JP2008529529A5

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Publication number: JP2008529529A5
Application number: JP2007555223A
Authority: JP
Filing date: 2006-02-09
Publication date: 2009-04-02
Anticipated expiration: 2026-02-09

Claims

インターフェロンアルファ（“IFNα”）タンパク質サブタイプA、2、B2、C、F、G、H2、I、J1、K、4a、4b及びWAから成る群から選択される少なくとも2つのIFNαタンパク質サブタイプの生物活性を選択的に中和するが、IFNαタンパク質サブタイプDの少なくとも1つの生物活性は顕著には中和しない抗体であって、前記生物活性がMxAプロモーターの活性化又は抗ウイルス活性である、前記抗体。
前記生物活性がMxAプロモーターの活性化である、請求項1に記載の抗体。
前記生物活性が抗ウイルス活性である、請求項1に記載の抗体。
前記抗体がIFNαタンパク質サブタイプ1の少なくとも1つの生物活性は中和せず、前記生物活性がMxAプロモーターの活性化又は抗ウイルス活性である、請求項1に記載の抗体。
INFαタンパク質サブタイプA、2、B2、C、F、G、H2、I、J1、K、4a、4b及びWAの生物活性を選択的に中和するが、IFNαタンパク質サブタイプD及び１の生物活性は顕著には中和しない、請求項1に記載の抗体。
前記抗体がモノクローナル抗体ACO-1を含む、請求項1に記載の抗体。
前記抗体がモノクローナル抗体ACO-2を含む、請求項1に記載の抗体。
前記抗体が、モノクローナル抗体ACO-1のヒト化型又はキメラ型を含む、請求項1に記載の抗体。
前記抗体が、モノクローナル抗体ACO-2のヒト化型又はキメラ型を含む、請求項1に記載の抗体。
前記抗体が、配列番号:2の重鎖可変ドメイン及び配列番号:10の軽鎖可変ドメインを含む、ヒト化抗ヒトIFNαモノクローナル抗体を含む、請求項1に記載の抗体。
前記抗体が、ATCCアクセッション番号PTA-6557を有するハイブリドーマ若しくはその子孫によって産生される抗IFNα抗体、又はそのヒト化若しくはキメラ型と本質的に同じIFNαエピトープと結合する、請求項1に記載の抗体。
前記抗体が、ATCCアクセッション番号PTA-6558を有するハイブリドーマ若しくはその子孫によって産生される抗IFNα抗体、又はそのヒト化若しくはキメラ型と本質的に同じIFNαエピトープと結合する、請求項1に記載の抗体。
抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体又はその抗原結合フラグメントが重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含み、前記軽鎖可変ドメインが以下のCDRの1つ以上を含み：
配列番号:12のアミノ酸配列を有するV_L1；
配列番号:14のアミノ酸配列を有するV_L2；及び
配列番号:16のアミノ酸配列を有するV_L3；
ここで、前記抗体又は抗原結合フラグメントは、IFNαタンパク質サブタイプA、2、B2、C、F、G、H2、I、J1、K、4a、4b及びWAの生物活性を中和するが、IFNαタンパク質サブタイプDの生物活性は中和せず、ここで前記生物活性はMxAプロモーターの活性化である、前記抗体又はその抗原結合フラグメント。
前記抗原結合フラグメントがFab、Fab'、F(ab')₂、Fv又はsFvフラグメントを含む、請求項１３に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体又はその抗原結合フラグメントが軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、前記重鎖可変ドメインが以下のCDRの1つ以上を含み：
配列番号:4のアミノ酸配列を有するV_H1；
配列番号:6のアミノ酸配列を有するV_H2；及び
配列番号:8のアミノ酸配列を有するV_H3；
ここで、前記抗体又は抗原結合フラグメントは、IFNαタンパク質サブタイプA、2、B2、C、F、G、H2、I、J1、K、4a、4b及びWAの生物活性を特異的に中和するが、IFNαタンパク質サブタイプDの生物活性は中和しない、前記抗体又はその抗原結合フラグメント。
前記抗原結合フラグメントがFab、Fab'、F(ab')₂、Fv又はsFvフラグメントを含む、請求項１５に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記抗体又はその抗原結合フラグメントが、少なくとも1つの軽鎖又はその抗原結合フラグメント及び少なくとも1つの重鎖又はその抗原結合フラグメントを含み、
ここで前記軽鎖又はその抗原結合フラグメントが以下のCDRの1つ以上を含み：
配列番号:12のアミノ酸配列を有するV_L1；
配列番号:14のアミノ酸配列を有するV_L2；及び
配列番号:16のアミノ酸配列を有するV_L3、
ここで前記重鎖又はその抗原結合フラグメントが以下のCDRの1つ以上を含む、前記抗体又はその抗原結合フラグメント：
配列番号:4のアミノ酸配列を有するV_H1；
配列番号:6のアミノ酸配列を有するV_H2；及び
配列番号:8のアミノ酸配列を有するV_H3。
前記抗体が、2つのジスルフィド結合によって結合された抗体重鎖-軽鎖対で構成されたホモ-テトラマー構造を含む、請求項１７に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
前記抗体が直鎖状抗体を含む、請求項１７に記載の抗体。
前記抗体がIFNβを中和しない、請求項１７に記載の抗体。
前記抗体が、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、又はその抗体フラグメントを含む、請求項1、５、１１、１２、１３、１５、又は１７に記載の抗体。
ACO-1、ACO-2、ACO-3、ACO-4、ACO-5、ACO-6及びACO-8から成る群から選択される抗体と本質的に同じIFNαのエピトープに結合する抗体。
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項1、５、１１、１２、１３、１５、１７又は２２に記載の抗体。
請求項1、５、１１、１２、１３、１５、１７又は２２に記載の抗体をコードする核酸を含む宿主細胞。
前記宿主細胞がハイブリドーマである、請求項２４に記載の宿主細胞。
請求項1、５、１１、１２、１３、１５、１７又は２２に記載の抗体を産生するハイブリドーマ。
前記モノクローナル抗体が、ACO-1、ACO-2、ACO-3、ACO-4、ACO-5、ACO-6及びACO-8から成る群から選択される、請求項２６に記載のハイブリドーマ。
ATCCアクセッション番号PTA-6557、PTA-6558、PTA-6559、PTA-6560、PTA-6561及びPTA-6562を有するハイブリドーマの群から選択される、請求項２７に記載のハイブリドーマ。
インターフェロンアルファ（“IFNα”）タンパク質サブタイプA、2、B2、C、F、G、H2、I、J1、K、4a、4b及びWAから成る群から選択される少なくとも1つのIFNαタンパク質サブタイプの異常な発現に付随する疾患又は症状を治療するための医薬を製造することを目的とする、請求項1、５、１１、１２、１３、１５、１７又は２２に記載の抗体の使用。
前記抗体が、抗体ACO-1、ACO-2、ACO-3、ACO-4、ACO-5、ACO-6又はACO-8と本質的に同じIFNαのエピトープに結合する、請求項２９に記載の使用。
前記抗体が、抗体ACO-1と本質的に同じIFNαのエピトープに結合する、請求項３０に記載の使用。
前記疾患又は症状が、全身性紅斑性狼瘡（SLE）、対宿主性移植片病（GVHD）、1型及び2型糖尿病、エイズ、狼瘡、乾癬、及び自己免疫甲状腺炎から成る群から選択される、請求項２９に記載の使用。
前記疾患がSLEである、請求項３２に記載の使用。
前記疾患が乾癬である、請求項３２に記載の使用。
配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14及び配列番号:16から成る群から選択されるポリペプチドと、少なくとも80%の配列同一性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸。
配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14及び配列番号:16から成る群から選択されるポリペプチドと、少なくとも80%の配列同一性を有するポリペプチドを含む、タンパク質又はペプチド。
以下の工程を含む、ハイブリドーマ細胞株を作成する方法：
組換えIFNαサブタイプA、B2及びFを含む組成物で哺乳動物を免疫する工程；
前記免疫哺乳動物由来の脾細胞をミエローマ細胞株と融合させてハイブリドーマを作成する工程；及び
IFNαタンパク質サブタイプ2、C、G、I、J1、K、4a、4b及びWA並びに1から成る群から選択される1つ以上のIFNαタンパク質サブタイプを選択的に中和するが、IFNαタンパク質サブタイプDは選択的に中和しないモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞株を同定する工程。
ATCCアクセッション番号PTA-6557、PTA-6558、PTA-6559、PTA-6560、PTA-6561及びPTA-6562を有するハイブリドーマの群から選択されるATCCアクセッション番号を有するハイブリドーマに由来する抗体。
前記抗体がヒト化されている、請求項３８に記載の抗体。