JP2005532342A5 - - Google Patents
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Claims (34)
- マウス3G8抗体重鎖に由来する相補性決定領域(CDR)を含むVHドメインと、マウス3G8抗体軽鎖に由来するCDRを含むVLドメインとを含む抗CD16A抗体であって、前記CDRの少なくとも1つが、VHドメインにおいては、CDR1内の34位にあるVal、CDR2内の50位にあるLeu、CDR2内の52位にあるPhe、CDR2内の54位にあるAsn、CDR2内の60位にあるSer、CDR2内の62位にあるSer、CDR3内の99位にあるTyr、およびCDR3内の101位にあるAsp、ならびにVLドメインにおいては、CDR1内の24位にあるArg、CDR1内の25位にあるSer、CDR1内の32位にあるTyr、CDR1内の33位にあるLeu、CDR1内の34位にあるAla、CDR2内の50位にあるAsp、TrpまたはSer、CDR2の51位にあるAla、CDR2内の53位にあるSer、CDR2内の55位にあるAlaまたはGln、CDR2内の56位にあるThr、CDR3内の92位にあるTyr、CDR3内の93位にあるSer、およびCDR3内の94位にあるThrからなる群から選択される少なくとも1つの位置で、対応するマウスCDRと相違している、抗CD16A抗体。
- エフェクター機能を有するFc領域を欠失している、請求項1に記載の抗体。
- ヒトIgG1に由来するFc領域を含む、請求項2に記載の抗体。
- 前記Fc領域の残基297に対応するアミノ酸がアスパラギンではない、請求項3に記載の抗体。
- 単鎖抗体である、請求項2に記載の抗体。
- 四量体抗体である、請求項1に記載の抗体。
- Hu3G8VH-22のVHドメイン配列をもつVHドメインを含む、請求項6に記載の抗体。
- Hu3G8VL-1またはHu3G8VL-43のVL配列をもつVLドメインを含む、請求項7に記載の抗体。
- 配列番号113の配列をもつ重鎖可変領域と、配列番号96、100または118の配列をもつ軽鎖可変領域とを含む、請求項1に記載の抗体。
- エフェクター機能を有するFc領域を欠失しているヒト化抗CD16A抗体であって、マウス抗体3G8の6つの相補性決定領域すべてを含む、ヒト化抗CD16A抗体。
- 配列番号51の配列をもつFR3ドメインを含むVHドメインを含む、請求項10に記載の抗体。
- 配列番号109または104の配列をもつ重鎖可変領域と、配列番号96の配列をもつ軽鎖可変領域とを含む、請求項10に記載の抗体。
- 哺乳動物における有害な免疫応答を軽減するのに使用するための、請求項2または10に記載の抗体。
- 哺乳動物で、重度の好中球減少症を引き起こすことなく、場合によっては中程度の好中球減少症を引き起こすことなく、有害な免疫応答を治療するのに使用するための、請求項2または10に記載の抗体。
- 前記有害な免疫応答が、自己免疫疾患によって引き起こされる炎症性応答である、請求項14に記載の抗体。
- 有害な免疫応答を治療することが、抗体介在性の血小板欠乏症から防御することを含む、請求項15に記載の抗体。
- 有害な免疫応答の軽減を必要とする哺乳動物における、前記有害な免疫応答を軽減するのに使用するための、ヒトIgG重鎖に由来するFc領域を含むCD16A結合タンパク質であって、前記Fc領域がエフェクター機能を欠失しているか、またはFcエフェクターリガンドへの結合性が低下するように改変されている、前記CD16A結合タンパク質。
- ヒト化モノクローナル抗体である、請求項17に記載のCD16A結合タンパク質。
- Fc領域がヒトIgG1に由来する、請求項18に記載のCD16A結合タンパク質。
- 前記Fc領域の297位のアミノ残基がグリコシル化されていない、請求項19に記載のCD16A結合タンパク質。
- 前記Fc領域の297位のアミノ残基がアスパラギンではない、請求項20に記載のCD16A結合タンパク質。
- 前記ヒト化モノクローナル抗体がヒト化3G8抗体である、請求項18に記載のCD16A結合タンパク質。
- 前記ヒト化モノクローナル抗体が3G8によるCD16Aへの結合を阻害する、請求項18に記載のCD16A結合タンパク質。
- 前記CD16A結合タンパク質が、前記マウス3G8抗体重鎖に由来する相補性決定領域(CDR)を含むVHドメインと、前記マウス3G8抗体軽鎖に由来するCDRを含むVLドメインとを含み、少なくとも1つの前記CDRが、VHドメインにおいては、CDR1内の34位にあるVal、CDR2内の50位にあるLeu、CDR2内の52位にあるPhe、CDR2内の54位にあるAsn、CDR2内の60位にあるSer、CDR2内の62位にあるSer、CDR3内の99位にあるTyr、およびCDR3内の101位にあるAsp、ならびにVLドメインにおいては、CDR1内の24位にあるArg、CDR1内の25位にあるSer、CDR1内の32位にあるTyr、CDR1内の33位にあるLeu、CDR1内の34位にあるAla、CDR2内の50位にあるAsp、Trp、またはSer、CDR2の51位にあるAla、CDR2内の53位にあるSer、CDR2内の55位にあるAlaまたはGln、CDR2内の56位にあるThr、CDR3内の92位にあるTyr、CDR3内の93位にあるSer、およびCDR3内の94位にあるThrからなる群から選択される少なくとも1つの位置で、対応するマウスCDRと相違している、請求項18に記載のCD16A結合タンパク質。
- Hu3G8VH-22のVHドメイン配列をもつVHドメインを含む、請求項18に記載のCD16A結合タンパク質。
- Hu3G8VL-1またはHu3G8VL-43のVL配列をもつVLドメインを含む、請求項18に記載のCD16A結合タンパク質。
- 配列番号113の配列をもつ重鎖可変領域と、配列番号96、100、または118の配列をもつ軽鎖可変領域とを含む、請求項25に記載のCD16A結合タンパク質。
- 配列番号51の配列をもつFR3ドメインを含むVHドメインを含む、請求項18に記載のCD16A結合タンパク質。
- 配列番号109の配列をもつ重鎖可変領域と、配列番号96の配列をもつ軽鎖可変領域とを含む、請求項18に記載のCD16A結合タンパク質。
- 前記有害な免疫応答が自己免疫疾患によって引き起こされる炎症性応答である、請求項18に記載のCD16A結合タンパク質。
- 前記有害な免疫応答が特発血小板欠乏症性紫斑病または自己免疫溶血性貧血である、請求項30に記載のCD16A結合タンパク質。
- 前記Fc領域の残基297に対応するアミノ酸がアスパラギンではない、請求項10に記載の抗体。
- Fab、Fab’、F(ab’) 2 、又はFv断片である、請求項1に記載の抗体。
- Fab、Fab’、F(ab’) 2 、又はFv断片である、請求項10に記載の抗体。
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