RU2003127723A - Ацилированные 6, 7, 8, 9 - тетрагидо - 5h - бензоциклогептениламины и их применение в качестве фармацевтических препаратов - Google Patents

Ацилированные 6, 7, 8, 9 - тетрагидо - 5h - бензоциклогептениламины и их применение в качестве фармацевтических препаратов Download PDF

Info

Publication number
RU2003127723A
RU2003127723A RU2003127723/04A RU2003127723A RU2003127723A RU 2003127723 A RU2003127723 A RU 2003127723A RU 2003127723/04 A RU2003127723/04 A RU 2003127723/04A RU 2003127723 A RU2003127723 A RU 2003127723A RU 2003127723 A RU2003127723 A RU 2003127723A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
phenyl
heteroaryl
halogens
Prior art date
Application number
RU2003127723/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2301797C2 (ru
Inventor
Хартмут ШТРОБЕЛЬ (DE)
Хартмут Штробель
Паулус ВОЛЬФАРТ (DE)
Паулус ВОЛЬФАРТ
Original Assignee
АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE), Авентис Фарма Дойчланд Гмбх filed Critical АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Publication of RU2003127723A publication Critical patent/RU2003127723A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2301797C2 publication Critical patent/RU2301797C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/54—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/74—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/12—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being at least seven-membered

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Claims (12)

1. Ацилированный 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептениламин общей формулы (I) в любых стереоизомерных формах или их смеси в любых соотношениях или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения
Figure 00000001
где R1 и R4 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей Н, незамещенный и, по крайней мере, монозамещенный С1-С10-алкил, С2-С10-алкенил и С2-С10-алкинил, заместители которых выбирают из группы, включающей F, OH, С1-С8-алкокси, (С1-С8-алкил)меркапто, CN, COOR6, CONR7R8; незамещенный и, по крайней мере, монозамещенный фенил и гетероарил, заместители которых выбирают из группы, включающей галогены, псевдогалогены, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси и CF3; незамещенный и, по крайней мере, монозамещенный фенил и гетероарил, заместители которых выбирают из группы, включающей галогены, псевдогалогены, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси и CF3; R9CO, CONR10R11, COOR12, CF3, галогены, псевдогалогены, NR13R14, OR15, S(O)mR16, SO2NR17R18 и NO2;
R2 и R3 независимо друг от друга выбирают из группы,
включающей Н, галогены, псевдогалогены, незамещенный и, по крайней мере, монозамещенный С1-С10-алкил, заместители которого выбирают из группы, включающей ОН, фенил и гетероарил; ОН, С1-С10-алкокси, фенокси, S(O)mR19, CF3, CN, NO2, (С1-С10-алкил)амино, ди(С1-С10-алкил)амино, (С1-С6-алкил)-CONH-; незамещенный и, по крайней мере, монозамещенный фенил-CONH- и фенил-SO2-O-, заместители которых выбирают из группы, включающей галогены, псевдогалогены, СН3 и метокси; (С1-С6-алкил)SO2-O-; незамещенный и, по крайней мере, монозамещенный (С1-С6-алкил)СО, заместители которого выбирают из группы, включающей F, ди(С1-С3-алкил)амино, пирролидинил и пиперидинил; и фенил-СО, фенильная часть которого может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С3-алкила, галогенов и метокси;
А выбирают из группы, состоящей из СН2, СНОН и СН-( С1-С3-алкил);
В выбирают из группы, состоящей из СН2 и СН-( С1-С3-алкил);
С независимо имеет такие же значения, как В;
D независимо имеет такие же значения, как В;
R5 означает группы Ar или Hetar, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, псевдогалогены, NH2; незамещенный и, по крайней мере, монозамещенный С1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С2-С10-алкинил, С1-С10-алкокси, (С1-С10-алкил)амино и ди(С1-С10-алкил)амино,
заместители которых выбирают из группы, состоящей из F, OH, С1-С8-алкокси, арилокси, (С1-С8-алкил)меркапто, NH2, (С1-С8-алкил)амино и ди(С1-С8-алкил)амино; С3-С5-алкандиила, фенила, гетероарила, арил- или гетероарилзамещенного С1-С4-алкила, CF3, NO2, OH, фенокси, бензилокси, (С1-С10-алкил)СОО, S(O)mR20, SH, фениламино, бензиламино, (С1-С10-алкил)-CONH-, (С1-С10-алкил)-CON(С1-С4-алкил)-, фенил-CONH-, фенил-CON(С1-С4-алкил)-, гетероарил-CONH-, гетероарил-CON(С1-С4-алкил)-, (С1-С10-алкил)-СО, фенил-СО, гетероарил-СО, CF3-CO, -ОСН2О-, -OCF2O-, -OCH2CH2O-, -CH2CH2O-, COOR21, CONR22R23, CNH(NH2), SO2NR24R25, R26SO2NH-, R27SO2N(С1-С6-алкил)-, насыщенных и, по крайней мере, мононенасыщенных алифатических одноядерных 5-7-членных гетероциклов, содержащих 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, ОН, оксо и CF3, причем указанные гетероциклы могут быть необязательно конденсированы с указанными группами Ar или Hetar, и все арильные, гетероарильные, фенильные, арилсодержащие, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно имеются в указанных заместителях групп Ar или Hetar, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, псевдогалогены, С1-С3-алкил, ОН, С1-С3-алкокси и CF3;
R6 выбирают из группы, включающей Н, С1-С10-алкил, который
может быть замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, С1-С8-алкокси и ди(С1-С8-алкил)амино; арил(С1-С4-алкил) и гетероарил(С1-С4-алкил), которые могут быть замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, С1-С4-алкокси и ди(С1-С6-алкил)амино;
R7 выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С10-алкила, который может быть замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, С1-С8-алкокси, ди(С1-С8-алкил)амино и фенил; фенил, инданил и гетероарил, причем все вышеуказанные ароматические группы могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси и CF3;
R8 означает Н или С1-С10-алкил;
R9 выбирают из группы, состоящей из С1-С10-алкила, который может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, (С1-С4)-алкокси, ди(С1-С3-алкил)амино; незамещенный и, по крайней мере, монозамещенный фенил и гетероарил, заместители которых выбирают из группы, состоящей из С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, галогенов, псевдогалогенов и CF3;
R10 независимо имеет такие же значения, как R7;
R11 независимо имеет такие же значения, как R8;
R12 независимо имеет такие же значения, как R6;
R13 выбирают из группы, включающей Н, С1-С6-алкил, незамещенный и замещенный фенил, бензил, гетероарил, (С1-С6-алкил)-СО, фенил-СО и гетероарил-СО, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, псевдогалогены, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси и CF3;
R14 независимо имеет такие же значения, как R13;
R15 выбирают из группы, включающей Н, С1-С10-алкил, (С1-С3алкокси)-С1-С3-алкил, замещенный и незамещенный бензил, фенил и гетероарил, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, псевдогалогены, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси и CF3;
R16 выбирают из группы, состоящей из С1-С10-алкила, который может быть замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, ОН, С1-С8-алкокси, арилокси, (С1-С8алкил)меркапто, (С1-С8-алкил)амино и ди(С1-С8-алкил)амино; CF3, замещенный или незамещенный фенил и гетероарил, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, псевдогалогены, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси и CF3;
R17 независимо имеет такие же значения, как R7;
R18 независимо имеет такие же значения, как R8;
R19 независимо имеет такие же значения, как R16;
R20 независимо имеет такие же значения, как R16;
R21 независимо имеет такие же значения, как R6;
R22 независимо имеет такие же значения, как R7;
R23 независимо имеет такие же значения, как R8;
R24 независимо имеет такие же значения, как R7;
R25 независимо имеет такие же значения, как R8;
R26 независимо имеет такие же значения, как R16;
R27 независимо имеет такие же значения, как R16;
гетероарил представляет 5-10-членный ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, O и S;
группа Hetar представляет 5-10-членный ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, O и S;
арил представляет фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил;
группа Ar представляет фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил;
m равно 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1, где:
R1 выбирают из группы, включающей Н, С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси, CF3, галогены, псевдогалогены, (С1-С4-алкил)-S(O)m, незамещенный и, по крайней мере, монозамещенный фенил и гетероарил, заместители которых выбирают из группы, включающей галогены, псевдогалогены, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси и CF3, причем гетероарил выбирают из группы, включающей 5- и 6-членные гетероциклы, содержащие один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
R2 и R3 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из Н, галогенов, псевдогалогенов и С1-С3-алкила;
R4 независимо имеет такие же значения, как R1;
А выбирают из группы, включающей СН2 и СНОН;
В, С и D независимо друг от друга выбирают из группы, включающей СН2 и СН-СН3;
R5 представляет группы Ar или Hetar, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, CN, NH2, незамещенный и, по крайней мере, монозамещенный С1-С8-алкил, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил, С1-С8-алкокси, (С1-С8-алкил)амино и ди(С1-С8-алкил)амино, заместители которых выбирают из группы, включающей F, С1-С6-алкокси, фенокси, (С1-С6-алкил)меркапто, NH2, (С1-С6-алкил)амино и ди(С1-С6-алкил)амино; С3-С5-алкандиил, фенил, гетероарил, фенил- или гетероарилзамещенный С1-С2-алкил, CF3, ОН, фенокси, бензилокси, (С1-С6-алкил)СОО, S(O)m(С1-С6)-алкил, S(O)m-фенил, S(O)m-гетероарил, SH, фениламино, бензиламино, (С1-С6-алкил)-CONH-, (С1-С6-алкил)-CON(С1-С4-алкил)-, фенил-CONH-, фенил-CON(С1-С4-алкил)-, гетероарил-CONH-, гетероарил-CON(С1-С4-алкил)-, (С1-С6-алкил)-СО, фенил-СО, гетероарил-СО, CF3-CO, -ОСН2О-, -OCF2O-, -ОСН2СН2О-, -СН2СН2О-, СОО(С1-С6-алкил), -CONH2, -CONH(С1-С6-алкил), -CON(ди(С1-С6-алкил)), CNH(NH2), -SO2NH2, -SO2NH(С1-С6-алкил), -SO2NH(фенил), -SO2N(ди(С1-С6-алкил)), (С1-С6-алкил)SO2NH-, (С1-С6-алкил)SO2N(С1-С6-алкил)-, фенил-SO2NH-, фенил-SO2N(С1-С6-алкил)-, гетероарил-SO2NH-, гетероарил-SO2N(С1-С6-алкил)-, насыщенные и, по крайней мере, мононенасыщенные
алифатические одноядерные 5-7-членные гетероциклы, содержащие 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, которые могут быть замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси, ОН, оксо и CF3, причем указанные гетероциклы могут быть необязательно конденсированы с указанными группами Ar или Hetar, и все гетероарильные, фенильные, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно имеются в указанных заместителях групп Ar или Hetar, могут быть замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, псевдогалогены, С1-С3-алкил, ОН, С1-С3-алкокси и CF3;
гетероарил представляет 5-10-членный ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, O и S;
группа Hetar представляет 5-10-членный ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, O и S;
группа Ar представляет фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил;
m равно 0 или 2.
3. Соединение по пп.1 или 2, где:
R1 означает Н, галоген или С1-С4-алкил;
R2 и R3 означают Н;
R4 независимо имеет такие же значения, как R1;
А, В и С означают СН2;
D выбирают из группы, состоящей из СН2 и СН-СН3;
R5 означает фенил или группу Hetar, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, CN, NH2, незамещенный и, по крайней мере, монозамещенный С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С1-С3-алкокси, (С1-С4-алкил)амино и ди(С1-С4-алкил)амино, заместители которых выбирают из группы, включающей F, С1-С3-алкокси, (С1-С3-алкил)меркапто и NH2; С3-С5-алкандиил, фенил, гетероарил, фенил- или гетероарилзамещенный С1-С2-алкил, CF3, OH, (С1-С4-алкил)СОО, S(O)m(С1-С4-алкил), (С1-С4-алкил)-CONH-, (С1-С4-алкил)-CON(С1-С4-алкил)-, (С1-С4-алкил)-СО, фенил-СО, гетероарил-СО, CF3-CO, -ОСН2О-, -OCF2O-, -ОСН2СН2О-, -СН2СН2О-, СОО(С1-С6-алкил), -CONH2, -CONH(С1-С4-алкил), -CON(ди(С1-С4-алкил)), CNH(NH2), -SO2NH2, -SO2NH(С1-С4-алкил), -SO2NH(фенил), -SO2N(ди(С1-С4-алкил), (С1-С4-алкил)SO2NH-, (С1-С4-алкил)SO2N(С1-С4-алкил)-, насыщенные и, по крайней мере, мононенасыщенные алифатические одноядерные 5-7-членные гетероциклы, содержащие 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, С1-С3-алкил, С1-С3-алкокси, ОН, оксо и CF3, причем указанные гетероциклы могут быть необязательно конденсированы с указанным фенилом или группой Hetar, и все гетероарильные, фенильные, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно имеются в указанных заместителях фенила или группы Hetar, могут быть
замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галогены, псевдогалогены, С1-С3-алкил, ОН, С1-С3-алкокси и CF3;
гетероарил представляет 5-10-членный ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S;
группа Hetar представляет 5-10-членный ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S;
m равно 0 или 2.
4. Соединение по пп.1-3, где:
R1 означает Н, галоген или С1-С4-алкил;
R2 и R3 означают Н;
R4 независимо имеет такие же значения, как R1;
А, В и С означают СН2;
D выбирают из группы, включающей СН2 и СН-СН3;
R5 означает фенил или группу Hetar, которые могут быть не замещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, С1-С3-алкил, С1-С3-алкоксиметил, 2-амино-3,3,3-трифторпропил-, CF3, С3-С5-алкандиил, фенил, гетероарил, бензил, гетероарилметил, ОН, С1-С3-алкокси, фенокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, (С1-С4-алкил)СОО, (С1-С3-алкил)меркапто, фенилмеркапто, (С1-С3-алкил)сульфонил, фенилсульфонил, NH2, (С1-С4-алкил)амино, ди(С1-С4-алкил)амино, (С1-С3-алкил)-CONH-, (С1-С3-алкил)-SO2NH-,
(С1-С3-алкил)-СО, фенил-СО, -ОСН2О-, -OCF2O-, -СН2СН2О-, СОО(С1-С4-алкил), -CONH2, -CONH(С1-С4-алкил), -CON(ди(С1-С4-алкил)), CN, -SO2NH2, -SO2NH(С1-С4-алкил), -SO2N(ди(С1-С4-алкил)), пирролидинил, пиперидинил, морфолинил и тиоморфолинил, причем все гетероарильные, фенильные, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно имеются в указанных заместителях фенила или группы Hetar, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, ОН, С1-С3-алкокси и CF3;
гетероарил выбирают из группы, включающей фурил, пирролил, тиенил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, имидазолил, пиридазинил, пиразинил, пиридил, пиримидинил, бензоимидазолил, бензотиазолил, бензоксазолил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, хиназолил, индолил, бензофуранил, бензотиофенил и индазолил;
группу Hetar выбирают из группы, включающей фурил, пирролил, тиенил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, имидазолил, пиридазинил, пиразинил, пиридил, пиримидинил, бензоимидазолил, бензотиазолил, бензоксазолил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, хиназолил, индолил, бензофуранил, бензотиофенил и индазолил.
5. Соединение по пп.1-4, где:
R1 означает Н, галоген или С1-С4-алкил;
R2 и R3 означают Н;
R4 независимо имеет такие же значения, как R1;
А, В и С означают СН2;
D выбирают из группы, состоящей из СН2 и СН-СН3;
R5 выбирают из группы, включающей 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-бромфенил, 4-(С1-С3-алкокси)фенил, 4-трифторметоксифенил, 2-бром-4-фторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 3,4-диметилфенил, 2,4-диметилфенил, 4-хлор-2-метилфенил, 2-гидрокси-4-метилфенил, 2-гидрокси-4-этоксифенил, 2-метокси-4-метилфенил, 4-феноксифенил, 3-фтор-4-метилфенил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, 2,2-дифтор-бензо[1,3]диоксол-5-ил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил, 1-(4-хлорфенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил, 1-(4-фторфенил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 1Н-бензотриазол-5-ил, 1Н-индол-4-ил, 1Н-индол-6-ил, 1-изопропил-2-трифторметил-1Н-бензоимидазол-5-ил, 1-метил-3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-ил, 1-фенил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил, 2-(2-гидроксипиридин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-5-ил, 2-(4-цианофенил)-1Н-бензоимидазол-5-ил, 2,4-диметилоксазол-5-ил, 2,4-диметилпиримидин-5-ил, 2,4-диметилтиазол-5-ил, 2,5-диметил-1Н-пиррол-3-ил, 2,5-диметил-1-фенил-1Н-пиррол-3-ил, 2,5-диметил-1-пиридин-4-илметил-1Н-пирролил, 2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил, 2,6-дихлорпирид-3-ил, 2,6-диметоксипирид-3-ил, 2,6-диметилпирид-3-ил, 2-амино-4,6-диметилпирид-3-ил, 2-амино-6-хлорпирид-3-ил, 2-аминопирид-3-ил, 2-хлор-6-метилпирид-3-ил, 2-хлорпирид-4-ил, 2-циклопропил-4-метилтиазол-5-ил, 2-диметиламино-4-метилтиазол-5-ил, 2-диметиламинопирид-4-ил, 2-этил-5-метил-2Н-пиразол-3-ил, 2-гидрокси-6-метилпирид-3-ил, 2-метил-1Н-бензоимидазол-5-ил, 2-метил-3Н-бензоимидазол-5-ил, 2-метилпирид-3-ил, 2-метил-6-
трифторметилпирид-3-ил, 2-метилтиазол-5-ил, 2-морфолин-4-илпиридин-4-ил, 2-морфолин-4-илпиримидин-5-ил, 2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил, 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 3-амино-5,6-диметилпиразин-2-ил, 3-амино-5-метилпиразин-2-ил, 3-аминопиразин-2-ил, 3-диметиламино-4-метилфенил, 3-диметиламинофенил, 3Н-бензоимидазол-5-ил, 1Н-бензоимидазол-5-ил, 3-метансульфониламино-2-метилфенил, 3-метансульфониламинофенил, 3-метилизоксазол-4-ил, 3-морфолин-4-илфенил, 3-пиперидин-1-илфенил, 3-пирролидин-1-илфенил, 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 4,6-диметилпирид-3-ил, 4-амино-2-этилсульфанилпиримидин-5-ил, 4-амино-2-метилпиримидин-5-ил, 4-хлор-3-метансульфониламинофенил, 4-хлор-3-сульфамоилфенил, 4-метил-3-метиламинофенил, 4-метилтиазол-5-ил, пиридин-2-ил, 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-ил, 5-амино-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил, 5-метансульфонил-2-метилфенил, 5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил, 5-метилизоксазол-3-ил, 5-метилпирид-3-ил, 5-метилпиразин-2-ил, 6-хлорпирид-3-ил, 6-цианопирид-3-ил, 6-диметиламинопирид-3-ил, 6-этинилпирид-3-ил, 6-метоксиметилпирид-3-ил, 6-метоксипирид-3-ил, 6-метил-2-метиламинопирид-3-ил, 6-метиламинопиразин-2-ил, 6-метилпирид-3-ил, 6-морфолин-4-илпирид-3-ил, 6-пирролидин-1-илпирид-3-ил, имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил, 6-трифторметилпирид-3-ил и пиримидин-4-ил.
6. Соединения по пп.1-5, выбранные из группы, состоящей из:
(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)амида 2,5-диметил-1-пиридин-4-илметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)амида 5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)амида 1Н-индол-6-карбоновой кислоты,
(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)амида 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты,
(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)амида 2-метил-3Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты,
(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)амида 2-метил-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты,
2-амино-6-хлор-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)никотинамида,
N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензамида,
6-пирролидин-1-ил-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)никотинамида,
6-метил-2-метиламино-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)никотинамида,
(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)амида 3-амино-5,6-диметилпиразин-2-карбоновой кислоты,
4-фтор-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)-бензамида,
3-пирролидин-1-ил-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)бензамида,
(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)амида 2,4-диметилтиазол-5-карбоновой кислоты,
2-амино-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)никотинамида,
2,6-диметил-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)никотинамида,
(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)амида 3-амино-5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты и
(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-6-ил)амида 3-аминопиразин-2-карбоновой кислоты.
7. Ацилированный 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептениламин общей формулы (I)
Figure 00000002
по любому из пп.1-6 в любых стереоизомерных формах или их смеси в любых соотношениях или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, предназначенные для использования в качестве фармацевтического препарата.
8. Применение соединения, как определено, по любому из пп.1-6 в любых стереоизомерных формах или их смеси в любых соотношениях или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для получения лекарственного средства, предназначенного для стимуляции экспрессии эндотелиальной NO-синтазы.
9. Применение соединения, как определено, по любому из пп.1-6 в любых стереоизомерных формах или их смеси в любых соотношениях или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для получения лекарственного средства,
предназначенного для лечения таких болезней, как сердечно-сосудистые заболевания, стабильная или нестабильная стенокардия, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз, окклюзия периферической артерии, нарушение функции эндотелия, атеросклероз, рестеноз, поражение эндотелия после РТСА, гипертензия, первичная артериальная гипертензия, легочная гипертензия, симптоматическая гипертензия, вазоренальная гипертензия, хронический гломерулонефрит, нарушение функции кавернозной ткани, желудочковая экстрасистолия, диабет, вызываемые диабетом осложнения, нефропатия, ретинопатия, ангиогенез, бронхиальная астма, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, остеопороз, нарушение памяти или познавательной способности, либо для уменьшение риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин постклимактерического возраста или после приема противозачаточных средств.
10. Фармацевтический препарат, содержащий эффективную дозу, по крайней мере, одного соединения формулы (I), определенного по любому из пп.1-6 в любых стереоизомерных формах или их смеси в любых соотношениях и/или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Фармацевтический препарат по п.10, имеющий форму пилюли, таблетки, таблетки с оболочкой, таблетки с сахарным покрытием, гранулы, твердой или мягкой желатиновой капсулы, водного, спиртового или масляного раствора, сиропа, эмульсии или суспензии, суппозитория, раствора для инъекций или вливаний,
мази, настойки, распыляемого раствора, чрескожной лечебной системы, раствора, распыляемого в нос, аэрозольной смеси, микрокапсулы, имплантата или палочки.
12. Способ синтеза соединения по любому из пп.1-6, который включает реакцию сочетания соответствующего 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептениламина с соответствующей кислотой или хлорангидридом кислоты в присутствии приемлемого основания и/или связующего агента и, при необходимости, последующее введение функциональных групп в полученное таким образом соединение.
RU2003127723/04A 2001-02-13 2002-02-12 Ацилированные 6, 7, 8, 9-тетрагидро-5h-бензоциклогептениламины и их применение в качестве фармацевтических препаратов RU2301797C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01102853.7 2001-02-13
EP01102853 2001-02-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003127723A true RU2003127723A (ru) 2005-03-20
RU2301797C2 RU2301797C2 (ru) 2007-06-27

Family

ID=8176424

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003127723/04A RU2301797C2 (ru) 2001-02-13 2002-02-12 Ацилированные 6, 7, 8, 9-тетрагидро-5h-бензоциклогептениламины и их применение в качестве фармацевтических препаратов

Country Status (33)

Country Link
US (2) US6759412B2 (ru)
EP (1) EP1362027B1 (ru)
JP (1) JP4319836B2 (ru)
KR (1) KR100975781B1 (ru)
CN (1) CN1296346C (ru)
AR (1) AR035431A1 (ru)
AT (1) ATE396171T1 (ru)
AU (1) AU2002253012B2 (ru)
BG (1) BG108060A (ru)
BR (1) BR0207197A (ru)
CA (1) CA2438324C (ru)
CZ (1) CZ20032134A3 (ru)
DE (1) DE60226704D1 (ru)
DK (1) DK1362027T3 (ru)
EE (1) EE200300370A (ru)
ES (1) ES2304432T3 (ru)
HK (1) HK1061017A1 (ru)
HR (1) HRP20030645A2 (ru)
HU (1) HUP0303133A3 (ru)
IL (2) IL157211A0 (ru)
MX (1) MXPA03006893A (ru)
MY (1) MY136316A (ru)
NO (1) NO328767B1 (ru)
NZ (1) NZ527471A (ru)
PE (1) PE20020870A1 (ru)
PL (1) PL363639A1 (ru)
PT (1) PT1362027E (ru)
RU (1) RU2301797C2 (ru)
SK (1) SK10092003A3 (ru)
UY (1) UY27165A1 (ru)
WO (1) WO2002064546A2 (ru)
YU (1) YU64203A (ru)
ZA (1) ZA200305414B (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020147198A1 (en) * 2001-01-12 2002-10-10 Guoqing Chen Substituted arylamine derivatives and methods of use
US20030134836A1 (en) 2001-01-12 2003-07-17 Amgen Inc. Substituted arylamine derivatives and methods of use
TWI243164B (en) * 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
MY136316A (en) * 2001-02-13 2008-09-30 Sanofi Aventis Deutschland Acylated 6,7,8,9-tetrahydro-5h-benzocycloheptenyl amines and their use as pharmaceutical.
TWI241190B (en) * 2001-02-13 2005-10-11 Aventis Pharma Gmbh 4-Fluoro-N-indan-2-yl benzamide and its use as pharmaceutical
US7176310B1 (en) * 2002-04-09 2007-02-13 Ucb Sa Pyrimidinecarboxamide derivatives and their use as anti-inflammatory agents
US7105513B2 (en) * 2002-08-07 2006-09-12 Sanofi-Avertis Deutschland Gmbh Acylated, heteroaryl-condensed cycloalkenylamines and their use as pharmaceuticals
US7338956B2 (en) 2002-08-07 2008-03-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
EP1388342A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylated, heteroaryl-condensed cycloalkenylamines and their use as pharmaceuticals
US7186735B2 (en) 2002-08-07 2007-03-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
US7132536B2 (en) * 2003-04-24 2006-11-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Triaza- and tetraaza-anthracenedione derivatives, their preparation and their use as pharmaceuticals
BRPI0413059A (pt) * 2003-07-29 2006-10-31 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados de piridila e seu uso como agentes terapêuticos
US8309608B2 (en) * 2003-11-06 2012-11-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Use of eNOS transcription enhancers in the cell therapy of ischemic heart diseases
EP1529525A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH ENOS transcription enhancers for use in the cell therapy of ischemic heart diseases
EP1568698A1 (en) 2004-02-27 2005-08-31 Aventis Pharma Deutschland GmbH Pyrrole-derivatives as factor Xa inhibitors
JP2007277096A (ja) * 2004-07-15 2007-10-25 Astellas Pharma Inc フェネチルニコチンアミド誘導体含有医薬
US7696202B2 (en) * 2004-11-10 2010-04-13 Synta Pharmaceuticals Corp. IL-12 modulatory compounds
WO2006053274A2 (en) 2004-11-15 2006-05-18 Bristol-Myers Squibb Company 2-amino-1-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
WO2006055435A1 (en) 2004-11-15 2006-05-26 Bristol-Myers Squibb Company 2-aminonaphthalene derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US7365061B2 (en) 2004-11-15 2008-04-29 Bristol-Myers Squibb Company 2-Amino-3-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US7226942B2 (en) 2004-11-15 2007-06-05 Bristol-Myers Squibb Company 2-amino-4-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
EP1741709A1 (en) 2005-06-28 2007-01-10 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Heteroaryl-substituted amides comprising a saturated linker group, and their use as pharmaceuticals
EP1741708A1 (en) 2005-06-28 2007-01-10 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Heteroaryl-substituted amides comprising an unsaturated or cyclic linker group, and their use as pharmaceuticals
MY149622A (en) 2006-03-22 2013-09-13 Hoffmann La Roche Pyrazoles as 11-beta-hsd-1
EP1905764A1 (en) 2006-09-30 2008-04-02 Sanofi-Aventis Substituted 2-Phenyl-benzimidazoles and their use as pharmaceuticals
EP1923062A1 (en) 2006-11-16 2008-05-21 sanofi-aventis Imidazo[2,1-b]thiazoles and their use as pharmaceuticals
EP1942104A1 (en) 2006-12-20 2008-07-09 sanofi-aventis Heteroarylcyclopropanecarboxamides and their use as pharmaceuticals
EP1939180A1 (en) 2006-12-20 2008-07-02 sanofi-aventis Heteroarylacrylamides and their use as pharmaceuticals for the stimulation of the expression of endothelial NO synthase
EP1939181A1 (en) 2006-12-27 2008-07-02 sanofi-aventis Heteroaryl-substituted carboxamides and use thereof for the stimulation of the expression of NO synthase
EP1964841A1 (en) 2007-02-28 2008-09-03 sanofi-aventis Imidazo[1,2-a]azine and their use as pharmaceuticals
EP1964840A1 (en) 2007-02-28 2008-09-03 sanofi-aventis Imidazo[1,2-a]pyridines and their use as pharmaceuticals
WO2011115804A1 (en) 2010-03-17 2011-09-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
CN107021951B (zh) 2010-06-30 2020-10-20 赛克里翁治疗有限公司 sGC刺激物
WO2012064559A1 (en) 2010-11-09 2012-05-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
US20120309796A1 (en) * 2011-06-06 2012-12-06 Fariborz Firooznia Benzocycloheptene acetic acids
US9139564B2 (en) 2011-12-27 2015-09-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. 2-benzyl, 3-(pyrimidin-2-yl) substituted pyrazoles useful as sGC stimulators
WO2014047111A1 (en) 2012-09-18 2014-03-27 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
US9487508B2 (en) 2012-09-19 2016-11-08 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. SGC stimulators
CN108912111B (zh) 2013-03-15 2021-09-14 赛克里翁治疗有限公司 化合物及药用组合物
CN105431124B (zh) * 2013-06-03 2018-04-20 M·萨克那 被动式模拟慢跑装置
JP2016540017A (ja) 2013-12-11 2016-12-22 アイアンウッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｓＧＣ刺激物質
US20160324856A1 (en) 2014-01-13 2016-11-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Use of sgc stimulators for the treatment of neuromuscular disorders
WO2016044445A2 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
WO2016044446A2 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
WO2016044447A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole derivatives as sgc stimulators
WO2018009609A1 (en) 2016-07-07 2018-01-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of an sgc stimulator
BR112019000290B1 (pt) 2016-07-07 2022-10-18 Cyclerion Therapeutics, Inc Prófármacos de fósforo dos estimuladores da sgc
WO2024091983A1 (en) * 2022-10-25 2024-05-02 Artus Therapeutics, Inc. Therapeutic agents for enhancing epithelial and/or endothelial barrier function

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU8402275A (en) * 1974-08-26 1977-02-17 Takeda Chemical Industries Ltd Benzocycloheptene derivatives
DE3807813A1 (de) 1988-03-10 1989-09-21 Thomae Gmbh Dr K Neue benzocycloheptenderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung
EE9700207A (et) 1995-08-10 1998-02-16 Astra Aktiebolag Teraapias kasutatavad bitsüklilised amidiini derivaadid
US6180597B1 (en) 1998-03-19 2001-01-30 Brigham And Women's Hospital, Inc. Upregulation of Type III endothelial cell nitric oxide synthase by rho GTPase function inhibitors
AU4990599A (en) * 1998-07-14 2000-02-07 Brigham And Women's Hospital Upregulation of type iii endothelial cell nitric oxide synthase by agents that disrupt actin cytoskeletal organization
AUPP891299A0 (en) 1999-02-26 1999-03-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New 6-membered cyclic compounds
AUPQ309399A0 (en) 1999-09-28 1999-10-21 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzothiazoline derivatives
PE20020856A1 (es) * 2001-02-13 2002-11-11 Aventis Pharma Gmbh 1,2,3,4-tetrahidronaftil aminas aciladas
TWI241190B (en) * 2001-02-13 2005-10-11 Aventis Pharma Gmbh 4-Fluoro-N-indan-2-yl benzamide and its use as pharmaceutical
MY136316A (en) * 2001-02-13 2008-09-30 Sanofi Aventis Deutschland Acylated 6,7,8,9-tetrahydro-5h-benzocycloheptenyl amines and their use as pharmaceutical.
TWI243164B (en) * 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
US7105513B2 (en) * 2002-08-07 2006-09-12 Sanofi-Avertis Deutschland Gmbh Acylated, heteroaryl-condensed cycloalkenylamines and their use as pharmaceuticals
US7186735B2 (en) * 2002-08-07 2007-03-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
US7338956B2 (en) * 2002-08-07 2008-03-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
US8309608B2 (en) * 2003-11-06 2012-11-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Use of eNOS transcription enhancers in the cell therapy of ischemic heart diseases

Also Published As

Publication number Publication date
PT1362027E (pt) 2008-07-11
HK1061017A1 (en) 2004-09-03
KR100975781B1 (ko) 2010-08-17
BG108060A (bg) 2005-01-31
US6759412B2 (en) 2004-07-06
ATE396171T1 (de) 2008-06-15
DE60226704D1 (de) 2008-07-03
EP1362027B1 (en) 2008-05-21
HUP0303133A2 (hu) 2003-12-29
UY27165A1 (es) 2002-07-31
HRP20030645A2 (en) 2005-06-30
AR035431A1 (es) 2004-05-26
IL157211A (en) 2009-05-04
JP2004518720A (ja) 2004-06-24
US20030008915A1 (en) 2003-01-09
YU64203A (sh) 2006-05-25
JP4319836B2 (ja) 2009-08-26
AU2002253012B2 (en) 2008-01-24
CA2438324A1 (en) 2002-08-22
US20040225013A1 (en) 2004-11-11
PL363639A1 (en) 2004-11-29
NO20033566D0 (no) 2003-08-12
HUP0303133A3 (en) 2007-08-28
EE200300370A (et) 2003-10-15
WO2002064546A2 (en) 2002-08-22
NZ527471A (en) 2005-02-25
BR0207197A (pt) 2004-07-06
MY136316A (en) 2008-09-30
ZA200305414B (en) 2004-05-20
CZ20032134A3 (cs) 2003-10-15
ES2304432T3 (es) 2008-10-16
WO2002064546A3 (en) 2002-11-07
US7709478B2 (en) 2010-05-04
SK10092003A3 (sk) 2004-01-08
EP1362027A2 (en) 2003-11-19
KR20030077619A (ko) 2003-10-01
NO20033566L (no) 2003-10-13
DK1362027T3 (da) 2008-09-22
CN1296346C (zh) 2007-01-24
CA2438324C (en) 2009-07-07
RU2301797C2 (ru) 2007-06-27
CN1491208A (zh) 2004-04-21
MXPA03006893A (es) 2004-04-02
PE20020870A1 (es) 2002-11-18
NO328767B1 (no) 2010-05-10
IL157211A0 (en) 2004-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003127723A (ru) Ацилированные 6, 7, 8, 9 - тетрагидо - 5h - бензоциклогептениламины и их применение в качестве фармацевтических препаратов
RU2003127682A (ru) Ацилированные инданиламины и их использование в качестве фармацевтических средств
JP2005538123A5 (ru)
JP5075832B2 (ja) 肺高血圧を処置するためのジアリールウレア
KR101717601B1 (ko) 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN100457726C (zh) 取代的磺酰胺化合物、其制备方法及其作为治疗cns疾病、肥胖和ⅱ型糖尿病的药物的应用
JP2008508353A5 (ru)
CN103588704B (zh) 粘着斑激酶抑制剂
DE60305061T2 (de) 2-pyridonderivate als inhibitoren von neutrophiler elastase
CN101522657B (zh) Stat3/5激活抑制剂
TWI332838B (en) Antitumor agent comprising an aromatic compound or a salt thereof and use of the aromatic compound or a salt thereof for manufacturing an antitumor agent
ES2339138T3 (es) Derivados de eteres aromaticos utiles como inhibidores de la trombina.
JP2005534706A5 (ru)
JP2004525951A (ja) Ｍｃｐ−１機能のアンタゴニストおよびその使用方法
JPH0789958A (ja) ４−アミノピリミジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬品
AU2016369631A1 (en) Substituted 4-phenyl pyridine compounds as non-systemic TGR5 agonists
JP2005538124A5 (ru)
SK4882003A3 (en) Nitroso diphenylamine derivative, process for the preparation thereof, its use and pharmaceutical composition containing same
EP1602647B1 (en) Novel compound having 4-pyridylalkylthio group as substituent
CN104918932A (zh) 含磺亚胺基团的n-(吡啶-2-基)嘧啶-4-胺衍生物
JP2003500407A (ja) プリン誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有する製薬組成物
TW200306812A (en) Benzofuran derivatives
CN101208302A (zh) 作为天冬氨酸蛋白酶ii抑制剂的新型4-胺基哌啶衍生物
JP2014518281A (ja) 電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬
JP5104752B2 (ja) ピラゾール化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100213