JP4646293B2 - 薬剤としてのアゼピノインドールおよびピリドインドール誘導体 - Google Patents
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Description
受容体の活性を調節させ該受容体の活性に関連した疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する化合物、組成物および方法が提供されている。
(核レセプター)
核レセプターは、構造的および機能的に関連した調節タンパク質のスーパーファミリーであり、そして例えば、ステロイド、レチノイド、ビタミンDおよび甲状腺ホルモンについてのレセプターである(例えば、Evans(1988)Science 240:889−895)を参照のこと)。これらのタンパク質は、それらの標的遺伝子のプロモー
ター中のシス活性化エレメントに結合し、そしてこのレセプターについてのリガンドに応答して遺伝子発現を調節する。
リガンドが公知である核レセプターおよび公知のリガンドを欠損する核レセプターは、調節タンパク質の核レセプタースーパーファミリーに含まれる。後者のカテゴリーに含まれる核レセプターは、オーファン核レセプターと呼ばれる。オーファンレセプターについてのアクチベーターの検索は、以前に未知であったシグナル伝達経路の発見を導いた(Levinら、(1992),前出およびHeymanら(1992),前出を参照のこと)。例えば、胆汁酸(これは、コレステロール異化作用のような生理学的プロセスに関与する)が、ファルネソイド(farnesoid)Xレセプター(FXR)についてのリガンドであることを報告した(下記)。
テロール、胆汁酸、ポルフィリン、ドリコール(dolichol)、ユビキノン、カロテノイド、レチノイド、ビタミンD、ステロイドホルモン、およびファルネシル化タンパク質の合成を導く。
ファルネソイドXレセプター(元々、RIP14(レチノイドXレセプター−相互作用タンパク質−14)として単離された、例えば、Seoiら(1995)Mol.Endocrinol.9:72−85を参照のこと)は、核ホルモンレセプタースーパーファミリーのメンバーであり、そして主に、肝臓、腎臓および腸において発現される(例えば、Seolら(前出)およびFormanら(1995)Cell 81:687−693を参照のこと)。これは、レチノイドXレセプター(RXR)とのヘテロダイマーとして機能し、そして遺伝子転写を制御するために標的遺伝子のプロモーター内の応答エレメントに結合する。ファルネソイドXレセプター−RXRヘテロダイマーは、反転した反復−1(IR−1)応答エレメントに最も高い親和性で結合し、ここで、コンセンサスレセプター結合ヘキサマーは、1つのヌクレオチドによって分離される。ファルネソイドXレセプターは、レセプターが胆汁酸(コレステロール代謝の最終産物)によって活性化される点で、相互作用するプロセスの一部であり(例えば、Makishimaら(1999)Science 284:1362−1365、Parksら(1999)Science 284:1365−1368、Wangら(1999)Mol.Cell.3:543−553を参照のこと)、これは、コレステロール異化を阻害するのに役立つ。Urizarら(2000)J.Biol.Chem.275:39313−39317を参照のこと。
核レセプター活性(ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン(orphan)核レセプター活性を含む)は、種々の疾患および障害(限定しないが、高脂血症および高コレステロール血症、ならびにこれらの合併症(限定しないが、冠状動脈疾患、 狭心症、頸動脈疾患、発作、大脳動脈硬化およびキサントーマを含む)(例えば、国際特許出願公開番号WO 00/57915を参照のこと)、骨粗鬆症およびビタミン欠乏(例えば、米国特許第6,316,5103号)、高リポ蛋白血症(例えば、国際特許出願公開番号WO 01/60818)、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、末梢閉塞性疾患、虚血性発作、高血糖症および糖尿病(例えば、国際特許出願公開番号WO 01/82917)、疾患状態のクラスターを含むインシュリン耐性に関連する障害、「症候群X」(例えば、グルコース不耐性、血漿グリセリドの増加および高密度リポタンパク質コレステロール濃度の減少)を構成する状態または障害、高血圧症、尿酸過剰血症、より小さい密度(denser)低密度リポタンパク質粒子、およびより高い循環レベルのプラスミノゲンアクチベーターインヒビター−1、アテローム性動脈硬化症および胆石(例えば、国際特許出願公開番号WO 00/37077)、皮膚および粘膜の障害(例えば、米国特許第6,184,215号および同第6,187,814号、ならびに国際特許出願公開番号WO 98/32444を参照のこと)、肥満、挫瘡(例えば、国際特許出願公開番号WO 00/49992)、ならびに癌、胆汁うっ滞、パーキンソン病およびアルツハイマー病(例えば、国際特許出願公開番号WO 00/17334)を含む)に関与し得る。
を参照のこと)、HOL代謝(例えば、Urizarら(2000)J.Biol.Chem.275:39313−39317を参照のこと)、高脂血症、胆汁うっ滞、および増加したコレステロール流出およびATP結合カセットトランスポータータンパク質(ABC1)の増加した発現(例えば、国際特許出願公開番号WO 00/78972)もまた、ファルネソイドXレセプターによって調節されるかまたはそれ以外で影響する。
核レセプターの活性を調節する組成物および方法で使用する化合物が提供されている。特に、ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核レセプターを調節する組成物および方法で使用する化合物が提供されている。ある実施形態では、これらの化合物は、アゼピノインドール誘導体またはピリドインドール誘導体である。1実施態様では、本明細書中で提供された化合物は、ファルネソイドXレセプターのアゴニストである。別の実施形態では、本明細書中で提供した化合物は、ファルネソイドXレセプターのアンタゴニストである。他の実施態様では、本明細書中で提供した化合物は、ファルネソイドXレセプターのインバースアゴニスト、部分アゴニストまたは部分アンタゴニストである。有効性が低いアゴニストは、ある実施形態では、アンタゴニストである。
nは、0〜4である;
Aは、−N(R9)−、−O−または−S(O)t−である(ここで、tは、0〜2で
ある);
R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43 、−N(R17)N(R15)R16、−N(R17)N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(O)SR14、−C(O)N(R15)R16、−C(O)N(R15)S(O)2R43、−C(O)N(R15)N=R16 、−C(O)N(R17)N(R15)R16 および−C(O)N(R 17 )N(R 15 )S(O) 2 R 43 からなる群から選択される;または
R1およびR2は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R3は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O)2R10、−C(O)N(R11)R12、−C(O)N(R11)S(O)2R43、−C(O)N(R13)N(R11)R12、−C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R43、−N(R13)C(O)R10、−N(R13)C(O)N(R11)R12、−N(R13)C(O)N(R)S(O)2R43、−N(R10)C(O)N(R13)N(R11)R12、−N(R10)C(O)N(R13)N(R11)S(O)2R43、−N(R13)C(O)OR10、−P(O)OR10または−P(O)(OR19)OR12である;
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−S(O)2R14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR20、−C(O)N(R21)R22、−C(O)N(R21)S(O)2R43 、−C(O)N(R42)N(R21)R22 および−C(O)N(R42)N(R21)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R4およびR5、またはR4およびR6、またはR4およびR7、またはR5およびR6、またはR5およびR7、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または二重結合を形成し、そしてR4、R5、R6およびR7の他方は、上で記述したとおりである;またはR6およびR7は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてR4およびR5は、上で記述したとおりである;
R8は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−C(O)OR23、−C(O)N(R24)R25、−C(O)N(R24)S(O)2R43、−C(O)R26、−OR27、−SR27、−C(S)OR23、−C(O)SR23、−N(R28)R29
および−N(R23)S(O)2R43からなる群から選択されるか;または
2個の隣接したR8基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;
R9は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R10または−S(O)2R43である;
R10、R11、R12、R13およびR19は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R10、R11、R12、R13およびR19は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R11およびR12 またはR12およびR19は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;そしてR10、R11、R12、R13およびR19の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R14、R15、R16、R17およびR18は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R14、R15、R16、R17およびR18は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14、R15、R16、R17およびR18の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R20、R21、R22およびR42は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R20、R21、R22およびR42は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R21およびR22は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR20、R21、R22およびR42の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R23、R24、R25およびR26は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R23、R24、R25およびR26は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R24およびR26は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR23、R24、R25およびR26の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R27、R28およびR28は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R27、R28およびR28は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換し
たヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31、−C(O)N(R32)R33、−C(O)N(R32)S(O)2R43、−C(O)SR31、−C(S)OR31または−C(S)N(R32)R33である;または(b)R28およびR29は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR27、R28およびR28の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R30は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R32およびR33は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R32およびR33は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R43は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R1〜R33、R42およびR43の各々は、置換されているとき、1個またはそれ以上の置換基で置換され、それぞれ別個に、Q1から選択される;
Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミ
ノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−N+(R34)(R35)R36、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ−ル、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、ハロスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ1基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択される;
各Q2は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニ
ル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−N+(R34)(R35)R36、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、−ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ2基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ2基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
R34、R35およびR35は、それぞれ別個に、水素。アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである;
R37は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−NR40R41である;
R38は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである;そして
R39は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−N(R40)R41である;そして
R40およびR41は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
R40およびR41は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンである;
但し、R1が−C(O)OR14であって、R14が置換アルキルであり、そしてR3が水素、メチル、アセチル、ベンジル、1−フェニルエチル、1−(1−ナフチル)エチ
ル、−C(O)OCH2C6H5または−C(O)OCH2CH3のとき、R6およびR7の少なくとも1個は、水素ではなく、そして
但し、R3が水素のときか、R1およびR2が、一緒になって、アリールを形成するとき、R3およびR7の少なくとも1個は、水素ではない。
造影法、断層撮影またはNMRで診断した患者の組織堆積物(例えば、アテローム硬化型プラークまたは黄色腫)を除去するのに役立つ。
提供した化合物または組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、上記薬剤の1種またはそれ以上の投与と同時、投与前または投与後に、投与される。
A.定義
他に定義されていなければ、本明細書中で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術の当業者に一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。全ての特許、出願、公開出願および他の出版物の内容は、その全体が参考として援用されている。本明細書中の用語について複数の定義が存在する場合、特に明記しない限り、本節の定義に従う。
oliferator)およびエクジソンにより活性化されるレセプターが挙げられ、これらは、共通のパートナーであるレチノイドXレセプター(RXR)と、ヘテロダイマーとしてHREに結合する。後者のレセプターの中には、ファルネソイドXレセプターがある。
はヘテロシクリルである。薬学的受容可能エノールエステルとしては、式C=C(OC(O)R)の誘導体が挙げられるが、これに限定はされない。ここで、Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルアルキル、ヘテロアルアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。薬学的受容可能な溶媒和物および水和物は、1つ以上の溶媒分子もしくは水分子との化合物の複合体であるか、または1〜約100、または1〜約10、または1〜約2、3または4の、溶媒分子もしくは水分子との化合物の複合体である。
書中で使用される場合、用語「アミノ酸」は、αアミノ酸をいい、これは、ラセミ体か、またはそのD構造もしくはL構造のいずれかである。アミノ酸の名称の前の「d」の指定(例えば、dAla、dSer、dVal、など)は、アミノ酸のD異性体をいう。アミノ酸の名称の前の「dl」の指定(例えば、dlPip)は、アミノ酸のL異性体とD異性体との混合物をいう。本明細書中で提供される化合物のキラル中心は、インビボでエピマー化を受け得ることが、理解される。このように、当業者は、(R)形態における化合物の投与は、インビボでエピマー化を受ける化合物については、(S)形態での化合物の投与と同等であることを認識する。
含有するシクロアルキル基を意味する。
味する。
約20個の炭素原子、他の実施態様では、1個〜12個の炭素原子を有する。さらに他の実施態様では、アルキレンには、低級アルキレンが挙げられる。必要に応じて、そのアルキレン基に沿って、1個またはそれ以上の酸素原子、イオウ原子(S(O)基およびS(O)2基を含めて)、または必要に応じて置換した窒素原子(−NR−基および−N+RR−基を含めて)が挿入され得、この場合、その窒素置換基は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはCOR’であり、この場合、R’は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−OYまたは−NYYであり、この場合、Yは、水素、アラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。アルキレン基には、メチレン(−CH2−)、エチレン(−CH2CH2−)、プロピレン(−(CH2)3−)、メチレンジオキシ(−O−CH2−O−)およびエチレンジオキシ(−O−(CH2)2−O−)が挙げられるが、これらに限定されない。「低級アルキレン」との用語は、1個〜6個の炭素原子を有するアルキレン基を意味する。ある実施態様では、アルキレン基は、低級アルキレン(1個〜3個の炭素原子のアルキレンを含めて)である。
る実施態様では、直鎖または分枝)の二価脂肪族炭化水素基を意味し、これは、ある実施態様では、2個〜約20個の炭素原子、他の実施態様では、1個〜12個の炭素原子と、少なくとも1個の三重結合および少なくとも1個の二重結合とを有する。さらに他の実施態様では、アル(ケニ)(キニ)レン基には、低級アル(ケニ)(キニ)レンが挙げられる。必要に応じて、そのアルキニレン基に沿って、1個またはそれ以上の酸素原子、イオウ原子または置換または非置換窒素原子が挿入され得、この場合、その窒素置換基は、アルキルである。アル(ケニ)(キニ)レン基には、−C=C−(CH2)n−C≡C−が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、nは、1または2である。「低級アル(ケニ)(キニ)レン」との用語は、6個までの炭素原子を有するアル(ケニ)(キニ)レン基を意味する。ある実施態様では、アル(ケニ)(キニ)レン基は、約4個の炭素原子を有する。
アリーレン」および「置換ヘテロシクリレン」とは、それぞれ、1個またはそれ以上の置換基、ある実施態様では、1個、2個、3個または4個の置換基で置換したアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、シクロアルキレン基、シクロアルケニレン基、シクロアルキニレン基、アリーレン基、ヘテロアリーレン基およびヘテロシクリレン基を意味し、この場合、これらの置換基は、本明細書中で定義したとおりであり、1実施態様では、Q1から選択される。
CDI カルボジイミド
CHCl3 クロロホルム
conc 濃
DBU 1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク−7−エン
DCM ジクロロメタン
DDQ 2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMAP 4−(ジメチルアミノ)ピリジン
DME 1,2−ジメトキシエタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
ELSD 蒸発光散乱検出器
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール(100%)
Et2O ジエチルエーテル
HBTU 1−H−ベンゾトリアゾリウム、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−ヘキサフルオロホスフェート(1−)、3−オキシドO−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Hex ヘキサン
H2SO4 硫酸
LDA リチウムジ(イソプロピル)アミド
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
NaBH3CN シアノホウ水素化ナトリウム
Pd/C 活性炭上パラジウム
TEA トリエチルアミン
THF テトラヒドロフラン
TFA トリフルオロ酢酸
B.本発明の化合物の好ましい実施態様
核レセプターの活性を調節する組成物および方法で使用する化合物が提供されている。特に、ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核レセプターを調節する組成物および方法で使用する化合物が提供されている。
アリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−N(R15)R16、−N(R17)N(R15)R16、−C(O)R18、−C(O)OR14、−C(O)N(R15)R16または−C(O)N(R17)N(R15)R16から選択される;ここで、R18は、発明の要旨の項で上で定義したとおりであり、ここで、R14、R15、R16およびR17は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R14、R15、R16およびR17は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14およびR17は、上記(a)のようにして、選択され、そしてR2は、水素または必要に応じて置換したアルキルである;またはR1およびR2は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環を形成する。
施態様では、R2は、水素またはアルキルである。他の実施態様では、R2は、水素である。
他の実施態様では、R3は、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したへテロアラルキル、−C(O)R45、−C(O)OR46、−SO2R10、−C(O)N(R11)R47、−C(O)N(R13)N(R11)R12、−N(R13)C(O)R10、−N(R13)C(O)N(R11)R12、−N(R10)C(O)N(R13)N(R11)R12、−N(R13)C(O)OR10、−P(O)OR10または−P(O)(OR19)OR12である;ここで、R47、R10、R11、R12、R13およびR19は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R10、R11、R12、R13およびR19それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;そしてR47は、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R11およびR12 、またはR12およびR19 、またはR47およびR11は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;そしてR47、R10、R11、R12、R13およびR19の他方は、上記(a)のようにして、選択される;R45は、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;そしてR46は、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである
。
フルオロフェニル)、−C(O)−(2,3,6−トリフルオロフェニル)、−C(O)−(2,4,5−トリフルオロフェニル)、−C(O)−(2,3,4,5−テトラフルオロフェニル)、−C(O)−(2,3,4,5,6−ペンタフルオロフェニル)、−C(O)−(2,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)、−C(O)−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)−フェニル)、−C(O)−(2−トリフルオロメチルフェニル)、−C(O)−(3−トリフルオロメチルフェニル)、−C(O)−(4−トリフルオロメチルフェニル)、−C(O)−(2−フルオロフェニル)、−C(O)−(3−フルオロフェニル)、−C(O)−(4−ニトロフェニル)、−C(O)−(3−ニトロ−4−メチルフェニル)、−C(O)−(4−メトキシカルボニルフェニル)、−C(O)−(3−ピリジル)、−C(O)−(4−ピリジル)、−C(O)−(3−シアノフェニル)、−C(O)−(3,4−ジメトキシフェニル)、−C(O)−(2−メチルフェニル)、−C(O)−(4−メチルフェニル)、−C(O)−(2−クロロフェニル)、−C(O)−(2−ナフチル)、−C(O)−(4−ビフェニル)、−C(O)−(4−フルオロスルホニルフェニル)、−C(O)−(3−メチルフェニル)および−C(O)−(3−クロロフェニル)から選択される。
て置換した環外二重結合を形成し、そしてR4およびR5は、上で記述したとおりである;
他の実施態様では、R4、R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである。他の実施態様では、R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素またはアルキルである。他の実施態様では、R5、R6およびR7は、それぞれ、水素である。他の実施態様では、R4またはR5は、水素であり、そしてR6およびR7は、それぞれ、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、別個に、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、またはR6およびR7は、一緒になって、必要に応じて置換したイミノ、必要に応じて置換したチオキソ、必要に応じて置換したオキソ、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成する;またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、環外二重結合または必要に応じて置換した環外二重結合を形成する。他の実施態様では、R4またはR5は、水素であり、そしてR6およびR7は、それぞれ、必要に応じて置換した低級アルキルである。
ある。
1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;および
1,1,3,6−テトラメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。
じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;R14は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである;R20は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである;そしてR27は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである。
3−(4−アニソイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−ピペロニロイル−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(4−アニソイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;および
1,1−ジメチル−3−ピペロニロイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル。
て置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;またはR15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環を形成し、そしてR14およびR17は、上記のとおりである;またはR18は、必要に応じて置換したアルキルである;R20、R21およびR22は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである;R23は、必要に応じて置換したアルキルである;R27、R28およびR29は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31または−C(O)N(R32)R33である;R30は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロシクリルである;R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである;そしてR32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル.必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;またはR32およびR33は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する。
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
シクロブチル3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボキサミド;
3−(4−クロロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(4−クロロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
8−(ベンジルメチルアミノ)−3−(3,4−ジフルオロベンジル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;および
3−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロ−アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸プロピルアミド。
8−ジベンジルアミノ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−[(2−クロロエチル)メチルアミノ]−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(3,3−ジメチルウレイド)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−[メチル(ピロリジン−4−カルボニル)アミノ]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(トリメチルウレイド)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−[メチル(モルホリン−4−カルボニル)アミノ]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピペリジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(4−メチルピペラジン−1−イルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−フェネチルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(チオフェン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(フラン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(4−フルオロベンゾイルメチルアミノ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(3−シクロプロピル−1−メチルウレイド)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(1−メチル−3−ピリジン−2−イルメチルウレイド)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−シクロブチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−シクロペンチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−シクロヘキシルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(5−メチルピペラジン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5
−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−メチルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−イソプロピルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(アゼチジン−1−カルボニルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−シクロプロピルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(エチル(イソプロピル)カルバモイルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1,6−トリメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−3−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−エトキシカルボニルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピロリジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−ジエチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−ジメチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(モルホリン−4−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−ジイソプロピルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(2−オキソイミダゾリジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]イ
ンドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(メチル−フェニル−カルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(2−ジメチルアミノエチルカルバモイルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(2−ピリジン−2−イル−エチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−4−イル−メチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−フェノキシカルボニルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−ベンゾイルオキシカルボニルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(2−ジメチルアミノエトキシカルボニルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。
水素または必要に応じて置換したアルキルである;R3は、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)N(R11)R12である;R4、R5およびR9は、それぞれ、水素または必要に応じて置換したアルキルである;R6およびR7は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキル、−OR14であるか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、またはR6およびR7は、一緒になって、オキソを形成する;R8は、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、ハロ、−C(O)OR23、−C(O)R26、−OR27、−N(R28)R29または−C(O)N(R24)R25から選択される;R10は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである;R11は、水素または必要に応じて置換したアルキルである;R12、R14、R15、R16およびR17は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;R23は、必要に応じて置換したアルキルである;R24、R25およびR26は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したアリールである;R27、R28およびR29は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31または−C(O)N(R32)R33である;R30は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロシクリルである;R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである;そしてR32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;またはR32およびR33は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する。
て置換したアリール、−C(O)R10、−C(O)OR10または−C(O)N(R11)R12である;R4、R5およびR9は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである;R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは−OR14であるか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成する;R8は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、ハロ、−C(O)OR23、−C(O)R26、−OR27、−N(R28)R29または−C(O)N(R24)R25である;R10は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである;R11は、水素である;R12は、必要に応じて置換したアルキルである;R14は、必要に応じて置換したアルキルである;R15は、水素である;R16は、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したアラルキルである;R23は、必要に応じて置換したアルキルである;R24、R25およびR26は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したアリールである;R27、R28およびR29は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31または−C(O)N(R32)R33である;R30は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロシクリルである;R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである;そしてR32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;またはR32およびR33、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する。
本明細書中で提供された合成実施例の出発物質は、市販されているか、文献手順により、いずれかにより、容易に入手できる(例えば、March Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,(1992)、4版;Wiley Interscience,New York)。全ての市販化合物は、特に明記しない限り、さらに精製することなく使用した。全ての実験では、指定したように、CDCl3(99.8%D、Cambridge Isotope Laboratories)を使用した。プロトン(1H)核磁気共鳴(NMR)スペクトルは、Bruker Avance 400 MHz NMR分光計により、記録した。主要なピークを表にしたが、これらには、典型的には、以下が挙げられる:プロトン数、および多重度(s、一重項;d、二重項;t、三重項;q、四重項;m、多重項;br s、ブロード一重項)。化学シフトは、テトラメチルシランに対するppmとして報告する。低解像度質量スペクトル(MS)は、エレクトロスプレーイオン化(ES)質量スペクトルとして得、これらは、逆相条件(アセトニトリル/水、0.05%トリフルオロ酢酸)およびを使用して、Perkin−Elmer SCIEX HPLC/MS機器で記録した。フラッシュクロマトグラフィーは、標準プロトコル(Stillら、(1978)J.Org.Chem.43:2923)に従って、Merck Silica Gel 60(230〜400メッシュ)を使用して、実行した。
g.Syn.1991,2,321−340)、ニトロアルケン(10、A=NR9)が得られ、これは、還元できる(すなわち、触媒水素化または水素化リチウムアルミニウム)、次いで、hcLで処理でき、トリプタミン塩酸塩11が得られる。同様に、他の置換ヘテロアリー−3−イル−2−エチルアミン11(A=OまたはS)は、それらの対応する複素環8(すなわち、ベンゾフランおよびベンゾチオフェン)から合成できる。種々のインドールもまた、Fischerのインドール合成によって、調製できる(Smith
& March、March’s AdvancedOrganic Chemistry,5thEd.,John Wiley and Sons:NY,2001,pp1453−24)。
62)が得られる。62を求電子試薬(例えば、塩化カルバモイル)で処理すると、対応するアゼピン(63)が得られ、その置換基R8は、例えば、このそれぞれの例では、C(O)NR32R33である。
本明細書中で提供された医薬組成物は、本明細書中で提供された核レセプター活性モジュレーターの治療有効量を含有し、これらは、核レセプター活性(ファルネソイドXレセプター活性および/またはオーファン核レセプター活性を含めて)が関与している疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善するのに有用である。これらの疾患または障害には、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、リポジストロフィ、高血糖症、糖尿病、異脂肪血症、アテローム硬化型病事象、胆石、尋常性座瘡、座瘡形状皮膚病、II型糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫障害、脂質障害、肥満、表皮障壁機能の乱れに特徴がある病気、高脂血症、胆汁鬱帯、末梢閉塞病、虚血性脳卒中、表皮または粘膜の分化の乱れまたは過剰増殖に特徴がある病気、および循環器障害が挙げられるが、これらに限定されない。
る病気、高脂血症、胆汁鬱帯、末梢閉塞病、虚血性脳卒中、表皮または粘膜の分化の乱れまたは過剰増殖に特徴がある病気、および循環器障害が挙げられるが、これらに限定されない。
解釈されないことが理解できるはずである。
体に適切であり、そして当業者に公知なように包装されている。各単位用量は、所望の治療効果を生じるのに十分な所定量の治療活性化合物を含有し、これは、必要な医薬キャリア、媒体または希釈剤と会合している。単位剤形の例には、アンプルおよび注射器、および個々に包装した錠剤またはカプセルが挙げられる。単位剤形は、それらの分数または倍数で、投与され得る。倍数剤形は、単一容器に包装された複数の同一剤形であり、これは、分離された単位剤形で投与される。倍数剤形の例には、バイアル、錠剤またはカプセルのボトル、またはパイントまたはガロンのボトルが挙げられる。それゆえ、倍数剤形は、包装の際に分離されない多数の単位用量である。
療は、本明細書中で提供された組成物および治療方法のさらなる局面を構成することが理解できるはずである。
経口医薬剤形は、固体、ゲルまたは液体のいずれかである。固体剤形は、錠剤、カプセル、顆粒およびバルク粉剤である。経口錠剤の種類には、圧縮し咀嚼可能な薬用ドロップ、および腸溶性被覆、糖被覆または薄膜被覆され得る錠剤が挙げられる。カプセルは、硬質または軟質ゼラチンカプセルであり得るのに対して、顆粒および粉剤は、当業者に公知の他の成分と組み合わせて、非発泡形態または発泡形態で提供され得る。
補う物質(例えば、制酸剤、H2遮断剤および利尿剤)と混合できる。この活性成分は、本明細書中で記述された化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体である。約98重量%までの高い濃度の活性成分が含有され得る。
,409,239号;および第4,410,545号で開示されている。液体剤形には、その溶液(例えば、ポリエチレングリコール溶液)は、投与用に、容易に測定される十分な量の薬学的に受容可能なキャリア(例えば、水)で希釈され得る。
非経口投与(これは、一般に、皮下、筋肉内または静脈内のいずれかの注射により、特徴付けられる)もまた、本明細書中にて、考慮される。注射可能物は、液状溶液または懸濁液、注射前に液体中の溶液または懸濁液に適切な固体形態、または乳濁液として、通常の形態で調製できる。適切な賦形剤には、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロールまたはエタノールがある。それに加えて、もし望ましいなら、投与する医薬組成物はまた、少量の非毒性補助物質(例えば、湿潤剤または乳化剤、pH緩衝剤、安定化剤、溶解性向上剤、および他のこのような試薬(例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノオレエーート、トリエタノールアミンオレエートおよびシクロデキストリン))を含有し得る。
リイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネート共重合体、親水性重合体(例えば、アクリル酸およびメタクリル酸のエステルのヒドロゲル)、コラーゲン、架橋ポリビニルアルコールおよび架橋部分加水分解ポリ酢酸ビニル(これは、外部高分子膜で取り囲まれている)であり、この高分子膜には、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン/プロピレン共重合体、エチレン/アクリル酸エチル共重合体、エチレン/酢酸ビニル共重合体、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、塩化ビニルと酢酸ビニル、塩化ビニリデン、エチレンおよびプロピレンとの共重合体、アイオノマーポリエチレンテレフタレート、ブチルゴム、エピクロロヒドリンゴム、エチレン/ビニルアルコール共重合体、エチレン/酢酸ビニル/ビニルアルコール三元共重合体、ならびにエチレン/ビニルオキシエタノール共重合体(これは、体液に不溶である)がある。この化合物は、放出速度制御工程にて、この外部高分子膜を通って拡散する。このような非経口組成物に含有される活性化合物の割合は、それらの特定の性質だけでなく、その化合物の活性および被験体の要求に大きく依存している。
給されるように、調節される。その正確な用量は、当該技術分野で公知であるように、患者または動物の年齢、体重および健康状態に依存している。
本明細書ではまた、凍結乾燥した粉剤も重要であり、これは、溶液、乳濁液および他の混合物として、投与のために再構成できる。それらはまた、固形物またはゲルとして、再構成され処方され得る。
得られる。再構成には、滅菌水または他の適切なキャリア1mLあたり、約1〜50mg、好ましくは、5〜35mg、さらに好ましくは、約9〜30mgの凍結乾燥粉剤が加えられる。その正確な量は、選択する化合物に依存している。このような量は、実験的に決定できる。
局所混合物は、局所投与および全身投与について記述したようにして、調製される。得られた混合物は、溶液、懸濁液、乳濁液などであり得、そしてクリーム、ゲル、軟膏、乳濁液、溶液、エリキシル剤、ローション、懸濁液、チンキ、ペースト、発泡体、エアロゾル、灌注、噴霧、座薬、絆創膏、皮膚パッチまたは局所投与に適切な他の任意の処方物として、処方される。
他の投与経路(例えば、局所投与、経皮パッチおよび直腸投与)もまた、本明細書中で考慮される。
本明細書中で提供した化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体はまた、治療する被験体の特定の組織、レセプタ、または身体の他の領域を標的にするように処方され得る。このような標的化方法の多くは、当業者に周知である。このような標的化方法の全ては、本明細書中にて、本発明の組成物で使用することが考慮される。標的化方法の非限定的な例については、例えば、米国特許第6,316,652号、第6,274,552号、第6,271,359号、第6,253,872号、第6,139,865号、第6,131,570号、第6,120,751号、第6,071,495号、第6,060,082号、第6,048,736号、第6,039,975号、第6,004,534号、第5,985,307号、第5,972,366号、第5,900,252号、第5,840,674号、第5,759,542号および第5,709,874号を参照。
これらの化合物または薬学的に受容可能な誘導体は、以下を含有する製品として、包装され得る:包装材料;該包装材料内の本明細書中で提供された化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、該化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、核レセプター(ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核レセプターを含めて)の活性を調節するのに有効であるか、あるいは核レセプター(ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核レセプターを含めて)が媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性(ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核レセプターの活性を含めて)が関与している疾患または障害の1つ以上の症状を治療、予防または改善するのに有効である;およびラベルであって、該ラベルは、該化合物または組成物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体が、核レセプター(ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核レセプターを含めて)の活性を調節するのに使用されるか、あるいは核レセプター(ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核レセプターを含めて)が媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性(ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核レセプターの活性を含めて)が関与している疾患または障害の1つ以上の症状を治療、予防または改善するのに使用されることを表示する。
るが、これらに限定されない。本明細書中で提供された化合物および組成物の広範囲の処方は、核レセプターの活性(ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核レセプターの活性を含めて)がその症状または原因を媒介したり寄与するものとして関与している任意の疾患または障害の種々の治療として企図される。
標準的な生理学的、薬理学的および生化学的手順は、活性または核レセプター(ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核レセプターを含む)を調節する生物学的活性を保有する化合物を同定するために、これらの化合物を試験するために利用可能である。このようなアッセイとしては、例えば、結合アッセイ、蛍光分極アッセイ、FRETベースのコアクチベーター補充(recruitment)アッセイ(一般にGlickmanら,J.Biomolecular Screening,7 No.1 3−10(2002)を参照)、ならびに細胞ベースのアッセイ(共トランスフェクションアッセイ、LBD−Gal 4キメラの使用、およびタンパク質−タンパク質相互作用アッセイ(Lehmann.ら,J.Biol Chem.,272(6)3137−3140(1997)を参照)を含む)などの生化学的アッセイが挙げられる。
Biol 2002;190:31−49を参照)、および蛍光共鳴エネルギー移動(fluorescence resonance energy transfer)(FRET)アッセイまたは時間分解FRETベースコアクチベーター補充(time resolved FRET based coactivator recruitment)アッセイ(Mukherjeeら,J Steroid Biochem Mol
Biol 2002 Jul;81(3):217−25;Zhouら,Mol Endocrinol.1998 Oct;12(10)1594−604)などの、生化学的アッセイが挙げられる。一般に、このようなアッセイは、レセプターの全長または単離されたリガンド結合ドメイン(LBD)のいずれかを使用して、行われ得る。ファルネソイドXレセプターの場合、LBDは、全長配列のアミノ酸244〜472を含む。
して生じる。さらに、このアプローチは、蛍光標識されたコアクチベーターペプチドの目的の核レセプターへのリガンド依存的会合をモニターし、目的の核レセプターへのリガンド結合を検出するためにも使用され得る。
れ得る。
No.XM_042579)、ヒトRXRγ(GenBank Accession No.XM_053680)、ヒトLXRα(GenBank Accession No.NM_005693)、ヒトLXRβ(GenBank Accession No.NM_007121)、ヒトPPARα(GenBank Accession No.NM_005036)およびヒトPPARδ(GenBank Accession No.NM_006238)が挙げられる。
位に特異的に結合させる。しかし、GAL4 DNA結合ドメインは代表的に単独で強い転写活性特性を有さないため、レポーター遺伝子の発現は、低いレベルでしか起こらない。リガンドの存在下において、核レセプター−VP16融合タンパク質は、GAL4相互作用タンパク質融合タンパク質に結合し得、このGAL4相互作用タンパク質融合タンパク質は、強い転写活性アクチベーターVP16を、GAL4結合部位およびレポーター遺伝子の最小プロモーター領域の近傍に持ってくる。この相互作用は、レポーター遺伝子の転写を有意に増大し、このことは、上述のように種々のレポーター遺伝子について測定され得る。従って、レポーター遺伝子の転写は、相互作用タンパク質と目的の核レセプターとの相互作用により、リガンド依存的様式において駆動される。
本明細書中で提供される化合物および組成物の使用の方法もまた、提供される。この方
法は、核レセプター活性(ファルネソイドXレセプター活性および/またはオーファン核レセプター活性を含む)を改変するための化合物および組成物、ならびに核レセプター活性(ファルネソイドXレセプター活性および/またはオーファン核レセプター活性を含む)により調節されるか、あるいは核レセプター活性(ファルネソイドXレセプター活性および/またはオーファン核レセプター活性を含む)において関与する1つ以上の疾患または障害の症状の処置、予防、または回復のための、化合物および組成物の、インビトロの使用およびインビボの使用の両方を包含する。このような化合物および組成物は、典型的には、本明細書中で記述したインビトロアッセイの1つにおいて、ファルネソイドXレセプターアゴニスト、部分アゴニスト、部分アンタゴニストまたはアンタゴニスト活性を示す。
ルの高密度リポタンパク質(HDL)(40mg/dL未満))が挙げられる。
本明細書中で提供される1種またはそれ以上の化合物または組成物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を、以下の1つ以上と組み合わせて用いた組み合わせ治療もまた、本明細書中で企図される:抗高脂血症剤、血漿HDL上昇剤、抗高コレステロール血症剤、
コレステロール生合成インヒビター(例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン(fluvastatin)、アトルバスタチン(atorvastatin)、およびリバスタチン(rivastatin)などのHMG CoAレダクターゼインヒビター)、アシル補酵素A:コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT)インヒビター、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ナイアシンアミド、コレステロール吸収インヒビター、胆汁酸抑制剤(bile acid sequestrant)(アニオン交換樹脂または4級アミン(例えば、コレスチラミンまたはコレスチポール))低濃度リポタンパク質レセプター誘導因子、クロフィブレート、フェノフィブレート(fenofibrate)、ベンゾフィブレート(benzofibrate)、シポフィブレート(cipofibrate)、ゲムフィブロジル、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化性ビタミン、βブロッカー、抗糖尿病剤、アンギオテンシンIIアンタゴニスト、アンギオテンシン転換酵素インヒビター、血小板凝集インヒビター、フィブリノゲンレセプターアンタゴニスト、LXRαまたはβアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体。本明細書中で提供される化合物または組成物、またはその薬学的受容可能誘導体は、1つ以上の上記の薬剤の投与と同時に、その前に、または後に投与される。本明細書中で提供される化合物を含む薬学組成物および1つ以上の上記の薬剤もまた、提供される。
リノゲンレセプターアンタゴニスト(すなわち、糖タンパク質IIb/IIIaフィブリノゲンレセプターアンタゴニスト)およびアスピリンのような血小板凝集インヒビター。
梢血管病に罹る割合が高い。高脂血症および異脂肪血症は、これらの疾患に関与している重要な因子である。例えば、Wilson,J.ら、(著)、Disorders of
Lipid Metabolism,Chapter 23,Textbook of
Endocrinology,9th Edition,(W.B.Sanders Company,Philadelphia,Pa.U.S.A.1998)を参照。異脂肪血症は、血漿中のリポタンパク質のレベルが異常である(例えば、高いレベルのLDL、VLDLおよび低いレベルのHDL)により特徴付けられ、そして糖尿病患者における冠状動脈事象の高い発生率および高い死亡率の主な誘因の1つであることが明らかとなっている(例えば、Joslin,E.Ann.Chim.Med.(1927)5:1061−1079を参照)。それ以後の疫学的な研究により、その関連が確認され、そして糖尿病患者において、非糖尿病患者と比較して、冠状動脈疾患による死亡が数倍高いことが明らかとなった(例えば、Garcia,M.J:ら、Diabetes(1974)23:105−11(1974);およびLaakso,M.and Lehto,S.,Diabetes Reviews(1997)5(4):294−315を参照)。
えば、アカルボース、ミグリトール(miglitol))、およびボグリボース(voglibose))、プラムリンチド(pramlintide)(ヒトホルモンアミリンの合成アナログ)、他のインスリン分泌促進薬(例えば、レパグリナイド(repaglinide)、グリキドン(gliquidone)、およびナテグリナイド(nateglinide))、インスリン、ならびにアテローム硬化症の処置について上で議論した活性薬剤。
(1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−B]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
.5時間加熱還流した。冷却後、木炭を濾過により除去し、そしてエタノールで洗浄した。その濾液を真空下にて濃縮し、そして水(20mL)で希釈した。次いで、それをEtOAc(3×30mL)で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させ、そしてDCM−ヘキサンから再結晶すると、表題化合物(1.17g)が得られた。
9−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
9−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
9−ブロモ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル
7−ベンジルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
10−ベンジルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルおよび4−ベンジルオキシトリプタミン塩酸塩。
)3−(4−フルオロベンジル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
3−(4−フルオロベンゾイル)−9−ヒドロキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。
7−ベンジルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):485(MH+);および
10−ベンジルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒ
ドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):485(MH+)。
10−ベンジルオキシ−3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):503(MH+)。
(6,7−ジヒドロ−12H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−b]インドール−5−イル)−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン 5,6,7,12−テトラヒドロ−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−b]インドール。
3−(4−アニソイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(チオフェン−2−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):367(MH+);
3−シクロヘキサンカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):367(MH+);
3−[3−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−5−メチルイソキサゾール−4−カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):494(MH+);
3−(ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):417(MH+);
3−フェニルアセチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):375(MH+);
3−(3−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):391(MH+);
1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸5−エチルエステル3−フェニルエステル;MS(ES):377(MH+);
1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸3−(4−クロロフェニル)エステル5−エチルエステル;MS(ES):411(MH+);
1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸5−エチルエステル3−p−トリルエステル;MS(ES):391(MH+);
3−フェニルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):376(MH+);
3−(4−クロロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):410(MH+);
3−(4−メトキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):406(MH+);
3−p−トリルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):390(MH+);
3−アセチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):299(MH+);
3−(2,3−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(2,5−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(2,6−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(3,5−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(2,3,4−トリフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(2,3,6−トリフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(2,4,5−トリフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(2,3,4,5−テトラフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):433(MH+);
3−ペンタフルオロベンゾイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):451(MH+);
3−(3,5−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):497(MH+);
3−(2−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):379(MH+);
3−(3−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):379(MH+);
3−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):429(MH+);
3−(3−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):429(MH+);
3−(4−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):429(MH+);
3−(ピリジン−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):362(MH+);
3−(4−シアノベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):386(MH+);
3−(4−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):406(MH+);
3−(4−メチル−3−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):420(MH+);
3−(3,4−ジメトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):421(MH+
);
3−(2−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):375(MH+);
3−(4−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):375(MH+);
3−(2−クロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):395(MH+);
3−(4−メトキシカルボニルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):419(MH+);
3−(ビフェニル−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):437(MH+);
3−(3−クロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):395(MH+);および
3−(4−フルオロスルホニル−ベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):443(MH+)。
(1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルの調製)
(3−ベンゾイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルの調製)
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル;
ドール−5−カルボン酸イソプロピル;
3−フェニルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;
3−(4−クロロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):424(MH+);
3−p−トリルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−フェニルアセチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):389(MH+);
3−(4−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):405(MH+);
1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸3−(4−クロロフェニル)エステル5−イソプロピルエステル;MS(ES):425(MH+);
1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸5−イソプロピルエステル3−p−トリルエステル;MS(ES):405(MH+);
3−(4−メトキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):420(MH+);
3−ノナニル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):411(MH+);
3−(2−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):405(MH+);
3−(3−フェニルプロピオニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):403(MH+);
3−(トルエン−4−スルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):425(MH+);
3−(4−クロロベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):445(MH+);
3−(4−メトキシベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):441(MH+);
3−(3,4−ジメトキシベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):
471(MH+);
3−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):495(MH+);
3−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):443(MH+);
3−(3−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):405(MH+);および
3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;MS(ES):419(MH+)。
(3−ベンゾイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸N−プロピルの調製)
1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;
3−フェニルアセチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピルエステル;(MS(ES):389(MH+);
3−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸プロピルエステル;MS(ES):443(MH+
);
3−(2−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸プロピルエステル;MS(ES):405(MH+);
3−(4−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸プロピルエステル;MS(ES):405(MH+);
1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸3−フェニルエステル5−プロピルエステル;MS(ES):491(MH+);
3−(2,4−ジクロロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸プロピルエステル;MS(ES):448(MH+);
3−(4−メトキシベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸プロピルエステル;MS(ES):448(MH+);
3−(4−クロロベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸プロピルエステル;MS(ES):448(MH+);および
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ES):411(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピルの調製)
8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピルエステル;MS(ES):289(MH+)。
3−(4−フルオロベンゾイル)−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ES):411(MH+);
3−(4−メトキシベンゾイル)−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ESI):423(MH+);および
3−(4−クロロベンゾイル)−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ESI):427(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピルの調製)
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ES):425(MH+);
3−(4−クロロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ES):423(MH+);
3−(4−メトキシベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ESI):419(MH+);
2−メチル−3−(2−トルオイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ESI):403(MH+);および
3−[2,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンゾイル]−2−メチル−1,2,3,
6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ESI):525(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピルの調製)
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−2−メチル−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ESI):427(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−2−エチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピルの調製)
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−2−エチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ESI):439(MH+);
3−(4−クロロベンゾイル)−2−エチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ESI):437(MH+);および
3−(4−メトキシベンゾイル)−2−エチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;MS(ESI):433(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−9−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
、類似の様式で、以下の化合物を調製した:
9−メトキシ−3−ピペロニロイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−ベンゾイル−9−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;MS(ES):390(M+);
3−(4−クロロベンゾイル)−9−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):390(MH+);
3−アセチル−9−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):329(MH+);
9−メトキシ−3−(2−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):421(MH+);
9−メトキシ−3−(3−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):421(MH+);
9−メトキシ−3−(4−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):421(MH+);
9−メトキシ−1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸5−エチルエステル3−フェニルエステル;MS(ES):407(MH+);および
3−(2,4−ジクロロフェニルカルバモイル)−9−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):474(MH+)。
9−フルオロ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
9−フルオロ−3−(4−トルオイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
9−フルオロ−3−(3−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(2,3−ジフルオロベンゾイル)−9−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(2,4−ジフルオロベンゾイル)−9−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(2,5−ジフルオロベンゾイル)−9−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−9−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(3,5−ジフルオロベンゾイル)−9−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(4−クロロベンゾイル)−9−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):413(MH+);
3−(2,4−ジクロロベンゾイル)−9−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロ
アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
9−フルオロ−3−(3−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
9−フルオロ−3−(4−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−9−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):423(MH+);
9−フルオロ−3−(ピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):380(MH+);
9−フルオロ−3−(ピリジン−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):380(MH+);
9−フルオロ−3−(4−フルオロスルホニル−ベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):461(MH+);
9−フルオロ−3−(4−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):424(MH+);
9−フルオロ−1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸5−エチルエステル;3−フェニルエステル;MS(ES):395(MH+);および
3−(2,4−ジクロロフェニルカルバモイル)−9−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):463(MH+)。
(9−クロロ−3−(3−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
9−クロロ−3−(4−クロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−ベンゾイル−9−クロロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):395(MH+);
9−クロロ−3−(2,3−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):431(MH+);
9−クロロ−3−(2,4−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):431(MH+);
9−クロロ−3−(2,6−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):431(MH+);
9−クロロ−3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):431(MH+);
9−クロロ−3−(3,5−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロ
アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):431(MH+);
9−クロロ−3−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):463(MH+);
9−クロロ−3−(3−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):425(MH+);
9−クロロ−3−(4−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):425(MH+);
9−クロロ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):413(MH+);
3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−9−クロロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):439(MH+);
9−クロロ−1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸5−エチルエステル;3−フェニルエステル;MS(ES):410(MH+);
9−クロロ−3−(2,4−ジクロロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):478(MH+);および
9−クロロ−3−(2−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):413(MH+)。
(9−ブロモ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
9−ブロモ−3−(3−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):457、459(MH+);
9−ブロモ−3−(2−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):457、459(MH+);
3−ベンゾイル−9−ブロモ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):439、441(MH+);
9−ブロモ−3−(4−クロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):473、475(MH+);および
9−ブロモ−3−(3−クロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):473、475(MH+)。
(3−ベンゾイル−8−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
3−ベンゾイル−8−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−8−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):435(MH+);
3−(2,4−ジクロロフェニルカルバモイル)−8−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):474(MH+);および
8−メトキシ−1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸5−エチルエステル;3−フェニルエステル;MS(ES):407(MH+)。
(8−フルオロ−3−ベンゾイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
8−フルオロ−3−(3−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
8−フルオロ−3−(2−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(2,3−ジフルオロベンゾイル)−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(2,5−ジフルオロベンゾイル)−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):
415(MH+);
3−(2,6−ジフルオロベンゾイル)−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(3,5−ジフルオロベンゾイル)−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(4−クロロベンゾイル)−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):413(MH+);
3−(2,4−ジクロロベンゾイル)−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
8−フルオロ−3−(2−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
8−フルオロ−3−(3−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
3−(2,4−ジフルオロベンゾイル)−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);および
8−フルオロ−1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸5−エチルエステル;3−フェニルエステル;MS(ES):395(MH+)。
(3−アセチル−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
3−(4−フルオロベンゾイル)−7−メチル−3−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(2−フルオロベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):393(MH+);
3−(3−フルオロベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):393(MH+);
3−(2,3−ジフルオロベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):411(MH+);
3−(2,4−ジフルオロベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):411(MH+);
3−(2,5−ジフルオロベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):411(MH+);
3−(2,6−ジフルオロベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):411(MH+);
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):411(MH+);
3−(3,5−ジフルオロベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):411(MH+);
3−(4−クロロベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
3−(2,4−ジクロロベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):443(MH+);
3−(2−メトキシベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):405(MH+);
3−(3−メトキシベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):405(MH+);
3−(4−メトキシベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):405(MH+);
3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):419(MH+);
7−メチル−3−(4−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):420(MH+);
7−メチル−3−(4−メチル−3−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):434(MH+);
3−(4−メトキシカルボニル−ベンゾイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):433(MH+);
7−メチル−1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸5−エチルエステル;3−フェニルエステル;MS(ES):391(MH+);
3−(2,4−ジクロロフェニルカルバモイル)−7−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):458(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5,8−ジカルボン酸エチルの調製)
換えたこと以外は、実施例1Aで記述した様式と類似の様式のエステル交換生成物であった。
(9−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
酸エチルを9−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した:
3−(4−フルオロベンゾイル)−9−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(3−フルオロベンゾイル)−9−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):485(MH+);
3−(2−フルオロベンゾイル)−9−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):485(MH+);
3−ベンゾイル−9−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):467(MH+);
3−(4−メトキシベンゾイル)−9−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):497(MH+);
3−(4−クロロベンゾイル)−9−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):501(MH+);
3−(3−クロロベンゾイル)−9−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):501(MH+);および
3−アセチル−9−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):405(MH+)。
9−(3−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):363(MH+)。
3−(4−フルオロベンゾイル)−9−(3−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(3−フルオロベンゾイル)−9−(3−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):485(MH+);
3−(2−フルオロベンゾイル)−9−(3−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):485(MH+);および
3−アセチル−9−(3−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):405(MH+)。
9−(2−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):363(MH+)。
3−(4−フルオロベンゾイル)−9−(2−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−アセチル−9−(2−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):405(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
3−ベンゾイル−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
(2−エチル−3−ピペロニロイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸O−エチルエステルの調製)
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸メチルの調製)
3−ベンゾイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):347(MH+);
3−アセチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):381(MH+);
3−(4−クロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):285(MH+);
3−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(4−第三級ブチル−ベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):403(MH+);
3−(トルエン−4−スルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(4−第三級ブチル−ベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):439(MH+);
3−(2−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):377(MH+);
3−(3−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):377(MH+);および
3−(4−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):377(MH+)。
(1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸の調製)
の混合物を、ディーン−スタークトラップで、48時間加熱還流した。冷却後、溶媒を除去し、その粗生成物をDCMに溶解し、そしてシリカゲルのプラグに通して、DCMで溶出した。溶媒を蒸発させると、ゲル様生成物(1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸3−第三級ブチルエステル5−メチルエステル)が得られた;
(3−(4−フルオロベンゾイル)−5−(4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドールの調製)
0mL)およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥し(Na2SO4)、そして濃縮して、白色固形物として、対応する2−ヒドロキシエチルアミン中間体(0.20g、定量)を得、これを、次の工程で、さらに精製することなく、使用した;MS(ESI):396(MH+)。
5−(4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール;
5−(5−エチル−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール;MS(ESI):404(MH+)。
(1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチルの調製)
1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチル;
1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2−(S),5−ジカルボン酸ジエチル;MS(ESI):329(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチルの調製)
似の様式で、表題化合物を調製した:
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2(S),5−ジカルボン酸ジエチル;MS(ESI):451(MH+)。
3−ベンゾイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチル;
3−(4−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチルエステル;MS(ES):478(MH+);
3−(3−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチルエステル;MS(ES):463(MH+);
3−(4−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチルエステル;MS(ES):463(MH+);および
3−(4−クロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチルエステル;MS(ES):467(MH+)。
(8−ブロモ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチルエステルおよびその変種の調製)
8−ブロモ−3−(3−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチルエステル;MS(ESI):529、531(MH+);
8−ブロモ−3−(2−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチルエステル;MS(ESI):529、531(MH+);および
3−アセチル−8−ブロモ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチルエステル;MS(ESI):449、451(MH+)。
(1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエステルの調製)
(2−(ピペリジン−1−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
(2−エチルカルバモイル−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ−[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
(3−(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−ジカルボン酸エチルおよび2−(4−フルオロベンゾイルオキシ)メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4、[4,5−b]インドール−5−ジカルボン酸エチルの調製)
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
えることによりクエンチし、そしてEt2O(2×100mL)で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮し、そしてクロマトグラフィー(シリカゲル、6%EtOAc/ヘキサン)にかけて、淡黄色オイルとして、2−(1−第三級ブトキシカルボニルインドール−3−イル)プロピオニトリル(表題化合物)(4.0g、71%)を得た;
テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルを調製した;MS(ESI):271(MH+)。
3−(4−クロロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(4−アニソイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;MS(ESI):405(MH+);および
3−ピペロニロイル−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;MS(ESI):419(MH+)。
1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;MS(ESI):285(MH+)。
1,1−ジメチル−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(4−クロロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(4−アニソイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;MS(ESI):419(MH+);および
1,1−ジメチル−3−ピペロニロイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;MS(ESI):433(MH+)。
1−エチル−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(4−クロロベンゾイル)−1−エチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;MS(ESI):423(MH+);
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−エチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;MS(ESI):425(MH+);
3−(4−アニソイル)−1−エチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;MS(ESI):419(MH+);および
1−エチル−3−ピペロニロイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;MS(ESI):433(MH+)。
(7−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−6,7−ジヒドロ−5H−10−オキサ−7−アザ−ベンゾ[A]アズレン−9−カルボン酸エチルエステルの調製)
C.中間体6,7−ジヒドロ−5H−10−オキサ−7−アザベンゾ[a]アズレン−9−カルボン酸エチルエステルおよび3,4−ジフルオロ塩化ベンゾイルを使用して、実施例32の工程Fと類似の様式で、表題化合物を調製した;
(8−ベンジルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
9−ベンジルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):513(MH+)。
(8−ジベンジルアミノ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルおよびその変種の調製)
.6g)として、6−(ベンジルメチルアミノ)−3−(シアノジメチルメチル)インドール−1−カルボン酸第三級ブチルエステルを得た。MS(ES):404(MH+)。
9−ジベンジルアミノ−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。
8−ジベンジルアミノ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル MS(ES):602(MH+);
8−(ベンジル(メチル)アミノ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):526(MH+);および
9−ジベンジルアミノ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):602(MH+)。
8−(ベンジル(メチル)アミノ)−3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル.MS(ES):544(MH+)。
(10−ブロモ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルおよび8−ブロモ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
(8−ブロモ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
ゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル(実施例32Fの化合物)(110mg、0.28mmol)のDCM(6mL)攪拌溶液に、室温で、NBS(48mg、0.27mmol)を加えた。その反応混合物を、室温で、N2下にて、1.5時間攪拌し、そして試料をLC−MSでモニターした。この溶液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー(これは、EtOAc−ヘキサン(0〜30%)で溶出する)で精製して、黄色固形物として、表題化合物(124mg)を得た;
8,10−ジブロモ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):550(MH+)。
8−ブロモ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
(3−(4−フルオロベンゾイル)−8−ニトロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
(3−(4−フルオロベンゾイル)−8−(3−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
3−(4−フルオロベンゾイル)−8−フラン−3−イル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):445(MH+);および
3−(4−フルオロベンゾイル)−8−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):507(MH+)。
3−(4−フルオロベンゾイル)−8−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−8−(3−メトキシフェニル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
(8−(3−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
8−(3−エトキシフェニル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):377(MH+);
8−(3−メトキシフェニル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):391(MH+);および
8−フラン−3−イル−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):351(MH+)。
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−8−(3−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):503(MH+)。
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−8−(3−メトキシフェニル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):517(MH+)。
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−8−(3−メトキシフェニル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):531(MH+);および
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−8−フラン−3−イル−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):491(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−7−ヒドロキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
3−(4−フルオロベンゾイル)−10−ヒドロキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):395(MH+)。
ベンジルアミノ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Aで上記の様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した:
3−(4−フルオロベンゾイル)−8−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
9−ベンジルアミノ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):512(MH+);および
9−アミノ−3−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロ−アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):422(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−7−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
3−(4−フルオロベンゾイル)−10−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+)。
3−(4−フルオロベンゾイル)−7−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):508(MH+)。
9−ジメチルアミノ−3−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):450(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−9−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルおよび3−(4−フルオロベンゾイル)−9−(4−フルオロベンゾイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
3−(4−フルオロベンゾイル)−9−(2−ピペリジン−1−イルエトキシ)−1,
2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):506(MH+)。
(8−ジメチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
8−ジエチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):522(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(モルホリン−4−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):536(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピペリジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):534(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピロリジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):520(MH+);
8−ジイソプロピルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):550(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(2−オキソ−イミダゾリジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):535(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(メチル−フェニル−カルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):556(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):549(MH+);
8−エトキシカルボニルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):495(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−フェノキシカルボニルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):543(MH+);
8−ベンジルオキシカルボニルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):557(MH+);
8−アセトキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):465(MH+);および
8−(エチル−イソプロピル−カルバモイルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):536(MH+)。
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−9−(ピロリジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):520(MH+)。
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−9−(モルホリン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):536(MH+);および
9−ジメチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):494(MH+)。
ルを9−アミノ−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルを置き換え、そして塩化ジメチルカルバミルを塩化メトキシアセチルで置き換えたこと以外は、工程Aと類似の様式で、以下の化合物を調製した:
9−(2−メトキシ−アセチルアミノ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):494(MH+)。
9−アセチルアミノ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):464(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−9−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):544(MH+);
9−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):493(MH+);
3−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1,1−ジメチル−9−[(モルホリン−4−カルボニル)−アミノ]−1,2,3,6−テトラヒドロ−アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル、MS(ESI):535(MH+);
3−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1,1−ジメチル−9−(2−チオフェン−2−イル−アセチルアミノ)−1,2,3,6−テトラヒドロ−アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):546(MH+);および
3−(4−フルオロ−ベンゾイル)−9−(3−イソプロピル−ウレイド)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロ−アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル、MS(ESI):507(MH+)。
9−(1−ベンジル−3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):583(MH+)。
(8−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルおよび3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(1,3,3−トリメチル−ウレイド)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(1,3,3−トリメチル−ウレイド)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−]インドール−5−カルボン酸エチルエステルおよび8−[(N−2−クロロ−エチル)−N−メチル−アミノ]−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(トリメチルウレイド)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−[メチル(ピロリジン−4−カルボニル)アミノ]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):533(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−[メチル(モルホリン−4−カルボニル)−アミノ]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):549(MH+);
8−(4−フルオロベンゾイルメチルアミノ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):558(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(1−メチル−3−ピリジン−2−イルメチルウレイド)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):570(MH+);および
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(1−メチル−3−ピリジン−2−イル−エチルウレイド)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。
(8−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
8−(2−ジメチルアミノエトキシカルボニルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):538(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(2−ピリジン−2−イル−エチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):538(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−4−イル−メチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):557(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−2−イル−メチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):557(MH+);
8−シクロプロピルカルバモイルオキシ−(3−4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):506(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−I、1−ジメチル−8−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):557(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−3−yi−メチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):557(MH+);
8−(アゼチジン−1−カルボニルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):506(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(4−メチルピペラジン−1−イルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):564(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−フェネチルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):570(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(チオフェン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):557(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(フラン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):546(MH+);
8−シクロブチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;(ES):520(MH+);
8−シクロペンチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;(ES):534(MH+);
8−シクロヘキシルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):548(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(5−メチルピラジン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):572(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−イソプロピルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):508(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−メチルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):481(MH+);
8−(3−シクロプロピル−1−メチルウレイド)−3−(4−フルオロベンゾイル)
−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):519(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−9−(ピリジン−2−イル−メチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−9−(2−ピリジン−2−イル−エチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−9−(チオフェン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。
8−シクロプロピルカルバモイルオキシ−3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):524(MH+);
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−メチルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):499(MH+);
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−2−イル−メチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):575(MH+);
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−ベンジルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロ−アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):574(MH+);および
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−フェニルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロ−アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):560(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル(85mg、0.2mmol)、ヨウ化ナトリウム(30mg)、炭酸カリウム(140mg、1.01mmol)および4−(2−クロロエチル)モルホリン(遊離塩基、300mg、2mmol)およびアセトン(8mL)の混合物を、75℃で、24時間加熱した。濾過により固形物を除去し、その濾液を真空下にて濃縮し、その粗生成物を逆相分取HPLCで精製して、表題化合物(11mg)を得た;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(2−ピペリジン−1−イルエトキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):534(MH+);
8−エトキシカルボニルメトキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):509(MH+);および
8−カルバモイルメトキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):480(MH+)。
(1−ベンジル−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル)
3−(4−フルオロベンゾイル)−1−フラン−2−イルメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):459(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1−オキソ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
10−ベンジルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1−オキソ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):499(MH+)。
(1,1−エチレンジオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1−ヒドロキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
(1−エチルスルファニル−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(これは、MeOH−DCM(1:19)で溶出した)で精製して、表題化合物(2mg)を得た;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1−プロピルアミノ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):436(MH+)。
(3−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
(3−ベンジル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
3−(2−メトキシエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):315(MH+);および
3,6−ビス−(2−メトキシエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):373(MH+);
3−(3−フルオロプロピル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):317(MH+);
3−シクロヘキシルメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]イ
ンドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):353(MH+);および
3,6−ビス−シクロヘキシルメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):449(MH+);
3−ピリジン−2−イルメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):348(MH+);
3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5カルボン酸エチルエステル;MS(ES):370(MH+);
3−ピリジン−3−イルメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):348(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−6−メチル−3−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルの調製)
(3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1,6−トリメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルおよび1,1,3,6−テトラメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
(1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
5−カルボン酸エチルで置き換えたこと以外は、実施例2Aと類似の様式で、以下の化合物を調製した:
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−ベンゾイル−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):363(MH+);
3−(4−第三級ブチル−ベンゾイル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):363(MH+);
3−フェニルアセチル−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):377(MH+);
3−(3−フェニル−プロピオニル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):391(MH+);
3−(4−クロロベンゾイル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):391(MH+);
3−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):431(MH+);
3−(3−メトキシベンゾイル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):393(MH+);
3−ピペロニロイル−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):407(MH+);
3−(4−ニトロベンゾイル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):408(MH+);
3−(4−メトキシベンゾイル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):393(MH+);
3−(4−メチル−3−ニトロベンゾイル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):444(MNa+);
3−(4−メトキシカルボニル−ベンゾイル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):421(MH+);
3−(4−クロロフェノキシカルボニル)1,4,5,6−テトラヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エステル5−エチルエステル;MS(E
S):435(MNa+);
3−(4−クロロフェニルカルバモイル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):434(MNa+);および
3−p−トリルカルバモイル−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):392(MH+)。
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;MS(ESI):427(MH+)。
(1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルバミドN−メチルの調製)
1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルバミドN−エチル;
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルバミドN−メチルの調製)
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルバミドN−メチルの調製)
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルバミドN−エチル;
(3−フェニル−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
3−フェニル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):333(MH+)。
3−(3−メトキシフェニル)−1,2,3,4,5,6−ヘキサヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):365(MH+)。
(3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸ベンジルアミドの調製)
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
[3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−イル]モルホリン−4−イル−メタノン;MS(ES):420(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)アミド;MS(ES):479(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸プロピルアミド;MS(ES):392(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸第三級ブチルアミド;MS(ES):406(MH+);
[3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;MS(ES):433(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;MS(ES):432(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸ピリジン−2−イルアミド;MS(ES):427(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)アミド;MS(ES):421(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルアミド;MS(ES):392(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸 ジメチルアミド;MS(ES):378(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド;MS(ES):446(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸(ピリジン−2−イルメチル)アミド;MS(ES):
441(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸アリルアミド;MS(ES):390(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロプロピルアミド;MS(ES):390(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸(2−フルオロ−エチル)アミド;MS(ES):396(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸(2−メトキシエチル)アミド;MS(ES):408(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロプロピルメチルアミド;MS(ES):404(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソブチルアミド;MS(ES):406(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸第二級ブチルアミド;MS(ES):406(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸フェニルアミド;MS(ES):426(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸(2,2,2−トリフルオロエチル)アミド;MS(ES):432(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸チアゾール−2−イルアミド;MS(ES):433(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロペンチルアミド;MS(ES):418(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸2−ジメチルアミノエチルエステル;MS(ES):422(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸1−メチル−アリルエステル;MS(ES):405(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸2−メトキシエチルエステル;MS(ES):409(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸2,2−ジメチルプロピルエステル;MS(ES):421(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソブチルエステル;MS(ES):407(MH+);3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸3−ジメチルアミノプロピルエステル;MS(ES):436(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸ブチルエステル;MS(ES):407(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロペンチルエステル;MS(ES):419(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロヘキシルエステル;MS(ES):433(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸アリルエステル;MS(ES):391(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸1−エチルアリルエステル;MS(ES):419(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸フェニルエステル;MS(ES):427(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸ベンジルエステル;MS(ES):444(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボチオ酸S−エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボチオ酸S−イソプロピルエステル;MS(ES):395(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボチオ酸S−ブチルエステル;MS(ES):423(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボチオ酸S−第二級ブチルエステル;MS(ES):423(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボチオ酸S−イソブチルエステル;MS(ES):423(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボチオ酸S−第三級ブチルエステル;MS(ES):423(MH+);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸N,N’−ジメチルヒドラジド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;
(3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルの調製)
(3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−テトラメチレン−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
リルを使用することにより、実施例32で記述した様式と類似の様式で、C−[1−(1H−インドール−3−イル)シクロペンチル]メチルアミンを調製した;MS(ES):305(MH+)。
(2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−β−カルボリン−1−カルボン酸エチルエステルの調製)
A.トリプタミン−HCl(1.33g、6.76mmol)、EtOH(12mL)、およびグリオキシル酸エチル(1.66g、8.11mmol)の50%トルエン溶液を50mLフラスコ(これは、N2でパージした)に加えることにより、2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステルを調製した。その反応溶液を、16時間還流した。この反応溶液を減圧下にて濃縮し、得られた粗製物質をクロマトグラフィー(SiO2、100%DCM〜4%MeOH)にかけて、1.10g(収率68%)の2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステルを得た;
3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステル;
2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1,3−ジカルボン酸1−エチルエステル3−メチルエステル;および
4−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):259(MH+)。
(2−(4−フルオロベンゾイル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステル)
2−アセチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):287(MH+)。
2−アセチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1,3−ジカルボン酸1−エチルエステル3−メチルエステル;MS(ESI):345(MH+)。
2−(4−フルオロベンゾイル)−3−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):381(MH+)(分取HPLC(これは、5μmのC18逆相120オングストロームカラムを使用する;溶媒勾配は、12分間にわたって、30〜99%MeCNであった)を使用して、ジアステレオマー混合物を分離した);
2−(4−フルオロベンゾイル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1,3−ジカルボン酸1−エチルエステル3−メチルエステル;MS(ESI):425(MH+);および
2−(4−フルオロベンゾイル)−4−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):381(MH+)。
2−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):385(MH+)。
2−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−4−メチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):399(MH+)。
(2−(4−フルオロベンゾイル)−4,4−ジメチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステルの調製)
ンドール−3−イル)アセトニトリルのアルキル化中にて、2当量のヨードメタンを使用して、合成した)で置き換えたこと以外は、類似の様式で、4,4−ジメチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステルを調製した;MS(ESI):273(MH+)。
2−アセチル−4,4−ジメチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):315(MH+);および
2−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−4,4−ジメチル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−ベータカルボリン−1−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI):413(MH+)。
((3,4−ジフルオロフェニル)−(1−フェニル−1,3,4,9−テトラヒドロベータカルボリン−2−イル)−メタノンの調製)
((3,4−ジフルオロフェニル)−(1−メチル−1−フェニル−1,3,4,9−テトラヒドロベータカルボリン−2−イル)−メタノンの調製)
ー(SiO2、100%ヘキサン〜20%EtOAc)にかけて、35mgの表題化合物を得た;
(3−(4−エトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製);
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):379(MH+);
3−(4−クロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):395(MH+);
3−(4−エトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):405(MH+);
3−(4−エチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):389(MH+);
3−(4−プロピルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):403(MH+);
3−(2−フェノキシアセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):391(MH+);
3−[2−(4−メトキシフェニル)−アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES);40
5(MH+);
3−(2−メトキシアセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):329(MH+);
3−(3−フェニルプロピオニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):389(MH+);
3−(3−メトキシカルボニルプロピオニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):371(MH+);
3−(4−クロロブチリル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):361(MH+);
3−ノナニル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(2−クロロ−2−フェニル−アセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
3−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):451(MH+);
3−シクロプロパンカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):325(MH+);
3−シクロペンタンカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):353(MH+);
3−シクロヘキサンカルボニル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):367(MH+);
3−(3−シクロペンチルプロピオニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):381(MH+);
3−(フラン−2−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):351(MH+);
3−(2−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):406(MH+);
3−[2−(3−メトキシ−フェニル)−アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルMS(ES):405(MH+);
3−(2−ベンジルオキシ−アセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):405(MH+);
3−(3−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):406(MH+);
3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):405(MH+);
3−(2−フェニルブチリル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):403(MH+);
3−(2−メチルブチリル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):341(MH+);
3−(2−クロロピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):396(MH+);
3−(2,4,6−トリフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピ
ノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(2−クロロブチリル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):361(MH+);
3−(ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):417(MH+);
3−(2−フェニルスルファニル−アセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):407(MH+);
3−(チオフェン−2−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):367(MH+);
3−プロピオニル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):313(MH+);
3−(3,5−ビス−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):533(MH+);
3−(トルエン−4−スルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):411(MH+);
3−ベンゼンスルホニル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(チオフェン−2−スルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):403(MH+);
3−(ナフタレン−2−スルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
3−(3−クロロ−4−フルオロベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):449(MH+);
3−(2−クロロベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):431(MH+);
3−(4−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):465(MH+);
3−(4−イソプロピルベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):439(MH+);
3−(3−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):375(MH+);
3−(3−クロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):395(MH+);
3−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):429(MH+);
3−(2−クロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):395(MH+);
3−ベンゾイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−
5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):361(MH+);
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(2,5−ジフルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−(4−シアノベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):386(MH+);
3−フェニルアセチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):375(MH+);
3−(4−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):375(MH+);
3−(4−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):391(MH+);
3−(2,5−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):497(MH+);
3−[3−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):494(MH+);
3−[2−(4−クロロフェニル)アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
3−(4−クロロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
3−(3−クロロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
3−(2−チオフェン−2−イル−アセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):381(MH+);
1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸3−ベンジルエステル;5−エチルエステル;MS(ES):391(MH+);
3−(2−フェニルシクロプロパンカルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):401(MH+);
3−(4−スルファモイルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):440(MH+);
3−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
3−(2−フルオロ−6−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
3−(2−ブロモベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):439(MH+);
3−[2−(4−クロロフェノキシ)アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼ
ピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):425(MH+);
3−[3−(3−トリフルオロメチルフェニル)アクリロイル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):455(MH+);
3−(3−エトキシカルボニルプロピオニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):385(MH+);
3−(2−アセトキシ−2−フェニルアセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):433(MH+);
3−(2−アセトキシアセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):357(MH+);
3−(4−ブトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):433(MH+);
3−(メチル(フェニル)カルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):390(MH+);
3−(2−クロロ−2,2−ジフェニルアセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):485(MH+);
3−(2−ホルミルオキシ−2−フェニルアセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):419(MH+);
3−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
3−(4−ブチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):417(MH+);
3−(6−クロロピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):396(MH+);
3−(3−ジクロロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):443(MH+);
3−(4−ペンチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):431(MH+);
3−(3−フェニルアクリロイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):387(MH+);
3−ジエチルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):356(MH+);
3−(2−ヨードベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):487(MH+);
3−ジフェニルアセチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):451(MH+);
3−(4,7,7−トリメチル−3−オキソ−2−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):437(MH+);
3−(4−トリフルオロメトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):445(
MH+);
3−(3−メチルベンゾフラン−2−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(4−フェニルアゾベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):465(MH+);
3−(3−ブロモベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):439(MH+);
3−(4−第三級ブチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):417(MH+);
3−(2−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):391(MH+);
3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
3−アクリロイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):311(MH+);
3−(3−シアノベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):386(MH+);
3−(3,4−ジクロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):429(MH+);
3−(4−メトキシカルボニルブチリル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):385(MH+);
3−(2−エチルヘキサノイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):383(MH+);
3−(2,6−ジクロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):429(MH+);
3−(ナフタレン−1−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):411(MH+);
3−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
3−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
3−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
3−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
3−(2−アセトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):419(MH+);
3−(2−アセトキシ−2−メチルプロピオニル)−1,2,3,6−テトラヒドロア
ゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):385(MH+);
3−(3,5,5−トリメチルヘキサノイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):397(MH+);
3−[2−(4−クロロフェノキシ)−ピリジン−3−カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):488(MH+);
3−(2−ナフタレン−1−イルアセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):425(MH+);
3−(2,4,5−トリフルオロ−3−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):445(MH+);
3−(2,5−ジクロロチオフェン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):435(MH+);
3−(2H−クロメン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):415(MH+);
3−(フラン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):351(MH+);
3−(チオフェン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):367(MH+);
3−(2,2’−ビチオフェニル−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):449(MH+);
3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):403(MH+);
3−(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):419(MH+);
3−(2−ベンジル−5−第三級ブチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):497(MH+);
3−(3,4−ジメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):389(MH+);
3−[3−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−アクリロイル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):471(MH+);
3−(2,3−ジメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):389(MH+);
3−(2−クロロピリジン−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):396(MH+);
3−(2,6−ジフルオロ−3−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロ
アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):442(MH+);
3−(2−メチル−3−フェニルアクリロイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):401(MH+);
3−[1−(4−トリフルオロメチルピリミジン−2−イル)−ピペリジン−4−カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):514(MH+);
3−[2−(4−クロロフェノキシ)−2−メチルプロピオニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):453(MH+);
3−(2−クロロ−6−メトキシピリジン−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):426(MH+);
3−[1−(4−クロロフェニル)−5−プロピル−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):503(MH+);
3−(5−クロロ−4−メトキシチオフェン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):431(MH+);
3−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):429(MH+);
3−(2−第三級ブチル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):421(MH+);
3−(ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):419(MH+);
3−(4−ピラゾール−1−イルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):427(MH+);
3−(2−プロピルスルファニルピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):436(MH+);
3−(2−チオフェン−2−イルチアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):450(MH+);
3−(6−フェノキシピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):454(MH+);
3−(5−フェニルオキサゾール−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):428(MH+);
3−(4,6−ジクロロ−1H−インドール−2−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):468(MH+);
3−(1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):416(MH+);
3−(キノキサリン−6−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルMS(ES):413(MH+);
3−(5−フェニルチオフェン−2−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):443(MH+);
3−(6−モルホリン−4−イルピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
3−(4−チオフェン−2−イルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):443(MH+);
3−(2−フェニルチアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):444(MH+);
3−(4−メチル−2−ピラジン−2−イルチアゾール−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):460(MH+);
3−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):427(MH+);
3−(2−フェニルスルファニルピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):470(MH+);
3−(2−p−トリルオキシピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):468(MH+);
3−[5−(2−メチルチアゾール−4−イル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):449(MH+);
3−(5−ブロモピリジン−3−カルボニル))−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):440(MH+);
3−[3−(5−エチル−[1,3,4]−オキサジアゾール−2−イル)−ベンゼンスルホニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):479(MH+);
3−[4−(3−トリフルオロメチルピラゾール−1−イル)ベンゾイル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):495(MH+);
3−(5,3’−ジメチル−[3,5’]−ビイソキサゾリル−4’−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):447(MH+);
3−[2−(4−クロロフェニルスルファニル)ピリジン−3−カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):504(MH+);
3−(2−フェノキシピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):454(MH+);
3−[3−クロロ−4−(プロパン−2−スルホニル)チオフェン−2−カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エ
チルエステル;MS(ES):507(MH+);
3−[5−(4−クロロフェニル)−2−メチルフラン−3−カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):475(MH+);
3−(2−p−トリルスルファニルピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):484(MH+);
3−(2,5−ジクロロピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):430(MH+);
3−(5−第三級ブチル−2−メチル−フラン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):421(MH+);
3−[1−(4−メトキシ−フェニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):471(MH+);
3−(5−ピリジン−2−イルチオフェン−2−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):444(MH+);
3−(5−メチル−3−フェニルイソキサゾール−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):442(MH+);
3−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):441(MH+);
3−(4−メチル−2−フェニルチアゾール−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):458(MH+);
3−(1,3−ジメチル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):435(MH+);
3−(ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):417(MH+);
3−(3−メチル−5−フェニルイソキサゾール−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):442(MH+);
3−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):433(MH+);
3−(5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]−トリアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):442(MH+);
3−(2−メチル−5−フェニルフラン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):441(MH+);
3−(5−チオフェン−2−イルピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):444(MH+);
3−(3−メチルブチリル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]
インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):341(MH+);
3−(3,3−ジメチルブチリル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):355(MH+);
3−イソブチリル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):327(MH+);
3−ブチリル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):327(MH+);
3−(2,2−ジメチルプロピオニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):341(MH+);
3−(3−クロロ−2,2−ジメチルプロピオニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):375(MH+);
3−(2−クロロプロピオニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):347(MH+);
3−(アダマンタン−1−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):419(MH+);
3−ジメチルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):328(MH+);
3−(2,4,6−トリメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):403(MH+);
3−(4−クロロ−3−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):440(MH+);および
3−(ピリジン−3−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):362(MH+)。
(3−(4−メチル−3−ニトロベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
を使用することにより、実施例71で記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;MS(ES):456(MH+)。
3−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−スルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):416(MH+);
3−(2−シアノベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):422(MH+);
3−(3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):445(MH+);
3−(4−ブチルベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):453(MH+);
3−(4−メチル−3−ニトロベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;456(MH+);3−(ビフェニル−4−スルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):473(MH+);3−(2,5−ジクロロベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):465(MH+);
3−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−スルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):416(MH+);
3−(2−シアノベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):422(MH+);
3−(3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):445(MH+);
3−(4−ブチルベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):453(MH+);
3−(4−メチル−3−ニトロベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):456(MH+);
3−(ビフェニル−4−スルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):473(MH+);および
3−(2,5−ジクロロベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):465(MH+)。
(3−(4−N−ブトキシカルボニル−フェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
3−(2−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):462(MH+);
3−(2−ベンジルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):466(MH+);
3−(3−フルオロベンジルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):408(MH+);
3−(2−ブロモフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):454(MH+);
3−(3−フェノキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):468(MH+);
3−(2,4−ジクロロベンジルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):458(MH+);
3−(4−ブトキシカルボニルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):476(MH+);
3−(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):434(MH+);
3−(4−メチルスルファニルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):422(MH+);
3−(3,4−ジメトキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):436(MH+);
3−(2,5−ジメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):490(MH+);
3−(2−クロロエチルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):362(MH+);
3−(4−メチルベンジルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−(2−プロピルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):418(MH+);
3−(2−エチル−6−メチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):418(MH+);
3−(3−メチルベンジルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−(2−メチルベンジルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−(2−クロロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):410(MH+);
3−(2,3,4−トリフルオロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):430(MH+);
3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):462(MH+);
3−ペンタフルオロフェニルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):466(MH+);
3−(2−メトキシカルボニルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):434(MH+);
3−(3−シアノフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):401(MH+);
3−(ベンズヒドリルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):466(MH+);
3−(4−フルオロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):394(MH+);
3−(2,4−ジメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404
(MH+);
3−(4−メトキシベンジルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):420(MH+);
3−(2−クロロ−4−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):478(MH+);
3−(2−フェノキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):468(MH+);
3−(4−メトキシ−2−メチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):420(MH+);
3−フェニルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):376(MH+);
3−(3−クロロ−2−メチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):424(MH+);
3−(2−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):444(MH+);
3−p−トリルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):390(MH+);
3−(2−クロロベンジルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):424(MH+);
3−(4−ブトキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):448(MH+);
3−(2,6−ジエチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):432(MH+);
3−(4−イソプロピルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):418(MH+);
3−(3−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):444(MH+);
3−(3,5−ジメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):452(MH+);
3−(5−フルオロ−2−メチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):408(MH+);
3−(3−クロロ−4−フルオロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):428(MH+);
3−(2−イソプロピル−6−メチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):432(MH+);
3−(4−フェノキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):468(MH+);
3−(2−メトキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):406(MH+);
3−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):478(MH+);
3−(1−メトキシカルボニル−2−フェニルエチルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):462(MH+);
3−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):462(MH+);
3−(1−ナフタレン−1−イルエチルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):454(MH+);
3−(ナフタレン−1−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):426(MH+);
3−(インダン−5−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):416(MH+);
3−ベンジルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):390(MH+);
3−(3,4−ジフルオロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):412(MH+);
3−(4−エチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−(2,5−ジフルオロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):412(MH+);
3−(3,4−ジメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−(2−フルオロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):394(MH+);
3−(4−チオキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):420(MH+);
3−(3−クロロプロピルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):376(MH+);
3−(2−エトキシカルボニルエチルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):400(MH+);
3−(3−クロロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):410(MH+);
3−ペンチルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):370(MH+);
3−(2−イソプロピルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):418(MH+);
3−(3−アセチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):418(MH+);
3−(3,4−ジクロロベンジルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):458(MH+);
3−(2−フルオロ−5−メチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):408(MH+);
3−(1−ナフタレン−1−イルエチルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):454(MH+);
3−(ブトキシカルボニルメチルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):414(MH+);
3−(4−第三級ブチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):432(MH+);
3−(エトキシカルボニルメチルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):386(MH+);
3−(3−メチルスルファニルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):422(MH+);
3−(4−メトキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):406(MH+);
3−(チオフェン−3−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):382(MH+);
3−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):395(MH+);
3−(2−ブトキシカルボニルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):476(MH+);
3−(2−エチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−(3−エトキシカルボニルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):448(MH+);
3−ブチルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):356(MH+);
3−(4−フルオロベンジルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):408(MH+);
3−(2−フルオロ−6−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):462(MH+);
3−(3−エチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−m−トリルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):390(MH+);
3−(4−ベンジルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):466(MH+);
3−フェネチルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−(2−エトキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):420(MH+);
3−(4−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):444(MH+);
3−(3−フルオロ−4−メチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):408(MH+);
3−(ビフェニル−4−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):452(MH+);
3−(2,6−ジフルオロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):412(MH+);
3−(4−エトキシカルボニルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):448(MH+);
3−(3−クロロ−4−メチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):424(MH+);
3−(2,5−ジメトキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):436(MH+);
3−(3,5−ジクロロフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):444(MH+);
3−(2−第三級ブチル−6−メチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(E
S):446(MH+);
3−o−トリルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES)390(MH+);
3−(1−メトキシカルボニル−2−メチルプロピルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):414(MH+);
3−(6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):452(MH+);
3−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):448(MH+);
3−(4−ブロモフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):454(MH+);
3−(1−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−4−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):517(MH+);
3−(2,4−ジメトキシフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):436(MH+);
3−(9H−フルオレン−9−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):464(MH+);
3−(4−クロロ−2−メチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):424(MH+);
3−(4−ブロモ−3−メチルフェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):468(MH+)。
(3−(2−ブロモ−5−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステルの調製)
1.0M DIEA中で0.25M)のDMF溶液に、HBTU(0.50M溶液を120μL、約23mg)および1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル(0.25M溶液を80μL(約5mg)、0.02mmol)を加えた。その混合物を、20℃で、一晩振盪した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、EtOAcに再溶解し、そして水性ワークアップで精製した。次いで、溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、イオン交換(250mg SCX)でさらに精製した。次いで、その化合物をHPLC−MSでさらに精製して、この化合物(約2.75mg、ELSD検定曲線に基づいた推定重量)を得た;MS(ES):469(MH+);
B.適当に置換したカルボン酸を使用して、この様式で、以下の化合物を調製した:
3−[2−(4−ピリジン−4−イルメチルピペラジン−1−イル)アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):474(MH+);
3−[2−(4−ナフタレン−1−イルメチルピペラジン−1−イル)アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):523(MH+);
3−{2−[4−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル)ピペラジン−1−イル]アセチル}−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):510(MH+);
3−[2−(4,4−ジメチル−4,5−ジヒドロイミダゾール−1−イル)アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):395(MH+);
3−{2−[4−(1−フェニルエチル)ピペラジン−1−イル]アセチル}−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):487(MH+);
3−{2−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−アセチル}−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):441(MH+);
3−[2−(1,2−ジメチル−プロピルアミノ)−アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):384(MH+);
3−[2−(3−メチルピペリジン−1−イル)アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):396(MH+);
3−(2−ベンジルアミノアセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):404(MH+);
3−(2−ピペリジン−1−イルアセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):382(MH+);
3−(2−モルホリン−4−イルアセチル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):384(MH+);
3−(2−メチル−3−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):443(MH+);
3−[2−(2−ブロモフェニル)アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):453(MH+);
3−アセチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5
−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):299(MH+);
3−(2,4−ジメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):389(MH+);
3−(4−ベンジルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):451(MH+);
3−(2,5−ジメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):389(MH+);
3−(5−クロロ−2−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
3−(2−ブロモ−4−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):453(MH+);
3−[1−(4−クロロフェニル)−シクロプロパンカルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):435(MH+);
3−(ベンゾフラン−2−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):401(MH+);
3−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)−アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):435(MH+);
3−(4−p−トリルブチリル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):417(MH+);
3−(2−ブロモ−6−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):453(MH+);
3−[3−(3−ブロモフェニル)アクリロイル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):465(MH+);
3−(2−ブロモ−5−メトキシベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):469(MH+);
3−(2,3−ジクロロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):429(MH+);
3−[2−(4−メトキシ−フェノキシ)−アセチル]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):421(MH+);
3−(3−ニトロ−5−トリフルオロメチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):474(MH+);
3−(2−クロロ−3−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
3−(2−ブロモ−3−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):453(MH+);
3−(3−メトキシ−2−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):405(MH+);
3−(4−メトキシカルボニル−3−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):464(MH+);
3−(3−クロロ−2−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);
3−(2−p−トリル−プロピオニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):403(MH+);
3−(4−ベンゾイルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):465(MH+);
3−(5−メトキシ−2−ニトロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):436(MH+);
3−(2−ブロモ−5−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):453(MH+);
3−(4−ジクロロ−2−メチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):409(MH+);および
3−(4−アセチルベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロ−アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):403(MH+)。
(時間分解蛍光共鳴エネルギー移動(TR−FRET)アッセイ)
TR−FRETアッセイを、8nMのGST−ファルネソイドXレセプター−LBD(ファルネソイドXレセプターリガンド結合ドメイン(ヒトファルネソイドXレセプターのアミノ酸244〜471)にインフレームで融合したグルタチオン−S−トランスフェラーゼを含む)、8nMのユーロピウム標識抗GST抗体(Wallac/PE Life
Sciences Cat#AD0064)、16nMのビオチン−SRC−1ペプチド[5’−ビオチン−CPSSHSSLTERHKILHRLLQEGSPS−CONH2]、20nMのAPC−SA[アロフィコシアニン(allophycocyanin)結合ストレプトアビジン](Wallac/PE Life Sciences,Cat# AD0059A)を、FRESTアッセイ緩衝液(20mM KH2PO4/K2HPO4(pH7.3)、150mM NaCl、2mM CHAPS、2mM EDTA、1mM DTT)において、試験化合物の存在下で、2〜4時間室温で、384ウェルアッセイプレートでインキュベートすることによって実施した。65μsの遅延および330nmの励起波長後に、615nmおよび665nmの発光波長で読んで、標準的な操作説明書および条件を使用して、LJL Analystを使用してデータを収集した。
(同時トランスフェクションアッセイ)
ファルネソイドXレセプター活性を測定するための基礎的な同時トランスフェクションプロトコルは、以下の通りである。CV−1 African Green Monkey腎臓細胞を、24時間プレートし、その後、約70〜80%コンフルエンシーを達成するようにトランスフェクトした。細胞を、以下の発現ベクター、CMX−ファルネソイド
Xレセプター(全長ヒトファルネソイドXレセプター)、CMX−RXRα(全長ヒトRXR)、Luc12(ECREx7−Tk−Luciferase)ルシフェラーゼレセプター遺伝子構築物をトランスフェクトした(WO 00/765237 Venkateswaranら、(2000)J.Biol.Chem.275 14700−14707を参照のこと)。ACM−β−ガラクトシダーゼ発現ベクターを、トランスフェクションコントロールとして使用した。使用されるトランスフェクション試薬は、DOTAP(Boehringer Mannheim)であった。細胞を、DOTAP/DNA今後物と5時間インキュベートし、その後、細胞を収集し、そして適切な濃度の試験化合物を含む96ウェルまたは384ウェルのいずれか上にプレートした。アッセイをさらに18〜20時間続けさせ、その後、細胞を、溶解緩衝液(1%トリトン×100、10%グリセロール、5mM ジチオスレイトール、1mM EGTA、25mM Tricine、pH7.8)を用いて溶解させ、そしてルシフェラーゼ活性を、推奨される操作説明書および条件を使用して、標準的なルミノメータープレートリーダー(PE Biosystems,NorthStar Reader)において、ルシフェラーゼアッセイ緩衝液(0.73mM ATP,22.3mM Tricine、0.11mM EGTA、0.55mM Luciferin、0.15 mM Coenzyme A、0.5mM HEPES、10mM硫酸マグネシウム)の存在下で測定した。
(インビボ研究)
本発明の化合物による重要な標的遺伝子の直接的な調節を評価するために、単一経口用量の試験化合物を投与し、そして組織を投薬の6時間後または15時間後に収集する。雄性C57BL/6マウス(n=8)を、ビヒクルまたは化合物を伴って、経口強制栄養法によって投薬する。投薬の6時間後または15時間後、血漿収集のために逆眼窩洞(retro orbital sinus)を介して放血させる。次いで、動物を安楽死させ、そして組織(例えば、肝臓および腸の粘膜)を収集し、そしてさらなる分析のためにさっと凍結させる(snap frozen)。血漿を、脂質パラメーター(例えば、全コレステロール、HDLコレステロールおよびトリグリセリドレベル)について分析する。RNAを凍結した組織について抽出し、そして重要な標的遺伝子の調節について定量的なリアルタイムPCRによって分析し得る。ファルネソイドXレセプターによる標的遺伝子調節の特異性を同定するために、ノックアウトマウス(ファルネソイドXレセプター−/−)およびC57BL/6野生型マウスコントロールを、この同じプロトコルで使用し得る。
合物とともに経口強制栄養法によって投薬する。研究の7日目に、動物に、経口強制栄養法によって[14C]−コレステロールおよび[3H]−シトスタノール(sitostanol)を投与する。動物を、次の24時間、ワイヤラックで個々に収容して、糞便を収集する。次いで、糞便を乾燥させ、微細な粉末に粉砕する。標識されたコレステロールおよびシトスタノールを、糞便から抽出し、そして2つの比を、個々の動物によって吸収されたコレステロールの量を評価するために、液体シンチレーションカウンターで計数する。
ファルネソイドXレセプター/ECREx7同時トランスフェクションアッセイ(実施例76)およびTR−FRETアッセイ(実施例75)の両方を使用して、効力(potency)についてのEC50/IC50および効力(efficacy)についての活性%または阻害%を確立し得る。効力は、高いコントロール(ケノデオキシコール酸、CDCA)または低いコントロール(DMSO/ビヒクル)に対する化合物の活性を規定する。用量応答曲線を、1/2LOG単位で異なる濃度で8点の曲線から生成する。各点は、384ウェルプレートからのデータの4つのウェルの平均を表す。データについての曲線は、等式:
Y=底+(頂点−底)/(1+10^((LogEC50−X)*HillSlope))によって、生成させる。
値と底(ベースライン)の値との間の半分である応答を誘発する濃度として規定される。表されるEC50/IC50は、少なくとも3つの独立した実験の平均である。アゴニストについての相対的効力または%コントロールの決定は、各用量応答実験において個々に測定されるケノデオキシコール酸によって達成される最大応答に対する比較による。
3(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;
3−(3−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;および
3(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−8−フルオロ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル。
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
9−フルオロ−3−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロ−アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−テトラメチレン−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル;および
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル。
−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(1−メチル−3−ピリジン−2−イルメチルウレイド)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−イソプロピルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−シクロプロピルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(チオフェン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
9−(1−ベンジル−3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロ−アゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
以下の代表的な化合物は、本明細書中で記述した1種またはそれ以上のインビトロアッセイによって測定したとき、200nM未満のEC50およびIC50および10〜30%の有効性および70〜90%の阻害を伴う部分アゴニスト活性を示した:
8−シクロヘキシルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(5−メチルピラジン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(2−ピリジン−2−イル−エチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−2−イル−メチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−3−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。
Claims (85)
- 式(Ia)の化合物または酸、塩基、塩、水和物もしくは溶媒和物:
nは、0〜4である;
Aは、−N(R9)−である;
R1は、必要に応じて置換したアリール、−C(O)−(必要に応じて置換したアルキル)、−(CO)OR14または−C(O)N(R15)R16であり、ここで、R14およびR15が、各々別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したシクロアルキルであり、そしてR16が、水素であり、そしてR2は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−N(R17)N(R15)R16、−N(R17)N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(O)SR14、−C(O)N(R15)R16、−C(O)N(R15)S(O)2R43、−C(O)N(R15)N=R16、−C(O)N(R17)N(R15)R16および−C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R1およびR2は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R3は、水素、−C(O)R10、−C(O)OR10、−S(O) 2R10 、−C(O)N(R11)R12 、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−S(O)2R14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR20、−C(O)N(R21)R22、−C(O)N(R21)S(O)2R43、−C(O)N(R42)N(R21)R22および−C(O)N(R42)N(R21)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R4およびR5、またはR4およびR6、またはR4およびR7、またはR5およびR6、またはR5およびR7、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または一緒になって二重結合を形成し、そしてR4、R5、R6およびR7の他方は、上で記述したとおりである;またはR6およびR7は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてR4およびR5は、上で記述したとおりである;
R8は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−C(O)OR23、−C(O)N(R24)R25、−C(O)N(R24)S(O)2R43、−C(O)R26、−OR27、−SR27、−C(S)OR23、−C(O)SR23、−N(R28)R29および−N(R28)S(O)2R43からなる群から選択されるか;または
2個の隣接したR8基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;
R9は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R10または−S(O)2R43である;
R10、R11、R12およびR19は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R10、R11、R12およびR19は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R11およびR12、またはR12およびR19は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;そしてR10、R11、R12およびR19の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R14、R15、R16、R17およびR18は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R14、R15、R16、R17およびR18は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14、R15、R16、R17およびR18の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R20、R21、R22およびR42は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R20、R21、R22およびR42は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R21およびR22は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR20、R21、R22およびR42の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R23、R24、R25およびR26は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R23、R24、R25およびR26は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R24およびR25は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR23、R24、R25およびR26の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R27、R28およびR29は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R27、R28およびR29は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31、−C(O)N(R32)R33、−C(O)N(R32)S(O)2R43、−C(O)SR31、−C(S)OR31または−C(S)N(R32)R33である;または(b)R28およびR29は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR27、R28およびR29の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R30は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R32およびR33は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R32およびR33は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R42は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R43は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R1〜R33、R42およびR43の各々は、置換されているとき、1個またはそれ以上の置換基で置換され、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択される;
Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、ハロスルホニル、−SO2F(Q1がR10上にある場合、またはQ1がR3のアリール基上にあり、R3が−C(O)アリールである場合)、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ1基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択される;
各Q2は、別個に、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ2基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ2基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
R37は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−NR40R41である;
R38は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである;そして
R39は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−N(R40)R41である;そして
R40およびR41は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
R40およびR41は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンを形成する;
但し、R1が−C(O)OR14であって、R14が非置換アルキルであり、そしてR3が水素、メチル、アセチル、ベンジル、1−フェニルエチル、1−(1−ナフチル)エチル、−C(O)OCH2C6H5または−C(O)OCH2CH3のとき、R6およびR7の少なくとも1個は、水素ではなく、
但し、R3が水素のときか、またはR1およびR2が、一緒になって、アリールを形成するとき、R6およびR7の少なくとも1個は、水素ではない、
化合物。 - 各R10が、存在するとき、別個に、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したアラルキルから選択され、ここで、R11が、水素または必要に応じて置換したアルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R10が、置換されているとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アリール、−SO2Fまたはハロアルコキシで置換されている、請求項2に記載の化合物。
- R6およびR7が、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、−OR14または−SR14であるか、またはR6およびR7が、それらが結合している炭素と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、またはR6およびR7が、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したチオ、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成する、請求項1に記載の化合物。
- R6、R7またはR14が、置換されているとき、別個に、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アリールまたはハロアルコキシで置換されている、請求項4に記載の化合物。
- R9が、水素または必要に応じて置換したアルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R9が、置換されているとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アリールまたはハロアルコキシで置換されている、請求項6に記載の化合物。
- R4が、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)OR20または−C(O)N(R21)R22であり、ここで、R20が、水素またはアルキルであり、そしてR21およびR22が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する、請求項7に記載の化合物。
- R4、R20、R21およびR22が、置換されているとき、別個に、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アリールまたはハロアルコキシで置換されている、請求項8に記載の化合物。
- R2が、水素または必要に応じて置換したアルキルである、請求項9に記載の化合物。
- R2が、置換されているとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アリールまたはハロアルコキシで置換されている、請求項10に記載の化合物。
- R1が、−C(O)OCH2CH3、−C(O)OCH3、−C(O)OC(CH3)2H、−C(O)OH、−C(O)OCH2CH2CH3、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、2−ブチルアミノカルボニルまたはシクロプロピルメチルアミノカルボニルである、請求項11に記載の化合物。
- R3が、−C(O)−(必要に応じて置換したアリール)、−C(O)−O−(必要に応じて置換したアリール)、−C(O)−(必要に応じて置換したアラルキル)または−C(O)−(必要に応じて置換したヘテロアリール)であり、ここで、該アリール基、アラルキル基またはヘテロアリール基上の置換基が、存在しているとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、−C(O)O(アルキル)、またはアリールである、請求項12に記載の化合物。
- R3が、−C(O)−(4−クロロフェニル)、−C(O)−(4−フルオロフェニル)、−C(O)−(2−フリル)、−C(O)−(2,4−ジクロロフェニル)、−C(O)−(3−ニトロフェニル)、−C(O)−(フェニル)、−C(O)−(4−第三級ブチルフェニル)、−C(O)−(2−メトキシフェニル)、−C(O)−(3−メトキシフェニル)、−C(O)−(4−メトキシフェニル)、−C(O)−(ベンジル)、−C(O)O−フェニル、−C(O)−(3,4−メチレンジオキシフェニル)、−C(O)CH2CH2−フェニル、−C(O)−(2,3−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(2,4−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(2,5−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(2,6−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(3,4−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(3,5−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(2,3,4−トリフルオロフェニル)、−C(O)−(2,3,6−トリフルオロフェニル)、−C(O)−(2,4,5−トリフルオロフェニル)、−C(O)−(2,3,4,5−テトラフルオロフェニル)、−C(O)−(2,3,4,5,6−ペンタフルオロフェニル)、−C(O)−(2,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)、−C(O)−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)−フェニル)、−C(O)−(2−トリフルオロメチルフェニル)、−C(O)−(3−トリフルオロメチルフェニル)、−C(O)−(4−トリフルオロメチルフェニル)、−C(O)−(2−フルオロフェニル)、−C(O)−(3−フルオロフェニル)、−C(O)−(4−ニトロフェニル)、−C(O)−(3−ニトロ−4−メチルフェニル)、−C(O)−(4−メトキシカルボニルフェニル)、−C(O)−(3−ピリジル)、−C(O)−(4−ピリジル)、−C(O)−(3−シアノフェニル)、−C(O)−(3,4−ジメトキシフェニル)、−C(O)−(2−メチルフェニル)、−C(O)−(4−メチルフェニル)、−C(O)−(2−クロロフェニル)、−C(O)−(2−ナフチル)、−C(O)−(4−ビフェニル)、−C(O)−(4−フルオロスルホニルフェニル)、−C(O)−(3−メチルフェニル)および−C(O)−(3−クロロフェニル)から選択される、請求項13に記載の化合物。
- R9が、水素またはアルキルである、請求項14に記載の化合物。
- R5、R6およびR7が、それぞれ別個に、水素またはアルキルである、請求項15に記載の化合物。
- R2が、水素またはアルキルである、請求項16に記載の化合物。
- nが、0である、請求項17に記載の化合物。
- nが、1または2である、請求項11に記載の化合物。
- 各R8が、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルキル、ハロ、擬ハロ、ニトロ、−C(O)OR23、−C(O)N(R24)R25、−C(O)R26、−OR27、−SR27および−N(R28)R29からなる群から選択される、請求項19に記載の化合物。
- 各R8が、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、ニトロ、−C(O)OR23、−C(O)N(R24)R25、−C(O)R26、−OR27、−SR27および−N(R28)R29からなる群から選択される、請求項20に記載の化合物。
- R23、R24、R25、R26、R27、R28およびR29が存在し、置換されているとき、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールまたはハロアルコキシで置換されている、請求項21に記載の化合物。
- 各R8が、別個に、ハロ、−OR27、−SR27および−N(R28)R29からなる群から選択される、請求項22に記載の化合物。
- R1が、−C(O)OCH2CH3、−C(O)OCH3、−C(O)OC(CH3)2H、−C(O)OH、−C(O)OCH2CH2CH3、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、2−ブチルアミノカルボニルまたはシクロプロピルメチルアミノカルボニルである、請求項23に記載の化合物。
- R3が、水素、−C(O)−(必要に応じて置換したアリール)、−C(O)−(必要に応じて置換したアラルキル)、−C(O)−O−(必要に応じて置換したアリール)または−C(O)−(必要に応じて置換したヘテロアリール)であり、ここで、該アリール基、アラルキル基またはヘテロアリール基上の置換基が、存在しているとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニルまたはアリールである、請求項24に記載の化合物。
- R3が、水素、−C(O)−(4−クロロフェニル)、−C(O)−(4−フルオロフェニル)、−C(O)−(2−フリル)、−C(O)−(2,4−ジクロロフェニル)、−C(O)−(3−ニトロフェニル)、−C(O)−(フェニル)、−C(O)−(4−第三級ブチルフェニル)、−C(O)−(2−メトキシフェニル)、−C(O)−(3−メトキシフェニル)、−C(O)−(4−メトキシフェニル)、−C(O)−(ベンジル)、−C(O)O−フェニル、−C(O)−(3,4−メチレンジオキシフェニル)、−C(O)CH2CH2−フェニル、−C(O)−(2,3−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(2,4−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(2,5−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(2,6−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(3,4−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(3,5−ジフルオロフェニル)、−C(O)−(2,3,4−トリフルオロフェニル)、−C(O)−(2,3,6−トリフルオロフェニル)、−C(O)−(2,4,5−トリフルオロフェニル)、−C(O)−(2,3,4,5−テトラフルオロフェニル)、−C(O)−(2,3,4,5,6−ペンタフルオロフェニル)、−C(O)−(2,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)、−C(O)−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)−フェニル)、−C(O)−(2−トリフルオロメチルフェニル)、−C(O)−(3−トリフルオロメチルフェニル)、−C(O)−(4−トリフルオロメチルフェニル)、−C(O)−(2−フルオロフェニル)、−C(O)−(3−フルオロフェニル)、−C(O)−(4−ニトロフェニル)、−C(O)−(3−ニトロ−4−メチルフェニル)、−C(O)−(4−メトキシカルボニルフェニル)、−C(O)−(3−ピリジル)、−C(O)−(4−ピリジル)、−C(O)−(3−シアノフェニル)、−C(O)−(3,4−ジメトキシフェニル)、−C(O)−(2−メチルフェニル)、−C(O)−(4−メチルフェニル)、−C(O)−(2−クロロフェニル)、−C(O)−(2−ナフチル)、−C(O)−(4−ビフェニル)、−C(O)−(4−フルオロスルホニルフェニル)、−C(O)−(3−メチルフェニル)および−C(O)−(3−クロロフェニル)から選択される、請求項25に記載の化合物。
- R9が、水素またはアルキルである、請求項26に記載の化合物。
- R2が、水素またはアルキルである、請求項27に記載の化合物。
- R3が、水素である、請求項28に記載の化合物。
- R4およびR5が、別個に、水素またはアルキルである、請求項29に記載の化合物。
- nが、0または1である;
R1が、−C(O)OR14である;
R2が、水素である;
R3が、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R4が、水素、−C(O)R18、−C(O)OR20または−C(O)N(R21)(R22)である;
R5、R6およびR7が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R8が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、ハロ、−OR27、−SR27または−N(R28)R29である;
R9が、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R14が、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R18が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R20が、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R21およびR22が、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはR21およびR22が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環を形成する;そして
R27が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである、請求項1に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される、請求項31に記載の化合物:
3−ピリジン−2−イルメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−シクロヘキシルメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
3−ベンジル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。 - 以下からなる群から選択される、請求項31に記載の化合物:
1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;および
1,1,3,6−テトラメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。 - nが、0または1である;
R1が、必要に応じて置換したアリールまたは−C(O)OR14である;
R2が、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R3が、−C(O)R10またはS(O)2R10である;
R4が、水素または−C(O)OR20である;
R5、R6およびR7が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R8が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、ハロまたは−OR27である;
R9が、水素である;
R10が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R14が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである;
R20が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである;そして
R27が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである、請求項1に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される、請求項34に記載の化合物:
3−(3−フェニルプロピオニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;
3−アセチル−9−(4−メトキシフェニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
3−アセチル−8−ブロモ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−2,5−ジカルボン酸ジエチルエステル。 - 式(Ia)の化合物または、酸、塩基、塩、水和物もしくは溶媒和物:
nが、0〜4である;
Aが、−N(R9)−である;
R1が、必要に応じて置換したヘテロシクリル、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(O)SR14、−C(O)N(R15)R16、−C(O)N(R15)N=R16または−C(O)N(R17)N(R15)R16である;
R2が、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R3が、−C(O)R10である;
R4が、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R18、−C(O)OR20または−C(O)N(R21)R22である;
R5、R6およびR7が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−S(O)2R14、−N(R15)R16、−C(O)R18、−C(O)OR20または−C(O)N(R21)R22である;
またはR6およびR7が、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキルまたは必要に応じて置換したヘテロシクリルを形成するか、またはR6およびR7が、一緒になって、オキソを形成し、そしてR5が、上で記述したとおりである;
R8が、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノおよびニトロからなる群から選択される;
R9が、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R10が、アリールであり、該アリールが、以下からなる群の1個またはそれ以上で置換されている:ハロ、擬ハロ、ハロアルキルおよびポリハロアルキル;
R14、R15、R16およびR17が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または
R15およびR16が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14およびR17が、上で記述したとおりである;
R18が、必要に応じて置換したアルキルである;
R20、R21およびR22が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである;または
R21およびR22が、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する、化合物。 - 以下からなる群から選択される、請求項36に記載の化合物:
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
シクロブチル3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボキサミド;
3−(4−クロロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(4−クロロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸プロピルアミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロプロピルアミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸第二級ブチルアミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロペンチルアミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−テトラメチレン−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
9−フルオロ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。 - nが、0または1である;
R1が、−C(O)OR14である;
R2が、水素である;
R3が、−C(O)R10または−S(O)2R10である;
R4が、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは−C(O)R18である;
R5、R6およびR7が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R8が、必要に応じて置換したアルキル、ハロまたは−OR27である;
R9が、水素である;
R10が、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである;
R18が、必要に応じて置換したアルキルである;そして
R27が、必要に応じて置換したアルキルである、請求項1に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される、請求項38に記載の化合物:
3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−8−メトキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−メチル−2−ピラジン−2−イルチアゾール−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(2−チオフェン−2−イルチアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(2−フェニルチアゾール−4−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
3−(4−メチル−2−フェニルチアゾール−5−カルボニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。 - nが、0または1である;
R1が、−C(O)OR14である;
R2が、水素である;
R3が、−C(O)N(R11)R12である;
R4、R5、R6、R7およびR9が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R8が、必要に応じて置換したアルキル、ハロまたは−OR27である;
R11が、水素である;
R12が、必要に応じて置換したアリールである;
R14が、必要に応じて置換したアルキルである;そして
R27が、必要に応じて置換したアルキルである、請求項1に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される、請求項40に記載の化合物:
3−(4−フェノキシ−フェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(ビフェニル−4−イルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
3−(3−フェノキシ−フェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。 - nが、0である;
R1が、−C(O)OR14である;
R2が、水素である;
R3が、−C(O)N(R11)R12である;
R4、R5、R6、R7およびR9が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R11が、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R12が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである;そして
R14が、必要に応じて置換したアルキルである、請求項1に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される、請求項42に記載の化合物:
3−(3−メチルスルファニル−フェニルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンジルカルバモイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
3−ベンジルカルバモイル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル。 - nが、0または1である;
R1が、−C(O)OR14である;
R2が、水素である;
R3が、−C(O)OR10である;
R4、R5、R6、R7およびR9が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R8が、必要に応じて置換したアルキル、ハロまたは−OR27である;
R10が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである;
R11が、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R14が、必要に応じて置換したアルキルである;そして
R27が、必要に応じて置換したアルキルである、請求項1に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される、請求項44に記載の化合物:
8−メトキシ−1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸5−エチルエステル3−フェニルエステル;および
8−フルオロ−1,6−ジヒドロ−2H−アゼピノ[4,5−b]インドール−3,5−ジカルボン酸5−エチルエステル3−フェニルエステル。 - nが、0または1である;
R1が、−C(O)OR14である;
R2が、水素である;
R3が、−S(O)2R10である;
R4、R5、R6、R7およびR9が、別個に、必要に応じて置換したアルキルまたは水素である;
R8が、ハロまたは−OR27である;
R10が、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである;
R11が、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R14が、必要に応じて置換したアルキルである;そして
R27が、必要に応じて置換したアルキルである、請求項1に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される、請求項46に記載の化合物:
3−(トルエン−4−スルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;
3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;
3−(4−メトキシベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;
3−(3,4−ジメトキシベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル;および
3−(4−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル。 - 薬学的に受容可能な担体および請求項1に記載の化合物を含有する、医薬組成物;
但し、もし、R8が水素または−OCH3なら、R3は、水素、メチル、アセチル、−CH2C6H5、−CH(CH3)C6H5、CH(CH3)ナフチルまたは−C(O)OC2H5ではなく、そして
但し、もし、R3が水素なら、R8は、水素、ニトロ、低級アルコキシ、ハロまたはヒドロキシではない、
組成物。 - 前記医薬組成物が、さらに、抗高脂血症剤、血漿HDL上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成阻害剤、HMG CoA還元酵素阻害剤、アシル−補酵素Aコレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT)阻害剤、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤、低密度リポタンパク質受容体誘発剤、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベンゾフィブラート、シポフィブラート、ゲムフィブリゾール、ビタミンB6、ビタミンB12、ビタミンC、ビタミンE、β−遮断薬、抗糖尿病剤、スルホニル尿素、ビグアナイド、チアゾリジンジオン、PPARα、PPARβおよびPPARγの活性化剤、デヒドロエピアンドロステロン、抗糖質コルチコイド、TNFα阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、プラムリンチド、アミリン、インシュリン、アンジオテンシンIIアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、血小板凝集阻害剤、フィブリノーゲン受容体アンタゴニスト、LXRαアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト、LXRβアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェンフルラミン、デキシフェンフルラミン、フェンチラミン、β3アドレナリン受容体アゴニスト剤、シブトラミン、胃腸リパーゼ阻害剤、ニューロペプチドY、エンテロスタチン、コレシトキニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンH3受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ドーパミンD2受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン、コルチコトロピン放出因子、レプチン、ガラニンまたはγアミノ酪酸(GABA)、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体から選択される少なくとも1種の追加活性剤を含有する、請求項48に記載の医薬組成物。
- 高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、リポジストロフィ、Syndrome X、糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型病、アテローム硬化型病事象、アテローム硬化型循環器病、胆石、尋常性座瘡、座瘡形状皮膚病、II型糖尿病、インシュリン非感受性、高血糖症、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫障害、脂質障害、肥満、表皮障壁機能の乱れに特徴がある病気、高脂血症、胆汁鬱帯、末梢閉塞病、虚血性脳卒中、表皮または粘膜の分化の乱れまたは過剰増殖に特徴がある病気および循環器障害から選択される疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善するための薬学的組成物であって、以下の式(Ia)の化合物または酸、塩基、塩、水和物もしくは溶媒和物の有効量を含む、薬学的組成物:
nは、0〜4である;
Aは、−N(R 9 )−である;
R 1 は、−C(O)−(必要に応じて置換したアルキル)、−(CO)OR 14 または−C(O)N(R 15 )R 16 であり、ここで、R 14 およびR 15 が、各々別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したシクロアルキルであり、そしてR 16 が、水素であり、そしてR 2 は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR 14 、−SR 14 、−N(R 15 )R 16 、−N(R 15 )S(O) 2 R 43 、−N(R 17 )N(R 15 )R 16 、−N(R 17 )N(R 15 )S(O) 2 R 43 、−C(O)R 18 、−C(O)OR 14 、−C(S)OR 14 、−C(O)SR 14 、−C(O)N(R 15 )R 16 、−C(O)N(R 15 )S(O) 2 R 43 、−C(O)N(R 15 )N=R 16 、−C(O)N(R 17 )N(R 15 )R 16 および−C(O)N(R 17 )N(R 15 )S(O) 2 R 43 からなる群から選択される;または
R 1 およびR 2 は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R 3 は、水素、−C(O)R 10 、−C(O)OR 10 、−SO 2 R 10 または−C(O)N(R 11 )R 12 である;
R 4 、R 5 、R 6 およびR 7 は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR 14 、−SR 14 、−S(O) 2 R 14 、−N(R 15 )R 16 、−N(R 15 )S(O) 2 R 43 、−C(O)R 18 、−C(O)OR 20 、−C(O)N(R 21 )R 22 、−C(O)N(R 21 )S(O) 2 R 43 、−C(O)N(R 42 )N(R 21 )R 22 および−C(O)N(R 42 )N(R 21 )S(O) 2 R 43 からなる群から選択される;または
R 4 およびR 5 、またはR 4 およびR 6 、またはR 4 およびR 7 、またはR 5 およびR 6 、またはR 5 およびR 7 、またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または一緒になって二重結合を形成し、そしてR 4 、R 5 、R 6 およびR 7 の他方は、上で記述したとおりである;またはR 6 およびR 7 は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはR 6 およびR 7 は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてR 4 およびR 5 は、上で記述したとおりである;
R 8 は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−C(O)OR 23 、−C(O)N(R 24 )R 25 、−C(O)N(R 24 )S(O) 2 R 43 、−C(O)R 26 、−OR 27 、−SR 27 、−C(S)OR 23 、−C(O)SR 23 、−N(R 28 )R 29 および−N(R 28 )S(O) 2 R 43 からなる群から選択されるか;または
2個の隣接したR 8 基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;
R 9 は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R 10 または−S(O) 2 R 43 である;
R 10 、R 11 、R 12 およびR 19 は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R 10 、R 11 、R 12 およびR 19 は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R 11 およびR 12 、またはR 12 およびR 19 は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;そしてR 10 、R 11 、R 12 およびR 19 の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R 14 、R 15 、R 16 、R 17 およびR 18 は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R 14 、R 15 、R 16 、R 17 およびR 18 は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R 15 およびR 16 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR 14 、R 15 、R 16 、R 17 およびR 18 の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R 20 、R 21 、R 22 およびR 42 は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R 20 、R 21 、R 22 およびR 42 は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R 21 およびR 22 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR 20 、R 21 、R 22 およびR 42 の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R 23 、R 24 、R 25 およびR 26 は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R 23 、R 24 、R 25 およびR 26 は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R 24 およびR 25 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR 23 、R 24 、R 25 およびR 26 の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R 27 、R 28 およびR 29 は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R 27 、R 28 およびR 29 は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−C(O)R 30 、−C(O)OR 31 、−C(O)N(R 32 )R 33 、−C(O)N(R 32 )S(O) 2 R 43 、−C(O)SR 31 、−C(S)OR 31 または−C(S)N(R 32 )R 33 である;または(b)R 28 およびR 29 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR 27 、R 28 およびR 29 の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R 30 は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R 31 は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R 32 およびR 33 は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R 32 およびR 33 は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R 32 およびR 33 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R 42 は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R 43 は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R 1 〜R 33 、R 42 およびR 43 の各々は、置換されているとき、1個またはそれ以上の置換基で置換され、該置換基は、それぞれ別個に、Q 1 から選択される;
Q 1 は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R 37 ) 2 、−P(O)(R 37 ) 2 、−OP(O)(R 37 ) 2 、−N(R 38 )C(O)R 39 、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、ハロスルホニル、−SO 2 F(Q 1 がR 10 上にある場合、またはQ 1 がR 3 のアリール基上にあり、R 3 が−C(O)アリールである場合)、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ 1 基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ 1 基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
各Q 1 は、別個に、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q 2 から選択される;
各Q 2 は、別個に、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R 37 ) 2 、−P(O)(R 37 ) 2 、−OP(O)(R 37 ) 2 、−N(R 38 )C(O)R 39 、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ 2 基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ 2 基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
R 37 は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−NR 40 R 41 である;
R 38 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである;そして
R 39 は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−N(R 40 )R 41 である;そして
R 40 およびR 41 は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
R 40 およびR 41 は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンを形成する。 - 前記疾患または障害が、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、リポジストロフィ、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型病、アテローム硬化型病事象、アテローム硬化型循環器病、Syndrome X、糖尿病、II型糖尿病、インシュリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱帯および肥満から選択される、請求項50に記載の薬学的組成物。
- 前記疾患または障害が、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症および異脂肪血症から選択される、請求項50に記載の薬学的組成物。
- 前記疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型病、アテローム硬化型病事象およびアテローム硬化型循環器病から選択される、請求項50に記載の薬学的組成物。
- 前記疾患または障害が、Syndrome X、糖尿病、II型糖尿病、インシュリン非感受性および高血糖症から選択される、請求項50に記載の薬学的組成物。
- 前記疾患または障害が、高脂血症である、請求項50に記載の薬学的組成物。
- 前記疾患または障害が、高トリグリセリド血症である、請求項50に記載の薬学的組成物。
- 前記疾患または障害が、高コレステロール血症である、請求項50に記載の薬学的組成物。
- 前記疾患または障害が、肥満である、請求項50に記載の薬学的組成物。
- 前記疾患または障害が、胆汁鬱帯である、請求項50に記載の薬学的組成物。
- 前記化合物が、ファルネソイドXレセプターアゴニスト、部分アゴニスト、部分アンタゴニストまたはアンタゴニストである、請求項50に記載の薬学的組成物。
- 前記核レセプターが、ファルネソイドXレセプターである、請求項50に記載の薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物が、抗高脂血症剤、血漿HDL上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成阻害剤、HMG CoA還元酵素阻害剤、アシル−補酵素Aコレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT)阻害剤、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤、低密度リポタンパク質受容体誘発剤、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベンゾフィブラート、シポフィブラート、ゲムフィブリゾール、ビタミンB6、ビタミンB12、ビタミンC、ビタミンE、β−遮断薬、抗糖尿病剤、スルホニル尿素、ビグアナイド、チアゾリジンジオン、PPARα、PPARβおよびPPARγの活性化剤、デヒドロエピアンドロステロン、抗糖質コルチコイド、TNFα阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、プラムリンチド、アミリン、インシュリン、アンジオテンシンIIアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、血小板凝集阻害剤、フィブリノーゲン受容体アンタゴニスト、LXRαアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、LXRβアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェンフルラミン、デキシフェンフルラミン、フェンチラミン、β3アドレナリン受容体アゴニスト剤、シブトラミン、胃腸リパーゼ阻害剤、ニューロペプチドY、エンテロスタチン、コレシトキニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンH3受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ドーパミンD2受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン、コルチコトロピン放出因子、レプチン、ガラニンまたはγアミノ酪酸(GABA)、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体から選択される少なくとも1種の追加活性剤をさらに含み、前記化合物の投与と同時、投与前または投与後に投与されるために処方された、請求項51に記載の薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物が、抗高脂血症剤、血漿HDL上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成阻害剤、HMG CoA還元酵素阻害剤、アシル−補酵素Aコレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT)阻害剤、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤、低密度リポタンパク質受容体誘発剤、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベンゾフィブラート、シポフィブラート、ゲムフィブリゾール、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化ビタミン、β−遮断薬、抗糖尿病剤、アンジオテンシンIIアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、血小板凝集阻害剤、フィブリノーゲン受容体アンタゴニスト、アスピリン、LXRαアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、LXRβアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、またはフィブリン酸誘導体から選択される少なくとも1種の追加活性剤をさらに含み、式(Ia)の化合物の投与と同時、投与前または投与後に投与されるために処方された、請求項50または51に記載の薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物が、スルホニル尿素、ビグアナイド、チアゾリジンジオン、PPARα、PPARβおよびPPARγアゴニスト、LXRαアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、LXRβアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、デヒドロエピアンドロステロン、抗糖質コルチコイド、TNFα阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、プラムリンチド、アミリンまたはインシュリンから選択される少なくとも1種の追加活性剤をさらに含み、前記化合物の投与と同時、投与前または投与後に投与されるために処方された、請求項54に記載の薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物が、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェンフルラミン、デキシフェンフルラミン、フェンチラミン、β3アドレナリン受容体アゴニスト剤、シブトラミン、胃腸リパーゼ阻害剤、LXRαアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、LXRβアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、ニューロペプチドY、エンテロスタチン、コレシトキニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンH3受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ドーパミンD2受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン、コルチコトロピン放出因子、レプチン、ガラニンまたはγアミノ酪酸(GABA)から選択される少なくとも1種の追加活性剤をさらに含み、前記化合物の投与と同時、投与前または投与後に投与されるために処方された、請求項55、56、57または58に記載の薬学的組成物。
- 被験体における高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、リポジストロフィ、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型病、アテローム硬化型病事象、アテローム硬化型循環器病、Syndrome X、糖尿病、II型糖尿病、インシュリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱帯および肥満の出現を防止するかまたはこれらから生じる合併症出現リスクを低下させるための薬学的組成物であって、以下の式(Ia)の化合物または酸、塩基、塩、水和物もしくは溶媒和物の予防有効量を含む、薬学的組成物:
nは、0〜4である;
Aは、−N(R9)−である;
R1は、−C(O)−(必要に応じて置換したアルキル)、−(CO)OR14または−C(O)N(R15)R16であり、ここで、R14およびR15が、各々別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したシクロアルキルであり、そしてR16が、水素であり、そしてR2は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−N(R17)N(R15)R16、−N(R17)N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(O)SR14、−C(O)N(R15)R16、−C(O)N(R15)S(O)2R43、−C(O)N(R15)N=R16、−C(O)N(R17)N(R15)R16および−C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R1およびR2は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R3は、水素、−C(O)R10、−C(O)OR10、−SO2R10または−C(O)N(R11)R12である;
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−S(O)2R14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR20、−C(O)N(R21)R22、−C(O)N(R21)S(O)2R43、−C(O)N(R42)N(R21)R22および−C(O)N(R42)N(R21)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R4およびR5、またはR4およびR6、またはR4およびR7、またはR5およびR6、またはR5およびR7、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または一緒になって二重結合を形成し、そしてR4、R5、R6およびR7の他方は、上で記述したとおりである;またはR6およびR7は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてR4およびR5は、上で記述したとおりである;
R8は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−C(O)OR23、−C(O)N(R24)R25、−C(O)N(R24)S(O)2R43、−C(O)R26、−OR27、−SR27、−C(S)OR23、−C(O)SR23、−N(R28)R29および−N(R28)S(O)2R43からなる群から選択されるか;または
2個の隣接したR8基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;
R9は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R10または−S(O)2R43である;
R10、R11、R12およびR19は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R10、R11、R12およびR19は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R11およびR12、またはR12およびR19は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;そしてR10、R11、R12およびR19の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R14、R15、R16、R17およびR18は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R14、R15、R16、R17およびR18は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14、R15、R16、R17およびR18の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R20、R21、R22およびR42は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R20、R21、R22およびR42は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R21およびR22は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR20、R21、R22およびR42の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R23、R24、R25およびR26は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R23、R24、R25およびR26は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R24およびR25は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR23、R24、R25およびR26の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R27、R28およびR29は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R27、R28およびR29は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31、−C(O)N(R32)R33、−C(O)N(R32)S(O)2R43、−C(O)SR31、−C(S)OR31または−C(S)N(R32)R33である;または(b)R28およびR29は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR27、R28およびR29の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R30は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R32およびR33は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R32およびR33は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R42は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R43は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R1〜R33、R42およびR43の各々は、置換されているとき、1個またはそれ以上の置換基で置換され、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択される;
Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、ハロスルホニル、−SO2F(Q1がR10上にある場合、またはQ1がR3のアリール基上にあり、R3が−C(O)アリールである場合)、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ1基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択される;
各Q2は、別個に、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ2基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ2基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
R37は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−NR40R41である;
R38は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである;そして
R39は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−N(R40)R41である;そして
R40およびR41は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
R40およびR41は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンを形成する。 - 血漿コレステロール値を低下させる必要がある被験体における血漿コレステロール値を低下させるための薬学的組成物であって、以下の式(Ia)の化合物または酸、塩基、塩、水和物もしくは溶媒和物の有効量を含む、薬学的組成物:
nは、0〜4である;
Aは、−N(R9)−である;
R1は、−C(O)−(必要に応じて置換したアルキル)、−(CO)OR14または−C(O)N(R15)R16であり、ここで、R14およびR15が、各々別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したシクロアルキルであり、そしてR16が、水素であり、そしてR2は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−N(R17)N(R15)R16、−N(R17)N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(O)SR14、−C(O)N(R15)R16、−C(O)N(R15)S(O)2R43、−C(O)N(R15)N=R16、−C(O)N(R17)N(R15)R16および−C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R1およびR2は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R3は、水素、−C(O)R10、−C(O)OR10、−SO2R10または−C(O)N(R11)R12である;
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−S(O)2R14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR20、−C(O)N(R21)R22、−C(O)N(R21)S(O)2R43、−C(O)N(R42)N(R21)R22および−C(O)N(R42)N(R21)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R4およびR5、またはR4およびR6、またはR4およびR7、またはR5およびR6、またはR5およびR7、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または一緒になって二重結合を形成し、そしてR4、R5、R6およびR7の他方は、上で記述したとおりである;またはR6およびR7は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてR4およびR5は、上で記述したとおりである;
R8は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−C(O)OR23、−C(O)N(R24)R25、−C(O)N(R24)S(O)2R43、−C(O)R26、−OR27、−SR27、−C(S)OR23、−C(O)SR23、−N(R28)R29および−N(R28)S(O)2R43からなる群から選択されるか;または
2個の隣接したR8基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;
R9は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R10または−S(O)2R43である;
R10、R11、R12およびR19は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R10、R11、R12およびR19は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R11およびR12、またはR12およびR19は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;そしてR10、R11、R12およびR19の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R14、R15、R16、R17およびR18は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R14、R15、R16、R17およびR18は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14、R15、R16、R17およびR18の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R20、R21、R22およびR42は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R20、R21、R22およびR42は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R21およびR22は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR20、R21、R22およびR42の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R23、R24、R25およびR26は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R23、R24、R25およびR26は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R24およびR25は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR23、R24、R25およびR26の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R27、R28およびR29は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R27、R28およびR29は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31、−C(O)N(R32)R33、−C(O)N(R32)S(O)2R43、−C(O)SR31、−C(S)OR31または−C(S)N(R32)R33である;または(b)R28およびR29は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR27、R28およびR29の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R30は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R32およびR33は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R32およびR33は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R42は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R43は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R1〜R33、R42およびR43の各々は、置換されているとき、1個またはそれ以上の置換基で置換され、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択される;
Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、ハロスルホニル、−SO2F(Q1がR10上にある場合、またはQ1がR3のアリール基上にあり、R3が−C(O)アリールである場合)、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ1基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択される;
各Q2は、別個に、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ2基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ2基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
R37は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−NR40R41である;
R38は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである;そして
R39は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−N(R40)R41である;そして
R40およびR41は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
R40およびR41は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンを形成する。 - 血漿トリグリセリド値を低下させる必要がある被験体における血漿トリグリセリド値を低下させるための薬学的組成物であって、以下の式(Ia)の化合物または酸、塩基、塩、水和物もしくは溶媒和物の有効量を含む、薬学的組成物:
nは、0〜4である;
Aは、−N(R9)−である;
R1は、−C(O)−(必要に応じて置換したアルキル)、−(CO)OR14または−C(O)N(R15)R16であり、ここで、R14およびR15が、各々別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したシクロアルキルであり、そしてR16が、水素であり、そしてR2は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−N(R17)N(R15)R16、−N(R17)N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(O)SR14、−C(O)N(R15)R16、−C(O)N(R15)S(O)2R43、−C(O)N(R15)N=R16、−C(O)N(R17)N(R15)R16および−C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R1およびR2は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R3は、水素、−C(O)R10、−C(O)OR10、−SO2R10または−C(O)N(R11)R12である;
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−S(O)2R14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR20、−C(O)N(R21)R22、−C(O)N(R21)S(O)2R43、−C(O)N(R42)N(R21)R22および−C(O)N(R42)N(R21)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R4およびR5、またはR4およびR6、またはR4およびR7、またはR5およびR6、またはR5およびR7、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または一緒になって二重結合を形成し、そしてR4、R5、R6およびR7の他方は、上で記述したとおりである;またはR6およびR7は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてR4およびR5は、上で記述したとおりである;
R8は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−C(O)OR23、−C(O)N(R24)R25、−C(O)N(R24)S(O)2R43、−C(O)R26、−OR27、−SR27、−C(S)OR23、−C(O)SR23、−N(R28)R29および−N(R28)S(O)2R43からなる群から選択されるか;または
2個の隣接したR8基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;
R9は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R10または−S(O)2R43である;
R10、R11、R12およびR19は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R10、R11、R12およびR19は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R11およびR12、またはR12およびR19は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;そしてR10、R11、R12およびR19の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R14、R15、R16、R17およびR18は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R14、R15、R16、R17およびR18は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14、R15、R16、R17およびR18の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R20、R21、R22およびR42は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R20、R21、R22およびR42は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R21およびR22は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR20、R21、R22およびR42の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R23、R24、R25およびR26は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R23、R24、R25およびR26は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R24およびR25は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR23、R24、R25およびR26の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R27、R28およびR29は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R27、R28およびR29は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31、−C(O)N(R32)R33、−C(O)N(R32)S(O)2R43、−C(O)SR31、−C(S)OR31または−C(S)N(R32)R33である;または(b)R28およびR29は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR27、R28およびR29の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R30は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R32およびR33は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R32およびR33は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R42は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R43は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R1〜R33、R42およびR43の各々は、置換されているとき、1個またはそれ以上の置換基で置換され、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択される;
Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、ハロスルホニル、−SO2F(Q1がR10上にある場合、またはQ1がR3のアリール基上にあり、R3が−C(O)アリールである場合)、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ1基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択される;
各Q2は、別個に、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ2基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ2基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
R37は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−NR40R41である;
R38は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである;そして
R39は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−N(R40)R41である;そして
R40およびR41は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
R40およびR41は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンを形成する。 - コレステロール値、トリグリセリド値または胆汁酸値に影響される疾患または障害の1つまたはそれ以上を治療、予防または改善するための薬学的組成物であって、以下の式(Ia)の化合物または酸、塩基、塩、水和物もしくは溶媒和物の有効量を含む、薬学的組成物:
nは、0〜4である;
Aは、−N(R9)−である;
R1は、−C(O)−(必要に応じて置換したアルキル)、−(CO)OR14または−C(O)N(R15)R16であり、ここで、R14およびR15が、各々別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したシクロアルキルであり、そしてR16が、水素であり、そしてR2は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−N(R17)N(R15)R16、−N(R17)N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(O)SR14、−C(O)N(R15)R16、−C(O)N(R15)S(O)2R43、−C(O)N(R15)N=R16、−C(O)N(R17)N(R15)R16および−C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R1およびR2は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R3は、水素、−C(O)R10、−C(O)OR10、−SO2R10または−C(O)N(R11)R12である;
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−S(O)2R14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR20、−C(O)N(R21)R22、−C(O)N(R21)S(O)2R43、−C(O)N(R42)N(R21)R22および−C(O)N(R42)N(R21)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R4およびR5、またはR4およびR6、またはR4およびR7、またはR5およびR6、またはR5およびR7、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または一緒になって二重結合を形成し、そしてR4、R5、R6およびR7の他方は、上で記述したとおりである;またはR6およびR7は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてR4およびR5は、上で記述したとおりである;
R8は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−C(O)OR23、−C(O)N(R24)R25、−C(O)N(R24)S(O)2R43、−C(O)R26、−OR27、−SR27、−C(S)OR23、−C(O)SR23、−N(R28)R29および−N(R28)S(O)2R43からなる群から選択されるか;または
2個の隣接したR8基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;
R9は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R10または−S(O)2R43である;
R10、R11、R12およびR19は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R10、R11、R12およびR19は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R11およびR12、またはR12およびR19は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;そしてR10、R11、R12およびR19の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R14、R15、R16、R17およびR18は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R14、R15、R16、R17およびR18は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14、R15、R16、R17およびR18の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R20、R21、R22およびR42は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R20、R21、R22およびR42は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R21およびR22は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR20、R21、R22およびR42の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R23、R24、R25およびR26は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R23、R24、R25およびR26は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R24およびR25は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR23、R24、R25およびR26の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R27、R28およびR29は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R27、R28およびR29は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31、−C(O)N(R32)R33、−C(O)N(R32)S(O)2R43、−C(O)SR31、−C(S)OR31または−C(S)N(R32)R33である;または(b)R28およびR29は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR27、R28およびR29の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R30は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R32およびR33は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R32およびR33は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R42は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R43は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R1〜R33、R42およびR43の各々は、置換されているとき、1個またはそれ以上の置換基で置換され、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択される;
Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、ハロスルホニル、−SO2F(Q1がR10上にある場合、またはQ1がR3のアリール基上にあり、R3が−C(O)アリールである場合)、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ1基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択される;
各Q2は、別個に、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ2基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ2基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
R37は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−NR40R41である;
R38は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである;そして
R39は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−N(R40)R41である;そして
R40およびR41は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
R40およびR41は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンを形成する。 - 哺乳動物におけるコレステロールの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を調節するための薬学的組成物であって、以下の式(Ia)の化合物または酸、塩基、塩、水和物もしくは溶媒和物の有効量を含む、薬学的組成物:
nは、0〜4である;
Aは、−N(R9)−である;
R1は、−C(O)−(必要に応じて置換したアルキル)、−(CO)OR14または−C(O)N(R15)R16であり、ここで、R14およびR15が、各々別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したシクロアルキルであり、そしてR16が、水素であり、そしてR2は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−N(R17)N(R15)R16、−N(R17)N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(O)SR14、−C(O)N(R15)R16、−C(O)N(R15)S(O)2R43、−C(O)N(R15)N=R16、−C(O)N(R17)N(R15)R16および−C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R1およびR2は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R3は、水素、−C(O)R10、−C(O)OR10、−SO2R10または−C(O)N(R11)R12である;
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−S(O)2R14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR20、−C(O)N(R21)R22、−C(O)N(R21)S(O)2R43、−C(O)N(R42)N(R21)R22および−C(O)N(R42)N(R21)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R4およびR5、またはR4およびR6、またはR4およびR7、またはR5およびR6、またはR5およびR7、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または一緒になって二重結合を形成し、そしてR4、R5、R6およびR7の他方は、上で記述したとおりである;またはR6およびR7は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてR4およびR5は、上で記述したとおりである;
R8は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−C(O)OR23、−C(O)N(R24)R25、−C(O)N(R24)S(O)2R43、−C(O)R26、−OR27、−SR27、−C(S)OR23、−C(O)SR23、−N(R28)R29および−N(R28)S(O)2R43からなる群から選択されるか;または
2個の隣接したR8基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;
R9は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R10または−S(O)2R43である;
R10、R11、R12およびR19は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R10、R11、R12およびR19は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R11およびR12、またはR12およびR19は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;そしてR10、R11、R12およびR19の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R14、R15、R16、R17およびR18は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R14、R15、R16、R17およびR18は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14、R15、R16、R17およびR18の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R20、R21、R22およびR42は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R20、R21、R22およびR42は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R21およびR22は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR20、R21、R22およびR42の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R23、R24、R25およびR26は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R23、R24、R25およびR26は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R24およびR25は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR23、R24、R25およびR26の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R27、R28およびR29は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R27、R28およびR29は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31、−C(O)N(R32)R33、−C(O)N(R32)S(O)2R43、−C(O)SR31、−C(S)OR31または−C(S)N(R32)R33である;または(b)R28およびR29は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR27、R28およびR29の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R30は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R32およびR33は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R32およびR33は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R42は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R43は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R1〜R33、R42およびR43の各々は、置換されているとき、1個またはそれ以上の置換基で置換され、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択される;
Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、ハロスルホニル、−SO2F(Q1がR10上にある場合、またはQ1がR3のアリール基上にあり、R3が−C(O)アリールである場合)、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ1基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択される;
各Q2は、別個に、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ2基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ2基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
R37は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−NR40R41である;
R38は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである;そして
R39は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−N(R40)R41である;そして
R40およびR41は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
R40およびR41は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンを形成する。 - 哺乳動物におけるトリグリセリドの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を調節するための薬学的組成物であって、以下の式(Ia)の化合物または酸、塩基、塩、水和物もしくは溶媒和物の有効量を含む、薬学的組成物:
nは、0〜4である;
Aは、−N(R9)−である;
R1は、−C(O)−(必要に応じて置換したアルキル)、−(CO)OR14または−C(O)N(R15)R16であり、ここで、R14およびR15が、各々別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したシクロアルキルであり、そしてR16が、水素であり、そしてR2は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−N(R17)N(R15)R16、−N(R17)N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(O)SR14、−C(O)N(R15)R16、−C(O)N(R15)S(O)2R43、−C(O)N(R15)N=R16、−C(O)N(R17)N(R15)R16および−C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R1およびR2は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R3は、水素、−C(O)R10、−C(O)OR10、−SO2R10または−C(O)N(R11)R12である;
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−S(O)2R14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR20、−C(O)N(R21)R22、−C(O)N(R21)S(O)2R43、−C(O)N(R42)N(R21)R22および−C(O)N(R42)N(R21)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R4およびR5、またはR4およびR6、またはR4およびR7、またはR5およびR6、またはR5およびR7、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または一緒になって二重結合を形成し、そしてR4、R5、R6およびR7の他方は、上で記述したとおりである;またはR6およびR7は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてR4およびR5は、上で記述したとおりである;
R8は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−C(O)OR23、−C(O)N(R24)R25、−C(O)N(R24)S(O)2R43、−C(O)R26、−OR27、−SR27、−C(S)OR23、−C(O)SR23、−N(R28)R29および−N(R28)S(O)2R43からなる群から選択されるか;または
2個の隣接したR8基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;
R9は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R10または−S(O)2R43である;
R10、R11、R12およびR19は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R10、R11、R12およびR19は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R11およびR12、またはR12およびR19は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;そしてR10、R11、R12およびR19の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R14、R15、R16、R17およびR18は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R14、R15、R16、R17およびR18は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14、R15、R16、R17およびR18の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R20、R21、R22およびR42は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R20、R21、R22およびR42は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R21およびR22は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR20、R21、R22およびR42の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R23、R24、R25およびR26は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R23、R24、R25およびR26は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R24およびR25は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR23、R24、R25およびR26の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R27、R28およびR29は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R27、R28およびR29は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31、−C(O)N(R32)R33、−C(O)N(R32)S(O)2R43、−C(O)SR31、−C(S)OR31または−C(S)N(R32)R33である;または(b)R28およびR29は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR27、R28およびR29の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R30は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R32およびR33は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R32およびR33は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R42は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R43は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R1〜R33、R42およびR43の各々は、置換されているとき、1個またはそれ以上の置換基で置換され、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択される;
Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、ハロスルホニル、−SO2F(Q1がR10上にある場合、またはQ1がR3のアリール基上にあり、R3が−C(O)アリールである場合)、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ1基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択される;
各Q2は、別個に、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ2基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ2基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
R37は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−NR40R41である;
R38は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである;そして
R39は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−N(R40)R41である;そして
R40およびR41は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
R40およびR41は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンを形成する。 - 哺乳動物における胆汁酸の代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌、排泄または胆汁酸プール組成物を調節するための薬学的組成物であって、以下の式(Ia)の化合物または酸、塩基、塩、水和物もしくは溶媒和物の有効量を含む、薬学的組成物:
nは、0〜4である;
Aは、−N(R9)−である;
R1は、−C(O)−(必要に応じて置換したアルキル)、−(CO)OR14または−C(O)N(R15)R16であり、ここで、R14およびR15が、各々別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したシクロアルキルであり、そしてR16が、水素であり、そしてR2は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−N(R17)N(R15)R16、−N(R17)N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(O)SR14、−C(O)N(R15)R16、−C(O)N(R15)S(O)2R43、−C(O)N(R15)N=R16、−C(O)N(R17)N(R15)R16および−C(O)N(R17)N(R15)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R1およびR2は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R3は、水素、−C(O)R10、−C(O)OR10、−SO2R10または−C(O)N(R11)R12である;
R4、R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−S(O)2R14、−N(R15)R16、−N(R15)S(O)2R43、−C(O)R18、−C(O)OR20、−C(O)N(R21)R22、−C(O)N(R21)S(O)2R43、−C(O)N(R42)N(R21)R22および−C(O)N(R42)N(R21)S(O)2R43からなる群から選択される;または
R4およびR5、またはR4およびR6、またはR4およびR7、またはR5およびR6、またはR5およびR7、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または一緒になって二重結合を形成し、そしてR4、R5、R6およびR7の他方は、上で記述したとおりである;またはR6およびR7は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてR4およびR5は、上で記述したとおりである;
R8は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−C(O)OR23、−C(O)N(R24)R25、−C(O)N(R24)S(O)2R43、−C(O)R26、−OR27、−SR27、−C(S)OR23、−C(O)SR23、−N(R28)R29および−N(R28)S(O)2R43からなる群から選択されるか;または
2個の隣接したR8基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;
R9は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R10または−S(O)2R43である;
R10、R11、R12およびR19は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R10、R11、R12およびR19は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R11およびR12、またはR12およびR19は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;そしてR10、R11、R12およびR19の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R14、R15、R16、R17およびR18は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R14、R15、R16、R17およびR18は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14、R15、R16、R17およびR18の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R20、R21、R22およびR42は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R20、R21、R22およびR42は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R21およびR22は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR20、R21、R22およびR42の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R23、R24、R25およびR26は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R23、R24、R25およびR26は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R24およびR25は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR23、R24、R25およびR26の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R27、R28およびR29は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R27、R28およびR29は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−C(O)R30、−C(O)OR31、−C(O)N(R32)R33、−C(O)N(R32)S(O)2R43、−C(O)SR31、−C(S)OR31または−C(S)N(R32)R33である;または(b)R28およびR29は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR27、R28およびR29の他方は、上記(a)のようにして、選択される;
R30は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R31は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R32およびR33は、以下のとおり、(a)または(b)のようにして選択される:(a)R32およびR33は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または(b)R32およびR33は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;
R42は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R43は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;
R1〜R33、R42およびR43の各々は、置換されているとき、1個またはそれ以上の置換基で置換され、該置換基は、それぞれ別個に、Q1から選択される;
Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、ハロスルホニル、−SO2F(Q1がR10上にある場合、またはQ1がR3のアリール基上にあり、R3が−C(O)アリールである場合)、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ1基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ1基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
各Q1は、別個に、非置換であるか、または1個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Q2から選択される;
各Q2は、別個に、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ジアミノアルキル、1個〜2個の二重結合を含むアルケニル、1個〜2個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−P(R37)2、−P(O)(R37)2、−OP(O)(R37)2、−N(R38)C(O)R39、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである;または
2個のQ2基は、1,2配置または1,3配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する;または
2個のQ2基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する;
R37は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−NR40R41である;
R38は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである;そして
R39は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−N(R40)R41である;そして
R40およびR41は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
R40およびR41は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンを形成する。 - 3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルである、化合物。
- 3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピルおよび薬学的に受容可能な担体を含む、組成物。
- ファルネソイドXレセプター活性が関与している疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を治療または改善するための薬学的組成物であって、該疾患または障害は、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、リポジストロフィ、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型病、アテローム硬化型循環器病、Syndrome X、糖尿病、II型糖尿病、インシュリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱帯または肥満から選択され、該組成物は、3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル、またはその塩、酸、塩基、および水和物からなる群から選択される薬学的に受容可能な誘導体の有効量を含み、それぞれ必要に応じて薬学的に受容可能な担体を一緒に含む、組成物。
- 被験体における高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、リポジストロフィ、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型病、アテローム硬化型循環器病、Syndrome X、糖尿病、II型糖尿病、インシュリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱帯および肥満の出現またはこれらから生じる合併症のリスクを低下させるための薬学的組成物であって、該組成物は、3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル、またはその塩、酸、塩基、および水和物からなる群から選択される薬学的に受容可能な誘導体の有効量を含み、それぞれ必要に応じて薬学的に受容可能な担体を一緒に含む、組成物。
- 血漿コレステロール値を低下させる必要がある被験体における血漿コレステロール値を低下させるための薬学的組成物であって、該組成物は、3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル、またはその塩、酸、塩基、および水和物からなる群から選択される薬学的に受容可能な誘導体の有効量を含み、それぞれ必要に応じて薬学的に受容可能な担体を一緒に含む、組成物。
- 血漿トリグリセリド値を低下させる必要がある被験体における血漿トリグリセリド値を低下させるための薬学的組成物であって、該組成物は、3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル、またはその塩、酸、塩基、および水和物からなる群から選択される薬学的に受容可能な誘導体の有効量を含み、それぞれ必要に応じて薬学的に受容可能な担体を一緒に含む、組成物。
- 異常なコレステロール値、トリグリセリド値または胆汁酸値により影響される疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を治療または改善するための薬学的組成物であって、該組成物は、3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル、またはその塩、酸、塩基、および水和物からなる群から選択される薬学的に受容可能な誘導体の有効量を含み、それぞれ必要に応じて薬学的に受容可能な担体を一緒に含む、組成物。
- 哺乳動物におけるコレステロールの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を調節するための薬学的組成物であって、該組成物は、3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル、またはその塩、酸、塩基、および水和物からなる群から選択される薬学的に受容可能な誘導体の有効量を含み、それぞれ必要に応じて薬学的に受容可能な担体を一緒に含む、組成物。
- 哺乳動物におけるトリグリセリドの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を調節するための薬学的組成物であって、該組成物は、3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル、またはその塩、酸、塩基、および水和物からなる群から選択される薬学的に受容可能な誘導体の有効量を含み、それぞれ必要に応じて薬学的に受容可能な担体を一緒に含む、組成物。
- 哺乳動物における胆汁酸の代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌、排泄または胆汁酸プール組成物を調節するための薬学的組成物であって、該組成物は、3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル、またはその塩、酸、塩基、および水和物からなる群から選択される薬学的に受容可能な誘導体の有効量を含み、それぞれ必要に応じて薬学的に受容可能な担体を一緒に含む、組成物。
- 請求項50、67、68、69、70、71、72または73のいずれか一項に記載の組成物であって、
ここで、nは、0〜4である;
Aは、−N(R9)−である;
R1は、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(O)SR14、−C(O)N(R15)R16、−C(O)N(R15)N=R16または−C(O)N(R17)N(R15)R16である;
R2は、水素、または必要に応じて置換したアルキルである;
R3は、−C(O)R10である;
R4は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−C(O)R18、−C(O)OR20、または−C(O)N(R21)R22である;
R5、R6およびR7は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−OR14、−SR14、−S(O)2R14、−N(R15)R16、−C(O)R18、−C(O)OR20または−C(O)N(R21)R22である;または
R6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、または必要に応じて置換したヘテロシクリルを形成するか、またはR6およびR7は、一緒になって、オキソを形成し、そしてR5は、上で記述したとおりである;
R8は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノおよびニトロからなる群から選択される;
R9は、水素または必要に応じて置換したアルキルである;
R10は、アリールであり、該アリールが、以下からなる群の1個またはそれ以上で置換されている:ハロ、擬ハロ、ハロアルキルおよびポリハロアルキル;
R14、R15、R16およびR17は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである;または
R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてR14およびR17は、上で記述したとおりである;
R18は必要に応じて置換したアルキルである;
R20、R21およびR22は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換されたアルキルである;または
R21およびR22は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する、
組成物。 - 請求項50、67、68、69、70、71、72または73のいずれか一項に記載の組成物であって、前記化合物は、以下:
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸イソプロピル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
シクロブチル3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボキサミド;
3−(4−クロロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(4−クロロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチル;
3(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸n−プロピル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸プロピルアミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロプロピルアミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸第二級ブチルアミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロペンチルアミド;
3−(4−フルオロベンゾイル)−2−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸シクロブチルアミド;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−テトラメチレン−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
9−フルオロ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−ジベンジルアミノ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−[(2−クロロエチル)メチルアミノ]−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(3,3−ジメチルウレイド)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−[メチル(ピロリジン−4−カルボニル)アミノ]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(トリメチルウレイド)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−[メチル(モルホリン−4−カルボニル)アミノ]−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピペリジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(4−メチルピペラジン−1−イルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−フェネチルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(チオフェン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(フラン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(1−メチル−3−ピリジン−2−イル−エチルウレイド)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(4−フルオロベンゾイルメチルアミノ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(3−シクロプロピル−1−メチルウレイド)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(1−メチル−3−ピリジン−2−イルメチルウレイド)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−シクロブチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−シクロペンチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−シクロヘキシルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(5−メチルピペラジン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−メチルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−イソプロピルカルバモイルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(アゼチジン−1−カルボニルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−シクロプロピルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(エチル(イソプロピル)カルバモイルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−2−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1,6−トリメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−3−イルメチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−エトキシカルボニルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピロリジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−ジエチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−ジメチルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(モルホリン−4−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−ジイソプロピルカルバモイルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(2−オキソイミダゾリジン−1−カルボニルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(N−メチル−N−フェニル−カルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(2−ジメチルアミノエチルカルバモイルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(2−ピリジン−2−イル−エチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−(ピリジン−4−イル−メチルカルバモイルオキシ)−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−8−フェノキシカルボニルオキシ−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−ベンゾイルオキシカルボニルオキシ−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(2−ジメチルアミノエトキシカルボニルオキシ)−3−(4−フルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
8−(N−ベンジルメチルアミノ)−3−(3,4−ジフルオロベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;および
9−(1−ベンジル−3,3−ジメチルウレイド)−3−(4−フルオロ−ベンゾイル)−1,1−ジメチル−1,2,3,6−テトラヒドロアゼピノ[4,5−b]インドール−5−カルボン酸エチルエステル;
からなる群より選択される、組成物。
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ES2314633T3 (es) * | 2004-03-26 | 2009-03-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tetrahidrocarbazoles y derivados. |
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US20060252670A1 (en) * | 2004-10-14 | 2006-11-09 | Intercept Pharmaceuticals Inc. | Method of reducing drug-induced adverse side effects in a patient |
AU2005315914B2 (en) * | 2004-12-15 | 2011-03-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bi- and tricyclic substituted phenyl methanones as glycine transporter I (GlyT-1) inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease |
WO2006068164A1 (ja) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 三環式化合物およびその用途 |
US20100113502A1 (en) * | 2005-03-22 | 2010-05-06 | Astrazeneca Ab | Novel Tetrahydro-1H-Pyrido[4,3-b] Indole Derivatives as CB1 Receptor Ligands |
DE102005016460A1 (de) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | Grünenthal GmbH | Spriocyclische Cyclohexanderivate zur Behandlung von Substanzabhängigkeit |
EP1885454A2 (en) | 2005-05-04 | 2008-02-13 | DeveloGen Aktiengesellschaft | Use of gsk-3 inhibitors for preventing and treating pancreatic autoimmune disorders |
AU2006325815B2 (en) * | 2005-12-15 | 2012-07-05 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
BRPI0710479A2 (pt) | 2006-01-18 | 2012-08-14 | Hoffmann La Roche | composto, processo para sua preparaÇço, composiÇço farmacÊutica, uso de um composto e mÉtodo de tratamento de doenÇa ou desosrdem metabàlica. |
BRPI0719122A2 (pt) | 2006-08-24 | 2013-12-10 | Novartis Ag | Compostos orgânicos |
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AU2007299870A1 (en) | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Novartis Ag | Heterocyclic organic compounds |
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DE102007009235A1 (de) * | 2007-02-22 | 2008-09-18 | Grünenthal GmbH | Spirocyclische Cyclohexan-Derivate |
US20080299118A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Wyeth | FXR Agonists for the Treatment of Malignancies |
US20080300235A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Wyeth | FXR Agonists for Reducing LOX-1 Expression |
EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US20090163474A1 (en) * | 2007-10-19 | 2009-06-25 | Wyeth | FXR Agonists for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver and Cholesterol Gallstone Diseases |
EP2225250A2 (en) | 2007-11-30 | 2010-09-08 | Biota Scientific Management Pty Ltd | Bicyclic ppat inhibitors as antibacterial agents |
US20090215748A1 (en) * | 2007-12-20 | 2009-08-27 | Wyeth | FXR agonists for treating vitamin D associated diseases |
ES2523580T3 (es) | 2008-01-11 | 2014-11-27 | Albany Molecular Research, Inc. | Piridoindoles substituidos con (1-Azinona) |
CN102046591B (zh) * | 2008-03-27 | 2014-12-03 | 格吕伦塔尔有限公司 | 羟甲基环己胺 |
JP5542119B2 (ja) * | 2008-03-27 | 2014-07-09 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | スピロ(5.5)ウンデカン誘導体 |
BR122013017393A2 (pt) | 2008-03-27 | 2019-10-15 | Grünenthal GmbH | Compostos derivados substituídos de 4-aminociclohexano, medicamentos contendo pelo menos um composto e uso dos referidos compostos |
WO2009118174A1 (de) * | 2008-03-27 | 2009-10-01 | Grünenthal GmbH | Substituierte cyclohexyldiamine |
CN102046633B (zh) * | 2008-03-27 | 2015-03-25 | 格吕伦塔尔有限公司 | 取代的螺环状环己烷衍生物 |
CA2736880A1 (en) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Wyeth Llc | 1,2,3,6-tetrahydroazepino[4,5-b]indole-5-carboxylate nuclear receptor inhibitors |
WO2010035119A2 (en) * | 2008-09-29 | 2010-04-01 | Cadila Pharmaceuticals Ltd. | Vaccine adjuvants |
AR074797A1 (es) | 2008-10-10 | 2011-02-16 | Japan Tobacco Inc | Compuesto de fluoreno , composiciones farmaceuticas , inhibidores de pdhk y pdhk2 , metodos de tratamiento , usos de los mismos y kit comercial |
JP5551708B2 (ja) * | 2008-10-31 | 2014-07-16 | メディベイション テクノロジーズ, インコーポレイテッド | アゼピノ[4,5−b]インドール化合物およびその使用方法 |
TW201028414A (en) * | 2009-01-16 | 2010-08-01 | Merck Sharp & Dohme | Oxadiazole beta carboline derivatives as antidiabetic compounds |
CN102802623A (zh) * | 2009-04-20 | 2012-11-28 | 人类健康研究所 | 含有1,3,4-恶二唑衍生物的化合物、组合物和方法 |
CN102459263A (zh) | 2009-05-27 | 2012-05-16 | Ptc医疗公司 | 取代的四氢β-咔啉的制备工艺 |
US8697662B2 (en) | 2009-05-27 | 2014-04-15 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating Kaposi sarcoma |
WO2010138685A1 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating prostate conditions |
CA3080983C (en) | 2009-05-27 | 2023-02-28 | Pct Therapeutics, Inc. | Method of inhibiting and reducing a viral infection |
JP2012532144A (ja) | 2009-07-01 | 2012-12-13 | アルバニー モレキュラー リサーチ, インコーポレイテッド | アジノン置換アゼピノ[b]インドールおよびピリド−ピロロ−アゼピンmch−1拮抗薬、ならびにその作製方法および使用 |
WO2011003021A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Albany Molecular Research, Inc. | Azinone-substituted azabicycloalkane-indole and azabicycloalkane-pyrrolo-pyridine mch-1 antagonists, methods of making, and use thereof |
WO2011003007A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Albany Molecular Research, Inc. | Azabicycloalkane-indole and azabicycloalkane-pyrrolo-pyridine mch-1 antagonists, methods of making, and use thereof |
WO2011003012A1 (en) * | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Albany Molecular Research, Inc. | Azinone-substituted azapolycycle mch-1 antagonists, methods of making, and use thereof |
ES2539382T3 (es) | 2009-12-22 | 2015-06-30 | Cephalon, Inc. | Derivados tricíclicos y su uso farmacéutico y composiciones |
WO2011103430A1 (en) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Medivation Technologies, Inc. | Pyrido[4,3-b]indole and pyrido[3,4-b]indole derivatives and methods of use |
WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
JP5911470B2 (ja) | 2010-04-16 | 2016-04-27 | エーシー・イミューン・エス・アー | アミロイドまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患を治療するための新規化合物 |
US8933024B2 (en) | 2010-06-18 | 2015-01-13 | Sanofi | Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases |
US8993765B2 (en) | 2010-12-21 | 2015-03-31 | Albany Molecular Research, Inc. | Tetrahydro-azacarboline MCH-1 antagonists, methods of making, and uses thereof |
US8697700B2 (en) | 2010-12-21 | 2014-04-15 | Albany Molecular Research, Inc. | Piperazinone-substituted tetrahydro-carboline MCH-1 antagonists, methods of making, and uses thereof |
US9199985B2 (en) | 2011-02-18 | 2015-12-01 | Medivation Technologies, Inc. | Compounds and methods for treatment of hypertension |
WO2012127885A1 (ja) | 2011-03-18 | 2012-09-27 | 小野薬品工業株式会社 | テトラヒドロカルボリン誘導体 |
EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
JP5898815B2 (ja) * | 2012-03-29 | 2016-04-06 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規なピラゾロピリミジン |
WO2013151982A1 (en) | 2012-04-03 | 2013-10-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compounds useful in treating pruritus, and methods for identifying such compounds |
US10092574B2 (en) | 2012-09-26 | 2018-10-09 | Valorisation-Recherche, Limited Partnership | Inhibitors of polynucleotide repeat-associated RNA foci and uses thereof |
KR101571590B1 (ko) * | 2012-11-21 | 2015-11-25 | 주식회사 두산 | 유기 화합물 및 이를 이용하는 유기 전계 발광 소자 |
RU2664532C2 (ru) | 2013-03-15 | 2018-08-20 | Джапан Тобакко Инк. | Пиразоламидное соединение и его применения в медицине |
WO2014191726A1 (en) | 2013-05-28 | 2014-12-04 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US10301268B2 (en) | 2014-03-13 | 2019-05-28 | The Salk Institute For Biological Studies | Analogs of fexaramine and methods of making and using |
KR20160132111A (ko) * | 2014-03-13 | 2016-11-16 | 더 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 | Fxr 작용제와 제조방법 및 용도 |
US10077268B2 (en) | 2014-03-13 | 2018-09-18 | Salk Institute For Biological Studies | FXR agonists and methods for making and using |
BR112017007662B1 (pt) | 2014-12-18 | 2021-11-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Composto, composição farmacêutica e uso de um composto |
JP6843061B2 (ja) * | 2015-03-26 | 2021-03-17 | アカーナ・セラピューティクス・リミテッドAkarna Therapeutics, Ltd. | 疾患治療のための縮合二環化合物 |
US10752628B2 (en) | 2015-11-16 | 2020-08-25 | The Broad Institute, Inc. | Compounds and methods for treating synovial sarcomas |
WO2017143134A1 (en) * | 2016-02-19 | 2017-08-24 | Alios Biopharma, Inc. | Fxr modulators and methods of their use |
CN114716377A (zh) | 2016-07-29 | 2022-07-08 | 日本烟草产业株式会社 | 吡唑-酰胺化合物的制造方法 |
CN106822114B (zh) * | 2016-12-12 | 2020-08-07 | 中国科学院西北高原生物研究所 | Mtca在制备降血糖或降血脂的药物中的用途 |
WO2019028171A1 (en) | 2017-08-01 | 2019-02-07 | Ptc Therapeutics, Inc. | DHODH INHIBITOR FOR USE IN THE TREATMENT OF HEMATOLOGICAL CANCERS |
UA128114C2 (uk) | 2018-06-21 | 2024-04-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Тверді форми 3-((1r,3r)-1-(2,6-дифтор-4-((1-(3-фторпропіл)азетидин-3-іл)аміно)феніл)-3-метил-1,3,4,9-тетрагідро-2h-піридo[3,4-b]індол-2-іл)-2,2-дифторпропан-1-олу і способи одержання конденсованих трициклічних сполук, що містять заміщене фенільне або піридинільне угруповання, в тому числі способи їх застосування |
SG11202108798XA (en) | 2019-02-15 | 2021-09-29 | Bristol Myers Squibb Co | Substituted amide compounds useful as farnesoid x receptor modulators |
AR118050A1 (es) | 2019-02-15 | 2021-09-15 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos bicíclicos sustituidos como moduladores del receptor farnesoide x |
WO2020176599A1 (en) | 2019-02-27 | 2020-09-03 | The Regents Of The University Of California | Azepino-indoles and other heterocycles for treating brain disorders |
CN114530589B (zh) * | 2020-11-23 | 2023-10-17 | 宁德时代新能源科技股份有限公司 | 锂金属负极、其制备方法及其相关的锂金属电池和装置 |
WO2024191255A1 (ko) * | 2023-03-15 | 2024-09-19 | 한국과학기술연구원 | 신규한 피리도인돌 유도체 화합물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989000159A1 (en) * | 1987-07-03 | 1989-01-12 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT | Derivatives of cyclic amino acids, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
WO1999064420A1 (en) * | 1998-06-12 | 1999-12-16 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S | β-CARBOLINE COMPOUNDS |
WO2000015639A1 (en) * | 1998-09-16 | 2000-03-23 | Icos Corporation | Carboline derivatives as cgmp phosphodiesterase inhibitors |
JP2000513717A (ja) * | 1996-05-10 | 2000-10-17 | アイコス コーポレイション | カルボリン誘導体 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH445508A (de) * | 1964-12-03 | 1967-10-31 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen Indolderivaten |
GR35044B (el) | 1966-05-10 | 1968-07-31 | The Upjohn Company | Μεθοδος παρασκευης οργανικων ενωσεων. |
FR2455039A1 (fr) * | 1979-04-26 | 1980-11-21 | Synthelabo | Pyrimido et imidazo-pyrido-indole-diones et leur application en therapeutique |
US4362739A (en) * | 1981-05-04 | 1982-12-07 | S.A. Omnichem | Pyrrolo(2,3-d)carbazole derivatives, compositions and use |
LU85894A1 (fr) * | 1985-05-10 | 1986-12-05 | Omnichem Sa | Derives de 1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino (4,5-b) indole leur preparation,composes intermediaires,et leur application en therapeutique |
EP0357122A3 (en) | 1988-08-29 | 1991-10-23 | Duphar International Research B.V | Use of beta-carbolines, their bio-isosteric benzofuran and benzothiophene analogues for the manufacture of a medicament having cytostatic properties |
US5403851A (en) | 1994-04-05 | 1995-04-04 | Interneuron Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tryptamines, phenalkylamines and related compounds |
US6544984B1 (en) | 1999-01-27 | 2003-04-08 | American Cyanamid Company | 2,3,4,5-tetrahydro-1H-(1,4)benzodiazepine-3-hydroxamic acids |
US7030109B2 (en) | 1999-07-19 | 2006-04-18 | Pharmacia & Upjohn Company | 1,2,3,4,5,6-Hexahydroazepino[4,5-b]indoles containing arylsulfones at the 9-position |
MY122278A (en) * | 1999-07-19 | 2006-04-29 | Upjohn Co | 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino[4,5-b]indoles containing arylsulfones at the 9-position |
FR2796644B1 (fr) | 1999-07-23 | 2001-09-07 | Adir | Nouveaux derives de beta-carboline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2799757B1 (fr) | 1999-10-15 | 2001-12-14 | Adir | Nouveaux derives polycycliques azaindoliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
PE20020510A1 (es) * | 2000-09-20 | 2002-06-12 | Upjohn Co | DERIVADOS DE AZEPILO [4,5b] INDOLINA SUSTITUIDOS COMO LIGANDOS DE LOS RECEPTORES DE SEROTONINA (5-HT) |
US7115621B2 (en) | 2001-04-25 | 2006-10-03 | Lilly Icos Llc | Chemical compounds |
US6953787B2 (en) | 2002-04-12 | 2005-10-11 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5HT2C receptor modulators |
-
2003
- 2003-05-23 TW TW092114049A patent/TWI329111B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-05-27 AT AT03755523T patent/ATE547420T1/de active
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2009
- 2009-01-29 US US12/362,269 patent/US8133992B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-06-14 JP JP2010135620A patent/JP2010229148A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989000159A1 (en) * | 1987-07-03 | 1989-01-12 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT | Derivatives of cyclic amino acids, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
JP2000513717A (ja) * | 1996-05-10 | 2000-10-17 | アイコス コーポレイション | カルボリン誘導体 |
WO1999064420A1 (en) * | 1998-06-12 | 1999-12-16 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S | β-CARBOLINE COMPOUNDS |
WO2000015639A1 (en) * | 1998-09-16 | 2000-03-23 | Icos Corporation | Carboline derivatives as cgmp phosphodiesterase inhibitors |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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