JP2008508352A5

JP2008508352A5 -

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Publication number: JP2008508352A5
Application number: JP2007524767A
Authority: JP
Filing date: 2005-07-27
Publication date: 2009-03-12

Description

上記手順は以下の化合物を合成するために用い得る:

Claims

式Ｉ、IIまたはIII：

の化合物、その医薬上許容しうる塩、そのジアステレオマー、エナンチオマーまたは混合物。
式中、
Ar¹はC_6-10アリールおよびC_2-9ヘテロアリールから選択され、ここで該C_6-10アリール
およびC_2-9ヘテロアリールは−Ｒ、−NO₂、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF₃、−OCF₃、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH₂、−SH、−NHR、−NR₂、−SR、−SO₃H、−SO₂R、−SO₂NR₂、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NR₂、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され、ここでＲは独立して、水素、C_3-6シクロアルキル、C_3-6ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C_1-6アルキルまたはC_2-6アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＱはカルボニルをAr¹と結合する二価または三価の基であり、ここで該二価または三価の基は少なくとも１つの窒素を含み、該窒素は式Ｉ、IIまたはIIIのカルボニル基と直接結合して、その間にアミド結合を形成し、そして該三価の基はAr¹と縮合するか、またはAr¹は

により表され、
ここでArはフェニル、ピリジル、ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフチル; チエ
ニル、フリル、チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジニル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル; キノリル; イソキノリル; インドリル; ピロイル、ベンゾトリアゾリル; ベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロ
−ベンゾフラニル; 2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−イル; ベンゾ[1,2,3]チ
アジアゾリル、ベンゾチアゾリル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−イルから選択され;
R¹、R²およびR³は独立して−Ｒ、−NO₂、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF₃、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH₂、−SH、−NHR、−NR₂、−SR、−SO₃H、−SO₂R、−SO₂NR₂、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NR₂、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択され、ここでＲは独立して、水素、C_5-6シクロアルキル、C_3-5ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C_1-4アルキルまたはC_2-4アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され；
Ｑは以下:

から選択されるか、またはＱは三価の基、例えば

であってよく、これはAr¹と縮合し、ここでAr¹は二価の芳香族基、例えば1,2−フェニレ
ンである。
Ar¹が

により表され、
ここでArはフェニル、ピリジル、ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフチル; チエ
ニル、フリル、チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジニル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル; キノリル; イソキノリ
ル; インドリル; ピロイル、ベンゾトリアゾリル; ベンゾイミダゾリル、2,3−ジヒドロ
−ベンゾフラニル; 2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−イル; ベンゾ[1,2,3]チ
アジアゾリル、ベンゾチアゾリル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−イルから選択され;
R¹、R²およびR³が独立して−Ｒ、−NO₂、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF₃、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH₂、−SH、−NHR、−NR₂、−SR、−SO₃H、−SO₂R、−SO₂NR₂、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NR₂、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択され、ここでＲは独立して、水素、C_5-6シクロアルキル、C_3-5ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C_1-4アルキルまたはC_2-4アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;
Ｑが以下：

から選択されるか、またはＱは三価の基、例えば

であってよく、これはAr¹と縮合し、ここでAr¹は二価の芳香族基、例えば1,2−フェニレ
ンである、
請求項１記載の化合物。
Ar¹がフェニル、2−ピリジル、4−ピリジル; 1−ナフチル、2−ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−1−イル; 1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−5−イル; 2−チエニル、3−チエニル、2−フリル、2−チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イル; キノール−2−イル、イソキノール−5−イル; 1H−インドール−4−イル、1H−インドール−3−イル、1H−インドール−2−イル、1H−インドール−7−イル、1−ピロイル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル、2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−2−イル; ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−7−イルから選択され、ここでAr¹はさらにC_1-4アルキル、C_2-4アルケニル、C_1-4アルコキシ、C_1-4アルケニルオキシ、フェノキシ、4−メトキシフェノキシ、ベンジル、アセトアミノ、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、ニトロ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、1−ピロイル、2−メチル−ピロ−1−イル、アミノ、フェニルスルホニル、アセト、1−ピペリジニル、[1,2,3]チアジアゾール−4−イル、4−モルホリニル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、メチルチオ、シアノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メチルアミノスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、4−ヒドロキシル−フェニル、ジエチルアミノ、アミノスルホニル、シクロへキシル、1−ピロリル、1H−ピラゾール−3−イル、5−テトラゾリル、1−ピペリジニル、1−ピラゾリル、メチルスルホニルメチル、3,5−ジメチル−ピラゾリル、ピロリジン−2−オン−1−イルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され; そして
Ｑが以下：

から選択される、
請求項１記載の化合物。
以下:

から選択される化合物およびその医薬上許容しうる塩。
請求項１記載の化合物および医薬上許容しうる担体を含有する医薬組成物。
請求項１記載の化合物を含有する、温血動物のうつ病の治療のための医薬。
Ar¹−Q−Hを3−(1−ピペリジノ)プロピルアミンおよびハロホルメートと反応させるこ
とを含む、式Ｉ：

［式中、Ar¹はC_6-10アリールおよびC_2-9ヘテロアリールから選択され、ここで該C_6-10アリールおよびC_2-9ヘテロアリールは−Ｒ、−NO₂、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF₃、−OCF₃、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH₂、−SH、−NHR、−NR₂、−SR、−SO₃H、−SO₂R、−SO₂NR₂、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NR₂、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され、ここでＲは独立して、水素、C_3-6シクロアルキル、C_3-6ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C_1-6アルキルまたはC_2-6アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され；
ＱはカルボニルをAr¹と結合する二価または三価の基であり、ここで該二価または三価の基は少なくとも１つの窒素を含み、ここで該Ｑの窒素はAr¹−Q−H中のＨと結合してアミノを形成し、そして該三価の基はAr¹と縮合し；そして該Ar¹−Q−HのQ−Hはアミノ基を形成する］
の化合物を製造する方法。
Ar¹−Q−Hを3−(1−ピペリジノ)プロピルアミンおよびハロホルメートと結合させることを含む、式Ｉ：

［式中、Ar¹はフェニル、2−ピリジル、4−ピリジル; 1−ナフチル、2−ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−1−イル; 1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−5−イル; 2−チエニル、3−チエニル、2−フリル、2−チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イル; キノール−2−イル、イソキノール−5−イル; 1H−インドール−4−イル、1H−インドール−3−イル、1H−インドール−2−イル、1H−インドール−7−イル、1−ピロイル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル、2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−2−イル; ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−7−イルから選択され、ここでAr¹はさらにC_1-4アルキル、C_2-4アルケニル、C_1-4アルコキシ、C_1-4アルケニルオキシ、フェノキシ、4−メトキシフェノキシ、ベンジル、アセトアミノ、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、ニトロ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、1−ピロリル、2−メチル−ピロ−1−イル、アミノ、フェニルスルホニル、アセト、1−ピペリジニル、[1,2,3]チアジアゾール−4−イル、4−モルホリニル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、メチルチオ、シアノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メチルアミノスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、4−ヒドロキシ
ル−フェニル、ジエチルアミノ、アミノスルホニル、シクロへキシル、1−ピロリル、1H−ピラゾール−3−イル、5−テトラゾリル、1−ピペリジニル、1−ピラゾリル、メチルスルホニルメチル、3,5−ジメチル−ピラゾリル、ピロリジン−2−オン−1−イルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;そして
Ｑは以下:

から選択され、そしてここでＱの上記に示された構造中の左側窒素原子はAr¹−Q−H中の
Ｈと結合してアミノ基を形成する］
の化合物を製造する方法。
Ar¹−Q−HをＮ−メチルピペラジンおよびハロホルメートと反応させることを含む、式II

［式中、Ar¹はC_6-10アリールおよびC_2-9ヘテロアリールから選択され、ここで該C_6-10アリールおよびC_2-9ヘテロアリールは−Ｒ、−NO₂、−OR、−Cl、−Br、−Ｉ、−Ｆ、−CF₃、−OCF₃、−C(＝O)R、−C(＝O)OH、−NH₂、−SH、−NHR、−NR₂、−SR、−SO₃H、−SO₂R、−SO₂NR₂、−S(＝O)R、−CN、−OH、−C(＝O)OR、−C(＝O)NR₂、−NRC(＝O)R、および−NRC(＝O)−ORから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され、ここでＲは独立して、水素、C_3-6シクロアルキル、C_3-6ヘテロシクリル、フェニル、ベンジル、C_1-6アルキルまたはC_2-6アルケニルであり、そしてここで該Ｒはさらにメチル、メトキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;
ＱはカルボニルをAr¹と結合する二価または三価の基であり、ここで該二価または三価の基は少なくとも１つの窒素を含み、ここで該Ｑの窒素はAr¹−Q−H中のＨと結合してアミノを形成し、そして該三価の基はAr¹と縮合し；そして該Ar¹−Q−HのQ−Hはアミノ基を形成する］
の化合物を製造する方法。
Ar¹−Q−HをN−メチルピペラジンおよびハロホルメートと結合させることを含む、式II

［式中、Ar¹はフェニル、2−ピリジル、4−ピリジル; 1−ナフチル、2−ナフチル、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−1−イル; 1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタ−5−イル; 2−チエニル、3−チエニル、2−フリル、2−チアゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[2,3−c]ピリジン−2−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル; 2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イル; キノール−2−イル、イソキノール−5−イル; 1H−インドール−4−イル、1H−インドール−3−イル、1H−インドール−2−イル、1H−インドール−7−イル、1−ピロイル、1H−ベンゾトリアゾール−5−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル、2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン−2−イル; ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−イル、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、および4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン−7−イルから選択され、ここでAr¹はさらにC_1-4アルキル、C_2-4アルケニル、C_1-4アルコキシ、C_1-4アルケニルオキシ、フェノキシ、4−メトキシフェノキシ、ベンジル、アセトアミノ、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、ニトロ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、1−ピロイル、2−メチル−ピロ−1−イル、アミノ、フェニルスルホニル、アセト、1−ピペリジニル、[1,2,3]チアジアゾール−4−イル、4−モルホリニル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、メチルチオ、シアノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メチルアミノスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、4−ヒドロキシル−フェニル、ジエチルアミノ、アミノスルホニル、シクロへキシル、1−ピロリル、1H−ピラゾール−3−イル、5−テトラゾリル、1−ピペリジニル、1−ピラゾリル、メチルスルホニルメチル、3,5−ジメチル−ピラゾリル、ピロリジン−2−オン−1−イルから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され; そして
Ｑは以下：

から選択され、そしてここでＱの上記に示された構造中の左側窒素原子はAr¹−Q−H中の
Ｈと結合してアミノ基を形成する］
の化合物を製造する方法。