JP2007532599A5

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Publication number: JP2007532599A5
Application number: JP2007507719A
Authority: JP
Filing date: 2005-04-08
Publication date: 2008-05-29

Claims

一般式Ｉのアルキン化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、混合物及びこれらの塩。

〔式中、
R¹、R²は互いに独立にＨ、C_1-8-アルキル、C_3-7-シクロアルキル又はフェニル基もしくはピリジニル基（必要により同じ又は異なる基R²⁰により一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ／又はニトロにより一置換されていてもよい）を表し、そのアルキル基又はシクロアルキル基は同じ又は異なる基R¹¹により一置換又は多置換されていてもよく、かつ５員、６員又は７員シクロアルキル基の３位又は４位の-CH₂-基は-O-、-S-又は-NR¹³-により置換されていてもよく、又は
R¹及びR²はC_3-8-アルキレンブリッジを形成し、R¹R²N-基のＮ原子に隣接しない-CH₂-基は-CH=N-、-CH=CH-、-O-、-S-、-SO-、-(SO₂)-、-CO-、-C(=CH₂)-又は-NR¹³-により置換されていてもよく、
先に定義されたアルキレンブリッジ中で、１個以上のＨ原子が同じ又は異なる基R¹⁴により置換されていてもよく、かつ
先に定義されたアルキレンブリッジはアルキレンブリッジと基Cyの間の結合が
−単結合又は二重結合を介して、
−スピロ環式環系を形成する共通のＣ原子を介して、
−縮合二環式環系を形成する２個の共通の隣接Ｃ原子及び／又はＮ原子を介して、又は
−ブリッジされた環系を形成する３個以上のＣ原子及び／又はＮ原子を介して
つくられるような様式で１個又は２個の同じ又は異なる炭素環基又は複素環基Cyにより置換されていてもよく、
ＸはC_1-4-アルキレンブリッジ（その定義C_2-4-アルキレンにおいて１個もしくは２個のＣ原子はR¹⁰により一置換されていてもよい）を表し、又は
C_3-4-アルキレンブリッジを表し、そのR¹R²N-基のＮ原子に直接隣接しない-CH₂-CH₂-基は-CH=CH-又は-C=C-により置換されており、Ｘについて先に示された意味はC_2-6-アルケニル、C_2-6-アルキニル、C_3-7-シクロアルキル及びC_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルキルから選ばれた置換基だけでなく、独立に１個、２個又は３個の同じ又は異なるC_1-4-アルキル置換基を含んでもよく、二つのアルキル基が一緒に結合されて３〜７員環式基を形成してもよく、又はアルキル基及びアルケニル基が一緒に結合されて５〜７員環式基を形成してもよく、かつ
Ｗ、Ｚは互いに独立に単結合又はC_1-2-アルキレンブリッジを表し、
二つの隣接Ｃ原子が付加的なC_1-4-アルキレンブリッジにより一緒に結合されてもよく、かつ
１個又は２個のＣ原子が互いに独立に１個又は２個の同じ又は異なるC_1-3-アルキル基により置換されていてもよく、二つのアルキル基が一緒に結合されて炭素環式環を形成してもよく、かつ
Ｙは部分式Y1及びY2の定義から選ばれ、

（式中、基ＭはＯ、Ｓ又はNR^Mを表し、R^MはＨ、C_1-6-アルキル、C_3-6-アルケニル、C_3-6-アルキニル、C_3-7-シクロアルキル及びC_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルキルから選ばれた意味を有し、かつ
部分式Y1及びY2中で、１個以上のＣ原子が互いに独立にR²⁰により置換されていてもよい）、かつ
Ａは互いに独立に２価の環式基フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インドリル、ジヒドロインドリル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロ-イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、チエニル、フラニル、ベンゾチエニル又はベンゾフラニルの中から選ばれ、上記環式基は一つ以上のC原子の位置で同じ又は異なる基R²⁰により一置換又は多置換されていてもよく、又はフェニル環の場合にはまた更にニトロにより一置換されていてもよく、かつ／又は１個以上のNH基はR²¹により置換されていてもよく、
ＢはＹ、Ａについて示された意味の一つを有し、又は
C_1-6-アルキル、C_1-6-アルケニル、C_1-6-アルキニル、C_3-7-シクロアルキル、C_5-7-シクロアルケニル、C_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルキル、C_3-7-シクロアルケニル-C_1-3-アルキル、C_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルケニル又はC_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルキニルを表し、１個以上のＣ原子が互いに独立にハロゲンにより一置換又は多置換されていてもよく、かつ／又はヒドロキシもしくはシアノにより一置換されていてもよく、かつ／又は環式基が同じ又は異なる基R²⁰により一置換又は多置換されていてもよく、
Cyは下記の意味
−飽和３〜７員炭素環基、
−不飽和４〜７員炭素環基、
−フェニル基、
−ヘテロ原子としてＮ、Ｏ又はＳ原子を有する飽和４〜７員又は不飽和５〜７員複素環基、
−ヘテロ原子として２個以上のＮ原子又は１個もしくは２個のＮ原子と１個のＯ又はＳ原子を有する飽和又は不飽和５〜７員複素環基、
−Ｎ、Ｏ及び／又はＳから選ばれた１個以上の同じ又は異なるヘテロ原子を有する芳香族複素環５員又は６員基
の一つから選ばれた炭素環基又は複素環基を表し、
上記飽和６員又は７員基はまたイミノブリッジ、(C_1-4-アルキル)-イミノブリッジ、メチレンブリッジ、(C_1-4-アルキル)-メチレンブリッジ又はジ-(C_1-4-アルキル)-メチレンブリッジでブリッジされた環系として存在してもよく、かつ
上記環式基は１個以上のＣ原子の位置で同じ又は異なる基R²⁰により一置換又は多置換されていてもよく、フェニル基の場合にはまた更にニトロにより一置換されていてもよく、かつ／又は１個以上のNH基がR²¹により置換されていてもよく、
R¹⁰はヒドロキシ、ω-ヒドロキシ-C_1-3-アルキル、C_1-4-アルコキシ又はC_1-4-アルコキシ-C_1-3-アルキルを表し、
R¹¹はハロゲン、C_1-6-アルキル、C_2-6-アルケニル、C_2-6-アルキニル、R¹⁵-O-、R¹⁵-O-CO-、R¹⁵-CO-O-、シアノ、R¹⁶R¹⁷N、R¹⁸R¹⁹N-CO-又はCyを表し、上記基中で、１個以上のＣ原子が互いに独立にハロゲン、OH、CN、CF₃、C_1-3-アルキル、ヒドロキシ-C_1-3-アルキルから選ばれた置換基により置換されていてもよく、
R¹³はR¹⁷について示された意味の一つを有し、
R¹⁴はハロゲン、シアノ、C_1-6-アルキル、C_2-6-アルケニル、C_2-6-アルキニル、R¹⁵-O-、R¹⁵-O-CO-、R¹⁵-CO-、R¹⁵-CO-O-、R¹⁶R¹⁷N、R¹⁸R¹⁹N-CO-、R¹⁵-O-C_1-3-アルキル、R¹⁵-O-CO-C_1-3-アルキル、R¹⁵-SO₂-NH-、R¹⁵-O-CO-NH-C_1-3-アルキル、R¹⁵-SO₂-NH-C_1-3-アルキル、R¹⁵-CO-C_1-3-アルキル、R¹⁵-CO-O-C_1-3-アルキル、R¹⁶R¹⁷N-C_1-3-アルキル、R¹⁸R¹⁹N-CO-C_1-3-アルキル又はCy-C_1-3-アルキルを表し、
R¹⁵はＨ、C_1-4-アルキル、C_3-7-シクロアルキル、C_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルキル、フェニル、フェニル-C_1-3-アルキル、ピリジニル又はピリジニル-C_1-3-アルキルを表し、
R¹⁶はＨ、C_1-6-アルキル、C_3-7-シクロアルキル、C_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルキル、C_4-7-シクロアルケニル、C_4-7-シクロアルケニル-C_1-3-アルキル、ω-ヒドロキシ-C_2-3-アルキル、ω-(C_1-4-アルコキシ)-C_2-3-アルキル、アミノ-C_2-6-アルキル、C_1-4-アルキル-アミノ-C_2-6-アルキル、ジ-(C_1-4-アルキル)-アミノ-C_2-6-アルキル又はシクロ-C_3-6-アルキレンイミノ-C_2-6-アルキルを表し、
R¹⁷はR¹⁶について示された意味の一つを有し、又はフェニル、フェニル-C_1-3-アルキル、ピリジニル、C_1-4-アルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニル-C_1-3-アルキル、C_1-4-アルコキシカルボニル、C_1-4-アルコキシカルボニル-C_1-3-アルキル、C_1-4-アルキルカルボニルアミノ-C_2-3-アルキル、N-(C_1-4-アルキルカルボニル)-N-(C_1-4-アルキル)-アミノ-C_2-3-アルキル、C_1-4-アルキルスルホニル、C_1-4-アルキルスルホニルアミノ-C_2-3-アルキルもしくはN-(C_1-4-アルキルスルホニル)-N-(C_1-4-アルキル)-アミノ-C_2-3-アルキルを表し、
R¹⁸、R¹⁹は互に独立にＨ又はC_1-6-アルキルを表し、
R²⁰はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C_1-6-アルキル、C_2-6-アルケニル、C_2-6-アルキニル、C_3-7-シクロアルキル、C_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルキル、ヒドロキシ-C_1-3-アルキル、R²²-C_1-3-アルキルを表し、又はR²²について示された意味の一つを有し、
R²¹はC_1-4-アルキル、ω-ヒドロキシ-C_2-6-アルキル、ω-C_1-4-アルコキシ-C_2-6-アルキル、ω-C_1-4-アルキル-アミノ-C_2-6-アルキル、ω-ジ-(C_1-4-アルキル)-アミノ-C_2-6-アルキル、ω-シクロ-C_3-6-アルキレンイミノ-C_2-6-アルキル、フェニル、フェニル-C_1-3-アルキル、C_1-4-アルキル-カルボニル、C_1-4-アルコキシ-カルボニル、C_1-4-アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C_1-4-アルキルアミノスルホニル、ジ-C_1-4-アルキルアミノスルホニル又はシクロ-C_3-6-アルキレン-イミノ-スルホニルを表し、
R²²はピリジニル、フェニル、フェニル-C_1-3-アルコキシ、シクロ-C_3-6-アルキレンイミノ-C_2-4-アルコキシ、OHC-、HO-N=HC-、C_1-4-アルコキシ-N=HC-、C_1-4-アルコキシ、C_1-4-アルキルチオ、カルボキシ、C_1-4-アルキルカルボニル、C_1-4-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C_1-4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C_1-4-アルキル)-アミノカルボニル、シクロ-C_3-6-アルキル-アミノ-カルボニル、シクロ-C_3-6-アルキレンイミノ-カルボニル、フェニルアミノカルボニル、シクロ-C_3-6-アルキレンイミノ-C_2-4-アルキル-アミノカルボニル、C_1-4-アルキル-スルホニル、C_1-4-アルキル-スルフィニル、C_1-4-アルキル-スルホニルアミノ、アミノ、C_1-4-アルキルアミノ、ジ-(C_1-4-アルキル)-アミノ、C_1-4-アルキル-カルボニル-アミノ、シクロ-C_3-6-アルキレンイミノ、フェニル-C_1-3-アルキルアミノ、N-(C_1-4-アルキル)-フェニル-C_1-3-アルキルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、フェニルカルボニル、フェニルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルメチルアミノ、ヒドロキシ-C_2-3-アルキルアミノカルボニル、(4-モルホリニル)カルボニル、(1-ピロリジニル)カルボニル、(1-ピペリジニル)カルボニル、（ヘキサヒドロ-1-アゼピニル）カルボニル、(4-メチル-1-ピペラジニル)カルボニル、メチレンジオキシ、アミノカルボニルアミノ又はC_1-4-アルキルアミノカルボニルアミノを表し、
上記基及び残基、特にＷ、Ｘ、Ｚ、R¹³〜R²²中で、夫々の場合に１個以上のＣ原子が更にＦにより一置換又は多置換されていてもよく、かつ／又は夫々の場合に１個又は２個のＣ原子が互に独立に更にCl又はBrにより一置換されていてもよく、かつ／又は夫々の場合に１個以上のフェニル環が互に独立に更にＦ、Cl、Br、Ｉ、シアノ、C_1-4-アルキル、C_1-4-アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、C_1-3-アルキルアミノ、ジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ、アセチルアミノ、アミノカルボニル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ-C_1-3-アルキル、C_1-3-アルキルアミノ-C_1-3-アルキル及びジ-(C_1-3-アルキル)-アミノ-C_1-3-アルキルから選ばれた１個、２個又は３個の置換基を含んでもよく、かつ／又はニトロにより一置換されていてもよく、かつ存在するカルボキシ基のＨ原子又はＮ原子に結合されたＨ原子が夫々生体内で開裂し得る基により置換されていてもよく、
下記の化合物は本発明に含まれない：
6-〔5-(4-クロロ-フェニル)-ピリジン-2-イルエチニル〕-2-ピロリジン-1-イルメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン、
6-〔5-(4-クロロ-フェニル)-ピリジン-2-イルエチニル〕-1-メチル-2-ピロリジン-1-イルメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン及び
5-(4-クロロ-フェニル)-2-〔2-(4-メチル-ピペリジン-1-イルメチル)-クロマン-6-イルエチニル〕-ピリジン〕
基R¹、R²が互に独立にＨ、C_1-6-アルキル、C_3-5-アルケニル、C_3-5-アルキニル、C_3-7-シクロアルキル、ヒドロキシ-C_3-7-シクロアルキル、C_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルキル、（ヒドロキシ-C_3-7-シクロアルキル）-C_1-3-アルキル、ヒドロキシ-C_2-4-アルキル、ω-NC-C_2-3-アルキル、C_1-4-アルコキシ-C_2-4-アルキル、ヒドロキシ-C_1-4-アルコキシ-C_2-4-アルキル、C_1-4-アルコキシ-カルボニル-C_1-4-アルキル、カルボキシル-C_1-4-アルキル、アミノ-C_2-4-アルキル、C_1-4-アルキル-アミノ-C_2-4-アルキル、ジ-(C_1-4-アルキル)-アミノ-C_2-4-アルキル、シクロ-C_3-6-アルキレンイミノ-C_2-4-アルキル、ピロリジン-3-イル、N-(C_1-4-アルキル)-ピロリジン-3-イル、ピロリジニル-C_1-3-アルキル、N-(C_1-4-アルキル)-ピロリジニル-C_1-3-アルキル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、N-(C_1-4-アルキル)-ピペリジン-3-イル、N-(C_1-4-アルキル)-ピペリジン-4-イル、ピペリジニル-C_1-3-アルキル、N-(C_1-4-アルキル)-ピペリジニル-C_1-3-アルキル、テトラヒドロピラン-3-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、フェニル、フェニル-C_1-3-アルキル、ピリジル又はピリジル-C_1-3-アルキルからなる群から選ばれ、上記基中で、１個以上のＣ原子が互いに独立にＦ、C_1-3-アルキル又はヒドロキシ-C_1-3-アルキルにより一置換又は多置換されていてもよく、かつ／又は１個もしくは２個の炭素原子が互に独立にCl、Br、OH、CF₃もしくはCNにより一置換されていてもよく、かつフェニル基又はピリジル基が同じもしくは異なる基R²⁰により一置換又は多置換されていてもよく、フェニル基の場合にはまた更にニトロにより一置換されていてもよく、かつ
基R²⁰が請求項１に示された意味を有することを特徴とする、請求項１記載のアルキン化合物。
R¹及びR²はそれらが結合されているＮ原子と一緒になって複素環基（これは意味ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン（その遊離イミン官能基はR¹³により置換されている）、及びモルホリンから選ばれる）を形成し、
１個以上のＨ原子が同じ又は異なる基R¹⁴により置換されていてもよく、かつ／又は
その特定された複素環基はアルキレンブリッジと基Cyの間の結合が
−単結合又は二重結合を介して、
−スピロ環式環系を形成する共通のＣ原子を介して、
−縮合二環式環系を形成する２個の共通の隣接Ｃ原子及び／又はＮ原子を介して、又は
−ブリッジされた環系を形成する３個以上のＣ原子及び／又はＮ原子を介して
つくられるような様式で１個又は２個の同じ又は異なる炭素環基又は複素環基Cyにより置換されていてもよく、かつ
基R¹³、R¹⁴及び基Cyが請求項１に定義されたとおりであることを特徴とする、請求項１記載のアルキン化合物。
Ｘがメチレンブリッジ又はエチレンブリッジ（これは置換されておらず、又は１個もしくは２個の同じ又は異なるC_1-3-アルキル-置換基及び／又はC_2-6-アルケニル、C_2-6-アルキニル、C_3-6-シクロアルキル及びC_3-6-シクロアルキル-C_1-3-アルキルから選ばれた置換基により置換されており、二つのアルキル置換基は一緒に結合されて、３〜６員炭素環式環系を形成してもよい）を表すことを特徴とする、請求項１から３のいずれか１項に記載のアルキン化合物。
Ｚが単結合又はエチレンを表し、かつＷが単結合を表すことを特徴とする、請求項１から４のいずれか１項に記載のアルキン化合物。
基Ｙが部分式

（部分式Y1.1及びY2.1中で、１個以上のＣ原子が互いに独立にR²⁰により置換されていてもよく、かつ
R²⁰が請求項１に定義されたとおりである）
の基から選ばれることを特徴とする、請求項１から５のいずれか１項に記載のアルキン化合物。
基Ａが２価の環式基フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルの群から選ばれ、これらが１個以上のＣ原子の位置で同じ又は異なる基R²⁰により一置換又は多置換されていてもよく、又はフェニル環の場合にはまた更にニトロにより一置換されていてもよく、かつ
R²⁰が請求項１に定義されたとおりであることを特徴とする、請求項１から６のいずれか１項に記載のアルキン化合物。
基Ｂがフェニル、シクロヘキセニル、ピリジル、チエニル及びフラニルから選ばれ、かつ
上記環式基が１個以上のＣ原子の位置で同じ又は異なる基R²⁰により一置換又は多置換されていてもよく、又はフェニル基の場合にはまた更にニトロにより一置換されていてもよく、かつ
R²⁰が請求項１に定義されたとおりであることを特徴とする、請求項１から７のいずれか１項に記載のアルキン化合物。
請求項１から８のいずれか１項に記載のアルキン化合物の生理学上許される塩。
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に、請求項１から８のいずれか１項に記載の少なくとも一種のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
請求項１から８のいずれか１項に記載の少なくとも一種のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩を含有する、哺乳類の食事挙動に影響するための医薬組成物。
請求項１から８のいずれか１項に記載の少なくとも一種のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩を含有する、哺乳類の体重を減少し、かつ／又は体重の増加を防止するための医薬組成物。
MCH受容体拮抗活性を有する医薬組成物を調製するための請求項１から８のいずれか１項に記載の少なくとも一種のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩の使用。
MCHにより引き起こされ、又はそれ以外にMCHと原因上関連している症候及び／又は疾患の予防及び／又は治療に適している医薬組成物を調製するための請求項１から８のいずれか１項に記載の少なくとも一種のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩の使用。
代謝障害及び／又は食事障害、特に肥満、多食症、神経性多食症、悪液質、拒食症、神経性食欲不振並びに過食症の予防及び／又は治療に適している医薬組成物を調製するための請求項１から８のいずれか１項に記載の少なくとも一種のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩の使用。
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に、
請求項１から８のいずれか１項に記載のアルキン化合物及び／又は請求項９記載の塩から選ばれる第一活性物質、及び
糖尿病の治療のための活性物質、糖尿病の合併症の治療のための活性物質、肥満の治療のための活性物質、好ましくはMCHアンタゴニスト以外、高血圧の治療のための活性物質、動脈硬化を含む、高脂血症の治療のための活性物質、関節炎の治療のための活性物質、不安状態の治療のための活性物質及び鬱病の治療のための活性物質からなる群から選ばれた第二活性物質
を含むことを特徴とする医薬組成物。
式A.5
R¹R²N-X-Y-C=C-W-A-B (A.5)
（式A.1、A.2、A.3、A.4及びA.5中、R¹、R²、Ｙ、Ｘ、Ｗ、Ａ及びＢは請求項１から８に示された意味の一つを有する）
のアルキン化合物の調製方法であって、
式A.1
HO-X-Y-Hal (A.1)
（式中、Halは塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは臭素又はヨウ素を表す）
のハロゲン化合物を好適な溶媒中で好適なパラジウム触媒、好適な塩基及びヨウ化銅(I)の存在下で式A.2
H-C=C-W-A-B (A.2)
のアルキン化合物と反応させ、そして
得られた式A.3
HO-X-Y-C=C-W-A-B (A.3)
の化合物をメタンスルホン酸クロリド(MsCl)と反応させてメタンスルホネート誘導体A.4 MsO-X-Y-C=C-W-A-B (A.4)
を生成し、
これを更に式H-NR¹R²のアミンと反応させて最終生成物A.5を生成することを特徴とする、上記アルキン化合物の調製方法。
式B.5
R¹R²N-X-Y-Z-C=C-A-B (B.5)
（式B.1、B.2、B.3、B.4及びB.5中、R¹、R²、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ及びＢは請求項１から８に示された意味の一つを有する）
のアルキン化合物の調製方法であって、
式B.1
Hal-A-B (B.1)
（式中、Halは塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは臭素又はヨウ素を表す）
のハロゲン化合物を好適な溶媒中で好適なパラジウム触媒、好適な塩基及びヨウ化銅(I)の存在下で式B.2
HO-X-Y-Z-C=C-H (B.2)
のアルキン化合物と反応させ、そして
式B.3
HO-X-Y-Z-C=C-A-B (B.3)
の得られる化合物をメタンスルホン酸クロリド(MsCl)と反応させてメタンスルホネート誘導体B.4
MsO-X-Y-Z-C=C-A-B (B.4)
を生成し、
これを更に式H-NR¹R²のアミンと反応させて最終生成物B.5を生成することを特徴とする、上記アルキン化合物の調製方法。
式C.3
R¹R²N-X-Y-C=C-W-A-B (C.3)
（式C.1、C.2及びC.3中、R¹、R²、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ａ及びＢは請求項１から８に示された意味の一つを有する）
のアルキン化合物の調製方法であって、
式C.1
R¹R²N-X-Y-Hal (C.1)
（式中、Halは塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは臭素又はヨウ素を表す）
のハロゲン化合物を好適な溶媒中で好適なパラジウム触媒、好適な塩基及びヨウ化銅(I)の存在下で式C.2
H-C=C-W-A-B (C.2)
のアルキン化合物と更に反応させて最終生成物C.3を生成することを特徴とする、上記アルキン化合物の調製方法。
式D.3
R¹R²N-X-Y-Z-C=C-A-B (D.3)
（式D.1、D.2及びD.3中、R¹、R²、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ及びＢは請求項１から８に示された意味の一つを有する）
のアルキン化合物の調製方法であって、
式D.2
Hal-A-B (D.2)
（式中、Halは塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは臭素又はヨウ素を表す）
のハロゲン化合物を好適な溶媒中で好適なパラジウム触媒、好適な塩基及びヨウ化銅(I)の存在下で式D.1
R¹R²N-X-Y-Z-C=C-H (D.1)
のアルキン化合物と反応させて最終生成物D.3を生成することを特徴とする、上記アルキン化合物の調製方法。