JP2003500407A - プリン誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有する製薬組成物 - Google Patents

プリン誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有する製薬組成物

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JP2003500407A JP2000619799A JP2000619799A JP2003500407A JP 2003500407 A JP2003500407 A JP 2003500407A JP 2000619799 A JP2000619799 A JP 2000619799A JP 2000619799 A JP2000619799 A JP 2000619799A JP 2003500407 A JP2003500407 A JP 2003500407A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、薬剤としての式（I）のすべての可能な異性体の過怠にある新規の化合物及びそれらの塩に関する。 【化１】 （式中、Ｚは−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−又は−(ＣＨ２)２−ＮＲ３−を表わし、ｎは整数０又は１を表わし、Ｒ１は水素、アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＳＯ２−アリール、−ＣＯ−アリール、ヘテロ環、−ＣＨ２−ヘテロ環、アルキル又は−ＳＯ２−アルキル基を表わし、Ｒ２はアルキル基、シクロアルキル基又は酸素、硫黄若しくはＮＲ３を表わすヘテロ環を表わし、Ｙは酸素、硫黄又はＮＲ３を表わし、Ｄ１及びＤ２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子、ヒドロキシル基、６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル若しくはアルコキシ基及びＮＨＲ ５基から選択されるか、又はそれらが一緒になって＝Ｏ若しくは＝Ｎ−ＯＲ４基を形成するかのいずれかであり、Ｄ１及びＤ２は、水素、ヒドロキシル基、アルキル、アルコキシ基及びＮＨＲ５基から選択されるか、又は＝Ｏ若しくは＝Ｎ−ＯＲ４を形成するかのいずれかであり、Ｒ３は水素、アルキル又はシクロアルキルを表わし、Ｒ４は水素、アルキル、シクロアルキル又はアリールを表わし、Ｒ ５は水素、アルキル、シクロアルキル又は−ＣＯＯｔＢｕを表わし、Ｒ６は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ又はＮＨＲ３を表わす。）

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、新規のプリン誘導体、それらの製造方法、得られる新規の中間体、
それらの薬剤としての使用、それらを含有する製薬組成物及びかかるプリン誘導
体の新規の用途に関する。
【０００２】 従って、本発明の１つの主題は、抗増殖特性を有するプリンの新規の誘導体、
特にサイクリン依存性キナーゼ蛋白質（略号ｃｄｋ）（以下においてはこの略号
を用いる）に対する阻害活性を有するプリン誘導体にある。
【０００３】 細胞周期を制御する分子メカニズムの研究から、こうして定義されたｃｄｋの
調節的な役割を示すことが可能になった。ｃｄｋは、触媒サブユニット（その中
で、ｃｄｃ２は基本形である）と調節サブユニット（サイクリン）との少なくと
も２種のサブユニットから構成される蛋白質である。かくして、ある程度の数の
ｃｄｋが知られている。従って、ｃｄｋは、それぞれが細胞周期の段階に関係す
る蛋白質複合体を形成する。
【０００４】 文献中の数多くの論文にｃｄｋの存在及び役割が報告されており、例えば特に
国際公開ＷＯ９７／２０８４２号パンフレットを挙げることができる。 ブチロラクトン、フラボピリドール及び２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）
−６−ベンジルアミノ−９−メチルプリン（オロモウシン（olomoucine）と称さ
れる）のようないくつかのキナーゼ阻害剤が報告されている。
【０００５】 従って、本発明の主題は、式（I）のすべての可能なラセミ体、エナンチオマ
ー及びジアステレオマーの形の化合物、並びに式（I）の化合物の無機又は有機
酸との付加塩及び無機又は有機塩基との付加塩にある。
【化２４】 ｛式中、Ｚは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮ
Ｈ−又は−(ＣＨ２)２−ＮＲ３−を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１は水素原子、アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＳＯ２−アリール、−Ｃ
Ｏ−アリール、ヘテロ環、−ＣＨ２−ヘテロ環、アルキル及び−ＳＯ２−アルキ
ル基から選択され、 Ｒ２は１０個までの炭素原子を有し且つ随意に置換された直鎖状若しくは分枝
鎖状アルキル基、シクロアルキル基又は多くとも６員から成り且つこれらの員の
内の１個以上が酸素原子、硫黄原子若しくはＮＲ３基を表わす飽和若しくは不飽
和ヘテロ環基を表わし、 Ｙは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ３基を表わし、 Ｄ１及びＤ２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子、ヒ
ドロキシル基、６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル若
しくはアルコキシ基及びＮＨＲ５基から選択されるか、又はそれらが一緒になっ
て＝Ｏ若しくは＝Ｎ−ＯＲ４基を形成するかのいずれかであり、 Ｒ３は水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ４は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を表わし、 Ｒ５は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又は−ＣＯＯｔＢｕ（ＢＯＣ
）基を表わし、 Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、６個までの炭素原子を有す
る直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル若しくはアルコキシ基又はＮＨＲ３基を表わ
し、 上記のすべてのシクロアルキル基は６個までの炭素原子を有し、 上記のすべてのアルキル基は、別途記載がない限り６個までの炭素原子を有す
る直鎖状又は分枝鎖状のものであり、 上記のすべてのシクロアルキル、アルキル、アリール及びヘテロ環基は、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アリール、トリフルオルメチル、ト
リフルオルメトキシ基、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基、−ＮＨＲ４ 、−ＣＯＲ４、−ＣＯＯＲ４及び−ＣＯＮＨＲ４基（ここで、Ｒ４は上に示した
意味を有する）並びに酸官能性を有する基及び酸等配電子体（イソスター）から
選択されるの内の１種以上で随意に置換されていてもよく、 上記のすべてのアリール及びヘテロ環基は、６個までの炭素原子を有し且つ随
意にＣＮ基又はＣＯＯＲ４基（ここで、Ｒ４は上に示した意味を有する）で置換
された１個以上のアルキル基で随意に置換されていてもよく、 上記のすべてのアリール基は、ジオキソール基、６個までの炭素原子を有する
−Ｓ−アルキル基又は６個までの炭素原子を有し且つ酸素、窒素及び硫黄原子か
ら選択される１個以上のヘテロ原子で随意に中断されたアリール若しくはシクロ
アルキル基で随意に置換されていてもよい。｝
【０００６】 式（I）の化合物及び以下の説明における用語は、次の通りである。 ・用語直鎖状又は分枝鎖状アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、ヘキシル、イソヘキシル、及びさらにヘプチル、オクチル、ノニル及び
デシル基、並びにそれらの直鎖状又は分枝鎖状異性体を意味する。 ・用語直鎖状又は分枝鎖状アルコキシとは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、直鎖状、ｓｅｃ−又はｔ−ブトキシ、ペントキシ又はヘキソキ
シ並びにそれらのそれらの直鎖状又は分枝鎖状異性体を意味する。 ・用語ハロゲン原子とは、好ましくは塩素原子を意味するが、しかしフッ素、臭
素又はヨウ素原子を表わすこともできる。 ・用語シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル基並びに全く特定
的にはシクロペンチル及びシクロヘキシル基を意味する。 ・用語アリール基とは、不飽和単環式基又は縮合炭素環から成る基を意味する。
かかるアリール基の例としてはフェニル又はナフチル基を挙げることができる。 ・用語ヘテロ環基とは、６員までから成る飽和又は不飽和炭素環基が酸素、窒素
及び硫黄原子から選択される１個のヘテロ原子又は２個以上の同一の若しくは異
なるヘテロ原子で中断されて成るものを意味する。特にジオキソラン、ジオキサ
ン、ジチオラン、チオオキソラン、チオオキサン、ピペラジニル基、４個までの
炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基で置換されたピペラジニル
、２−チエニル及び３−チエニルのようなチエニル、２−フリルのようなフリル
、２−ピリジル、３−ピリジル及び４−ピリジルのようなピリジル、ピリミジル
、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラ
ゾリル、チアジアゾリル、チアトリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル
、３−又は４−イソオキサゾリルを挙げることができる。また、硫黄、窒素及び
酸素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する縮合ヘテロ環基、例
えば３−ベンゾチエニルのようなベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンゾピロリ
ル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、チオナフチル、インドリル又は
プリニルを挙げることもできる。全く特定的には２−チエニル及び３−チエニル
のようなチエニル、２−フリルのようなフリル、テトラヒドロフリル、チエニル
、テトラヒドロチエニル、ピロリル、ピロリニル及びピロリジニルを挙げること
ができる。飽和又は不飽和ヘテロ環基の中では、不飽和ヘテロ環基が好ましい。 ・用語酸官能基又は酸等配電子体とは、遊離の、塩形成された若しくはエステル
化されたカルボキシル基、遊離の若しくは塩形成されたテトラゾリル基、又は次
の基： −ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ(ＯＨ)２、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＦ３、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−
Ｖ、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｖ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｖ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−
Ｖ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｖ、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｖ、−ＳＯ２−ＮＨ−
ＣＯ−Ｖ、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｖ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｖ、−ＣＯ−ＮＨ
−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｖ （ここで、Ｖは水素原子、６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状
アルキル若しくはアルケニル基、フェニル基又はチアゾリル基を表わし、これら
のＶが表わすアルキル、アルケニル及びフェニル基は、式（I）の化合物のアル
キル及びアリール基について上に示した置換基で随意に置換されていてもよい）
： を意味する。
【０００７】 式（I）の化合物のカルボキシル基は、当業者に周知の様々な基で塩形成又は
エステル化されていることができ、これらの中では例えば次のものを挙げること
ができる： ・塩形成用化合物の中では、無機塩、例えばナトリウム、カリウム、リチウム、
カルシウム、マグネシウム若しくはアンモニウム等価物、又は有機塩基、例えば
メチルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン
、モルホリン、ベンジルアミン、プロカイン、リシン、アルギニン、ヒスチジン
、Ｎ−メチルグルカミン； ・エステル化用化合物の中では、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル又はベンジルオキシカル
ボニルを形成させるためのアルキル基。これらのアルキル基は、例えばハロゲン
原子、ヒドロキシル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミ
ノ又はアリール基から選択される基で置換されていることができ、置換された場
合の例には、例えばクロルメチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、プロ
ピオニルメチル、メチルチオメチル、ジメチルアミノエチル、ベンジル又はフェ
ネチル基がある。
【０００８】 式（I）の化合物の無機又は有機酸付加塩は、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ
化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、プロピオン酸、酢酸、トリフルオル酢酸、ギ酸
、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、
グリオキシル酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、アルキルモノスルホン酸（
例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸）、アルキル
ジスルホン酸（例えばメタンジスルホン酸、α，β−エタンジスルホン酸）、ア
リールモノスルホン酸（例えばベンゼンスルホン酸）及びアリールジスルホン酸
を挙げることができる。
【０００９】 立体異性は、その最も広い意味では、同じ構造式を有ししかし様々な基が異な
る空間に配置された化合物の異性と定義することができ、特に一置換シクロヘキ
サンにおいてはその置換基がアキシアル（軸）又はエクアトリアル（赤道）位置
にあることができ、エタン誘導体では様々な可能な回転（異性）配置にあること
ができる。しかしながら、別のタイプの、二重結合上又は環上の固定した置換基
の空間配置が異なることのせいでの立体異性も存在し、これはしばしば幾何学異
性又はｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性と称される。用語立体異性とは本明細書ではその
最も広い意味で用いられ、従って上に示したすべての化合物に関する。
【００１０】 従って、本発明の主題は、式（Iａ）のすべての可能なラセミ体、エナンチオ
マー及びジアステレオマーの形の化合物、並びに式（Iａ）の化合物の無機又は
有機酸との付加塩及び無機又は有機塩基との付加塩に相当する、前記の式（I）
の化合物にある。
【化２５】 ｛式中、Ｚａは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−又は−(ＣＨ２)２−Ｎ
Ｒ３ａ−を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１ａは水素原子、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−
ＣＯ−フェニル、ピリジル、−ＣＨ２−ピリジル、アルキル及び−ＳＯ２−アル
キル基から選択され、 Ｒ２ａはアルキル基、シクロアルキル基又は５員から成り且つこれらの員の内
の１個が酸素原子、硫黄原子若しくはＮＲ３基を表わす飽和若しくは不飽和ヘテ
ロ環基を表わし、 Ｙａは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ３ａ基を表わし、 Ｄ１ａ及びＤ２ａは同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子
、ヒドロキシル基、６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキ
ル若しくはアルコキシ基及びＮＨＲ５ａ基から選択されるか、又はそれらが一緒
になって＝Ｏ若しくは＝Ｎ−ＯＲ４ａ基を形成するかのいずれかであり、 Ｒ３ａは水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ４ａは水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又はフェニル基を表わし、 Ｒ５ａは水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又は−ＣＯＯｔＢｕ（ＢＯ
Ｃ）基を表わし、 Ｒ６ａは水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、６個までの炭素原子を有
する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル若しくはアルコキシ基又はＮＨＲ３ａ基を
表わし、 上記のすべてのシクロアルキル基は６個までの炭素原子を有し、 上記のすべてのアルキル基は、６個までの炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖
状のものであり、 上記のすべてのシクロアルキル、アルキル及びフェニル基は、ハロゲン原子、
ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アリール、トリフルオルメチル、トリフルオル
メトキシ基及び６個までの炭素原子を有するアルコキシ基、−ＮＨＲ４ａ、−Ｃ
ＯＲ４ａ、−ＣＯＯＲ４ａ及び−ＣＯＮＨＲ４ａ基（ここで、Ｒ４ａは上に示し
た意味を有する）並びにＳＯ３Ｈ、ＰＯ(ＯＨ)２、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＦ３、ＮＨ
−ＳＯ２−ＮＨ−Ｖ、ＳＯ２−ＮＨ−Ｖ及びＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｖ基（
ここで、Ｖは水素原子、フェニル、チアゾリル、アルキル又はアルケニル基を表
わし、これらのアルキル及びアルケニル基は６個までの炭素原子を有する直鎖状
又は分枝鎖状のものである）の内の１種以上の基で随意に置換されていてもよく
、 また、上記のすべてのフェニル基は、６個までの炭素原子を有し且つ随意にＣ
Ｎ基又はＣＯＯＲ４ａ基（ここで、Ｒ４ａは上に示した意味を有する）で置換さ
れたアルキル基、６個までの炭素原子を有する−Ｓ−アルキル基又は６個までの
炭素原子を有し且つ酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１個以上の原子で随
意に中断されたアリール又はシクロアルキル基並びにジオキソール基から選択さ
れる１個以上の基で随意に置換されていてもよい。｝
【００１１】 本発明のより特定的な主題は、式（Iｂ）のすべての可能なラセミ体、エナン
チオマー及びジアステレオマーの形の化合物、並びに式（Iｂ）の化合物の無機
又は有機酸との付加塩及び無機又は有機塩基との付加塩に相当する、前記の式（
I）の化合物にある。
【化２６】 ｛式中、Ｚｂは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−又は−(ＣＨ２)２−Ｎ
Ｒ３ｂ−を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１ｂは水素原子、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＯ−フェニル、−Ｓ
Ｏ２−フェニル、ピリジル、−ＣＨ２−ピリジル、アルキル及び−ＳＯ２−アル
キル基（ここで、アルキル基は４個までの炭素原子を有する）から選択され、こ
れらアルキル及びフェニル基は随意に下に示すように置換されていてもよく、 Ｒ２ｂは６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基、６
個までの炭素原子を有するシクロアルキル基、テトラヒドロフリル、テトラヒド
ロチエニル、ピロリニル又はピロリジニル基を表わし、 Ｙｂは酸素原子又はＮＲ３ｂ基を表わし、 Ｄ１ｂ及びＤ２ｂは同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子
、ヒドロキシル基、４個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキ
ル若しくはアルコキシ基及びＮＨＲ５ｂ基から選択されるか、又はそれらが一緒
になって＝Ｏ若しくは＝Ｎ−ＯＲ４ｂ基を形成するかのいずれかであり、 Ｒ３ｂは水素原子、４個までの炭素原子を有するアルキル基、６個までの炭素
原子を有するシクロアルキル基又は−ＣＨ２−フェニルを表わし、 Ｒ４ｂは水素原子、４個までの炭素原子を有するアルキル基、フェニル基、−
ＣＨ２−フェニル基又は６個までの炭素原子を有し且つ随意に−ＮＨＲ３ｂ基で
置換されたシクロアルキル基を表わし、 Ｒ５ｂは水素原子、アルキル基、多くとも６個の炭素原子を有するシクロアル
キル基又は−ＣＯＯｔＢｕ（ＢＯＣ）基を表わし、 上記のすべてのシクロアルキル、アルキル及びフェニル基は、ハロゲン原子、
ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、フェニル、トリフルオルメチル、トリフルオル
メトキシ基、４個までの炭素原子を有するアルコキシ基、遊離の、塩形成された
若しくはエステル化されたカルボキシル基、−ＮＨＲ４ｂ、−ＣＯＲ４ｂ及び−
ＣＯＮＨＲ４ｂ基（ここで、Ｒ４ｂは上に示した意味を有する）並びにＳＯ３Ｈ
、ＰＯ(ＯＨ)２、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２及びＳＯ２−ＮＨ−チア
ゾリル基から選択される１種以上の基で随意に置換されていてもよく、 また、上記のすべてのフェニル基は、４個までの炭素原子を有し且つ随意にＣ
Ｎ基又はＣＯＯＲ４ｂ基（ここで、Ｒ４ｂは上に示した意味を有する）で置換さ
れたアルキル基、４個までの炭素原子を有する−Ｓ−アルキル基、テトラゾリル
基、酸素及び窒素原子から選択される１個以上の原子で随意に中断されたシクロ
アルキル基並びにジオキソール基から選択される１個以上の基で随意に置換され
ていてもよい。｝
【００１２】 本発明のより特定的な主題は、式（Iｃ）のすべての可能なラセミ体、エナン
チオマー及びジアステレオマーの形の化合物、並びに式（Iｃ）の化合物の無機
又は有機酸との付加塩及び無機又は有機塩基との付加塩に相当する、前記の式（
I）の化合物にある。
【化２７】 ｛式中、Ｚｃは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−(ＣＨ２)２−ＮＨ
−、−(ＣＨ２)２−Ｎアルキル又は−(ＣＨ２)２−Ｎ−ＣＨ２−フェニル基
（ここで、フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、４
個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は遊離の、塩形成された若しくはエス
テル化されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよい） を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１ｃは水素原子、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−
ＣＯ−フェニル、ピリジル、アルキル及び−ＳＯ２−アルキル基から選択され、
ここで、アルキル基は４個までの炭素原子を有し且つ遊離の、塩形成された又は
エステル化されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよく、すべてのフェ
ニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオルメチル
、トリフルオルメトキシ、４個までの炭素原子を有するチオアルキル及びアルコ
キシ、４個までの炭素原子を有し且つ随意にシアノ、−ＣＯＯＨ又はＣＯＯalk
基で置換されたアルキル、フェニル、テトラゾリル、１個以上の酸素又は窒素原
子で中断されたシクロアルキル基、−ＳＯ２ＮＨ２及びＳＯ２−ＮＨ−チアゾリ
ル基、ジオキソール基、遊離の、エステル化された又は塩形成されたカルボキシ
ル基並びに−ＮＨＲ４ｃ及び−ＣＯＮＨＲ４ｃ基（ここで、Ｒ４ｃは水素原子、
４個までの炭素原子を有するアルキル基又は随意にＮＨ２基で置換されたシクロ
ヘキシル基を表わす）から選択される１種以上の基で随意に置換されていてもよ
く、 Ｒ２ｃは６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基、シ
クロペンチル基、テトラヒドロフリル基又はテトラヒドロチエニル基を表わし、 Ｙｃは酸素原子又は−ＮＨ若しくは−Ｎアルキル基（ここで、アルキル基は直
鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個までの炭素原子を有する）を表わし、 Ｄ１ｃ及びＤ２ｃは同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子
、ヒドロキシル基、４個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキ
ル若しくはアルコキシ基及びＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯＯｔＢｕ若しくは−ＮＨアル
キル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個まで
の炭素原子を有する）から選択されるか、又はそれらが一緒になって＝Ｏ若しく
は＝Ｎ−Ｏアルキル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であって
よく、４個までの炭素原子を有する）を形成するかのいずれかであり、 Ｒ６ｃは水素原子、ハロゲン原子又はヒドロキシル基を表わす。｝
【００１３】 本発明のより特定的な主題は、式（Iｄ）のすべての可能なラセミ体、エナン
チオマー及びジアステレオマーの形の化合物、並びに式（Iｄ）の化合物の無機
又は有機酸との付加塩及び無機又は有機塩基との付加塩に相当する、前記の式（
I）の化合物にある。
【化２８】 ｛式中、Ｚｃは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−(ＣＨ２)２−ＮＨ
−、−(ＣＨ２)２−Ｎアルキル又は−(ＣＨ２)２−Ｎ−ＣＨ２−フェニル基 （ここで、フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、４
個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は遊離の、塩形成された若しくはエス
テル化されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよい） を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１ｄは水素原子、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−
ＣＯ−フェニル、アルキル及び−ＳＯ２−アルキル基から選択され、ここで、ア
ルキル基は４個までの炭素原子を有し且つ遊離の、塩形成された又はエステル化
されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよく、すべてのフェニル基は、
ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオルメチル、トリフル
オルメトキシ、４個までの炭素原子を有するチオアルキル及びアルコキシ、４個
までの炭素原子を有し且つ随意にシアノ又は遊離の若しくはエステル化されたカ
ルボキシル基で置換されたアルキル、モルホリニル、フェニル、テトラゾリル、
−ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２−ＮＨ−チアゾリル基、ジオキソール、遊離の、エステ
ル化された又は塩形成されたカルボキシル、並びに−ＮＨＲ４ｃ及び−ＣＯＮＨ
Ｒ４ｃ基（ここで、Ｒ４ｃは水素原子、４個までの炭素原子を有するアルキル基
又は随意にＮＨ２基で置換されたシクロヘキシル基を表わす）から選択される１
種以上の基で随意に置換されていてもよく、 Ｒ２ｃは６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基、シ
クロペンチル基、テトラヒドロフリル基又はテトラヒドロチエニル基を表わし、 Ｙｃは酸素原子又は−ＮＨ若しくは−Ｎ−アルキル基（ここで、アルキル基は
直鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個までの炭素原子を有する）を表わし
、 Ｄ１ｃ及びＤ２ｃは同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子
、ヒドロキシル基、４個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキ
ル若しくはアルコキシ基及びＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯＯｔＢｕ若しくは−ＮＨ−ア
ルキル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個ま
での炭素原子を有する）から選択されるか、又はそれらが一緒になって＝Ｏ若し
くは＝Ｎ−Ｏアルキル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であっ
てよく、４個までの炭素原子を有する）を形成するかのいずれかであり、 Ｒ６ｃは水素原子、ハロゲン原子又はヒドロキシル基を表わす。｝
【００１４】 Ｒ２がシクロペンチルを表わす化合物が特に好ましい。
【００１５】 本発明の特に特定的な主題は、次の名称に相当する前記の式（I）の化合物に
ある。 ・ｔｒａｎｓ−４−［［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−
シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］メチル］安息香酸ブチルの
二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジ
アミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（２−アミノエチ
ル）−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［２−［［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プ
リン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［２−［［［４−
クロル−３−（トリフルオルメチル）フェニル］メチル］アミノ］エチル］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［（ジフェニルメチル）アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミ
ン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［２−［［（４−
クロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリ
ン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ（±）−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ安息香
酸エチルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（テトラヒド
ロ−３−チエニル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（テトラヒド
ロ−３−フラニル）−Ｎ６−［（４−トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチルプロピ
ル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−２，
６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−（
１−エチルプロピル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二
塩酸塩。
【００１６】 本発明の特に特定的な主題はまた、次の名称に相当する前記の式（I）の化合
物にもある。 ・ｔｒａｎｓ−３−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［２−［［（３，４−ジクロルフェニル）アミノ］メチル］エチル］−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［２−［［（３，５−ジクロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゼンアセトニトリルの二
塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゾニトリルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−（４−ニトロフェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（４−アミノフェ
ニル）−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−５−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］−１，３−ベンゼンジカルボ
ン酸ジエチルの二塩酸塩。
【００１７】 本発明の好ましい化合物において、シクロヘキシル基の置換基は互いに対して
ｔｒａｎｓ位にあるということに留意すべきである。
【００１８】 本発明の主題はまた前記の式（I）の化合物の製造方法にもあり、この方法は
、 式（II）：
【化２９】 の化合物を式（III）： Ｒ２'−ＯＨ （III） （ここで、Ｒ２'はＲ２について上に示した意味を有し、随意としての反応性官
能基は随意に保護基で保護されているものとする） と反応させて式（IV）：
【化３０】 （ここで、Ｒ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得て、 この式（IV）の化合物を次のルート（１）〜（６）のいずれかの反応： （１）式（IV）の化合物を式（V）： ＮＨ２−(Ｚ１')ｎ−Ｒ１' （V） （ここで、Ｒ１'はＲ１について上に示した意味を有し、随意としての反応性官
能基は随意に保護基で保護されているものとし、 ｎは整数０又は１を表わし、 ｎが１を表わす場合、Ｚ１'は−ＣＨ２を表わす） の化合物と反応させて式（VIII）：
【化３１】 （ここで、Ｒ１'、Ｒ２'及びＺ１'は上に示した意味を有する） の化合物を得る； （２）式（IV）の化合物を式（VI）： ＮＨ２−ＳＯ２−Ｒ１' （VI） （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有し、随意としての反応性官能基は随意に
保護基で保護されているものとする） の化合物と反応させて式（IX）：
【化３２】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） を化合物を得る； （３）式（IV）の化合物を式（VII）： ＮＨ２−(ＣＨ２)２−ＮＨ２ （VII） の化合物と反応させて式（X）：
【化３３】 （ここで、Ｒ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得て、この式（X）の化合物を (A) 式（XI）： Ｃｌ−ＳＯ２−Ｒ１' （XI） （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（XII）：
【化３４】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得るか、 (B) 式（XI）Ａ： Ｃｌ−ＣＯ−Ｒ１' （XI）Ａ （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（XII）Ａ：
【化３５】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得るか、 (C) 還元剤の存在下で式（XVII）： Ｒ７−ＣＨＯ （XVII） （ここで、Ｒ７はアリール、ヘテロ環又はアルキル基を表わし、これらの基はＲ １ について上で定義した通りであり、随意としての反応性官能基は随意に保護さ
れているものとする） の化合物と反応させて式（XIII）：
【化３６】 （ここで、Ｒ２'及びＲ７は上に示した意味を有する） の化合物を得るか、のいずれかである； （４）式（IV）の化合物を式（XVIII）： Ｒ１'−ＣＯ−ＮＨ２ （XVIII） （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（Ｍ１）：
【化３７】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得る； （５）式（IV）の化合物をアンモニアと反応させて式（XIX）：
【化３８】 （ここで、Ｒ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得て、この式（XIX）の化合物を式（XX）： ＣｌＣＯＯＲ１' （XX） （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（Ｍ２）：
【化３９】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得る； （６）式（IV）の化合物をアンモニアと反応させて前記の式（XIX）の化合物を
得て、この式（XIX）の化合物を式（XXI）： Ｒ１'−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （XXI） （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有する） のイソシアネートと反応させて式（Ｍ３）：
【化４０】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得る： に付し、式（VIII）、（IX）、（XII）、（XIII）、（Ｍ１）、（Ｍ２）又は（
Ｍ３）の化合物を次のルート（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）のいずれかの反応： （ａ）式（XIV）：
【化４１】 （ここで、Ｄ１'、Ｄ２'、Ｒ５'及びＲ６'はそれぞれＤ１、Ｄ２、Ｒ５及びＲ６ について前に示した意味を有し、随意としての反応性官能基は随意に保護基で保
護されているものとする） の化合物と反応させて式（Iｘ）
【化４２】 （ここで、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ５'、Ｒ６'、Ｄ１'及びＤ２'は上に示した意味を有
し、 Ｚ'はＺについて上に示した意味を有し、随意としての反応性官能基は随意に
保護基で保護されているものとする） の化合物を得る（この式（Iｘ）の化合物は、式（I）において随意としての反応
性官能基が随意に保護基で保護された化合物に相当する式（I'）の化合物におい
てＹが−ＮＲ５−を表わすものに相当する）； （ｂ）式（XV）：
【化４３】 （ここで、Ｄ１'及びＤ２'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（Iｙ）：
【化４４】 （ここで、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ５'、Ｒ６'、Ｄ１'、Ｄ２'及びＺ'は上に示した意
味を有する） の化合物を得る（この式（Iｙ）の化合物は前記の式（I'）の化合物においてＹ
が−Ｏ−を表わすものに相当する）； （ｃ）式（XVI）：
【化４５】 （ここで、Ｄ１'及びＤ２'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（Iｚ）：
【化４６】 （ここで、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ５'、Ｒ６'、Ｄ１'、Ｄ２'及びＺ'は上に示した意
味を有する） の化合物を得る（この式（Iｚ）の化合物は前記の式（I'）の化合物においてＹ
が−Ｓ−を表わすものに相当する）： に付し、これらの式（Iｘ）、（Iｙ）又は（Iｚ）の化合物（これらは式（I）の
化合物であることができる）を、式（I）の中のある化合物又は別の化合物を得
るために所望ならばそして必要ならば次の転化反応： (a) 酸官能基のエステル化反応、 (b) エステル官能基の酸官能基への鹸化反応、 (c) アルキルチオ基の対応するスルホキシド又はスルホンへの酸化反応、 (d) ケトン官能基のオキシム官能基への転化反応、 (e) 遊離の又はエステル化されたカルボキシル官能基のアルコール官能基への還
元反応、 (f) アルコキシ官能基のヒドロキシル官能基への、又はヒドロキシル官能基のア
ルコキシ官能基への、転化反応、 (g) アルコール官能基のアルデヒド、酸又はケトン官能基への酸化反応、 (h) ニトリル基のテトラゾリルへの転化反応、 (i) ニトロ化合物のアミン化合物への還元反応、 (j) 保護された反応性官能基が有する保護基の除去反応、 (k) 対応する塩を得るための無機若しくは有機酸又は塩基による塩形成反応、 (l) 分割生成物を得るためのラセミ体の分割反応 の内の１つ以上に任意に順序で付す ことを特徴とし、こうして得られる式（I）の化合物はすべての可能なラセミ体
、エナンチオマー又はジアステレオマーの形にある。 このような置換基から別の置換基への転化反応は、出発物質に対して実施する
こともでき、上に定義した中間体に対して前記の方法において示された反応に従
う合成を続ける前に実施することもできるということに留意すべきである。
【００１９】 本発明の好ましい実施条件下において、上記の方法は、次のように実施するこ
とができる。
【００２０】 式（II）の化合物と式（III）の化合物との式（IV）の化合物を製造するため
の反応は、特に、ＤＥＡＤ、ＤＩＡＤ（アゾジカルボン酸ジイソプロピル）の存
在下で、又はトリフェニルホスフィンＰ(フェニル)３の存在下で、ＴＨＦ又はＣ
Ｈ２Ｃｌ２又はＤＭＦのような溶媒中で実施することができる。 式（III）の化合物においてＲ２基は特にアルキル、シクロアルキル、テトラ
ヒドロフリル又はテトラヒドロチエニル基を表わす。 式（III）の化合物としては、特に次のものを挙げることができる：シクロペ
ンタノール、３−ヒドロキシテトラヒドロフラン、３−ヒドロキシテトラヒドロ
チオフェン、２−ヒドロキシブタノール及び３−ヒドロキシペンタノール。
【００２１】 こうして得られた式（IV）の化合物に、前記のルート（１）に従って、特にブ
タノールのようなアルコール中で約８０℃の温度において又はＤＭＦ中で、前記
の式（V）においてｎが整数０である化合物及びｎが１である場合にはＺが−Ｃ
Ｈ２−基を表わす化合物を作用させることによって、前記の式（VIII）の化合物
が製造される。 式（IV）の化合物に、前記のルート（２）に従って、特にＴＨＦ、ＤＭＥ、Ｃ
ｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３又はＮａ２ＣＯ３中で、前記の式（VI）の化合物を作用
させることによって、前記の式（IX）の化合物が製造される（Ｚが−ＳＯ２−で
ある場合に相当する）。 式（IV）の化合物に、前記のルート（３）に従って、特にブタノール中で約７
５℃の温度において約２〜３時間、前記の式（VII）の化合物を作用させること
によって、前記の式（X）の化合物が製造される（Ｚが−(ＣＨ２)２ＮＲ３−基
を表わす場合に相当）。
【００２２】 こうして得られた式（X）の化合物に、ＤＭＥ、Ｃｓ２ＣＯ３又はＣＨ２Ｃｌ
２及びＮ(Ｅｔ)３中で、周囲温度において約１時間、前記の式（XI）又は（XI） Ａ の化合物を作用させることによって、それぞれ前記の式（XII）又は（XII）Ａ の化合物が製造することができる。 また、式（X）の化合物に式（XVII）のアルデヒドを特にメタノール又はエタ
ノールのようなアルコール中でＮａＢＨ４又はＮａＢＨ３ＣＮの存在下で作用さ
せることによって、前記の式（XIV）の化合物を製造することもできる。
【００２３】 Ｚのその他のものについては、本方法のルート（４）、（５）及び（６）に従
って次のようにして対応する化合物が調製される。即ち、ルート（４）に従えば
、式（IV）の化合物に式（XVIII）の化合物を作用させることによって、前記の
式（Ｍ１）の化合物が製造される（ＺがＣＯを表わす場合に相当する）。 式（IV）の化合物と式（XVIII）の化合物との反応は、式（IX）の化合物を製
造するための式（IV）の化合物と式（VI）の化合物との反応（ＺがＳＯ２を表わ
す場合に相当する）についてのものと同じ条件下で実施することができる。
【００２４】 式（IV）の化合物にアンモニアを作用させることによって式（XIX）の化合物
が製造される。次いでこの式（XIX）の化合物に、ルート（５）に従って式（XX
）の化合物を作用させることによって前記の式（Ｍ２）の化合物を得ることがで
き（ＺがＣＯＯを表わす場合に相当する）、ルート（６）に従って式（XXI）の
化合物を作用させることによって前記の式（Ｍ３）の化合物を製造することがで
きる（ＺがＣＯＮＨを表わす場合に相当する）。 式（XIX）の化合物と式（XX）又は式（XXI）の化合物との反応は、ＤＭＥ又は
ＴＨＦ中でＣｓＣＯ３又はＫ２ＣＯ３の存在下で実施することができる。
【００２５】 こうして得られた前記の式（VIII）、（IX）、（XII）、（XIII）、（Ｍ１）
、（Ｍ２）又は（Ｍ３）の化合物に、ルート（ａ）に従って、縮合反応のために
前記の式（XIV）の化合物を作用させることによって、前記の式（Iｘ）の化合物
を製造することができる（Ｙが−ＮＲ５−を表わす場合に相当）。この縮合反応
は適宜に約１４０℃の温度において実施することができる。このような縮合反応
の後に、例えばエタノール又はメタノールのようなアルコール中で例えば塩酸又
は酒石酸、クエン酸若しくはメタンスルホン酸の存在下で塩形成反応を行なうこ
とができる。 従って、式（Iｘ）の化合物は、前記の式（I）において随意としての反応性官
能基が随意に保護基で保護され且つＹが−ＮＲ５−を表わす化合物である。
【００２６】 前記の式（VIII）、（IX）、（XII）、（XIII）、（Ｍ１）、（Ｍ２）又は（
Ｍ３）の化合物に、ルート（ｂ）に従って、縮合反応のために前記の式（XV）の
化合物を作用させることによって、前記の式（Iｙ）の化合物を製造することが
できる（Ｙが酸素原子を表わす場合）。この縮合反応は、ＮａＨの存在下でＴＨ
Ｆ又はＤＭＦ中で周囲温度において又は加熱しながら実施することができる。か
かる縮合反応の後に、例えばエタノール又はメタノールのようなアルコール中で
例えば塩酸又は酒石酸、クエン酸若しくはメタンスルホン酸の存在下で塩形成反
応を行なうことができる。 従って、式（Iｙ）の化合物は、前記の式（I）において随意としての反応性官
能基が随意に保護基で保護され且つＹが−Ｏ−を表わす化合物である。
【００２７】 前記の式（VIII）、（IX）、（XII）、（XIII）、（Ｍ１）、（Ｍ２）又は（
Ｍ３）の化合物に、ルート（ｃ）に従って、縮合反応のために前記の式（XVI）
の化合物を作用させることによって、前記の式（Iｚ）の化合物を製造すること
ができる（Ｙが硫黄原子を表わす場合）。この縮合反応は、Ｎａ２ＣＯ３又はＮ
ａＨの存在下でＴＨＦ又はＤＭＦ中で周囲温度において又は加熱しながら実施す
ることができる。かかる縮合反応の後に、例えばエタノール又はメタノールのよ
うなアルコール中で例えば塩酸又は酒石酸、クエン酸若しくはメタンスルホン酸
の存在下で塩形成反応を行なうことができる。 従って、式（Iｚ）の化合物は、前記の式（I）において随意としての反応性官
能基が随意に保護基で保護され且つＹが−Ｓ−を表わす化合物である。
【００２８】 前記の式（Iｘ）、（Iｙ）及び（Iｚ）の化合物のアミン官能基は、Ｂｏｃ又
はＣＨ２−フェニルのような基で保護されている場合、当業者に周知の通常の条
件下で解放（遊離）させることができる。 鹸化反応は、当業者に周知の通常の方法に従って、例えばメタノール若しくは
エタノール、ジオキサン又はジメトキシエタンのような溶媒中で苛性ソーダ又は
苛性カリの存在下で、実施することができる。 式（Iｘ）の化合物の式（I）の化合物への還元又は酸化反応は、当業者に周知
の通常の方法に従って実施することができる。
【００２９】 Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ５'、Ｒ６'、Ｒ３'、Ｚ'、Ｄ１'及びＤ２'が表わすものに応
じて、式（Iｘ）、（Iｙ）及び（Iｚ）の化合物は式（I）の化合物を構成するこ
とも構成しないこともあり、そして前記の反応（ａ）〜（ｋ）の１つ以上に付す
ことによって式（I）の化合物をもたらし又は式（I）の別の化合物に添加させる
こともできる。
【００３０】 かくして、前記の反応のある種の化合物が有することがある様々な反応性官能
基は、必要ならば保護することができる。これらは例えばヒドロキシル、アシル
、遊離のカルボキシル又はアミノ及びモノアルキルアミノ基であり、これらは適
宜の保護基によって保護することができる。
【００３１】 反応性官能基の保護基の例の非網羅的なリストとしては、以下のものを挙げる
ことができる： ・ヒドロキシル基は、例えばｔ−ブチルのようなアルキル基、トリメチルシリル
、ｔ−ブチルジメチルシリル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、ベンジ
ル又はアセチルで保護することができる； ・アミノ基は、例えばアセチル、トリチル（トリフェニルメチル）、ベンジル、
ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、フタルイミド基又はペプ
チドの化学において周知のその他の基で保護することができる； ・ホルミル基のようなアシル基は、例えばジメチル若しくはジエチルケタール又
はエチレンジオキシケタール或いはジエチルチオケタール又はエチレンジチオケ
タールのような環状又は非環状ケタール或いはチオケタールの形で保護すること
ができる； ・上記の化合物の酸官能基は、所望ならば例えば塩化メチレン中で例えば１−エ
チル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩の存在下で周囲温
度において第１又は第２アミンによってアミド化することができる； ・酸官能基は、例えばベンジル若しくはｔ−ブチルエステル又はペプチドの化学
において周知のエステルのような容易に開裂可能なエステルによって形成された
エステルの形で保護することができる。
【００３２】 上記の式（Iｘ）、（Iｙ）及び（Iｚ）の化合物に対して所望により又は必要
に応じて行なうことができる反応は、例えば以下に示すようにして実施すること
ができる。
【００３３】 （ａ）上記の化合物は、所望ならば随意としてのカルボキシル官能基に対して
エステル化反応に付すことができ、このエステル化反応は、当業者に周知の通常
の方法に従って実施することができる。
【００３４】 （ｂ）随意としての上記の化合物のエステル官能基の酸官能基への転化は、所
望ならば、当業者に周知の通常の条件下で、特に例えばアルコール媒体（例えば
メタノール）中の苛性ソーダ若しくは苛性カリ又は塩酸若しくは硫酸による酸又
はアルカリ加水分解によって、実施することができる。
【００３５】 （ｃ）上記の化合物の随意としてのアルキルチオ基は、所望ならば、当業者に
周知の通常の条件下で、例えば周囲温度において例えば塩化メチレンのような溶
媒中で過酸（例えば過酢酸若しくはｍ−クロル過安息香酸）又はオゾン、オキソ
ン若しくは過ヨウ素酸ナトリウムによって、対応するスルホキシド又はスルホン
に転化させることができる。 スルホキシドへの転化はアルキルチオ基含有化合物と特に過酸のような試薬と
の等モル混合物によって促進することができる。 スルホン官能基への転化はアルキルチオ基含有化合物と過剰量の特に過酸のよ
うな試薬との混合物によって促進することができる。
【００３６】 （ｄ）ケトン官能基のオキシムへの転化反応は、当業者に周知の通常の条件下
で、例えば特に随意にＯ−置換されたヒドロキシルアミンの存在下で例えばエタ
ノールのようなアルコール中で周囲温度において又は加熱しながら、実施するこ
とができる。
【００３７】 （ｅ）上記の化合物の随意としての遊離の又はエステル化されたカルボキシル
官能基は、所望ならば、当業者に周知の方法によってアルコール官能基に還元す
ることができる。随意としてのエステル化されたカルボキシル官能基は、所望な
らば、当業者に周知の方法によって、特に例えばテトラヒドロフラン又はジオキ
サン若しくはエチルエーテルのような溶媒中で水素化アルミニウムリチウムによ
って、アルコール官能基に還元することができる。 上記の化合物の随意としての遊離のカルボキシル基は、所望ならば、特に水素
化ホウ素によってアルコール官能基に還元することができる。
【００３８】 （ｆ）上記の化合物の随意としての特にメトキシのようなアルコキシ官能基は
、所望ならば、当業者に周知の通常の条件下で、例えば塩化メチレンのような溶
媒中で三弗化ホウ素によって、ピリジン臭化水素酸塩若しくは塩酸塩によって又
は水若しくはトリフルオル酢酸中で還流下において臭化水素酸若しくは塩酸によ
って、ヒドロキシル官能基に転化させることができる。
【００３９】 （ｇ）上記の化合物の随意としてのアルコール官能基は、所望ならば、当業者
に周知の通常の条件下での酸化によってアルデヒド又は酸官能基に転化させるこ
とができ、これは例えばアルデヒドを得るためには酸化マンガンを作用させるこ
とによって、酸に到達するためにはジョーンズ試薬を作用させることによって行
なうことができる。
【００４０】 （ｈ）上記の化合物の随意としてのニトリル官能基は、所望ならば、当業者に
周知の通常の条件下で、例えば次の文献：J. Organometalli chemistry, 33, 33
7 (1971), S. KOZIMAら：に記載された方法に示されたようにニトリル官能基に
対するアジ化ナトリウム又はアジ化トリアルキル錫のような金属アジ化物の付加
環化によって、テトラゾリルに転化させることができる。
【００４１】 カルバメートの尿素への転化反応、特にスルホニルカルバメートのスルホニル
尿素への転化反応は、例えば適宜のアミンの存在下において例えばトルエンのよ
うな溶媒の還流下で実施することができるということに留意されたい。 上記の反応は、示されたように実施することもでき、適宜にその他の当業者に
周知の通常の方法に従って実施することもできるということに留意されたい。
【００４２】 （ｉ）例えば上に示したもののような保護基の除去は、当業者に周知の通常の
条件下で、特に塩酸、ベンゼンスルホン酸若しくはｐ−トルエンスルホン酸、ギ
酸又はトリフルオル酢酸のような酸を用いた酸加水分解によって、或いは接触水
素化によって、実施することができる。 フタルイミド基は、ヒドラジンによって除去することができる。 用いることができる様々な保護基のリストは、例えばフランス国特許第２４９
９９９５号明細書に見出されるであろう。
【００４３】 （ｊ）上記の化合物は、所望ならば、例えば当業者に周知の通常の方法に従っ
て無機若しくは有機酸によって又は無機若しくは有機塩基によって塩形成反応に
付すことができる。
【００４４】 （ｋ）上記の化合物の随意としての光学活性形は、当業者に周知の通常の方法
に従ってラセミ体を分割することによって調製することができる。
【００４５】 上で定義したこのような反応の例示は、後記の実施例の調製例に与える。
【００４６】 上で定義した式（I）の化合物並びにそれらの酸付加塩は、有用な薬理学的特
性を有する。 上で定義した本発明の化合物は、選択性の高いキナーゼ阻害特性を有する。 ｃｄｋは細胞周期の開始、進展及び仕上において中心的な役割を果たし、かく
してｃｄｋの阻害分子は癌において観察されるもののような望ましくない細胞増
殖、乾癬、真菌成長、寄生虫（動物、原生生物）の増殖を抑制することができる
。かくして、このようなｃｄｋ抑制性分子は、アルツハイマー病のような神経変
性症の調節に関与することができる。 本発明の誘導体の阻害活性に対して特に敏感なキナーゼは、特にｃｄｋ１、ｃ
ｄｋ２、ｃｄｋ４、ｃｄｋ５及びｃｄｋ７である。
【００４７】 従って、本発明の化合物は、抗有糸分裂症特性を有する。 本発明の化合物は、特異的なキナーゼ阻害活性に加えて、抗増殖特性のような
有用な細胞に対する効果、特にアポトーシスに対する効果を有する。 国際公開ＷＯ９７／２０８４２号パンフレットのような文献に記載された研究
から、細胞周期とアポトーシスとの間には関連があることが知られている。アポ
トーシスにつながるルートの内のあるものは、キナーゼに依存する。
【００４８】 本発明の化合物は特に腫瘍の治療に有用である。 本発明の化合物はまた、従来用いられている抗腫瘍剤の治療効果を高めること
もできる。 従って、本発明の式（I）の化合物は、全く特定的には、抗有糸分裂又は抗神
経変性特性を有する。
【００４９】 これらの特性は、これらの化合物を治療に用いることを正当化し、特に本発明
の主題は、薬剤としての前記の式（I）のすべての可能なラセミ体、エナンチオ
マー及びジアステレオマーの形の化合物、並びに式（I）の化合物の無機又は有
機酸との付加塩及び無機又は有機塩基との付加塩にある。
【００５０】 本発明のより一層特定的な主題は、薬剤としての、式（Iｃ）のすべての可能
なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形の化合物、並びに式（I
ｃ）の化合物の無機又は有機酸との付加塩及び無機又は有機塩基との付加塩にあ
る：
【化４７】 ｛式中、Ｚｃは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−(ＣＨ２)２−ＮＨ
−、−(ＣＨ２)２−Ｎアルキル又は−(ＣＨ２)２−Ｎ−ＣＨ２−フェニル基
（ここで、フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、４
個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は遊離の、塩形成された若しくはエス
テル化されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよい） を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１ｃは水素原子、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−
ＣＯ−フェニル、ピリジル、アルキル及び−ＳＯ２−アルキル基から選択され、
ここで、アルキル基は４個までの炭素原子を有し且つ遊離の、塩形成された又は
エステル化されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよく、すべてのフェ
ニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオルメチル
、トリフルオルメトキシ、４個までの炭素原子を有するチオアルキル及びアルコ
キシ、４個までの炭素原子を有し且つ随意にシアノ、−ＣＯＯＨ又はＣＯＯalk
基で置換されたアルキル、フェニル、テトラゾリル、１個以上の酸素又は窒素原
子で中断されたシクロアルキル基、−ＳＯ２ＮＨ２及びＳＯ２−ＮＨ−チアゾリ
ル基、ジオキソール基、遊離の、エステル化された又は塩形成されたカルボキシ
ル基並びに−ＮＨＲ４ｃ及び−ＣＯＮＨＲ４ｃ基（ここで、Ｒ４ｃは水素原子、
４個までの炭素原子を有するアルキル基又は随意にＮＨ２基で置換されたシクロ
ヘキシル基を表わす）から選択される１種以上の基で随意に置換されていてもよ
く、 Ｒ２ｃは６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基、シ
クロペンチル基、テトラヒドロフリル基又はテトラヒドロチエニル基を表わし、 Ｙｃは酸素原子又は−ＮＨ若しくは−Ｎアルキル基（ここで、アルキル基は直
鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個までの炭素原子を有する）を表わし、 Ｄ１ｃ及びＤ２ｃは同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子
、ヒドロキシル基、４個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキ
ル若しくはアルコキシ基及びＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯＯｔＢｕ若しくは−ＮＨアル
キル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個まで
の炭素原子を有する）から選択されるか、又はそれらが一緒になって＝Ｏ若しく
は＝Ｎ−Ｏアルキル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であって
よく、４個までの炭素原子を有する）を形成するかのいずれかであり、 Ｒ６ｃは水素原子、ハロゲン原子又はヒドロキシル基を表わす｝。
【００５１】 本発明のより一層特定的な主題は、薬剤としての、式（Iｄ）のすべての可能
なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形の化合物、並びに式（I
ｄ）の化合物の無機又は有機酸との付加塩及び無機又は有機塩基との付加塩に相
当する、前記の式（I）の化合物にある：
【化４８】 ｛式中、Ｚｃは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−(ＣＨ２)２−ＮＨ
−、−(ＣＨ２)２−Ｎアルキル又は−(ＣＨ２)２−Ｎ−ＣＨ２−フェニル基
（ここで、フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、４
個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は遊離の、塩形成された若しくはエス
テル化されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよい） を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１ｄは水素原子、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−
ＣＯ−フェニル、アルキル及び−ＳＯ２−アルキル基から選択され、ここで、ア
ルキル基は４個までの炭素原子を有し且つ遊離の、塩形成された又はエステル化
されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよく、すべてのフェニル基は、
ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオルメチル、トリフル
オルメトキシ、４個までの炭素原子を有するチオアルキル及びアルコキシ、４個
までの炭素原子を有し且つ随意にシアノ又は遊離の若しくはエステル化されたカ
ルボキシル基で置換されたアルキル、モルホリニル、フェニル、テトラゾリル、
−ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２−ＮＨ−チアゾリル基、ジオキソール、遊離の、エステ
ル化された又は塩形成されたカルボキシル、並びに−ＮＨＲ４ｃ及び−ＣＯＮＨ
Ｒ４ｃ基（ここで、Ｒ４ｃは水素原子、４個までの炭素原子を有するアルキル基
又は随意にＮＨ２基で置換されたシクロヘキシル基を表わす）から選択される１
種以上の基で随意に置換されていてもよく、 Ｒ２ｃは６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基、シ
クロペンチル基、テトラヒドロフリル基又はテトラヒドロチエニル基を表わし、 Ｙｃは酸素原子又は−ＮＨ若しくは−Ｎ−アルキル基（ここで、アルキル基は
直鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個までの炭素原子を有する）を表わし
、 Ｄ１ｃ及びＤ２ｃは同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子
、ヒドロキシル基、４個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキ
ル若しくはアルコキシ基及びＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯＯｔＢｕ若しくは−ＮＨ−ア
ルキル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個ま
での炭素原子を有する）から選択されるか、又はそれらが一緒になって＝Ｏ若し
くは＝Ｎ−Ｏアルキル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であっ
てよく、４個までの炭素原子を有する）を形成するかのいずれかであり、 Ｒ６ｃは水素原子、ハロゲン原子又はヒドロキシル基を表わす｝。
【００５２】 本発明の全く特定的な主題は、薬剤としての後記の実施例に記載した化合物、
特に次の名称に相当する前記の式（I）の化合物にある： ・ｔｒａｎｓ−４−［［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−
シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］メチル］安息香酸ブチルの
二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジ
アミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（２−アミノエチ
ル）−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［２−［［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プ
リン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［２−［［［４−
クロル−３−（トリフルオルメチル）フェニル］メチル］アミノ］エチル］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［（ジフェニルメチル）アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミ
ン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［２−［［（４−
クロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリ
ン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ（±）−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ安息香
酸エチルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（テトラヒド
ロ−３−チエニル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（テトラヒド
ロ−３−フラニル）−Ｎ６−［（４−トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチルプロピ
ル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−２，
６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−（
１−エチルプロピル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二
塩酸塩。
【００５３】 本発明の全く特定的な主題はまた、薬剤としての次の名称に相当する前記の式
（I）の化合物にある： ・ｔｒａｎｓ−３−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［２−［［（３，４−ジクロルフェニル）アミノ］メチル］エチル］−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［２−［［（３，５−ジクロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゼンアセトニトリルの二
塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゾニトリルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−（４−ニトロフェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（４−アミノフェ
ニル）−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−５−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］−１，３−ベンゼンジカルボ
ン酸ジエチルの二塩酸塩。
【００５４】 本発明の主題である薬剤は、例えば抗有糸分裂剤として、癌の化学療法や、乾
癬の治療、原生生物若しくは真菌によって引き起こされるもののような寄生虫症
の治療、アルツハイマー病の治療や、神経アポトーシスの治療にも有用である。
【００５５】 本発明は、上で定義した少なくとも１種の薬剤を活性成分として含有する製薬
組成物にも及ぶものである。 本発明に従うこのような製薬組成物にはまた、適宜にその他の有糸分裂薬剤の
活性成分、例えば特にタキソール、シスプラチン、ＤＮＡインターカレーション
（挿入）剤等をも含有させることができる。 これらの製薬組成物は、経口で、非経口（腸管外）で、皮膚及び粘膜上絵の局
部適用のような局所経路で、又は静脈若しくは筋肉内径路による注射によって、
投与することができる。
【００５６】 これら組成物は固体状又は液状であることができ、ヒトの医薬に通常用いられ
るすべての製薬上の形、例えば無味錠剤、糖衣錠剤、丸薬、口中錠、ゼラチンカ
プセル、ドロップ剤、顆粒、注射用製剤、軟膏、クリーム、ゲルの形であること
ができる。これらは、通常の方法に従って製造される。活性成分はこれら製薬組
成物に通常用いられる補形薬、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、澱粉
、ステアリン酸マグネシウム、カカオ脂、水性又は非水性賦形剤（ビヒクル）、
動物性又は植物性の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリコール類、各種の湿潤剤
、分散剤又は乳化剤、及び保存剤と共に配合することができる。 投与薬量は、使用する化合物、治療される患者及び対象とする病気に応じて変
化するが、例えば１日につき０．０５〜５ｇの範囲であってよく、１日につき０
．１〜２ｇの範囲にするのが好ましい。
【００５７】 式（II）の出発物質、即ちジクロル−２，６−プリンは、周知物質であり、商
品として入手できる。 式（III）、（V）、（VI）、（VII）、（XI）、（XI）Ａ、（XIV）、（XV）及
び（XVI）の出発物質の内のいくつかは周知物質であって商品として得ることが
でき、当業者に周知の通常の方法に従って調製することができる。 式（III）、（V）、（VI）、（VII）、（XI）、（XI）Ａ、（XIV）、（XV）及
び（XVI）市販の出発物質の中では、例えば次の化合物を挙げることができる。 式（III）の市販の化合物としては、シクロペンタノール、３−ヒドロキシテ
トラヒドロフラン、３−プロパノール、３−ヒドロキシチオフェン又は２−ブタ
ノールを挙げることができる。 式（V）の市販の化合物としては、４−（アミノメチル）安息香酸メチルの塩
酸塩、４−アミノ安息香酸エチル、４−アミノベンズアミド、３−アミノ安息香
酸メチル又は３−アミノベンズアミドを挙げることができる。 式（XIV）の市販の化合物としては、ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘ
キサン及びｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノールを挙げることができる。 特に、ある出発物質は、市販の物質から、例えばそれらを（ａ）〜（ｌ）に前
記した１つ以上の反応に前記の条件下で付すことによって調製することもできる
。 市販の化合物の例としてはまた、次の挙げることができる： ・式（VI）の化合物としては、フェニルスルホンアミド、３−ブロムフェニルス
ルホンアミド、４−ｔ−ブチルフェニルスルホンアミド； ・式（VII）の化合物としては、エチレンジアミン； ・式（XI）の化合物としては、イソプロピルスルホニルクロリド、ｐ−メトキシ
フェニルスルホニルクロリド又はトリフルオルメタンスルホニルクロリド； ・式（XI）Ａの化合物としては、４−トリフルオルメチルベンゾイルクロリド、
４−アニシルクロリド、４−クロルベンゾイルクロリド、２−クロル−４−ニト
ロベンゾイルクロリド； ・式（XVII）の化合物としては、ベンズアルデヒド、ｐ−メトキシベンズアルデ
ヒド又はｐ−シアノベンズアルデヒド。 後記の実験の部に、このような出発物質の例を与える。
【００５８】 最後に、本発明の主題は、新規の工業物質としての式（VIII）、（IX）、（X
）、（XII）、（XII）Ａ、（XIII）、（Ｍ１）、（Ｍ２）又は（Ｍ３）の化合物
にある。
【００５９】 従って、本発明の特定的な主題は、上で定義した少なくとも１種の医薬を活性
成分として含有する製薬組成物にある。 本発明の全く特定的な主題は、抗有糸分裂薬剤として、特に癌の化学療法、乾
癬の治療、真菌若しくは原生生物によって引き起こされるもののような寄生虫症
又はアルツハイマー病の治療に用いられることを特徴とする、上で定義した製薬
組成物にある。 本発明の全く特定的な主題はまた、抗神経変性薬剤、特に抗神経アポトーシス
薬剤として用いられることを特徴とする、上で定義した製薬組成物にもある。 特に、本発明の主題は、上で定義した式（I）の化合物を、癌の化学療法用の
薬剤、或いは乾癬の治療、真菌若しくは原生生物によって引き起こされるものの
ような寄生虫症の治療又はアルツハイマー病の治療用の薬剤、或いは抗神経変性
症、特に抗神経アポトーシスの治療用の薬剤の製造に用いることにある。
【００６０】 以下、実施例によって本発明をさらに例示するが、これら実施例は本発明を限
定するものではない。
【００６１】例１ ：ｔｒａｎｓ−４−［［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ）］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］メチル］安息香酸ブ
チルの二塩酸塩
【００６２】工程１ ：９−シクロペンチル−２，６−ジクロル−９Ｈ−プリン ３７８ｍｇの２，６−ジクロルプリン、５ｍｌのテトラヒドロフラン、０．２
７ｍｌのシクロペンタノール、７８７ｍｇのトリフェニルホスフィン（Ｐ（フェ
ニル）３）及び０．４６ｍｌのＤＥＡＤ（アゾジカルボン酸ジエチル）を一緒に
混合し、反応媒体を周囲温度で終夜撹拌し、次いで蒸発乾固させる。粗生成物を
ＣＨ２Ｃｌ２５０／ＡｃＯＥｔ２５／シクロヘキサン２５を溶離剤としてシリカ
でクロマトグラフィーすることによって精製する。このようにして、４００ｍｇ
の所期の生成物を得た。ＮＭＲ、ＣＤＣｌ３ １．８０〜２．１０（ｍ）６Ｈ；２．３５（ｍ）２Ｈ シクロペンチルのＣ
Ｈ２ ４．９８（ｍ） ＝Ｃ−Ｎ−ＣＨ−ＣＨ２ ８．１５（ｓ）；８．１６（ｓ） −ＣＨ＝ＮＩＲスペクトル、ＣＨＣｌ３ １５９１；１５５７；１４９１ｃｍ−１ 複素環 １７４７ｃｍ−１ Ｃ＝Ｏ
【００６３】工程２ ：４−［［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル
）アミノ］メチル］安息香酸メチル 上記工程１で得た４５０ｍｇの生成物、１０ｍｌのブタノール、３４７ｍｇの
４−（アミノメチル）安息香酸メチルの塩酸塩及び２９０ｍｇの炭酸カリウムを
一緒に混合し、反応媒体をほぼ１００℃の温度でほぼ１８時間撹拌し、次いで周
囲温度にも戻す。次いで、１５ｍｌのＨ２Ｏを添加し、次いで５０ｍｌのＣＨ２ Ｃｌ２（塩化メチレン）で２回抽出し、乾燥し、ろ過し、蒸発させ、次いでイソ
プロピルエーテル中でペースト状にし、ほぼ５０℃で真空乾燥する。このように
して、５２６ｍｇの所期の生成物を無色結晶の形で得た。ＩＲスペクトル、ＣＨＣｌ３ ＮＨ ３４２４ｃｍ−１ ＞＝Ｏ １７２０ｃｍ−１ 複素環及び芳香族 １６１９；１５７５；１５２８；１４９９ｃｍ−１
【００６４】工程３ ：ｔｒａｎｓ−４−［［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ）
］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］メチル］安息香酸
ブチルの二塩酸塩 上記工程２で得た５０ｍｇの生成物、４ｍｌのブタノール、１５０ｍｇのｔｒ
ａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンを一緒に混合し、反応媒体をほぼ１５
０℃にほぼ２４時間加熱し、周囲温度に戻す。次いで、４ｍｌのエーテルを添加
し、次いで分離し、エーテルですすぎ、次いで周囲温度で乾燥する。 ４ｍｌのエタノールで溶解した後、２ｍｌの１．４Ｎ塩酸（ＨＣｌ）エタノー
ル溶液を添加し、次いで蒸発させる。このようにして、２５ｍｇの所期の生成物
を得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ０．９２（ｔ） １．４０（ｍ） １．６７（ｍ） ４．２３（ｔ） Ｏ−Ｃ＝ １．２０〜３．１０ Ｃ−ＣＨ ２ ３．６０（遮蔽） ＝Ｃ−Ｎ−ＣＨ ＋ ＮＨ３−ＣＨ ４．７５（ｍ） フェニル−Ｎ−ＣＨ ４．８５（ｂｓ） フェニル−ＣＨ２ −Ｎ−Ｃ＝ ７．５５〜７．９０ ＡＡ’ＢＢ’ ＝Ｃ−フェニル−Ｏ ８．３２（ｂｓ） Ｎ＝Ｃ−ＣＨ−Ｎ
【００６５】例２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（フェ
ニルメチル）−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−９Ｈ−プリン−２，６−
ジアミンの二塩酸塩
【００６６】工程１ ：（±）−２，６−ジクロル−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−９
Ｈ−プリン ９４５ｍｇの２，６−ジクロルプリン、６６０ｍｇの３−ヒドロキシテトラヒ
ドロフラン、７．９６ｇのトリフェニルホスフィン（Ｐ（フェニル）３）、２０
ｍｌのテトラヒドロフランを一緒に混合し、次いで１．１６ｇのＤＥＡＤ（アゾ
ジカルボン酸ジエチル）を１０分間で添加し、反応媒体を周囲温度で終夜混合し
、１ＭのＮａＨ２ＰＯ３水溶液中に注ぐ。次いで、２０ｍｌの酢酸エチルで３回
抽出し、次いで２０ｍｌの水で、次いで１０ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し
、乾燥し、蒸発乾固させる。 塩化メチレン／酢酸エチル／ＣＨ３ＣＮ（７０／１５／１５）を溶離剤として
シリカでクロマトグラフィーし、次いで塩化メチレン／酢酸エチル（５０／５０
）を溶離剤としてシリカで第二のクロマトグラフィーをした後、８７８ｍｇの所
期の生成物を白色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ２．２１（ｍ）１Ｈ；２．６７（ｍ）１Ｈ 中央のＣＨ２ ４．０２（ｍ）；４．１６（ｍ）１Ｈ Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ− ４．０２（ｍ）；４．２４（ｍ）１Ｈ Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ２− ５．３８（ｍ）１Ｈ ＣＨ２−ＣＨ−Ｎ ８．２６ １Ｈ Ｈ２
【００６７】工程２ ：（±）−２−クロル−Ｎ−（フェニルメチル）−９−（テトラヒドロ−
３−フラニル）−９Ｈ−プリン−６−アミン 上記工程１で得た１３９ｍｇの生成物、２ｍｌのブタノール及び０．０６ｍｌ
のベンジルアミンを一緒に混合し、反応媒体をほぼ９５℃の温度に５時間３０分
加熱する。次いで、反応媒体を周囲温度に戻し、結晶化させ、次いで分離し、１
０ｍｌのイソプロパノールで洗浄し、ほぼ５０℃で真空乾燥する。このようにし
て、１５７ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ２．１５（ｍ）１Ｈ；２．６０（ｍ）１Ｈ ４’のＣＨ２ ３．９７（ｍ）；４．０８（ｂｄ） ２’のＣＨ２ ３．９７（ｍ）；４．１７（ｍ） ５’のＣＨ２ ４．８３（広いｓ） ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ６．５０（広い） ＮＨ−ＣＨ２−フェニル ５．３０（ｍ） Ｈ３’ ７．２５〜７．４０（ｍ） 芳香族５Ｈ ７．８４（ｓ） Ｈ２
【００６８】工程３ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（フ
ェニルメチル）−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−９Ｈ−プリン−２，６
−ジアミンの二塩酸塩 ６５６ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンと上記工程２で得
た１３３ｍｇの生成物を一緒に混合し、反応媒体を１３０〜１５０℃の温度にほ
ぼ５時間もたらし、次いで周囲温度で終夜放置する。次いで、反応媒体を１０ｍ
ｌの水と２０ｍｌの酢酸エチルに溶解し、静置させ、次いで５ｍｌの酢酸エチル
で２回再抽出し、１０ｍｌの水及び１０ｍｌの塩化ナトリウム飽和水溶液により
洗浄し、乾燥し、蒸発乾固させる。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４Ｏ
Ｈ）（９８／２）を溶離剤としてシリカで精製した後、１．５ｍｌの１．４Ｎ塩
酸エタノール溶液を添加し、反応媒体を結晶化させる。２ｍｌの酢酸エチルで希
釈し、周囲温度で１時間放置した後、分離を行ない、次いで５ｍｌの酢酸エチル
で洗浄し、ほぼ５０℃の温度で乾燥する。このようにして、９８ｍｇの所期の生
成物を白色／クリーム色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．４０（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０４（ｄ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．３０（ｍ）１Ｈ；２．５０（遮蔽） ＣＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２−Ｏ ３．０２（広いｍ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．７２（広いｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ３．８７（ｍ）１Ｈ；４．１０（ｑ）１Ｈ ＣＨ２−ＣＨ２ −Ｏ−ＣＨ２ ３．９９（ｄ）２Ｈ ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ ４．９０（広いｓ） ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ５．０８（ｍ）１Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２−Ｏ ７．２６（ｍ）１Ｈ；７．３４（ｍ）２Ｈ；７．４３（ｍ）２Ｈ 芳香族Ｈ ８．０８（ｂｓ）＞２Ｈ ＮＨ２（塩形成） ８．２３（ｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ９．３９ １Ｈ 易動性
【００６９】例３ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチルプ
ロピル）−Ｎ６−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの（２
Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタンジ酸塩
【００７０】工程１ ：２，６−ジクロル−９−（１−エチルプロピル）−９Ｈ−プリン １．３２ｍｇの２，６−ジクロルプリン、２．７５ｇのトリフェニルホスフィ
ン（Ｐ（フェニル）３）、３５ｍｌのテトラヒドロフラン、１．１３ｍｌの３−
ペンタノール（１０．５ミリモル）を一緒に混合し、反応媒体を周囲温度で撹拌
し、１．６３ｍｌのＤＥＡＤ（アゾジカルボン酸ジエチル）（１０．５ミリモル
）を１５分間で添加し、周囲温度でほぼ２０時間撹拌し、次いで１ＭのＮａＨ２ ＰＯ４水溶液中に注ぎ、１０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出し、１０ｍｌの水で、
次いで１０ｍｌの塩化ナトリウム飽和水溶液により洗浄し、乾燥し、蒸発乾固さ
せる。塩化メチレン／酢酸エチル（９０／１０）を溶離剤としてシリカでクロマ
トグラフィーし、次いで同じ溶離剤を使用してシリカで第二のクロマトグラフィ
ーを実施した後、１．１２ｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【００７１】工程２ ：２−クロル−９−（１−エチルプロピル）−Ｎ−（フェニルメチル）−
９Ｈ−プリン−６−アミン 上記工程１で得た１９１ｍｇの生成物、２．５ｍｌのブタノール及び０．１１
５ｍｌのベンジルアミンを一緒に混合し、反応媒体をほぼ９０〜１１０℃の温度
に５時間加熱する。次いで、反応媒体を周囲温度に戻し、結晶化させ、次いで分
離し、１０ｍｌのイソプロパノールで洗浄し、ほぼ５０℃で真空乾燥する。この
ようにして、１４８ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【００７２】工程３ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチル
プロピル）−Ｎ６−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの（
２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタンジ酸塩 ４５６ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンと上記工程２で得
た１３１ｍｇの生成物を一緒に混合し、反応媒体を１４０〜１５０℃の温度に４
時間もたらし、次いで周囲温度に戻す。５ｍｌの水及び５ｍｌの酢酸エチルで希
釈した後、反応媒体を静置し、１０ｍｌの水及び５ｍｌの塩化ナトリウム水溶液
により洗浄し、乾燥し、蒸発乾固させる。メタノール／水酸化アンモニウム（Ｎ
Ｈ４ＯＨ）（９８／２）を溶離剤としてシリカで精製し、次いで１Ｍのメソ酒石
酸エタノール溶液で塩形成した後、周囲温度で終夜結晶化させ、分離し、１０ｍ
ｌの酢酸エチルで洗浄し、ほぼ５０℃の温度で乾燥する。このようにして、９７
ｍｇの所期の生成物をベイジュ色／桃色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ０．７０（ｔ）６Ｈ （ＣＨ３ −ＣＨ２）２−ＣＨ １．８１（ｍ）４Ｈ （ＣＨ３−ＣＨ２ ）２−ＣＨ １．２２（ｍ） １．３７（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．９２（ｄ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．９５（ｔ） 軸結合Ｈ４ ３．５７（広いｍ） 軸結合Ｈ１ ３．８７（ｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ４．０４（ｍ）１Ｈ ＝Ｃ−Ｎ−ＣＨ ７．２０；７．２９；７．３６ 芳香族Ｈ ７．８５（ｓ）１Ｈ Ｎ−ＣＨ−Ｎ＝ ６．１６（ｄ）１Ｈ ＮＨ−ＣＨ ７．８５（ｂｓ）；４．５９（ｂｓ） 易動性Ｈ
【００７３】例４ ：ｔｒａｎｓ−９−シクロペンチル−Ｎ２−（４−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−Ｎ６−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの塩酸塩
【００７４】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−（フェニルメチル）−９Ｈ−プ
リン−６−アミン 例１の工程１で得た１．０３ｇの生成物、１５ｍｌのブタノール及び０．５４
ｍｌのベンジルアミンを一緒に混合し、反応媒体をほぼ９０〜１００℃の温度に
４時間加熱する。次いで、反応媒体を周囲温度に戻し、終夜放置する。１０ｍｌ
のイソプロパノールで希釈した後、反応媒体を周囲温度で１時間静置し、次いで
分離し、２０ｍｌのイソプロパノールで洗浄し、ほぼ５０℃で真空乾燥する。塩
化メチレン／酢酸エチル（９０／１０）を溶離剤としてシリカで精製し、次いで
最低量のイソプロパノールから再結晶し、ほぼ５０℃で真空乾燥した後、１１４
ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【００７５】工程２ ：ｔｒａｎｓ−９−シクロペンチル−Ｎ２−（４−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−Ｎ６−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの塩酸塩 １ｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサノールを混合し、次いで５
０〜６０℃の温度にもたらし、上記工程１で得た２１２ｍｇの生成物を添加し、
１４０〜１５０℃の温度にほぼ４時間もたらす。次いで、反応媒体を１００℃の
温度に戻し、１０ｍｌの水を添加し、反応媒体を静置させ、１０ｍｌの水、２０
ｍｌの酢酸エチルを添加し、反応媒体をほぼ７０℃の温度にもたらす。次いで、
１０ｍｌの水を添加し、反応媒体を周囲温度で終夜放置し、次いで静置させ、次
いで２０ｍｌの塩化メチレン（２０％のメタノールを含有する）で２回再抽出し
、有機相を一緒にし、１０ｍｌの水と１０ｍｌの塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
、乾燥し、蒸発乾固させる。次いで、残留物を最低量のエタノールに溶解し、１
．４Ｎの塩酸エタノール溶液を添加し、反応媒体を結晶化させ、次いで５ｍｌの
エタノールで希釈し、次いで周囲温度で１時間放置し、分離し、１０ｍｌのエタ
ノールで洗浄し、ほぼ５０℃の温度で乾燥する。このようにして、２１５ｍｇの
所期の生成物を白色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３０（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの中央の軸結合Ｈ １．７０（ｍ）２Ｈ １．８０〜２．１０ ２．１８（ｍ）２Ｈ シクロペンチルのＣＨ２ １．８０〜２．１０ シクロヘキシルの中央の赤道結合Ｈ ３．４５（広いｍ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．７１（広いｍ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．７５（ｍ）１Ｈ −ＣＨ シクロペンチル ４．８９（広いｓ）２Ｈ Ｎ−ＣＨ２ −フェニル ７．２６（ｍ）１Ｈ；７．３３（ｍ）２Ｈ；７．４３（ｄ）２Ｈ 易動性Ｈ ８．２８ ＝Ｎ−ＣＨ−Ｎ ９．４１〜５．９４ １Ｈ 易動性
【００７６】例５ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（フェ
ニルメチル）−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−２，６−
ジアミンの二塩酸塩
【００７７】工程１ ：２，６−ジクロル−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリ
ン ３１２ｍｇの３−ヒドロキシチオフェン、３８０ｍｇの２，６−ジクロルプリ
ン、６ｍｌのテトラヒドロフラン及び７８６ｍｇのトリフェニルホスフィン（Ｐ
（フェニル）３）を周囲温度で一緒に混合し、次いで０．４７ｍｌのＤＥＡＤ（
アゾジカルボン酸ジエチル）を１０分間で添加し、周囲温度で終夜撹拌する。次
いで、１０ｍｌの１ＭのＮａＨ２ＰＯ４水溶液を添加し、次いで１０ｍｌの塩化
メチレンで３回抽出し、１０ｍｌの水及び５ｍｌの塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、乾燥し、蒸発乾固させる。塩化メチレン／酢酸エチル（７５／２５、次いで
９０／１０）を溶離剤としてシリカで精製した後、周囲温度で５ｍｌのイソプロ
ピルエーテル中でペースト状にし、次いで分離し、５ｍｌのイソプロピルエーテ
ルで洗浄し、周囲温度で乾燥する。このようにして、１３７ｍｇの所期の生成物
を白色結晶の形で得た。
【００７８】工程２ ：２−クロル−Ｎ−（フェニルメチル）−９−（テトラヒドロ−３−チエ
ニル）−９Ｈ−プリン−６−アミン 上記工程１で得た１２０ｍｇの生成物、２ｍｌのブタノール及び０．１０５ｍ
ｌのベンジルアミンを一緒に混合し、反応媒体をほぼ９５〜１００℃の温度に１
０時間加熱する。次いで、周囲温度に戻し、５ｍｌのイソプロパノールで希釈し
、次いで分離し、５ｍｌのイソプロパノールで洗浄し、ほぼ３０℃で真空乾燥す
る。このようにして、１３２ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【００７９】工程３ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（フ
ェニルメチル）−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−２，６
−ジアミンの二塩酸塩 ４００ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンを６０〜７０℃の
温度にもたらし、次いで上記工程２で得た１１９ｍｇの生成物を添加し、反応媒
体を１３０〜１４０℃の温度に３時間もたらし、次いで周囲温度に戻し、５ｍｌ
の水を添加し、次いで１０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出し、１０ｍｌの水及び５
ｍｌの塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固させる。メタノール／
水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を溶離剤としてシリカで精製し
た後、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成し、周囲温度で２日間結晶化させ、
分離し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、ほぼ５０℃の温度で乾燥する。このよ
うにして、１１２ｍｇの所期の生成物を白色／クリーム色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３７（ｍ）；１．５３（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０４（ｄ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．４５；２．５５（遮蔽） −Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２ −ＣＨ ２．９７（ｍ） −Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ２−ＣＨ ３．０２（遮蔽） 軸結合Ｈ４と想定 ３．３２（ｍ）；３．２４（ｍ）２Ｈ −Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ ３．７３（ｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．９０（ｓ、ｌ） ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ５．０７（ｍ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ− ７．２７（ｍ）１Ｈ；７．３５（ｍ）２Ｈ；７．４３（ｍ）２Ｈ 芳香族Ｈ ８．３３（ｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ８．１１（ｂｓ）；９．４９（ｂｓ） 易動性Ｈ
【００８０】例６ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二塩酸
塩
【００８１】工程１ ：４−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］安息香酸エチル 例１の工程１で得た８６ｍｇの生成物、２ｍｌのｎ−ブタノール及び６６ｍｇ
の４−アミノ安息香酸エチルを周囲温度で導入し、反応媒体を浴にほぼ１００℃
の温度で７時間撹拌しながら浸漬し、次いで周囲温度に戻し、次いで分離し、エ
ーテルですすぎ、次いで真空乾燥する。このようにして、７４ｍｇの所期の生成
物をベイジュ色結晶として得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３３（ｔ）３Ｈ −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ３ ４．３０（ａ）２Ｈ ＣＯ−ＣＨ２ −ＣＨ３ １．７２（ｍ）２Ｈ １．８９（ｍ）２Ｈ ２．０１（ｍ）２Ｈ ２．１８（ｍ）２Ｈ シクロペンチルのＣＨ２ ４．８８（ｑ）１Ｈ ＣＨ２−ＣＨ−Ｎ ７．９５ ２Ｈ；８．０５ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ Ｎ−フェニル−ＣＯ ８．５３（ｓ）１Ｈ プリン環のＣＨ １０．６９ ＮＨ
【００８２】工程２ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二塩
酸塩 １．１４ｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンをほぼ１５０℃に
もたらし、次いで上記工程１で得た３８６ｍｇの生成物を添加する。反応媒体を
３時間３０分撹拌し続け、次いで周囲温度に戻す。次いで、１０ｍｌの水を添加
し、次いで分離し、水洗し、ほぼ５０℃の温度で乾燥し、１１０ｍｇを１０ｍｌ
のメタノールに溶解する。４ｍｌの１．４ＮのＨＣｌエタノール溶液を添加し、
次いで約４ｍｌに濃縮し、結晶化させ、分離し、エタノールで洗浄し、次いでほ
ぼ５０℃の温度で乾燥する。このようにして、１１０ｍｇの所期の生成物をベイ
ジュ色粉末の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３２（ｔ） ＣＯ２−ＣＨ２−ＣＨ３ ４．３１（ｑ） ＣＯ２−ＣＨ２−ＣＨ３ １．３９（ｍ） １．５２（ｍ） シクロヘキシルの軸結合ＣＨ２ ２．１０（ｍ） ２．０６（ｍ） シクロヘキシルの赤道結合ＣＨ２ ３．０３（ｂ） ３．６８（ｂｔ） ｔｒａｎｓ−異性体 シクロペンチルの軸結合Ｈ ４．８５（ｂ） シクロペンチルの−Ｎ−ＣＨ ２．１６（ｍ） シクロペンチルのα−位のＣＨ２ １．７０及び１．９０（ｍ） シクロペンチルのβ−位のＣＨ２ ７．９８（ｄ）２Ｈ ８．１８（遮蔽）５Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ −ＮＨ−フェニル−Ｃ＝ ＋ −Ｎ
＝ＣＨ− ＋ −ＮＨ２ ７．５８−９．２８−１１．１３ 易動性吸収
【００８３】例７ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル
−Ｎ６−［２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６
−ジアミンの三塩酸塩
【００８４】工程１ ：Ｎ−（２−アミノエチル）−２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−
プリン−６−アミン 例１の工程１で得た３ｇの生成物、２１ｍｌのブタノール及び７．５ｍｌの１
，２−エタンジアミンを一緒に混合し、反応媒体を７５℃に３時間もたらす。溶
媒を蒸発させ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（８５／１５／
１．５）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーした後、２．７３ｇの所期
の生成物を黄色樹脂状物の形で得た。ＩＲスペクトル、ＣＨＣｌ３ ＮＨ ３４２３ｃｍ−１ ＞＝Ｏ １６８５ｃｍ−１ 複素環 １６１９；１５７６；１５３０；１４９８ｃｍ−１
【００８５】工程２ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−［２−［（フェニルメチル）ア
ミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 上記工程１で得た１４１ｍｇの生成物、２ｍｌのメタノール、０．７ｍｌのベ
ンズアルデヒド、０．１ｍｌの酢酸及び０．０５５ｇのＮａＢＨ３ＣＮを一緒に
混合し、反応媒体を周囲温度でほぼ４時間静置する。１０ｍｌのＡｃＯＥｔを添
加し、次いで５ｍｌのＨ２Ｏで２回、次いで５ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄
し、乾燥し、溶媒を蒸発させる。ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール／水酸化アンモニウ
ム（９０／１０／１）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーした後、１０
０ｍｇの所期の生成物を得た。
【００８６】工程３ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，
６−ジアミンの三塩酸塩 上記工程２で得た０．０９０ｇの生成物及び２７７ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４
−ジアミノシクロヘキサンから出発して例１の工程３におけるように操作を行な
い、次いで反応媒体をほぼ１４０℃に２時間加熱し、ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール
／水酸化アンモニウム（８５／１５／１．５）を溶離剤としてシリカで精製する
。生成物を１．４ＮのＨＣｌエタノール溶液で塩形成する。このようにして、７
０ｍｇの所期の生成物を得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３４（ｍ）２Ｈ；１．４８（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．７０（ｍ） １．９０（ｍ） ２．０４（ｍ） シクロペンチルのＣＨ２ ２．１４（ｍ） シクロヘキシルの赤道結合ＣＨ２ ３．０３（ｂｓ） 軸結合Ｈ４ ３．９３（ｂｓ） 軸結合Ｈ１ ３．２３（ｂｓ）；３．６７（遮蔽と想定）；４．２３（ｂｓ） ＣＨ２−
Ｎ ４．７５（ｍ） シクロペンチルのＣＨ ７．４２（ｍ） ７．５６（ｍ） −フェニル− ８．１４（ｓ） Ｎ−ＣＨ−Ｎ ７．９７ ８．３３；９．２６ 易動性Ｈと想定
【００８７】例８ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−
シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］ベンゼンスルホンアミドの二塩酸塩
【００８８】工程１ ：Ｎ−［［２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］
アミノ］ベンゼンスルホンアミド 上記工程１で得た２５７ｍｇの生成物、４ｍｌのジメトキシエタン（ＤＭＥ）
、１５７ｍｇのベンゼンスルホンアミド及び３９０ｍｇの炭酸セシウム（Ｃｓ２ ＣＯ３）を一緒に混合し、反応媒体をほぼ１００℃の温度で２時間撹拌する。４
ｍｌの２Ｎ塩酸及び４ｍｌの水を添加し、次いで３０ｍｌの酢酸エチルで抽出し
、乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させ、５ｍｌのエーテル中でペースト状にし、ほぼ
５０℃で真空乾燥する。このようにして、２３７ｍｇの所期の生成物をベイジュ
色結晶の形で得た。
【００８９】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］ベンゼンスルホンアミドの二塩酸
塩 ５７０ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンをほぼ１４０℃の
温度にもたらし、次いで上記工程１で得た１８８ｍｇの生成物を添加し、反応媒
体をこの温度でほぼ５時間静置し、次いで周囲温度に戻す。１０ｍｌの水を添加
し、次いで分離し、ほぼ５０℃の温度で真空乾燥する。塩化メチレン／メタノー
ル／水酸化アンモニウム（７０／３０／１）を溶離剤としてシリカでクロマトグ
ラフィーした後、５ｍｌのエーテルでペースト状にし、ほぼ５０℃の温度で乾燥
する。このようにして、４０ｍｇの所期の生成物を褐色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３２（ｍ）２Ｈ；１．４８（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．６７（ｍ）２Ｈ １．８７（ｍ）２Ｈ；２．０４（遮蔽） シクロペンチルのＣＨ２ ３．０４（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．５６（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．７０（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ７．５９（ｍ）３Ｈ；７．９６（ｍ）１Ｈ 芳香族Ｈ ８．１２（ｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ８．０４ 易動性Ｈと想定
【００９０】例９ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−メ
チルプロピル）−Ｎ６−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
の（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸塩
【００９１】工程１ ：（±）−２，６−ジクロル−９−（１−メチルプロピル）−９Ｈ−プリ
ン 操作を例３の工程１におけるように実施する。１．３２ｍｇの２，６−ジクロ
ルプリン、２．７５ｇのトリフェニルホスフィン（Ｐ（フェニル）３）、３５ｍ
ｌのテトラヒドロフラン及び０．９６ｍｌの２−ブタノールを一緒に混合し、反
応媒体を周囲温度で撹拌し、１．６３ｍｌのＤＥＡＤ（アゾジカルボン酸ジエチ
ル ）をほぼ２０分で添加し、周囲温度で終夜撹拌する。反応媒体を１０ｍｌの１Ｍ
のＮａＨ２ＰＯ４溶液中に注ぎ、次いで１０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出し、１
０ｍｌの水で、次いで５ｍｌの塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発乾
固させる。塩化メチレン／酢酸エチル（９０／１０）を溶離剤としてシリカでク
ロマトグラフィーし、次いでシクロヘキサン／酢酸エチル／塩化メチレン（７５
／１５／１５）を溶離剤としてシリカで更にクロマトグラフィーした後、１．２
７ｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【００９２】工程２ ：（±）−２−クロル−９−（１−メチルプロピル）−Ｎ−（フェニルメ
チル）−９Ｈ−プリン−６−アミン 操作を例３の工程２におけるように実施する。上記工程１で得た１６１ｍｇの
生成物、３ｍｌのブタノール及び０．１２３ｍｌのベンジルアミンを一緒に混合
し、反応媒体をほぼ９０〜１１０℃の温度にほぼ５時間加熱し、次いで周囲温度
に戻す。結晶化するように放置した後、反応媒体を１０ｍｌのイソプロパノール
で希釈し、次いで分離し、１０ｍｌのイソプロパノールで洗浄し、ほぼ５０℃で
真空乾燥する。塩化メチレン／酢酸エチル（５０／５０）を溶離剤としてシリカ
でクロマトグラフィーする。このようにして、１７９ｍｇの所期の生成物を白色
結晶の形で得た。
【００９３】工程３ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−
メチルプロピル）−Ｎ６−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミ
ンの（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸塩 操作を例３の工程３におけるように実施する。３８８ｍｇのｔｒａｎｓ−１，
４−ジアミノシクロヘキサンをほぼ１５０℃の温度にもたらし、次いで上記工程
２で得た１０７ｍｇの生成物を添加し、反応媒体を１４０〜１５０℃の温度でほ
ぼ１７時間静置し、次いで周囲温度に戻す。１０ｍｌの酢酸エチル／水（５０／
５０）で溶解した後に、反応媒体を静置し、次いで１０ｍｌの酢酸エチルで２回
再抽出し、１０ｍｌの水及び５ｍｌの塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、
蒸発乾固させる。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）
を溶離剤としてシリカで精製した後、１０ｍｌの１Ｍのメソ酒石酸エタノール溶
液を添加し、結晶化させ、分離し、１ｍｌのエタノールで２回洗浄し、ほぼ５０
℃の温度で乾燥する。このようにして、７８ｍｇの所期の生成物をベイジュ色結
晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ０．７３（ｔ）３Ｈ ＣＨ３ −ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ３ １．６９〜１．９９（ｍ） ＣＨ３−ＣＨ２ −ＣＨ−ＣＨ３ １．４４（ｄ） ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ３ ４．２７（ｍ）１Ｈ ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ １．１１〜１．４１（ｍ） シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．９１（ｄ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．９５（ｔ） 軸結合Ｈ４ ３．５８（ｍ） 軸結合Ｈ１ ４．５９（ｂｓ）２Ｈ フェニル−ＣＨ２ −ＮＨ ６．１７（ｄ）＜１Ｈ ＮＨ−ＣＨ ７．１９（ｍ）１Ｈ；７．２８（ｍ）２Ｈ；７．３４（ｍ）２Ｈ 芳香族Ｈ ７．７７−７．７４ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ９．２４；７．８１ 易動性Ｈと想定
【００９４】例１０ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−（（２−（（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ）−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−４−
メチルベンゼンスルホンアミドの二塩酸塩
【００９５】工程１ ：：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６
−イル）アミノ］エチル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド 例７の工程１で得た２８０ｍｇの生成物、３ｍｌの塩化メチレン、０．１７ｍ
ｌのＮＥｔ３（トリエチルアミン）及び２３０ｍｇの４−メチルベンゼンスルホ
ン酸クロリドを一緒に混合し、反応媒体を周囲温度でほぼ３０分間撹拌する。次
いで、２ｍｌの水を添加し、次いで５ｍｌの塩化メチレンで２回抽出し、５ｍｌ
の水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、エーテル中でペースト状にし、分離し、乾燥
する。このようにして、３４５ｍｇの所期の生成物を得た。
【００９６】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−（（２−（（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ）−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）エチル）−４−
メチルベンゼンスルホンアミドの二塩酸塩 上記工程１で得た３２０ｍｇの生成物と８４４ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサンを一緒に混合し、反応媒体をほぼ１４０℃にほぼ３時間加
熱し、次いで８０℃に低下させ、熱いうちに５ｍｌのＡｃＯＥｔ、次いで１０ｍ
ｌの水を添加する。反応媒体を周囲温度に戻し、次いで１０ｍｌの酢酸エチルで
２回抽出し、１０ｍｌの塩化ナトリウム飽和溶液により洗浄し、次いで乾燥する
。塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（９０／１０／１）を溶離剤
としてシリカでクロマトグラフィーすることにより精製した後に、１．５ｍｌの
１．４Ｎ塩酸エタノール溶液を添加し、次いで結晶化させ、ろ過し、５ｍｌのエ
ーテルですすぎ、真空乾燥する。このようにして、１７３ｍｇの所期の生成物を
白色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３９（ｍ）２Ｈ；１．５３（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．７１（ｍ）２Ｈ；１．９０（ｍ）２Ｈ；２．０７（遮蔽）；２．１８（ｍ
）２Ｈ シクロペンチルのＣＨ２ ２．３４（ｓ）３Ｈ フェニル−ＣＨ３ ３．１０（ｍ）３Ｈ １（ＣＨ２）２−ＮＨ ＋ 軸結合Ｈ４と想定 ３．７１（ｍ）３Ｈ １（ＣＨ２）２−ＮＨ ＋ 軸結合Ｈ１と想定 ４．７６（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ７．２９ ２Ｈ；７．６５ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ −フェニル−ＳＯ２ ８．１０（ｂｓ）＜３Ｈ ＮＨ２ ＋ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ７．５４ ８．２６ ８．８１ 易動性Ｈと想定
【００９７】例１１ ：ｔｒａｎｓ（±）−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安
息香酸エチルの二塩酸塩
【００９８】工程１ ：（±）−４−［［２−クロル−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−
９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチル 例２の工程１で得た１８１ｍｇの生成物及び３ｍｌのブタノールから出発し、
ベンジルアミンの代わりに１２４ｍｌの４−アミノ安息香酸エチルを使用して、
例２の工程２におけるように操作を行なう。このようにして、２１４ｍｇの所期
の生成物を白色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ２．３１（ｍ） ２．５５（ｍ）２Ｈ ＣＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２ ３．９１（ｍ）２Ｈ ＣＨ−ＣＨ２ −ＣＨ ５．２２（ｍ）２Ｈ ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ ３．８６（ｍ）１Ｈ；４．１４（ｍ）１Ｈ Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ２ １．３３（ｔ） ４．３０（ｑ） ＣＯ２−ＣＨ３−ＣＨ２ ７．９５〜８．０３ ＡＡ’ＢＢ’ Ｎ−フェニル−Ｃ＝ ８．４１（ｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ １０．７１（ｓ） ＝Ｃ−ＮＨ
【００９９】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安
息香酸エチルの二塩酸塩 上記工程１で得た２００ｍｇの生成物及び６００ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−
ジアミノシクロヘキサンから出発して、例２の工程３におけるように操作を行な
う。メタノール／トリエチルアミン（ＴＥＡ）（９５／５）を溶離剤としてシリ
カで精製した後、１〜２ｍｌの１．４Ｎ塩酸エタノール溶液により塩形成し、次
いで３ｍｌの酢酸エチルで希釈し、周囲温度で２時間放置し、分離し、５ｍｌの
酢酸エチルで洗浄し、ほぼ５０℃の温度で乾燥する。このようにして、１１０ｍ
ｇの所期の生成物をピンク色／ベイジュ色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３２（ｔ） ＣＯ２−ＣＨ２−ＣＨ３ ４．３０（ｑ） ＣＯ２−ＣＨ２ −ＣＨ３ １．３０〜１．６０ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０７ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．３６（ｍ）；２．５０（ｍ） ４位のＣＨ２ ３．０２ ＣＨ２−Ｎ＋ ３．６９ ＣＨ−ＮＣ＝ ３．８６（ｍ）；４．１３（ｍ） ５位のＣＨ２ ３．９７（ｍ）；４．０５（ｍ） ２位のＣＨ２ ５．１７（ｂｓ） Ｈ３ ７．９６〜８．１７ −フェニル−Ｏ− ８．１７ 弱い吸収 易動性 ＮＨ３＋ ９．１１（ｓ）〜１１．０７（ｓ） ＮＨ ７．５６ その他の易動性Ｈ
【０１００】例１２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（２−アミ
ノエチル）−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの三塩酸塩 例７の工程１で得た１６０ｍｇの生成物、１０ｍｌのブタノール及び６９０ｍ
ｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンを一緒に混合し、反応媒体を
ほぼ１５０℃にほぼ４日間加熱する。塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモ
ニウム（７０／２５／０５）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーした後
、１．４ＮのＮａＣｌエタノール溶液により塩形成し、このようにして６０ｍｇ
の所期の生成物を得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．２５〜１．５５ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．６０〜２．２３ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ及びシクロペンチルのＣ
Ｈ２ ３．１１ ＣＨ−＋Ｎ ３．７７ ＝Ｃ−ＮＨ−ＣＨ− ３．０５；３．６８（ｂ） ＝Ｃ−Ｎ−ＣＨ２ ４．７７（ｂｓ） Ｎ＝Ｃ−Ｎ−ＣＨ ８．１６（ｂｓ） 易動性Ｈ
【０１０１】例１３ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［（
３−ヨードフェニル）メチル］−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−９Ｈ−
プリン−２，６−ジアミンの（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸
塩
【０１０２】工程１ ：（±）−２−クロル−Ｎ−［（３−ヨードフェニル）メチル］−９−（
テトラヒドロ−３−フラニル）−９Ｈ−プリン−６−アミン 例２の工程１で得た１３３ｍｇの生成物及び２ｍｌのブタノールから出発し、
ベンジルアミンの代わりに０．２ｍｇの３−ヨードベンゼンメタンアミン（１．
１当量）を使用して、例２の工程２におけるように操作を行なう。このようにし
て、２０８ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＣＤＣｌ３ ２．１６（ｍ）；２．６１（ｍ） ４位のＣＨ２ ３．９７（ｍ）；４．１９（ｍ） ５位のＣＨ２ ３．９８（ｍ）；４．０９（ｂｄ） ２位のＣＨ２ ５．３１（ｍ） Ｈ３ ６．５７（ｂｓ） ＮＨ ７．０７（ｔ） Ｈ５’ ７．３４（ｄ） ７．６２（ｄ） Ｈ２’及びＨ６’ ７．７３（ｂｓ） Ｈ２’ ７．９０（ｓ） ＣＨ＝Ｎ
【０１０３】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［（
３−ヨードフェニル）メチル］−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−９Ｈ−
プリン−２，６−ジアミンの（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシブタン二酸
塩 上記工程１で得た１８７ｍｇの生成物及び４７０ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−
ジアミノシクロヘキサンから出発して、例２の工程３におけるよに操作を行なう
。メタノール／水酸化アンモニウム（９８／２）を溶離剤としてシリカで精製し
、１Ｍのメソ酒石酸エタノール溶液により塩形成した後、反応媒体を周囲温度で
終夜放置し、次いで分離し、１０ｍｌの酢酸エチルで洗浄し、ほぼ５０℃の温度
で乾燥する。このようにして、１３７ｍｇの所期の生成物をベイジュ色結晶の形
で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．２９（ｍ） シクロヘキシルの軸結合ＣＨ２ １．９３（ｄ） シクロヘキシルの赤道結合ＣＨ２ ２．２７（ｍ）；２．４０（ｍ） ２Ｈ Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２ ２．９５（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．６０（ｍ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ３．７７〜４．００ ４Ｈ 過剰 ４．０８１Ｈ ＣＨ２−Ｏ ４．５６（ｂｓ）２Ｈ フェニル−ＣＨ２ −ＮＨ ４．９４（ｍ）１Ｈ −Ｎ−ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ ６．３１（ｄ）＜１Ｈ ＮＨ−ＣＨ ７．１１（ｔ）１Ｈ Ｈ５’ ７．３５（ｄ）１Ｈ；７．５７（ｄ）１Ｈ Ｈ４’、Ｈ６’ ７．７１（ｓ）１Ｈ Ｈ２’ ７．７３（ｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ７．９９（ｓ） 易動性Ｈと想定
【０１０４】例１４ ：ｔｒａｎｓ−４−（（２−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）安息香酸のナトリウム塩 ２４０ｍｇの例６の生成物、１０ｍｌのエタノール、次いで１ｍｌのナトリウ
ム（±）−２−クロル−Ｎ−プロピル−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−
９Ｈ−プリン−６−アミンを周囲温度で導入し、反応媒体で周囲温度でほぼ２０
時間撹拌し、ほぼ９５℃にほぼ３時間加熱し、次いで周囲温度で放置し、次いで
蒸発乾固させ、酢酸中で、次いでエーテル中でペースト状にし、ほぼ５０℃で乾
燥し、このようにして２４４ｍｇの所期の生成物をベイジュ色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．１７（ｍ）２Ｈ；１．２６（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．６７（ｍ） １．８３（ｍ） １．９８（ｍ）１２Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ＋ ２．０８（ｍ） シクロペンチルのＣＨ２ ２．５３（遮蔽） 軸結合Ｈ４ ３．６５（ｍｌ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．６８（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ６．４３（ｄ）＜１Ｈ −ＮＨ−ＣＨ− ７．７６ ２Ｈ；７．９１ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ ＮＨ−フェニル−ＣＨＯ ７．８（ｓ）１Ｈ −Ｎ＝ＣＨ−Ｎ− ９．２８ 易動性Ｈと想定
【０１０５】例１５ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−プロ
ピル−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
の二塩酸塩
【０１０６】工程１ ：（±）−２−クロル−Ｎ−プロピル−９−（テトラヒドロ−３−フラニ
ル）−９Ｈ−プリン−６−アミン 例２の工程１で得た１８１ｍｇの生成物及び３ｍｌのブタノールから出発し、
ベンジルアミンの代わりに０．０６２ｍｌの１−プロパンアミンを使用して、例
２の工程２におけるように操作を行なう。このようにして、１３６ｍｇの所期の
生成物をベイジュ色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．０２（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ２ １．７１（ｍ） ＣＨ３−ＣＨ２ −ＣＨ２−ＮＨ２ ３．５９（ｍ） ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２ −ＮＨ２ ２．１７（ｍ）；２．６１（ｍ） ４位のＣＨ２ ３．９９（ｍ；）４．０９（ｂｄ） ２位のＣＨ２ ３．９９（ｍ；）４．１９（ｍ） ５位のＣＨ２ ６．０４及び５．８０ 分割されたＮＨ ７．８９（ｓ） ＣＨ＝Ｎ
【０１０７】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−プロ
ピル−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
の二塩酸塩 上記工程１で得た１０９ｍｇの生成物及び４４５ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−
ジアミノシクロヘキサンから出発して、例２の工程３におけるように操作を行な
う。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を溶離剤とし
てシリカで精製した後、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液により塩形成する。このよ
うにして、７８ｍｇの所期の生成物を結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ０．９４（ｔ）３Ｈ ＣＨ３ −ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ− １．６５（ｍ）２Ｈ ＣＨ３−ＣＨ２ −ＣＨ２−ＮＨ− ３．５８（ｂｓ、遮蔽） ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２ −ＮＨ− １．３７〜１．５２ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０８ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０５（ｂｎ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．７２（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ８．１２（ｂｓ） Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ 易動性Ｈ（ＮＨ２） ９．３２（ｂｓ）＜１Ｈ 易動性Ｈ
【０１０８】例１６ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−４−（１−メチルエチル）ベン
ゼンスルホンアミドの二塩酸塩
【０１０９】工程１ ：Ｎ−［［２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］
アミノ］−４−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド 例８の工程１におけるように操作を行なう。例１の工程１で得た２５７ｍｇの
生成物、４ｍｌのジメトキシエタン（ＤＭＥ）、３９０ｍｇの炭酸セシウム（Ｃ
ｓ２ＣＯ３）及びベンゼンスルホンアミドの代わりに１９９ｍｇの４−（１−メ
チルエチル）ベンゼンスルホンアミドを一緒に混合し、反応媒体をほぼ１００℃
でほぼ２時間３０分撹拌し、周囲温度に戻し、４ｍｌの２Ｎ塩酸により酸性化し
、次いで１０ｍｌの酢酸エチルで２回抽出し、乾燥し、蒸発乾固させる。５ｍｌ
のエーテルから結晶化させ、次いで分離し、周囲温度で乾燥する。このようにし
て、１８７ｍｇの所期の生成物を無色結晶の形で得た。
【０１１０】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−４−（１−メチルエチル）ベン
ゼンスルホンアミドの二塩酸塩 例８の工程２におけるように操作を行なう。４５６ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４
−ジアミノシクロヘキサンをほぼ１５０℃の温度にもたらし、上記工程１で得た
１６８ｍｇの生成物を添加し、反応媒体をこの１５０℃の温度に３時間３０分保
持し、次いで周囲温度に戻す。１０ｍｌの水を添加し、次いで分離し、５ｍｌの
水で洗浄し、ほぼ５０℃の温度で真空乾燥する。ｐＨ＝４〜５まで酸性化し、次
いで１０ｍｌの酢酸エチルで抽出し、次いで水性相の生成物を蒸発乾固させる。
５ｍｌのエタノールに溶解し、５ｍｌの１．４Ｎ塩酸エタノール溶液を添加し、
次いで蒸発乾固させ、５ｍｌのエーテル中でペースト状にし、このようにして４
２ｍｇの所期の生成物を結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．２２（ｄ）６Ｈ ＣＨ３ −ＣＨ ２．９８（ｍ）１Ｈ ＣＨ３−ＣＨ １．３３（ｍ）２Ｈ；１．５３（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．６８（ｍ）２Ｈ １．８８（ｍ）２Ｈ シクロペンチルのＣＨ２ ２．０６（ｍ）８Ｈ ＋シクロヘキシルの赤道結合ＣＨ２ ３．００（遮蔽） 軸結合Ｈ４ ３．５７（ｍ） 軸結合Ｈ１ ４．７１（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ７．４３ ２Ｈ；７．８８ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ ｉＰｒ−フェニル−ＳＯ ２ − ８．１１（ｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ５．１０；８．２２ 易動性Ｈと想定
【０１１１】例１７ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９
Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの三塩酸塩
【０１１２】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−［２−［［（４−メトキシフェ
ニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例７の工程１で得た２８０ｍｇの生成物、４ｍｌのメタノール、０．２ｍｌの
４−メトキシベンズアルデヒド、０．２ｍｌの酢酸及び１００ｍｇのＮａＢＨ３ ＣＮから出発して、例７の工程２におけるように操作を行ない、反応媒体を周囲
温度でほぼ６時間撹拌する。１０ｍｌのＡｃＯＥｔを添加し、次いで４ｍｌのＨ ２ Ｏで２回、次いで５ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液により洗浄し、次いで乾燥し、
溶媒を蒸発させる。ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール／水酸化アンモニウム（９０／１
０／１）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーした後、２０８ｍｇの所期
の生成物を得た。
【０１１３】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９
Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの三塩酸塩 例７の工程３におけるように操作を行なう。上記工程１で得た１８６ｍｇの生
成物、４９０ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンから出発し、
反応媒体をほぼ１４０℃に１０時間加熱する。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ ＯＨ（８５／１５／１．５）を溶離剤としてシリカで精製し、次いで１．４Ｎ塩
酸エタノール溶液により塩形成する。このようにして、６０ｍｇの所期の生成物
を得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３８（ｍ）２Ｈ；１．５５（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．７１（ｍ）；１．９０（ｍ）；２．０５（遮蔽）；２．１７（ｍ） シ
クロペンチルのＣＨ２ ２．０６（ｍ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０４（ｍｂ） 軸結合Ｈ４ ３．２３（ｂｓ）２Ｈ；３．９９（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｎ
Ｈ ３．７１（ｍ） 軸結合Ｈ１ ３．７８（ｓ） Ｏ−ＣＨ３ ４．１５（ｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ４．７７（ｍ） シクロペンチルのＣＨ ６．９６ ２Ｈ；７．５１ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ Ｏ−フェニル− ８．２４（ｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ− ８．１２；８．７０；９．４２ 易動性Ｈと想定
【０１１４】例１８ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル
）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの三塩酸塩
【０１１５】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−［２−［［（７−メトキシ−１
，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プリ
ン−６−アミン 例７の工程２におけるように操作を行なう。例７の工程１で得た２８０ｍｇの
生成物、４ｍｌのメタノール、ベンズアルデヒドの代わりに２５０ｍｇの７−メ
トキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサアルデヒド、０．２ｍｌ
の酢酸及び０．４ｍｌのテトラヒドロフランから出発し、反応媒体を周囲温度で
４時間放置する。次いで、１００ｍｇのＮａＢＨ３ＣＮを添加し、周囲温度でほ
ぼ３時間撹拌する。１０ｍｌのＡｃＯＥｔを添加し、次いで５ｍｌのＨ２Ｏで２
回、次いで５ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液により洗浄し、次いで乾燥し、溶媒を蒸
発させ、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（９０／１０／１）を
溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーすることによって精製する。このよう
にして、３１１ｍｇの所期の生成物をベイジュ色結晶の形で得た。
【０１１６】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル
）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの三塩酸塩 例７の工程３におけるように操作を行なう。上記工程１で得た６５ｍｇの生成
物、７４３ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンから出発し、反
応媒体をほぼ１４０℃に３時間加熱し、次いで１０ｍｌの水で処理し、１０ｍｌ
の酢酸エチルで２回抽出し、１０ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液により洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ３で乾燥する。１．４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＨにより塩形成し、次いでろ過し
、５ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、次いで約５０℃で乾燥する。このようにして、１
６１ｍｇの所期の生成物を得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３５（ｍ）２Ｈ；１．５３（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．７０（ｍ）２Ｈ；１．８９（ｍ）２Ｈ；２．０６（遮蔽）；２．１５（ｍ
）２Ｈ シクロペンチルのＣＨ２ ３．０３（ｍ、ｂ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．２１（ｂｓ）２Ｈ；３．９６（ｂｓ） ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＮＨ ３．７０（ｂｔ） 軸結合Ｈ１ ３．８３（ｓ） Ｏ−ＣＨ３ ４．１２（ｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ４．７６（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ６．０１（ｓ）２Ｈ Ｏ−ＣＨ２ −Ｏ ６．８４（ｄ）；６．９６（ｄ） Ｈ４、Ｈ６ ８．２４（ｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ− ９．４２；８．６３；８．０８ 易動性Ｈと想定
【０１１７】例１９ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［２−［［
［４−クロル−３−（トリフルオルメチル）フェニル］メチル］アミノ］エチル
］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの三塩酸塩
【０１１８】工程１ ：２−クロル−Ｎ−［２−［［［４−クロル−３−（トリフルオルメチル
）フェニル］メチル］アミノ］エチル］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−
６−アミン 例７の工程２におけるように操作を行なう。例７の工程１で得た２８０ｍｇの
生成物、４ｍｌのメタノール、ベンズアルデヒドの代わりに２９２ｍｇの４−ク
ロル−３−（トリフルオルメチル）ベンズアルデヒド及び０．２ｍｌの酢酸から
出発し、反応媒体を周囲温度で３時間撹拌する。次いで、１００ｍｇのＮａＢＨ ３ ＣＮを添加し、反応媒体を周囲温度でほぼ３時間撹拌する。１０ｍｌのＡｃＯ
Ｅｔを添加し、次いで５ｍｌのＨ２Ｏで２回、次いで５ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶
液により洗浄し、次いで乾燥し、溶媒を蒸発させる。塩化メチレン／メタノール
／水酸化アンモニウム（９０／１０／１）を溶離剤としてシリカでクロマトグラ
フィーすることによって精製した後、３６７ｍｇの所期の生成物をベイジュ色結
晶の形で得た。
【０１１９】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［２−［［
［４−クロル−３−（トリフルオルメチル）フェニル］メチル］アミノ］エチル
］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの三塩酸塩 例７の工程３におけるように操作を行なう。上記工程１で得た３２０ｍｇの生
成物、７７０ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンから出発し、
反応媒体をほぼ１４０℃に３時間加熱する。塩化メチレン／メタノール／水酸化
アンモニウム（８５／２５／１．５）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィ
ーすることによって精製した後、１．４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＨにより塩形成し、
次いでろ過し、５ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、次いで約５０℃で乾燥する。このよ
うにして、１６６ｍｇの所期の生成物を得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３５（ｍ）２Ｈ；１．５４（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．７０（ｍ）２Ｈ；１．９０（ｍ）２Ｈ；２．０３（遮蔽）；２．１６（ｍ
）２Ｈ シクロペンチルのＣＨ２ ２．０３（ｍ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０３（ｍ、ｂ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．７２（ｂｔ） 軸結合Ｈ１ ９．２８（ｂｓ）２Ｈ ４．００（ｂｓ） ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＮＨ ４．３４（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ４．７８（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ７．９４（ｄｄ）１Ｈ Ｈ５’ ７．７７（ｄ）１Ｈ Ｈ６’ ８．１５（ｄ）１Ｈ Ｈ３’ ８．３３（ｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ− ８．１１；８．８４；９．７３ 易動性Ｈと想定
【０１２０】例２０ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［［（ジフェニルメチル）アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６
−ジアミンの三塩酸塩
【０１２１】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−［２−［（ジフェニルメチル）
アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例７の工程２におけるように操作を行なう。例７の工程１で得た１４１ｍｇの
生成物、２ｍｌのメタノール、０．７ｍｌ（１５当量）のベンズアルデヒド及び
０．１ｍｌの酢酸から出発し、次いで反応媒体を周囲温度で３時間撹拌する。次
いで、５５ｍｇのシアノ硼水素化ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）を添加し、反応
媒体を周囲温度で１時間撹拌する。１０ｍｌのＡｃＯＥｔを添加し、次いで５ｍ
ｌのＨ２Ｏで２回、次いで５ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液により洗浄し、次いで乾
燥し、溶媒を蒸発させる。塩化メチレン／酢酸エチル（７０／３０）を溶離剤と
してシリカでクロマトグラフィーすることによって精製した後、１４３ｍｇの所
期の生成物を得た。
【０１２２】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［［（ジフェニルメチル）アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６
−ジアミンの三塩酸塩 例７の工程３におけるように操作を行なう。上記工程１で得た９０ｍｇの生成
物、２２２ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンから出発し、反
応媒体をほぼ１４０℃に２時間加熱する。塩化メチレン／メタノール／水酸化ア
ンモニウム（８５／１５／１．５）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィー
することによって精製した後、１．４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＨにより塩形成し、次
いでろ過し、５ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、次いで約５０℃で乾燥する。このよう
にして、所期の生成物を得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３７（ｍ）２Ｈ；１．５３（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．７２（ｍ）；１．９０（ｍ）；２．０４（ｍ）；２．１８（ｍ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ及びシクロペンチルのＣＨ２ ３．０４（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．２４（ｂｓ）２Ｈ；３．９７（ｂｔ） ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＮＨ ３．６８（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．２９（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ４．７５（ｍ）１Ｈ ＝Ｃ−Ｎ−ＣＨ ７．３４（ｍ）；７．６１（ｂｓ）１０Ｈ 芳香族 ８．１９ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ− ８．０８；８．６８ 易動性Ｈと想定
【０１２３】例２１ ：ｔｒａｎｓ−４−［［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］メチル］安息香酸の
二塩酸塩 例１の工程３におけるように操作を行なう。７４１ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４
−ジアミノシクロヘキサンから出発し、これをほぼ１４０℃に加熱し、次いで例
１の工程２で得た５００ｍｇの生成物を添加し、反応媒体をこの温度でほぼ３時
間放置し、次いで周囲温度に戻す。５ｍｌのＨ２Ｏを添加し、次いでろ過する。
沈殿を１０ｍｌのエタノールに溶解し、次いで３ｍｌの１．４Ｎ塩酸エタノール
溶液を添加し、次いで不溶性部分をろ過し、蒸発乾固させる。残留物をエーテル
中でペースト状にし、次いで周囲温度で乾燥し、このようにして４５ｍｇの所期
の生成物を得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３４（ｍ）２Ｈ；１．４８（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．７０ ２Ｈ；１．８９ ２Ｈ；２．０１（遮蔽）；２．１７ ２Ｈ シ
クロペンチルのＣＨ２ ２．０１（ｍ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０１（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．６８（ｂｔ） 軸結合Ｈ１ ４．７６（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ４．９１（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ７．５０ ２Ｈ；７．９１ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ フェニル−ＣＨＯ ８．０１；９．２６ 易動性Ｈと想定
【０１２４】例２２ ：ｔｒａｎｓ−４−［［［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）
アミノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］ア
ミノ］メチル］安息香酸メチルの三塩酸塩
【０１２５】工程１ ：４−［［［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−
６−イル）アミノ］エチル］アミノ］メチル］安息香酸メチル 例７の工程２におけるように操作を行なう。例７の工程１で得た２８０ｍｇの
生成物、４ｍｌのメタノール、ベンズアルデヒドの代わりに２３０ｍｇの４−ホ
ルミル安息香酸メチル及び０．２ｍｌの酢酸から出発し、反応媒体を周囲温度で
５時間撹拌する。次いで、１００ｍｇのＮａＢＨ３ＣＮを添加し、周囲温度でほ
ぼ１時間撹拌する。１０ｍｌのＡｃＯＥｔを添加し、次いで５ｍｌのＨ２Ｏで２
回、次いで５ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液により洗浄し、次いで乾燥し、溶媒を蒸
発させる。塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（９５／５／０．５
）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーすることによって精製した後、２
６０ｍｇの所期の生成物を得た。
【０１２６】工程２ ：ｔｒａｎｓ−４−［［［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）
アミノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］ア
ミノ］メチル］安息香酸メチルの三塩酸塩 例７の工程３におけるように操作を行なう。上記工程１で得た２５６ｍｇの生
成物、７００ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンから出発し、
反応媒体をほぼ１４０℃にほぼ４時間加熱し、次いで１０ｍｌの酢酸エチルで３
回抽出し、１０ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液により洗浄する。塩化メチレン／メタ
ノール／水酸化アンモニウム（８５／１５／１．５）を溶離剤としてシリカでク
ロマトグラフィーすることによって精製した後、１．４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＨに
より塩形成し、次いでろ過し、５ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、次いで約５０℃で乾
燥する。このようにして、７０ｍｇの所期の生成物を得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３８（ｍ）２Ｈ；１．５２（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．７０−１．８９；２．０６（遮蔽）−２．１７ シクロペンチルのＣＨ ２ ２．０４（ｍ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０４（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．２８（ｂｓ）２Ｈ；４．００（ｂｓ） ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −ＮＨ ３．７２（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．３２（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ４．７７ シクロペンチルのＣＨ ３．８８（ｓ） ＣＯ２−ＣＨ３ ７．７４ ２Ｈ ７．９８ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ フェニル−ＣＯ２ＣＨ３ ７．６９ ２Ｈ ７．８９ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ フェニル−ＣＯ２Ｈ ８．３３ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ− ８．１３；８．９０；９．４８；９．６８ 易動性Ｈと想定
【０１２７】例２３ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［［［（４
−シアノフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プ
リン−２，６−ジアミンの三塩酸塩
【０１２８】工程１ ：２−クロル−Ｎ−［２−［［（４−シアノフェニル）メチル］アミノ］
エチル］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−アミン 例７の工程２におけるように操作を行なう。例７の工程１で得た２８０ｍｇの
生成物、ベンズアルデヒドの代わりに１８４ｍｇの４−シアノベンズアルデヒド
、４ｍｌのメタノール、０．２ｍｌの酢酸及び０．５ｍｌのテトラヒドロフラン
から出発し、反応媒体を周囲温度で５時間撹拌する。次いで、１００ｍｇのＮａ
ＢＨ３ＣＮを添加し、周囲温度で１時間撹拌する。１０ｍｌのＡｃＯＥｔを添加
し、次いで５ｍｌのＨ２Ｏで２回、次いで５ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液により洗
浄し、次いで乾燥し、溶媒を蒸発させる。塩化メチレン／メタノール／ヒドロキ
シルアミン（９５／５／０．３３）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィー
することによって精製した後、３４７ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た
。
【０１２９】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［［［（４
−シアノフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プ
リン−２，６−ジアミンの三塩酸塩 例７の工程３におけるように操作を行なう。上記工程１で得た２５０ｍｇの生
成物、７２０ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンから出発し、
反応媒体をほぼ１４０℃に４時間加熱し、次いで１０ｍｌの水で処理し、１０ｍ
ｌの酢酸エチルで３回抽出し、１０ｍｌの塩化ナトリウム飽和水溶液により洗浄
する。塩化メチレン／メタノール／ヒドロキシルアミン（８５／１５／１．５）
を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーすることによって精製した後、１．
４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＨにより塩形成し、次いでろ過し、５ｍｌのＥｔＯＨで洗
浄し、次いで約５０℃で乾燥する。このようにして、２２２ｍｇの所期の生成物
を得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３６（ｍ）２Ｈ；１．５５（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．７０（ｍ）２Ｈ；１．８９（ｍ）２Ｈ；２．０５（遮蔽）；２．１７（ｍ
）２Ｈ シクロペンチルのＣＨ２ ２．０４（ｍ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０４（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．７３（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ３．２８（ｂｓ）２Ｈ；４．０２（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｎ
Ｈ ４．３３（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ４．７８（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ７．８３ ２Ｈ；７．８８ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ フェニル−ＣＮ ８．３９（ｂｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ８．１９；９．０２ 易動性Ｈと想定
【０１３０】例２４ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］アミノ］
エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの三塩酸塩
【０１３１】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−［２−［［（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例７の工程２におけるように操作を行なう。例７の工程１で得た２８０ｍｇの
生成物、ベンズアルデヒドの代わりに２７５ｍｇの３，４，５−トリメトキシベ
ンズアルデヒド、４ｍｌのメタノール及び０．２ｍｌの酢酸から出発し、次いで
反応媒体を周囲温度で５時間撹拌する。次いで、１００ｍｇのＮａＢＨ３ＣＮを
添加し、周囲温度でほぼ１時間撹拌する。１０ｍｌのＡｃＯＥｔを添加し、次い
で５ｍｌのＨ２Ｏで２回、次いで５ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液により洗浄し、次
いで乾燥し、溶媒を蒸発させる。塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウ
ム（９５／５／０．３３）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーすること
によって精製した後、３０５ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【０１３２】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル］アミノ］
エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの三塩酸塩 例７の工程３におけるように操作を行なう。上記工程１で得た２９７ｍｇの生
成物及び７３５ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンから出発し
、反応媒体をほぼ１４０℃に３時間３０分加熱し、次いで１０ｍｌの水で処理し
、１０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出し、１０ｍｌの塩化ナトリウム飽和水溶液に
より洗浄する。塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（８５／１５／
１．５）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーすることによって精製した
後、１．４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＨにより塩形成し、次いでろ過し、５ｍｌのＥｔ
ＯＨで洗浄し、次いで約５０℃で乾燥する。このようにして、所期の生成物を得
た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３８（ｍ）２Ｈ；１．５２（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０７（ｍ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０４（ｍｌ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．７３（部分的に遮蔽） 軸結合Ｈ１ １．７０；１．９８；２．１８ Ｃ−ＣＨ２ ４．７８ Ｎ−ＣＨ−Ｎ−シクロペンチル ３．２４（ｍｌ）２Ｈ；４．０２（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｎ
Ｈ ３．６８（ｓ）；３．８０（ｓ）３Ｈ Ｏ−ＣＨ３ ４．１５ ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ＝Ｈ２ 四置換された環のＣＨ ８．１１（ｂ）−８．３５（ｂ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ− ５．４８；７．７５；８．１１；８．９９；９．５７ 易動性Ｈと想定
【０１３３】例２５ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［２−［［
（４−クロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９−シクロペンチル−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミンの三塩酸塩
【０１３４】工程１ ：２−クロル−Ｎ−［２−［［（４−クロルフェニル）メチル］アミノ］
エチル］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−アミン 例７の工程２におけるように操作を行なう。例７の工程１で得た２８０ｍｇの
生成物、ベンズアルデヒドの代わりに１９７ｍｇの４−クロルベンズアルデヒド
、４ｍｌのメタノール及び０．２ｍｌの酢酸から出発し、次いで反応媒体を周囲
温度で５時間撹拌する。次いで、１００ｍｇのＮａＢＨ３ＣＮを添加し、反応媒
体を周囲温度でほぼ１時間撹拌する。１０ｍｌのＡｃＯＥｔを添加し、次いで５
ｍｌのＨ２Ｏで２回、次いで５ｍｌのＮａＣｌ飽和水溶液により洗浄し、次いで
乾燥し、溶媒を蒸発させる。塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（
９５／５／０．３３）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーすることによ
って精製した後、２５８ｍｇの所期の生成物を得た。
【０１３５】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［２−［［
（４−クロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９−シクロペンチル−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミンの三塩酸塩 例７の工程３におけるように操作を行なう。上記工程１で得た２４２ｍｇの生
成物及び６８０ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンから出発し
、反応媒体をほぼ１４０℃に３時間３０分加熱し、次いでＨ２Ｏ中に注ぎ、次い
で１０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出し、１０ｍｌの塩化ナトリウム飽和水溶液に
より洗浄する。塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（８５／１５／
１．５）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーすることによって精製した
後、１．４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＨにより塩形成し、次いでろ過し、５ｍｌのＥｔ
ＯＨで洗浄し、次いで約５０℃で乾燥する。このようにして、所期の生成物を得
た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３７（ｍ）２Ｈ；１．５４（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．７０（ｍ）２Ｈ；１．８９（ｍ）２Ｈ；２．０５（遮蔽）；２．１７（ｍ
）２Ｈ シクロペンチルのＣＨ２ ２．０５（ｍ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０５（ｍｌ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．２５（ｂｓ）２Ｈ；３．９９（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２ −Ｎ
Ｈ ３．７７（ｂｔ） 軸結合Ｈ１ ４．１２（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２−フェニル ４．７８（ｍ） シクロペンチルのＣＨ ７．４７ ２Ｈ；７．６３ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ −フェニル−Ｃｌ ８．３５（ｂｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ− ８．１３；８．９１；９．６１ 易動性Ｈと想定
【０１３６】例２６ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−３−ブロムベンゼンスルホンア
ミドの二塩酸塩
【０１３７】工程１ ：３−ブロム−Ｎ−［［２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン
−６−イル］アミノ］ベンゼンスルホンアミド 例８の工程１におけるように操作を行なう。例１の工程１で得た２５７ｍｇの
生成物、４ｍｌのジメトキシエタン（ＤＭＥ）、３９０ｍｇの炭酸セシウム（Ｃ
ｓ２ＣＯ３）及びベンゼンスルホンアミドの代わりに２３６ｍｇの３−ブロムベ
ンゼンスルホンアミドから出発し、反応媒体をほぼ１００℃の温度で２時間３０
分撹拌し、周囲温度に戻し、４ｍｌの２Ｎ塩酸で塩形成し、次いで１０ｍｌの酢
酸エチルで２回抽出し、乾燥し、蒸発乾固させ、５ｍｌのエーテル中でペースト
状にし、周囲温度で乾燥する。このようにして、３５６ｍｇの所期の生成物をベ
イジュ色結晶の形で得た。
【０１３８】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−３−ブロムベンゼンスルホンア
ミドの二塩酸塩 例８の工程２におけるように操作を行なう。４００ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４
−ジアミノシクロヘキサンをほぼ１５０℃の温度にもたらし、上記工程１で得た
３１９ｍｇの生成物を添加し、反応媒体をこの１５０℃の温度で終夜保持し、次
いで周囲温度に戻し、次いでＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（７０／３０
／１）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーする。次いで、４ｍｌのエタ
ノール及び４ｍｌの１．４Ｎ塩酸エタノール溶液を添加し、次いで蒸発乾固させ
、１０ｍｌのエーテル／酢酸エチル（５０／５０）中でペースト状にし、ほぼ５
０℃の温度で真空乾燥する。このようにして、２３１ｍｇの所期の生成物をベイ
ジュ色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３４（ｍ）２Ｈ；１．５０（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．６８（ｍ）２Ｈ；１．８７（ｍ）２Ｈ；２．０７（遮蔽） シクロペン
チルのＣＨ２ ２．０７ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０５（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．６０（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．７１（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ７．５４（ｔ）１Ｈ Ｈ５’ ７．８０（ｄｄｄ）１Ｈ Ｈ６’ ７．９５（ｄｔ）１Ｈ Ｈ４’ ８．０９（ｔ）１Ｈ Ｈ２’ ８．１８（ｂｓ）１Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ８．１４ 易動性Ｈと想定
【０１３９】例２７ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−３−（トリフルオルメチル）ベ
ンゼンスルホンアミドの二塩酸塩
【０１４０】工程１ ：Ｎ−［［２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］
アミノ］−３−トリフルオルメチルベンゼンスルホンアミド 例８の工程１におけるように操作を行なう。例１の工程１で得た２５７ｍｇの
生成物、４ｍｌのジメトキシエタン（ＤＭＥ）、３９０ｍｇの炭酸セシウム（Ｃ
ｓ２ＣＯ３）及びベンゼンスルホンアミドの代わりに２２５ｍｇの３−トリフル
オルメチルベンゼンスルホンアミドから出発し、反応媒体をほぼ１００℃の温度
で２時間３０分撹拌し、次いで周囲温度に戻し、４ｍｌの２Ｎ塩酸で酸性化し、
次いで１０ｍｌの酢酸エチルで２回抽出し、乾燥し、蒸発乾固させ、１０ｍｌの
エーテル中でペースト状にし、分離し、周囲温度で乾燥する。このようにして、
２７３ｍｇの所期の生成物を無色結晶の形で得た。
【０１４１】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−３−（トリフルオルメチル）ベ
ンゼンスルホンアミドの二塩酸塩 例８の工程２におけるように操作を行なう。２８６ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４
−ジアミノシクロヘキサンをほぼ１５０℃の温度にもたらし、上記工程１で得た
２２２ｍｇの生成物を添加し、反応媒体をこの１５０℃の温度で３時間、次いで
１１０ド恣意で終夜、次いで１５０℃で２時間保持し、次いで周囲温度に戻す。
ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（７０／３０／１）を溶離剤としてシリカ
でクロマトグラフィーし、次いで、５ｍｌのエーテル及び５ｍｌの１．４Ｎ塩酸
エタノール溶液を添加し、次いで蒸発乾固させ、５ｍｌのエーテル／酢酸エチル
（５０／５０）中でペースト状にし、ほぼ５０℃の温度で真空乾燥する。このよ
うにして、１６６ｍｇの所期の生成物をベイジュ色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３３（ｍ）２Ｈ；１．４９（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．６７（ｂｓ）２Ｈ １．８６（ｂｓ）２Ｈ ２．０８（遮蔽） シクロペンチルのＣＨ２ ２．０５ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０４（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．６０（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．７１（ｂｓ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ７．８２（ｂｔ）１Ｈ Ｈ５’ ７．９６（ｂｄ）１Ｈ Ｈ４’ ８．２４（ｍ）１Ｈ Ｈ６’、Ｈ２’ ８．１６（遮蔽） Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ８．１６ 易動性Ｈと想定
【０１４２】例２８ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−４−（１，１−ジメチルエチル
）ベンゼンスルホンアミドの二塩酸塩
【０１４３】工程１ ：Ｎ−［［２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］
アミノ］−４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド 例８の工程１におけるように操作を行なう。例１の工程１で得た２５７ｍｇの
生成物、４ｍｌのジメトキシエタン（ＤＭＥ）、３９０ｍｇの炭酸セシウム（Ｃ
ｓ２ＣＯ３）及びベンゼンスルホンアミドの代わりに２１３ｍｇの４−（１，１
−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミドから出発し、反応媒体をほぼ１００
℃の温度で４時間撹拌し、周囲温度に戻し、４ｍｌの２Ｎ塩酸及び５ｍｌの水を
添加し、次いで４０ｍｌの酢酸エチルで抽出し、乾燥し、蒸発乾固させ、１０ｍ
ｌのエーテル中でペースト状にし、分離し、周囲温度で乾燥する。このようにし
て、２５３ｍｇの所期の生成物をベイジュ色結晶の形で得た。
【０１４４】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−４−（１，１−ジメチルエチル
）ベンゼンスルホンアミドの二塩酸塩 例８の工程２におけるように操作を行なう。２８６ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４
−ジアミノシクロヘキサンをほぼ１５０℃の温度にもたらし、上記工程１で得た
２１７ｍｇの生成物を添加し、反応媒体をこの温度でほぼ５時間保持し、次いで
周囲温度に戻し、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（７０／３０
／１）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーし、１０ｍｌのエタノールに
溶解する。次いで、４ｍｌの１．４Ｎ塩酸／エタノールを添加し、次いで蒸発乾
固させ、１０ｍｌのエーテル中でペースト状にし、周囲温度で乾燥する。このよ
うにして、１０７ｍｇの所期の生成物をベイジュ色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３１（ｓ） ｔＢｕ １．３４（部分的に遮蔽）；１．５４（ｍ） シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．６９（ｍ）；１．８８（ｍ）；２．０５（遮蔽） シクロペンチルのＣ
Ｈ２ ２．０５ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０４（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．５８（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．７１（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ７．５９ ２Ｈ；７．８９ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ Ｏ２Ｓ−フェニル−ｔＢ
ｕ ８．１６（ｂｓ）＞３Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ＋ 易動性Ｈと想定例２９ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−プロ
ピル−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
の二塩酸塩
【０１４５】工程１ ：２−クロル−Ｎ−プロピル−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９
Ｈ−プリン−２，６−ジアミン 例５の工程１で得た１６０ｍｇの生成物、３ｍｌのブタノールから出発し、ベ
ンジルアミンの代わりに０．１００ｍｌの１−プロパンアミンを使用して、例５
の工程２におけるように操作を行ない、反応媒体をほぼ８０〜８５℃の温度に２
４時間もたらし、次いで周囲温度に戻し、次いで蒸発乾固させ、１０ｍｌの酢酸
エチル中で周囲温度でペースト状にし、分離し、１０ｍｌのイソプロパノールで
洗浄し、ほぼ５０℃で真空乾燥する。このようにして、１２３ｍｇの所期の生成
物を白色結晶の形で得た。
【０１４６】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−プロ
ピル−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
の二塩酸塩 ４００ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン及び上記工程１で
得た１０６ｍｇの生成物から出発して、例５の工程３におけるように操作を行な
い、反応媒体を１４０〜１４５℃の温度にほぼ６時間もたらし、次いで周囲温度
に戻す。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を溶離剤
としてシリカで精製し、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成した後、３０ｍｇ
の所期の生成物をピンク色／ベージュ色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ０．９４（ｔ）３Ｈ ＣＨ２ −ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ− １．６４（ｍ）２Ｈ ＣＨ２−ＣＨ２ −ＣＨ２−ＮＨ ３．５５（遮蔽） ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２ −ＮＨ １．４３（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０７（ｂｔ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．４３（ｍ）（遮蔽） −Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ ２ ２．９８（ｍ）２Ｈ −Ｓ−ＣＨ ２−ＣＨ２ ３．０５（遮蔽） 軸結合Ｈ４と想定 ３．７２（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ３．２７（ｍ） Ｓ−ＣＨ ２−ＣＨ ５．０３（ｍ）１Ｈ Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ ８．０１（ｂｓ）３Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ＋ 易動性Ｈ ８．１８（ｂｓ）；９．０６（ｂｓ） 易動性Ｈ
【０１４７】例３０ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［（
３−ヨードフェニル）メチル］−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−
プリン−２，６−ジアミンの二塩酸塩
【０１４８】工程１ ：２−クロル−Ｎ−［（３−ヨードフェニル）メチル］−９−（テトラヒ
ドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−６−アミン 例５の工程１で得た１６０ｍｇの生成物、３ｍｌのブタノールから出発し、ベ
ンジルアミンの代わりに０．１１４ｍｌの３−ヨードベンゼンメタンアミンを使
用して、例５の工程２におけるように操作を行ない、反応媒体をほぼ８０〜８５
℃の温度に３０時間もたらし、次いで周囲温度に戻し、３ｍｌのイソプロパノー
ルで希釈し、ほぼ０℃の温度にほぼ１時間置き、次いで分離し、５ｍｌのイソプ
ロパノールで洗浄し、ほぼ０℃の温度で真空乾燥する。塩化メチレン／酢酸エチ
ル（９０／１０）を溶離剤としてシリカで精製した後、１７３ｍｇの所期の生成
物を白色場黄色結晶の形で得た。
【０１４９】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［（
３−ヨードフェニル）メチル］−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−
プリン−２，６−ジアミンの二塩酸塩 ３３０ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン及び上記工程１で
得た１３７ｍｇの生成物から出発して、例５の工程３におけるように操作を行な
い、反応媒体を１４０〜１４５℃の温度にほぼ６時間もたらし、次いで周囲温度
に戻し、終夜放置する。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８
／２）を溶離剤としてシリカで精製し、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成し
た後、分離し、洗浄し、ほぼ５０℃の温度で乾燥する。このようにして、７４ｍ
ｇの所期の生成物を褐色／ピンク色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３５（ｍ）；１．４９（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０２（ｂｄ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．４２；２．５４（一部遮蔽） −Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ ２ ２．９７（ｍ）３Ｈ −Ｓ−ＣＨ ２−ＣＨ２ ＋ Ｈ４（軸結合と想定） ３．２７（ｍ）２Ｈ Ｓ−ＣＨ ２−ＣＨ ３．７１（ｂｔ）（一部遮蔽） 軸結合Ｈ１ ４．８０（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ２ −フェニル ５．０５（ｍ）１Ｈ Ｎ−ＣＨ−ＣＨ２−Ｓ− ７．１６（ｔ）１Ｈ Ｈ５’ ７．４５（ｄ）１Ｈ；７．６４（ｄ）１Ｈ Ｈ４’、Ｈ６’ ７．８０（ｓ）１Ｈ Ｈ２’ ８．０４（ｂｓ）＞２Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ＋ 易動性Ｈと想定 ８．３３（ｂｓ）；９．３７（ｂｓ） 易動性Ｈと想定例３１ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−フェ
ニル−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
の二塩酸塩
【０１５０】工程１ ：２−クロル−Ｎ−フェニル−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９
Ｈ−プリン−６−アミン 例５の工程１で得た１６０ｍｇの生成物、３ｍｌのブタノールから出発し、ベ
ンジルアミンの代わりに０．０５５ｍｌのアニリンを使用して、例５の工程２に
おけるように操作を行ない、反応媒体をほぼ８０〜８５℃の温度に２０時間もた
らし、次いで周囲温度に戻し、５ｍｌのイソプロパノールで希釈し、ほぼ０℃の
温度にほぼ１時間置き、次いで分離し、１０ｍｌのイソプロパノールで洗浄し、
ほぼ５０℃で真空乾燥する。塩化メチレン／酢酸エチル（９０／１０）を溶離剤
としてシリカで精製した後、１７３ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【０１５１】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−フェ
ニル−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
の二塩酸塩 ５３６ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン及び上記工程１で
得た１５６ｍｇの生成物から出発して、例５の工程３におけるように操作を行な
い、反応媒体を１４０〜１４５℃の温度にほぼ４時間３０分もたらし、次いで周
囲温度に戻す。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を
溶離剤としてシリカで精製し、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成し、分離し
、洗浄し、ほぼ５０℃の温度で乾燥する。１４５ｍｇの所期の生成物をピンク色
／ベージュ色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３９（ｍ）；１．５２（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０７ ４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．４６（ｍ）（遮蔽）；２．６０（ｍ）１Ｈ −ＣＨ ２−ＣＨ２−Ｓ ３．００（ｍ）３Ｈ ＣＨ２ −ＣＨ２−Ｓ＋ 軸結合Ｈ４と想定 ３．３２（ｍ）２Ｈ −ＣＨ−ＣＨ２ −Ｓ ５．１３（ｍ）１Ｈ −ＣＨ−ＣＨ２−Ｓ ３．７１（ｍ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ７．１１（ｔ）１Ｈ；７．３９（ｔ）２Ｈ；７．９４（ｄ）２Ｈ 芳香族Ｈ ８．０８（ｂｓ）＞２Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ＋ 易動性Ｈ ８．８６；１０．５２ 易動性Ｈと想定
【０１５２】例３２ ：ｔｒａｎｓ（±）−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ
］安息香酸エチルの二塩酸塩
【０１５３】工程１ ：：４−（（２−クロル−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−
プリン−６−イル）アミノ］安息香酸エチル 例５の工程１で得た１６０ｍｇの生成物、３ｍｌのブタノールから出発し、ベ
ンジルアミンの代わりに１００ｍｇの４−アミノ安息香酸エチルを使用して、例
５の工程２におけるように操作を行ない、反応媒体をほぼ８０〜８５℃の温度に
３０時間もたらし、次いで周囲温度に戻し、３ｍｌのイソプロパノールで希釈し
、ほぼ０℃の温度にほぼ１時間置き、次いで分離し、５ｍｌのイソプロパノール
で洗浄し、ほぼ５０℃の温度で真空乾燥する。塩化メチレン／酢酸エチル（９０
／１０）を溶離剤としてシリカで精製した後、２０２ｍｇの所期の生成物を白色
−クリーム色結晶の形で得た。
【０１５４】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ
］安息香酸エチルの二塩酸塩 例５の工程３におけるように操作を行なう。５１３ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４
−ジアミノシクロヘキサンから出発し、これをほぼ７０〜７５℃の温度にもたら
し、上記工程１で得た１８１ｍｇの生成物を添加し、反応媒体を１４０〜１４５
℃の温度にほぼ４時間３０分もたらし、次いで周囲温度に戻す。メタノール／水
酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を溶離剤としてシリカで精製し、
１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成し、分離し、１０ｍｌのエタノールで洗浄
し、ほぼ５０℃の温度で乾燥する。１５０ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で
得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３３（ｔ）３Ｈ ＣＨ３ −ＣＨ２−Ｏ ４．３１（ｑ） ＣＨ３−ＣＨ２ −Ｏ １．４５（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０８（ｂｔ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．４３（ｄｄ）；２．５８（ｄｄ） ４位のＣＨ２ ２．９８（ｍ）２Ｈ ５位のＣＨ２ ３．００（遮蔽） 軸結合Ｈ４’ ３．３１（ｍ）２Ｈ ２位のＣＨ２ ３．７０（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１’ ５．１２（ｍ）１Ｈ Ｈ３ ７．９５ ２Ｈ；８．１６ ２Ｈ ＡＢ ＮＨ−フェニル−Ｃ＝Ｏ ８．０８（遮蔽） Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ８．０８；８．８３；１０．７３ 易動性Ｈと想定
【０１５５】例３３ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（テト
ラヒドロ−３−チエニル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］
−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの二塩酸塩
【０１５６】工程１ ：２−クロル−９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−Ｎ−［４−（トリ
フルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例５の工程１で得た１６０ｍｇの生成物、３ｍｌのブタノールから出発し、ベ
ンジルアミンの代わりに０．０８１ｍｌの４−（トリフルオルメトキシ）ベンゼ
ンアミンを使用して、例５の工程２におけるように操作を行ない、反応媒体をほ
ぼ８０〜８５℃の温度に２０時間もたらし、次いで周囲温度に戻し、５ｍｌのイ
ソプロパノールで希釈し、ほぼ０℃の温度にほぼ１時間置き、次いで分離し、５
ｍｌのイソプロパノールで洗浄し、ほぼ５０℃で真空乾燥する。塩化メチレン／
酢酸エチル（９０／１０）を溶離剤としてシリカで精製した後、２０３ｍｇの所
期の生成物を白色結晶の形で得た。
【０１５７】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（テト
ラヒドロ−３−チエニル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］
−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの二塩酸塩 上記工程１で得た１８６ｍｇの生成物及び５１３ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−
ジアミノシクロヘキサンから出発して、例５の工程３におけるように操作を行な
い、反応媒体を１４０〜１４５℃の温度に４時間３０分もたらし、次いで周囲温
度に戻す。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を溶離
剤としてシリカで精製し、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成し、分離し、１
０ｍｌのエタノールで洗浄し、ほぼ５０℃の温度で乾燥する。このようにして、
１１７ｍｇの所期の生成物をピンク色／ベージュ色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３９（ｍ）；１．５２（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０６（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．４２（ｍ）；２．５９（ｍ） Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ ２ ２．９９（ｍ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ２ ３．００（遮蔽） 軸結合Ｈ４と想定 ３．３１（ｍ） Ｓ−ＣＨ２ −ＣＨ２ ５．１０（ｍ）１Ｈ Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ ３．６９（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１と想定 ７．３３ ２Ｈ；８．０９ ２Ｈ ＡＢ Ｏ−フェニル−Ｎ ８．０４＞２Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ＋ 易動性Ｈ ８．６０；１０．３５ 易動性Ｈと想定
【０１５８】例３４ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−フェ
ニル−９−（テトラヒドロ−３−フェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
の二塩酸塩
【０１５９】工程１ ：（±）２−クロル−Ｎ−フェニル−９−（テトラヒドロ−３−フェニル
）−９Ｈ−プリン−６−アミン 例２の工程１で得た２００ｍｇ（０．７７ミリモル）の生成物及び３ｍｌのブ
タノールから出発し、ベンジルアミンの代わりに０．０８８ｍｌ（０．９６ミリ
モル）のアニリンを使用して、例２の工程２におけるように操作を行なう。この
ようにして、２１３ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【０１６０】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−フェ
ニル−９−（テトラヒドロ−３−フェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
の二塩酸塩 上記工程１で得た１９８ｍｇの生成物及び７１６ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−
ジアミノシクロヘキサンから出発して、例２の工程３におけるように操作を行な
う。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を溶離剤とし
てシリカで精製し、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成した後、１６９ｍｇの
所期の生成物をピンク色／ベイジュ色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３９（ｍ）２Ｈ；１．５３（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０８（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．３８（ｍ）１Ｈ；２．５５（遮蔽） Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ ２ ３．０３（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．７３（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ３．８９（ｍ）１Ｈ；４．１３（ｍ）１Ｈ Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ２ ４．０４（ｍ）２Ｈ Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ ５．１４（ｍ）１Ｈ Ｎ−ＣＨ ７．１０（ｔ）１Ｈ；７．３８（ｔ）２Ｈ；７．９３（ｄ）２１Ｈ 芳香族
Ｈ ８．０６（ｂｓ）＜３Ｈ ＣＨ−Ｎ ＋ ＮＨ２ ８．６８〜１０．３６ 易動性Ｈ例３５ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（テト
ラヒドロ−３−フラニル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］
−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの二塩酸塩
【０１６１】工程１ ：（±）−２−クロル−９−（テトラヒドロ−３−フラニル）−Ｎ−［４
−（トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例２の工程１で得た２００ｍｇ（０．７７ミリモル）の生成物及び３ｍｌのブ
タノールから出発し、ベンジルアミンの代わりに０．１３０ｍｌ（０．９６ミリ
モル）の４−（トリフルオルメトキシ）ベンゼンアミンを使用して、例２の工程
２におけるように操作を行なう。このようにして、７２ｍｇの所期の生成物を白
色結晶の形で得た。
【０１６２】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（テト
ラヒドロ−３−フラニル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］
−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの二塩酸塩 上記工程１で得た１５３ｍｇの生成物及び４３３ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−
ジアミノシクロヘキサンから出発して、例２の工程３におけるように操作を行な
う。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を溶離剤とし
てシリカで精製し、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成した後、１１４ｍｇの
所期の生成物を白色／クリーム色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３８（ｍ）２Ｈ；１．５１（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０７（ｂｔ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ２．３６（ｍ）１Ｈ；２．５０（遮蔽） Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ ２ ３．０３（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．７０（遮蔽） 軸結合Ｈ１と想定 ３．８８（遮蔽）；４．１２（ｍ）１Ｈ Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ２ ４．０２（ｄ）２Ｈ Ｏ−ＣＨ２ −ＣＨ ５．１０（ｍ）１Ｈ Ｎ−ＣＨ ７．３１ ２Ｈ；８．０９ ２Ｈ ＡＢ’ＢＢ’ ＮＨ−フェニル−ＯＣＦ ３ ８．００（ｂｄ）＜３Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ＋ ＨＨ２ ８．４１（ｓ）〜１０．１８（ｓ） 易動性Ｈ
【０１６３】例３６ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチル
プロピル）−Ｎ６−プロピル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの二塩酸塩
【０１６４】工程１ ：２−クロル−９−（１−エチルプロピル）−Ｎ−プロピル−９Ｈ−プリ
ン−６−アミン 例３の工程１で得た２００ｍｇの生成物及び４ｍｌのブタノールから出発し、
ベンジルアミンの代わりに０．１２９ｍｌのプロピルアミンを使用して、例３の
工程２におけるように操作を行なう。周囲温度で撹拌し、反応媒体をほぼ８０〜
８５℃の温度に５時間もたらし、次いで周囲温度に戻し、次いで蒸発乾固させ、
５ｍｌのペンタン中で周囲温度でペースト状にし、分離し、洗浄し、ほぼ５０℃
で乾燥する。塩化メチレン／酢酸エチル（９０／１０）を溶離剤としてシリカで
精製した後、１４５ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【０１６５】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチル
プロピル）−Ｎ６−プロピル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの二塩酸塩 上記工程１で得た１２１ｍｇの生成物及び４８９ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−
ジアミノシクロヘキサンから出発して、例３の工程３におけるように操作を行な
い、反応媒体を１４０〜１４５℃の温度にほぼ４時間もたらし、次いで７０〜８
０℃に冷却し、２０ｍｌの水／酢酸エチル（５０／５０）で希釈し、静置し、次
いで１０ｍｌの水及び５ｍｌの塩化ナトリウム水溶液により洗浄し、乾燥し、蒸
発乾固させる。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を
溶離剤としてシリカで精製し、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成した後、１
１４ｍｇの所期の生成物を結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ０．７７（ｔ）６Ｈ ＣＨ３ −ＣＨ２−ＣＨ ０．９５（ｔ）３Ｈ ＣＨ３ −（ＣＨ２）２ １．３９（ｍ）；１．４９（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．６５（ｍ）２Ｈ ＣＨ３−ＣＨ２ −ＣＨ２−ＮＨ １．９２（ｍ）４Ｈ ＣＨ２ −ＣＨ３ ２．０７（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０５（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．５６（ｂｓ） ＮＨ−ＣＨ２ −ＣＨ２−ＣＨ３ ３．６８（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．１９（ｍ） Ｎ−ＣＨ ８．０８（ｂｓ）３Ｈ ＮＨ２ ＋ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ８．２２〜９．２２ 易動性Ｈと想定
【０１６６】例３７ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチル
プロピル）−Ｎ６−フェニル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの二塩酸塩
【０１６７】工程１ ：２−クロル−９−（１−エチルプロピル）−Ｎ−フェニル−９Ｈ−プリ
ン−６−アミン 例３の工程１で得た２００ｍｇ（０．７７ミリモル）の生成物及び４ｍｌのブ
タノールから出発し、ベンジルアミンの代わりに０．０８８ｍｌ（０．９６ミリ
モル）のアニリンを使用して、例３の工程２におけるように操作を行なう。周囲
温度で撹拌し、反応媒体をほぼ８０〜８５℃の温度に２２時間もたらし、次いで
周囲温度に戻し、４ｍｌのイソプロパノールで希釈し、ほぼ０℃の温度で２日間
放置し、次いで分離し、１０ｍｌのイソプロパノールで洗浄し、ほぼ５０℃で乾
燥する。 塩化メチレン／酢酸エチル（９０／１０）を溶離剤としてシリカで精製した後
、１０４ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【０１６８】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチル
プロピル）−Ｎ６−フェニル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミンの二塩酸塩 上記工程１で得た９７ｍｇの生成物及び３５０ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサンから出発して、例３の工程３におけるように操作を行ない
、反応媒体を１４０〜１５０℃の温度にほぼ４時間もたらし、次いで７０〜８０
℃に冷却し、２０ｍｌの水／酢酸エチル（５０／５０）で希釈し、静置し、次い
で１０ｍｌの水及び５ｍｌの塩化ナトリウム水溶液により洗浄し、乾燥し、蒸発
乾固させる。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を溶
離剤としてシリカで精製し、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成した後、６６
ｍｇの所期の生成物を結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ０．８２（ｔ）６Ｈ ＣＨ３ −ＣＨ２− １．９６（遮蔽） ＣＨ３−ＣＨ２ １．３９（ｍ）；１．５２（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０８（ｍ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０２（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．７０（ｔｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．３２（ｍ） Ｎ−ＣＨ−ＣＨ２− ７．１１；７．３９；７．９３ 芳香族Ｈ ８．０３（ｂｓ）＞２Ｈ ＮＨ２ ＋ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ８．７８〜１０．４０ 易動性Ｈと想定
【０１６９】例３８ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−４−エトキシベンゼンスルホン
アミドの二塩酸塩
【０１７０】工程１ ：Ｎ−［［２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］
アミノ］−４−エトキシベンゼンスルホンアミド 例８の工程１におけるように操作を行なう。例１の工程１で得た２５７ｍｇの
生成物、４ｍｌのジメトキシエタン（ＤＭＥ）、３９０ｍｇの炭酸セシウム（Ｃ
ｓ２ＣＯ３）及びベンゼンスルホンアミドの代わりに２０１ｍｇの４−エトキシ
ベンゼンスルホンアミドから出発し、反応媒体をほぼ１００℃の温度でほぼ２時
間３０分撹拌し、周囲温度に戻し、４ｍｌの２Ｎ塩酸で酸性化し、次いで１０ｍ
ｌの酢酸エチルで抽出し、乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させ、１０ｍｌのエーテル
中でペースト状にし、周囲温度で乾燥する。このようにして、３２５ｍｇの所期
の生成物をベイジュ色結晶の形で得た。
【０１７１】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−４−エトキシベンゼンスルホン
アミドの二塩酸塩 例８の工程２におけるように操作を行なう。４００ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４
−ジアミノシクロヘキサンをほぼ１５０℃の温度にもたらし、上記工程１で得た
２９５ｍｇの生成物を添加し、反応媒体をこの温度でほぼ７時間３０分保持し、
次いで周囲温度に戻し、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（７０
／３０／１）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーして精製する。次いで
、１０ｍｌのエタノールと３ｍｌの１．４Ｎ塩酸／エタノールを添加し、次いで
蒸発乾固させ、１０ｍｌのエーテル中でペースト状にし、ほぼ６０℃の温度で真
空乾燥する。このようにして、１４６ｍｇの所期の生成物をベイジュ色結晶の形
で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３４（遮蔽）；１．５１（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．３４（ｔ） ＣＨ３ −ＣＨ２−Ｏ ４．１２（ａ）２Ｈ ＣＨ３−ＣＨ２ −Ｏ １．６７（ｍ）２Ｈ；１．８６（ｍ）２Ｈ；２．０５（遮蔽） シクロペン
チルのＣＨ２ ２．０５（ｂｄ） シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０３（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．５７（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．７１（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ７．０８ ２Ｈ；７．８９ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ Ｏ−フェニル−ＳＯ２ ８．１１ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ＋ ＮＨ２ ４．７９；８．２７ 易動性Ｈ
【０１７２】例３９ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−４−ブロムベンゼンスルホンア
ミドの二塩酸塩
【０１７３】工程１ ：４−ブロム−Ｎ−［［２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン
−６−イル］アミノ］ベンゼンスルホンアミド 例８の工程１におけるように操作を行なう。例１の工程１で得た２５７ｍｇの
生成物、４ｍｌのジメトキシエタン（ＤＭＥ）、３９０ｍｇの炭酸セシウム（Ｃ
ｓ２ＣＯ３）及びベンゼンスルホンアミドの代わりに２３６ｍｇの４−ブロムベ
ンゼンスルホンアミドから出発し、反応媒体をほぼ１００℃の温度でほぼ２時間
３０分撹拌し、周囲温度に戻し、４ｍｌの２Ｎ塩酸で酸性化し、次いで１０ｍｌ
の酢酸エチルで２回抽出し、乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させ、１０ｍｌのエーテ
ル中でペースト状にし、周囲温度で乾燥する。このようにして、２２６ｍｇの所
期の生成物をベイジュ色結晶の形で得た。
【０１７４】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−４−ブロムベンゼンスルホンア
ミドの二塩酸塩 例８の工程２におけるように操作を行なう。２２８ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４
−ジアミノシクロヘキサンをほぼ１５０℃の温度にもたらし、上記工程１で得た
１８２ｍｇの生成物を添加し、反応媒体をこの温度でほぼ８時間保持し、次いで
周囲温度に戻し、塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（８０／２０
／１）を溶離剤としてシリカでクロマトグラフィーして精製し、次いで、１０ｍ
ｌのエタノールと４ｍｌの１．４Ｎ塩酸／エタノールを添加し、次いで終夜放置
し、蒸発乾固させ、１０ｍｌのエーテル中でペースト状にし、ほぼ６０℃の温度
で真空乾燥する。このようにして、７４ｍｇの所期の生成物をベイジュ色結晶の
形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３４（ｍ）２Ｈ；１．５０（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０７（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０４（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．５８（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．７０（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＮ−ＣＨ １．６８（ｍ）２Ｈ；１．８７（ｍ）２Ｈ；２．０７（ｍ）４Ｈ シクロペ
ンチルのＣＨ２ ７．７５；７．８８ ＡＡ’ＢＢ’ −フェニル− ８．０１（ｓ）；８．０３（ｂｓ）３Ｈ Ｎ−ＣＨ＝Ｎ ＋ 易動性Ｈ
【０１７５】例４０ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−４−メチルベンゼンスルホンア
ミドの二塩酸塩
【０１７６】工程１ ：Ｎ−［［２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］
アミノ］−４−メチルベンゼンスルホンアミド 例８の工程１におけるように操作を行なう。例１の工程１で得た２５７ｍｇの
生成物、４ｍｌのジメトキシエタン（ＤＭＥ）、３９０ｍｇの炭酸セシウム（Ｃ
ｓ２ＣＯ３）及びベンゼンスルホンアミドの代わりに１７１ｍｇの４−メチルベ
ンゼンスルホンアミドから出発し、反応媒体をほぼ１００℃の温度でほぼ２時間
３０分撹拌し、周囲温度に戻し、４ｍｌの２Ｎ塩酸で酸性化し、次いで１０ｍｌ
の酢酸エチルで２回抽出し、乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させ、１０ｍｌのエーテ
ル中でペースト状にし、周囲温度で乾燥する。このようにして、２９２ｍｇの所
期の生成物をベイジュ色結晶の形で得た。
【０１７７】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］−４−メチルベンゼンスルホンア
ミドの二塩酸塩 例８の工程２におけるように操作を行なう。２８５ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４
−ジアミノシクロヘキサンをほぼ１５０℃の温度にもたらし、上記工程１で得た
１９６ｍｇの生成物を添加し、反応媒体をこの温度でほぼ７時間保持する。塩化
メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（８０／２０／１）を溶離剤として
シリカでクロマトグラフィーして精製し、次いで１０ｍｌのエタノールと４ｍｌ
の１．４Ｎ塩酸／エタノールを添加し、終夜放置し、次いで蒸発乾固させ、１０
ｍｌのエーテル中でペースト状にし、ほぼ６０℃の温度で真空乾燥する。このよ
うにして、１１２ｍｇの所期の生成物をベイジュ色結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ １．３３（ｍ）２Ｈ；１．５１（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ １．６８（ｍ）２Ｈ；１．８７（ｍ）２Ｈ；２．０６（ｍ）４Ｈ シクロペ
ンチルのＣＨ２ ２．０６（ｂｄ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０２（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．５８（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．７１（ｍ）１Ｈ シクロペンチルのＣＨ ７．３７ ２Ｈ；７．８５ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ −フェニル−ＳＯ２ ８．１２＜３Ｈ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ＋ ＮＨ２ ８．１６（ｓ）１Ｈ 易動性Ｈ
【０１７８】例４１ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチル
プロピル）−Ｎ６−［（３−ヨードフェニル）メチル］−９Ｈ−プリン−２，６
−ジアミンの二塩酸塩
【０１７９】工程１ ：２−クロル−９−（１−エチルプロピル）−Ｎ−［（３−ヨードフェニ
ル）メチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例３の工程１で得た２００ｍｇの生成物及び４ｍｌのブタノールから出発し、
ベンジルアミンの代わりに０．１２３ｍｌの３−ヨードベンゼンメタンアミドを
使用して、例３の工程２におけるように操作を行なう。周囲温度で撹拌し、反応
媒体をほぼ８０〜８５℃の温度に２２時間もたらし、次いで周囲温度に戻し、４
ｍｌのイソプロパノールで希釈し、ほぼ０℃の温度で３時間放置し、次いで分離
し、１０ｍｌのイソプロパノールで洗浄し、ほぼ５０℃で乾燥する。シクロヘキ
サン／酢酸エチル／塩化メチレン（７０／１５／１５）を溶離剤としてシリカで
精製した後、２３５ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【０１８０】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチル
プロピル）−Ｎ６−［（３−ヨードフェニル）メチル］−９Ｈ−プリン−２，６
−ジアミンの二塩酸塩 上記工程１で得た２２６ｍｇの生成物及び５６５ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−
ジアミノシクロヘキサンから出発して、例３の工程３におけるように操作を行な
い、反応媒体を１４０〜１５０℃の温度にほぼ４時間もたらし、次いで７０〜８
０℃に冷却し、２０ｍｌの水／酢酸エチル（５０／５０）で希釈し、静置し、次
いで１０ｍｌの水及び５ｍｌの塩化ナトリウム水溶液により洗浄し、乾燥し、蒸
発乾固させる。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を
溶離剤としてシリカで精製し、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成した後、１
６０ｍｇの所期の生成物を結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ０．７９（ｔ）６Ｈ ＣＨ３ −ＣＨ２−ＣＨ １．９３（ｍ）４Ｈ ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ １．３７（ｍ）２Ｈ；１．５０（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０５（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０３（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．７０（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．２４（ｍ） ＣＨ−（ＣＨ２−ＣＨ３）２ ４．８３（ｂｓ）２Ｈ ＮＨ−ＣＨ ２−フェニル ７．１７（ｔ）１Ｈ Ｈ５’ ７．４６（ｄ）１Ｈ；７．６４（ｄｔ）１Ｈ Ｈ４’、Ｈ６’ ７．８２（ｓ）１Ｈ Ｈ２’ ８．０４（ｂｓ）３Ｈ ＮＨ２ ＋ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ８．３１〜９．３２ 易動性Ｈ
【０１８１】例４２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチル
プロピル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン
−２，６−ジアミンの二塩酸塩
【０１８２】工程１ ：２−クロル−９−（１−エチルプロピル）−Ｎ−［４−（トリフルオル
メトキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例３の工程１で得た２００ｍｇの生成物及び４ｍｌのブタノールから出発し、
ベンジルアミンの代わりに０．１３ｍｌの４−（トリフルオルメトキシ）ベンゼ
ンアミンを使用して、例３の工程２におけるように操作を行なう。反応媒体を周
囲温度で撹拌し、反応媒体をほぼ８０〜８５℃の温度に２２時間もたらし、次い
で周囲温度に戻し、４ｍｌのイソプロパノールで希釈し、ほぼ０℃の温度で４時
間放置し、次いで分離し、１０ｍｌのイソプロパノールで洗浄し、ほぼ５０℃で
乾燥する。 シクロヘキサン／酢酸エチル／塩化メチレン（７０／１５／１５）を溶離剤と
してシリカで精製した後、１６９ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得た。
【０１８３】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチル
プロピル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン
−２，６−ジアミンの二塩酸塩 上記工程１で得た１６０ｍｇの生成物及び４５６ｍｇのｔｒａｎｓ−１，４−
ジアミノシクロヘキサンから出発して、例３の工程３におけるように操作を行な
い、反応媒体を１４０〜１５０℃の温度に４時間もたらし、次いで７０〜８０℃
に冷却し、２０ｍｌの水／酢酸エチル（５０／５０）で希釈し、静置し、次いで
１０ｍｌの水及び５ｍｌの塩化ナトリウム水溶液により洗浄し、乾燥し、蒸発乾
固させる。メタノール／水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２）を溶離
剤としてシリカで精製し、１．４Ｎ塩酸エタノール溶液で塩形成した後、１４９
ｍｇの所期の生成物を結晶の形で得た。ＮＭＲ、ＤＭＳＯ ０．７７（ｔ）６Ｈ （ＣＨ３ −ＣＨ２）２−ＣＨ １．９５（ｍ） （ＣＨ３−ＣＨ２）２−ＣＨ １．３４（ｍ）２Ｈ １．５０（ｍ）２Ｈ シクロヘキシルの軸結合Ｈ ２．０３（ｍ）４Ｈ シクロヘキシルの赤道結合Ｈ ３．０２（ｂｓ）１Ｈ 軸結合Ｈ４ ３．６４（ｂｔ）１Ｈ 軸結合Ｈ１ ４．３０（ｍ）１Ｈ ＣＨ−（ＣＨ２−ＣＨ３）２ ７．３８ ８．０９ ２Ｈ ＡＡ’ＢＢ’ Ｆ３ＣＯ−フェニル−Ｎ ８．０７ ＮＨ２ ＋ Ｎ＝ＣＨ−Ｎ ８．９３〜１０．７６ 易動性Ｈと想定
【０１８４】例４３ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−（１−エチルプロピル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチ
ルの二塩酸塩
【０１８５】工程１ ：４−［［２−クロル−９−（１−エチルプロピル）−９Ｈ−プリン−６
−イル］アミノ］安息香酸エチル 例３の工程１において得られた生成物２００ｍｇ及びブタノール４ミリリット
ルから出発し、ベンジルアミンの代わりに４−アミノ安息香酸エチル１５８ｍｇ
を用いて、例３の工程２におけるように操作を実施する。周囲温度において撹拌
を行ない、次いで反応媒体を８０〜８５℃の温度にして２２時間置き、放置して
周囲温度に戻し、イソプロパノール４ミリリットルで希釈し、約０℃の温度に４
日間置き、次いで分離し、イソプロパノール１０ミリリットルで洗浄し、約５０
℃の温度において乾燥させる。シリカ上で塩化メチレン／酢酸エチル（９０／１
０の割合）で溶離させることによって精製した後に、所期の物質２０９ｍｇが白
色結晶の形で得られた。
【０１８６】工程２ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−（１−エチルプロピル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチ
ルの二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１９８ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン５８２ｍｇから出発して例３の工程３におけるように操作
を実施し、この反応媒体を１４０〜１５０℃の温度にして４時間置き、次いで７
０〜８０℃に冷まし、水／酢酸エチル（５０／５０の割合）２０ミリリットルで
希釈し、静置し、次いで水１０ミリリットル及び塩化ナトリウム水溶液５ミリリ
ットルで洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。シリカ上でメタノール／水酸化ア
ンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）（９８／２の割合）で溶離させることによって精製し
、エタノール中１．４Ｎ塩酸で塩形成させた後に、所期の物質１８４ｍｇが結晶
の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 0.80(t) 6H CH3 -CH2-CH 2.00(q) 4H CH3-CH2 -CH 1.39(m) 2H、1.53(m) 2H シクロヘキシルの軸H 2.09(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.03(bs) 1H 軸H4 3.69(btt) 1H 軸H1 4.32(m) N-CH-(CH2)2 ＋ O-CH2 -CH3 1.34(t) 3H O-CH2-CH3 7.96 2H、8.15 2H AA'BB' =C-NH-フェニル-CO2 8.08 NH2 ＋ N=CH-N 9.00〜10.86 移動性と推定されるH
【０１８７】例４４ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［（
３−ヨードフェニル）メチル］−９−（１−メチルプロピル）−９Ｈ−プリン−
２，６−ジアミン二塩酸塩
【０１８８】工程１ ：（±）−２−クロル−Ｎ−［（３−ヨードフェニル）メチル］−９Ｈ−
（１−メチルプロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミン 例９の工程１において得られた生成物２００ｍｇ及びブタノール４ミリリット
ルから出発し、ベンジルアミンの代わりに３−ヨードベンゼンメタンアミン０．
１２８ミリリットルを用いて、例９の工程２におけるように操作を実施する。反
応媒体を８０〜８５℃の温度にして約２２時間置き、放置して周囲温度に戻し、
イソプロパノール４ミリリットルで希釈し、約０℃の温度に２日間置き、次いで
分離し、イソプロパノール１０ミリリットルで洗浄し、約５０℃の温度において
乾燥させる。シリカ上で塩化メチレン／酢酸エチル（９０／１０の割合）で溶離
させることによって精製した後に、所期の物質２９０ｍｇが白色結晶の形で得ら
れた。
【０１８９】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［（
３−ヨードフェニル）メチル］−９−（１−メチルプロピル）−９Ｈ−プリン−
２，６−ジアミン二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２７９ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン７２０ｍｇから出発して例９の工程３におけるように操作
を実施する。例９についてと同じ条件下で精製した後に、１．４Ｎ−ＨＣｌ／エ
タノール１０ミリリットルを用いて塩形成を実施する。こうして所期の物質２３
２ｍｇが結晶の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 0.80(t) 3H CH3 -CH2- 1.78〜2.00 2H CH3-CH2 1.27〜1.58(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.52(d) 3H CH3 -CH 2.03(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.03(bs) 1H 軸H4 3.69(bt) 1H 軸H1 4.49(m) 1H N-CH-CH3 4.78(bs) 2H NH-CH2 -フェニル 7.16(t) H5 7.46(bd) 1H、7.64(dt) 1H H4、H6 7.80(bs) 1H H2 8.06(bs)＜3H NH2 ＋ N=CH-N 8.41〜9.42 移動性と推定されるH
【０１９０】例４５ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−２−［［［２−［［
２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プ
リン−６−イル］アミノ］エチル］アミノ］スルホニル］ベンズアミド三塩酸塩
【０１９１】工程１ ：２−［［［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−
６−イル）アミノ］エチル］アミノ］スルホニル］安息香酸エチル 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２ミリリットル及び、４−メチルベンゼンスルホン酸
クロリドの代わりの２−（クロルスルホニル）安息香酸メチル４００ｍｇから出
発して例１０の工程１におけるように操作を実施し、次いで反応媒体を周囲温度
において約３０分間撹拌する。次いで水５ミリリットルを添加し、次いで１０ミ
リリットルずつの塩化メチレンで２回抽出し、Ｈ２Ｏ５ミリリットルで洗浄し、
乾燥させ、蒸発させる。シリカ上でクロマトグラフィーにかけて塩化メチレン／
酢酸エチル（７０／３０の割合）で溶離させた後に、所期の物質１２９ｍｇが得
られた。
【０１９２】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−２−［［［２−［［
２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プ
リン−６−イル］アミノ］エチル］アミノ］スルホニル］ベンズアミド三塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１１１ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン２６２ｍｇから出発して例１０の工程２におけるように操
作を実施し、反応媒体を約１４０℃に約３時間加熱し、次いで８０℃に戻し、Ａ
ｃＯＥｔ５ミリリットル及び次いで温水１０ミリリットルを添加し、次いで放置
して周囲温度に戻し、１０ミリリットルずつの酢酸エチルで２回抽出し、飽和塩
化ナトリウム水溶液１０ミリリットルで洗浄し、次いで乾燥させる。シリカ上で
クロマトグラフィーにかけて塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（
８０／２０／２．５の割合）で溶離させることによって精製した後に、１．４Ｎ
塩酸／エタノール５ミリリットルを添加し、この反応媒体を放置して結晶化させ
、次いで濾過し、エーテル１ミリリットルですすぎ、真空下で乾燥させる。こう
して所期の物質５８ｍｇがベージュ色の固体の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.29〜1.62 8H シクロヘキシルの軸H 1.71(m) 2H、1.90(m) 2H、2.07(マスク)、2.18(m) 2H シクロペンチルのCH2 2.07(m) 8H シクロヘキシルの赤道H 3.02(bs) ＞2H 過剰量の軸H4−H4' 3.18(m) 2H、3.11(マスク) CH2-NH 3.71(マスク) 3H 想定上の軸H1-H1' 4.76(m) 1H シクロペンチルのCH 7.42(dd) 1H、7.58(m) 2H、7.84(dd) 1H 芳香族H 8.17 NH2 ＋ N=CH-N 7.02、8.23、8.37、8.83 移動性と推定されるH
【０１９３】例４６ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］トリフ
ルオルメタンスルホンアミドの二塩酸塩
【０１９４】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］トリフルオルメタンスルホンアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン３ミリリット
ル、トリエチルアミン０．１７ミリリットル及び、４−メチルベンゼンスルホン
酸クロリドの代わりのトリフルオルメタンスルホン酸クロリド０．１２８ミリリ
ットルから出発して例１０の工程１におけるように操作を実施し、次いで反応媒
体を周囲温度において約３０分間撹拌する。次いで水２ミリリットルを添加し、
次いで５ミリリットルずつの塩化メチレンで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム５
ミリリットルで洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、エーテル５ミリリットル中、次い
でペンタン５ミリリットル中でペースト状にし、分離し、乾燥させる。こうして
所期の物質３１５ｍｇがベージュ色の固体の形で得られた。
【０１９５】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］トリフ
ルオルメタンスルホンアミドの二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２９２ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン８１０ｍｇから出発して例１０の工程２におけるように操
作を実施し、反応媒体を約１４０℃に約３時間加熱し、次いで８０℃に戻し、Ａ
ｃＯＥｔ５ミリリットル及び次いで温水１０ミリリットルを添加し、次いで放置
して周囲温度に戻し、１０ミリリットルずつの酢酸エチルで２回抽出し、飽和塩
化ナトリウム１０ミリリットルで洗浄し、乾燥させる。シリカ上でクロマトグラ
フィーにかけて塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（８５／１５／
１．５の割合）で溶離させることによって精製した後に、この反応媒体を放置し
て結晶化させ、次いで濾過し、エーテル５ミリリットルですすぎ、真空下で乾燥
させる。こうして所期の物質１６７ｍｇが白色固体の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.38(m) 2H、1.52(m) 2H シクロヘキシルの軸H 1.70(m) 2H、1.90(m) 2H、2.03(マスク)(m)、2.18(m) 2H シクロペンチルのCH2 2.07(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.05(bs) 1H 軸H4 3.46(bt) 2H CH2-NH-S02 3.74(bt) 軸H1 3.79(マスク) CH2-NH-C=N 4.77(m) 1H シクロペンチルのCH 8.02 ＜3H NH2 ＋ N=CH-N 8.31、8.93、9.47 移動性と推定されるH
【０１９６】例４７ ：ｔｒａｎｓ−４−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２
−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シクロペンチル−９
Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］ベンゼンスルホンアミドの三塩酸塩
【０１９７】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−４−フルオルベンゼンスルホンアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン３ミリリット
ル、トリエチルアミン０．１７ミリリットル及び、４−メチルベンゼンスルホン
酸クロリドの代わりの４−フルオルベンゼンスルホン酸クロリド０．１２８ミリ
リットルから出発して例１０の工程１におけるように操作を実施し、次いで反応
媒体を周囲温度において約３０分間撹拌する。次いで水２ミリリットルを添加し
、次いで５ミリリットルずつの塩化メチレンで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム
５ミリリットルで洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、エーテル５ミリリットル中、次
いでペンタン５ミリリットル中でペースト状にし、分離し、乾燥させる。こうし
て所期の物質３６０ｍｇが得られた。
【０１９８】工程２ ：ｔｒａｎｓ−４−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２
−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シクロペンチル−９
Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］ベンゼンスルホンアミドの三塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１７３ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン４５０ｍｇから出発して例１０の工程２におけるように操
作を実施し、反応媒体を約１４０℃に約３時間加熱し、次いで放置して８０℃に
戻し、ＡｃＯＥｔ５ミリリットル及び次いで温水１０ミリリットルを添加し、次
いでこの反応媒体を放置して周囲温度に戻し、次いで１０ミリリットルずつの酢
酸エチルで２回抽出し、飽和塩化ナトリウム１０ミリリットルで洗浄し、次いで
乾燥させる。シリカ上でクロマトグラフィーにかけて塩化メチレン／メタノール
／水酸化アンモニウム（７５／２２／３の割合）で溶離させることによって精製
した後に、１．４Ｎ塩酸／エタノール５ミリリットルを添加し、この反応媒体を
放置して結晶化させ、次いで濾過し、エーテル５ミリリットルですすぎ、真空下
で乾燥させる。こうして所期の物質６２ｍｇが白色固体の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.15〜1.61(m) 8H シクロヘキシルの軸H 1.69(m) 2H、1.88(m) 2H、2.03(マスク)(m) シクロペンチルのCH2 2.17(m) 2H 2.03(m) 8H シクロヘキシルの赤道H 2.99(m) 4H 1 CH2-CH2 -NH ＋ H4−H4' 軸と推定 3.22(bt) 1H 軸H1' 3.70(m) 3H 1 CH２-CH２ -NH + 軸と推定されるH1 4.75(m) 1H シクロペンチルのCH 6.63 2H、7.45 2H AA'BB' SO２-フェニル-NH 8.15(s) 過剰 NH2 ＋ N=CH-N 7.18、8.31、8.37、8.96 移動性と推定されるH
【０１９９】例４８ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−［［２−［［４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
（トリフルオルメチル）ベンゼンスルホンアミドの二塩酸塩
【０２００】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−４−（トリフルオルメチル）ベンゼンスルホンアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン３ミリリット
ル、トリエチルアミン０．１７ミリリットル及び、４−メチルベンゼンスルホン
酸クロリドの代わりの４−（トリフルオルメチル）ベンゼンスルホン酸クロリド
２８０ｍｇから出発して例１０の工程１におけるように操作を実施し、次いで反
応媒体を周囲温度において約３０分間撹拌する。次いで水２ミリリットルを添加
し、次いで５ミリリットルずつの塩化メチレンで３回抽出し、飽和塩化ナトリウ
ム５ミリリットルで洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、エーテル５ミリリットル中、
次いでペンタン５ミリリットル中でペースト状にし、分離し、乾燥させる。こう
して所期の物質３７５ｍｇが得られた。
【０２０１】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−［［２−［［４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
（トリフルオルメチル）ベンゼンスルホンアミドの二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１８８ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン４４０ｍｇから出発して例１０の工程２におけるように操
作を実施し、反応媒体を約１４０℃に約３時間加熱し、放置して８０℃に戻し、
ＡｃＯＥｔ５ミリリットル及び次いで温水５ミリリットルを添加し、次いでこの
反応媒体を放置して周囲温度に戻し、次いで５ミリリットルずつの酢酸エチルで
２回抽出し、飽和塩化ナトリウム５ミリリットルで洗浄し、次いで乾燥させる。
シリカ上でクロマトグラフィーにかけて塩化メチレン／メタノール／水酸化アン
モニウム（９０／１０／１の割合）で溶離させることによって精製した後に、１
．４Ｎ塩酸／エタノール５ミリリットルを添加し、この反応媒体を放置して結晶
化させ、次いで濾過し、エーテル５ミリリットルですすぎ、真空下で乾燥させる
。こうして所期の物質１４８ｍｇが白色結晶の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.36(m) 2H、1.51(m) 2H シクロヘキシルの軸H 1.70(m) 2H、1.88(m) 2H、2.04(マスク)(m)、2.16(m) 2H シクロペンチルのCH2 2.06 シクロヘキシルの赤道H 3.05(bs) 軸H4 3.15 2H、3.69 3H HN-CH2-CH2-NH ＋ 軸と推定されるH1 4.75(m) 1H シクロペンチルのCH 7.88 2H 8.00 2H AA'BB' F3C-フェニル-SO2 8.10 3H NH2 ＋ N=CH-N 8.30、8.92 移動性と推定されるH
【０２０２】例４９ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−
メチルプロピル）−Ｎ６−プロピル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩
【０２０３】工程１ ：（±）−２−クロル−９−（１−メチルプロピル）−Ｎ−プロピル−９
Ｈ−プリン−６−アミン 例９の工程１において得られた生成物２００ｍｇ及びブタノール４ミリリット
ルから出発し、ベンジルアミンの代わりに１−プロパンアミン０．１３２ミリリ
ットルを用いて、例９の工程２におけるように操作を実施する。周囲温度におい
て撹拌し、次いでこの反応媒体を８０〜８５℃の温度にして約２２時間置き、放
置して周囲温度に戻し、次いで酢酸エチル５ミリリットル中に取り出し、蒸発乾
固させ、周囲温度においてペンタン５ミリリットル中でペースト状にし、分離し
、ペンタン５ミリリットルで洗浄し、約５０℃の温度において乾燥させる。シリ
カ上でクロマトグラフィーにかけて塩化メチレン／酢酸エチル（９０／１０の割
合）で溶離させた後に、所期の物質２０３ｍｇが白色結晶の形で得られた。
【０２０４】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−
メチルプロピル）−Ｎ６−プロピル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１１７ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン５００ｍｇから出発して例４４の工程２におけるように操
作を実施する。こうして所期の物質８０ｍｇが結晶の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 0.81(t) 3H CH3 -CH2-CH 0.96(t) 3H CH3 -CH2-CH2 1.38〜1.47 4H シクロヘキシルの軸H 1.52(d) 2H CH3 -CH 1.66(m) 2H CH3-CH2 -CH2 1.96(m) 2H CH3-CH2 -CH 2.08(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.04(bs) 1H 軸H4 3.63(bs) 2H HN-CH2 -(鎖) 3.72(bt) 1H 軸H1 4.43(m) 1H N-CH 8.11(bs) ＜3H NH2 ＋ N=CH-N 8.25〜9.12 移動性と推定されるH
【０２０５】例５０ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル））−９−（１
−メチルプロピル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩.
【０２０６】工程１ ：（±）−２−クロル−９−（１−メチルプロピル）−Ｎ−［４−（トリ
フルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例９の工程１において得られた生成物２００ｍｇ及びブタノール４ミリリット
ルから出発し、ベンジルアミンの代わりに４−（トリフルオルメトキシ）ベンゼ
ンアミン０．１３５ミリリットルを用いて例９の工程２におけるように操作を実
施する。周囲温度において撹拌し、次いでこの反応媒体を８０〜８５℃の温度に
して約２２時間置き、放置して周囲温度に戻し、イソプロパノール４ミリリット
ルで希釈し、約０℃の温度に２日間置き、次いで分離し、イソプロパノール５ミ
リリットルで洗浄し、約５０℃の温度において乾燥させる。シリカ上でクロマト
グラフィーにかけて塩化メチレン／酢酸エチル（９０／１０の割合）で溶離させ
た後に、所期の物質２１０ｍｇが白色結晶の形で得られた。
【０２０７】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−
メチルプロピル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ−
プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２０１ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン５９５ｍｇから出発して例４４の工程２におけるように操
作を実施する。こうして所期の物質１３９ｍｇが結晶の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 0.84(t) 3H CH3 -CH2 1.83〜2.02(m) 2H CH3-CH2 1.38〜1.53 4H シクロヘキシルの軸H 1.57(d) 3H CH3 -CH 2.05(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.02(bs) 1H 軸H4 3.69(bt) 1H 軸H1 4.54(m) 1H N-CH-CH2- 7.36、8.08 2H、8.10(マスク) AA'BB' O-フェニル-NH、NH2 ＋ N=CH-N 8.94、10.74 移動性と推定されるH
【０２０８】例５１ ：ｔｒａｎｓ（±）−４−［［２−［［４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−（１−メチルプロピル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香
酸エチルの二塩酸塩
【０２０９】工程１ ：（±）−４−［［２−クロル−９−（１−メチルプロピル）−９Ｈ−プ
リン−６−イル］アミノ］安息香酸エチル 例９の工程１において得られた生成物２００ｍｇ及びブタノール４ミリリット
ルから出発し、ベンジルアミンの代わりに４−アミノ安息香酸エチル0.165ｍｇ
を用いて例９の工程２におけるように操作を実施する。周囲温度において撹拌し
、次いでこの反応媒体を８０〜８５℃の温度にして約２２時間置き、放置して周
囲温度に戻し、イソプロパノール４ミリリットルで希釈し、約０℃の温度に２日
間置き、次いで分離し、イソプロパノール５ミリリットルで洗浄し、約５０℃の
温度において乾燥させる。シリカ上でクロマトグラフィーにかけて塩化メチレン
／酢酸エチル（９０／１０の割合）で溶離させた後に、所期の物質２８９ｍｇが
白色結晶の形で得られた。
【０２１０】工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−４−［［２−［［４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−（１−メチルプロピル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香
酸エチルの二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２７５ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン８４０ｍｇから出発して例４４の工程２におけるように操
作を実施する。こうして所期の物質２６７ｍｇが結晶の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 0.84(t) 3H CH3 -CH2 1.85〜2.04(m) 2H CH3-CH2 1.34(t) 3H CH3 -CH2-O 4.32(q) 2H CH3-CH2 -O 1.37〜1.53 4H シクロヘキシルの軸H 1.57(d) 3H CH3 -CH 2.09(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.03(bs) 1H 軸H4 3.71(bt) 1H 軸H1 4.56(m) 1H N-CH-CH2- 7.96 2H 8.15 2H AA'BB'、8.10(bs) ＜3H NH-フェニル-C=O、NH2 ＋ N=CH-N 9.08、10.93 移動性と推定されるH
【０２１１】例５２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−
メチルプロピル）−Ｎ６−フェニル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩
【０２１２】工程１ ：（±）−２−クロル−９−（１−メチルプロピル）−Ｎ−フェニル−９
Ｈ−プリン−６−アミン 例９の工程１において得られた生成物２００ｍｇ及びブタノール４ミリリット
ルから出発し、ベンジルアミンの代わりにアニリン０．０９１ミリリットルを用
いて例９の工程２におけるように操作を実施する。周囲温度において撹拌し、次
いでこの反応媒体を８０〜８５℃の温度にして約２２時間置き、放置して周囲温
度に戻し、イソプロパノール４ミリリットルで希釈し、約０℃の温度に２日間置
き、次いで分離し、イソプロパノール５ミリリットルで洗浄し、約８０℃の温度
において乾燥させる。シリカ上でクロマトグラフィーにかけて塩化メチレン／酢
酸エチル（９０／１０の割合）で溶離させた後に、所期の物質１７６ｍｇが白色
結晶の形で得られた。工程２ ：ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−
メチルプロピル）−Ｎ６−フェニル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１６６ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン６２９ｍｇから出発して例４４の工程２におけるように操
作を実施する。こうして所期の物質１５８ｍｇが結晶の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 0.84(t) 3H CH3 -CH2 1.83〜2.10(m) 2H CH3-CH2 1.29〜1.61 4H シクロヘキシルの軸H 1.57(d) 3H CH3 -CH 2.08(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.02(bs) 1H 軸H4 3.70(bt) 1H 軸H1 4.55(m) 1H -CH-CH2- 7.12(t) 1H、7.40(t) 2H、7.94(d) 2H 芳香族H 8.10(bs) ＜3H NH2 ＋ N=CH-N 9.01、10.66 移動性と推定されるH
【０２１３】例５３ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−[［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
メトキシベンゼンスルホンアミド二塩酸塩
【０２１４】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、トリエチルアミン０．２ミ
リリットル及び４−メチルベンゼンスルホン酸クロリドの代わりの４−メトキシ
ベンゼンスルホン酸クロリド２４８ｍｇから出発して例１０の工程１におけるよ
うに操作を実施し、次いで周囲温度においてほぼ一晩撹拌する。次いで水２ミリ
リットルを添加し、次いで５ミリリットルずつの塩化メチレンで３回抽出し、飽
和塩化ナトリウム５ミリリットルで洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、エーテル５ミ
リリットル中、次いでペンタン５ミリリットル中でペースト状にし、分離し、乾
燥させる。シリカ上でクロマトグラフィーにかけて塩化メチレン／ＣＨ３ＣＮ（
７０／３０の割合）で溶離させた後に、 ットル中、次いでペンタン５ミリリットル中でペースト状にし、分離し、乾燥さ
せる。シリカ上でクロマトグラフィーにかけて塩化メチレン／ＣＨ３ＣＮ（７０
／３０の割合）で溶離させた後に、こうして所期の物質２５０ｍｇがベージュ色
の固体の形で得られた。
【０２１５】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−[［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
メトキシベンゼンスルホンアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物126ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジア
ミノシクロヘキサン319ｍｇから出発して例１０の工程２におけるように操作を
実施し、この反応媒体を約１４０℃に約３時間加熱し、放置して８０℃に戻し、
ＡｃＯＥｔ５ミリリットルを添加し、温水５ミリリットルを添加し、この反応媒
体を放置して周囲温度に戻し、次いで５ミリリットルずつの酢酸エチルで２回抽
出し、飽和塩化ナトリウム５ミリリットルで洗浄し、次いで乾燥させる。シリカ
上でクロマトグラフィーにかけて塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウ
ム（８５／１５／１．５の割合）で溶離させることによって精製した後に、１．
４Ｎ塩酸／エタノール５ミリリットルを添加する。この反応媒体を放置して結晶
化させ、次いで濾過し、エーテル５ミリリットルですすぎ、真空下で乾燥させる
。こうして所期の物質９５ｍｇがベージュ色の固体の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.39(m) 2H、1.53(m) 2H シクロヘキシルの軸H 2.05 シクロヘキシルの赤道H 1.71及び1.90 CH2 -CH2-CH-N 2.00及び2.17 CH2-CH2 -CH-N 4.75 CH2-CH2-CH-N 3.03(マスク) 軸H4 3.71(マスク) 軸H1 3.09(t)、3.71(m) N-CH2-CH2-N 3.82(s) フェニル-O-メチル 7.00、7.70 フェニル-O-メチル 7.47、8.04、8.24、8.73 移動性と推定されるH及びCH=N
【０２１６】例５４ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−[［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
クロルベンゼンスルホンアミド二塩酸塩
【０２１７】工程１ ：４−クロル−Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−
プリン−６−イル）アミノ］エチル］ベンゼンスルホンアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２ミリリットル及び、４−メチルベンゼンスルホン酸
クロリドの代わりの４−クロルベンゼンスルホン酸クロリド２５５ｍｇから出発
して例１０の工程１におけるように操作を実施し、次いでこの反応媒体を周囲温
度において３０分間撹拌する。次いで水２ミリリットルを添加し、次いで５ミリ
リットルずつの塩化メチレンで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム５ミリリットル
で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、エーテル５ミリリットル中、次いでペンタン５
ミリリットル中でペースト状にし、分離し、乾燥させる。シリカ上でクロマトグ
ラフィーにかけて塩化メチレン／ＣＨ３ＣＮ（７０／３０の割合）で溶離させた
後に、所期の物質３５０ｍｇがベージュ色の固体の形で得られた。
【０２１８】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−[［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
クロルベンゼンスルホンアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１６１ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン４０３ｍｇから出発して例１０の工程２におけるように操
作を実施し、この反応媒体を約１４０℃に約３時間３０分加熱し、放置して８０
℃に戻し、ＡｃＯＥｔ５ミリリットル及び次いで温水５ミリリットルを添加し、
この反応媒体を放置して周囲温度に戻し、次いで５ミリリットルずつの酢酸エチ
ルで２回抽出し、飽和塩化ナトリウム５ミリリットルで洗浄し、次いで乾燥させ
る。シリカ上でクロマトグラフィーにかけて塩化メチレン／メタノール／水酸化
アンモニウム（８５／１５／１．５の割合）で溶離させることによって精製した
後に、１．４Ｎ塩酸／エタノール５ミリリットルを添加し、この反応媒体を放置
して結晶化させ、次いで濾過し、エーテル５ミリリットルですすぎ、真空下で乾
燥させる。こうして所期の物質１１３ｍｇがベージュ白色結晶の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.37(m) 2H、1.57(m) 2H シクロヘキシルの軸H 2.04 シクロヘキシルの赤道H 1.70及び1.89 CH2 -CH2-CH-N 2.00及び2.17 CH2-CH2 -CH-N 4.75 CH2-CH2-CH-N 3.05(マスク) 軸H4 3.70(マスク) 軸H1 3.13(q)、3.70(bt) N-CH2-CH2-N 7.84(t) NH-CH2 7.53、7.76(s) フェニル-S02 8.07、8.28、8.85 移動性と推定されるH及びCH=N
【０２１９】例５５ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−１−メ
チルエタンスルホンアミド二塩酸塩
【０２２０】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−１−メチルエタンスルホンアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２ミリリットル及び４−メチルベンゼンスルホン酸ク
ロリドの代わりの１−メチルエタンスルホン酸クロリド１７２ｍｇから出発して
例１０の工程１におけるように操作を実施し、次いでこの反応媒体を周囲温度に
おいて約３０分間撹拌する。次いで２ミリリットルを添加し、次いで５ミリリッ
トルずつの塩化メチレンで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム５ミリリットルで洗
浄し、乾燥させ、蒸発させ、エーテル５ミリリットル中、次いでペンタン５ミリ
リットル中でペースト状にし、分離し、乾燥させる。シリカ上でクロマトグラフ
ィーにかけて塩化メチレン／ＣＨ３ＣＮ（７０／３０の割合）で溶離させた後に
、こうして所期の物質１１５ｍｇが白色結晶の形で得られた。
【０２２１】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−１−メ
チルエタンスルホンアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１５７ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン３１５ｍｇから出発して例１０の工程２におけるように操
作を実施し、この反応媒体を約１４０℃に約３時間３０分加熱し、８０℃に戻し
、ＡｃＯＥｔ５ミリリットル及び温水５ミリリットルを添加し、この反応媒体を
放置して周囲温度に戻し、次いで５ミリリットルずつの酢酸エチルで２回抽出し
、飽和塩化ナトリウム５ミリリットルで洗浄し、次いで乾燥させる。シリカ上で
クロマトグラフィーにかけて塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（
８５／１５／１．５の割合）で溶離させることによって精製した後に、エタノー
ル中の１．４Ｎ塩酸５ミリリットルを添加し、この反応媒体を放置して結晶化さ
せ、次いで濾過し、エーテル５ミリリットルですすぎ、真空下で乾燥させる。こ
うして所期の物質９８ｍｇが白色結晶の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.23(d) CH3 -CH-CH3 3.19(m) CH3-CH-CH3 1.39(m) 2H、1.53(m) 2H シクロヘキシルの軸H 2.06 シクロヘキシルの赤道H及びシクロヘキシルのCH2 1.71及び1.90 CH2 -CH2-CH-N 2.00及び2.17 CH2-CH2 -CH-N 4.76(m) CH2-CH2-CH-N 3.05(マスク) 軸H4 3.73(マスク) 軸H1 3.29(t）、3.76(m) N-CH2-CH2-N 6.94 NH-CH2の１つ 8.04、8.25、8.85 移動性と推定されるH及びCH=N
【０２２２】例５６ ：ｔｒａｎｓ−２−［［［２−[［２−［（４−アミノシクロヘキシル）
アミノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］ア
ミノ］スルホニル］安息香酸エチルの二塩酸塩 ２−（クロルスルホニル）安息香酸メチルの代わりにＯ−クロルスルホニル安
息香酸エチルを用いて例４５の工程１におけるように操作を実施する。こうして
得られた生成物から出発して例２４の工程５におけるように操作を実施し、こう
して所期の物質が得られた。
【０２２３】例５７ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］-ベンズアミド二塩酸塩 ベンゼンスルホンアミドの代わりにベンズアミドを用いて例８の工程１におけ
るように操作を実施する。こうして得られた生成物から出発して例８の工程２に
おけるように操作を実施し、こうして所期の物質が得られた。
【０２２４】例５８ ：ｔｒａｎｓ−３−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸の二塩酸塩
【０２２５】工程１ ：３−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］安息香酸メチル 周囲温度において例１の工程１において得られた生成物２５７ｍｇ、ブタノー
ル４ミリリットル及び３−アミノ安息香酸メチル１８１ｍｇを導入することによ
って例６の工程１におけるように操作を実施し、この反応媒体を約１００℃の温
度に約５時間加熱し、次いで蒸発させ、エーテル中でペースト状にし、次いで乾
燥させる。こうして所期の物質３５２ｍｇがオフホワイト色結晶の形で得られた
。ＩＲスペクトル NUJOL法 ＞＝O 1722 cm-1 C=C ＋ C=N ＋ 芳香族 1648;1619;1600;1582;1558;1528;1500cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.72(m) 1.89(m) 2.01(m) 2.19(m) シクロペンチルの環のCH2 3.88(s) -CO2CH3 4.87(m) 1H -N-CH(シクロペンチルのCH) 8.52(s) 1H -CH=N 7.51(t) H5 7.68(d) H6 8.13(bd) H4 8.56(bs) H2 10.58(s) NH
【０２２６】工程２ ：ｔｒａｎｓ−３−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸の二塩酸塩 例６の工程２におけるように操作を実施し、ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシ
クロヘキサン400ｍｇを約１５０℃の温度にし、上記の工程１において得られた
生成物260ｍｇを添加する。この反応媒体を５時間撹拌し、次いで周囲温度にお
いて一晩放置する。次いで水５ミリリットルを添加し、次いで酢酸エチル４０ミ
リリットルで抽出し、メタノール１０ミリリットルを添加し、乾燥させ、濾過し
、蒸発乾固させ、エタノール中の１．４Ｎ塩酸４ミリリットル及びメタノール20
ミリリットル中に取り出し、蒸発乾固させ、次いでエーテル５ミリリットル中で
ペースト状にし、約６０℃の温度において乾燥させ、約６０℃の温度において乾
燥させる。こうして所期の物質７３ｍｇがベージュ色の固体の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.40(m)、1.52(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.71(m) 2H、1.91(m) 2H、2.04(m) 2H、2.19(m) 4H シクロペンチルのCH2 2.04(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 2.98(bs) 1H 軸H4 3.77(bt) 1H 軸H1 4.82(m) 1H シクロペンチルのCH 7.50(t) 1H H4' 7.67(d) 1H H3' 8.06(bs) ＜3H NH2 ＋ N=CH-N 8.13、8.26 H1'、H5' 8.44〜8.83〜10.58 移動性と推定されるH
【０２２７】例５９ ：ｔｒａｎｓ−３−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二塩
酸塩
【０２２８】工程１ ：３−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］安息香酸エチル 例２の工程５において得られた生成物７１１ｍｇ、ｎ−ブタノール４ミリリッ
トル及び３−アミノ安息香酸エチル２００ｍｇを周囲温度において導入し、この
反応媒体を約１００℃の浴中に撹拌しながら６時間３０分浸漬し、次いで周囲温
度において１６時間浸漬し、放置して周囲温度に戻し、次いで分離し、エーテル
ですすぎ、エーテルですすぎ、次いで減圧下で乾燥させる。次いで減圧下で乾燥
させる。こうして所期の物質３６４ｍｇが得られた。
【０２２９】工程２ ：ｔｒａｎｓ−３−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二塩
酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン４００ｍｇを約１４０℃の温度
にし、次いで上記の工程１において得られた生成物２７０ｍｇを添加し、この反
応媒体を５時間撹拌し、次いで放置して周囲温度に戻す。次いで水１５ミリリッ
トルを添加し、次いでジクロルメタンで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、溶媒を
蒸発させる。残渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけてメタノール／水酸化
アンモニウム（９８／２）で溶離させ、エタノール中に取り出し、ＥｔＯＨ中１
．４Ｎ塩酸溶液を用いて塩形成させ、次いで所期の塩酸塩を約６０℃において乾
燥させる。こうして所期の物質１５６ｍｇが得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.35(t) 3H、4.35(q) 2H CO2-CH2-CH3 1.43(m) 4H シクロヘキシルの軸CH2 1.71(m)−1.91(m)−2.06(マスク)−2.20(m) シクロペンチルのCH2 2.07(m) H シクロヘキシルの赤道 3.00(s) 1H、H4' 軸 3.70(t) 1H、H1' 軸 4.84(m) 1H シクロペンチルのCH 7.53(t) 1H H5 7.68(dt) 1H H4 8.09(bs) ＜3H N=CH ＋ 移動性H 8.32(t) 1H H2 8.37(d) 1H H6 8.89-10.71 移動性H
【０２３０】例６０ ：ｔｒａｎｓ−４−（（２−（（４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）ベンズアミド二塩酸塩
【０２３１】工程１ ：４−［(２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］ベンズアミド. 周囲温度において例１の工程９において得られた生成物３１１ｍｇ、ブタノー
ル２ミリリットル及び４−アミノベンズアミ６８ｍｇを導入することによって例
６の工程１におけるように操作を実施し、この反応媒体約１００℃の温度におい
て約２０時間撹拌し、次いで蒸発させ、エーテル中でペースト状にし、次いで乾
燥させる。こうして所期の物質１７０ｍｇが結晶の形で得られた。ＩＲスペクトル NUJOL法 ＞＝0 1653 cm-1 共役系＋芳香族 1616;1605;1555;1517;1491cm-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.73(m) 2H、1.90(m) 2H、2.02(m) 2H、2.19(m) 2H シクロペンチルのCH2 4.87(m) 1H シクロペンチルのCH 8.43(s) 1H N=CH-N 10.33(s) 1H 7.22(bs) 移動性と推定されるH 7.86、7.93 -フェニル-C=
【０２３２】工程２ ：ｔｒａｎｓ−４−（（２−（（４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）アミノ）ベンズアミド二塩酸塩 例６の工程２におけるように操作を実施し、ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシ
クロヘキサン８００ｍｇを周囲温度において撹拌しながら導入し、次いでこの反
応媒体を溶融するまで約１５０℃に加熱し、上記の工程１において得られた生成
物２４９ｍｇを添加し、この反応媒体を４時間３０分撹拌し、次いで放置して周
囲温度に戻す。次いで水１０ミリリットルを添加し、次いで２５％メタノール含
有塩化メチレン１０ミリリットルで抽出し、乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させ、
エタノール５ミリリットル中に取り出す。エタノール中の１．４Ｎ塩酸を添加し
、次いで蒸発させ、放置して結晶化させ、分離し、エタノールで洗浄し、次いで
放置して結晶化させ、分離し、エタノールで洗浄し、次いで約６０℃の温度にお
いて乾燥させる。こうして所期の物質２０７ｍｇが無色結晶の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.43、1.60 シクロヘキシルのCH2の軸H 2.08 シクロヘキシルのCH2の赤道H 1.75(m) 2H、1.95(m) 2H、2.05(m) 2H、2.20(m) 2H シクロペンチルのCH2 3.04(m) 軸H4' 3.76(tt) 軸H1' 4.84(m) シクロペンチルの角のH 7.96、8.06 −フェニル 8.10 移動性H及びH2 8.88(s)、10.65(s)、7.3 移動性H
【０２３３】例６１ ：ｔｒａｎｓ−３−［［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］メチル］ベンズアミ
ド二塩酸塩 例６の工程１において４−アミノ安息香酸エチルの代わりに３−メチルアミノ
ベンズアミドを用いて、例6におけるように操作を実施する。次いで例6の工程2
におけるように操作を実施し、こうして所期の物質が得られた。
【０２３４】例６２ ：ｔｒａｎｓ−３−［［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］メチル］安息香酸エ
チルの二塩酸塩 例１の工程２において４−（アミノメチル）安息香酸メチルの塩酸塩の代わり
に３−（アミノメチル）安息香酸メチルの塩酸塩を用いて例１におけるように操
作を実施する。
【０２３５】例６３ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−（（４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−９
−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）−３−ピリジンスルホンアミド -
ピリジンスルホンアミド二塩酸塩
【０２３６】工程１ ：Ｎ−［［２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］
アミノ］−3-ピリジンスルホンアミド 例１の工程１において得られた生成物５１４ｍｇ、ジメトキシエタン（ＤＭＥ
）８ミリリットル、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）７８０ｍｇ及びベンゼンスル
ホンアミドの代わりの３−ピリジンスルホンアミド３１６ｍｇから出発して例８
の工程１におけるように操作を実施し、この反応媒体を約１００℃の温度におい
て約５時間３０分撹拌し、周囲温度において一晩放置する。次いで２Ｎ塩酸４ミ
リリットルを添加し、次いで形成した沈殿を分離し、水５ミリリットルですすぎ
、真空下で約５０℃の温度において乾燥させ、こうして所期の物質４１４ｍｇが
ベージュ色の結晶の形で得られた。ベージュ色の結晶の形で得られた。
【０２３７】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−（（［４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
二塩酸塩 例８の工程２におけるように操作を実施し、ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシ
クロヘキサン４００ｍｇを約１４０℃の温度にし、上記の工程１において得られ
た生成物２６５ｍｇを添加し、この反応媒体をこの温度に約３時間３０分保つ。
シリカ上でクロマトグラフィーにかけてメタノール／水酸化アンモニウム（９８
／２の割合）で溶離させた後に、エタノール４ミリリットル及びメタノール２ミ
リリットル、次いで１．４Ｎ塩酸／エタノール４ミリリットルを添加し、次いで
僅かに不溶性の部分を濾過し、蒸発乾固させ、エーテル１０ミリリットル中でペ
ースト状にし、真空下で約６０℃の温度において乾燥させる。こうして所期の物
質１４８ｍｇが茶色の結晶の形で得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.34(m) 2H、1.50(m) 2H シクロヘキシルの軸H 1.68(m) 2H、1.88(m)2H、2.05(マスク) シクロペンチルのCH2 2.06 シクロヘキシルの赤道H 3.03(bs) 1H 軸H4 3.59(bt) 1H 軸H1 4.72(m) 1H シクロペンチルのCH 7.62(dd) H5' 8.33(dt) 1H H4' 8.77(dd) 1H H6' 9.12(d) H2' 8.13(bs) ＜3H N=CH-N ＋ NH2 8.22(s) 1H 移動性と推定されるＨ
【０２３８】例６４ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ブタン酸エチルの二塩
酸塩 例1の工程2において４−（アミノメチル）安息香酸メチルの塩酸塩の代わりに
アミノ酪酸エチルを用いて例1におけるように操作を実施し、次いでこうして得
られた生成物から例1の工程3におけるように操作を実施する。
【０２３９】例６５ ：ｔｒａｎｓ−４−［［９−シクロペンチル−２−［［４−［［（１，１
−ジメチルエトキシ）カルボニル］］アミノ］シクロヘキシル］メチルアミノ］
−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサンの代わりにｔｒａｎｓ−１−（
ＮＢＯＣ）−４−（Ｎ−メチル）シクロヘキサンを用いて例６の工程２における
ように操作を実施する。こうして所期の物質が得られた。
【０２４０】例６６ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）メチルアミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチル
の二塩酸塩 例６５の化合物から出発して操作を実施し、トリフルオル酢酸を作用させるこ
とによってＮ−ＢＯＣアミンを脱保護する。こうして所期の物質が得られた。
【０２４１】例６７ ：ｔｒａｎｓ−９−シクロペンチル−Ｎ２−（４−ヒドロキシ−４−メチ
ルシクロヘキシル）−Ｎ６−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジア
ミン二塩酸塩 例１の工程２において４−（アミノメチル）安息香酸メチルの塩酸塩の代わり
にベンジルアミンを用い、例１の工程３においてｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノ
シクロヘキサンの代わりにｌ−メチル−ｔｒａｎｓ−１，４−アミノシクロヘキ
サノールを用いて、例１におけるように操作を実施する。
【０２４２】例６８ ：Ｎ２−（４−アミノ−２−ヒドロキシシクロヘキシル）−９−シクロペ
ンチル−Ｎ６−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩 例１の工程２において４−（アミノメチル）安息香酸メチルの塩酸塩の代わり
にベンジルアミンを用い、例１の工程３においてｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノ
シクロヘキサンの代わりに２−ヒドロキシ−ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシク
ロヘキサンを用いて、例１におけるように操作を実施する。
【０２４３】例６９ ：Ｎ２−（４−アミノ−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−９−シクロペ
ンチル−Ｎ６−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩 例１の工程２において４−（アミノメチル）安息香酸メチルの塩酸塩の代わり
にベンジルアミンを用い、例１の工程３においてｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノ
シクロヘキサンの代わりに３−ヒドロキシ−ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシク
ロヘキサンを用いて、例１におけるように操作を実施する。
【０２４４】例７０ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノ−３−フルオルシクロヘキシル）−９
−シクロペンチル−Ｎ６−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミ
ン二塩酸塩 例１の工程２において４−（アミノメチル）安息香酸メチルの塩酸塩の代わり
にベンジルアミンを用い、例１の工程３においてｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノ
シクロヘキサンの代わりに３，３−フルオル−ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシ
クロヘキサンを用いて、例１におけるように操作を実施する。
【０２４５】例７１ ：ｔｒａｎｓ−２−［（４−アミノシクロヘキシル）オキシ］−９−シク
ロペンチル−Ｎ−（フェニルメチル）−９Ｈ−プリン−６−アミン二塩酸塩 例１の工程２において４−（アミノメチル）安息香酸メチルの塩酸塩の代わり
にベンジルアミンを用い、例１の工程３においてｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノ
シクロヘキサンの代わりにｔｒａｎｓ−１，４−Ｂｏｃ−アミノシクロヘキサノ
ールをジメチルホルムアミド中で水素化ナトリウム（ＮａＨ）の存在下でを用い
て、例１におけるように操作を実施する。
【０２４６】例７２ ：４−［ ［９−シクロペンチル−６−［（フェニルメチル）アミノ］−
９Ｈ−プリン−２−イル］アミノ］−シクロヘキサノン二塩酸塩 例４の生成物から出発してＤＭＦ中で二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）の存
在下で酸化させることによって操作を実施し、シリカ上で濾過してＣＨ２Ｃ１２ ／メタノール（８０／２０）で溶離させた後に、所期の物質が得られた。
【０２４７】例７３ ：４−［［９−シクロペンチル−６−［（フェニルメチル）アミノ］−９
Ｈ−プリン−２−イル］アミノ］−シクロヘキサノン二塩酸塩Ｏ−メチルオキシ
ム 例７２の生成物から出発してエタノール中で還流下においてＯ−ヒドロキシル
アミンと反応させることによって操作を実施し、こうして所期の物質が得られた
。
【０２４８】例７４ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−（［（３，４−ジクロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］
−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩
【０２４９】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−［２−［［（３，４−ジクロル
フェニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例７の工程１において得られた生成物２８１ｍｇ、メタノール４ミリリットル
、３，４−ジクロルベンズアルデヒド０．２ミリリットル及び酢酸０．２ミリリ
ットルを互いに混合し、この反応媒体を２時間３０分撹拌し、ＮａＢＨ３ＣＮ０
．１ｇを添加し、周囲温度において１時間撹拌する。溶媒を蒸発させた後に、残
渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけてＣＨ２Ｃ１２／メタノール／水酸化
アンモニウム（９５／０．５／０．３３）で溶離させた後に、所期の物質２７８
．４ｍｇが得られた。
【０２５０】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（３，４−ジクロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］
−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２７８ｍｇ、ブタノール４ミリリットル
及びｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン３６０ｍｇを互いに混合し、
この反応媒体を１４０℃に約１０時間加熱し、放置して周囲温度に戻す。蒸発さ
せた後に、残渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけてＣＨ２Ｃｌ２／メタノ
ール／水酸化アンモニウム（８５／１５／１．５）で溶離させ、得られた生成物
９３ｍｇをエタノール中１．４Ｎ塩酸溶液によって塩形成させる。所期の物質１
１５ｍｇが得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.36(m)-1.49(m) シクロヘキシルの軸H 1.71(m)-1.90(m)-2.04(m) シクロペンチルのCH2 2.05(m) シクロヘキシルの赤道H' 3.02(bs) 1H H4 3.25(t) 2H-3.90(bs) 2H CH2-N 3.69(マスクと推定) 軸H1 4.24(bs) 2H N-CH 2-フェニル 4.73(m) 2H シクロペンチルのCH 7.56(dd) 1H Hc 7.67(d) 1H Hb 7.87(d) 1H Ha 7.93(bs) 3H NH 9.40 ＞1H
【０２５１】例７５ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］メチル］アミ
ノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩
【０２５２】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−［２−［［［４−（トリフルオ
ルメトキシ）フェニル］メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例７の工程１において得られた生成物２８１ｍｇ、メタノール４ミリリットル
、４− トリフルオルメトキシベンズアルデヒド０．１６ミリリットル及び酢酸
０．２ミリリットルを互いに混合し、この反応媒体を２時間３０分撹拌し、Ｎａ
ＢＨ３ＣＮ ０．１ｇを添加し、周囲温度において１時間撹拌する。溶媒を蒸発
させ、残渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけてＣＨ２Ｃ１２／メタノール
／水酸化アンモニウム（９５／０．５／０．３３）で溶離させて、所期の物質１
２９ｍｇが得られた。
【０２５３】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］メチル］アミ
ノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１２９ｍｇ、ブタノール４ミリリットル
及びｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン１７０ｍｇを互いに混合し、
この反応媒体を１４０℃に約５時間３０分加熱し、放置して周囲温度に戻す。蒸
発させた後に、残渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけてＣＨ２Ｃ１２／メ
タノール／水酸化アンモニウム（８５／１５／１．５）で溶離させ、得られた生
成物９０ｍｇをＥｔＯＨ中の１．４Ｎ塩酸／エタノールによって塩形成させる。
所期の物質６５ｍｇが得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.39(m)-1.53(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1.89(m)-2.17(m) シクロペンチルのCH2 2.06(m) 4H シクロヘキシルの赤道H' 3.03(bs) 1H H4 3.17(t) 4H-4.00(bs) 4H、CH2-N' 3.73(マスク) 1H 軸H1 4.27(s) 2H N-CH 2-フェニル 4.76(m) 1H シクロペンチルのCH 7.38-7.75 A'BB' F3C-O-フェニル-CH2 8.20(s) 1H N=CH 8.09 ≦2H NH2 8.05-9.62 NH
【０２５４】例７６ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（３，５−ジクロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］
−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩.
【０２５５】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル-Ｎ−［２−[［（３，５−ジクロルフ
ェニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例７の工程１において得られた生成物２８１ｍｇ、メタノール４ミリリットル
、３，５−ジクロルベンズアルデヒド０．１６ミリリットル及び酢酸０．２ミリ
リットルを互いに混合し、この反応媒体を２時間３０分撹拌し、ＮａＢＨ３ＣＮ
０．１ｇを添加し、周囲温度において１時間撹拌する。溶媒を蒸発させた後に、
残渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけてＣＨ２Ｃ１２／メタノール／水酸
化アンモニウム（９５／０．５／０．３３）で溶離させて、所期の物質１１９ｍ
ｇが得られた。
【０２５６】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（３，５−ジクロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］
−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１１９ｍｇ、ブタノール４ミリリットル
及びｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン１５５ｍｇを互いに混合し、
この反応媒体を１４０℃に約５時間加熱し、さらにｔｒａｎｓ−１，４−ジアミ
ノシクロヘキサン１５５ｍｇを追加し、再び１４０℃に３時間加熱し、この反応
媒体を放置して周囲温度に戻す。蒸発させた後に、残渣をシリカ上でクロマトグ
ラフィーにかけてＣＨ２Ｃ１２／メタノール／水酸化アンモニウム（８５／１５
／１．５）で溶離させ、得られた生成物１７．３ｍｇをＥｔＯＨ中１．４Ｎ−Ｈ
Ｃ１溶液で塩形成させる。所期の物質２３．８ｍｇが得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.38(m)-1.51(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.71(m)-1.91(m)-2.16(m) シクロペンチルのCH2 2.06(m) シクロヘキシルの赤道H 3.03(bs) 1H H4 3.27(bt)-3.97(bs) the CH2-N's 3.72(マスク) H1 4.26(s) 2H N-CH 2-フェニル 4.76(m) 1H シクロペンチルのCH 7.59(t) 1H Ha 7.70(d) 2H Hb 8.03(bs)-8.40(bs)-9.60(bs) NH 8.16(s) N=CH
【０２５７】例７７ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（４−フルオルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９
Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩．
【０２５８】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−［２−［［（４−フルオルフェ
ニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例７の工程１において得られた生成物２８１ｍｇ、メタノール4ミリリットル
、４−フルオルメトキシベンズアルデヒド０．１５ミリリットル及び酢酸０．２
ミリリットルを互いに混合し、この反応媒体を２時間３０分撹拌し、ＮａＢＨ３ ＣＮ０．１ｇを添加し、周囲温度において１時間撹拌する。溶媒を蒸発させた後
に、残渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけてＣＨ２Ｃ１２／メタノール／
水酸化アンモニウム（９５／０．５／０．３３）で溶離させて、所期の物質２３
０ｍｇが得られた。
【０２５９】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（４−フルオルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９
Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２００ｍｇ、ブタノール４ミリリットル
及びｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン４００ｍｇを互いに混合し、
この反応媒体を１４０℃に約１６時間加熱し、次いで放置して周囲温度に戻す。
蒸発させた後に、残渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけてＣＨ２Ｃ１２／
メタノール／水酸化アンモニウム（８５／１５／１．５）で溶離させ、得られた
生成物５４ｍｇをＥｔＯＨ中１．４Ｎ−ＨＣ１溶液で塩形成させる。所期の物質
５７．７ｍｇが得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.39(m)-1.53(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.71(m)-1.90(m)-2.17(m) シクロペンチルのCH2 2.05(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.02(bs) 1H H4 3.25(bt) 2H-3.99(bs) 2H CH2-N 3.74 1H H1 4.22(s) 2H N-CH 2-フェニル 4.77(m) 1H シクロペンチルのCH 7.22(bt) 2H Hb 7.66(dd) 2H Ha 8.09(bs) ＞2H NH 8.22(s) 1H N=CH 8.60(bs) 1H-9.54(bs) ＞1H NH
【０２６０】例７８ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［［４−（トリフルオルメチル）フェニル］メチル］アミノ
］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩
【０２６１】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−［２−［［［４−（トリフルオ
ルメチル）フェニル］メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−６−アミン 例７の工程１において得られた生成物２８１ｍｇ、メタノール４ミリリットル
、４−トリフルオルメチルベンズアルデヒド０．１９ミリリットル及び酢酸０．
２ミリリットルを互いに混合し、この反応媒体を２時間３０分撹拌し、ＮａＢＨ ３ ＣＮ０．１ｇを添加し、周囲温度において１時間撹拌する。溶媒を蒸発させた
後に、残渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけてＣＨ２Ｃ１２／メタノール
／水酸化アンモニウム（９５／０．５／０．３３）で溶離させて、所期の物質１
４６ｍｇが得られた。
【０２６２】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［［４−（トリフルオルメチル）フェニル］メチル］アミノ
］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２２０ｍｇ、ブタノール４ミリリットル
及びｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン５７１ｍｇを互いに混合し、
この反応媒体を１４０℃に約５時間３０分加熱し、次いで放置して周囲温度に戻
す。蒸発させた後に、残渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけてＣＨ２Ｃ１ ２ ／メタノール／水酸化アンモニウム（８５／１５／１．５）で溶離させ、得ら
れた生成物をＥｔＯＨ中１．４Ｎ−ＨＣ１溶液で塩形成させる。所期の物質６６
ｍｇが得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.39-1.53 シクロヘキシルの軸H 1.70-1.90-2.02-2.16 シクロペンチルのCH2 2.05 シクロヘキシルの赤道H 2.84〜3.04 H4 3.29-4.00 CH2-N 3.55-3.73 軸H1 4.34(s) N-CH 2-フェニル 4.76 シクロペンチルのCH 7.76-7.85 F3C-フェニル 8.20 N=CH 8.07-8.43-8.59 移動性H
【０２６３】例７９ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（３−クロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩
【０２６４】工程１ ：２−クロル−Ｎ−［２−［［（３−クロルフェニル）メチル］アミノ］
エチル］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−アミン 例７の工程１において得られた生成物２８１ｍｇ、メタノール4ミリリットル
、３−クロルベンズアルデヒド0.2ミリリットル及び酢酸0.2ミリリットルを互い
に混合し、この反応媒体を２時間３０分撹拌し、ＮａＢＨ３ＣＮ０．１ｇを添加
し、周囲温度において１時間撹拌する。溶媒を蒸発させた後に、残渣をシリカ上
でクロマトグラフィーにかけてＣＨ２Ｃ１２／メタノール／水酸化アンモニウム
（９５／０．５／０．３３）で溶離させて、所期の物質172ｍｇが得られた。
【０２６５】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［２−［［（３−クロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ
−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１１１ｍｇ、ブタノール４ミリリットル
及びｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン３１２ｍｇを互いに混合し、
この反応媒体を１４０℃に約５時間３０分加熱し、次いで放置して周囲温度に戻
す。蒸発させた後に、残渣をシリカ上でクロマトグラフィーにかけてＣＨ２Ｃ１ ２ ／メタノール／水酸化アンモニウム（８５／１５／１．５）で溶離させ、得ら
れた生成物９２．７ｍｇをＥｔＯＨ中１．４Ｎ−ＨＣ１溶液で塩形成させる。所
期の物質６８ｍｇが得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.38(m)-1.52(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.71(m)-1.90(m)-2.15(m) シクロペンチルのCH2 2.05(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.04(bs) 1H H4 3.26(bt)-3.98(bs) CH2-N 3.72(マスク) 軸H1 4.25(s) 2H CH 2-フェニル 4.76(m) 1H シクロペンチルのCH 7.45(m) 2H及び7.55(m) 1H Hb、Hc及びHd 7.70(bs) 1H Ha 8.04(bs)＞2H-8.38(bs) 1H-9.53(bs) ＞1H NH 8.15(s) 1H CH=N
【０２６６】例８０ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［（１，１
’−ビフェニル）−４−イル］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−
ジアミン二塩酸塩
【０２６７】工程１ ：２−クロル−Ｎ−［（１，１−ビフェニル）−４−イル］−９−シクロ
ペンチル−９Ｈ−プリン−６−アミン ｎ−ブタノール４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物１１
４ｍｇ及び４−アミノビフェニル２０３ｍｇを周囲温度において導入し、この反
応媒体を１００℃の浴中で５時間３０分撹拌し、次いで放置して周囲温度に戻し
、次いで分離し、エーテルですすぎ、次いで減圧下で乾燥させる。こうして所期
の物質３２８ｍｇが得られた。
【０２６８】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［（１，１
’−ビフェニル）−４−イル］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−
ジアミン二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン３４２ｍｇを約１５０℃にし、
次いで上記の工程１において得られた生成物２３４ｍｇを添加し、この反応媒体
を１４０℃において撹拌下に９時間３０分保ち、次いで放置して周囲温度に戻す
。次いで水１０ミリリットルを添加し、次いでジクロルメタンで抽出し、乾燥さ
せ、溶媒を蒸発させる。残渣をシリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯ
Ｈ／ＮＨ４ＯＨ、９８／２）にかけ、次いで塩酸のエタノール溶液５ミリリット
ル中に取り出し、溶媒を蒸発させ、残渣をエーテル中でペースト状にし、減圧下
で６０℃において乾燥させる。所期の物質９３ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.42(m)-1.53(m) シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1.91(m) 4H シクロペンチルのCH 2-CH 2.09(m) シクロヘキシルの赤道H 2.09(m)-2.21(m) 4H シクロペンチルのCH 2-CH2-CH 3.03(bs) H4 3.73(bt) H1 4.84(m) シクロペンチルのCH 7.34(tt) 1H Hc 7.46(bt) 2H Hb 7.69(bd)-8.07(bd) 4H AA'BB' Ha ＋ フェニル 8.07 3H -NH 8.93(s) 1H CH-C=N 10.66(bs) NH
【０２６９】例８１ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゼンアセトニトリ
ル二塩酸塩
【０２７０】工程１ ：４−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］ベンゼンアセトニトリル ｎ−ブタノール４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物２５
７ｍｇ及び４−アミノフェニルアセトニトリル１５９ｍｇを周囲温度において導
入し、この反応媒体を１００℃の浴中で５時間３０分撹拌し、次いで放置して周
囲温度に戻し、次いで分離し、エーテルですすぎ、次いで減圧下で乾燥させる。
こうして所期の物質２９６ｍｇが得られた。
【０２７１】工程２ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゼンアセトニトリ
ル二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン６８４ｍｇを約１４０℃にし、
次いで上記の工程１において得られた生成物２１１ｍｇを添加し、この反応媒体
を浴中で１４０℃において６時間撹拌し、次いで放置して周囲温度に戻す。次い
で水１０ミリリットルを添加し、次いでジクロルメタンで抽出し、乾燥させ、溶
媒を蒸発させる。残渣をシリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯＨ／Ｎ
Ｈ４ＯＨ、９８／２）にかけ、次いで塩酸のエタノール溶液６ミリリットル中に
取り出し、溶媒を蒸発させ、残渣をエーテル中でペースト状にし、減圧下で６０
℃において乾燥させて、所期の物質１９９ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.46(m) シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1 91(m)、2.08(マスク)、2.21(m) 8H シクロペンチルのCH2 2.09(m) シクロヘキシルの赤道H 3.02(bs) 軸H4 3.71(bt) 軸H1 3.98(s) 2H フェニル-CH 2-CN 4.84 シクロペンチルのCH 7.36-7.97 AA'BB' フェニル 8.06(bs) 3H -NH 8.81(s) 1H CH=N 10.46(bs) 1H NH
【０２７２】例８２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［４-（４−モルホリニル）フェニル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジ
アミン二塩酸塩
【０２７３】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル-Ｎ−［４−（４−モルホリニル）フ
ェニル］−９Ｈ−プリン−６−アミン ｎ−ブタノール４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物２５
７ｍｇ及び４−モルホリノアニリン２１４ｍｇを周囲温度において導入し、この
反応媒体を周囲温度において２４時間撹拌し、次いで分離し、エーテルですすぎ
、次いで減圧下で５０℃において乾燥させる。こうして所期の物質２８６ｍｇが
得られた。
【０２７４】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジ
アミン二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン８００ｍｇを約１４０℃の温度
にし、次いで上記の工程１において得られた生成物２８６ｍｇを添加し、この反
応媒体を１４０℃において５時間撹拌し、次いで放置して周囲温度に戻す。次い
で水１５ミリリットルを添加し、次いでジクロルメタンで抽出し、乾燥させ、溶
媒を蒸発させる。残渣をシリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯＨ／Ｎ
Ｈ４ＯＨ、９８／２）にかけ、次いで塩酸のエタノール溶液４ミリリットル中に
取り出し、溶媒を蒸発させ、減圧下で５０℃において乾燥させて、所期の物質１
４３ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.40(m)-1.540(m) シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1.91(m)、2.07(m) 8H、2.21(m) シクロペンチルのCH2 2.07(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.02(bs) 軸H4 3.20(m) 4H CH 2-N 3.71(tt) 1H 軸H1 3.81(m) 4H CH 2-O 4.83(m) シクロペンチルのCH 7.10-7.77 AA'BB' 4H フェニル 8.12(bs) 3H-10.46(bs) 1H NH及びNH2 8.78(s) 1H CH=N
【０２７５】例８３ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゾニトリル二塩酸
塩
【０２７６】工程１ ：４−［(２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］ベンゾニトリル. ｎ−ブタノール１４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物１
．０３ｇ及び４−アミノベンゾニトリル５６７ｍｇを周囲温度において導入し、
この反応媒体を１００℃の浴中で７時間撹拌し、次いで周囲温度において１６時
間放置し、次いで少し濃縮し、分離し、エーテルですすぎ、次いで減圧下で乾燥
させる。こうして所期の物質１．１３ｇが得られた。
【０２７７】工程２ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゾニトリル二塩酸
塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン２ｇを約１５０℃にし、次いで
上記の工程１において得られた生成物１．１８ｇを添加し、この反応媒体を撹拌
下で１４０℃に５時間保ち、次いで放置して周囲温度に戻す。次いで水３０ミリ
リットルを添加し、次いでジクロルメタンで抽出し、乾燥させ、溶媒を蒸発させ
る。残渣をシリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、９
８／２）にかけ、得られた生成物１３０ｍｇをエタノール１０ミリリットル中に
取り出し、塩酸のエタノール溶液４ミリリットルを添加し、次いで分離し、エー
テルで洗浄し、減圧下で５０℃において乾燥させて、所期の物質１４４ｍｇが回
収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.41(m)-1.53(m) シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1.91(m)、2.03(m) 8H、2.18(m) シクロペンチルのCH2 2.07(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.04(bs) 1H H4 3.70(tt) 1H H1 4.81(m) 1H シクロペンチルのCH 7.76-8.23 4H AA'BB' HN-フェニル-CN 8.03(bs) 3H-10.55(bs) H NH 8.60(s) 1H CH=N
【０２７８】例８４ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−（４−ニトロフェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩
【０２７９】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−９Ｈ
−プリン−６−アミン ｎ−ブタノール４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物２５
７ｍｇ及び４−ニトロアニリン１６６ｍｇを周囲温度において導入し、この反応
媒体を１００℃の浴中で５時間３０分撹拌し、次いで放置して周囲温度に戻し、
次いで分離し、エーテルですすぎ、次いで減圧下で５０℃において乾燥させる。
こうして所期の物質２７５ｍｇが得られた。
【０２８０】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−（４−ニトロフェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン７４０ｍｇを約１５０℃にし、
次いで上記の工程１において得られた生成物４６６ｍｇを添加し、この反応媒体
を１４０℃において６時間撹拌し、次いで放置して周囲温度に戻す。次いで水１
５ミリリットルを添加し、次いでジクロルメタンで抽出し、乾燥させ、溶媒を蒸
発させる。残渣をシリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯＨ／ＮＨ４Ｏ
Ｈ、９８／２）にかけ、得られた生成物２７０ｍｇをエタノール１０ミリリット
ル中に取り出し、塩酸のエタノール溶液６ミリリットルを添加し、次いで分離し
、エーテルで洗浄し、減圧下で６０℃において乾燥させて、所期の物質７９ｍｇ
が回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.42(m)-1.53(m) シクロヘキシルの軸H 1.73(m)-1.92(m)、2.10(m) 8H、2.18(m) シクロペンチルのCH2 2.10(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.04(bs) 1H H4 3.72(tt) 1H H1 4.81(m) 1H シクロペンチルのCH 8.04(bs)3H-10.64(bs) 1H NH及びNH2 8.20-8.30 AA' BB' HN-フェニル-NO2 8.54(s) 1H CH=N
【０２８１】例８５ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［４−（トリフルオルメチル）フェニル］−９Ｈ−プリン−２，６−
ジアミン二塩酸塩
【０２８２】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−［４−（トリフルオルメチル）
フェニル］−９Ｈ−プリン−６−アミン ｎ−ブタノール４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物２５
７ｍｇ及び４−トリフルオルメチルアニリン１９３ｍｇを周囲温度において導入
し、この反応媒体を１００℃の浴中で７時間撹拌し、放置して周囲温度にし、再
び１００℃に４時間加熱し、次いで放置して周囲温度に戻す。溶媒を蒸発させ、
次いでエーテル中でペースト状にし、次いで減圧下で５０℃において乾燥させる
。こうして所期の物質３１４ｍｇが得られた。
【０２８３】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−［４−（トリフルオルメチル）フェニル］−９Ｈ−プリン−２，６−
ジアミン二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン６８４ｍｇを約１５０℃にし、
次いで上記の工程１において得られた生成物２２９ｍｇを添加し、この反応媒体
を１４０℃において５時間撹拌し、次いで放置して周囲温度に戻す。次いで水１
５ミリリットルを添加し、次いでジクロルメタンで抽出し、乾燥させ、溶媒を蒸
発させる。残渣をシリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯＨ／ＮＨ４Ｏ
Ｈ、９８／２）にかけ、エタノール１０ミリリットル中に取り出し、塩酸のエタ
ノール溶液６ミリリットルを添加し、次いで分離し、エーテルで洗浄し、減圧下
で６０℃において乾燥させて、所期の物質１５９ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.42(m)-1.62(m) シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1.91(m)-2.19(m) 8H シクロペンチルのCH2 2.10(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.03(bs) 1H H4 3.72(tt) 1H H1 4.82(m) 1H シクロペンチルのCH 7.66-8.23 HN-フェニル-CF3 8.01(bs) 3H-10.38(bs) 1H NH及びNH2 8.57(s) 1H CH=N
【０２８４】例８６ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（４−アミ
ノフェニル）−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩 例８４におけるようにして得られた生成物４５５ｍｇをテトラヒドロフラン１
０ミリリットル中で周囲温度において活性炭上のパラジウム２３０ｍｇの存在下
で１６時間水素化させ、次いで濾過し、テトラヒドロフランですすぎ、溶媒を蒸
発させる。残渣をシリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯＨ／ＮＨ４Ｏ
Ｈ、９８／２）にかけ、エタノール１０ミリリットル中に取り出し、塩酸のエタ
ノール溶液４ミリリットルを添加し、次いで分離し、エーテルで洗浄し、減圧下
で６０℃において乾燥させて、所期の物質３３８ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.40(m)-1.53(m) シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1.91(m)、2.08(マスク) 8H、2.21(m) シクロペンチルのCH2 2.07(b) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.01(bs) 1H H4 3.68(tt) 1H H1 4.85(qt) 1H シクロペンチルのCH 7.40 2H-7.99 2H AA'BB' HN-フェニル-NH2 8.15(bs)3H 移動性H ＋ N=CH-N 8.93-10.71 移動性H
【０２８５】例８７ ：ｔｒａｎｓ−９−シクロペンチル−Ｎ２−（４−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−Ｎ６−フェニル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン塩酸塩
【０２８６】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−フェニル−９Ｈ−プリン−６−
アミン ｎ−ブタノール２５ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物２
．５７ｇ及びアニリン１．１ミリリットルを周囲温度において導入し、この反応
媒体を約９０〜１００℃の温度に加熱し、次いで放置して周囲温度に戻し、次い
でイソプロパノール２０ミリリットルで希釈し、１５分間撹拌し、分離し、イソ
プロパノールですすぎ、次いで減圧下で４０℃において乾燥させる。減圧下で４
０℃において乾燥させる。こうして所期の物質２．４３ｇが得られた。
【０２８７】工程２ ：ｔｒａｎｓ−９−シクロペンチル−Ｎ２−（４−ヒドロキシ−シクロヘ
キシル）−Ｎ６−フェニル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−アミノシクロヘキサノール５７５ｍｇを互いに混合し、
この反応媒体を５０〜６０℃の温度にし、次いで上記の工程１において得られた
生成物３１３ｍｇを添加し、１５０〜１６０℃の温度において約２０時間撹拌す
る。次いでこの反応媒体を放置して周囲温度に戻し、酢酸エチル及び水中に取り
出し、次いで約６０℃の温度にし、静置し、次いで酢酸エチルで再抽出し、飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。残渣をシリカ上で
クロマトグラフィー（溶離剤はＣＨ２Ｃ１２／ＭｅＯＨ、９５／５）にかけ、塩
酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、次いで分離し、減圧下
で乾燥させて、所期の物質２６６ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.29(m)4H-1.90(m) 4H シクロヘキシルのCH2 1.70(m) 2H-2〜2.30 6H シクロペンチルのCH2 3.43(m) 1H H4 3.67(m) 1H H1 4.84(q) 1H シクロペンチルの-CH 7.12(t) 1H Hc 7.37(t) 2H Hb 7.94(bd) 2H Ha 9.10(s)-10.80(s) CH=N ＋ 移動性H
【０２８８】例８８ ：ｔｒａｎｓ−９−シクロペンチル−４−［［２−［（４−ヒドロキシシ
クロヘキシル）アミノ］−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］−安息香酸エチル
の二塩酸塩
【０２８９】工程１ ：４−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］安息香酸エチル ｎ−ブタノール５ミリリットル中の例１の工程４において得られた生成物１１
５ｍｇ及び４−アミノ安息香酸エチル３９６ｍｇを周囲温度において導入し、こ
の反応媒体を約９０〜１００℃の温度に１９時間加熱し、次いで放置して周囲温
度に戻し、次いでイソプロパノール３ミリリットルで希釈し、３０分間撹拌し、
分離し、イソプロパノールですすぎ、次いで減圧下で５０℃において乾燥させる
。こうして所期の物質７６１ｍｇが得られた。
【０２９０】工程２ ：ｔｒａｎｓ−９−シクロペンチル−４−［［２−［（４−ヒドロキシシ
クロヘキシル）アミノ］−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの
二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−アミノシクロヘキサノール５７５ｍｇを互いに混合し、
この反応媒体を約５０〜６０℃の温度にし、次いで上記の工程１において得られ
た生成物３８５ｍｇを添加し、約１４０℃の温度において１７時間撹拌し、次い
でこの反応媒体を放置して周囲温度に戻し、酢酸エチル及び水で取り出し、次い
で約５０℃の温度にする。この反応媒体を静置し、次いで酢酸エチルで再抽出し
、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。残渣を塩酸
のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、次いで分離し、減圧下で
５０℃において乾燥させて、所期の粗製物質３８１ｍｇが回収された。この塩酸
塩３４７ｍｇを水中に溶解させ、次いで水酸化アンモニウム水溶液（ｐＨ１２）
を添加し、次いで酢酸エチルを添加し、次いでデカンテーションし、酢酸エチル
で抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させる。残
渣をシリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＣＨ２Ｃ１２／ＭｅＯＨ、９５／
５）にかけ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、
分離し、減圧下で乾燥させて、純粋な所期の物質３００ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.33(m) 7H CH3 ＋ シクロヘキシルの軸H 1.64〜2.30(m) シクロペンチルのCH2 ＋ シクロヘキシルの赤道H 3.46(m) 1H-3.69 1H シクロヘキシルのCH 4.32(t) 2H OCH2 4.83(m) 1H シクロペンチルの-CH 7.93 2H-8.14 2H AA'BB' HN-フェニル-CO2Et 8.88(bs) 1H N-CH=N 10.70(bs) 移動性H
【０２９１】例８９ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
（トリフルオルメチル）ベンズアミド二塩酸塩
【０２９２】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−４−（トリフルオルメチル）ベンズアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２８ミリリットル及び４−トリフルオルメチルベンゾ
イルクロリド０．１８ミリリットルを互いに混合し、次いでこの反応媒体をエー
テルで飛沫同伴させながら周囲温度において１時間撹拌し、次いで分離し、減圧
下で乾燥させる。こうして所期の物質３５３ｍｇが得られた。
【０２９３】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
（トリフルオルメチル）ベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物３４２ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン４２８ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を約１４０℃に
４時間３０分加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー
にかけて塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（８５／１５／１．５
の割合）で溶離させ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶
化させ、分離し、減圧下で乾燥させて、所期の物質２８１．６ｍｇが回収された
。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.38(m)-1.48(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.70(m)-1.90(m)、2.02(マスク) 8H、2.16(m) シクロペンチルのCH2 2.04(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.04(bs) 1H 軸H4 3.61(m)-3.85(bs) CH 2-NH 3.69(tt) 軸H1 4.73(q) 1H シクロペンチルのCH 7.79-8.01 AA'BB' -フェニル- 7.94(bs) ≧2H-8.13(s) 1H N=CH ＋ 移動性H 8.64(bt) 1H CH2-NH
【０２９４】例９０ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
メトキシベンズアミド二塩酸塩
【０２９５】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−４−メトキシベンズアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２８ミリリットル及び４−アニソイルクロリド０．１
８ミリリットルを互いに混合し、次いでこの反応媒体を周囲温度において３０分
間撹拌する。次いで水２ミリリットルを添加し、次いで塩化メチレンで抽出し、
乾燥させ、溶媒を蒸発させる。シリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤は塩化メ
チレン／メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５次いでＣＨ２Ｃ
１２／ＣＨ３ＣＮ、８／２、次いで塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニ
ウム、８５／１５／１．５）にかける。所期の物質２７５ｍｇが採集された。
【０２９６】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
メトキシベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２６３ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン３６０ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を約１４０℃に
約１９時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィーに
かけて塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（８５／１５／１．５の
割合）で溶離させ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化
させ、分離し、減圧下で乾燥させて、所期の物質１９４ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.37(m)-1.49(m) シクロヘキシルの軸H 1.70(m)-1.89(m)、2.00(m)、2.18(m) シクロペンチルのCH2 2.07(m) シクロヘキシルの赤道H 3.06(bs) 軸H4 3.58(m)-3.80(マスク) CH 2-NH 3.70(tt) 軸H1 3.82(s) -フェニル-O-CH 3 4.74(q) シクロペンチルのCH 6.96-7.81 AA'BB' -フェニル- 7.98(bs)-8.16(s)-8.81(s) N=CH ＋ 移動性H 8.27(bt) CH2-NH
【０２９７】例９１ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−３，
５−ジクロルベンズアミド二塩酸塩
【０２９８】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−３，５−ジクロルベンズアミド． 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２８ミリリットル及び３，５−ジクロルベンゾイルク
ロリド２５５ｍｇを互いに混合し、次いで周囲温度において３０分間撹拌する。
次いで水２ミリリットルを添加し、次いで塩化メチレンで抽出し、乾燥させ、溶
媒を蒸発させる。こうして所期の物質４５４ｍｇが得られた。
【０２９９】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−３，
５−ジクロルベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物３６０ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン４５０ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を約１４０℃に
６時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離
剤は塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５）に
かけ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、分離し
、減圧下で乾燥させて、所期の物質２８０ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.37(m)-1.52(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.71(m)-1.89(m)、2.01(マスク) 8H、2.17(m) シクロペンチルのCH2 2.06(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.05(bs) 1H 軸H4 3.58(m)-3.87(bs) CH 2-NH 3.70(tt) 軸H1 4.75(q) 1H シクロペンチルのCH 7.71(bt) 1H Ha 7.82(bd) 2H Hb 8.03(bs) 3H、8.21(bs)、8.96(bs) ≦H1 HN=CH ＋ 移動性H 8.70(bt) 1H CH2-NH
【０３００】例９２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
クロルベンズアミド二塩酸塩
【０３０１】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−４−クロルベンズアミド． 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２８ミリリットル及び４−クロルベンゾイルクロリド
０．１６ミリリットルを互いに混合し、次いでこの反応媒体を周囲温度において
約１時間撹拌する。次いで水４ミリリットルを添加し、次いで塩化メチレンで抽
出し、乾燥させ、溶媒を蒸発させる。こうして所期の物質２３０ｍｇが得られた
。
【０３０２】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
クロルベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２２２ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン３０２ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を１４０℃に約
６時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離
剤は塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５）に
かけ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、分離し
、減圧下で乾燥させて、所期の物質２０８ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.35(m)-1.49(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.70(m)-1.88(m)、1.97(マスク) 8H、2.15(m) シクロペンチルのCH2 2.04(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.05(bs) 1H 軸H4 3.57(m)-3.82(bs) CH 2-NH 3.68(bt) 軸H1 4.74(q) 1H シクロペンチルのCH 7.50(bt)-7.85 AA'BB' -フェニル- 8.01(bs) 3H、8.20(bs) ≦1、8.97(bs) ≦1H HN=CH ＋ 移動性H 8.58(bt) 1H CH2-NH
【０３０３】例９３ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−３，
４−ジクロルベンズアミド二塩酸塩
【０３０４】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−３，４−ジクロルベンズアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２８ミリリットル及び３，４−ジクロルベンゾイルク
ロリド２５１ｍｇを互いに混合し、次いでこの反応媒体を周囲温度において１時
間撹拌する。次いで水２ミリリットルを添加し、次いで塩化メチレンで抽出し、
乾燥させ、溶媒を蒸発させる。こうして所期の物質２３７ｍｇが得られた。
【０３０５】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−３，
４−ジクロルベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２２５ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン２８５ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を約１４０℃に
６時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離
剤は塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５）に
かけ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、分離し
、減圧下で乾燥させて、所期の物質１６８ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.35(m)-1.50(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.69(m)-1.88(m)、2.04(マスク) 8H、2.16(m) シクロペンチルのCH2 2.04(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.04(bs) 1H 軸と推定されるH4 3.58(m)-3.82(bs) CH 2-NH 3.68(bt) 1H 軸H1 4.74(q) 1H シクロペンチルのCH 7.71(d) 1H Hc 7.80(dd) 1H Hb 8.03(d) 1H Ha 8.06(bs) 3H、8.24(bs)、9.15(bs) ≦1H N=CH ＋ 移動性H 8.72(bt) 1H CH2-NH
【０３０６】例９４ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−[［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−3,4
−ジメトキシベンズアミド二塩酸塩
【０３０７】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−３，４−ジメトキシベンズアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２８ミリリットル及び３，４−ジメトキシベンゾイル
クロリド２４１ｍｇを互いに混合し、次いでこの反応媒体を周囲温度において
約５時間撹拌する。次いで水２ミリリットルを添加し、次いで塩化メチレンで抽
出し、乾燥させ、溶媒を蒸発させる。こうして所期の物質２３０ｍｇが得られた
。
【０３０８】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−３，
４−ジメトキシベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２３０ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン２９３ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を１４０℃に６
時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤
は塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５）にか
け、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、分離し、
減圧下で乾燥させて、所期の物質９９ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.35(m)-1.48(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.69(m)-1.88(m)、2.03(マスク)、2.15(m) 8H シクロペンチルのCH2 2.02(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.05(bs) 1H 軸H4 3.46(m)-3.77(bs) CH 2-NH 3.67(bt) 軸と推定されるH1 3.80(s) 3H×2 OCH3 4.74(qt) 1H シクロペンチルのCH 6.99(d) 1H H3' 7.40〜7.48(m) 2H H4'-H6' 7.99(bd) ＞2H NH2 ＋ N=CH-N 8.22(bs)-8.32(bt)-9.04(bs) 移動性H
【０３０９】例９５ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−２−
クロル−４−ニトロベンズアミド二塩酸塩
【０３１０】工程１ ：２−クロル−Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−
プリン−６−イル）アミノ］エチル］−４−ニトロベンズアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２８ミリリットル及び２−クロルニトロベンゾイルク
ロリド２６４ｍｇを互いに混合し、次いでこの反応媒体を周囲温度において３時
間撹拌する。次いで水２ミリリットルを添加し、次いで塩化メチレンで抽出し、
乾燥させ、溶媒を蒸発させる。こうして所期の物質２９５ｍｇが得られた。
【０３１１】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−２−
クロル−４−ニトロベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２９５ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン３６２ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を約１４０℃に
６時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離
剤は塩化メチレン／ メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５）
にかけ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、次いで放置して結晶化させ
、分離し、減圧下で乾燥させて、所期の物質１０５ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.35(m)-1.50(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.70(m)-1.90(m)、1.97(マスク) 8H、2.17(m) シクロペンチルのCH2 2.05(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.04(bs) 1H 軸H4 3.59(m)-3.83(マスク) CH 2-NH 3.71(m) 1H 軸H1 4.76(q) 1H シクロペンチルのCH 7.77(d) 1H Hc 8.19(dd) 1H Hb 8.28(d) 1H Ha 8.02(bs) 3H-9.02(bs) ≦1H N=CH ＋ 移動性H 8.71(bt) 1H CH2-NH
【０３１２】例９６ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−３，
５−ビス（トリフルオルメチル）ベンズアミド二塩酸塩
【０３１３】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル］アミノ］−エチル］−３，５−ビス（トリフルオルメチル）ベンズアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２８ミリリットル及び３，５−トリフルオルメチルベ
ンゾイルクロリド２４１ｍｇを互いに混合し、次いでこの反応媒体を周囲温度に
おいて約５時間撹拌する。次いで水２ミリリットルを添加し、次いで塩化メチレ
ンで抽出し、乾燥させ、溶媒を蒸発させる。こうして所期の物質３９０ｍｇが得
られた。
【０３１４】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−３，
５−ビス（トリフルオルメチル）ベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物３６８ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン４０２ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を１４０℃に約
６時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離
剤は塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５）に
かけ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、分離し
、減圧下で乾燥させて、所期の物質２１０ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.33(m)-1.48(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.69(m)-1.90(m)-2.15(m) 8H シクロペンチルのCH2 2.00(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.02(bs)1H 軸H4 3.63(m) CH 2-NH 3.67(マスク) 軸と推定されるH1 4.74(qt) 1H シクロペンチルのCH 8.25(s) 1H Ha 8.45(s) 2H Hb 8.04(bs) 3H CH=N ＋ 移動性H 9.07(bt) 1Ｈ CH2-NH
【０３１５】例９７ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
（メチルチオ）ベンズアミド二塩酸塩
【０３１６】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−４−（メチルチオ）ベンズアミド ４−（メチルチオ）安息香酸２００ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
水和物２０５ｍｇ、ジクロルメタン４ミリリットル中の１−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２９０ｍｇを互いに混合し、例
７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇを添加し、この反応媒体を周囲温
度において４時間３０分撹拌する。水を添加し、次いで分離し、エーテルで洗浄
し、乾燥させて、所期の物質３３６ｍｇが採集された。
【０３１７】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
（メチルチオ）ベンズアミド二塩酸塩． 上記の工程１において得られた生成物２９６ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン３９３ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を約１４０℃に
６時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離
剤は塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５）に
かけ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、分離し
、減圧下で乾燥させて、所期の物質５１ｍｇが回収された。
【０３１８】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.35(m)-1.50(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.69(m)-1.90(m)、1.95(m) 8H、2.15(m) シクロペンチルのCH2 2.03(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 2.50(マスク) CH 3-S-フェニル 3.05(bs) 1H 軸H4 3.57(m)-3.80(マスク) CH 2-NH 3.68(bt) 軸H1 4.73(q) 1H シクロペンチルのCH 7.29-7.77 AA'BB' 4H -フェニル- 8.02(bs) ≦3H 8.21(bs) 1H N=CH ＋ 移動性H 9.06(bs) ≦1H 8.45(bt) 1H CH2-NH
【０３１９】例９８ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−［（２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
フルオルベンズアミド二塩酸塩工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−４−フルオルベンズアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、塩化メチレン４ミリリット
ル、トリエチルアミン０．２８ミリリットル及び４−フルオルベンゾイルクロリ
ド０．１４ミリリットルを互いに混合し、次いでこの反応媒体を周囲温度におい
て２時間撹拌する。次いでエーテルを添加し、次いで分離し、乾燥させ、水中に
取り出し、塩化メチレンで抽出し、乾燥させ、溶媒を蒸発させる。こうして所期
の物質２８３ｍｇが得られた。
【０３２０】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−４−
フルオルベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２４７ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン３５０ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を１４０℃に約
６時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離
剤は塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５）に
かけ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、分離し
、減圧下で乾燥させて、所期の物質１３０ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.37(m)-1.48(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.69(m)-1.89(m)、2.03(マスク) 8H、2.15(m) シクロペンチルのCH2 2.03(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.06(bs) 1H 軸H4 3.47〜3.96(m) CH 2-NH ＋ 軸と推定されるH1 4.74(qt) 1H シクロペンチルのCH 7.25(t) 2H-7.90(t) 2H F-フェニル-CO 8.04(bs) ＞2H NH2＋N=CH 8.23(bs) ＜ 1H、8.53(bt) ＜1H、9.07(bs) ＜1H 移動性H
【０３２１】例９９ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−３−
（トリフルオルメチル）ベンズアミド二塩酸塩
【０３２２】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−３−（トリフルオルメチル）ベンズアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物２０３ｍｇ、ジクロルメタン４ミリリットル中の１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２８７ｍｇを互いに混
合し、３−トリフルオルメチル安息香酸２３０ｍｇを添加し、周囲温度において
６時間３０分撹拌する。水を添加し、次いで分離し、エーテルで洗浄し、乾燥さ
せて、所期の物質３０７ｍｇが採集された。
【０３２３】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−３−
（トリフルオルメチル）ベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２９０ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン３６５ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を約１４０℃に
６時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離
剤は塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５）に
かけ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、分離し
、減圧下で乾燥させて、所期の物質２０６ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.36(m)-1.51(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.70(m)-1.90(m)、1.96(m) 8H、2.16(m) シクロペンチルのCH2 2.04(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.05(bs) 1H 軸H4 3.61(m)-3.88(bs) CH 2-NH 3.70(bt) 1H 軸H1 4.74(q) 1H シクロペンチルのCH 7.70(t) 1H Hc 7.86(bd) 1H Hb 8.13(bs) 2H Ha及びHd 7.99(bs) ≧2H、8.17(s) 1H、8.88(bs) ≦1H N=CH ＋ 移動性H 8.71(bt) 1H CH2-NH
【０３２４】例１００ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［（２−［（４−アミノシクロヘキシル）ア
ミノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−３
−（トリフルオルメトキシ）ベンズアミド二塩酸塩
【０３２５】工程１ ：Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−
イル）アミノ］エチル］−３−（トリフルオルメトキシ）ベンズアミド 例７の工程１において得られた生成物２８０ｍｇ、ｌ−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物２０３ｍｇ、ジクロルメタン４ミリリットル中のｌ−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２８７ｍｇを互いに混
合し、３−トリフルオルメトキシ安息香酸２３０ｍｇを添加し、周囲温度におい
て４時間３０分撹拌する。水を添加し、次いで塩化メチレンで抽出し、乾燥させ
、溶媒を蒸発させ、エーテルから再結晶し、分離し、乾燥させて、所期の物質３
２６ｍｇが採集された。
【０３２６】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エチル］−３−
（トリフルオルメトキシ）ベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物３００ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン３６５ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を約１４０℃に
６時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離
剤は塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５）に
かけ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、分離し
、減圧下で乾燥させて、所期の物質２００ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.36(m)-1.50(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.70(m)-1.90(m)、1.96(m) 8H、2.15(m) シクロペンチルのCH2 2.04(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.05(bs) 1H 軸H4 3.60(m)-3.84(bs) CH 2-NH 3.70(tt) 1H 軸H1 4.74(q) 1H シクロペンチルのCH 7.49(bd) 1H Hb 7.59(t) 1H Hc 7.75(bt) 1H Ha 7.87(bd) 1H Hd 7.94(bs) ≦3H-8.10(bs) 1H N=CH ＋ 移動性H 8.60(bt) 1H CH2-NH
【０３２７】例１０１ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−（［２−［（４−アミノシクロヘキシル）ア
ミノ］−３−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］
エチル］ベンズアミド二塩酸塩
【０３２８】工程１ ：３−クロル−Ｎ−［２−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−
プリン−６−イル）アミノ］エチル］ベンズアミド ３−クロル安息香酸１９０ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物２
０５ｍｇ、ジクロルメタン４ミリリットル中の１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２８７ｍｇを互いに混合し、例７の工程
１において得られた生成物２８０ｍｇを添加し、この反応媒体を周囲温度におい
て５時間３０分撹拌する。水を添加し、次いで塩化メチレンで抽出し、乾燥させ
、溶媒を蒸発させ、エーテルから再結晶し、分離し、乾燥させて、所期の物質３
３４ｍｇが採集された。
【０３２９】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミ
ノ］−３−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］エ
チル］ベンズアミド二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物２９２ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン３９６ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を約１４０℃に
６時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離
剤は塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム、８５／１５／１．５）に
かけ、次いで塩酸のエタノール溶液中に取り出し、放置して結晶化させ、分離し
、減圧下で乾燥させて、所期の物質１２７．５ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.35(m)-1.50(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.69(m)-1.90(m)、1.97(m) 8H、2.15(m) シクロペンチルのCH2 2.03(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.05(bs) 1H 軸H4 3.58(m)-3.81(マスク) CH 2-NH 3.68(bt) 1H 軸H1 4.74(q) 1H シクロペンチルのCH 7.47(t) 1H Hc 7.57(ddd) 1H Hd 7.78(bd) 1H Hb 7.84(bs) 1H Ha 8.03(bs) 3H、8.23(bs) 1H、9.06(bs) 1H N=CH ＋ 移動性H 8.63(bt) 1H CH2-NH
【０３３０】例１０２ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−（（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゼンエチルアセ
テートの二塩酸塩
【０３３１】工程１ ：４−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］ベンゼンエチルアセテート エタノール４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物２５７ｍ
ｇ、４−アミノベンゼンエチルアセテート２１５ｍｇ及び炭酸カリウム１６５ｍ
ｇを周囲温度において互いに混合し、次いでこの反応媒体を約９０℃の温度に２
０時間加熱し、次いで放置して周囲温度に戻し、酢酸エチル１５ミリリットル及
び水１０ミリリットルで希釈し、次いで酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、溶媒
を蒸発させ、イソプロピルエーテル中に取り出し、分離し、減圧下で５０℃にお
いて乾燥させる。こうして所期の物質２２２ｍｇが得られた。
【０３３２】工程２ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゼンエチルアセテ
ートの二塩酸塩 上記の工程１において得られた生成物１８０ｍｇ及びｔｒａｎｓ−１，４−ジ
アミノシクロヘキサン３６０ｍｇを互いに混合し、この反応媒体を約１４０℃に
５時間加熱する。溶媒を蒸発させた後に、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離
剤はメタノール／水酸化アンモニウム、９８／２）にかけ、次いで塩酸のエタノ
ール溶液中に取り出し、溶媒を蒸発させ、エーテル中でペースト状にし、分離し
、減圧下で５０℃において乾燥させて、所期の物質１４２ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.20(t) CH 3-CH2-O 1.40(m)-1.49(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1.91(m)、2.07(マスク) 8H、2.20(m) シクロペンチルのCH2 2.07(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.02(bs) 1H 軸H4 3.63(s) 2H フェニル-CH 2-CO 3.70(bt) 1H 軸H1 4.10(q) CH3-CH 2-O 4.84(q) 1H シクロペンチルのCH 7.27-7.90 AA'BB' -フェニル- 8.07(bs) ≧3H、8.93(bs) 1H、10.56(bs) 1H N=CH ＋ 移動性H
【０３３３】例１０３ ：ｔｒａｎｓ−４−［（２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］−Ｎ−（２−チアゾ
リル）ベンゼンスルホンアミド二塩酸塩
【０３３４】工程１ ：４−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］−Ｎ−（２−チアゾリル）ベンゼンスルホンアミド ｎ−ブタノール４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物２５
７ｍｇ及び４−アミノ−Ｎ−（２−チアゾリル）ベンゼンスルホンアミド３０６
ｍｇを周囲温度において導入し、この反応媒体を約１００℃の温度の浴中に撹拌
下において１４時間浸漬し、次いで放置して周囲温度に戻し、次いで分離し、エ
ーテルですすぎ、次いで減圧下で５０℃において乾燥させる。こうして所期の物
質７４ｍｇが得られた。
【０３３５】工程２ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］−Ｎ−（２−チアゾリ
ル）ベンゼンスルホンアミド二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン４００ｍｇを約１５０℃にし、
次いで上記の工程１において得られた生成物３３３ｍｇを添加し、この反応媒体
を３時間撹拌し、次いで放置して周囲温度に戻し、ジクロルメタン３０ミリリッ
トルで希釈する。メタノール１０ミリリットルを添加し、次いで水１０ミリリッ
トルで洗浄し、乾燥させ、溶媒を蒸発させる。シリカ上でクロマトグラフィー（
溶離剤はＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、９８／２）にかけ、残渣を塩酸のエタノール溶
液中に取り出し、次いで溶媒を蒸発させ、エーテル中でペースト状にし、分離し
、減圧下で周囲温度において乾燥させて、所期の物質６６ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.38(m)-1.51(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.71(m)-1.91(m)、2.05(m) 8H、2.18(m) シクロペンチルのCH2 2.09(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.02(bs) 1H 軸H4 3.69(マスク) 1H 軸H1 4.82(q) 1H シクロペンチルのCH 6.81(d)-7.20(d) 2H Ha 及び Hb 7.77-8.15 AA'BB' 4H -フェニル- 8.06(bs) ≦3H、8.81(s) 1H、10.64(bs) ≦1H N=CH ＋ 移動性H
【０３３６】例１０４ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゼンスルホンア
ミド二塩酸塩
【０３３７】工程１ ：４−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］ベンゼンスルホンアミド ｎ−ブタノール４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物２５
７ｍｇ及びスルファニルアミド２０７ｍｇを周囲温度において導入し、この反応
媒体を約１００℃の温度の浴中に撹拌下において１６時間浸漬し、次いで放置し
て周囲温度に戻し、次いで分離し、エーテルですすぎ、次いで減圧下で５０℃に
おいて乾燥させる。こうして所期の物質３３９ｍｇが得られた。
【０３３８】工程２ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゼンスルホンアミ
ド二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン４００ｍｇを約１５０℃にし、
次いで上記の工程１において得られた生成物２７５ｍｇを添加し、この反応媒体
を３時間撹拌し、次いで放置して周囲温度に戻し、次いで溶媒を蒸発させ、シリ
カ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、９８／２）にかけ
る。残渣を塩酸のエタノール溶液中に取り出し、次いで溶媒を蒸発させ、エーテ
ル中でペースト状にし、分離し、減圧下で周囲温度において乾燥させて、所期の
物質２０５ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.40(m)-1.55(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1.91(m)、2.08(マスク) 8H、2.19(m) シクロペンチルのCH2 2.08(d) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.03(bs) 1H 軸H4 3.71(tt) 1H 軸H1 4.84(qt) 1H シクロペンチルのCH 7.83-8.16 AA'BB' 4H -フェニル- 8.08(bs) ≧2H NH2-シクロヘキシル ＋ N=CH-N 7.17(bs)、2H-8.88(bs) 1H、10.75(bs) 1H 移動性H
【０３３９】例１０５ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペン
チル−Ｎ６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩
酸塩
【０３４０】工程１ ：２−クロル−９−シクロペンチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−９
Ｈ−プリン−６−アミン ｎ−ブタノール４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物２５
７ｍｇ及びｐ−アニシジン１４８ｍｇを周囲温度において導入し、この反応媒体
を約１００℃の温度の浴中に撹拌下において１７時間浸漬し、次いで放置して周
囲温度に戻し、次いで分離し、エーテルですすぎ、次いで減圧下で５０℃におい
て乾燥させる。こうして所期の物質２３９ｍｇが得られた。
【０３４１】工程２ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチ
ル−Ｎ６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸
塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン４００ｍｇを約１５０℃にし、
次いで上記の工程１において得られた生成物１７２ｍｇを添加し、この反応媒体
を２時間３０分撹拌し、次いで放置して周囲温度に戻す。溶媒を蒸発させた後に
、残渣をシリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、９８
／２）にかける。残渣を塩酸のエタノール溶液中に取り出し、次いで溶媒を蒸発
させ、エーテル中でペースト状にし、分離し、減圧下で周囲温度において乾燥さ
せて、所期の物質１８８ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.36(m)-1.51(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.71(m)-1.91(m)、2.05(マスク) 8H、2.20(m) シクロペンチルのCH2 2.06(d) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.02(bs) 1H 軸H4 3.68(tt) 1H 軸H1 3.78(s) 3H OCH 3 4.82(qt) 1H シクロペンチルのCH 6.98 2H-7.78 2H AA'BB' -フェニル-O 8.06(bs) ≦3H NH2-シクロヘキシル ＋ N=CH-N 8.83(bs) ≦2H-10.53(bs) ≦1H 移動性H
【０３４２】例１０６ ：ｔｒａｎｓ−４−（［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゼン酢酸ブチル
の二塩酸塩
【０３４３】工程１ ：４−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］ベンゼン酢酸ブチル エタノール４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物２５７ｍ
ｇ、４−アミノフェニルメチルカルボン酸エチル２１５ｍｇ及び炭酸カリウム１
６５ｍｇを周囲温度において互いに混合し、次いでこの反応媒体を約１００℃の
温度に２４時間加熱し、次いで放置して周囲温度に戻す。溶媒を蒸発させた後に
、水１０ミリリットルで希釈し、次いで酢酸エチルで抽出し、溶媒を蒸発させ、
シリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＣＨ２Ｃ１２／ＡｃＯＥｔ、８／２）
にかける。
【０３４４】工程２ ：ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゼン酢酸ブチルの
二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン４００ｍｇ及び上記の工程１に
おいて得られた生成物２００ｍｇを約１５０℃にし、この反応媒体を５時間撹拌
し、ａｎｄ ３０分次いで放置して周囲温度に戻す。溶媒を蒸発させ、残渣をシ
リカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、９８／２）にか
ける。残渣を塩酸のエタノール溶液中に取り出し、次いで溶媒を蒸発させ、エー
テル中でペースト状にし、分離し、減圧下で周囲温度において乾燥させて、所期
の物質１６５ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 0.88(t) CH 3-CH2-CH2-CH2O 1.32(m) CH3-CH 2-CH2-CH2O 1.56(m) CH3-CH2-CH 2-CH2O 4.06(t) CH3-CH2-CH2-CH 2O 1.37(m)-1.52(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1.92(m)、2.08(m) 8H、2.21(m) シクロペンチルのCH2 2.08(d) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.02(bs) 1H 軸H4 3.64(s) 2H -フェニル-CH 2-CO 3.70(tt) 1H 軸H1 4.85(qt) 1H シクロペンチルのCH 7.28 2H-7.90 2H AA'BB' -フェニル-O 8.10(bs) ＜3H NH2-シクロヘキシル ＋ N=CH-N 9.02(bs) ＜1H-10.67(bs) ＜1H 移動性H
【０３４５】例１０７ ：ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペン
チル−Ｎ６−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−９Ｈ−プリ
ン−２，６−ジアミン二塩酸塩 トルエン３ミリリットル中の例８３において得られた生成物２９６ｍｇ及びト
リブチル錫アジド０．２６ミリリットルを周囲温度において互いに混合し、次い
でこの反応媒体を約１２０℃の温度に２２時間加熱し、次いで放置して周囲温度
に戻す。得られた懸濁液にテトラヒドロフラン７ミリリットルを添加し、気体状
塩酸を約１分間吹き込み、次いで窒素を１０分間吹き込み、得られた生成物を分
離し、次いでエーテルですすぎ、減圧下で５０℃において乾燥させる。こうして
所期の物質３７４ｍｇが得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.43(m)-1.55(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1.91(m)、2.09(m) 8H、2.20(m) シクロペンチルのCH2 2.09(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 3.06(bs) 1H 軸H4 3.75(tt) 1H 軸H1 4.83(m) 1H シクロペンチルのCH 8.12-8.23 AA'BB' -フェニル-O 8.03(bs) ≧3H、8.84(bs) 1H 、10.69(bs) 1H N=CH-N ＋ 移動性H
【０３４６】例１０８ ：ｔｒａｎｓ−３−（［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンズアミド二塩酸
塩
【０３４７】工程１ ：３−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル）
アミノ］ベンズアミド ｎ−ブタノール４ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物２５
７ｍｇ及び３−アミノベンズアミド１６３ｍｇを周囲温度において導入し、この
反応媒体を約１００℃の温度の浴中に撹拌下において１６時間浸漬し、次いで放
置して周囲温度に戻し、次いで分離し、エーテルですすぎ、次いで減圧下で周囲
温度において乾燥させる。こうして所期の物質３３４ｍｇが得られた。
【０３４８】工程２ ：ｔｒａｎｓ−３−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンズアミド二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン４００ｍｇ及び上記の工程１に
おいて得られた生成物２５０ｍｇを約１５０℃にし、この反応媒体を５時間撹拌
し、次いで１６時間放置して周囲温度に戻す。メタノール８ミリリットルを添加
し、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、９８／２
）にかける。残渣を塩酸のエタノール溶液中に取り出し、次いで溶媒を蒸発させ
、エーテル中でペースト状にし、分離し、減圧下で周囲温度において乾燥させて
、所期の物質１０１ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.38(m)-1.52(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.71(m)-1.92(m)、2.03(マスク)、2.21(m) 8H シクロペンチルのCH2 2.05(d) 4H シクロヘキシルの赤道H 2.99(bs) 1H 軸H4 3.76(t) 1H 軸H1 4.85(qt) 1H シクロペンチルのCH 7.46(t) 1H H5' 7.60(d) 1H H6' 8.09(bs) 2H H4' 8.11(bs) 3H NH2-シクロヘキシル ＋ N=CH-N 8.29(bs) 1H H2' 7.29(bs)、9.04(s) 1H、10.79(bs) ＜1H 移動性H
【０３４９】例１０９ ：ｔｒａｎｓ−５−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］−１，３−ベンゼン
ジカルボン酸ジエチルの二塩酸塩
【０３５０】工程１ ：ジエチル ５−［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−
６−イル）アミノ］−１，３−ベンゼンジカルボン酸 ブタノール８ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物５１４ｍ
ｇ、５−アミノ−１，３−ベンゼン二酢酸ジエチル５７０ｍｇ及び炭酸カリウム
３３１ｍｇを周囲温度において互いに混合し、次いでこの反応媒体を約１００℃
の温度に５時間３０分加熱し、次いで放置して周囲温度に戻し、水１５ミリリッ
トルで希釈し、次いで酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、溶媒を蒸発
させ、エーテル中でペースト状にし、減圧下で乾燥させ、こうして所期の物質７
２３ｍｇが得られた。
【０３５１】工程２ ：ｔｒａｎｓ−５−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］−１，３−ベンゼン−
ジカルボン酸ジエチルの二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン１．１２ｇ及び上記の工程１に
おいて得られた生成物６４１ｍｇを約１５０℃にし、この反応媒体を６時間３０
分撹拌し、次いで１６時間放置して周囲温度に戻す。メタノール８ミリリットル
を添加し、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤はＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、９
８／２）にかける。生成物１１６ｍｇを塩酸のエタノール溶液中に取り出し、次
いで溶媒を蒸発させ、エーテル中でペースト状にし、分離し、減圧下で周囲温度
において乾燥させて、所期の物質１４４ｍｇが回収された。
【０３５２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.37(m) 10H シクロヘキシルの軸H 1.72(m)-1.92(m)、2.05(マスク) 8H、2.21(m) シクロペンチルのCH2 2.03(m) 4H CH3 ＋ シクロヘキシルの赤道H 2.97(bs) 1H 軸H4 3.73(t) 1H 軸H1 4.40(q) 4H CH2O 4.84(qt) 1H シクロペンチルのCH 8.02(bs) ＜3H NH2-シクロヘキシル ＋ N=CH-N 8.20(t) 1H H4' 8.66(d) 2H H2'-H6' 8.85(bs)-10.90(bs) ＜1H 移動性H
【０３５３】例１１０ ：ｔｒａｎｓ−５−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］−１，３−ベンゼン
ジカルボン酸（二ナトリウム塩） 例１０９におけるようにして調製した生成物３７０ｍｇをエタノール５ミリリ
ットル中に導入し、１Ｎ苛性ソーダ１．５ミリリットルを添加し、この反応媒体
を周囲温度において２１時間撹拌しする。次いでこの反応媒体に濃塩酸２ミリリ
ットルを添加し、沈殿を分離し、次いで減圧下で５０℃において乾燥させる。残
渣をメタノール５０ミリリットル中に取り出し、１Ｎ苛性ソーダ３ミリリットル
を添加し、次いで蒸発乾固させ、エーテル中でペースト状にして、所期の物質４
７５ｍｇが採集された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.12(m)-1.27(m) 4H シクロヘキシルの軸H 1.67(m)-1.95(m) 4H シクロヘキシルの赤道H 1.68(m)-1.90(m)、2.05(m) 8H、2.51(マスク) シクロペンチルのCH2 2.51(マスク) 軸H4 3.75(tt) 1H 軸H1 4.61(m) 1H シクロペンチルのCH 7.40(s) 1H N=CH 7.87(s) 1H Ha 7.99(s) 2H Hb
【０３５４】例１１１ ：ｔｒａｎｓ−３−［［（２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］メチル］安息香酸
エチルの二塩酸塩
【０３５５】工程１ ：３−［［（２−クロル−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル
）アミノ］メチル］安息香酸エチル ｎ−ブタノール１８ミリリットル中の例１の工程１において得られた生成物１
．０３ｇ及び３−（アミノメチル）ベンゼン酢酸エチル８７２ｍｇを周囲温度に
おいて導入し、この反応媒体を１００℃の浴中で５時間３０分撹拌し、次いで放
置して周囲温度に戻す。溶媒を蒸発させた後に、残渣塩化メチレン中に取り出し
、次いで水で洗浄し、乾燥させ、溶媒を蒸発させる。残渣をシリカ上でクロマト
グラフィー（溶離剤はＣＨ２Ｃ１２／ＡｃＯＥｔ、９／１）にかけて、所期の物
質４８２ｍｇが採集された。
【０３５６】工程２ ：ｔｒａｎｓ−３−［［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］
−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］メチル］安息香酸エ
チルの二塩酸塩 ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン７５０ｍｇを約１５０℃にし、
次いで上記の工程１において得られた生成物３７５ｍｇを添加し、この反応媒体
を１４０℃において５時間３０分撹拌し、次いで放置して周囲温度に戻す。次い
でメタノール５ミリリットルを添加し、シリカ上でクロマトグラフィー（溶離剤
はＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、９８／２）にかけて生成物３１４ｍｇが採集され、こ
の生成物の内の６７ｍｇを塩酸のエタノール溶液４ミリリットル中に取り出し、
溶媒を蒸発させた後に、所期の物質８４ｍｇが回収された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.32(t) 3H CH 3-CH2O 4.32(q) 2H CH3-CH 2O 1.35(m)-1.48(m) シクロヘキシルの軸H 1.69(m)-1.88(m)、2.03(マスク) 8H、2.17(m) シクロペンチルのCH 3.02(bs) 1H 軸H4 3.69(bt) 1H 軸H1 4.76(qt) 1H シクロペンチルのCH 4.91(bs) HN-CH 2-フェニル 7.50(t) 1H H5' 7.70(d) 1H-7.87(d) 1H H4'-H6' 8.01(s) 1H H2' 8.08(bs) ＜3H NH2-シクロヘキシル ＋ N=CH-N 8.42(bs) ＜1H-9.53(bs) ＜1H 移動性H
【０３５７】例１１２ ：ｔｒａｎｓ−３−［［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ
］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］メチル］安息香酸 例１１１において得られた生成物250ｍｇを周囲温度においてエタノール5ミリ
リットル中に導入し、１Ｎ苛性ソーダ0.6ミリリットルを添加する。周囲温度に
おいて12時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させ、エーテル中でペースト状にし、減
圧下で周囲温度において乾燥させて、所期の物質227ｍｇが採集された。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ中） 1.00〜1.30(m) 5H シクロヘキシルの軸H 1.66(m)-1.90(m)-2.03(m) 8H シクロペンチルのCH2 1.75(m)-1.90(m) 5H シクロヘキシルの赤道H 3.60(m) 1H 軸H1 4.65(m) 1H シクロペンチルのCH 4.68(マスク) 2H HN-CH 2-フェニル 5.73(bd) 1H N=C(NH)-N= 7.15(t) 1H Hc 7.25(bd)-7.69(マスク) 2H Hb-Hd 7.40(bt) 1H HN-CH2-フェニル 7.68(s) 1H N=CH 7.86(bs) 1H Ha
【０３５８】例１１３ ：製薬組成物： 以下の処方に相当する錠剤を調製した。 処方： 例６の化合物 ０．２ｇ 補形薬 １錠１ｇとするに要する量 （補形薬の詳細：ラクトース、タルク、澱粉、ステアリン酸マグネシウム）
【０３５９】例１１４ ：製薬組成物： 以下の処方に相当する錠剤を調製した。 処方： 例５９の化合物 ０．２ｇ 補形薬 １錠１ｇとするに要する量 （補形薬の詳細：ラクトース、タルク、澱粉、ステアリン酸マグネシウム）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 33/00 Ａ６１Ｐ 33/00 35/00 35/00 43/00 １０５ 43/00 １０５ １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 473/18 Ｃ０７Ｄ 473/18 473/24 473/24 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ， ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，Ｄ Ｍ，ＤＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＴ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＭＺ，Ｎ Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（I）のすべての可能なラセミ体、エナンチオマー又はジ
    アステレオマーの形の化合物、或いは式（I）の化合物の無機若しくは有機酸と
    の付加塩又は無機若しくは有機塩基との付加塩： 【化１】 ｛式中、Ｚは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮ
    Ｈ−又は−(ＣＨ２)２−ＮＲ３−を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１は水素原子、アリール、−ＣＨ２−アリール、−ＳＯ２−アリール、−Ｃ
    Ｏ−アリール、ヘテロ環、−ＣＨ２−ヘテロ環、アルキル及び−ＳＯ２−アルキ
    ル基から選択され、 Ｒ２は１０個までの炭素原子を有し且つ随意に置換された直鎖状若しくは分枝
    鎖状アルキル基、シクロアルキル基又は多くとも６員から成り且つこれらの員の
    内の１個以上が酸素原子、硫黄原子若しくはＮＲ３基を表わす飽和若しくは不飽
    和ヘテロ環基を表わし、 Ｙは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ３基を表わし、 Ｄ１及びＤ２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子、ヒ
    ドロキシル基、６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル若
    しくはアルコキシ基及びＮＨＲ５基から選択されるか、又はそれらが一緒になっ
    て＝Ｏ若しくは＝Ｎ−ＯＲ４基を形成するかのいずれかであり、 Ｒ３は水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ４は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を表わし、 Ｒ５は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又は−ＣＯＯｔＢｕ（ＢＯＣ
    ）基を表わし、 Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、６個までの炭素原子を有す
    る直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル若しくはアルコキシ基又はＮＨＲ３基を表わ
    し、 上記のすべてのシクロアルキル基は６個までの炭素原子を有し、 上記のすべてのアルキル基は、別途記載がない限り６個までの炭素原子を有す
    る直鎖状又は分枝鎖状のものであり、 上記のすべてのシクロアルキル、アルキル、アリール及びヘテロ環基は、ハロ
    ゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アリール、トリフルオルメチル、ト
    リフルオルメトキシ基、６個までの炭素原子を有するアルコキシ基、−ＮＨＲ４ 、−ＣＯＲ４、−ＣＯＯＲ４及び−ＣＯＮＨＲ４基（ここで、Ｒ４は上に示した
    意味を有する）並びに酸官能性を有する基及び酸等配電子体から選択される１種
    以上の基で随意に置換されていてもよく、 また、上記のすべてのアリール及びヘテロ環基は、６個までの炭素原子を有し
    且つ随意にＣＮ基又はＣＯＯＲ４基（ここで、Ｒ４は上に示した意味を有する）
    で置換された１個以上のアルキル基で随意に置換されていてもよく、 また、上記のすべてのアリール基は、ジオキソール基、６個までの炭素原子を
    有する−Ｓ−アルキル基又は６個までの炭素原子を有し且つ酸素、窒素及び硫黄
    原子から選択される１個以上のヘテロ原子で随意に中断されたアリール若しくは
    シクロアルキル基で随意に置換されていてもよい｝。
  2. 【請求項２】 式（Iａ）のすべての可能なラセミ体、エナンチオマー又は
    ジアステレオマーの形の化合物、或いは式（Iａ）の化合物の無機若しくは有機
    酸との付加塩又は無機若しくは有機塩基との付加塩に相当する、請求項１記載の
    化合物： 【化２】 ｛式中、Ｚａは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−又は−(ＣＨ２)２−Ｎ
    Ｒ３ａ−を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１ａは水素原子、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−
    ＣＯ−フェニル、ピリジル、−ＣＨ２−ピリジル、アルキル及び−ＳＯ２−アル
    キル基から選択され、 Ｒ２ａはアルキル基、シクロアルキル基又は５員から成り且つこれらの員の内
    の１個が酸素原子、硫黄原子若しくはＮＲ３基を表わす飽和若しくは不飽和ヘテ
    ロ環基を表わし、 Ｙａは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ３ａ基を表わし、 Ｄ１ａ及びＤ２ａは同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子
    、ヒドロキシル基、６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキ
    ル若しくはアルコキシ基及びＮＨＲ５ａ基から選択されるか、又はそれらが一緒
    になって＝Ｏ若しくは＝Ｎ−ＯＲ４ａ基を形成するかのいずれかであり、 Ｒ３ａは水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基を表わし、 Ｒ４ａは水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又はフェニル基を表わし、 Ｒ５ａは水素原子、アルキル基、シクロアルキル基又は−ＣＯＯｔＢｕ（ＢＯ
    Ｃ）基を表わし、 Ｒ６ａは水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、６個までの炭素原子を有
    する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル若しくはアルコキシ基又はＮＨＲ３ａ基を
    表わし、 上記のすべてのシクロアルキル基は６個までの炭素原子を有し、 上記のすべてのアルキル基は、６個までの炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖
    状のものであり、 上記のすべてのシクロアルキル、アルキル及びフェニル基は、ハロゲン原子、
    ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アリール、トリフルオルメチル、トリフルオル
    メトキシ基及び６個までの炭素原子を有するアルコキシ基、−ＮＨＲ４ａ、−Ｃ
    ＯＲ４ａ、−ＣＯＯＲ４ａ及び−ＣＯＮＨＲ４ａ基（ここで、Ｒ４ａは上に示し
    た意味を有する）並びにＳＯ３Ｈ、ＰＯ(ＯＨ)２、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＦ３、ＮＨ
    −ＳＯ２−ＮＨ−Ｖ、ＳＯ２−ＮＨ−Ｖ及びＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｖ基（
    ここで、Ｖは水素原子、フェニル、チアゾリル、アルキル又はアルケニル基を表
    わし、これらのアルキル及びアルケニル基は６個までの炭素原子を有する直鎖状
    又は分枝鎖状のものである）の内の１種以上の基で随意に置換されていてもよく
    、 また、上記のすべてのフェニル基は、６個までの炭素原子を有し且つ随意にＣ
    Ｎ基又はＣＯＯＲ４ａ基（ここで、Ｒ４ａは上に示した意味を有する）で置換さ
    れたアルキル基、６個までの炭素原子を有する−Ｓ−アルキル基又は６個までの
    炭素原子を有し且つ酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１個以上の原子で随
    意に中断されたアリール又はシクロアルキル基並びにジオキソール基から選択さ
    れる１個以上の基で随意に置換されていてもよい｝。
  3. 【請求項３】 式（Iｂ）のすべての可能なラセミ体、エナンチオマー又は
    ジアステレオマーの形の化合物、或いは式（Iｂ）の化合物の無機若しくは有機
    酸との付加塩又は無機若しくは有機塩基との付加塩に相当する、請求項１記載の
    化合物： 【化３】 ｛式中、Ｚｂは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−又は−(ＣＨ２)２−Ｎ
    Ｒ３ｂ−を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１ｂは水素原子、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＯ−フェニル、−Ｓ
    Ｏ２−フェニル、ピリジル、−ＣＨ２−ピリジル、アルキル及び−ＳＯ２−アル
    キル基（ここで、アルキル基は４個までの炭素原子を有する）から選択され、こ
    れらアルキル及びフェニル基は随意に下に示すように置換されていてもよく、 Ｒ２ｂは６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基、６
    個までの炭素原子を有するシクロアルキル基、テトラヒドロフリル、テトラヒド
    ロチエニル、ピロリニル又はピロリジニル基を表わし、 Ｙｂは酸素原子又はＮＲ３ｂ基を表わし、 Ｄ１ｂ及びＤ２ｂは同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子
    、ヒドロキシル基、４個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキ
    ル若しくはアルコキシ基及びＮＨＲ５ｂ基から選択されるか、又はそれらが一緒
    になって＝Ｏ若しくは＝Ｎ−ＯＲ４ｂ基を形成するかのいずれかであり、 Ｒ３ｂは水素原子、４個までの炭素原子を有するアルキル基、６個までの炭素
    原子を有するシクロアルキル基又は−ＣＨ２−フェニルを表わし、 Ｒ４ｂは水素原子、４個までの炭素原子を有するアルキル基、フェニル基、−
    ＣＨ２−フェニル基又は６個までの炭素原子を有し且つ随意に−ＮＨＲ３ｂ基で
    置換されたシクロアルキル基を表わし、 Ｒ５ｂは水素原子、アルキル基、多くとも６個の炭素原子を有するシクロアル
    キル基又は−ＣＯＯｔＢｕ（ＢＯＣ）基を表わし、 上記のすべてのシクロアルキル、アルキル及びフェニル基は、ハロゲン原子、
    ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、フェニル、トリフルオルメチル、トリフルオル
    メトキシ基、４個までの炭素原子を有するアルコキシ基、遊離の、塩形成された
    若しくはエステル化されたカルボキシル基、−ＮＨＲ４ｂ、−ＣＯＲ４ｂ及び−
    ＣＯＮＨＲ４ｂ基（ここで、Ｒ４ｂは上に示した意味を有する）並びにＳＯ３Ｈ
    、ＰＯ(ＯＨ)２、ＮＨ−ＳＯ２−ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２及びＳＯ２−ＮＨ−チア
    ゾリル基から選択される１種以上の基で随意に置換されていてもよく、 また、上記のすべてのフェニル基は、４個までの炭素原子を有し且つ随意にＣ
    Ｎ基又はＣＯＯＲ４ｂ基（ここで、Ｒ４ｂは上に示した意味を有する）で置換さ
    れたアルキル基、４個までの炭素原子を有する−Ｓ−アルキル基、テトラゾリル
    基、酸素及び窒素原子から選択される１個以上の原子で随意に中断されたシクロ
    アルキル基並びにジオキソール基から選択される１個以上の基で随意に置換され
    ていてもよい｝。
  4. 【請求項４】 式（Iｃ）のすべての可能なラセミ体、エナンチオマー又は
    ジアステレオマーの形の化合物、或いは式（Iｃ）の化合物の無機若しくは有機
    酸との付加塩又は無機若しくは有機塩基との付加塩に相当する、請求項１記載の
    化合物： 【化４】 ｛式中、Ｚｃは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−(ＣＨ２)２−ＮＨ
    −、−(ＣＨ２)２−Ｎアルキル又は−(ＣＨ２)２−Ｎ−ＣＨ２−フェニル基
    （ここで、フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、４
    個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は遊離の、塩形成された若しくはエス
    テル化されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよい） を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１ｃは水素原子、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−
    ＣＯ−フェニル、ピリジル、アルキル及び−ＳＯ２−アルキル基から選択され、
    ここで、アルキル基は４個までの炭素原子を有し且つ遊離の、塩形成された又は
    エステル化されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよく、すべてのフェ
    ニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオルメチル
    、トリフルオルメトキシ、４個までの炭素原子を有するチオアルキル及びアルコ
    キシ、４個までの炭素原子を有し且つ随意にシアノ、−ＣＯＯＨ又はＣＯＯalk
    基で置換されたアルキル、フェニル、テトラゾリル、１個以上の酸素又は窒素原
    子で中断されたシクロアルキル基、−ＳＯ２ＮＨ２及びＳＯ２−ＮＨ−チアゾリ
    ル基、ジオキソール基、遊離の、エステル化された又は塩形成されたカルボキシ
    ル基並びに−ＮＨＲ４ｃ及び−ＣＯＮＨＲ４ｃ基（ここで、Ｒ４ｃは水素原子、
    ４個までの炭素原子を有するアルキル基又は随意にＮＨ２基で置換されたシクロ
    ヘキシル基を表わす）から選択される１種以上の基で随意に置換されていてもよ
    く、 Ｒ２ｃは６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基、シ
    クロペンチル基、テトラヒドロフリル基又はテトラヒドロチエニル基を表わし、 Ｙｃは酸素原子又は−ＮＨ若しくは−Ｎアルキル基（ここで、アルキル基は直
    鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個までの炭素原子を有する）を表わし、 Ｄ１ｃ及びＤ２ｃは同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子
    、ヒドロキシル基、４個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキ
    ル若しくはアルコキシ基及びＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯＯｔＢｕ若しくは−ＮＨアル
    キル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個まで
    の炭素原子を有する）から選択されるか、又はそれらが一緒になって＝Ｏ若しく
    は＝Ｎ−Ｏアルキル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であって
    よく、４個までの炭素原子を有する）を形成するかのいずれかであり、 Ｒ６ｃは水素原子、ハロゲン原子又はヒドロキシル基を表わす｝。
  5. 【請求項５】 式（Iｄ）のすべての可能なラセミ体、エナンチオマー又は
    ジアステレオマーの形の化合物、或いは式（Iｄ）の化合物の無機若しくは有機
    酸との付加塩又は無機若しくは有機塩基との付加塩に相当する、請求項１記載の
    化合物： 【化５】 ｛式中、Ｚｃは二価基−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−(ＣＨ２)２−ＮＨ
    −、−(ＣＨ２)２−Ｎアルキル又は−(ＣＨ２)２−Ｎ−ＣＨ２−フェニル基
    （ここで、フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシル、トリフルオルメチル、４
    個までの炭素原子を有するアルコキシ基又は遊離の、塩形成された若しくはエス
    テル化されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよい） を表わし、 ｎは整数０又は１を表わし、 Ｒ１ｄは水素原子、フェニル、−ＣＨ２−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−
    ＣＯ−フェニル、アルキル及び−ＳＯ２−アルキル基から選択され、ここで、ア
    ルキル基は４個までの炭素原子を有し且つ遊離の、塩形成された又はエステル化
    されたカルボキシル基で随意に置換されていてもよく、すべてのフェニル基は、
    ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオルメチル、トリフル
    オルメトキシ、４個までの炭素原子を有するチオアルキル及びアルコキシ、４個
    までの炭素原子を有し且つ随意にシアノ又は遊離の若しくはエステル化されたカ
    ルボキシル基で置換されたアルキル、モルホリニル、フェニル、テトラゾリル、
    −ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２−ＮＨ−チアゾリル基、ジオキソール、遊離の、エステ
    ル化された又は塩形成されたカルボキシル、並びに−ＮＨＲ４ｃ及び−ＣＯＮＨ
    Ｒ４ｃ基（ここで、Ｒ４ｃは水素原子、４個までの炭素原子を有するアルキル基
    又は随意にＮＨ２基で置換されたシクロヘキシル基を表わす）から選択される１
    種以上の基で随意に置換されていてもよく、 Ｒ２ｃは６個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基、シ
    クロペンチル基、テトラヒドロフリル基又はテトラヒドロチエニル基を表わし、 Ｙｃは酸素原子又は−ＮＨ若しくは−Ｎ−アルキル基（ここで、アルキル基は
    直鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個までの炭素原子を有する）を表わし
    、 Ｄ１ｃ及びＤ２ｃは同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素原子
    、ヒドロキシル基、４個までの炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキ
    ル若しくはアルコキシ基及びＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯＯｔＢｕ若しくは−ＮＨ−ア
    ルキル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であってよく、４個ま
    での炭素原子を有する）から選択されるか、又はそれらが一緒になって＝Ｏ若し
    くは＝Ｎ−Ｏアルキル基（ここで、アルキル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であっ
    てよく、４個までの炭素原子を有する）を形成するかのいずれかであり、 Ｒ６ｃは水素原子、ハロゲン原子又はヒドロキシル基を表わす｝。
  6. 【請求項６】 次の名称に相当する、請求項１〜５のいずれかに記載の化合
    物： ・ｔｒａｎｓ−４−［［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−
    シクロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］メチル］安息香酸ブチルの
    二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
    クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
    ６−［２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジ
    アミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（２−アミノエチ
    ル）−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
    ６−［２−［［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ−プ
    リン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［２−［［［４−
    クロル−３−（トリフルオルメチル）フェニル］メチル］アミノ］エチル］−９
    −シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
    ６−［（ジフェニルメチル）アミノ］エチル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミ
    ン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−［２−［［（４−
    クロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリ
    ン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ（±）−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−
    ９−（テトラヒドロ−３−チエニル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ安息香
    酸エチルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（テトラヒド
    ロ−３−チエニル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ
    −プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ（±）−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（テトラヒド
    ロ−３−フラニル）−Ｎ６−［（４−トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ
    −プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−（１−エチルプロピ
    ル）−Ｎ６−［４−（トリフルオルメトキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−２，
    ６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−（
    １−エチルプロピル）−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二
    塩酸塩。
  7. 【請求項７】 次の名称に相当する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合
    物： ・ｔｒａｎｓ−３−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
    クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］安息香酸エチルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
    ６−［２−［［（３，４−ジクロルフェニル）アミノ］メチル］エチル］−９Ｈ
    −プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
    ６−［２−［［（３，５−ジクロルフェニル）メチル］アミノ］エチル］−９Ｈ
    −プリン−２，６−ジアミン三塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
    クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゼンアセトニトリルの二
    塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
    ６−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
    二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−４−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
    クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］ベンゾニトリルの二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
    ６−（４−ニトロフェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ６−（４−アミノフェ
    ニル）−９−シクロペンチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−Ｎ２−（４−アミノシクロヘキシル）−９−シクロペンチル−Ｎ
    ６−（４−メトキシフェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン二塩酸塩、 ・ｔｒａｎｓ−５−［［２−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−９−シ
    クロペンチル−９Ｈ−プリン−６−イル］アミノ］−１，３−ベンゼンジカルボ
    ン酸ジエチルの二塩酸塩。
  8. 【請求項８】 請求項１記載の式（I）の化合物の製造方法であって、 式（II）： 【化６】 の化合物を式（III）： Ｒ２'−ＯＨ （III） （ここで、Ｒ２'はＲ２について請求項１に示した意味を有し、随意としての反
    応性官能基は随意に保護基で保護されているものとする） と反応させて式（IV）： 【化７】 （ここで、Ｒ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得て、 この式（IV）の化合物を次のルート（１）〜（６）のいずれかの反応： （１）式（IV）の化合物を式（V）： ＮＨ２−(Ｚ１')ｎ−Ｒ１' （V） （ここで、Ｒ１'はＲ１について請求項１に示した意味を有し、随意としての反
    応性官能基は随意に保護基で保護されているものとし、 ｎは整数０又は１を表わし、 ｎが１を表わす場合、Ｚ１'は−ＣＨ２を表わす） の化合物と反応させて式（VIII）： 【化８】 （ここで、Ｒ１'、Ｒ２'及びＺ１'は上に示した意味を有する） の化合物を得る； （２）式（IV）の化合物を式（VI）： ＮＨ２−ＳＯ２−Ｒ１' （VI） （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有し、随意としての反応性官能基は随意に
    保護基で保護されているものとする） の化合物と反応させて式（IX）： 【化９】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） を化合物を得る； （３）式（IV）の化合物を式（VII）： ＮＨ２−(ＣＨ２)２−ＮＨ２ （VII） の化合物と反応させて式（X）： 【化１０】 （ここで、Ｒ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得て、この式（X）の化合物を (A) 式（XI）： Ｃｌ−ＳＯ２−Ｒ１' （XI） （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（XII）： 【化１１】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得るか、 (B) 式（XI）Ａ： Ｃｌ−ＣＯ−Ｒ１' （XI）Ａ （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（XII）Ａ： 【化１２】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得るか、 (C) 還元剤の存在下で式（XVII）： Ｒ７−ＣＨＯ （XVII） （ここで、Ｒ７はアリール、ヘテロ環又はアルキル基を表わし、これらの基はＲ １ について上で定義した通りであり、随意としての反応性官能基は随意に保護さ
    れているものとする） の化合物と反応させて式（XIII）： 【化１３】 （ここで、Ｒ２'及びＲ７は上に示した意味を有する） の化合物を得るか、のいずれかである； （４）式（IV）の化合物を式（XVIII）： Ｒ１'−ＣＯ−ＮＨ２ （XVIII） （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（Ｍ１）： 【化１４】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得る； （５）式（IV）の化合物をアンモニアと反応させて式（XIX）： 【化１５】 （ここで、Ｒ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得て、この式（XIX）の化合物を式（XX）： ＣｌＣＯＯＲ１' （XX） （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（Ｍ２）： 【化１６】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得て、 （６）式（IV）の化合物をアンモニアと反応させて前記の式（XIX）の化合物を
    得て、この式（XIX）の化合物を式（XXI）： Ｒ１'−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （XXI） （ここで、Ｒ１'は上に示した意味を有する） のイソシアネートと反応させて式（Ｍ３）： 【化１７】 （ここで、Ｒ１'及びＲ２'は上に示した意味を有する） の化合物を得る： に付し、式（VIII）、（IX）（XII）、（XIII）、（Ｍ１）、（Ｍ２）又は（Ｍ
    ３）の化合物を次のルート（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）のいずれかの反応： （ａ）式（XIV）： 【化１８】 （ここで、Ｄ１'、Ｄ２'、Ｒ５'及びＲ６'はそれぞれＤ１、Ｄ２、Ｒ５及びＲ６ について前に示した意味を有し、随意としての反応性官能基は随意に保護基で保
    護されているものとする） の化合物と反応させて式（Iｘ） 【化１９】 （ここで、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ５'、Ｒ６'、Ｄ１'及びＤ２'は上に示した意味を有
    し、 Ｚ'はＺについて上に示した意味を有し、随意としての反応性官能基は随意に
    保護基で保護されているものとする） の化合物を得る（この式（Iｘ）の化合物は、式（I）において随意としての反応
    性官能基が随意に保護基で保護された化合物に相当する式（I'）の化合物におい
    てＹが−ＮＲ５−を表わすものに相当する）； （ｂ）式（XV）： 【化２０】 （ここで、Ｄ１'及びＤ２'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（Iｙ）： 【化２１】 （ここで、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ５'、Ｒ６'、Ｄ１'、Ｄ２'及びＺ'は上に示した意
    味を有する） の化合物を得る（この式（Iｙ）の化合物は前記の式（I'）の化合物においてＹ
    が−Ｏ−を表わすものに相当する）； （ｃ）式（XVI）： 【化２２】 （ここで、Ｄ１'及びＤ２'は上に示した意味を有する） の化合物と反応させて式（Iｚ）： 【化２３】 （ここで、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ５'、Ｒ６'、Ｄ１'、Ｄ２'及びＺ'は上に示した意
    味を有する） の化合物を得る（この式（Iｚ）の化合物は前記の式（I'）の化合物においてＹ
    が−Ｓ−を表わすものに相当する）： に付し、これらの式（Iｘ）、（Iｙ）又は（Iｚ）の化合物（これらは式（I）の
    化合物であることができる）を、式（I）の中の別の化合物を得ることが望まれ
    る場合には次の転化反応： (a) 酸官能基のエステル化反応、 (b) エステル官能基の酸官能基への鹸化反応、 (c) アルキルチオ基の対応するスルホキシド又はスルホンへの酸化反応、 (d) ケトン官能基のオキシム官能基への転化反応、 (e) 遊離の又はエステル化されたカルボキシル官能基のアルコール官能基への還
    元反応、 (f) アルコキシ官能基のヒドロキシル官能基への、又はヒドロキシル官能基のア
    ルコキシ官能基への、転化反応、 (g) アルコール官能基のアルデヒド、酸又はケトン官能基への酸化反応、 (h) ニトリル基のテトラゾリルへの転化反応、 (i) ニトロ化合物のアミン化合物への還元反応、 (j) 保護された反応性官能基が有する保護基の除去反応、 (k) 対応する塩を得るための無機若しくは有機酸又は塩基による塩形成反応、 (l) 分割生成物を得るためのラセミ体の分割反応 の内の１つ以上に任意に順序で付す ことを特徴とし、得られる式（I）の化合物がすべての可能なラセミ体、エナン
    チオマー又はジアステレオマーの形にある、前記方法。
  9. 【請求項９】 薬剤としての請求項１〜７のいずれかに記載の式（I）の化
    合物或いは式（I）の化合物の製薬上許容できる無機若しくは有機酸付加塩又は
    無機若しくは有機塩基付加塩。
  10. 【請求項１０】 請求項９記載の少なくとも１種の薬剤を活性成分として含
    有する製薬組成物。
  11. 【請求項１１】 新規の工業物質としての式（VIII）、（IX）、（X）、（X
    II）、（XII）Ａ、（XIII）、（Ｍ１）、（Ｍ２）又は（Ｍ３）の化合物。
  12. 【請求項１２】 抗有糸分裂薬剤として、特に癌の化学療法用の薬剤として
    、或いは乾癬の治療、真菌若しくは原生生物によって引き起こされるもののよう
    な寄生虫症の治療又はアルツハイマー病の治療用の薬剤として用いられることを
    特徴とする、請求項１０記載の製薬組成物。
  13. 【請求項１３】 抗神経変性薬剤、特に抗神経アポトーシス薬剤として用い
    られることを特徴とする、請求項１０記載の製薬組成物。
  14. 【請求項１４】 癌の化学療法用の薬剤、或いは乾癬の治療、真菌若しくは
    原生生物によって引き起こされるもののような寄生虫症の治療又はアルツハイマ
    ー病の治療用の薬剤、或いは抗神経変性症、特に抗神経アポトーシスの治療用の
    薬剤の製造に用いるための、請求項１〜７のいずれかに記載の式（I）の化合物
    。
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