JP6364545B2 - 結晶性(2s)−3−[(3s,4s)−3−[(1r)−1−ヒドロキシエチル]−4−(4−メトキシ−3−{[1−(5−メチルピリジン−2−イル)アゼチジン−3−イル]オキシ}フェニル)−3−メチルピロリジン−1−イル]−3−オキソプロパン−1,2−ジオ−ル - Google Patents
結晶性(2s)−3−[(3s,4s)−3−[(1r)−1−ヒドロキシエチル]−4−(4−メトキシ−3−{[1−(5−メチルピリジン−2−イル)アゼチジン−3−イル]オキシ}フェニル)−3−メチルピロリジン−1−イル]−3−オキソプロパン−1,2−ジオ−ル Download PDFInfo
- Publication number
- JP6364545B2 JP6364545B2 JP2017512825A JP2017512825A JP6364545B2 JP 6364545 B2 JP6364545 B2 JP 6364545B2 JP 2017512825 A JP2017512825 A JP 2017512825A JP 2017512825 A JP2017512825 A JP 2017512825A JP 6364545 B2 JP6364545 B2 JP 6364545B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- oxy
- methoxy
- methylpyrrolidin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 C[C@]([C@](C)(CN(C1)C(CCOC(C)(*)O)=O)[C@@]1c(cc1)cc(OC(C2)CN2c2ccc(*)cn2)c1OC)O Chemical compound C[C@]([C@](C)(CN(C1)C(CCOC(C)(*)O)=O)[C@@]1c(cc1)cc(OC(C2)CN2c2ccc(*)cn2)c1OC)O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
ホスホジエステラ-ゼアッセイは、本質的にはLoughney, K.ら、J. Biol. Chem., 271, pp. 796-806 (1996).において記載されている方法に従って行う。PDE4A、PDE4B、PDE4C、PDE4D及びPDE5ヒト組換えタンパク質を発現させ、内在性PDEを欠乏しているSaccharomyes cerevisiaeから精製する。阻害剤の非存在下で環状ヌクレオチド一リン酸(cNMP)を約20%〜40%加水分解するよう、ホスホジエステラ-ゼ酵素を酵素希釈緩衝液(25mM Tris、pH7.5、0.1mM DTT、5.0mM MgCl2、100mM NaCl、5mμM ZnSO4、100μg/mL BSA)を用いて氷上で希釈する。
PDE4阻害剤のOABに対する生体内有効性を、Boudesら,Neurourol. Urodynam. 2011.から適応させた慢性シクロホスファミド(CYP)誘発過活動膀胱マウスモデルを用いて調べる。典型的な調査においては、体重約20グラムの雌C57/Bl6マウス(Harlan Laboratories, Inc.、Indianapolis、Indiana)を使用する。マウスは、調査開始1日前に体重により無作為抽出してグル-プに分ける。マウスを個別に収容し、食料(0.72% Ca及び0.61% P、990IU/g D3を含有するTD 2014、Teklad(商標)、Madison、WI)及び水を自由に得られるようにしながら、12時間の明暗サイクルで22℃にて維持する。動物には、1、3、5及び7日目にシクロホスファミド(生理食塩水に溶解)を100mg/kg腹腔内投与して、慢性的にOABを誘発させる。媒体対照グル-プには、媒体(HEC 1%/Tween 80 0.25%/消泡剤0.05%)を1日1回経口投与する。他の全てのグル-プには、試験化合物0.1、1.0または10.0mg/kgと組み合わせて、タダラフィル10.0mg/kgを1日1回、200μl/マウスの容量で経口投与する。8日目に、マウスを尿採取チャンバに収容し、チャンバの下には濾紙を設置する。尿採取前に、各マウスに水1mlを強制経口投与する。尿は、午後6時〜午後10時に(すなわち4時間)採取する。その4時間中、水源としてジェルカップ(DietGel(商標)76A)を供給する。濾紙を1時間毎に交換する。Image Jソフトウェア(NIH)を使用して、排尿頻度及び容量/排尿を計算する。JMP8(登録商標)ソフトウェア(Cary, N. C.)を用いて、デ-タを統計学的に解析する。
(1R)-1-[(3S,4S)-1-{[(4S)-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]カルボニル}-4-(3-{[1-(ジフェニルメチル)アゼチジン-3-イル]オキシ}-4-メトキシフェニル)-3-メチルピロリジン-3-イル]エタノ-ルの合成。
(1R)-1-[(3S,4S)-1-{[(4S)-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]カルボニル}-4-(4-メトキシ-3-{[1-(アゼチジン-3-イル]オキシ}フェニル)-3-メチルピロリジン-3-イル]エタノ-ルの合成。
(3S,4S)-3-((R)-1-ヒドロキシエチル)-4-(4-メトキシ-3-((1-(5-メチルピリジン-2-イル)アゼチジン-3-イル)オキシ)フェニル)-3-メチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの合成。
(R)-1-((3S,4S)-4-(4-メトキシ-3-((1-(5-メチルピリジン-2-イル)アゼチジン-3-イル)オキシ)フェニル)-3-メチルピロリジン-3-イル)エタン-1-オ-ルの合成。
(1R)-1-[(3S,4S)-1-{[(4S)-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]カルボニル}-4-(4-メトキシ-3-{[1-ピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル]オキシ}フェニル)-3-メチルピロリジン-3-イル]エタノ-ルの合成。
(1R)-1-[(3S,4S)-1-{[(4S)-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]カルボニル}-4-(4-メトキシ-3-{[1-(5-メチルピリジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]オキシ}フェニル)-3-メチルピロリジン-3-イル]エタノ-ルの合成。
(2S)-3-[(3S,4S)-3-[(1R)-1-ヒドロキシエチル]-4-{4-メトキシ-3-[(1-ピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル)オキシ]フェニル}-3-メチルピロリジン-1-イル]-3-オキソプロパン-1,2-ジオ-ルの合成。
(2S)-3-[(3S,4S)-3-[(1R)-1-ヒドロキシエチル]-4-(4-メトキシ-3-{[1-(5-メチルピリジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]オキシ}フェニル)-3-メチルピロリジン-1-イル]-3-オキソプロパン-1,2-ジオ-ルの合成。
結晶性(2S)-3-[(3S,4S)-3-[(1R)-1-ヒドロキシエチル]-4-(4-メトキシ-3-{[1-(5-メチルピリジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]オキシ}フェニル)-3-メチルピロリジン-1-イル]-3-オキソプロパン-1,2-ジオ-ルの調製。
結晶性固体のXRDパタ-ンは、CuKa源(λ=1.54060Å)及びVantec検出器を備えたBruker D4 Endeavor X線粉末回折計にて、35kV及び50mAで作動させて取得する。試料は、2θで4〜40°の間で、ステップ幅が2θで0.009°、スキャン速度0.5秒/ステップで、発散スリット0.6mm、固定散乱線除去スリット5.28及び検出器スリット9.5mmを用いてスキャンする。乾燥粉末を石英試料ホルダに充填し、スライドガラスを使用して平滑面を得る。結晶形回折パタ-ンを、周囲温度及び周囲相対湿度にて取得する。任意の所定の結晶形で、回折ピ-クの相対強度は、結晶形態及び晶癖などの要因から生じる選択方位に起因して変化し得ることは結晶学分野において周知である。選択方位の影響が存在する場合、ピ-ク強度は変化するが、その多形の特性ピ-ク位置は変化しない。例えば米国薬局方23版、国民医薬品集18版、1843〜1844頁、1995年を参照のこと。さらに、任意の所定の結晶形で、角度ピ-ク位置はわずかに変化し得ることも結晶学分野において周知である。例えばピ-ク位置は、試料を分析する温度もしくは湿度における変動、試料変位、または内部標準の有無に起因して変化し得る。本件では、生じ得るこれらの変動は、2θで±0.2のピ-ク位置変動性によって考慮される。これは、示される結晶形の明確な同定を妨げない。結晶形の確認は、特徴的なピ-ク(°2θ単位)、典型的にはより突出したピ-クの任意の固有の組合せに基づいてなされ得る。周囲温度および周囲相対湿度にて取得した結晶形回折パタ-ンは、8.853及び26.774度2シ-タにおけるNIST675標準ピ-クに基づいて調整した。
Claims (9)
- (2S)-3-[(3S,4S)-3-[(1R)-1-ヒドロキシエチル]-4-(4-メトキシ-3-{[1-(5-メチルピリジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]オキシ}フェニル)-3-メチルピロリジン-1-イル]-3-オキソプロパン-1,2-ジオールの結晶。
- 回折角2シータが18.5°の回折ピークと、16.2°、20.2°及び14.4°からなる群より選択される1つ以上のピークとを組み合わせて有し、前記回折角の許容誤差が0.2度である、CuKα放射線を用いたX線粉末回折パターンによって特徴づけられる(2S)-3-[(3S,4S)-3-[(1R)-1-ヒドロキシエチル]-4-(4-メトキシ-3-{[1-(5-メチルピリジン-2-イル)アゼチジン-3-イル]オキシ}フェニル)-3-メチルピロリジン-1-イル]-3-オキソプロパン-1,2-ジオールの結晶。
- 請求項1または2に記載の結晶と、薬学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤とを含む医薬組成物。
- 請求項1または2に記載の結晶である第1成分と、タダラフィルである第2成分と、薬学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤とを含む医薬組成物。
- 請求項1または2に記載の結晶を含む過活動膀胱を治療するための医薬組成物。
- 請求項1または2に記載の結晶を、タダラフィルと組み合わせて含む過活動膀胱を治療するための医薬組成物。
- 請求項1または2に記載の結晶を含む治療に使用するための薬剤。
- 請求項1または2に記載の結晶を含む過活動膀胱の治療に使用するための薬剤。
- 同時使用、個別使用または逐次使用用途の請求項1または2に記載の結晶とタダラフィルの組み合わせを含む過活動膀胱の治療に使用するための薬剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CN2014/085925 WO2016033776A1 (en) | 2014-09-04 | 2014-09-04 | Crystalline (2s) -3- [ (3s, 4s) -3- [ (1r) -1-hydroxyethyl] -4- (4-methoxy-3- { [1- (5-methylpyridin-2-yl) azetidin-3-yl] oxy} phenyl) -3-methylpyrrolidin-1-yl] -3-oxopropane-1, 2-diol |
CNPCT/CN2014/085925 | 2014-09-04 | ||
PCT/US2015/047415 WO2016036596A1 (en) | 2014-09-04 | 2015-08-28 | Crystalline (2s)-3-[(3s,4s)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-4-(4-methoxy-3-{[1-(5-methylpyridin-2-yl)azetidin-3-yl]oxy}phenyl) -3-methylpyrrolidin-1-yl]-3-oxopropane-1,2-diol |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017525747A JP2017525747A (ja) | 2017-09-07 |
JP2017525747A5 JP2017525747A5 (ja) | 2017-10-19 |
JP6364545B2 true JP6364545B2 (ja) | 2018-07-25 |
Family
ID=54073019
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017512825A Active JP6364545B2 (ja) | 2014-09-04 | 2015-08-28 | 結晶性(2s)−3−[(3s,4s)−3−[(1r)−1−ヒドロキシエチル]−4−(4−メトキシ−3−{[1−(5−メチルピリジン−2−イル)アゼチジン−3−イル]オキシ}フェニル)−3−メチルピロリジン−1−イル]−3−オキソプロパン−1,2−ジオ−ル |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10065942B2 (ja) |
EP (1) | EP3189044B1 (ja) |
JP (1) | JP6364545B2 (ja) |
KR (1) | KR20170038884A (ja) |
CN (1) | CN107001327B (ja) |
AP (1) | AP2017009774A0 (ja) |
AU (1) | AU2015312229B2 (ja) |
BR (1) | BR112017003010A2 (ja) |
CA (1) | CA2956517A1 (ja) |
CL (1) | CL2017000467A1 (ja) |
CO (1) | CO2017001097A2 (ja) |
CR (1) | CR20170051A (ja) |
DO (1) | DOP2017000037A (ja) |
EA (1) | EA031089B1 (ja) |
EC (1) | ECSP17013015A (ja) |
ES (1) | ES2688167T3 (ja) |
IL (1) | IL250356A0 (ja) |
MA (1) | MA40606A (ja) |
MX (1) | MX2017002688A (ja) |
NZ (1) | NZ728359A (ja) |
PE (1) | PE20170442A1 (ja) |
PH (1) | PH12017500400A1 (ja) |
SG (1) | SG11201701608RA (ja) |
TN (1) | TN2017000045A1 (ja) |
TW (1) | TWI570119B (ja) |
WO (2) | WO2016033776A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR101696A1 (es) * | 2014-09-12 | 2017-01-04 | Lilly Co Eli | Compuestos de azetidiniloxifenilpirrolidina |
CN112409333A (zh) * | 2019-08-23 | 2021-02-26 | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 | 苯基吡咯烷类化合物 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6258833B1 (en) * | 1999-12-23 | 2001-07-10 | Icos Corporation | Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors |
US7585882B2 (en) * | 2004-10-20 | 2009-09-08 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Phosphodiesterase 4 inhibitors |
US20090186896A1 (en) | 2005-09-29 | 2009-07-23 | Bayer Healthcare Ag | PDE Inhibitors and Combinations Thereof for the Treatment of Urological Disorders |
TW201206440A (en) * | 2010-04-28 | 2012-02-16 | Astellas Pharma Inc | Prophylactic or therapeutic agent for diseases associated with pains in urinary organs |
JO3264B1 (ar) | 2013-03-13 | 2018-09-16 | Lilly Co Eli | مركبات ازيتيدينيل أوكسي فينيل بيروليدين |
-
2014
- 2014-09-04 WO PCT/CN2014/085925 patent/WO2016033776A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-08-20 TW TW104127201A patent/TWI570119B/zh not_active IP Right Cessation
- 2015-08-28 AP AP2017009774A patent/AP2017009774A0/en unknown
- 2015-08-28 CA CA2956517A patent/CA2956517A1/en not_active Abandoned
- 2015-08-28 SG SG11201701608RA patent/SG11201701608RA/en unknown
- 2015-08-28 EA EA201790143A patent/EA031089B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2015-08-28 KR KR1020177005724A patent/KR20170038884A/ko active IP Right Grant
- 2015-08-28 CN CN201580047664.6A patent/CN107001327B/zh active Active
- 2015-08-28 ES ES15762875.1T patent/ES2688167T3/es active Active
- 2015-08-28 EP EP15762875.1A patent/EP3189044B1/en active Active
- 2015-08-28 WO PCT/US2015/047415 patent/WO2016036596A1/en active Application Filing
- 2015-08-28 MA MA040606A patent/MA40606A/fr unknown
- 2015-08-28 TN TN2017000045A patent/TN2017000045A1/en unknown
- 2015-08-28 AU AU2015312229A patent/AU2015312229B2/en not_active Ceased
- 2015-08-28 MX MX2017002688A patent/MX2017002688A/es unknown
- 2015-08-28 PE PE2017000107A patent/PE20170442A1/es unknown
- 2015-08-28 US US15/505,740 patent/US10065942B2/en active Active
- 2015-08-28 JP JP2017512825A patent/JP6364545B2/ja active Active
- 2015-08-28 NZ NZ728359A patent/NZ728359A/en not_active IP Right Cessation
- 2015-08-28 BR BR112017003010A patent/BR112017003010A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-08-28 CR CR20170051A patent/CR20170051A/es unknown
-
2017
- 2017-01-30 IL IL250356A patent/IL250356A0/en unknown
- 2017-02-03 DO DO2017000037A patent/DOP2017000037A/es unknown
- 2017-02-06 CO CONC2017/0001097A patent/CO2017001097A2/es unknown
- 2017-02-27 CL CL2017000467A patent/CL2017000467A1/es unknown
- 2017-03-02 EC ECIEPI201713015A patent/ECSP17013015A/es unknown
- 2017-03-03 PH PH12017500400A patent/PH12017500400A1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6204557B2 (ja) | アゼチジニルオキシフェニルピロリジン化合物 | |
JP6285610B2 (ja) | アゼチジニルオキシフェニルピロリジン化合物 | |
JP6364545B2 (ja) | 結晶性(2s)−3−[(3s,4s)−3−[(1r)−1−ヒドロキシエチル]−4−(4−メトキシ−3−{[1−(5−メチルピリジン−2−イル)アゼチジン−3−イル]オキシ}フェニル)−3−メチルピロリジン−1−イル]−3−オキソプロパン−1,2−ジオ−ル |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170303 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170303 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180209 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20180220 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180517 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180626 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180702 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6364545 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |