CN1298719C - 嘌呤衍生物、其制备方法和含有它们的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及新的用作药物的式(I)产物及其所有的异构体和盐，其中：Z代表-CH2-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONH-或-(CH2)2-NR3-；n代表0或1；R1代表H、芳基、-CH2-芳基、-SO2-芳基、-CO-芳基、杂环基、-CH2-杂环基、烷基和-SO2-烷基；R2代表烷基、环烷基或含有O、S或NR3的杂环基；Y代表O、S或NR3；D1和D2选自H、OH、烷基、烷氧基和NHR5，或者它们一起形成＝O或＝N-OR4；R3代表H、烷基或环烷基；R4代表H、烷基、环烷基或芳基；R5代表H、烷基、环烷基或-COO-叔丁基；R6代表H、卤素、羟基、烷基、烷氧基或NHR3。

Description

嘌呤衍生物、其制备方法和含有它们的药物组合物
技术领域
本发明涉及新的嘌呤衍生物，其制备方法，得到的新中间体，它们作为药物的用途、含有它们的药物组合物以及这样一些嘌呤衍生物的新用途。
因此，本发明的一个目的是新的具有抗增殖性能的嘌呤衍生物，特别是具有抑制细胞周期蛋白依赖型蛋白激酶(即缩写为‘cdk’，在下文中将使用这个名称)的作用。
背景技术
控制细胞周期的分子机理研究可以证明这样定义的cdk的调控作用。cdk是由至少两种亚基—一种具有催化作用的亚基(其中cdc2是原型)和一种具有调控作用的亚基(细胞周期蛋白)构成的蛋白质。已知的cdk已有几种，因此，cdk能形成多种蛋白质配合物，每一种蛋白质配合物都与细胞周期的相有关。
许多文献例如具体地，在文献WO97/20842中记载了cdk的存在及其作用。
已经描述了好几种激酶抑制剂，例如丁内酯、黄素吡啶酚和被称为olomoucine的2(2-羟基乙基氨基)-6-苄基氨基-9-甲基嘌呤。
发明内容
因此，本发明的一个目的是式(I)的产物：
Figure C0081065000191
其中：
Z代表二价基团的-CH2-、-SO2-、-CO-、-COO-、-CONH-或-(CH2)2-NR3-；
n代表0或1的整数；
R1选自氢原子、芳基、-CH2-芳基、-SO2-芳基、-CO-芳基、杂环基、-CH2-杂环基、烷基和-SO2-烷基；
R2代表被选择性取代的含有至多10个碳原子的直链或支链烷基、环烷基或由至多6个环原子构成并且其中一个或多个环原子代表氧原子、硫原子或NR3基团的饱和或不饱和的杂环基；
Y代表氧原子、硫原子或NR3基团；
D1和D2相同或不同，选自氢原子、羟基、至多含有6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基和NHR5，或者它们一起形成＝O或＝N-OR4；
R3代表氢原子、烷基或环烷基；
R4代表氢原子、烷基、环烷基或芳基；
R5代表氢原子、烷基、环烷基或-COO-叔丁基(Boc)；
R6代表氢原子、卤素原子、羟基、至多含有6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或NHR3；
所有上述定义的环烷基含有至多6个碳原子；
所有上述定义的烷基是含有至多6个碳原子的直链或支链烷基(除非特别指明)；
所有上述定义的环烷基、烷基、芳基和杂环基任选地被一个或多个选自卤素原子、羟基、氰基、硝基、芳基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多6个碳原子的烷氧基、-NHR4、-COR4、-COOR4和-CONHR4取代，其中R4具有上述的定义及含有酸官能团和酸电子等排物的基团；
所有上述定义的芳基和杂环基还任选地被一个或多个含有至多6个碳原子的烷基取代，该烷基任选地被CN基或COOR4基团取代，其中R4如上所定义；
所有上述定义的芳基还任选地被一个二氧戊环基、含有至多6个碳原子的-S-烷基、芳基或含有至多6个碳原子的环烷基取代，该环烷基任选地被一个或多个选自氧原子、氮原子或硫原子的杂原子取代；
所说的式(I)的产物以其所有可能的外消旋体、对映体和非对映立体异构体及其与无机酸和有机酸的加成盐或与无机碱和有机碱的加成盐形式存在。
在式(I)的产物及其衍生物中：
--术语直链或支链烷基代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、庚基、辛基、壬基、癸基及其直链或支链的位置异构体，
--术语直链或支链烷氧基代表甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、直链丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基及其直链或支链的位置异构体，
--术语卤素原子优选代表氯原子，但是也可以代表氟、溴或碘原子，
--术语环烷基代表环丙基、环丁基，特别是环戊基和环己基，
--术语芳基代表不饱和的单环芳基或者是由稠合的碳环构成的基团，作为这样的芳基例子可以列举苯基或萘基，
--术语杂环基代表由至多6个环原子并且间杂有一个或多个相同或不同的选自氧、氮或硫的杂原子的饱和或不饱和碳环基团。具体地可以列举二氧戊环、二_烷、二硫戊环、硫杂氧杂戊环、硫杂氧杂己环基、哌嗪基、被含有至多4个碳原子的直链或支链烷基取代的哌嗪基、噻吩基，例如2-噻吩基和3-噻吩基、呋喃基，例如2-呋喃基、吡啶基，例如2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、二唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、噻三唑基、_唑基、_二唑基、3-或4-异_唑基，还可以列举含有至少一个选自硫、氮和氧的杂原子的稠合杂环基，例如苯并噻吩基，如3-苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并咪唑基、苯并_唑基、硫萘基、吲哚基或嘌呤基。特别可以列举下列基团：噻吩基，例如2-噻吩基和3-噻吩基、呋喃基，例如2-呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、四氢噻吩基、吡咯基、吡咯啉基和吡咯烷基。
在饱和或不饱和的杂环基中，优选的是不饱和的杂环基。
--术语酸官能团或酸电子等排物代表游离的、皂化的或酯化的羧基、游离的或皂化的四唑基或下列基团：-SO3H、-PO(OH)2、NH-SO2-CF3、-NH-SO2-NH-V、-NH-SO2-NH-CO-V、-NH-CO-V、-NH-CO-NH-V、-NH-CO-NH-SO2-V、-SO2-NH-V、-SO2-NH-CO-V、-SO2-NH-CO-NH-V、-CO-NH-V、-CO-NH-OH、-CO-NH-SO2-V，
其中：V代表氢原子、直链或支链烷基或链烯基，其含有至多6个碳原子、苯基或噻唑基，V所代表的烷基、链烯基和苯基任选地被上述式(I)产物中烷基和芳基的取代基取代。
可以用本领域技术人员已知的各种基团把式(I)产物中的一个或多个羧基皂化或酯化，这些基团可以选自例如：
--在皂化化合物中，无机碱，例如当量的钠、钾、锂、钙、镁或铵或有机碱，例如甲胺、丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、N，N-二甲基乙醇胺、三(羟甲基)氨基甲烷、乙醇胺、吡啶、甲基吡啶、二环己基胺、吗啉、苄基胺、普洛卡因、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、N-甲基葡糖胺，
--在酯化化合物中，有烷基以便于形成烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基或苄氧基羰基，这些烷基可以被例如选自卤素原子、羟基、烷氧基、酰基、酰氧基、烷硫基、氨基或芳基的基团取代，例如氯代甲基、羟丙基、甲氧基甲基、丙酰氧基甲基、甲硫基甲基、二甲基氨基乙基、苄基或苯乙基中。
式(I)产物与无机酸或有机酸的加成盐例如可以是与下列酸形成的盐：盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸、丙酸、乙酸、三氟乙酸、甲酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、丁二酸、酒石酸、柠檬酸、草酸、二羟乙酸、天冬氨酸、抗坏血酸、烷基单磺酸，例如甲磺酸、乙磺酸、丙磺酸、烷基二磺酸，例如甲烷二磺酸、α，β-乙烷二磺酸、芳基单磺酸，例如苯磺酸和芳基二磺酸。
应当记住，可以以最广义的方式把立体异构现象定义为具有同样展开结构式的化合物的异构现象，但其中不同的基团在空间排列上不同，例如尤其是取代基可以在轴向或平伏位置的单取代环己烷，和乙烷衍生物的各种可能的旋转构型。然而，还存在另一种由固定取代基在双键或环上的空间分布不同而产生的立体异构现象，这种异构现象通常被称为几何异构现象或顺反异构现象。在本申请中，术语立体异构体以其最广义的方式使用，因此涉及上述化合物的所有立体异构体。
因此，本发明的一个目的是对应于下式(Ia)的前面定义的式(I)的产物：
其中：
Za代表二价基团-CH2-、-SO2-、-CO-或-(CH2)2-NR3a-；
n代表0或1的整数；
R1a选自氢原子和苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO-苯基、吡啶基、-CH2-吡啶基、烷基和-SO2-烷基；
R2a代表烷基、环烷基或由5节环构成并且其中一节环代表氧、硫原子或NR3基的饱和或不饱和的杂环基；
Ya代表氧、硫原子或NR3a基；
D1a和D2a相同或不同，选自氢、羟基、含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基和NHR5a基，或者它们一起形成＝O或＝N-OR4a基；
R3a代表氢原子、烷基或环烷基；
R4a代表氢原子、烷基、环烷基或苯基；
R5a代表氢原子、烷基、环烷基或-COO-叔丁基(Boc)；
R6a代表氢原子、卤素原子、羟基、至多含有6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或NHR3a基，
所有上述定义的环烷基含有至多6个碳原子，所有上述定义的直链或支链烷基含有至多6个碳原子，所有上述定义的环烷基、烷基和苯基任选地被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氰基、硝基、芳基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多6个碳原子的烷氧基、-NHR4a、-COR4a、-COOR4a和-CONHR4a，其中R4a如上所定义，以及SO3H、PO(OH)2、NH-SO2-CF3、NH-SO2-NH-V、SO2-NH-V和NH-SO2-NH-CO-V，其中V代表氢原子、苯基、噻唑基、烷基或链烯基，其中烷基和链烯基是直链或支链的并且含有至多6个碳原子，
上述定义的所有苯基还任选地被一个或多个选自含有至多6个碳原子的烷基取代，任选地被一个CN或COOR4a基团取代，其中R4a如上所定义，含有至多6个碳原子的-S-烷基、芳基或含有至多6个碳原子的环烷基任选地被一个或多个选自氧、氮或硫原子和间二氧杂环戊烯(dioxol)基团间断，
所说的式(Ia)产物以其所有可能的外消旋体、对映体和非对映立体异构体形式及其与无机酸和有机酸的加成盐或与无机碱或有机碱的加成盐形式存在。
本发明的一个更加具体的目的是对应于式(Ib)的上述定义的式(I)的产物：
其中：
Zb代表二价基团-CH2-、-SO2-、-CO-或-(CH2)2-NR3b-；
n代表0或1的整数；
R1b选自氢原子和苯基、-CH2-苯基、-CO-苯基、-SO2-苯基、吡啶基、-CH2-吡啶基、烷基和-SO2-烷基，其中烷基含有至多4个碳原子，而烷基和苯基任选地按照后面所指出的方式被取代；
R2b代表含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、含有至多6个碳原子的环烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯啉基或吡咯烷基；
Yb代表氧原子或NR3b；
D1b和D2b相同或不同，选自氢原子、羟基、含有至多4个碳原子的直链或支链烷基和烷氧基以及NHR5b，或者它们一起形成＝O或＝N-OR4b；
R3b代表氢原子、含有至多4个碳原子的烷基、含有至多6个碳原子的环烷基或-CH2-苯基；
R4b代表氢原子、含有至多4个碳原子的烷基、苯基、-CH2-苯基或含有至多6个碳原子并且任选地被-NHR3b基团取代的环烷基；
R5b代表氢原子、烷基、含有至多6个碳原子的环烷基或-COO-叔丁基(Boc)；
所有上述定义的环烷基、烷基和苯基任选地被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氰基、硝基、苯基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多4个碳原子的烷氧基、游离的、皂化的或酯化的羧基、-NHR4b、-COR4b和-CONHR4b，其中R4b如上所定义，以及SO3H、PO(OH)2、NH-SO2-CF3、SO2-NH2和SO2-NH-噻唑基，
上述定义的所有苯基还任选地被一个或多个选自含有至多4个碳原子的烷基取代，任选地被一个CN或COOR4b基团取代，其中R4b如上所定义，含有至多4个碳原子的-S-烷基、四唑基、任选地被一个或多个选自氧、氮或硫原子和间二氧杂环戊烯基团间断的环烷基，
所说的式(Ib)产物以其所有可能的外消旋体、对映体和非对映立体异构体形式及其与无机酸和有机酸的加成盐或与无机碱或有机碱的加成盐形式存在。
本发明的一个更加具体的目的是对应于式(Ic)的上述定义的式(I)的产物：
Figure C0081065000251
其中：
Zc代表二价基团-CH2-、-SO2-、-CO-、-(CH2)2-NH-、-(CH2)2-N-烷基、-(CH2)2-N-CH2-苯基，其中苯基任选地被一个卤素原子、羟基、三氟甲基、含有至多4个碳原子的烷氧基、游离的、皂化的或酯化的羧基取代；
n代表0或1的整数；
R1c选自氢原子和苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO-苯基、吡啶基、烷基和-SO2-烷基，其中烷基含有至多4个碳原子并且任选地被一个游离的、皂化的或酯化的羧基取代，而所有的苯基任选地被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多4个碳原子的硫代烷基和烷氧基、含有至多4个碳原子的并且任选地被一个氰基、-COOH或COO烷基取代的烷基、苯基、四唑基、被一个或多个氧原子或氨原子间断的环烷基、-SO2NH2和SO2-NH-噻唑基、间二氧杂环戊烯基、游离的、皂化的或酯化的羧基以及-NHR4c和-CONHR4c，其中R4c代表氢原子、含有至多4个碳原子的烷基或任选地被一个NH2基取代的环己基；
R2c代表含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、环戊基、四氢呋喃基或四氢噻吩基；
Yc代表氧原子或-NH或-N-烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子；
D1c和D2c相同或不同，选自氢原子、OH、至多含有4个碳原子的直链或支链烷基和烷氧基以-NH2、-NH-COOtBu或-NH-烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子，或者它们一起形成＝O或＝N-O烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子；
R6c代表氢原子、卤素原子或羟基；
所说的式(Ic)产物以其所有可能的外消旋体、对映体和非对映立体异构体形式及其与无机酸和有机酸的加成盐或与无机碱或有机碱的加成盐形式存在。
本发明的一个更加具体的目的是对应于式(Id)的上述定义的式(I)的产物：
Figure C0081065000261
其中：
Zc代表二价基团-CH2-、-SO2-、-CO-、-(CH2)2-NH-、-(CH2)2-N-烷基、-(CH2)2-N-CH2-苯基，其中苯基任选地被一个卤素原子、羟基、三氟甲基、含有至多4个碳原子的烷氧基或游离的、皂化的或酯化的羧基取代；
n代表0或1的整数；
R1d选自氢原子和苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO-苯基、烷基和-SO2-烷基，其中烷基含有至多4个碳原子并且任选地被一个游离的、皂化的或酯化的羧基取代，而所有的苯基任选地被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多4个碳原子的硫代烷基和烷氧基、含有至多4个碳原子并且任选地被一个游离的或酯化的氰基或羧基取代的烷基、吗啉基、苯基、四唑基、-SO2NH2、SO2-NH-噻唑基、间二氧杂环戊烯、游离的、皂化的或酯化的羧基、-NHR4c和-CONHR4c，其中R4c代表氢原子、含有至多4个碳原子的烷基或任选地被一个NH2基取代的环己基；
R2c代表含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、环戊基、四氢呋喃基或四氢噻吩基；
Yc代表氧原子或-NH或-N-烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子；
D1c和D2c相同或不同，选自氢原子、羟基、至多含有4个碳原子的直链或支链烷基和烷氧基以及-NH2、-NH-COOtBu或-NH-烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子，或者它们一起形成＝O或＝N-O烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子；
R6c代表氢原子、卤素原子或羟基；
所说的式(Id)产物以其所有可能的外消旋体、对映体和非对映立体异构体形式及其与无机酸和有机酸的加成盐或与无机碱或有机碱的加成盐形式存在。
非常特别优选其中R2代表环戊基的产物。
本发明的一个非常具体的目的是对应于下式的上述定义的式(I)的产物：
-反式-4-[[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]-甲基]苯甲酸丁酯二盐酸盐、
-反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[(苯基甲基)-氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-(2-氨基乙基)-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(4-甲氧基苯基)甲基]-氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[2-[[[4-氯-3-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[(二苯基甲基)-氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[2-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式(.+-.)-4-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐、
-反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(四氢-3-噻吩基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(四氢-3-呋喃基)-N6-[(4-三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-乙基丙基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-(1-乙基丙基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐。
本发明的又一个非常具体的目的是对应于下式的上述定义的式(I)的产物：
-反式-3-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，4-二氯苯基)氨基]甲基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，5-二氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯乙腈二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[4-(4-吗啉基)-苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苄腈二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-(4-硝基苯基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-苄腈、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-(4-硝基苯基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-(4-氨基苯基)-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-(4-甲氧基苯基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-5-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-1，3-苯二甲酸二乙酯二盐酸盐。
应当注意，在优选的本发明的产物中，环己基的取代基之间相互呈反式。
本发明的又一个目的是制备如上述定义的式(I)产物的方法，其特征在于：使式(II)化合物：
Figure C0081065000291
与式(III)化合物反应：
               R2’-OH          (III)
其中R2’具有上述R2的定义，其中任选地活性官能团任选地被保护基团保护，
得到式(IV)的产物：
Figure C0081065000292
其中R2’如上所定义，使式(IV)产物按照下列路线1-6中的任意一条发生反应：
按照路线1：使式(IV)的产物与式(V)化合物反应：
              NH2-(Z1’)n-R1’             (V)
其中，R1’具有上述R1的定义，其中任选地活性官能团任选地被保护基团保护，而n代表整数0或1，并且当n代表1时，则Z1’代表-CH2，得到式(VIII)的产物：
Figure C0081065000301
其中R1’、R2’和Z1’如上所定义；或者
按照路线2：使式(IV)产物与式(VI)化合物反应：
              NH2-SO2-R1’              (VI)
其中，R1’如上所定义，其中任选地活性官能团任选地被保护基团保护，得到式(IX)的产物：
其中R1’和R2’如上所定义；或者
按照路线3：使式(IV)产物与式(VII)化合物反应：
              NH2-(CH2)2-NH2           (VII)
得到式(X)的产物：
其中R2’如上所定义，
使该产物(X)与式(XI)化合物反应：
                Cl-SO2-R1’            (XI)
其中R1’如上所定义，得到式(XII)化合物：
Figure C0081065000311
其中R1’和R2’如上所定义；或者
与式(XI)A产物反应：
                Cl-CO-R1’             (XI)A
其中R1’如上所定义，得到式(XII)A化合物：
Figure C0081065000312
其中R1’和R2’如上所定义；或者
在一种还原剂存在下，与式(XVII)产物反应：
                R7-CHO                 (XVII)
其中R7代表芳基、杂环基或烷基，这些基团如上述R1的定义，其中任选地活性官能团被任选地保护起来，得到式(XIII)产物：
Figure C0081065000313
其中R2’和R7如上所定义；或者
按照路线4：使式(IV)产物与式(XVIII)化合物反应：
              R1’-CO-NH2             (XVIII)
其中R1’如上所定义，得到一种式(M1)产物：
其中R1’和R2’如上所定义；或者
按照路线5或6：使式(IV)产物与氨反应，得到式(XIX)的产物：
其中R2’如上所定义，使式(XIX)的产物
按照路线5与式(XX)产物反应：
              ClCOOR1’              (XX)
其中R1’如上所定义，得到式(M2)产物：
其中R1’和R2’如上所定义；或者
按照路线6与式(XXI)异氰酸酯反应：
               R1’-N＝C＝O           (XXI)
其中R1’如上所定义，得到一种式(M3)产物：
Figure C0081065000331
其中R1’和R2’如上所定义。
可以使其中式(VIII)、(IX)、(XII)、(XIII)、(M1)、(M2)和(M3)产物按照下述路线a)、b)或c)中一种路线反应：
a)与式(XIV)化合物反应：
Figure C0081065000332
其中D1’、D2’、R5’和R6’的定义分别与前面D1、D2、R5和R6的定义相同，其中任选地活性官能团任选地被保护基团保护起来，得到式(Ix)产物：
Figure C0081065000333
其中R1’、R2’、R5’、R6’、D2’和D2’如前面所定义，Z’的定义与前面Z的定义相同，其中任选地活性官能团任选地被保护基团保护起来，因此，式(Ix)产物对应于其中Y代表-NR5-的式(I’)的产物，式(I’)的产物的定义与上述式(I)的产物的定义相同，其中任选地活性官能团任选地被保护基团保护起来；
b)或者与式(XV)化合物反应：
Figure C0081065000341
其中D1’和D2’如上所定义，得到式(Iy)产物：
Figure C0081065000342
其中R1’、R2’、R5’、R6’、D1’、D2’和Z’如前面所定义，
因此，式(Iy)产物对应于其中Y代表-O-的前面所定义的式(I’)产物；
c)或者与式(XVI)化合物反应：
Figure C0081065000343
其中D1’和D2’如上所定义，
得到式(Iz)产物：
其中R1’、R2’、R5’、R6’、D1’、D2’和Z’如前面所定义，因此，式(Iz)产物对应于其中Y代表-S-的前面所定义的式(I’)产物。
式(Ix)、(Iy)和(Iz)产物可以是式(I)的产物，并且为了制得某些或其它的式(I)的产物，在需要和必要时可以使它们发生下列一种或多种转化反应，不分次序：
a)酸官能团的酯化反应，
b)酯官能团转变为酸官能团的酸或碱水解反应，
c)烷硫基转变为相应的亚砜或砜的氧化反应，
d)酮官能团转变为肟官能团的反应，
e)游离的或酯化的羧基还原为醇官能团的反应，
f)烷氧基官能团转变为羟基官能团的反应，或者还有羟基官能团转变为烷氧基官能团的反应，
g)醇官能团转变为醛、酸或酮官能团的氧化反应，
h)腈基转变为四唑基反应，
i)硝基化合物还原为胺基化合物的反应，
j)可以连在受保护的活性官能团上的保护基团的消去反应，
k)为了得到相应的盐而用无机酸或有机酸或碱进行的皂化反应，
l)外消旋体拆分为拆分产物的反应。
这样得到的所述式(I)产物可以以其所有可能的外消旋体、对映体和非对映立体异构体形式存在。
应当注意，这样一些取代基转变为其它取代基的转变反应也可以用前面所定义的原料化合物和中间体化合物进行，然后按照上述方法中所指出的反应继续进行合成。
在本发明的优选实施条件下，可以按照下列方式实施上述的方法：
具体地，为了制备式(IV)产物，可以使式(II)产物与式(III)产物在DEAD、DIAD(偶氮二甲酸二异丙酯)或三苯基膦P(Ph)3存在下，在一种溶剂例如THF或二氯甲烷或DMF中反应。
在式(III)产物中，R2特别代表烷基、环烷基、四氢呋喃基或四氢噻吩基。
具体地，可以提到下述式(III)产物：环戊醇、3-羟基四氢呋喃、3-羟基四氢噻吩、2-羟基丁醇和3-羟基戊醇。
使这样得到的式(V)产物按照上述路线1)的方式与前面定义的式(V)产物反应，其中n代表整数0，而当n＝1时，Z代表-CH2-基，特别地，在一种醇，例如丁醇中，在大约80℃的温度下反应，或者在DMF中反应，得到一种前面所定义的式(VIII)产物。
使式(IV)产物按照路线2)与前面定义式(VI)中Z代表-SO2的产物反应，特别地，在THF、DME、Cs2CO3、K2CO3或Na2CO3中反应，得到一种前面所定义的式(IX)化合物。
使式(IV)产物按照路线3)与前面定义式(VII)中Z代表-(CH2)2NHR3-的产物反应，特别地，在丁醇中在大约75℃的温度下反应大约2或3小时，得到一种前面所定义的式(X)化合物。
可以让这样得到的式(X)产物与一种前面所定义的式(XI)或(XI)A产物在DME、Cs2CO3或二氯甲烷和三乙胺(N(Et)3)中在室温下反应大约1小时，分别制得前面所定义的式(XII)或(XII)A的产物。
可以使式(X)的产物与式(XVII)的醛反应，特别地，在一种醇，例如甲醇或乙醇中，在NaBH4或NaBH3CN的存在下反应，制得一种前面所定义的式(XIII)的产物。
与Z的其它值相对应的产物可以按照路线4、5和6以下列方式制备：使式(IV)的产物按照路线4与其中Z代表CO的式(XVIII)的产物反应，制得一种前面所定义的式(M1)的产物。
式(IV)产物与式(XVIII)的产物的反应可以在与式(IV)产物和式(VI)产物的反应同样的条件下进行，制得其中Z代表SO2的式(IX)产物。
使式(IV)的产物与氨反应，制得一种式(XIX)的产物。然后使式(XIX)的产物按照路线5与其中Z代表COO的式(XX)产物反应，制得一种前面所定义的式(M2)产物；或者按照路线6与其中Z代表CONH的式(XXI)产物反应，制得一种前面所定义的式(M3)产物。
式(XIX)产物与式(XX)或(XXI)产物的反应可以在DME或THF中在Cs2CO3或K2CO3存在下进行。
使这样得到的上述式(VIII)、(IX)、(XII)、(XII)A、(XIII)、(M1)、(M2)和(M3)的产物按照路线a)与上述式(XIV)中Y代表-NR5的化合物反应，对于缩合反应必要时可以在大约140℃的温度下进行：可以在这样的缩合反应之后，在例如盐酸或酒石酸、柠檬酸或甲磺酸的存在下，在一种醇，例如乙醇或甲醇中进行皂化反应，制得前面所定义的式(Ix)产物。
因此，式(Ix)的产物就是上述式(I)中任选地活性官能团被任选地保护起来并且Y代表如前面定义的-NR5-的产物。
也可以使如前面定义的式(VIII)、(IX)、(XII)、(XII)A、(XIII)、(M1)、(M2)和(M3)的产物按照路线b)与上述式(XV)中Y代表氧原子的化合物发生缩合反应，例如在NaH存在下在THF或DMF中在室温或加热下反应：可以在这样的缩合反应之后，在例如盐酸或酒石酸、柠檬酸或甲磺酸的存在下，在一种醇例如乙醇或甲醇中进行皂化反应，制得前面所定义的式(Iy)的产物。
因此，式(Iy)的产物就是上述式(I)中任选地活性官能团被任选地保护起来并且Y代表-O-的产物。
也可以使如前面定义的式(VIII)、(IX)、(XII)、(XII)A、(XIII)、(M1)、(M2)和(M3)的产物按照路线c)与上述式(XVI)中Y代表硫原子的化合物，在一种碱，例如Na2CO3或NaH存在下，在THF或DMF中，在室温或加热下发生反应：可以在这样的缩合反应之后，在例如盐酸或酒石酸、柠檬酸或甲磺酸的存在下，在一种醇，例如乙醇或甲醇中进行皂化反应，制得前面所定义的式(Iz)的产物。
因此，式(Iz)的产物就是上述式(I)中任选地活性官能团被任选地保护起来并且Y代表-S-的产物。
可以在本领域技术人员熟知的常规条件下，可以使用一种基团，例如叔丁氧基羰基或CH2-苯基保护的上述式(Ix)、(Iy)和(Iz)化合物的胺官能团游离出来。
皂化反应可以按照本领域技术人员熟知的常规方法，例如在一种溶剂，如甲醇或乙醇、二_烷或二甲氧基乙烷中，在苏打或钾碱存在下进行。
式(Ix)的产物转变为式(I)产物的还原或氧化反应可以按照本领域技术人员熟知的常规方法进行。
根据R1’、R2’、R5’、R6’、R3’、Z’、D1’和D2’的值，式(Ix)、(Iy)和(Iz)的产物能或不能构成式(I)的产物，并且可以产生式(I)的产物，或者通过使其发生一种或多种上述a)-k)的反应可以转变为式(I)的其它产物。
在必要时，可以把上述反应中某些化合物所带的各种活性基团保护起来，这些活性基团可以是例如羟基、酰基、游离羧基或氨基和单烷基氨基，这些基团可以被合适的保护基保护起来。
可以非穷举性地列出活性官能团的下列实例：
--羟基，它可以被例如烷基，如叔丁基、三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲氧基甲基、四氢吡喃基、苄基或乙酰基保护起来，
--氨基，它可以被例如乙酰基、三苯甲基、苄基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、邻苯二甲酰亚胺基或多肽化学中已知的其它基团保护起来，
--酰基，例如甲酰基，可以以环状或非环状缩酮或酮缩硫醇，例如二甲基或二乙基缩酮或亚乙基二氧基缩酮或二乙基酮缩硫醇或亚乙基二硫基缩酮的形式把它保护起来，
--如果需要的话，可以用伯胺或仲胺，在例如二氯甲烷中，在例如1-乙基-3-(二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐的存在下，在室温下，把上述产物的酸官能团酰胺化，
--例如通过与容易消去的酯，例如苄基酯或叔丁基酯或多肽化学中已知的酯形成酯，可以以酯的形式把酸官能团保护起来。
如果需要或必要的话，上述式(Ix)、(Iy)和(Iz)产物所发生的反应可以按照例如以下方式进行：
a)如果需要的话，可以按照本领域技术人员熟知的常规方法，使上述产物在任选地羧基上发生酯化反应。
b)如果需要的话，可以在本领域技术人员熟知的常规条件下，具体地，通过酸或碱水解，例如用苏打或钾碱在一种醇介质，例如在甲醇中进行水解，或者用盐酸或硫酸水解，使任选地上述产物的酯官能团转变为酸官能团。
c)如果需要的话，可以在本领域技术人员熟知的常规条件下，例如用过酸，如过乙酸或间氯过苯甲酸或臭氧、过硫酸氢钾、高碘酸钠，在一种溶剂，例如二氯甲烷或二_烷中，在室温下，可以把任选地上述产物的烷硫基转变为相应的亚砜或砜官能团。
使用含有烷硫基的产物和，例如特别为过酸的试剂的等摩尔混合物，有利于得到亚砜官能团。
使用含有烷硫基的产物和过量试剂，例如特别是过酸的混合物，有利于得到砜官能团。
d)可以在本领域技术人员熟知的常规条件下，例如具体地，在一种任选地O-取代的羟基胺存在下，在一种醇，例如乙醇中，在室温或加热下反应，可以使酮官能团发生反应而转变为肟。
e)如果需要的话，可以用本领域技术人员熟知的方法把任选地上述产物的游离或酯化的羧基官能团还原为醇官能团：如果需要的话，可以用本领域技术人员熟知的方法，具体地，用氢化铝锂，在一种溶剂例如四氢呋喃或二_烷或乙醚中，可以把选择性酯化的羧基官能团还原为醇官能团。
如果需要的话，可以把任选地上述产物的羧基官能团还原为醇官能团，例如用氢化硼还原。
f)如果需要的话，可以在本领域技术人员熟知的常规条件下，例如用三溴化硼，在一种溶剂例如二氯甲烷中、用吡啶氢溴酸盐或盐酸盐或用氢溴酸盐或盐酸盐的水溶液或用三氟乙酸回流，把任选地上述产物的烷氧基官能团，例如具体为甲氧基转变为羟基官能团。
g)如果需要的话，可以在本领域技术人员熟知的常规条件下发生氧化反应，例如通过二氧化锰的作用，把任选地上述产物的醇官能团转变为醛或酸官能团，制得醛或用于制备酸的琼斯(Jores)试剂。
h)如果需要的话，可以在本领域技术人员熟知的常规条件下，例如通过金属叠氮化物，如叠氮化钠或叠氮化三烷基锡对腈官能团的环加成反应，可以把任选的上述产物的腈官能团转变为四唑基，例如按照下列参考文献中描述的方法进行反应：
J.Organometallic Chemistry，33，337(1971)KOZIMA S.及其同事。
应当注意，氨基甲酸酯转变为脲的反应，具体地，磺酰基氨基甲酸酯转变为磺酰基脲的反应，可以通过在合适的胺存在下在一种溶剂，例如甲苯中回流来进行。
应当明白，上述反应可以按照所示方式或者按照本领域技术人员熟知的其它合适的方法进行。
i)保护基团，例如上述的保护基团的消去可以在本领域技术人员熟知的常规条件下进行，具体地，通过用一种酸，例如盐酸、苯磺酸或对甲苯磺酸、甲酸或三氟乙酸进行酸水解或者通过催化氢化来消去。
使用肼可以把邻苯二甲酰亚胺基消去。
例如在专利BF2499995中可以找到可以使用的各种保护基团的目录。
j)如果需要的话，可以使上述产物按照本领域技术人员熟知的常规方法发生皂化反应，例如用矿物酸或有机酸进行皂化，或者用矿物碱或有机碱进行皂化。
k)通过按照本领域技术人员熟知的常规方法对外消旋体进行拆分，可以制备任选地上述产物的旋光异构体。
在后面的制备实施例中，将对上面定义的几种反应进行详细说明。
上述式(I)的产物及其与酸的加成盐具有有用的药理性能。
上述本发明的产物具有高选择性的的激酶抑制性能。
cdk在细胞周期性活动的开始、发展和完成中起着中心作用，因此，抑制cdk分子就能限制不良的细胞增殖，例如癌症、牛皮癣、真菌生长、寄生虫(动物、原生动物)中的细胞增殖，抑制cdk分子还能介入神经退行性疾病例如早老性痴呆症的控制。
对本发明衍生物的抑制作用特别敏感的激酶具体是cdk1、cdk2、cdk4、cdk5和cdk7。
因此，本发明的产物具有抗有丝分裂的性能。
本发明的产物除了具有特异性的激酶抑制性能外，还作用于细胞，例如具有抗增殖性能，特别是具有抑制凋亡的作用。
从文献例如WO97/20842中描述的工作已知，细胞周期和凋亡之间存在着一定的关系，在所有导致凋亡的路线中，有一些路线依赖于激酶。
本发明的产物具体可用于肿瘤治疗。
因此，本发明的产物也能增大现今所用的抗肿瘤剂的疗效。
因此，本发明的式(I)产物具有非常特别的抗有丝分裂和抗神经退行的性能。
本发明产物的这些性能使得它们可用于治疗，本发明的一个具体的目的是用作药物的上述式(I)的产物，所说的式(I)的产物以其所有可能的外消旋体、对映体和非对映立体异构体及其与药学上可接受的无机酸和有机酸或与无机碱和有机碱的加成盐形式存在。
本发明的一个更加具体的目的是用作药物的式(Ic)所定义的产物：
Figure C0081065000411
其中：
Zc代表二价基团-CH2-、-SO2-、-CO-、-(CH2)2-NH-、-(CH2)2-N-烷基、-(CH2)2-N-CH2-苯基，其中苯基任选地被一个卤素原子、羟基、三氟甲基、含有至多4个碳原子的烷氧基、游离的、皂化的或酯化的羧基取代；
n代表0或1的整数；
R1c选自氢原子和苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO-苯基、吡啶基、烷基和-SO2-烷基，其中烷基含有至多4个碳原子，并且任选地被一个游离的、皂化的或酯化的羧基取代，而所有的苯基任选地被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：OH、CN、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多4个碳原子的硫代烷基和烷氧基、含有至多4个碳原子的并且任选地被一个-CN、-COOH或COO烷基取代的烷基、苯基、四唑基、被一个或多个选自O或N原子间断的环烷基、-SO2-NH2和SO2-NH-噻唑基、二氧戊环基、游离的、皂化的或酯化的羧基以及-NHR4c和-CONHR4c，其中R4c代表氢原子、含有至多4个碳原子的烷基或任选地被一个NH2基取代的环己基；
R2c代表含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、环戊基、四氢呋喃基或四氢噻吩基；
Yc代表氧原子或-NH或-N-烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子；
D1c和D2c相同或不同，选自H原子、OH、含有至多4个碳原子的直链或支链烷基和烷氧基以及-NH2、-NH-COOtBu或-NH-烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子，或者它们一起形成＝O或＝N-O烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子；
R6c代表氢原子、卤素原子或羟基；
所说的式(Ib)的产物以其所有可能的外消旋体、对映体和非对映立体异构体形式及其与无机酸和有机酸的加成盐或与无机碱或有机碱的加成盐形式存在。
本发明的又一个更加具体的目的是作为药物的式(Id)所代表的上述式(I)的产物：
其中：
Zc代表二价的-CH2-、-SO2-、-CO-、-(CH2)2-NH-、-(CH2)2-N-烷基、-(CH2)2-N-CH2-苯基，其中苯基任选地被一个卤素原子、羟基、三氟甲基、含有至多4个碳原子的烷氧基或游离的、皂化的或酯化的羧基取代；
n代表0或1的整数；
R1d选自H原子和苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO-苯基、烷基和-SO2-烷基，其中烷基含有至多4个碳原子并且任选地被一个游离的、皂化的或酯化的羧基取代，而所有的苯基任选地被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多4个碳原子的烷硫基和烷氧基、含有至多4个碳原子并且任选地被一个氰基或游离的或酯化的羧基取代的烷基、吗啉基、苯基、四唑基、-SO2NH2、皂化的SO2-NH-噻唑基、间二氧杂环戊烯、游离的、皂化的或酯化的羧基、-NHR4c和-CONHR4c，其中R4c代表氢原子、含有至多4个碳原子的烷基或任选地被一个NH2基取代的环己基；
R2c代表含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、环戊基、四氢呋喃基或四氢噻吩基；
Yc代表氧原子或-NH或-N-烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子；
D1c和D2c相同或不同，选自氢原子、羟基、含有至多4个碳原子的直链或支链烷基和烷氧基以及-NH2、-NH-COOtBu或-NH-烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子，或者它们一起形成＝O或＝N-O烷基，其中直链或支链烷基含有至多4个碳原子；
R6c代表氢原子、卤素原子或羟基；
所说的式(Id)的产物以其所有可能的外消旋体、对映体和非对映立体异构体形式及其与无机酸和有机酸的加成盐或与无机碱或有机碱的加成盐形式存在。
本发明的一个非常具体的目的是在后面的实施例中所述的作为药物的产物，特别是对应于下式的上述式(I)的产物：
-反式-4-[[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]-甲基]苯甲酸丁酯二盐酸盐、
-反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[(苯基甲基)-氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-(2-氨基乙基)-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(4-甲氧基苯基)甲基]-氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[2-[[[4-氯-3-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[(二苯基甲基)-氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[2-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式(.+-.)-4-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐、
-反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(四氢-3-噻吩基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(四氢-3-呋喃基)-N6-[(4-三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-乙基丙基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-(1-乙基丙基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐。
本发明的又一个非常具体的目的是作为药物的对应于下式的上述式(I)的产物：
-反式-3-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，4-二氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，5-二氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯乙腈二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[4-(4-吗啉基)-苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯乙腈二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-(4-硝基苯基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-(4-氨基苯基)-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-(4-甲氧基苯基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-5-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-1，3-苯二甲酸二乙酯二盐酸盐。
这些药物作为本发明的一个主题，可用作癌症化疗、牛皮癣治疗、寄生虫病，例如由原生生物或真菌引起的寄生虫病的治疗、早老性痴呆症的治疗或神经元凋亡的治疗中的抗有丝分裂剂。
本发明延伸到含有至少一种上述药物作为活性组份的药物组合物。
如果必要的话，本发明的这些药物组合物还可以包含其它抗有丝分裂药剂，例如具体为基于紫杉醇、顺铂、DNA嵌入剂的药物等作为活性组份。
这些药物组合物可以通过口腔(buccale)给药方式、非肠胃给药方式或在皮肤和粘膜表面上局部给药方式或者通过静脉注射或肌肉注射方式给药。
这些药物组合物可以是固体或液体的，并且可以以所有常用的人用药剂形式存在，例如以裸片剂或糖衣片剂、丸药、片剂、胶囊、滴剂、颗粒、针剂、油膏、乳膏、凝胶形式存在，这些组合物可以按照常用的方法制备。可以把活性组份与这些药物组合物中常用的赋形剂，例如滑石、阿拉伯胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、可可油、水性或非水性载体、动物脂肪或植物油、石蜡衍生物、二元醇、各种增湿剂、分散剂或乳化剂、防腐剂一起掺混。
剂量随所用的产物、被治疗的病人和所针对的疾病而变化，例如可以是0.05-5g/天/个成年人，或者优选为0.1-2g/天。
式(II)的原料即二氯-2，6-嘌呤是已知的，可通过商业得到。
在式(III)、(V)、(VI)、(VII)、(XI)、(XI)A、(XIV)、(XV)和(XVI)的原料中，有一些是已知的，并且可以通过商业得到或者可以按照本领域技术人员熟知的常规方法制得。
在商业上可以得到的式(III)、(V)、(VI)、(VII)、(XI)、(XI)A、(XIV)、(XV)和(XVI)的原料中，可以提到下列式(III)的化合物：环戊醇、3-羟基四氢呋喃、3-丙醇、3-羟基噻吩或2-丁醇。
在式(V)的商品中，可以提到下列化合物的盐酸盐：4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯、4-氨基苯甲酸乙酯、4-氨基苯甲酰胺、3-氨基苯甲酸甲酯或3-氨基苯甲酰胺。
在式(XIV)的商品中，可以提到反式-1，4-二氨基环己烷或反式-4-氨基环己醇。
特别地，某些原料化合物也可以从商业产品制得，例如通过使它们在上述条件下发生上述a)-1)中描述的反应而制得。
作为实例，可以提到：
--式(VI)化合物的例子：苯磺酰胺、3-溴苯磺酰胺、4-叔丁基苯磺酰胺，
--式(VII)化合物的例子：乙二胺，
--式(XI)化合物的例子：异丙基磺酰氯、对甲氧基苯磺酰氯或三氟甲磺酰氯，
--式(XI)A化合物的例子：4-三氟甲基苯甲酰氯、4-甲氧基苯甲酰氯、4-氯笨甲酰氯、2-氯-4-硝基-苯甲酰氯，
--式(XVII)化合物的例子：苯甲醛、对甲氧基苯甲醛或对氰基苯甲醛。
在后面的试验部分将给出这些原料的实施例。
最后，本发明的一个目的是作为新的工业品的式(VIII)、(IX)、(X)、(XII)、(XII)A、(XIII)、(M1)、(M2)和(M3)化合物。
因此，本发明的一个具体的目的是含有至少一种上述定义药物作为活性组份的药物组合物。
本发明的一个非常具体的目的是上述定义的药物组合物，其特征在于：它们被用作抗有丝分裂的药物，特别用于癌症的化疗以及牛皮癣、寄生虫病例如由真菌或原生生物引起的寄生虫病或早老性痴呆症的治疗。
本发明的又一个非常具体的目的是上述定义的药物组合物，其特征在于：它们被用作抗神经退行疾病的药物，特别是用作抗神经元凋亡的药物。
特别地，本发明的一个目的是上述式(I)的产物在制备用于癌症的化疗以及牛皮癣、寄生虫病例如由真菌或原生动物引起的寄生虫病或早老性痴呆症的治疗的药物中的用途。
具体实施方式
下列实施例详细说明本发明，但是不限制本发明。
实施例1：反式-4-[[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]-甲基]苯甲酸丁酯二盐酸盐
步骤1：9-环戊基-2，6-二氯-9H-嘌呤
把378mg二氯-2，6-嘌呤、5ml四氢呋喃、0.27ml环戊醇、787mg三苯基膦(P(Ph)3)和0.46ml DEAD(偶氮二甲酸二乙基酯)一起混合，在室温下搅拌反应介质过夜，然后蒸发至干。粗产物通过硅胶柱色谱纯化，用50∶25∶25的二氯甲烷∶乙酸乙酯∶环己烷洗脱，得到400mg预期的产物。
在CDCl3中测得的NMR：
4.98(m) ＝C-N-CH-CH2
8.15(s) 8.16(s)-CH＝N
IR光谱CHCl3
1591；1557；1491cm-l杂环
1747cm-1 C＝O
步骤2：4-[[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)-氨基]甲基]苯甲酸甲酯
把450mg上述步骤1中制得的产物、10ml丁醇、347mg 4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐和290mg碳酸钾一起混合，在大约100℃的温度下搅拌反应介质大约18小时，然后恢复到室温。加入15ml水，然后用2×50ml二氯甲烷萃取，干燥，过滤，蒸发，然后在异丙基醚中制成糊状物，在真空和大约50℃下干燥，得到526mg无色结晶的预期化合物。
IR光谱(CHCl3)：
NH3424cm-1；
＞＝O 1720cm-1；
杂环和芳香烃1619；1575；1528；1499cm-1
步骤3：反式-4-[[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]-甲基]苯甲酸丁酯二盐酸盐
把50mg上述步骤2中制得的产物、4ml丁醇、150mg反式-1，4-二氨基环己烷一起混合，把反应介质加热到大约150℃维持大约24小时，恢复到室温。然后加入4ml乙醚，分离并且用乙醚冲洗，然后在室温下干燥。
在4ml乙醇中浸取，加入2ml 1.4N HCl(盐酸)的乙醇溶液，然后蒸发，得到25mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.92(t)
1.40(m)
1.67(m)
4.23(t)             O-C＝
1.20-3.10            les C-CH2
3.60(掩蔽的)        ＝C-N-CH+NH3-CH
4.75(m)              苯基-N-C H
4.85(sl)             苯基-C H2 -N-C＝
7.55-7.90 AA′BB′   ＝C-苯基-O
8.32(sl)            N＝C-CH-N
实施例2：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-(苯甲基)-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：(.+-.)-2，6-二氯-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤
把945mg二氯-2，6-嘌呤、660mg 3-羟基四氢呋喃、7.96g三苯基膦(P(Ph)3)、20ml四氢呋喃一起混合，然后用10分钟时间加入1.16g DEAD(偶氮二甲酸二乙基酯)，在室温下搅拌反应介质过夜，然后倒1M NaH2PO3的水溶液中，然后用20ml乙酸乙酯萃取3次，用20ml水洗涤，再用10ml饱和的氯化钠水溶液洗涤，干燥，蒸发至干。在硅胶色谱上纯化，用70∶15∶15的二氯甲烷/乙酸乙酯/乙腈洗脱，然后通过第二个硅胶色谱纯化，用50∶50的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到878mg白色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000483
5.38(m)1H     CH2-CH-N
8.261H         H2
步骤2：(.+-.)-2-氯-N-(苄基)-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-6-胺
把139mg上述步骤1中制得的产物、2ml丁醇和0.06ml苯甲胺一起混合，在大约95℃的温度下加热反应介质5小时30分钟，然后使反应介质恢复到室温，结晶，然后分离，用10ml异丙醇洗涤，在真空和大约50℃下干燥，得到157mg白色结晶的预期化合物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000493
4.83(s宽峰)     NH-C H2 -苯基
6.50(宽峰)      N H-CH2-苯基
5.30(m)         H3′
7.25-7.40(m)    芳香族的5H
7.84(s)         H2
步骤3：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-(苯甲基)-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
把656mg反式-1，4-二氨基环己烷和133mg上述步骤2中制得的产物一起混合，把反应介质升温到130-150℃的温度维持大约5小时，然后在室温下过夜。反应介质在10ml水和20ml乙酸乙酯中浸取，滗析，然后再次用2×5ml乙酸乙酯萃取，用10ml水和10ml饱和氯化钠溶液洗涤，干燥，蒸发至干。在硅胶上纯化后，用98/2的甲醇/氢氧化铵(NH4OH)洗脱，加入1.5ml 1.4N盐酸乙醇溶液，静置反应介质使其结晶。用2ml乙酸乙酯稀释后，在室温下放置1小时，进行分离，然后用5ml乙酸乙酯洗涤，在大约50℃的温度下干燥，得到98mg白色/
乳白色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.40(m)4H          环己烷轴向H(直立H)
2.04(d)4H          环己烷赤道H(平伏H)
Figure C0081065000501
3.02(m，宽峰)1H    轴向H4
3.72(t，宽峰)1H    轴向H1
Figure C0081065000502
3.99(d)2H         CH2-CH2-O-CH2
4.90(s宽峰)        NH-C H 2-苯基
5.08(m)1H         NH-CH2-CH2-O
8.08(sl)＞2H      NH2(盐化)
8.23(s)1H         N＝CH-N
9.39 1H            可移动的
实施例3：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-乙基丙基)-N6-(苯甲基)-9H-嘌呤-2，6-二胺(2R，3S)-2，3-二羟基丁二酸酯
步骤1：2，6-二氯-9-(1-乙基丙基)-9H-嘌呤
把1.32mg二氯-2，6-嘌呤、2.75g三苯基膦(P(Ph)3)、35ml四氢呋喃、1.13ml 3-戊醇(10.5mmol)一起混合，在室温下搅拌反应介质，用15分钟时间加入1.63ml DEAD(偶氮二甲酸二乙基酯)，在室温下搅拌大约20小时，然后倒入1M NaH2PO4水溶液中，每次用10ml乙酸乙酯萃取3次，用10ml水洗涤，然后用10ml饱和的氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。在硅胶色谱上纯化，用90/10二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，然后在第二个硅胶色谱上纯化，使用同样的洗脱剂洗脱，得到1.12g白色结晶的预期产物。
步骤2：2-氯-9-(1-乙基丙基)-N-(苄基)-9H-嘌呤-6-胺
把191mg上述步骤1中制得的产物、2.5ml丁醇和0.115ml苯甲胺混合在一起，把反应混合物加热到大约90-110℃的温度维持5小时，然后使反应介质恢复到室温，放置使其结晶，然后分离，用10ml异丙醇洗涤，在真空下在大约50℃下干燥，得到148mg白色结晶的预期化合物。
步骤3：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-乙基丙基)-N6-(苄基)-9H-嘌呤-2，6-二胺(2R，3S)-2，3-二羟基丁二酸酯
把456mg反式-1，4-二氨基环己烷和131mg上述步骤2中制得的产物一起混合，把反应介质加热到140-150℃的温度维持4小时，然后恢复到室温。用5ml水和5ml乙酸乙酯稀释后，静置反应介质，然后用2×10ml乙酸乙酯重复萃取，用10ml水和5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。在硅胶上纯化后，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用1M中酒石酸的乙醇溶液皂化，在室温下静置结晶过夜，分离，用10ml乙酸乙酯洗涤，在大约50℃下干燥，得到97mg棕粉色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.70(t)6H       (CH3-CH2)2-CH
1.81(m)4H       (CH3-CH2)2-CH
1.22(m)
1.37(m)4H        环己基轴向H
1.92(d)          环己基赤道H
2.95(t)          轴向H4
3.57(m，宽峰)    轴向H1
3.87(s)2H        NH-C H2 -苯基
4.04(m)1H       ＝C-N-CH
Figure C0081065000511
7.85(s)1H        N-CH-N＝
6.16(d)1H        NH-CH
实施例4：反式-9-环戊基-N2-(4-羟基环己基)-N6-(苄基)-9H-嘌呤-2，6-二胺盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-(苄基)-9H-嘌呤-6-胺
把1.03g上述实施例1步骤1中制得的产物、15ml丁醇和0.54ml苯甲胺一起混合，把反应介质加热到大约90-100℃的温度维持4小时，然后使反应介质恢复到室温，静置过夜。用10ml异丙醇稀释后，在室温下放置反应介质1小时，然后分离，用20ml异丙醇洗涤，在真空和大约50℃下干燥。通过硅胶纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，然后在最少量的异丙醇中重结晶，在真空和大约50℃下干燥，得到114mg白色结晶的预期化合物。
步骤2：反式-9-环戊基-N2-(4-羟基环己基)-N6-(苄基)-9H-嘌呤-2，6-二胺盐酸盐
把1g反式-1，4-氨基环己醇混合，然后升温到50-60℃，加入212mg上述步骤1中制得的产物，升温到140-150℃的温度维持大约4小时，然后把反应介质的温度恢复到100℃，加入10ml水，静置反应介质，加入10ml水和20ml乙酸乙酯，把反应介质的温度调节到大约70℃。然后加入10ml水，在室温下放置反应介质过夜，然后静置，用2×20ml含有20％甲醇的二氯甲烷重复萃取，合并有机相，用10ml水和10ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。然后把残留物溶于最少量的乙醇中，加入1.4N盐酸的乙醇溶液，静置反应介质使其结晶，然后用5ml乙醇稀释，在室温下静置1小时，分离，用10ml乙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥，得到白色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR
1.30(m)4H        环己基中心轴H
1.70(m)2H
1.80-2.10
2.18(m)2H        环己基的CH2
1.80-2.10        环己基中心赤道H
3.45(m，宽峰)1H    轴向H4
3.71(m，宽峰)1H    轴向H1
4.75(m)1H          环戊基-CH
4.89(s，宽峰)2H    N-C H2 -苯基
Figure C0081065000531
8.28              ＝N-CH＝N
9.41-5.94 1H       可移动的
实施例5：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-(苄基)-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2，6-二氯-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤
在室温下，把312mg 3-羟基噻吩、380mg 2，6-二氯嘌呤、6ml四氢呋喃、786mg三苯基膦(P(Ph)3)一起混合，然后用10分钟时间加入0.47ml DEAD(偶氮二甲酸二乙基酯)，在室温下搅拌过夜。然后加入10ml 1M NaH2PO4水溶液，用10ml二氯甲烷萃取3次，用10ml水洗涤，然后用5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。在硅胶色谱上纯化，先用75/25，然后用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，然后在室温下在5ml异丙基醚中制成糊状物，然后分离，用5ml异丙基醚洗涤，在室温下干燥，得到137mg白色结晶的预期产物。
步骤2：2-氯-N-(苄基)-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-6-胺
把120mg上述步骤1中制得的产物、2ml丁醇和0.105ml苯甲胺混合在一起，把反应介质加热到大约95-100℃的温度维持10小时，然后使反应介质恢复到室温，用5ml异丙醇稀释，然后分离，用5ml异丙醇洗涤，在真空下在大约30℃下干燥，得到132mg白色结晶的预期化合物。
步骤3：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-(苄基)-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
把400mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到60-70℃的温度，然后加入119mg上述步骤2中制得的产物，把反应介质加热到130-140℃的温度维持3小时，然后恢复到室温。加入5ml水，然后用3×10ml乙酸乙酯萃取，用10ml水和5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。在硅胶上纯化后，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用1.4N盐酸的乙醇溶液盐化，在室温下静置结晶2天，分离，用10ml乙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥，得到112mg白色/乳白色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000541
2.04(d)4H       环己基赤道H
Figure C0081065000542
2.97(m)        -S-CH2-CH2-CH
3.02(掩蔽的)    假定的轴向H4
Figure C0081065000543
3.73(t)1H       轴向H1
4.90(s，l)      NH-C H2 -苯基
5.07(m)1H      N＝CH2-N-CH-
Figure C0081065000544
8.33(s)1H      N＝CH-N
实施例6：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
步骤1：4-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)-氨基]苯甲酸乙酯
在室温下加入86mg上述实施例1步骤1中制得的产物、2ml正丁醇和66mg 4-氨基苯甲酸乙酯，在搅拌下把反应介质浸入大约100℃的浴中加热7小时，然后恢复到室温，然后分离，用乙醚冲洗，在真空下干燥，得到74mg浅灰褐色粉末的预期化合物。
在DMSO中测得的NMR：
1.33(t)3H        -CO-CH2-CH3
4.30(a)2H        -CO-CH2-CH3
1.72(m)2H
1.89(m)2H
2.01(m)2H
2.18(m)2H         环己基的CH2
4.88(q)1H        CH2-CH-N
8.53(s)1H         嘌呤环的CH
10.69            NH
步骤2：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
把1.14g反式-1，4-二氨基环己烷升温到大约150℃，然后加入386mg上述步骤1中制得的产物，搅拌反应介质3小时30分钟，然后恢复到室温。然后加入10ml水，分离，用水洗涤，在大约50℃的温度下干燥，用10ml甲醇浸取110毫克残留物，加入4ml 1.4N HCl的乙醇溶液，然后浓缩到大约4ml，放置结晶，分离，用乙醇洗涤，然后在大约50℃的温度下干燥，得到110mg浅灰褐色粉末的预期产物。
在DMSO中测得的NMR
1.32(t)        CO2-CH2-CH3
4.31(q)        CO2-CH2-CH3
1.39(m)
1.52(m)         环己基轴向CH2
2.10(m)
2.06(m)         环己基赤道CH2
3.03(l)
3.68(tl)           环己基反式异构体轴向H
4.85(l)            环戊基-N-C H
2.16(m)            环戊基α位CH2
1.70 et 1.90(m)    环戊基β位CH2
7.98(d)2H
8.18掩蔽的  5H AA′BB′-NH-苯基-C＝+-N＝CH-+-NH2
7.58-9.28-11.13    可移动吸收
实施例7：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[(苯甲基)-氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：N-(2-氨基乙基)-2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-胺
把3g实施例1步骤1中制得的产物、21ml丁醇和7.5ml 1，2-乙二胺一起混合，把反应介质加热到75℃维持3小时。蒸去溶剂，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到2.73g黄色树脂状的预期化合物。
IR光谱(CHCl3)：
NH 3423cm-1；
＞＝O 1685cm-1；
杂环1619；1576；1530；1498cm-1
步骤2：2-氯-9-环戊基-N-[2-[(苄基)氨基]乙基]-9H-嘌呤-6-胺
把141mg上述步骤1中制得的产物、2ml甲醇、0.07ml苯甲醛、0.1ml乙酸和0.055g NaBH3CN混合在一起，在室温下放置反应介质大约4小时。加入10ml乙酸乙酯，然后用2×5ml水洗涤，再用5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用90/10/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到100g预期的产物。
步骤3：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[(苯甲基)-氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
按照实施例1步骤3的方法进行操作，以0.090g上述步骤2中制得的产物和277mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，然后在140℃下加热反应介质2小时，通过硅胶柱色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，用1.4N HCl的乙醇溶液盐化，得到70mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR
1.70(m)
1.90(m)
2.04(m)         环戊基CH2
2.14(m)         +环己基赤道CH2
3.03(sl)        轴向H4
3.93(sl)        轴向H1
Figure C0081065000572
4.75(m)         环戊基CH
7.42(m)
7.56(m)         -苯基-
8.14(s)        N-CH-N
实施例8：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[[2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯磺酰胺
把257mg上述实施例1步骤1中制得的产物、4ml二甲氧基乙烷(DME)、157mg苯磺酰胺和390mg碳酸铯(Cs2CO3)混合在一起，在大约100℃的温度下搅拌反应介质2小时，加入4ml 2N盐酸和4ml水，然后用30ml乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，蒸发至干，在5ml乙醚中制成糊状，在真空和大约50℃下干燥，得到237mg浅灰褐色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]苯磺酰胺二盐酸盐
把570mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约140℃的温度，然后加入188mg上述步骤中制得的产物，在该温度下加热反应介质大约5小时，然后使其恢复到室温。加入10ml水，然后分离，在真空和大约50℃的温度下干燥，通过硅胶色谱纯化，用70/30/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，在5ml乙醚中制成糊状，在大约50℃的温度下干燥，得到40mg棕色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000581
Figure C0081065000582
3.04(sl)1H        轴向H4
3.56(tl)1H        轴向H1
4.70(m)1H         环戊基CH
8.12(s)1H         N＝CH-N
8.04              假设可移动的H
实施例9：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-甲基丙基)-N6-(苄基)-9H-嘌呤-2，6-二胺(2R，3S)-2，3-二羟基丁二酸酯
步骤1：(.+-.)-2，6-二氯-9-(1-甲基丙基)-9H-嘌呤
按照实施例3步骤1中的方法进行操作，把1.32mg 2，6-二氯嘌呤、2.75g三苯基膦(P(Ph)3)、35ml四氢呋喃和0.96ml 2-丁醇一起混合，在室温下搅拌反应介质，用大约20分钟时间加入1.63mlDEAD(偶氮二甲酸二乙基酯)，在室温下搅拌过夜。然后把反应介质倒入10ml 1M NaH2PO4水溶液中，用10ml乙酸乙酯萃取3次，用10ml水洗涤，然后用5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。在硅胶色谱上纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，然后通过第二个硅胶色谱纯化，用70/15/15的环己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱，得到1.27g白色结晶的预期产物。
步骤2：(.+-.)-2-氯-9-(1-甲基丙基)-N-(苯甲基)-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例3步骤2中的方法进行操作，把161mg上述步骤1中制得的产物、3ml丁醇和0.132ml苯甲胺混合在一起，把反应介质加热到大约90-110℃的温度维持大约5小时，然后使反应介质恢复到室温。放置结晶，用10ml异丙醇稀释反应介质，然后分离，用10ml异丙醇洗涤，在真空下在大约50℃下干燥，通过硅胶色谱纯化，用50/50的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到179mg白色结晶的预期产物。
步骤3：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-甲基丙基)-N6-(苯甲基)-9H-嘌呤-2，6-二胺(2R，3S)-2，3-二羟基丁二酸酯
按照实施例3步骤3的方法进行操作，把388mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到150℃的温度，然后加入107mg上述步骤2中制得的产物，把反应介质调节到140-150℃的温度维持大约17小时，然后恢复到室温。用10ml 50/50的乙酸乙酯/水浸取，静置反应介质，然后用2×10ml乙酸乙酯重复萃取，用10ml水和5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。在硅胶上纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，加入10ml 1M酒石酸的乙醇溶液，然后使其结晶，分离，用2×1ml乙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥，得到78mg浅灰褐色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.73(t)3H           CH3-CH2-CH-CH3
1.69-1.99(m)        CH3-CH2-CH-CH3
1.44(d)             CH3-CH2-CH-CH3
4.27(m)1H           CH3-CH2-CH-CH
1.11-1.41(m)         环己基轴向H
1.91(d)              环己基赤道H
2.95(t)              轴向H4
3.58(m)              轴向H1
4.59(sl)2H           苯基- CH2 -NH
6.17(d)＜1H         NH-CH
7.77-7.74        N＝CH-N
Figure C0081065000601
实施例10：反式-N-(2-((2-((4-氨基环己基)-氨基)-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基)乙基)-4-甲基苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-4-甲基-苯磺酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、3ml二氯甲烷、0.17ml三乙胺(NEt3)和230mg 4-甲基苯磺酰氯混合在一起，然后室温下搅拌反应介质大约30分钟。然后加入2ml水，用2×5ml二氯甲烷萃取，用5ml水洗涤，干燥，蒸发，在乙醚中制成糊状，分离并且干燥，得到345mg预期的产物。
步骤2：反式-N-(2-((2-((4-氨基环己基)-氨基)-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基)乙基)-4-甲基苯磺酰胺二盐酸盐
把320mg上述步骤1中制得的产物和844mg反式-1，4-二氨基环己烷一起混合，把反应介质加热到大约140℃的温度维持大约3小时，然后降温到80℃，加入5ml乙酸乙酯(AcOEt)，然后加入10ml温水，让反应介质恢复到室温，然后用2×10ml乙酸乙酯萃取，用10ml饱和氯化钠溶液洗涤，然后干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，加入1.5ml 1.4N盐酸的乙醇溶液，然后放置使其结晶，过滤，用5ml乙醚冲洗，在真空下干燥，得到173mg白色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000603
2.34(s)3H         苯基-C H 3
3.10(m)3H        1(CH2)2-NH+假设轴向H4
3.71(m)3H        1(CH2)2-NH+假设轴向H1
4.76(m)1H         环戊基CH
Figure C0081065000611
8.10(sl)＜3H     NH2+N＝CH-N
7.54
8.26
8.81              假设可移动的H
实施例11：反式(.+-.)-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
步骤1：(.+-.)-4-[[2-氯-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯
按照实施例2步骤2中的方法进行操作，以181mg实施例2步骤1中制得的产物和3ml丁醇为原料，并且用124ml 4-氨基苯甲酸乙酯代替苯甲胺，得到214mg白色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
2.31(m)
2.55(m)2H            CH-CH2-CH2
3.91(m)2H            O-CH2-CH
5.22(m)2H            O-CH2-CH
1.33(t)
4.30(q)              CO2-CH3-CH2
7.95-8.03 AA′BB′    N-苯基-C＝
8.41(s)1H            N＝CH-N
10.71(s)             ＝C-NH
步骤2：反式(.+-.)-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
按照实施例2步骤3中的方法进行操作，以200mg上述步骤1中制得的产物和600mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料。通过硅胶色谱纯化，用95/5的甲醇/三乙胺洗脱后，或用1-2ml 1.4N盐酸的乙醇溶液进行盐化，然后用3ml乙酸乙酯稀释，在室温下放置2小时，分离，用5ml乙酸乙酯洗涤，在大约50℃的温度下干燥，得到110mg粉棕色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.32(t)            CO2-CH2-CH3
4.30(q)            CO2-CH2-CH3
1.30-1.60          环己基的轴向H
2.07               环己基的赤道H
3.02               CH2-N+
3.69               CH-NC＝
Figure C0081065000623
5.17(sl)           H3
7.96-8.17          -苯基-O-
8.17               低移动吸收NH3+
9.11(s)-11.07(s)   NH
7.56               另外的可移动H
实施例12：反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-(2-氨基乙基)-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
把160mg实施例7步骤1中制得的产物、10ml丁醇和690mg反式-1，4-二氨基环己烷一起混合，把反应介质加热到大约150℃的温度维持大约4天。通过硅胶色谱纯化，用70/25/5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行盐化，得到60mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.25-1.55            环己基轴向H
1.60-2.23            环己基赤道H和
                     环戊基CH2
3.11                CH-+N
3.77                ＝C-NH-CH-
Figure C0081065000631
4.77(sl)            N＝C-N-CH
8.16(sl)             可移动H
实施例13：反式-(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-[(3-碘苯基)甲基]-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-2，6-二胺(2R，3S)-2，3-二羟基丁二酸酯
步骤1：(.+-.)-2-氯-N-[(3-碘苯基)甲基]-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例2步骤2中的方法进行操作，以133mg实施例2步骤1中制得的产物和2ml丁醇为原料，并且用0.2mg 3-碘苯甲胺(1.1当量)代替苯甲胺，得到208mg白色结晶的预期产物。
在CDCl3中测得的NMR：
Figure C0081065000632
5.31(m)     H3
6.57(sl)   NH
7.07(t)     H5′
7.34(d)
7.62(d)     H4′和H6′
7.73(sl)    H2′
7.90(s)    CH＝N
步骤2：反式-(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-[(3-碘苯基)甲基]-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-2，6-二胺(2R，3S)-2，3-二羟基丁二酸酯
按照实施例2步骤3中的方法进行操作，以187mg上述步骤1中制得的产物和470mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1M酒石酸(acidm.tartrique)的乙醇溶液进行盐化，在室温下放置反应介质过夜，然后分离，用10ml乙酸乙酯洗涤，在大约50℃的温度下干燥，得到137mg浅灰褐色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.29(m)        环己基轴向CH2
1.93(d)        环己基赤道CH2
Figure C0081065000641
2.95(tl)1H     轴向H4
3.60(m)1H      轴向H1
3.77-4.00 4H   过量
4.08 1H       CH2-O
4.56(sl)2H     苯基-C H2 -NH
4.94(m)1H     -N-CH-CH2-O
6.31(d)＜1H   NH-CH
7.11(t)1H      H5′
7.71(s)1H        H2′
7.73(s)1H       N＝CH-N
7.99             假设可移动的H
实施例14：反式-4-((2-(4-氨基环己基)-氨基)-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基)苯甲酸钠盐
在室温下加入240mg实施例6的产物、10ml乙醇，然后加入1ml(.+-.)-2-氯-N-丙基-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-6-胺，在室温下搅拌反应介质大约20小时，加热到大约95℃维持大约3小时，然后在室温下过夜，蒸发至干，用乙酸然后用乙醚制成糊状，在大约50℃下干燥，得到浅灰褐色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR
1.67(m)
1.83(m)
1.98(m)12H       环己基的赤道H+
2.08(m)
2.53(掩蔽的)     轴向H4
3.65(ml)1H       轴向H1
4.68(m)1H        环戊基的CH
6.43(d)＜1H     -HN-CH-
Figure C0081065000652
7.88(s)1H       -N＝CH-N-
9.28             假设为可移动的H
实施例15：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-丙基-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1(.+-.)-2-氯-N-丙基-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例2步骤2中的方法进行操作，以181mg实施例2步骤1中制得的产物和3ml丁醇为原料，并且用0.062ml 1-丙胺代替苯甲胺，得到136mg浅灰褐色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.02(t)        CH3-CH2-CH2-NH2
1.71(m)        CH3-CH2-CH2-NH2
3.59(m)        CH3-CH2-CH2-NH2
Figure C0081065000662
6.04和5,80      拆分(dédoublé)的NH
7.89(s)        CH＝N
步骤2：反式-(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-丙基-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例2步骤3中的方法进行操作，以109mg上述步骤1中制得的产物和445mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行盐化，得到78mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.94(t)3H               CH3-CH2-CH2-NH-
1.65(m)2H               CH3-CH2-CH2-NH
3.58(sl，掩蔽的)        CH3-CH2-CH2-NH
1.37-1.52                环己基的轴向H
2.08                     环己基的赤道H
3.05(nl)1H               轴向H4
3.72(tl)1H               轴向H1
8.12(sl)                N＝CHN＝可移动的H (NH2)
9.32(sl)＜1H             可移动的H
实施例16：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[[2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-4-(1-甲基乙基)苯磺酰胺
按照实施例8步骤1中的方法进行操作，把257mg实施例1步骤1中制得的产物、4ml二甲氧基乙烷(DME)、390mg碳酸铯(Cs2CO3)和199mg 4-(1-甲基乙基)苯磺酰胺(代替苯磺酰胺)混合在一起，在大约100℃的温度下搅拌反应介质2小时30分钟，恢复到室温，用4ml 2N盐酸酸化，然后用2×10ml乙酸乙酯萃取，干燥并且蒸发至干，在5ml乙醚中结晶，然后分离，在室温下干燥，得到187mg无色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-4-(1-甲基乙基)-苯磺酰胺二盐酸盐
按照实施例8步骤2中的方法进行操作，把456mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃的温度，加入168mg上述步骤1中制得的产物，将反应介质的温度保持在150℃达大约3小时30分钟，然后使其恢复到室温。加入10ml水，然后分离，用5ml水洗涤，在真空和大约50℃的温度下干燥，酸化到pH＝4-5，然后用10ml乙酸乙酯萃取，然后把水相中的产物蒸发至干。溶于5ml乙醇后，加入5ml乙醇/1.4N盐酸，然后蒸发至干，在5ml乙醚中制成糊状，得到42mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.22(d)6H            CH3-CH
2.98(m)1H            CH3-CH
Figure C0081065000671
1.68(m)2H
1.88(m)2H             环己基的CH2
2.06(m)8H             +环己基的赤道CH2
3.00(掩蔽的)        轴向H4
3.57(m)             轴向H1
4.71(m)1H           环戊基的CH
Figure C0081065000681
8.11(s)1H          N＝CH-N
Figure C0081065000682
实施例17：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-[2-[[(4-甲氧基苯基)-甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例7步骤2中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml甲醇、0.2ml 4-甲氧基苯甲醛0.2ml乙酸和100mgNaBH3CN为原料，在室温下搅拌反应介质大约6小时。再加入10ml乙酸乙酯，然后用2×5ml水洗涤，再用5ml饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后干燥并且蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用90/10/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到208mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
按照实施例7步骤3中的方法进行操作，以186mg上述步骤1中制得的产物和490mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，把反应介质加热到大约140℃维持10小时。通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行盐化，得到60mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000692
2.06(m)            环己基的赤道H
3.04(m，l)         轴向H4
Figure C0081065000693
3.71(m)            轴向H1
3.78(s)           O-CH3
4.15(s)2H          NH-C H2 -苯基
4.77(m)            环戊基的CH
8.24(s)1H         N＝CH-N-
Figure C0081065000695
实施例18：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(7-甲氧基-1，3-苯并二氧戊环-5-基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-[2-[[(7-甲氧基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例7步骤2中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml甲醇、250mg 7-甲氧基-1，3-苯并二氧戊环羧甲醛(代替苯甲醛)、0.2ml乙酸和0.4ml四氢呋喃为原料，在室温下放置反应介质4小时，然后加入100mg NaBH3CN，在室温下搅拌大约3小时。加入10ml AcOEt，然后用2×5ml水洗涤，再用5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，然后干燥并且蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用90/10/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到311mg浅灰褐色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(7-甲氧基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
按照实施例7步骤3中的方法进行操作，以65mg上述步骤1中制得的产物和743mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，把反应介质加热到大约140℃维持3小时。然后加入10ml水，用2×10ml乙酸乙酯萃取，用10ml饱和氯化钠水溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，然后过滤，用5ml乙醇洗涤，然后在大约50℃下干燥，得到161mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000701
3.03(m，l)1H    轴向H4
3.70(tl)        轴向H1
3.83(s)        O-CH3
4.12(s)2H       NH-C H2 -苯基
4.76(m)1H       环戊基的CH
6.01(s)2H      O-CH2-O
8.24(s)1H        N＝CH-N-
Figure C0081065000711
实施例19：反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[2-[[[4-氯-3-三氟甲基)苯基]甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-N-[2-[[[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例7步骤2中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml甲醇、292mg 4-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛(代替苯甲醛)和0.2ml乙酸为原料，在室温下搅拌反应介质大约3小时。加入100mg NaBH3CN，在室温下搅拌反应介质大约3小时。加入10ml乙酸乙酯，然后用2×5ml水洗涤，再用5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，然后干燥并且蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用90/10/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到367mg浅灰褐色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[2-[[[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
按照实施例7步骤3中的方法进行操作，以320mg上述步骤1中制得的产物和770mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，把反应介质加热到大约140℃维持3小时。通过硅胶色谱纯化，用85/25/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N HCl/EtOH溶液进行成盐，然后过滤，用5ml乙醇洗涤，然后在大约50℃下干燥，得到166mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
2.03(m)         环己基的赤道H
3.03(m，l)1H    轴向H4
3.72(tl)        轴向H1
9.28(sl)2H
4.00(sl)       NH-CH2-CH2-NH
4.34(sl)2H      NH-C H2 -苯基
4.78(m)1H       环戊基的CH
7.94(dd)1H      H5′
7.77(d)1H       H6′
8.15(d)1H       H3′
8.33(s)1H      N＝CH-N-
Figure C0081065000721
实施例20：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[(二苯基甲基)氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-[2-[(二苯基甲基)-氨基]乙基]-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例7步骤2中的方法进行操作，以141mg实施例7步骤1中制得的产物、2ml甲醇、0.7ml(15当量)苯甲醛和0.1ml乙酸为原料，在室温下搅拌反应介质大约3小时。然后加入55mg NaBH3CN，在室温下搅拌反应介质1小时。加入10ml AcOEt，然后用2×5ml水洗涤，再用5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，然后干燥并且蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用70/30的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，用己烷把得到的产物制成糊状，得到143mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[(二苯基甲基)氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
按照实施例7步骤3中的方法进行操作，以90mg上述步骤1中制得的产物和222mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，把反应介质加热到大约140℃维持约2小时。通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N HCl/EtOH溶液进行成盐，然后过滤，用5ml乙醇洗涤，然后在大约50℃下干燥。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000731
1.72(m)
1.90(m)
2.04(m)        环己基的赤道H和
2.18(m)        环戊基的CH2
3.04(sl)1H     轴向H4
3.68(tl)1H     轴向H1
4.29(sl)2H     NH-CH2-苯基
4.75(m)1H     ＝C-N-CH
8.19          N＝CH-N-
Figure C0081065000734
实施例21：反式-4-[[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]甲基]苯甲酸二盐酸盐
按照实施例1步骤3中的方法进行操作，以741mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，把它加热到大约140℃，然后加入500mg实施例1步骤2中制得的产物，在该温度下加热反应介质大约3小时，然后恢复到室温。再加入5ml水，然后过滤，用10ml乙醇浸取沉淀物，然后加入3ml 1.4N盐酸的乙醇溶液，然后过滤除去不溶物，蒸发至干。用乙醚把残留物制成浆，然后在室温下干燥，得到45mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000741
Figure C0081065000742
2.01(m)         环己基的赤道H
3.01(sl)1H      轴向H4
3.68(tl)1H      轴向H1
4.76(m)1H       环戊基的CH
4.91(sl)2H      HN- CH2 -苯基
实施例22：反式4-[[[2[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]氨基]甲基]苯甲酸甲酯三盐酸盐
步骤1：4-[[[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]氨基]甲基]苯甲酸甲酯
按照实施例7步骤2中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml甲醇、230mg 4-甲酰基苯甲酸甲酯(代替苯甲醛)和0.2ml乙酸为原料，在室温下搅拌反应介质大约5小时。然后加入100mg NaBH3CN，在室温下搅拌反应介质大约1小时。再加入10ml乙酸乙酯(AcOEt)，然后用2×5ml水洗涤，再用5ml饱和的氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用95/5/0.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到260mg预期的产物。
步骤2：反式4-[[[2[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]氨基]甲基]苯甲酸甲酯三盐酸盐
按照实施例7步骤3中的方法进行操作，以256mg上述步骤1中制得的产物和700mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，把反应介质加热到大约140℃维持大约4小时，然后用3×10ml乙酸乙酯萃取，用10ml饱和氯化钠水溶液洗涤。通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N HCl/EtOH进行成盐，然后过滤，用5ml乙醇洗涤，然后在大约50℃下干燥，得到70mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000751
Figure C0081065000752
2.04(m)               环己基的赤道H
3.04(sl)1H            轴向H4
Figure C0081065000753
3.72(tl)1H            轴向H1
4.32(sl)2H            NH-C H2 -苯基
4.77                  环戊基的CH
3.88(s)              CO2-CH3
7.74 2H
7.98 2H AA′BB′      苯基-CO2CH3
7.69 2H
7.89 2H AA′BB′      苯基-CO2H
8.33                 N＝CH-N
Figure C0081065000754
实施例23：反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[(4-氰基苯基)甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯N-[2-[[(4-氰基苯基)甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例7步骤2中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、184mg 4-氰基苯甲醛(代替苯甲醛)、4ml甲醇、0.2ml乙酸和0.5ml四氢呋喃为原料，在室温下搅拌反应介质大约5小时。然后加入100mg NaBH3CN，在室温下搅拌1小时。再加入10ml乙酸乙酯(AcOEt)，然后用2×5ml水洗涤，再用5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用95/5/0.33的二氯甲烷/甲醇/羟胺洗脱，得到347mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[(4-氰基苯基)甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
按照实施例7步骤3中的方法进行操作，以250mg上述步骤1中制得的产物和720mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，把反应介质加热到大约140℃维持4小时，然后用10ml H2O浸取，用3×10ml乙酸乙酯萃取，用10ml饱和氯化钠溶液洗涤。通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/羟胺洗脱后，用1.4N HCl/EtOH进行成盐，然后过滤，用5ml乙醇洗涤，然后在大约50℃下干燥，得到222mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000761
2.04(m)           环己基的赤道H
3.04(sl)1H        轴向H4
3.73(tl)1H        轴向H1
Figure C0081065000763
4.33(sl)2H        NH-C H2 -苯基
4.78(m)1H         环戊基的CH
Figure C0081065000771
8.39(sl)1H        N＝CH-N
实施例24：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，4，5-三甲氧基苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-[2-[[(3，4，5-三甲氧基苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例7步骤2中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、275mg 3，4，5-三甲氧基苯甲醛(代替苯甲醛)、4ml甲醇和0.2ml乙酸为原料，在室温下搅拌反应介质5小时。然后加入100mg NaBH3CN，在室温下搅拌约1小时。再加入10ml乙酸乙酯(AcOEt)，然后用2×5ml水洗涤，再用5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用95/5/0.33的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到305mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，4，5-三甲氧基苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
按照实施例7步骤3中的方法进行操作，以297mg上述步骤1中制得的产物和735mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料并加热到大约140℃维持3小时30分钟，然后倒入10ml水中，用3×10ml乙酸乙酯萃取，用10ml饱和的氯化钠溶液洗涤。通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N HCl/EtOH进行盐化，然后过滤，用5ml乙醇洗涤，然后在大约50℃下干燥。
在DMSO中测得的NMR：
2.07(m)              环己基的赤道H
3.04(ml)1H           轴向H4
3.73(部分掩蔽)       轴向H1
4.78                 N-CH N-环戊基
Figure C0081065000783
Figure C0081065000784
4.15                 N-CH2-C＝H2 四取代环的CH
8.11(l)-8.35(l)1H    N＝CH-N
Figure C0081065000785
实施例25：反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[2-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-N-[2-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例7步骤2中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、197mg 4-氯苯甲醛(代替苯甲醛)、4ml甲醇和0.2ml乙酸为原料，在室温下搅拌反应介质5小时。然后加入100mg NaBH3CN并在室温下搅拌大约1小时。再加入10ml乙酸乙酯(AcOEt)，然后用2×5ml水洗涤，再用5ml饱和的氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用95/5/0.33的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到258mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[2-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
按照实施例7步骤3中的方法进行操作，以242mg上述步骤1中制得的产物和680mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，把反应介质加热到大约140℃维持大约3小时30分钟，然后倒入水中，然后用3×10ml乙酸乙酯萃取，用10ml饱和的氯化钠溶液洗涤。通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4NHCl/EtOH进行成盐，然后过滤，用5ml乙醇洗涤，然后在大约50℃下干燥。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000791
Figure C0081065000792
2.05(m)           环己基的赤道H
3.05(sl)1H        轴向H4
3.77(tl)1H        轴向H1
4.12(sl)2H        HN-CH2-苯基
4.78(m)1H         环戊基的CH
Figure C0081065000794
8.35(sl)1H        N＝CH-N
Figure C0081065000795
实施例26：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-3-溴苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：3-溴-N-[[2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-苯磺酰胺
按照实施例8步骤1中的方法进行操作，以257mg实施例1步骤1中制得的产物、4ml二甲氧基乙烷(DME)、390mg碳酸铯(Cs2CO3)和236mg 3-溴苯磺酰胺(代替苯磺酰胺)为原料，在大约100℃的温度下搅拌大约2小时30分钟，恢复到室温，用4ml 2N盐酸酸化，然后用2×10ml乙酸乙酯萃取，干燥并且蒸发至干，在5ml乙醚中制成浆，然后分离，在室温下干燥，得到356mg浅灰褐色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-3-溴苯磺酰胺二盐酸盐
按照实施例8步骤2中的方法进行操作，把400mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃的温度，加入319mg上述步骤1中制得的产物，将反应介质的温度保持在150℃过夜，然后使其恢复到室温。然后通过硅胶色谱纯化，用70/30/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后加入4ml乙醇和4ml 1.4N乙醇/盐酸，然后蒸发至干，在10ml50/50的乙醚/乙酸乙酯中制成浆状，在真空和大约50℃的温度下干燥，得到231mg棕色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
2.07               环己基的赤道H
3.05(sl)1H         轴向H4
3.60(tl)1H         轴向H1
4.71(m)1H          环戊基的CH
7.54(t)1H          H5′
7.80(ddd)1H        H6′
7.95(dt)1H         H4′
8.09(t)1H          H2′
8.18(sl)          N＝CH-N
8.14               假设为可移动的H
实施例27：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[[2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-3-三氟甲基苯磺酰胺
按照实施例8步骤1中的方法进行操作，以257mg实施例1步骤1中制得的产物、4ml二甲氧基乙烷(DME)、390mg碳酸铯(Cs2CO3)和225mg 3-三氟甲基苯磺酰胺(代替苯磺酰胺)为原料，在大约100℃的温度下搅拌大约2小时30分钟，然后恢复到室温，用4ml 2N盐酸酸化，然后用2×10ml乙酸乙酯萃取，干燥并且蒸发至干，在10ml乙醚中制成浆状，然后分离，在室温下干燥，得到273mg无色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺二盐酸盐
按照实施例8步骤2中的方法进行操作，把286mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃的温度，加入222mg上述步骤1中制得的产物，将温度保持在150℃达3小时，然后在110℃下过夜，然后在150℃保温2小时，然后使其恢复到室温。通过硅胶色谱纯化，用70/30/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后加入5ml乙醇和4ml乙醇/1.4N盐酸，然后蒸发至干，在5ml 50/50的乙醚/乙酸乙酯中制成浆状，在真空和大约50℃的温度下干燥，得到166mg浅灰褐色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.67(sl)2H
1.86(sl)2H
2.08(掩蔽的)    环戊基的CH2
2.05            环己基的赤道H
3.04(sl)1H      轴向H4
3.60(tl)1H      轴向H1
4.71(sl)1H      环戊基的CH
7.82(tl)1H      H5′
7.96(dl)1H      H4′
8.24(m)2H       H6′，H2′
8.16(掩蔽的)   N＝CH-N
8.16            假设为可移动的H
实施例28：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-4-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[[2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-4-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺
按照实施例8步骤1中的方法进行操作，以257mg实施例1步骤1中制得的产物、4ml二甲氧基乙烷(DME)、390mg碳酸铯(Cs2CO3)和213mg 4-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺(代替苯磺酰胺)为原料，在大约100℃的温度下搅拌大约4小时，然后恢复到室温，加入4ml 2N盐酸和5ml水，然后用40ml乙酸乙酯萃取，干燥并且蒸发至干，在10ml乙醚中制成浆状，然后分离，在室温下干燥，得到253mg浅灰褐色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-4-(1，1-二甲基乙基)苯磺酰胺二盐酸盐
按照实施例8步骤2中的方法进行操作，把286mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃的温度，加入217mg上述步骤1中制得的产物，将反应介质在该温度下保温大约5小时，然后使其恢复到室温。通过硅胶色谱纯化，用70/30/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，溶于10ml乙醇中，然后加入4ml 1.4N盐酸/乙醇，然后蒸发至干，在10ml乙醚中制成浆状，在室温下干燥，得到107mg浅灰褐色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.31(s)          tBu
Figure C0081065000832
2.05             环己基的赤道H
3.04(sl)1H       轴向H4
3.58(tl)1H       轴向H1
4.71(m)1H        环戊基的CH
Figure C0081065000833
8.16(sl)＞3H    N＝CH-N+假设为可移动的H
实施例29：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-丙基-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-6-胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-N-丙基-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-2，6-二胺
按照实施例5步骤2中的方法进行操作，以160mg实施例5步骤1中制得的产物、3ml丁醇和0.100ml 1-丙胺(代替苯甲胺)为原料，加热到大约80-85℃的温度维持24小时，恢复到室温，然后蒸发至干。在室温下在10ml乙酸乙酯中制成浆状，分离，用10ml乙酸乙酯洗涤，在真空下在大约50℃的温度下干燥，得到123mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-丙基-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例5步骤3中的方法进行操作，以400mg反式-1，4-二氨基环己烷和106mg上述步骤1中制得的产物为原料，加热到大约140-145℃的温度维持大约6小时，然后使其恢复到室温。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，得到30mg粉棕色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.94(t)3H            CH2-CH2-CH2-NH-
1.64(m)2H            CH2-CH2-CH2-NH
3.55(掩蔽的)         CH2-CH2-CH2-NH
1.43(m)4H             环己基的轴向H
2.07(tl)4H            环己基的赤道H
2.43(m)掩蔽的        S-CH2-CH2
2.98(m)2H            S-CH2-CH2
3.05(掩蔽的)          假设的轴向H4
3.72(tl)1H            轴向H1
3.27(m)              S-CH2-CH
5.03(m)1H            S-CH2-CH
8.01(sl)3H           N＝CH-N+可移动的H
Figure C0081065000841
实施例30：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-[(3-碘苯基)甲基]-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-N-[(3-碘苯基)甲基]-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例5步骤2中的方法进行操作，以160mg实施例5步骤1中制得的产物、3m1丁醇和0.114ml 3-碘苯甲胺(代替苯甲胺)为原料，加热到大约80-85℃的温度维持30小时，恢复到室温，用3ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置大约1小时，然后分离，用5ml异丙醇洗涤，在真空下在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到173mg白黄色结晶的预期产物。
步骤2：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-[(3-碘苯基)甲基]-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例5步骤3中的方法进行操作，以330mg反式-1，4-二氨基环己烷和137mg上述步骤1中制得的产物为原料，加热到大约140-145℃的温度维持大约6小时，然后使其恢复到室温。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，然后分离，洗涤，在大约50℃的温度下干燥，得到74mg棕粉色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
2.02(dl)4H               环己基的赤道H
Figure C0081065000852
2.97(m)3H               S-CH2-CH2+假设的轴向H4
3.27(m)2H               S-CH2-CH
3.71(tl)部分掩蔽         轴向H1
4.80(sl)2H               NH-CH2-苯基
5.05(m)1H               N-CH-CH2-S-
7.16(t)1H                H5′
Figure C0081065000853
7.80(s)1H                H2′
8.04(sl)＞2H            N＝CH-N+假设为可移动的H
实施例31：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-苯基-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-N-苯基-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例5步骤2中的方法进行操作，以160mg实施例5步骤1中制得的产物、3ml丁醇和0.055ml苯胺(代替苯甲胺)为原料，加热到大约80-85℃的温度维持20小时，恢复到室温，用5ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置大约1小时，然后分离，用5ml异丙醇洗涤，在真空下在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到173mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-苯基-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例5步骤3中的方法进行操作，以536mg反式-1，4-二氨基环己烷和156mg上述步骤1中制得的产物为原料，加热到大约140-145℃的温度维持大约4小时30分钟，然后使其恢复到室温。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，然后分离，洗涤，在大约50℃的温度下干燥，得到145mg棕粉色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000861
2.07 4H           环己基的赤道H
3.00(m)3H        CH2-CH2-S+假设的轴向H4
3.32(m)2H        -CH-CH2-S
5.13(m)1H        -CH-CH2-S
3.71(m)1H         轴向H1
Figure C0081065000863
8.08(sl)＞2H     N＝CH-N+可移动的H
实施例32：反式(.+-.)-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
步骤1：4-((2-氯-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-6-基)氨基)苯甲酸乙酯
按照实施例5步骤2中的方法进行操作，以160mg实施例5步骤1中制得的产物、3ml丁醇和100mg 4-氨基苯甲酸乙酯(代替苯甲胺)为原料，加热到大约80-85℃的温度维持30小时，恢复到室温，用3ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置大约1小时，然后分离，用5ml异丙醇洗涤，在真空下在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到202mg乳白色结晶的预期产物。
步骤2：反式(.+-.)-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
按照实施例5步骤3中的方法进行操作，以513mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，把它加热到大约70-75℃的温度，加入181mg上述步骤1中制得的产物，将反应介质加热到大约140-145℃的温度维持4小时30分钟，然后使其恢复到室温。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，然后分离，用10ml乙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥，得到150mg白色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.33(t)3H            CH3-CH2-O
4.31(q)              CH3-CH2-O
1.45(m)4H             环己基的轴向H
2.08(tl)4H            环己基的赤道H
Figure C0081065000871
2.98(m)2H             5位的CH2
3.00(掩蔽的)          轴向H4′
3.31(m)2H             2位的CH2
3.70(tl)1H            轴向H1′
5.12(m)1H             H3
Figure C0081065000872
8.08(掩蔽的)         N＝CH-N
Figure C0081065000873
实施例33：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(四氢-3-噻吩基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-9-(四氢-3-噻吩基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例5步骤2中的方法进行操作，以160mg实施例5步骤1中制得的产物、3ml丁醇和0.081ml 4-(三氟甲氧基)苯胺(代替苯甲胺)为原料，加热到大约80-85℃的温度维持大约20小时，恢复到室温，用3ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置大约1小时，然后分离，用5ml异丙醇洗涤，在真空下在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到203mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(四氢-3-噻吩基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例5步骤3中的方法进行操作，以186mg上述步骤1中制得的产物和513mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，把反应介质加热到大约140-145℃的温度维持4小时30分钟，然后使其恢复到室温。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，然后分离，用10ml乙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥，得到117mg粉棕色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
2.06(tl)4H        环己基的赤道H
Figure C0081065000882
2.99(m)          S-CH2-CH2
3.00(masqué)     假设的轴向H4
3.31(m)          S-CH2-CH
5.10(m)1H        S-CH2-CH
3.69(tl)1H        假设的轴向H1
Figure C0081065000883
8.04＞2H         N＝CH-N+可移动的H
实施例34：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-苯基-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：(.+-.)-2-氯-N-苯基-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例2步骤2中的方法进行操作，以200mg(0.77mM)实施例2步骤1中制得的产物、3ml丁醇和0.088ml苯胺(0.96mmol)(代替苯甲胺)为原料，得到213mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-苯基-9-(四氢-3-呋喃基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例2步骤3中的方法进行操作，以198mg上述步骤1中制得的产物和716mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，然后分离，得到169mg粉棕色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.39(m)2H
1.53(m)2H            环己基的轴向H
2.08(m)4H            环己基的赤道H
Figure C0081065000891
3.03(sl)1H           轴向H4
3.73(tl)1H           轴向H1
4.04(m)2H           O-CH2-CH
5.14(m)1H           N-CH
Figure C0081065000893
8.06(sl)＜3H        CH-N+NH2
8.68-10.36           可移动的H
实施例35：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(四氢-3-呋喃基)-N6-[(4-三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：(.+-.)-2-氯-9-(四氢-3-呋喃基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例2步骤2中的方法进行操作，以200mg(0.77mM)实施例2步骤1中制得的产物、3ml丁醇和0.130ml 4-(三氟甲氧基)苯胺(0.96mmol)(代替苯甲胺)为原料，得到72mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(四氢-3-呋喃基)-N6-[(4-三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例2步骤3中的方法进行操作，以153mg上述步骤1中制得的产物和433mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，得到114mg乳白色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000901
2.07(tl)4H          环己基的赤道H
3.03(sl)1H          轴向H4
3.70(掩蔽的)        假设的轴向H1
Figure C0081065000903
4.02(d)2H          O-CH2-CH
5.10(m)1H          N-CH
Figure C0081065000904
8.00(dl)＜3H       N＝CH-N+NH2
8.41(s)-10.18(s)    可移动的H
实施例36：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-乙基丙基)-N6-丙基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-9-(1-乙基丙基)-N-丙基-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例3步骤2中的方法进行操作，以200mg实施例3步骤1中制得的产物、4ml丁醇和0.129ml丙胺(代替苯甲胺)为原料，在室温下进行搅拌，然后加热到80-85℃维持5小时，恢复到室温，然后蒸发至干，在室温下在5ml戊烷中制成浆状，分离，洗涤，在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到145mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-乙基丙基)-N6-丙基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例3步骤3中的方法进行操作，以121mg上述步骤1中制得的产物和489mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料。把反应介质加热到140-150℃维持4小时，然后冷却到70-80℃，用20ml 50/50的水/乙酸乙酯稀释，滗析，然后用10ml水和5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，得到114mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.77(t)6H        CH3-CH2-CH
0.95(t)3H        CH3-(CH2)2
Figure C0081065000911
1.65(m)2H        CH3-CH2-CH2-NH
1.92(m)4H        CH2-CH3
2.07(m)4H         环己基的赤道H
3.05(sl)1H        轴向H4
3.56(sl)         NH-CH2-CH2-CH3
3.68(tl)1H        轴向H1
4.19(m)          N-CH
8.08(sl)3H       NH2+N＝CH-N
8.22-9.22         假设为可移动的H
实施例37：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-乙基丙基)-N6-苯基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-9-(1-乙基丙基)-N-苯基-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例3步骤2中的方法进行操作，以200mg(0.77mmol)实施例3步骤1中制得的产物、4ml丁醇和0.088ml(0.96mmol)苯胺(代替苯甲胺)为原料，在室温下进行搅拌，然后加热到80-85℃维持22小时，恢复到室温，用4ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置2天，然后分离，用10ml异丙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到104mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-乙基丙基)-N6-苯基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例3步骤3中的方法进行操作，以97mg上述步骤1中制得的产物和350mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，加热到140-150℃维持4小时，然后冷却到70-80℃，用20ml 50/50的水/乙酸乙酯稀释，滗析，然后用10ml水和5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，得到66mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.82(t)6H             CH3-CH2-
1.96(掩蔽的)          CH3-CH2
2.08(m)                环己基的赤道H
3.02(sl)1H             轴向H4
3.70(tt)1H             轴向H1
4.32(m)               N-CH-CH2-
Figure C0081065000922
8.03(sl)＞2H          NH2+N＝CH-N
8.78-10.40             可移动的H
实施例38：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-4-乙氧基苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[[2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-4-乙氧基苯磺酰胺
按照实施例8步骤1中的方法进行操作，以257mg实施例1步骤1中制得的产物、4ml二甲氧基乙烷(DME)、390mg碳酸铯(Cs2CO3)和201mg 4-乙氧基苯磺酰胺(代替苯磺酰胺)为原料，在大约100℃的温度下搅拌大约2小时30分钟，然后恢复到室温，用4ml 2N盐酸进行酸化，然后用2×10ml乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，蒸发至干，在10ml乙醚中制成浆状，在室温下干燥，得到325mg浅灰褐色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-4-乙氧基苯磺酰胺二盐酸盐
按照实施例8步骤2中的方法进行操作，把400mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃的温度，加入295mg上述步骤1中制得的产物，并在该温度下保温大约7小时30分钟，然后使其恢复到室温。通过硅胶色谱纯化产品，用70/30/1然后用90/10/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱。然后加入10ml乙醇和3ml 1.4N盐酸/乙醇，然后蒸发至干，在10ml乙醚中调成浆状，在真空于大约60℃的温度下干燥，得到146mg浅灰褐色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065000931
1.34(t)              CH3-CH2-O
4.12(a)2H            CH3-CH2-O
Figure C0081065000932
2.05(dl)              环己基的赤道H
3.03(sl)1H            轴向H4
3.57(tl)1H            轴向H1
4.71(m)1H             环戊基的CH
Figure C0081065000941
8.11             N＝CH-N+NH2
实施例39：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-4-溴苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：4-溴-N-[[2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-苯磺酰胺
按照实施例8步骤1中的方法进行操作，以257mg实施例1步骤1中制得的产物、4ml二甲氧基乙烷(DME)、390mg碳酸铯(Cs2CO3)和236mg 4-溴苯磺酰胺(代替苯磺酰胺)为原料，在大约100℃的温度下搅拌大约2小时30分钟，然后恢复到室温，用4ml 2N盐酸进行酸化，然后用2×10ml乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，蒸发至干，在10ml乙醚中制成浆状，得到226mg浅灰褐色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-4-溴苯磺酰胺二盐酸盐
按照实施例8步骤2中的方法进行操作，把228mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃的温度，加入182mg上述步骤1中制得的产物，在该温度下保温大约8小时。通过硅胶色谱纯化，用80/20/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱。然后加入10ml乙醇和4ml 1.4N盐酸/乙醇，再放置过夜，蒸发至干，在10ml乙醚中调成浆状，在真空下在大约60℃的温度下干燥，得到74mg浅灰褐色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
2.07(m)4H             环己基的赤道H
3.04(sl)1H            轴向H4
3.58(tl)1H            轴向H1
4.70(m)1H             环戊基的N-CH
Figure C0081065000953
实施例40：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-4-甲基苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[[2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-4-甲基苯磺酰胺
按照实施例8步骤1中的方法进行操作，以257mg实施例1步骤1中制得的产物、4ml二甲氧基乙烷(DME)、390mg碳酸铯(Cs2CO3)和171mg 4-甲基苯磺酰胺(代替苯磺酰胺)为原料，在大约100℃的温度下搅拌大约2小时30分钟，然后恢复到室温，用4ml 2N盐酸进行酸化，然后用2×10ml乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，蒸发至干，在10ml乙醚中制成浆状，在室温下干燥，得到292mg浅灰褐色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-4-甲基苯磺酰胺二盐酸盐
按照实施例8步骤2中的方法进行操作，把285mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃的温度，加入196mg上述步骤1中制得的产物，在该温度下保温大约7小时。通过硅胶色谱纯化，用80/20/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱。然后加入8ml乙醇和4ml 1.4N盐酸/乙醇，然后放置过夜，蒸发至干，在10ml乙醚中调成浆状，在真空下在大约60℃的温度下干燥，得到112mg浅灰褐色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
2.06(dl)4H          环己基的赤道H
3.02(sl)1H          轴向H4
3.58(tl)1H          轴向H1
4.71(m)1H           环戊基的CH
Figure C0081065000963
8.12＜3H           N-CH＝N+NH2
8.16(s)1H           可移动的H
实施例41：反式-N2-(4-氨基环己基-9-(1-乙基丙基)-N6-[(3-碘苯基)甲基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-9-(1-乙基丙基)-N-[(3-碘苯基)甲基]-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例3步骤2中的方法进行操作，以200mg实施例3步骤1中制得的产物、4ml丁醇和0.123ml 3-碘苯甲胺(代替苯甲胺)为原料，在室温下搅拌，然后加热到80-85℃维持22小时，恢复到室温，用4ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置3小时，然后分离，用10ml异丙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用70/15/15的环己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱，得到235mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基-9-(1-乙基丙基)-N6-[(3-碘苯基)甲基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例3步骤3中的方法进行操作，以226mg上述步骤1中制得的产物和565mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，加热到140-150℃维持4小时，然后冷却到70-80℃，用20ml 50/50比例的水/乙酸乙酯稀释，静置，然后用10ml水和5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，得到160mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.79(t)6H          CH3-CH2-CH
1.93(m)4H          CH3-CH2-CH
Figure C0081065000971
2.05(m)4H           环己基的赤道H
3.03(sl)1H          轴向H4
3.70(tl)1H          轴向H1
4.24(m)            CH-(CH2-CH3)2
4.83(sl)2H          NH-C H2 -苯基
7.17(t)1H           H5′
7.82(s)1H           H2′
8.04(sl)3H         NH2+N＝CH-N
8.31-9.32           可移动的H
实施例42：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-乙基丙基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-9-(1-乙基丙基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例3步骤2中的方法进行操作，以200mg实施例3步骤1中制得的产物、4ml丁醇和0.13ml 4-(三氟甲氧基)苯胺(代替苯甲胺)为原料，在室温下搅拌反应介质，然后加热到80-85℃维持22小时，恢复到室温，用4ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置4小时，然后分离，用10ml异丙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用70/15/15的环己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱，得到169mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-乙基丙基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例3步骤3中的方法进行操作，以160mg上述步骤1中制得的产物和456mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，并加热到140-150℃维持4小时，然后冷却到70-80℃，用20ml 50/50的水/乙酸乙酯稀释，滗析，然后用10ml水和5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，得到149mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.77(t)6H              (CH3-CH2)2-CH
1.95(m)                (CH3-CH2)2-CH
1.34(m)2H
1.50(m)2H               环己基的轴向H
2.03(m)4H               环己基的赤道H
3.02(sl)1H              轴向H4
3.64(tl)1H              轴向H1
4.30(m)1H              CH-(CH2-CH3)2
7.38
8.09 2H AA′BB′        F3CO-苯基-N
8.07                   NH2+N＝CH-N
8.93-10.76              假设为可移动的H
实施例43：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-(1-乙基丙基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
步骤1：4-[[2-氯-9-(1-乙基丙基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯
按照实施例3步骤2中的方法进行操作，以200mg实施例3步骤1中制得的产物、4ml丁醇和158mg 4-氨基苯甲酸乙酯(代替苯甲胺)为原料，在室温下搅拌然后加热到80-85℃维持22小时，恢复到室温，用4ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置2天，然后分离，用10ml异丙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到209mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-(1-乙基丙基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
按照实施例3步骤3中的方法进行操作，以198mg上述步骤1中制得的产物和582mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，并加热到温度140-150℃维持4小时，然后冷却到70-80℃，用20ml 50/50的水/乙酸乙酯稀释，滗析，然后用10ml水和5ml饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥并且蒸发至干。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱后，用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，得到184mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.80(t)6H           CH3-CH2-CH
2.00(q)4H           CH3-CH2-CH
Figure C0081065000991
2.09(m)4H            环己基的赤道H
3.03(sl)1H           轴向H4
3.69(ttl)1H          轴向H1
4.32(m)             N-CH-(CH2)2+O-CH2-CH3
1.34(t)3H           O-CH2-CH3
8.08                NH2+N＝CH-N
9.00-10.86           假设为可移动的H
实施例44：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-[(3-碘苯基)甲基]-9-(1-甲基丙基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：(.+-.)-2-氯-N-[(3-碘苯基)甲基]-9-(1-甲基丙基)-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例9步骤2中的方法进行操作，以200mg实施例9步骤1中制得的产物、4ml丁醇和0.128ml 3-碘苯甲胺(代替苯甲胺)为原料，加热到80-85℃维持大约22小时，恢复到室温，用4ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置2天，然后分离，用10ml异丙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到290mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-N6-[(3-碘苯基)甲基]-9-(1-甲基丙基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例9步骤3中的方法进行操作，以279mg上述步骤1中制得的产物和720mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料。在与实施例9同样的条件下进行纯化，用10ml 1.4N HCl/乙醇进行成盐，得到232mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.80(t)3H            CH3-CH2-
1.78-2.00 2H         CH3-CH2
1.27-1.58(m)4H        环己基的轴向H
1.52(d)3H            CH3-CH
2.03(m)4H             环己基的赤道H
3.33(sl)1H            轴向H4
3.69(tl)1H            轴向H1
4.49(m)1H            N-CH-CH3
4.78(sl)2H            NH-C H2 -苯基
7.16(t)               H5
7.46(dl)1H
7.64(dt)1H            H4，H6
7.80(sl)1H            H2
8.06(sl)＜3H         NH2+N＝CH-N
8.41-9.42             假设为可移动的H
实施例45：反式-N-(4-氨基环己基)-2-[[[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]氨基]磺酰基]苯甲酰胺三盐酸盐
步骤1：2-[[[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]氨基]磺酰基]苯甲酸乙酯
按照实施例10步骤1中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.2ml三乙胺和400mg 2-(氯磺酰基)-苯甲酸甲酯(代替4-甲基苯磺酰氯)为原料，然后在室温下搅拌大约30分钟。然后加入5ml水，用2×10ml二氯甲烷萃取，用5ml水洗涤，干燥，蒸馏。通过硅胶色谱纯化，用70/30的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到129mg预期的产物。
步骤2：反式-N-(4-氨基环己基)-2-[[[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]氨基]磺酰基]苯甲酰胺三盐酸盐
按照实施例10步骤2中的方法进行操作，以111mg上述步骤1中制得的产物和262mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，加热到大约140℃维持大约3小时，然后冷却到80℃，加入5ml乙酸乙酯(AcOEt)，然后加入10ml温热的水，然后恢复到室温，用2×10ml乙酸乙酯萃取，用10ml饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后干燥。通过硅胶色谱纯化，用80/20/2.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，加入5ml 1.4N盐酸/乙醇溶液，静置反应介质使其结晶，然后过滤，用5ml乙醚冲洗，在真空下干燥，得到58mg浅灰褐色固体的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.29-1.62 8H        环己基的轴向H
2.07(m)8H           环己基的赤道H
3.02(sl)＞2H过量    轴向H4-H4′
Figure C0081065001012
3.71(掩蔽的)3H      假设的轴向H1-H1′
4.76(m)1H           环戊基的CH
Figure C0081065001013
7,84(dd)1H
8.17                les NH2+N＝CH-N
Figure C0081065001014
实施例46：反式-N-(2-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]三氟甲磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]三氟甲磺酰胺
按照实施例10步骤1中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、3ml二氯甲烷、0.17ml三乙胺和0.128ml三氟甲磺酰氯(代替4-甲基苯磺酰氯)为原料，然后在室温下搅拌大约30分钟。然后加入2ml水，用3×5ml二氯甲烷萃取，用5ml饱和的氯化钠溶液洗涤，干燥，蒸发，先用5ml乙醚然后用5ml戊烷调成浆状，分离，干燥，得到315mg浅灰褐色固体的预期产物。
步骤2：反式-N-(2-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]三氟甲磺酰胺二盐酸盐
按照实施例10步骤2中的方法进行操作，以292mg上述步骤1中制得的产物和810mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，加热到大约140℃维持大约3小时，然后冷却到80℃，加入5ml乙酸乙酯(AcOEt)，然后加入10ml温热的水，然后恢复到室温，用2×10ml乙酸乙酯萃取，用10ml饱和的氯化钠溶液洗涤，然后干燥。通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，加入5ml 1.4N盐酸/乙醇溶液，静置使其结晶，然后过滤，用5ml乙醚冲洗，在真空下干燥，得到167mg白色固体的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
2.07(m)4H         环己基的赤道H
3.05(sl)1H        轴向H4
3.46(tl)2H          CH2-NH-SO2
3.74(tl)             轴向H1
3.79(掩蔽的)        CH2-NH-C＝N
4.77(m)1H            环戊基的CH
8.02＜3H            NH2+N＝CH-N
实施例47：反式-4-[(4-氨基环己基)-氨基]-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]苯磺酰胺三盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-4-氟苯磺酰胺
按照实施例10步骤1中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、3ml二氯甲烷、0.17ml三乙胺和0.128ml 4-氟苯磺酰氯(代替4-甲基苯磺酰氯)为原料，然后在室温下搅拌大约30分钟。然后加入2ml水，用3×5ml二氯甲烷萃取，用5ml饱和的氯化钠溶液洗涤，干燥，蒸馏，先用5ml乙醚然后用5ml戊烷调成浆状，分离，干燥，得到360mg预期的产物。
步骤2：反式-4-[(4-氨基环己基)-氨基]-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]苯磺酰胺三盐酸盐
按照实施例10步骤2中的方法进行操作，以173mg上述步骤1中制得的产物和450mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，加热到大约140℃维持大约3小时，然后冷却到80℃，加入5ml乙酸乙酯(AcOEt)，然后加入10ml温热的水，然后恢复到室温，用2×10ml乙酸乙酯萃取，用10ml饱和的氯化钠溶液洗涤，然后干燥。通过硅胶色谱纯化，用75/22/3的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，加入5ml 1.4N盐酸/乙醇溶液，静置反应介质使其结晶，然后过滤，用5ml乙醚冲洗，在真空下干燥，得到62mg白色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.15-1.61(m)8H    环己基的轴向H
2.17(m)2H
2.03(m)8H         环己基的赤道H
2.99(m)4H        1CH2-CH2-NH+假设的轴向H4-H4′
3.22(tl)1H        轴向H1′
3.70(m)3H        1CH2-CH2-NH+假设的轴向H1
4.75(m)1H         环戊基的CH
Figure C0081065001042
8.15(s)过量      NH2+N＝CH-N
实施例48：反式-N-(2-[[2-[[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺
按照实施例10步骤1中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、3ml二氯甲烷、0.17ml三乙胺和280mg 4-(三氟甲基)苯磺酰氯(代替4-甲基苯磺酰氯)为原料，在室温下搅拌大约30分钟。然后加入2ml水，用3×5ml二氯甲烷萃取，用5ml饱和的氯化钠溶液洗涤，干燥，蒸发，先用5ml乙醚然后用5ml戊烷制成浆状，分离，干燥，得到375mg预期的产物。
步骤2：反式-N-(2-[[2-[[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺二盐酸盐
按照实施例10步骤2中的方法进行操作，以188mg上述步骤1中制得的产物和440mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，加热到大约140℃维持大约3小时，然后冷却到80℃，加入5ml乙酸乙酯，然后加入5ml温热的水，然后把反应介质恢复到室温，用2×5ml乙酸乙酯萃取，用5ml饱和的氯化钠溶液洗涤，然后干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10/1的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，加入5ml 1.4N盐酸/乙醇溶液，静置使其结晶，然后过滤，用5ml乙醚冲洗，在真空下干燥，得到148mg白色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065001052
2.06                环己基的赤道H
3.05(sl)            轴向H4
Figure C0081065001053
4.75(m)1H           环戊基的CH
7.88 2H
8.00 2H AA′BB′    F3C-苯基-SO2
8.10 3H            NH2+N＝CH-N
实施例49：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-甲基丙基)-N6-丙基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：(.+-.)-2-氯-9-(1-甲基丙基)-N-丙基-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例9步骤2中的方法进行操作，以200mg实施例9步骤1中制得的产物、4ml丁醇和0.132ml 1-丙胺(代替苯甲胺)为原料，在室温下搅拌，然后加热到80-85℃维持大约22小时，恢复到室温，然后用5ml乙酸乙酯浸取，蒸发至干，在室温下用5ml戊烷制成浆状，分离，用5ml戊烷洗涤，在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到203mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-甲基丙基)-N6-丙基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例44步骤2中的方法进行操作，以117mg上述步骤1中制得的产物和500mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，得到80mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.81(t)3H             CH3-CH2-CH
0.96(t)3H             CH3-CH2-CH2
1.38-1.47 4H           环己基的轴向H
1.52(d)2H             CH3-CH
1.66(m)2H             CH3-CH2-CH2
1.96(m)2H             CH3-CH2-CH
2.08(m)4H              环己基的赤道H
3.04(sl)1H             轴向H4
3.63(sl)2H             HN-C H2 -(链)
3.72(tl)1H             轴向H1
4.43(m)1H             N-CH-
8.11(sl)＜3H          NH2+N＝CH-N
8.25-9.12              假设为可移动的H
实施例50：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-甲基丙基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：(.+-.)-2-氯-9-(1-甲基丙基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例9步骤2中的方法进行操作，以200mg实施例9步骤1中制得的产物、4ml丁醇和0.135ml 4-(三氟甲氧基)-苯胺(代替苯甲胺)为原料，在室温下搅拌，然后加热到80-85℃维持大约22小时，恢复到室温，用4ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置2天，然后分离，用5ml异丙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到210mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-甲基丙基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例44步骤2中的方法进行操作，以201mg上述步骤1中制得的产物和595mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，得到139mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.84(t)3H             CH3-CH2
1.83-2.02(m)2H        CH3-CH2
1.38-1.53 4H           环己基的轴向H
1.57(d)3H             CH3-CH
2.05(m)4H              环己基的赤道H
3.02(sl)1H             轴向H4
3.69(tl)1H             轴向H1
4.54(m)1H             N-CH-CH2-
7.36
Figure C0081065001071
Figure C0081065001072
实施例51：反式(.+-.)-4-[[2-[[4-氨基环己基)-氨基]-9-(1-甲基丙基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
步骤1：(.+-.)-4-[[2-氯-9-(1-甲基丙基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯
按照实施例9步骤2中的方法进行操作，以200mg实施例9步骤1中制得的产物和4ml丁醇和0.165ml 4-氨基苯甲酸乙酯(代替苯甲胺)为原料，在室温下搅拌，然后加热到80-85℃维持大约22小时，恢复到室温，用4ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置2天，然后分离，用5ml异丙醇洗涤，在大约50℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到289mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式(+-)-4-[[2-[[4-氨基环己基)-氨基]-9-(1-甲基丙基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
按照实施例44步骤2中的方法进行操作，以275mg上述步骤1中制得的产物和840mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，得到267mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.84(t)3H             CH3-CH2
1.85-2.04(m)2H        CH3-CH2
1.34(t)3H             CH3-CH2-O
4.32(q)2H             CH3-CH2-O
1.37-1.53 4H           环己基的轴向H
1.57(d)3H             CH3-CH
2.09(m)4H              环己基的赤道H
3.03(sl)1H             轴向H4
3.71(tl)1H             轴向H1
4.56(m)1H             N-CH-CH2-
796 2H
Figure C0081065001081
Figure C0081065001082
实施例52：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-甲基丙基)-N6-苯基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：(.+-.)-2-氯-9-(1-甲基丙基)-N-苯基-9H-嘌呤-6-胺
按照实施例9步骤2中的方法进行操作，以200mg实施例9步骤1中制得的产物和4ml丁醇和0.091ml苯胺(代替苯甲胺)为原料，在室温下搅拌，然后加热到80-85℃维持大约22小时，恢复到室温，用4ml异丙醇稀释，在大约0℃的温度下放置2天，然后分离，用5ml异丙醇洗涤，在大约80℃的温度下干燥。通过硅胶色谱纯化，用90/10的二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到176mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-甲基丙基)-N6-苯基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例44步骤2中的方法进行操作，以166mg上述步骤1中制得的产物和629mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，得到158mg结晶状的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.84(t)3H        CH3-CH2
1.83-2.10(m)2H   CH3-CH2
1.29-1.61 4H      环基的轴向H
1.57(d)3H        CH3-CH
2.08(m)4H         环己基的赤道H
3.02(sl)1H        轴向H4
3.70(tl)1H        轴向H1
4.55(m)1H        -CH-CH2-
8.10(sl)＜3H     NH2+N＝CH-N
实施例53：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-甲氧基苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-4-甲氧基苯磺酰胺
按照实施例10步骤1中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.2ml三乙胺和248mg 4-甲氧基苯磺酰氯(代替4-甲基苯磺酰氯)为原料，在室温下搅拌大约一夜。然后加入2ml水，用3×5ml二氯甲烷萃取，用5ml饱和的氯化钠溶液洗涤，干燥，蒸馏，先用5ml乙醚然后用5ml戊烷制成浆状，分离，干燥。通过硅胶色谱纯化，用70/30的二氯甲烷/乙腈洗脱，得到250mg浅灰褐色固体的预期产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-甲氧基苯磺酰胺二盐酸盐
按照实施例10步骤2中的方法进行操作，以126mg上述步骤1中制得的产物和319mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，加热到大约140℃维持大约3小时，然后冷却到80℃，加入5ml乙酸乙酯，然后加入5ml温热的水，然后恢复到室温，用2×5ml乙酸乙酯萃取，用5ml饱和的氯化钠溶液洗涤，然后干燥。通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，加入5ml 1.4N盐酸的乙醇溶液，静置使其结晶，然后过滤，用5ml乙醚冲洗，在真空下干燥，得到95mg浅灰褐色固体的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065001101
2.05            环己基的赤道H
1.71和1,90     CH2-CH2-CH-N
2.00和2,17     CH2-CH2-CH-N
4.75           CH2-CH2-CH-N
3.03(掩蔽的)    轴向H4
371(掩蔽的)     轴向H1
3.82(s)         苯基-O-甲基
实施例54：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-氯苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：4-氯-N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]苯磺酰胺
按照实施例10步骤1中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤l中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.2ml三乙胺和255mg 4-氯苯磺酰氯(代替4-甲基苯磺酰氯)为原料，在室温下搅拌30分钟。然后加入2ml水，用3×5ml二氯甲烷萃取，用5ml饱和的氯化钠溶液洗涤，干燥，蒸馏，先用5ml乙醚然后用5ml戊烷制成浆状，分离，干燥。通过硅胶色谱纯化，用70/30的二氯甲烷/乙腈洗脱，得到350mg浅灰褐色固体的预期产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-氯苯磺酰胺二盐酸盐
按照实施例10步骤2中的方法进行操作，以161mg上述步骤1中制得的产物和403mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，加热到大约140℃维持大约3小时30分钟，然后冷却到80℃，加入5ml乙酸乙酯(AcOEt)，然后加入5ml温热的水，然后恢复到室温，用2×5ml乙酸乙酯萃取，用5ml饱和的氯化钠溶液洗涤，然后干燥。通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，加入5ml 1.4N盐酸/乙醇溶液，静置使其结晶，然后过滤，用5ml乙醚冲洗，在真空下干燥，得到113mg棕白色固体的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
2.04               环己基的赤道H
1.70和1.89        CH2-CH2-CH-N
2.00和2.17        CH2-CH2-CH-N
4.75              CH2-CH2-CH-N
3.05(掩蔽的)       轴向H4
3.70(掩蔽的)       轴向H1
7.84(t)           NH-CH2
Figure C0081065001121
Figure C0081065001122
实施例55：反式-N-[2-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-1-甲基-乙烷磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-1-甲基乙烷磺酰胺
按照实施例10步骤1中的方法进行操作，以280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.2ml三乙胺和172mg 1-甲基乙烷磺酰氯(代替4-甲基苯磺酰氯)为原料，在室温下搅拌大约30分钟。然后加入2ml水，用3×5ml二氯甲烷萃取，用5ml饱和的氯化钠溶液洗涤，干燥，蒸馏，先用5ml乙醚然后用5ml戊烷制成浆状，分离，干燥。通过硅胶色谱纯化，用70/30的二氯甲烷/乙腈洗脱，得到115mg白色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N-[2-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-1-甲基-乙烷磺酰胺二盐酸盐
按照实施例10步骤2中的方法进行操作，以157mg上述步骤1中制得的产物和315mg反式-1，4-二氨基环己烷为原料，加热到大约140℃维持大约3小时30分钟，然后冷却到80℃，再加入5ml乙酸乙酯(AcOEt)，然后加入5ml温热的水，然后恢复到室温，用2×5ml乙酸乙酯萃取，用5ml饱和的氯化钠溶液洗涤，然后干燥。通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱后，加入5ml 1.4N盐酸的乙醇溶液，静置使其结晶，然后过滤，用5ml乙醚冲洗，在真空下干燥，得到98mg白色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.23(d)            CH3-CH-CH3
3.19(m)            CH3-CH-CH3
Figure C0081065001131
2.06                环己基的赤道H
                    和环戊基的CH2
1.71和1.90         CH2-CH2-CH-N
2.00和2.17         CH2-CH2-CH-N
4.76(m)            CH2-CH2-CH-N
3.05(掩蔽的)        轴向H4
3.73(掩蔽的)        轴向H1
Figure C0081065001132
6.94               NH-CH2的一个
实施例56：反式-2-[[[2-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]氨基]-磺酰基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
按照实施例45步骤1中的方法进行操作，使用O-氯磺酰基苯甲酸乙酯代替2-(氯磺酰基)苯甲酸甲酯，以这种方法中得到的产物为原料，按照实施例45步骤2中的方法进行操作，制得预期的产物。
实施例57：反式-N-[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]苯甲酰胺二盐酸盐
按照实施例8步骤1中的方法进行操作，使用苯甲酰胺代替苯磺酰胺，以这种方法中得到的产物为原料，按照实施例8步骤2中的方法进行操作，制得预期的产物。
实施例58：反式-3-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸二盐酸盐
步骤1：3-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]苯甲酸甲酯
按照实施例6步骤1中的方法进行操作，在室温下加入257mg实施例1步骤1中制得的产物、4ml丁醇和181mg 3-氨基苯甲酸甲酯，在大约100℃的温度下加热大约5小时。然后蒸馏，在乙醚中制成浆状，然后干燥，得到352mg灰白色结晶的预期产物。
IR光谱(液体石蜡)
＞＝O 1722cm-1
C＝C+C＝N+芳香族1648；1619；1600；1582；1558；1528；1500cm-1
在DMSO中测得的NMR
1.72(m)
1.89(m)
2.01(m)
2.19(m)             环戊基的环CH2
3.88(s)            -CO2CH3
4.87(m)1H          -N-CH(环戊基的CH)
8.52(s)1H          -CH＝N
751(t)              H5
7.68(d)             H6
8.13(dl)            H4
8.56(sl)            H2
10.58(s)           NH
步骤2：反式-3-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸二盐酸盐
按照实施例6步骤2中的方法进行操作，把400mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃的温度，加入260mg上述步骤1中制得的产物，搅拌5小时，然后在室温下放置过夜，然后加入5ml水，用40ml乙酸乙酯萃取，加入10ml甲醇，干燥，过滤，蒸发至干，用4ml 1.4N盐酸的乙醇溶液和20ml甲醇浸取，蒸发至干，然后在5ml乙醚中制成浆状，在大约60℃的温度下干燥，得到73mg浅灰褐色固体的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.71(m)2H
2.04(m)4H         环己基的赤道H
2.98(sl)1H        轴向H4
3.77(tl)1H        轴向H1
4.82(m)1H         环戊基的CH
7.50(t)1H         H4′
7.67(d)1H         H3′
8.06(sl)＜3H     NH2+N＝CH-N
8.13
8.26              H1′，H5′
8.44-8.83-10.58   假设为可移动的H
实施例59：反式-3-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
步骤1：3-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]苯甲酸乙酯
在室温下加入257mg实施例1步骤1中制得的产物、4ml丁醇和200mg 3-氨基苯甲酸乙酯，将其浸入温度大约为100℃的浴中搅拌6小时30分钟，然后在室温下搅拌16小时，恢复到室温，然后分离，用乙醚冲洗，在减压下干燥，得到364mg预期的产物。
步骤2：反式-3-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
把400mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约140℃，然后加入270mg上述步骤1中制得的产物，搅拌5小时，然后恢复到室温，然后加入15ml水，用二氯甲烷萃取，用水洗涤，干燥，蒸去溶剂。残留物通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱后，用乙醇浸取，使用1.4N盐酸的乙醇溶液进行成盐，然后在大约60℃的温度下干燥预期的盐酸盐，得到156mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.35(t)3H，4,35(q)2H CO2-CH2-CH3
1.43(m)4H             环己基的轴向CH2
1.71(m)-1.91(m)-2.06(掩蔽的)-2.20(m)    环戊基的CH2
2.07(m)H              环己基的赤道
3.00(s)1H，H4′       轴向
3.70(t)1H，H1′       轴向
4.84(m)1H             环戊基的C H
7.53(t)1H，           H5
7.68(dt)1H，          H4
8.09(sl)＜3H         N＝CH+可移动的H
8.32(t)1H，           H2
8.37(d)1H，           H6
8.89-10.71            可移动的H
实施例60：反式-4-((2-((4-氨基环己基)-氨基)-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基)苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：4-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]苯甲酰胺
按照实施例6步骤1中的方法进行操作，在室温下加入193mg实施例1步骤1中制得的产物、2ml丁醇和68mg 4-氨基苯甲酰胺，在大约100℃的温度下搅拌大约20小时。然后蒸馏，在乙醚中制成浆状，然后干燥，得到170mg结晶状的预期产物。
IR光谱(液体石蜡)
＞＝O 1653cm-1
共轭体系+芳香族1616；1605；1555；1517；1491cm-1
在DMSO中测得的NMR
1.73(m)2H
1.90(m)2H
2.02(m)2H        环戊基的CH2
2.19(m)2H
4.87(m)1H        环戊基的CH
8.43(s)1H       N＝CH-N-
10.33(s)1H
7.22(sl)         假设为可移动的H
Figure C0081065001171
步骤2：反式-4-((2-((4-氨基环己基)-氨基)-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基)苯甲酰胺二盐酸盐
按照实施例6步骤2中的方法进行操作，在室温和搅拌下加入800mg反式-1，4-二氨基环己烷，然后在大约150℃的温度下加热反应介质直到熔解，加入249mg上述步骤1中制得的产物，搅拌反应介质4小时30分钟，然后恢复到室温，加入10ml水，然后用10ml含有25％甲醇的二氯甲烷萃取，干燥，过滤，蒸发至干，用5ml乙醇浸取，加入2ml1.4N盐酸的乙醇溶液，然后蒸馏，放置使其结晶，分离，用乙醇洗涤，然后在大约60℃的温度下干燥，得到207mg无色固体的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
Figure C0081065001172
2.08        环己基的CH2的赤道H
1.75(m)2H
1.95(m)2H
2.05(m)2H   环戊基的CH2
2.20(m)2H
3.04(m)     轴向H4′
3.76(tt)    轴向H1′
4.84(m)     环戊基的有角度H
Figure C0081065001173
8.10        可移动的H和H2
8.88(s)，10.65(s)，7.3  可移动的H
实施例61：反式-3-[[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]甲基]苯甲酰胺二盐酸盐
按照实施例6中的方法进行操作，在实施例6的步骤1中使用3-甲基氨基苯甲酰胺代替4-氨基苯甲酸乙酯，然后按照实施例6步骤2中的方法进行操作，制得预期的产物。
实施例62：反式-3-[[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]甲基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
按照实施例1中的方法进行操作，在实施例1的步骤2中使用3-(氨基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐代替4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐。
实施例63：反式-N-(2-(([4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)-3-吡啶磺酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[[2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-3-吡啶磺酰胺
按照实施例8步骤1中的方法进行操作，以514mg实施例1步骤1中制得的产物、8ml二甲氧基乙烷(DME)、780mg碳酸铯(Cs2CO3)和316mg 3-吡啶磺酰胺(代替苯磺酰胺)为原料，在大约100℃的温度下搅拌大约5小时30分钟，然后在室温下搅拌过夜。加入4ml 2N盐酸，然后分离形成的沉淀，用5ml水冲洗，在真空下在大约50℃的温度下干燥，得到414mg浅灰褐色结晶的预期产物。
步骤2：反式-N-(2-(([4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)-3-吡啶磺酰胺二盐酸盐
按照实施例8步骤2中的方法进行操作，把400mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约140℃的温度，加入265mg上述步骤1中制得的产物，在该温度下保温大约3小时30分钟。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱。然后加入4ml乙醇和2ml甲醇，再加入4ml 1.4N盐酸的乙醇溶液，然后过滤除去少量的不溶物，蒸发至干，在10ml乙醚中制成浆状，在真空下在大约60℃的温度下干燥，得到148mg褐色结晶的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.68(m)2H
1.88(m)2H            环戊基的CH2
2.05(掩蔽的)
2.06                 环己基的赤道H
3.03(sl)1H           轴向H4
3.59(tl)1H           轴向H1
4.72(m)1H            环戊基的CH
7.62(dd)             H5′
8.33(dt)1H           H4′
8.77(dd)1H           H6′
9.12(d)              H2′
8.13(sl)＜3H        N＝CH-N+NH2
8.22(s)1H            假设为可移动的H
实施例64：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
按照实施例1中的方法进行操作，在实施例1的步骤2中使用∝-氨基丁酸乙酯代替4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯，然后以这样得到的产物为原料，按照实施例1步骤3中的方法进行操作。
实施例65：反式-4-[[9-环戊基-2-[[4-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]环己基]甲基氨基]-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
按照实施例6步骤2中的方法进行操作，使用反式-1-(NBOC)-4-(N-甲基)环己烷代替反式1，4-二氨基环己烷，制得预期的产物。
实施例66：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)甲基氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
按照下列方式进行操作：以实施例65的产物为原料，通过与三氟乙酸作用，使N-BOC脱保护，制得预期的产物。
实施例67：反式-9-环戊基-N2-(4-羟基-4-甲基环己基)-N6-(苯甲基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例1中的方法进行操作，在实施例1的步骤2中使用苯甲胺代替4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐，并且在实施例1的步骤3中使用1-甲基-反式-1，4-氨基环己醇代替反式-1，4-二氨基环己烷。
实施例68：N2-(4-氨基-2-羟基环己基)-9-环戊基-N6-(苯甲基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例1中的方法进行操作，在实施例1的步骤2中使用苯甲胺代替4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐，并且在实施例1的步骤3中使用2-羟基-反式-1，4-二氨基环己烷代替反式-1，4-二氨基环己烷。
实施例69：N2-(4-氨基-3-羟基环己基)-9-环戊基-N6-(苯甲基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例1中的方法进行操作，在实施例1的步骤2中使用苯甲胺代替4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐，并且在实施例1的步骤3中使用3-羟基-反式-1，4-二氨基环己烷代替反式-1，4-二氨基环己烷。
实施例70：反式-N2-(4-氨基-3-氟环己基)-9-环戊基-N6-(苯甲基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
按照实施例1中的方法进行操作，在实施例1的步骤2中使用苯甲胺代替4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐，并且在实施例1的步骤3中使用3-氟-反式-1，4-二氨基环己烷代替反式-1，4-二氨基环己烷。
实施例71：反式-2-[(4-氨基环己基)氧基]-9-环戊基-N-(苯甲基)-9H-嘌呤-6-胺二盐酸盐
按照实施例1中的方法进行操作，在实施例1的步骤2中使用苯甲胺代替4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐，并且在实施例1的步骤3中使用反式-1，4-叔丁氧基羰基氨基环己醇在氢化钠(NaH)存在下在二甲基甲酰胺中进行，而不是用反式-1，4-二氨基环己烷进行反应。
实施例72：4-[[9-环戊基-6-[(苯甲基)氨基]-9H-嘌呤-2-基]氨基]-环己酮二盐酸盐
按照下列方式进行操作：以实施例4的产物为原料，通过在DMF中在(PDC)吡啶_重铬酸盐存在下进行氧化反应，通过硅胶过滤，用80/20的二氯甲烷/甲醇洗脱，得到预期的产物。
实施例73：4-[[9-环戊基-6-[(苯甲基)氨基]-9H-嘌呤-2-基]氨基]-环己酮O-甲基肟二盐酸盐
按照下列方式进行操作：以实施例72的产物为原料，通过与O-甲基羟基胺在甲醇中在回流下反应，制得预期的产物。
实施例74：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，4-二氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-[2-[[(3，4-二氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-6-胺
把281mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml甲醇、0.2ml 3，4-二氯苯甲醛和0.2ml乙酸混合在一起，搅拌反应介质2小时30分钟。加入0.1g NaBH3CN，在室温下搅拌1小时。蒸去溶剂后，残留物通过硅胶色谱纯化，用95/0.5/0.33的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到278.4mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，4-二氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
把278mg上述步骤1中制得的产物、4ml丁醇和360mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，把反应介质加热到大约140℃维持大约10小时，然后恢复到室温。蒸馏后，残留物通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到93mg产物，用1.4N盐酸的乙醇溶液盐化，得到115mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.36(m)-1.49(m)            环己基的轴向H
1.71(m)-1.90(m)-2.04(m)    环戊基的CH2
2.05(m)                    环己基的赤道H
3.02(sl)1H                 H4
3.25(t)2H-3.90(sl)2H      CH2-N
3.69(假设掩蔽的)           轴向H1
4.24(sl)2H                 N-C H 2-苯基
4.73(m)2H                  环戊基的CH
7.56(dd)1H                Hc
7.67(d)1H                 Hb
7.87(d)1H                 Ha
7.93(sl)3H               NH
9.40＞1H
实施例75：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-[2-[[[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-6-胺
把281mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml甲醇、0.16ml 4-三氟甲氧基苯甲醛和0.2ml乙酸混合在一起，搅拌反应介质2小时30分钟。加入0.1g NaBH3CN，在室温下搅拌1小时。蒸去溶剂后，残留物通过硅胶色谱纯化，用95/0.5/0.33的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到129mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[[4-(三氟甲氧基)苯基]甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
把129mg上述步骤1中制得的产物、4ml丁醇和170mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，把反应介质加热到大约140℃维持大约5小时30分钟，然后恢复到室温。蒸馏后，残留物通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到90mg产物，用1.4N盐酸的乙醇溶液成盐，得到65mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.39(m)-1.53(m)4H          环己基的轴向H
1.72(m)-1.89(m)-2.17(m)    环戊基的CH2
2.06(m)4H                  环己基的赤道H
3.03(sl)1H                 H4
3.17(t)4H-4.00(sl)4H      CH2-N
3.73(掩蔽的)1H       轴向H1
4.27(s)2H            N-C H 2-苯基
4.76(m)1H            环戊基的CH
7.38-7.75 AA′BB′   F3C-O-苯基-CH2
8.20(s)1H           N＝CH
8.09≤2H            NH2
8.05-9.62           NH
实施例76：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，5-二氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-[2-[[(3，5-二氯苯基]甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-6-胺
把281mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml甲醇、0.16ml 3，5-二氯苯甲醛和0.2ml乙酸混合在一起，搅拌反应介质2小时30分钟。加入0.1g NaBH3CN，在室温下搅拌1小时。蒸去溶剂后，残留物通过硅胶色谱纯化，用95/0.5/0.33的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到119mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，5-二氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
把119mg上述步骤1中制得的产物、4ml丁醇和155mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，加热到大约140℃维持大约5小时，再加入155mg反式-1，4-二氨基环己烷，在140℃再加热3小时，然后把恢复到室温。蒸馏后，残留物通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到17.3mg产物，用1.4N盐酸的乙醇溶液成盐，得到23.8mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.38(m)-1.51(m)4H          环己基的轴向H
1.71(m)-1.91(m)-2.16(m)    环戊基的CH2
2.06(m)                    环己基的赤道H
3.03(sl)1H                 H4
3.27(tl)-3.97(sl)         CH2-N
3.72(掩蔽的)               H1
4.26(s)2H                  N-C H 2-苯基
4.76(m)1H                  环戊基的CH
7.59(t)1H                  Ha
7.70(d)2H                  Hb
8.03(sl)-8.40(sl)-9.60(sl)NH
8.16(s)                   N＝CH
实施例77：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(4-氟苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-[2-[[(4-氟苯基]甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-6-胺
把281mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml甲醇、0.15ml 4-氟甲氧基苯甲醛和0.2ml乙酸混合在一起，搅拌反应介质2小时30分钟。加入0.1g NaBH3CN，在室温下搅拌1小时。蒸去溶剂后，残留物通过硅胶色谱纯化，用95/0.5/0.33的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到230mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(4-氟苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
把200mg上述步骤1中制得的产物、4ml丁醇和400mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，加热到大约140℃维持大约16小时，然后恢复到室温。蒸馏后，残留物通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到54mg产物，用1.4N盐酸的乙醇溶液盐化，得到57.7mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.39(m)-1.53(m)4H          环己基的轴向H
1.71(m)-1.90(m)-2.17(m)    环戊基的CH2
2.05(m)4H                  环己基的赤道H
3.02(sl)1H                 H4
3.25(tl)2H-3.99(sl)2H     CH2-N
3.74 1H                    H1
4.22(s)2H                  N-C H 2-苯基
4.77(m)1H                  环戊基的CH
7.22(tl)2H                 Hb
7.66(dd)2H                 Ha
8.09(sl)＞2H              NH
8.22(s)1H                 N＝CH
8.60(sl)1H-9.54(sl)＞1H   NH
实施例78：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[[4-(三氟甲基)苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-[2-[[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-6-胺
把281mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml甲醇、0.19ml 4-三氟甲基苯甲醛和0.2ml乙酸混合在一起，搅拌2小时30分钟。加入0.1g NaBH3CN，在室温下搅拌1小时。蒸去溶剂后，残留物通过硅胶色谱纯化，用95/0.5/0.33的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到146mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[[4-(三氟甲基)苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
把220mg上述步骤1中制得的产物、4ml丁醇和571mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，加热到大约140℃维持大约5小时30分钟，然后恢复到室温。蒸馏后，残留物通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到的产物用1.4N盐酸的乙醇溶液盐化，得到66mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.39-1.53                  环己基的轴向H
1.70-1.90-2.02-2.16        环戊基的CH2
2.05                       环己基的赤道H
2.84-3.04                  H4
3.29-4.00                 CH2-N
3.55-3.73                  轴向H1
4.34(s)                    N-C H 2-苯基
4.76                       环戊基的CH
7.76-7.85                  F3C-苯基
8.20                      N＝CH
8.07-8.43-8.59             可移动的H
实施例79：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3-氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
步骤1：2-氯-N-[2-[[(3-氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-胺
把281mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml甲醇、0.2ml 3-氯苯甲醛和0.2ml乙酸混合在一起，搅拌2小时30分钟。加入0.1gNaBH3CN，在室温下搅拌1小时。蒸去溶剂后，残留物通过硅胶色谱纯化，用95/0.5/0.33的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到172mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3-氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐
把111mg上述步骤1中制得的产物、4ml丁醇和312mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，加热到大约140℃维持大约5小时30分钟，然后恢复到室温。蒸馏后，残留物通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到92.7mg的产物，用1.4N盐酸的乙醇溶液盐化，得到68mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.38(m)-1.52(m)4H            环己基的轴向H
1.71(m)-1.90(m)-2.15(m)      环戊基的CH2
2.05(m)4H                    环己基的赤道H
3.04(sl)1H                   H4
3.26(tl)-3.98(sl)           CH2-N
3.72(掩蔽的)                 轴向H1
4.25(s)2H                    C H 2-苯基
4.76(m)1H                    环戊基的CH
7.45(m)2H和7.55(m)1H         Hb，Hc和Hd
7.70(sl)1H                   Ha
8.04(sl)＞2H-8.38(sl)1H-9.53(sl)＞1H   NH
8.15(s)1H                   CH＝N
实施例80：反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[(1，1’-联苯基)-4-基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-N-[(1，1’-联苯基)-4-基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-胺
在室温下加入257mg实施例1步骤1中制得的产物在4ml正丁醇中的溶液和203mg 4-氨基联苯基，在100℃的浴中搅拌反应介质5小时30分钟，然后恢复到室温，然后分离，用乙醚冲洗，然后在减压下干燥，得到328mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[(1，1’-联苯基)-4-基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
把342mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃，然后加入234mg上述步骤1中制得的产物，在140℃下搅拌反应介质9小时30分钟，然后恢复到室温，然后加入10ml水，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂。残留物通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，然后在5ml盐酸的乙醇溶液中浸取，蒸去溶剂，在乙醚中把残留物制成浆，在60℃和减压下干燥，回收得到93mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.42(m)-1.53(m)                环己基的轴向H
1.72(m)-1.91(m)4H              环戊基的CH2-CH
2.09(m)                        环己基的赤道H
2.09(m)-2.21(m)4H              环戊基的CH2-CH2-CH
3.03(sl)                       H4
3.73(tl)                       H1
4.84(m)                        环戊基的CH
7.34(tt)1H                     Hc
7.46(tl)2H                     Hb
7.69(dl)-8.07(dl)4H AA′BB′   Ha+苯基
8.07 3H                       -NH
8.93(s)1H                     CH-C＝N
10.66(sl)                     NH
实施例81：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-苯乙腈二盐酸盐
步骤1：4-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]-苯乙腈
在室温下加入257mg实施例1步骤1中制得的产物在4ml正丁醇中的溶液和159mg 4-氨基苯基乙腈，在100℃的浴中搅拌5小时30分钟，然后恢复到室温，然后分离，用乙醚冲洗，然后在减压下干燥，得到296mg预期的产物。
步骤2：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-苯乙腈二盐酸盐
把684mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约140℃，然后加入211mg上述步骤1中制得的产物，在140℃下搅拌6小时，然后恢复到室温，然后加入10ml水，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂。残留物通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，然后在6ml盐酸的乙醇溶液中浸取，蒸去溶剂，在乙醚中把残留物制成浆状，在60℃和减压下干燥，回收得到199mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.46(m)                  环己基的轴向H
1.72(m)-1.91(m)
2.08(掩蔽的)             环戊基的CH2
2.21(m)8H
2.09(m)                  环己基的赤道H
3.02(sl)                 轴向H4
3.71(tl)                 轴向H1
3.98(s)2H                苯基-C H 2-CN
4.84                     环戊基的CH
7.36-7.97 AA′BB′       苯基
8.06(sl)3H              -NH
8.81(s)1H               CH＝N
10.46(sl)1H             NH
实施例82：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[4-(4-吗啉基)-苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-[4-(4-吗啉基)苯基]-9H-嘌呤-6-胺
在室温下加入257mg实施例1步骤1中制得的产物在4ml正丁醇中的溶液和214mg 4-吗啉基苯胺，在室温下搅拌24小时，然后分离，用乙醚冲洗，在50℃和减压下干燥，得到286mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[4-(4-吗啉基)-苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
把800mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约140℃，然后加入286mg上述步骤1中制得的产物，在140℃下搅拌5小时，然后恢复到室温，然后加入15ml水，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂。残留物通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，然后在4ml盐酸的乙醇溶液中浸取，蒸去溶剂，在50℃和减压下干燥，回收得到143mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.40(m)-1.540(m)            环己基的轴向H
1.72(m)-1.91(m)
2.07(m)8H                   环戊基的CH2
2.21(m)
2.07(m)4H                   环己基的赤道H
3.02(sl)                    轴向H4
3.20(m)4H                  CH2-N
3.71(tt)1H                  轴向H1
3.81(m)4H                  CH2-O
4.83(m)                     环戊基的CH
7.10-7.77 AA′BB′4H        苯基
8.12(sl)3H-10.46(sl)1H      les NH和NH2
8.78(s)1H                  CH＝N
实施例83：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苄腈二盐酸盐
步骤1：4-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]-苄腈
在室温下加入1.03g实施例1步骤1中制得的产物在14ml正丁醇中的溶液和567mg 4-氨基苄腈，在100℃的浴中搅拌7小时，然后在室温下放置16小时，然后部分浓缩，分离，用乙醚冲洗，在减压下干燥，得到1.13g预期的产物。
步骤2：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苄腈二盐酸盐
把2g反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃，然后加入1.18g上述步骤1中制得的产物，在140℃下搅拌6小时，然后恢复到室温，然后加入30ml水，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂。残留物通过硅胶色谱纯化(洗脱：MeOH/NH4OH 98/2)，把得到的130mg产物提取出来，用10ml乙醇浸取，加入4ml盐酸的乙醇溶液，然后分离，用乙醚洗涤，在50℃和减压下干燥，回收得到144mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.41(m)-1.53(m)          环己基的轴向H
1.72(m)-1.91(m)
2.03(m)8H                环戊基的CH2
2.18(m)
2.07(m)4H                环己基的赤道H
3.04(sl)1H               H4
3.70(tt)1H               H1
4.81(m)1H                环戊基的CH
7.76-8,23 4H AA′BB′    HN-苯基-CN
8.03(sl)3H-10.55(sl)H   NH
8.60(s)1H               CH＝N
实施例84：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-(4-硝基苯基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-(4-硝基苯基)-9H-嘌呤-6-胺
在室温下加入257mg实施例1步骤1中制得的产物在4ml正丁醇中的溶液和166mg 4-硝基苯胺，在100℃的浴中搅拌5小时30分钟，然后恢复到室温，然后分离，用乙醚冲洗，在50℃和减压下干燥，得到275mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-(4-硝基苯基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
把740mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃，然后加入466mg上述步骤1中制得的产物，在140℃下搅拌6小时，然后恢复到室温，然后加入15ml水，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂。残留物通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，把得到的270mg产物分离出来，用10ml乙醇浸取，加入6ml盐酸的乙醇溶液，然后分离，用乙醚洗涤，在60℃和减压下干燥，回收得到79mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.42(m)-1.53(m)            环己基的轴向H
1.73(m)-1.92(m)
2.10(m)8H                  环戊基的CH2
2.18(m)
2.10(m)4H                  环己基的赤道H
3.04(sl)1H                 H4
3.72(tt)1H                 H1
4.81(m)1H                  环戊基的CH
8.04(sl)3H-10.64(sl)1H    NH和NH2
8.20-8.30 AA′BB′         HN-苯基-NO2
8.54(s)1H                 CH＝N
实施例85：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[4-(三氟甲基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-9H-嘌呤-6-胺
在室温下加入257mg实施例1步骤1中制得的产物在4ml正丁醇中的溶液和193mg 4-三氟甲基苯胺，在100℃的浴中搅拌7小时，在室温下放置，再在100℃下加热4小时，然后恢复到室温。蒸去溶剂，然后用乙醚调成浆状，然后在50℃和减压下干燥，得到314mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[4-(三氟甲基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
把684mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃，然后加入229mg上述步骤1中制得的产物，在140℃下搅拌5小时，然后恢复到室温，然后加入15ml水，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂。残留物通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，在10ml乙醇中浸取，加入6ml盐酸的乙醇溶液，然后分离，用乙醚洗涤，在60℃和减压下干燥，回收得到159mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.42(m)-1.62(m)              环己基的轴向H
1.72(m)-1.91(m)-2.19(m)8H    环戊基的CH2
2.10(m)4H                    环己基的赤道H
3.03(sl)1H                   H4
3.72(tt)1H                   H1
4.82(m)1H                    环戊基的CH
7.66-8.23                    HN-苯基-CF3
8.01(sl)3H-10.38(sl)1H      NH和NH2
8.57(s)1H                   CH＝N
实施例86：反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-(4-氨基苯基)-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
在室温下，在230mg钯/活性炭存在下，把455mg实施例84中制得的产物在10ml四氢呋喃中氢化16小时，然后过滤，用四氢呋喃冲洗，蒸去溶剂。残留物通过硅胶色谱纯化，用98/2甲醇/氢氧化铵洗脱，用10ml乙醇浸取，加入4ml盐酸的乙醇溶液，然后分离，用乙醚洗涤，在60℃和减压下干燥，回收得到338mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.40(m)-1.53(m)                环己基的轴向H
1.72(m)-1.91(m)
2.08(掩蔽的)8H                 环戊基的CH2
2.21(m)
2.07(1)4H                      环己基的赤道H
3.01(sl)1H                     H4
3.68(tt)1H                     H1
4.85(qt)1H                     环戊基的CH
7.40 2H-7.99 2H AA′BB′       HN-苯基-NH2
8.15(sl)3H                     可移动的H+N＝CH-N
8.93-10.71                     可移动的H
实施例87：反式-9-环戊基-N2-(4-羟基环己基)-N6-苯基-9H-嘌呤-2，6-二胺盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-苯基-9H-嘌呤-6-胺
在室温下加入2.57g实施例1步骤1中制得的产物在25ml正丁醇中的溶液和1.1ml苯胺，在90-100℃的温度下加热，然后恢复到室温，用20ml异丙醇稀释，搅拌15分钟，分离，用异丙醇冲洗，然后在40℃和减压下干燥，得到2.43g预期的产物。
步骤2：反式-9-环戊基-N2-(4-羟基环己基)-N6-苯基-9H-嘌呤-2，6-二胺盐酸盐
混合575mg反式-1，4-氨基环己醇，把它加热到50-60℃的温度，然后加入313mg上述步骤1中制得的产物，在150-160℃的温度下搅拌大约20小时，然后把恢复到室温，用乙酸乙酯和水浸取，然后加热到大约60℃的温度，静置，然后用乙酸乙酯重复萃取，用饱和的氯化钠水溶液洗涤，干燥，蒸发至干。残留物通过硅胶色谱纯化，用95/5的二氯甲烷/甲醇洗脱，在盐酸的乙醇溶液中浸取，放置使其结晶，然后分离，在减压下干燥，回收得到266mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.29(m)4H-1.90(m)4H      环己基的CH2
1.70(m)2H-de 2-2.30 6H   环戊基的CH2
3.43(m)1H                H4
3.67(m)1H                H1
4.84(q)1H                -环戊基的CH
7.12(t)1H                Hc
7.37(t)2H                Hb
7.94(dl)2H               Ha
9.10(s)-10.80(s)        CH＝N+可移动的H
实施例88：反式-9-环戊基-4-[[2-[(4-羟基环己基)氨基]-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
步骤1：4-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]苯甲酸乙酯
在室温下加入514mg实施例1步骤1中制得的产物在5ml正丁醇中的溶液和396mg 4-氨基苯甲酸乙酯，在大约90-100℃的温度下加热反应介质19小时，然后恢复到室温，然后用3ml异丙醇稀释，搅拌30分钟，分离，用异丙醇冲洗，然后在50℃和减压下干燥，得到761mg预期的产物。
步骤2：反式-9-环戊基-4[[2-[(4-羟基环己基)氨基]-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
把575mg反式-1，4-氨基环己醇混合在一起，把它加热到50-60的温度，然后加入385mg上述步骤1中制得的产物，在大约140℃的温度下搅拌17小时，然后恢复到室温，然后用乙酸乙酯和水浸取，加热到温度大约50℃，静置并滗析，然后用乙酸乙酯重复萃取，用饱和的氯化钠水溶液洗涤，干燥，蒸发至干。残留物在盐酸的乙醇溶液中浸取，放置使其结晶，然后分离，在50℃和减压下干燥，回收得到381mg预期的粗产物。把347mg这种盐酸盐溶于水中，加入氢氧化铵水溶液(pH＝12)，然后加入乙酸乙酯，然后倾滗，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥，蒸发至干。残留物通过硅胶色谱纯化，用95/5的二氯甲烷/甲醇洗脱，然后在盐酸的乙醇溶液中浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到300mg纯的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.33(m)7H               CH3+环己基的轴向H
1.64à2,30(m)             环戊基的CH2+
                         环己基的赤道H
3.46(m)1H-3.69 1H        环戊基的CH
4.32(t)2H               OCH2
4.83(m)1H                -环戊基的CH
7.93 2H-8.14 2H AA′BB′ HN-苯基-CO2Et
8.88(sl)1H              N-CH＝N
10.70(sl)                可移动的H
实施例89：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-(三氟甲基)-苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.28ml三乙胺和0.18ml 4-三氟甲基苯甲酰氯混合在一起，然后在室温下搅拌1小时，同时加入乙醚，然后分离，在减压下干燥，得到353mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-(三氟甲基)-苯甲酰胺二盐酸盐
把342mg上述步骤1中制得的产物和428mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，加热到大约140℃维持4小时30分钟。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到281.6mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.38(m)-1.48(m)4H            环己基的轴向H
1.70(m)-1.90(m)
2.02(掩蔽的)8H               环戊基的CH2
2.16(m)
2.04(m)4H                    环己基的赤道H
3.04(sl)1H                   轴向H4
3.61(m)-3.85(sl)            CH2-NH
3.69(tt)                     轴向H1
4.73(q)1H                    环戊基的CH
7.79-8.01 AA′BB′           -苯基-
7.94(sl)≥2H-8.13(s)1H      N＝CH+可移动的H
8.64(tl)1H                  CH2-NH
实施例90：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-4-甲氧基苯甲酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.28ml三乙胺和0.18ml 4-甲氧基苯甲酰氯混合在一起，然后在室温下搅拌30分钟，然后加入2ml水，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵然后用8/2的CH2Cl2/CH3CN，再用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，得到275mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
把263mg上述步骤1中制得的产物和360mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，加热到大约140℃维持19小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到194mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.37(m)-1.49(m)            环己基的轴向H
1.70(m)-1.89(m)
2.00(m)                    环戊基的CH2
2.18(m)
2.07(m)                    环己基的赤道H
3.06(sl)                   轴向H4
3.58(m)-3.80(掩蔽的)      CH2-NH
3.70(tt)                   轴向H1
3.82(s)                    -苯基-O-CH3
4.74(q)                    环戊基的CH
6.96-7.81 AA′BB′         -苯基-
7.98(sl)-8.16(s)-8.81(s)  N＝CH+可移动的H
8.27(tl)                  CH2-NH
实施例91：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3，5-二氯苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-3，5-二氯苯甲酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.28ml三乙胺和255mg 3，5-二氯苯甲酰氯混合在一起，然后在室温下搅拌30分钟，然后加入2ml水，然后用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂，得到454mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3，5-二氯苯甲酰胺二盐酸盐
把360mg上述步骤1中制得的产物和450mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，把反应介质加热到大约140℃维持6小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到280mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.37(m)-1.52(m)4H        环己基的轴向H
1.71(m)-1.89(m)
2.01(掩蔽的)8H           环戊基的CH2
2.17(m)
2.06(m)4H                环己基的赤道H
3.05(sl)1H               轴向H4
3.58(m)-3.87(sl)        CH2-NH
3.70(tt)                 轴向H1
4.75(q)1H                环戊基的CH
7.71(tl)1H               Ha
7.82(dl)2H               Hb
8.03(sl)3H
8.21(sl)                HN＝CH+可移动的H
8.96(sl)≤H1
8.70(tl)1H              CH2-NH
实施例92：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-氯苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-4-氯苯甲酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.28ml三乙胺和0.16ml 4-氯苯甲酰氯混合在一起，然后在室温下搅拌大约1小时，然后加入4ml水，再用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂，得到230mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-氯苯甲酰胺二盐酸盐
把222mg上述步骤1中制得的产物和302mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，加热到大约140℃维持6小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到208mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.35(m)-1.49(m)4H            环己基的轴向H
1.70(m)-1.88(m)
1.97(掩蔽的)8H               环戊基的CH2
2.15(m)
2.04(m)4H                    环己基的赤道H
3.05(sl)1H                   轴向H4
3.57(m)-3.82(sl)            CH2-NH
3.68(tl)                     轴向H1
4.74(q)1H                    环戊基的CH
7.50(tl)-7.85 AA′BB′       -苯基-
8.01(sl)3H
8.20(sl)≤1                 HN＝CH+可移动的H
8.97(sl)≤1H
8.58(tl)1H                  CH2-NH
实施例93：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3，4-二氯苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-3，4-二氯苯甲酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.28ml三乙胺和251mg 3，4-二氯苯甲酰氯混合在一起，然后在室温下搅拌反应介质1小时，然后加入2ml水，再用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂，得到237mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3，4-二氯苯甲酰胺二盐酸盐
把225mg上述步骤1中制得的产物和285mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，加热到大约140℃维持6小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到168mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.35(m)-1.50(m)4H            环己基的轴向H
1.69(m)-1.88(m)
2.04(掩蔽的)8H               环戊基的CH2
2.16(m)
2.04(m)4H                    环己基的赤道H
3.04(sl)1H                   轴向H4
3.58(m)-3.82(sl)            CH2-NH
3.68(tl)1H                   轴向H1
4.74(q)1H                    环戊基的CH
7.71(d)1H                    Hc
7.80(dd)1H                   Hb
8.03(d)1H                    Ha
8.06(sl)3H
8.24(sl)                    N＝CH+可移动的H
9.15(sl)≤1H
8.72(tl)1H                  CH2-NH
实施例94：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.28ml三乙胺和241mg 3，4-二甲氧基苯甲酰氯混合在一起，然后在室温下搅拌大约5小时，然后加入2ml水，然后用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂，得到230mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
把230mg上述步骤1中制得的产物和293mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，加热到140℃维持6小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到99mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.35(m)-1.48(m)4H            环己基的轴向H
1.69(m)-1.88(m)
2.03(掩蔽的)                 环戊基的CH2
2.15(m)8H
2.02(m)4H                    环己基的赤道H
3.05(sl)1H                   轴向H4
3.46(m)-3.77(sl)            CH2-NH
3.67(tl)                     假设的轴向H1
3.80(s)3Hx2                 OCH3
4.74(qt)1H                   环戊基的CH
6.99(d)1H                    H3′
7.40-7.48(m)2H               H4′-H6′
7.99(dl)＞2H                NH2+N＝CH-N
8.22(sl)-8.32(tl)-9.04(sl)   les可移动的H
实施例95：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-2-氯-3-硝基苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-4-硝基苯甲酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.28ml三乙胺和264mg 2-氯硝基苯甲酰氯混合在一起，然后在室温下搅拌3小时，然后加入2ml水，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂，得到295mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-2-氯-4-硝基苯甲酰胺二盐酸盐
把295mg上述步骤1中制得的产物和362mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，加热到大约140℃维持6小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到105mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.35(m)-1.50(m)4H            环己基的轴向H
1.70(m)-1.90(m)
1.97(掩蔽的)8H               环戊基的CH2
2.17(m)
2.05(m)4H                    环己基的赤道H
3.04(sl)1H                   轴向H4
3.59(m)-3.83(掩蔽的)        CH2-NH
3.71(m)1H                    轴向H1
4.76(q)1H                    环戊基的CH
7.77(d)1H                    Hc
8.19(dd)1H                   Hb
8.28(d)1H                    Ha
8.02(sl)3H-9.02(sl)≤1H     N＝CH+可移动的H
8.71(tl)1H                  CH2-NH
实施例96：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3，5-二(三氟甲基)苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-3，5-二(三氟甲基)苯甲酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.28ml三乙胺和241mg 3，5-三氟甲基苯甲酰氯混合在一起，然后在室温下搅拌5小时，然后加入2ml水，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂，得到390mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3，5-二(三氟甲基)苯甲酰胺二盐酸盐
把368mg上述步骤1中制得的产物和402mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，加热到大约140℃维持6小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到210mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.33(m)-1.48(m)4H            环己基的轴向H
1.69(m)-1.90(m)-2.15(m)8H    环戊基的CH2
2.00(m)4H                    环己基的赤道H
3.02(sl)1H                   轴向H4
3.63(m)                     CH2-NH
3.67(掩蔽的)                 假设的轴向H1
4.74(qt)1H                   环戊基的CH
8.25(s)1H                    Ha
8.45(s)2H                    Hb
8.04(sl)3H                  CH＝N+可移动的H
9.07(tl)1H                  CH2-NH
实施例97：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-(甲硫基)苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-4-(甲硫基)苯甲酰胺
把200mg 4-(甲硫基)苯甲酸、205mg 1-羟基苯并三唑水合物、290mg 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐在4ml二氯甲烷中的溶液混合在一起，加入280mg实施例7步骤1中制得的产物，然后在室温下搅拌4小时30分钟。加入水，然后分离，用乙醚洗涤，干燥，收集得到336mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-(甲硫基)苯甲酰胺二盐酸盐
把296mg上述步骤1中制得的产物和393mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，并加热到大约140℃维持6小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到51mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.35(m)-1.50(m)4H          环己基的轴向H
1.69(m)-1.90(m)
1.95(m)8H                  环戊基的CH2
2.15(m)
2.03(m)4H                  环己基的赤道H
2.50(掩蔽的)               CH3-S-苯基
3.05(sl)1H                 轴向H4
3.57(m)-3.80(掩蔽的)      CH2-N
3.68(tl)                   轴向H1
4.73(q)1H                  环戊基的CH
7.29-7,77 AA′BB′4H       -苯基-
8.02(sl)≤3H
8.21(sl)1H                N＝CH+可移动的H
9.06(sl)≤1H
8.45(tl)1H                CH2-NH
实施例98：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-氟苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-4-氟苯甲酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、4ml二氯甲烷、0.28ml三乙胺和0.14ml 4-氟苯甲酰氯混合在一起，然后在室温下搅拌2小时，然后加入乙醚，分离，干燥，用水浸取，用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂，得到283mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-4-氟苯甲酰胺二盐酸盐
把247mg上述步骤1中制得的产物和350mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，并加热到大约140℃维持6小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到130mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.37(m)-1.48(m)4H             环己基的轴向H
1.69(m)-1.89(m)
2.03(掩蔽的)8H                环戊基的CH2
2.15(m)
203(m)4H                      环己基的赤道H
3.06(sl)1H                    轴向H4
3.47-3.96(m)                 CH2-NH+假设的轴向H1
4.74(qt)1H                    环戊基的CH
7.25(t)2H-7.90(t)2H           F-苯基-CO
8.04(sl)＞2H                 NH2+N＝CH
8.23(sl)＜1H
8.53(tl)＜1H                  可移动的H
9.07(sl)＜1H
实施例99：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、203mg 1-羟基苯并三唑水合物、287mg 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐在4ml二氯甲烷中的溶液混合在一起，加入230mg 3-三氟甲基苯甲酸，在室温下搅拌6小时30分钟。加入水，然后分离，用乙醚洗涤，干燥，收集得到307mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺二盐酸盐
把290mg上述步骤1中制得的产物和365mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，把反应介质加热到大约140℃维持6小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到206mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.36(m)-1.51(m)4H           环己基的轴向H
1.70(m)-1.90(m)
1.96(m)8H                   环戊基的CH2
2.16(m)
204(m)4H                    环己基的赤道H
3.05(sl)1H                  轴向H4
3.61(m)-3.88(sl)           CH2-NH
3.70(tl)1H                  轴向H1
4.74(q)1H                   环戊基的CH
7.70(t)1H                   Hc
7.86(dl)1H                  Hb
8.13(sl)2H                  Ha和Hd
7.99(sl)≥2H
8.17(s)1H                  N＝CH+可移动的H
8.88(sl)≤1H
8.71(tl)1H                 CH2-NH
实施例100：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
把280mg实施例7步骤1中制得的产物、203mg 1-羟基苯并三唑水合物、287mg 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐在4ml二氯甲烷中的溶液混合在一起，加入230mg 3-三氟甲氧基苯甲酸，在室温下搅拌4小时30分钟。加入水，然后用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂，在乙醚中重结晶，分离，干燥，收集得到326mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺二盐酸盐
把300mg上述步骤1中制得的产物和365mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起并加热到大约140℃维持6小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到200mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.36(m)-1.50(m)4H             环己基的轴向H
1.70(m)-1.90(m)
1.96(m)8H                     环戊基的CH2
2.15(m)
2.04(m)4H                     环己基的赤道H
3.05(sl)1H                    轴向H4
3.60(m)-3.84(sl)             CH2-NH
3.70(tt)1H                    轴向H1
4.74(q)1H                     环戊基的CH
7.49(dl)1H                    Hb
7.59(t)1H                     Hc
7.75(tl)1H                    Ha
7.87(dl)1H                    Hd
7.94(sl)≤3H-8.10(sl)1H      N＝CH+可移动的H
8.60(tl)1H                   CH2-NH
实施例101：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-3-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：3-氯-N-[2-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]乙基]苯甲酰胺
把190mg 3-氯苯甲酸、205mg 1-羟基苯并三唑水合物、287mg1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐在4ml二氯甲烷中的溶液混合在一起，加入280mg实施例7步骤1中制得的产物，在室温下搅拌5小时30分钟。加入水，然后用二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂，在乙醚中重结晶，分离，干燥，收集得到334mg预期的产物。
步骤2：反式-N-[2-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-3-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]乙基]苯甲酰胺二盐酸盐
把292mg上述步骤1中制得的产物和396mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起并加热到大约140℃维持6小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用85/15/1.5的二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，放置使其结晶，分离，在减压下干燥，回收得到127.5mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.35(m)-1.50(m)4H            环己基的轴向H
1.69(m)-1.90(m)
1.97(m)8H                    环戊基的CH2
2.15(m)
2.03(m)4H                    环己基的赤道H
305(sl)1H                    轴向H4
3.58(m)-3.81(掩蔽的)        CH2-NH
3.68(tl)1H                   轴向H1
4.74(q)1H                    环戊基的CH
7.47(t)1H                    Hc
7.57(ddd)1H                  Hd
7.78(dl)1H                   Hb
7.84(sl)1H                   Ha
8.03(sl)3H
8.23(sl)1H                  N＝CH+可移动的H
9.06(sl)1H
8.63(tl)1H                  CH2-NH
实施例102：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯乙酸乙酯二盐酸盐
步骤1：4-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]苯乙酸乙酯
在室温下，把257mg实施例1步骤1中制得的产物在4ml乙醇中的溶液和215mg 4-氨基苯乙酸乙酯以及165mg碳酸钾混合在一起，然后在大约90℃的温度下加热20小时，然后恢复到室温，用15ml乙酸乙酯和10ml水稀释，然后用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，蒸去溶剂，用异丙基醚浸取，分离，在50℃和减压下干燥，制得222mg预期的产物。
步骤2：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯乙酸乙酯二盐酸盐
把180mg上述步骤1中制得的产物和360mg反式-1，4-二氨基环己烷混合在一起，并加热到大约140℃维持5小时。蒸去溶剂后，通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，蒸去溶剂，在乙醚中制成浆状，分离，在50℃和减压下干燥，回收得到142mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.20(t)                     CH3-CH2-O
1.40(m)-1.49(m)4H            环己基的轴向H
1.72(m)-1.91(m)
2.07(掩蔽的)8H               环戊基的CH2
2.20(m)
2.07(m)4H                    环己基的赤道H
3.02(sl)1H                   轴向H4
3.63(s)2H                    苯基-C H 2-CO
3.70(tl)1H                   轴向H1
4.10(q)                     CH3-CH2-O
4.84(q)1H                    环戊基的CH
7.27-7.90 AA′BB′           -苯基-
8.07(sl)≥3H
8.93(sl)1H                  N＝CH+可移动的H
10.56(sl)1H
实施例103：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-N-(2-噻唑基)-苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：4-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]-N-(2-噻唑基)苯磺酰胺
在室温下，加入257mg实施例1步骤1中制得的产物在4ml正丁醇中的溶液和306mg 4-氨基-N-(2-噻唑基)苯磺酰胺，在搅拌下将其浸入温度大约为100℃的浴中维持14小时，然后恢复到室温，然后分离，用乙醚冲洗，在50℃和减压下干燥，制得74mg预期的产物。
步骤2：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-N-(2-噻唑基)-苯磺酰胺二盐酸盐
把400mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃，然后加入333mg上述步骤1中制得的产物，搅拌反应介质3小时，然后恢复到室温，用30ml二氯甲烷稀释。加入10ml甲醇，然后用10ml水洗涤，干燥并且蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，蒸去溶剂，在乙醚中制成浆状，分离，在室温和减压下干燥，回收得到66mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.38(m)-1.51(m)4H               环己基的轴向H
1.71(m)-1.91(m)
2.05(m)8H                       环戊基的CH2
2.18(m)
209(m)4H                        环己基的赤道H
3.02(sl)1H                      轴向H4
3.69(掩蔽的)1H                  轴向H1
4.82(q)1H                       环戊基的CH
6.81(d)-7.20(d)2H               Ha和Hb
7.77-8.15 AA′BB′4H            -苯基-
8.06(sl)≤3H
8.81(s)1H                      N＝CH+可移动的H
10.64(sl)≤1H
实施例104：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-苯磺酰胺二盐酸盐
步骤1：4-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]苯磺酰胺
在室温下，加入257mg实施例1步骤1中制得的产物在4ml正丁醇中的溶液和207mg 4-氨基苯磺酰胺，在搅拌下将其浸入温度大约为100℃的浴中维持16小时，然后恢复到室温，然后分离，用乙醚冲洗，在50℃和减压下干燥，制得339mg预期的产物。
步骤2：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-苯磺酰胺二盐酸盐
把400mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃，然后加入275mg上述步骤1中制得的产物，搅拌3小时，然后恢复到室温，蒸去溶剂。通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取，蒸去溶剂，在乙醚中制成浆状，分离，在室温和减压下干燥，回收得到205mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.40(m)-1.55(m)4H           环己基的轴向H
1.72(m)-1.91(m)
2.08(掩蔽的)8H              环戊基的CH2
2.19(m)
2.08(d)4H                   环己基的赤道H
3.03(sl)1H                  轴向H4
3.71(tt)1H                  轴向H1
4.84(qt)1H                  环戊基的CH
7.83-8.16 AA′BB′4H        -苯基-
8.08(sl)＞2H                NH2-环己基+N＝CH-N
7.17(sl)
2H-8.88(sl)1H              可移动的H
10.75(sl)1H
实施例105：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-(4-甲氧基苯基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
步骤1：2-氯-9-环戊基-N-(4-甲氧基苯基)-9H-嘌呤-6-胺
在室温下，加入257mg实施例1步骤1中制得的产物在4ml正丁醇中的溶液和148mg对甲氧基苯胺，在搅拌下将其浸入温度大约为100℃的浴中维持17小时，然后恢复到室温，然后分离，用乙醚冲洗，在50℃和减压下干燥，制得239mg预期的产物。
步骤2：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-(4-甲氧基苯基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
把400mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃，然后加入172mg上述步骤1中制得的产物，搅拌2小时30分钟，然后恢复到室温，蒸去溶剂。残留物通过硅胶色谱纯化，用98/2的甲醇/氢氧化铵洗脱，然后用盐酸的乙醇溶液浸取残留物，蒸去溶剂，在乙醚中制成浆状，分离，在室温和减压下干燥，回收得到188mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.36(m)-1.51(m)4H             环己基的轴向H
1.71(m)-1.91(m)
2.05(掩蔽的)8H                环戊基的CH2
2.20(m)
206(d)4H                      环己基的赤道H
3.02(sl)1H                    轴向H4
3.68(tt)1H                    轴向H1
3.78(s)3H                    OCH3
4.82(qt)1H                    环戊基的CH
6.98 2H-7.78 2H AA′BB′      -苯基-O
806(sl)＜3H                   NH2-环己基+N＝CH-N
8.83(sl)＜2H-10.53(sl)＜1H    可移动的H
实施例106：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯乙酸丁酯二盐酸盐
步骤1：4-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]苯乙酸丁酯
在室温下，把257mg实施例1步骤1中制得的产物在4ml乙醇中的溶液、215mg 4-氨基苯基甲基甲酸乙酯和165mg碳酸钾混合在一起，然后在大约100℃的温度下加热24小时，再恢复到室温。蒸去溶剂，用10ml水稀释，然后用乙酸乙酯萃取，蒸去溶剂，通过硅胶色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/乙酸乙酯＝8/2)。
步骤2：反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯乙酸丁酯二盐酸盐
把400mg反式-1，4-二氨基环己烷和200mg上述步骤1中制得的产物加热到大约150℃，搅拌5小时30分钟，然后恢复到室温，蒸去溶剂。残留物通过硅胶色谱纯化(洗脱剂：98/2的甲醇/氢氧化铵)，残留物用盐酸的乙醇溶液浸取，然后蒸去溶剂，在乙醚中制成浆状，分离，在室温和减压下干燥，回收得到165mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
0.88(t)                      CH3-CH2-CH2-CH2O
1.32(m)                      CH3-CH2-CH2-CH2O
1.56(m)                      CH3-CH2-CH2-CH2O
4.06(t)                      CH3-CH2-CH2-CH2O
1.37(m)-1.52(m)4H             环己基的轴向H
1.72(m)-1.92(m)
2.08(m)8H                     环戊基的CH2
2.21(m)
2.08(d)4H                     环己基的赤道H
3.02(sl)1H                    轴向H4
3.64(s)2H                     -苯基-C H 2-CO
3.70(tt)1H                    轴向H1
4.85(qt)1H                    环戊基的CH
7.28 2H-7.90 2H AA′BB′      -苯基-O
8.10(sl)＜3H                  NH2-环己基+N＝CH-N
9.02(sl)＜1H-10，67(sl)＜1H   可移动的H
实施例107：反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[4-(1H-四唑基-5-基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐
在室温下，把296mg实施例83中制得的产物在3ml甲苯中的溶液和0.26ml叠氮基三丁基锡混合在一起，然后在大约120℃的温度下加热22小时，然后恢复到室温。向得到的悬浮液中加入7ml四氢呋喃，通入HCl气体1分钟然后通入氮气10分钟，分离得到的产物，然后用乙醚冲洗，在50℃和减压下干燥，制得374mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.43(m)-1.55(m)4H              环己基的轴向H
1.72(m)-1.91(m)
2.09(m)8H                      环戊基的CH2
2.20(m)
2.09(m)4H                      环己基的赤道H
3.06(sl)1H                轴向H4
3.75(tt)1H                轴向H1
4.83(m)1H                 环戊基的CH
8.12-8.23 AA′BB′        -苯基-O
8.03(sl)≥3H
8.84(sl)1H               N＝CH-N+可移动的H
10.69(sl)1H
实施例108：反式-3-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酰胺二盐酸盐
步骤1：3-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]苯甲酰胺
在室温下，加入257mg实施例1步骤1中制得的产物在4ml正丁醇中的溶液和163mg 3-氨基苯甲酰胺，在搅拌下浸入到温度大约为100℃的浴中维持16小时，然后恢复到室温。分离，用乙醚冲洗，在室温和减压下干燥，得到334mg预期的产物。
步骤2：反式-3-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酰胺二盐酸盐
把400mg反式-1，4-二氨基环己烷和250mg上述步骤1中制得的产物加热到大约150℃，搅拌5小时，然后恢复到室温维持16小时。加入8ml甲醇，通过硅胶色谱纯化(洗脱剂：98/2的甲醇/氢氧化铵)，残留物用盐酸的乙醇溶液浸取，然后蒸去溶剂，在乙醚中制成浆状，分离，在室温和减压下干燥，回收得到101mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.38(m)-1.52(m)4H            环己基的轴向H
1.71(m)-1.92(m)
2.03(掩蔽的)                 环戊基的CH2
2.21(m)8H
2.05(d)4H                    环己基的赤道H
2.99(s1)1H                轴向H4
3.76(t)1H                 轴向H1
4.85(qt)1H                环戊基的CH
7.46(t)1H                 H5′
7.60(d)1H                 H6′
8.09(sl)2H                H4′
8.11(sl)3H                NH2-环己基+N＝CH-N
8.29(sl)1H                H2′
7.29(sl)
9.04(s)1H                 可移动的H
10.79(sl)＜1H
实施例109：反式-5-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-1，3-苯二甲酸二乙酯二盐酸盐
步骤1：5-[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]-1，3-苯二甲酸二乙酯
在室温下，把514mg实施例1步骤1中制得的产物在8ml丁醇中的溶液、570mg 5-氨基-1，3-苯二乙酸二乙酯和331mg碳酸钾混合在一起，然后于搅拌下在大约100℃的温度加热5小时30分钟，然后恢复到室温，用15ml水稀释，然后用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，干燥，蒸去溶剂，在乙醚中制成浆状，在减压下干燥，得到723mg预期的产物。
步骤2：反式-5-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-1，3-苯二甲酸二乙酯二盐酸盐
把1.12g反式-1，4-二氨基环己烷和641mg上述步骤1中制得的产物加热到大约150℃，搅拌6小时30分钟，然后恢复到室温维持16小时。加入8ml甲醇，通过硅胶色谱纯化(洗脱剂：98/2的甲醇/氢氧化铵)，把116mg产物放在盐酸的乙醇溶液中浸取，然后蒸去溶剂，在乙醚中制成浆状，分离，在室温和减压下干燥，回收得到144mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.37(m)10H                环己基的轴向H
1.72(m)-1.92(m)
2.05(掩蔽的)8H            环戊基的CH2
2.21(m)
2.03(m)4H                CH3+环己基的赤道H
2.97(sl)1H                轴向H4
3.73(t)1H                 轴向H1
4.40(q)4H                CH2O
4.84(qt)1H                环戊基的CH
8.02(sl)＜3H              NH2-环己基+N＝CH-N
8.20(t)1H                 H4′
8.66(d)2H                 H2′-H6′
8.85(sl)-10.90(sl)＜1H    可移动的H
实施例110：反式-5-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-1，3-苯二甲酸(二钠盐)
把370mg实施例109中制得的产物加入5ml乙醇中，加入1.5ml1N苏打，在室温下搅拌反应介质21小时。向反应介质中加入2ml浓盐酸，然后加入10ml水，分离沉淀，然后在50℃和减压下干燥。用50ml甲醇浸取残留物，加入3ml 1N苏打，然后蒸发至干，在乙醚中制成浆状，收集得到475mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.12(m)-1.27(m)4H            环己基的轴向H
1.67(m)-1.95(m)4H            环己基的赤道H
1.68(m)-1.90(m)
2.05(m)8H                    环戊基的CH2
251(掩蔽的)
2.51(掩蔽的)                 轴向H4
3.75(tt)1H                   轴向H1
4.61(m)1H                环戊基的CH
7.40(s)1H               N＝CH
7.87(s)1H                Ha
7.99(s)2H                Hb
实施例111：反式-3-[[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]甲基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
步骤1：3-[[(2-氯-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基)氨基]甲基]苯二甲酸乙酯
在室温下加入1.03g实施例1步骤1中制得的产物在18ml正丁醇中的溶液和872mg 3-(氨基甲基)苯乙酸乙酯，在温度大约为100℃的浴中搅拌5小时30分钟，然后恢复到室温。蒸去溶剂后，用二氯甲烷浸取残留物，用水洗涤，干燥，蒸去溶剂。残留物通过硅胶色谱纯化(洗脱剂：9/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，收集得到482mg预期的产物。
步骤2：反式-3-[[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]甲基]苯甲酸乙酯二盐酸盐
把750mg反式-1，4-二氨基环己烷加热到大约150℃，然后加入375mg上述步骤1中制得的产物，在大约140℃下搅拌5小时30分钟，然后恢复到室温。再加入5ml甲醇，通过硅胶色谱纯化(洗脱剂：98/2的甲醇/氢氧化铵)，收集到314mg产物，把其中的67mg放在4ml盐酸的乙醇溶液中浸取，然后蒸去溶剂，回收得到84mg的预期产物。
在DMSO中测得的NMR：
1.32(t)3H                   CH3-CH2O
4.32(q)2H                   CH3-CH2O
1.35(m)-1.48(m)              环己基的轴向H
1.69(m)-1.88(m)
2.03(掩蔽的)8H               环戊基的CH2
2.17(m)
3.02(sl)1H                    轴向H4
3.69(tl)1H                    轴向H1
4.76(qt)1H                    环戊基的CH
4.91(sl)                      HN-C H 2-苯基
7.50(t)1H                     H5′
770(d)1H-7.87(d)1H            H4′-H6′
8.01(s)1H                     H2′
8.08(sl)＜3H                  NH2-环己基+N＝CH-N
8.42(sl)＜1H-9.53(sl)＜1H     可移动的H
实施例112：反式-3-[[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]甲基]苯甲酸
在室温下把250mg实施例111中制得的产物加入5ml乙醇中，加入0.6ml的碳酸钠溶液(Soude N)，在室温下搅拌12小时，然后蒸去溶剂，在乙醚中制成浆状，在室温和减压下干燥，收集得到227mg预期的产物。
在DMSO中测得的NMR：
1,00-1.30(m)5H               环己基的轴向H
1.66(m)-1.90(m)-2.03(m)8H    环戊基的CH2
1.75(m)-1.90(m)5H            环己基的赤道H
3.60(m)1H                    轴向H1
4.65(m)1H                    环戊基的CH
4.68(掩蔽的)2H               HN-C H 2-苯基
5.73(dl)1H                  N＝C(NH)-N＝
7.15(t)1H                    Hc
7.25(dl)-7.69(掩蔽的)2H      Hb-Hd
7.40(tl)1H                   HN-CH2-苯基
7.68(s)1H                   N＝CH
7.86(sl)1H                   Ha
实施例113：药物组合物
按照下列配方制备了片剂：
实施例6的产物                                    0.2g
配制片剂所用的赋形剂                             1g
(赋形剂具体为乳糖、滑石、淀粉、硬脂酸镁)。
实施例114：药物组合物
按照下列配方制备了片剂：
实施例59的产物                                   0.2g
配制片剂所用的赋形剂                             1g
(赋形剂具体为乳糖、滑石、淀粉、硬脂酸镁)。

Claims (13)

1.式(I)的产物：
Figure C008106500002C1
其中：
Z代表二价的-CH2-，-SO2-，-CO-，-COO-，-CONH-或-(CH2)2-NR3-；
n代表0或1的整数；
R1选自氢原子，芳基，-CH2-芳基，-SO2-芳基，-CO-芳基，杂环基，-CH2-杂环基，烷基和-SO2-烷基；
R2代表被选择性取代的含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、环烷基或由至多6个环原子构成并且其中一个或多个环原子代表氧、硫或NR3的饱和或不饱和的杂环基；
Y代表氧、硫原子或NR3基；
D1和D2相同或不同，选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基和NHR5，或者它们一起形成＝O或＝N-OR4；
R3代表氢原子，烷基或环烷基；
R4代表氢原子，烷基，环烷基或芳基；
R5代表氢原子，烷基，环烷基或-COO-叔丁基；
R6代表氢原子，卤素，羟基，烷基、烷氧基或NHR3；所有上述定义的环烷基含有至多6个碳原子；
所有上述定义的烷基是含有至多6个碳原子的直链或支链烷基；
所有上述定义的芳基代表单环芳基或者是由稠合的碳环构成的基团，
所有上述定义的杂环基代表由至多6个环原子并且间杂有一个或多个相同或不同的选自氧、氮或硫的杂原子的饱和或不饱和碳环基团，
所有上述定义的环烷基、烷基、芳基和杂环基任选地被一个或多个选自卤素原子、羟基、氰基、硝基、芳基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多6个碳原子的烷氧基、-NHR4、-COR4、-COOR4和-CONHR4和-SO2-NH-V的基团取代，其中V代表氢原子或噻唑基，R4具有上述的定义；
所有上述定义的芳基和杂环基还任选地被一个或多个含有至多6个碳原子的烷基取代，该烷基任选地被-CN基或-COOR4基团取代，其中R4如上所定义；
所有上述定义的芳基还任选地被间二氧杂环戊烯基团、含有至多6个碳原子的-S-烷基、四唑基、或含有至多6个碳原子的芳基或环烷基取代，该芳基或环烷基任选地被一个或多个选自氧、氮或硫的杂原子间断；
所说的式(I)的产物以其所有可能的外消旋体、对映体或非对映立体异构体，或所说的式(I)产物与无机酸或有机酸的加成盐或与无机碱或有机碱的加成盐形式存在，
条件是当Z表示-CH2-，n代表0或1，R1代表芳基，-CH2-芳基，杂环基，-CH2-杂环基，或烷基，Y代表NR3，以及R2，R3，R4和R5代表如上所定义的意义时，则D1和D2一起形成＝O或＝N-OR4基团或者D1、D2和R6中的一个不同于氢、卤素、烷基或烷氧基。
2.如权利要求1所定义的式(I)产物，它对应于式(Ia)：
其中：
Za代表二价基团-CH2-、-SO2-、-CO-或-(CH2)2-NR3a-；
n代表0或1的整数；
R1a选自氢原子和苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO-苯基、吡啶基、-CH2-吡啶基、烷基和-SO2-烷基；
R2a代表烷基、环烷基或由5个环原子构成并且其中一个环原子代表氧、硫原子或NR3a基的饱和或不饱和的杂环基；
Ya代表氧、硫原子或NR3a基；
D1a和D2a相同或不同，选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基和NHR5a基，或者它们一起形成＝O或＝N-OR4a基；
R3a代表氢原子、烷基或环烷基；
R4a代表氢原子、烷基、环烷基或苯基；
R5a代表氢原子、烷基、环烷基或-COO-叔丁基；
R6a代表氢原子，卤素原子，羟基，烷基、烷氧基或NHR3a基，
所有上述定义的环烷基含有至多6个碳原子，
所有上述定义的烷基是含有至多6个碳原子的直链或支链烷基，
所有上述定义的环烷基、烷基和苯基任选地被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氰基、硝基、芳基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多6个碳原子的烷氧基、-NHR4a、-COR4a、-COOR4a和-CONHR4a，其中R4a如上所定义，以及SO2-NH-V，其中V代表氢原子或噻唑基，
上述定义的所有苯基还任选地被一个或多个选自下述的基团取代：含有至多6个碳原子的烷基，其任选地被CN或COOR4a基团取代，其中R4a如上所定义；含有至多6个碳原子的-S-烷基；含有至多6个碳原子的芳基或环烷基，其任选地被一个或多个选自氧、氮或硫的原子间断和间二氧杂环戊烯基团，
所说的式(Ia)产物以其所有可能的外消旋体、对映体或非对映立体异构体形式，或所说的式(Ia)产物与无机酸或有机酸的加成盐或与无机碱或有机碱的加成盐形式存在。
3.如权利要求1所定义的式(I)产物，它对应于式(Ib)：
Figure C008106500004C1
其中：
Zb代表二价基团-CH2-、-SO2-、-CO-或-(CH2)2-NR3b-；
n代表0或1的整数；
R1b选自氢原子和苯基、-CH2-苯基、-CO-苯基、-SO2-苯基、吡啶基、-CH2-吡啶基、烷基和-SO2-烷基，其中烷基含有至多4个碳原子，而烷基和苯基任选地按照后面所指出的方式被取代；
R2b代表含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、含有至多6个碳原子的环烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯啉基或吡咯烷基；
Yb代表氧原子或NR3b基；
D1b和D2b相同或不同，选自氢原子，羟基，含有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基以及NHR5b，或者它们一起形成＝O或＝N-OR4b；
R3b代表氢原子、含有至多4个碳原子的烷基、含有至多6个碳原子的环烷基；
R4b代表氢原子、含有至多4个碳原子的烷基、苯基或环烷基；
R5b代表氢原子、烷基、含有至多6个碳原子的环烷基或-COO-叔丁基；
所有上述定义的环烷基、烷基和苯基任选地被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氰基、硝基、苯基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多4个碳原子的烷氧基、COOR4b、-NHR4b、-COR4b和-CONHR4b，其中R4b如上所定义，以及SO2-NH2和SO2-NH-噻唑基，
上述定义的所有苯基还任选地被一个或多个选自下述的基团取代：含有至多4个碳原子的烷基，该烷基任选地被一个CN或COOR4b基团取代，其中R4b如上所定义；含有至多4个碳原子的-S-烷基；四唑基；任选地被一个或多个选自氧或氮的原子间断的环烷基和间二氧杂环戊烯基团，
所说的式(Ib)产物以其所有可能的外消旋体、对映体或非对映立体异构体形式，或所说的式(Ib)产物与无机酸或有机酸的加成盐或与无机碱或有机碱的加成盐形式存在。
4.如权利要求3所定义的式(I)产物，其中R3b和R4b均代表-CH2-苯基。
5.如权利要求1所定义的式(I)产物，它对应于式(Ic)：
Figure C008106500005C1
其中：
Zc代表二价基团-CH2-，-SO2-，-CO-，-(CH2)2-NH-，-(CH2)2-N-烷基，-(CH2)2-N-CH2-苯基，其中苯基任选地被-COOR4c取代；
n代表0或1的整数；
R1c选自H和苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO-苯基、吡啶基、烷基和-SO2-烷基，其中烷基含有至多4个碳原子并且任选地被-COOR4c取代，而所有的苯基任选地被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多4个碳原子的-S-烷基和烷氧基、含有至多4个碳原子的并且任选地被氰基、-COOH或COO-烷基取代的烷基、苯基、四唑基、被一个或多个选自氧或氮原子间断的环烷基、-SO2-NH2和SO2-NH-噻唑基、间二氧杂环戊烯基、-COOR4c以及-NHR4c和-CONHR4c，其中R4c代表氢原子、含有至多4个碳原子的烷基或任选地被NH2基取代的环己基；
R2c代表含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、环戊基、四氢呋喃基或四氢噻吩基；
Yc代表氧原子或-NH-或-N-烷基，其中烷基为含有至多4个碳原子的直链或支链烷基；
D1c和D2c相同或不同，选自氢原子、羟基、含有至多4个碳原子的直链或支链烷基和烷氧基以及-NH2、-NH-COOtBu或-NH-烷基，其中烷基为含有至多4个碳原子的直链或支链烷基，或者它们一起形成＝O或＝N-O-烷基，其中烷基为含有至多4个碳原子的直链或支链烷基；
R6c代表氢原子、卤素原子或羟基；
所说的式(Ic)产物以其所有可能的外消旋体、对映体或非对映立体异构体形式，或所说的式(Ic)产物与无机酸或有机酸的加成盐或与无机碱或有机碱的加成盐形式存在。
6.如权利要求1所定义的式(I)产物，它对应于式(Id)：
Figure C008106500007C1
其中：
Zd代表二价基团-CH2-、-SO2-、-CO-、-(CH2)2-NH、-(CH2)2-N-烷基、-(CH2)2-N-CH2-苯基，其中苯基任选地被-COOR4d取代；
n代表0或1的整数；
R1d选自氢原子和苯基、-CH2-苯基、-SO2-苯基、-CO-苯基、烷基和-SO2-烷基，其中烷基含有至多4个碳原子并且任选地被-COOR4d取代，而所有的苯基任选地被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、含有至多4个碳原子的-S-烷基和烷氧基、含有至多4个碳原子并且任选地被氰基或-COOR4d取代的烷基、吗啉基、苯基、四唑基、-SO2NH2、SO2-NH-噻唑基、间二氧杂环戊烯、-COOR4d、-NHR4d和-CONHR4d，其中R4d代表氢原子、含有至多4个碳原子的烷基或任选地被一个NH2基取代的环己基；
R2d代表含有至多6个碳原子的直链或支链烷基、环戊基、四氢呋喃基或四氢噻吩基；
Yd代表氧原子或-NH-或-N-烷基，其中烷基为含有至多4个碳原子的直链或支链烷基；
D1d和D2d相同或不同，选自氢原子、羟基、含有至多4个碳原子的直链或支链烷基和烷氧基以及-NH2、-NH-COOtBu或-NH-烷基，其中烷基为含有至多4个碳原子的直链或支链烷基，或者它们一起形成＝O或＝N-O-烷基，其中烷基为含有至多4个碳原子的直链或支链烷基；
R6d代表氢原子、卤素原子或羟基；
所说的式(Id)产物以其所有可能的外消旋体、对映体或非对映立体异构体形式，或所说的式(Id)产物与无机酸或有机酸的加成盐或与无机碱或有机碱的加成盐形式存在。
7.如权利要求1-6中任一项所定义的式(I)产物，它对应于下式：
-反式-4-[[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]-甲基]苯甲酸丁酯二盐酸盐、
-反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[(苯基甲基)-氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-(2-氨基乙基)-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(4-甲氧基苯基)甲基]-氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[2-[[[4-氯-3-(三氟甲基)-苯基]甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[(二苯基甲基)-氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-[2-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式(.+-.)-4-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-(四氢-3-噻吩基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐、
-反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(四氢-3-噻吩基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式(.+-.)-N2-(4-氨基环己基)-9-(四氢-3-呋喃基)-N6-[(4-三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-(1-乙基丙基)-N6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-(1-乙基丙基)-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐。
8.如权利要求1-6中任一项所定义的式(I)产物，它对应于下列化合物：
-反式-3-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]-氨基]苯甲酸乙酯二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，4-二氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[2-[[(3，5-二氯苯基)甲基]氨基]乙基]-9H-嘌呤-2，6-二胺三盐酸盐、
-反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苯乙腈二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-[4-(4-吗啉基)-苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-4-[[2-[(4-氨基环己基)氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]苄腈二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-(4-硝基苯基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-N6-(4-氨基苯基)-9-环戊基-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-N2-(4-氨基环己基)-9-环戊基-N6-(4-甲氧基苯基)-9H-嘌呤-2，6-二胺二盐酸盐、
-反式-5-[[2-[(4-氨基环己基)-氨基]-9-环戊基-9H-嘌呤-6-基]氨基]-1，3-苯二甲酸二乙酯二盐酸盐。
9.一种制备如权利要求1中所定义的式(I)产物的方法，其特征在于：使式(II)化合物：
Figure C008106500009C1
与式(III)化合物反应：
                     R2’-OH                     (III)
其中R2’具有权利要求1中R2的定义，其中任选的活性官能团任选地被保护基团保护，得到式(IV)的产物：
Figure C008106500009C2
其中R2’如上所定义，使式(IV)产物按照下列路线1-6中的任意一条路线发生反应：
按照路线1：使式(IV)产物与式(V)化合物反应：
                 NH2-(Z1’)n-R1’             (V)
其中，R1’具有权利要求1中R1的定义，其中任选的活性官能团任选地被保护基团保护，而n代表整数0或1，并且当n代表1时，则Z1’代表-CH2-，得到式(VIII)产物：
其中R1’、R2’、n和Z1’如上所定义；或者
按照路线2：使式(IV)产物与式(VI)化合物反应：
                   NH2-SO2-R1’                  (VI)
其中，R1’如上所定义，其中任选的活性官能团任选地被保护基团保护，得到一种式(IX)的产物：
其中R1’和R2’如上所定义；或者
按照路线3：使式(IV)产物与式(VII)化合物反应：
                 NH2-(CH2)2-NH2                   (VII)
得到一种式(X)的产物：
其中R2’如上所定义，使该产物(X)与式(XI)化合物反应：
               C1-SO2-R1”            (XI)
其中SO2-R1”代表相应于R1’的意义以及R1’如上所定义，得到一种式(XII)化合物：
其中R1”和R2’如上所定义；或者与式(XI)A产物反应：
              C1-CO-R1_              (XI)A
其中CO-R1_代表相应于R1’的意义以及R1’如上所定义，得到式(XII)A化合物：
Figure C008106500011C3
其中R1”和R2’如上所定义；或者在还原剂存在下，与式(XVII)产物反应：
                 R7-CHO                (XVII)
其中R7代表芳基、杂环基或含最多5个碳原子的直链或支链烷基，芳基和杂环基如权利要求1中R1的定义，其中任选地活性官能团被任选地保护起来，得到式(XIII)产物：
其中R2’和R7如上所定义；或者
按照路线4：使式(IV)产物与式(XVIII)化合物反应：
                 R1’-CO-NH2                (XVIII)
其中R1’如上所定义，得到一种式(M1)产物：
其中R1’和R2’如上所定义；或者
按照路线5或6：使式(IV)产物与氨反应，得到式(XIX)产物：
Figure C008106500012C3
其中R2’如上所定义，使式(XIX)的产物
按照路线5与式(XX)产物反应：
                   C1-COOR1’                  (XX)
其中R1’如上所定义，得到一种式(M2)的产物：
其中R1’和R2’如上所定义；或者
按照路线6与式(XXI)异氰酸酯反应：
                   R1’-N＝C＝O               (XXI)
其中R1’如上所定义，得到一种式(M3)产物：
Figure C008106500013C2
其中R1’和R2’如上所定义，
使其中式(VIII)、(IX)、(XII)、(XIII)、(M1)、(M2)和(M3)产物按照下述路线a)、b)或c)中一种路线反应：
a)或者与式(XIV)化合物反应：
其中D1’、D2’、R3’和R6’的定义分别与权利要求1中D1、D2、R3和R6的定义相同，其中任选地活性官能团任选地被保护基团保护起来，得到一种式(Ix)的产物：
其中R1’、R2’、R3’、R6’、n、D1’和D2’如前面所定义，Z’的定义与权利要求1中Z的定义相同，其中任选的活性官能团任选地被保护基团保护起来，因此，式(Ix)产物对应于其中Y代表-NR3-的权利要求1的式(I)的产物，
其中任选的活性官能团任选地被保护基团保护起来；
b)或者与式(XV)化合物反应：
Figure C008106500014C2
其中D1’和D2’如上所定义，得到式(Iy)产物：
其中R1’、R2’、R6’、n、D1’、D2’和Z’如前面所定义，
因此，式(Iy)产物对应于其中Y代表-O-的权利要求1所定义的式(I)产物；
c)或者与式(XVI)化合物反应：
Figure C008106500015C1
其中D1’和D2’如上所定义，得到式(Iz)产物：
Figure C008106500015C2
其中R1’、R2’、R6’、n、D1’、D2’和Z’如前面所定义，
因此，式(Iz)产物对应于其中Y代表-S-的权利要求1所定义的式(I)产物，式(Ix)、(Iy)和(Iz)的产物是式(I)的产物，并且为了制得某些或其它的式(I)的产物，在需要和必要时使它们发生下列一种或多种转化反应，不分次序：
a)酸官能团的酯化反应，
b)酯官能团转变为酸官能团的酸或碱水解反应，
d)酮官能团转变为肟官能团的反应，
f)烷氧基官能团转变为羟基官能团的反应，或者还有羟基官能团转变为烷氧基官能团的反应，
i)硝基化合物还原为胺基化合物的反应，
j)在受保护的活性官能团上的保护基团的消去反应，
k)为了得到相应的盐而用无机酸或有机酸或碱进行的成盐反应，
l)外消旋体拆分为拆分产物的反应，这样得到的所述式(I)产物可以以其所有可能的外消旋体、对映体和非对映立体异构体形式存在。
10.如权利要求9的方法，其中，为了制得某些或其它的式(I)的产物，在需要和必要时使它们发生下列一种或多种转化反应，不分次序：
c)烷硫基转变为相应的亚砜或砜的氧化反应，
e)COOR4还原为醇官能团的反应，g)醇官能团转变为醛、酸或酮官能团的氧化反应，
h)腈基转变为四唑基反应。
11.药物，其包含权利要求1所定义的式(I)产品或所述式(I)产品与药学上可接受的无机酸或有机酸或无机碱或有机碱形成的加成盐作为活性成分。
12.作为新的工业产品的式(VIII)、(IX)、(X)、(XII)、(XII)A、(XIII)、(M1)、(M2)或(M3)的化合物：
Figure C008106500016C1
其中R1’、R2’、n和Z1’如权利要求9所定义；
Figure C008106500016C2
其中R1’和R2’如上所定义；
Figure C008106500016C3
其中R2’如上所定义，
Figure C008106500017C1
其中R1”和R2’如权利要求9所定义；
其中R1’和R2’如上所定义；
其中R2’和R7如权利要求9所定义；
其中R1’和R2’如上所定义；
其中R1’和R2’如上所定义；
Figure C008106500018C2
其中R1’和R2’如上所定义。
13.根据权利要求1中所定义的式(I)产物在制备用于癌症化疗的药物中的用途。
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