JPH06220044A - ベンズアミド誘導体 - Google Patents
ベンズアミド誘導体Info
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- JPH06220044A JPH06220044A JP33895892A JP33895892A JPH06220044A JP H06220044 A JPH06220044 A JP H06220044A JP 33895892 A JP33895892 A JP 33895892A JP 33895892 A JP33895892 A JP 33895892A JP H06220044 A JPH06220044 A JP H06220044A
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- Japan
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- group
- compound
- general formula
- pyridylmethyl
- iii
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式Ｉで表されるベンズアミド誘導体、そ
の光学対掌体またはその薬理学的に許容される塩。 【効果】 本発明の化合物は優れたＰＡＦ拮抗作用を有
しており、ＰＡＦに起因するあらゆる疾患（気管支喘
息、腎炎、ショック、心筋梗塞、脳卒中、潰瘍、ＤＩ
Ｃ、自己免疫疾患、血栓症など）の治療、予防に有効で
ある。 （Ｂ，Ｄ：水素原子等、Ｅ：ピリジル基等、ｎ：０〜２
の整数、） Ｒ２：Ｒ３Ｒ４Ｎ−等 （Ｒ３，Ｒ４：置換基を有していてもよいＣ４〜Ｃ１２
のアリール基等）
の光学対掌体またはその薬理学的に許容される塩。 【効果】 本発明の化合物は優れたＰＡＦ拮抗作用を有
しており、ＰＡＦに起因するあらゆる疾患（気管支喘
息、腎炎、ショック、心筋梗塞、脳卒中、潰瘍、ＤＩ
Ｃ、自己免疫疾患、血栓症など）の治療、予防に有効で
ある。 （Ｂ，Ｄ：水素原子等、Ｅ：ピリジル基等、ｎ：０〜２
の整数、） Ｒ２：Ｒ３Ｒ４Ｎ−等 （Ｒ３，Ｒ４：置換基を有していてもよいＣ４〜Ｃ１２
のアリール基等）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なベンズアミド誘導
体またはその薬理学的に許容される塩に関し、詳細には
ＰＡＦ拮抗活性を有するベンズアミド誘導体またはその
薬理学的に許容される塩に関する。
体またはその薬理学的に許容される塩に関し、詳細には
ＰＡＦ拮抗活性を有するベンズアミド誘導体またはその
薬理学的に許容される塩に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】血小板
活性化因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔ Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ
Ｆａｃｔｏｒ；１−Ｏ−ヘキサデシルあるいはオクタ
デシル−２−アセチル−ｓｎ−グリセリル−３−ホスホ
リルコリン、以後ＰＡＦと略称する）は、血小板を強力
に凝集させる因子として１９７２年にＢｅｎｖｅｎｉｓ
ｔｅらによって見いだされ、１９８０年にＨａｎａｈａ
ｎらにより構造が同定された。近年に至り、ＰＡＦの薬
理作用、生理作用の解明が進み、また炎症性疾患、アレ
ルギー疾患、アナフィラキシーショック、ＤＩＣ、喘
息、消化管潰瘍、腎炎など種々の疾患との関連も明らか
になりつつある（最新医学４５巻 ４２７頁 １９９０
年（最新医学社）、現代化学 増刊１７ 血小板活性化
因子（東京化学同人）等）。このような状況下、ＰＡＦ
拮抗作用を有する化合物の探索が進められている。
活性化因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔ Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ
Ｆａｃｔｏｒ；１−Ｏ−ヘキサデシルあるいはオクタ
デシル−２−アセチル−ｓｎ−グリセリル−３−ホスホ
リルコリン、以後ＰＡＦと略称する）は、血小板を強力
に凝集させる因子として１９７２年にＢｅｎｖｅｎｉｓ
ｔｅらによって見いだされ、１９８０年にＨａｎａｈａ
ｎらにより構造が同定された。近年に至り、ＰＡＦの薬
理作用、生理作用の解明が進み、また炎症性疾患、アレ
ルギー疾患、アナフィラキシーショック、ＤＩＣ、喘
息、消化管潰瘍、腎炎など種々の疾患との関連も明らか
になりつつある（最新医学４５巻 ４２７頁 １９９０
年（最新医学社）、現代化学 増刊１７ 血小板活性化
因子（東京化学同人）等）。このような状況下、ＰＡＦ
拮抗作用を有する化合物の探索が進められている。
【０００３】ＰＡＦ拮抗作用を有する化合物として、例
えば特開昭６１−１７６５９１号、特開平１−１５６９
８２号、特開平２−２５６６８２号各公報などに記載の
チエノトリアゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物が多数
提示されている。それら以外にも種々の化合物が提示さ
れているが（ブラケット（Ｂｒａｑｕｅｔ）等［Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ、第３９巻
（１９８７）年第９７頁］等）、現在まで臨床上適用さ
れるには至っておらず、更に有用な化合物の開発が望ま
れている。
えば特開昭６１−１７６５９１号、特開平１−１５６９
８２号、特開平２−２５６６８２号各公報などに記載の
チエノトリアゾロ−１，４−ジアゼピン系化合物が多数
提示されている。それら以外にも種々の化合物が提示さ
れているが（ブラケット（Ｂｒａｑｕｅｔ）等［Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ、第３９巻
（１９８７）年第９７頁］等）、現在まで臨床上適用さ
れるには至っておらず、更に有用な化合物の開発が望ま
れている。
【０００４】特開昭６３−３１６７７８号明細書の第１
表には下記式
表には下記式
【０００５】
【化１０】
【０００６】で示される化合物がトロンボキサンシンセ
ターゼ酵素を抑制するものとして記載されている。特開
昭６０−１３２９２８号明細書の第２表には下記式
ターゼ酵素を抑制するものとして記載されている。特開
昭６０−１３２９２８号明細書の第２表には下記式
【０００７】
【化１１】
【０００８】で示される化合物が除草活性を有するもの
として記載されている。しかしながら、上記２件の出願
には本発明の目的の１つであるＰＡＦに拮抗することを
示唆する記載はない。
として記載されている。しかしながら、上記２件の出願
には本発明の目的の１つであるＰＡＦに拮抗することを
示唆する記載はない。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らはＰＡＦ拮抗
作用を有する新規な化合物を提供する目的で探索を行な
った結果、特定のベンズアミド誘導体が優れた生理活性
を有することを初めて見出し、本発明を完成するに至っ
た。即ち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）
作用を有する新規な化合物を提供する目的で探索を行な
った結果、特定のベンズアミド誘導体が優れた生理活性
を有することを初めて見出し、本発明を完成するに至っ
た。即ち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）
【００１０】
【化１２】
【００１１】［上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 は下記一般式
（II)
（II)
【００１２】
【化１３】
【００１３】で表される基（上記一般式（II) 中、ｎは
０〜２の整数を表し、ＢおよびＤはそれぞれ独立して水
素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表し、Ｅは窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１以上のヘ
テロ原子を有する５〜６員環の複素環残基を表し、かか
る複素環残基はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基およびＣ1 〜Ｃ
4 のアルコキシ基からなる群から選ばれる１以上の置換
基を有していてもよい）を表し、Ｒ2 は、それぞれが置
換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基、Ｃ6
〜Ｃ12のアリールオキシ基、Ｃ6 〜Ｃ12のアリールチオ
基、ベンジルオキシ基もしくはＣ7 〜Ｃ13のアリールカ
ルボニル基、下記一般式（III)
０〜２の整数を表し、ＢおよびＤはそれぞれ独立して水
素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表し、Ｅは窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１以上のヘ
テロ原子を有する５〜６員環の複素環残基を表し、かか
る複素環残基はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基およびＣ1 〜Ｃ
4 のアルコキシ基からなる群から選ばれる１以上の置換
基を有していてもよい）を表し、Ｒ2 は、それぞれが置
換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基、Ｃ6
〜Ｃ12のアリールオキシ基、Ｃ6 〜Ｃ12のアリールチオ
基、ベンジルオキシ基もしくはＣ7 〜Ｃ13のアリールカ
ルボニル基、下記一般式（III)
【００１４】
【化１４】 Ｒ3 Ｒ4 Ｎ─── (III)
【００１５】（上記一般式（III)中、Ｒ3 は置換基を有
していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表し、Ｒ4 は
置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基、水
素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシ
クロアルキル基を表す）、または下記一般式（IV)
していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表し、Ｒ4 は
置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基、水
素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシ
クロアルキル基を表す）、または下記一般式（IV)
【００１６】
【化１５】 Ｒ5 Ｒ6 ＣＨ─── (IV)
【００１７】（上記一般式（IV) 中、Ｒ5 は置換基を有
していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表し、Ｒ6 は
置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基、水
素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシ
クロアルキル基を表す）を表し、Ａは
していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表し、Ｒ6 は
置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基、水
素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシ
クロアルキル基を表す）を表し、Ａは
【００１８】
【化１６】
【００１９】を表す。］で表されるベンズアミド誘導
体、その光学対掌体またはその薬理学的に許容される塩
およびこれを有効成分として含有するＰＡＦ起因性諸疾
患の予防または治療用医薬組成物に存する。以下、本発
明につき詳細に説明するに、本発明化合物は下記一般式
（Ｉ）
体、その光学対掌体またはその薬理学的に許容される塩
およびこれを有効成分として含有するＰＡＦ起因性諸疾
患の予防または治療用医薬組成物に存する。以下、本発
明につき詳細に説明するに、本発明化合物は下記一般式
（Ｉ）
【００２０】
【化１７】
【００２１】｛上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 は下記一般式
（II）
（II）
【００２２】
【化１８】
【００２３】で表される基［上記一般式（II）中、ｎは
０〜２の整数を表し、ＢおよびＤはそれぞれ独立して水
素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基（メチル基、ブチ
ル基等）を表し、Ｅは窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれる１以上のヘテロ原子を有する５〜６員環
の複素環残基（チエニル基、フリル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、ピリジル基、Ｎ−オキシピリジル
基、ピリミジル基等）を表し、かかる複素環残基はＣ1
〜Ｃ4 のアルキル基（メチル基、ブチル基等）およびＣ
1 〜Ｃ4 のアルコキシ基（メトキシ基、ブトキシ基等）
なる群から選ばれる１以上の置換基を有していてもよ
い。］を表し、Ｒ2 は、それぞれがＣ1 〜Ｃ4 のアルキ
ル基（メチル基、ブチル基等）、Ｃ3 〜Ｃ8 のシクロア
ルキル基（シクロプロピル基、シクロペンチル基、シク
ロオクチル基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルコキシ基（メトキ
シ基、ブトキシ基）、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルケニル基（ビニ
ル基、ブテニル基等）、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルキニル基（エ
チニル基、ブチニル基等）、Ｃ3 〜Ｃ4 のアルケニルオ
キシ基（アリルオキシ基、ブテニルオキシ基等）、Ｃ3
〜Ｃ 4 のアルキニルオキシ基（プロピニルオキシ基、ブ
チニルオキシ基等）、ヒドロキシル基、ハロゲン原子
（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ア
ミノ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキルアミノ基（メチルアミノ
基、ブチルアミノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 のジアルキルアミ
ノ基（ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエ
チルアミノ基等）、トリフルオロメチル基、シアノ基、
ニトロ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のヒドロキシアルキル基（ヒドロ
キシメチル基、ヒドロキシブチル基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の
アミノアルキル基（アミノメチル基、アミノブチル基
等）、Ｃ1 〜Ｃ4 のシアノアルキル基（シアノメチル
基、シアノブチル基等）、−ＣＯＯＲ7，−ＣＯＲ7 ，
−ＳＯ2 Ｒ7 ，−ＮＨＣＯＯＲ7 ，−ＮＲ8 ＣＯＲ9 ，
−ＣＯＮＲ8 Ｒ10，−ＯＣＯＮＲ8 Ｒ9 ，−ＮＲ8 ＣＯ
ＮＲ9 Ｒ10および−ＣＯＮＲ8 ＣＯＲ9 ［Ｒ7 およびＲ
9 はそれぞれ独立してＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基（メチル
基、ブチル基等）またはＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基
（シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロオクチ
ル基等）を表し、Ｒ8 およびＲ10はそれぞれ独立して水
素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基（メチル基、ブチル基
等）またはＣ3 〜Ｃ 8 のシクロアルキル基（シクロプロ
ピル基、シクロペンチル基、シクロオクチル基等）を表
す。］なる群から選ばれる１以上の置換基を有していて
もよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基（フェニル基、キシリル
基、ナフチル基等）、Ｃ6 〜Ｃ12のアリールオキシ基
（フェノキシ基、キシリルオキシ基、ナフチルオキシ基
等）、Ｃ 6 〜Ｃ12のアリールチオ基（フェニルチオ基、
キシリルチオ基、ナフチルチオ基等）、ベンジルオキシ
基もしくはＣ7 〜Ｃ13のアリールカルボニル基（ベンゾ
イル基、キシリルカルボニル基、ナフトイル基等）、下
記一般式（III)
０〜２の整数を表し、ＢおよびＤはそれぞれ独立して水
素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基（メチル基、ブチ
ル基等）を表し、Ｅは窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれる１以上のヘテロ原子を有する５〜６員環
の複素環残基（チエニル基、フリル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、ピリジル基、Ｎ−オキシピリジル
基、ピリミジル基等）を表し、かかる複素環残基はＣ1
〜Ｃ4 のアルキル基（メチル基、ブチル基等）およびＣ
1 〜Ｃ4 のアルコキシ基（メトキシ基、ブトキシ基等）
なる群から選ばれる１以上の置換基を有していてもよ
い。］を表し、Ｒ2 は、それぞれがＣ1 〜Ｃ4 のアルキ
ル基（メチル基、ブチル基等）、Ｃ3 〜Ｃ8 のシクロア
ルキル基（シクロプロピル基、シクロペンチル基、シク
ロオクチル基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルコキシ基（メトキ
シ基、ブトキシ基）、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルケニル基（ビニ
ル基、ブテニル基等）、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルキニル基（エ
チニル基、ブチニル基等）、Ｃ3 〜Ｃ4 のアルケニルオ
キシ基（アリルオキシ基、ブテニルオキシ基等）、Ｃ3
〜Ｃ 4 のアルキニルオキシ基（プロピニルオキシ基、ブ
チニルオキシ基等）、ヒドロキシル基、ハロゲン原子
（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ア
ミノ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキルアミノ基（メチルアミノ
基、ブチルアミノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 のジアルキルアミ
ノ基（ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエ
チルアミノ基等）、トリフルオロメチル基、シアノ基、
ニトロ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のヒドロキシアルキル基（ヒドロ
キシメチル基、ヒドロキシブチル基等）、Ｃ1 〜Ｃ4 の
アミノアルキル基（アミノメチル基、アミノブチル基
等）、Ｃ1 〜Ｃ4 のシアノアルキル基（シアノメチル
基、シアノブチル基等）、−ＣＯＯＲ7，−ＣＯＲ7 ，
−ＳＯ2 Ｒ7 ，−ＮＨＣＯＯＲ7 ，−ＮＲ8 ＣＯＲ9 ，
−ＣＯＮＲ8 Ｒ10，−ＯＣＯＮＲ8 Ｒ9 ，−ＮＲ8 ＣＯ
ＮＲ9 Ｒ10および−ＣＯＮＲ8 ＣＯＲ9 ［Ｒ7 およびＲ
9 はそれぞれ独立してＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基（メチル
基、ブチル基等）またはＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基
（シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロオクチ
ル基等）を表し、Ｒ8 およびＲ10はそれぞれ独立して水
素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基（メチル基、ブチル基
等）またはＣ3 〜Ｃ 8 のシクロアルキル基（シクロプロ
ピル基、シクロペンチル基、シクロオクチル基等）を表
す。］なる群から選ばれる１以上の置換基を有していて
もよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基（フェニル基、キシリル
基、ナフチル基等）、Ｃ6 〜Ｃ12のアリールオキシ基
（フェノキシ基、キシリルオキシ基、ナフチルオキシ基
等）、Ｃ 6 〜Ｃ12のアリールチオ基（フェニルチオ基、
キシリルチオ基、ナフチルチオ基等）、ベンジルオキシ
基もしくはＣ7 〜Ｃ13のアリールカルボニル基（ベンゾ
イル基、キシリルカルボニル基、ナフトイル基等）、下
記一般式（III)
【００２４】
【化１９】Ｒ3 Ｒ4 Ｎ− （III)
【００２５】［上記一般式（III)中、Ｒ3 はＣ6 〜Ｃ12
のアリール基（フェニル基、キシリル基、ナフチル基
等）を表し、Ｒ4 はＣ6 〜Ｃ12のアリール基（フェニル
基、キシリル基、ナフチル基等）、水素原子、Ｃ1 〜Ｃ
4 のアルキル基（メチル基、ブチル基等）またはＣ3 〜
Ｃ8 のシクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロペ
ンチル基、シクロオクチル基等）を表す。Ｒ3 およびＲ
4 で定義されるアリール基はそれぞれ独立して、上記の
Ｒ2 で定義した置換基と同様の基の中から選ばれる１以
上の置換基を有していてもよい。］、または下記一般式
（IV）
のアリール基（フェニル基、キシリル基、ナフチル基
等）を表し、Ｒ4 はＣ6 〜Ｃ12のアリール基（フェニル
基、キシリル基、ナフチル基等）、水素原子、Ｃ1 〜Ｃ
4 のアルキル基（メチル基、ブチル基等）またはＣ3 〜
Ｃ8 のシクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロペ
ンチル基、シクロオクチル基等）を表す。Ｒ3 およびＲ
4 で定義されるアリール基はそれぞれ独立して、上記の
Ｒ2 で定義した置換基と同様の基の中から選ばれる１以
上の置換基を有していてもよい。］、または下記一般式
（IV）
【００２６】
【化２０】Ｒ5 Ｒ6 ＣＨ− （IV）
【００２７】［上記一般式（IV）中、Ｒ5 はＣ6 〜Ｃ12
のアリール基（フェニル基、キシリル基、ナフチル基
等）を表し、Ｒ6 はＣ6 〜Ｃ12のアリール基（フェニル
基、キシリル基、ナフチル基等）、水素原子、Ｃ1 〜Ｃ
4 のアルキル基（メチル基、ブチル基等）またはＣ3 〜
Ｃ8 のシクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロペ
ンチル基、シクロオクチル基等）を表す。Ｒ5 およびＲ
6 で定義されるアリール基は上記のＲ2 で定義した置換
基と同様の基の中から選ばれる１以上の置換基を有して
いてもよい。］を表し、Ａは
のアリール基（フェニル基、キシリル基、ナフチル基
等）を表し、Ｒ6 はＣ6 〜Ｃ12のアリール基（フェニル
基、キシリル基、ナフチル基等）、水素原子、Ｃ1 〜Ｃ
4 のアルキル基（メチル基、ブチル基等）またはＣ3 〜
Ｃ8 のシクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロペ
ンチル基、シクロオクチル基等）を表す。Ｒ5 およびＲ
6 で定義されるアリール基は上記のＲ2 で定義した置換
基と同様の基の中から選ばれる１以上の置換基を有して
いてもよい。］を表し、Ａは
【００２８】
【化２１】
【００２９】を表す。｝で表されるベンズアミド誘導
体、その光学対掌体またはその薬理学的に許容される塩
である。本発明の好ましい化合物としては、上記一般式
（Ｉ）中、Ｒ1 を表す一般式（II）中でｎが１を表し、
ＢおよびＤが水素原子を表し、Ｅがピリジル基またはＮ
−オキシピリジル基を表し、Ａが
体、その光学対掌体またはその薬理学的に許容される塩
である。本発明の好ましい化合物としては、上記一般式
（Ｉ）中、Ｒ1 を表す一般式（II）中でｎが１を表し、
ＢおよびＤが水素原子を表し、Ｅがピリジル基またはＮ
−オキシピリジル基を表し、Ａが
【００３０】
【化２２】
【００３１】である化合物があげられる。さらに好まし
い化合物としては、Ｒ2 が置換基を有していてもよいア
リールオキシ基または下記一般式（III)
い化合物としては、Ｒ2 が置換基を有していてもよいア
リールオキシ基または下記一般式（III)
【００３２】
【化２３】Ｒ3 Ｒ4 Ｎ− （III)
【００３３】［上記一般式（III)中、Ｒ3 は置換基を有
していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表し、Ｒ4 は
置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基、水
素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシ
クロアルキル基を表す。］である化合物があげられる。
していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表し、Ｒ4 は
置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基、水
素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシ
クロアルキル基を表す。］である化合物があげられる。
【００３４】Ｒ2 ならびにＲ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ6
のアリール基が有していてもよい１以上の置換基として
は、それぞれ独立してＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ1 〜
Ｃ4のアルコキシ基、Ｃ3 〜Ｃ4 のアルキニルオキシ
基、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチ
ル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のヒドロキシア
ルキル基、−ＣＯＯＲ7 ，−ＣＯＲ7 ，−ＳＯ2 Ｒ7 お
よび−ＣＯＮＲ8 Ｒ10（Ｒ7 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基
を表し、Ｒ8 およびＲ10はそれぞれ独立して水素原子ま
たはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表す。）なる群から選ば
れる基が好ましい。
のアリール基が有していてもよい１以上の置換基として
は、それぞれ独立してＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ1 〜
Ｃ4のアルコキシ基、Ｃ3 〜Ｃ4 のアルキニルオキシ
基、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチ
ル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のヒドロキシア
ルキル基、−ＣＯＯＲ7 ，−ＣＯＲ7 ，−ＳＯ2 Ｒ7 お
よび−ＣＯＮＲ8 Ｒ10（Ｒ7 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基
を表し、Ｒ8 およびＲ10はそれぞれ独立して水素原子ま
たはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表す。）なる群から選ば
れる基が好ましい。
【００３５】特に好ましい化合物としては、上記一般式
（Ｉ）中、Ｒ1 が
（Ｉ）中、Ｒ1 が
【００３６】
【化２４】
【００３７】であり、Ｒ2 が下記一般式（III)
【００３８】
【化２５】Ｒ3 Ｒ4 Ｎ− （III)
【００３９】（上記一般式（III)中、Ｒ3 およびＲ4 は
４−シアノ−フェニル基を表す。）であり、Ａが
４−シアノ−フェニル基を表す。）であり、Ａが
【００４０】
【化２６】
【００４１】である化合物があげられる。上記一般式
（Ｉ）で表される化合物の塩類としては、生理的に許容
される塩類が好ましく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、及び
シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リン
ゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタンス
ルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。式（Ｉ）の化合
物及びその塩は水和物又は溶媒和物の形で存在すること
もあるので、これらの水和物及び溶媒和物も又本発明の
化合物に含まれる。
（Ｉ）で表される化合物の塩類としては、生理的に許容
される塩類が好ましく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、及び
シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リン
ゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタンス
ルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。式（Ｉ）の化合
物及びその塩は水和物又は溶媒和物の形で存在すること
もあるので、これらの水和物及び溶媒和物も又本発明の
化合物に含まれる。
【００４２】本発明化合物は例えば以下の方法により製
造することができる。 製造方法１ ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が置換基を有してい
てもよいフェノキシ、フェニルチオ基である場合］
造することができる。 製造方法１ ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が置換基を有してい
てもよいフェノキシ、フェニルチオ基である場合］
【００４３】
【化２７】
【００４４】（上記式中、Ｒ1 およびＡは既に定義した
とおりであり、Ｘ1 はニトロ基、ヒドロキシ基、または
ハロゲン原子を表し、Ｒ11は、置換基を有していてもよ
いフェニル基を表し、Ｙ1 はヒドロキシ基、ハロゲン原
子、ＯＭ1 ，ＳＭ1 （Ｍ1 はナトリウム、リチウム、カ
リウムを表す）を表す。但し、Ｘ1 がニトロ基を表す場
合、Ｙ1 はＯＭ1 ，ＳＭ1 を表し、Ｘ1 がヒドロキシ基
を表す場合、Ｙ1 はハロゲン原子を表し、Ｘ1 がハロゲ
ン原子を表す場合、Ｙ1 はヒドロキシ基を表す。）即
ち、上記一般式（VII)で表される化合物と上記一般式
（VIII) で表される化合物とを反応させ、目的化合物の
１つである一般式（Ｉａ）で表される化合物を得る。
とおりであり、Ｘ1 はニトロ基、ヒドロキシ基、または
ハロゲン原子を表し、Ｒ11は、置換基を有していてもよ
いフェニル基を表し、Ｙ1 はヒドロキシ基、ハロゲン原
子、ＯＭ1 ，ＳＭ1 （Ｍ1 はナトリウム、リチウム、カ
リウムを表す）を表す。但し、Ｘ1 がニトロ基を表す場
合、Ｙ1 はＯＭ1 ，ＳＭ1 を表し、Ｘ1 がヒドロキシ基
を表す場合、Ｙ1 はハロゲン原子を表し、Ｘ1 がハロゲ
ン原子を表す場合、Ｙ1 はヒドロキシ基を表す。）即
ち、上記一般式（VII)で表される化合物と上記一般式
（VIII) で表される化合物とを反応させ、目的化合物の
１つである一般式（Ｉａ）で表される化合物を得る。
【００４５】Ｘ1 がニトロ基を表しＹ1 がＯＭ1 ，ＳＭ
1 を表す場合は、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドなどの反応に不活性な溶媒中、室温〜１６０℃
程度の温度、好ましくは１００〜１６０℃で反応を行
う。Ｘ1 がヒドロキシ基を表し、Ｙ1 がハロゲン原子を
表す場合、またはＸ1 がハロゲン原子を表しＹ1 がヒド
ロキシ基を表す場合はＵｌｌｍａｎｎ型反応によるが、
例えばトルエン、キシレン、ジオキサン、１，２−ジク
ロロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ピリジンなどの
反応に不活性な溶媒を用い、銅粉、ハロゲン化銅
（Ｉ）、ハロゲン化銅（II) 、酸化銅（II) などの銅触
媒および炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩存
在下、１００〜２００℃程度の温度で反応を行う。 ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が置換基を有してい
てもよいベンジルオキシ基である場合］
1 を表す場合は、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドなどの反応に不活性な溶媒中、室温〜１６０℃
程度の温度、好ましくは１００〜１６０℃で反応を行
う。Ｘ1 がヒドロキシ基を表し、Ｙ1 がハロゲン原子を
表す場合、またはＸ1 がハロゲン原子を表しＹ1 がヒド
ロキシ基を表す場合はＵｌｌｍａｎｎ型反応によるが、
例えばトルエン、キシレン、ジオキサン、１，２−ジク
ロロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ピリジンなどの
反応に不活性な溶媒を用い、銅粉、ハロゲン化銅
（Ｉ）、ハロゲン化銅（II) 、酸化銅（II) などの銅触
媒および炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩存
在下、１００〜２００℃程度の温度で反応を行う。 ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が置換基を有してい
てもよいベンジルオキシ基である場合］
【００４６】
【化２８】
【００４７】（上記式中、Ｒ1 およびＡは既に定義した
とおりであり、Ｘ2 はヒドロキシ基を、Ｒ1２は、ベン
ゼン環上が置換されていてもよいベンジル基を表し、Ｙ
2 はヒドロキシ基またはハロゲン原子を表す。）即ち、
上記一般式（IX) で表される化合物と上記一般式（Ｘ）
で表される化合物とを反応させ、目的化合物の１つであ
る上記一般式（Ｉｂ）で表される化合物を得る。
とおりであり、Ｘ2 はヒドロキシ基を、Ｒ1２は、ベン
ゼン環上が置換されていてもよいベンジル基を表し、Ｙ
2 はヒドロキシ基またはハロゲン原子を表す。）即ち、
上記一般式（IX) で表される化合物と上記一般式（Ｘ）
で表される化合物とを反応させ、目的化合物の１つであ
る上記一般式（Ｉｂ）で表される化合物を得る。
【００４８】Ｘ2 がヒドロキシ基を表しＹ2 がハロゲン
原子を表す場合はテトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドなどの反応に不活性な溶
媒中、０〜１００℃程度の温度で、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、トリエチルアミン、水素化ナトリウムなど
の塩基の存在下反応を行う。Ｘ2 がヒドロキシ基を表し
Ｙ2 がヒドロキシ基を表す場合はマナス（Ｍａｎｈａ
ｓ）等［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒ
ａｎｓ．１、（１９７５）年第４６１頁］に記載の方法
に準じ、ジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリフ
ェニルホスフィンを縮合剤として反応を行う。 ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が置換されていても
よいフェニル、ナフチル基である場合］
原子を表す場合はテトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドなどの反応に不活性な溶
媒中、０〜１００℃程度の温度で、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、トリエチルアミン、水素化ナトリウムなど
の塩基の存在下反応を行う。Ｘ2 がヒドロキシ基を表し
Ｙ2 がヒドロキシ基を表す場合はマナス（Ｍａｎｈａ
ｓ）等［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒ
ａｎｓ．１、（１９７５）年第４６１頁］に記載の方法
に準じ、ジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリフ
ェニルホスフィンを縮合剤として反応を行う。 ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が置換されていても
よいフェニル、ナフチル基である場合］
【００４９】
【化２９】
【００５０】（上記式中、Ｒ1 およびＡは既に定義した
とおりであり、Ｘ3 はハロゲン原子または、トリフルオ
ロメタンスルホニルオキシ基を、Ｍ2 はＺｎ−ｈａｌ
（ｈａｌはハロゲンを表す）、−Ｓｎ（ＣＨ3 ）3 また
は−Ｓｎ（Ｃ4 Ｈ9 ）3 を表す）即ち、上記一般式（X
I) で表される化合物と上記一般式（XII) で表される
化合物とを反応させ、目的化合物の１つである上記一般
式（Ｉｃ）で表される化合物を得る。
とおりであり、Ｘ3 はハロゲン原子または、トリフルオ
ロメタンスルホニルオキシ基を、Ｍ2 はＺｎ−ｈａｌ
（ｈａｌはハロゲンを表す）、−Ｓｎ（ＣＨ3 ）3 また
は−Ｓｎ（Ｃ4 Ｈ9 ）3 を表す）即ち、上記一般式（X
I) で表される化合物と上記一般式（XII) で表される
化合物とを反応させ、目的化合物の１つである上記一般
式（Ｉｃ）で表される化合物を得る。
【００５１】本反応はパラジウムまたはニッケル触媒を
用いたクロスカップリング反応であり、林等［Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、第１０６巻（１９８４）年第
１５８頁］、スティル（Ｓｔｉｌｌｅ）等［Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、第１０９巻（１９８７）年第５４
７８頁］などに報告されている方法と同様にして行うこ
とができる。 ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が上記一般式（III)
で表される基である場合］ ａ）Ｒ3 とＲ4 が同じ基でかつ置換基を有していてもよ
いフェニル基である場合。
用いたクロスカップリング反応であり、林等［Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、第１０６巻（１９８４）年第
１５８頁］、スティル（Ｓｔｉｌｌｅ）等［Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、第１０９巻（１９８７）年第５４
７８頁］などに報告されている方法と同様にして行うこ
とができる。 ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が上記一般式（III)
で表される基である場合］ ａ）Ｒ3 とＲ4 が同じ基でかつ置換基を有していてもよ
いフェニル基である場合。
【００５２】
【化３０】
【００５３】（上記式中、Ｒ1 およびＡは既に定義した
とおりであり、Ｙ3 はハロゲン原子を表す）即ち、上記
一般式（XIII) で表される化合物と２当量の上記一般式
（XIV)で表される化合物とを反応させ、目的化合物の１
つである上記一般式（Ｉｄ）で表される化合物を得る。
とおりであり、Ｙ3 はハロゲン原子を表す）即ち、上記
一般式（XIII) で表される化合物と２当量の上記一般式
（XIV)で表される化合物とを反応させ、目的化合物の１
つである上記一般式（Ｉｄ）で表される化合物を得る。
【００５４】本反応は前記のＵｌｌｍａｎｎ型反応の条
件、あるいはゴウチエル（Ｇａｕｔｈｉｅｒ）等［Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ、（１９８７）年第３８３頁］のＵｌｌ
ｍａｎｎ型反応の条件で行うことができる。 ｂ）Ｒ3 とＲ4 が上記にて定義したもののうち、互いに
異なる基である場合。
件、あるいはゴウチエル（Ｇａｕｔｈｉｅｒ）等［Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ、（１９８７）年第３８３頁］のＵｌｌ
ｍａｎｎ型反応の条件で行うことができる。 ｂ）Ｒ3 とＲ4 が上記にて定義したもののうち、互いに
異なる基である場合。
【００５５】
【化３１】
【００５６】（上記式中、Ｒ1 およびＡは既に定義した
とおりであり、Ｙ3 はハロゲン原子を表す。）即ち、上
記一般式（XIII) で表される化合物と１当量の上記一般
式（XIV)で表される化合物とをａ）と同様の条件で反応
させ上記一般式（XV) で表される化合物を得、続いて同
じ反応条件で上記一般式（XVI)で表される化合物と反応
させることにより目的化合物の１つである上記一般式
（Ｉｅ）で表される化合物を得る。上記一般式（VII)、
(IX)、(XI)、(XIII)で表される中間体は以下のｃ）また
はｄ）〜ｇ）の方法で製造することができる。 ｃ）
とおりであり、Ｙ3 はハロゲン原子を表す。）即ち、上
記一般式（XIII) で表される化合物と１当量の上記一般
式（XIV)で表される化合物とをａ）と同様の条件で反応
させ上記一般式（XV) で表される化合物を得、続いて同
じ反応条件で上記一般式（XVI)で表される化合物と反応
させることにより目的化合物の１つである上記一般式
（Ｉｅ）で表される化合物を得る。上記一般式（VII)、
(IX)、(XI)、(XIII)で表される中間体は以下のｃ）また
はｄ）〜ｇ）の方法で製造することができる。 ｃ）
【００５７】
【化３２】
【００５８】（上記式中、Ｘ4 はメトキシ基、ニトロ
基、ハロゲン原子などを表し、Ｒ1 およびＡは上記一般
式（Ｉ）中で定義したとおりであり、ｈａｌはハロゲン
原子を表す。）上記一般式（XVII) で表される化合物と
上記一般式（XVIII)で表される化合物とをジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフランなどの反応に不活性な溶
媒中、水素化ナトリウムあるいは炭酸カリウムなどを塩
基として用い、０〜１００℃程度の温度で反応させ上記
一般式（XIX)で表される化合物を得、続いて必要ならば
常法によりＸ4 をＸ1 、Ｘ2 、Ｘ3 またはアミノ基に変
換することにより製造することができる。 ｄ）Ａが
基、ハロゲン原子などを表し、Ｒ1 およびＡは上記一般
式（Ｉ）中で定義したとおりであり、ｈａｌはハロゲン
原子を表す。）上記一般式（XVII) で表される化合物と
上記一般式（XVIII)で表される化合物とをジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフランなどの反応に不活性な溶
媒中、水素化ナトリウムあるいは炭酸カリウムなどを塩
基として用い、０〜１００℃程度の温度で反応させ上記
一般式（XIX)で表される化合物を得、続いて必要ならば
常法によりＸ4 をＸ1 、Ｘ2 、Ｘ3 またはアミノ基に変
換することにより製造することができる。 ｄ）Ａが
【００５９】
【化３３】
【００６０】（上記式中、Ｘ4 およびＲ1 は既に定義し
たとおり。）上記一般式（XX) で表される化合物と上記
一般式（XXI)で表される化合物とをベンゼン、トルエン
などの反応に不活性な溶媒、あるいは酢酸溶媒中、６０
℃から用いた溶媒の沸点で反応させ上記一般式（XXII)
で表される化合物を得、続いて必要ならば常法によりＸ
4 をＸ1 、Ｘ2 、Ｘ3 またはアミノ基に変換することに
より製造することができる。 ｅ）Ａが−Ｎ＝Ｎ−である場合
たとおり。）上記一般式（XX) で表される化合物と上記
一般式（XXI)で表される化合物とをベンゼン、トルエン
などの反応に不活性な溶媒、あるいは酢酸溶媒中、６０
℃から用いた溶媒の沸点で反応させ上記一般式（XXII)
で表される化合物を得、続いて必要ならば常法によりＸ
4 をＸ1 、Ｘ2 、Ｘ3 またはアミノ基に変換することに
より製造することができる。 ｅ）Ａが−Ｎ＝Ｎ−である場合
【００６１】
【化３４】
【００６２】（上記式中、Ｘ4 およびＲ1 は既に定義し
たとおり。）上記一般式（XXIII)で表される化合物と上
記一般式（XXI)で表される化合物とをジフェニルホスホ
リルアジドなどの縮合剤を用い、上記一般式（XXIV) で
表される化合物を得、続いて、例えばライト（Ｗｒｉｔ
ｅ、Ｊｒ．）等［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、第３０巻
（１９８７）年第２２７７頁］に記載の方法により環化
し、上記一般式（XXV)で表される化合物とし、更に必要
ならば常法によりＸ4 をＸ 1 、Ｘ2 、Ｘ3 またはアミノ
基に変換することにより製造することができる。 ｆ）Ａが−ＣＨ2 −である場合
たとおり。）上記一般式（XXIII)で表される化合物と上
記一般式（XXI)で表される化合物とをジフェニルホスホ
リルアジドなどの縮合剤を用い、上記一般式（XXIV) で
表される化合物を得、続いて、例えばライト（Ｗｒｉｔ
ｅ、Ｊｒ．）等［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、第３０巻
（１９８７）年第２２７７頁］に記載の方法により環化
し、上記一般式（XXV)で表される化合物とし、更に必要
ならば常法によりＸ4 をＸ 1 、Ｘ2 、Ｘ3 またはアミノ
基に変換することにより製造することができる。 ｆ）Ａが−ＣＨ2 −である場合
【００６３】
【化３５】
【００６４】（上記式中、Ａｃはアセチル基を表し、Ｘ
4 およびＲ1 は既に定義したとおり。）上記一般式（XX
VI) で表される化合物と上記一般式（XXI)で表される化
合物とを無溶媒で約１５０℃に加熱し、続いて無水酢酸
を用い常法によりアセチル化を行い、上記一般式（XXVI
I)で表される化合物を得、これをテトラヒドロフラン、
ジメチルホルムアミドなどの反応に不活性な溶媒中、水
素化ナトリウムを塩基として０℃〜室温程度の温度で環
化反応させ上記一般式（XXVIII) で表される化合物と
し、更に必要ならば常法によりＸ4 をＸ1 、Ｘ2 、Ｘ3
またはアミノ基に変換することにより製造することがで
きる。 ｇ）Ａが−Ｎ＝ＣＨ−である場合
4 およびＲ1 は既に定義したとおり。）上記一般式（XX
VI) で表される化合物と上記一般式（XXI)で表される化
合物とを無溶媒で約１５０℃に加熱し、続いて無水酢酸
を用い常法によりアセチル化を行い、上記一般式（XXVI
I)で表される化合物を得、これをテトラヒドロフラン、
ジメチルホルムアミドなどの反応に不活性な溶媒中、水
素化ナトリウムを塩基として０℃〜室温程度の温度で環
化反応させ上記一般式（XXVIII) で表される化合物と
し、更に必要ならば常法によりＸ4 をＸ1 、Ｘ2 、Ｘ3
またはアミノ基に変換することにより製造することがで
きる。 ｇ）Ａが−Ｎ＝ＣＨ−である場合
【００６５】
【化３６】
【００６６】（上記式中、Ｘ4 およびＲ1 は既に定義し
たとおり。）上記一般式（XXIX) で表される化合物と上
記一般式（XXI)で表される化合物とを例えばガプトン
（Ｇｕｐｔｏｎ）等［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、第４３
巻（１９８７）年第１７４７頁］に記載の方法に準じ反
応させ上記一般式（XXX)で表される化合物を得、続いて
必要ならば常法によりＸ4 をＸ1 、Ｘ2 、Ｘ3 またはア
ミノ基に変換することにより製造することができる。 製造方法２ ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が置換基を有してい
てもよいベンゾイル基であり、Ａが
たとおり。）上記一般式（XXIX) で表される化合物と上
記一般式（XXI)で表される化合物とを例えばガプトン
（Ｇｕｐｔｏｎ）等［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、第４３
巻（１９８７）年第１７４７頁］に記載の方法に準じ反
応させ上記一般式（XXX)で表される化合物を得、続いて
必要ならば常法によりＸ4 をＸ1 、Ｘ2 、Ｘ3 またはア
ミノ基に変換することにより製造することができる。 製造方法２ ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が置換基を有してい
てもよいベンゾイル基であり、Ａが
【００６７】
【化３７】
【００６８】（上記式中、Ｒ1 は既に定義したとお
り。）既知の方法（パスカル（Ｐａｃｃａｌ）等［Ｊ．
Ｐｏｌｙ．Ｓｃｉ．；ＰａｒｔＡ；Ｐｏｌｙ．Ｃｈｅ
ｍ．、第２６巻（１９８８）年第８６５頁］）に準じて
得られる上記一般式（XXXI) で表される化合物を無水酢
酸または無水酢酸／酢酸溶媒中、還流下脱水させ上記一
般式（XXXII)で表される化合物とし、続いて中間体の製
造法ｄ）と同様に上記一般式（XXI)で表される化合物と
反応させることにより目的化合物の１つである上記一般
式（Ｉｆ）で表される化合物を得る。 製造方法３ ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が式（IV) 、Ａが
り。）既知の方法（パスカル（Ｐａｃｃａｌ）等［Ｊ．
Ｐｏｌｙ．Ｓｃｉ．；ＰａｒｔＡ；Ｐｏｌｙ．Ｃｈｅ
ｍ．、第２６巻（１９８８）年第８６５頁］）に準じて
得られる上記一般式（XXXI) で表される化合物を無水酢
酸または無水酢酸／酢酸溶媒中、還流下脱水させ上記一
般式（XXXII)で表される化合物とし、続いて中間体の製
造法ｄ）と同様に上記一般式（XXI)で表される化合物と
反応させることにより目的化合物の１つである上記一般
式（Ｉｆ）で表される化合物を得る。 製造方法３ ［上記一般式（Ｉ）において、Ｒ2 が式（IV) 、Ａが
【００６９】
【化３８】
【００７０】で表される場合］
【００７１】
【化３９】
【００７２】（上記式中、Ｒ1 、Ｒ5 、Ｒ6 は既に定義
したとおりであり、ｈａｌはハロゲン原子を表す。）上
記一般式（XXXIII) で表される化合物と上記一般式（XX
XIV)で表される化合物とをテトラハイドロフランまたは
ジエチルエーテル溶媒中、室温から用いた溶媒の沸点で
反応させ上記一般式（XXXV) で表される化合物を得、続
いて製造方法２に記載の方法で上記一般式（XXXVI)で表
される化合物とし、最後に濃塩酸中、塩化すず（II) を
用い室温〜７０℃程度の温度で還元することにより目的
化合物の１つである上記一般式（Ｉｇ）で表される化合
物を得る。 製造方法４ ［上記一般式（Ｉ）において、Ａが
したとおりであり、ｈａｌはハロゲン原子を表す。）上
記一般式（XXXIII) で表される化合物と上記一般式（XX
XIV)で表される化合物とをテトラハイドロフランまたは
ジエチルエーテル溶媒中、室温から用いた溶媒の沸点で
反応させ上記一般式（XXXV) で表される化合物を得、続
いて製造方法２に記載の方法で上記一般式（XXXVI)で表
される化合物とし、最後に濃塩酸中、塩化すず（II) を
用い室温〜７０℃程度の温度で還元することにより目的
化合物の１つである上記一般式（Ｉｇ）で表される化合
物を得る。 製造方法４ ［上記一般式（Ｉ）において、Ａが
【００７３】
【化４０】−ＣＨ＝ＣＨ−
【００７４】である場合］
【００７５】
【化４１】
【００７６】（上記式中、Ｒ2 、Ｒ1 は既に定義したと
おり。）上記一般式（XXXVII) で表される化合物を四塩
化炭素溶媒中、Ｎ−ブロモスクシンイミドおよびベンゾ
イルパーオキシドを用い加熱還流下臭素化し、続いて
１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−
ンなどの塩基により脱臭化水素化し、上記一般式（XXXV
III)で表される化合物を得、続いて上記一般式（XXI)で
表される化合物と反応させることにより目的化合物の１
つである上記一般式（Ｉｈ）で表される化合物を得る。
おり。）上記一般式（XXXVII) で表される化合物を四塩
化炭素溶媒中、Ｎ−ブロモスクシンイミドおよびベンゾ
イルパーオキシドを用い加熱還流下臭素化し、続いて
１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−
ンなどの塩基により脱臭化水素化し、上記一般式（XXXV
III)で表される化合物を得、続いて上記一般式（XXI)で
表される化合物と反応させることにより目的化合物の１
つである上記一般式（Ｉｈ）で表される化合物を得る。
【００７７】本発明化合物を治療剤として用いる場合、
単独または薬学的に可能な担体と複合して投与する。そ
の組成は、化合物の溶解度、化学的性質、投与経路、投
与計画等によって決定される。例えば、顆粒剤、散剤、
錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳
剤、懸濁剤または液剤等の剤形にして、経口投与しても
よいし、注射剤として静脈内投与、筋肉内投与又は皮下
投与してもよい。
単独または薬学的に可能な担体と複合して投与する。そ
の組成は、化合物の溶解度、化学的性質、投与経路、投
与計画等によって決定される。例えば、顆粒剤、散剤、
錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳
剤、懸濁剤または液剤等の剤形にして、経口投与しても
よいし、注射剤として静脈内投与、筋肉内投与又は皮下
投与してもよい。
【００７８】また、注射用の粉末にして用時調製して使
用してもよい。経口、経腸、非経口若しくは局所投与に
適した医薬用の有機又は無機の、固体又は液体の担体若
しくは希釈剤を本発明化合物と共に用いることができ
る。固形製剤を製造する際に用いられる賦形剤として
は、例えば乳糖、ショ糖、デンプン、タルク、セルロー
ス、デキストリン等が用いられる。経口投与のための液
体製剤、即ち、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は、
一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば水又は植物
油等を含む。この製剤は、不活性な希釈剤以外に補助
剤、例えば湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香剤、着色
剤または保存剤等を含むことかできる。液体製剤にして
ゼラチンのような体内で崩壊されうる物質のカプセル中
に含ませてもよい。非経口投与の製剤、即ち、注射剤等
の製造に用いられる溶剤又は懸濁化剤としては、例えば
水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
ベンジルアルコール、オレイン酸エチル、レシチン等が
挙げられる。製剤の調製方法は常法によればよい。
用してもよい。経口、経腸、非経口若しくは局所投与に
適した医薬用の有機又は無機の、固体又は液体の担体若
しくは希釈剤を本発明化合物と共に用いることができ
る。固形製剤を製造する際に用いられる賦形剤として
は、例えば乳糖、ショ糖、デンプン、タルク、セルロー
ス、デキストリン等が用いられる。経口投与のための液
体製剤、即ち、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は、
一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば水又は植物
油等を含む。この製剤は、不活性な希釈剤以外に補助
剤、例えば湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香剤、着色
剤または保存剤等を含むことかできる。液体製剤にして
ゼラチンのような体内で崩壊されうる物質のカプセル中
に含ませてもよい。非経口投与の製剤、即ち、注射剤等
の製造に用いられる溶剤又は懸濁化剤としては、例えば
水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
ベンジルアルコール、オレイン酸エチル、レシチン等が
挙げられる。製剤の調製方法は常法によればよい。
【００７９】臨床投与量は、経口投与により用いる場合
には、成人に対し本発明の化合物として、一般には、１
日量０．０１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．０
１〜１００ｍｇであるが、年令、病状、症状、同時投与
の有無等により適宜増減することが更に好ましい。前記
１日量のＰＡＦ拮抗薬は、１日に１回、又は適当間隔を
おいて１日に２若しくは３回に分けて投与してもよい
し、間欠投与してもよい。
には、成人に対し本発明の化合物として、一般には、１
日量０．０１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．０
１〜１００ｍｇであるが、年令、病状、症状、同時投与
の有無等により適宜増減することが更に好ましい。前記
１日量のＰＡＦ拮抗薬は、１日に１回、又は適当間隔を
おいて１日に２若しくは３回に分けて投与してもよい
し、間欠投与してもよい。
【００８０】また、注射剤として用いる場合には、成人
に対し本発明の化合物として、１回量０．００１〜１０
０ｍｇを連続投与又は間欠投与することが好ましい。本
発明の化合物の具体例を以下の表−１〜表−１０に示
す。
に対し本発明の化合物として、１回量０．００１〜１０
０ｍｇを連続投与又は間欠投与することが好ましい。本
発明の化合物の具体例を以下の表−１〜表−１０に示
す。
【００８１】
【表１】
【００８２】
【表２】
【００８３】
【表３】
【００８４】
【表４】
【００８５】
【表５】
【００８６】
【表６】
【００８７】
【表７】
【００８８】
【表８】
【００８９】
【表９】
【００９０】
【表１０】
【００９１】
【表１１】
【００９２】
【表１２】
【００９３】
【表１３】
【００９４】
【表１４】
【００９５】
【表１５】
【００９６】
【表１６】
【００９７】
【表１７】
【００９８】
【表１８】
【００９９】
【表１９】
【０１００】
【実施例】以下に、本発明を実施例および試験例により
具体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り
以下の実施例および試験例に限定されるものではない。
実施例中の［ＮＭＲ］の記号は［核磁器共鳴スペクト
ル］を表し、［ＮＭＲ］のカッコ内の溶媒は測定溶媒を
示し、単位はｐｐｍである。
具体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り
以下の実施例および試験例に限定されるものではない。
実施例中の［ＮＭＲ］の記号は［核磁器共鳴スペクト
ル］を表し、［ＮＭＲ］のカッコ内の溶媒は測定溶媒を
示し、単位はｐｐｍである。
【０１０１】なお、下記表−１１〜１４に記載されてい
る化合物Ｎｏ．は表−１〜１０に記載されている化合物
Ｎｏ．に対応する。 実施例１ （１）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（３−ピリ
ジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３
Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．２）の合成 ａ）２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）ベンズアミドの合成 ２−アミノ−５−ブロモ安息香酸２３．８ｇ、３−アミ
ノメチルピリジン１３．１ｇおよびトリエチルアミン２
４．５ｇをジメチルホルムアミド２３８ｍｌに溶解し、
氷冷した。この溶液にジフェニルホスホリルアジド３
３．３ｇを１０分間かけて滴下し、その後室温にて１８
時間攪拌した。反応溶液を氷水にあけ、析出した固体を
濾取し、水洗後乾燥し、目的とする化合物２９．４ｇを
得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），５．５７（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７０（ｂｒｏａｄ ｓ，１
Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６７−７．７２（ｍ，
１Ｈ），８．５１−８．５７（ｍ，２Ｈ） ｂ）６−ブロモ−３−（３−ピリジルメチル）−１，
２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成 亜硫酸ナトリウム６．８３ｇと水４８ｍｌとからなる溶
液を、２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）ベンズアミド２９．４ｇ、濃塩酸３２ｍｌおよび
水４００ｍｌからなる混合物に０〜２℃で滴下した。０
〜２℃にて４５分間攪拌したのち、１規定の水酸化ナト
リウム水溶液を加え中和し、クロロホルムで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥したのち減圧濃縮し、目的とする化合物２５．６
ｇを得た。
る化合物Ｎｏ．は表−１〜１０に記載されている化合物
Ｎｏ．に対応する。 実施例１ （１）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（３−ピリ
ジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３
Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．２）の合成 ａ）２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（３−ピリジルメチ
ル）ベンズアミドの合成 ２−アミノ−５−ブロモ安息香酸２３．８ｇ、３−アミ
ノメチルピリジン１３．１ｇおよびトリエチルアミン２
４．５ｇをジメチルホルムアミド２３８ｍｌに溶解し、
氷冷した。この溶液にジフェニルホスホリルアジド３
３．３ｇを１０分間かけて滴下し、その後室温にて１８
時間攪拌した。反応溶液を氷水にあけ、析出した固体を
濾取し、水洗後乾燥し、目的とする化合物２９．４ｇを
得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），５．５７（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７０（ｂｒｏａｄ ｓ，１
Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６７−７．７２（ｍ，
１Ｈ），８．５１−８．５７（ｍ，２Ｈ） ｂ）６−ブロモ−３−（３−ピリジルメチル）−１，
２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オンの合成 亜硫酸ナトリウム６．８３ｇと水４８ｍｌとからなる溶
液を、２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）ベンズアミド２９．４ｇ、濃塩酸３２ｍｌおよび
水４００ｍｌからなる混合物に０〜２℃で滴下した。０
〜２℃にて４５分間攪拌したのち、１規定の水酸化ナト
リウム水溶液を加え中和し、クロロホルムで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥したのち減圧濃縮し、目的とする化合物２５．６
ｇを得た。
【０１０２】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．６３
（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．
８４−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），
８．４７−８．８１（ｍ，３Ｈ） ｃ）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（３−ピリジ
ルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３
Ｈ）−オンの合成 ６−ブロモ−３−（３−ピリジルメチル）−１，２，３
−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン１０．０ｇ、４
−クロロフェノール６．１ｇ、酸化銅（II) ９．４ｇ、
炭酸カリウム１３．１ｇおよひピリジン１００ｍｌから
なる混合物を９時間加熱還流した。反応終了後、不溶物
を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１）に付し粗精製を行い、続いてヘ
キサン−塩化メチレンから再結晶し、目的とする化合物
５．６８ｇを得た。 融点：１３４−１３６℃ 実施例１（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．
８４−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），
８．４７−８．８１（ｍ，３Ｈ） ｃ）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（３−ピリジ
ルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３
Ｈ）−オンの合成 ６−ブロモ−３−（３−ピリジルメチル）−１，２，３
−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン１０．０ｇ、４
−クロロフェノール６．１ｇ、酸化銅（II) ９．４ｇ、
炭酸カリウム１３．１ｇおよひピリジン１００ｍｌから
なる混合物を９時間加熱還流した。反応終了後、不溶物
を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１）に付し粗精製を行い、続いてヘ
キサン−塩化メチレンから再結晶し、目的とする化合物
５．６８ｇを得た。 融点：１３４−１３６℃ 実施例１（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
【０１０３】（２）６−（４−クロロフェノキシ）−３
−（２−ピリジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリア
ジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１） 融点：１０８．５−１１０．５℃ （３）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−ピリ
ジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３
Ｈ）−オン塩酸塩（表中、化合物Ｎｏ．３） 融点：１４９−１５６℃ （４）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［１−（３
−ピリジル）エチル］−１，２，３−ベンゾトリアジン
−４（３Ｈ）−オン塩酸塩（表中、化合物Ｎｏ．４） 融点：１６０−１６３℃ （５）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［２−（２
−ピリジル）エチル］−１，２，３−ベンゾトリアジン
−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．６） 融点：９９−１０１．５℃ （６）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［５−（２
−メチルピリジル）メチル］−１，２，３−ベンゾトリ
アジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．８）
−（２−ピリジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリア
ジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１） 融点：１０８．５−１１０．５℃ （３）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−ピリ
ジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３
Ｈ）−オン塩酸塩（表中、化合物Ｎｏ．３） 融点：１４９−１５６℃ （４）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［１−（３
−ピリジル）エチル］−１，２，３−ベンゾトリアジン
−４（３Ｈ）−オン塩酸塩（表中、化合物Ｎｏ．４） 融点：１６０−１６３℃ （５）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［２−（２
−ピリジル）エチル］−１，２，３−ベンゾトリアジン
−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．６） 融点：９９−１０１．５℃ （６）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［５−（２
−メチルピリジル）メチル］−１，２，３−ベンゾトリ
アジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．８）
【０１０４】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．５２
（ｓ，３Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．
１３（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ），
７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７５
（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．
６６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） （７）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［５−（２
−メトキシピリジル）メチル］−１，２，３−ベンゾト
リアジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．９） 融点：１２１．５−１２４℃ （８）４−［［６−（４−クロロフェノキシ）−４−オ
キソ−３Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３−イ
ル］メチル］ピリジン−１−オキシド（表中、化合物Ｎ
ｏ．１０） 融点：１７７−１７９℃ （９）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（２−フリ
ルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３
Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１１） 融点：１７０．５−１７１．５℃ （１０）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（３−フ
リルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３
Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１２） 融点：９４−９８℃
（ｓ，３Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．
１３（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ），
７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７５
（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．
６６（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） （７）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［５−（２
−メトキシピリジル）メチル］−１，２，３−ベンゾト
リアジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．９） 融点：１２１．５−１２４℃ （８）４−［［６−（４−クロロフェノキシ）−４−オ
キソ−３Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３−イ
ル］メチル］ピリジン−１−オキシド（表中、化合物Ｎ
ｏ．１０） 融点：１７７−１７９℃ （９）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（２−フリ
ルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３
Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１１） 融点：１７０．５−１７１．５℃ （１０）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（３−フ
リルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３
Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１２） 融点：９４−９８℃
【０１０５】（１１）６−（４−クロロフェノキシ）−
３−（２−チエニルメチル）−１，２，３−ベンゾトリ
アジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１３） 融点：１６４．５−１６５℃ （１２）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−イ
ミダゾリルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−
４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１４） 融点：１９１−１９６℃ （１３）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［４−
（５−メチルイミダゾリル）メチル］−１，２，３−ベ
ンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎ
ｏ．１５） 融点：１８４−１８６℃ （１４）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−ピ
ラゾリルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４
（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１６） 融点：１９９−２０１．５℃ （１５）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［２−
（４−イミダゾリル）エチル］−１，２，３−ベンゾト
リアジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１
７） 融点：１９７−１９９．５℃
３−（２−チエニルメチル）−１，２，３−ベンゾトリ
アジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１３） 融点：１６４．５−１６５℃ （１２）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−イ
ミダゾリルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−
４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１４） 融点：１９１−１９６℃ （１３）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［４−
（５−メチルイミダゾリル）メチル］−１，２，３−ベ
ンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎ
ｏ．１５） 融点：１８４−１８６℃ （１４）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（４−ピ
ラゾリルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４
（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１６） 融点：１９９−２０１．５℃ （１５）６−（４−クロロフェノキシ）−３−［２−
（４−イミダゾリル）エチル］−１，２，３−ベンゾト
リアジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１
７） 融点：１９７−１９９．５℃
【０１０６】（１６）６−（４−フルオロフェノキシ）
−３−（３−ピリジルメチル）−１，２，３−ベンゾト
リアジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１
８） 融点：１３４−１３５．５℃ （１７）６−（４−メチルフェノキシ）−３−（３−ピ
リジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４
（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１９） 融点：１３４．５−１３６℃ （１８）６−（４−ブチルフェノキシ）−３−（３−ピ
リジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４
（３Ｈ）−オン塩酸塩（表中、化合物Ｎｏ．２０） 融点：１０２−１０７℃ （１９）６−（４−シアノフェノキシ）−３−（３−ピ
リジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４
（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．２１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．６２（ｓ，２Ｈ），
７．１０−７．２８ａｎｄ７．５０−７．９０（ｍ，ｔ
ｏｔａｌ ８Ｈ）， ８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．５７−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．７８−
８．７９（ｍ，１Ｈ）
−３−（３−ピリジルメチル）−１，２，３−ベンゾト
リアジン−４（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１
８） 融点：１３４−１３５．５℃ （１７）６−（４−メチルフェノキシ）−３−（３−ピ
リジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４
（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．１９） 融点：１３４．５−１３６℃ （１８）６−（４−ブチルフェノキシ）−３−（３−ピ
リジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４
（３Ｈ）−オン塩酸塩（表中、化合物Ｎｏ．２０） 融点：１０２−１０７℃ （１９）６−（４−シアノフェノキシ）−３−（３−ピ
リジルメチル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４
（３Ｈ）−オン（表中、化合物Ｎｏ．２１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．６２（ｓ，２Ｈ），
７．１０−７．２８ａｎｄ７．５０−７．９０（ｍ，ｔ
ｏｔａｌ ８Ｈ）， ８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．５７−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．７８−
８．７９（ｍ，１Ｈ）
【０１０７】実施例２ （１）４−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７２）の合成 ａ）４−ニトロ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−
イソインド−ル−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成 ３−ニトロフタル酸無水物１５．０ｇ、酢酸２３３ｍｌ
およびトルエン８０ｍｌからなる混合物に３−アミノメ
チルピリジン１０．１ｇを加え、１．５時間加熱還流し
た。反応混合物を減圧濃縮したのち酢酸エチルで希釈
し、１規定の水酸化ナトリウム水溶液ついで水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後減圧濃縮し、目的
とする化合物２０．６ｇを得た。
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７２）の合成 ａ）４−ニトロ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−
イソインド−ル−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成 ３−ニトロフタル酸無水物１５．０ｇ、酢酸２３３ｍｌ
およびトルエン８０ｍｌからなる混合物に３−アミノメ
チルピリジン１０．１ｇを加え、１．５時間加熱還流し
た。反応混合物を減圧濃縮したのち酢酸エチルで希釈
し、１規定の水酸化ナトリウム水溶液ついで水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後減圧濃縮し、目的
とする化合物２０．６ｇを得た。
【０１０８】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８９
（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．
７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．９６
（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．
５４−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．７１−８．７２
（ｍ，１Ｈ） ｂ）４−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−
ジオンの合成 ４−クロロフェノール５９１ｍｇ、水酸化ナトリウム１
８４ｍｇ、水０．６ｍｌ、ジメチルスルホキシド３０ｍ
ｌおよびトルエン１０ｍｌからなる混合物を加熱還流
し、ディーンスタークの共沸装置を用い水およびトルエ
ンを完全に留去させた。４−ニトロ−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−
ジオン１．２４ｇを加え１００℃にて３時間攪拌し、冷
却後反応混合物を水にあけ、塩化メチレンで抽出した。
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）に付し、目的とす
る化合物１．１７ｇを得た。 融点：１９３−１９４．５℃ 実施例２（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．
７７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．９６
（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．
５４−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．７１−８．７２
（ｍ，１Ｈ） ｂ）４−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−
ジオンの合成 ４−クロロフェノール５９１ｍｇ、水酸化ナトリウム１
８４ｍｇ、水０．６ｍｌ、ジメチルスルホキシド３０ｍ
ｌおよびトルエン１０ｍｌからなる混合物を加熱還流
し、ディーンスタークの共沸装置を用い水およびトルエ
ンを完全に留去させた。４−ニトロ−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−
ジオン１．２４ｇを加え１００℃にて３時間攪拌し、冷
却後反応混合物を水にあけ、塩化メチレンで抽出した。
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）に付し、目的とす
る化合物１．１７ｇを得た。 融点：１９３−１９４．５℃ 実施例２（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
【０１０９】（２）５−（４−クロロフェノキシ）−２
−（３−ピリジル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．２２） 融点：２０１−２０２℃ （３）５−（４−クロロフェノキシ）−２−（４−ピリ
ジル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオ
ン（表中、化合物Ｎｏ．２３） 融点：１７２．５−１７３．５℃ （４）５−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．２４） 融点：１１７−１１９℃ （５）５−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．２５） 融点：１１９−１２１℃
−（３−ピリジル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．２２） 融点：２０１−２０２℃ （３）５−（４−クロロフェノキシ）−２−（４−ピリ
ジル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオ
ン（表中、化合物Ｎｏ．２３） 融点：１７２．５−１７３．５℃ （４）５−（４−クロロフェノキシ）−２−（２−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．２４） 融点：１１７−１１９℃ （５）５−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．２５） 融点：１１９−１２１℃
【０１１０】（６）５−（４−クロロフェノキシ）−２
−（４−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．２６） 融点：８９−９０℃ （７）５−（２−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８３（ｓ，２Ｈ），
７．１３−７．３４（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｄｄ，１
Ｈ），７．３３−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ
ｄ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ） （８）５−（４−フルオロフェノキシ）−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３２） 融点：１１１−１１３℃ （９）５−（４−メチルフェノキシ）−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３３） 融点：１３３−１３７℃ （１０）５−（４−プロピルフェノキシ）−２−（３−
ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３４）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９４（ｔ，３Ｈ），
１．６９（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），４．８
２（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，２Ｈ），７．２０−
７．３１（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２
Ｈ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ）
−（４−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．２６） 融点：８９−９０℃ （７）５−（２−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８３（ｓ，２Ｈ），
７．１３−７．３４（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｄｄ，１
Ｈ），７．３３−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ
ｄ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ） （８）５−（４−フルオロフェノキシ）−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３２） 融点：１１１−１１３℃ （９）５−（４−メチルフェノキシ）−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３３） 融点：１３３−１３７℃ （１０）５−（４−プロピルフェノキシ）−２−（３−
ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３４）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９４（ｔ，３Ｈ），
１．６９（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），４．８
２（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，２Ｈ），７．２０−
７．３１（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２
Ｈ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ）
【０１１１】（１１）５−（２−メトキシフェノキシ）
−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール
−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３７）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７７（ｓ，３Ｈ），
４．８１（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０８（ｍ，３
Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．７３−
７．７８（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．
６８（ｄ，１Ｈ） （１２）５−（４−プロポキシフェノキシ）−２−（３
−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３８） 融点：８９−９１℃ （１３）５−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−
２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３９） 融点：１２２−１２５℃ （１４）５−（４−シアノフェノキシ）−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．４０） 融点：１３８−１４０℃ （１５）５−（３，４−ジメチルフェノキシ）−２−
（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．４２） 融点：１２１−１２３℃
−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール
−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３７）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７７（ｓ，３Ｈ），
４．８１（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０８（ｍ，３
Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．７３−
７．７８（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．
６８（ｄ，１Ｈ） （１２）５−（４−プロポキシフェノキシ）−２−（３
−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３８） 融点：８９−９１℃ （１３）５−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−
２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．３９） 融点：１２２−１２５℃ （１４）５−（４−シアノフェノキシ）−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．４０） 融点：１３８−１４０℃ （１５）５−（３，４−ジメチルフェノキシ）−２−
（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．４２） 融点：１２１−１２３℃
【０１１２】（１６）４−（３−クロロフェノキシ）−
２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７３） 融点：１１７．５−１１８．５℃ （１７）４−（２−クロロフェノキシ）−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７４）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８６（ｓ，２Ｈ），
６．８３−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．３３
（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．
７９−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５５
（ｍ，１Ｈ），８．７３−８．７４（ｍ，１Ｈ） （１８）４−（４−シアノフェノキシ）−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７６） 融点：１７７−１７９℃
２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７３） 融点：１１７．５−１１８．５℃ （１７）４−（２−クロロフェノキシ）−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７４）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８６（ｓ，２Ｈ），
６．８３−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．３３
（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．
７９−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５５
（ｍ，１Ｈ），８．７３−８．７４（ｍ，１Ｈ） （１８）４−（４−シアノフェノキシ）−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７６） 融点：１７７−１７９℃
【０１１３】実施例３ （１）５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−シアノフェニル）アミ
ノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．６
３）の合成 ａ）５−ニトロ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成 ４−ニトロフタル酸無水物と３−アミノメチルピリジン
とから実施例２（１）のａ）の方法と同様にして目的と
する化合物を得た。 融点：１２８−１３１℃ ｂ）５−アミノ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成 氷冷下、濃塩酸２００ｍｌに塩化第１すず２１．１ｇを
加えた後５−ニトロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン９．０ｇ
を加えた。反応混合物を室温までもどし１５分間攪拌
し、その後８０℃にて３０分間攪拌した。冷却後、濾過
し、得られた固体に水を加え、アンモニア水でアルカリ
性にした。この混合物にテトラハイドロフラン５００ｍ
ｌを加え、セライトを用い濾過し、濾液を塩化メチレン
で抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒； 酢酸エチル：ヘ
キサン＝２：１）に付し、目的とする化合物７．４ｇを
得た。
ノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．６
３）の合成 ａ）５−ニトロ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成 ４−ニトロフタル酸無水物と３−アミノメチルピリジン
とから実施例２（１）のａ）の方法と同様にして目的と
する化合物を得た。 融点：１２８−１３１℃ ｂ）５−アミノ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成 氷冷下、濃塩酸２００ｍｌに塩化第１すず２１．１ｇを
加えた後５−ニトロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン９．０ｇ
を加えた。反応混合物を室温までもどし１５分間攪拌
し、その後８０℃にて３０分間攪拌した。冷却後、濾過
し、得られた固体に水を加え、アンモニア水でアルカリ
性にした。この混合物にテトラハイドロフラン５００ｍ
ｌを加え、セライトを用い濾過し、濾液を塩化メチレン
で抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒； 酢酸エチル：ヘ
キサン＝２：１）に付し、目的とする化合物７．４ｇを
得た。
【０１１４】1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯd6）δ：４．７２ａ
ｎｄ４．７５（ａ ｐａｉｒ ｏｆｓ，２Ｈ），６．５
２ａｎｄ９．４３（ａ ｐａｉｒ ｏｆ ｓ，２Ｈ），
６．７９−７．７１（ｍ，５Ｈ），８．４７−８．５６
（ｍ，２Ｈ） ｃ）５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−シアノフェニル）アミ
ノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成 ５−アミノ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン１３４ｍｇ、４−
ヨードベンゾニトリル３０２ｇ、銅粉１３５ｍｇ、１８
−クラウン−６（１，４，７，１０，１３，１６−ヘキ
サオキサシクロオクタデカン）２８ｍｇ、炭酸カリウム
５８５ｍｇおよび１，２−ジクロロベンゼン３ｍｌから
なる混合物を８時間加熱還流した。反応終了後、不溶物
を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒； クロロホ
ルム：メタノール＝４０：１）に付し、目的とする化合
物１４９ｍｇを得た。 融点：２０８−２１２℃ 実施例３（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
ｎｄ４．７５（ａ ｐａｉｒ ｏｆｓ，２Ｈ），６．５
２ａｎｄ９．４３（ａ ｐａｉｒ ｏｆ ｓ，２Ｈ），
６．７９−７．７１（ｍ，５Ｈ），８．４７−８．５６
（ｍ，２Ｈ） ｃ）５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−シアノフェニル）アミ
ノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成 ５−アミノ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン１３４ｍｇ、４−
ヨードベンゾニトリル３０２ｇ、銅粉１３５ｍｇ、１８
−クラウン−６（１，４，７，１０，１３，１６−ヘキ
サオキサシクロオクタデカン）２８ｍｇ、炭酸カリウム
５８５ｍｇおよび１，２−ジクロロベンゼン３ｍｌから
なる混合物を８時間加熱還流した。反応終了後、不溶物
を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒； クロロホ
ルム：メタノール＝４０：１）に付し、目的とする化合
物１４９ｍｇを得た。 融点：２０８−２１２℃ 実施例３（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
【０１１５】（２）５−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）
−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール
−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５９）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８０（ｓ，２Ｈ），
７．１３−７．３８（ｍ，１３Ｈ），７．５９（ｄ，１
Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄ
ｄ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ） （３）５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェニル）アミ
ノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．６
０） 融点：１６１−１６３℃ （４）５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−フルオロフェニル）ア
ミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソイン
ドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．
６１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８１（ｓ，２Ｈ），
７．０３−７．１７（ｍ，９Ｈ），７．２３−７．２８
（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｍ，
１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１
Ｈ） （５）５−［Ｎ，Ｎ−ビス（３，４−ジクロロフェニ
ル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イ
ソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物
Ｎｏ．６５） 融点：９７−１００℃
−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール
−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５９）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８０（ｓ，２Ｈ），
７．１３−７．３８（ｍ，１３Ｈ），７．５９（ｄ，１
Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄ
ｄ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ） （３）５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェニル）アミ
ノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．６
０） 融点：１６１−１６３℃ （４）５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−フルオロフェニル）ア
ミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソイン
ドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．
６１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８１（ｓ，２Ｈ），
７．０３−７．１７（ｍ，９Ｈ），７．２３−７．２８
（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｍ，
１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１
Ｈ） （５）５−［Ｎ，Ｎ−ビス（３，４−ジクロロフェニ
ル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イ
ソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物
Ｎｏ．６５） 融点：９７−１００℃
【０１１６】（６）４−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフ
ェニル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ
−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化
合物Ｎｏ．７９） 融点：１６７−１６８．５℃ （７）［５−（Ｎ，Ｎ−ビス（４−メタンスルフォニル
フェニル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１
Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、
化合物Ｎｏ．６９） 融点：１４９−１５２℃
ェニル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ
−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化
合物Ｎｏ．７９） 融点：１６７−１６８．５℃ （７）［５−（Ｎ，Ｎ−ビス（４−メタンスルフォニル
フェニル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１
Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、
化合物Ｎｏ．６９） 融点：１４９−１５２℃
【０１１７】実施例４ （１）５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］−２
−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５２）の
合成 ５−アミノ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン２６０ｍｇ、１−
クロロ−４−ヨードベンゼン２９６ｍｇ、銅粉１３１ｍ
ｇ、１８−クラウン−６（１，４，７，１０，１３，１
６−ヘキサオキサシクロオクタデカン）５４ｍｇ、炭酸
カリウム５６９ｍｇおよび１，２−ジクロロベンゼン４
ｍｌからなる混合物を１時間加熱還流した。反応終了
後、不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付し、目的
とする化合物１８５ｍｇを得た。 融点：２０７−２０９．５℃ 実施例４（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５２）の
合成 ５−アミノ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン２６０ｍｇ、１−
クロロ−４−ヨードベンゼン２９６ｍｇ、銅粉１３１ｍ
ｇ、１８−クラウン−６（１，４，７，１０，１３，１
６−ヘキサオキサシクロオクタデカン）５４ｍｇ、炭酸
カリウム５６９ｍｇおよび１，２−ジクロロベンゼン４
ｍｌからなる混合物を１時間加熱還流した。反応終了
後、不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付し、目的
とする化合物１８５ｍｇを得た。 融点：２０７−２０９．５℃ 実施例４（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
【０１１８】（２）５−［Ｎ−フェニルアミノ］−２−
（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５１） 融点：１７２−１７３℃ （３）５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノ］−
２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５３） 融点：１９０−１９６℃ （４）５−［Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ］−２
−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５４） 融点：２２２−２２５℃ （５）５−［Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）アミ
ノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５
５） 融点：２２７−２２９℃ （６）４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］−２
−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７７） 融点：１５６−１５８℃
（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５１） 融点：１７２−１７３℃ （３）５−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノ］−
２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５３） 融点：１９０−１９６℃ （４）５−［Ｎ−（４−シアノフェニル）アミノ］−２
−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５４） 融点：２２２−２２５℃ （５）５−［Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）アミ
ノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５
５） 融点：２２７−２２９℃ （６）４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］−２
−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７７） 融点：１５６−１５８℃
【０１１９】実施例５ （１）５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−フェニ
ルアミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎ
ｏ．６６）の合成 ５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］−２−（３
−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン８５ｍｇ、ヨードベンゼン７１ｍｇ、
銅粉３０ｍｇ、１８−クラウン−６（１，４，７，１
０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン）１
２ｍｇ、炭酸カリウム１２８ｍｇおよび１，２−ジクロ
ロベンゼン２ｍｌからなる混合物を７時間加熱還流し
た。反応終了後、不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒； クロロホルム：メタノール＝１００：
１）に付し、目的とする化合物９６ｍｇを得た。
ルアミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソ
インドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎ
ｏ．６６）の合成 ５−［Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］−２−（３
−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン８５ｍｇ、ヨードベンゼン７１ｍｇ、
銅粉３０ｍｇ、１８−クラウン−６（１，４，７，１
０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン）１
２ｍｇ、炭酸カリウム１２８ｍｇおよび１，２−ジクロ
ロベンゼン２ｍｌからなる混合物を７時間加熱還流し
た。反応終了後、不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒； クロロホルム：メタノール＝１００：
１）に付し、目的とする化合物９６ｍｇを得た。
【０１２０】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８１
（ｓ，２Ｈ），７．０６−７．３９（ｍ，１２Ｈ），
７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３−７．７
６（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．６８（ｍ，２Ｈ） 実施例５（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。 （２）５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２−
（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５６） 融点：１３５−１３８℃ （３）５−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合
物Ｎｏ．５７） 融点：１１０−１１４℃ （４）５−［Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−フルオロフェニ
ル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イ
ソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物
Ｎｏ．５８） 融点：９０−９３℃ （５）４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）
アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソイ
ンドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎ
ｏ．７８） 融点：８０−８３℃
（ｓ，２Ｈ），７．０６−７．３９（ｍ，１２Ｈ），
７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３−７．７
６（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．６８（ｍ，２Ｈ） 実施例５（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。 （２）５−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−２−
（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．５６） 融点：１３５−１３８℃ （３）５−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−クロロフェ
ニル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合
物Ｎｏ．５７） 融点：１１０−１１４℃ （４）５−［Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−フルオロフェニ
ル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イ
ソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物
Ｎｏ．５８） 融点：９０−９３℃ （５）４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロフェニル）
アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソイ
ンドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎ
ｏ．７８） 融点：８０−８３℃
【０１２１】実施例６ （１）５−（４−クロロフェニルチオ）−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．４４）の合成 水素化ナトリウム４２ｍｇ（約６０％）をジメチルホル
ムアミド１０ｍｌにけん濁させ、４−クロロチオフェノ
ール１５０ｍｇを加え、６０℃に加熱し３０分間攪拌し
た。５−ニトロ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン３００ｍｇを
加え、１２０℃に加熱し８時間攪拌後、水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム）に付し、
目的とする化合物２０１ｍｇを得た。 融点：１１５−１１８℃ 実施例６（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。 （２）５−（４−メチルフェニルチオ）−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．４３） 融点：８８−９０℃
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．４４）の合成 水素化ナトリウム４２ｍｇ（約６０％）をジメチルホル
ムアミド１０ｍｌにけん濁させ、４−クロロチオフェノ
ール１５０ｍｇを加え、６０℃に加熱し３０分間攪拌し
た。５−ニトロ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン３００ｍｇを
加え、１２０℃に加熱し８時間攪拌後、水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム）に付し、
目的とする化合物２０１ｍｇを得た。 融点：１１５−１１８℃ 実施例６（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。 （２）５−（４−メチルフェニルチオ）−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２
Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．４３） 融点：８８−９０℃
【０１２２】実施例７ ５−（４−クロロベンゾイル）−２−（３−ピリジルメ
チル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオ
ン（表中、化合物Ｎｏ．４５）の合成 ａ）４−（４−クロロベンゾイル）フタル酸無水物の合
成 ４−（４−クロロベンゾイル）フタル酸１．００ｇおよ
び無水酢酸１．３４ｇを酢酸１０ｍｌに加え、３．５時
間加熱還流した。反応終了後、酢酸を減圧留去し、得ら
れた残渣にヘキサンを加え固体を析出させた。固体を濾
取し、ヘキサンで洗浄後、乾燥させ目的とする化合物
０．９１ｇを得た。
チル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオ
ン（表中、化合物Ｎｏ．４５）の合成 ａ）４−（４−クロロベンゾイル）フタル酸無水物の合
成 ４−（４−クロロベンゾイル）フタル酸１．００ｇおよ
び無水酢酸１．３４ｇを酢酸１０ｍｌに加え、３．５時
間加熱還流した。反応終了後、酢酸を減圧留去し、得ら
れた残渣にヘキサンを加え固体を析出させた。固体を濾
取し、ヘキサンで洗浄後、乾燥させ目的とする化合物
０．９１ｇを得た。
【０１２３】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：７．５４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３２（ｓ，１Ｈ） ｂ）５−（４−クロロベンゾイル）−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−
ジオンの合成 ４−（４−クロロベンゾイル）フタル酸無水物８７０ｍ
ｇ、酢酸１０ｍｌおよびトルエン１０ｍｌからなる混合
物に３−アミノメチルピリジン３９４ｍｇを加え、２時
間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
酢酸エチル）に付し、目的とする化合物１．１１ｇを得
た。 融点：１３２−１３４℃
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３２（ｓ，１Ｈ） ｂ）５−（４−クロロベンゾイル）−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−
ジオンの合成 ４−（４−クロロベンゾイル）フタル酸無水物８７０ｍ
ｇ、酢酸１０ｍｌおよびトルエン１０ｍｌからなる混合
物に３−アミノメチルピリジン３９４ｍｇを加え、２時
間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
酢酸エチル）に付し、目的とする化合物１．１１ｇを得
た。 融点：１３２−１３４℃
【０１２４】実施例８ ５−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３
−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．６８）の合成 ａ）５−［ヒドロキシビス（４−クロロフェニル）メチ
ル］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３−ジオンの合成 ４−（４−クロロベンゾイル）フタル酸２．００ｇをテ
トラハイドロフラン６３ｍｌに溶解し、４−クロロフェ
ニルマグネシウムブロミドのエーテル溶液５０ｍｌ
（０．５９Ｍ）を室温にて２０分間かけて滴下した。反
応混合物を３時間加熱還流したのち氷冷し、１０％塩酸
で加水分解後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒； クロロホルム：メタノール＝２：１）に付し
粗精製された４−［ヒドロキシビス（４−クロロフェニ
ル）メチル］フタル酸を得た。この中間体はさらに精製
することなく次の反応に用いることができる。
−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．６８）の合成 ａ）５−［ヒドロキシビス（４−クロロフェニル）メチ
ル］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１，３−ジオンの合成 ４−（４−クロロベンゾイル）フタル酸２．００ｇをテ
トラハイドロフラン６３ｍｌに溶解し、４−クロロフェ
ニルマグネシウムブロミドのエーテル溶液５０ｍｌ
（０．５９Ｍ）を室温にて２０分間かけて滴下した。反
応混合物を３時間加熱還流したのち氷冷し、１０％塩酸
で加水分解後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒； クロロホルム：メタノール＝２：１）に付し
粗精製された４−［ヒドロキシビス（４−クロロフェニ
ル）メチル］フタル酸を得た。この中間体はさらに精製
することなく次の反応に用いることができる。
【０１２５】無水酢酸３．１ｍｌ、酢酸２０ｍｌおよび
上記の反応で得られた粗アルコール体からなる混合物を
２時間加熱還流した。反応終了後、減圧濃縮し、得られ
た残渣に酢酸１０ｍｌおよび３−アミノメチルピリジン
１．４２ｇを加え、１時間加熱還流した。反応終了後減
圧濃縮し、ついで酢酸エチルで希釈した。有機層を水、
飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１）に付し目的とする化合物１．６
４ｇを得た。
上記の反応で得られた粗アルコール体からなる混合物を
２時間加熱還流した。反応終了後、減圧濃縮し、得られ
た残渣に酢酸１０ｍｌおよび３−アミノメチルピリジン
１．４２ｇを加え、１時間加熱還流した。反応終了後減
圧濃縮し、ついで酢酸エチルで希釈した。有機層を水、
飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１）に付し目的とする化合物１．６
４ｇを得た。
【０１２６】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．７９
（ｓ，２Ｈ），７．１７−７．８２（ｍ，１３Ｈ），
８．３４−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５３
（ｍ，１Ｈ） ｂ）５−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−２−
（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオンの合成 濃塩酸１２ｍｌに塩化第一すず５４６ｍｇついで５−
［ヒドロキシビス（４−クロロフェニル）メチル］−２
−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３−ジオン３５２ｍｇを加え、７０℃で１．５時間
攪拌した。氷冷後、１規定の水酸化ナトリウム水溶液で
アルカリ性とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し目的とする化合
物１８８ｍｇを得た。
（ｓ，２Ｈ），７．１７−７．８２（ｍ，１３Ｈ），
８．３４−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．５２−８．５３
（ｍ，１Ｈ） ｂ）５−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−２−
（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，
３（２Ｈ）−ジオンの合成 濃塩酸１２ｍｌに塩化第一すず５４６ｍｇついで５−
［ヒドロキシビス（４−クロロフェニル）メチル］−２
−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３−ジオン３５２ｍｇを加え、７０℃で１．５時間
攪拌した。氷冷後、１規定の水酸化ナトリウム水溶液で
アルカリ性とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し目的とする化合
物１８８ｍｇを得た。
【０１２７】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８３
（ｓ，２Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，
４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１−７．３１（ｍ，１
Ｈ），７．３０（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４４−
７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７
３−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．５０−８．５３（ｍ，
１Ｈ），８．６８−８．８９（ｍ，１Ｈ）
（ｓ，２Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，
４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１−７．３１（ｍ，１
Ｈ），７．３０（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４４−
７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７
３−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．５０−８．５３（ｍ，
１Ｈ），８．６８−８．８９（ｍ，１Ｈ）
【０１２８】実施例９ （１）５−（３−メトキシフェニル）−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．４８）の合成 塩化亜鉛１．８０ｇをテトラハイドロフラン８．８ｍｌ
に溶解し、３−メトキシフェニルマグネシウムブロミド
のテトラハイドロフラン溶液８．８ｍｌ（１．０Ｍ）を
加え２０分間室温にて攪拌した。この溶液を２−（３−
ピリジルメチル）−５−（トリフルオロメタンスルホニ
ルオキシ）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−
ジオン２，２７ｇ、酢酸パラジウム２７ｍｇ、１，１′
−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン１３１ｍｇ
およびテトラハイドロフラン１８ｍｌからなる混合物に
加え、１７時間室温にて攪拌した。反応終了後、氷冷
下、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、次
いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒； 酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：３→１：１）に付し目的とする化合物１．７１
ｇを得た。 融点：１１５−１１７℃ 実施例９（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。 （２）５−（１−ナフチル）−２−（３−ピリジルメチ
ル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
（表中、化合物Ｎｏ．５０）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８８（ｓ，２Ｈ），
７．１３−７．９７（ｍ，１２Ｈ），８．５２−８．５
５（ｍ，１Ｈ），８．７４−８．７５（ｍ，１Ｈ）
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）
−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．４８）の合成 塩化亜鉛１．８０ｇをテトラハイドロフラン８．８ｍｌ
に溶解し、３−メトキシフェニルマグネシウムブロミド
のテトラハイドロフラン溶液８．８ｍｌ（１．０Ｍ）を
加え２０分間室温にて攪拌した。この溶液を２−（３−
ピリジルメチル）−５−（トリフルオロメタンスルホニ
ルオキシ）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−
ジオン２，２７ｇ、酢酸パラジウム２７ｍｇ、１，１′
−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン１３１ｍｇ
およびテトラハイドロフラン１８ｍｌからなる混合物に
加え、１７時間室温にて攪拌した。反応終了後、氷冷
下、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、次
いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒； 酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：３→１：１）に付し目的とする化合物１．７１
ｇを得た。 融点：１１５−１１７℃ 実施例９（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。 （２）５−（１−ナフチル）−２−（３−ピリジルメチ
ル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
（表中、化合物Ｎｏ．５０）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．８８（ｓ，２Ｈ），
７．１３−７．９７（ｍ，１２Ｈ），８．５２−８．５
５（ｍ，１Ｈ），８．７４−８．７５（ｍ，１Ｈ）
【０１２９】実施例１０ （１）７−（４−クロロフェノキシ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８４）の合成 ａ）３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンの合成 水素化ナトリウム（約６０％）３．７０ｇをジメチルホ
ルムアミド８０ｍｌにけん濁させ、氷冷下、３−クロロ
メチルピリジン塩酸塩５．３０ｇを少しずつ加えた。氷
冷下１５分間攪拌したのち、ジメチルホルムアミド３０
ｍｌに３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−１（２Ｈ）−
イソキノリノン４．０９ｇを溶解したものを１５分間か
けて滴下した。１０℃にて１時間攪拌したのち、水を加
えトルエンで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチ
ル）に付し目的とする化合物４．５０ｇを得た。
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８４）の合成 ａ）３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンの合成 水素化ナトリウム（約６０％）３．７０ｇをジメチルホ
ルムアミド８０ｍｌにけん濁させ、氷冷下、３−クロロ
メチルピリジン塩酸塩５．３０ｇを少しずつ加えた。氷
冷下１５分間攪拌したのち、ジメチルホルムアミド３０
ｍｌに３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−１（２Ｈ）−
イソキノリノン４．０９ｇを溶解したものを１５分間か
けて滴下した。１０℃にて１時間攪拌したのち、水を加
えトルエンで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチ
ル）に付し目的とする化合物４．５０ｇを得た。
【０１３０】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９０
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２
Ｈ），６．９３−７．０１（ｍ．１Ｈ），７．０７−
７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１
Ｈ），７．６６−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．５３−
８．６０（ｍ，２Ｈ） ｂ）３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２−（３−ピ
リジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンの合成 ３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−２−（３−ピリジル
メチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン１１．３ｇを４
７％臭化水素水８４ｍｌに加え、４．５時間加熱還流し
た。氷冷後、水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、つ
いで酢酸を加え弱酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、次いで、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エ
チル）に付し目的とする化合物５．００ｇを得た。 融点：１３６−１３７℃ ｃ）７−（４−クロロフェノキシ）−３，４−ジヒドロ
−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノ
リノンの合成 ３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン４．９７ｇ、
４−ブロモクロロベンゼン４．５０ｇ、酸化銅（II)
３．８８ｇ、炭酸カリウム５．３９ｇおよびピリジン３
０ｍｌからなる混合物を２０時間加熱還流した。反応終
了後、不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：酢酸エチル）に付し目的とする化合物４．３９ｇを
得た。 融点：９３．５−９４．５℃ 実施例１０（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２
Ｈ），６．９３−７．０１（ｍ．１Ｈ），７．０７−
７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３１（ｍ，１
Ｈ），７．６６−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．５３−
８．６０（ｍ，２Ｈ） ｂ）３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２−（３−ピ
リジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンの合成 ３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−２−（３−ピリジル
メチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン１１．３ｇを４
７％臭化水素水８４ｍｌに加え、４．５時間加熱還流し
た。氷冷後、水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、つ
いで酢酸を加え弱酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、次いで、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エ
チル）に付し目的とする化合物５．００ｇを得た。 融点：１３６−１３７℃ ｃ）７−（４−クロロフェノキシ）−３，４−ジヒドロ
−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノ
リノンの合成 ３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン４．９７ｇ、
４−ブロモクロロベンゼン４．５０ｇ、酸化銅（II)
３．８８ｇ、炭酸カリウム５．３９ｇおよびピリジン３
０ｍｌからなる混合物を２０時間加熱還流した。反応終
了後、不溶物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：酢酸エチル）に付し目的とする化合物４．３９ｇを
得た。 融点：９３．５−９４．５℃ 実施例１０（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
【０１３１】（２）７−（４−ニトロフェノキシ）−
３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８０） 融点：１５５．５−１５７．５℃ （３）７−（３−ニトロフェノキシ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
８０（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ．４Ｈ），
７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１−７．７
９（ｍ，３Ｈ），７．９３−７．９７（ｍ，１Ｈ），
８．５４−８．６１（ｍ，２Ｈ） （４）７−（２−ニトロフェノキシ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８２）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７７（ｓ，２Ｈ），７．０６−７．２８（ｍ．５Ｈ），
７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７２
（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．
５４−８．５９（ｍ，２Ｈ） （５）７−フェノキシ−３，４−ジヒドロ−２−（３−
ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表
中、化合物Ｎｏ．８３）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７７（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．３９（ｍ．８Ｈ），
７．７１−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．５５−８．６０
（ｍ，２Ｈ）
３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８０） 融点：１５５．５−１５７．５℃ （３）７−（３−ニトロフェノキシ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
８０（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ．４Ｈ），
７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１−７．７
９（ｍ，３Ｈ），７．９３−７．９７（ｍ，１Ｈ），
８．５４−８．６１（ｍ，２Ｈ） （４）７−（２−ニトロフェノキシ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８２）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７７（ｓ，２Ｈ），７．０６−７．２８（ｍ．５Ｈ），
７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７２
（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．
５４−８．５９（ｍ，２Ｈ） （５）７−フェノキシ−３，４−ジヒドロ−２−（３−
ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表
中、化合物Ｎｏ．８３）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７７（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．３９（ｍ．８Ｈ），
７．７１−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．５５−８．６０
（ｍ，２Ｈ）
【０１３２】（６）７−（４−フルオロフェノキシ）−
３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表−１中、化合物Ｎｏ．８
５）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７７（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．２９（ｍ．７Ｈ），
７．６８−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．５３−８．５９
（ｍ，２Ｈ） （７）７−（４−メチルフェノキシ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８６）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．３３（ｓ，３Ｈ），
２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７６（ｓ，２Ｈ），６．８９−
６．９３（ｍ．２Ｈ），７．０９−７．３０（ｍ，５
Ｈ），７．６９−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．５２−
８．５８（ｍ，２Ｈ） （８）７−（４−シアノフェノキシ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８７） 融点：１０２．５−１０３．５℃ （９）７−（３−シアノフェノキシ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８８）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），３．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．
７９（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．４８（ｍ．７Ｈ），
７．７０−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．５３−８．６０
（ｍ，２Ｈ） （１０）７−（２−シアノフェノキシ）−３，４−ジヒ
ドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８９） 融点：１２０−１２３℃
３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表−１中、化合物Ｎｏ．８
５）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７７（ｓ，２Ｈ），６．９５−７．２９（ｍ．７Ｈ），
７．６８−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．５３−８．５９
（ｍ，２Ｈ） （７）７−（４−メチルフェノキシ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８６）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．３３（ｓ，３Ｈ），
２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７６（ｓ，２Ｈ），６．８９−
６．９３（ｍ．２Ｈ），７．０９−７．３０（ｍ，５
Ｈ），７．６９−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．５２−
８．５８（ｍ，２Ｈ） （８）７−（４−シアノフェノキシ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８７） 融点：１０２．５−１０３．５℃ （９）７−（３−シアノフェノキシ）−３，４−ジヒド
ロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキ
ノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８８）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），３．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．
７９（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．４８（ｍ．７Ｈ），
７．７０−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．５３−８．６０
（ｍ，２Ｈ） （１０）７−（２−シアノフェノキシ）−３，４−ジヒ
ドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン（表中、化合物Ｎｏ．８９） 融点：１２０−１２３℃
【０１３３】（１１）７−（３，４−ジフルオロフェノ
キシ）−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎ
ｏ．９０）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７８（ｓ，２Ｈ），６．７０−６．８５（ｍ．２Ｈ），
７．１０−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．７１−７．７３
（ｍ，２Ｈ），８．５５−８．６０（ｍ，２Ｈ） （１２）７−（３，４−ジメチルフェノキシ）−３，４
−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．２２（ｓ，６Ｈ），
２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５０（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７５（ｓ，２Ｈ），６．７０−
６．８１（ｍ．２Ｈ），６．９９−７．３１（ｍ，４
Ｈ），７．６５−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．５２−
８．５９（ｍ，２Ｈ） （１３）７−（４−メトキシフェノキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン塩酸塩（表中、化合物Ｎｏ．９２）融点：
１２６−１３２℃ （１４）７−（４−アセチルフェノキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９３）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．５７（ｓ，３Ｈ），
２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７７（ｓ，２Ｈ），６．９６−
７．００（ｍ．２Ｈ），７．１１−７．３０（ｍ，３
Ｈ），７．６８−７．９５（ｍ，４Ｈ），８．５０−
８．５９（ｍ，２Ｈ） （１５）７−（４−カルバモイルフェノキシ）−３，４
−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９４） 融点：１０４−１０７．５℃ （１６）７−（４−クロロフェノキシ）−３，４−ジヒ
ドロ−２−（３−ピリジル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン（表中、化合物Ｎｏ．１２１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），４．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．
００−７．３７（ｍ．７Ｈ），７．７６−７．７７
（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．７８（ｍ，２Ｈ） （１７）６−（３−ニトロフェノキシ）−３，４−ジヒ
ドロ−２−（３−ピリジル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン（表中、化合物Ｎｏ．１２４）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
８１（ｓ，２Ｈ），６．９０−６．９１（ｍ．１Ｈ），
６．９８−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．３１
（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０−７．７５（ｍ．１Ｈ），７．８２−７．８４
（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５７−８．６１（ｍ，２Ｈ）
キシ）−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチ
ル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎ
ｏ．９０）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７８（ｓ，２Ｈ），６．７０−６．８５（ｍ．２Ｈ），
７．１０−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．７１−７．７３
（ｍ，２Ｈ），８．５５−８．６０（ｍ，２Ｈ） （１２）７−（３，４−ジメチルフェノキシ）−３，４
−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．２２（ｓ，６Ｈ），
２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５０（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７５（ｓ，２Ｈ），６．７０−
６．８１（ｍ．２Ｈ），６．９９−７．３１（ｍ，４
Ｈ），７．６５−７．７１（ｍ，２Ｈ），８．５２−
８．５９（ｍ，２Ｈ） （１３）７−（４−メトキシフェノキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン塩酸塩（表中、化合物Ｎｏ．９２）融点：
１２６−１３２℃ （１４）７−（４−アセチルフェノキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９３）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．５７（ｓ，３Ｈ），
２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７７（ｓ，２Ｈ），６．９６−
７．００（ｍ．２Ｈ），７．１１−７．３０（ｍ，３
Ｈ），７．６８−７．９５（ｍ，４Ｈ），８．５０−
８．５９（ｍ，２Ｈ） （１５）７−（４−カルバモイルフェノキシ）−３，４
−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９４） 融点：１０４−１０７．５℃ （１６）７−（４−クロロフェノキシ）−３，４−ジヒ
ドロ−２−（３−ピリジル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン（表中、化合物Ｎｏ．１２１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），４．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．
００−７．３７（ｍ．７Ｈ），７．７６−７．７７
（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．７８（ｍ，２Ｈ） （１７）６−（３−ニトロフェノキシ）−３，４−ジヒ
ドロ−２−（３−ピリジル）−１（２Ｈ）−イソキノリ
ノン（表中、化合物Ｎｏ．１２４）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
８１（ｓ，２Ｈ），６．９０−６．９１（ｍ．１Ｈ），
６．９８−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．３１
（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０−７．７５（ｍ．１Ｈ），７．８２−７．８４
（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５７−８．６１（ｍ，２Ｈ）
【０１３４】実施例１１ （１）２，３−ジヒドロ−６−（４−フルオロフェノキ
シ）−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１−オン（表中、化合物Ｎｏ．１２５）の合成 ａ）２−ヒドロキシメチル−５−メトキシ−Ｎ−（３−
ピリジルメチル）ベンズアミド）の合成 ６−メトキシイソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン９１
９ｍｇと３−アミノメチルピリジン１．８２ｇとを無溶
媒で１５０℃に加熱し、３時間攪拌した。反応終了後、
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：酢酸エチル→テトラハイドロフラン）に付し目的と
する化合物１．４０ｇを得た。
シ）−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１−オン（表中、化合物Ｎｏ．１２５）の合成 ａ）２−ヒドロキシメチル−５−メトキシ−Ｎ−（３−
ピリジルメチル）ベンズアミド）の合成 ６−メトキシイソベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン９１
９ｍｇと３−アミノメチルピリジン１．８２ｇとを無溶
媒で１５０℃に加熱し、３時間攪拌した。反応終了後、
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：酢酸エチル→テトラハイドロフラン）に付し目的と
する化合物１．４０ｇを得た。
【０１３５】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８０
（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９１−６．９８（ｍ，１
Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．７２−
７．８９（ｍ，２Ｈ），８．４５−８．５２（ｍ，２
Ｈ） ｂ）２−アセトキシメチル−５−メトキシ−Ｎ−（３−
ピリジルメチル）ベンズアミド ２−ヒドロキシメチル−５−メトキシ−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）ベンズアミド７１０ｍｇおよびトリエチル
アミン３１７ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、０
℃に冷却した。無水酢酸３２０ｍｇを加え、室温にて１
５時間攪拌したのち、水、次いで、飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃
縮し、目的とする化合物８２０ｍｇを得た。
（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９１−６．９８（ｍ，１
Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．７２−
７．８９（ｍ，２Ｈ），８．４５−８．５２（ｍ，２
Ｈ） ｂ）２−アセトキシメチル−５−メトキシ−Ｎ−（３−
ピリジルメチル）ベンズアミド ２−ヒドロキシメチル−５−メトキシ−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）ベンズアミド７１０ｍｇおよびトリエチル
アミン３１７ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、０
℃に冷却した。無水酢酸３２０ｍｇを加え、室温にて１
５時間攪拌したのち、水、次いで、飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃
縮し、目的とする化合物８２０ｍｇを得た。
【０１３６】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．９７
（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．９３
−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０８（ｍ，２
Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，２Ｈ） ｃ）２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１−オンの合成 水素化ナトリウム（約６０％）１３６ｍｇをジメチルホ
ルムアミド７ｍｌにけん濁させ、０℃に冷却し、２−ア
セトキシメチル−５−メトキシ−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）ベンズアミド８２０ｍｇを加えた。室温にて２時
間攪拌後、水を加えトルエンで抽出した。有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：酢酸エチル）に付し目的とする化合物３８
６ｍｇを得た。
（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．９３
−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０８（ｍ，２
Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，２Ｈ） ｃ）２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１−オンの合成 水素化ナトリウム（約６０％）１３６ｍｇをジメチルホ
ルムアミド７ｍｌにけん濁させ、０℃に冷却し、２−ア
セトキシメチル−５−メトキシ−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）ベンズアミド８２０ｍｇを加えた。室温にて２時
間攪拌後、水を加えトルエンで抽出した。有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：酢酸エチル）に付し目的とする化合物３８
６ｍｇを得た。
【０１３７】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８７
（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，
２Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ．１Ｈ），７．２７−
７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３８（ｍ，１
Ｈ），７．６４−７．７６（ｍ，１Ｈ），８．５４−
８．５９（ｍ，２Ｈ） ｄ）２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１−オンの合
成 実施例１０（１）のｂ）の方法と同様にして２，３−ジ
ヒドロ−６−メトキシ−２−（３−ピリジルメチル）−
１Ｈ−イソインドール−１−オンを４７％臭化水素中、
加熱還流し、目的とする化合物を得た。
（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，
２Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ．１Ｈ），７．２７−
７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３８（ｍ，１
Ｈ），７．６４−７．７６（ｍ，１Ｈ），８．５４−
８．５９（ｍ，２Ｈ） ｄ）２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−（３−ピ
リジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１−オンの合
成 実施例１０（１）のｂ）の方法と同様にして２，３−ジ
ヒドロ−６−メトキシ−２−（３−ピリジルメチル）−
１Ｈ−イソインドール−１−オンを４７％臭化水素中、
加熱還流し、目的とする化合物を得た。
【０１３８】1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯd6）δ：４．２７
（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），６．９７−７．
０８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，２Ｈ），
７．５０−７．５３（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．５７
（ｍ，２Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ） ｅ）２，３−ジヒドロ−６−（４−フルオロフェノキ
シ）−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１−オンの合成 ２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１−オンと１−ブ
ロモ−４−フルオロベンゼンとから実施例１０（１）の
ｃ）の方法と同様にして目的とする化合物を得た。 融点：１１５−１１６℃ 実施例１１（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），６．９７−７．
０８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，２Ｈ），
７．５０−７．５３（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．５７
（ｍ，２Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ） ｅ）２，３−ジヒドロ−６−（４−フルオロフェノキ
シ）−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインド
ール−１−オンの合成 ２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１−オンと１−ブ
ロモ−４−フルオロベンゼンとから実施例１０（１）の
ｃ）の方法と同様にして目的とする化合物を得た。 融点：１１５−１１６℃ 実施例１１（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
【０１３９】（２）５−（４−クロロフェノキシ）−
２，３−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ
−イソインドール−１−オン（表中、化合物Ｎｏ．１２
６） 融点：７７−８２℃ （３）５−（４−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒド
ロ−２−（４−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドー
ル−１−オン（表中、化合物Ｎｏ．１２７） 融点：８２−８７℃
２，３−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ
−イソインドール−１−オン（表中、化合物Ｎｏ．１２
６） 融点：７７−８２℃ （３）５−（４−クロロフェノキシ）−２，３−ジヒド
ロ−２−（４−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドー
ル−１−オン（表中、化合物Ｎｏ．１２７） 融点：８２−８７℃
【０１４０】実施例１２ ６−（４−クロロフェノキシ）−３−（３−ピリジルメ
チル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン（表中、化合物Ｎ
ｏ．１３１）の合成 ａ）６−ブロモ−３−（３−ピリジルメチル）−４（３
Ｈ）−キナゾリノンの合成 メチル５−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルＮ′−ホル
ムアミジニル）ベンゾエート１．００ｇ、３−アミノメ
チルピリジン１．５１ｇおよびパラトルエンスルホン酸
一水和物１．００ｇを１，４−ジオキサン４５ｍｌに溶
解し、３時間加熱還流した。反応終了後、氷冷下、水、
次いで１規定の水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ
性とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し目的とする
化合物１．０６ｇを得た。 融点：１６１．５−１６４．５℃ ｂ）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（３−ピリジ
ルメチル）４−（３Ｈ）−キナゾリノンの合成 ６−ブロモ−３−（３−ピリジルメチル）−４（３Ｈ）
−キナゾリノンと４−クロロフェノールとから実施例１
（１）のｃ）の方法と同様にして目的とする化合物を得
た。 融点：１３０−１３３℃
チル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン（表中、化合物Ｎ
ｏ．１３１）の合成 ａ）６−ブロモ−３−（３−ピリジルメチル）−４（３
Ｈ）−キナゾリノンの合成 メチル５−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルＮ′−ホル
ムアミジニル）ベンゾエート１．００ｇ、３−アミノメ
チルピリジン１．５１ｇおよびパラトルエンスルホン酸
一水和物１．００ｇを１，４−ジオキサン４５ｍｌに溶
解し、３時間加熱還流した。反応終了後、氷冷下、水、
次いで１規定の水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ
性とし、塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し目的とする
化合物１．０６ｇを得た。 融点：１６１．５−１６４．５℃ ｂ）６−（４−クロロフェノキシ）−３−（３−ピリジ
ルメチル）４−（３Ｈ）−キナゾリノンの合成 ６−ブロモ−３−（３−ピリジルメチル）−４（３Ｈ）
−キナゾリノンと４−クロロフェノールとから実施例１
（１）のｃ）の方法と同様にして目的とする化合物を得
た。 融点：１３０−１３３℃
【０１４１】実施例１３ ７−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリジルメ
チル）−１（２Ｈ）−フタラジノン（表中、化合物Ｎ
ｏ．１３２）の合成 ａ）７−ブロモ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２
Ｈ）−フタラジノンの合成 ７−ブロモ−１（２Ｈ）−フタラジノンと３−クロロメ
チルピリジン塩酸塩とから実施例１０（１）のａ）の方
法と同様にして目的とする化合物を得た。
チル）−１（２Ｈ）−フタラジノン（表中、化合物Ｎ
ｏ．１３２）の合成 ａ）７−ブロモ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２
Ｈ）−フタラジノンの合成 ７−ブロモ−１（２Ｈ）−フタラジノンと３−クロロメ
チルピリジン塩酸塩とから実施例１０（１）のａ）の方
法と同様にして目的とする化合物を得た。
【０１４２】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．４０
（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．
５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０−７．９１
（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．５３−８．
５６（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） ｂ）７−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１（２Ｈ）−フタラジノンの合成 ７−ブロモ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）
−フタラジノンと４−クロロフェノールとから実施例１
（１）のｃ）の方法と同様にして目的とする化合物を得
た。 融点：１５０−１５１．５℃
（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．
５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０−７．９１
（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．５３−８．
５６（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） ｂ）７−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１（２Ｈ）−フタラジノンの合成 ７−ブロモ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）
−フタラジノンと４−クロロフェノールとから実施例１
（１）のｃ）の方法と同様にして目的とする化合物を得
た。 融点：１５０−１５１．５℃
【０１４３】実施例１４ （１）７−（２−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９８）の合成水素化
ナトリウム（約６０％）３２ｍｇをジメチルホルムアミ
ド１０ｍｌにけん濁させ、３，４−ジヒドロ−７−ヒド
ロキシ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン１００ｍｇを加え、１５分間攪拌した。続
いて２−クロロメチルクロロベンゼン９５ｍｇを加え、
室温にて２０時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）に付し
目的とする化合物１４４ｍｇを得た。 融点：８８．５−９０℃ 実施例１４（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９８）の合成水素化
ナトリウム（約６０％）３２ｍｇをジメチルホルムアミ
ド１０ｍｌにけん濁させ、３，４−ジヒドロ−７−ヒド
ロキシ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン１００ｍｇを加え、１５分間攪拌した。続
いて２−クロロメチルクロロベンゼン９５ｍｇを加え、
室温にて２０時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）に付し
目的とする化合物１４４ｍｇを得た。 融点：８８．５−９０℃ 実施例１４（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
【０１４４】（２）７−ベンジルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９５）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７９（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），７．０１−
７．４２（ｍ，８Ｈ），７．６９−７．７６（ｍ，２
Ｈ），８．５３−８．６０（ｍ，２Ｈ） （３）７−（４−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９６） 融点：１３４．５−１３６．５℃ （４）７−（３−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９７）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
８０（ｓ．２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），７．０２−
７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，４
Ｈ），７．４５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．７０−
７．７３（ｍ，２Ｈ），８．５４−８．６０（ｍ，２
Ｈ） （５）７−（４−フルオロベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９９） 融点：９３−９４℃
ドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソ
キノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９５）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７９（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），７．０１−
７．４２（ｍ，８Ｈ），７．６９−７．７６（ｍ，２
Ｈ），８．５３−８．６０（ｍ，２Ｈ） （３）７−（４−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９６） 融点：１３４．５−１３６．５℃ （４）７−（３−クロロベンジルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９７）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
８０（ｓ．２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），７．０２−
７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，４
Ｈ），７．４５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），７．７０−
７．７３（ｍ，２Ｈ），８．５４−８．６０（ｍ，２
Ｈ） （５）７−（４−フルオロベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．９９） 融点：９３−９４℃
【０１４５】（６）７−（２−フルオロベンジルオキ
シ）−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１
００）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），３．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．
８０（ｓ．２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．００−
７．７８（ｍ，９Ｈ），８．５３−８．５９（ｍ，２
Ｈ） （７）７−（２−ブロモベンジルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０１） 融点：８７−８９℃ （８）７−（４−ニトロベンジルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０２） 融点：１４０−１４２℃ （９）７−（３−ニトロベンジルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０３） 融点：１５４．５−１５６℃ （１０）７−（２−ニトロベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０４） 融点：１３０．５−１３２℃
シ）−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１
００）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），３．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．
８０（ｓ．２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．００−
７．７８（ｍ，９Ｈ），８．５３−８．５９（ｍ，２
Ｈ） （７）７−（２−ブロモベンジルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０１） 融点：８７−８９℃ （８）７−（４−ニトロベンジルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０２） 融点：１４０−１４２℃ （９）７−（３−ニトロベンジルオキシ）−３，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イ
ソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０３） 融点：１５４．５−１５６℃ （１０）７−（２−ニトロベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０４） 融点：１３０．５−１３２℃
【０１４６】（１１）７−（２−トリフルオロメチルベ
ンジルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合
物Ｎｏ．１０５） 融点：９７．５−９８．５ （１２）７−（２−メチルベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０６）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），
２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８１（ｓ．２Ｈ），５．０９
（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．
２０−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．４３
（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．
５４−８．６１（ｍ，２Ｈ） （１３）７−（２−エチルベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０７）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．７２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．
９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．８１（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，
２Ｈ），７．００−７．７８（ｍ，９Ｈ），８．５２−
８．６１（ｍ，２Ｈ） （１４）７−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−
３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０
８）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２６（ｄ，６Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．８７−３．００（ｍ，２Ｈ＋１Ｈ），
３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７９（ｓ，２
Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．７７
（ｍ，９Ｈ），８．５２−８．６０（ｍ，２Ｈ） （１５）７−（２−イソプロピルベンジルオキシ）−
３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０
９）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２７（ｄ，６Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．
１８（ｓｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５２（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８１（ｓ，２Ｈ），５．１２
（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．８０（ｍ，９Ｈ），８．
５４−８．６１（ｍ，２Ｈ）
ンジルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合
物Ｎｏ．１０５） 融点：９７．５−９８．５ （１２）７−（２−メチルベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０６）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），
２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８１（ｓ．２Ｈ），５．０９
（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．
２０−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．４３
（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．
５４−８．６１（ｍ，２Ｈ） （１３）７−（２−エチルベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０７）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．７２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．
９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．８１（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，
２Ｈ），７．００−７．７８（ｍ，９Ｈ），８．５２−
８．６１（ｍ，２Ｈ） （１４）７−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−
３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０
８）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２６（ｄ，６Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．８７−３．００（ｍ，２Ｈ＋１Ｈ），
３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７９（ｓ，２
Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．７７
（ｍ，９Ｈ），８．５２−８．６０（ｍ，２Ｈ） （１５）７−（２−イソプロピルベンジルオキシ）−
３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１０
９）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２７（ｄ，６Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．
１８（ｓｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５２（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８１（ｓ，２Ｈ），５．１２
（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．８０（ｍ，９Ｈ），８．
５４−８．６１（ｍ，２Ｈ）
【０１４７】（１６）７−（４−ブチルベンジルオキ
シ）−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１
１０）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２３−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．６
０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
８０（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），７．０６−
７．７６（ｍ，９Ｈ），８．５７−８．６０（ｍ，２
Ｈ） （１７）７−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−
３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１１
１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．３９（ｓ，６Ｈ），
２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５３（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８２（ｓ，２Ｈ），５．１１
（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．
７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８３
（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．６２（ｍ，２Ｈ） （１８）７−（２−メトキシベンジルオキシ）−３，４
−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１１２）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．
８７（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），５．１７
（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．
０８（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３７
（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．７２−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．５４−８．６１
（ｍ，２Ｈ） （１９）７−（２−シアノベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１１３）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
８０（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．０５−
７．４７（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．７８（ｍ，５
Ｈ），８．５４−８．６０（ｍ，２Ｈ） （２０）７−（２−メトキシカルボニルベンジルオキ
シ）−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１
１５）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．
９０（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），５．５４
（ｓ，２Ｈ），７．０９−７．７６（ｍ，８Ｈ），８．
０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５４−８．６０
（ｍ，２Ｈ） （２１）７−（２−メトキシカルボニルベンジルオキ
シ）−３，４−ジヒドロ−２−（２−ピリジルメチル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１
１６）
シ）−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１
１０）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２３−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．６
０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
８０（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），７．０６−
７．７６（ｍ，９Ｈ），８．５７−８．６０（ｍ，２
Ｈ） （１７）７−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−
３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１１
１）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．３９（ｓ，６Ｈ），
２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５３（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８２（ｓ，２Ｈ），５．１１
（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．
７２−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８３
（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．６２（ｍ，２Ｈ） （１８）７−（２−メトキシベンジルオキシ）−３，４
−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１１２）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．
８７（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），５．１７
（ｓ，２Ｈ），６．９０−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．
０８（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３７
（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．７２−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．５４−８．６１
（ｍ，２Ｈ） （１９）７−（２−シアノベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１１３）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
８０（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），７．０５−
７．４７（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．７８（ｍ，５
Ｈ），８．５４−８．６０（ｍ，２Ｈ） （２０）７−（２−メトキシカルボニルベンジルオキ
シ）−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１
１５）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．
９０（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），５．５４
（ｓ，２Ｈ），７．０９−７．７６（ｍ，８Ｈ），８．
０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５４−８．６０
（ｍ，２Ｈ） （２１）７−（２−メトキシカルボニルベンジルオキ
シ）−３，４−ジヒドロ−２−（２−ピリジルメチル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１
１６）
【０１４８】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９２
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｓ，２
Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．７６
（ｍ，９Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５３−８．５５（ｍ，１Ｈ） （２２）７−（２−メトキシカルボニルベンジルオキ
シ）−３，４−ジヒドロ−２−（４−ピリジルメチル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１
１７） 融点：７８−７９℃ （２３）７−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）
ベンジルオキシ］−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化
合物Ｎｏ．１１８）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．８６−２．９０
（ｍ，３Ｈ＋２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．４９
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７９（ｓ，２Ｈ），
５．１３（ｓ，２Ｈ），７．００−７．１３（ｍ，２
Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．５１−
７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２
Ｈ），８．５３−８．５９（ｍ，２Ｈ） （２４）７−（２−メチルスルホニルベンジルオキシ）
−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１１
９） 融点：１２１．５−１２３℃
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｓ，２
Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．７６
（ｍ，９Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５３−８．５５（ｍ，１Ｈ） （２２）７−（２−メトキシカルボニルベンジルオキ
シ）−３，４−ジヒドロ−２−（４−ピリジルメチル）
−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１
１７） 融点：７８−７９℃ （２３）７−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）
ベンジルオキシ］−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化
合物Ｎｏ．１１８）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．８６−２．９０
（ｍ，３Ｈ＋２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．４９
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７９（ｓ，２Ｈ），
５．１３（ｓ，２Ｈ），７．００−７．１３（ｍ，２
Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．５１−
７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２
Ｈ），８．５３−８．５９（ｍ，２Ｈ） （２４）７−（２−メチルスルホニルベンジルオキシ）
−３，４−ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１
（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１１
９） 融点：１２１．５−１２３℃
【０１４９】（２５）７−ベンジルオキシ−３，４−ジ
ヒドロ−２−［１−（３−ピリジル）エチル］−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１２０）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６１−１．６５
（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．８１（ｍ，２Ｈ）．３．
０６−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．４８
（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），
６．２７（ｂｒｏａｄ ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．
０６（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），７．２５−７．４７
（ｍ，６Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ），８．
５４−８．６６（ｍ，２Ｈ） （２６）６−（２−ニトロベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１２３） 融点：１０１−１０３℃ （２７）７−（２−ニトロベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（５−ピリミジルメチル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１２２） 融点：１６１−１６２℃ （２８）４−（４−クロロベンジルオキシ）−２−（３
−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７５） 融点：１６７−１６９℃
ヒドロ−２−［１−（３−ピリジル）エチル］−１（２
Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１２０）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６１−１．６５
（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．８１（ｍ，２Ｈ）．３．
０６−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．４８
（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），
６．２７（ｂｒｏａｄ ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．
０６（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），７．２５−７．４７
（ｍ，６Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ，２Ｈ），８．
５４−８．６６（ｍ，２Ｈ） （２６）６−（２−ニトロベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−
イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１２３） 融点：１０１−１０３℃ （２７）７−（２−ニトロベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−２−（５−ピリミジルメチル）−１（２Ｈ）
−イソキノリノン（表中、化合物Ｎｏ．１２２） 融点：１６１−１６２℃ （２８）４−（４−クロロベンジルオキシ）−２−（３
−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．７５） 融点：１６７−１６９℃
【０１５０】実施例１５ （１）７−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリ
ジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化
合物Ｎｏ．１２８）の合成 ａ）７−（４−クロロフェノキシ）イソクマリンの合成 ７−（４−クロロフェノキシ）−３，４−ジヒドロイソ
クマリン５００ｍｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド３２５
ｍｇおよびベンゾイルパーオキシド２０ｍｇを四塩化炭
素２０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。反応終了
後、水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃
縮した。得られた残渣にトルエン１０ｍｌおよび１，８
−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−ン４９
０ｍｇを加え、室温にて１時間攪拌した。トルエンを減
圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒； 酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１）に付し目的とする化合物３６７ｍｇを得た。 融点：７６．５−７７℃ ｂ）７−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンの合成 ７−（４−クロロフェノキシ）イソクマリン１００ｍｇ
と３−アミノメチルピリジン３７７ｍｇとを無溶媒で１
８０℃に加熱し、５時間攪拌した。反応終了後、混合物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢
酸エチル）に付し目的とする化合物９７ｍｇを得た。 融点：１１５．５−１１６．５℃ 実施例１５（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
ジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化
合物Ｎｏ．１２８）の合成 ａ）７−（４−クロロフェノキシ）イソクマリンの合成 ７−（４−クロロフェノキシ）−３，４−ジヒドロイソ
クマリン５００ｍｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド３２５
ｍｇおよびベンゾイルパーオキシド２０ｍｇを四塩化炭
素２０ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。反応終了
後、水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃
縮した。得られた残渣にトルエン１０ｍｌおよび１，８
−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−ン４９
０ｍｇを加え、室温にて１時間攪拌した。トルエンを減
圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒； 酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１）に付し目的とする化合物３６７ｍｇを得た。 融点：７６．５−７７℃ ｂ）７−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリジ
ルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノンの合成 ７−（４−クロロフェノキシ）イソクマリン１００ｍｇ
と３−アミノメチルピリジン３７７ｍｇとを無溶媒で１
８０℃に加熱し、５時間攪拌した。反応終了後、混合物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢
酸エチル）に付し目的とする化合物９７ｍｇを得た。 融点：１１５．５−１１６．５℃ 実施例１５（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。
【０１５１】（２）７−（４−メチルフェノキシ）−２
−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（表中、化合物Ｎｏ．１２９）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），
５．１５（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．９３−７．４８（ｍ，８Ｈ），７．６４−
７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８９（ｍ，１
Ｈ），８．５０−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｂ
ｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） （３）７−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリ
ジル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎ
ｏ．１３０） 融点：１３０−１３１℃
−（３−ピリジルメチル）−１（２Ｈ）−イソキノリノ
ン（表中、化合物Ｎｏ．１２９）1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），
５．１５（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．９３−７．４８（ｍ，８Ｈ），７．６４−
７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８９（ｍ，１
Ｈ），８．５０−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｂ
ｒｏａｄ ｓ，１Ｈ） （３）７−（４−クロロフェノキシ）−２−（３−ピリ
ジル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン（表中、化合物Ｎ
ｏ．１３０） 融点：１３０−１３１℃
【０１５２】実施例１６ （１）３−［［５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−シアノフェニ
ル）アミノ］−１，３−ジオキソ−１，２Ｈ−イソイン
ドール−２−イル］メチル］ピリジン １−オキシド
（表中、化合物Ｎｏ．７０）の合成 ５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−シアノフェニル）アミノ］−
２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン１ｇをクロロホルム２００ｍｌ
に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸４７０ｍｇを加え室温
で１５時間攪拌した。この溶液を希水酸化ナトリウム水
で洗浄し無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、シリカゲルク
ロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム：メタノー
ル＝１００：１）に付し表記化合物０．９５ｇを得た。 融点 ２５９〜２６２℃ 実施例１６（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。 （２）３−［［５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェニ
ル）アミノ］−１，３−ジオキソ−１，２Ｈ−イソイン
ドール−２−イル］メチル］ピリジン １−オキシド
（表中、化合物Ｎｏ．７１） 融点：１３０〜１３３℃
ル）アミノ］−１，３−ジオキソ−１，２Ｈ−イソイン
ドール−２−イル］メチル］ピリジン １−オキシド
（表中、化合物Ｎｏ．７０）の合成 ５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−シアノフェニル）アミノ］−
２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−
１，３（２Ｈ）−ジオン１ｇをクロロホルム２００ｍｌ
に溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸４７０ｍｇを加え室温
で１５時間攪拌した。この溶液を希水酸化ナトリウム水
で洗浄し無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、シリカゲルク
ロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム：メタノー
ル＝１００：１）に付し表記化合物０．９５ｇを得た。 融点 ２５９〜２６２℃ 実施例１６（１）と同様の方法で下記の化合物を合成し
た。 （２）３−［［５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェニ
ル）アミノ］−１，３−ジオキソ−１，２Ｈ−イソイン
ドール−２−イル］メチル］ピリジン １−オキシド
（表中、化合物Ｎｏ．７１） 融点：１３０〜１３３℃
【０１５３】実施例１７ 錠剤の製造 よく粉砕した５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェニ
ル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イ
ソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物
Ｎｏ．６０）１０００ｇ、乳糖５９００ｇ、結晶セルロ
ース２０００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス１０００ｇ、ステアリン酸マグネシウム１００ｇをよ
く混合し、直接打錠法にて１錠１００ｍｇ中前記化合物
１０ｍｇを含有する素錠を造った。この素錠に糖衣又は
フィルムコートを施して、糖衣錠及びフィルムコーティ
ング錠を製造した。
ル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イ
ソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物
Ｎｏ．６０）１０００ｇ、乳糖５９００ｇ、結晶セルロ
ース２０００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス１０００ｇ、ステアリン酸マグネシウム１００ｇをよ
く混合し、直接打錠法にて１錠１００ｍｇ中前記化合物
１０ｍｇを含有する素錠を造った。この素錠に糖衣又は
フィルムコートを施して、糖衣錠及びフィルムコーティ
ング錠を製造した。
【０１５４】実施例１８ カプセル剤の製造 よく粉砕した５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−シアノフェニ
ル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イ
ソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物
Ｎｏ．６３）１０００ｇ、トウモロコシデンプン３００
０ｇ、乳糖６９００ｇ、結晶セルロース１０００ｇ、ス
テアリン酸マグネシウム１００ｇを混和して１カプセル
１２０ｍｇ中前記化合物１０ｍｇを含有するカプセル剤
を製造した。
ル）アミノ］−２−（３−ピリジルメチル）−１Ｈ−イ
ソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物
Ｎｏ．６３）１０００ｇ、トウモロコシデンプン３００
０ｇ、乳糖６９００ｇ、結晶セルロース１０００ｇ、ス
テアリン酸マグネシウム１００ｇを混和して１カプセル
１２０ｍｇ中前記化合物１０ｍｇを含有するカプセル剤
を製造した。
【０１５５】実施例１９ 吸入剤の製造 よく粉砕した５−（４−クロロフェノキシ）−２−（３
−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．２５）５ｇ、中
鎖飽和脂肪酸トリグリセリド１０ｇ、ソルビタンモノオ
レート０．２ｇをよく混合し、混和物各１５．２ｍｇを
５ｍｌのエアゾール用アルミ容器に秤取し、更に１容器
当り、フレオン１２／１１４（１：１混合物）８４．８
ｍｇを低温充填した後、１噴射１０．０μｌの定量アダ
プターをとりつけ、１容器５ｍｌ中、前記化合物５ｍｇ
を含有する定量噴霧の吸入剤を製造した。
−ピリジルメチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３
（２Ｈ）−ジオン（表中、化合物Ｎｏ．２５）５ｇ、中
鎖飽和脂肪酸トリグリセリド１０ｇ、ソルビタンモノオ
レート０．２ｇをよく混合し、混和物各１５．２ｍｇを
５ｍｌのエアゾール用アルミ容器に秤取し、更に１容器
当り、フレオン１２／１１４（１：１混合物）８４．８
ｍｇを低温充填した後、１噴射１０．０μｌの定量アダ
プターをとりつけ、１容器５ｍｌ中、前記化合物５ｍｇ
を含有する定量噴霧の吸入剤を製造した。
【０１５６】本発明化合物の有用性を示すために薬理試
験結果を下記に示す。表−１１、表−１２および表−１
３中の化合物ＷＥＢ２０８６は以下の構造で表され、Ｐ
ＡＦ拮抗活性を有する化合物として特開昭６１−１７６
５９１号公報に記載されているものである。
験結果を下記に示す。表−１１、表−１２および表−１
３中の化合物ＷＥＢ２０８６は以下の構造で表され、Ｐ
ＡＦ拮抗活性を有する化合物として特開昭６１−１７６
５９１号公報に記載されているものである。
【０１５７】
【化４２】
【０１５８】試験例１（ウサギ血小板凝集抑制作用） ウサギ（Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ ｗｈｉｔｅ 雄性、
２．５〜３．５ｋｇ）の頸静脈より採血した血液０．９
容に対し、３．８％クエン酸ナトリウム０．１容を加
え、１１０×ｇで１５分間遠心し、多血小板血しょう
（ＰＲＰ）を調製した。ＰＡＦにより誘発された血小板
凝集の測定はボーンらの濁度法（Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌｏ
ｇｙ、第１６８巻、１７８ページ、１９６３年）に従っ
て、４チャンネルのアグリゴメーター（二光バイオサイ
エンス社製）を用いて測定した。試験化合物の活性はＩ
Ｃ50値（血小板凝集を５０％抑制するのに必要な試験化
合物濃度）として表−１１に示した。なお、反応液中の
ＰＡＦ最終濃度は１０-10 Ｍにした。
２．５〜３．５ｋｇ）の頸静脈より採血した血液０．９
容に対し、３．８％クエン酸ナトリウム０．１容を加
え、１１０×ｇで１５分間遠心し、多血小板血しょう
（ＰＲＰ）を調製した。ＰＡＦにより誘発された血小板
凝集の測定はボーンらの濁度法（Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌｏ
ｇｙ、第１６８巻、１７８ページ、１９６３年）に従っ
て、４チャンネルのアグリゴメーター（二光バイオサイ
エンス社製）を用いて測定した。試験化合物の活性はＩ
Ｃ50値（血小板凝集を５０％抑制するのに必要な試験化
合物濃度）として表−１１に示した。なお、反応液中の
ＰＡＦ最終濃度は１０-10 Ｍにした。
【０１５９】
【表２０】
【０１６０】試験例２（ＰＡＦ誘発マウス ショック死
に対する作用） 実験はヤングらの方法（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ
ｓ、第３０巻、５４５ページ、１９８５年）に従って行
った。絶食させたマウス（ＩＣＲ系、雄性、２５〜３０
ｇ）を無麻酔で用いてＰＡＦによる致死実験を行った。
試験化合物は尾静脈へのＰＡＦ静脈内投与（１００μｇ
／ｋｇ）の１時間前に経口投与した。ＰＡＦの静脈内投
与２４時間後に動物の生存率を調べた。試験化合物の活
性はＥＤ50値（ＰＡＦによる致死を５０％抑制するのに
必要な試験化合物用量）として表−１２に示した。
に対する作用） 実験はヤングらの方法（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ
ｓ、第３０巻、５４５ページ、１９８５年）に従って行
った。絶食させたマウス（ＩＣＲ系、雄性、２５〜３０
ｇ）を無麻酔で用いてＰＡＦによる致死実験を行った。
試験化合物は尾静脈へのＰＡＦ静脈内投与（１００μｇ
／ｋｇ）の１時間前に経口投与した。ＰＡＦの静脈内投
与２４時間後に動物の生存率を調べた。試験化合物の活
性はＥＤ50値（ＰＡＦによる致死を５０％抑制するのに
必要な試験化合物用量）として表−１２に示した。
【０１６１】
【表２１】
【０１６２】試験例３（ＰＡＦによるモルモット気道収
縮に対する作用） モルモット（Ｈａｒｔｌｅｙ系、雄性、３５０〜５００
ｇ）をペントバルビタールナトリウム（５０ｍｇ／ｋｇ
腹腔内投与）により麻酔した後に、気管にカニューレを
挿入しコンゼットらの方法（Ａｒｃｈ．Ｅｘｐ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．第１９５巻、７１ページ）に従い人工喚
気下に気道収縮を測定した。試験化合物はＰＡＦ静脈内
投与（０．３μｇ／ｋｇ）の１時間前に経口投与した。
試験化合物の活性はＥＤ50値（ＰＡＦによる気道収縮反
応を５０％抑制するのに必要な試験化合物用量）として
表−１３に示した。
縮に対する作用） モルモット（Ｈａｒｔｌｅｙ系、雄性、３５０〜５００
ｇ）をペントバルビタールナトリウム（５０ｍｇ／ｋｇ
腹腔内投与）により麻酔した後に、気管にカニューレを
挿入しコンゼットらの方法（Ａｒｃｈ．Ｅｘｐ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．第１９５巻、７１ページ）に従い人工喚
気下に気道収縮を測定した。試験化合物はＰＡＦ静脈内
投与（０．３μｇ／ｋｇ）の１時間前に経口投与した。
試験化合物の活性はＥＤ50値（ＰＡＦによる気道収縮反
応を５０％抑制するのに必要な試験化合物用量）として
表−１３に示した。
【０１６３】
【表２２】
【０１６４】上記の種々の薬理実験結果から明らかなよ
うに、本発明化合物は強力なＰＡＦ拮抗作用を有する。
以上の事実より、本発明化合物はＰＡＦ拮抗剤として有
用であり、ＰＡＦに起因するあらゆる疾患の治療・予防
に有効である。代表的な疾患をあげれば、気管支喘息、
腎炎、ショック（アナフィラキシーショック、エンドト
キシンショック、出血性ショックなど）、心筋梗塞、脳
卒中（脳出血、脳血栓）、潰瘍（胃潰瘍など）、ＤＩＣ
（汎発性血管内血液凝固症候群）、自己免疫疾患（リウ
マチなど）、血栓症などである。 試験例４ 急性毒性試験 雌雄ＳＤ（ＣＤ）系ラット５週齢各３匹を１群として、
本発明の化合物を０．５％ＣＭＣ（カルボキシメチルセ
ルロース）−Ｎａ水溶液にけん濁させ経口投与し、１４
日間症状観察を行い死亡数を調べ結果を表−１４に示し
た。
うに、本発明化合物は強力なＰＡＦ拮抗作用を有する。
以上の事実より、本発明化合物はＰＡＦ拮抗剤として有
用であり、ＰＡＦに起因するあらゆる疾患の治療・予防
に有効である。代表的な疾患をあげれば、気管支喘息、
腎炎、ショック（アナフィラキシーショック、エンドト
キシンショック、出血性ショックなど）、心筋梗塞、脳
卒中（脳出血、脳血栓）、潰瘍（胃潰瘍など）、ＤＩＣ
（汎発性血管内血液凝固症候群）、自己免疫疾患（リウ
マチなど）、血栓症などである。 試験例４ 急性毒性試験 雌雄ＳＤ（ＣＤ）系ラット５週齢各３匹を１群として、
本発明の化合物を０．５％ＣＭＣ（カルボキシメチルセ
ルロース）−Ｎａ水溶液にけん濁させ経口投与し、１４
日間症状観察を行い死亡数を調べ結果を表−１４に示し
た。
【０１６５】
【表２３】
【０１６６】
【発明の効果】本発明の化合物は優れたＰＡＦ拮抗作用
を有しており、ＰＡＦに起因するあらゆる疾患（気管支
喘息、腎炎、ショック、心筋梗塞、脳卒中、潰瘍、ＤＩ
Ｃ、自己免疫疾患、血栓症など）の治療予防に有効であ
る。
を有しており、ＰＡＦに起因するあらゆる疾患（気管支
喘息、腎炎、ショック、心筋梗塞、脳卒中、潰瘍、ＤＩ
Ｃ、自己免疫疾患、血栓症など）の治療予防に有効であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/535 7431−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 407/06 ３０７ 7602−4Ｃ 409/06 ３３３ 7602−4Ｃ (72)発明者 山田 昇 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 北村 寿人 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内
Claims (8)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 ［上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 は下記一般式（II) 【化２】 で表される基（上記一般式（II) 中、ｎは０〜２の整数
を表し、ＢおよびＤはそれぞれ独立して水素原子または
Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表し、Ｅは窒素原子、酸素原
子および硫黄原子から選ばれる１以上のヘテロ原子を有
する５〜６員環の複素環残基を表し、かかる複素環残基
はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基およびＣ1 〜Ｃ 4 のアルコキ
シ基からなる群から選ばれる１以上の置換基を有してい
てもよい）を表し、Ｒ2 は、それぞれが置換基を有して
いてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基、Ｃ6 〜Ｃ12のアリ
ールオキシ基、Ｃ6 〜Ｃ12のアリールチオ基、ベンジル
オキシ基もしくはＣ7 〜Ｃ13のアリールカルボニル基、
下記一般式（III) 【化３】Ｒ3 Ｒ4 Ｎ─── （III) （上記一般式（III)中、Ｒ3 は置換基を有していてもよ
いＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表し、Ｒ4 は置換基を有し
ていてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基、水素原子、Ｃ1
〜Ｃ4 のアルキル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル
基を表す）、または下記一般式（IV) 【化４】Ｒ5 Ｒ6 ＣＨ─── （IV) （上記一般式(IV)中、Ｒ5 は置換基を有していてもよい
Ｃ6 〜Ｃ12のアリール基を表し、Ｒ6 は置換基を有して
いてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基、水素原子、Ｃ1 〜
Ｃ4 のアルキル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基
を表す）を表し、 【化５】 で表されるベンズアミド誘導体、その光学対掌体または
その薬理学的に許容される塩。 - 【請求項２】 Ｒ1 を表す一般式（II）中でｎが１を表
し、ＢおよびＤが水素原子を表し、Ｅがピリジル基また
はＮ−オキシピリジル基を表し、Ａが 【化６】 を表すことを特徴とする請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ2 が置換基を有していてもよいアリー
ルオキシ基または下記一般式（III) 【化７】Ｒ3 Ｒ4 Ｎ− （III) （上記一般式（III)中、Ｒ3 及びＲ4 は請求項１中で定
義したとおり。）を表すことを特徴とする請求項２記載
の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ2 のアリール基、アリールオキシ基、
アリールチオ基、ベンジルオキシ基またはアリールカル
ボニル基が有していてもよい置換基ならびにＲ3 ，
Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ6 のアリール基が有していてもよい
置換基がそれぞれ独立してＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｃ
3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基、Ｃ1 〜Ｃ4のアルコキシ
基、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルケニル基、Ｃ2 〜Ｃ4 のアルキニ
ル基、Ｃ3〜Ｃ4 のアルケニルオキシ基、Ｃ3 〜Ｃ4 の
アルキニルオキシ基、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、
アミノ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキルアミノ基、Ｃ2 〜Ｃ6
のジアルキルアミノ基、トリフルオロメチル基、シアノ
基、ニトロ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のヒドロキシアルキル基、Ｃ
1 〜Ｃ4 のアミノアルキル基、Ｃ1 〜Ｃ4 のシアノアル
キル基、−ＣＯＯＲ7 ，−ＣＯＲ7 ，−ＳＯ2 Ｒ7 ，−
ＮＨＣＯＯＲ7 ，−ＮＲ8 ＣＯＲ9 ，−ＣＯＮＲ
8 Ｒ10，−ＯＣＯＮＲ8 Ｒ9 ，−ＮＲ8 ＣＯＮＲ9 Ｒ 10
および−ＣＯＮＲ8 ＣＯＲ9 （Ｒ7 およびＲ9 はそれぞ
れ独立してＣ1 〜Ｃ4のアルキル基またはＣ3 〜Ｃ8 の
シクロアルキル基を表し、Ｒ8 およびＲ10はそれぞれ独
立しては水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基またはＣ3
〜Ｃ8 のシクロアルキル基を表す。）なる群から選ばれ
る１以上の基であることを特徴とする請求項１，２およ
び３記載の化合物。 - 【請求項５】 該置換基がそれぞれ独立してＣ1 〜Ｃ4
のアルキル基、Ｃ 1 〜Ｃ4 のアルコキシ基、Ｃ3 〜Ｃ4
のアルキニルオキシ基、ヒドロキシル基、ハロゲン原
子、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1
〜Ｃ4 のヒドロキシアルキル基、−ＣＯＯＲ7 ，−ＣＯ
Ｒ7 ，−ＳＯ2 Ｒ7 および−ＣＯＮＲ 8 Ｒ10（Ｒ7 はＣ
1 〜Ｃ4 のアルキル基を表し、Ｒ8 およびＲ10はそれぞ
れ独立して水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表
す。）なる群から選ばれることを特徴とする請求項４記
載の化合物。 - 【請求項６】 ｎが１を表し、ＢおよびＤが水素原子を
表し、Ｅがピリジル基を表し、Ｒ2 が下記一般式（III) 【化８】Ｒ3 Ｒ4 Ｎ− （III) （上記一般式（III)中、Ｒ3 およびＲ4 は４−シアノフ
ェニル基を表す。）を表し、Ａが 【化９】 を表すことを特徴とする請求項１記載の化合物。 - 【請求項７】 請求項１記載の化合物および薬学的に許
容される担体を含有してなることを特徴とする医薬組成
物。 - 【請求項８】 請求項１記載化合物を有効成分として含
有することを特徴とする血小板活性化因子起因性諸疾患
の予防または治療用医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33895892A JPH06220044A (ja) | 1991-12-25 | 1992-12-18 | ベンズアミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34368791 | 1991-12-25 | ||
| JP30557492 | 1992-11-16 | ||
| JP4-305574 | 1992-11-16 | ||
| JP3-343687 | 1992-11-16 | ||
| JP33895892A JPH06220044A (ja) | 1991-12-25 | 1992-12-18 | ベンズアミド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06220044A true JPH06220044A (ja) | 1994-08-09 |
Family
ID=27338768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33895892A Pending JPH06220044A (ja) | 1991-12-25 | 1992-12-18 | ベンズアミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06220044A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007513105A (ja) * | 2003-12-02 | 2007-05-24 | ユ セ ベ ソシエテ アノニム | イミダゾール誘導体、その製法及び使用 |
| JP2008509926A (ja) * | 2004-08-13 | 2008-04-03 | アストラゼネカ アクチボラグ | イソインドール化合物および代謝共役型グルタミン酸受容体増強剤としてのそれらの使用 |
| JP2016210913A (ja) * | 2015-05-11 | 2016-12-15 | 国立大学法人九州大学 | 発光材料、有機発光素子および化合物 |
| JP2017513894A (ja) * | 2014-04-23 | 2017-06-01 | 武田薬品工業株式会社 | アルツハイマー病治療のためのコリン作動性ムスカリンｍ１受容体ポジティブアロステリックモジュレーター活性としてのイソインドリン−１−オン誘導体 |
-
1992
- 1992-12-18 JP JP33895892A patent/JPH06220044A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007513105A (ja) * | 2003-12-02 | 2007-05-24 | ユ セ ベ ソシエテ アノニム | イミダゾール誘導体、その製法及び使用 |
| JP2008509926A (ja) * | 2004-08-13 | 2008-04-03 | アストラゼネカ アクチボラグ | イソインドール化合物および代謝共役型グルタミン酸受容体増強剤としてのそれらの使用 |
| JP2017513894A (ja) * | 2014-04-23 | 2017-06-01 | 武田薬品工業株式会社 | アルツハイマー病治療のためのコリン作動性ムスカリンｍ１受容体ポジティブアロステリックモジュレーター活性としてのイソインドリン−１−オン誘導体 |
| US10457670B2 (en) | 2014-04-23 | 2019-10-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Isoindoline-1-one derivatives as cholinergic muscarinic M1 receptor positive alloesteric modulator activity for the treatment of Alzheimers disease |
| US10865200B2 (en) | 2014-04-23 | 2020-12-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Nitrogen-containing heterocyclic compound |
| JP2016210913A (ja) * | 2015-05-11 | 2016-12-15 | 国立大学法人九州大学 | 発光材料、有機発光素子および化合物 |
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