JP2005507918A5

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Publication number: JP2005507918A5
Application number: JP2003537622A
Authority: JP
Filing date: 2002-10-23
Publication date: 2006-01-05
Anticipated expiration: 2022-10-23

Claims

式Ｉの化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：

ここで、
Ｘは、単結合、−Ｃ−、−ＣＨ−またはアルキレンであり、Ｘが単結合であるとき、Ｒ^６は、存在せず、１位置の炭素原子は、Ｎ−ＹのＮに直接結合している；
Ｙは、単結合、−Ｃ−、−ＣＨ−またはアルキレンであり、Ｙが単結合であるとき、Ｒ^５は、存在せず、７位置の炭素原子は、Ｎ−ＸのＮに直接結合している；
Ｒ^１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ＣＮ、ＣＦ_３、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ^２は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、ここで、該アリールまたはアラルキルの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ^３は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、ここで、該アリールまたはアラルキルの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ＣＦ_３、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ^４は、−アルキレン−Ｎ（Ｒ^７）_２、−Ｎ（Ｈ）アルキレン−Ｎ（Ｒ^７）_２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ^７）_２、

からなる群から選択される；
ここで、該−Ｎ（Ｒ^７）_２中の各Ｒ^７は、同一または異なり得、各Ｒ^７は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、ここで、該アルキル、アリールまたはシクロアルキルの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；または各Ｒ^７は、それらの結合する窒素原子と共に接合して、３〜７員の複素環を形成できる；
ｎは、０または１である；
ｐは、０〜５であり、ｐ＞１のとき、ｐ部分の数は、同一または異なり得る；
Ｒ^５は、Ｈまたは１個もしくは２個の置換基であり、該置換基は、独立して、アルキルまたはシクロアルキルから選択される；
Ｒ^６は、Ｈまたは１個もしくは２個の置換基であり、該置換基は、独立して、アルキルまたはシクロアルキルから選択される；そして
Ｒ^８は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^７、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アリール、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）アルキルまたは−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）アリールからなる群から選択される；
但し、該芳香環上の１位置および６位置の炭素は、Ｘ−Ｒ^６と共に、必要に応じて、４〜８員の環系を形成できる、
化合物。
式Ｉａを有する、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：

ここで、
ｑは、０〜５であり、ｑ＞１のとき、ｑ部分の数は、同一または異なり得る；
Ｘは、−ＣＨ−またはアルキレンである；
Ｙは、ＣＨ_２である；
Ｒ^２は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、ここで、該アリールまたはアラルキルの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ^３は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、ここで、該アリールまたはアラルキルの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ＣＦ_３、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ^４は、−アルキレン−Ｎ（Ｒ^７）_２であり、ここで、該２個のＲ^７部分は、同一または異なり得、各Ｒ^７は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、ここで、該アルキル、アリールまたはシクロアルキルの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；または各Ｒ^７は、それらの結合する窒素原子と共に接合して、３〜７員の複素環を形成できる；またはＲ^４は、以下から選択される：

Ｒ^５およびＲ^６は、同一または異なり得、そして独立して、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ^８は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^７、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキルまたは−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）アルキルである；そして
Ｒ^９は、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ｌ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＲまたはＮ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、アルキル、ＯＣＦ_３、ＣＦ_３またはＣＮである、
化合物。
Ｒ^９が、３または４−置換アリールである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^９が、３−シアノ置換アリールである、請求項２に記載の化合物。
式Ｉｂを有する、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：

ここで、
Ｘは、アルキレン基である；
Ｒ^１は、３−シアノフェニルである；
Ｒ^２は、Ｈである；
Ｒ^３は、フェニルであり、ここで、該フェニルは、１個またはそれ以上の部分で置換され、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ＣＦ_３、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ^４は、−アルキレン−Ｎ（Ｒ^７）_２であり、ここで、該２個のＲ^７部分は、同一または異なり得、各Ｒ^７は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、ここで、該アルキル、アリールまたはシクロアルキルの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；または各Ｒ^７は、それらの結合する窒素原子と共に接合して、３〜７員の複素環を形成できる；またはＲ^４は、以下から選択される：

そして
Ｒ^８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）アリール、ＯＨ、アルコキシ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキルまたは−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）アルキルである、
化合物。
式Ｉｃを有する、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：

ここで、
Ｒ^１は、３−シアノフェニルである；
Ｒ^２は、Ｈである；
Ｒ^３は、フェニルであり、ここで、該フェニルは、１個またはそれ以上の部分で置換され、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ＣＦ_３、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ^４は、−アルキレン−Ｎ（Ｒ^７）_２であり、ここで、該２個のＲ^７部分は、同一または異なり得、各Ｒ^７は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、ここで、
該アルキル、アリールまたはシクロアルキルの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；または各Ｒ^７は、それらの結合する窒素原子と共に接合して、３〜７員の複素環を形成できる；またはＲ^４は、以下から選択される：

そして
Ｒ^８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）アリール、ＯＨ、アルコキシ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキルまたは−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）アルキルである、
化合物。
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：
式ＩＩの化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：

ここで、
Ｙは、単結合、−Ｃ−、−ＣＨ−またはアルキレンであり、Ｙが単結合であるとき、Ｒ^５は、存在せず、７位置の炭素原子は、Ｎ−ＸのＮに直接結合している；
Ｚは、単結合、−Ｃ−、−ＣＨ−またはアルキレンであり、Ｚが単結合であるとき、Ｒ^６は、存在せず、１位置の炭素原子は、８位置の炭素原子に直接結合している；
Ｒ^１は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ＣＮ、ＣＦ_３、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ^２は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、ここで、該アリールまたはアラルキルの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ^３は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、ここで、該アリールまたはアラルキルの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ＣＦ_３、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ^５は、Ｈまたは１個もしくは２個の置換基であり、該置換基は、独立して、アルキルまたはシクロアルキルから選択される；
Ｒ^６は、Ｈまたは１個もしくは２個の置換基であり、該置換基は、独立して、アルキルまたはシクロアルキルから選択される；そして
Ｒ^１０は、−アルキレン（Ｒ^７）_２、

からなる群から選択される；
ｎは、０または１である；
ｐは、０〜５であり、ｐ＞１のとき、ｐ部分の数は、同一または異なり得る；そして
Ｒ^８は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^７、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アリール、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）アルキルまたは−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）アリールからなる群から選択される；
但し、該芳香環上の１位置および６位置の炭素は、Ｘ−Ｒ^６と共に、必要に応じて、４〜８員の環系を形成できる、
化合物。
式ＩＩａを有する、請求項１２に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：

ここで、
Ｒ^１は、３−シアノフェニルである；
Ｒ^２は、Ｈである；
Ｒ^３は、フェニルであり、ここで、該フェニルは、１個またはそれ以上の部分で置換され、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ＣＦ_３、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；
Ｒ^８は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）アリール、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキルまたは−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）アルキルである；そして
Ｒ^１０は、−アルキレン（Ｒ^７）_２、

からなる群から選択される；
ここで、該２個のＲ^７部分は、同一または異なり得、各Ｒ^７は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、ここで、該アルキル、アリールまたはシクロアルキルの各々は、非置換であり得るか、必要に応じて、独立して、１個またはそれ以上の部分で置換でき、該部分は、同一または異なり得、各部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシおよびＯＨからなる群から選択される；または各Ｒ^７は、それらの結合する窒素原子と共に接合して、３〜７員の複素環を形成できる、
化合物。
以下からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物：
代謝障害、摂食障害または糖尿病を処置するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
代謝障害、摂食障害または糖尿病を処置するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１２に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
前記摂食障害が、過食症である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
前記摂食障害が、過食症である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
前記代謝障害が、肥満である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
前記代謝障害が、肥満である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
肥満に関連した障害を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩を含む、薬学的組成物。
肥満に関連した障害を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１２に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩を含む、薬学的組成物。
前記肥満に関連した障害が、ＩＩ型糖尿病、インシュリン耐性、高脂血症および高血圧症である、請求項２１に記載の薬学的組成物。
前記肥満に関連した障害が、ＩＩ型糖尿病、インシュリン耐性、高脂血症および高血圧症である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
摂食障害を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、以下を含む：
一定量の第一化合物であって、該第一化合物は、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩である；
一定量の少なくとももう１種の化合物であって、該他の化合物（ｂ）は、肥満抑制薬および／または食欲抑制薬（例えば、β３アゴニスト）、甲状腺ホルモン様作用薬、食欲抑制薬、ならびにＮＰＹアンタゴニストから選択される；
ここで、該一定量の（ａ）および（ｂ）の化合物は、治療効果を生じる、
薬学的組成物。
摂食障害を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、以下を含む：
一定量の第一化合物であって、該第一化合物は、請求項１２に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩である；
一定量の少なくとももう１種の化合物であって、該他の化合物（ｂ）は、肥満抑制薬および／または食欲抑制薬（例えば、β３アゴニスト）、甲状腺ホルモン様作用薬、食欲抑制薬、ならびにＮＰＹアンタゴニストから選択される；
ここで、該一定量の（ａ）および（ｂ）の化合物は、治療効果を生じる、
薬学的組成物。
以下を含む組成物の治療有効量を含有する、薬学的組成物：
第一化合物であって、該第一化合物は、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩である；
一定量の少なくとももう１種の化合物であって、該他の化合物（ｂ）は、肥満抑制薬および／または食欲抑制薬（例えば、β３アゴニスト）、甲状腺ホルモン様作用薬、食欲抑制薬、ならびにＮＰＹアンタゴニストから選択される；および
薬学的に受容可能なキャリア。
以下を含む組成物の治療有効量を含有する、薬学的組成物：
第一化合物であって、該第一化合物は、請求項１２に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩である；
一定量の少なくとももう１種の化合物であって、該他の化合物（ｂ）は、肥満抑制薬および／または食欲抑制薬（例えば、β３アゴニスト）、甲状腺ホルモン様作用薬、食欲抑制薬、ならびにＮＰＹアンタゴニストから選択される；および
薬学的に受容可能なキャリア。
以下を含む組成物の治療有効量を含有する、薬学的組成物：
第一化合物であって、該第一化合物は、請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩である；
少なくとも１種の他の化合物であって、該他の化合物は、アルドースレダクターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ阻害剤、ジペプチジルプロテアーゼ阻害剤、インシュリン（経口生物利用可能なインシュリン製剤を含む）、インシュリン様作用薬、メトホルミン、アカルボース、ＰＰＡＲ−ガンマリガンド（例えば、トログリタゾン、ロサグリタゾン、ピオグリタゾンまたはＧＷ−１９２９）、スルホニル尿素、グリバジド、グリブリドおよびクロルプロパミドから選択される；および
薬学的に受容可能なキャリア。
以下を含む組成物の治療有効量を含有する、薬学的組成物：
第一化合物であって、該第一化合物は、請求項１２に記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩である；
少なくとも１種の他の化合物であって、該他の化合物は、アルドースレダクターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ阻害剤、ジペプチジルプロテアーゼ阻害剤、インシュリン（経口生物利用可能なインシュリン製剤を含む）、インシュリン様作用薬、メトホルミン、アカルボース、ＰＰＡＲ−ガンマリガンド（例えば、トログリタゾン、ロサグリタゾン、ピオグリタゾンまたはＧＷ−１９２９）、スルホニル尿素、グリバジド、グリブリドおよびクロルプロパミドから選択される；および
薬学的に受容可能なキャリア。
少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含有する、薬学的組成物。
少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて治療有効量の請求項１２に記載の少なくとも１種の化合物を含有する、薬学的組成物。
薬学的組成物を製造する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを混ぜ合わせる工程を包含する、方法。