JPH0386864A - 強心剤 - Google Patents

強心剤

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JPH0386864A
JPH0386864A JP1208725A JP20872589A JPH0386864A JP H0386864 A JPH0386864 A JP H0386864A JP 1208725 A JP1208725 A JP 1208725A JP 20872589 A JP20872589 A JP 20872589A JP H0386864 A JPH0386864 A JP H0386864A
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藤岡　孝文
Shuji Teramoto
寺本　修二
Michiaki Tominaga
道明 富永
Yoichi Yabuuchi
洋一 藪内
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、強心剤に関する。
発明の開示 本発明の強心剤は下記−数式（１）で表わされるカルボ
スチリル誘導体及びその塩を有効成分として含有するも
のである。
Ｈ 番 ０ＣＨ２ＣＨＣＨ２Ｒ ［式中Ｒ１は水素原子又はシアノ基を示す。
２ Ｒは基−Ｎ：　　　（Ｒ２及びＲ３は、同−又３ は異なって、水素原子、置換基として水酸基を有するこ
とのある低級アルキル基、シクロアルキル基、低級アル
ケニル基、フェニル基、フェニル環上に置換基として低
級アルコキシ低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、低級アルキル基、シアノ基、低
級アルキルチオ基及び低級アルキルスルフィニル基なる
群より選ばれた基を１〜３個有することがあり、且つア
ルキル部分に置換基として水酸基を有することのある〕
工ニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低
級アルコキシ基を有することのあるフェニルスルホニル
低級アルキル基、フェニルチオ低級アルキル基、フェニ
ル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ
基なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフ
ェニルスルフィニル低級アルキル基、フェニル環上に置
換基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群よ
り選ばれた基を１〜３個有することのあるフェノキシ低
級アルキル基、ピリジン環上に置換基としてハロゲン原
子及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３
個有することのあるピリジル低級アルキル基、チエニル
低級アルキル基、ベンゾイル低級アルキル基、アニリノ
チオカルボニル基、ベンゾイル基、ピリジル基、フェニ
ル低級アルケニル基又は基 ４ Ｒ５＞Ｎ−Ａ−（ここでＲ４及びＲ５は、同−又は異な
って、低級アルキル基又はフェニル環上に置換基として
ハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた
基を１〜３個有することのあるフェニル基、Ａは低級ア
ルキレン基中にオキソを介してもよい低級アルキレン基
）を示す。）を示す。］ 上記一般式（１）で表わされるカルボスチリル誘導体及
びその塩は、心筋の収縮を増強する作用（陽性変力作用
）、冠血流量増加作用、降圧作用、ノルエピネフィリン
による血管収縮抑制作用及び消炎作用を有し、例えばう
つ血性心不全、僧帽弁膜症、心房性細動、粗動、発作性
心房性頻脈等の各種心臓疾患の治療のための強心剤、降
圧剤及び消炎剤として有用である。特に上記本発明化合
物は、優れた陽性変力作用、冠血流量増加作用及び降圧
作用を有する反面、心拍数の増加作用は殆んど有してい
ない特徴がある。また上記化合物は、低毒性であり、中
枢性の副作用、例えば嘔吐、運動機能の低下、痙彎、振
せん等が少ないという特徴をも有している。又本願の化
合物は、吸収性に優れており、持続時間も長いという特
徴を有している。
本明細書において、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５
及びＡで示される各基は、より具体的にはそれぞれ以下
の通りである。
置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基
としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ｔｅｒｔ〜ブチル、ペンチル、ヘキシル
、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒド
ロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキ
シブチル、１．１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、
５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、２
−メチル−３−ヒドロキシプロピル基等の置換基として
水酸基を有することのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基を挙げることができる。
低級アルケニル基としては、例えばビニル、アリル、２
−ブテニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペ
ンテニル、２−へキセニル基等の炭素数２〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルケニル基を挙げることができる。
ハロゲン原子としては、例えば弗素原子、塩素原子、臭
素原子及び沃素原子が挙げられる。
低級アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を挙げるこ
とができる。
低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を挙げることができる。
低級アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ
、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基等の炭素数ｌ〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基を挙げることができる。
低級アルキルスルフィニル基としては、例えばメチルス
ルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニ
ル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、
ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル基等の炭
素数ｌ〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルフィニル基
を挙げることができる。
低級アルキレンジオキシ基としては、メチレンジオキシ
、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、テトラメ
チレンジオキシ基等の炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖状
アルキレンジオキシ基を例示できる。
フェニル環上に置換基として低級アルコキシ低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ニトロ基、
低級アルキル基、シアノ基、低級アルキルチオ基及び低
級アルキルスルフィニル基なる群より選ばれた基を１〜
３個有することがあり、且つアルキル部分に置換基とし
て水酸基を有することのあるフェニル低級アルキル基と
しては、例えばベンジル、２−フェニルエチル、■−フ
ェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブ
チル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル、５−フ
ェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、２−メチル−
３−フェニルプロピル、ジフェニルメチル、２，２−ジ
フェニルエチル、２−（３−メトキシフェニル）エチル
、１−（４−メトキシフェニル）エチル、２−メトキシ
ベンジル、３−（２−エトキシフェニル）プロピル、４
−（３−エトキシフェニル）ブチル、１，１−ジメチル
−２−（４−エトキシフェニル）エチル、５−（４−イ
ソプロピルフェニル）ペンチル、６−（４−へキシルオ
キシフェニル）ヘキシル、３゜４−ジメトキシベンジル
、３，４．５−トリメトキシベンジル、２，５−ジメト
キシベンジル、２−（３−メチルフェニル）エチル、１
−（４−メチルフェニル）エチル、２−メチルベンジル
、３−（２−エチルフェニル）プロピル、４−　（３−
エチルフェニル）ブチル、１．１−ジメチル−２＝（４
−エチルフェニル）エチル、５−（４−イソプロピルフ
ェニル）ペンチル、６−（４−へキシルフェニル）ヘキ
シル、３．４−ジメチルベンジル、３，４．５−トリメ
チルベンジル、２，５−ジメチルベンジル、２−（３−
メチルチオフェニル）エチル、１−（４−メチルチオフ
ェニル）エチル、２−メチルチオベンジル、３−　（２
−エチルチオフェニル）プロピル、４−　（３−エチル
チオフェニル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（４−
エチルチオフェニル）エチル、５−　（４−イソプロピ
ルチオフェニル）ペンチル、６−（４−へキシルチオフ
ェニル）ヘキシル、３，４−ジメチルチオベンジル、３
，４．５−トリメチルチオベンジル、２，５−ジメチル
チオベンジル、２−（３−メチルスルフィニルフェニル
）エチル、１−（４−メチルスルフィニルフェニル）エ
チル、２−メチルスルフィニルベンジル、３−（２−エ
チルスルフィニルフェニル）プロピル、４−　（３−エ
チルスルフィニルフェニル）ブチル、１，１−ジメチル
−２−（４−エチルスルフィニルフェニル）エチル、５
−（４−イソプロピルスルフィニルフェニル）ペンチル
、６−　（４−ヘキシルスルフィニルフェニル）ヘキシ
ル、３，４−ジメチルスルフィニルベンジル、３．　４
．　５−）リメチルスルフィニルベンジル、２，５−ジ
メチルスルフィニルベンジル、４−シアノベンジル、２
−（３−シアノフェニル）エチル、１−（２−シアノフ
ェニル）エチル、３−（２−シアノフェニル）プロピル
、４−（３−シアノフェニル）ブチル、１．１−ジメチ
ル−２−（４−シアノフェニル）エチル、５−　（４−
シアノフェニル）ペンチル、６−（４−シアノフェニル
）ヘキシル、３．４−ジシアノベンジル、３，４．５−
トリシアノベンジル、２，５−ジシアノベンジル、２−
クロロベンジル、２−（３−ブロモフェニル）エチル、
１−（４−クロロフェニル）エチル、３−（４−フルオ
ロフェニル）プロピル、４−　（２，３−ジクロロフェ
ニル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（２，４−ジブ
ロモフェニル）エチル、５−（３゜４−ジフルオロフェ
ニル）ペンチル、６−　（２゜４．６−トリクロロフエ
ニル）ヘキシル、２−メチル−３−（２−フルオロフェ
ニル）プロピル、２−（３−メトキシメトキシフェニル
）エチル、１−（４−メトキシメトキシフェニル）エチ
ル、２−メトキシメトキシベンジル、３−　［２−（２
−メトキシエトキシ）フェニルプロピル、４−［３−（
３−プロポキシプロポキシ）フェニルコブチル、１．１
−ジメチル−２−［４−（４−ブトキシブトキシ）フェ
ニルエチル、５−［４−（５−ペンチルオキシペンチル
オキシ）フェニルペンチル、６−　［４−（６−へキシ
ルオキシへキシルオキシ）フェニルコヘキシル、３，４
−ジメトキシメトキシベンジル、３．４．５−トリメト
キシメトキシベンジル、２．５−ジメトキシメトキシベ
ンジル、２−二トロベンジル、２−　（３−ニトロフェ
ニル）エチル、１−（４−ニトロフェニル）エチル、３
−（２−ニトロフェニル）フロピ／！、４−（３−ニト
ロフェニル）ブチル、１゜１−ジメチル−２−（４−ニ
トロフェニル）エチル、５−　（５−ニトロフェニル）
ペンチル、６−（６−ニトロフェニル）ヘキシル、３，
４−ジニトロベンジル、２，５−ジニトロベンジル、２
゜４．６−トリニトロベンジル、２−フルオロ−３−メ
チルベンジル、２−クロロ−４−メトキシベンジル、１
−フェニル−１−ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ−
２−フェニルエチル、３−ヒドロキシ−３−フェニルプ
ロピル、４−ヒドロキシ−４−フェニルブチル、１．１
−ジメチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、５
−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル、６−フェニル−
６−ヒドロキシヘキシル、２−メチル−３−フェニル−
３−ヒドロキシプロピル、２−（４−メトキシフェニル
）−２−ヒドロキシエチル、２−　（３−エトキシフェ
ニル）−２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−３−
（４−フルオロフェニル）プロピル、４−ヒドロキシ−
４−（３，４−ジメトキシフェニル）ブチル、５−ヒド
ロキシ−５−（４−メチルスルフィニルフェニル）ペン
チル、６−ヒトロキシー６−（２−メチルフェニル）ヘ
キシル、３−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル
、３゛−クロロベンジル、４−クロロベンジル基等のア
ルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基であり、該アルキル部分に置換基として水酸基を有
することがあり、且つフェニル環上にアルコキシ部分の
炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基である
アルコキシアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニトロ基、炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、シアノ基、炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基及び炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルフィニル基なる群
より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニルア
ルキル基を挙げることができる。
フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アル
コキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有することの
あるフェノキシ低級アルキル基としては、フェノキシメ
チル、２−フェノキシエチル、１−フェノキシエチル、
３−フェノキシプロビル、４−フェノキシブチル、１，
１−ジメチル−２−フェノキシエチル、５−フェノキシ
ペンチル、６−フェノキシエチル、２−メチル−３−フ
ェノキシプロビル、２−　（３−メトキシフェノキシ）
エチル、１−（４−メトキシフェノキシ）エチル、（２
−メトキシフェノキシ）メチル、３−（２−エトキシフ
ェノキシ）プロピル、４−（３−エトキシフェノキシ）
ブチル、１，１−ジメチル−２−（４−エトキシフェノ
キシ）エチル、５−（４−イソプロポキシフェノキシ）
ペンチル、６−（４−へキシルオキシフェノキシ）ヘキ
シル、（３，４−ジメトキシフェノキシ）メチル、（３
゜４、　５−）リメトキシフエノキシ）メチル、（２゜
５−ジメトキシフェノキシ）メチル、（２−クロロフェ
ノキシ）メチル、２−（３−ブロモフェノキシ）エチル
、１−（４−クロロフェノキシ）エチル、３−（４−フ
ルオロフェノキシ）プロピル、４−（２，３−ジクロロ
フェノキシ）ブチル、１゜１−ジメチル−２−（２，４
−ジブロモフェノキシ）エチル、５−　（３，４−ジフ
ルオロフェノキシ）ペンチル、６−（２，４，６−トリ
クロロフエノキシ）プロピル、（２−クロロ−６−メト
キシフェノキシ）メチル基等のアルキル部分が炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であり、且つフェニ
ル環上にハロゲン原子及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有す
ることのあるフェノキシアルキル基を挙げることができ
る。
シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、シクロオクチル基等の炭素数３〜８のシクロ
アルキル基を挙げることができる。
フェニル低級アルキル基としては、例えばベンジル、２
−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、１゜１−ジメチル−２
−フェニルエチル、５−フェニルペンチル、６−フェニ
ルヘキシル、２−メチル−３−フェニルプロピル基等の
アルキル部分が炭素数１〜６直鎖又は分枝鎖状アルキル
基であるフェニルアルキル基を例示できる。
フェニル環上に置換基として、ハロゲン原子及び低級ア
ルコキシ基群より選ばれた基を１〜３個有することのあ
るフェニル基としては、フェニル基、２−クロロフェニ
ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フ
ルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロ
フェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、
４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、４−ヨード
フェニル、３−　５　　’）’ｉクロロフェニル２．　
６−シクロロフエニ／ｌ／、３．　４−ジクロロフェニ
ル、３．４−ジフルオロフェニル、３，５−ジブロモフ
ェニル、３．　４．　５−トＩＪクロロフェニル、２−
メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキ
シフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェ
ニル、４−エトキシフェニル、３−イソプロポキシフェ
ニル、４−へキシルオキシフェニル、３，４−ジメトキ
シフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，４．５
−）リメトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフ
ェニル、２−メトキシ−３−クロロフェニル基等のフェ
ニル環上に置換基としてハロゲン原子及び炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基なる群から選ばれた基
を１〜３個有することのあるフェニル基を挙げることが
できる。
フェニルチオ低級アルキル基としては、フェニルチオメ
チル、２−フェニルチオエチル、１−フェニルチオエチ
ル、３−フェニルチオプロピル、４−フェニルチオブチ
ル、■、１−ジメチルー２−フェニルチオエチル、５−
フェニルチオペンチル、６−フェニルチオヘキシル、２
−メチル−３−フェニルチオプロピル基等のアルキル部
分の炭素数がｌ〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ
るフェニルチオアルキル基を挙げることができる。
フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アル
コキシ基なる群より選ばれた基をｌ〜３個有することの
あるフェニルスルフィニル低級アキル基としては、例え
ばフェニルスルフィニルメチル、２−フェニルスルフィ
ニルエチル、１−フェニルスルフィニルエチル、３−フ
ェニルスルフィニルプロピル、４−フェニルスルフィニ
ルブチル、１．１−ジメチル−２−フェニルスルフィニ
ルエチル、５−フェニルスルフィニルペンチル、６−フ
ェニルスルフィニルヘキシル、２−　（３−メトキシフ
ェニルスルフィニル）エチル、１−（４−メトキシフェ
ニルスルフィニル）エチル、（２−メトキシフェニルス
ルフィニル）メチル、３−　（２−エトキシフェニルス
ルフィニル）プロピル、４−　（３−エトキシフェニル
スルフィニル）ブチル、１．１−ジメチル−２−（４−
エトキシフェニルスルフィニル）エチル、５−（４−イ
ソプロポキシフェニルスルフィニル）ペンチル、６−（
４−へキシルオキシフェニルスルフィニル）ヘキシル、
（３，４−ジメトキシフェニルスルフィニル）メチル、
（３，４，５−１リメトキシフエニルズルフイニル）メ
チル、（２，５−ジメトキシフェニルスルフィニル）メ
チル、（２−クロロフェニルスルフィニル）メチル、２
−（３−ブロモフェニルスルフィニル）エチル、１−　
（４−クロロフェニルスルフィニル）エチル、３−　（
４−フルオロフェニルスルフィニル）プロピル、４−（
２，３−ジクロロフェニルスルフィニル）ブチル、１．
１−ジメチル−２−（２，４−ジブロモフェニルスルフ
ィニル）エチル、５−　（３，４−ジフルオロフェニル
スルフィニル）ペンチル、６−　（２，４，６−トリク
ロロフエニルスルフイニル）プロピル、（２−クロロ−
６−メトキシフェニルスルフィニル）メチル基等のアル
キル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基であり、且つフェニル環上にハロゲン原子及び炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基なる群より選ば
れた基を１〜３個有することのあるフェニルスルフィニ
ルアルキル基を挙げることができる。
ピリジン環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アル
コキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有することの
あるピリジル低級アルキル基としては、例えば（２−ピ
リジル）メチル、２−（３−ピリジル）エチル、１−（
４−ピリジル）エチル、３−（２−ピリジル）プロピル
、４−　（３−ピリジル）ブチル、１，１−ジメチル−
２−（４−ピリジル）エチル、５−（２−ピリジル）ペ
ンチル、６−（３−ピリジル）ヘキシル、２−（３−メ
トキシ−４−ピリジル）エチル、１−（４−メトキシ−
２−ピリジル）エチル、（２−メトキシ−３−ピリジル
）メチル、３−（２−エトキシ−４−ピリジル）プロピ
ル、４−　（３−エトキシ−２−ピリジル）ブチル、１
，１−ジメチル−２−（４−エトキシ−３−ピリジル）
エチル、５−（４−イソプロポキシ−３−ピリジル）ペ
ンチル、６−（４−へキシルオキシ−２−ピリジル）ヘ
キシル、（３，４−ジメトキシ−２−ピリジル）メチル
、（３，４，５−ジメトキシ−４−ピリジル）メチル、
（２，５−ジメトキシ−３−ピリジル）メチル、（２−
クロロ−４−ピリジル）メチル、２−（３−ブロモー２
−ピリジル）エチル、１−（４−クロロ−２−ピリジル
）エチル、３−（４−フルオロ−２−ピリジル）プロピ
ル、４−　（２゜３−ジクロロ−４−ピリジル）ブチル
、１，１−ジメチル−２−（２，４−ジブロモ−３−ピ
リジル）エチル、５−（３，４−ジフルオロ−２−ピリ
ジル）ペンチル、６−　（２，４，６−）リクロロー３
−ピリジル）プロピル、（２−クロロ−６−メドキシー
３−ピリジル）メチル基等のアルキル部分の炭素数が１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であり、且つピリジ
ル環上にハロゲン原子及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルコキシ基なる群より選ばれた基をｌ〜３個有す
ることのあるピリジルアルキル基を挙げることができる
。
フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有する
ことのあるフェニルスルホニル低級アルキル基としては
、例えばフェニルスルホニルメチル、２−フェニルスル
ホニルエチル、１−フェニルスルホニルエチル、３−フ
ェニルスルホニルプロピル、４−フェニルスルホニルブ
チル、１，１−ジメチル−２−フェニルスルホニルエチ
ル、５−フェニルスルホニルペンチル、６−フェニルス
ルホニルヘキシル、２−　（３−メトキシフェニルスル
ホニル）エチル、１−（４−メトキシフェニルスルホニ
ル）エチル、（２−メトキシフェニルスルホニル）メチ
ル、３−　（２−エトキシフェニルスルホニル）プロピ
ル、４−　（３−エトキシフェニルスルホニル）ブチル
、１，１−ジメチル−２−（４−エトキシフェニルスル
ホニル）エチル５−（４−イソプロポキシフェニルスル
ホニル）ペンチル、６−（４−ヘキシルオキシフェニル
スルホニル）ヘキシル、（３，４−ジメトキシフェニル
スルホニル）メチル、（３，４，５−トリメトキシフェ
ニルスルホニル）メチル、（２，５−ジメトキシフェニ
ルスルホニル）メチル基等のアルキル部分の炭素数が１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であり、且つフェニ
ル環上に炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
を１〜３個有することのあるフェニルスルホニルアルキ
ル基を挙げることができる。
ピリジル低級アルキル基としては、例えば（３−ピリジ
ル）メチル、（２−ピリジル）メチル、２−（４−ピリ
ジル）エチル、１−（２−ピリジル）エチル、３−　（
２−ピリジル）プロピル、４−（２−ピリジル）エチル
、１．１−ジメチル−２−（３−ピリジル）エチル、５
−（２−ピリジル）ペンチル、６−（４−ピリジル）ヘ
キシル基等のアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるピリジルアルキル基を挙げる
ことができる。
ベンゾイル低級アルキル基としては、例えばベンゾイル
メチル、２−ベンゾイルエチル、１−ベンゾイルエチル
、３−ベンゾイルプロピル、４−ベンゾイルブチル、１
．エージメチル−２−ベンゾイルエチル、５−ベンゾイ
ルペンチル、６−ベンゾイルヘキシル基等のアルキル部
分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ
るベンゾイルアルキル基を挙げることができる。
フェニル低級アルケニル基としては、例えばスチリル、
３−フェニル−１−プロペニル、３−フェニル−２−プ
ロペニル、４−フェニル−３−ブテニル、４−フェニル
−２−ブテニル、５−フェニル−４−ペンテニル、５−
フェニル−３−ペンテニル、５−フェニル−２−ペンテ
ニル、６−フェニル−５−へキセニル、６−フェニル−
４−へキセニル、６−フェニル−３−へキセニル、６−
フェニル−２−へキセニル、２−メチル−４−フェニル
−３−ブテニル、２−メチル−スチリル、１−メチル−
スチリル基等のアルケニル部分の炭素数が２〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルケニル基であるフェニルアルケニル基
を挙げることができる。
低級アルコキシ低級アルコキシ基としては、例えばメト
キシメトキシ、２−メトキシエトキシ、１−エトキシエ
トキシ、３−プロポキシプロポキシ、４−ブトキシブト
キシ、５−ペンチルオキシペンチルオキシ、６−へキシ
ルオキシへキシルオキシ、１．１−ジメチル−２−メト
キシエトキシ、２−メチル−３−メトキシプロポキシ基
等のアルコキシ部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルコキシ基であるアルコキシアルコキシ基を挙げる
ことができる。
低級アルキレン基中にオキソ基を介してもよい低級アル
キレン基としては、例えばメチレン、エチレン、トリメ
チレン、２−メチルトリメチレン、２．２−ジメチルト
リメチレン、１−メチルトリメチレン、メチルメチレン
、エチルメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、
ヘキサメチレン、２−オキソエチレン、３−オキソプロ
ピレン、１−オキソエチレン、４−オキソテトラメチレ
ン、５−オキソペンタメチレン、６−オキツヘキサメチ
レン基等のアルキレン基中にオキソ基を介してもよい炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキレン基を挙げるこ
とができる。
チエニル低級アルキル基としては、例えば（２−チエニ
ル）メチル、２−　（３−チエニル）エチル、１−（２
−チエニル）エチル、３−（３−チエニル）プロピル、
４−（２−チエニル）ブチル、５−（３−チエニル）ペ
ンチル、６−（２−チエニル）ヘキシル基等のアルキル
部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基で
あるチエニルアルキル基を挙げることができる。
上記一般式（１）で表わされるカルボスチリル誘導体は
、種々の方法により製造され得るが、その−例を示せば
例えば下記反応式で示される方法に従い容易に製造され
る。
［反応式−１］ ＣＨ２ ＨＣＨ２ ＣＨ２ ＨＣＨ２ （２）　　　　　　　　　　　　　　　（１）［式中Ｒ
及びＲ１は前記に同じ。Ｘは、ハロゲン原子、低級アル
カンスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基
又はアラルキルスルホニルオキシ基を示す。］ 一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との反応
は、無溶媒又は適当な溶媒中、塩基性化合物の存在又は
非存在下に行なわれる。該反応は、通常室温〜２００℃
、好ましくは室温〜１５ｏ℃にて行なわれ、一般に１〜
３０時間程度にて終了する。ここで使用される溶媒とし
ては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレ
ングリコールジメチルエーテル、ジエチルエーテル等の
エーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパツー
ル等の低級アルコール類、ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）　、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド、ピリジン、アセトン等の極性溶
媒を例示できる。
また使用される塩基性化合物としては、例えば炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、ナトリ
ウムアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無
機塩基、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ピリ
ジン、キノリン等の有機塩基等を例示できる。該反応の
反応系内には、沃化カリウム、沃化ナトリウム等のアル
カリ金属沃化物等を添加すれば、上記反応は有利に進行
する。一般式（３）の化合物は、一般式（２）の化合物
に対して通常少なくとも等モル量、好ましくは等モル−
５倍モル量使用するのがよい。
前記反応式−１において、Ｘで示される低級アルカンス
ルホニルオキシ基としては、具体的にはメタンスルホニ
ルオキシ、エタンスルホニルオキシ、イソプロパンスル
ホニルオキシ、プロパンスルホニルオキシ、ブタンスル
ホニルオキシ、ｔｅｒｌ−ブタンスルホニルオキシ、ペ
ンタンスルホニルオキシ、ヘキサンスルホニルオキシ基
等を例示でき、またアリールスルホニルオキシ基として
は、具体的にはフェニルスルホニルオキシ、４−メチル
フェニルスルホニルオキシ、２−メチルフェニルスルホ
ニルオキシ、４−ニトロフェニルスルホニルオキシ、４
−メトキシフェニルスルホニルオキシ、３−クロルフェ
ニルスルホニルオキシ、α−ナフチルフェニルスルホニ
ルオキシ基等の置換もしくは未置換のアリールスルホニ
ルオキシ基を例示でき、またアラルキルスルホニルオキ
シ基としては、具体的にはベンジルスルホニルオキシ、
２−フェニルエチルスルホニルオキシ、４−フェニルブ
チルスルホニルオキシ、４−メチルベンジルスルホニル
オキシ、２−メチルベンジルスルホニルオキシ、４−ニ
トロベンジルスルホニルオキシ、４−メトキシベンジル
スルホニルオキシ、３−クロルベンジルスルホニルオキ
シ、α−ナフチルメチルスルホニルオキシ基等の置換も
しくは未置換のアラルキルスルホニルオキシ基を例示で
きる。
［反応式−２］ ＯＣＨ２ Ｈ ＨＣＨ２ （１） 、式中Ｒ１、Ｘ及びＲは前記に同じ。Ｙは基一般式（４
）の化合物と一般式（５）のエピハロゲノヒドリンとの
反応は、塩基性化合物の存在下、適当な溶媒中又は無溶
媒下に行なわれる。ここで使用される塩基性化合物とし
ては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、水素化ナトリウム、金属ナトリウム、金
属カリウム、ナトリウムアミド等の無機塩基、ピペリジ
ン、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基等を例示
できる。また使用される溶媒としては、メタノール、エ
タノール、イソプロパツール等の低級アルコール類、ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエ
ーテル、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテル類等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、水等を例示できる。−般式（
５）の化合物は、一般式（４）の化合物に対して通常少
なくとも等モル量、好ましくは５〜１０倍モル量使用す
るのがよい。該反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは
５０〜１００℃付近にて進行し、一般に１〜．１０時間
程度で反応は終了する。
上記の反応により、一般式（４）の化合物の水酸基が一
般式（５）のエピハロゲノヒドリンと反応して（２，３
−エポキシ）プロポキシ基及び３−ハロゲノ−２−ヒド
ロキシプロポキシ基に変換された化合物が混合物として
得られ、この混合物は、精製分離されることなく、次の
一般式（３）の化合物との反応に供される。或いは再結
晶、カラムクロマトグラフィー等の慣用手段により、（
２，３−エポキシ）プロポキシ基又は３−ハロゲノ−２
−ヒドロキシプロポキシ基を有する化合物にそれぞれ分
離精製後、一般式（３）の化合物と反応させてもよい。
一般式（６）の化合物と一般式（３）の化合物の反応は
、塩基性化合物の存在下、溶媒の存在下又は非存在下に
行なわれる。該反応は、通常室温〜２００℃、好ましく
は６０〜１２０℃付近にて行なわれ、一般に１〜２４時
間程度にて反応は終了する。使用される溶媒及び塩基性
化合物とじては、前記反応式−１における一般式（２）
の化合物及び一般式（３）との化合物の反応で用いた溶
媒及び塩基性化合物をいずれも使用できる。一般式（３
）の化合物は、一般式（６）の化合物に対して、通常少
なくとも等モル量、好ましくは等モル−５倍モル量使用
するのがよい。
［反応式−３１ Ｈ ［式中Ｒ１，Ｒ及びＸは前記に同じ。］一般式（４）の
化合物と一般式（７）の化合物との反応は、適当な溶媒
中、好ましくは塩基性化合物を脱ハロゲン化水素剤とし
、通常室温〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃の温
度条件下、１〜１５時間程度で行なわれる。上記におい
て適当な溶媒としては、例えばメタノール、エタノール
、イソプロパツール等の低級アルコール類、アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、
ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等
のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ１ヘキサメチルリン酸トリアミド
等を例示できる。また脱ハロゲン化水素剤として利用で
きる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナト
リウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウ
ムエトキサイド、水素化ナトリウム、金属カリウム、ナ
トリウムアミド等の無機塩基、ピリジン、キノリン、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン等の有機塩基等を
例示できる。該反応においては、反応促進剤として沃化
カリウム、沃化ナトリウム等の沃化アルカリ金属化合物
を反応系内に添加することもできる。一般式（７）の化
合物の使用量は、特に制限はないが、一般式（４）の化
合物に対して通常等モル〜５倍モル量、好ましくは等モ
ル−２倍モル量とするのがよい。
一般式（４）の化合物と一般式（８）の化合物との反応
は、前記反応式−２における一般式（４）の化合物と一
般式（５）の化合物の反応と同様の反応条件下に行なわ
れる。
［反応式−４コ （ｌａ）　　　　　　　　　　　　　　　（ｌｂ）［式
中Ｒ１及びＸは前記に同じ。Ｒ２′及びＲ３／　はベン
ゾイル基又はアニリノチオカルボニル基以外の前記Ｒ２
、Ｒ３を示す。］一般式（１ａ）の化合物と一般式（９
）の化合物との反応は、前記反応式−１における一般式
（２）の化合物と一般式（３）の化合物との反応と同様
の反応条件下に行ない得る。
［反応式−５］ （１１） （ｌｃ） ［式中Ｒ２／は前記に同じ。Ｒ３′はベンゾイル基、Ｘ
電は水酸基を示す。］ 一般式（１ａ）の化合物と一般式（１０）の化合物との
反応は、通常のアミド結合生成反応に従い行なわれる。
アミド結合生成反応としては、公知のアミド結合生成反
応の条件を容易に適用することができる。例えば（イ）
混合酸無水物法、即ちカルボン酸（１０）にアルキルハ
ロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これにア
ミン（１ａ）を反応させる方法、（ロ）活性エステル法
、即ちカルボン酸（１０）をｐ−ニトロフェニルエステ
ル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エステルと
し、これにアミン（１ａ）を反応させる方法、（ハ）カ
ルボジイミド法、即ちカルボン酸（１０）にアミン（１
ａ）をジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジ
イミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合させる方法、
（ニ）その他の方法としてカルボン酸（１０）を無水酢
酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、これにアミ
ン（１ａ）を反応させる方法、カルボン酸（１０）と低
級アルコールとのエステルにアミン（１ａ）を高圧高温
下に反応させる方法、カルボン酸（１０）の酸ハロゲン
化物即ちカルボン酸ハライドにアミン（１ａ）を反応さ
せる方法等を挙げることができる。
混合酸無水物法において用いられる混合酸無水物は、通
常のショツテン−バウマン反応により得られ、これを通
常単離することなくアミン（１ａ）と反応させることに
より一般式（ＩＣ）の化合物が製造される。ショツテン
−バウマン反応は塩基性化合物の存在下に行なわれる。
用いられる塩基性化合物としては、ショツテン−バウマ
ン反応に慣用の化合物が用いられ、例えばトリエチルア
ミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン
、Ｎ−メチルモルホリン、１．５−ジアザビシクロ（４
，３，０３ノネン−５（ＤＢＮ）　、１゜８−ジアザビ
シクロ（５，４，０）ウンデセン−７（ＤＢＵ）　、１
．４−ジアザビシクロ［２，２゜２〕オクタン（ＤＡＢ
ＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基等
が挙げられる。
該反応は、通常−２０〜１００℃、程度好ましくはＯ〜
５０℃程度において行なわれ、反応時間は５分〜１０時
間、好ましくは５分〜２時間である。
得られた混合酸無水物とアミン（１ａ）との反応は、通
常−２０〜１５０℃程度、好ましくは１０〜５０℃程度
において行なわれ、反応時間は５分〜１０時間、好まし
くは５分〜５時間である。混合酸無水物法は、一般に溶
媒中で行なわれる。用いられる溶媒は、混合酸無水物法
に慣用の溶媒がいずれも使用可能であり、具体的には塩
化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のノ）ロ
ゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メチル、
酢酸エチル等のエステル類、ＤＭＦｌＤＭＳＯ，ヘキサ
メチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等が
挙げられる。混合酸無水物法において使用されるアルキ
ルハロカルボン酸としては、例えばクロロ蟻酸メチル、
ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチ
ル、クロロ蟻酸イソブチル等が挙げられる。該法におけ
るカルボン酸（１０）とアルキルハロカルボン酸とアミ
ン（１ａ）の使用割合は、通常等モルずつ使用されるが
、アミン（１ａ）に対してアルキルハロカルボン酸及び
カルボン酸（１０）をそれぞれ１〜１．５倍モル使用す
るのがよい。
またカルボン酸ハライドにアミン（１ａ）を反応させる
方法を採用する場合、該反応は塩基性化合物の存在下、
適当な溶媒中で行なわれる。用いられる塩基性化合物と
しては、公知のものを広く使用でき、例えば上記ショツ
テン−バウマン反応に用いられる塩基性化合物の他に、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム
、水素化カリウム、炭酸銀、ナトリウムメチラート、ナ
トリウムエチラート等のアルコラード等を挙げることが
できる。また溶媒としては、例えば上記混合酸無水物法
に用いられる溶媒の他に、メタノール、エタノール、プ
ロパツール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノー
ル、エチルセロソルブ、メチルセロソルブ等のアルコー
ル類、ピリジン、アセトン、アセトニトリル等やこれら
の混合溶媒等を挙げることができる。アミン（１ａ）と
カルボン酸ハライドとの使用割合としては、特に限定が
なく広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常前者に対
して後者を少くとも等モル量程度、好ましくは等モル−
５倍モル量程度用いるのがよい。
該反応は、通常−３０〜１８０℃程度、好ましくはＯ〜
１５０℃程度にて行なわれ、一般に５分〜３０時間程度
で反応は完結する。
［反応式−６１ ＯＨＲ２’ （ｌａ） ＯＨ （ｌｄ） ［式中Ｒ２／　は前記に同じ。］ 一般式（１ａ）の化合物とフェニルイソシアネート（１
１）との反応は、前記反応式−１における一般式（２）
の化合物と一般式（３）の化合物との反応で用いられる
溶媒と同様の溶媒中、通常室温〜１００℃、好ましくは
室温〜７０℃付近にて行なわれ、一般に０．５〜５時間
程度で該反応は完結する。フェニルイソシアネート（１
１）の使用量は、−数式（１ａ）の化合物に対して通常
等モル〜２倍モル量、好ましくは等モル〜１．　５倍モ
ル量とするのがよい。
本発明の一般式（１）で表わされるカルボスチリル誘導
体は、医薬的に許容される酸を作用させることにより容
易に酸付加塩とすることができる。
該酸としては例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸
等の無機酸、シュウ酸、マレイン酸、フマール酸、リン
ゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等の有機酸を挙げる
ことができる。
また本発明の一般式（１）で表わされるカルボスチリル
誘導体のうち酸性基を有する化合物は、医薬的に許容さ
れる塩基性化合物を作用させることにより容易に塩を形
成させることができる。該塩基性化合物としては例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム
、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム等を挙げることが
できる。
斯くして得られる各々の行程での目的化合物は、通常の
分離手段により容易に単離精製することができる。該分
離手段としては、例えば溶媒抽出法、稀釈法、再結晶法
、カラムクロマトグラフィープレパラテイプ薄層クロマ
トグラフィー等を例示できる。
尚本発明は光学異性体も当然に包含するものである。
一般式（１）の化合物は通常、一般的な医薬製剤の形態
で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、
結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の稀釈
剤或いは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤とし
ては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表
的なものとして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤
、顆粒剤、カプセル剤、重刑、注射剤（液剤、懸濁剤等
）等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては、
担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、
例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、
デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース
、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパツール、
単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、
カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロ
ース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合
剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末
、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム
、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ウ
ラリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、
デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオ
バター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第四級アンモニウ
ム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリ
セリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリ
ン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製
タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリ
コール等の滑沢剤等が例示できる。更に錠剤は必要に応
じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被
包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠或いは二重錠
、多層錠とすることができる。乳剤の形態に成形するに
際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く
使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂
、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビア
ゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合
剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。重
刑の形態に成形するに際しては、担体として従来公知の
ものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、
カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル
類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることがで
きる。注射剤として調製される場合には液剤及び懸濁剤
は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好ましく、これ
ら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するのに際しては
、稀釈剤としてこの分野において慣用されているものを
全て使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピレ
ングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、
ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げることがで
きる。尚、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量
の食塩、フドウ糖或いはグリセリンを強心剤中に含有せ
しめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化
剤等を添加してもよい。
更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味
剤等や他の医薬品を該治療剤中に含有せしめてもよい。
本発明の強心剤中に含有されるべき一般式（１）の化合
物の量は特に限定されず広範囲に選択されるが、通常全
組成物中１〜７０重量％、好ましくは１〜３０重量％で
ある。
本発明の強心剤の投与方法には特に制限はなく、各種製
剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等
に応じた方法で投与される。例えば錠剤、乳剤、液剤、
懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投
与される。また注射剤の場合には単独で或いはブドウ糖
、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、
更には必要に応じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは
腹腔内投与される。重刑の場合には直腸内投与される。
本発明の強心剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別そ
の他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通
常有効成分である一般式（１）の化合物の量は１日当り
体重１ｋｇ当り約０．１〜１０■とするのがよい、また
、投与単位形態中に有効成分を１〜２００■含有するの
がよい。
実施例 以下に参考例、実施例、薬理試験結果及び製剤例を掲げ
る。
参考例Ｉ Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルチオベンジル）アミン４
．２ｇ及び炭酸カリウム５．２ｇをアセトン２０ｘｌ及
び水２０１１の混液に溶解し、水冷攪拌下、ベンゾイル
クロリド３．７ｙ／を徐々に滴下する。同温にて３０分
間攪拌後、反応混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタン
にて抽出する。食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。ジクロロメタンを留去して、６．８ｇのＮ−ベ
ンゾイル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルチオベンジル
）アミンを得る。
参考例２ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルチオベ
ンジル）アミン６．８ｇのジクロロメタン１２０ｚＡ’
溶液に５℃以下で攪拌下、ｍ−クロロ過安息香酸５．５
ｇを徐々に加える。その後同温にて１５分攪拌する。反
応終了後、反応混合物を５％炭酸カリウム水溶液、食塩
水の順に洗浄し、続いて硫酸マグネシウムにて乾燥する
。ジクロロメタンを留去後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノニ
ル＝１００　：　０〜１００：５）にて精製して、Ｎ−
ベンゾイル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルスルフィニ
ルベンジル）アミン４．１ｇを得る。
参考例３ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルスルフ
ィニルベンジル）アミン４．１ｇをエタノール４０ｘｌ
、水２０１１及び濃塩酸６０ｘｌの混液に加え、１２時
間加熱還流する。反応終了後、溶媒を減圧留去し、得ら
れた残渣に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエ
チルエーテルで抽出する。水、食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥する。ジエチルエーテルを留去し
て、２゜２ｇのＮ−メチル−Ｎ−（４−メチルスルフィ
ニルベンジル）アミンを得る。
参考例４ ６−ヒトロキシカルボスチリル３．５ｇ及びＳ−（＋）
−エピクロロヒドリン５ｇをメタノール１００ｚＡ’中
に加え、トリエチルアミン０，５ｙＡ’を加えて８時間
加熱還流する。放冷後、クロロホルムを加え、シリカゲ
ル中にまぶし、カラムクロマト（シリカゲル　クロロホ
ルム：メタノール＝１００：Ｏ〜１００：３）にて精製
して、１．１３ｇのＳ−６−（３−クロロ−２−ヒドロ
キシプロポキシ）カルボスチリルを得る。
参考例５ Ｒ−（−）−エピクロロヒドリンを用い、参考例４と同
様にしてＲ−６−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）カルボスチリルを得る。
参考例６ ８５％水酸化カリウム０．６５ｇをメタノール３０ｚＡ
’中に溶解し、Ｒ−６−（３−クロロ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）カルボスチリル１．０３ｇを室温にて加え
、同温にて５時間攪拌する。反応後、水冷し、ＩＮ塩酸
で中和した後、室温にて減圧濃縮する。残渣に水を加え
、結晶を濾過する。
メタノール１５１１中で２〜３分加熱後、放冷して、０
．５ｇの５−６−　（２，３−エポキシプロポキシ）カ
ルボスチリルを得る。
参考例７ Ｓ−６−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ）カ
ルボスチリルを用い、参考例６と同様にしてＲ−６−（
２，３−エポキシプロポキシ）カルボスチリルを得る。
実施例１ ６−（２，３−エポキシプロポキシ）カルボスチリル１
５ｇ及びＮ−メチルベンジルアミン１１ｇのメタノール
１５０ｘｌ懸濁液を２．５時間加熱還流する。メタノー
ルを減圧留去して得られた残渣にジエチルエーテルを加
え析出晶を炉取する。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノ
ール／クロロホルム＝１／１００〜１／２５）にて精製
後、エタノールにて再結晶して７．６ｇの６−　［３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシ
プロポキシ］カルボスチリルを得る。
白色粉末状 ｍｐ、１２９〜１３２℃ 実施例２ ６−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボ
スチリル５．０５ｇ及びＮ−メチルベンジルアミン６．
０ｇのジメチルホルムアミド５０１１溶液を５０〜６０
℃にて５時間加熱攪拌する。溶媒を減圧留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；メタノール／クロロホルム＝１／１００〜１／２５）
にて精製後、エタノールより再結晶して２．５ｇの６−
　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリルを得る。
白色粉末状 ｍｐ、１２９〜１３２℃ 実施例３ ６−ヒトロキシカルボスチリル１．６ｇ及び水素化ナト
リウム（５０％油性）１ｇのジメチルホルムアミド３０
１１溶液に、室温にて、１−クロロ−２−ヒドロキシ−
３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）プロパン２．
２ｇを滴下し、滴下後、７０〜８０℃にて３時間加熱攪
拌する。反応混合物を水に注ぎ込み、クロロホルムにて
抽出、硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロホルムを留
去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；メタノール／クロロホルム＝１／１００
〜１／２５）にて精製後、エタノールより再結晶して０
．７６ｇの６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリルを
得る。
白色粉末状 ｍｐ、１２９〜１３２℃ 実施例４ Ｎ−メチルベンジルアミン２１ｇの５０１１メタノール
溶液に６−（２，３−エポキシプロポキシ）カルボスチ
リル４．４ｇの７０１１メタノール溶液を加熱還流下、
３０分間で滴下する。滴下終了後、更に２時間加熱還流
する。反応混合物を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノール／
クロロホルム＝１／１Ｇ［１〜ｌ／２５）にて精製後、
エタノールより再結晶して５ｇの６−　［３−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキ
シ］カルボスチリルを得る。
白色粉末状 ｍｐ、１２９〜１３２℃ 実施例５ Ｓ−（２，３−エポキシプロポキシ）カルボスチリル１
５ｇ及びＮ−メチル−Ｎ−ベンジルアミンｌ１ｇのメタ
ノール１５０２Ａ’懸濁液を２時間加熱還流する。メタ
ノールを減圧留去して得られた残渣にジエチルエーテル
を加え析出晶を炉取する。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノ
ール／クロロホルム＝１／１００〜１／２５）にて精製
後、エタノールにて２回再結晶して９．３ｇのＳ−（−
）−６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリルを得る。
無色プリズム状 ｒｒｌ、１４２〜１４４℃ ［αコｏ　＝−３２，２０（Ｃ＝１．　０．　クロロホ
ルム） 実施例６ 出発原料としてＲ−６−（２，３−エポキシプロ、ポキ
シ）カルボスチリルを用い、実施例５と同様にしてＲ−
（＋）−６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ
）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリルを得る
。
無色プリズム状 ｍｐ、１４２〜１４４℃ ［α］　ｏ　＝＋３１．　４４　（Ｃ＝１．　１．　ク
ロロホルム） 適当な出発原料を用い、実施例１〜４と同様にして下記
第１表に示す化合物を得る。
第 １ 表 Ｈ ＮＭＲｌ）：２００ＭＨｚ　（ＣＤＣ１３）δ…；１．
０９　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）１．３６−１．
４６　　（３Ｈ，ｍ） ２．４２−２．８５　　（４Ｈ，ｍ） ３、　７０　　（ＬＨ，ｂｔｏａｄｓ）３．９０−４．
０５　　（４Ｈ，ｍ） ６．７１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）６．９５　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）７．１４　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ。
２．４Ｈｚ） ７．２５−７．３７　　（６Ｈ，ｍ） ７．７’２　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）１１、　
８３　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄｇ）実施例１３２ ６−（３−メチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）
カルボスチリル３．０ｇ、沃化ナトリウム１１．８ｇ、
　　トリエチルアミン２．２ｘｌ及び２−（４−フルオ
ロフェニルスルフィニル）エチルブロマイド３．９ｇの
ジメチルホルムアミド懸濁液５０ｚＡ’を８０〜９０℃
にて５時間加熱攪拌する。
減圧濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液、ジクロロメタン：メタノール：水酸
化アンモニウム＝２００　：　１０　：　１〜１５０：
１０：１）にて精製する。ジクロロメタン−ジエチルエ
ーテルより再結晶して、０．７ｇの６−　［３−（Ｎ−
［２−（４−フルオロフェニルスルフィニル）エチル］
−Ｎ−メチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カ
ルボスチリルを得る。
ｍｐ１２６−１２９℃ 白色粉末状 適当な出発原料を用い、実施例１３２と同様にして前記
実施例７〜８０．８２〜１２３及び１２５〜１３１の化
合物を得る。
実施例１３３ ６−（３−メチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）
カルボスチリル０．７ｇのエタノール１０１１懸濁液に
、フェニルイソチオシアネート０．３５ｚｌを室温下に
加え、同温にて１時間攪拌する。不溶物を炉取、クロロ
ホルム−メタノールより再結晶して、０．８３ｇの６−
　［３−（１−メチル−３−フェニルチオウレイド）−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリルを得る。
ｍｐ１８５．０−１８６．５℃（分解）白色粉末状 実施例１３４〜１６５ 適当な出発原料を用い、実施例１〜４及び１３２と同様
にして下記第２表に示す化合物を得る。
第 表 Ｈ ＮＭＲ”　：　２００　ＭＨｚ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
ｐｐｍ　；２．　５０　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） ２．６５　　（２Ｈ，ｍ） ３．９１　　（２Ｈ，ｓ） ３．８０−４．　１０　　（３Ｈ，ｍ）５．０２　　（
ＬＨ，ｓ） ６．４８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．５）（ｚ）６．
９０−７．　１０　　（２Ｈ，ｍ）７、　１０−７．３
０　　（４Ｈ，ｍ）７、　３０−７．　５０　　（ＩＨ
，ｍ）７．８３　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝９．５Ｈｚ）
実施例１６６〜１７１ 適当な出発原料を用い、実施例５と同様にして下記第３
表に示す化合物を得る。
第 Ｈ 表 実施例１７２〜１７３ 適当な出発原料を用い、実施例１〜４及び１３２と同様
にして下記第４表に示す化合物を得る。
第 ４ 表 Ｈ 蕾 実施例１７４〜１８６ 適当な出発原料を用い、実施例５と同様にして下記第５
表に示す化合物を得る。
第 Ｈ 表 薬理試験（血液潅流摘出乳頭筋標本） 体重８〜１３ｋｇの雌雄雑種成犬にベンドパルビタール
・ナトリウム塩を３０■／ｋｇの割合で静脈内投与して
麻酔にかけた。ヘパリンのナトリウム塩を１００ＯＵ／
ｋｇの割合で静脈内投与後脱血致死させ、心臓を摘出し
た。標本は主に乳頭筋及び心室中隔からなり、前中隔動
脈に挿入したカニユーレより、供血犬から導かれた血液
で１００ｍｍＨｇの定圧で潅流された。供血犬は体重１
８〜２７聴で予めベンドパルビタール・ナトリウム塩３
０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与して麻酔し、ヘパリンのナト
リウム塩１０００Ｕ／ｋｇを静脈内投与してあった。
双極電極を用い、閾値の１．５倍の電圧（０，５〜３Ｖ
）　、５ｍ５ｅｃの刺激幅、毎分１２０回の刺激頻度の
矩形波で乳頭筋を刺激した。乳頭筋の静止張力ぼ１．５
ｇで、乳頭筋の発生張力は力変位交換器を介して測定し
た。発生張力の記録はインク書き記録計上に記録した。
この方法の詳細は、遠藤と橋本により既に報告されてい
る（Ａｍ、　Ｊ。
Ｐｈ７ｓｉｏ１．、　２１８．　１４５９〜１４６３゜
１９７０）。
供試化合物は１０／３０μｌの容量で４秒間で動脈内投
与した。１０，１００．１０００ｎモルでの回帰分析を
行い、回帰式よりＥＤ３ｏ値を求めた。ＥＤａｏ値は収
縮力をコントロール値に対して３０％増加させた時の供
試化合物の用量である。
コントロールとしてアムリノンを用い、６表に示す。
供試化合物Ｎｏ。
１．６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）
−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ２．６−［３−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルポス３゜ ４゜ ５゜ ６゜ ７゜ ８゜ ９゜ チリル ６−　［３−（Ｎ−エチル−Ｎ−β−フェネチルアミノ
）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアノ）−２
−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロベンジル
）アミノコ−２−ヒドロキシ−プロポキシ）カルボスチ
リル ６−　［３−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−ヒドロキシ
プロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（Ｎ−エチルアニリノ）−２−ヒドロキシ
プロポキシ］カルボスチリル ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フルオロベンジ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチ
リル ６−［３−（Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジル１０゜ １１゜ １２゜ １３゜ １４゜ アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−クロロベンジル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチリ
ル ６−　（３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−フェノキシエチ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチ
リル ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルチオベン
ジル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボス
チリル ６−　［３−（Ｎ−アリル−Ｎ−ベンジルアミノ）−２
−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−［３−（Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−メトキシフ
ェニル）エチルコアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ
］カルボスチリル・１／４水和物 １５゜ １６゜ １７゜ １８゜ １９゜ ２０゜ ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−［Ｎ−メチル−
（４−フルオロアニリノ）］エチル）アミノコ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ）カルボスチリル ６−　（３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−メトキシベンジ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシコ力ルポスチ
リル ６−（３−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−（３゜４−ジメト
キシベンジル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）
カルボスチリル ６−　［３−（３−フェニルプロピル）アミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（３−メトキシベンジル）アミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３゜４−ジ
メトキシフェニル）エチルコアミノ）−２−ヒドロキシ
プロポキシ］カルボスチリル ２１゜ ２２゜ ２３゜ ２４゜ ２５゜ ６−　［３−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−（３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フェニル−２−プ
ロペニル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カル
ボスチリル ６−　（３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（１−フェニルエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチリ
ル ６−　［３−（Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（３−メトキシ
フェニル）エチルコアミノ）−２−ヒドロキシプロポキ
シ］カルボスチリル・１／２フマール酸塩 ６−　［３−（２，２−ジフェニルエチルアミノ）−２
−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ２６゜ ２７゜ ２８゜ ２９゜ ３０゜ ３１゜ ３２゜ ６−　［３−（４−クロロベンジルアミノ）−２−ヒド
ロキシプロポキシ］カルボスチリル６−　［３−（２−
クロロベンジルアミノ）−２−ヒドロ、キシプロポキシ
］カルボスチリル６−（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
ピリジルメチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ
）カルボスチリル ６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルア
ニリノ）エチルコアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ
］カルボスチリル・蓚酸塩 ６−　［３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−［３−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−ヒド
ロキシプロポキシコカルボスチリル ６−［３−（３−フルオロベンジルアミノ）３３゜ ３４゜ ３５゜ ３６゜ ３７゜ ３８゜ −２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−［３−（２−フェニルチオエチル）アミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（４−フルオロベンジル）アミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（１−メチル−３−フェニルチオウレイド
）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンゾイルプロ
ピル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボス
チリル ６−（３−［２−（３−メトキシフェノキシ）エチルア
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチリル・
塩酸塩 ６−　［３−（３，４−ジメトキシベンジル）３９゜ ４０゜ ４１゜ ４２゜ ４３゜ ４４゜ アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（３−クロロベンジル）アミノ−２−ヒド
ロキシプロポキシ］カルボスチリル６−　［３−（２−
フルオロベンジル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ
］カルボスチリル ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルスルフ
ィニルエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）
カルボスチリル ６−　（３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（
４−フルオロベンジル）］−］２−ヒドロキシプロポキ
シカルボスチリル ６−［３−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ベンジルアミノ
）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（３−エトキシベンジル）アミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリ４５゜ ４６゜ ４７゜ ４８゜ ４９゜ ５０゜ ５１゜ ル・塩酸塩 ６−［３−（３−フェニルチオプロピル）アミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　（３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（
３−メトキシベンジル）アミノコ−２−ヒドロキシプロ
ポキシ）カルボスチリル６−　［３−（４−メチルベン
ジル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチ
リル６−　［３−（４−ニトロベンジル）アミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル６−　［３−（
４−シアノベンジル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキ
シ］カルボスチリル６−　［３−（Ｎ−エチル−Ｎ−［
２−（３−メトキシフェニル）エチルコアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・フマール酸塩 ６−　［３−（３−メトキシメトキシベンジル）５２゜ ５３゜ ５４゜ ５５゜ ５６゜ ５７゜ アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−２−
ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキ
シ）カルボスチリル６−［３−（２−フェノキシエチル
）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル
・塩酸塩 ６−　［３−（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・塩酸塩 ６−　［３−（２，３−ジメトキシベンジル）アミノ−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ′）−
２−ヒドロキシプロポキシコー３−シアノ−カルボスチ
リル ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−〕二二５８゜ ５９゜ ６０゜ ６１゜ ６２゜ ルスルホニルエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）カルボスチリル ６−［３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）アミ
ノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・塩
酸塩 ６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−フルオロ
フェニル）スルフィニルエチルコアミノ）−２−ヒドロ
キシプロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルア
ニリノカルボニル）エチルコアミノ）−２−ヒドロキシ
プロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［
２−（３−メトキシフェニル）エチルコアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−　（３−［２−（３−メトキシフェニル）６３゜ ６４゜ ６５゜ ６６゜ ６７゜ エチルコアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボス
チリル・塩酸塩 ６−　（３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（
４−エトキシベンジル）アミノコ−２−ヒドロキシプロ
ポキシ）カルボスチリル６−　（３−［Ｎ−（４−エト
キシベンジル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）
カルボスチリル・１塩酸塩 ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルチオプ
ロピル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボ
スチリル ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ〜（３−フェニルスルフ
ィニルプロピル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ
）カルボスチリル・１／２フマール酸塩 ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルスルフ
ィニルエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）
カルボスチリル・１／２フ６８゜ ６９゜ ７０゜ ７１゜ ７２゜ マール酸塩 ６−　［３−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニル
ベンジル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボ
スチリル・１塩酸塩・１／２水和物 ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシ−２−
ピリジルメチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ
）カルボスチリル・２水和物 ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロ−２−ピ
リジルメチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）
カルボスチリル ６−　（３−［Ｎ−（４−クロロ−２−ピリジルメチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチリ
ル・１水和物 ６−　（３−［Ｎ−（２−チエニルメチル）アミノコ−
２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチリル・１水和物 ７３゜ ７４゜ ７５゜ ７６゜ ７７゜ ７８゜ ６−　（３−［Ｎ−（４−メトキシ−２−ピリジルメチ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチ
リル Ｒ−（＋）　−６−［３−（３，４−ジメトキシベンジ
ル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリ
ル ６−（３−［Ｎ−（２−フェニルスルフィニルエチル）
アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチリル ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミ
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチリル ６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルア
ニリノ）アセチルコアミノ）−２−ヒドロキシプロポキ
シ］カルボスチリル６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［
３−（Ｎ−メチルアニリノ）プロピオニルコアミノ）２
−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル７９゜ ８０゜ ８１゜ ８２゜ ８３゜ ６−　［３−（３−メトキシ−４−メチルスルフィニル
ベンジル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボ
スチリル・１塩酸塩・２．５水和物 ６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メトキシ
フェニル）スルホニルエチルコアミノ）−２−ヒドロキ
シプロポキシ］カルボスチリル ６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メトキシ
フェニル）スルフィニルエチルコアミノ）−２−ヒドロ
キシプロポキシ］カルボスチリル・１蓚酸塩・２水和物 Ｓ−（−）−６−［３−（３−メトキシベンジル）アミ
ノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル Ｒ−（＋）　−６−［３−（３−メトキシベンジル）ア
ミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ８４゜ ８５゜ ８６゜ ８７゜ ８８゜ ８９゜ （３−（３−［Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）ア
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチリル・
１塩酸塩 ６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−フルオロ
フェニル）スルフィニルエチルコアミノ）−２−ヒドロ
キシプロポキシコ力ルポスチリル ６−　［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（Ｎ−メチルア
ニリノ）プロピルコアミノ）−２＝ヒドロキシプロポキ
シ］カルボスチリル６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（Ｎ−メチルアニリノカルボニル）エチルコアミノ）
−２−ヒドロキシプロポキシコ力ルポスチリル ６−　（３−［Ｎ−（３，４，５−４リメトキシベンジ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチ
リル・ｌ塩酸塩 ６−　［３−（４−メチルスルフイニルベンジ９０゜ ９１゜ ９２゜ ９３゜ ９４゜ ９５゜ ル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリ
ル ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルスルホ
ニルエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）カ
ルボスチリル Ｓ−（−）−６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル Ｒ−（＋）−６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ６−（３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３
−エトキシベンジル）アミノコ２−ヒドロキシプロポキ
シ）カルボスチリルＲ−（＋）−６−［３−（４−フル
オロベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カ
ルボスチリル Ｓ−（−）−６−［３−（４−フルオロベンジルアミノ
）−２−ヒドロキシプロポキシコ力ルポスチリル ９６、Ｒ−（＋）−６−［３−（４−メトキシベンジル
アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル
・塩酸塩 ９７、Ｒ−（＋）−６−［３−（３−エトキシベンジル
アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル
・塩酸塩 ９８、Ｓ−（−）−６−［３−（３−エトキシベンジル
アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル
・塩酸塩 ９９、Ｒ−Ｃ＋）−６−［３−（４−クロロベンジルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシコヵルボスチリル・
塩酸塩 １００．８−　（−）−６−［３−（４−クロロベンジ
ルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリ
ル・塩酸塩 １０１、Ｒ−（＋）−６−（３−［Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミノコ−
２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチリル １０２．８−　（−）−６−（３−［Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミノコ
−２−ヒドロキシプロポキシ）カルボスチリル １０３、Ｒ−（＋）−６−［３−（３，４−ジェトキシ
ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボ
スチリル・塩酸塩 １０４．８−　（−）−６−［３−（３，４−ジェトキ
シベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カル
ボスチリル・塩酸塩 １０５、Ｒ−（＋）−６−［３−（３，５−ジメトキシ
ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボ
スチリル １０６．６−　［３−（３，４−ジェトキシベンジルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・
塩酸塩 製剤例１ ６−　［３−（２，４−ジメトキシ ベンジルアミノ）−２−ヒドロキ シプロポキシ］カルボスチリル・ 塩酸塩 デンプン ５■ １３２■ マグネシウムステアレート　　　　　１８■乳糖　　　
　　　　　　　　　　　　４５■計　　　　　　　　　
　　　　　　　２００■常法により、１錠中に上記組成
を含有する錠剤を製造した。
製剤例２ ６−　（３−［Ｎ−メチル−Ｎ−５００■（２−［Ｎ−
メチル＝（４−フル オロアニリノ）］エチル）アミノコ −２−ヒドロキシプロポキシ）カ ルボスチリル ポリエチレングリコール　　　　　０．３ｇ（分子量：
４０００） 塩化ナトリウム　　　　　　　　　０．９ｇポリオキシ
エチレンソルビタン　　０．４ｇモノオレート メタ重亜硫酸ナトリウム　　　　　０．１ｇメチル−パ
ラベン　　　　　　　　０．１８ｇプロピル−パラベン 注射用蒸留水 ０．０２ｇ １００ｙ／ 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム及び塩化ナト
リウムを攪拌しながら８０℃で上記の蒸留水に溶解した
。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明化合物、ポ
リエチレングリコール及びポリオキシエチレンソルビタ
ンモノオレートを順次溶解させ、次のその溶液に注射用
蒸留水を加えて最終の容量に調整し、適当なフィルター
ペーパーを用いて滅菌濾過してｉ　ｘｉずつアンプルに
分注し、注射剤を調製した。
（以　上）

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１は水素原子又はシアノ基を示す。 Ｒは基▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾２及び
    Ｒ＾３は、同一又は異なって、水素原子、置換基として
    水酸基を有することのある低級アルキル基、シクロアル
    キル基、低級アルケニル基、フェニル基、フェニル環上
    に置換基として低級アルコキシ低級アルコキシ基、ハロ
    ゲン原子、低級アルコキシ基、ニトロ基、低級アルキル
    基、シアノ基、低級アルキルチオ基及び低級アルキルス
    ルフィニル基なる群より選ばれた基を１〜３個有するこ
    とがあり、且つアルキル部分に置換基として水酸基を有
    することのあるフェニル低級アルキル基、フェニル環上
    に置換基として低級アルコキシ基を有することのあるフ
    ェニルスルホニル低級アルキル基、フェニルチオ低級ア
    ルキル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及
    び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有
    することのあるフェニルスルフィニル低級アルキル基、
    フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アル
    コキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有することの
    あるフェノキシ低級アルキル基、ピリジン環上に置換基
    としてハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群より選
    ばれた基を１〜３個有することのあるピリジル低級アル
    キル基、チェニル低級アルキル基、ベンゾイル低級アル
    キル基、アニリノチオカルボニル基、ベンゾイル基、ピ
    リジル基、フェニル低級アルケニル基又は基 ▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ＾４及び
    Ｒ＾５は、同 一又は異なって、低級アルキル基又はフェニル環上に置
    換基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群よ
    り選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニル基、
    Ａは低級アルキレン基中にオキソを介してもよい低級ア
    ルキレン基）を示す。）を示す。］ で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩を含有す
    ることを特徴とする強心剤。
  2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１はシアノ基を示す。Ｒは基 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾２及びＲ＾３
    は、同一又は異なって、水素原子、置換基として水酸基
    を有することのある低級アルキル基、シクロアルキル基
    、低級アルケニル基、フェニル基、フェニル環上に置換
    基として低級アルコキシ低級アルコキシ基、ハロゲン原
    子、低級アルコキシ基、ニトロ基、低級アルキル基、シ
    アノ基、低級アルキルチオ基及び低級アルキルスルフィ
    ニル基なる群より選ばれた基を１〜３個有することがあ
    り、且つアルキル部分に置換基として水酸基を有するこ
    とのあるフェニル低級アルキル基、フェニル環上に置換
    基として低級アルコキシ基を有することのあるフェニル
    スルホニル低級アルキル基、フェニルチオ低級アルキル
    基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級
    アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有するこ
    とのあるフェニルスルフィニル低級アルキル基、フェニ
    ル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ
    基なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフ
    ェノキシ低級アルキル基、ピリジン環上に置換基として
    ハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた
    基を１〜３個有することのあるピリジル低級アルキル基
    、チェニル低級アルキル基、ベンゾイル低級アルキル基
    、アニリノチオカルボニル基、ベンゾイル基、ピリジル
    基、フェニル低級アルケニル基又は基▲数式、化学式、
    表等があります▼ （ここでＲ＾４及びＲ＾５は、同一又は異なって、低級
    アルキル基又はフェニル環上に置換基としてハロゲン原
    子及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３
    個有することのあるフェニル基、Ａは低級アルキレン基
    中にオキソを介してもよい低級アルキレン基）を示す。 ）を示す。］ で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩。
  3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾２は、水素原子、置換基として水酸基を有す
    ることのある低級アルキル基、シクロアルキル基、低級
    アルケニル基、フェニル基、フェニル環上に置換基とし
    て低級アルコキシ低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低
    級アルコキシ基、ニトロ基、低級アルキル基、シアノ基
    、低級アルキルチオ基及び低級アルキルスルフィニル基
    なる群より選ばれた基を１〜３個有することがあり、且
    つアルキル部分に置換基として水酸基を有することのあ
    るフェニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基とし
    て低級アルコキシ基を有することのあるフェニルスルホ
    ニル低級アルキル基、フェニルチオ低級アルキル基、フ
    ェニル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アルコ
    キシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあ
    るフェニルスルフィニル低級アルキル基、フェニル環上
    に置換基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる
    群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェノキ
    シ低級アルキル基、ピリジン環上に置換基としてハロゲ
    ン原子及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１
    〜３個有することのあるピリジル低級アルキル基、チェ
    ニル低級アルキル基、ベンゾイル低級アルキル基、アニ
    リノチオカルボニル基、ベンゾイル基、ピリジル基、フ
    ェニル低級アルケニル基又は基 ▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ＾４及び
    Ｒ＾５は、同 一又は異なって、低級アルキル基又はフェニル環上に置
    換基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群よ
    り選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニル基、
    Ａは低級アルキレン基中にオキソを介してもよい低級ア
    ルキレン基）を示す。）を示す。Ｒ＾３はアルキル部分
    に置換基として水酸基を有するフェニル低級アルキル基
    、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有す
    ることのあるフェニルスルホニル低級アルキル基、フェ
    ニルチオ低級アルキル基、フェニル環上に置換基として
    ハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた
    基を１〜３個有することのあるフェニルスルフィニル低
    級アルキル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原
    子を１〜３個有するフェノキシ低級アルキル基、ピリジ
    ン環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ
    基なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるピ
    リジル低級アルキル基、チェニル低級アルキル基、ベン
    ゾイル低級アルキル基、アニリノチオカルボニル基、ベ
    ンゾイル基、ピリジル基、フェニル低級アルケニル基又
    は基▲数式、化学式、表等があります▼（ここ でＲ＾４及びＲ＾５は、同一又は異なって、低級アルキ
    ル基又はフェニル環上に置換基としてハロゲン原子及び
    低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有す
    ることのあるフェニル基、Ａは低級アルキレン基中にオ
    キソを介してもよい低級アルキレン基）を示す。）を示
    す。］ で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩。
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