JPH11130773A - 新規なインドール及びインダゾール化合物、それらの製造方法、並びにそれらを含有する医薬組成物 - Google Patents
新規なインドール及びインダゾール化合物、それらの製造方法、並びにそれらを含有する医薬組成物Info
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- JPH11130773A JPH11130773A JP10249314A JP24931498A JPH11130773A JP H11130773 A JPH11130773 A JP H11130773A JP 10249314 A JP10249314 A JP 10249314A JP 24931498 A JP24931498 A JP 24931498A JP H11130773 A JPH11130773 A JP H11130773A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 血管性障害・片頭痛の治療に有用な化合物及
びそれを含有する医薬組成物を提供する。 【解決手段】 新規な式（Ｉ）： 【化３０】 （式中、ｎは０又は１；Ａは（Ｃ1〜Ｃ8）アルキレン基
など；Ｘは基：Ｃ−Ｒ2など（Ｒ2は水素原子など）；Ｒ
1は水素原子など；Ｇ1は置換ピペラジニルなど）で示さ
れる化合物、それらの製造方法、並びにそれらを含有す
る医薬組成物である。
びそれを含有する医薬組成物を提供する。 【解決手段】 新規な式（Ｉ）： 【化３０】 （式中、ｎは０又は１；Ａは（Ｃ1〜Ｃ8）アルキレン基
など；Ｘは基：Ｃ−Ｒ2など（Ｒ2は水素原子など）；Ｒ
1は水素原子など；Ｇ1は置換ピペラジニルなど）で示さ
れる化合物、それらの製造方法、並びにそれらを含有す
る医薬組成物である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なインドール
及びインダゾール化合物、それらの製造方法、並びにそ
れらを含有する医薬組成物に関する。
及びインダゾール化合物、それらの製造方法、並びにそ
れらを含有する医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】多くのインドール化合物が文献に記載さ
れている。それらの多くには、それらの５−ＨＴ1 D−５
ＨＴ1 - l i k eアゴニスト特性について研究されている。そ
れらは、例えば、ＷＯ９７／１１６７５号、ＷＯ９７／
０６１５９号、ＷＯ９６／０４２６９号、及びＧＢ２２
８９４６５号に触れられている。ＥＰ特許１３５７８１
号は、インダゾール化合物を神経遮蔽性の特性を有する
中心的な鎮静薬として記載している。
れている。それらの多くには、それらの５−ＨＴ1 D−５
ＨＴ1 - l i k eアゴニスト特性について研究されている。そ
れらは、例えば、ＷＯ９７／１１６７５号、ＷＯ９７／
０６１５９号、ＷＯ９６／０４２６９号、及びＧＢ２２
８９４６５号に触れられている。ＥＰ特許１３５７８１
号は、インダゾール化合物を神経遮蔽性の特性を有する
中心的な鎮静薬として記載している。
【０００３】セロトニン（５−ＨＴ）受容体は７個の主
系統群に細分割され、そのうち、５ＨＴ1受容体系統群
は、多くの受容体がいまだに適切に特性分析されていな
い異種グループを形成している。
系統群に細分割され、そのうち、５ＨＴ1受容体系統群
は、多くの受容体がいまだに適切に特性分析されていな
い異種グループを形成している。
【０００４】抗片頭痛薬であるスマトリプタンは、５−
ＨＴ1 B、５−ＨＴ1 D及び５ＨＴ1 - l i k eタイプとして記載
されている５−ＨＴ1受容体（Sumner et al., Brit. J.
Pharmacol., 105, 603, 1992, Olesen, La Recherche,
23, 160, 1992）と相互に作用する。これらの５−ＨＴ
1 B、５−ＨＴ1 D及び５ＨＴ1 - l i k e受容体に対するスマト
リプタンの選択性は、その抗片頭痛活性の主要な原因と
して提案されていて（Macon et al., J. Med. Chem., 3
7, 2509, 1994）、そこでは頚動脈管床の選択的な血管
収縮が関与している（Saxena et al. T.I.P.S., 10, 20
0, 1989）。静脈系に存在するそのような受容体は、脳
内にも見い出され、そしてそれらの活性又は抑制は中枢
神経系の特定の障害に由来するのかもしれない（Clithe
row et al., J. Med. Chem., 37, 2253, 1994）。
ＨＴ1 B、５−ＨＴ1 D及び５ＨＴ1 - l i k eタイプとして記載
されている５−ＨＴ1受容体（Sumner et al., Brit. J.
Pharmacol., 105, 603, 1992, Olesen, La Recherche,
23, 160, 1992）と相互に作用する。これらの５−ＨＴ
1 B、５−ＨＴ1 D及び５ＨＴ1 - l i k e受容体に対するスマト
リプタンの選択性は、その抗片頭痛活性の主要な原因と
して提案されていて（Macon et al., J. Med. Chem., 3
7, 2509, 1994）、そこでは頚動脈管床の選択的な血管
収縮が関与している（Saxena et al. T.I.P.S., 10, 20
0, 1989）。静脈系に存在するそのような受容体は、脳
内にも見い出され、そしてそれらの活性又は抑制は中枢
神経系の特定の障害に由来するのかもしれない（Clithe
row et al., J. Med. Chem., 37, 2253, 1994）。
【０００５】
【発明の説明】本発明の化合物は、特に複素環式窒素原
子に置換しているアミノ化した側鎖及び芳香族の核に置
換しているトリアゾール構造が存在する新規な構造を有
している。その構造は、驚くべきことに、５−ＨＴ1 B、
５−ＨＴ1 D及び５ＨＴ1 - l i k e受容体に高選択性を有する
本発明の化合物を与える。かくして、それらは、静脈不
全及びそれに関連する疾患の治療において、また、片頭
痛の治療及び「群発性頭痛」の疾患に伴う病態、痛み、
血管性障害に伴う片頭痛、並びに高血圧症、肥満症及び
摂取障害の治療において静脈関連性の薬剤（venotomic
agent）として用いることができる。
子に置換しているアミノ化した側鎖及び芳香族の核に置
換しているトリアゾール構造が存在する新規な構造を有
している。その構造は、驚くべきことに、５−ＨＴ1 B、
５−ＨＴ1 D及び５ＨＴ1 - l i k e受容体に高選択性を有する
本発明の化合物を与える。かくして、それらは、静脈不
全及びそれに関連する疾患の治療において、また、片頭
痛の治療及び「群発性頭痛」の疾患に伴う病態、痛み、
血管性障害に伴う片頭痛、並びに高血圧症、肥満症及び
摂取障害の治療において静脈関連性の薬剤（venotomic
agent）として用いることができる。
【０００６】本発明の化合物の活性は、Humphrey et a
l.(Br. J. Pharmacol., 94, 1123, 1988)に記載されて
いるような、それらのポテンシャルをイヌ又はウサギか
ら単離した伏在静脈の収縮について測定する薬理試験で
評価している。
l.(Br. J. Pharmacol., 94, 1123, 1988)に記載されて
いるような、それらのポテンシャルをイヌ又はウサギか
ら単離した伏在静脈の収縮について測定する薬理試験で
評価している。
【０００７】本発明は、式（Ｉ）：
【化１６】
【０００８】｛式中、ｎは、０又は１であり；Ａは、σ
結合、あるいは直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ8）アル
キレン基、又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ8）アル
ケニレン基であり；Ｘは、窒素原子又は基：Ｃ−Ｒ2で
あり、ここで、Ｒ2は水素原子、又は直鎖若しくは分枝
状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基であり；Ｒ1は、水素原子
又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基であ
り；Ｇ1は、ピロリジニル基又はピぺリジル基であり、
それらの基のそれぞれは、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1
〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、
（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基
（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状である）、
ニトリル基、カルボキシ基、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ
1〜Ｃ6）アルコキシカルボニル基、カルバモイル基（該
基は、１以上の直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、フェニル基、
置換フェニル基、ベンジル基及び／又は置換ベンジル基
で置換されていてもよい）、場合により置換されていて
もよいアリール基、場合により置換されていてもよいア
リール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基
は直鎖若しくは分枝状である）、場合により置換されて
いてもよいヘテロアリール基、又は場合により置換され
ていてもよいヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基
（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状である）に
より場合により置換されていてもよい；これらのピロリ
ジン基及びピペリジン基は、環内のいずれの原子で、Ａ
に結合していてもよく；Ｇ1は、更に、下記式の基であ
る：
結合、あるいは直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ8）アル
キレン基、又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ8）アル
ケニレン基であり；Ｘは、窒素原子又は基：Ｃ−Ｒ2で
あり、ここで、Ｒ2は水素原子、又は直鎖若しくは分枝
状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基であり；Ｒ1は、水素原子
又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基であ
り；Ｇ1は、ピロリジニル基又はピぺリジル基であり、
それらの基のそれぞれは、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1
〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、
（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基
（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状である）、
ニトリル基、カルボキシ基、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ
1〜Ｃ6）アルコキシカルボニル基、カルバモイル基（該
基は、１以上の直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、フェニル基、
置換フェニル基、ベンジル基及び／又は置換ベンジル基
で置換されていてもよい）、場合により置換されていて
もよいアリール基、場合により置換されていてもよいア
リール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基
は直鎖若しくは分枝状である）、場合により置換されて
いてもよいヘテロアリール基、又は場合により置換され
ていてもよいヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基
（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状である）に
より場合により置換されていてもよい；これらのピロリ
ジン基及びピペリジン基は、環内のいずれの原子で、Ａ
に結合していてもよく；Ｇ1は、更に、下記式の基であ
る：
【０００９】
【化１７】
【００１０】〔上記式中、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立
して、水素原子、又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、
（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基
（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状である）、
場合により置換されていてもよいアリール−（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは
分枝状である）、又は場合により置換されいてもよいア
リール基であり、あるいはＲ3及びＲ4は、それらが結合
している窒素原子と一緒になって、下記式：
して、水素原子、又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、
（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基
（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状である）、
場合により置換されていてもよいアリール−（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは
分枝状である）、又は場合により置換されいてもよいア
リール基であり、あるいはＲ3及びＲ4は、それらが結合
している窒素原子と一緒になって、下記式：
【００１１】
【化１８】
【００１２】（上記式中、Ｂは、σ結合、あるいは直鎖
若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン基であり；そ
してＲ5は、水素原子、又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1
〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、
場合により置換されていてもよいアリール基、場合によ
りアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキ
ル基は直鎖若しくは分枝状である）、場合により置換さ
れていてもよいヘテロアリール、あるいは場合により置
換されていてもよいヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル基である（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝
状である）で示される基を形成する〕｝で示される化合
物、それらのエナンチオマー及びジアステレオ異性体、
並びにその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に
関する。
若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン基であり；そ
してＲ5は、水素原子、又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1
〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、
場合により置換されていてもよいアリール基、場合によ
りアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキ
ル基は直鎖若しくは分枝状である）、場合により置換さ
れていてもよいヘテロアリール、あるいは場合により置
換されていてもよいヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル基である（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝
状である）で示される基を形成する〕｝で示される化合
物、それらのエナンチオマー及びジアステレオ異性体、
並びにその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に
関する。
【００１３】「アリール基」は、フェニル及びナフチル
から選ばれる基を意味する。
から選ばれる基を意味する。
【００１４】「ヘテロアリール基」は、フリル、チエニ
ル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、テトラゾリ
ル、ピラジニル及びピリミジニルから選ばれる基を意味
する。
ル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、テトラゾリ
ル、ピラジニル及びピリミジニルから選ばれる基を意味
する。
【００１５】「場合により置換されていてもよい」とい
う語句は、「フェニル」、「ベンジル」、「アリー
ル」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリール」及び
「ヘテロアリールアルキル」の句に適用され、該基は、
ハロゲン原子１個以上、並びに／あるいは直鎖若しくは
分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、直鎖若しくは分枝状
の（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ基及び／又は直鎖若しくは分
枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）トリハロアルキル基により置換され
ていてもよいことを意味する。
う語句は、「フェニル」、「ベンジル」、「アリー
ル」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリール」及び
「ヘテロアリールアルキル」の句に適用され、該基は、
ハロゲン原子１個以上、並びに／あるいは直鎖若しくは
分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、直鎖若しくは分枝状
の（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ基及び／又は直鎖若しくは分
枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）トリハロアルキル基により置換され
ていてもよいことを意味する。
【００１６】制限することのない例として、薬学的に許
容し得る酸には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、
コハク酸、グルタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、シ
ョウノウ酸、シュウ酸などが挙げられるであろう。
容し得る酸には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、
コハク酸、グルタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、シ
ョウノウ酸、シュウ酸などが挙げられるであろう。
【００１７】制限することのない例として、薬学的に許
容し得る塩基には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、トリエチルアミン、tert−ブチルアミンなどが挙げ
られるであろう。
容し得る塩基には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、トリエチルアミン、tert−ブチルアミンなどが挙げ
られるであろう。
【００１８】好ましい本発明の式（Ｉ）の化合物は、ト
リアゾリル基又はトリアゾリルメチル基が、インドール
基又はインダゾール基の６位に結合しているものに関す
る。
リアゾリル基又はトリアゾリルメチル基が、インドール
基又はインダゾール基の６位に結合しているものに関す
る。
【００１９】本発明の他の好ましい式（Ｉ）の化合物
は、トリアゾリル基又はトリアゾリルメチル基が、イン
ドール基又はインダゾール基の５位に結合しているもの
に関する。
は、トリアゾリル基又はトリアゾリルメチル基が、イン
ドール基又はインダゾール基の５位に結合しているもの
に関する。
【００２０】本発明の好ましい化合物は、ｎが０である
ものである。
ものである。
【００２１】本発明の好ましい式（Ｉ）の化合物は、Ｘ
が基：Ｃ−Ｒ2であり、そこで、Ｒ2が好ましくは水素原
子である。
が基：Ｃ−Ｒ2であり、そこで、Ｒ2が好ましくは水素原
子である。
【００２２】他の好ましい式（Ｉ）の化合物は、Ｘが窒
素原子であるものが好ましい。
素原子であるものが好ましい。
【００２３】式（Ｉ）の化合物中、Ｒ1が水素原子であ
るものが好ましい。
るものが好ましい。
【００２４】本発明は、置換基Ａ−Ｇ1において、Ａ
は、σ結合、あるいは直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキレン基であり、そしてＧ1は、ピロリジニル
基（例えば、３−ピロリジニル）、ピぺリジル基（例え
ば、４−ピペリジニル）又は１−ピペラジニル基であ
り、これらの基は置換又は未置換の式（Ｉ）の化合物が
好ましい。その好ましい置換基の中でも、次に挙げる基
がもっとも好ましい。直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基、アリール基、アリール−（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは
分枝状である）、ヘテロアリール、及び／又はヘテロア
リール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基
は直鎖若しくは分枝状である）。ピロリジニル基及びピ
ぺリジル基は、窒素原子のところで置換されているもの
が好ましい。
は、σ結合、あるいは直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキレン基であり、そしてＧ1は、ピロリジニル
基（例えば、３−ピロリジニル）、ピぺリジル基（例え
ば、４−ピペリジニル）又は１−ピペラジニル基であ
り、これらの基は置換又は未置換の式（Ｉ）の化合物が
好ましい。その好ましい置換基の中でも、次に挙げる基
がもっとも好ましい。直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基、アリール基、アリール−（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは
分枝状である）、ヘテロアリール、及び／又はヘテロア
リール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基
は直鎖若しくは分枝状である）。ピロリジニル基及びピ
ぺリジル基は、窒素原子のところで置換されているもの
が好ましい。
【００２５】本発明の更に好ましいものは、Ａが、直鎖
若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン基であり、そ
して、Ｇ1が、下記式：
若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン基であり、そ
して、Ｇ1が、下記式：
【００２６】
【化１９】
【００２７】〔上記式中、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立
して、水素原子、又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、
（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基
（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状である）、
場合により置換されていてもよいアリール−（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基である（ここで、アルキル基は直鎖若
しくは分枝状である）、又は場合により置換されていて
もよいアリール基である〕で示される式（Ｉ）の化合物
である。Ｒ3及びＲ4は、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基であるものがもっとも好ましい。
して、水素原子、又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、
（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基
（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状である）、
場合により置換されていてもよいアリール−（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基である（ここで、アルキル基は直鎖若
しくは分枝状である）、又は場合により置換されていて
もよいアリール基である〕で示される式（Ｉ）の化合物
である。Ｒ3及びＲ4は、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル基であるものがもっとも好ましい。
【００２８】更に特に、本発明は、トリアゾリル基又は
トリアゾリルメチル基はインドール基又はインダゾール
基の６位に結合し；Ｘは−ＣＨ−基又は窒素原子であ
り；Ｒ1は水素原子であり；Ａがσ結合又は直鎖若しく
は分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン基であるときは、Ｇ
1は、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、
場合により置換されていてもよいアリール基、場合によ
り置換されていてもよいアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキ
ル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状であ
る）、場合により置換されていてもよいヘテロアリール
基、又は場合により置換されていてもよいヘテロアリー
ル−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基は直
鎖若しくは分枝状である）により置換されていてもよい
ピロリジニル基又はピペリジニル基であるか、あるいは
Ｇ1は、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
基、場合により置換されていてもよいアリール基、場合
により置換されていてもよいアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状で
ある）、場合により置換されていてもよいヘテロアリー
ル基、又は場合により置換されていてもよいヘテロアリ
ール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基は
直鎖若しくは分枝状である）により、場合により４位の
窒素原子のところで置換されていてもよい１−ピペラジ
ニルであり；Ａが直鎖又は分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキ
レン基であるときは、Ｇ1は下記式：
トリアゾリルメチル基はインドール基又はインダゾール
基の６位に結合し；Ｘは−ＣＨ−基又は窒素原子であ
り；Ｒ1は水素原子であり；Ａがσ結合又は直鎖若しく
は分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン基であるときは、Ｇ
1は、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、
場合により置換されていてもよいアリール基、場合によ
り置換されていてもよいアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキ
ル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状であ
る）、場合により置換されていてもよいヘテロアリール
基、又は場合により置換されていてもよいヘテロアリー
ル−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基は直
鎖若しくは分枝状である）により置換されていてもよい
ピロリジニル基又はピペリジニル基であるか、あるいは
Ｇ1は、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
基、場合により置換されていてもよいアリール基、場合
により置換されていてもよいアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状で
ある）、場合により置換されていてもよいヘテロアリー
ル基、又は場合により置換されていてもよいヘテロアリ
ール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基は
直鎖若しくは分枝状である）により、場合により４位の
窒素原子のところで置換されていてもよい１−ピペラジ
ニルであり；Ａが直鎖又は分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキ
レン基であるときは、Ｇ1は下記式：
【００２９】
【化２０】
【００３０】（式中、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立し
て、水素原子又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキル基である）で示される式（Ｉ）の化合物である。
て、水素原子又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキル基である）で示される式（Ｉ）の化合物である。
【００３１】本発明は、また、式（Ｉ）の化合物を製造
する方法であって、所望の式（Ｉ）の化合物において、
ＸはＣ−Ｒ2であり、出発物質として式（II/ａ）：
する方法であって、所望の式（Ｉ）の化合物において、
ＸはＣ−Ｒ2であり、出発物質として式（II/ａ）：
【００３２】
【化２１】
【００３３】（式中、Ｒ1及びＲ2は式（Ｉ）と同義であ
り；そして所望の式（Ｉ）の化合物において、ｎが０で
ある場合には、Ｙはニトロ基であり、所望の式（Ｉ）の
化合物において、ｎが１である場合には、Ｙはヒドロキ
シメチル基である）で示される化合物を用いる場合に
は、 −式（III／ａ）： Ｚ−Ａ−Ｇ1 （III／ａ） （式中、Ａ及びＧ1は、式（Ｉ）と同義であり；Ｚは、
ハロゲン原子又はホルミル基である）で示される化合物
と縮合させ、式（IV）：
り；そして所望の式（Ｉ）の化合物において、ｎが０で
ある場合には、Ｙはニトロ基であり、所望の式（Ｉ）の
化合物において、ｎが１である場合には、Ｙはヒドロキ
シメチル基である）で示される化合物を用いる場合に
は、 −式（III／ａ）： Ｚ−Ａ−Ｇ1 （III／ａ） （式中、Ａ及びＧ1は、式（Ｉ）と同義であり；Ｚは、
ハロゲン原子又はホルミル基である）で示される化合物
と縮合させ、式（IV）：
【００３４】
【化２２】
【００３５】（式中、Ａ、Ｙ、Ｇ1、Ｒ1及びＲ2は、上
記と同義である）で示される化合物を与え、それを酸化
反応の対象として、式（Ｖ/ａ）：
記と同義である）で示される化合物を与え、それを酸化
反応の対象として、式（Ｖ/ａ）：
【００３６】
【化２３】
【００３７】（式中、Ａ、Ｙ、Ｇ1、Ｒ1及びＲ2は、上
記と同義であり；そしてＧ1基がピロリジニル、ピペリ
ジル又はピペラジニル基である場合、所望ならば、塩基
性媒体中で、又はカルボニル化合物との還元的アミノ化
反応により、窒素原子のところで置換する）で示される
化合物を与えるか、 −又は塩基性媒体中で、式（III／ｂ）： Ｂｒ−Ａ−ＯＨ （III/ｂ） （式中、Ａは、上記と同義である）で示される化合物と
縮合させて、式（IV′）：
記と同義であり；そしてＧ1基がピロリジニル、ピペリ
ジル又はピペラジニル基である場合、所望ならば、塩基
性媒体中で、又はカルボニル化合物との還元的アミノ化
反応により、窒素原子のところで置換する）で示される
化合物を与えるか、 −又は塩基性媒体中で、式（III／ｂ）： Ｂｒ−Ａ−ＯＨ （III/ｂ） （式中、Ａは、上記と同義である）で示される化合物と
縮合させて、式（IV′）：
【００３８】
【化２４】
【００３９】（式中、Ａ、Ｙ、Ｒ1及びＲ2は、上記と同
義である）で示される化合物を得て、それを臭化反応及
び酸化反応の後、式：Ｇ1Ｈ（Ｇ1は式（Ｉ）と同義であ
る）と縮合させて、上記と同義である式（Ｖ/ａ）の化
合物を得るかのいずれかであり、あるいは所望の式
（Ｉ）の化合物において、Ｘは窒素原子であり、出発物
質として式（II/ｂ）：
義である）で示される化合物を得て、それを臭化反応及
び酸化反応の後、式：Ｇ1Ｈ（Ｇ1は式（Ｉ）と同義であ
る）と縮合させて、上記と同義である式（Ｖ/ａ）の化
合物を得るかのいずれかであり、あるいは所望の式
（Ｉ）の化合物において、Ｘは窒素原子であり、出発物
質として式（II/ｂ）：
【００４０】
【化２５】
【００４１】（式中、Ｙ及びＲ1は上記と同義である）
で示される化合物を用いる場合には、 −塩基性媒体中で、式（III／ｃ）： Ｈａｌ−Ａ−Ｇ1 （III／ｃ） （式中、Ａ及びＧ1は、上記と同義であり；Ｈａｌは、
ハロゲン原子である）で示される化合物と縮合させ、式
（Ｖ/ｂ）：
で示される化合物を用いる場合には、 −塩基性媒体中で、式（III／ｃ）： Ｈａｌ−Ａ−Ｇ1 （III／ｃ） （式中、Ａ及びＧ1は、上記と同義であり；Ｈａｌは、
ハロゲン原子である）で示される化合物と縮合させ、式
（Ｖ/ｂ）：
【００４２】
【化２６】
【００４３】（式中、Ａ、Ｙ、Ｇ1及びＲ1は、上記と同
義であり；そしてＧ1基がピロリジニル、ピペリジル又
はピペラジニル基である場合、所望ならば、塩基性媒体
中で、又はカルボニル化合物との還元的アミノ化反応に
より、窒素原子のところで置換する）で示される化合物
を与えるか、 −又は上記の式（III／ｂ）の化合物と縮合させて、式
（VI）：
義であり；そしてＧ1基がピロリジニル、ピペリジル又
はピペラジニル基である場合、所望ならば、塩基性媒体
中で、又はカルボニル化合物との還元的アミノ化反応に
より、窒素原子のところで置換する）で示される化合物
を与えるか、 −又は上記の式（III／ｂ）の化合物と縮合させて、式
（VI）：
【００４４】
【化２７】
【００４５】（式中、Ａ、Ｙ及びＲ1は、上記と同義で
ある）で示される化合物を得て、それを臭化反応の後、
式：ＨＧ1（Ｇ1は式（Ｉ）と同義である）と縮合させ、
上記の式（Ｖ/ｂ）の化合物を得るかのいずれかであ
り、それらの式（Ｖ／ａ）及び式（Ｖ/ｂ）の化合物
は、式（Ｖ）：
ある）で示される化合物を得て、それを臭化反応の後、
式：ＨＧ1（Ｇ1は式（Ｉ）と同義である）と縮合させ、
上記の式（Ｖ/ｂ）の化合物を得るかのいずれかであ
り、それらの式（Ｖ／ａ）及び式（Ｖ/ｂ）の化合物
は、式（Ｖ）：
【００４６】
【化２８】
【００４７】（式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1及びＧ1は、式
（Ｉ）と同義であり、Ｙは上記と同義である）で示され
る化合物の全部を構成し、それをＹ基の還元により（Ｙ
は、ヒドロキシメチルである場合に、アジド化合物への
転換の後）、式（VII）：
（Ｉ）と同義であり、Ｙは上記と同義である）で示され
る化合物の全部を構成し、それをＹ基の還元により（Ｙ
は、ヒドロキシメチルである場合に、アジド化合物への
転換の後）、式（VII）：
【００４８】
【化２９】
【００４９】（式中、ｎ、Ａ、Ｘ、Ｒ1及びＧ1は、上記
と同義である）で示される化合物を得て、それを酸性媒
体中でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドアジンと縮合させ
て、式（Ｉ）の化合物を得て；その化合物を、 −場合により、通常の精製手段により精製し； −場合により、それらのエナンチオマーを通常の分離手
段により分離し；そして −場合により、その薬学的に許容し得る酸又は塩基との
付加塩に転換し、 −更に、Ｙがヒドロキシ基を含む場合には、用いる試薬
に応じて、それを保護、又は脱保護することを特徴とす
る方法に関する。
と同義である）で示される化合物を得て、それを酸性媒
体中でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドアジンと縮合させ
て、式（Ｉ）の化合物を得て；その化合物を、 −場合により、通常の精製手段により精製し； −場合により、それらのエナンチオマーを通常の分離手
段により分離し；そして −場合により、その薬学的に許容し得る酸又は塩基との
付加塩に転換し、 −更に、Ｙがヒドロキシ基を含む場合には、用いる試薬
に応じて、それを保護、又は脱保護することを特徴とす
る方法に関する。
【００５０】本発明は、また、活性成分として、少なく
とも１種の式（Ｉ）の化合物を、それを単味で、又は他
の不活性で無毒な薬学的に許容し得る賦形剤若しくはキ
ャリヤーとの組合せで含む医薬組成物に関する。
とも１種の式（Ｉ）の化合物を、それを単味で、又は他
の不活性で無毒な薬学的に許容し得る賦形剤若しくはキ
ャリヤーとの組合せで含む医薬組成物に関する。
【００５１】本発明による医薬組成物には、経口的に、
非経口的に又は経鼻的な経路で投与するのに適切なも
の、錠剤若しくは糖衣錠、舌下剤、ゲラチンカプセル、
口内錠、座薬、クリーム、軟膏、皮膚ゲルなどが挙げら
れる。
非経口的に又は経鼻的な経路で投与するのに適切なも
の、錠剤若しくは糖衣錠、舌下剤、ゲラチンカプセル、
口内錠、座薬、クリーム、軟膏、皮膚ゲルなどが挙げら
れる。
【００５２】有効な投与量は、患者の年齢及び体重、障
害の性質及び程度、並びに経口的に、直腸的に、非経口
的に又は経鼻的な投与経路にしたがって変えてよい。単
位投与量は、通常、２４時間あたり１〜３回、治療１回
１〜５００mgの範囲である。
害の性質及び程度、並びに経口的に、直腸的に、非経口
的に又は経鼻的な投与経路にしたがって変えてよい。単
位投与量は、通常、２４時間あたり１〜３回、治療１回
１〜５００mgの範囲である。
【００５３】
【実施例】実施例中で、本発明をより具体的に説明する
が、どのような意味においても本発明を限定するもので
はない。記載の化合物の構造は、通常の分光技術により
確認されている。
が、どのような意味においても本発明を限定するもので
はない。記載の化合物の構造は、通常の分光技術により
確認されている。
【００５４】例１：１−（Ｎ−tert−ブチルオキシカル
ボニル−ピロリジン−３−イルメチル）−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール 工程ａ：１−（Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−ピ
ロリジン−３−イルメチル）−６−ニトロ−２，３−ジ
ヒドロインドール 固体ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド９１．５mm
ol（１９．４ｇ）を、１−（tert−ブチルオキシカルボ
ニル）−３−ホルミルピペリジン６０．８mmol（１２．
１ｇ）、６−ニトロインドリン６０．８mmol（１０ｇ）
及びジクロロメタン１００ml中の酢酸６０．８mmol
（３．６５ｇ）の溶液に、２０℃で徐々に添加した。２
時間の撹拌後、その反応混合物を酢酸エチルで希釈し
た。有機相をpH＝８まで水洗し、その後水相をジクロロ
メタンで抽出した。蒸発により溶媒を除去した後、所望
の生成物を得た。
ボニル−ピロリジン−３−イルメチル）−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール 工程ａ：１−（Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−ピ
ロリジン−３−イルメチル）−６−ニトロ−２，３−ジ
ヒドロインドール 固体ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド９１．５mm
ol（１９．４ｇ）を、１−（tert−ブチルオキシカルボ
ニル）−３−ホルミルピペリジン６０．８mmol（１２．
１ｇ）、６−ニトロインドリン６０．８mmol（１０ｇ）
及びジクロロメタン１００ml中の酢酸６０．８mmol
（３．６５ｇ）の溶液に、２０℃で徐々に添加した。２
時間の撹拌後、その反応混合物を酢酸エチルで希釈し
た。有機相をpH＝８まで水洗し、その後水相をジクロロ
メタンで抽出した。蒸発により溶媒を除去した後、所望
の生成物を得た。
【００５５】工程ｂ：１−（Ｎ−tert−ブチルオキシカ
ルボニル−ピロリジン−３−イルメチル）−６−ニトロ
インドール 二酸化マンガン１００ｇを、トルエン１L中の先の工程
で得られた化合物６３．４mmol（２０ｇ）の溶液に添加
した。その反応混合物を還流下に２時間加熱した。冷却
後、鉱酸塩をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をジクロロ
メタン／メタノール混合物（９９／１）を溶離剤として
用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し
て、所望の生成物を得た。
ルボニル−ピロリジン−３−イルメチル）−６−ニトロ
インドール 二酸化マンガン１００ｇを、トルエン１L中の先の工程
で得られた化合物６３．４mmol（２０ｇ）の溶液に添加
した。その反応混合物を還流下に２時間加熱した。冷却
後、鉱酸塩をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をジクロロ
メタン／メタノール混合物（９９／１）を溶離剤として
用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し
て、所望の生成物を得た。
【００５６】工程ｃ：６−アミノ−１−（Ｎ−tert−ブ
チルオキシカルボニル−ピロリジン−３−イルメチル）
インドール エタノール３５０ml中の先の工程に記載の化合物２８．
１mmol（９．７ｇ）溶液を、パラジウムを担持したカー
ボン４．７ｇの存在下、水素雰囲気下に１５分間撹拌し
た。触媒をろ過により除去し、ろ液を濃縮して、所望の
化合物を得た。
チルオキシカルボニル−ピロリジン−３−イルメチル）
インドール エタノール３５０ml中の先の工程に記載の化合物２８．
１mmol（９．７ｇ）溶液を、パラジウムを担持したカー
ボン４．７ｇの存在下、水素雰囲気下に１５分間撹拌し
た。触媒をろ過により除去し、ろ液を濃縮して、所望の
化合物を得た。
【００５７】工程ｄ：１−（Ｎ−tert−ブチルオキシカ
ルボニル−ピロリジン−３−イルメチル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール トルエン１００ml中の先の工程に記載の化合物２４．８
mmol、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドアジン２４．６mm
ol（J. Med. Chem., 1967, 1664に記載の方法にしたが
って得た）、及びｐ−トルエンスルホン酸３００mgの溶
液を、１２時間還流した。冷却した後、有機相を水洗
し、次いで水相をジクロロメタンで抽出した。異なる有
機相を合わせ、濃縮し、次いで残渣をジクロロメタン／
メタノール／アンモニア混合物（９５／５／０．５）を
溶離剤として用いるシリカゲルでのクロマトグラフィー
により精製して、所望の生成物を得た。
ルボニル−ピロリジン−３−イルメチル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール トルエン１００ml中の先の工程に記載の化合物２４．８
mmol、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドアジン２４．６mm
ol（J. Med. Chem., 1967, 1664に記載の方法にしたが
って得た）、及びｐ−トルエンスルホン酸３００mgの溶
液を、１２時間還流した。冷却した後、有機相を水洗
し、次いで水相をジクロロメタンで抽出した。異なる有
機相を合わせ、濃縮し、次いで残渣をジクロロメタン／
メタノール／アンモニア混合物（９５／５／０．５）を
溶離剤として用いるシリカゲルでのクロマトグラフィー
により精製して、所望の生成物を得た。
【００５８】例２：１−（ジメチルアミノエチル）−６
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール
・二塩酸塩 ＰＣＴ ＷＯ９５／３２９６７号に記載の６−アミノ−
１−（２−ジメチルアミノエチル）インドールから出発
して、例１、工程ｄに記載の方法にしたがって、所望の
生成物を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴
定した塩酸溶液の作用により得た。 融点：２５４〜２５６℃
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール
・二塩酸塩 ＰＣＴ ＷＯ９５／３２９６７号に記載の６−アミノ−
１−（２−ジメチルアミノエチル）インドールから出発
して、例１、工程ｄに記載の方法にしたがって、所望の
生成物を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴
定した塩酸溶液の作用により得た。 融点：２５４〜２５６℃
【００５９】例３：１−（１−ベンジルピペリド−４−
イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）
インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−（１−ベンジルピペリド−４−イル）−６
−ニトロ−２，３−ジヒドロインドール １−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンをＮ−ベンジル−４−ピペリドンに代えた以
外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の
生成物を得た。
イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）
インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−（１−ベンジルピペリド−４−イル）−６
−ニトロ−２，３−ジヒドロインドール １−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンをＮ−ベンジル−４−ピペリドンに代えた以
外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の
生成物を得た。
【００６０】工程ｂ：１−（１−ベンジルピペリド−４
−イル）−６−ニトロインドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｂに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
−イル）−６−ニトロインドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｂに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００６１】工程ｃ：６−アミノ−１−（１−ベンジル
ピペリド−４−イル）インドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
ピペリド−４−イル）インドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００６２】工程ｄ：１−（１−ベンジルピペリド−４
−イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得て、つづい
て塩基をエタノール中で滴定した塩酸溶液で処理した。
−イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得て、つづい
て塩基をエタノール中で滴定した塩酸溶液で処理した。
【００６３】例４：１−〔３−（４−ベンジルピペリド
−１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリア
ゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−（３−ヒドロキシプロピル）−６−ニトロ
インドール カリウム tert−ブチレート０．１３mol及び３−ブロ
モプロパノール０．１３molを、ジメチルホルムアミド
４００ml中の６−ニトロインドール０．１１ｍｏｌ溶液
に添加した。その反応混合物を３時間８０℃で加熱し
た。冷却した後、１０％炭酸カリウム溶液３００ｍｌを
添加し、次いで混合物を酢酸エチルで希釈した。デカン
テーションの後、水相をジクロロメタンで抽出し、次い
で合わせた有機相を、その後濃縮し、シリカゲルでのク
ロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得
た。
−１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリア
ゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−（３−ヒドロキシプロピル）−６−ニトロ
インドール カリウム tert−ブチレート０．１３mol及び３−ブロ
モプロパノール０．１３molを、ジメチルホルムアミド
４００ml中の６−ニトロインドール０．１１ｍｏｌ溶液
に添加した。その反応混合物を３時間８０℃で加熱し
た。冷却した後、１０％炭酸カリウム溶液３００ｍｌを
添加し、次いで混合物を酢酸エチルで希釈した。デカン
テーションの後、水相をジクロロメタンで抽出し、次い
で合わせた有機相を、その後濃縮し、シリカゲルでのク
ロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得
た。
【００６４】工程ｂ：１−（３−ブロモプロピル）−６
−ニトロインドール 四臭化炭素０．１２mol、その後ジクロロメタン１００m
lに溶解したトリフェニルホスフィン０．１２molの溶液
を、ジクロロメタン３００ml中の先の工程に記載の化合
物０．１molの溶液に添加した。室温で４時間撹拌した
後、その反応混合物を濃縮し、シリカゲルでのクロマト
グラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
−ニトロインドール 四臭化炭素０．１２mol、その後ジクロロメタン１００m
lに溶解したトリフェニルホスフィン０．１２molの溶液
を、ジクロロメタン３００ml中の先の工程に記載の化合
物０．１molの溶液に添加した。室温で４時間撹拌した
後、その反応混合物を濃縮し、シリカゲルでのクロマト
グラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
【００６５】工程ｃ：１−〔３−（４−ベンジルピペリ
ド−１−イル）プロピル〕−６−ニトロインドール トリエチルアミン１２mmol及び４−ベンジルピペリジン
１２mmolを、ジエチルケトン３０ml中の先の工程に記載
の化合物１０mmolの溶液に添加した。その反応混合物を
室温で６時間撹拌した。加水分解の後、混合物を酢酸エ
チルで希釈し、抽出した。合わせた有機相を濃縮し、次
いでシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し
て、所望の生成物を得た。
ド−１−イル）プロピル〕−６−ニトロインドール トリエチルアミン１２mmol及び４−ベンジルピペリジン
１２mmolを、ジエチルケトン３０ml中の先の工程に記載
の化合物１０mmolの溶液に添加した。その反応混合物を
室温で６時間撹拌した。加水分解の後、混合物を酢酸エ
チルで希釈し、抽出した。合わせた有機相を濃縮し、次
いでシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し
て、所望の生成物を得た。
【００６６】工程ｄ：６−アミノ−１−〔３−（４−ベ
ンジルピペリド−１−イル）プロピル〕インドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
ンジルピペリド−１−イル）プロピル〕インドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００６７】工程ｅ：１−〔３−（４−ベンジルピペリ
ド−１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。対応す
る二塩酸塩を、エタノール中で滴定した塩酸溶液の作用
により得た。
ド−１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。対応す
る二塩酸塩を、エタノール中で滴定した塩酸溶液の作用
により得た。
【００６８】例５：１−｛３−〔４−（５−メトキシピ
リミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 工程ａ：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−ニ
トロインドール ４−ベンジルピペリジンを４−（５−メトキシピリミジ
ン−４−イル）ピペラジンに代えた以外は、例４、工程
ｃに記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
リミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 工程ａ：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−ニ
トロインドール ４−ベンジルピペリジンを４−（５−メトキシピリミジ
ン−４−イル）ピペラジンに代えた以外は、例４、工程
ｃに記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００６９】工程ｂ：６−アミノ−１−｛３−〔４−
（５−メトキシピリミジン−４−イル）ピペラジン−１
−イル〕プロピル｝インドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
（５−メトキシピリミジン−４−イル）ピペラジン−１
−イル〕プロピル｝インドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００７０】工程ｃ：１−｛３−〔４−（５−メトキシ
ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。対応す
る二塩酸塩を、エタノール中で滴定した塩酸溶液の作用
により得た。 融点：１３０〜１３２℃
ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。対応す
る二塩酸塩を、エタノール中で滴定した塩酸溶液の作用
により得た。 融点：１３０〜１３２℃
【００７１】例６：１−（ジメチルアミノエチル）−６
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾー
ル・二塩酸塩 工程ａ：１−（２−ジメチルアミノエチル）−６−ニト
ロインダゾール カリウム tert−ブチレート０．１１molを、テトラヒ
ドロフラン４００ml中の６−ニトロインダゾール０．１
１mol（２０ｇ）の溶液に添加した。完全に溶解した
後、トルエン３００ml中の２−クロロエチル−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミン０．２４mol（２７ｇ）の溶液を添加し
た。その反応媒体を、３時間還流加熱した。冷却の後、
１０％炭酸ナトリウム溶液３００mlを添加した。混合物
を酢酸エチルで希釈し、デカンテーションし、次いで水
相をジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮した後、
残渣をジクロロメタン／メタノール混合物（９８／２）
を溶離剤として用いるシリカゲルでのクロマトグラフィ
ーにより精製して、所望の生成物を得た。
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾー
ル・二塩酸塩 工程ａ：１−（２−ジメチルアミノエチル）−６−ニト
ロインダゾール カリウム tert−ブチレート０．１１molを、テトラヒ
ドロフラン４００ml中の６−ニトロインダゾール０．１
１mol（２０ｇ）の溶液に添加した。完全に溶解した
後、トルエン３００ml中の２−クロロエチル−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミン０．２４mol（２７ｇ）の溶液を添加し
た。その反応媒体を、３時間還流加熱した。冷却の後、
１０％炭酸ナトリウム溶液３００mlを添加した。混合物
を酢酸エチルで希釈し、デカンテーションし、次いで水
相をジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮した後、
残渣をジクロロメタン／メタノール混合物（９８／２）
を溶離剤として用いるシリカゲルでのクロマトグラフィ
ーにより精製して、所望の生成物を得た。
【００７２】工程ｂ：６−アミノ−１−（２−ジメチル
アミノエチル）インダゾール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
アミノエチル）インダゾール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００７３】工程ｃ：１−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンダゾール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。対応す
る二塩酸塩を、エタノール中で滴定した塩酸溶液の作用
により得た。
ル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンダゾール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。対応す
る二塩酸塩を、エタノール中で滴定した塩酸溶液の作用
により得た。
【００７４】例７：１−｛３−〔４−（５−メトキシピ
リミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンダゾール 工程ａ：１−（３−ヒドロキシプロピル）−６−ニトロ
インダゾール ６−ニトロインドールを６−ニトロインダゾールに代え
た以外は、例４、工程ａに記載の方法にしたがって、得
られた位置異性体を分離した後、所望の生成物を得た。
リミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンダゾール 工程ａ：１−（３−ヒドロキシプロピル）−６−ニトロ
インダゾール ６−ニトロインドールを６−ニトロインダゾールに代え
た以外は、例４、工程ａに記載の方法にしたがって、得
られた位置異性体を分離した後、所望の生成物を得た。
【００７５】工程ｂ：１−（３−ブロモプロピル）−６
−ニトロインダゾール 先の工程に記載の化合物から出発して、例４、工程ｂに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
−ニトロインダゾール 先の工程に記載の化合物から出発して、例４、工程ｂに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００７６】工程ｃ：１−｛３−〔４−（５−メトキシ
ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−ニドロインダゾール 先の工程に記載の化合物から出発して、４−ベンジルピ
ペリジンを４−（５−メトキシピリミジン−４−イル）
ピペラジンに代えた以外は、例４、工程ｃに記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。
ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−ニドロインダゾール 先の工程に記載の化合物から出発して、４−ベンジルピ
ペリジンを４−（５−メトキシピリミジン−４−イル）
ピペラジンに代えた以外は、例４、工程ｃに記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。
【００７７】工程ｄ：６−アミノ−１−｛３−〔４−
（５−メトキシピリミジン−４−イル）ピペラジン−１
−イル〕プロピル｝インダゾール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
（５−メトキシピリミジン−４−イル）ピペラジン−１
−イル〕プロピル｝インダゾール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００７８】工程ｅ：１−｛３−〔４−（５−メトキシ
ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンダゾール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンダゾール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００７９】例８：１−（１−メチルピペリド−４−イ
ル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 工程ａ：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−６−
ニトロ−２，３−ジヒドロインドール １−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンをＮ−メチル−４−ピペリドンに代えた以外
は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生
成物を得た。
ル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 工程ａ：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−６−
ニトロ−２，３−ジヒドロインドール １−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンをＮ−メチル−４−ピペリドンに代えた以外
は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生
成物を得た。
【００８０】工程ｂ：１−（１−メチルピペリド−４−
イル）−６−ニトロインドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｂに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
イル）−６−ニトロインドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｂに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００８１】工程ｃ：６−アミノ−１−（１−メチルピ
ペリド−４−イル）インドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
ペリド−４−イル）インドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００８２】工程ｄ：１−（１−メチルピペリド−４−
イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）
インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。得られ
た塩基を、その後、エタノール中で滴定した塩酸溶液
で、塩に転換した。 融点：１９５〜１９８℃
イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）
インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。得られ
た塩基を、その後、エタノール中で滴定した塩酸溶液
で、塩に転換した。 融点：１９５〜１９８℃
【００８３】例９：１−｛３−〔４−（２−フェニルエ
チル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−６−ニトロインドール ４−ベンジルピペリジンをＮ−（２−フェニルエチル）
ピペラジンに代えた以外は、例４、工程ｃに記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。
チル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−６−ニトロインドール ４−ベンジルピペリジンをＮ−（２−フェニルエチル）
ピペラジンに代えた以外は、例４、工程ｃに記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。
【００８４】工程ｂ：６−アミノ−１−｛３−〔４−
（２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝インドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
（２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝インドール 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｃに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００８５】工程ｃ：１−｛３−〔４−（２−フェニル
エチル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二
塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。得られ
た塩基を、その後、エタノール中で滴定した塩酸溶液
で、塩に転換した。 融点：＞２７０℃
エチル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二
塩酸塩 先の工程に記載の化合物から出発して、例１、工程ｄに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。得られ
た塩基を、その後、エタノール中で滴定した塩酸溶液
で、塩に転換した。 融点：＞２７０℃
【００８６】例１０：１−（ピロリジン−３−イルメチ
ル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 酢酸エチル３００ml中の例１に記載の化合物３０mmolの
溶液を、−１０℃で塩酸流により４分間処理した。得ら
れる沈殿物をろ別し、次いでエーテルで洗浄して、表題
生成物を得た。 融点：２０６℃
ル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 酢酸エチル３００ml中の例１に記載の化合物３０mmolの
溶液を、−１０℃で塩酸流により４分間処理した。得ら
れる沈殿物をろ別し、次いでエーテルで洗浄して、表題
生成物を得た。 融点：２０６℃
【００８７】例１１：１−〔（Ｎ−エチルピロリジン−
３−イル）メチル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル
−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−〔（ピロリジン−３−イル）メチル〕−６
−ニトロインドール 出発物質として、例１、工程ｂに記載の化合物を用い
て、例１０に記載の方法にしたがって、所望の生成物を
得た。
３−イル）メチル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル
−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−〔（ピロリジン−３−イル）メチル〕−６
−ニトロインドール 出発物質として、例１、工程ｂに記載の化合物を用い
て、例１０に記載の方法にしたがって、所望の生成物を
得た。
【００８８】工程ｂ：１−〔（Ｎ−エチルピロリジン−
３−イル）メチル〕−６−ニトロインドール 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、１−
（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミルピロ
リジンをアセトアルデヒドに代えた以外は、例１、工程
ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
３−イル）メチル〕−６−ニトロインドール 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、１−
（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミルピロ
リジンをアセトアルデヒドに代えた以外は、例１、工程
ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００８９】工程ｃ：１−〔（Ｎ−エチルピロリジン−
３−イル）メチル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル
−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
３−イル）メチル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル
−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
【００９０】例１２：１−｛〔Ｎ−（シクロヘキシルメ
チル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−｛〔Ｎ−（シクロヘキシルメチル）ピロリ
ジン−３−イル）メチル〕−６−ニトロインドール 例１１、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンをシクロヘキサンカルボキシアルデヒドに代
えた以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、
所望の生成物を得た。
チル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−｛〔Ｎ−（シクロヘキシルメチル）ピロリ
ジン−３−イル）メチル〕−６−ニトロインドール 例１１、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンをシクロヘキサンカルボキシアルデヒドに代
えた以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、
所望の生成物を得た。
【００９１】工程ｂ：１−｛〔Ｎ−（シクロヘキシルメ
チル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
チル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
【００９２】例１３：１−｛〔Ｎ−（２−フリルメチ
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−｛〔Ｎ−（２−フリルメチル）ピロリジン
−３−イル〕メチル｝−６−ニトロインドール 例１１、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−フルフルアルデヒドに代えた以外は、
例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−｛〔Ｎ−（２−フリルメチル）ピロリジン
−３−イル〕メチル｝−６−ニトロインドール 例１１、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−フルフルアルデヒドに代えた以外は、
例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【００９３】工程ｂ：１−｛〔Ｎ−（２−フリルメチ
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
【００９４】例１４：１−｛〔Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−｛〔Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝インドール 例１１、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−ピリミジンカルボキシアルデヒドに代
えた以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、
所望の生成物を得た。
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−｛〔Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝インドール 例１１、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−ピリミジンカルボキシアルデヒドに代
えた以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、
所望の生成物を得た。
【００９５】工程ｂ：１−｛〔Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
【００９６】例１５：１−（４−ピペリジル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−（１−カルベトキシ−４−ピ
ペリジル）インドール１−（tert−ブチルオキシカルボ
ニル）−３−ホルミルピロリジンをＮ−カルベトキシ−
４−ピペリドンに代えた以外は、例１、工程ａに記載の
方法にしたがって、所望の生成物を得た。
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−（１−カルベトキシ−４−ピ
ペリジル）インドール１−（tert−ブチルオキシカルボ
ニル）−３−ホルミルピロリジンをＮ−カルベトキシ−
４−ピペリドンに代えた以外は、例１、工程ａに記載の
方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【００９７】工程ｂ：１−（１−カルベトキシ−４−ピ
ペリジル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
ペリジル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【００９８】工程ｃ：１−（４−ピペリジル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質とし塩酸溶液を用い
て、例１０に記載の方法にしたがって、所望の生成物を
得た。
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質とし塩酸溶液を用い
て、例１０に記載の方法にしたがって、所望の生成物を
得た。
【００９９】例１６：１−〔１−（２−ピリジルメチ
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−〔１―（２−ピリジルメチ
ル）−４−ピペリド−４−イル〕インドール 例１５、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−ピリジンカルボキシアルデヒドに代え
た以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所
望の生成物を得た。
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−〔１―（２−ピリジルメチ
ル）−４−ピペリド−４−イル〕インドール 例１５、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−ピリジンカルボキシアルデヒドに代え
た以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所
望の生成物を得た。
【０１００】工程ｂ：１−〔１−（２−ピリジルメチ
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
【０１０１】例１７：１−〔１−（２−フリルメチル）
ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾ
ル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−〔１−（２−フリルメチル）ピペリド−４
−イル〕−６−ニトロインドール 例１５、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−フルフルアルデヒドに代えた以外は、
例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾ
ル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−〔１−（２−フリルメチル）ピペリド−４
−イル〕−６−ニトロインドール 例１５、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−フルフルアルデヒドに代えた以外は、
例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０１０２】工程ｂ：１−〔１−（２−フリルメチル）
ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾ
ル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾ
ル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
【０１０３】例１８：１−〔１−（３−フェニルプロピ
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−〔１−（３−フェニル−２−
プロペニル）ピペリド−４−イル〕インドール 例１５、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−桂皮アルデヒドに代えた以外は、例
１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物を
得た。
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−〔１−（３−フェニル−２−
プロペニル）ピペリド−４−イル〕インドール 例１５、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−桂皮アルデヒドに代えた以外は、例
１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物を
得た。
【０１０４】工程ｂ：１−〔１−（３−フェニルプロピ
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
【０１０５】例１９：１−〔１−（シクロヘキシルメチ
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−〔１−（シクロヘキシルメチル）ピペリド
−４−イル〕−６−ニトロインドール 例１５、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンをシクロヘキサンカルボキシアルデヒドに代
えた以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、
所望の生成物を得た。
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：１−〔１−（シクロヘキシルメチル）ピペリド
−４−イル〕−６−ニトロインドール 例１５、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンをシクロヘキサンカルボキシアルデヒドに代
えた以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、
所望の生成物を得た。
【０１０６】工程ｂ：１−〔１−（シクロヘキシルメチ
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
ル）ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
【０１０７】例２０：１−〔３−（２−メチルピペリド
−１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリア
ゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを２−メチルピ
ペリジンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがっ
て、所望の生成物を得た。 例２１：１−〔３−（４−メチルピペリド−１−イル）
プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを４−メチルピ
ペリジンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがっ
て、所望の生成物を得た。 例２２：１−〔３−（２，６−ジメチルピペリド−１−
イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−
４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを２，６−ジメ
チルピペリジンに代えた以外は、例４に記載の方法にし
たがって、所望の生成物を得た。 例２３：１−〔３−（３，５−ジメチルピペリド−１−
イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−
４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを３，５−ジメ
チルピペリジンに代えた以外は、例４に記載の方法にし
たがって、所望の生成物を得た。 例２４：１−〔２−（ベンジルアミノ）エチル〕−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 工程ａにおいて３−ブロモプロパノールを２−ブロモエ
タノールに代え、工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジ
ンをベンジルアミンに代えた以外は、例４に記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。 例２５：１−〔３−（ベンジルアミノ）プロピル〕−６
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール
・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンをベンジルアミ
ンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがって、所
望の生成物を得た。 例２６：１−〔３−（フェニルアミノ）プロピル〕−６
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール
・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンをアニリンに代
えた以外は、例４に記載の方法にしたがって、所望の生
成物を得た。 例２７：１−〔３−（シクロヘキシルアミノ）プロピ
ル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンをシクロヘキシ
ルアミンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがっ
て、所望の生成物を得た。 例２８：１−〔３−（１−ピペラジニル）プロピル〕−
６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドー
ル・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを大過剰のピペ
ラジンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがっ
て、所望の生成物を得た。 例２９：１−〔３−（４−フェニルピペラジン−１−イ
ル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを４−フェニル
ピペラジンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたが
って、所望の生成物を得た。 例３０：１−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジン
−１−イル〕プロピル｝−６−（〔１，２，４〕トリア
ゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを１−（２−ピ
リジル）ピペラジンに代えた以外は、例４に記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。 例３１：１−〔３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）プロピル〕−６−（〔 １，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩
酸塩工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを１−メチ
ルピペラジンに代えた以外は、例４に記載の方法にした
がって、所望の生成物を得た。 例３２：１−〔３−（４−シクロヘキシルピペラジン−
１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾ
ル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンをシクロヘキシ
ルピペラジンに代えた以外は、例４に記載の方法にした
がって、所望の生成物を得た。 例３３：１−｛３−〔４−（２−ピリジルメチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−６−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−｛３−〔４−（２−ピリジル
メチル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝インドール １−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−ピリジンカルボキシアルデヒドに代
え、（例２８に記載の化合物を調製するプロセスの過程
で単離した）６−ニトロ−１−〔（１−ピペラジニル）
プロピル〕インドールを出発物質として用いた以外は、
例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
−１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリア
ゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを２−メチルピ
ペリジンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがっ
て、所望の生成物を得た。 例２１：１−〔３−（４−メチルピペリド−１−イル）
プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを４−メチルピ
ペリジンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがっ
て、所望の生成物を得た。 例２２：１−〔３−（２，６−ジメチルピペリド−１−
イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−
４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを２，６−ジメ
チルピペリジンに代えた以外は、例４に記載の方法にし
たがって、所望の生成物を得た。 例２３：１−〔３−（３，５−ジメチルピペリド−１−
イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−
４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを３，５−ジメ
チルピペリジンに代えた以外は、例４に記載の方法にし
たがって、所望の生成物を得た。 例２４：１−〔２−（ベンジルアミノ）エチル〕−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 工程ａにおいて３−ブロモプロパノールを２−ブロモエ
タノールに代え、工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジ
ンをベンジルアミンに代えた以外は、例４に記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。 例２５：１−〔３−（ベンジルアミノ）プロピル〕−６
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール
・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンをベンジルアミ
ンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがって、所
望の生成物を得た。 例２６：１−〔３−（フェニルアミノ）プロピル〕−６
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール
・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンをアニリンに代
えた以外は、例４に記載の方法にしたがって、所望の生
成物を得た。 例２７：１−〔３−（シクロヘキシルアミノ）プロピ
ル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンをシクロヘキシ
ルアミンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがっ
て、所望の生成物を得た。 例２８：１−〔３−（１−ピペラジニル）プロピル〕−
６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドー
ル・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを大過剰のピペ
ラジンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがっ
て、所望の生成物を得た。 例２９：１−〔３−（４−フェニルピペラジン−１−イ
ル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを４−フェニル
ピペラジンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたが
って、所望の生成物を得た。 例３０：１−｛３−〔４−（２−ピリジル）ピペラジン
−１−イル〕プロピル｝−６−（〔１，２，４〕トリア
ゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを１−（２−ピ
リジル）ピペラジンに代えた以外は、例４に記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。 例３１：１−〔３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）プロピル〕−６−（〔 １，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩
酸塩工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを１−メチ
ルピペラジンに代えた以外は、例４に記載の方法にした
がって、所望の生成物を得た。 例３２：１−〔３−（４−シクロヘキシルピペラジン−
１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾ
ル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンをシクロヘキシ
ルピペラジンに代えた以外は、例４に記載の方法にした
がって、所望の生成物を得た。 例３３：１−｛３−〔４−（２−ピリジルメチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−６−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−｛３−〔４−（２−ピリジル
メチル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝インドール １−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−ピリジンカルボキシアルデヒドに代
え、（例２８に記載の化合物を調製するプロセスの過程
で単離した）６−ニトロ−１−〔（１−ピペラジニル）
プロピル〕インドールを出発物質として用いた以外は、
例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０１０８】工程ｂ：１−｛３−〔４−（２−ピリジル
メチル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
メチル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定した
塩酸溶液の作用により得た。
【０１０９】例３４：１−｛３−〔４−（３−トリフル
オロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを１−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）ピペラジンに代えた以外
は、例４に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得
た。 例３５：１−〔Ｎ−（tert−ブチルオキシカルボニルピ
ロリジン−３−イル）メチル〕−６−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インダゾール 工程ａ、ｃ及びｄにおいて６−ニトロインドリンを６−
ニトロインダゾールに代えた以外は、例１に記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。 例３６：１−（３−ピロリジニルメチル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 例３５に記載の化合物を出発物質として用いて、例１０
に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
オロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 工程ｃにおいて４−ベンジルピペリジンを１−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）ピペラジンに代えた以外
は、例４に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得
た。 例３５：１−〔Ｎ−（tert−ブチルオキシカルボニルピ
ロリジン−３−イル）メチル〕−６−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インダゾール 工程ａ、ｃ及びｄにおいて６−ニトロインドリンを６−
ニトロインダゾールに代えた以外は、例１に記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。 例３６：１−（３−ピロリジニルメチル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 例３５に記載の化合物を出発物質として用いて、例１０
に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０１１０】例３７：１−｛〔Ｎ−（シクロヘキシルメ
チル）ピペラジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 工程ａ：６−ニトロ−１−（３−ピロリジニルメチル）
インダゾール 例３５に記載の化合物を調製するプロセスの過程で単離
した、１−〔Ｎ−（tert−ブチルオキシカルボニルピロ
リジン−３−イル）メチル〕−６−ニトロインダゾール
を出発物質として用いて、例１０に記載の方法にしたが
って、所望の生成物を得た。
チル）ピペラジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 工程ａ：６−ニトロ−１−（３−ピロリジニルメチル）
インダゾール 例３５に記載の化合物を調製するプロセスの過程で単離
した、１−〔Ｎ−（tert−ブチルオキシカルボニルピロ
リジン−３−イル）メチル〕−６−ニトロインダゾール
を出発物質として用いて、例１０に記載の方法にしたが
って、所望の生成物を得た。
【０１１１】工程ｂ：１−｛〔Ｎ−（シクロヘキシルメ
チル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−ニトロイ
ンダゾール 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、１−
（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミルピロ
リジンをシクロヘキサンカルボキシアルデヒドに代えた
以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望
の生成物を得た。
チル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−ニトロイ
ンダゾール 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、１−
（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミルピロ
リジンをシクロヘキサンカルボキシアルデヒドに代えた
以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望
の生成物を得た。
【０１１２】工程ｃ：１−｛〔Ｎ−（シクロヘキシルメ
チル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
チル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０１１３】対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定
した塩酸溶液の作用により得た。
した塩酸溶液の作用により得た。
【０１１４】例３８：１−｛〔Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 工程ａ：６−ニトロ−１−｛〔Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝インダゾール 例３７、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−ピリジンカルボキシアルデヒドに代え
た以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所
望の生成物を得た。
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 工程ａ：６−ニトロ−１−｛〔Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝インダゾール 例３７、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−ピリジンカルボキシアルデヒドに代え
た以外は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所
望の生成物を得た。
【０１１５】工程ｂ：１−｛〔Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
ル）ピロリジン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０１１６】対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定
した塩酸溶液の作用により得た。
した塩酸溶液の作用により得た。
【０１１７】例３９：１−（４−ピペリジル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−（１−カルベトキシ−４−ピ
ペリジル）インダゾール ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、１−
（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミルピロ
リジンをＮ−カルベトキシピペリドンに代えた以外は、
例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 工程ａ：６−ニトロ−１−（１−カルベトキシ−４−ピ
ペリジル）インダゾール ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、１−
（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミルピロ
リジンをＮ−カルベトキシピペリドンに代えた以外は、
例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０１１８】工程ｂ：１−（１−カルベトキシ−４−ピ
ペリジル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インダゾール 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
ペリジル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インダゾール 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０１１９】工程ｃ：１−（４−ピペリジル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用いて、さら
に塩酸水溶溶液を用いて、例１０に記載の方法にしたが
って、所望の生成物を得た。
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用いて、さら
に塩酸水溶溶液を用いて、例１０に記載の方法にしたが
って、所望の生成物を得た。
【０１２０】例４０：１−（Ｎ−ベンジルピペリド−４
−イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インダゾール・二塩酸塩 工程ａ：１−（Ｎ−ベンジルピペリド−４−イル）−６
−ニトロインダゾール ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、１−
（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミルピロ
リジンをＮ−ベンジル−４−ピペリドンに代えた以外
は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生
成物を得た。
−イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インダゾール・二塩酸塩 工程ａ：１−（Ｎ−ベンジルピペリド−４−イル）−６
−ニトロインダゾール ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、１−
（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミルピロ
リジンをＮ−ベンジル−４−ピペリドンに代えた以外
は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生
成物を得た。
【０１２１】工程ｂ：１−（Ｎ−ベンジルピペリド−４
−イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インダゾール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
−イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インダゾール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０１２２】対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定
した塩酸溶液の作用により得た。
した塩酸溶液の作用により得た。
【０１２３】例４１：１−〔Ｎ−（２−フリルメチル）
ピペリド−４−イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾ
ル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 工程ａ：１−〔Ｎ−（２−フリルメチル）ピペリド−４
−イル〕−６−ニトロインダゾール 例３９、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−フルフルアルデヒドに代えた以外は、
例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
ピペリド−４−イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾ
ル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 工程ａ：１−〔Ｎ−（２−フリルメチル）ピペリド−４
−イル〕−６−ニトロインダゾール 例３９、工程ａに記載の化合物を出発物質として用い、
１−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンを２−フルフルアルデヒドに代えた以外は、
例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０１２４】工程ｂ：１−〔Ｎ−（２−フリルメチル）
ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾ
ル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
ピペリド−４−イル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾ
ル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０１２５】対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定
した塩酸溶液の作用により得た。
した塩酸溶液の作用により得た。
【０１２６】例４２：１−（Ｎ−メチルピペリド−４−
イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）
インダゾール・二塩酸塩 工程ａ：１−（Ｎ−メチルピペリド−４−イル）−６−
ニトロインダゾール １−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンをＮ−メチル４−ピペリドンに代えた以外
は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生
成物を得た。
イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）
インダゾール・二塩酸塩 工程ａ：１−（Ｎ−メチルピペリド−４−イル）−６−
ニトロインダゾール １−（tert−ブチルオキシカルボニル）−３−ホルミル
ピロリジンをＮ−メチル４−ピペリドンに代えた以外
は、例１、工程ａに記載の方法にしたがって、所望の生
成物を得た。
【０１２７】工程ｂ：１−（Ｎ−メチルピペリド−４−
イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）
インダゾール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）
インダゾール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用い、例１、
工程ｃ及びｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物
を得た。
【０１２８】対応する二塩酸塩を、エタノール中で滴定
した塩酸溶液の作用により得た。
した塩酸溶液の作用により得た。
【０１２９】例４３：１−〔３−（ベンジルアミノ）プ
ロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インダゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
の４−ベンジルピペリジンをベンジルアミンに代え、工
程ｄにおいて還元剤としてニッケルの存在下でヒドラジ
ンを用いた以外は、例４に記載の方法にしたがって、所
望の生成物を得た。
ロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インダゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
の４−ベンジルピペリジンをベンジルアミンに代え、工
程ｄにおいて還元剤としてニッケルの存在下でヒドラジ
ンを用いた以外は、例４に記載の方法にしたがって、所
望の生成物を得た。
【０１３０】例４４：１−〔３−（１−ピペラジニル）
プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インダゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
において４−ベンジルピペリジンを大過剰のピペラジン
に代えた以外は、例４に記載の方法にしたがって、所望
の生成物を得た。
プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インダゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
において４−ベンジルピペリジンを大過剰のピペラジン
に代えた以外は、例４に記載の方法にしたがって、所望
の生成物を得た。
【０１３１】例４５：１−｛３−〔４−（２−フェニル
エチル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
において４−ベンジルピペリジンを４−（２−フェニル
エチル）ピペラジンに代えた以外は、例４に記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。
エチル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
において４−ベンジルピペリジンを４−（２−フェニル
エチル）ピペラジンに代えた以外は、例４に記載の方法
にしたがって、所望の生成物を得た。
【０１３２】例４６：１−｛３−〔４−（３−トリフル
オロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンダゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
において４−ベンジルピペリジンを１−（３−トリフル
オロメチルフェニル）ピペラジンに代えた以外は、例４
に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
オロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕プロピ
ル｝−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンダゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
において４−ベンジルピペリジンを１−（３−トリフル
オロメチルフェニル）ピペラジンに代えた以外は、例４
に記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０１３３】例４７：１−〔３−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
において４−ベンジルピペリジンを１−メチルピペラジ
ンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがって、所
望の生成物を得た。
ン−１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリ
アゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
において４−ベンジルピペリジンを１−メチルピペラジ
ンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがって、所
望の生成物を得た。
【０１３４】例４８：１−〔３−（４−シクロヘキシル
ピペラジン−１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，
４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
において４−ベンジルピペリジンをシクロヘキシルピペ
ラジンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがっ
て、所望の生成物を得た。
ピペラジン−１−イル）プロピル〕−６−（〔１，２，
４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾールを出発物質として用い、工程ｃ
において４−ベンジルピペリジンをシクロヘキシルピペ
ラジンに代えた以外は、例４に記載の方法にしたがっ
て、所望の生成物を得た。
【０１３５】３−メチル−６−ニトロインダゾールを出
発物質として用い、先行する例に記載の方法にしたがっ
て、例４９〜５６の化合物を得た。
発物質として用い、先行する例に記載の方法にしたがっ
て、例４９〜５６の化合物を得た。
【０１３６】例４９：１−（ジメチルアミノエチル）−
３−メチル−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 例５０：３−メチル−１−〔（ピロリジン−３−イル）
メチル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 例５１：３−メチル−１−〔１−メチルピペリド−４−
イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）
インドール・二塩酸塩 例５２：１−（１−ベンジルピペリド−４−イル）−３
−メチル−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 例５３：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−３−メチル−６−（〔１，２，４〕ト
リアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 例５４：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−３−メ
チル−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 例５５：３−メチル−１−｛３−〔４−（２−フェニル
エチル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例５６：１−〔３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）プロピル〕−３−メチル−６−（〔１，２，４〕ト
リアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 例５７：１−（１−ベンジルピペリド−４−イル）−６
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イルメチル）イン
ドール・二塩酸塩 工程ａ：１−（１−ベンジルピペリド−４−イル）−６
−ヒドロキシメチルインドール ６−ヒドロキシメチルインドール（対応するカルボン酸
から調製した）を出発物質として用い、１−（tert−ブ
チルオキシカルボニル）−３−ホルミルピロリジンをＮ
−ベンジルピペリドンに代えた以外は、例１、工程ａに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
３−メチル−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 例５０：３−メチル−１−〔（ピロリジン−３−イル）
メチル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 例５１：３−メチル−１−〔１−メチルピペリド−４−
イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）
インドール・二塩酸塩 例５２：１−（１−ベンジルピペリド−４−イル）−３
−メチル−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 例５３：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−３−メチル−６−（〔１，２，４〕ト
リアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 例５４：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−３−メ
チル−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）イ
ンドール・二塩酸塩 例５５：３−メチル−１−｛３−〔４−（２−フェニル
エチル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例５６：１−〔３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）プロピル〕−３−メチル−６−（〔１，２，４〕ト
リアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 例５７：１−（１−ベンジルピペリド−４−イル）−６
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イルメチル）イン
ドール・二塩酸塩 工程ａ：１−（１−ベンジルピペリド−４−イル）−６
−ヒドロキシメチルインドール ６−ヒドロキシメチルインドール（対応するカルボン酸
から調製した）を出発物質として用い、１−（tert−ブ
チルオキシカルボニル）−３−ホルミルピロリジンをＮ
−ベンジルピペリドンに代えた以外は、例１、工程ａに
記載の方法にしたがって、所望の生成物を得た。
【０１３７】工程ｂ：〔１−（１−ベンジルピペリド−
４−イル）−６−インドール〕メチル・メタンスルフォ
ネート トリエチルアミン１４．５mmol（２ml）及び塩化メシル
１４．５mmol（１．１２ml）を、ジクロロメタン５０ml
中の先の工程に記載の化合物１２mmol（３．８５ｇ）の
溶液に滴下した。その反応混合物を室温で５時間撹拌し
た。加水分解及びジクロロメタンでの抽出の後、有機相
を０．１N塩酸溶液により洗浄し、乾燥し、次いで濃縮
して所望の生成物を得た。
４−イル）−６−インドール〕メチル・メタンスルフォ
ネート トリエチルアミン１４．５mmol（２ml）及び塩化メシル
１４．５mmol（１．１２ml）を、ジクロロメタン５０ml
中の先の工程に記載の化合物１２mmol（３．８５ｇ）の
溶液に滴下した。その反応混合物を室温で５時間撹拌し
た。加水分解及びジクロロメタンでの抽出の後、有機相
を０．１N塩酸溶液により洗浄し、乾燥し、次いで濃縮
して所望の生成物を得た。
【０１３８】工程ｃ：６−（アジドメチル）−１−（１
−ベンジルピペリド−４−イル）インドール アジ化ナトリウム２１．６mmolを、ジメチルスルホキシ
ド２０ml中の先の工程に記載の化合物１０．８mmolの溶
液に添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌し
た。加水分解の後、反応媒体を酢酸エチルで抽出し、有
機相を乾燥し、次いで濃縮して所望の生成物を得た。
−ベンジルピペリド−４−イル）インドール アジ化ナトリウム２１．６mmolを、ジメチルスルホキシ
ド２０ml中の先の工程に記載の化合物１０．８mmolの溶
液に添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌し
た。加水分解の後、反応媒体を酢酸エチルで抽出し、有
機相を乾燥し、次いで濃縮して所望の生成物を得た。
【０１３９】工程ｄ：６−アミノメチル−１−（１−ベ
ンジルピペリド−４−イル）インドール 先の工程に記載の化合物を出発物質として用いて、例
１、工程ｃに記載の方法にしたがって、所望の生成物を
得た。
ンジルピペリド−４−イル）インドール 先の工程に記載の化合物を出発物質として用いて、例
１、工程ｃに記載の方法にしたがって、所望の生成物を
得た。
【０１４０】工程ｅ：１−（１−ベンジルピペリド−４
−イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル
メチル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用いて、例
１、工程ｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物を
得た。 融点：＞２７０℃（dec.）
−イル）−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル
メチル）インドール・二塩酸塩 先の工程に記載の化合物を出発物質として用いて、例
１、工程ｄに記載の方法にしたがって、所望の生成物を
得た。 融点：＞２７０℃（dec.）
【０１４１】同様にして、例５８〜６５の化合物を得
た。 例５８：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イルメチル）インド
ール・二塩酸塩 例５９：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イルメチル）インドール・二塩酸塩 例６０：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−６−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イルメチル）インドール・二塩酸塩 例６１：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イルメチル）インド
ール・二塩酸塩 例６２：１−｛〔Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピロリジ
ン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，２，４〕トリア
ゾル−４−イルメチル）インドール・二塩酸塩 例６３：１−（ジメチルアミノエチル）−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イルメチル）インダゾール・
二塩酸塩 例６４：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−６−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イルメチル）インダゾール・二塩酸塩 例６５：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミド−４
−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イルメチル）インダ
ゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾール及び６−ニトロインダゾール出
発物質を、５−ニトロインダゾール及び５−ニトロイン
ダゾールに代えた以外は、先行する例に記載の方法と同
様の方法を用いて、例６６〜７９の化合物を得た。
た。 例５８：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イルメチル）インド
ール・二塩酸塩 例５９：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イルメチル）インドール・二塩酸塩 例６０：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−６−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イルメチル）インドール・二塩酸塩 例６１：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イルメチル）インド
ール・二塩酸塩 例６２：１−｛〔Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピロリジ
ン−３−イル〕メチル｝−６−（〔１，２，４〕トリア
ゾル−４−イルメチル）インドール・二塩酸塩 例６３：１−（ジメチルアミノエチル）−６−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イルメチル）インダゾール・
二塩酸塩 例６４：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−６−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イルメチル）インダゾール・二塩酸塩 例６５：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミド−４
−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イルメチル）インダ
ゾール・二塩酸塩 ６−ニトロインダゾール及び６−ニトロインダゾール出
発物質を、５−ニトロインダゾール及び５−ニトロイン
ダゾールに代えた以外は、先行する例に記載の方法と同
様の方法を用いて、例６６〜７９の化合物を得た。
【０１４２】例６６：１−（ジメチルアミノエチル）−
５−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドー
ル・二塩酸塩 例６７：１−（ピロリジン−３−イルメチル）−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例６８：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例６９：１−〔１−（２−ピリジルメチル）ピペリド−
４−イル〕−５−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 例７０：１−（１−ベンジルピペリド−４−イル）−５
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール
・二塩酸塩 例７１：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−５−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イル）インドール・二塩酸塩 例７２：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例７３：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−５−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 例７４：１−｛３−〔４−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例７５：１−（ジメチルアミノエチル）−５−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 例７６：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 例７７：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−５−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イル）インダゾール・二塩酸塩 例７８：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−５−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 例７９：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 ４−ニトロインドールを出発物質として用い、同様の方
法で例８０〜８５の化合物を得た。 例８０：１−（ジメチルアミノエチル）−４−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 例８１：１−（ピロリジン−３−イルメチル）−４−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例８２：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−４−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例８３：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−４−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イル）インドール・二塩酸塩 例８４：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−４−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例８５：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−４−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 ７−ニトロインダゾールを出発物質として用い、同様の
方法で例８６〜９０の化合物を得た。 例８６：１−（ジメチルアミノエチル）−７−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 例８７：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−７−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 例８８：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−７−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イル）インダゾール・二塩酸塩 例８９：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−７−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 例９０：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−７−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩
５−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドー
ル・二塩酸塩 例６７：１−（ピロリジン−３−イルメチル）−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例６８：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例６９：１−〔１−（２−ピリジルメチル）ピペリド−
４−イル〕−５−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イ
ル）インドール・二塩酸塩 例７０：１−（１−ベンジルピペリド−４−イル）−５
−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール
・二塩酸塩 例７１：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−５−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イル）インドール・二塩酸塩 例７２：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例７３：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−５−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 例７４：１−｛３−〔４−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例７５：１−（ジメチルアミノエチル）−５−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 例７６：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 例７７：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−５−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イル）インダゾール・二塩酸塩 例７８：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−５−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 例７９：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−５−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 ４−ニトロインドールを出発物質として用い、同様の方
法で例８０〜８５の化合物を得た。 例８０：１−（ジメチルアミノエチル）−４−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 例８１：１−（ピロリジン−３−イルメチル）−４−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例８２：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−４−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例８３：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−４−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イル）インドール・二塩酸塩 例８４：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−４−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドール・
二塩酸塩 例８５：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−４−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インドール・二塩酸塩 ７−ニトロインダゾールを出発物質として用い、同様の
方法で例８６〜９０の化合物を得た。 例８６：１−（ジメチルアミノエチル）−７−（〔１，
２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸
塩 例８７：１−（１−メチルピペリド−４−イル）−７−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩 例８８：１−〔３−（４−ベンジルピペリド−１−イ
ル）プロピル〕−７−（〔１，２，４〕トリアゾル−４
−イル）インダゾール・二塩酸塩 例８９：１−｛３−〔４−（２−フェニルエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕プロピル｝−７−（〔１，２，４〕
トリアゾル−４−イル）インダゾール・二塩酸塩 例９０：１−｛３−〔４−（５−メトキシピリミジン−
４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝−７−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
・二塩酸塩
【０１４３】本発明の化合物の薬理試験 例Ａ：ペントバルビタール（３０mg/kg i.v.）で麻酔
したイヌ（１０〜２５kg）又はウサギ（２〜３kg）の伏
在静脈について、テストした。伏在静脈をすばやく摘出
し、リングに切断した。生理食塩水溶液を含有している
３７℃に維持された容器内のフック２個の間に、それら
のリングを戴置した。 （組成〔mM〕：ＮａＣｌ １１８．３；ＫＣｌ ４．７；
ＣａＣｌ2 ２．５；ＭｇＳＯ4 １．２；ＫＨ2ＰＯ4
１．２；ＮａＨＣＯ3 ２５．０；Ｃａ−ＥＤＴＡ ０．
０２６；グルコース １１．１）
したイヌ（１０〜２５kg）又はウサギ（２〜３kg）の伏
在静脈について、テストした。伏在静脈をすばやく摘出
し、リングに切断した。生理食塩水溶液を含有している
３７℃に維持された容器内のフック２個の間に、それら
のリングを戴置した。 （組成〔mM〕：ＮａＣｌ １１８．３；ＫＣｌ ４．７；
ＣａＣｌ2 ２．５；ＭｇＳＯ4 １．２；ＫＨ2ＰＯ4
１．２；ＮａＨＣＯ3 ２５．０；Ｃａ−ＥＤＴＡ ０．
０２６；グルコース １１．１）
【０１４４】９５％Ｏ2−５％ＣＯ2の混合物を、その生
理食塩水にバブルさせて通した。下の方のフックは固定
されたポイントからなっているが、上の方のフックは等
力センサー（isometric force sensor）につながれてい
る。その組織を、基本表面張力１．５ｇ（イヌ）及び基
本の表面張力１ｇ（ウサギ）にした。製薬学的なテスト
化学物質は使用する直前に調製した；それらを、水中又
はジメチルスルホキシド中に溶解した。
理食塩水にバブルさせて通した。下の方のフックは固定
されたポイントからなっているが、上の方のフックは等
力センサー（isometric force sensor）につながれてい
る。その組織を、基本表面張力１．５ｇ（イヌ）及び基
本の表面張力１ｇ（ウサギ）にした。製薬学的なテスト
化学物質は使用する直前に調製した；それらを、水中又
はジメチルスルホキシド中に溶解した。
【０１４５】戴置した後、調製物を６０分間静置し、３
０分毎に洗浄操作を行った。その器官を、その後、フェ
ノキシベンズアミン（５×１０- 8M）の存在下で２０分
間置いた。その試薬を、４５分かけて連続する何回もの
洗浄操作で除去した。基本表面張力の再調整の後、ＫＣ
ｌ（１００mM）により収縮させた。洗浄し、ベースライ
ンに戻した後、５−ヒドロキシトリプタミン（１０
- 5M）により収縮を起こした。
０分毎に洗浄操作を行った。その器官を、その後、フェ
ノキシベンズアミン（５×１０- 8M）の存在下で２０分
間置いた。その試薬を、４５分かけて連続する何回もの
洗浄操作で除去した。基本表面張力の再調整の後、ＫＣ
ｌ（１００mM）により収縮させた。洗浄し、ベースライ
ンに戻した後、５−ヒドロキシトリプタミン（１０
- 5M）により収縮を起こした。
【０１４６】洗浄し、ベースラインに戻した後、投与量
／応答曲線を累積投与（１０- 9M〜１０- 4M）の追加によ
り作成した。
／応答曲線を累積投与（１０- 9M〜１０- 4M）の追加によ
り作成した。
【０１４７】そのテストは、本発明の化合物の５０％有
効濃度（ＥＣ5 0）を決定することを可能とした。
効濃度（ＥＣ5 0）を決定することを可能とした。
【０１４８】ＥＣ5 0を次のようして算出した。表面張力
値をＫＣｌにより生起された最大の効果に相対的に（比
例して）百分率に転換した。ＥＣ5 0を、ミハエリス−メ
ンテンの質量作用の法則のモデルにしたがう、非線形回
帰により決定した。
値をＫＣｌにより生起された最大の効果に相対的に（比
例して）百分率に転換した。ＥＣ5 0を、ミハエリス−メ
ンテンの質量作用の法則のモデルにしたがう、非線形回
帰により決定した。
【０１４９】結果 例５及び６の化合物は、順にＥＣ5 0値０．３０μM及び
ＥＣ5 0値０．１２μMにおいて、順に最大応答７５％及
び最大応答８７％でウサギの伏在静脈を収縮した。
ＥＣ5 0値０．１２μMにおいて、順に最大応答７５％及
び最大応答８７％でウサギの伏在静脈を収縮した。
【０１５０】イヌの伏在静脈では、例６の化合物のＥＣ
5 0は０．１７μMであり、最大応答は４７％であった。
例５の化合物は、濃度１００μMで最大収縮約６％をも
たらした。
5 0は０．１７μMであり、最大応答は４７％であった。
例５の化合物は、濃度１００μMで最大収縮約６％をも
たらした。
【０１５１】例Ｂ：製薬学的組成物 製剤用の調製品１，０００錠は、それぞれ活性成分１０
mgを含んでいる。
mgを含んでいる。
【０１５２】 例５の化合物………………………………………… １０ｇ ヒドロキシプロピル・セルロース………………… ２ｇ 小麦デンプン………………………………………… １０ｇ ラクトース……………………………………………１００ｇ ステアリン酸マグネシウム………………………… ３ｇ タルク………………………………………………… ３ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＥＤ 31/505 31/505 Ｃ０７Ｄ 401/14 ２０７ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２０７ ２０９ ２０９ ２３１ ２３１ 403/06 ２０９ 403/06 ２０９ ２３１ ２３１ 403/14 ２０７ 403/14 ２０７ ２０９ ２０９ ２３１ ２３１ 405/14 ２０７ 405/14 ２０７ ２０９ ２０９ ２１１ ２１１ (72)発明者 クリスチーヌ・ヴェセット−クルシェイ フランス国、91430 イニ、リュ・ジャ ン・タッセル 15 (72)発明者 ジャン−ジャック・デスコンブ フランス国、92500 リュイル・マルメゾ ン、リュ・シャトーブリアン 45 (72)発明者 トニー・ヴェルボラン フランス国、78540 ヴェルヌーユ、リ ュ・アリスティド・ブリアン 60ビス
Claims (16)
- 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ｛式中、 ｎは、０又は１であり；Ａは、σ結合、あるいは直鎖若
しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ8）アルキレン基、又は直鎖若
しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ8）アルケニレン基であり；Ｘ
は、窒素原子又は基：Ｃ−Ｒ2であり、ここで、Ｒ2は水
素原子、又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキ
ル基であり；Ｒ1は、水素原子又は直鎖若しくは分枝状
の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基であり；Ｇ1は、ピロリジニ
ル基又はピぺリジル基であり、それらの基のそれぞれ
は、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、
（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロア
ルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基
は直鎖若しくは分枝状である）、ニトリル基、カルボキ
シ基、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシカ
ルボニル基、カルバモイル基（該基は、１以上の直鎖若
しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）
シクロアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、ベン
ジル基及び／又は置換ベンジル基で置換されていてもよ
い）、場合により置換されていてもよいアリール基、場
合により置換されていてもよいアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状
である）、場合により置換されていてもよいヘテロアリ
ール基、又は場合により置換されていてもよいヘテロア
リール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基
は直鎖若しくは分枝状である）により場合により置換さ
れていてもよい；これらのピロリジン基及びピペリジン
基は、環内のいずれの原子で、Ａに結合していてもよ
く；Ｇ1は、更に、下記式の基である： 【化２】 〔上記式中、 Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、水素原子、又は直鎖
若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ3〜
Ｃ7）シクロアルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル
−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基は直鎖
若しくは分枝状である）、場合により置換されていても
よいアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アル
キル基は直鎖若しくは分枝状である）、又は場合により
置換されいてもよいアリール基であり、あるいはＲ3及
びＲ4は、それらが結合している窒素原子と一緒になっ
て、下記式： 【化３】 （上記式中、 Ｂは、σ結合、あるいは直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキレン基であり；そしてＲ5は、水素原子、又
は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ
3〜Ｃ7）シクロアルキル基、場合により置換されていて
もよいアリール基、場合により置換されていてもよいア
リール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基
は直鎖若しくは分枝状である）、場合により置換されて
いてもよいヘテロアリール、あるいは場合により置換さ
れていてもよいヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
基である（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状で
ある）で示される基を形成する〕｝で示される化合物、
それらのエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並び
にその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。 - 【請求項２】 トリアゾリル基又はトリアゾリルメチル
基が、インドール基又はインダゾール基の６位に結合し
ている、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエ
ナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びにその薬学
的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。 - 【請求項３】 トリアゾリル基又はトリアゾリルメチル
基が、インドール基又はインダゾール基の５位に結合し
ている、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエ
ナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びにその薬学
的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。 - 【請求項４】 ｎが０である、請求項１記載の式（Ｉ）
の化合物、それらのエナンチオマー及びジアステレオ異
性体、並びにその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付
加塩。 - 【請求項５】 Ｘが基：Ｃ−Ｒ2であり、そこで、Ｒ2が
水素原子、又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル基である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それ
らのエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びにそ
の薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。 - 【請求項６】 Ｘが窒素原子である、請求項１記載の式
（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマー及びジアステ
レオ異性体、並びにその薬学的に許容し得る酸又は塩基
との付加塩。 - 【請求項７】 Ａが、σ結合、あるいは直鎖若しくは分
枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン基であり、そしてＧ
1が、ピロリジニル基又はピぺリジル基であり、それら
の基のそれぞれは、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、（Ｃ3〜
Ｃ7）シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここ
で、アルキル基は直鎖若しくは分枝状である）、ニトリ
ル基、カルボキシ基、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルコキシカルボニル基、カルバモイル基（該基
は、１以上の直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキ
ル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、フェニル基、置
換フェニル基、ベンジル基及び／又は置換ベンジル基で
置換されていてもよい）、場合により置換されていても
よいアリール基、場合により置換されていてもよいアリ
ール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキル基は
直鎖若しくは分枝状である）、場合により置換されてい
てもよいヘテロアリール基、又は場合により置換されて
いてもよいヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基
（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状である）に
より、場合により置換されていてもよいか、あるいはＧ
1は、更に、下記式の基： 【化４】 （上記式中、 Ｂは、σ結合、あるいは直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキレン基であり；そしてＲ5は、水素原子、又
は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、（Ｃ
3〜Ｃ7）シクロアルキル基、場合により置換されていて
もよいアリール基、場合によりアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）
アルキル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状
である）、場合により置換されていてもよいヘテロアリ
ール、あるいは場合により置換されていてもよいヘテロ
アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基である（ここで、ア
ルキル基は直鎖若しくは分枝状である）で示される、請
求項１記載の式（Ｉ）の化合物、それらのエナンチオマ
ー及びジアステレオ異性体、並びにその薬学的に許容し
得る酸又は塩基との付加塩。 - 【請求項８】 Ａが、直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキレン基であり、そして、Ｇ1が、下記式： 【化５】 〔上記式中、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、水素原
子、又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
基、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル基、（Ｃ3〜Ｃ7）シク
ロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アルキ
ル基は直鎖若しくは分枝状である）、場合により置換さ
れていてもよいアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基であ
る（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状であ
る）、又は場合により置換されていてもよいアリール基
である〕で示される、請求項１記載の式（Ｉ）の化合
物、それらのエナンチオマー及びジアステレオ異性体、
並びにその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。 - 【請求項９】 トリアゾリル基又はトリアゾリルメチル
基がインドール基又はインダゾール基の６位に結合し；
Ｘが−ＣＨ−基又は窒素原子であり；Ｒ1が水素原子で
あり；Ａがσ結合又は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキレン基であるときは、Ｇ1が、直鎖若しくは
分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、場合により置換され
ていてもよいアリール基、場合により置換されていても
よいアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アル
キル基は直鎖若しくは分枝状である）、場合により置換
されていてもよいヘテロアリール基、又は場合により置
換されていてもよいヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状であ
る）により置換されていてもよいピロリジニル基又はピ
ペリジニル基であるか、あるいはＧ1が、直鎖若しくは
分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基、場合により置換され
ていてもよいアリール基、場合により置換されていても
よいアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基（ここで、アル
キル基は直鎖若しくは分枝状である）、場合により置換
されていてもよいヘテロアリール基、又は場合により置
換されていてもよいヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）アル
キル基（ここで、アルキル基は直鎖若しくは分枝状であ
る）により、場合により４位の窒素原子のところで置換
されていてもよい１−ピペラジニルであり；Ａが直鎖又
は分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン基であるときは、Ｇ
1が下記式： 【化６】 （式中、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、水素原子又
は直鎖若しくは分枝状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基であ
る）で示される、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、そ
れらのエナンチオマー及びジアステレオ異性体、並びに
その薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。 - 【請求項１０】 １−（ジメチルアミノエチル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インドールで
ある、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、並びにその薬
学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。 - 【請求項１１】 １−（ジメチルアミノエチル）−６−
（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダゾール
である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、並びにその
薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。 - 【請求項１２】 １−｛３−〔４−（５−メトキシピリ
ミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝
−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インド
ールである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、並びに
その薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。 - 【請求項１３】 １−｛３−〔４−（５−メトキシピリ
ミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル〕プロピル｝
−６−（〔１，２，４〕トリアゾル−４−イル）インダ
ゾールである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、並び
にその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。 - 【請求項１４】 式（Ｉ）の化合物を製造する方法であ
って、所望の式（Ｉ）の化合物において、ＸはＣ−Ｒ2
であり、出発物質として式（II/ａ）： 【化７】 （式中、Ｒ1及びＲ2は式（Ｉ）と同義であり；そして所
望の式（Ｉ）の化合物において、ｎが０である場合に
は、Ｙはニトロ基であり、所望の式（Ｉ）の化合物にお
いて、ｎが１である場合には、Ｙはヒドロキシメチル基
である）で示される化合物を用いる場合には、 −式（III／ａ）： Ｚ−Ａ−Ｇ1 （III／ａ） （式中、Ａ及びＧ1は、式（Ｉ）と同義であり；Ｚは、
ハロゲン原子又はホルミル基である）で示される化合物
と縮合させ、式（IV）： 【化８】 （式中、Ａ、Ｙ、Ｇ1、Ｒ1及びＲ2は、上記と同義であ
る）で示される化合物を与え、それを酸化反応の対象と
して、式（Ｖ/ａ）： 【化９】 （式中、Ａ、Ｙ、Ｇ1、Ｒ1及びＲ2は、上記と同義であ
り；そしてＧ1基がピロリジニル、ピペリジル又はピペ
ラジニル基である場合、所望ならば、塩基性媒体中で、
又はカルボニル化合物との還元的アミノ化反応により、
窒素原子のところで置換する）で示される化合物を与え
るか、 −又は塩基性媒体中で、式（III／ｂ）： Ｂｒ−Ａ−ＯＨ （III/ｂ） （式中、Ａは、上記と同義である）で示される化合物と
縮合させて、式（IV′）： 【化１０】 （式中、Ａ、Ｙ、Ｒ1及びＲ2は、上記と同義である）で
示される化合物を得て、それを臭化反応及び酸化反応の
後、式：Ｇ1Ｈ（Ｇ1は式（Ｉ）と同義である）と縮合さ
せて、上記と同義である式（Ｖ/ａ）の化合物を得るか
のいずれかであり、あるいは所望の式（Ｉ）の化合物に
おいて、Ｘは窒素原子であり、出発物質として式（II/
ｂ）： 【化１１】 （式中、Ｙ及びＲ1は、上記と同義である）で示される
化合物を用いる場合には、 −塩基性媒体中で、式（III／ｃ）： Ｈａｌ−Ａ−Ｇ1 （III／ｃ） （式中、Ａ及びＧ1は上記と同義であり；Ｈａｌはハロ
ゲン原子である）で示される化合物と縮合させ、式（Ｖ
/ｂ）： 【化１２】 （式中、 Ａ、Ｙ、Ｇ1及びＲ1は、上記と同義であり；そしてＧ1
基がピロリジニル、ピペリジル又はピペラジニル基であ
る場合、所望ならば、塩基性媒体中で、又はカルボニル
化合物との還元的アミノ化反応により、窒素原子のとこ
ろで置換する）で示される化合物を与えるか、 −又は上記の式（III／ｂ）の化合物と縮合させて、式
（VI）： 【化１３】 （式中、Ａ、Ｙ及びＲ1は、上記と同義である）で示さ
れる化合物を得て、それを臭化反応の後、式：ＨＧ
1（Ｇ1は式（Ｉ）と同義である）と縮合させ、上記の式
（Ｖ/ｂ）の化合物を得るかのいずれかであり、それら
の式（Ｖ／ａ）及び式（Ｖ/ｂ）の化合物は、式
（Ｖ）： 【化１４】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1及びＧ1は、式（Ｉ）と同義で
あり、Ｙは上記と同義である）で示される化合物の全部
を構成し、それをＹ基の還元により（Ｙは、ヒドロキシ
メチルである場合に、アジド化合物への転換の後）、式
（VII）： 【化１５】 （式中、ｎ、Ａ、Ｘ、Ｒ1及びＧ1は、上記と同義であ
る）で示される化合物を得て、それを酸性媒体中でＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドアジンと縮合させて、式
（Ｉ）の化合物を得て；その化合物を、 −場合により、通常の精製手段により精製し； −場合により、それらのエナンチオマーを通常の分離手
段により分離し；そして −場合により、その薬学的に許容し得る酸又は塩基との
付加塩に転換し、 −更に、Ｙがヒドロキシ基を含む場合には、用いる試薬
に応じて、それを保護、又は脱保護することを特徴とす
る方法。 - 【請求項１５】 活性成分として、少なくとも１種の請
求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物を、それを単
味で、又は他の不活性で無毒な薬学的に許容し得る賦形
剤若しくはキャリヤーとの組合せで含む医薬組成物。 - 【請求項１６】 血管性障害及びそれに関連する障害の
治療、並びに／又は片頭痛の治療及び血管性疾患に伴う
片頭痛の治療用に、少なくとも１種の請求項１〜１３の
いずれか１項記載の活性成分を含む、請求項１５記載の
医薬組成物。
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