RU2009138219A - Новые бензамидные производные и способ их получения - Google Patents

Новые бензамидные производные и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2009138219A
RU2009138219A RU2009138219/04A RU2009138219A RU2009138219A RU 2009138219 A RU2009138219 A RU 2009138219A RU 2009138219/04 A RU2009138219/04 A RU 2009138219/04A RU 2009138219 A RU2009138219 A RU 2009138219A RU 2009138219 A RU2009138219 A RU 2009138219A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
chloro
methoxypiperidin
cis
methoxybenzamide
Prior art date
Application number
RU2009138219/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Моо-Хи ЙОО (KR)
Моо-Хи ЙОО
Дзае-Кеол РХЕЕ (KR)
Дзае-Кеол РХЕЕ
Веон-Бин ИМ (KR)
Веон-Бин ИМ
Сунг-Хак ЧОЙ (KR)
Сунг-Хак ЧОЙ
Еун-Дзунг КИМ (KR)
Еун-Дзунг КИМ
Дзунг-Санг ПАРК (KR)
Дзунг-Санг ПАРК
Сун-Хо ЧОЙ (KR)
Сун-Хо ЧОЙ
Тае-Киоунг ШОН (KR)
Тае-Киоунг ШОН
Хиун-Дзунг СУНГ (KR)
Хиун-Дзунг СУНГ
Дза-Янг КИМ (KR)
Дза-Янг КИМ
Дзу-Хее ШОН (KR)
Дзу-Хее ШОН
Original Assignee
Донг-А Фарм.Ко., Лтд. (Kr)
Донг-А Фарм.Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Донг-А Фарм.Ко., Лтд. (Kr), Донг-А Фарм.Ко., Лтд. filed Critical Донг-А Фарм.Ко., Лтд. (Kr)
Publication of RU2009138219A publication Critical patent/RU2009138219A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой 1: ! ! где R1 представляет собой атом водорода или С1-6-алкил; ! R2 представляет собой атом водорода или С1-6-алкил; ! R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С1-6-алкил, С1-6-алкокси-группу, амино-, гидрокси-, циано-, нитро-группу или атом галогена; и ! L представляет собой , или , где m представляет собой целое число от 1 до 5; Х представляет собой -(С=О)-, -(С=S)- или -SO2-; R6 представляет собой С1-10-алкил, С1-10-алкенил, С1-10-алкокси-группу, С1-10-тиоалкокси-группу или NR7R8, где R7 и R8, которые являются одинаковыми или разными, независимо друг от друга представляют собой атом водорода или С1-10-алкил; Q представляет собой пиррол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тетразол, оксазол, изоксазол, тиазол, тиадиазол, оксадиазол или бензофуран, каждый из которых необязательно замещен С3-10-циклоалкилом, С1-6-алкилом или нитро-группой; и R9 и R10, которые являются одинаковыми или разными, независимо друг от друга представляют собой пиридин, индол или хинолин, каждый из которых необязательно замещен атомом водорода или С1-6-алкилом; или его изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат. ! 2. Соединение по п.1, где положение 3 и положение 4 в формуле 1 находятся в цис-конфигурации, (3S,4R)-конфигурации или (3R,4S)-конфигурации. ! 3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил. ! 4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород. ! 5. Соединение по п.1, где R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом хлора, амино- или метокси-группу. ! 6. Соединение по п.5, где R3 представляет собой 2-метокси-группу, R4 представляет собой 4-амино-группу и R5 представляют собой 5-хлор. ! 7. Соединение по п.1, где L представляет собой . ! 8.

Claims (22)

1. Соединение, представленное формулой 1:
Figure 00000001
где R1 представляет собой атом водорода или С1-6-алкил;
R2 представляет собой атом водорода или С1-6-алкил;
R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С1-6-алкил, С1-6-алкокси-группу, амино-, гидрокси-, циано-, нитро-группу или атом галогена; и
L представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
, где m представляет собой целое число от 1 до 5; Х представляет собой -(С=О)-, -(С=S)- или -SO2-; R6 представляет собой С1-10-алкил, С1-10-алкенил, С1-10-алкокси-группу, С1-10-тиоалкокси-группу или NR7R8, где R7 и R8, которые являются одинаковыми или разными, независимо друг от друга представляют собой атом водорода или С1-10-алкил; Q представляет собой пиррол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тетразол, оксазол, изоксазол, тиазол, тиадиазол, оксадиазол или бензофуран, каждый из которых необязательно замещен С3-10-циклоалкилом, С1-6-алкилом или нитро-группой; и R9 и R10, которые являются одинаковыми или разными, независимо друг от друга представляют собой пиридин, индол или хинолин, каждый из которых необязательно замещен атомом водорода или С1-6-алкилом; или его изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
2. Соединение по п.1, где положение 3 и положение 4 в формуле 1 находятся в цис-конфигурации, (3S,4R)-конфигурации или (3R,4S)-конфигурации.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород.
5. Соединение по п.1, где R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом хлора, амино- или метокси-группу.
6. Соединение по п.5, где R3 представляет собой 2-метокси-группу, R4 представляет собой 4-амино-группу и R5 представляют собой 5-хлор.
7. Соединение по п.1, где L представляет собой
Figure 00000005
.
8. Соединение по п.1, где L представляет собой
Figure 00000006
.
9. Соединение по п.1, где L представляет собой
Figure 00000007
.
10. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, включающей:
этил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
этил-4-[((3S,4R)-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
этил-4-[2-(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)этил]пиперидин-1-карбоксилат,
этил-2-[2-(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)этил]пиперидин-1-карбоксилат,
метил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
пропил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
бутил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
изобутил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
аллил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
2-этилгексил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
3-метилпентил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
4-метилпентил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изобутирилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
(3S,4R)-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изобутирилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(1-изобутирилпиперидин-4-ил)-этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пропионилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(1-пропионилпиперидин-4-ил)-этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пропионилпиперидин-3-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-бутирилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-бутирилпиперидин-3-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пентаноилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-гексаноилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(2-метилпентаноил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(3-метилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(3,3-диметилбутаноил)-пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(4-метилпентаноил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-ацетилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пивалоилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(2-метилпропантиоил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-этантиоилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пропантиоилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пентантиоилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-гексантиоилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-бутантиоилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(3-метилбутантиоил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(4-метилпентантиоил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(2,2-диметилпропантиоил)-пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
S-этил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карботиоат,
S-пропил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карботиоат,
S-бутил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карботиоат,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изопропилсульфонил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
(3S,4R)-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
(3S,4R)-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-(1Н-тетразол-2-ил)пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-(1Н-пиррол-1-ил)пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(1Н-пиррол-1-ил)этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(бензофуран-2-илметил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
(3S,4R)-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-оксо-3-(хинолин-5-иламино)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-оксо-3-(хинолин-6-иламино)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(6-оксо-6-(хинолин-5-иламино)-гексил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-оксо-3-(4,6-диметилпиридин-2-иламино)пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(6-оксо-6-(4,6-диметилпиридин-2-иламино)гексил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-оксо-3-(1Н-индол-5-иламино)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(6-оксо-6-(1Н-индол-5-иламино)-гексил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
изопропиламид 4-[цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензоиламино)-3-метоксипиперидин-1-илметил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,
диметиламид 4-[цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензоиламино)-3-метоксипиперидин-1-илметил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,
(3R,4S)-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изобутирилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
гидрохлорид цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изобутирилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамида,
малеат цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изобутирилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамида,
гидрохлорид цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пивалоилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамида,
малеат цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пивалоилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамида,
гидрохлорид изопропиламида 4-[цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензоиламино)-3-метоксипиперидин-1-илметил]пиперидин-1-карбоновой кислоты и
малеат изопропиламида 4-[цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензоиламино)-3-метоксипиперидин-1-илметил]пиперидин-1-карбоновой кислоты.
11. Способ получения соединения, представленного формулой 1, включающий:
(1) введение заместителя при амино-группе соединения формулы III с образованием соединения формулы IV;
(2) замещение гидрокси-группы соединения формулы IV галогеном или сульфонатом с образованием соединения формулы V; и
(3) взаимодействие полученного соединения формулы V с пиперидин-бензамидным соединением формулы II с получением соединения формулы 1-1:
Figure 00000008
где L, Х, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и m принимают значения, определенные в п.1, и Y представляет собой атом галогена или сульфонат.
12. Способ получения соединения, представленного формулой 1, включающий:
(1) замещение Y2 соединения формулы VI заместителем Q с образованием соединения формулы VII; и
(2) взаимодействие полученного соединения формулы VII с пиперидин-бензамидным соединением формулы II с получением соединения формулы 1-2:
Figure 00000009
где L, R1, R2, R3, R4, R5, m и Q принимают значения, определенные в п.1, и Y1 и Y2 независимо друг от друга представляют собой атом галогена.
13. Способ получения соединения, представленного формулой 1, включающий:
(1) взаимодействие хлорангидридного соединения формулы VIII или XI с аминным соединением формулы Х с образованием соединения формулы IX или XII; и
(2) взаимодействие полученного соединения формулы IX или XII с пиперидин-бензамидным соединением формулы II с получением соединения формулы 1-3:
Figure 00000010
где L, R1, R2, R3, R4, R5, R9, R10 и m принимают значения, определенные в п.1, и Y представляет собой атом галогена.
14. Композиция для активации рецептора 5-НТ4, содержащая соединение, представленное формулой 1, или его изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат, в качестве активного ингредиента:
Figure 00000011
где R1 представляет собой атом водорода или С1-6-алкил;
R2 представляет собой атом водорода или С1-6-алкил;
R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С1-6-алкил, С1-6-алкокси-группу, амино-, гидрокси-, циано-, нитро-группу или атом галогена; и
L представляет собой
Figure 00000012
,
Figure 00000013
или
Figure 00000014
, где m представляет собой целое число от 1 до 5; Х представляет собой -(С=О)-, -(С=S)- или -SO2-; R6 представляет собой С1-10-алкил, С1-10-алкенил, С1-10-алкокси-группу, С1-10-тиоалкокси-группу или NR7R8, где R7 и R8, которые являются одинаковыми или разными, независимо друг от друга представляют собой атом водорода или С1-10-алкил; Q представляет собой пиррол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тетразол, оксазол, изоксазол, тиазол, тиадиазол, оксадиазол или бензофуран, каждый из которых необязательно замещен С3-10-циклоалкилом, С1-6-алкилом или нитро-группой; и R9 и R10, которые являются одинаковыми или разными, независимо друг от друга представляют собой пиридин, индол или хинолин, каждый из которых необязательно замещен атомом водорода или С1-6-алкилом.
15. Композиция по п.14, где соединение выбрано из группы, включающей:
этил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
этил-4-[((3S,4R)-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
этил-4-[2-(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)этил]пиперидин-1-карбоксилат,
этил-2-[2-(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)этил]пиперидин-1-карбоксилат,
метил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
пропил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
бутил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
изопропил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
изобутил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
аллил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
2-этилгексил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
3-метилпентил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
4-метилпентил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карбоксилат,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изобутирилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
(3S,4R)-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изобутирилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(1-изобутирилпиперидин-4-ил)-этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пропионилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(1-пропионилпиперидин-4-ил)-этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пропионилпиперидин-3-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-бутирилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-бутирилпиперидин-3-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пентаноилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-гексаноилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(2-метилпентаноил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(3-метилбутаноил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(3,3-диметилбутаноил)-пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(4-метилпентаноил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-ацетилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пивалоилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(2-метилпропантиоил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-этантиоилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пропантиоилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пентантиоилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-гексантиоилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-бутантиоилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(3-метилбутантиоил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(4-метилпентантиоил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(2,2-диметилпропантиоил)-пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
S-этил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карботиоат,
S-пропил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карботиоат,
S-бутил-4-[(цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамидо)-3-метоксипиперидин-1-ил)метил]пиперидин-1-карботиоат,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изопропилсульфонил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
(3S,4R)-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
(3S,4R)-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-(1Н-тетразол-2-ил)пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-(1Н-пиррол-1-ил)пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(1Н-пиррол-1-ил)этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(бензофуран-2-илметил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
(3S,4R)-4-амино-5-хлор-N-[1-(2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-оксо-3-(хинолин-5-иламино)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-оксо-3-(хинолин-6-иламино)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(6-оксо-6-(хинолин-5-иламино)-гексил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-оксо-3-(4,6-диметилпиридин-2-иламино)пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(6-оксо-6-(4,6-диметилпиридин-2-иламино)гексил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(3-оксо-3-(1Н-индол-5-иламино)-пропил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
цис-4-амино-5-хлор-N-[1-(6-оксо-6-(1Н-индол-5-иламино)-гексил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
изопропиламид 4-[цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензоиламино)-3-метоксипиперидин-1-илметил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,
диметиламид 4-[цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензоиламино)-3-метоксипиперидин-1-илметил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,
(3R,4S)-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изобутирилпиперидин-4-ил)-метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамид,
гидрохлорид цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изобутирилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамида,
малеат цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-изобутирилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамида,
гидрохлорид цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пивалоилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамида,
малеат цис-4-амино-5-хлор-N-[1-((1-пивалоилпиперидин-4-ил)метил)-3-метоксипиперидин-4-ил]-2-метоксибензамида,
гидрохлорид изопропиламида 4-[цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензоиламино)-3-метоксипиперидин-1-илметил]пиперидин-1-карбоновой кислоты и
малеат изопропиламида 4-[цис-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензоиламино)-3-метоксипиперидин-1-илметил]пиперидин-1-карбоновой кислоты.
16. Композиция по п.14, где композиция предназначена для лечения одного или нескольких болезненных состояний, выбранных из группы, включающей желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные заболевания, нарушения моторики желудка, неязвенную диспепсию, функциональную диспепсию, синдром раздраженного кишечника СРК (IBS), запор, послеоперационную кишечную непроходимость, гастропарез, диспепсию, эзофагит, желудочно-пищеводные заболевания, морскую болезнь, заболевания центральной нервной системы, болезнь Альцгеймера, ослабление познавательной способности, рвоту, мигрень, неврологические заболевания, боль, сердечно-сосудистые заболевания, сердечную недостаточность, сердечную аритмию, диабет и синдром апноэ.
17. Способ активации рецептора 5-НТ4, включающий введение композиции по любому из пп.14-16 млекопитающему.
18. Применение композиции по любому из пп.14-16 для активации рецептора 5-НТ4.
19. Способ лечения болезненного состояния, опосредуемого активностью рецептора 5-НТ4, включающий введение соединения по любому из пп.1-10 или его изомера, фармацевтически приемлемой соли или гидрата, млекопитающему, нуждающемуся в этом.
20. Способ лечения болезненного состояния, включающий введение соединения по любому из пп.1-10 или его изомера, фармацевтически приемлемой соли или гидрата млекопитающему, нуждающемуся в этом, где болезненное состояние выбрано из группы, включающей желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные заболевания, нарушения моторики желудка, неязвенную диспепсию, функциональную диспепсию, синдром раздраженного кишечника СРК, (IBS), запор, послеоперационную кишечную непроходимость, гастропарез, диспепсию, эзофагит, желудочно-пищеводные заболевания, морскую болезнь, заболевания центральной нервной системы, болезнь Альцгеймера, ослабление познавательной способности, рвоту, мигрень, неврологические заболевания, боль, сердечно-сосудистые заболевания, сердечную недостаточность, сердечную аритмию, диабет и синдром апноэ.
21. Применение соединения по любому из пп.1-10, его изомера, фармацевтически приемлемой соли или гидрата, при получении медикамента для лечения болезненного состояния, опосредуемого активностью рецептора 5-НТ4 у млекопитающего.
22. Применение соединения по любому из пп.1-10, его изомера, фармацевтически приемлемой соли или гидрата, при получении медикамента для лечения болезненного состояния у млекопитающего, где болезненное состояние выбрано из группы, включающей желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные заболевания, нарушения моторики желудка, неязвенную диспепсию, функциональную диспепсию, синдром раздраженного кишечника СРК (IBS), запор, послеоперационную кишечную непроходимость, гастропарез, диспепсию, эзофагит, желудочно-пищеводные заболевания, морскую болезнь, заболевания центральной нервной системы, болезнь Альцгеймера, ослабление познавательной способности, рвоту, мигрень, неврологические заболевания, боль, сердечно-сосудистые заболевания, сердечную недостаточность, сердечную аритмию, диабет и синдром апноэ.
RU2009138219/04A 2007-03-16 2008-03-14 Новые бензамидные производные и способ их получения RU2009138219A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020070025952A KR100976063B1 (ko) 2007-03-16 2007-03-16 신규한 벤즈아미드 유도체 화합물 및 그의 제조방법
KR10-2007-0025952 2007-03-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009138219A true RU2009138219A (ru) 2011-04-27

Family

ID=39766046

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009138219/04A RU2009138219A (ru) 2007-03-16 2008-03-14 Новые бензамидные производные и способ их получения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20100105727A1 (ru)
EP (1) EP2137152A4 (ru)
JP (1) JP2010521523A (ru)
KR (1) KR100976063B1 (ru)
CN (1) CN101641330A (ru)
AU (1) AU2008227301A1 (ru)
BR (1) BRPI0808758A2 (ru)
CA (1) CA2679260A1 (ru)
IL (1) IL200873A0 (ru)
MX (1) MX2009009445A (ru)
RU (1) RU2009138219A (ru)
WO (1) WO2008114971A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI263497B (en) 2002-03-29 2006-10-11 Lilly Co Eli Pyridinoylpiperidines as 5-HT1F agonists
US8138204B2 (en) 2004-01-07 2012-03-20 Aryx Therapeutics, Inc. Stereoisomeric compounds and methods for the treatment of gastrointestinal and central nervous system disorders
US8524736B2 (en) 2004-01-07 2013-09-03 Armetheon, Inc. Stereoisomeric compounds and methods for the treatment of gastrointestinal and central nervous system disorders
WO2010062959A1 (en) * 2008-11-26 2010-06-03 Aryx Therapeutics, Inc. 5-ht4 receptor agonists for treating irritable bowel syndrome and colonic hypersensitivity
AU2010232497B2 (en) * 2009-04-02 2016-05-19 Colucid Pharmaceuticals, Inc. Composition of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methyl-piperidin-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamide
WO2011123654A1 (en) 2010-04-02 2011-10-06 Colucid Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of synthesis of pyridinoylpiperidine 5-ht1f agonists
KR101180174B1 (ko) * 2010-04-23 2012-09-05 동아제약주식회사 신규한 벤즈아미드 유도체
US9771348B2 (en) 2013-07-25 2017-09-26 Dong-A St Co., Ltd Method for preparing benzamide derivative, novel intermediate used in preparation of benzamide, and method for preparing novel intermediate
CN105728040B (zh) * 2015-12-28 2019-06-07 南京大学 一种用于丙酮缩合高分子催化剂的制备方法
AR119319A1 (es) 2019-07-09 2021-12-09 Lilly Co Eli Procesos e intermediario para la preparación a gran escala de hemisuccinato de 2,4,6-trifluoro-n-[6-(1-metil-piperidina-4-carbonil)-piridin-2-il]-benzamida y preparación de acetato de 2,4,6-trifluoro-n-[6-(1-metil-piperidina-4-carbonil)-piridin-2-il]-benzamida
WO2021162070A1 (ja) * 2020-02-14 2021-08-19 東レ株式会社 核酸製造用モノマーの製造方法
US20230158010A1 (en) * 2020-05-04 2023-05-25 Tony S. Gibson Luminally-acting n-(piperidin-4-yl)benzamide derivatives

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1507462A (en) * 1974-03-21 1978-04-12 Gallardo Antonio Sa N-heterocyclic substituted benzamides methods for their preparation and compositions containing them
AR216043A1 (es) * 1974-03-21 1979-11-30 Anphar Sa Procedimiento para la preparacion de 1-derivados de benzoilamino-4-piperidina y sus sales fisiologicamente aceptables
US4962115A (en) * 1981-10-01 1990-10-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
CA1183847A (en) * 1981-10-01 1985-03-12 Georges Van Daele N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
US5137896A (en) * 1981-10-01 1992-08-11 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
US5057525A (en) * 1981-10-01 1991-10-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl) benzamide derivatives
NZ225152A (en) * 1987-07-17 1990-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv Heterocyclically substituted piperidinyl benzamides as pharmaceuticals
GB8718346D0 (en) * 1987-08-03 1987-09-09 Fordonal Sa Substituted benzamides
CA1317940C (en) * 1987-09-25 1993-05-18 Georges H. P. Van Daele Substituted n-(1-alkyl-3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamides
TW213460B (ru) * 1991-02-15 1993-09-21 Hokuriku Pharmaceutical
US5395832A (en) * 1991-02-15 1995-03-07 Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. Benzamide derivatives
JP2001122784A (ja) * 1999-10-27 2001-05-08 Dainippon Pharmaceut Co Ltd １−［（１−置換−４−ピペリジニル）メチル］−４−ピペリジン誘導体からなる医薬
WO2001093849A2 (en) * 2000-06-07 2001-12-13 Aryx Therapeutics Treatment of gastroesophageal reflux disease using piperidine derivatives
WO2010062959A1 (en) * 2008-11-26 2010-06-03 Aryx Therapeutics, Inc. 5-ht4 receptor agonists for treating irritable bowel syndrome and colonic hypersensitivity

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008227301A1 (en) 2008-09-25
KR20080084336A (ko) 2008-09-19
CN101641330A (zh) 2010-02-03
EP2137152A1 (en) 2009-12-30
IL200873A0 (en) 2010-05-17
CA2679260A1 (en) 2008-09-25
KR100976063B1 (ko) 2010-08-17
BRPI0808758A2 (pt) 2014-08-12
JP2010521523A (ja) 2010-06-24
WO2008114971A1 (en) 2008-09-25
EP2137152A4 (en) 2011-06-29
US20100105727A1 (en) 2010-04-29
MX2009009445A (es) 2009-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009138219A (ru) Новые бензамидные производные и способ их получения
CA2598536A1 (en) Oxyindole derivatives as 5ht4 receptor agonists
JP3778207B2 (ja) ２−シアノ−４−フルオロピロリジン誘導体又はその塩
JP2006500348A5 (ru)
JP2007532596A5 (ru)
TW200603796A (en) Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
EA018703B1 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
JP2011088894A (ja) ヘテロアリール置換された１，３−ジヒドロインドール−２−オン誘導体および該誘導体を含有する医薬品
JP5935154B2 (ja) Ｇｐｒ１１９モジュレーターとしてのｎ−シクロプロピル−ｎ−ピペリジニルベンズアミド
RU2006144867A (ru) Производные тиенопиридинона и способы лечения
ATE449092T1 (de) Indazolcarbonsäureamidderivate als agonisten des 5ht4-rezeptors
JP2006522771A5 (ru)
JP2009502770A5 (ru)
EA018995B1 (ru) Производные карбаматов алкилтиазолов, их получение и их применение в терапии
TW201031638A (en) 4-aryl-butane-1,3-diamides
JP2013028538A (ja) 新規アミド誘導体
KR100708247B1 (ko) 고리형 아민 ｃｃｒ５ 리셉터 길항제
JP5157893B2 (ja) ピロール誘導体またはその塩
JP5101639B2 (ja) アミド誘導体及びそれを含有する医薬組成物
JP2007527424A5 (ru)
NZ602612A (en) Novel benzamide derivatives
CN102781914A (zh) 吲哚衍生物
JP2004277318A (ja) １−（１−置換カルボニル−４−ピペリジニルメチル）ピペリジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
JP2005082508A (ja) ２−アルコキシ−６−アミノ−５−ハロゲノ−ｎ−（１−置換−４−ピペリジニル）ピリジン−３−カルボキサミド誘導体およびそれを含有する医薬組成物
JP2005104896A (ja) ２−アルコキシ−６−アミノ−５−ハロゲノピリジン−３−カルボキサミド誘導体およびそれを含有する医薬組成物