JP2008508353A5

JP2008508353A5 -

Info

Publication number: JP2008508353A5
Application number: JP2007524768A
Authority: JP
Filing date: 2005-07-27
Publication date: 2009-03-12

Description

複素環には、例えば単環式複素環、例えば：アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ジオキソラン、スルホラン、2,3−ジヒドロフラン、2,5−ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオファン、ピペリジン、1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、チオピラン、2,3−ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、1,4−ジヒドロピリジン、1,4−ジオキサン、1,3−ジオキサン、ジオキサン、ホモピペリジン、2,3,4,7−テトラヒドロ−1H−アゼピン、ホモピペラジン、1,3−ジオキセパン、4,7−ジヒドロ−1,3−ジオキセピンおよびヘキサメチレンオキシドが含まれる。

以下の実施例および一般的方法条件に使用される略語:
aq.: 水性;
atm: 大気圧;
BOC: 1,1−ジメチルエトキシカルボニル;
ACN: アセトニトリル;
DCM: ジクロロメタン;
DMF: N,N−ジメチルホルムアミド;
DMSO: ジメチルスルホキシド;
EtOH: エタノール;
Et₂O: ジエチルエーテル;
EtOAc: 酢酸エチル;
h: 時間;
HPLC: 高速液体クロマトグラフィー;
EDC・HCl: 1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩；
HOBT: 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール;
MeOH: メタノール;
min: 分;
MS: 質量スペクトル;
NMR: 核磁気共鳴;
psi: ポンド毎平方インチ;
RT: 室温;
sat.: 飽和;
TEA: トリエチルアミン;
TFA: トリフルオロ酢酸;
THF: テトラヒドロフラン。

Claims

式Ｉ:

の化合物、その医薬上許容しうる塩、そのジアステレオマー、エナンチオマーまたは混合物。
式中、
Ar¹はC_6-10アリールおよびC_2-9ヘテロアリールから選択され、ここで該C_6-10アリール
およびC_2-9ヘテロアリールは−Ｒ、−NO₂、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF₃、−OCF₃、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH₂、−SH、−NHR、−NR₂、−SR、−SO₃H、−SO₂R、−SO₂NR₂、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NR₂、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され、ここでＲは独立して、水素、C_3-6シクロアルキル、C_3-6ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C_1-6アルキルまたはC_2-6アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され; そして
ＱはカルボニルをAr¹と結合する二価または三価の基であり、ここで該二価または三価
の基は少なくとも１つの窒素を含み、該窒素は式Ｉのカルボニル基と直接結合してその間にアミド結合を形成し、そして該三価の基はAr¹と縮合するか、またはAr¹は

により表され、
ここでArはフェニル、ピリジル、ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフチル; チエニル、フリル、チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジニル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル; キノリル; イソキノリル; インドリル; ピロイル、ベンゾトリアゾリル; ベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル; 2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−イル; ベンゾ[1,2,3]チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、ピラジニル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−イルから選択され;
R¹、R²およびR³は独立して−Ｒ、−NO₂、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF₃、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH₂、−SH、−NHR、−NR₂、−SR、−SO₃H、−SO₂R、−SO₂NR₂、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NR₂、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択され、ここでＲは独立して、水素、C_5-6シクロアルキル、C_3-5ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C_1-4アルキルまたはC_2-4アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、シアノ、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;
Ｑは以下:

から選択されるか、またはＱは三価の基、例えば

であってよく、これはAr¹と縮合し、ここでAr¹は二価の芳香族基、例えば1,2−フェニレンである。
Ar¹が

により表され、
ここでArはフェニル、ピリジル、ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフチル; チエニル、フリル、チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジニル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル; キノリル; イソキノリル; インドリル; ピロイル、ベンゾトリアゾリル; ベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル; 2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−イル; ベンゾ[1,2,3]チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、ピラジニル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−イルから選択され;
R¹、R²およびR³は独立して−Ｒ、−NO₂、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF₃、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH₂、−SH、−NHR、−NR₂、−SR、−SO₃H、−SO₂R、−SO₂NR₂、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NR₂、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択され、ここでＲは独立して、水素、C_5-6シクロアルキル、C_3-5ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C_1-4アルキルまたはC_2-4アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、シアノ、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;
Ｑは以下:

から選択されるか、またはＱは三価の基、例えば

であってよく、これはAr¹と縮合し、ここでAr¹は二価の芳香族基、例えば1,2−フェニレンである、
請求項１記載の化合物。
Ar¹がフェニル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル; 1−ナフチル、2−ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−1−イル; 1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−5−イル; 2−チエニル、3−チエニル、2−フリル、2−チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イル;
キノール−2−イル、イソキノール−5−イル; 1H−インドール−4−イル、1H−インドー
ル−3−イル、1H−インドール−2−イル、1H−インドール−7−イル、1−ピロイル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−ベ
ンゾフラン−5−イル、2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−2−イル; ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−6−イル、ベンゾチアゾー
ル−6−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、2−ピラジニル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−7−イルから選択され、ここでAr¹はさらにC_1-4アルキル、C_2-4アルケニル、C_1-4アルコキシ、C_1-4アルケニルオキシ、フェノキシ、4−メトキシフェノキシ、ベンジル、アセトアミノ、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、ニトロ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、1−ピロイル、2−メチル−ピロ−1−イル、アミノ、フェニルスルホニル、アセト、1−ピペリジニル、[1,2,3]チアジアゾール−4−イル、4−モルホリニル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、メチルチオ、シアノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メチルアミノスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、4−シアノ−ベンジル、4−ヒドロキシル−フェニル、ジエチルアミノ、アミノスルホニル、シクロへキシル、1−ピロリル、1H−ピラゾール−3−イル、5−テトラゾリル、1−ピペリジニル、1−ピラゾリル、メチルスルホニルメチル、3,5−ジメチル−ピラゾリル、ピロリジン−2−オン−1−イルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され；そして
Ｑが以下:

から選択される、
請求項１記載の化合物。
以下:

から選択される化合物およびその医薬上許容しうる塩。
請求項１記載の化合物および医薬上許容しうる担体を含有する医薬組成物。
請求項１記載の化合物を含有する、温血動物のうつ病の治療のための医薬。
Ar¹−Q−Hを4−アミノ−1−メチルピペリジンおよびハロホルマートと反応させることを含む、式Ｉ：

［式中、
Ar¹はC_6-10アリールおよびC_2-9ヘテロアリールから選択され、ここで該C_6-10アリール
およびC_2-9ヘテロアリールは−Ｒ、−NO₂、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF₃、−OCF₃、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH₂、−SH、−NHR、−NR₂、−SR、−SO₃H、−SO₂R、−SO₂NR₂、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NR₂、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され、ここでＲは独立して、水素、C_3-6シクロアルキル、C_3-6ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C_1-6アルキルまたはC_2-6アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＱはカルボニルをAr¹と結合する二価または三価の基であり、ここで該二価または三価の基は少なくとも１つの窒素を含み、ここで該Ｑの窒素はAr¹−Q−H中のＨと結合してアミノを形成し、そして該三価の基はAr¹と縮合し；そして該Ar¹−Q−HのQ−Hはアミノ基を形成する］
の化合物を製造する方法。
Ar¹−Q−Hを4−アミノ−1−メチルピペリジンおよびハロホルメートと結合させることを含む、式Ｉ：

［式中、Ar¹はフェニル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル; 1−ナフチル、2−ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−1−イル; 1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−5−イル; 2−チエニル、3−チエニル、2−フリル、2−チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イル; キノール−2−イル、イソキノール−5−イル; 1H−インドール−4−イル、1H−インドール−3−イル、1H−インドール−2−イル、1H−インドール−7−イル、1−ピロイル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル、2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−2−イル; ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、2−ピラジニル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−7−イルから選択され、ここでAr¹はさらにC_1-4アルキル、C_2-4アルケニル、C_1-4アルコキシ、C_1-4アルケニルオキシ、フェノキシ、4−メトキシフェノキシ、ベンジル、アセトアミノ、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、ニトロ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、1−ピロイル、2−メチル−ピロ−1−イル、アミノ、フェニルスルホニル、アセト、1−ピペリジニル、[1,2,3]チアジアゾール−4−イル、4−モルホリニル、メトキシ、エトキシ、イソプロピル
オキシ、メチルチオ、シアノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メチルアミノスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、4−シアノ−ベンジル、4−ヒドロキシル−フェニル、ジエチルアミノ、アミノスルホニル、シクロへキシル、1−ピロリル、1H−ピラゾール−3−イル、5−テトラゾリル、1−ピペリジニル、1−ピラゾリル、メチルスルホニルメチル、3,5−ジメチル−ピラゾリル、ピロリジン−2−オン−1−イルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され；そして
Ｑは以下：

から選択され、
そしてここでＱの該同定された構造中の左側窒素原子はAr¹−Q−H中のＨと結合してア
ミノ基を形成する］
の化合物を製造する方法。