ_1-6アルキルオキシ（ヒドロキシ）Ｃ_1-6アルキルから選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されたピペリジニルカルボニルであり；
Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸はそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-6アルキル、ジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノＣ_1-6アルキル、アリールＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル（Ｃ_1-6アルキル）又はヒドロキシＣ_1-6アルキル（アリールＣ_1-6アルキル）から選ばれ；

は−ＣＲ⁹＝Ｃ＜であり且つその場合点線は結合であるか、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＜、−ＣＨＲ⁹−ＣＨ＜又は−ＣＨＲ⁹−Ｎ＜であり；ここで
各Ｒ⁹は独立して水素又はＣ_1-6アルキルであり；
Ｒ¹は水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ_1-12アルキル又はヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アミノ、Ｃ_1-6アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ_1-6アルキルピペラジニル、アリールＣ_1-6アルキルピペラジニル、ヘテロアリールＣ_1-6アルキルピペラジニル、Ｃ_3-7シクロアルキルピペラジニル及びＣ_3-7シクロアルキルＣ_1-6アルキルピペラジニルから独立して選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されたＣ_1-12アルキルであり；
Ｒ²は水素、ハロ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシ、アリールＣ_1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ_1-6アルキルオキシ、フェニルチオ、ヒドロキシＣ_1-6アルキルカルボニル；アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ_1-6アルキル；又はアミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ_3-7シクロアルキルであり；
Ｒ³は水素、Ｃ_1-6アルキル、ヘテロアリール、Ｃ_3-7シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ_1-6アルキル；あるいはヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ_3-7シクロアルキルであり；
Ｒ⁴及びＲ⁵はそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ_1-6アルキル、ポリハロＣ_1-6アルキル、シアノ、シアノＣ_1-6アルキル、ヒドロキシ、アミノ又はＣ_1-6アルキルオキシであるか；あるいは
Ｒ⁴及びＲ⁵は場合により一緒になってメチレンジオキシ又はエチレンジオキシから選ばれる２価の基を形成することができ；
Ｒ⁶は水素、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル又はＣ_1-6アルキルであり；
ｐが１である場合、Ｒ⁷は水素、アリールＣ_1-6アルキル、ヒドロキシ又はヘテロアリールＣ_1-6アルキルであり；
Ｚは

から選ばれる基であり、
ここで
各Ｒ¹⁰又はＲ¹¹はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-6アルキル、ニトロ、ポリハロＣ_1-6アルキル、シアノ、シアノＣ_1-6アルキル、テトラゾロＣ_1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1-6アルキル、ヘテロアリールＣ_1-6アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ_1-6アルキル、ヘテロアリール（ヒドロキシ）Ｃ_1-6アルキル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、アリールＣ_1-6アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_1-6アルキルオキシ、Ｃ_3-7シクロアルキルカルボニル、Ｃ_3-7シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ_1-6アルキル、アリールＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニルＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニルＣ_2-6アルケニル、Ｃ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、アミノＣ_1-6アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ_1-6アルキル及び−（ＣＨ₂）_v−（Ｃ（＝Ｏ）_r）−（ＣＨＲ¹⁹）_u−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴から選ばれ；ここで
ｖは０、１、２、３、４、５又は６であり、ｖが０である場合、直接結合を意味し；
ｒは０又は１であり、ｒが０である場合、直接結合を意味し；
ｕは０、１、２、３、４、５又は６であり、ｕが０である場合、直接結合を意味し；
Ｒ¹⁹は水素又はＣ_1-6アルキルであり；
Ｒ¹²は水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-6アルキルオキシ及びアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ_1-6アルキル；あるいはヒドロキシ、アミノ、アリール及びＣ_1-6アルキルオキシから選ばれる置換基で置換されたＣ_3-7シクロアルキルであり；
Ｒ¹³及びＲ¹⁴はそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、アリールＣ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルカルボニル、−（ＣＨ₂）_k−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ_1-6アルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ_1-12アルキル；あるいはヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキルオキシ、アリール、アミノ、アリールＣ_1-6アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されたＣ_3-7シクロアルキルから選ばれるか；あるいは
Ｒ¹³及びＲ¹⁴は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル又はＣ_1-6アルキル、アリールＣ_1-6アルキル、アリールＣ_1-6アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールＣ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル及びＣ_3-7シクロアルキルＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されたピペラジニルを形成することができ；ここで
ｋは０、１、２、３、４、５又は６であり、ｋが０である場合、直接結合を意味し；
Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶はそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-6アルキル、アリールＣ_1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ_3-7シクロアルキル；ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキルオキシ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ_1-12アルキル；及びヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキルオキシ、アリール、アリールＣ_1-6アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されたＣ_3-7シクロアルキルから選ばれるか；あるいは
Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりモルホリニル、ピペラジニル又はＣ_1-6アルキルオキシカルボニルで置換されたピペラジニルを形成することができ；
アリールはフェニル又はナフタレニルであり；
各フェニル又はナフタレニルは場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキル、アミノ、ポリハロＣ_1-6アルキル及びＣ_1-6アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１、２もしくは３個の置換基で置換されていることができ；且つ
各フェニル又はナフタレニルは場合によりメチレンジオキシ及びエチレンジオキシから選ばれる２価の基で置換されていることができ；
ヘテロアリールはピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルであり；
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルは場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキル、アミノ、ポリハロＣ_1-6アルキル、アリール、アリールＣ_1-6アルキル又はＣ_1-6アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１、２もしくは３個の置換基で置換されていることができ；且つ
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルは場合によりメチレンジオキシ又はエチレンジオキシから選ばれる２価の基で置換されていることができ；
但し、
ｍが１であり；フェニル環上のＲ²以外の置換基がメタ位にあり；ｓが０であり；そしてｔが０である場合；
Ｚは（ａ−１）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）、（ａ−６）、（ａ−７）、（ａ−８）又は（ａ−９）から選ばれる基である］
の化合物、そのＮ−オキシド形態、付加塩又は立体化学的異性体。
が−ＣＲ ⁹ ＝Ｃ＜であり且つその場合点線は結合であるか、−ＣＨＲ ⁹ −ＣＨ＜又は−ＣＨＲ ⁹ −Ｎ＜である請求項１に従う化合物。
ＸがＣ（＝Ｏ）又はＣＨＲ ⁸ であり；ここで
Ｒ ⁸ が水素、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-7 シクロアルキル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ _1-6 アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アリールＣ _1-6 アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールＣ _1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ _1-6 アルキルオキシカルボニル；ヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ _1-6 アルキルあるいはヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ _3-7 シクロアルキルであり；Ｒ ¹ が水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ _1-12 アルキル又はヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アミノ、Ｃ _1-6 アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ _1-6 アルキル）アミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ _1-6 アルキルピペラジニル、アリールＣ _1-6 アルキルピペラジニル、ヘテロアリールＣ _1-6 アルキルピペラジニル、Ｃ _3-7 シクロアルキルピペラジニル及びＣ _3-7 シクロアルキルＣ _1-6 アルキルピペラジニルから独立して選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されたＣ _1-12 アルキルであり；Ｒ ³ が水素、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-7 シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ _1-6 アルキル；あるいはヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ _3-7 シクロアルキルであり；Ｒ ⁴ 及びＲ ⁵ がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ _1-6 アルキル、ポリハロＣ _1-6 アルキル、ヒドロキシ、アミノ又はＣ _1-6 アルキルオキシであり；Ｒ ⁴ 及びＲ ⁵ が場合により一緒になってメチレンジオキシ又はエチレンジオキシから選ばれる２価の基を形成することができ；Ｒ ⁶ が水素又はＣ _1-6 アルキルであり；ｐが１である場合、Ｒ ⁷ が水素、アリールＣ _1-6 アルキル又はヘテロアリールＣ _1-6 アルキルであり；Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）及び（ａ−６）から選ばれる基であり；各Ｒ ¹⁰ 又はＲ ¹¹ がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ _1-6 アルキル、ニトロ、ポリハロＣ _1-6 アルキル、シアノ、シアノＣ _1-6 アルキル、テトラゾロＣ _1-6 アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ _1-6 アルキル、ヘテロアリールＣ _1-6 アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ _1-6 アルキル、ヘテロアリール（ヒドロキシ）Ｃ _1-6 アルキル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールＣ _1-6 アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ _1-6 アルキルカルボニル、Ｃ _1-6 アルキルオキシ、Ｃ _1-6 アルキルオキシＣ _1-6 アルキル、Ｃ _1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ _1-6 アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ _1-6 アルキル、アミノＣ _1-6 アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ _1-6 アルキル及び−（ＣＨ ₂ ） _v −（Ｃ（＝Ｏ） _r ）−（ＣＨ ₂ ） _u −ＮＲ ¹³ Ｒ ¹⁴ から選ばれ；Ｒ ¹³ 及びＲ ¹⁴ がそれぞれ独立して水素、Ｃ _1-12 アルキル、Ｃ _3-7 シクロアルキル、−（ＣＨ ₂ ） _k −ＮＲ ¹⁵ Ｒ ¹⁶ ；ヒドロキシ、Ｃ _1-6 アルキルオキシ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ _1-12 アルキル；あるいはヒドロキシ、Ｃ _1-6 アルキルオキシ、アリール、アリールＣ _1-6 アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールＣ _1-6 アルキルから選ばれる置換基で置換されたＣ _3-7 シクロアルキルから選ばれ；Ｒ ¹³ 及びＲ ¹⁴ が、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル又はＣ _1-6 アルキル、アリールＣ _1-6 アルキル、ヘテロアリールＣ _1-6 アルキル、Ｃ _3-7 シクロアルキル及びＣ _3-7 シクロアルキルＣ _1-6 アルキルから選ばれる置換基で置換されたピペラジニルを形成することができ；Ｒ ¹⁵ 及びＲ ¹⁶ がそれぞれ独立して水素、Ｃ _1-6 アルキル、Ｃ _3-7 シクロアルキル；ヒドロキシ、Ｃ _1-6 アルキルオキシ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ _1-12 アルキル；及びヒドロキシ、Ｃ _1-6 アルキルオキシ、アリール、アリールＣ _1-6 アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールＣ _1-6 アルキルから選ばれる置換基で置換されたＣ _3-7 シクロアルキルから選ばれ；ヘテロアリールがピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルであり；そして各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルは場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ _1-6 アルキル、アミノ、ポリハロＣ _1-6 アルキル及びＣ _1-6 アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１、２もしくは３個の置換基で置換されていることができ；或いは各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルが場合によりメチレンジオキシ又はエチレンジオキシから選ばれる２価の基で置換されていることができる請求項１又は２に従う化合物。
Ｒ⁸が水素、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸、アリールＣ_1-6アルキルオキシカルボニル；ヒドロキシで置換されたＣ_1-6アルキル；ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキルで置換されたピペラジニルカルボニル；ヒドロキシＣ_1-6アルキルで置換されたピロリジニルあるいはヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキル（ジヒドロキシ）Ｃ_1-6アルキル又はＣ_1-6アルキルオキシ（ヒドロキシ）Ｃ_1-6アルキルから選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されたピペリジニルカルボニルであり；Ｒ¹⁷及びＲ¹⁸がそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-6アルキル、ジ（Ｃ_1-6アルキル）アミノＣ_1-6アルキル、アリールＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル又はヒドロキシＣ_1-6アルキルから選ばれ；

が−ＣＲ⁹＝Ｃ＜であり且つその場合点線は結合であるか、−ＣＨＲ⁹−ＣＨ＜又は−ＣＨＲ⁹−Ｎ＜であり；Ｒ¹が水素、ヘテロアリール、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ_1-12アルキル又はヘテロアリールで置換されたＣ_1-12アルキルであり；Ｒ²が水素、ハロ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシ、アリールＣ_1-6アルキルオキシ又はフェニルチオであり；Ｒ³が水素、Ｃ_1-6アルキル又はヘテロアリールであり；Ｒ⁴及びＲ⁵がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ_1-6アルキル、シアノ、シアノＣ_1-6アルキル、ヒドロキシ又はＣ_1-6アルキルオキシであり；ｐが１である場合、Ｒ⁷がアリールＣ_1-6アルキル又はヒドロキシであり；Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）、（ａ−６）、（ａ−８）、（ａ−９）、（ａ−１０）及び（ａ−１１）から選ばれる基であり；各Ｒ¹⁰又はＲ¹¹がそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_1-6アルキル、ニトロ、ポリハロＣ_1-6アルキル、シアノ、シアノＣ_1-6アルキル、テトラゾロＣ_1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ_1-6アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ_1-6アルキル、アリールカルボニル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_3-7シクロアルキルカルボニル、Ｃ_3-7シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ_1-6アルキル、アリールＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニルＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、ヒドロキシＣ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニルＣ_2-6アルケニル、Ｃ_1-6アルキルオキシＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ_1-6アルキル、アミノＣ_1-6アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ_1-6アルキル及び−（ＣＨ₂）_v−（Ｃ（＝Ｏ）_r）−（ＣＨＲ¹⁹）_u−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴から選ばれ；ｖが０又は１であり；ｕが０又は１であり；Ｒ¹²が水素又はＣ_1-6アルキルであり；Ｒ¹³及びＲ¹⁴がそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-12アルキル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、アリールＣ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_3-7シクロアルキルカルボニル、−（ＣＨ₂）_k−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル又はアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ_1-12アルキルから選ばれ；Ｒ¹³及びＲ¹⁴が、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル又はＣ_1-6アルキルもしくはアリールＣ_1-6アルキルオキシカルボニルから選ばれる置換基で置換されたピペラジニルを形成することができ；ｋが２であり；Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶がそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-6アルキル又はアリールＣ_1-6アルキルオキシカルボニルから選ばれ；ｋが２であり；Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶がそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-6アルキル又はアリールＣ_1-6アルキルオキシカルボニルから選ばれ；Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶が、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりモルホリニル又はピペラジニル又はＣ_1-6アルキルオキシカルボニルで置換されたピペラジニルを形成することができ；アリールがフェニル又はハロで置換されたフェニルであり；ヘテロアリールがピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル又はテトラゾリルであり；各ピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル又はテトラゾリルが場合によりＣ_1-6アルキル、アリール又はアリールＣ_1-6アルキルから選ばれる１個の置換基で置換されていることができる
請求項１又は２に従う化合物。
ｍが０であり；ｎが１であり；ｐが０であり；ｓが０であり；ｔが０である請求項１〜４のいずれか１項に従う化合物。
ＸがＣＨＲ ⁸ であり、Ｒ ⁸ が水素である請求項１〜５のいずれか１項に従う化合物。
が−ＣＲ ⁹ ＝Ｃ＜であり、Ｒ ⁹ が水素である請求項１〜６のいずれか１項に従う化合物。
Ｒ ¹ が水素であり；Ｒ ³ が水素であり；Ｒ ⁶ が水素である請求項１〜７のいずれか１項に従う化合物。
Ｒ ⁴ 及びＲ ⁵ がそれぞれ独立して水素、Ｃ _1-6 アルキル又はＣ _1-6 アルキルオキシである請求項１〜８のいずれか１項に従う化合物。
Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）又は（ａ−４）から選ばれる基である請求項１〜９のいずれか１項に従う化合物。
Ｒ ¹⁰ 又はＲ ¹¹ がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ又はヒドロキシＣ _1-6 アルキルから選ばれる請求項１〜１０のいずれか１項に従う化合物。
Ｒ ² が水素又はＣ _1-6 アルキルオキシである請求項１〜１１のいずれか１項に従う化合物。
ｍが０であり；ｎが１であり；ｐが０であり；ｓが０であり；ｔが０であり；ＸがＣＨＲ⁸であり；Ｒ⁸が水素であり；

が−ＣＲ⁹＝Ｃ＜であり；各Ｒ⁹が水素であり；Ｒ¹が水素であり；Ｒ²が水素又はＣ_1-6アルキルオキシであり；Ｒ ³が水素であり；Ｒ⁴及びＲ⁵がそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-6アルキル又はＣ_1-6アルキルオキシであり；Ｒ⁶が水素であり；Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）又は（ａ−４）から選ばれる基であり；Ｒ¹⁰又はＲ¹¹がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ又はヒドロキシＣ_1-6アルキルから選ばれる
請求項１〜１２のいずれかに従う化合物。
化合物が化合物番号１、化合物番号２１、化合物番号４、化合物番号５、化合物番号３６、化合物番号６９、化合物番号１１０、化合物番号１１１、化合物番号１１２、化合物番号２２９及び化合物番号３７

そのＮ−オキシド形態、付加塩又は立体化学的異性体である請求項１、２、３又は４に従う化合物。
化合物が

そのＮ−オキシド形態又は付加塩である請求項１〜１４のいずれか１項に従う化合物。
化合物が

又はその製薬学的に許容され得る塩である請求項１５に従う化合物。
化合物が

である請求項１６に従う化合物。
薬剤としての使用のための請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物。
製薬学的に許容され得る担体及び活性成分として請求項１〜１７に記載の化合物の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
製薬学的に許容され得る担体及び請求項１〜１７に記載の化合物を緊密に混合する請求項１９に記載の製薬学的組成物の調製方法。
ｐ５３−ＭＤＭ２相互作用により媒介される障害の処置用の薬剤の製造のための請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物の使用。
ガンの処置のための薬剤の製造のための請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物の使用。
ガンが肺ガン（例えば腺ガンそして非−小細胞肺ガンを含む）、膵臓ガン（例えば外分泌膵臓ガンのような膵臓ガン）、結腸ガン（例えば結直腸ガン、例えば結腸腺ガン及び結腸腺腫）、食道ガン、口腔鱗状ガン（ｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃａｒｃｉｎｏｍａ）、舌ガン、胃ガン、鼻咽頭ガン、リンパ球系統（ｌｙｍｐｈｏｉｄｌｉｎｅａｇｅ）の造血腫瘍（例えば急性リンパ性白血病、Ｂ−細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫）、骨髄性白血病（例えば急性骨髄性白血病（ＡＭＬ））、甲状腺小胞ガン、骨髄形成異常症候群（ＭＤＳ）、間葉起源の腫瘍（例えば線維肉腫及び横紋筋肉腫）、黒色腫、奇形ガン、神経芽腫、脳腫瘍、神経膠腫、皮膚の良性腫瘍（例えば角化棘細胞腫）、乳ガン（例えば進行乳ガン（ａｄｖａｎｃｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ））、腎臓ガン、卵巣ガン、頸ガン、子宮内膜ガン、膀胱ガン、進行疾患（ａｄｖａｎｃｅｄｄｉｓｅａｓｅ）を含む前立腺ガン、精巣ガン、骨肉腫、頭部及び首のガンならびに表皮ガンから選ばれる請求項２２に従う使用。
ガンが腺ガン及び非−小細胞肺ガンを含む肺ガン、乳ガン、結腸ガン、例えば結直腸ガン、急性骨髄性白血病、卵巣ガン、膀胱ガンから選ばれる請求項２３に従う使用。
抗−ガン剤及び請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物の組み合わせ。
抗−ガン剤が白金配位化合物、例えばシスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）又はオキサリプラチン（ｏｘａｌｙｐｌａｔｉｎ）；タキサン化合物、例えばパクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）又はドセタキセル（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）；トポイソメラーゼＩ阻害剤、例えばカンプトテシン化合物、例えばイリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）又はトポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、例えば抗−腫瘍ポドフィロトキシン誘導体、例えばエトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）又はテニポシド（ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）；抗腫瘍ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）又はビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）；抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、例えば５−フルオロウラシル、ゲンシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）又はカペシタビン（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）；アルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード又はニトロソウレア、例えばシクロホスファミド、クロラムブシル（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ）、カルムスチン（ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ）又はロムスチン（ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ）；抗−腫瘍アントラサイクリン誘導体、例えばダウノルビシン（ｄａｕｎｏｒｉｂｉｃｉｎ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、イダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）又はミトキサントロン（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；ＨＥＲ２抗体、例えばトラスツヅマブ（ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）；エストロゲン受容体アンタゴニスト又は選択的エストロゲン受容体モジュレーター、例えばタモキシフェン（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）、トレミフェン（ｔｏｒｅｍｉｆｅｎｅ）、ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、ファスロデクス（ｆａｓｌｏｄｅｘ）又はラロキシフェン（ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ）；アロマターゼ阻害剤、例えばエクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ）、アナストロゾール（ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）、レトラゾール（ｌｅｔｒａｚｏｌｅ）及びボロゾール（ｖｏｒｏｚｏｌｅ）；分化剤、例えばレチノイド、ビタミンＤ及びレチノイン酸代謝遮断剤（ＲＡＭＢＡ）、例えばアクタン（ａｃｃｕｔａｎｅ）；ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばアザシチジン（ａｚａｃｙｔｉｄｉｎｅ）；キナーゼ阻害剤、例えばフラボペリドル（ｆｌａｖｏｐｅｒｉｄｏｌ）、イマチニブメシレート（ｉｍａｔｉｎｉｂｍｅｓｙｌａｔｅ）又はゲフィチニブ（ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）；ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤；ＨＤＡＣ阻害剤；ユビキチン−プロテアソーム経路の他の阻害剤、例えばベルケイド（Ｖｅｌｃａｄｅ）；あるいはヨンデリス（Ｙｏｎｄｅｌｉｓ）から選ばれる請求項２５に従う組み合わせ。
ガンに苦しむ患者の処置における同時、個別もしくは逐次的使用のための組み合わせ調製物として、第１の活性成分として請求項１〜１７のいずれか１項に従うｐ５３−ＭＤＭ２阻害剤及び第２の活性成分として抗ガン剤を含有する製品。
ａ）式（ＩＩ）の中間体を、Ｗが例えばハロのような適した離脱基である式（ＩＩＩ）の中間体と反応させるか、

［式中、ｍ，ｎ、ｐ、ｓ、ｔ、Ｘ、

Ｒ ¹ 〜Ｒ ⁷ 及びＺは請求項１で定義したとおりである］
ｂ）本明細書で式（Ｉ−ｂ）の化合物と呼ばれるＸがＣ（＝Ｏ）である式（Ｉ）の化合物を、水素化アルミニウムリチウムの存在下に、適した溶媒中で、本明細書で式（Ｉ−ａ）の化合物と呼ばれるＸがＣＨ₂である式（Ｉ）の化合物に転換するか、

［式中、ｍ，ｎ、ｐ、ｓ、ｔ、Ｘ、

Ｒ ¹ 〜Ｒ ⁷ 及びＺは請求項１で定義したとおりである］
ｃ）適した試薬の存在下に、適した溶媒中で、式（ＩＶ）の適したカルボキシアルデヒドを式（Ｖ）の中間体と反応させるか、

［式中、ｍ，ｎ、ｐ、ｓ、ｔ、Ｘ、

Ｒ ¹ 〜Ｒ ⁷ 及びＺは請求項１で定義したとおりである］
ｄ）式（ＩＩ）の中間体を式（ＶＩ）の適したカルボキシアルデヒドと反応させ、本明細書で式（Ｉ−ｃ）の化合物と呼ばれるｔが１である式（Ｉ）の化合物を生成させるか、あるいは

［式中、ｍ，ｎ、ｐ、ｓ、Ｘ、

Ｒ ¹ 〜Ｒ ⁷ 及びＺは請求項１で定義したとおりである］
ｅ）式（ＶＩＩ）の中間体を適した溶媒中で水素化アルミニウムリチウムと反応させ、本明細書で式（Ｉ−ｄ）の化合物と呼ばれるｓが１である式（Ｉ）の化合物を生成させる

［式中、ｍ，ｎ、ｐ、ｔ、Ｘ、

Ｒ ¹ 〜Ｒ ⁷ 及びＺは請求項１で定義したとおりである］
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物の製造方法。