JP2008532949A5

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Publication number: JP2008532949A5
Application number: JP2007558266A
Authority: JP
Filing date: 2006-03-03
Publication date: 2009-04-23
Anticipated expiration: 2026-03-03

Claims

ヒト化Ｌ２４３抗体またはその抗原結合断片であって、重鎖可変ドメインの相補性決定領域（ＣＤＲ）配列ＣＤＲ１（ＮＹＧＭＮ、配列番号４の残基３１から３５）、ＣＤＲ２（ＷＩＮＴＹＴＲＥＰＴＹＡＤＤＦＫＧ、配列番号４の残基５０から６６）およびＣＤＲ３（ＤＩＴＡＶＶＰＴＧＦＤＹ、配列番号４の残基９９から１１０）と、軽鎖可変ドメインのＣＤＲ配列ＣＤＲ１（ＲＡＳＥＮＩＹＳＮＬＡ、配列番号２の残基２４から３４）、ＣＤＲ２（ＡＡＳＮＬＡＤ、配列番号２の残基５０から５６）およびＣＤＲ３（ＱＨＦＷＴＴＰＷＡ、配列番号２の残基８９から９８）と、ヒト抗体フレームワーク領域と、定常領域とを含み、前記ヒト化Ｌ２４３抗体はＨＬＡ−ＤＲ ^＋細胞上のＨＬＡ−ＤＲに結合可能する能力を有し、前記ヒト化Ｌ２４３抗体は補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）または抗体依存性細胞仲介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導することなく前記ＨＬＡ−ＤＲ ^＋細胞のアポトーシスを誘導する、ヒト化Ｌ２４３抗体またはその抗原結合断片。
重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含むヒト化Ｌ２４３抗体またはその抗原結合断片であって、前記重鎖可変ドメインのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、およびフレームワーク残基２７、３８、４６、６８および９１が、マウスモノクローナル抗体ｍＬ２４３重鎖に由来するものであり、免疫グロブリン重鎖フレームワークドメインの残りの部分が、１つ以上のヒトに由来するものであり、前記軽鎖可変ドメインのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、およびフレームワーク残基３７、３９、４８および４９が、マウスモノクローナル抗体ｍＬ２４３に由来するものであり、免疫軽鎖グロブリンフレームワークドメインの残りの部分が、１つ以上のヒト軽鎖に由来するものであり、前記ヒト化Ｌ２４３抗体が、ＨＬＡ−ＤＲ^＋細胞上のＨＬＡ−ＤＲのうちの少なくとも１つのエピトープに結合できる能力を有する、ヒト化Ｌ２４３抗体またはその抗原結合断片。
請求項２に記載の抗体を含む薬学的組成物。
１つ以上の腫瘍関連抗原に特異的に結合する１つ以上の追加的結合分子をさらに含み、前記追加的結合分子が、請求項２の組成物の前に、一緒にまたは後に与えられる、請求項３の組成物。
１つ以上のペプチド、脂質、重合化担体、ミセル、ナノ粒子、またはそれらの組み合わせ、および１つ以上のエフェクターにコンジュゲートした、請求項２に記載のヒト化Ｌ２４３抗体を含む薬学的組成物。
前記組成物が免疫コンジュゲート体である、請求項５に記載の組成物。
前記抗体が、１つ以上の脂質にコンジュゲートしている、請求項５に記載の組成物。
１つ以上の腫瘍関連抗原に特異的に結合する、１つ以上の追加的結合分子をさらに含む、請求項５に記載の組成物。
前記ヒト化Ｌ２４３抗体が、ＨＬＡ−ＤＲに対する特異性を少なくとも１つ有し、残りの特異性は、１つ以上の腫瘍関連抗原に結合する追加的結合分子に特異的に結合するペプチドに対するものである、請求項５に記載の組成物。
前記エフェクターが、治療薬剤または診断薬剤を含む、請求項５に記載の組成物。
前記エフェクターが、薬物、プロドラッグ、毒素、酵素、放射性同位体、免疫調節物、サイトカイン、ホルモン、結合分子、オリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、光力学薬剤またはこれらの混合物を含む、請求項５に記載の組成物。
前記エフェクターが、ＦＵｄＲ、ＦＵｄＲ−ｄＯまたはこれらの混合物を含む、請求項５に記載の組成物。
グループＩＩ、グループＩＩＩ、グループＩＶ、グループＶ、遷移、ランタニドまたはアクチニド金属カチオンまたはこれらの混合物から選択されるカチオンをさらに含む、請求項５に記載の組成物。
Ｔｃ、Ｒｅ、Ｂｉ、Ｃｕ、Ａｓ、Ａｇ、Ａｕ、Ａｔ、Ｐｂまたはこれらの混合物から選択されるカチオンをさらに含む、請求項５に記載の組成物。
ＮＯＴＡ、ＤＯＴＡ、ＤＴＰＡ、ＴＥＴＡ、Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ、Ｔａｃａ−Ｃｙｓ、またはこれらの混合物をさらに含む、請求項５に記載の組成物。
前記エフェクターが、放射性核種を含む、請求項５に記載の組成物。
前記エフェクターが、酵素を含む、請求項５に記載の組成物。
前記エフェクターが、免疫調節物を含む、請求項５に記載の組成物。
前記エフェクターが、抗血管新生薬剤を含む、請求項５に記載の組成物。
前記抗体が、前記抗体が、１つ以上の治療薬剤、診断薬剤またはこれらの混合物にコンジュゲートしている、請求項５に記載の組成物。
請求項２０の組成物を含むキット。
前記ヒト化Ｌ２４３抗体またはその抗原結合断片がＩｇＧ４である、請求項２に記載のヒト化Ｌ２４３抗体またはその抗原結合断片。