JP2000513717A - カルボリン誘導体 - Google Patents

カルボリン誘導体

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JP2000513717A JP09540456A JP54045697A JP2000513717A JP 2000513717 A JP2000513717 A JP 2000513717A JP 09540456 A JP09540456 A JP 09540456A JP 54045697 A JP54045697 A JP 54045697A JP 2000513717 A JP2000513717 A JP 2000513717A
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Abstract

(57)【要約】 化学式（Ｉ）

Description

【発明の詳細な説明】 カルボリン誘導体 本発明は、一連のカルボリン誘導体、その調製方法、それを含有する医薬組成 物、及び療法剤におけるその使用に関するものである。さらに詳細には、本発明 は環状グアノシン3',5'-モノホスフェートに特異的なホスホジエステラーゼ（ｃ ＧＭＰ特異性ＰＤＥ）の強力且つ選択的なインヒビターであるカルボリン誘導体 に関し、このインヒビターは、心血管障害の処置を含め、かかる阻害が有益であ ると考えられる様々な治療領域における有用性を持っている。 しかして、本発明はその第１の特徴において、以下の化学式(I)を有する化合 物： ［式中、 Ｒ0は水素原子またはハロゲン原子を表し、 Ｒ1は、 水素原子、 -ＮＯ2、 トリフルオロメチル、 トリフルオロメトキシ、 ハロゲン原子、 シアノ、 酸素原子、チッ素原子およびイオウ原子より選択される少なくとも１つのヘテロ 原子を含む5-または6-員ヘテロ環状基（任意に、-Ｃ(=Ｏ)ＯＲaまたはＣ1 〜4ア ルキルで置換されているもの）、 任意に-ＯＲaで置換されているＣ1 〜6アルキル、 Ｃ1 〜3アルコキシ、 -Ｃ(=Ｏ)Ｒa、 -Ｏ-Ｃ(=Ｏ)Ｒa、 -Ｃ(=Ｏ)ＯＲa、 -Ｃ1 〜4アルキレンＣ(=Ｏ)ＯＲa、 -Ｏ-Ｃ1 〜4アルキレン-Ｃ(=Ｏ)ＯＲa、 -Ｃ1 〜4アルキレン-Ｏ-Ｃ1 〜4アルキレン-Ｃ(=Ｏ)ＯＲa、 -Ｃ(=Ｏ)ＮＲaＳＯ2Ｒc、 -Ｃ(=Ｏ)Ｃ1 〜4アルキレンHet（Hetは、前記のごとき5-または6-員ヘテロ環状基 を表す）、 -Ｃ1 〜4アルキレンＮＲaＲb、 -Ｃ2 〜5アルケニレンＮＲaＲb、 -Ｃ(=Ｏ)ＮＲaＲb、 -Ｃ(=Ｏ)ＮＲaＲc、 -Ｃ(=Ｏ)ＮＲaＣ1 〜4アルキレンＯＲb、 -Ｃ(=Ｏ)ＮＲaＣ1 〜4アルキレンHet（Hetは、前記のごとき5-または6-員ヘテロ 環状基を表す） -ＯＲa、 -ＯＣ2 〜4アルキレンＮＲaＲb、 -ＯＣ1 〜4アルキレン-ＣＨ(ＯＲa)ＣＨ2ＮＲaＲb、 -Ｏ-Ｃ1 〜4アルキレンHet（Hetは、前記のごとき5-または6-員ヘテロ環状基を表 す） -Ｏ-Ｃ2 〜4アルキレン-ＯＲa、 -Ｏ-Ｃ2 〜4アルキレン-ＮＲa-Ｃ(=Ｏ)-ＯＲb、 -ＮＲaＲb、 -ＮＲaＣ1 〜4アルキレンＮＲaＲb、 -ＮＲaＣ(=Ｏ)Ｒb、 -ＮＲaＣ(=Ｏ)ＮＲaＲb、 -Ｎ(ＳＯ2Ｃ1 〜4アルキル)2、 -ＮＲa(ＳＯ2Ｃ1 〜4アルキル)、 -ＳＯ2ＮＲaＲb、ならびに -ＯＳＯ2トリフルオロメチルよりなる群から選択され； Ｒ2は、 水素原子、 ハロゲン原子、 -ＯＲa、 -Ｃ1 〜6アルキル、 -ＮＯ2、及び -ＮＲaＲbよりなる群から選択され、 あるいは、Ｒ1及びＲ2は共に、3-または4-員アルキレンまたはアルケニレン鎖を 形成し、任意に少なくとも１つのヘテロ原子を含んでおり； Ｒ3は、 水素原子、 ハロゲン原子、 -ＮＯ2、 -トリフルオロメトキシ、 -Ｃ1 〜6アルキル、及び -Ｃ(=Ｏ)ＯＲaよりなる群から選択され； Ｒ4は水素原子であり、 あるいは、 Ｒ3及びＲ4は共に、3-または4-員アルキレンまたはアルケニレン鎖を形成し、任 意に少なくとも１つのヘテロ原子を含んでおり； Ｒa及びＲbは、同じかまたは異なっていてもよく、別々に水素原子及びＣ1 〜6ア ルキルより選択される； Ｒcは、フェニルまたはＣ4 〜6シクロアルキルを表し、かかるフェニルまたはＣ4 〜6 シクロアルキルは任意に、１以上のハロゲン原子、１以上の-Ｃ(=Ｏ)ＯＲaま たは１以上の-ＯＲaで置換されうる； ｎは、１，２及び３より選択される整数であり； ｍは、１及び２より選択される整数である］ならびにその医薬上容認されうる塩 及び溶媒和物（例えば、水和物）を提供する。 本明細書にて用いるアルキルまたはアルキレンの語は、それぞれ、示したよう な適切な炭素原子数を含むものであり、そして好適に、直鎖及び分岐鎖アルキル またはアルキレン基、典型的にはメチル、メチレン、エチル及びエチレン基、な らびに直鎖及び分岐鎖プロピル、プロピレン、ブチル、ブチレン基を包含する。 本明細書にて用いるＣ2 〜6アルキレンの語は、２から６の炭素原子数を含むもの であり、そして適当に、直鎖及び分岐鎖アルキレン基、特にエテニレン等を包含 する。 Ｃ4 〜6シクロアルキルは、４から６の炭素原子を含む環状基、すなわち、シク ロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンを示す。 本明細書にて用いるハロゲン原子の語には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子 及びヨウ素原子が包含される。 本明細書にて用いる5-または6-員ヘテロ環状基には、5-または6-員ヘテロシク ロアルキル及びヘテロアリール基、例えば、テトラヒドロフラニル、ピペリジル 、ピペラニジル、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジル、イミダゾリル、フリ ル、及びテトラゾリルが包含される。 好適には、Ｒ0は水素原子を表す。あるいは、Ｒ0はハロゲン原子、特にフッ素 原子を表してもよい。 Ｒ1は上記の置換基のいずれか、またはより好ましくは、-ＯＲa、-Ｏ-Ｃ2 〜4 アルキレンＮＲaＲb、-Ｏ-Ｃ1 〜4アルキレンHet及び-Ｏ-Ｃ2 〜4アルキレンＯＲa を表すとよい。特に、Ｒ1は、-Ｏ-Ｃ2 〜4アルキレンＮＲaＲbを表し、ここで好 適には、Ｃ2 〜4アルキレンはエチレンを表し、好ましくは、Ｒa及びＲbは、それ ぞれにメチルを表すとよい。 特に好適には、Ｒ2は水素原子を表す。あるいは、Ｒ1及びＲ2が共に、前記の ごときヘテロ原子を任意に少なくとも１つ含んでいる、3-または4-員アルキレン またはアルケニレン鎖を形成する場合には、好適には、Ｒ1及びＲ2は共に、メチ レンジオキシ鎖、エチレンオキシ鎖、エチレンジオキシ鎖、エテニレンオキシ鎖 、プロピレン鎖、ブチレン鎖、または-ＮＲaエチレン-Ｏ-を形成する。好ましく は、Ｒ1及びＲ2は共に、メチレンジオキシ、プロピレンまたは-Ｎ(ＣＨ3)-(ＣＨ2 )2-Ｏ-を形成する。 好適には、Ｒ3及びＲ4は共に、3-または4-員アルキレンまたはアルケニレン鎖 （任意に、前記のごとき少なくとも１つのヘテロ原子を含んでいる）を形成する 。特に好適には、Ｒ3及びＲ4は共に、メチレンジオキシ鎖、エチレンオキシ鎖、 エチレンジオキシ鎖、エテニレンオキシ鎖、プロピレン鎖、ブチレン鎖または- ＮＲaエチレン-Ｏ-を形成する。好ましくは、Ｒ3及びＲ4は共に、メチレンジオ キシ鎖、エチレンオキシ鎖、エチレンジオキシ鎖、エテニレンオキシ鎖または プロピレン鎖を形成する。特に好ましくは、Ｒ3及びＲ4は共に、メチレンジオキ シまたはエチレンオキシ、最も好ましくはエチレンオキシを形成する。 本発明の化合物の好ましい下位群は、以下の化学式(Ia) ［式中、Ｒ5は、-ＯＨ、-ＯＣ2 〜4アルキレンＮＲaＲb及び-Ｏ-Ｃ1 〜4アルキレ ンHet（Hetは、前記のとおり）よりなる群から選択され、そして Ｒ6は、 （Ｃは、飽和されていても、または部分的もしくは全体的に不飽和であってもよ い5-または6-員環で、炭素原子ならびに任意に１または２のヘテロ原子（酸素原 子、イオウ原子及びチッ素原子より選択される）を含んでおり、任意にＣ1 〜4ア ルキルで置換されている）を表す］、ならびに医薬上容認されうる塩及び溶媒和 物（例えば、水和物）で示すことができる。 典型的には、Ｒ5は-ＯＣ2 〜4アルキレンＮＲaＲb、特に、ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ(Ｃ Ｈ3)2を表す。あるいは、Ｒ5は、-Ｏ-Ｃ1 〜4アルキレンHet（Hetは、好適にはピ ペリジル、ピロリジニジル（任意にＣ1 〜4アルキル例えばメチルで置換されてい る）またはモルホリニルであってよい ）を表すとよい。 特に好ましくは、Ｒ5は、 または 特に を表す。 化学式(I)で示される化合物は、１以上の不斉中心を含んでいてもよく、従っ て、鏡像異性体またはジアステレオマーとして存在することができる。本発明に は化学式(I)で示される化合物の混合物 及び個々に独立した異性体が包含されることは、理解されるべきである。 塩基性中心を含む、化学式(I)で示される化合物の医薬上容認されうる塩は、 医薬上容認されうる酸とで形成された酸付加塩である。例としては、塩酸塩、臭 酸塩、サルフェート（硫酸塩）またはビサルフェート（重硫酸塩）、ホスフェー トまたはヒドロジェンホスフェート（リン酸水素塩）、アセテート、ベンゾエー ト、スクシネート、フマレート、マレアート、ラクテート、シトレート、タート レート、グルコネート、メタンスルホネート、ベンゼンスルホネート及びｐ−ト ルエンスルホネート塩が挙げられる。化学式(I)で示される化合物はさらに、医 薬上容認されうる、塩基との金属塩、特にアルカリ金属塩も提供することができ る。その例には、ナトリウム及びカリウム塩が含まれる。 本発明の好ましい個々の化合物を以下に例示する。 (E)-1-(1-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-3-フェニ ルプロペン-1-オン (E)-1-(1-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-3-(4-ニト ロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-(1-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-3-(4-トリ フルオロメチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-(1-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-3-(4-メト キシフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イ ル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-Ｎ-[4-[3-オキソ-3-(1-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2 -イル)プロペニル]フェニル]アセトアミド (E)-1-[1-(4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イ ル)-3-フェニルプロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-フェニル-プロペン-1-オン (E)-1-(1-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-3-(4-ホル ミルフェニル)プロペン-1-オン (E)-Ｎ-[4-[3-オキソ-3-(1-(4-ニトロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル)プロペニル]-フェニル]アセトアミド (E)-1-[1-(4-ニトロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル] -3-フェニルプロペン-1-オン (E)-1-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン (E)-1-[1-(4-メチルフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル] -3-フェニルプロペン-1-オン (E)-Ｎ-[4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-プロペニル]フェニル]アセトアミド (E)-4-[3-オキソ-3-(1-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イ ル)-プロペニル]安息香酸,メチルエステル (E)-1-[1-(2-クロロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル] -3-フェニルプロペン-1-オン (E)-1-(1-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-3-(3,4-メ チレンジオキシフェニル)-プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-ブロモフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(4-クロロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル] -3-フェニルプロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-エトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]酢酸,フェニルエステル (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-ホルミルフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-プロペニル]フェニル］-3-フェニルウレア (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-アミノフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシ-フェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(4-ニトロ-フェニル)-プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-[(4-ビス(メチルスルホニル)アミノフェニル]プロペン-1-オン (E)-4-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]-プロペニル]安息香酸,メチルエステル (E)-Ｎ-[4-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1, 3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]フェニル］メタンスル ホンアミド (E)-4-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]ベンズアミド (E)-4-(3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]-プロペニル]安息香酸 (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-シアノフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3,4-メチレンジオキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-クロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-メチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-[4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル］ウレア (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-ヒドロキシメチルフェニル)プロペ ン-1-オン (E)-Ｎ-ベンジル-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4, 9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンズアミド (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(2,4-ジクロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル）プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル）プロペン-1-オン (E)-1-[-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(4-フルオロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-インダン-5-イル-1-プロペン-1-オン (E)-Ｎ-[4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンゾイル]ベンゼンスルホンアミド (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3,4-ジクロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3,4-ジメトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-Ｎ-メチル-Ｎ-[4-(3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3, 4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル]アセトアミド (E)-2,2-ジメチル-Ｎ-[4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1 ,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル]プロピオン アミド (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3,5-ジメトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-(Ｎ)-{4-[3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-6-フルオロ-1,3,4,9-テ トラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-オキソプロペニル]フェニル}アセトアミ ド (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-Ｎ-[4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル]イソブチルアミド (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-6-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン (E)-Ｎ−(2-メトキシエチル)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェ ニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンズアミド (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-メトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-[4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]プロペン-1-オン (E)-Ｎ−(2-モルホリン-4-イルエチル)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオ キシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベン ズアミド (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-[4-(１Ｈ−テトラゾル−５−イル)フェニル]プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-アミノフェニル)プロペン-1-オン (E)-Ｎ-シクロヘキシル-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)- 1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンズアミド (E)-Ｎ-(テトラヒドロフラン-２-イルメチル)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレ ンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル ]ベンズアミド (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-シアノフェニル)プロペン-1-オン (E)-Ｎ-(4-ピペリジン-4-カルボン酸,エチルエステル)-4-[3-オキソ-3-(1-(3, 4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プ ロペニル]ベンズアミド (E)-Ｎ−(4-ピペリジン-4-カルボン酸)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオ キシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベン ズアミド (E)-3-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]-プロペニル]安息香酸 (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)フェニル)プロペン-1- オン (E)-Ｎ−(2-ピペラジン-1-イルエチル)-3-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオ キシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベン ズアミド (E)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)-プロペニル]酢酸,エチルエステル (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-テトラゾロフェニル)プロペン-1-オン (E)-2-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)-プロペニル]安息香酸,メチルエステル (E)-3-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]-プロペニル]安息香酸,メチルエステル (E)-1-(4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3 ,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-プロペニル]フェニル）ピペリジン- 4-カルボン酸,エチルエステル (E)-Ｎ−(1-エチルピロリジン-2-イルーメチル)-3-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチ レンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニ ル]ベンズアミド (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3,5-ジt-ブチル-4-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-3-[3-オキソ-3-[1-(4-メトキシカルボニルフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸,メチルエステル (E)-2-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]-プロペニル]安息香酸 (E)-(4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェノキシ)酢酸,エチルエステル (E)-(4-[3-オキソ-3 -(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル)-プロペニル]フェニル)酢酸 (E)-(4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェノキシ)酢酸 (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-ニトロ-4-クロロフェニル)プロペ ン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(5-ニトロ-2-クロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-3-クロロ-4-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9- テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸,メチルエステル (E)-(4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンジルオキシ)酢酸 (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(5-アミノ-2-クロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-3-クロロ-4-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9- テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸 (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3,5-ジブロモ-4-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノプロポキシ)フェニル)プロペン-1-オン (E)-2-クロロ-5-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9- テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸,メチルエステル (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-(2-ジイソプロピルアミノエトキシ )フェニル)プロペン-1-オン (E)-2-クロロ-5-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9- テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸 (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-ヒドロキシ-4-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3,5-ジメチル-4-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-(2-ジメチルアミノエトキシ)-4-ニトロフェニル)プロペン-1 -オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-(2-ジメチルアミノエトキシ)-4-アミノフェニル)プロペン-1 -オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-ニトロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-クロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(4-メトキシ-フェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イ ル]-3-(2-クロロ-5-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(2,6-ジクロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]-3-(4-メチルアミノメチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-メチルフェニル)-プロペン-1-オン (E)-Ｎ-メチル-(4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9 -テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンゼンスルホンアミド (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-ヒドロキシ-4-アセチルフェニル）プロペン-1-オン (E)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-(2-クロロ-5-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(2-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-ニトロ-2-ピペリジン-1-イルフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン (E)-1-[1-(4-イソプロピルフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2 -イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン (E)-(S)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン (E)-1-[1-(4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イ ル]-3(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(4-メチルフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル] -3-(2-クロロ-5-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-Ｎ-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)-3-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレ ンジオキシ)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンズ アミド (E)-1-[1-(インダン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]- 3-フェニルプロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-アセチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル)]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オ ン (E)-4-[3-オキソ-3-[1-(4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]プロペニル]-安息香酸,メチルエステル (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2Ｈ-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イル) プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(2-ヒドロキシ-5-ニトロフェニル)プ ロペン-1-オン (E)-4-[3-オキソ-3-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸,メチルエステル (E)-4-[3-オキソ-3-[1-(4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸 (E)-4-[3-オキソ-3-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル)安息香酸 (E)-1-[1-(ベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イ ル]-3-フェニルプロペン-1-オン (E)-3-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)-プロペニル]フェニル)トリフルオロメタンスルホン 酸,フェニルエステル (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]プロペン-1-オン (E)-1-[1-(ベンゾフラン-5-イル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イ ル)]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(2-ジメチルアミノフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(2-ピペリジン-1-イルフェニル)プロペン-1-オン (E)-4-[3-オキソ-3-[1-(ベンゾフラン-5-イル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-プロペニル]安息香酸,メチルエステル (E)-4-[3-(1-ベンゾフラン-5-イル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2- イル)-3-オキソ-プロペニル]安息香酸 (E)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル)トリフルオロメタンスルホン酸 ,フェニルエステル (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(2-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル)]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1- オン (E)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ- β-カルボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン (E)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)フェニル)プロペン-1- オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-[4-ピロリジン-1-イルフェニル]プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-[4-イミダゾール-1-イルフェニル]プロペン-1-オン (E)-4-[3-[1-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-オキソプロペニル]安息香酸,メチルエステル (E)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペ ン-1-オン (E)-1-[1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル)]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン (E)-4-[3-[1-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-オキソプロペニル]安息香酸 (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン (E)-(S)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル)]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1- オン (E)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-(4-アミノフェニル)プロペン-1-オン (E)-(S)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン (E)-(S)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン- 1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル)]-3-(4-(1-(S)-メチルピロリジン-2-イル-メトキシ)フェニ ル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(3-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル)]-3-(4-(2-ジメチルアミノ-1-メチルエトキシ)フェニル)プ ロペン-1-オン (E)-1-(1-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-3-(4-(4- メチルピペラジン-1-イル)-フェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル)]-3-(4-(1-(S)-メチルピロリジン-2-イル-メトキシ)フェニル) プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノ-1-メチルエトキシ)フェニル)プロペ ン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノプロポキシ)フェニル)プロペン-1-オ ン (E)-4-[3-オキソ-3-[1-(3,4-フルオロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-プロペニル]安息香酸,メチルエステル (E)-(R)-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジエチルアミノエトキシ）フェニル)プロペン-1- オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノプロポキシ)フェニル)プロペン-1 -オン (E)-4-[3-オキソ-3-[1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸 (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-アミノフェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-(4-アミノフェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)フェニル)プロペン-1- オン (E)-(R)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジエチルアミノエトキシ）フェニルプロペン-1-オン (E)-1-[1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テト ラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニ ル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-（エチルメチルアミノ）エトキシ)フェニル)プロ ペン-1-オン (E)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-(4-(3-（ジメチルアミノ）プロペニル)フェニル)プロペン- 1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-(3-ジメチルアミノ-2-ヒドロキシプロポキシ)フェニ ル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-(1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,49-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル)-3-(4-ホルミルフェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-プロピルアミノメチル)フェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-[4-(2-ジメチルアミノエチルアミノ)フェニルプロペン- 1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-アミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テト ラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-メチルアミノメチル)フェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-イソプロピルアミノメチル)フェニル)プロペン-1-オ ン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-ジメチルアミノメチル)フェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-[4-(3-ジメチルアミノプロポキシ)フェニル]プロペン- オン (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ピペリジン-1-イルエトキシ)フェニル)プロペン- 1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル)-3-(4-(2-ピペリジン-1-イルエトキシ)フエニル]プロペン-1-オン (E)-(R)-[2-(4-{3-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-オキソプロペニル}フェノキシ)エチル]メチルカ ルバミン酸,t-ブチルエステル (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-[4-(2-メチルアミノエトキシ)フェニル]プロペン-1-オ ン ならびに医薬上容認されうるそれらの塩及び溶媒和物（例えば、水 和物）。 本発明で特に好ましい化合物は、 (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オ ンならびに医薬上容認されうるその塩及び溶媒和物（例えば、水和物）である。 本発明の化合物は、ｃＧＭＰ特異性ＰＤＥの強力且つ選択的なインヒビターで あることが示されている。従って、化学式(I)で示される化合物は、医療におけ る使用、特に、ｃＧＭＰ特異性ＰＤＥの阻害が有益であると考えられている様々 な状態の治療に有効である。 本発明の化合物によって示される選択的なＰＤＥ５阻害ゆえに、ｃＧＭＰレベ ルは高められ、転じて有効な抗血小板、抗好中球、抗脈管痙性、血管拡張性、ナ トリウム尿排泄亢進及び利尿活性の上昇、さらには、内皮由来弛緩因子（ＥＤＲ Ｆ）、ニトロ血管拡張剤、心房ナトリウム尿排泄亢進因子（ＡＮＦ）、脳ナトリ ウム尿排泄亢進ペプチド（ＢＮＰ）、Ｃ型ナトリウム尿排泄亢進ペプチド（ＣＮ Ｐ）ならびにブラジキニン、アセチルコリン及び５−ＨＴ1などの内皮依存性弛 緩剤の効果の強化をもたらすことができる。化学式（Ｉ）で示される化合物は、 安定性、不安定性及び特異型（プリンツメタル）アンギナ、高血圧、肺疾患高血 圧、充血心不全、腎不全、アテローム性動脈硬化、血管開存減退状態（例えば経 皮的内腔転移冠動脈血管形成後）、末梢血管疾患、レイノルド疾患などの血管障 害、炎症性疾患、卒中、気管支炎、慢性喘息、アレルギー性喘息、アレルギー性 鼻炎、緑内障、勃起性無機能ならびに腸運動障害として特徴づけられる疾患（例 えば腸過敏症候群）を含む多くの病態の治療に利用される。 確立された状態の治療と同様に、予防にまで拡張された医療に関連することは 評価されるであろう。 また、「化学式（Ｉ）で示される化合物」またはこの生理学上許容される塩も しくは溶媒和物が、そのままの化合物としてまたはいずれかを含む医薬組成物と して投与されうることは評価されるであろう。 本発明のさらなる観点として、安定性、不安定性及び特異型（プリンツメタル ）アンギナ、高血圧、肺疾患高血圧、慢性閉塞性肺疾患、充血心不全、腎不全、 アテローム性動脈硬化、血管開存減退状態（例えばＰＴＣＡ後）、末梢血管疾患 、レイノルド疾患などの血管障害、炎症性疾患、卒中、気管支炎、慢性喘息、ア レルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、緑内障、勃起性無機能または腸運動障害と して特徴付けられる疾患（例えばＩＢＳ）の治療における用途のための化学式（ Ｉ）で示される化合物が提供される。 本発明の他の観点によれば、安定性、不安定性及び特異型（プリンツメタル） アンギナ、高血圧、肺疾患高血圧、慢性閉塞性肺疾患、充血心不全、腎不全、ア テローム性動脈硬化、血管開存減退状態（例えばＰＴＣＡ後）、末梢血管疾患、 レイノルド疾患などの血管障害、炎症性疾患、卒中、気管支炎、慢性喘息、アレ ルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、緑内障、勃起性無機能または腸運動障害とし て位置づけられる疾患（例えばＩＢＳ）の治療のための医薬の製造のための、化 学式（Ｉ）で示される化合物の用途が提供される。 他の観点によれば、本発明は、ヒトまたはヒト以外の動物の体における安定性 、不安定性及び特異型（プリンツメタル）アンギナ、高血圧、肺疾患高血圧、慢 性閉塞性肺疾患、充血心不全、腎不全、アテローム性動脈硬化、血管開存減退状 態（例えばＰＴＣＡ後）、末梢血管疾患、レイノルド疾患などの血管障害、炎症 性疾患、卒中 、気管支炎、慢性喘息、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、緑内障、勃起性 無機能または腸運動障害として特徴づけられる疾患（例えばＩＢＳ）の治療の、 化学式（Ｉ）で示される化合物の治療上有効な量をその体に投与することを含む 方法を提供する。 本発明の化合物は、例えば口、口腔粘膜、舌下、直腸、膣、鼻、局所または非 経口部（静脈内、筋肉内、皮下及び冠動脈内を含む）等のあらゆる適切な経路に より、投与されても良い。経口投与が一般的には好ましい。 前述の疾患の治療または予防処置におけるヒトへの投与において、化学式（Ｉ ）で示される化合物の経口投与量は、平均的な成人の患者（７０キログラム）に 対しては、一般的には一日に０．５から８００ミリグラムの範囲である。従って 、典型的な成人の患者用には、一日に１回または数回の、一のまたは複数の投薬 における投与のため、個々の錠剤またはカプセルは、医薬上許容される適切な媒 体または担体中に、０．２から４００ミリグラムの有効成分を含む。静脈内、口 腔粘膜または舌下の投与のための投薬量は、必要に応じて、単一薬剤当たり０． １から４００ミリグラムの範囲内である。現実には、医師は、個々の患者にとっ て最も適切で、特定の患者の年齢、体重及び感応性に応じた、実際の投薬医療を 決定するであろう。上記の投薬量は平均的ケースにおける模範的なものであり、 より高いまたはより低い投薬量範囲が効果的であろう個々の事例があり得、そし て、それらは本発明の観点に含まれる。 ヒトへの用途のためには、化学式（Ｉ）で示される化合物は単独で用いうるが 、一般的には、意図される投与経路及び標準的な医薬実務を考慮して選択される 医薬上の担体との混合物として投与されるであろう。例えば、この化合物は、ス ターチまたはラクトースなどの賦形剤を含む錠剤の形態において、また単独また は賦形剤と混 合されたカプセルまたは膣坐剤において、また香料または着色剤を含むエリキシ ルまたは懸濁液の形態において、経口により、口腔粘膜によりまたは舌下により 投与されるであろう。このような液剤は、懸濁化剤（例えば、メチルセルロース 、ワイトプソル（witepsol）またはアプリコットケーネルオイルとＰＥＧ−６エ ステルとの混合物もしくはＰＥＧ−８とカプリル／カプリン酸グリセリドとの混 合物などのグリセリドの混合物等の半合成グリセリド）などの医薬上許容される 添加剤とともに調剤されるであろう。この化合物はまた、例えば静脈内、筋肉内 、皮下または冠動脈内などの非経口の手段により注入されても良い。非経口投与 のためには、この化合物は、例えば血液と等張の溶液を形成するように塩または マニトールもしくはグルコースなどの単糖類等の他の物質を含む、無菌水性溶液 の形態での使用が最良である。 従って、さらなる観点によれば、本発明は、医薬上許容される希釈剤または担 体とともに化学式（Ｉ）で示される化合物を含む医薬組成物を提供する。 本発明によって、化学式（Ｉ）で示される化合物を含む医薬組成物の調製法が さらに提供され、その方法は化学式（Ｉ）で示される化合物を医薬上許容される 希釈剤または担体と混合することを含む。 化学式（Ｉ）で示される化合物はまた、前述の疾患状態の治療に有効であろう 他の治療剤との組み合わせにおいても用いられるであろう。従って、他の観点に よれば、本発明は化学式（Ｉ）で示される化合物の他の治療剤との組み合わせを 提供する。 前述の組み合わせは、医薬調剤の形態における用途として有効に提供されるで あろうし、従って医薬上許容される希釈剤または担体との前述の組み合わせを含 む医薬組成物は、本発明のさらなる観点 に含まれる。 また、このような組み合わせの個々の成分は、分離された医薬上の処方におい て、連続的にまたは同時に投与されてもよい。 化学式（Ｉ）で示される化合物と組み合わされて用いられる知られた治療薬剤 の適切な用量は、当業者にとって直ちに理解されるであろう。 化学式（Ｉ）で示される化合物は、当分野で知られたいかなる適切な方法にて も調製することができるであろうし、または本発明の一部をなす後述の方法によ っても調製することができるであろう。この方法において、下記のＲ0、Ｒ1、Ｒ2 、Ｒ3及びＲ4は、特に示唆しない限り上記の化学式（Ｉ）に規定されるとおり である。 本発明によってさらに、化学式（Ｉ）で示される化合物を調製する方法（Ａ） が提供される。この方法は、以下の化学式（II）及び（III）で示される化合物 を反応させる工程を含むものである。 （式中、Ｘは水酸基またはハロゲン基を表す） 好適には、反応は1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）または1-(3 -ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）及び1-ヒドロ キシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）の存在下に、ジメチルホルムアミド（ＤＭ Ｆ）またはジクロロメタン（ＤＣＭ）などの好適な有機溶媒中で数時間、例えば 、８時間から２日間行われる。 化学式（Ｉ）で示される化合物は、化学式（II）の適切な鏡像異性体から、そ れぞれの鏡像異性体として、または化学式（II）の適切なラセミ化合物からラセ ミ混合物として調製してもよい。本発明の化合物のそれぞれの鏡像異性体は、例 えば、ハイパーシル・ナフチルウレア（Hypersil naphthyl urea）などのキラル カラムでＨＰＬＣを用いて、またはジアステレオ異性体の塩の分離を用いて、ラ セミ混合物をそれらを構成する鏡像異性体に分離するための当該技術分野におい て知られた方法を使用して分割することにより、ラセミ体から調製してもよい。 化学式（II）で示される化合物は、以下の化学式（IV）のトリプタミン誘導体 と化学式（Ｖ）のアルデヒドとの間のピクテット−スペングラー（Pictet-Speng ler）環化によって調製することができる。 反応は、好ましくは、ハロゲン化炭化水素（例えば、ジクロロメタン）または 芳香族炭化水素（例えば、トルエン）などの好適な溶媒中で、トリフルオロ酢酸 （ＴＦＡ）などの酸の存在下に行うとよい。反応は、一工程で化学式（II）で示 される化合物が提供されるように、好ましくは２０℃から還流までの温度にて行 うとよい。また、反応は還流のもと、生成する水の除去のために随意にディーン −スターク装置（Dean-Stark apparatus）を用い、芳香族炭化水素（例えば、ト ルエン）などの溶媒中で行ってもよい。 反応によって、化学式（II）のラセミ化合物が得られる。鏡像異性体は、溶媒 としての酢酸エチル：メタノール中での分画晶出を使用し、Ｎ-アセチルロイシ ンを用いた分割から得ることができる。(R)及び(S)鏡像異性体は、出発物質とし てＮ-アセチル-(D)及び(L)-ロイシンのいずれを用いたかに依存して、塩として 単離されうる。 化学式（IV）及び（Ｖ）で示される化合物は市販の化合物であるか、または以 下の実施例に記載するごとき標準的な合成技術によって調製される。 化学式（III）で示される化合物は、以下の化学式（VI） に示される対応するアルデヒドから、ウィッティヒ反応とそれに続く塩基性加水 分解を用いることによって好適に調製することができる。 あるいは、化学式（III）で示される化合物は、マロン酸を用いて、クネーフ ェナーゲル反応によって化学式（VI）で示される化合物から調製してもよい。 化学式（VI）で示される化合物は、合成有機化学の技術分野において知られて いる技術を用いて、対応する既知のアルコール、ニトリル、またはハロゲン化物 誘導体から調製することができる。 さらなる一般方法（Ｂ）によれば、化学式（Ｉ）で示される化合物を、以下の 実施例に記載するごとき好適な相互変換技術を用いて化学式（Ｉ）で示される別 の化合物に変換させることができる。 本発明の化合物は、適切な溶媒からの晶出または当該溶媒の蒸発によって、溶 媒分子と会合して単離することができる。 塩基性中心を含む、化学式（Ｉ）で示される化合物の医薬上容認されうる酸付 加塩は、旧来の方法によって調製するとよい。例えば、遊離塩基の溶液を好適な 酸（原液または好適な溶液にて）と処理し、得られる塩を反応溶媒の濾過または 減圧下での蒸発のいずれかにより単離するとよい。医薬上容認されうる塩基付加 塩は、化学式（Ｉ）で示される化合物の溶液を好適な塩基と共に処理することに より、類似の方法で得ることができる。双方の型の塩は、イオン交換樹脂技術を 使用して、形成または相互変換することができる。 かくして、本発明の他の観点によれば、前述の方法（Ａ）または（Ｂ）を含み 、さらに （ｉ） 塩形成；または （ii） 溶媒和物（例えば水和物）形成 が含まれる、化学式（Ｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物（例 えば水和物）の調製のための方法が提供される。 以下、下記のさらなる略語を実施例の記載において用いることとする。 ｒｔ（室温）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシ ンイミド）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、Ｐ ＳＴＡ（ｐ−トルエンスルホン酸）、ＡＩＢＮ（2,2'-アゾビス イソブチロニ トリル）、及びＴＢＤＭＳＣＩ（塩化ｔ−ブチルジメチルシリル）。中間体１ 1- フェニル-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン ＤＣＭ（８００ｍＬ）にトリプタミン（１５ｇ、９４．０ｍｍｏｌ）及びベン ズアルデヒド（１０．９ｇ、１．１当量）を含む溶液をＴＦＡ（１５ｍＬ、２当 量）で処理した。得られた混液を室温で１日攪拌し、次いで炭酸ナトリウムの飽 和水溶液でｐＨ７．０になるように中和した。濾過して、乾燥するまで濃縮した 後、残渣を２−プロパノールから再結晶させ、白色結晶として表記化合物（１１ ．０ｇ、４７％）を得た。 融点：１７５〜１７７℃中間体２ 1-(4- メトキシフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン トリプタミン（１５ｇ、９４．０ｍｍｏｌ）、4-メトキシベンズアルデヒド（ １２．９ｇ、１．１当量）及びＴＦＡ（１４．６ｍＬ、２当量）を用い、中間体 １と同様の手法を使用して本産物を調製し、褐色を帯びた粉体として表記化合物 （２０．９ｇ、８０％）を得た。 融点：１３１℃中間体３ 1-(4- ニトロフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン トリプタミン（２．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、4-ニトロベンズアルデヒド（ １．８８ｇ、１当量）及びＴＦＡ（１．９ｍＬ、２当量）を用い、中間体１と同 様の手法を使用して本産物を調製し、黄色の粉体として表記化合物（３．１ｇ、 ８６％）を得た。 融点：１９０℃中間体４ 1-(4- トリフルオロメトキシフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリ ン トリプタミン（２．０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、4-トリフルオロメトキシベン ズアルデヒド（２．４ｇ、１当量）及びＴＦＡ（１．９ｍＬ、２当量）を用い、 中間体１と同様の手法を使用して本産物を調製し、白色の粉体として表記化合物 （１．６ｇ、３８％）を得た。 融点：６８〜６９℃中間体５ 1-(4- クロロフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン トリプタミン（５．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）、4-クロロベンズアルデヒド（４． ６ｇ、１当量）及びＴＦＡ（４．６ｍＬ、２当量）を用い、中間体１と同様の手 法を使用して本産物を調製し、白色の粉体として表記化合物（４．１６ｇ、４９ ％）を得た。 融点：１６１℃中間体６ 1-(4- メチルフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン トリプタミン（１．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ）、4-メチルベンズアルデヒド（０ ．７４ｇ、１当量）及びＴＦＡ（１ｍＬ、２当量）を用い、中間体１と同様の手 法を使用して本産物を調製し、白色の粉体として表記化合物（１．６ｇ、１００ ％）を得た。 融点：２０７〜２０９℃中間体７ 1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン トリプタミン（２０．０ｇ、１２０ｍｍｏｌ）、3,4-メチレンジオキシベンズ アルデヒド（２０．６ｇ、１．１当量）及びＴＦＡ（１８ｍＬ、２当量）を用い 、中間体１と同様の手法を使用して本産物を調製し、エタノールより再結晶後に 、白色結晶として表記化合物（２２ｇ、６０％）を得た。 融点：１７８℃中間体８ 4-(2,3,4,9- テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン-1-イル)安息香酸，メチルエステ ル トリプタミン（２．８ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、4-ホルミル安息香酸，メチル エステル（２．８７ｇ、１．１当量）及びＴＦＡ（２．７ｍＬ、２当量）を用い 、中間体１と同様の手法を使用して本産物を調製し、イソプロパノール：Ｈ2Ｏ より再結晶した後に白色結晶として表記化合物（０．５ｇ、９％）を得た。 融点：１７９℃中間体９ 1- インダン-5-イル-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン トリプタミン（１．２８ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、インダン-5-カルボキシアル デヒド（１．３ｇ、１．１当量）及びＴＦＡ（１．２ｍＬ、２当量）を用い、中 間体１と同様の手法を使用して本産物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７．６（ｓ，１Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），６．９− ７．２（ｍ，６Ｈ），５．１（ｓ，１Ｈ），３．３−３．４（ｍ，１Ｈ），２． ９−３．１（ｍ，１Ｈ），２．７−２．９（ｍ，６Ｈ），１．９−２．２（ｑ， ２Ｈ）。中間体１０ 1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボ リン 本産物は、二工程手法を使用して調製した。トルエン（１Ｌ）にトリプタミン （３２．４ｇ、０．２ｍｏｌ）及び2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-カルボキシア ルデヒド（３０．０ｇ、１当量）を含む溶液を、還流下に４時間加熱した。４ｍ Ｌの水を除去しトルエンを蒸 発させた後に、残渣をＴＦＡ（３１ｍＬ、２当量）の存在下にＤＣＭ（１Ｌ）中 に溶解させた。得られた混液を室温にて１６時間攪拌した。次いで、ＮａＨＣＯ3 の飽和水溶液１Ｌを添加した。ＤＣＭで抽出してＭｇＳＯ4にて乾燥させた後、 有機性溶液を真空にて蒸発させた。ＤＣＭ：ｉＰｒ2Ｏ（２：３０）より再結晶 させて、白色結晶として表記化合物を８０％の収率で得た。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７．６（ｓ １Ｈ） ７．５−７．６（ｍ，１Ｈ）， ７−７．３（ｍ，５Ｈ），６．７−６．７５（ｄ，１Ｈ），５．１（ｓ，１Ｈ） ，４．５−４．６（ｔ，２Ｈ），３．３−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０５−３ ．２（ｔ，３Ｈ），２．７−３（ｍ，２Ｈ）。中間体１１ 1-(4- イソプロピルフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン トリプタミン（５．０ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）、4-イソプロピルベンズアルデ ヒド（５．０８ｇ、１．１当量）及びＴＦＡ（４．８ｍＬ、２当量）を用い、中 間体１と同様の手法を使用して本産物を調製し、ｉＰｒＯ2より再結晶した後白 色結晶として表記化合物（５．９ｇ、６７％）を得た。 融点：１４６℃中間体１２ 1-(2,3- ベンゾフラン-5-イル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン トリプタミン（２．２７ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）、2,3-ベンゾフラン-5-カル ボキシアルデヒド（２．１ｇ、１当量、Dorn，C.P.らの 欧州特許公開第４８１６７１号公報の方法に従って調製）及びＴＦＡ（２．２ｍ Ｌ、２当量）を用い、中間体１と同様の手法を使用して本産物を調製し、シクロ ヘキサンより再結晶した後白色結晶として表記化合物（３．０ｇ、７４％）を得 た。 融点：１３４〜１３６℃中間体１３ 1-(2,3- ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ- β-カルボリン トリプタミン（４．９２ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）、2,3-ジヒドロベンゾ[1,4] ジオキシン-6-カルボキシアルデヒド（５．０５ｇ、１．０当量）及びＴＦＡ（ ５．０ｍＬ、２当量）を用い、中間体１と同様の手法を使用して本産物を調製し 、ｉＰｒ2Ｏより再結晶した後白色結晶として表記化合物（７．０５ｇ、７５％ ）を得た。 融点：１４４℃中間体１４ 1-(3- フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリ ン トリプタミン（４．８０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、3-フルオロ-4-メトキシベ ンズアルデヒド（４．８６ｇ、１．０５当量）及びＴＦＡ（４．６ｍＬ、２当量 ）を用い、中間体１と同様の手法を使用して本産物を調製し、白色結晶として表 記化合物（５．２ｇ、５９％）を得た。 融点：６８℃中間体１５ 1-(3,4- ジフルオロフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン トリプタミン（５．４ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）、3,4-ジフルオロベンズアルデ ヒド（５．０ｇ、１．０５当量）及びＴＦＡ（５．２ｍＬ、２当量）を用い、中 間体１と同様の手法を使用して本産物を調製し、白色結晶として表記化合物（７ ．８ｇ、８２％）を得た。 融点：１５１℃中間体１６ 1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β -カルボリン 5-フルオロトリプタミン（１．５９ｇ、８．９ｍｍｏｌ）、3,4-メチレンジオ キシベンズアルデヒド（１．４７ｇ、１．１当量）及びＴＦＡ（１．９ｍＬ、２ 当量）を用い、中間体１と同様の手法を使用して本産物を調製し、白色結晶とし て表記化合物（２．３４ｇ、８５％）を得た。 融点：１７２℃ Ｃ18Ｈ15ＦＮ2Ｏ2についての分析： 計算値：Ｃ,６９．６７；Ｈ,４．８７；Ｎ,６．１２； 実測値：Ｃ,６９．４７；Ｈ,４．８５；Ｎ,６．２３％中間体１７ 1-(2- クロロフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン トリプタミン（１．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ）、2-クロロベンズアルデヒド（０ ．７ｍＬ、１．０当量）及びＴＦＡ（１．０ｍＬ、２当量）を用い、中間体１と 同様の手法を使用して本産物を調製し、 表記化合物（１．２ｇ、６９％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７． ４０（ｄ，１Ｈ），６．９−７．２（ｍ，６Ｈ），５．６（ｓ，１Ｈ），３．２ −３．０（ｍ，２Ｈ），２．９−２．７（ｍ，２Ｈ），２．４（ｓ，１Ｈ）。中間体１８ (S)-1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボ リン (S)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カル ボリンは、メタノール中での、Ｎ-アセチル-(Ｌ)-ロイシン（Sigma社）との対応 するラセミアミンの分解と、それに続くメタノールからの再結晶より得た。再結 晶物のＤＣＭ中での懸濁液を、ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液で処理すると、光学異 性的に純粋な(S)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１ Ｈ-β-カルボリンが、ベージュ色結晶として５５％の収率で得られた。 融点：１７３℃ Ｃ18Ｈ16Ｎ2Ｏ2．０．３５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ,７２．３９；Ｈ,５．６４；Ｎ,９．３８； 実測値：Ｃ,７２．３５；Ｈ,５．４４；Ｎ,９．１％ ［α］D 19.6＝−３５（ｃ＝０．５３，ＭｅＯＨ）。中間体１９ (R)-1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボ リン 中間体１８の場合と同様のプロトコルに従って、(R)-1-(3,4-メチレンジオキ シフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリン を、メタノール中での、Ｎ-アセチル-(Ｄ)-ロイシン（Sigma社）との対応するラ セミアミンの分解と、それに続くメタノールからの再結晶より得た。再結晶物の ＤＣＭ中での懸濁液を、ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液で処理すると、光学異性的に 純粋な(R)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β- カルボリンが、白色結晶として５９％の収率で得られた。 融点：９２〜９４℃ Ｃ18Ｈ16Ｎ2Ｏ2についての分析： 計算値：Ｃ,７３．９５；Ｈ,５．５２；Ｎ,９．５８； 実測値：Ｃ,７３．７２；Ｈ,５．５２；Ｎ,９．５２％ ［α］D 21.＝３４（ｃ＝０．５０，ＭｅＯＨ）。中間体２０ (R)-1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カ ルボリン 中間体１８の場合と同様のプロトコルに従って、(R)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ フラン-5-イル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリンを、メタノール中で の、Ｎ-アセチル-(Ｄ)-ロイシン（Sigma社）との対応するラセミアミンの分解と 、それに続くメタノールからの再結晶より得た。再結晶物のＤＣＭ中での懸濁液 を、ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液で処理すると、光学異性的に純粋な(R)-1-(2,3-ジ ヒドロベンゾフラン-5-イル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリンが、白 色結晶として５５％の収率で得られた。 融点：９８〜９９℃ Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ．０．１５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ,７７．８７；Ｈ,６．２９；Ｎ,９．５６； 実測値：Ｃ,７７．８３；Ｈ,６．３３；Ｎ,９．４４％ ［α］D 21＝４２（ｃ＝０．５０，ＭｅＯＨ）。中間体２１ (S)-1-(4-(2,3- ジヒドロベンゾ(ｂ)フラン)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カ ルボリン 中間体１８の場合と同様のプロトコルに従って、(S)-1-(2,3-ジヒドロベンゾ フラン-5-イル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カルボリンを、メタノール／酢 酸エチル中での、Ｎ-アセチル-(Ｌ)-ロイシン（Sigma社）との対応するラセミア ミンの分解と、それに続くメタノールからの再結晶より得た。再結晶物のＤＣＭ 中での懸濁液を、ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液で処理すると、光学異性的に純粋な( S)-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-１Ｈ-β-カル ボリンが、淡黄色粉体として４５％の収率で得られた。 融点：１７５℃ Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ．１．０Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ,７４．０；Ｈ,６．５４；Ｎ,９．０８； 実測値：Ｃ,７４．０１；Ｈ,５．８８；Ｎ,８．９２％ ［α］D 19.7＝−４９（ｃ＝０．５０，ＭｅＯＨ）。中間体２２ (E)-3-(4- ウレイドフェニル)アクリル酸 水と酢酸との混合液（５０ｍＬ）中に、(E)3-(4-アミノフェニル)アクリル酸 （１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びイソシアン酸カリウム（２．０ｇ、５当量） を含む攪拌溶液を、１００℃にて１２時間加熱した。冷却後、白色固体の沈殿が 析出した。濾過し、水とメタノールとの混合液で濾過後のケーキを洗浄し、そし て真空で乾燥させて、白色固体として表記化合物（０．８２ｇ、８０％）を得た 。 融点＞３５０℃中間体２３ (E)-3-(4- アセチルメチルアミノフェニル)アクリル酸 ピリジン（３．５ｍＬ）中に、Ｎ-(4-ホルミルフェニル)-Ｎ-メチルアセトア ミド（１．０ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）及びマロン酸（１．０６ｇ、１．８当量） を含む攪拌溶液を、６０℃にて１２時間加熱した。得られた混合液を塩酸（１Ｎ ）中に注ぎ、沈殿を得た。濾過して、白色固体として表記化合物（１．２ｇ、９ ８％）を得た。 融点：２１３〜２１５℃ Ｃ12Ｈ13ＮＯ3．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ,６４．６８；Ｈ,６．０６；Ｎ,６．２９； 実測値：Ｃ,６４．４３；Ｈ,６．１８；Ｎ,６．３６％ Ｎ−(4-ホルミルフェニル)-Ｎ-メチルアセトアミド（１．０ｇ、４６％）は、 ヨードメタン（１．２ｍＬ、１．５当量）及びＮａＨ（０．７３ｇ、１．５当量 、鉱油中に６０％）の存在下、ＴＨＦ中でＮ-(4-ホルミルフェニル)アセトアミ ド（２．０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）からオイルとして得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ２．０（ｓ，３Ｈ），３．４（ｓ， ３Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ），８．０（ｄ，２Ｈ）。中間体２４ (E)-3-[4-(2- メトキシエチルカルバモイル)フェニル]アクリル酸 4-ホルミル-Ｎ-(2-メトキシエチル)ベンズアミドより開始したことを除いては 中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、白色粉体として表記化合物を５ ７％の収率で得た。 融点：２０５℃ 4-ホルミル-Ｎ-(2-メトキシエチル)ベンズアミド（１５８ｍｇ、４８％）は、 ＭｎＯ2（３．０ｇ、２２当量）の存在下、ＤＣＭ中で4-ヒドロキシメチル-Ｎ-( 2-メトキシエチル)ベンズアミド（３３０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の酸化によっ て得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ９．９（ｓ，１Ｈ），７．８（ｓ， ４Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），３．４−３．６（ｍ，４Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ ）。 4-ヒドロキシメチル-Ｎ-(2-メトキシエチル)ベンズアミド（３３０ｍｇ、１４ ％）は、Ｅｔ3Ｎ（０．９５ｍＬ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（１．２ｇ、１．０ 当量）及びＨＯＢＴ（０．８８ｇ、１．０当量）の存在下、4-(ヒドロキシメチ ル)安息香酸（１．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を2-メトキシエチルアミン（０．６ ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）とカップリングさせることによりオイルとして得た（Ｒ ｆ＝０．７、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１））。中間体２５ (E)-[4-(2- ジメチルアミノエトキシ）フェニル]アクリル酸 4-(2-ジメチルアミノエトキシ)ベンズアルデヒドより開始したことを除いては 中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、白色粉体として表記化合物を１ ００％の収率で得た。 融点：２４３℃ 4-(2-ジメチルアミノエトキシ)ベンズアルデヒド（２０．６ｇ、６５％）は、 ＭｎＯ2（３．０ｇ、２２当量）の存在下、4-ヒドロキシベンズアルデヒド（２ ０ｇ、１６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で、塩化ジメチルアミノエチル（１４４ｇ、 ８当量）及びＫ2ＣＯ3（２４．９ｇ、１．１当量）で８０℃にて１６時間アルキ ル化することに よって得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），７．９−７ ．８（ｄ，２Ｈ），７−６．９（ｄ，２Ｈ），４．２（ｔ，２Ｈ），２．７（ｔ ，２Ｈ），２．３（ｓ，６Ｈ）。中間体２６ (E)-3-[4-(2- モルホリン-4-イル-エチルカルバモイル)フェニル]アクリル酸 4-ホルミル-Ｎ-(2-モルホリン-4-イル-エチル)ベンズアミドより開始したこと を除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、ゴム状の固体として 表記化合物を得た。 4-ホルミル-Ｎ-(2-モルホリン-4-イル-エチル)ベンズアミド（０．１４ｇ、５ ５％）は、4-ヒドロキシメチル-Ｎ-(2-モルホリン-4-イル−エチル)ベンズアミ ド（０．２４ｇ、０．９ｍｍｏｌ）をＭｎＯ2（１．７３ｇ、２０ｍｍｏｌ）で 酸化することによって得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ１０（ｓ，１Ｈ），７．９（ｓ，４ Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），３．５（ｔ，５Ｈ），２．６（ｔ，２Ｈ），２．３ （ｍ，５Ｈ）。中間体２７ (E)-3-(4- シクロヘキシルカルバモイルフェニル)アクリル酸 Ｎ-シクロヘキシル-4-ホルミルベンズアミドより開始したことを除いては中間 体２３の調製におけると同様の方法を用い、白色の粉体として表記化合物を５４ ％の収率で得た。 融点：２１４℃ Ｎ-シクロヘキシル-4-ホルミルベンズアミド（０．６ｇ、６０％）は、Ｎ-シ クロヘキシル-4-(ヒドロキシメチル)ベンズアミド（１ ．０ｇ、４．２９ｍｏｌ）をＭｎＯ2（０．２ｇ、２２当量）で酸化することに よって白色粉体として得られた。 融点：１６３℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ１０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ， ４Ｈ），６．６（ｓ，１Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ）３．９−３．７（ｍ，３Ｈ） ，３．４−３．３（ｍ，１Ｈ），２．１−１．９（ｍ，２Ｈ）；１．８−１．７ （ｍ，２Ｈ）。 Ｎ-シクロヘキシル-4-(ヒドロキシメチル)ベンズアミド（１．０ｇ、６６％） は、Ｅｔ3Ｎ（０．９５ｍＬ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（１．２ｇ、１．０当量 ）及びＨＯＢＴ（０．８８ｇ）１．０当量）の存在下、4-(ヒドロキシメチル)安 息香酸をシクロヘキシルアミン（０．７５ｍＬ、１当量）とカップリングさせる ことにより、白色結晶として得られた。 融点：１８５℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．８−７．７（ｄ，２Ｈ），７． ５−７．４（ｄ，２Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），４．８（ｓ，２Ｈ），４．２（ ｍ，１Ｈ），４．０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４−３．３（ｍ，１Ｈ），２ ．７（ｍ，１Ｈ），２−１．９（ｍ，２Ｈ），１．６（ｍ，Ｈ），１．１（ｍ， １Ｈ）。中間体２８ (E)-3-{4-[( テトラヒドロフラン-2-イルメチル)カルバモイル]フェニル}アクリ ル酸 4-ホルミル-Ｎ-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ベンズアミドより開始し たことを除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、白色粉体とし て表記化合物を４９％の収率で得た。 融点：２１５℃ 4-ホルミル-Ｎ-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ベンズアミド（０．３６ ｇ、５０％）（Ｒｆ＝０．３、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）は、4-ヒドロキシメチル-Ｎ- (テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ベンズアミド（０．７２ｇ、３．０ｍｍｏ ｌ）をＭｎＯ2（０．３６ｇ、２２当量）で酸化することによってオイルとして 得られた。 4-ヒドロキシメチル-Ｎ-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)ベンズアミド（ ０．７２ｇ、４６％）は、Ｅｔ3Ｎ（０．９５ｍＬ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（ １．２ｇ、１．０当量）及びＨＯＢＴ（０．８８ｇ、１．０当量）の存在下、4- (ヒドロキシメチル)安息香酸（１．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラ ン-2-イル-メチルアミン（０．６７ｍＬ、１．０当量）とカップリングさせるこ とにより無色オイルとして得た（Ｒｆ＝０．６、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１）） 。中間体２９ (E)-1-[4-(2- カルボキシビニル)ベンゾイル]ピペリジン-4-カルボン酸，エチル エステル 1-(4-ホルミルベンゾイル)ピペリジン-4-カルボン酸，エチルエステルより開 始したことを除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、白色の粉 体として表記化合物を４６％の収率で得た。 融点：１６５℃ 1-(4-ホルミルベンゾイル)ピペリジン-4-カルボン酸，エチルエステル（９６ ０ｍｇ、４９％）（Ｒｆ＝０．６、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９５：５））は、1-(4- ヒドロキシメチルベンゾイル)ピペリジン-4-カルボン酸，エチルエステル（２． ０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）をＭｎＯ2（１３．１ｇ、２２当量）で酸化することに よってオイルとして 得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ１０（ｓ，１Ｈ），７．９（ｄ，２ Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ），４．５（ｄ，１Ｈ），４．１（ｑ，２Ｈ），３．６ （ｄ，１Ｈ），３．１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），２．１−１． ６（ｍ，４Ｈ），１．２（ｔ，３Ｈ）。 1-(4-ヒドロキシメチルベンゾイル)ピペリジン-4-カルボン酸，エチルエステ ル（１．９ｇ、１００％）は、Ｅｔ3Ｎ（０．９５ｍＬ、１．０当量）、ＥＤＣ Ｉ（１．２ｇ、１．０当量）及びＨＯＢＴ（０．８８ｇ、１．０当量）の存在下 、4-(ヒドロキシメチル)安息香酸（１．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を4-ピペリジン -4-カルボン酸，エチルエステル（１ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）とカップリングさ せることにより、無色オイルとして得られた（Ｒｆ＝０．１、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ （９５：５））。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．２（ｓ，４Ｈ），４．５（ｓ， ２Ｈ），４．３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１（ｑ，２Ｈ），３．６（ｂｒ ｓ， １Ｈ），３（ｔ，２Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），２．１−１．６（ｍ，４Ｈ）， １．２（ｔ，３Ｈ）。中間体３０ (E)-3-(4- エトキシカルボニルメチルフェニル)アクリル酸 (4-ホルミルフェニル)酢酸，エチルエステルより開始したことを除いては中間 体２３の調製におけると同様の方法を用い、黄色のゴム状物として表記化合物を ５２％の収率で得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．８−７．６（ｍ，３Ｈ），７． ４−７．３（ｄ，２Ｈ），６．９−６．８（ｄ，１Ｈ），４．１−３．９（ｑ， ２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），１．２（ ｔ，３Ｈ）。 (4-ホルミルフェニル)酢酸，エチルエステルは、Biagi,G.;Livi,O.;Verugi,E ．Farmaco-Ed．Sc．1988，43，597-611の方法に従って調製した。中間体３１ (E)-1-[4-(2- カルボキシビニル)フェニル]ピペリジン-4-カルボン酸，エチルエ ステル 1-(4-ホルミルフェニル)ピペリジン-4-カルボン酸，エチルエステルより開始 したことを除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、黄色の粉体 として表記化合物を８６％の収率で得た。 融点：２１２℃ Ｃ17Ｈ21ＮＯ4．０．１５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６６．７１；Ｈ，７．０１；Ｎ，４．５８； 実測値：Ｃ，６６．７７；Ｈ，７．０１；Ｎ，４．７９％。 1-(4-ホルミルフェニル)ピペリジン-4-カルボン酸，エチルエステルは、Duckw orth，D.M．Hindley,R.;Richard，M．欧州特許公開第６８６６９号公報の方法に 従って調製した。中間体３２ (E)-4-(2- カルボキシビニル)-3-クロロ安息香酸，メチルエステル 3-クロロ-4-ホルミル安息香酸，メチルエステルより開始したことを除いては 中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、白色の粉体として表記化合物を ５８％の収率で得た。 融点：２２１℃ 3-クロロ-4-ホルミル安息香酸，メチルエステル（４．０ｇ、８１％）は、Ｅ ｔ3Ｎ（１００ｍＬ、７当量）の存在下、4-ブロモメチル -3-クロロ安息香酸，メチルエステル（６．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）を、ｐ-トルエ ンスルホン酸銀（１５．０ｇ、２．０当量）と１００ｍＬのＤＭＳＯ中で室温に て１時間反応させることによって調製した。１００ｍＬの水で得られた混合液を 急冷し、１００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出して５０ｍＬの水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4にて乾燥させて溶離溶媒としてシクロヘキサン：酢酸エチル（９５：５） を用いたフラッシュクロマトグラフィーを行って、表記化合物（２．３ｇ、４２ ％）がオイルとして得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ１０．５（ｓ，１Ｈ），８．１（ｓ ，１Ｈ），７．８−７．７（ｄ，１Ｈ），７．４−７．３（ｄ，１Ｈ），３．８ （ｓ，３Ｈ） 4-ブロモメチル-3-クロロ安息香酸，メチルエステル（６．０ｇ、８７％）は 、触媒量のＡｌＢＮのＣＣｌ4溶液の存在下に4-メチル-3-クロロ安息香酸，メチ ルエステル（５．７ｇ、３１ｍｍｏｌ）をＮＢＳ（６．４ｇ、１．２当量）と１ ２時間還流することによって橙色オイルとして得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ８．０（ｓ，１Ｈ），７．９−７． ８（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｄ，１Ｈ），４．５（ｓ，１Ｈ），３． ９（ｓ，３Ｈ）。 4-メチル-3-クロロ安息香酸，メチルエステル（５．７ｇ、５３％）は、ＰＴ ＳＡの存在下にメタノール中で4-メチル-3-クロロ安息香酸（９．９ｇ、５８ｍ ｍｏｌ）を終夜還流することによって橙色オイルとして得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ８．０（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ ｄ，１Ｈ），７．３（ｄ，１Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ）。中間体３３ (E)-5-(2- カルボキシビニル)-2-クロロ安息香酸，メチルエステル 2-クロロ-5-ホルミル安息香酸，メチルエステルより開始したことを除いては 中間体３２の調製におけると同様の方法を用い、黄色の粉体として表記化合物を ７６％の収率で得た。 融点：１９４℃ 2-クロロ-5-ホルミル安息香酸，メチルエステル（０．６ｇ、２５％）は、Ｅ ｔ3Ｎ（１．２ｍＬ、７当量）の存在下、5-ブロモメチル-2-クロロ安息香酸，メ チルエステル（３．１ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を、ｐ−トルエンスルホン酸銀（ ６．４ｇ、１．７５当量）とＤＭＳＯ中で室温にて１時間反応させることによっ て、ゴム状物として得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ１０（ｓ，１Ｈ），８．４（ｄ，１ Ｈ），７．９（ｄｄ，１Ｈ），７．７−７．６（ｄ，１Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ ）。 5-ブロモメチル-2-クロロ安息香酸，メチルエステル（３．１ｇ、１１．７ｍ ｍｏｌ）は、触媒量のＡｌＢＮのＣＣｌ4溶液の存在下に5-メチル-2-クロロ安息 香酸，メチルエステル（４．７８ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）をＮＢＳ（５．５６、 １．２当量）と１２時間還流することによってゴム状物として４５％の収率で得 られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．９（ｓ，１Ｈ），７．４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．５（ｓ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ）。 5-メチル-2-クロロ安息香酸，メチルエステル（４．７８ｇ、９０％）は、触 媒量のＰＴＳＡの存在下にメタノール中で3-メチル-4-クロロ安息香酸（５．０ ｇ、２９ｍｍｏｌ）を終夜還流することによって茶色オイルとして得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．６（ｓ，１Ｈ），７．２５−７ ．２（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．１（ｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），２． ２（ｓ，３Ｈ）。中間体３４ (E) −(3-ヒドロキシ-4-ニトロフェニル)アクリル酸 3-ヒドロキシ-4-ニトロベンズアルデヒドより開始したことを除いては中間体 ２３の調製におけると同様の方法を用い、白色の粉体として表記化合物を８８％ の収率で得た。 融点：２３７℃中間体３５ (E)-(3,5- ジメチル-4-ヒドロキシフェニル)アクリル酸 3,5-ジメチル-4-ヒドロキシベンズアルデヒドより開始したことを除いては中 間体２３の調製におけると同様の方法を用い、白色の粉体として表記化合物を９ ４％の収率で得た。 融点：１９０℃中間体３６ (E)-(3- ニトロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル)アクリル酸 3-ニトロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシベンズアルデヒドより開始したことを除い ては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、白色の粉体として表記化合 物を７５％の収率で得た。 融点：２４８℃中間体３７ (E)-(3- ニトロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル)アクリル酸 2-クロロ-3-ニトロベンズアルデヒドより開始したことを除いては中間体２３ の調製におけると同様の方法を用い、黄色の粉体として表記化合物を１００％の 収率で得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ１０．３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８． １（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．０５ （ｔ，４１Ｈ）、６．３（ｄ，１Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），１．６（ｍ，６Ｈ ）。 2-クロロ-3-ニトロベンズアルデヒド（１５０ｍｇ、２０％）は、Ｅｔ3Ｎ（４ ｍＬ、７当量）の存在下、1-ブロモメチル-2-クロロ-3-ニトロベンゼン（１．０ ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を、ｐ-トルエンスルホン酸銀（１．９４ｇ、１．７５当 量）とＤＭＳＯ中で室温にて１時間反応させることによって調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ１０．５（ｓ，１Ｈ），８．１（ｄ ｄ，１Ｈ），７．５（ｔ，１Ｈ）。 1-ブロモメチル-2-クロロ-3-ニトロベンゼン（１３．３ｇ、６８％）は、触媒 量のＡｌＢＮのＣＣｌ4溶液の存在下に2-クロロ-3-ニトロトルエン（１０ｇ、５ ８ｍｍｏｌ）をＮＢＳ（１０．３ｇ、１当量）と２時間還流することによって黄 色オイルとして得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．６５ （ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），４．６（ｓ，２Ｈ）。中間体３８ (E)-3-(4- メチル-3,4-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イル)アクリル 酸 4-メチル-3,4-ジヒドロ-２Ｈ-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-カルボキシアルデヒ ド(Kotha,S.;Bindra,V.;Kuki,A．Heterocyles 1994， 38，5-8の方法に従って調製)より開始したことを除いては中間体２３の調製に おけると同様の方法を用い、黄色の粉体として表記化合物を６１％の収率で得た 。 融点：１９０℃ Ｃ12Ｈ13ＮＯ5についての分析： 計算値：Ｃ，６５．７４；Ｈ，５．９８；Ｎ，６．３９； 実測値：Ｃ，６５．８５；Ｈ，６．０４；Ｎ，６．３３％．中間体３９ (E)-3-(2- ヒドロキシ-5-ニトロフェニル)アクリル酸 2-ヒドロキシ-5-ニトロベンズアルデヒドより開始したことを除いては中間体 ２３の調製におけると同様の方法を用い、黄色の粉体として表記化合物を１１％ の収率で得た。 融点：２６５〜２６７℃中間体４０ (E)-3-[3-( トリフルオロメタンスルホニルオキシ)フェニル]アクリル酸 トリフルオロメタンスルホン酸，3-ホルミルフェニルエステル（Kingsbury,W. D.;Pendrak,I.;Leber,J.D,;Boehm,J.C.;Mallet,B.;Sarau,H.M.;Foley，J.J.;Sch midt，D.B.;Daines,R.A．J．Med．Chem．1993，36，3308-3320の方法に従って調 製）より開始したことを除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い 、桃色結晶として表記化合物を３６％の収率で得た。 融点：１０７℃中間体４１ (E)-3-[4-( トリフルオロメタンスルホニルオキシ)フェニル]アクリル酸 トリフルオロメタンスルホン酸，4-ホルミルフェニルエステル（Creary,X.;Be nage,B.;Hilton,K．J．Org．Chem．1983，48(17)，2887-2891）より開始したこ とを除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、白色結晶として表 記化合物を６１％の収率で得た。 融点：１９４℃中間体４２ (E)-3-[4-(2- ピロリジン-1-イルエトキシ)フェニル]アクリル酸 4-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)ベンズアルデヒド（Sakaguchi,J.;Nishino ，H.;Ogawa,N.;Iwanaga,Y,;Yasuda,S.;Kato,H.;Ito,Y．Chem．Pharm．Bull．199 2，40，202-211の方法に従って調製）より開始したことを除いては中間体２３の 調製におけると同様の方法を用い、黄色の固体として表記化合物を６０％の収率 で得た。 融点：１８３℃中間体４３ (E)-3-(4- ピロリジン-1-イルフェニル)アクリル酸 (4-ピロリジン-1-イルフェニル)ベンズアルデヒド（Duckworth，D.M．Hindley ,R.;Richard,M．欧州特許公開第６８６６９号公報に従って調製）より開始した ことを除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、黄色の固体とし て表記化合物を６５％の収率で得た。 融点：２６５℃中間体４４ (E)-3-(4- イミダゾール-1-イルフェニル)アクリル酸 4-イミダゾール-1-イルベンズアルデヒド（Sircar,1.;Duell,B.;Bristol,J.A. ;Weishaar,R.E.;Evans,D.B．J．Med．Chem．1987,30，1023-1029の方法に従って 調製）より開始したことを除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用 い、桃色結晶として表記化合物を５５％の収率で得た。 融点：３２６〜３２７℃中問体４５ (E)-(S)-3-[4-(1- メチルピロリジドン-2-イルメトキシ)フェニル]アクリル酸 (S)-4-(1-メチルピロリジン-2-イルメトキシ)ベンズアルデヒドより開始した ことを除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、ベージュ色の粉 体として表記化合物を６６％の収率で得た。 融点：２５１℃ ［α］D 21＝−９（ｃ＝０．３５，ピリジン）。 (S)-4-(1-メチルピロリジン-2-イルメトキシ)ベンズアルデヒド（０．９６ｇ 、４４％）は、Ｋ2ＣＯ3（３．８２ｇ、２．８当量）の存在下にＤＭＦ中で4-ヒ ドロキシベンズアルデヒド（１．２２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を(S)-2-クロロメチル -1-メチルピロリジン，塩酸塩（２．５５ｇ、１．５当量）と１２時間８０℃に て還流することによって橙色オイルとして得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ９．９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ ，２Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ），４．１（ｄｄ，１Ｈ），４．０（ｄｄ，１Ｈ） ，３．１（ｄ ｔｒ，１Ｈ），２．７（ｍ， １Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），２（ｍ，１Ｈ），１．８（ ｍ，３Ｈ）。 (S)-2-クロロメチル-1-メチルピロリジン，塩酸塩は、D'Ambra,T.E.;Bacon,E. R,;Edward,R.;Bell,M.R.，Carabateas,P.M.;Eissenstat,M.A.;Kumar,V.;Mallamo ,J.P.;Ward,S.J．欧州特許公開第４４４４５１号公報の方法に従って調製した。中間体４６ (E)-3-[4-(2- ジメチルアミノ-1-メチルエトキシ)フェニル]アクリル 酸 4-(2-ジメチルアミノ-1-メチルエトキシ)ベンズアルデヒドより開始したこと を除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、白色の粉体として表 記化合物を８６％の収率で得た。 融点：２３５℃ Ｃ14Ｈ19ＮＯ3．ＨＣｌについての分析： 計算値：Ｃ，５８．８４；Ｈ，７．０５；Ｎ，４．９； 実測値：Ｃ，５８．４９；Ｈ，７．０８；Ｎ， ５．０５％。 4-(2-ジメチルアミノ-1-メチルエトキシ)ベンズアルデヒド（２．１ｇ、１８ ％）は、ＤＭＦ中で、4-ヒドロキシベンズアルデヒド（７ｇ、５７ｍｍｏｌ）、 Ｋ2ＣＯ3（８．７ｇ、１．１当量）及び2-クロロプロピルジメチルアミン，塩酸 塩（１３．６ｇ、１．５当量）を１２時間還流することによって橙色オイルとし て得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ９．７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ）， ２．３（ｍ，１Ｈ），２．１（ｍ，６Ｈ），１．２（ｄ，３Ｈ）。中間体４７ (E)-3-[4-(4- メチルピペラジン-1-イル)フェニル]アクリル酸 4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド（Sakai,K.;Suzuki,M.;Nuna mi,K.;Yoneda,N.;Onoda,Y．Iwasawa,Y．Chem．Pharm．Bull．1980，28，2384-23 93の方法に従って調製）より開始したことを除いては中間体２３の調製における と同様の方法を用い、白色の粉体として表記化合物を６５％の収率で得た。 融点：２２３〜２２６℃中間体４８ (E)-3-[4-(2- ジメチルアミノプロポキシ)フェニル]アクリル酸 4-(2-ジメチルアミノプロポキシ)ベンズアルデヒド（Mizzoni,R.H．米国特許 第３４８３２０９号の方法に従って調製）より開始したことを除いては中間体２ ３の調製におけると同様の方法を用い、ベージュ色の粉体として表記化合物を１ ００％の収率で得た。 融点：２３１℃中問体４９ (E)-3-[4-(2- モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]アクリル酸 4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)ベンズアルデヒド（Naruto,S.;Mizuta,H.;S awayama,T.;Yoshida,T.;Uno,H.;Kawashima,K.;Sohji,Y.;Kadokawa,T.;Nishimura ,H．J．Med．Chem．1982，25,1240-1245の方法に従って調製）より開始したこと を除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、白色の粉体として表 記化合物を９６％の収率で得た。 融点：２２８℃中間体５０ (E)-3-{4-[2-( エチルメチルアミノ)エトキシ]フェニル}アクリル酸 4-[2-(エチルメチルアミノ)エトキシ]ベンズアルデヒドより開始したことを除 いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、ベージュ色の粉体として 表記化合物を７３％の収率で得た。 融点：２０６℃ Ｃ14Ｈ19ＮＯ3．ＨＣｌについての分析： 計算値：Ｃ，５８．８４；Ｈ，７．０５；Ｎ，４．９； 実測値：Ｃ，５９．０８；Ｈ，７．０７；Ｎ，５．０２％。 4-[2-(エチルメチルアミノ)エトキシ]ベンズアルデヒド（５．０ｇ、５９％） は、ＤＭＦ中で、4-ヒドロキシベンズアルデヒド（５ｇ、４１ｍｍｏｌ）、Ｋ2 ＣＯ3（６．２ｇ、１．１当量）及び(2-クロロエチル)エチルメチルアミン，塩 酸塩（９．７ｇ、１．５当量）を１２時間還流することによって褐色オイルとし て得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ９．７（ｓ，１Ｈ），７．７（ｄ， ２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），２．６（ｔ，２Ｈ），２． （ｓ，６Ｈ）。中間体５１ (E)-3-[4-(3- ジメチルアミノプロペニル)フェニル]アクリル酸 本産物は、１０ｍＬのメタノール中で(E)-3-[4-(3-ジメチルアミノプロペニル )フェニル]アクリル酸，メチルエステルをＮａＯＨ（０．１６ｇ、２当量）と共 に４時間還流することによって調製した。真空にて溶媒を蒸発させた後、５ｍＬ のＨＣｌ（１Ｎ）で処理してゴム状の橙色固体として表記化合物（０．４ｇ、８ ５％）が得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．６（ｄ，２Ｈ），７ ．４（ｄ，１Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．４（ｄ，１ Ｈ），５．８（ｍ，１Ｈ），３．７（ｄ，２Ｈ），２．６（ｓ，６Ｈ）。 (E)-3-[4-(3-ジメチルアミノプロペニル)フェニル]アクリル酸，メチルエステ ルは、以下の方法によって調製した。 臭化(2-ジメチルアミノエチル)トリフェニルホスホニウム（７．２ｇ、１７．４ ｍｍｏｌ）を含む３０ｍＬのＤＭＦを、ＫＨＭＤＳ（２７ｍＬ、１．０１当量、 ０．５Ｍトルエン溶液）で−７８℃にて１時間処理した。−４０℃で、3-(4-ホ ルミルフェニル)アクリル酸，メチルエステル（２．５４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ 、Syper,L.; Miochowski,J．Synthesis，1984，9，747-752の方法に従って調製 ）を滴下して加えた。得られた混合液を室温にて１２時間攪拌し、そして水で停 止した。酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ4にて乾燥させて真空で蒸発させること によって得られた残渣を、溶離溶媒としてＤＣＭ：メタノール（９０：１０）を 用いたフラッシュクロマトグラフィーを行って精製した。表記化合物（１．１ｇ 、３４％）が、橙色オイルとして得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．６（ｄ，１Ｈ），７．４（ｄ， ２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），５． ８（ｍ， ＩＨ），３．２（ｄｄ，２Ｈ），２．１（ｓ，６Ｈ）。中間体５２ (E)-3-[4-(2-(t −ブチルジメチルシラニルオキシ)-3-ジメチルアミノプロペニル )フェニル]アクリル酸 本産物は、１０ｍＬのメタノール中で(E)-3-[4-(2-(t−ブチルジメチルシラニ ルオキシ)-3-ジメチルアミノプロパニル)フェニル]ア クリル酸，メチルエステル（０．８ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（１Ｎ ）（４ｍＬ、２当量）を４時間還流することによって調製した。真空にて溶媒を 蒸発させた後、５ｍＬのＨＣｌ（１Ｎ）で処理してベージュ色の固体として表記 化合物（０．４ｇ、６０％）が得られた。 融点：２０７℃ (E)-3-[4-(2-(t−ブチルジメチルシラニルオキシ)-3-ジメチルアミノプロポキ シ)フェニル]アクリル酸，メチルエステル（０．８ｇ、４０％）は、イミダゾー ル（０．８４ｇ、２．４当量）の存在下に５０ｍＬのＤＭＦ中で(E)-3-[4-(3-ジ メチルアミノ-2-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]アクリル酸，メチルエステル （１．３５ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）をＴＢＤＭＳＣｌ（０．９３ｇ、６．２ｍｍ ｏｌ）と共に４時間反応させることによって、黄色オイルとして得られた。真空 で蒸発させた後、残渣をＤＣＭに溶解し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4にて乾燥させ て真空で蒸発させ、そして溶離溶媒としてＤＣＭ：メタノールを用いてフラッシ ュクロマトグラフィーを行って精製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．５（ｄ，１Ｈ），７．３（ｄ， ２Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），６．２（ｄ，１Ｈ），４．０（ｍ，２Ｈ），３． ８（ｍ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），２．４−２．２（ｍ，２Ｈ），２．１（ ｓ，６Ｈ），０．７（ｓ，９Ｈ），０．０（ｄ，６Ｈ）。 (E)-3-[4-(3-ジメチルアミノ-2-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]アクリル酸 ，メチルエステル（１．５ｇ、６０％）は、８０ｍＬのトルエン中で4-(3-ジメ チルアミノ-2-ヒドロキシプロポキシ)ベンズアルデヒド（２．０ｇ、８．９６ｍ ｍｏｌ）をトリフェニルホスホラニリデンメチルアセテート（３．６ｇ、１．２ 当量）と１００℃ にて１日間反応させることによりオイルとして得られた。真空で濃縮した後、残 渣をＤＣＭに溶解し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4にて乾燥させて真空で蒸発させ、 そして溶離溶媒としてＤＣＭ：メタノール（９５：５）を用いてフラッシュクロ マトグラフィーを行っ精製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ3，２５０ＭＨｚ）δ７．６（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄ， ２Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ），６．３（ｄ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４． １（ｍ，１Ｈ），３．８（ｍ，３Ｈ），３．３（ｓ，１Ｈ），２．８（ｄｄ，１ Ｈ），２．６（ｄｄ，１Ｈ），２．４（ｓ，６Ｈ）。 4-(3-ジメチルアミノ-2-ヒドロキシプロポキシ)ベンズアルデヒド（８．２ｇ 、６１％）は、4-オキシラニルメトキシベンズアルデヒド（６ｇ、３３．６ｍｍ ｏｌ、Baldwin,J.J.;Hirchmann,R.;Lumma,W.C,;Ponticello,G.S.;Sweet,C.S.;Sc riabine,A．J．Med．Chem．1977，20，1024-1029の方法に従って調製）を、１０ ０ｍＬのメタノール中でジメチルアミン（３４ｍＬ、２当量）と反応させること によって黄色オイルとして得られた。この混合液は、還流下に２日間攪拌した。 真空で蒸発させて残渣を得、ＤＣＭに溶解して塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4にて乾 燥させ、そして真空で蒸発させた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ９．７（ｓ，１Ｈ），７．６（ｄ， ２Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ），４．（ｍ，３Ｈ），３．６（ｓ，１Ｈ），２．５ （ｄｄ，１Ｈ），２．３（ｄｄ，１Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。中間体５３ (E)-3-[4-(2-( ジメチルアミノエチルアミノ)フェニル]アクリル酸 4-[2-(ジメチルアミノエチル)アミノ]ベンズアルデヒド（Klaus， M.;Mohr,P.;Weiss,E．欧州特許公開第３３１９８３号公報の方法に従って調製） より開始したことを除いては中間体２３の調製におけると同様の方法を用い、オ イルとして表記化合物を１００％の収率で得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．５（ｄ，１Ｈ），７．２（ｄ， ２Ｈ），６．５（ｄ，２Ｈ），６．１（ｄ，１Ｈ），４．６（ｓ，１Ｈ），３． ０（ｍ，２Ｈ），２．５（ｔ，２Ｈ），２．２（ｓ，６Ｈ）。中間体５４ (E)-3-{4-[2-(1,3- ジオキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)エトキシ]フ ェニル}アクリル酸 4-[2-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)エトキシ]ベンズア ルデヒド（Hindley,R.M.;Haigh,D.;Cottam,G.P.国際特許公開第９２０７８３９ 号パンフレットの方法に従って調製）より開始したことを除いては中間体２３の 調製におけると同様の方法を用い、オイルとして表記化合物を９９％の収率で得 た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ１２．３（ｓ，１Ｈ），７．９（ｍ ，４Ｈ），７．６（ｄ，２Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ），６ ．４（ｄ，１Ｈ），４．４（ｔ，２Ｈ），４．０（ｔ，２Ｈ）。中間体５５ (E)-3-[4-(2-( ピペリジン-1-イルエトキシ)フェニル]アクリル酸 4-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)ベンズアルデヒド（Naruto,S.;Mizuta,H.; Sawayama,T.;Yoshida,T.;Uno,H.;Kawashima,K.;Sohji,Y.;Kadokawa,T.;Nishimur a,H.J．Med．Chem．1982，25， 1240-1245の方法に従って調製）より開始したことを除いては中間体２３の調 製におけると同様の方法を用い、白色の粉体として表記化合物を６０％の収率で 得た。 融点：２３１℃中間体５６ (E)-3-[4-(2-( ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ)エトキシ)フェニル]アクリ ル酸 ジオキサン（１００ｍＬ）中で、(E)-3-[4-(2-メチルアミノエトキシ)フェニ ル]アクリル酸（０．８ｇ、３．６ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ（２Ｎ）（２２ｍＬ、 １２当量）で処理した。７０℃にて１時間攪拌した後、ジｔ-ブチルジカーボネ ート（１．６ｇ、２当量）をゆっくりと添加した。反応は、７０℃にて３時間攪 拌した後に完了したことを判定した。白色沈殿を濾過した後、濾液をＨＣｌ（１ Ｎ）を用いてｐＨ＝１に酸性化した。新たな白色固体沈殿が析出した。濾過して 真空で乾燥させ、白色結晶として表記化合物（０．６ｇ、５０％）が得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．８（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ ，２Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ）， ３．７（ｔ，２Ｈ），３．１（ｓ，３Ｈ），１．５（ｓ，９Ｈ）。 (E)-3-[4-(2-メチルアミノエトキシ)フェニル]アクリル酸（１．１ｇ、４１％ ）は、メタノール／ＴＨＦ中で(E)-3-[4-(2-メチルアミノエトキシ)フェニル]ア クリル酸，メチルエステル（３．０ｇ）１２．０ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ（６．０ ｇ、１２当量）を用いて加水分解することによって白色の固体として得られた。 融点：２４５℃ (E)-3-[4-(2-メチルアミノエトキシ)フェニル]アクリル酸，メチルエステル（ ３．０ｇ、７０％）は、トリメチルホスホノアセテート（４．２ｇ、２３．０ｍ ｍｏｌ）とｎ-ブチルリチウム（９．０ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ、シクロヘキサ ン中２．０Ｍ）を−７８℃にて反応させ、次に4-(2-メチルアミノエトキシ)ベン ズアルデヒド（３．２ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を−４０℃にて添加することによ って黄色オイルとして得られた。この混合液は、室温にて１６時間攪拌し、水で 停止し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて、そして真空で濃縮した 。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４５（ ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ）。 4-(2-メチルアミノエトキシ)ベンズアルデヒド（３．２ｇ、５１％）は、トル エン（４００ｍＬ）中で4-(2-メチルアミノエトキシ)ベンゾニトリル（７．０ｇ 、４０．０ｍｍｏｌ）をジイソブチルアルミニウム水素化物（４０ｍＬ、１．５ 当量、トルエン中１．５Ｍ）と−７８℃にて反応させることによって黄色のオイ ルとして得られた。−７８℃で４時間攪拌した後、得られた混合液を水／メタノ ール（４ｍＬ）の混合液で処理した。室温にて、さらに２０ｍＬの水を添加した 。得られた懸濁液を、セライト床上で濾過した。セライトは、エーテルで洗浄し た（２００ｍＬで３回）。濾液を真空で濃縮し、そして溶離溶媒としてメタノー ル：ＤＣＭ（１：９）を用いてシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーを行 って精製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ９．８（ｓ，１Ｈ），７．８（ｄ， ２Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），２ ．９（ｔ，２Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ）。 4-(2-メチルアミノエトキシ)ベンゾニトリル（０．６ｇ、１５％）は、4-(2- クロロエトキシ)ベンゾニトリル（２．０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ、Mizuno,K.;Kim ura,Y.;Otsuji,Y.Synthesis，1979，9，688の方法によって調製）を７０℃にて １６時間、メチルアミン（４．３ｍＬ、５当量、水中４０％）と反応させること によって黄色オイルとして得られた。こうして得られた混合液をＤＣＭで抽出し 、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空で濃縮し、そして溶離溶媒としてメタノール：Ｄ ＣＭ（２：８）を用いてシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーを行って精 製して、表記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．６（ｄ，２Ｈ），７．０（ｄ， ２Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），３．０（ｔ，２Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ）。実施例１ (E)-1-(1- フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ−β−カルボリン-2-イル)-3-フェニ ルプロペン-1-オン 中間体１（０．２ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ3（０．０８ｇ、１ ．２当量）のＤＣＭ溶液１０ｍＬ中に、塩化(E)-シンナモイル（０．２ｇ、１． ５当量）を添加した。室温にて４時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーでの モニタリング（ＳｉＯ2、ＤＣＭ：メタノール９８：２）によって反応が完了し たことを判定し、そしてＮａＨＣＯ3の飽和水溶液５ｍＬを用いて終了させた。 反応混合液をＤＣＭで抽出し、塩水（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ て、真空で濃縮した。溶離溶媒としてＤＣＭ：メタノール（９８：２）を用いて ２×２０ｃｍ2のカラムにてフラッシュクロマトグラフィーを行い、溶媒を真空 で除去して、2-プロパノールより再結 晶した後に白色結晶として表記化合物（０．１ｇ、３３％）を得た。 融点：１３０〜１３２℃ Ｃ26Ｈ22Ｎ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，８２．５１；Ｈ，５．８６；Ｎ，７．４０； 実測値：Ｃ，８２．２４；Ｈ，５．９３；Ｎ，７．３６％。実施例２ (E)-1-(1- フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ−β−カルボリン-2-イル)-3-(4-ニト ロフェニル)プロペン-1-オン 塩化(E)-4-ニトロシンナモイルより開始したことを除いては実施例１の調製に おけると同様の方法を用い、ｉＰｒＯ2：2-プロパノール（３：１）から再結晶 した後に、黄色の粉体として表記化合物を４７％の収率で得た。 融点：２３０〜２３１℃ Ｃ26Ｈ21Ｎ3Ｏ3についての分析： 計算値：Ｃ，７３．７４；Ｈ，５．００；Ｎ，９．９２； 実測値：Ｃ，７３．８９；Ｈ，５．１２；Ｎ，９．８６％。実施例３ (E)-1-(1- フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ−β−カルボリン-2-イル)-3-(4-トリ フルオロメチルフェニル)プロペン-1-オン 塩化(E)-4-トリフルオロメチルシンナモイルより開始したことを除いては実施 例１の調製におけると同様の方法を用い、ペンタンから再結晶した後に、白色の 粉体として表記化合物を４１％の収率で得た。 融点：２１１℃ Ｃ27Ｈ21Ｆ3Ｎ2０．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．４８；Ｈ，４．８４；Ｎ，６．１７； 実測値：Ｃ，７１．８４；Ｈ，４．８１；Ｎ，６．１９％。実施例４ (E)-1-(1- フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ−β−カルボリン-2-イル)-3-(4-メト キシフェニル)プロペン-1-オン 塩化(E)-4-メトキシシンナモイルより開始したことを除いては実施例１の調製 におけると同様の方法を用い、2-プロパノールから再結晶した後に、白色結晶と して表記化合物を６１％の収率で得た。 融点：１６０〜１６３℃ Ｃ27Ｈ24Ｎ2０2．０．５（2-プロパノール）についての分析： 計算値：Ｃ，７８．０６；Ｈ，６．４４；Ｎ，６．３９； 実測値：Ｃ，７８．０４；Ｈ，６．０２：Ｎ，５．９７％。実施例５ (E)-1-[1-(4- メトキシフェニル)-l,3,4,9-テトラヒドロ−β−カルボリン-2-イ ル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)プロペン-1-オン 中間体２及び塩化(E)-4-トリフルオロメチルシンナモイルより開始したことを 除いては実施例１の調製におけると同様の方法を用い、ペンタンから再結晶した 後に、白色の粉体として表記化合物を６１％の収率で得た。 融点：１３０〜１３５℃ Ｃ28Ｈ23Ｎ2０2Ｆ3．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６９．７９；Ｈ，４．９４；Ｎ，５．８１； 実測値：Ｃ，６９．９；Ｈ，４．８４；Ｎ，５．７３％。実施例６ (E)- Ｎ−[4-[3-オキソ-3-(1-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2- イル)プロペニル]フェニル]アセトアミド 中間体１（０．２ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液４０ｍＬ中に、Ｅｔ3 Ｎ（０．１３ｍＬ、１．１当量）、ＤＣＣ（０．１８ｇ、１．１当量）、ＨＯＢ Ｔ（０．１２ｇ、１．１当量）及び(E)-3-(4-アセチルアミノフェニル)アクリル 酸（０．１８ｇ、１．１当量）を添加した。室温にて４時間攪拌した後、薄層ク ロマトグラフィーでのモニタリング（ＳｉＯ2、ＤＣＭ：メタノール９５：５） によって反応が完了したことを判定し、そして１５０ｍＬの水を用いて終了させ た。白色の固体沈殿が析出し、それを濾取した。濾液をＤＣＭで抽出し、塩水（ ５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて、真空で濃縮した。溶離溶媒として ＤＣＭ：メタノール（９８：２）を用いて２．５×２５ｃｍ2のシリカゲルのカ ラムにてフラッシュクロマトグラフィーを行い、溶媒を真空で除去して、2-プロ パノール：ペンタンより再結晶した後に黄色結晶として表記化合物（０．１８ｇ 、５１％）を得た。 融点：１７７〜１８０℃ Ｃ28Ｈ25Ｎ3Ｏ2．０．７Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７５．０５；Ｈ，５．９４；Ｎ，９．３８； 実測値：Ｃ，７５．０１；Ｈ，５．８１；Ｎ，９．２２％。実施例７ (E)-1-[1-(4- メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル) -3-フェニル]プロペン-1-オン 中間体２より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法を 用い、白色結晶として表記化合物を５６％の収率で得 た。 融点：１２７℃ Ｃ27Ｈ24Ｎ2０2．０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７７．６７；Ｈ，６．０４；Ｎ，６．７１； 実測値：Ｃ，７７．９１；Ｈ，６．０；Ｎ，６．７３％。実施例８ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-フェニループロペン-1-オン 中間体７より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法を 用い、ｉＰｒＯ2：2-プロパノール（２：８）から再結晶した後に、白色結晶と して表記化合物を３８％の収率で得た。 融点：２３６〜２３８℃ Ｃ27Ｈ24Ｎ2０2．０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７６．７６；Ｈ，５．２５；Ｎ，６．６３； 実測値：Ｃ，７６．８７；Ｈ，５．３５；Ｎ，６．５４％。実施例９ (E)-1-(1- フェニル-l,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-3-(4-ホルミ ルフェニル)プロペン-1-オン (E)-4-ホルミルケイ皮酸より開始したことを除いては実施例６の調製における と同様の方法を用い、アセトン：メタノール（１０：３）から再結晶した後に、 黄色結晶として表記化合物を６０％の収率で得た。 融点：１４６℃ Ｃ27Ｈ22Ｎ2０2．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７８．３９；Ｈ，５．５５；Ｎ，６．７７； 実測値：Ｃ，７８．３３；Ｈ，５．５４；Ｎ，６．６７％。実施例１０ (E)- Ｎ-[4-[3-オキソ-3-(1-(4-ニトロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル)プロペニル]フェニル]アセトアミド 中間体３より開始したことを除いては実施例６の調製におけると同様の方法を 用い、2-プロパノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を５１％ の収率で得た。 融点：１８５℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ4０4．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６８．４５；Ｈ，５．１７：Ｎ，１１．４； 実測値：Ｃ，６８．３７；Ｈ，５．０６；Ｎ，１１．２６％。実施例１１ (E)-1-[1-(4- ニトロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3 -フェニルプロペン-1-オン 中間体３より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法を 用い、2-プロパノールから再結晶した後に、黄色の粉体として表記化合物を１５ ％の収率で得た。 融点：２０５〜２０６℃ Ｃ26Ｈ21Ｎ3０3．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７３．１２；Ｈ，５．０５；Ｎ，９．８４； 実測値：Ｃ，７２．９５；Ｈ，５．１５；Ｎ，９．８１％。実施例１２ (E)-1-[1-(4- トリフルオロメトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン 中間体４より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法を 用い、ペンタンから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を４４％の収率 で得た。 融点：１１９℃ Ｃ27Ｈ21Ｎ2０2Ｆ3についての分析： 計算値：Ｃ，７０．１２；Ｈ，４．５８；Ｎ，６．０６； 実測値：Ｃ，７０．０２；Ｈ，４．５８；Ｎ，６．０２％。実施例１３ (E)-1-[1-(4- メチルフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3 -フェニルプロペン-1-オン 中間体６より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法を 用い、ペンタンから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を５０％の収率 で得た。 融点：１２５〜１２７℃ Ｃ27Ｈ24Ｎ2０．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，８０．４１；Ｈ，６．３；Ｎ，６．９５； 実測値：Ｃ，８０．４９；Ｈ，６．２；Ｎ，６．９５％。実施例１４ (E)- Ｎ-[4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル)-プロペニル]フェニル]アセトアミド 中間体７及び(E)-3-(4-アセチルアミノフェニル)アクリル酸より開始したこと を除いては実施例６の調製におけると同様の方法を用い、2-プロパノール：ペン タンから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を８５％の収率で得た。 融点：１８５℃ Ｃ29Ｈ25Ｎ3０4．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．５６；Ｈ，５．３４；Ｎ，８．６３； 実測値：Ｃ，７１．５９；Ｈ，５．３２；Ｎ，８．６６％。実施例１５ (E)-4-[3- オキソ-3-(1-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル) -プロペニル]安息香酸，メチルエステル ２０ｍＬのメタノール中の実施例９（０．２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に 、活性化されたＭｎＯ2（０．５９ｇ、１４当量）、シアン化ナトリウム（０． ０５ｇ、２当量）及び酢酸（０．０５ｇ、１．７当量）を添加した。この混合液 を５時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーでのモニタリングによって、新しい 化合物が示された（ＳｉＯ2、ＤＣＭ：メタノール９５：５、Ｒｆ＝０．８２） 。混合液を、メタノール：酢酸エチル：クロロホルム（１：２５：２５）の混合 液１５０ｍＬを用い、セライトの短いカラムを通して濾過した。真空で蒸発させ た後、溶離溶媒としてＤＣＭを用いて２×２０ｃｍ2のカラムにてフラッシュク ロマトグラフィーを行い、残渣を精製した。溶媒を蒸発させてエタノールより再 結晶した後に、黄色結晶として表記化合物（０．１５ｇ、７０％）を得た。 融点：２２２℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2Ｏ3．０．０３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７６．１；Ｈ，５．６１；Ｎ，６．３４； 実測値：Ｃ，７６．０５；Ｈ，５．６８；Ｎ，６．１５％。実施例１６ (E)-1-[1-(2- クロロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン 中間体１７より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法 を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を２７％の 収率で得た。 融点：２２０〜２２１℃ Ｃ26Ｈ21Ｎ2０Ｃｌについての分析： 計算値：Ｃ，７５．６３；Ｈ，５．１３；Ｎ，６．７８； 実測値：Ｃ，７５．４；Ｈ，５．２１；Ｎ，６．７９％。実施例１７ (E)-1-(1- フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-3-(3,4-メチ レンジオキシフェニル)-プロペン-1-オン 塩化(E)-(3,4-メチレンジオキシ)シンナモイルより開始したことを除いては実 施例１の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白 色の粉体として表記化合物を６５％の収率で得た。 融点：２２１℃ Ｃ27Ｈ22Ｎ2０3．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７５．７９；Ｈ，５．３２；Ｎ，６．５５； 実測値：Ｃ，７５．７６；Ｈ，５．３７；Ｎ，６．５３％。実施例１８ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-ブロモフェニル)プロペン-1-オン 中間体７及び塩化(E)-4-ブロモシンナモイルより開始したことを除いては実施 例１の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色 の粉体として表記化合物を１０％の収率 で得た。 融点：１８８〜１９０℃ Ｃ27Ｈ21Ｎ2０3Ｂｒ．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６３．９９；Ｈ，４．３；Ｎ，５．５３； 実測値：Ｃ，６３．５３；Ｈ，４．２３；Ｎ，５．３８％。実施例１９ (E)-1-[1-(4- クロロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3 -フェニルプロペン-1-オン 中間体５より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法を 用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を７２％の収 率で得た。 融点：２１３〜２１４℃ Ｃ26Ｈ21Ｎ2０Ｃｌについての分析： 計算値：Ｃ，７５．６３；Ｈ，５．１３；Ｎ，６．７８； 実測値：Ｃ，７５．５５：Ｈ，５．１６；Ｎ，６．６３％。実施例２０ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-エトキシフェニル)プロペン-1-オン 中間体７（０．２ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液４０ｍＬ中に、Ｅｔ3 Ｎ（０．１ｍＬ、１．１当量）、ＥＤＣＩ（０．１４ｇ、１．１当量）、ＨＯＢ Ｔ（０．１２ｇ、１．１当量）及び(E)-4-エトキシケイ皮酸（０．１４ｇ、１． １当量）を添加した。室温にて４８時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーで のモニタリング（ＳｉＯ2、ＤＣＭ：メタノール９５：５）によって反応が完了 したことを判定し、そして５０ｍＬの水を用いて終了させた。反応混 液をＤＣＭで抽出し、塩水（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて、真空 で濃縮した。溶離溶媒としてＤＣＭ：メタノール（９８：２）を用いて２．５× ２５ｃｍ2のシリカゲルのカラムにてフラッシュクロマトグラフィーを行い、溶 媒を真空で除去して、エタノールより再結晶した後に白色結晶として表記化合物 （０．２１ｇ、６７％）を得た。 融点：１９９〜２００℃ Ｃ29Ｈ26Ｎ2Ｏ4．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７３．８；Ｈ，５．６８；Ｎ，５．９４； 実測値：Ｃ，７３．７２；Ｈ，５．６８；Ｎ，５．９７％。実施例２１ (E)-4-[3- オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル)プロペニル]酢酸 フェニルエステル (E)-4-アセトキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、メタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記 化合物を５４％の収率で得た。 融点：２１６℃ Ｃ29Ｈ24Ｎ2０5についての分析： 計算値：Ｃ，７２．４９；Ｈ，５．０３；Ｎ，５．８３； 実測値：Ｃ，７２．３；Ｈ，５．１１；Ｎ，５．８４％。実施例２２ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オ ン (E)-4-ヒドロキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、エタノール：ペンタンから再結晶した後に、白色結晶 として表記化合物を５７％の収率で得た。 融点：１７５℃ Ｃ27Ｈ22Ｎ2０4．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７３．０６；Ｈ，５．１３；Ｎ，６．３１； 実測値：Ｃ，７３．１４；Ｈ，５．３６；Ｎ，６．４４％。実施例２３ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-ホルミルフェニル)プロペン-1-オン (E)-4-ホルミルケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製におけ ると同様の方法を用い、メタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化 合物を１００％の収率で得た。 融点：２０８℃ Ｃ28Ｈ22Ｎ2０4．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７３．７７；Ｈ，５．００；Ｎ，６．１５； 実測値：Ｃ，７３．７７；Ｈ，４．９６；Ｎ，６．０５％。実施例２４ (E)-1-[4-[3- オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル]-3-フェニルウレア (E)-3-[4-(3-(フェニルウレイド)フェニル]アクリル酸（フェニルイソシアネ ート（１当量）、(E)-4-アミノケイ皮酸（１当量）及びＥｔ3Ｎ（１当量）の反 応によりイン・サイチュで調製したもの）よ り開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、エタ ノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を６１％の収率で得た。 融点：１９２℃ Ｃ34Ｈ28Ｎ4０4．０．２２（ＥｔＯＨ：Ｈ2Ｏ）についての分析： 計算値：Ｃ，７２．４８；Ｈ，５．２６；Ｎ，９．８２； 実測値：Ｃ，７２．８７；Ｈ，５．１７；Ｎ，９．４２％。実施例２５ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-アミノフェニル)プロペン-1-オン (E)-4-アミノケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製における と同様の方法を用い、エタノール：ＤＣＭ：2-プロパノール（１０：２：２）か ら再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を６３％の収率で得た。 融点：２６２〜２６５℃ Ｃ27Ｈ23Ｎ3０3．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７３．２２；Ｈ，５．３７；Ｎ，９．４９； 実測値：Ｃ，７２．９；Ｈ，５．４７；Ｎ，９．３２％。実施例２６ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-ニトロフェニル)-プロペン-1-オン (E)-4-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製における と同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶として表記化合 物を６９％の収率で得た。 融点：１５８℃ Ｃ27Ｈ21Ｎ3０5についての分析： 計算値：Ｃ，６９．３７；Ｈ，４．５３；Ｎ，８．９９； 実測値：Ｃ，６９．５７；Ｈ，４．６１；Ｎ，８．９２％。実施例２７ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-[(4-ビス(メチルスルホニル)アミノフェニル]プロペン-1-オン 実施例２５（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、塩化メシル（０．１ｍＬ、５当量 ）、Ｅｔ3Ｎ（０．４ｍＬ、５当量）のＴＨＦ溶液２０ｍＬを２時間還流するこ とによって本産物を調製した。薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＤＣＭ：メ タノール（９５：５）、Ｒｆ＝０．８４）によって、出発物質の消失と新規化合 物の形成とを確認した。ＴＨＦを蒸発させ、残渣をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解さ せて、水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機性溶液をＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空で 濃縮して、これを溶離溶媒としてＤＣＭ：メタノール（９８：２）を用いた２． ５×２５ｃｍ2のカラムにてフラッシュクロマトグラフィーを行い精製した。エ タノールより再結晶して、白色の粉体として表記化合物（０．０９ｇ、２５％） を得た。 融点：２７６℃ Ｃ29Ｈ27Ｎ3Ｏ7Ｓ2．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，５８．１４；Ｈ，４．６４；Ｎ，７．０１； 実測値：Ｃ，５７．７６；Ｈ，４．６９；Ｎ，６．８１％。実施例２８ (E)-4-[3- オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸，メチル エステル (E)-4-(2-カルボキシビニル)安息香酸，メチルエステル（Taylor,E.C.;Young, W.B.;Chaudhari,R.;Patel,H．Heterocycles 1993，36，1897-1908の方法に従っ て調製）より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方法を 用い、メタノール：Ｈ2Ｏ（９９：１）から再結晶した後に、黄色結晶として表 記化合物を８４％の収率で得た。 融点：２１１℃ Ｃ29Ｈ24Ｎ2０5．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．６８；Ｈ，５．１：Ｎ，５．７６； 実測値：Ｃ，７１．７６；Ｈ，５．０２；Ｎ，５．６８％。実施例２９ (E)- Ｎ-[4-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]フェニル]メタンスルホンアミド １当量の塩化メシルを用いたことを除いては実施例２７の調製におけると同様 の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、灰黄色かがった白色の粉体とし て表記化合物を１０％の収率で得た。 融点：２０３℃ Ｃ28Ｈ25Ｎ3０5Ｓ．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６４．７８；Ｈ，４．９３；Ｎ，８．０９； 実測値：Ｃ，６４．６６；Ｈ，５．１５；Ｎ，７．７３％。実施例３０ (E)-4-[3- オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル]プロペニル]ベンズアミド 実施例２８（０．２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液５０ｍＬにアンモ ニアをバブルし、この混合液を３５℃にて２日間攪拌した。混合液を真空で濃縮 して残渣を得、これを３０ｍＬの水で２回洗浄した。抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥 させ、そして真空で濃縮して、得られた残渣を、溶離溶媒としてＤＣＭ：メタノ ール（９０：１０）を用いた円形クロマトグラフィーを行い、さらに同じ溶離剤 を用いた調製用クロマトグラフィー（２０×２０ｃｍプレート、０．５ｍｍ、Ｓ ｉＯ2）を行って精製した。メタノール：Ｈ2Ｏより再結晶した後、白色結晶とし て表記化合物（０．０２５ｇ、１３％）を単離した。 融点：１８３℃ Ｃ28Ｈ23Ｎ3Ｏ4についての分析： 計算値：Ｃ，７０．０７；Ｈ，５．１７；Ｎ，８．７６； 実測値：Ｃ，６９．９７；Ｈ，５．１６；Ｎ，８．８４％。実施例３１ (E)-4-[3- オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸 実施例２８（０．５ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（１Ｎ）（５．２ｍ Ｌ、５当量）の攪拌メタノール溶液５０ｍＬを４時間還流することによって本産 物を調製した。真空で溶媒を蒸発させた後、残渣を１０ｍＬのＨＣｌ（１Ｎ）で 処理した。固体沈殿が析出し、これを濾取した。メタノールより再結晶して、白 色結晶として表記化合物（０．３５ｇ、７２％）を得た。 融点：２５４〜２５６℃ Ｃ28Ｈ22Ｎ2Ｏ5．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．０９；Ｈ，４．７５；Ｎ，６．０１； 実測値：Ｃ，７１．６０；Ｈ，４．８４；Ｎ，５．８８％。実施例３２ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-シアノフェニル)プロペン-1-オン (E)-4-シアノケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製における と同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合 物を６９％の収率で得た。 融点：１６７℃ Ｃ28Ｈ21Ｎ3０3．０．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７４．８５；Ｈ，４．７６；Ｎ，９．３５； 実測値：Ｃ，７４．７２；Ｈ，４．８１；Ｎ，９．２７％。実施例３３ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-4-トリフルオロメチルケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の 調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶と して表記化合物を７３％の収率で得た。 融点：２３３℃ Ｃ28Ｈ21Ｆ3Ｎ2０3．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６８．０７；Ｈ，４．３７；Ｎ，５．６７； 実測値：Ｃ，６８．０４；Ｈ，４．３２；Ｎ，５．６５％。実施例３４ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ - β-カルボリン-2-イル]-3-(3,4-メチレンジオキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-3,4-メチレンジオキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の 調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶と して表記化合物を７３％の収率で得た。 融点：２３３℃ Ｃ28Ｈ22Ｎ2０5についての分析： 計算値：Ｃ，７２．０９；Ｈ，４．７５；Ｎ，６．０１； 実測値：Ｃ，７１．７９；Ｈ，４．７６；Ｎ，５．９３％。実施例３５ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-クロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-4-クロロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製における と同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合 物を５５％の収率で得た。 融点：２０３℃ Ｃ27Ｈ21Ｎ2０3Ｃｌについての分析： 計算値：Ｃ，７０．９７；Ｈ，４．６３：Ｎ，６．１３； 実測値：Ｃ，７１．０４；Ｈ，４．７６；Ｎ，６．０４％。実施例３６ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-トリフルオロメトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-4-トリフルオロメトキシケイ皮酸（Yagupol'skii，L.M.，Troitskaya，V. I．Zhurnal Obshchei Khimii 1960，30，3102-3104の 方法に従って調製）より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同 様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を ３５％の収率で得た。 融点：２０３〜２０５℃ Ｃ28Ｈ21Ｎ2０4についての分析： 計算値：Ｃ，６６．４；Ｈ，４．１８；Ｎ，５．５３； 実測値：Ｃ，６６．２３；Ｈ，４．２６；Ｎ，５．５４。実施例３７ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-メチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-4-メチルケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製における と同様の方法を用い、エタノール：ＤＣＭ（９９：１）から再結晶した後に、白 色結晶として表記化合物を６７％の収率で得た。 融点：２４０℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０3．０．７Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７４．８８；Ｈ，５．７：Ｎ，６．２４； 実測値：Ｃ，７４．８３；Ｈ，５．４５；Ｎ，６．３５％。実施例３８ (E)-[4-[3- オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル]ウレア 中間体２２より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を４９％ の収率で得た。 融点：２０８℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ4０4．０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６８．７；Ｈ，５．１５；Ｎ，１１．４４； 実測値：Ｃ，６８．５１；Ｈ，５．１４；Ｎ，１１．３５％。実施例３９ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-ヒドロキシメチルフェニル)プロペン-1-オン 実施例２３（０．３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液４０ｍＬを、Ｎ ａＢＨ4（０．１ｇ、４当量）と共に室温にて２時間攪拌することによって本産 物を調製した。溶媒を蒸発させて残渣を得、これをＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解 し、水（５０ｍＬ）で２回洗浄した。ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、 そして真空で蒸発させて、エタノールより再結晶した後に、白色結晶として表記 化合物（０．２ｇ、６７％）を得た。 融点：２０６℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2Ｏ4．０．３ＥｔＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，７３．６６；Ｈ，５．５８；Ｎ，６．０１； 実測値：Ｃ，７３．６９；Ｈ，５．５；Ｎ，６．０６％。実施例４０ (E)- Ｎ-ベンジル-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9- テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンズアミド 実施例３１（０．２ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液５０ｍＬを、ベンジ ルアミン（０．５ｍＬ、９当量）、Ｅｔ3Ｎ（１ｍＬ）及びジフェニルホスホリ ルアジド（０．５ｍＬ）と共に攪拌するこ とによって本産物を調製した。２日後に、反応混合液を真空で濃縮した。残渣を １００ｍＬのＤＣＭに溶解させ、そして５０ｍＬの水で３回洗浄した。ＭｇＳＯ4 で乾燥させ、溶媒を蒸発させて残渣を得、これをシクロヘキサン及びエーテル を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。真空にて蒸発させて エタノールより再結晶すると、白色結晶として表記化合物（０．０３ｇ、１３％ ）が得られた。 融点：２０３℃ Ｃ35Ｈ29Ｎ3Ｏ4についての分析： 計算値：Ｃ，７５．６６；Ｈ，５．２６；Ｎ，７．５６； 実測値：Ｃ，７５．５；Ｈ，５．２２；Ｎ，７．５５％。実施例４１ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(2,4-ジクロロフェニル)プロペン-1-オ ン (E)-2,4-ジクロロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色の粉体 として表記化合物を６６％の収率で得た。 融点：１９４℃ Ｃ27Ｈ20Ｎ2０3Ｃｌ2についての分析： 計算値：Ｃ，６６．００；Ｈ，４．１０；Ｎ，５．７０； 実測値：Ｃ，６５．８５；Ｈ，４．１３；Ｎ，５．７８％。実施例４２ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)プ ロペン-1-オン (E)-3-メトキシ-4-ヒドロキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２ ０の調製におけると同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏ（１０：１）から再 結晶した後に、灰黄色がかった白色の粉体として表記化合物を６２％の収率で得 た。 融点：１５５℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０5についての分析： 計算値：Ｃ，７１．７８；Ｈ，５．１６；Ｎ，５．９８； 実測値：Ｃ，７１．４４；Ｈ，５．１６；Ｎ，５．７６％。実施例４３ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-3-ヒドロキシ-4-メトキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２ ０の調製におけると同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に 、灰黄色がかった白色の粉体として表記化合物を４７％の収率で得た。 融点：２１３℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０5．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７０．９６；Ｈ，５．２３；Ｎ，５．９１； 実測値：Ｃ，７１．０９；Ｈ，５．６０；Ｎ，５．６６％。実施例４４ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-フルオロフェニル)プロペン-1-オン (E)-4-フルオロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶 として表記化合物を７４％の収率で得た。 融点：１３８〜１３９℃ Ｃ27Ｈ21Ｆ3Ｎ2０3についての分析： 計算値：Ｃ，７３．６２；Ｈ，４．８１；Ｎ，６．３６； 実測値：Ｃ，７３．７８；Ｈ，４．８１；Ｎ，５．９７％。実施例４５ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-インダン-5-イル-1-プロペン-1-オン (E)-3-インダン-5-イルアクリル酸より開始したことを除いては実施例２０の 調製におけると同様の方法を用い、沈殿後に、黄色の粉体として表記化合物を２ ２％の収率で得た。 融点：１１５℃ Ｃ20Ｈ26Ｎ2０3．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７６．１２；Ｈ，５．７９；Ｎ，５．９２； 実測値：Ｃ，７６．１３；Ｈ，５．７９；Ｎ，５．７２％。実施例４６ (E)- Ｎ-[4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンゾイル]ベンゼンスルホンアミド 実施例３１及びベンゼンスルホンアミドより開始したことを除いては実施例２ ０の調製におけると同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に 、白色結晶として表記化合物を２０％の収率で得た。 融点：１３４℃ Ｃ20Ｈ26Ｎ2０3．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，５６．１３；Ｈ，６．６７；Ｎ，１０．９１； 実測値：Ｃ，５５．９７；Ｈ，６．７５；Ｎ，１０．８２％。実施例４７ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3,4-ジクロロフェニル)プロペン-1-オ ン (E)-3,4-ジクロロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏ（９９：１）から再結晶した後に 、白色の粉体として表記化合物を４５％の収率で得た。 融点：２１２℃ Ｃ27Ｈ20Ｎ2０3についての分析： 計算値：Ｃ，６６．００：Ｈ，４．１０；Ｎ，５．７０； 実測値：Ｃ，６５．６８；Ｈ，４．１２；Ｎ，５．６８％。実施例４８ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3,4-ジメトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-3,4-ジメトキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製に おけると同様の方法を用い、エタノール：ＤＣＭから再結晶した後に、白色の粉 体として表記化合物を６１％の収率で得た。 融点：２３３℃ Ｃ29Ｈ26Ｎ2０5．０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７０．８６；Ｈ，５．５４；Ｎ，５．７０； 実測値：Ｃ，７０．６６；Ｈ，５．４４；Ｎ，５．７０％。実施例４９ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-3,4-ジヒドロキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製 におけると同様の方法を用い、エタノール：ＤＭＦから再結晶した後に、白色の 粉体として表記化合物を４１％の収率で得た。 融点：１６３〜１６５℃ Ｃ27Ｈ22Ｎ2０5．０．３ＤＭＦについての分析： 計算値：Ｃ，７０．３４；Ｈ，５．１０；Ｎ，６．７６； 実測値：Ｃ，７０．３８；Ｈ，５．１３；Ｎ，６．６６％。実施例５０ (E)- Ｎ-メチル-Ｎ-[4-(3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4, 9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル]アセトアミド 中間体２３より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏ（１０：０．６）から再結晶した後に、灰黄色が かった白色の粉体として表記化合物を８６％の収率で得た。 融点：１６５℃ Ｃ30Ｈ27Ｎ3０4．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．９６；Ｈ，５．６：Ｎ，８．３９； 実測値：Ｃ，７１．８；Ｈ，５．５７；Ｎ，８．２８％。実施例５１ (E)-2,2- ジメチル-Ｎ-[4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3 ,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル]プロピオンア ミド 実施例２５（０．２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル：ＤＣＭ（６：１ ）の混合液中で塩化2,2-ジメチルプロピオニル（０．０９ｍＬ、１．５当量）及 びＮａＯＨ（１Ｎ）（０．７ｍＬ）１当量）と共に縮合することによって本産物 を調製した。出発物質が消失したら、ＤＣＭ：Ｈ2Ｏ（２：１）を添加した。Ｄ ＣＭで抽出し、ＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液及び塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥さ せ、真空で溶媒を蒸発させて、エタノール：Ｈ2Ｏ（１：１）より再結晶した後 に、表記化合物（０．２ｇ、８３％）を得た。 融点：１７２〜１７４℃ Ｃ32Ｈ31Ｎ3Ｏ4．０．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．２３；Ｈ，６．１６：Ｎ，７．７９； 実測値：Ｃ，７０．９９；Ｈ，６．０２；Ｎ，７．８４％。実施例５２ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3,5-ジメトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-3,5-ジメトキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製に おけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色の粉体として 表記化合物を６１％の収率で得た。 融点：１７８℃ Ｃ29Ｈ26Ｎ2０5についての分析： 計算値：Ｃ，７２．１９；Ｈ，５．４３；Ｎ，５．８１； 実測値：Ｃ，７２．３；Ｈ，５．４８；Ｎ，５．６３％。実施例５３ (E)- Ｎ−{4-[3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-6-フルオロ-1,3,4,9-テト ラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-オキソプロペニル]フェニル}アセトアミド 中間体１６及び(E)-3-(4-アセチルアミノフェニル)アクリル酸より開始したこ とを除いては実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、メタノールから再 結晶した後に、白色結晶として表記化合物を７２％の収率で得た。 融点：１７９〜１８１℃ Ｃ29Ｈ24Ｎ3０4Ｆ．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６９．０１；Ｈ，４．９５；Ｎ，８．３３； 実測値：Ｃ，６８．９７：Ｈ，４．９１；Ｎ，８．３４％。実施例５４ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-3,4,5-トリメトキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調 製におけると同様の方法を用い、メエタノールから再結晶した後に、白色の粉体 として表記化合物を４９％の収率で得た。 融点：２１１℃ Ｃ30Ｈ28Ｎ2０6についての分析： 計算値：Ｃ，７０．３；Ｈ，５．５１；Ｎ，５．４７； 実測値：Ｃ，７０．４９；Ｈ，５．５９；Ｎ，５．３４．％。実施例５５ (E)- Ｎ-[4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル]イソブチルアミド 塩化イソブチリルより開始したことを除いては実施例５１の調製におけると同 様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色の粉体として表記化合物 を８５％の収率で得た。 融点：１７１℃ Ｃ31Ｈ29Ｎ3０4．０．４（Ｈ2Ｏ：メタノール）についての分析： 計算値：Ｃ，７２．６１；Ｈ，６．０２；Ｎ，７．９９； 実測値：Ｃ，７２．３３；Ｈ，５．７７：Ｎ，８．３３％。実施例５６ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-6-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロ- β-カルボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン 中間体１６より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法 を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を７１％の 収率で得た。 融点：２２７〜２２８℃ Ｃ27Ｈ21Ｎ2０3Ｆについての分析： 計算値：Ｃ，７３．６３；Ｈ，４．８１；Ｎ，６．３６； 実測値：Ｃ，７３．７２；Ｈ，４．７７；Ｎ，６．４３％。実施例５７ (E)- Ｎ-(2-メトキシエチル)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル )-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンズアミド 中間体２４より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を４３％ の収率で得た。 融点：１７０℃ Ｃ27Ｈ21Ｎ2０3Ｆ．１．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６８．０７；Ｈ，５．８２；Ｎ，７．６８； 実測値：Ｃ，６７．９８；Ｈ，５．８；Ｎ，７．７％。実施例５８ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オ ン (E)-3-ヒドロキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色結晶と して表記化合物を５４％の収率で得た。 融点：２４８℃ Ｃ27Ｈ22Ｎ2０4についての分析： 計算値：Ｃ，７３．９６；Ｈ，５．０６；Ｎ，６．３９； 実測値：Ｃ，７４．０４；Ｈ，５．１；Ｎ，６．３７％。実施例５９ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-メトキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-3-メトキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶 として表記化合物を４９％の収率で得た。 融点：２１８℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０4についての分析： 計算値：Ｃ，７４．３２；Ｈ，５．３５；Ｎ，６．１９； 実測値：Ｃ，７４．３７；Ｈ，５．６１；Ｎ，６．３２％。実施例６０ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン (E)-3-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製における と同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏ（２０：１）から再結晶した後に、白 色結晶として表記化合物を９１％の収率で得た。 融点：１５６〜１５８℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０4についての分析： 計算値：Ｃ，６９．３７；Ｈ，４．５４；Ｎ，８．９９； 実測値：Ｃ，６９．１２；Ｈ，４．７７；Ｎ，８．８１％。実施例６１ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-[4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]プロペン-1-オン 中間体２５より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物 を４５％の収率で得た。 融点：１５７℃ Ｃ31Ｈ31Ｎ3０4についての分析： 計算値：Ｃ，７３．０７；Ｈ，６．１３；Ｎ，８．２５； 実測値：Ｃ，７２．７；Ｈ，６．１７；Ｎ，８．１２％。実施例６２ (E)- Ｎ-(2-モルホリン-4-イルエチル)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキ シフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンズ アミド 中間体２６より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物 を１３％の収率で得た。 融点：１４５℃ Ｃ34Ｈ34Ｎ4０5．０．７Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６９．０７：Ｈ，６．０３；Ｎ，９．４８； 実測値：Ｃ，６９．０８；Ｈ，６．０３；Ｎ，９．４５％。実施例６３ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-[4-(１Ｈ-テトラゾール-5-イル)フェニル]プロペン-1-オン 実施例３２（０．２５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液１０ｍＬに、ト リメチルシリルアジド（０．３０ｍＬ、４当量）及びジブチルスズオキシド（di butyltinoxide、０．０６ｇ、０．４当量）を連続的に添加した。得られた混合 液を２日間還流下に攪拌した。薄層クロマトグラフィーでのモニタリングにより 、新規化合物の形成が示された（ＤＣＭ：メタノール（８０：２０）、Ｒｆ＝０ ．３５）。反応混合液を真空下に濃縮した。得られた黄色のゴム状物 をメタノールに溶解し、そして真空下に濃縮した。残渣を酢酸エチル（２５ｍＬ ）とＮａＨＣＯ3の飽和水溶液（２５ｍＬ）との問に分配させた。有機相を、さ らにＮａＨＣＯ3の飽和水溶液（２５ｍＬ）の部分で抽出した。水性抽出物を合 わせたものをＨＣｌ（１Ｎ）を用いてｐＨ＝２の酸性にし、そして酢酸エチル２ ５ｍＬで２回抽出した。有機性抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ4で乾燥させ、 濾過し、濃縮して、黄色の粉体を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（Ｓ ｉＯ2、ＤＣＭ：メタノール（９０：１０））で精製した。２-プロパノール：ｉ Ｐｒ2Ｏ（１：１）から再結晶して、白色結晶として表記化合物（０．１９ｇ、 ７０％）を得た。 融点：２３２〜２３３℃ Ｃ28Ｈ22Ｎ6０3．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６７．０２；Ｈ，４．９２；Ｎ，１６．２８； 実測値：Ｃ，６６．８３；Ｈ，４．５３：Ｎ，１５．９６％。実施例６４ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-アミノフェニル)プロペン-1-オン 実施例６０（１．３６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ2（２．８ｇ、５当量 ）のエタノール溶液を終夜還流した。溶媒を蒸発させた後、残渣を５０ｍＬのＮ ａＯＨ（１Ｎ）に溶解させた。水相を１００ｍＬのＤＣＭで２回抽出し、そして ５０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせたものをＮａ2ＳＯ4で乾 燥させ、真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＤＣＭ： メタノール（９５：５））と、エタノール：ＤＣＭからの再結晶によって、淡黄 色の粉体として表記化合物（０．２７ｇ、２１％）が得られた。 融点：１３９〜１４１℃ Ｃ27Ｈ23Ｎ3Ｏ3についての分析： 計算値：Ｃ，７４．１３；Ｈ，５．３０；Ｎ，９．６０； 実測値：Ｃ，７３．９３；Ｈ，５．３５；Ｎ，９．４３％。実施例６５ (E)- Ｎ-シクロヘキシル-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1, 3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンズアミド 中間体２７より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物 を６％の収率で得た。 融点：２１４℃ Ｃ28Ｈ21Ｎ3０3．０．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．１９；Ｈ，６．２４；Ｎ，７．４３； 実測値：Ｃ，７２．２８；Ｈ，６．１９；Ｎ，６．９３％。実施例６６ (E)- Ｎ-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレン ジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル] ベンズアミド 中間体２８より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏ（８：２）から再結晶した後に、白色結晶として 表記化合物を６１％の収率で得た。 融点：１６８℃ Ｃ32Ｈ29Ｎ3０5．０．８Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６９．８８；Ｈ，５．６１；Ｎ，７．６４； 実測値：Ｃ，６９．７４；Ｈ，５．７８；Ｎ，７．２２％。実施例６７ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-シアノフェニル)プロペン-1-オン (E)-シアノケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると 同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏ（８：２）から再結晶した後に、白色結 晶として表記化合物を４６％の収率で得た。 融点：２２８〜２３０℃ Ｃ28Ｈ21Ｎ3０3．０．８Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．８１；Ｈ，４．９３；Ｎ，９．１０； 実測値：Ｃ，７２．７４；Ｈ，４．６９；Ｎ，８．９９％。実施例６８ (E)- Ｎ-(4-ピペリジン-4-カルボン酸，エチルエステル)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4 -メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プ ロペニル]ベンズアミド 中間体２９より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、ｉＰｒ2Ｏから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を２８％ の収率で得た。 融点：１４４〜１４５℃ Ｃ36Ｈ35Ｎ3０6．０．７Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６９．９３；Ｈ，５．９３；Ｎ，６．８； 実測値：Ｃ，６９．８４；Ｈ，５．８３；Ｎ，６．８１％。実施例６９ (E)- Ｎ-(4-ピペリジン-4-カルボン酸)-4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキ シフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンズ アミド ＮａＯＨ（１Ｎ）（０．７２ｍＬ、２当量を含む）実施例６８（０．２１ｇ０ ．３６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液２０ｍＬを還流することによって本産物を調 製した。混合液を冷却後、Ｈ2Ｏ（１００ｍＬ）に注ぎ、そしてＨＣｌ（１Ｎ） で酸性にした。５０ｍＬのＤＣＭで２回抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空で 濃縮して残渣を得、これをメタノール：Ｈ2Ｏより再結晶して、表記化合物（０ ．０５ｇ、２４％）を白色結晶として得た。 融点：２０４〜２０５℃ Ｃ34Ｈ31Ｎ3Ｏ6．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６８．５６；Ｈ，５．５８；Ｎ，７．０５； 実測値：Ｃ，６８．５８；Ｈ，５．１２；Ｎ，７．０６％。実施例７０ (E)-3-[3- オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸 (E)-3-(2-カルボキシビニル)安息香酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、メタノールから再結晶した後に、白色の粉 体として表記化合物を２１％の収率で得た。 融点：１５６〜１５８℃ Ｃ28Ｈ22Ｎ2０5．０．８Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６９．９３；Ｈ，４．９５；Ｎ，５．８３； 実測値：Ｃ，６９．９４；Ｈ，４．６２；Ｎ，５．６５％。実施例７１ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)フェニル)プロペン-1-オ ン 実施例７０及び4-メチルピペラジンより開始したことを除いては実施例２０の 調製におけると同様の方法を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白 色の粉体として表記化合物を３０％の収率で得た。 融点：１５１℃ Ｃ33Ｈ32Ｎ4０4．Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６９．９５；Ｈ，６．０５；Ｎ，９．８９； 実測値：Ｃ，６９．６３；Ｈ，５．９３；Ｎ，９．９９％。実施例７２ (E)- Ｎ-(2-ピペラジン-1-イルエチル)-3-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキ シフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンズ アミド 実施例７０及び1-(2-アミノエチル)ピペラジンより開始したことを除いては実 施例２０の調製におけると同様の方法を用い、ｉＰｒ2Ｏから再結品した後に、 白色の粉体として表記化合物を２３％の収率で得た。 融点：１３８〜１４０℃ Ｃ34Ｈ35Ｎ5０4．３．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６４．４６；Ｈ，６．５５；Ｎ，１１．０５； 実測値：Ｃ，６４．４６；Ｈ，６．２５；Ｎ，１１．００％。実施例７３ (E)-4-[3- オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル)プロペニル]酢酸エチルエステル 中間体３０より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、ＤＣＭ：ペンタンから再結晶した後に、白色の粉体として表記化合物 を１７％の収率で得た。 融点：９２〜９５℃ Ｃ31Ｈ28Ｎ2０5．０．９Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７０．９５；Ｈ，５．７２；Ｎ，５．３４； 実測値：Ｃ，７１．３２；Ｈ，６．０；Ｎ，４．９３％。実施例７４ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-テトラゾールフェニル)プロペン-1-オン 実施例６７より開始したことを除いては実施例６３の調製におけると同様の方 法を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色の粉体として表記化合 物を５％の収率で得た。 融点：２６０〜２６４℃ Ｃ28Ｈ22Ｎ6０3．２．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６３．４３；Ｈ，５．０２；Ｎ，１５．８５； 実測値：Ｃ，６３．３１；Ｈ，４．３７；Ｎ，１５．４７％。実施例７５ (E)-2-[3- オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸，メチルエステル (E)-2-(2-カルボキシビニル)安息香酸，メチルエステル（Alabaster，R.J.;Co ttrell，I.F.;Hands，D.;Humphrey，G.R.;Kennedy，D.J.;Wright，S.H.B．Synth es1s 1989，8，598-603の方法に従って調製）より開始したことを除いては実施 例２０の調製におけると同様の方法を用い、メタノールから再結晶した後に、白 色結晶として表記化合物を４６％の収率で得た。 融点：２０３〜２０４℃ Ｃ27Ｈ21Ｎ3０5についての分析： 計算値：Ｃ，７２．４９；Ｈ，５．０３；Ｎ，５．８３； 実測値：Ｃ，７２．５９；Ｈ，５．１；Ｎ，５．６７％。実施例７６ (E)-3-[3- オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸，メチルエステル (E)-3-(2-カルボキシビニル)安息香酸，メチルエステル（Baker,S.R;Jamieson ,W.B;Todd,A．欧州特許公開第１３４１１１号公報の方法に従って調製）より開 始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、メタノー ルから再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を６１％の収率で得た。 融点：１６５〜１６７℃ Ｃ29Ｈ24Ｎ2０5についての分析： 計算値：Ｃ，７２．４９；Ｈ，５．０３；Ｎ，５．８３； 実測値：Ｃ，７２．５３；Ｈ，５．０２；Ｎ，５．９３％。実施例７７ (E)-1-(4-[3- オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4 ,9- テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル)ピペリジン-4-カ ルボン酸，エチルエステル 中間体３１より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、メタノールから再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を４５％ の収率で得た。 融点：１７５℃ Ｃ35Ｈ35Ｎ3０5についての分析： 計算値：７２．７７；Ｈ，６．１；Ｎ，７．２７； 実測値：Ｃ，７２．９９；Ｈ，６．１６；Ｎ，７．０３％。実施例７８ (E)- Ｎ-(1-エチルピロリジン-2-イル-メチル)-3-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレン ジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル] ベンズアミド 実施例７０及び2-ピロリドン-1-イルエチルアミンより開始したことを除いて は実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、ｉＰｒ2Ｏから再結晶した後 に、白色の粉体として表記化合物を５３％の収率で得た。 融点：１２８〜１３０℃ Ｃ35Ｈ36Ｎ4０4．についての分析： 計算値：Ｃ，７２．９；Ｈ，６．２９；Ｎ，９．７２； 実測値：Ｃ，７２．９；Ｈ，６．４２；Ｎ，１０．０１％。実施例７９ (E)-l-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン 実施例５８（０．２５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液５０ｍＬに、Ｋ2 ＣＯ3（０．２４ｇ、３当量）及び過剰量の塩化ジメチルアミノジエチルを添加 した。得られた混合液を、出発物質が消失するまで（薄層クロマトグラフィーで のモニタリング、ＤＣＭ：メタノール（９０：１０））６０℃にて４時間加熱し た。新規化合物が形成された（Ｒｆ＝０．２０）。ＤＭＦを蒸発させた後、残渣 を１５０ｍＬのＤＣＭに溶解させて５０ｍＬの水で２回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾 燥させ、そしてエタノール：Ｈ2Ｏから再結晶して、黄色結晶として表記化合物 （０．０６ｇ、２２％）を得た。 融点：７６〜７８℃ Ｃ31Ｈ31Ｎ3０4．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．５５；Ｈ，６．２４；Ｎ，８．０７； 実測値：Ｃ，７１．３４；Ｈ，６．４５；Ｎ，７．８％。実施例８０ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3,5-ジｔ-ブチル-4-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-3,5-ジｔ-ブチル-4-ヒドロキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施 例２０の調製におけると同様の方法を用い、シクロヘキサンから再結晶した後に 、黄色結晶として表記化合物を４５％の収率で得た。 融点：１３７℃実施例８１ (E)-3-[3- オキソ-3-[1-(4-メトキシカルボニルフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸，メチル エステル 中間体８及び(E)-3-(2-カルボキシビニル)安息香酸，メチルエステル（Baker, S.R:Jamieson,W.B;Todd,A．欧州特許公開第１３４１１１号公報の方法に従って 調製）より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方法を用 い、2-プロパノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を７０％の 収率で得た。 融点：１８２℃ Ｃ30Ｈ26Ｎ2０5についての分析： 計算値：Ｃ，７２．８６；Ｈ，５．３；Ｎ，５．６６； 実測値：Ｃ，７２．４９；Ｈ，５．３１；Ｎ，５．６８％。実施例８２ (E)-2-[3- オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸 実施例７５より開始したことを除いては実施例３１の調製におけると同様の方 法を用い、メタノールから再結晶した後に、灰黄色がかった白色結晶として表記 化合物を７８％の収率で得た。 融点：１７４℃ Ｃ28Ｈ22Ｎ2０5についての分析： 計算値：Ｃ，７２．０９；Ｈ，４．７５；Ｎ，６．０１； 実測値：Ｃ，７２．５３；Ｈ，４．７２；Ｎ，５．７６％。実施例８３ (E)-(4-[3- オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェノキシ)酢酸，エチルエステル 実施例２２及びブロモ酢酸，エチルエステルより開始したことを 除いては実施例７９の調製におけると同様の方法を用い、エタノール：2-プロパ ノールから再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を２８％の収率で得た。 融点：９９〜９８℃ Ｃ31Ｈ28Ｎ2０6．２．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６５．５７；Ｈ，５．８２；Ｎ，４．９３； 実測値：Ｃ，６５．３４；Ｈ，５．４；Ｎ，５．０９％。実施例８４ (E)-(4-[3- オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル)酢酸 実施例７３のエタノール溶液より開始したことを除いては実施例３１の調製に おけると同様の方法を用い、ｉＰｒ2Ｏ：2-プロパノールから再結晶した後に、 白色結晶として表記化合物を５１％の収率で得た。 融点：２３１℃ Ｃ29Ｈ24Ｎ2０5．０．２５ｉＰｒＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，７２．１１；Ｈ，５．２９；Ｎ，５．６４； 実測値：Ｃ，７１．９；Ｈ，５．１５；Ｎ，５．７４％。実施例８５ (E)-(4-[3- オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェノキシ)酢酸 実施例８３より開始したことを除いては実施例３１の調製におけると同様の方 法を用い、ｉＰｒ2Ｏ：2-プロパノールから再結晶した後に、黄色結晶として表 記化合物を４５％の収率で得た。 融点：１５８〜１６０℃ Ｃ29Ｈ24Ｎ2０6．０．９Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６７．９３；Ｈ，５．０７；Ｎ，５．４６； 実測値：Ｃ，６８．０；Ｈ，４．８６；Ｎ，５．２１％。実施例８６ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-ニトロ-4-クロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-3-ニトロ-4-クロロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調 製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶とし て表記化合物を５６％の収率で得た。 融点：２４０℃ Ｃ27Ｈ20Ｎ3０5Ｃｌについての分析： 計算値：Ｃ，６４．６１；Ｈ，４．０２；Ｎ，８．３７； 実測値：Ｃ，６４．５；Ｈ，３．９７；Ｎ，８．２８％。実施例８７ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(5-ニトロ-2-クロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-5-ニトロ-2-クロロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調 製におけると同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、黄色 結晶として表記化合物を４４％の収率で得た。 融点：１４６℃ Ｃ27Ｈ20Ｎ3０5Ｃｌ．０．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６４．３８；Ｈ，４．０４；Ｎ，８．３４； 実測値：Ｃ，６４．１２；Ｈ，３．８１；Ｎ，８．３５％。実施例８８ (E)-3- クロロ-4-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テ トラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸，メチルエステル 中間体３２より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色の粉体として表記化合物を５７ ％の収率で得た。 融点：１６６℃ Ｃ29Ｈ23Ｎ2０5Ｃｌ．０．１５ＥｔＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，６７．４３；Ｈ，４．６２；Ｎ，５．３７； 実測値：Ｃ，６７．０９；Ｈ，４．５６；Ｎ，５．５１％。実施例８９ (E)-(4-[3- オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンジルオキシ)酢酸 (E)-(4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンジルオキシ)酢酸，エチルエステル のエタノール溶液より開始したことを除いては実施例７９の調製におけると同様 の方法を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、灰黄色がかった白色の 固体として表記化合物を４０％の収率で得た。 融点：１６２〜１６３℃ Ｃ30Ｈ26Ｎ2０6．０．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６８．１７；Ｈ，５．１３；Ｎ，５．４９； 実測値：Ｃ，６８．１６；Ｈ，５．４６；Ｎ，５．５１％。 (E)-(4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンジルオキシ)酢酸，エチルエステル ： 実施例３９（０．７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液５０ｍＬに、Ｋ2ＣＯ3 （０．２５ｇ）１．２当量）及びエチルブロモ酢酸（０．２ｍＬ、１．１当量） を添加した。得られた混合液を、出発物質が消失するまで（薄層クロマトグラフ ィーでのモニタリング、ＤＣＭ：メタノール（９５：５））６０℃にて１６時間 加熱した。新規化合物が形成された（Ｒｆ＝０．８）。ＤＭＦを蒸発させた後、 残渣を１５０ｍＬのＤＣＭに溶解させて５０ｍＬの水で２回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥させ、そしてＤＣＭを用いた円形クロマトグラフィーにて精製して、白色 の粉体として表記化合物（０．８５ｇ、１１％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ７．８−６．６５（ｍ，１４Ｈ）， ５．９（ｓ，２Ｈ），４．７（ｓ，２Ｈ），４．６−４．３（ｑ，２Ｈ），４． ２−４．０（ｍ，４Ｈ），３．６−３．５（ｍ，１Ｈ），３．２−２．９（ｍ， ２Ｈ），１．３−１．２（ｔ，３Ｈ）。実施例９０ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(5-アミノ-2-クロロフェニル)プロペン-1-オン 実施例８７より開始したことを除いては実施例６４の調製におけると同様の方 法を用い、エタノール：ＤＣＭから再結晶した後に、 白色の粉体として表記化合物を１７％の収率で得た。 融点：２５１〜２５２℃ Ｃ27Ｈ22ＣｌＮ3０3．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６７．６８；Ｈ，４．８；Ｎ，８．７７； 実測値：Ｃ，６７．７１；Ｈ，４．７３；Ｎ，８．６５％。実施例９１ (E)-3- クロロ-4-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テ トラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸 実施例８８より開始したことを除いては実施例３１の調製におけると同様の方 法を用い、2-プロパノールから再結晶した後に、黄色の粉体として表記化合物を ４０％の収率で得た。 融点：１６９℃ Ｃ28Ｈ21Ｎ2０5．Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６４．８；Ｈ，４．４７：Ｎ，５．４０； 実測値：Ｃ，６４．４７；Ｈ，４．１３；Ｎ，５．６０％。実施例９２ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3,5-ジブロモ-4-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-3,5-ジブロモ-4-ヒドロキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例 ２０の調製におけると同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後 に、白色結晶として表記化合物を１３％の収率で得た。 融点：１４８〜１５０℃ Ｃ27Ｈ20Ｎ2０4Ｂｒ2．１．６ＥｔＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，５４．１４；Ｈ，４．４５；Ｎ，４．１８； 実測値：Ｃ，５４．１；Ｈ，４．１５；Ｎ，３．７７％。実施例９３ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノプロポキシ)フェニル)プロペン-1-オン 実施例２２及び塩化ジメチルアミノプロピルより開始したことを除いては実施 例７９の調製におけると同様の方法を用い、シクロヘキサン：ＤＣＭ：ペンタン から再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を１６％の収率で得た。 融点：１０６℃ Ｃ32Ｈ33Ｎ3０4．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．６５；Ｈ，６．４０；Ｎ，７．９４； 実測値：Ｃ，７２．７４；Ｈ，６．５６；Ｎ，７．６３％。実施例９４ (E)-2- クロロ-5-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テ トラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸，メチルエステル 中間体３３より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、メタノール：ＤＣＭから再結晶した後に、白色の粉体として表記化合 物を５９％の収率で得た。 融点：２２８℃ Ｃ28Ｈ23ＣｌＮ2０5．１．０５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６５．２４；Ｈ，４．７４；Ｎ，５．２５； 実測値：Ｃ，６４．９１；Ｈ，４．２７；Ｎ，５．１３％。実施例９５ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-(2-ジイソプロピルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン 実施例２２及び塩化ジイソプロピルアミノジエチルより開始したことを除いて は実施例７９の調製におけると同様の方法を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結 晶した後に、黄色結晶として表記化合物を１２％の収率で得た。 融点：９２〜９３℃ Ｃ35Ｈ39Ｎ3０4についての分析： 計算値：Ｃ，７４．３１；Ｈ，６．９５；Ｎ，７．４３； 実測値：Ｃ，７４．３４；Ｈ，７．１６；Ｎ，７．１０％。実施例９６ (E)-2- クロロ-5-[3-オキソ-3-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テ トラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸 実施例９４より開始したことを除いては実施例３１の調製におけると同様の方 法を用い、メタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を７８％ の収率で得た。 融点：１７８℃ Ｃ28Ｈ21Ｎ2０5．０．７ＭｅＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，６５．８６；Ｈ，４．５８；Ｎ，５．３５； 実測値：Ｃ，６５．７３；Ｈ，４．４４：Ｎ，５．５１％。実施例９７ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-ヒドロキシ-4-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体３４より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を７７％ の収率で得た。 融点：１７２℃実施例９８ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3,5-ジメチル-4-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン 中間体３５より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色の粉体として表記化合 物を７１％の収率で得た。 融点：１５１〜１５２℃ Ｃ29Ｈ26Ｎ2０4．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７３．５２；Ｈ，５．７；Ｎ，５．９１； 実測値：Ｃ，７３．５６；Ｈ，５．５９；Ｎ ６．２９％。実施例９９ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-(2-ジメチルアミノエトキシ)-4-ニトロフェニル)プロペン-1- オン 実施例９７より開始したことを除いては実施例７９の調製におけると同様の方 法を用い、メタノールから再結晶した後に、淡黄色の 粉体として表記化合物を１８％の収率で得た。 融点：１８９℃ Ｃ31Ｈ30Ｎ4０6．１．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６４．０２；Ｈ，５．７２；Ｎ，９．６３； 実測値：Ｃ，６４．１８；Ｈ，５．４１；Ｎ，９．２１％。実施例１００ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-(2-ジメチルアミノエトキシ)-4-アミノフェニル)プロペン-1- オン 実施例９９より開始したことを除いては実施例６４の調製におけると同様の方 法を用い、ｉＰｒ2Ｏから再結晶した後に、黄色の粉体として表記化合物を１７ ％の収率で得た。 融点：１４３℃ Ｃ31Ｈ32Ｎ4０4．０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６９．７８；Ｈ，６．２３；Ｎ，１０．５； 実測値：Ｃ，６９．８７；Ｈ，５．９８；Ｎ，１０．４２％。実施例１０１ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-ニトロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル)プロペン-1-オン 中間体３６より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノール：ＤＣＭから再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物 を４５％の収率で得た。 融点：１７２℃ Ｃ25Ｈ23Ｎ3０7．０．８Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６３．７；Ｈ，４．７；Ｎ，７．９６； 実測値：Ｃ，６３．７１；Ｈ，４．３１；Ｎ，７．９８％。実施例１０２ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-クロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-3-クロロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製における と同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合 物を４８％の収率で得た。 融点：２１２〜２１３℃ Ｃ27Ｈ21ＣｌＮ2０についての分析： 計算値：Ｃ，７０．９７；Ｈ，４．６３；Ｎ，６．１３ 実測値：Ｃ，７０．６５；Ｈ，４．６３；Ｎ，６．１６％。実施例１０３ (E)-1-[1-(4- メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル] -3-(2-クロロ-5-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体２及び(E)-2-クロロ-5-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては実 施例２０の調製におけると同様の方法を用い、2-プロパノールから再結晶した後 に、黄白色の粉体として表記化合物を１８％の収率で得た。 融点：１３６〜１３８℃ Ｃ27Ｈ22ＣｌＮ3０4．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６５．９８；Ｈ，４．５９；Ｎ，８．５５； 実測値：Ｃ，６５．９１；Ｈ，４．４；Ｎ，８．４２％。実施例１０４ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(2,6-ジクロロフェニル)プロペン-1-オン (E)-2,6-ジクロロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、シクロヘキサンから再結晶した後に、白色の粉体とし て表記化合物を４１％の収率で得た。 融点：１１８〜１２０℃ Ｃ27Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2０3．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６５．５２；Ｈ，４．１５；Ｎ，５．６６； 実測値：Ｃ，６５．７４；Ｈ，４．６２；Ｎ，５．２９％。実施例１０５ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-メチルアミノメチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-メチルイミノメチルフェニル)プロペン-1-オン（０．４６ｇ 、１．１ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ3ＣＮ（０．１４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）及び酢酸 （０．１１ｍＬ）のメタノール溶液２０ｍＬを、室温にて１時間攪拌した。反応 混合液をＮａＨＣＯ3の飽和水溶液５０ｍＬで終了させた。３０ｍＬのＤＣＭで ２回抽出して塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空にて濃縮して残渣を得 、これを溶離溶媒としてＤＣＭ：メタノール（９７：３）を使用したシリカゲル のフラッシュクロマトグラフィーにて精製した。ＤＣＭ：シクロヘキサンから再 結晶して、白色の粉体として表記化合物（０．０５ｇ、１０％）を得た。 融点：２０１℃ Ｃ29Ｈ27Ｃｌ2Ｎ3０3．０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７３．４；Ｈ，５．９５；Ｎ，８．８５； 実測値：Ｃ，７３．６６；Ｈ，５．８２；Ｎ，８．５７％。 実施例２３（０．５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の攪拌メタノール溶液を、メチルア ミン（１．６ｍＬ、１．５当量、３３％エタノール溶液）と共に１時間還流した 。真空にて蒸発させて、(E)-1-[1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テ トラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-(4-メチルイミノメチルフェニル)プロペ ン-1-オン（０．４６ｇ、９０％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ８．２（ｄ，１Ｈ），８．１（ｓ， １Ｈ），７．８−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．５（ｍ，３Ｈ），７． ４−７．１（ｍ，３Ｈ），７．０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．８−６．６（ｄ ｄ，２Ｈ），５．９（ｓ，２Ｈ），４．２−４．１（ｂｒ ｄ，１Ｈ），３．５ （ｓ＋ｍ，４Ｈ），３．０５−２．８５（ｍ，２Ｈ）。実施例１０６ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-メチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-3-メチルケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製における と同様の方法を用い、メタノールから再結晶した後に、白色の粉体として表記化 合物を６７％の収率で得た。 融点：１９６℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０3についての分析： 計算値：Ｃ，７７．０４；Ｈ，５．５４；Ｎ，６．６２； 実測値：Ｃ，７６．７６；Ｈ，５．５６；Ｎ，６．３３％。実施例１０７ (E)- Ｎ-メチル-(4-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9- テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンゼンスルホンアミド (E)-4-(Ｎ-メチルスルホンアミド)ケイ皮酸より開始したことを除いては実施 例２０の調製におけると同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した 後に、白色結晶として表記化合物を７９％の収率で得た。 融点：１６２℃ Ｃ28Ｈ25Ｎ3０5．０．４ＥｔＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，６４．７８；Ｈ，５．１７；Ｎ，７．８７； 実測値：Ｃ，６４．４６；Ｈ，４．８２；Ｎ，７．７６％。実施例１０８ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-ヒドロキシ-4-アセチルフェニル)プロペン-1-オン (E)-3-ヒドロキシ-4-アセチルケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２ ０の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結 晶として表記化合物を８７％の収率で得た。 融点：２１７〜２１８℃ Ｃ29Ｈ24Ｎ2０5についての分析： 計算値：Ｃ，７２．４９；Ｈ，５．０３；Ｎ，５．８３； 実測値：Ｃ，７２．２４；Ｈ，５．２５；Ｎ，５．５３％。実施例１０９ (E)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(2-クロロ-5-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体１０及び(E)-2-クロロ-5-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては 実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏ（９５：５ ）から再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を６２％の収率で得た。 融点：１５４℃ Ｃ27Ｈ22ＣｌＮ3０4．０．５（Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ）についての分析： 計算値：Ｃ，６６．０８；Ｈ，４．５５；Ｎ，８．３６； 実測値：Ｃ，６６．３；Ｈ，４．５２；Ｎ，７．９４％。実施例１１０ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(2-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン (E)-2-ヒドロキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色結晶と して表記化合物を４７％の収率で得た。 融点：１５４℃ Ｃ27Ｈ22Ｎ2０4．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．１８；Ｈ，５．２；Ｎ，６．２４； 実測値：Ｃ，７２．１９；Ｈ，４．９３；Ｎ，６．１３％。実施例１１１ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-ニトロ-2-ピペリジン-1-イルフェニ ル)プロペン-1-オン 中間体３７より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、メタノールから再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を３１％ の収率で得た。 融点：１６２〜１６３℃ Ｃ32Ｈ30Ｎ4０5．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６５．５２；Ｈ，５．８４；Ｎ，９．５５； 実測値：Ｃ，６５．９；Ｈ，５．４９；Ｎ，９．５９％。実施例１１２ (E)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン 中間体１０より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法 を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を５２％の 収率で得た。 融点：１９０℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０2についての分析： 計算値：Ｃ，７９．９８；Ｈ，５．７５；Ｎ，６．６６； 実測値：Ｃ，７９．９４；Ｈ，５．８６；Ｎ，６．６２％。実施例１１３ (E)-1-[1-(4- イソプロピルフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2- イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体１１及び(E)-3-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶 として表記化合物を５４％の収率で得た。 融点：１９５℃ Ｃ29Ｈ27Ｎ3０3についての分析： 計算値：Ｃ，７４．８２；Ｈ，５．８５；Ｎ，９．０３； 実測値：Ｃ，７４．４３；Ｈ，５．８４；Ｎ，９．１７％。実施例１１４ (E)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体１０及び(E)-3-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶 として表記化合物を３５％の収率で得た。 融点：１７４〜１７６℃ Ｃ28Ｈ23Ｎ3０4．０．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．９７；Ｈ，５．０；Ｎ，８．９９； 実測値：Ｃ，７１．７８；Ｈ，４．８９；Ｎ，８．８３％。実施例１１５ (E)-(R)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン 中間体１９より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法 を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を６０％の 収率で得た。 融点：２３２〜２３３℃ Ｃ27Ｈ22Ｎ2０3．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７６．１１；Ｈ，５．３；Ｎ，６．５７； 実測値：Ｃ，７６．２；Ｈ，５．２７；Ｎ，６．７７％ ［α］D 21＝−３３６（ｃ＝０．５０，ＭｅＯＨ）。実施例１１６ (E)-(S)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン 中間体１８より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法 を用い、イソプロパノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を３ ２％の収率で得た。 融点：２３５〜２３６℃ Ｃ27Ｈ22Ｎ2０3．０．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７６．４３；Ｈ，５．２７；Ｎ，６．６； 実測値：Ｃ，７６．２６；Ｈ，５．２１；Ｎ，６．６１％。 ［α］D 21＝３７８（ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ）。実施例１１７ (E)-1-[1-(4- メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル] -3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体２及び(E)-3-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０の 調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶と して表記化合物を６３％の収率で得た。 融点：２２７℃ Ｃ27Ｈ23Ｎ3０4．０．１ＥｔＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，７１．３２；Ｈ，５．１９；Ｎ，９．１７； 実測値：Ｃ，７０．９６；Ｈ，５．１４；Ｎ，９．２３％。実施例１１８ (E)-1-[1-(4- メチルフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(2-クロロ-5-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体６及び(E)-2-クロロ-5-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては実 施例２０の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、 黄色の粉体として表記化合物を５７％の収率で得た。 融点：２１１〜２１３℃ Ｃ27Ｈ23ＣｌＮ3０3についての分析： 計算値：Ｃ，６８．７２；Ｈ，４．７；Ｎ，８．９； 実測値：Ｃ，６８．４２；Ｈ，４．７３：Ｎ，８．９１％。実施例１１９ (E)- Ｎ-(テトラヒドロフラン-2-イル-メチル)-3-[3-オキソ-3-(1-(3,4-メチレン ジオキシ)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)プロペニル]ベンズア ミド 実施例７０及びテトラヒドロフルフリルアミンより開始したことを除いては実 施例２０の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、 白色の粉体として表記化合物を３０％の収率で得た。 融点：１７２〜１７３℃ Ｃ33Ｈ31Ｎ3０5．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．１８；Ｈ，５．７６；Ｎ，７．５５； 実測値：Ｃ，７１．１；Ｈ，５．８８；Ｎ，７．４５％。実施例１２０ (E)-1-[1-( インダン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3- フェニルプロペン-1-オ ン 中間体９及びテトラヒドロフルフリルアミンより開始したことを 除いては実施例１の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶し た後に、白色結晶として表記化合物を５１％の収率で得た。 融点：２２３℃ Ｃ29Ｈ26Ｎ2０．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，８１．８１；Ｈ，６．３４；Ｎ，６．５８； 実測値：Ｃ，８１．８７；Ｈ，６．３４；Ｎ，６．５％。実施例１２１ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(3-アセチルフェニル)プロペン-1-オン 3-アセチルケイ皮酸（C1e1and,G.H．J．Org．Chem．1969，34，744-747の方法 に従って調製）より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の 方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色の粉体として表記化合物を４ ２％の収率で得た。 融点：１９１℃ Ｃ29Ｈ24ＣｌＮ2０4についての分析： 計算値：Ｃ，７４．９８；Ｈ，５．２１；Ｎ，６．０３； 実測値：Ｃ，７４．８５；Ｈ，５．２８；Ｎ，６．１％。実施例１２２ (E)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン 中間体１０及び中間体２５より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ＣＨ3ＣＮから再結晶した後に、白色結晶として表記 化合物を３７％の収率で得た。 融点：１４６℃ Ｃ32Ｈ33Ｎ3０3．１．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．８９；Ｈ，６．７９；Ｎ，７．８６； 実測値：Ｃ，７２．０４；Ｈ，７．０９；Ｎ，７．９３％。実施例１２３ (E)-4-[3- オキソ-3-[l-(4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]プロペニル]安息香酸，メチルエステル 中間体２及び(E)-4-(2-カルボキシビニル)安息香酸，メチルエステルより開始 したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、エタノール から再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を７３％の収率で得た。 融点：１８９℃ Ｃ29Ｈ26Ｎ2０4．０．１ＥｔＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，７４．４４；Ｈ，５．６９；Ｎ，５．９５； 実測値：Ｃ，７４．１；Ｈ，５．６５；Ｎ，６．０１％。実施例１２４ (E)-1-[l-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2Ｈ-ベンゾ[1,4]オキサジン-6-イル)プ ロペン-1-オン 中間体３８より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を６９％ の収率で得た。 融点：２３１〜２３２℃ Ｃ24Ｈ26Ｎ2０4．０．１ＥｔＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，７３．０１；Ｈ，５．５１；Ｎ，８．５１； 実測値：Ｃ，７２．５４；Ｈ，５．５８；Ｎ，８．４４％。実施例１２５ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(2-ヒドロキシ-5-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体３９より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を３０％ の収率で得た。 融点：２０５℃ Ｃ27Ｈ21Ｎ3０6．０．６ＥｔＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，６５．７８；Ｈ，５．１４；Ｎ，７．９４； 実測値：Ｃ，６５．５２；Ｈ，４．９８；Ｎ，８．０４％。実施例１２６ (E)-4-[3- オキソ-3-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸，メチルエステル 中間体１０及び(E)-4-(2-カルボキシビニル)安息香酸，メチルエステルより開 始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、エタノー ルから再結晶した後に、白色針状物として表記化合物を８８％の収率で得た。 融点：１８６℃ Ｃ30Ｈ26Ｎ2０4．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７４．７３；Ｈ，５．５２；Ｎ，５．８１； 実測値：Ｃ，７５．４５；Ｈ，５．３８；Ｎ，６．０７％。実施例１２７ (E)-4-[3- オキソ-3-[1-(4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]プロペニル]安息香酸 実施例１２３より開始したことを除いては実施例３１の調製におけると同様の 方法を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、灰色の粉体として表記化 合物を４３％の収率で得た。 融点：１４７〜１４９℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０4についての分析： 計算値：Ｃ，７４．３２；Ｈ，５．３５；Ｎ，６．１９； 実測値：Ｃ，７４．３；Ｈ，５．３７；Ｎ，６．０７％。実施例１２８ (E)-4-[3- オキソ-3-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸 実施例１２６より開始したことを除いては実施例３１の調製におけると同様の 方法を用い、メタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を５３ ％の収率で得た。 融点：２２２〜２２４℃ Ｃ29Ｈ24Ｎ2０4についての分析： 計算値：Ｃ，７４．９８；Ｈ，５．２１；Ｎ，６．０３； 実測値：Ｃ，７５．２１：Ｈ，５．３；Ｎ，６．２１％。実施例１２９ (E)-1-[1- （べンゾフラン-5-イル）-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イ ル]-3-フェニルプロペン-1-オン 中間体１２より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法 を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶と して表記化合物を３５％の収率で得た。 融点：２４１〜２４２℃ Ｃ28Ｈ22Ｎ2０2についての分析： 計算値：Ｃ，８０．３６；Ｈ，５．３；Ｎ，６．６９； 実測値：Ｃ，８０．４４；Ｈ，５．３；Ｎ，６．８９％。実施例１３０ (E)-3-[3- オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル)プロペニル]フェニル)トリフルオロメタンスルホン酸， フェニルエステル 中間体４０より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を３８％ の収率で得た。 融点：１６９℃ Ｃ28Ｈ21Ｆ3Ｎ2０6Ｓ．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，５８．５８；Ｈ，３．７６；Ｎ，４．８８； 実測値：Ｃ，５８．８４；Ｈ，３．７１；Ｎ，４．３％。実施例１３１ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]プロペン-1-オン (E)-4-(2-ヒドロキシエトキシ)フェニル（Oku,T.;Kayakiri,H.;Satoh,S.;Abe, Y.;Sawada,Y.;Inoue,T.;Tanaka,H.;欧州特許第６２２３６１号公報の方法に従っ て調製）より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方法を 用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を５７％の収 率で得 た。 融点：１３６℃ Ｃ29Ｈ20Ｎ2０5．１．２ＥｔＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，５８．５８；Ｈ，３．７６；Ｎ，４．８８； 実測値：Ｃ，５８．８４；Ｈ，３．７１；Ｎ，４．３％。実施例１３２ (E)-1-[1-( ベンゾフラン-5-イル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル) ]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン 中間体１２及び中間体２５より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ＣＨ3ＣＮから再結晶した後に、白色結晶として表記 化合物を２３％の収率で得た。 融点：１５９℃ Ｃ32Ｈ31Ｎ3０3．０．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７５．７５；Ｈ，６．２；Ｎ，８．２８； 実測値：Ｃ，７５．５８；Ｈ，５．９７；Ｎ，８．３５％。実施例１３３ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(2-ジメチルアミノフェニル)プロペン-1-オン (E)-2-ジメチルアミノケイ皮酸（Suschitzky,H.;Hollywood,F.Synthesis 1982 ，662-665の方法に従って調製）より開始したことを除いては実施例２０の調製 におけると同様の方法を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、黄色の 粉体として表記化合物を５１％の収率で得た。 融点：１７２℃ Ｃ29Ｈ27Ｎ3０3についての分析： 計算値：Ｃ，７４．８２；Ｈ，５．８５；Ｎ，９．０３； 実測値：Ｃ，７４．７５；Ｈ，５．８５；Ｎ，８．９％。実施例１３４ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-l,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(2-ピペリジン-1-イルフェニル)プロペン-1-オン (E)-2-ピペリジン-1-イルケイ皮酸（Suschitzky,H.;Hollywood,F．Synfhesis 1982，662-665の方法に従って調製）より開始したことを除いては実施例２０の 調製におけると同様の方法を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、黄 色の粉体として表記化合物を３７％の収率で得た。 融点：１２９℃ Ｃ32Ｈ31Ｎ3０3についての分析： 計算値：Ｃ，７６．０２；Ｈ，６．１８；Ｎ，８．３１； 実測値：Ｃ，７５．６６；Ｈ，６．１８；Ｎ，８．２９％。実施例１３５ (E)-4-[3- オキソ-3-[1-(ベンゾフラン-5-イル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]プロペニル]安息香酸，メチルエステル 中間体１２及び(E)-4-(2-カルボキシビニル)安息香酸メチルエステルより開始 したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、エタノール から再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を７６％の収率で得た。 融点：２２１℃ Ｃ30Ｈ24Ｎ2０4についての分析： 計算値：Ｃ，７５．６２；Ｈ，５．０８；Ｎ，５．８８； 実測値：Ｃ，７５．７５；Ｈ，５．３１；Ｎ，５．８６％。実施例１３６ (E)-4-[3-(1- ベンゾフラン-5-イル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イ ル)-3-オキソ-プロペニル]安息香酸 実施例１３５より開始したことを除いては実施例３１の調製におけると同様の 方法を用い、ＣＨ3ＣＮから再結晶した後に、黄色結晶として表記化合物を６６ ％の収率で得た。 融点：２８３℃ Ｃ29Ｈ22Ｎ2０4．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７３．５９；Ｈ，４．９４；Ｎ，５．９２； 実測値：Ｃ，７３．４８；Ｈ，４．７８；Ｎ，５．９３％。実施例１３７ (E)-4-[3- オキソ-3-(1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル)プロペニル］フェニル)トリフルメタンスルホン酸，フ ェニルエステル 実施例４１より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を５１％ の収率で得た。 融点：２５４℃ Ｃ28Ｈ21Ｆ3Ｎ2０6Ｓについての分析： 計算値：Ｃ，５８．９５；Ｈ，３．７１；Ｎ，４．９１； 実測値：Ｃ，５８．７９；Ｈ，３．８；Ｎ，４．７７％。実施例１３８ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-(2-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン 実施例１１０及び塩化ジメチルアミノジエチルより開始したことを除いては実 施例７９の調製におけると同様の方法を用い、ＣＨ3ＣＮ：ペンタンから再結晶 した後に、黄色結晶として表記化合物を７０％の収率で得た。 融点：１３１℃ Ｃ31Ｈ31Ｎ3０4．１．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６８．９５；Ｈ，６．３５；Ｎ，７．８８； 実測値：Ｃ，６９．７７；Ｈ，６．２８；Ｎ，７．８４％。実施例１３９ (E)-1-[1-(3- フルオロ-4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン 中間体１４より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法 を用い、ＤＣＭ：シクロヘキサンから再結晶した後に、白色結晶として表記化合 物を６６％の収率で得た。 融点：１２２℃ Ｃ27Ｈ23ＦＮ2０2．０．４ＣＨ2Ｃｌ2についての分析： 計算値：Ｃ，７１．４７；Ｈ，５．２１；Ｎ，６．０８； 実測値：Ｃ，７１．４６；Ｈ，５．２７；Ｎ，６．１２％。実施例１４０ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ) フェニル)プロペン-1-オン 中間体２０及び中間体２５より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ＣＨ3ＣＮから再結晶した後に、白色結晶として表記 化合物を８５％の収率で得た。 融点：１８７〜１８９℃ Ｃ32Ｈ33Ｎ3０3についての分析： 計算値：Ｃ，７５．７１；Ｈ，６．５５；Ｎ，８．２０； 実測値：Ｃ，７５．６０；Ｈ，６．７６；Ｎ，８．１０％。 ［α］D 21＝−３１０（ｃ＝０．４０，ＣＨＣ１3）。実施例１４１ (E)-1-(2,3- ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン 中間体１３より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法 を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を３９％の 収率で得た。 融点：２１６℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０3．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７５．１８；Ｈ，５．６８；Ｎ，６．２６； 実測値：Ｃ，７５．１７；Ｈ，５．４１；Ｎ，６．４％。実施例１４２ (E)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(4-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)フェニル)プロペン-1-オ ン 中間体１０及び中間体４２より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、2-プロパノール：ｉＰｒ2Ｏ から再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を２６％の収率で得た。 融点：１５２℃ Ｃ34Ｈ35Ｎ3０3．０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７５．２５；Ｈ，６．６９；Ｎ，７．７４； 実測値：Ｃ，７５．３１；Ｈ，６．６；Ｎ，７．６９％。実施例１４３ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-[4-ピロリジン-1-イルフェニル]プロペン-1-オン 中間体４３より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物 を７３％の収率で得た。 融点：１５４℃ Ｃ31Ｈ29Ｎ3０3．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７４．１１；Ｈ，６．０６；Ｎ，８．３６； 実測値：Ｃ，７４．２２；Ｈ，５．９７；Ｎ，７．９７％。実施例１４４ (E) −(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体２０及び(E)-3-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶 として表記化合物を５１％の収率で得た。 融点：１５５℃ Ｃ28Ｈ23Ｎ3０4についての分析： 計算値：Ｃ，７２．２５；Ｈ，４．９８；Ｎ，９．０３； 実測値：Ｃ，７２．２；Ｈ，５．０；Ｎ，９．０１％。 ［α］D 19＝−３４７（ｃ＝０．３３，ＭｅＯＨ）。実施例１４５ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル]-3-[4-イミダゾール-1-イルフェニル]プロペン-1-オン 中間体４４より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を６９％ の収率で得た。 融点：２０４℃ Ｃ30Ｈ24Ｎ4０3．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．６８；Ｈ，５．０４；Ｎ，１１．３； 実測値：Ｃ，７２．６７；Ｈ，４．８５；Ｎ，１１．３４％。実施例１４６ (E)-4-[3-[1-(2,3- ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-オキソプロペニル]安息香酸，メチルエステル 中間体１３及び(E)-4-(2-カルボキシビニル)安息香酸，メチルエステルより開 始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、メタノー ルから再結晶した後に、白色の粉体として表記化合物を３５％の収率で得た。 融点：１３６℃ Ｃ30Ｈ26Ｎ2０5．０．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．６；Ｈ，５．３２；Ｎ，５．６４； 実測値：Ｃ，７２．３１；Ｈ，５．２６；Ｎ，５．７４％。実施例１４７ (E)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体１３及び(E)-3-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色の粉 体として表記化合物を９３％の収率で得た。 融点：１５４℃ Ｃ28Ｈ23Ｎ3０5．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６８．３１；Ｈ，４．９５；Ｎ，８．５４； 実測値：Ｃ，６８．４１；Ｈ，４．８７；Ｎ，８．６１％。実施例１４８ (E)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ -β-カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン- 1-オン 中間体１３及び中間体２５より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ＣＨ3ＣＮから再結晶した後に、白色の粉体として表 記化合物を６５％の収率で得た。 融点：１４５℃実施例１４９ (E)-1-[1-(3- フルオロ-4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン 中間体１４及び中間体２５より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ｉＰｒ2Ｏから再結晶した後に、白色の粉体として表 記化合物を６０％の収率で得た。 融点：１０３℃ Ｃ31Ｈ32ＦＮ3０3．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．４９；Ｈ，６．３５；Ｎ，８．０７； 実測値：Ｃ，７１．４；Ｈ，６．５１；Ｎ，８．０４％。実施例１５０ (E)-4-[3-[1-(2,3- ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-1,3,4,9-テトラヒ ドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-オキソプロペニル]安息香酸 中間体１４６より開始したことを除いては実施例３１の調製におけると同様の 方法を用い、メタノールから再結晶した後に、白色の粉体として表記化合物を９ ３％の収率で得た。 融点：２５３℃ Ｃ29Ｈ24Ｎ2０5．０．７Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７０．６３；Ｈ，５．１９；Ｎ，５．６８； 実測値：Ｃ，７０．７８；Ｈ，５．０９；Ｎ，５．７２％。実施例１５１ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン 中間体２０より開始したことを除いては実施例１の調製における と同様の方法を用い、メタノールから再結晶した後に、白色結晶として表記化合 物を１００％の収率で得た。 融点：２６７℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０2についての分析： 計算値：Ｃ，７９．９８；Ｈ，５．７５；Ｎ，６．６６； 実測値：Ｃ，７９．８６；Ｈ，５．８９；Ｎ，６．７２％。 ［α］D 22＝−３６２（ｃ＝０．３５，ＣＨＣ１3）。実施例１５２ (E)-(S)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オ ン 中間体２１及び中間体２５より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ＣＨ3ＣＮから再結晶した後に、ベージュ色結晶とし て表記化合物を７９％の収率で得た。 融点：１５３℃ Ｃ32Ｈ33Ｎ3０3．０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７４．３９；Ｈ，６．６３；Ｎ，８．１３； 実測値：Ｃ，７４．３６；Ｈ，６．６９；Ｎ，８．４４％。 ［α］D 21＝３１４（ｃ＝０．４０，ＣＨＣ１3）実施例１５３ (E)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(4-アミノフェニル)プロペン-1-オン 中間体１０及び(E)-4-アミノケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、イソプロパノールから再結晶した後に、白 色結晶として表記化合物を４３％の収率 で得た。 融点：１８３℃ Ｃ30Ｈ31Ｎ3０2．１．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７６．５９；Ｈ，５．８３；Ｎ，９．５７； 実測値：Ｃ，７６．６２；Ｈ，５．８２；Ｎ，９．５９％。実施例１５４ (E)-(S)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン 中間体２１より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法 を用い、エタノールから再結品した後に、白色結晶として表記化合物を９８％の 収率で得た。 融点：２６６℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０2．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７９．３０；Ｈ，５．８０；Ｎ，６．６１； 実測値：Ｃ，７９．２４；Ｈ，５．９２；Ｎ，６．４８％。 ［α］D 20＝３５６（ｃ＝０．３５，ＣＨＣ１3）。実施例１５５ (E)-(S)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体２１及び(E)-3-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、2-プロパノールから再結晶した後に、黄色 結晶として表記化合物を７７％の収率で得た。 融点：１４３℃ Ｃ28Ｈ23Ｎ3０4．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．４２；Ｈ，５．０５；Ｎ，８．９２； 実測値：Ｃ，７１．５１；Ｈ，４．９８；Ｎ，９．２３％。 ［α］D 19＝２９４（ｃ＝０．３０，ＣＨＣ１3）。実施例１５６ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-(1-(S)-メチルピロリジン-2-イル-メトキシ)フェニル )プロペン-1-オン 中間体２０及び中間体４５より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、2-プロパノールから再結晶した後に、白色結晶として 表記化合物を７３％の収率で得た。 融点：１６７℃ Ｃ34Ｈ35Ｎ3０3についての分析： 計算値：Ｃ，７６．５２；Ｈ，６．６１；Ｎ，７．８７； 実測値：Ｃ，７６．１３；Ｈ，６．７１；Ｎ，７．９６％。 ［α］D 20＝−３４４（ｃ＝０．３０，ＣＨＣ１3）。実施例１５７ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(3-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン 中間体２０及び(E)-3-ヒドロキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例 ２０の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色 結晶として表記化合物を９３％の収率で得た。 融点：２５１℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０3．０．８Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７４．５８；Ｈ，５．７２；Ｎ，６．２１； 実測値：Ｃ，７４．５８；Ｈ，５．６５：Ｎ，６．１７％。 ［α］D 21＝−３４２（ｃ＝０．５３，ＣＨＣ１3）。実施例１５８ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノ-1-メチルエトキシ)フェニル)プロ ペン-1-オン 中間体２０及び中間体４６より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ＣＨ3ＣＮから再結晶した後に、白色結晶として表記 化合物を１００％の収率で得た。 融点：１９３℃ Ｃ33Ｈ35Ｎ3０3．０．４５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７４．８２；Ｈ，６．８３；Ｎ，７．９３； 実測値：Ｃ，７４．８５；Ｈ，６．７６；Ｎ，８．２１％。実施例１５９ (E)-1-(1- フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリン-2-イル)-3-(4-(4-メ チルピペラジン-1-イル)-フェニル)プロペン-1-オン 中間体１及び中間体４７より開始したことを除いては実施例２０の調製におけ ると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶として表記化 合物を２６％の収率で得た。 融点：２２３〜２２６℃ Ｃ32Ｈ32Ｎ4０3．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．８２；Ｈ，６．２６；Ｎ，１０．６１； 実測値：Ｃ，７２．７７；Ｈ，６．３１；Ｎ，１０．５２％。実施例１６０ (E)-(R)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(4-(1-(S)-メチルピロリジン-2-イル-メトキシ)フェニル)プ ロペン-1-オン 中間体１９及び中間体４５より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ｉＰｒ2Ｏから再結晶した後に、白色結晶として表記 化合物を８３％の収率で得た。 融点：１６４℃ Ｃ33Ｈ33Ｎ3０4．０．９Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．８２；Ｈ，６．３６；Ｎ，７．６１； 実測値：Ｃ，７２．０５；Ｈ，６．５７；Ｎ，７．２４％。 ［α］D 21＝−２８５（ｃ＝０．４０，ＣＨＣ１3）。実施例１６１ (E)-(R)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノ-1-メチルエトキシ)フェニル)プロペン -1-オン 中間体１９及び中間体４６より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ｉＰｒ2Ｏから再結晶した後に、白色結晶として表記 化合物を５６％の収率で得た。 融点：１０７℃ Ｃ32Ｈ33Ｎ3０4．０．７Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７１．６７；Ｈ，６．４７；Ｎ，７．８４； 実測値：Ｃ，７１．６：Ｈ，６．５３；Ｎ，７．９７％。実施例１６２ (E)-(R)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノプロポキシ)フェニル)プロペン-1-オン 中間体１９及び中間体４８より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ｉＰｒ2Ｏから再結晶した後に、白色結晶として表記 化合物を７８％の収率で得た。 融点：１９３℃ Ｃ32Ｈ33Ｎ3０4．１．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６９．５７；Ｈ，６．６；Ｎ，７．６１； 実測値：Ｃ，６９．４６；Ｈ，６．５９；Ｎ，７．３３％。 ［α］D 21＝−２６６（ｃ＝０．４０，ＣＨＣ１3）。実施例１６３ (E)-4-[3- オキソ-3-[1-(3,4-フルオロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸，メチルエステル 中間体１５及び(E)-4-(2-カルボキシビニル)安息香酸メチルエステルより開始 したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、エタノール ：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、黄色の粉体として表記化合物を１００％の収率で 得た。 融点：２００℃ Ｃ28Ｈ22Ｆ2Ｎ2０3についての分析： 計算値：Ｃ，７１．１８；Ｈ，４．６９；Ｎ，５．９３； 実測値：Ｃ，７１．２１；Ｈ，４．７７；Ｎ，６．０３％。実施例１６４ (E)-(R)-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジエチルアミノエトキシ)フ ェニル)プロペン-1-オン 中間体２０及び(E)-3-(4-(2-ジエチルアミノエトキシ)フェニル)アクリル酸（ Sharpe,C.J.;Shabolt,R.S.;Brown,G.R.;Ashford,A.;Ross,J.W．J．Med．Chem．1 971，14，836-842の方法に従って調製）より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、ＣＨ3ＣＮから再結晶した後に、白色結晶 として表記化合物を８０％の収率で得た。 融点：１９３℃ Ｃ34Ｈ37Ｎ3０3．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７４．７３；Ｈ，７．０５；Ｎ，７．６９； 実測値：Ｃ，７４．５３；Ｈ，６．９１；Ｎ，７．６８％。 ［α］D 2O＝−３１１（ｃ＝０．３０，ＣＨＣ１3）。実施例１６５ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジメチルアミノプロポキシ)フェニル)プロペン-1- オン 中間体２０及び中間体４８より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ＣＨ3ＣＮから再結晶した後に、白色結晶として表記 化合物を７９％の収率で得た。 融点：１９３℃ Ｃ33Ｈ35Ｎ3０3についての分析： 計算値：Ｃ，７５．９８；Ｈ，６．７６；Ｎ，８．０６； 実測値：Ｃ，７６．２４；Ｈ，６．７６；Ｎ，８．２１％。 ［α］D 20＝−２９３（ｃ＝０．４０，ＣＨＣ１3）。実施例１６６ (E)-4-[3- オキソ-3-[1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カ ルボリン-2-イル]プロペニル]安息香酸 実測値１６３より開始したことを除いては実施例３１の調製におけると同様の 方法を用い、メエタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色の粉体として表記 化合物を１００％の収率で得た。 融点：１７２℃ Ｃ27Ｈ20Ｆ2Ｎ2０3についての分析： 計算値：Ｃ，６８．０６；Ｈ，４．６５；Ｎ，５．８８； 実測値：Ｃ，６８．１５；Ｈ，４．５５；Ｎ，５．９９％。実施例１６７ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-アミノフェニル)プロペン-1-オン 中間体２０及び(E)-4-アミノケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、2-プロパノールから再結晶した後に、白色 結晶として表記化合物を８０％の収率で得た。 融点：１７６℃ Ｃ28Ｈ25Ｎ3０2．０．２３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７６．４９；Ｈ，５．８４；Ｎ，９．５６； 実測値：Ｃ，７６．２１；Ｈ，５．６１；Ｎ，９．９６％。 ［α］D 21＝−３７５．３（ｃ＝０．０．３５，ＣＨＣ１3）。実施例１６８ (E)-(R)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(4-アミノフェニル)プロペン-1-オ ン 中間体１９及び(E)-4-アミノケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、2-プロパノールＨ2Ｏから再結晶した後に 、白色結晶として表記化合物を６３％の収率で得た。 融点：２６４℃ Ｃ27Ｈ23Ｎ3０3．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．３４；Ｈ，５．４４；Ｎ，９．３７； 実測値：Ｃ，７２．０６；Ｈ，５．４８；Ｎ，９．５５％。 ［α］D 21＝−２６６（ｃ＝０．３，ＭｅＯＨ）。実施例１６９ (E)-(E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(4-(2-ピロリジン-2-イルエトキシ)フェニル)プロペン-1-オ ン 中間体１９及び中間体４２より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ｉＰｒ2Ｏから再結晶した後に、褐色結晶として表記 化合物を４％の収率で得た。 融点：１１６℃ Ｃ33Ｈ33Ｎ3０4．１．７Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，６９．９９；Ｈ，６．４８；Ｎ，７．４２； 実測値：Ｃ，７０．０２；Ｈ，６．４７；Ｎ，７．５９％。実施例１７０ (E)-(R)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カル ボリン-2-イル]-3-(4-(2-ジエチルアミノエトキシ)フェニルプロペン-1-オン 中間体１９及び(E)-3-(4-(2-ジエチルアミノエトキシ)フェニル)アクリル酸（ Sharpe,C.J.;Shabolt,R.S.;Brown,G.R.;Ashford,A.;Ross,J.W．J．Med．Chem．1 971，14(9)，836-842の方法に従って調製）より開始したことを除いては実施例 ２０の調製におけると同様の方法を用い、ｉＰｒ2Ｏから再結晶した後に、白色 結晶として表記化合物を６７％の収率で得た。 融点：９４℃ Ｃ33Ｈ35Ｎ3０4．０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．５；Ｈ，６．６４；Ｎ，７．６９； 実測値：Ｃ，７２．４８；Ｈ，６．６４；Ｎ，７．５８％。 ［α］D 21＝−２８７（ｃ＝０．３，ＣＨＣ１3）。実施例１７１ (E)-1-[1-(3- フルオロ-4-メトキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボ リン-2-イル]-3-(3-ニトロフェニル)プロペン-1-オン 中間体１４及び(E)-3-ニトロケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２０ の調製におけると同様の方法を用い、ＤＣＭ：2-プロパノールから再結晶した後 に、黄色の粉体として表記化合物を９０％の収率で得た。 融点：１４１℃ Ｃ27Ｈ22ＦＮ3０4．０．９ＣＨ2Ｃｌ2についての分析： 計算値：Ｃ，６１．１６；Ｈ，４．３８；Ｎ，７．６７； 実測値：Ｃ，６１．１；Ｈ，４．３９；Ｎ，７．５６％。実施例１７２ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-（４−トリフルオロメチルフェニル ) プロペン-1-オン 中間体２０及び(E)-4-トリフルオロメチルケイ皮酸より開始したことを除いて は実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、2-プロパノールから再結品し た後に、白色結晶として表記化合物を９１％の収率で得た。 融点：１４１℃ Ｃ29Ｈ23Ｆ3Ｎ2０2についての分析： 計算値：Ｃ，７１．３；Ｈ，４．７５；Ｎ，５．７３； 実測値：Ｃ，７１．３７；Ｈ，４．７９；Ｎ，５．８６％。 ［α］D 20＝−３２６（ｃ＝０．３，ＣＨＣ１3）。実施例１７３ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)プロペン-1-オン 中間体２０及び(E)-3-トリフルオロメチルケイ皮酸より開始したことを除いて は実施例２０の調製におけると同様の方法を用い、2-プロパノール：Ｈ2Ｏから 再結晶した後に、白色結晶として表記化合物を８０％の収率で得た。 融点：２２３℃ Ｃ29Ｈ23Ｆ3Ｎ2０2についての分析： 計算値：Ｃ，７１．３；Ｈ，４．７５；Ｎ，５．７３； 実測値：Ｃ，７１．４４；Ｈ，４．７３；Ｎ，５．８５％。 ［α］D 20＝−３２６（ｃ＝０．３，ＣＨＣ１3）。実施例１７４ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル) プロペン-1-オン 中間体２０及び中間体４９より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、2-プロパノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色結 晶として表記化合物を６６％の収率で得た。 融点：１４８℃ Ｃ34Ｈ35Ｎ3０4についての分析： 計算値：Ｃ，７１．３；Ｈ，４．７５；Ｎ，５．７３； 実測値：Ｃ，７１．４４；Ｈ，４．７３；Ｎ，５．８５％。 ［α］D 19＝−２８８（ｃ＝０．３，ＣＨＣ１3）。実施例１７５ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-(エチルメチルアミノ)エトキシ)フェニル)プロペ ン-1-オン 中間体２０及び中間体５０より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ｉＰｒ2Ｏから再結晶した後に、白色の粉体として表 記化合物を６６％の収率で得た。 融点：１０７℃ Ｃ33Ｈ35Ｎ3０3．０．８Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７３．９４；Ｈ，６．８８；Ｎ，７．８４； 実測値：Ｃ，７４．０９；Ｈ，７．１５；Ｎ，７．４８％。 ［α］D 21＝−２５３（ｃ＝０．３，ＣＨＣ１3）。実施例１７６ (E)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]-3-(4-(3-(ジメチルアミノ)プロペニル)フェニル)プ ロペン-1-オン 中間体２０及び中間体５１より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色の粉体として表 記化合物を４５％の収率で得た。 融点：２１６℃ Ｃ33Ｈ33Ｎ3０2．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７８．１４；Ｈ，６．８８；Ｎ，７．８４； 実測値：Ｃ，７８．０３；Ｈ，６．７４；Ｎ，８．２１％。 ［α］D 19.8＝−３１２（ｃ＝０．２９，ＣＨＣ１3）。実施例１７７ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-(3-ジメチルアミノ-2-ヒドロキシプロポキシ)フェニ ル)プロペン-1-オン ０℃にて、(E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テト ラヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-(t-ブチルジメチルシラニルオキシ)- 3-ジメチルアミノ-2-ヒドロキシ-プロポキシ)フェニル)プロペン-1-オン（０． ４ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液５０ｍＬに、フッ化テトラブチルアン モニウム（０．６ｍＬ、１当量、１ＭのＴＨＦ溶液）を添加した。得られた混合 液を室温にて１日間攪拌した。水を用いて終了させ、ＤＣＭで抽出し、塩水で洗 浄してＭｇＳＯ4で乾燥させて、真空で濃縮して、オイルを得た。イソプロパノ ール：Ｈ2Ｏから再結晶して、灰黄色がかった白色の粉体として表記化合物（０ ．２ｇ、６２％）を得た。 融点：１３８℃ Ｃ33Ｈ35Ｎ3０4．０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．５；Ｈ，６．６４；Ｎ，７．６９； 実測値：Ｃ，７２．２１；Ｈ，６．７５；Ｎ，７．４８％。 実測値：Ｃ，７６．１３；Ｈ，６．７１；Ｎ，７．９６％。 ［α］D 20＝−２８３（ｃ＝０．６，ＣＨＣ１3）。 (E)-(R)-1-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β -カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-(t-ブチルジメチルシラニルオキシ)-3-ジメチル アミノ-2-ヒドロキシ-プロポキシ)フェニル)プロペン-1-オンは、中間体２０及 び中間体５２より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用いて、黄色オイルとして８９％の収率で得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ８．１（ｓ，１Ｈ），７．５−７． ３（ｍ，２Ｈ），６．９−７．２（ｍ，７Ｈ），６．８−６．５（ｍ，３Ｈ）， ４．５（ｔ，２Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．０（ｍ，３Ｈ），３．８（ｍ， １Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ），３．０（ｔ，２Ｈ），２．７−２．９（ｍ，３Ｈ ），２．３−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１（ｓ，６Ｈ），０．８（ｓ，９Ｈ） ，０．０５（ｄ，６Ｈ）。実施例１７８ (E)-(R)-1-(1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル)-3-(4-ホルミルフェニル)プロペン-1-オン 中間体２０及び(E)-4-ホルミルケイ皮酸より開始したことを除いては実施例２ ０の調製におけると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、白色の 粉体として表記化合物を５３％の収率で得た。 融点：１７５℃ Ｃ29Ｈ24Ｎ2０3．０．８Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７５．２４；Ｈ，５．５７；Ｎ，６．０５； 実測値：Ｃ，７５．５４；Ｈ，５．７８；Ｎ，６．１１％。 ［α］D 20＝−３４０（ｃ＝０．３３，ＣＨＣ１3）。実施例１７９ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-プロピルアミノメチル)フェニル)プロペン-1-オン 実施例１７８（０．５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液５０ｍＬに、プ ロピルアミン（１４ｍＬ、１．５当量）を添加した。得られた混合液を５０℃に て４時間撹拌した。室温にて、ポリマーに支持されたホウ化水素（１．２ｇ、１ ．２当量、２．５ｎｍｏｌ／ｍｇ）を添加し、得られた混合液を５０℃にて６時 間攪拌した。真空で蒸発させた後、残渣を５０ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾 過後に、濾液を５０ｍＬの水で２回洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて、真空で 蒸発させ、そしてメタノールから再結晶して、淡黄色の粉体として表記化合物（ ０．４ｇ、８１％）が得られた。 融点：１７０℃ Ｃ32Ｈ33Ｎ3０2．０．４Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７７．０５；Ｈ，６．８３；Ｎ，８．４２； 実測値：Ｃ，７７．０４；Ｈ，６．７８；Ｎ，８．２９％。 ［α］D 19＝−３３０（ｃ＝０．４，ＭｅＯＨ）。実施例１８０ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-[4-(2-ジメチルアミノエチルアミ ノ)フェニル]プロペン-1-オン 中間体２０及び中間体５３より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、エタノールから再結晶した後に、黄色結晶として表記 化合物を１２％の収率で得た。 融点：１６０℃ Ｃ32Ｈ34Ｎ4０2．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７５．３３；Ｈ，６．８；Ｎ，１０．９８； 実測値：Ｃ，７５．０６；Ｈ，６．８３；Ｎ，１０．９８％。 ［α］D 20＝−２１４（ｃ＝０．１，ＭｅＯＨ）。実施例１８１ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-アミノエトキシ)フェニル)プロペン-1-オン (E)-(R)-2-[2-(4-{3-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-オキソ-プロペニル}フェノキシ)エチル]イソ インドール-1,3-ジオン（０．８５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のメタノール：ＴＨＦ 溶液５０ｍＬに、ヒドラジン（０．３８ｍＬ、３当量、３５％の水溶液）を添加 した。得られた混合液を４５℃にて４時間攪拌した。真空で蒸発させて、溶離溶 媒としてＤＣＭ：メタノール（８０：２０）を用いたフラッシュクロマトグラフ ィーを行い、黄色の粉体として表記化合物（０．１７ｇ、２６％）を得た。 融点：１８６℃ Ｃ30Ｈ29Ｎ3０3．０．３ＣＨ2Ｃｌ2についての分析： 計算値：Ｃ，７２．０６；Ｈ，５．９１；Ｎ，８．３２； 実測値：Ｃ，７２．１２；Ｈ，６．０８；Ｎ，８．６７％。 ［α］D 20＝−２８５（ｃ＝０．２９，ＭｅＯＨ）。 (E)-(R)-2-[2-(4-{3-[1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-オキソ-プロペニル}フェノキシ)エチル]イソ インドール-1,3-ジオンは、中間体２０及び中間体５４より開始したことを除い ては実施例２０の調製におけると同様の方法を用いて、エタノールから再結晶し た後にゴム状の固体として９０％の収率で得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ）δ８．０−６．７（ｍ，１９Ｈ），４ ．５（ｔ，２Ｈ），４．２−４．０（ｍ，５Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），３．０ （ｔ，２Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ）。実施例１８２ (E)-(R)-1-[l-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロペン-1-オン 中間体２０及び(E)-4-ヒドロキシケイ皮酸より開始したことを除いては実施例 ２０の調製におけると同様の方法を用い、ＤＭＦ：メタノールから再結晶した後 に、白色の粉体として表記化合物を９０％の収率で得た。 融点：１８９℃ Ｃ28Ｈ24Ｎ2０3．０．５ＤＭＦについての分析： 計算値：Ｃ，７５．５１；Ｈ，５．７７；Ｎ，７．１２； 実測値：Ｃ，７５．３１；Ｈ，５．８４；Ｎ，６．８１％。 ［α］D 20＝−３１０（ｃ＝０．３２，ＭｅＯＨ）。実施例１８３ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニルプ ロペン-1-オン 中間体２０及び中間体４７より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ＤＭＦ：エタノールから再結晶した後に、淡黄色結晶 として表記化合物を４８％の収率で得た。 融点：１９３℃ Ｃ33Ｈ34Ｎ4０2．１．０ＤＭＦについての分析： 計算値：Ｃ，７３．０７；Ｈ，６．９８；Ｎ，１１．８３； 実測値：Ｃ，７２．６７；Ｈ，７．０５；Ｎ，１１．５５％。 ［α］D 20＝−３３０（ｃ＝０．３，ＣＨＣ１3）。実施例１８４ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-メチルアミノメチル)フェニル)プロペン-1-オン メチルアミンより開始したことを除いては実施例１７９の調製におけると同様 の方法を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色の粉体として表記 化合物を５２％の収率で得た。 融点：１２９℃ Ｃ30Ｈ29Ｎ3０2．１．１Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７４．５４；Ｈ，６．５１；Ｎ，８．６９； 実測値：Ｃ，７４．６８；Ｈ，６．５７；Ｎ，８．５９％。 ［α］D 21＝−２８８（ｃ＝０．４，ＣＨＣ１3）。実施例１８５ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラ ヒドロ-β-カルボリン-2-イル]-3-(4-イソプロピルアミノメチル)フェニル)プロ ペン-1-オン イソプロピルアミンより開始したことを除いては実施例１７９の調製における と同様の方法を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色の粉体とし て表記化合物を４７％の収率で得た。 融点：１５８℃ Ｃ32Ｈ33Ｎ3０2．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７７．３３；Ｈ，６．８１；Ｎ，８．４５； 実測値：Ｃ，７７．４２；Ｈ，６．７４；Ｎ，８．２６％。 ［α］D 21＝−３１９（ｃ＝０．３，ＭｅＯＨ）。実施例１８６ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-ジメチルアミノメチル)フェニル)プロペン-1-オン ジメチルアミンを用いたことを除いては実施例１７９の調製におけると同様の 方法を用い、イソプロパノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、白色の粉体として 表記化合物を３４％の収率で得た。 融点：１５３〜１５４℃ Ｃ31Ｈ31Ｎ3０2．０．２Ｈ。Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７７．３８；Ｈ，６．５８；Ｎ，８．７３； 実測値：Ｃ，７７．４；Ｈ，６．４９；Ｎ，８．６１％。 ［α］D 21＝−３３６（ｃ＝０．３０，ＭｅＯＨ）。実施例１８７ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-[4-(3-ジメチルアミノプロポキシ ) フェニル]プロペン-1-オン 実施例１８２及び塩化ジメチルアミノプロピルより開始したことを除いては実 施例７９の調製におけると同様の方法を用い、ＣＨ3ＣＮから再結品した後に、 白色の粉体として表記化合物を５３％の収率で得た。 融点：１８６℃ Ｃ33Ｈ35Ｎ3０2．０．６Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７４．４４；Ｈ，６．８５；Ｎ，７．８９； 実測値：Ｃ，７４．３６；Ｈ，６．６３；Ｎ，７．９８％。 ［α］D 20＝−３２６（ｃ＝０．３，ＭｅＯＨ）。実施例１８８ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-(4-(2-ピペリジン-1-イルエトキシ)フェニル)プロペン-1 -オン 中間体２０及び中間体５５より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、ＣＨ3ＣＮから再結晶した後に、白色結晶として表記 化合物を５０％の収率で得た。 融点：２１０℃ Ｃ35Ｈ37Ｎ3０3についての分析： 計算値：Ｃ，７６．７５；Ｈ，６．８１；Ｎ，７．６７； 実測値：Ｃ，７６．６８；Ｈ，７．１１；Ｎ，７．９３％。 ［α］D 18.9＝−２９０（ｃ＝０．４，ＣＨＣ１3）。実施例１８９ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル)-3-(4-(2-ピペリジン-1-イルエトキシ)フェ ニル]プロペン-1-オン 中間体５５より開始したことを除いては実施例２０の調製におけると同様の方 法を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、ベージュ色の固体として表 記化合物を３２％の収率で得た。 融点：１０２℃ Ｃ34Ｈ35Ｎ3０4．０．６ＭｅＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，７３．０５；Ｈ，６．６３；Ｎ，７．３９； 実測値：Ｃ，７３．２４；Ｈ，６．８７；Ｎ，７．０２％。実施例１９０ (E)-(R)-[2-(4-{3-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒド ロ-β-カルボリン-2-イル]-3-オキソプロペニル}フェノキシ)エチル]メチルカル バミン酸 ｔ-ブチルエステル 中間体２０及び中間体５６より開始したことを除いては実施例２０の調製にお けると同様の方法を用い、黄色の粉体として表記化合物を９５％の収率で得た。 融点：１１０℃ Ｃ36Ｈ39Ｎ3０5．０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７２．１７；Ｈ，６．６６；Ｎ，７．０１； 実測値：Ｃ，７１．９；Ｈ，６．８６；Ｎ，７．１７％。実施例１９１ (E)-(R)-1-[1-(2,3- ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β- カルボリン-2-イル]-3-[4-(2-メチルアミノエトキシ)フェニル]プロペン-1-オン 実施例１９０（０．３３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液３０ｍＬを、臭 化亜鉛（０．６３ｇ、５当量）で３０℃にて１６時間 処理した。ゴム状の固体が生成した。ＤＣＭ：メタノールで抽出し、水で洗浄し 、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、そしてイソプロパノールから再結晶して、白色結晶と して表記化合物を９８％の収率で得た。 融点：１４５℃ Ｃ31Ｈ31Ｎ3０3．０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値：Ｃ，７４．８９；Ｈ，６．３７；Ｎ，８．４５； 実測値：Ｃ，７４．９０；Ｈ，６．７０；Ｎ，８．４９％。 ［α］D 20＝−３３７（ｃ＝０．４，ＭｅＯＨ）。実施例１９２ (E)-1-[1-(3,4- メチレンジオキシフェニル)-1,3,4,9-テトラヒドロ-β-カルボリ ン-2-イル)-3-(4-(2-ピペリジン-1-イルエトキシ)フェニル]プロペン-1-オン 中間体１３より開始したことを除いては実施例１の調製におけると同様の方法 を用い、メタノール：Ｈ2Ｏから再結晶した後に、ベージュ色の固体として表記 化合物を３２％の収率で得た。 融点：１０２℃ Ｃ34Ｈ35Ｎ3０4．０．６ＭｅＯＨについての分析： 計算値：Ｃ，７３．０５；Ｈ，６．６３；Ｎ，７．３９； 実測値：Ｃ，７３．２４；Ｈ，６．８７；Ｎ，７．０２％。ｃＧＭＰ−ＰＤＥに対する阻害効果 本発明の化合物のｃＧＭＰ−ＰＤＥ活性は、ウエルス(Wells)等から適合され る一工程の検定（ウエルス，Ｊ．Ｎ．、バード（Baird） ,Ｃ．Ｅ．、ウー（Wu ）,Ｙ．Ｊ．及びハードマン（Hardman）,Ｊ．Ｇ．による、Biochim.Biophys.Act a 384巻、430頁（１９７５年））を用いて測定された。反応媒質は、ｐＨ７．５ の ５０ｍＭトリス塩酸、５ｍＭのマグネシウムアセテート、２５０μｇ／ｍｌの5' -ヌクレオチダーゼ、１ｍＭのＥＧＴＡ及び０．１５μＭの8-[Ｈ3]-ｃＧＭＰを 含んでいた。用いられた酵素は、ヒト組換えＰＤＥ５（米国シアトルのアイコス （ＩＣＯＳ））であった。 本発明の化合物はＤＭＳＯに溶解され、アッセイ中には最終濃度として２％存 在していた。インキュベーション時間は３０分であり、その間基質変換総量は３ ０％を越えなかった。 試験された本化合物のＩＣ50値は、典型的には１０ｎＭから１０μＭの濃度範 囲を用いた濃度応答曲線から決定された。また、標準的な方法論を用いた他のＰ ＤＥ酵素についての試験によっても、本発明の化合物のｃＧＭＰ特異性ＰＤＥ酵 素に対する高い選択性が示された。ｃＧＭＰレベル測定 チャムレイ（Chamley）等の、Cell Tissue Res.、177巻、503〜522頁（１９７ ７年）の開示に従って調製されたラットの大動脈平滑筋細胞（ＲＳＭＣ）を、２ ４ウェルの培養ディッシュにおける周密の継代第１０代から２５代の間で使用し た。培養培地を吸引し、試験される化合物を適切な濃度で含むＰＢＳ（０．５ｍ ｌ）と置換した。３７℃で３０分間経過後、ＡＮＦ（１００ｎＭ）を１０分間添 加することにより、微粒状のグアニル酸環化酵素を刺激した。インキュベーショ ン終了時に、培地を回収し、６５％エタノール（０．２５ｍｌ）の添加により抽 出を２回実施した。２回分のエタノール抽出物を集め、スピードバキューム装置 を用いて乾燥するまで蒸発させた。アセチル化の後、シンチレーション近接免疫 アッセイ（アマーシャム（AMERSHAM））によってｃ-ＧＭＰを測定した。ＥＣ50 値は、飽和濃度での刺激の半分を与える量として表されている。生物学的データ 本発明にかかる化合物は、典型的には、５００ｎＭ未満のＩＣ50値及び５μＭ 未満のＥＣ50値を呈することが見出された。代表的な化合物についてのインビト ロテストのデータを下記の表に示す。 表１インビトロの結果 表２に明らかにされるように、本発明にかかる化合物の血圧降下能を、意図的 な自発高血圧ラット（ＳＨＲ）において実験した。化合物は、５％のＤＭＦ及び ９５％のオリーブオイルの混合物中、５ｍｇ／ｋｇの投与量にて、経口投与した 。頸動脈内に挿入されたカ テーテルから血圧を測定し、投薬後５時間にわたって記録した。この結果を、測 定時間を通じての血圧低下の曲線下部領域（０から５時間後までの、ＡＵＣ、ｍ ｍＨｇ．時間）として表す。 表２ インビボの結果 本明細書及び請求の範囲がその一部をなす本出願は、種々の後発の出願に対す る優先権の基礎として用いられ得る。かような後発の 出願の請求の範囲は、新規な特徴か、または本明細書に開示された特徴との組合 せに関するものであるかもしれない。それらは、産物、組成物、方法または使用 に関する請求の範囲の形態を取り得、例えば、以下の請求の範囲の形態も包含す るものであるが、これらに限定されることはない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ， ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ， ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，Ｎ Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．以下の化学式(I)で示される化合物： ［式中、 Ｒ0は水素原子またはハロゲン原子を表し、 Ｒ1は、 水素原子、 -ＮＯ2、 トリフルオロメチル、 トリフルオロメトキシ、 ハロゲン原子、 シアノ、 酸素原子、チッ素原子およびイオウ原子より選択される少なくとも、１つのヘテ ロ原子を含む5-または6-員ヘテロ環状基（任意に、-Ｃ（=Ｏ）ＯＲaまたはＣ1 〜 4 アルキルで置換されているもの）、 任意に-ＯＲaで置換されているＣ1 〜6アルキル、 Ｃ1 〜3アルコキシ、 -Ｃ(=Ｏ)Ｒa、 -Ｏ-Ｃ(=Ｏ)Ｒa、 -Ｃ(=Ｏ)ＯＲa、 -Ｃ1 〜4アルキレンＣ(=Ｏ)ＯＲa、 -Ｏ-Ｃ1 〜4アルキレン-Ｃ(=Ｏ)ＯＲa、 -Ｃ1 〜4アルキレン-Ｏ-Ｃ1 〜4アルキレン-Ｃ(=Ｏ)ＯＲa、 -Ｃ(=Ｏ)ＮＲaＳＯ2Ｒc、 -Ｃ(=Ｏ)Ｃ1 〜4アルキレンHet（Hetは、前記のごとき5-または6-員ヘテロ環状基 を表す）、 -Ｃ1 〜4アルキレンＮＲaＲb、 -Ｃ2 〜6アルケニレンＮＲaＲb、 -Ｃ(=Ｏ)ＮＲaＲb、 -Ｃ(=Ｏ)ＮＲaＲc、 -Ｃ(=Ｏ)ＮＲaＣ1 〜4アルキレンＯＲb、 -Ｃ(=Ｏ)ＮＲaＣ1 〜4アルキレンHet（Hetは、前記のごとき5-または6-員ヘテロ 環状基を表す） -ＯＲa、 -ＯＣ2 〜4アルキレンＮＲaＲb、 -ＯＣ1 〜4アルキレン-ＣＨ(ＯＲa)ＣＨ2ＮＲaＲb、 -Ｏ-Ｃ1 〜4アルキレンHet（Hetは、前記のごとき5-または6-員ヘテロ環状基を表 す） -Ｏ-Ｃ2 〜4アルキレン-ＯＲa、 -Ｏ-Ｃ2 〜4アルキレン-ＮＲa-Ｃ(=Ｏ)-ＯＲb、 -ＮＲaＲb、 -ＮＲaＣ1 〜4アルキレンＮＲaＲb、 -ＮＲaＣ(=Ｏ)Ｒb、 -ＮＲaＣ(=Ｏ)ＮＲaＲb、 -Ｎ(ＳＯ2Ｃ1 〜4アルキル)2、 -ＮＲa(ＳＯ2Ｃ1 〜4アルキル)、 -ＳＯ2ＮＲaＲb、ならびに -ＯＳＯ2トリフルオロメチルよりなる群から選択され； Ｒ2は、 水素原子、 ハロゲン原子、 -ＯＲa、 -Ｃ1 〜6アルキル、 -ＮＯ2、及び -ＮＲaＲbよりなる群から選択され、 あるいは、Ｒ1及びＲ2は共に、3-または4-員アルキレンまたはアルケニレン鎖を 形成し、任意に少なくとも１つのヘテロ原子を含んでおり； Ｒ3は、 水素原子、 ハロゲン原子、 -ＮＯ2、 -トリフルオロメトキシ、 -Ｃ1 〜6アルキル、及び -Ｃ(=Ｏ)ＯＲaよりなる群から選択され； Ｒ4は水素原子であり、 あるいは、 Ｒ3及びＲ4は共に、3-または4-員アルキレンまたはアルケニレン鎖を形成し、任 意に少なくとも１つのヘテロ原子を含んでおり； Ｒa及びＲbは、同じかまたは異なっていてもよく、別々に水素原子及びＣ1 〜6ア ルキルより選択される； Ｒcは、フェニルまたはＣ4 〜6シクロアルキルを表し、かかるフェニル またはＣ4 〜6シクロアルキルは任意に、１以上のハロゲン原子、１以上の-Ｃ(= Ｏ)ＯＲaまたは１以上の-ＯＲaで置換されうる； ｎは、１，２及び３より選択される整数であり； ｍは、１及び２より選択される整数である］ならびにその医薬上容認されうる塩 及び溶媒和物。 ２．以下の化学式（Ｉ）で示される化合物［式中、Ｒ1は、-ＯＨ、-ＯＣ2 〜4アルキレンＮＲaＲb及び-Ｏ-Ｃ1 〜4アルキレ ンHet（Hetは、酸素原子、チッ素原子およびイオウ原子より選択される少なくと も１つのヘテロ原子を含み、そして任意に、Ｃ1 〜4アルキルで置換されている、 5-または6-員ヘテロ環状基を表す）よりなる群から選択され； Ｒ6は、 （Ｃは、飽和されていても、または部分的もしくは全体的に不飽和であってもよ い5-または6-員環で、炭素原子ならびに任意に１または２のヘテロ原子（酸素原 子、イオウ原子及びチッ素原子より選択される）を含んでおり、任意にＣ1 〜4ア ルキルで置換されている）を 表し； Ｒa及びＲbは、同じかまたは異なっていてもよく、別々に水素原子及びＣ1 〜6ア ルキルより選択される］、ならびにその医薬上容認されうる塩及び溶媒和物。
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