JP2005527579A

JP2005527579A - ５ｈｔ２ｃレセプター修飾因子

Info

Publication number: JP2005527579A
Application number: JP2003583332A
Authority: JP
Inventors: ブライアンスミス，; ジェフリースミス，
Original assignee: アリーナファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド
Priority date: 2002-04-12
Filing date: 2003-04-11
Publication date: 2005-09-15
Anticipated expiration: 2023-04-11
Also published as: BR122017023795B8; KR20080009340A; IL164162A0; ATE294781T1; CN101486677B; CN101486677A; AU2003221866B2; PT1411881E; IS2134B; IS7490A; ES2242165T3; JP2006143751A; BR0309303A; GEP20074197B; PL211314B1; SI1411881T1; EP1411881B1; US20150045552A1; EP2374796A1; KR100812925B1

Abstract

５ＨＴ_２Ｃレセプターは、肥満および精神障害の処置に対して、有効なレセプター標的および十分に認容されたレセプター標的であり、そして、摂食量と体重を安全に減少させる選択的な５ＨＴ_２Ｃアゴニストの必要性があることが理解され得る。本発明は、式（Ｉ）の新規化合物
【化６４】

に関し、これは、５ＨＴ_２Ｃレセプター修飾因子として作用する。また、本発明は、式（Ｉ）によって表された化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であり、医薬品組成物に有用である。さらに、本発明は、本発明の化合物を利用して、食糧摂取量を減少する方法、体重増加をコントロールする方法、または肥満を処置する方法に関する。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、米国仮特許出願第６０／３７２，０５８号（２００２年４月１２日出願）、米国仮特許出願第６０／４０５，４９５号（２００２年８月２３日出願）、米国仮特許出願第６０／４３４，６０７号（２００２年１２月１８日出願）および米国特許出願番号（まだ番号は付与されていない）（２００３年４月１０日出願）の優先権を主張し、これらは本明細書中にその全体が参考として援用される。

（発明の分野）
本発明は、５ＨＴ_２Ｃレセプターの修飾因子として作用する化合物、化合物を含む組成物、および化合物の使用法に関する。

（発明の背景）
肥満は、ＩＩ型糖尿病、高血圧症、脳卒中、癌、および胆嚢疾患などの合併症に起因する、罹患率および死亡率のリスクを高める、生命を脅かす疾患である。

現在、肥満は、西部世界およびますますいくつかの第三世界各国における主要なヘルスケア問題である。肥満体の人の数の増大は、主に、高脂肪含有食物に対する好みが増加しているためだけでなく、これは、ほとんどの人々の生存において活性を減少させる、より重要な因子であり得る。ここ１０年には、米国の肥満の発生において３０％の増大があり、そして、米国の人口の約３０％は現在、肥満体であると考慮される。

ヒトが太りすぎであるか、もしくは肥満体として分類されるかどうかは、一般に、身長の２乗（ｍ^２）で体重（ｋｇ）を除算することによって計算される肥満度指数（ＢＭＩ）に基づいて決定される。従って、ＢＭＩの単位は、ｋｇ／ｍ^２であり、そして、それぞれの１０年間の生存における最小の死亡率に関連するＢＭＩ範囲を計算することが可能である。太り過ぎは、２５〜３０ｋｇ／ｍ^２の範囲におけるＢＭＩとして定義され、そして３０ｋｇ／ｍ^２以上のＢＭＩは肥満として定義される（以下の表を参照のこと）。

ＢＭＩが増加すると、他の危険因子と関係なく、種々の原因から死亡のリスクが増加する。肥満を伴う最も一般的な疾病は、心臓血管疾患（特に高血圧）、糖尿病（肥満は糖尿病の進行を増悪する）、胆嚢疾患（特に癌）および生殖疾患である。研究は、体重の適度な減少でさえも、冠状動脈性心疾患発症のリスクの有意な減少に対応し得ることを示した。

しかし、脂肪（脂肪組織）と関連する筋肉の体重密度を考慮に入れないので、ＢＭＩの定義には問題がある。これを説明するために、肥満はまた、体脂肪含量に基づいて定義され得る：男性の２５％以上および女性の３０％以上。

肥満はまた、心臓血管疾患の発症のリスクをかなり増大する。冠不全、アテローム性疾患、および心不全は、肥満によって誘導される心血管系の合併症の最も重要な位置づけにある。全人口が理想体重を有する場合、冠不全のリスクは２５％減少し、そして心不全および脳血管障害のリスクは３５％減少すると推定される。冠状動脈疾患の発生は、５０歳以下の被検体（３０％が太り過ぎである）では２倍になる。糖尿病患者は、３０％の寿命の低下に直面している。４５歳以上において、糖尿病を有する人々は、重大な心臓疾患に関しては糖尿病を有さない人々の約３倍であり、また、脳卒中に関しては糖尿病を有さない人々の最大５倍である。これらの調査結果は、ＮＩＤＤＭのリスクファクターと冠状動脈心疾患のリスクファクターとの相互関係、ならびに、肥満の予防に基づくこれらの条件の予防への統合的アプローチの潜在的価値を強調する（Ｐｅｒｒｙ，Ｉ．Ｊ．ら、ＢＭＪ３１０，５６０−５６４（１９９５））。

糖尿病はまた、腎臓疾患、眼疾患、および神経系問題の発症に関係している。また、腎臓の「フィルター機構」が損傷され、過剰量のタンパク質が尿へ排泄される場合、ネフロパシーと呼ばれる腎臓疾患が生じ、最終的に腎不全へと陥る。糖尿病はまた、眼底の網膜への損傷の主な原因であり、白内障および緑内障のリスクを増加する。最終的に、糖尿病は、神経損傷（特に、脚と足）に関係し、痛みを感じる能力を妨害し、重篤な感染症を導く。まとめると、糖尿病合併症は、国の主要な死因の１つである。

処置の第一線は、食事の脂肪含量を減少させて、身体的活動を増加するような、患者に食事と生活様式のアドバイスを提供することである。しかし、多くの患者は、これが難しいと判断し、これらの取り組みの成果を維持するために、薬物療法からの補助的な援助を必要とする。

最近市販された生成物のほとんどが、効果欠如、または容認され得ない副作用プロフィールが原因で、肥満の処置として失敗に終わっている。従来、最も成功した薬は、間接作用の５−ヒドロキシトリプタン（５−ＨＴ）アゴニストｄ−フェンフルラミン（Ｒｅｄｕｘ^ＴＭ）であったが、１９９８年にＦＤＡによる最大１／３の患者における心臓弁欠損の報告がその薬剤の使用中止を誘導した。

さらに、最近２つの薬物が米国およびヨーロッパで発売された：Ｏｒｌｉｓｔａｔ（Ｘｅｎｉｃａｌ^ＴＭ）（膵臓リパーゼの阻害による脂肪の吸収を抑制する薬物）、およびＳｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ（Ｒｅｄｕｃｔｉｌ^ＴＭ）（５−ＨＴ／ノルアドレナリン再取り込みインヒビター）。しかし、これらの生成物に関連する副作用は、それらの長期使用に制限され得る。Ｘｅｎｉｃａｌ^ＴＭでの処置は、何人かの患者において胃腸障害を誘発すると報告される、一方Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅは何人かの患者において血圧上昇に関係している。

セロトニン（５−ＨＴ）神経伝達は、健康な状態および精神障害の両方において、多数の生理学的なプロセスにおいて重要な役割を果たす。５−ＨＴは、ある期間において、摂食行動の調節に関係している。５−ＨＴは、膨満感または満腹を誘導することによって機能するように見え、その結果、摂食をより早く中止し、そしてより少ないカロリーが消費される。５ＨＴ_２Ｃレセプターにおける５−ＨＴの刺激作用が、摂食のコントロールおよびｄ−フェンフルラミンの抗肥満効果において重要な役割を果たすことが示されている。５−ＨＴ_２Ｃレセプターが、脳（特に、辺縁系構造、錐体外路経路、視床および視床下部（すなわち、ＰＶＮおよびＤＭＨ）、ならびに支配的な脈絡叢において）内において高密度で発現されるか、低密度で発現されるか、または末梢組織で欠損している場合、選択性５−ＨＴ_２Ｃレセプターアゴニストは、より有効でかつ安全な抗肥満因子であり得る。５−ＨＴ_２Ｃノックアウトマウスもまた、認識機能障害および発作に対する罹患率を伴い太っている。

５ＨＴ_２Ｃは、強迫性障害、うつ病のいくつかの形態、およびてんかんにおいて役割を果たし得ると考えられている。従って、アゴニストは、抗パニックの特性、および性機能障害の処置に役に立つ特性を有し得る。

要するに、５ＨＴ_２Ｃレセプターは、肥満および精神障害の処置に対して、有効なレセプター標的および十分に認容されたレセプター標的であり、そして、摂食量と体重を安全に減少させる選択的な５ＨＴ_２Ｃアゴニストの必要性があることが理解され得る。本発明は、他と同様に、重要な目標をこれらに指向している。

（発明の要旨）
一つの局面において、本発明は、式（Ｉ）によって表された化合物または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物に関する：

ここで：
Ｒ_１はＨまたはＣ_１〜８アルキルであり；
Ｒ_２はＣ_１〜８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜８アルキル、またはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ_２ａはＨまたはＣＨ_３であるか；
または、Ｒ_２およびＲ_２ａは一緒になって、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成し；
Ｒ_３およびＲ_４は、各々が独立して、Ｈ、ハロゲン、ペルハロアルキル、（好ましくはＣＦ_３）、ＣＮ、ＯＲ_５、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで前記アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、およびアルコキシから選択された２つまでの置換基で置換され得、そして、前記ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された２つまでの置換基で置換され得るか；
または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合する原子と一緒になって、１つのＯ原子を有する５員または６員のヘテロ環を形成し得；
各Ｒ_５は、独立して、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_１〜８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはペルハロアルキルであり；そして
Ｒ_６は、ＨまたはＣ_１〜８アルキルであり、但し：
（Ａ）Ｒ_２がメチルであり、かつＲ_１およびＲ_３が両方Ｈである場合、Ｒ_４はチアゾール、置換チアゾール、またチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）Ｒ_６がＨ以外の場合、Ｒ_３もＲ_４もＨであり得ない；
（Ｃ）Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり、かつＲ_４がＨである場合、Ｒ_３はＮＨＲ_５またはＮ（Ｒ_５）_２であり得ない；
（Ｄ）Ｒ_１とＲ_２がメチルであり、かつＲ_４がＨである場合、Ｒ_３はイミダゾール、置換イミダゾール、またはイミダゾール誘導体であり得ない；そして
（Ｅ）Ｒ_３がＯＨであり、かつＲ_１がメチルである場合、Ｒ_２はシクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、またはシクロヘキシルであり得ない。

本発明の化合物および方法のいくつかの実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２ａ、Ｒ_３、およびＲ_６がＨであり、かつＲ_２がメチルである場合、Ｒ_４は塩素原子であり得ない。

本発明の化合物および方法の他の実施形態において、Ｒ_１、Ｒ_２ａ、Ｒ_３、およびＲ_６がＨであり、かつＲ_２がメチルである場合、Ｒ_４は塩素原子であり得る。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの代替の実施形態において、Ｒ_４がＯＲ_５である場合、Ｒ_２はアルキルであり得ない。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１はＨである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１はＣ_１〜８アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１はメチルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_１はｎ−プロピルである。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_２はＣ_１〜８アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_２はメチルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_２はエチルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_２はイソプロピルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_２およびＲ_２ａは一緒になって、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成する。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はハロゲンである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３は塩素である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３は臭素である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はヨウ素である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はペルハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＣＦ_３である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＯ、ＮおよびＳから選択された２つまでのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、Ｒ_３はチオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルから誘導されたラジカルである。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_４はペルハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_４はＣＦ_３である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_４は−ＯＲ_５である。いくつかの実施形態において、Ｒ_５はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_５はメチルまたはアリールである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_４はＯ、Ｎ、およびＳから選択された２つまでのヘテロ原子、ならびにハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された２つまでの置換基を有する５員ヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、Ｒ_４はチオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリルから誘導されたラジカルであり、必要に応じて、ハロゲンまたはメチルから選択される一置換されるか、または二置換され得る。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_４は必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲンおよびアルコキシから選択される２つまでの置換基で置換されたフェニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３およびＲ_４は一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−を形成する。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はハロゲンであり、Ｒ_４は−ＯＲ_５である（ここで、Ｒ_５はＣ_１〜８アルキルである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３は塩素であり、かつＲ_４は−ＯＲ_５である（ここで、Ｒ_５はＣ_１〜８アルキルである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３は臭素であり、かつＲ_４は−ＯＲ_５である（ここで、Ｒ_５はＣ_１〜８アルキルである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はヨウ素であり、かつＲ_４は−ＯＲ_５である（ここで、Ｒ_５はＣ_１〜８アルキルである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はハロゲンであり、かつＲ_４はメトキシである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はハロゲンであり、かつＲ_４はアリルオキシである。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＨであり、かつＲ_４はＯ、Ｎ、およびＳから選択された２つまでのヘテロ原子、ならびにハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された２つまでの置換基を有する５員ヘテロアリール環であるか、または、Ｒ_４は必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲンおよびアルコキシから選択された２つまでの置換基で置換されたフェニルである。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＨであり、かつＲ_４は２置換ピラゾールまたはモノハロ置換フェニルである。式（Ｉ）の化合物のこのようないくつかの実施形態において、ピラゾールの置換基は臭素およびメチルである。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＯＲ_５である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＯＲ_５である（ここで、Ｒ_５はＣ_１〜８アルキルである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＯＲ_５である（ここで、Ｒ_５はアリールである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＯＲ_５である（ここで、Ｒ_５はヘテロアリールである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＯＲ_５である（Ｒ_５はアリールアルキルである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＯＲ_５である（ここで、Ｒ_５はアリールメチルである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＯＲ_５である（ここで、Ｒ_５はヘテロアリールアルキルである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＯＲ_５である（ここで、Ｒ_５はヘテロアリールメチルである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＯＲ_５である（ここで、Ｒ_５はペルハロアルキルである）。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＯＲ_５である（Ｒ_５はアリルである）。

式（Ｉ）の化合物または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物のいくつかの実施形態において：
Ｒ_２はメチル、エチル、イソプロピル、またはＣＨ_２ＯＨであり；または、Ｒ_２およびＲ_２ａは一緒になって、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成し；
Ｒ_３はＨ、ハロゲン、またはＯ、Ｎ、およびＳから選択された２つまでのヘテロ原子、ならびにハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された２つまでの置換基を有する５員ヘテロアリール環であり；
Ｒ_４はＨ、アルコキシ、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された２つまでのヘテロ原子、ならびにハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された２つまでの置換基を有する５員ヘテロアリール環、または、必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、およびアルコキシから選択された２つまでの置換基で置換されたフェニルであるか；
または、Ｒ_３およびＲ_４は一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−を形成し；そして
Ｒ_６はＨまたはメチルである。

式（Ｉ）の化合物または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物のいくつかの実施形態において：
Ｒ_２はメチル、エチル、イソプロピル、またはＣＨ_２ＯＨであるか；または、Ｒ_２およびＲ_２ａは一緒になって、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成し；
Ｒ_３は塩素、臭素、またはヨウ素であり；
Ｒ_４はアルコキシであり；そして
Ｒ_６はＨまたはメチルである。

式（Ｉ）の化合物または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物のいくつかの実施形態において：
Ｒ_１はＨであり；
Ｒ_２はメチルであり；
Ｒ_３はＨ、塩素、臭素、またはチオフェンであり；
Ｒ_４はアルコキシ、ピラゾリ−３−イルまたはフェニルであり（ここで、前記ピラゾールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された２つまでの置換基を有し、そして、前記フェニルは必要に応じて、単一のハロゲン置換基を有する）；そして
Ｒ_６はＨである。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、化合物または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物は以下からなる群のメンバーである：８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−ベンジルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−７−エトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−７−イソプロポキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−プロピル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−ヒドロキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−アリルオキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；３，５−ジメチル−６、７、８、９−テトラヒドロ−５Ｈ−１−オキサ−７−アザ−シクロヘプタインデン；７−アリルオキシ−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−メトキシ−１−メチル−８−（２−チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−シアノ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−シクロプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−イソプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−７−メトキシ−１，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−アリルオキシ−８−ブロモ−１，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾル−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−クロロ−１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；１−メチル−７−トリフロロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ヨード−１−メチル−７−トリフロロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−プロピル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；１−エチル−８−ヨード−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（２−フルオロフェニル）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および、８−ブロモ−１−メトキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、化合物または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物は以下からなる群のメンバーである：８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−クロロ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ヨード−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−メトキシ−１−メチル−８−トリフロロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および、７−メトキシ−１−メチル−８−ペンタフロロエチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、化合物または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物は以下からなる群のグループである：８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−トリフロロメチル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−トリフロロメチル−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ヨード−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７，８−ジクロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および、８−クロロ−７−フルオロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン。

また、本発明は、本発明の一つ以上の化合物、および一つ以上の薬学的に受容可能なキャリアを含む組成物を提供する。

本発明は、前記レセプターと薬学的有効量の本発明の化合物または組成物とを接触する工程を包含する、５ＨＴ_２Ｃレセプターを調節する方法をさらに提供する。好ましくは、前記化合物は、前記レセプターのアゴニストである。

本発明は、中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症；および睡眠時無呼吸症の予防または処置の方法をさらに提供し、この方法は、このような予防または処置を必要とする患者に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。

いくつかの実施形態において、中枢神経系の障害としては、うつ病、異型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、分裂病、片頭痛および頭部疼痛もしくは他の疼痛に付随する他の状態；頭蓋内圧上昇、てんかん、人格障害、加齢性行動異常、痴呆に付随する行動異常、器質性精神障害、幼児期における精神障害、激越、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール中毒症、肥満、過食症、神経性食欲不振、および月経前緊張症が挙げられる。いくつかの実施形態において、中枢神経系の障害は肥満である。

いくつかの実施形態において、中枢神経系への損傷は、外傷、脳卒中、神経変性の疾患もしくは毒性、または、感染性のＣＮＳ疾患（脳炎および髄膜炎を含む）によるものである。

いくつかの実施形態において、心血管障害は血栓症である。さらなる実施形態において、胃腸障害は、胃腸管運動の機能障害である。

本発明は、哺乳動物の食事摂取量を減少する方法をさらに提供し、この方法は、前記哺乳動物に薬学的有効量の本発明の化合物または組成物を投与する工程を包含する。

本発明は、哺乳動物に満腹を誘導する方法をさらに提供し、前記哺乳動物に薬学的有効量の本発明の化合物または組成物を投与する工程を包含する。

本発明は、哺乳動物の体重増加をコントロールする方法をさらに提供し、前記哺乳動物に薬学的有効量の本発明の化合物または組成物を投与する工程を包含する。

本発明は、肥満を処置する方法をさらに提供し、このような処置を必要とする患者に薬学的有効量の本発明の化合物または組成物を投与する工程を包含する。

いくつかの実施形態において、いくつかの本発明の前記方法は、被検体を同定する工程を包含し、前記被検体は食事摂取量を減少されるか、体重増加をコントロールされるか、または肥満を処置される（ここで、前記同定工程は、前記被検体に前記薬学的有効量の本発明の化合物または組成物を投与する前に実施される）。

本発明の一つの局面は、治療によるヒト体または動物体の処置法における使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。

本発明の一つの局面は、中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症；および睡眠時無呼吸症の予防または処置法における使用のための式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施形態において、中枢神経系の障害は、うつ病、異型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、分裂病、片頭痛および頭部疼痛もしくは他の疼痛に付随する他の状態、頭蓋内圧上昇、てんかん、人格障害、加齢性行動異常、痴呆に付随する行動異常、器質性精神障害、幼児期における精神障害、激越、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール中毒症、肥満、過食症、神経性食欲不振、および月経前緊張症からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、この疾患は肥満である。

本発明の一つの局面は、中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症；および睡眠時無呼吸症の予防または処置法における使用のための医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物に関する。いくつかの実施形態において、中枢神経系の障害は、うつ病、異型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、分裂病、片頭痛および頭部疼痛もしくは他の疼痛に付随する他の状態、頭蓋内圧上昇、てんかん、人格障害、加齢性行動異常、痴呆に付随する行動異常、器質性精神障害、幼児期における精神障害、激越、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール中毒症、肥満、過食症、神経性食欲不振、および月経前緊張症からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、疾患は肥満である。

いくつかの実施形態において、本発明は、任意の疾患の症状、状態または本明細書で述べた疾患の緩和の方法を提供する。

出願人は、本発明の任意の実施形態から一つ以上の任意の化合物を除外する権利を保有する。出願人はさらに、本発明の任意の実施形態から任意の疾患を除外する権利を保有する。

（発明の詳細な説明）
本発明は、５ＨＴ_２Ｃレセプターアゴニスト化合物（本発明の一つ以上の化合物とレセプターとを接触することによって、５ＨＴ_２Ｃレセプターを調節する方法）に関する。本発明はまた、本発明の化合物を使用して、食糧摂取量を減少する方法、体重増加をコントロールする方法、または肥満を処置する方法に関する。

用語「アンタゴニスト」とは、アゴニスト（例えば、内因性リガンド）と同じ部位でレセプターに競争的に結合するが、活性形態レセプターによって開始された細胞内応答を活性化せず、それによって、アゴニストまたは部分的なアゴニストで細胞内応答を阻害し得る部分を意味することを意図する。アンタゴニストは、アゴニストまたは部分的なアゴニストの非存在下で、基準の細胞内応答を減少させない。本明細書で使用される場合、用語「アゴニスト」とは、レセプターに結合するか、または膜へのＧＴＰ結合を増強する場合、細胞内応答を活性化する部分を意味することを意図する。本発明との関連で、本発明の５ＨＴ_２Ｃレセプターアゴニストを含む薬学的組成物は、５ＨＴ_２Ｃレセプターの活性を調節し、食糧摂取量を減少させ、満腹（すなわち、膨満感）を引き起こし、体重増加をコントロールし、肥満を処置し、体重を減少させ、そして／または代謝に影響するのに利用され得、その結果、レシピエントは体重を減少し、そして／または、体重を維持する。このような薬学的組成物は、障害および／または疾患に関連して使用され得、ここで体重増加は、例えば、肥満のような疾患および／または障害の構成要素である。

本明細書で使用される場合、用語「接触」または「接触する」とは、インビトロの系またはインビボの系に関わらず、示される部分をお互いに導くことをいう。従って、本発明の化合物と５ＨＴ_２Ｃレセプターとを「接触する」ことは、５ＨＴ_２Ｃレセプターを有する動物への、本発明の化合物の投与、ならびに例えば、細胞を含むサンプルまたは５ＨＴ_２Ｃレセプターを含む精製調製物に、本発明の化合物を導入する工程を包含する。

本発明の化合物は、以下に示された式（Ｉ）を有する化合物または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む：

ここで：
Ｒ_１はＨまたはＣ_１〜８アルキルであり；
Ｒ_２はＣ_１〜８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜８アルキル、またはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ_２ａはＨであるか；または、Ｒ_２およびＲ_２ａは一緒になって、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成し；
Ｒ_３およびＲ_４は、各々が独立して、Ｈ、ハロゲン、ペルハロアルキル、（好ましくはＣＦ_３）、ＣＮ、ＯＲ_５、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、アリール、またはヘテロアリールであるか（ここで、前記アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、およびアルコキシから選択される２つまでの置換基で置換され得、そして前記ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択される２つまでの置換基で置換され得る）；
または、Ｒ_３およびＲ_４は、それらが結合する原子と一緒になって、１つのＯ原子を有する５員または６員のヘテロ環を形成し得；
各Ｒ_５は、独立したＣ_１〜８アルキル、Ｃ_１〜８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはペルハロアルキルであり；そして
Ｒ_６はＨまたはＣ_１〜８アルキルであり、但し：
（Ａ）Ｒ_２がメチルであり、かつＲ_１およびＲ_３が両方Ｈである場合、Ｒ_４はチアゾール、置換チアゾール、またチアゾール誘導体ではない；
（Ｂ）Ｒ_６がＨ以外の場合、Ｒ_３もＲ_４もＨであり得ない；
（Ｃ）Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり、かつＲ_４がＨである場合、Ｒ_３はＮＨＲ_５またはＮ（Ｒ_５）_２であり得ない；
（Ｄ）Ｒ_１とＲ_２がメチルであり、かつＲ_４がＨである場合、Ｒ_３はイミダゾール、置換イミダゾール、またはイミダゾール誘導体であり得ない；そして
（Ｅ）Ｒ_３がＯＨであり、かつＲ_１がメチルである場合、Ｒ_２はシクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、またはシクロヘキシルであり得ない；
または、上記に提供された（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、そしてＲ_４がＯＲ_５である場合、Ｒ_２はアルキルであり得ない。

いくつかの実施形態において、Ｒ_４がＯＲ_５である場合、Ｒ_２は、シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、３，３−ジメチル−２−アリル、３，３−ジメチル−２−メチルアリル、２−メチルアリル、２−ブテニル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシル、またはアリルのいずれでもない。

式（Ｉ）の化合物が１つ以上のキラル中心を有し得、鏡像異性体またはジアステレオマーとして存在することが理解される。本発明は、全てのこのような鏡像異性体、ジアステレオマーおよびこれらの混合物（ラセミ化合物を含む）に及ぶことが理解されるべきである。式（Ｉ）および本明細書中以降の式は、別段述べられ、示されなければ、全ての個々の異性体およびそれらの混合物を示すことが意図される。

本明細書中で使用される場合、用語「アルキル」は、直鎖、分枝鎖および環式炭化水素を含む炭化水素基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない）を示すことが意図される。本明細書全体にわたって、用語アルキルは、非環式炭化水素基および環式炭化水素基の両方を含むことが意図されることが理解されるべきである。本発明の化合物のいくつかの実施形態において、アルキル基は非環式である。さらなる実施形態において、アルキル基は、環式であり、さらなる実施形態において、アルキル基は、環式および非環式の両方である。優先順位が特定されなければ、用語「アルキル」は、環式および非環式の両方である基を示すことが意図される。

本明細書中で使用される場合、用語「アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を含む、直鎖、分枝鎖および環式炭化水素を含む炭化水素化合物（例えば、アリル、２−メチル−アリル、４−ブト−３−エニル、４−ヘキシ−５−エニル、３−メチル−ブト−２−エニル、シクロヘキシ−２−エニルなどが挙げられるが、これらに限定されない）を示すことが意図される。

本明細書中で使用される場合、用語「ハロゲン」は、第７族原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを含む）のその通常の意味を有する。

用語「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキル（−Ｏ−アリルを含む）の置換基を示すことが意図される。用語「低級」は、アルキルのような置換基に関して使用される場合、６個以下の炭素を示す。

用語「アリールアルキル」または「アラルキル」は、アリール置換基（例えば、ベンジル基）を有するアルキル基を示すことが意図される。用語「アルキルアリール」または「アルカリール」は、アルキル置換基（例えば、４−メチルフェニル基）を有するアリール基を示すことが意図される。

本明細書中で使用される場合、用語「アリール」は、単環式芳香族基および多環式芳香族基を意味することが意図される。アリール基は、３個程度の炭素原子を含み得るが、好ましいアリール基は、６〜約１４個の炭素原子、より好ましくは、６〜約１０個の炭素原子を有する。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、アントラシル、フェナントリルおよびピレニルが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの、好ましくは、１〜４個の環「ヘテロ」（すなわち、非炭素、例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）原子を含むアリール基を示すことが意図される。「ヘテロアリール」基の例は、１〜４個の窒素、硫黄および／または酸素原子を有する５員および６員のアリール環化合物（例えば、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、ピラン、チオフェン、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、オキサゾール、チアゾール、およびチアジアゾール）から誘導されるラジカルである。

本明細書中で使用される場合、用語ヘテロアリールアルキルは、ヘテロアリール置換基を有するアルキル基（例えば、構造−ＣＨ_２−ピロール−２−イルを有する基）を意味する。

用語「置換されたチアゾール」は、少なくとも１つの置換基を有するチアゾールから誘導されるラジカルを意味する。用語「チアゾール誘導体」は、縮合環のうちの１つがチアゾールである、縮合環系を意味する。

用語「置換されたイミダゾール」は、少なくとも１つの置換基を有するイミダゾールから誘導されるラジカルを意味する。用語「イミダゾール誘導体」は、縮合環のうちの１つがイミダゾールである、縮合環系を意味する。

本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ_４はＯＲ_５である。いくつかのこのような実施形態において、Ｒ_２は、シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、３，３−ジメチル−２−アリル、３，３−ジメチル−２−メチルアリル、２−メチルアリル、２−ブテニル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシル、またはアリルのいずれでもない。さらなるこのような実施形態において、Ｒ_２は、アルキルではない。

式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はハロゲンであり、Ｒ_４は−ＯＲ_５である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_５は、アリル、２−メチル−アリル、４−ブト−３−エニル、４−ヘキシ−５−エニル、３−メチル−ブト−２−エニルまたはシクロヘキシ−２−エニルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_５は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはアリルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ_５は、メチルまたはアリルである。

本明細書中に開示される化合物の特定の置換基は、必要に応じて、置換され得る。すなわち、これらの特定の置換基は、必要に応じてさらなる置換基を有し得る。いくつかの好ましい置換基としては、ハロゲン、低級アルキル（メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびメチルシクロプロピルが挙げられるが、これらに限定されない）、アルコキシ、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシまたはトリハロアルコキシ（例えば、−Ｏ−ＣＸ_３（ここでＸはハロゲンである））、−（ＣＨ_２）_ｙＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｙＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ_４ａ）（Ｒ_４ｂ）、フェニル、メトキシフェニルおよびナフチルが挙げられる。

本明細書中の種々の箇所において、本発明の化合物の置換基は、群または範囲において開示される。本発明は、各々の、かつ全ての個々のこのような群および範囲のメンバーの下位組み合わせ（ｓｕｂｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）を含むことが具体的に意図される。例えば、用語「Ｃ_１−８アルキル」は、メチル、エチル、Ｃ_３アルキル、Ｃ_４アルキル、Ｃ_５アルキル、Ｃ_６アルキル、Ｃ_７アルキルおよびＣ_８アルキルを個々に開示することが具体的に意図される。

好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下からなる群より選択される：
８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−ベンジルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−７−エトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−７−イソプロポキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−プロピル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−ヒドロキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−アリルオキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；３，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１−オキサ−７−アザ−シクロヘプタインデン；７−アリルオキシ−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−メトキシ−１−メチル−８−（２−チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−シアノ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−シクロプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−イソプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−７−メトキシ−１，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−アリルオキシ−８−ブロモ−１，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−クロロ−１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；１−メチル−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ヨード−１−メチル−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−プロピル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；１−エチル−８−ヨード−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（２−フルオロフェニル）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および８−ブロモ−１−メトキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物。

好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下から選択される：
Ｎ−メチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−ブロモ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−クロロ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−ヨード−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−７−メトキシ−１−メチル−８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；およびＮ−メチル−７−メトキシ−１−メチル−８−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物。

好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下から選択される：
Ｎ−メチル−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−トリフルオロメチル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−トリフルオロメチル−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−ブロモ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−ヨード−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−７，８−ジクロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；およびＮ−メチル−８−クロロ−７−フルオロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物。

好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下から選択される：
８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；Ｎ−メチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−クロロ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ヨード−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７−メトキシ−１−メチル−８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および７−メトキシ−１−メチル−８−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物。

好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下から選択される：
８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−トリフルオロメチル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−トリフルオロメチル−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ブロモ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−ヨード−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；７，８−ジクロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および８−クロロ−７−フルオロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物。

本発明の化合物は、１以上の不斉炭素原子を含み得、その結果、この化合物は、異なる立体異性形態で存在し得る。この化合物は、例えば、ラセミ化合物または光学的に活性な形態であり得る。この光学的に活性な形態は、ラセミ化合物の分離能によって、または不斉合成によって得られ得る。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｒ鏡像異性体である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｓ鏡像異性体である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、鏡像異性体の種々の混合物である。

本発明のさらなる局面に従って、式（Ｉ）の化合物は、治療における使用のために提供される。式（Ｉ）の化合物は、５−ＨＴ_２Ｃレセプター機能と関連する障害の予防または処置において使用され得る。

式（Ｉ）の化合物は、中枢神経障害（例えば、うつ病、異型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症またはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、分裂病、片頭痛および頭部疼痛もしくは他の疼痛に付随する他の状態、頭蓋内圧上昇、てんかん、人格障害、加齢性行動異常、痴呆に付随する行動障害、器質性精神障害、幼児期における精神障害、激越、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール中毒症、肥満、過食症、神経性食欲不振もしくは月経前緊張症；中枢神経系の損傷（例えば、外傷、発作、神経変性疾患または毒性もしくは感染性のＣＮＳ疾患（例えば、脳炎もしくは髄膜炎）による）；心血管障害（例えば、血栓症）；胃腸障害（例えば、胃腸運動性の機能不全）；尿崩症；ならびに睡眠時無呼吸の予防または処置において使用され得る。

本発明のさらなる局面に従って、本明細書中に開示される障害の予防または処置のための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用が提供される。好ましい実施形態において、肥満の予防または処置のための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用が提供される。

本発明に従う化合物は、必要に応じて、薬学的に受容可能な塩（薬学的に受容可能な非毒性の酸（無機酸および有機酸を含む）から調製される薬学的に受容可能な酸付加塩が挙げられる）として存在し得る。このような酸としては、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸（ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ）、クエン酸、エタンスルホン酸、ジクロロ酢酸、蟻酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、シュウ酸、パモン酸（ｐａｍｏｉｃ）、パントテン酸、リン酸、コハク酸、亜硫酸、酒石酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられ、例えば、薬学的に受容可能な塩は、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に列挙され、本明細書中に参考として援用される。

この酸付加塩は、化合物合成の直接生成物として得られ得る。代わりに、遊離塩基が、適切な酸を含む適切な溶媒中に溶解され得、その溶媒をエバポレートするか、またはそうでなければその塩および溶媒を分離することによって、塩が単離され得る。本発明の化合物は、当業者に公知の方法を用いて、標準的な低分子量溶媒との溶媒和物を形成し得る。

本発明の組成物は、単位投薬形態において従来通り投与され得、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（ＭａｃｋＰｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８０）に記載されるような、薬学分野で周知の方法によって調製され得る。

本発明の化合物は、医薬品中のただ１つの活性薬剤として使用され得るか、またはこの化合物の治療活性を促進し得る他の活性成分と組み合わせて使用され得る。

本発明の化合物またはその溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体は、薬学的組成物中の活性成分として、特に５ＨＴ_２Ｃレセプターアゴニストとして使用され得る。用語「活性成分」は、「薬学的組成物」の状況において規定され、何の薬学的利益も提供しないと一般的に認識される「不活性成分」とは対照的に、主要な薬学的利益を提供する薬学的組成物の成分を意味するものとする。用語「薬学的組成物」とは、少なくとも１つの活性成分、および活性成分ではない少なくとも１つの成分（例えば、充填剤、色素、または遅延放出のための機構）を含み、それによってこの組成物が哺乳動物（例えば、限定ではなく、ヒト）において特定された、有効な結果のための使用に扱いやすい組成物を意味するものとする。

本明細書中で示されたデータは、本明細書で開示される５ＨＴ_２Ｃレセプターアゴニストが、哺乳動物（ヒトが挙げられるが、これらに限定されない）における臨床的肥満または体重超過の障害の処置または予防のために有用であるという結論を支持する。本発明の化合物は、経口投与、舌下投与、非経口投与、直腸投与、局所的投与によって、または経皮パッチによって投与され得る。経皮パッチは、薬物の最小限の分解とともに有効な様式で吸収のための薬物を与えることによって、制御された速度で薬物を分配する。代表的には、経皮パッチは、不透過性裏打ち層、単回加圧感受性接着剤（ｓｉｎｇｌｅｐｒｅｓｓｕｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｄｈｅｓｉｖｅ）、および放出裏地を有する取り外し可能な保護層を含む。当業者は、当業者の必要性に応じて、所望の有効な経皮パッチを製造するための適切な技術を理解し、認識する。

化合物のレセプター特異性を変化させないイオン化可能置換基の適切な付加による本発明の化合物の中性の形態に加えて、その化合物の生理学的に受容可能な塩もまた形成され得、治療剤として使用され得る。種々の量の本発明の化合物は、所望の生物学的効果を達成するために必要とされる。その量は、特定の化合物、この化合物の意図される使用、投与手段、および処置される個体の状態のような因子に依存する。−これらの投薬パラメーターの全ては、医学分野の当業者のレベル内にある。代表的な用量は、哺乳動物の体重１ｋｇあたり０．００１〜２００ｍｇの範囲内に入ると予測され得る。単位用量は、１〜２００ｍｇの本発明の化合物を含み得、１日に１回以上、１回で、または複数回で投与され得る。

薬学的組成物（少なくとも１つの本発明の化合物および／またはその受容可能な塩もしくは溶媒和物（例えば、薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物）を活性成分として、少なくとも１つのキャリアもしくは賦形剤（例えば、薬学的キャリアもしくは賦形剤）と組み合わせて含む薬学的組成物が挙げられるが、これらに限定されない）は、５ＨＴ_２Ｃレセプターアゴニストが示される臨床状態の処置において使用され得る。少なくとも１つの本発明の化合物は、単位投薬処方物中の固体または液体のいずれかの形態においてキャリアと合わされ得る。この薬学的キャリアは、組成物中の他の成分と適合性でなければならず、かつ個体レシピエントによって許容されねばならない。他の生理学的に活性な成分は、所望であれば、そしてこのような成分が、組成物中の他の成分と適合性であれば、本発明の薬学的組成物へと組み込まれ得る。処方物は、任意の適切な方法によって、代表的には、活性化合物と、液体もしくは微細に分割された固体キャリア、またはその両方とを必要な割合で均質に混合し、次いで、必要であれば、得られた混合物を所望の形状に形成することによって調製され得る。

従来の賦形剤（例えば、結合剤、充填剤、受容可能な湿潤剤、錠剤化滑沢剤、および崩壊剤）が、経口投与のための錠剤およびカプセル剤において使用され得る。経口投与のための液体調製物は、溶液、乳濁液、水性懸濁液もしくは油性懸濁液、およびシロップ剤の形態であり得る。あるいは、この経口調製物は、水または別の適切な液体ビヒクルで市余前に再構成され得る、乾燥粉末の形態であり得る。さらなる添加剤（例えば、懸濁剤または乳化剤、非水性ビヒクル（食用油を含む）、防腐剤、ならびに矯味矯臭剤および着色剤）は、液体調製物に添加され得る。非経口投薬形態は、本発明の化合物を、適切な液体ビヒクル中に溶解し、充填前に溶液をフィルター滅菌し、適切なバイアルまたはアンプルを密封することによって調製され得る。これらは、投薬形態を調製するための、当該分野で周知の多くの適切な方法のうちのいくつかの例である。

５ＨＴ_２Ｃレセプターアゴニストが薬学的組成物中の活性成分として利用される場合、これらは、ヒトのみにおける使用を意図するのではなく、他の非ヒト動物における使用もまた意図することが注意される。実際に、動物の健康管理の分野における最近の進歩により、家畜（例えば、ネコおよびイヌ）における肥満を処置するための５ＨＴ_２Ｃレセプターアゴニストの使用、および何の疾患も障害も明らかでない（例えば、食用動物（例えば、ウシ、ニワトリ、魚など）他の家畜における５ＨＴ_２Ｃレセプターアゴニストの使用を考慮することが必要になっている。当業者は、このような状況におけるこのような化合物の有用性を容易に理解する。

本発明の化合物は、種々の合成操作に従って容易に操作され得る。これらの合成操作の全ては、当業者が精通している。代表的な一般的合成を、スキームＩに示す：
スキームＩ
一般的な反応スキーム

当業者は、広く種々の本発明の化合物が、スキームＩに従って調製され得ることを認識する。例えば、広く種々の置換基Ｒ_１およびＲ_２のいずれかを有する適切に置換された２−フェニルエチルアミノ化合物Ａで出発することによって、対応する７−置換されたか、そして／または８−置換された１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（化合物Ｈ）が調製され得る。Ｎ−アルキル化は、例えば、過剰なパラホルムアルデヒド（メチル化のために）またはより高次のアルデヒドでの処理、続いて、以下の合成実施例９および１０の一般的手順に従うＮａＢＨ_３ＣＮでの還元によって、達成され得る。さらに、広く種々の置換基Ｒ_１およびＲ_２のいずれかを有する適切に置換された１−アルキル−２−フェニルエチルアミノ化合物Ａで出発することによって、対応する７−置換されたか、そして／または８−置換された２，５−ジアルキル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン化合物が調製され得る。

本発明の多くの化合物の合成において、保護基は、合成の間に種々の官能性または官能基を保護するために必要とされ得る。広く種々の合成変換（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）に適切な代表的な保護基は、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９１（この開示は、その全体が本明細書中に参考として援用される）に開示される。

認識されるように、本発明の方法の工程は、特定の回数または特定の順で行う必要はない。本発明のさらなる目的、利点および新規の特徴は、以下の実施例の試験の際に当業者に明らかになる。この実施例は、例示を意図するのであって、限定されることが意図されるのではない。

（合成実施例）
（実施例１：（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−３−メトキシフェネチルアミン）
３−メトキシフェネチルアミン（１０．０ｇ、６４．０ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１５０ｍＬ）を、０℃まで冷却し、ピリジン（６．５ｍＬ、８３．５ｍｍｏｌ）で処理した後、トリフルオロ酢酸無水物（１７．９ｇ、８３．５ｍｍｏｌ）を滴下して、得られた混合物を、２０℃まで温めつつ３時間攪拌した。生成混合物を、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で連続的に洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して１５．８ｇの黄色油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｂｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ，２Ｈ）．Ｃ_１１Ｈ_１２Ｆ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：２４８，観察値：２４８。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−５−メトキシフェネチルアミン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−３−メトキシフェネチルアミン（１５．８ｇ、６４ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（３２５ｍＬ）を−７８℃まで冷却し、ＣａＣＯ_３（１４．７ｇ、１４５ｍｍｏｌ）で処理し、その後、ＩＣｌ（２９ｇ、１８１ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（４０ｍＬ）で処理した。反応物を一晩攪拌しつつ２０℃まで温め、次いで、濾過し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解し、５％重亜硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で二度、ブライン（１００ｍＬ）で一度洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して２３．８ｇの白色固体粉末を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．６８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ，２Ｈ）．Ｃ_１１Ｈ_１１Ｆ_３ＩＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３７４，観察値：３７４。

（Ｎ−アリール，Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−５−メトキシフェネチルアミン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−５−メトキシフェネチルアミン（２３．８ｇ、６３．８ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液（４２５ｍＬ）を、Ｋ_２ＣＯ_３（１２．４ｇ、８９．８ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（１１．６ｇ、２０７ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｕ_４ＮＢｒ（２．２ｇ、６．９ｍｍｏｌ）、および臭化アリール（１０．７ｇ、８９．８ｍｍｏｌ）で連続的に処理した。混合物を８０℃で３．５時間攪拌し、２０℃まで冷まし、１０％ＨＣｌ水溶液で酸性にし、分離し、水相をエーテル（５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して２０．５ｇの茶色油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３），回転異性体の混合物ｄ７．６７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），５．９−５．６（ｂｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７７（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：４１４，観察値：４１４。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−１−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−アリール，Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−５−メトキシフェネチルアミン（２０．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を含むジメチルホルムアミド溶液（２５０ｍＬ）を、ＫＯＡｃ（１４．６ｇ、１４９ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｕ_４ＮＢｒ（１６．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（１．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．５６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）で処理し、そして９０℃で一晩攪拌した。生成混合物を、２０℃まで冷却し、濾過し、水（５００ｍＬ）で希釈し、そしてエーテル（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ含有ヘキサン、シリカ）により６．６ｇの黄色油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．２６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．３４−５．１９（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１４Ｆ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：２８５，観察値：２８５。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−１−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（６．６ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液（１００ｍＬ）を、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．７５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）で処理し、そして水素雰囲気下で一晩攪拌した。生成混合物をセライトおよびシリカのパッドを通して濾過し、そして溶媒を除去して６．２７ｇの白色固体を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）ｄ７．１０（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），４．１−３．８（ｂｍ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１．５Ｈ），３．４（ｍ，０．５Ｈ），３．２−２．９（ｂｍ，４Ｈ），１．３２（ｍ，３Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１６Ｆ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：２８８，観察値：２８８。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（１．２５ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル溶液（４０ｍＬ）をＮ−ブロモスクシンイミド（０．８５２ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）で処理し、そして２０℃で一晩攪拌した。生成混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ含有ヘキサン、シリカ）により１．５５ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）ｄ７．３４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１．３Ｈ），３．３７（ｍ，０．７Ｈ），３．２−２．９（ｂｍ，４Ｈ），１．３０（ｍ，３Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１５ＢｒＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３６６，観察値：３６６。

（８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．９５ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（２０ｍＬ）を１５％ＮａＯＨ水溶液（２５ｍＬ）で処理し、そして２０℃で一晩攪拌した。生成混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で二度抽出し、合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して０．６８７ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．９２（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．１−２．９（ｍ，６Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｂｓ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ_１２Ｈ_１６ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２７０，観察値：２７０。

（実施例２：（Ｒ，Ｓ）８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．９００ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）をＮ−クロロスクシンイミド（０．３５７ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）で処理し、そして７０℃で一晩攪拌した。生成混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ含有ヘキサン、シリカ）により０．３９９ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）ｄ７．１７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６−３．３（ｍ，２Ｈ），３．２−２．９（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｍ，３Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１５ＣｌＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３２２，観察値：３２２．
（８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．３９９ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（２０ｍＬ）を１５％ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）で処理し、そして２０℃で一晩攪拌した。生成混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で二度抽出し、合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して０．３０６ｇの黄色固体を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．０５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．０−２．８（ｍ，６Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｂｓ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ_１２Ｈ_１６ＣｌＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２２６，観察値：２２６。

（実施例３：（Ｒ，Ｓ）８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（１．５０ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（７０ｍＬ）をＣａＣＯ_３（１．０６ｇ、１０．４４ｍｍｏｌ）で処理し、その後、ＩＣＩ（１．７０ｇ、１０．４４ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（１０ｍＬ）で処理し、そして２０℃で一晩攪拌した。生成混合物を濾過し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解し、５％重亜硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で二度抽出し、ブライン（１００ｍＬ）で一度抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ含有ヘキサン、シリカ）により１．５４ｇの白色固体を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）ｄ７．５５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２０−２．８０（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｍ，３Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：４１４，観察値：４１４。

（８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．６００ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（２０ｍＬ）を１５％ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）で処理し、そして５０℃で３時間攪拌した。生成混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で二度抽出し、合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して０．４２５ｇの黄色固体を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．５２（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｂｓ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ_１２Ｈ_１６ＩＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３１８，観察値：３１８。

（実施例４：（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（１．５０ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（８０ｍＬ）をＢＢｒ_３（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１．０Ｍ溶液を９．４ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、混合物を２０℃まで温めつつ一晩攪拌した。過剰のＢＢｒ_３を水の滴下によってクエンチし、混合物をエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＣＯ_３（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ含有ヘキサン、シリカ）により１．２５ｇの白色泡状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）ｄ７．２５（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７−３．３（ｍ，２Ｈ），３．２−２．８（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｍ，３Ｈ）。

（８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．６５５ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（２０ｍＬ）を１５％ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）で処理し、そして２０℃で一晩攪拌した。生成混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で二度抽出し、合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して０．４６０ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）ｄ７．１１（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，５Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ_１１Ｈ_１４ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２５６，観察値：２５６。

（実施例５：（Ｒ，Ｓ）７−アリールオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−アリールオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．１５０ｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を臭化アリール（０．１５５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（０．１９５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）で処理し、次いで２０℃で２時間攪拌した。生成混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ含有ヘキサン、シリカ）により０．１４９ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）ｄ７．３４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６−３．３（ｍ，３Ｈ），３．２−２．８（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｍ，３Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１７ＢｒＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３９２，観察値：３９２。

（７−アリールオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−アリールオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（１．１８ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（３５ｍＬ）を１５％ＮａＯＨ水溶液（３５ｍＬ）で処理し、そして２０℃で一晩攪拌した。生成混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で二度抽出し、合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して０．８８０ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．２９（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１８ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２９６，観察値：２９６。

（実施例６：（Ｒ，Ｓ）７−ベンジルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ベンジルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０７５ｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を臭化ベンジル（０．０７２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．１００ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）で処理し、次いで２０℃で２時間攪拌した。生成混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ含有ヘキサン、シリカ）により０．０８１ｇの透明油状物を得た。Ｃ_２０Ｈ_１９ＢｒＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ算出値：４４２，観測値：４４２。

（７−ベンジルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ベンジルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．８１ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（２０ｍＬ）を１５％ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）で処理し、そして２０℃で一晩攪拌した。生成混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で二度抽出し、合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して０．４１２ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｂｓ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_２０ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３４６，観察値：３４６。

（実施例７：（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−７−エトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−エトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０１５ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１ｍＬ）をヨードエチル（０．０１６ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．０１６ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）で処理し、次いで２０℃で２時間攪拌した。生成混合物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ含有ヘキサン、シリカ）により０．０１０ｇの透明油状物を得た。

（８−ブロモ−７−エトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−エトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０１０ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（１ｍＬ）を１５％ＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）で処理し、そして２０℃で一晩攪拌した。生成混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で二度抽出し、合わせた有機相をブライン（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して０．００７ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．２９（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｂｓ，１Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ_１５Ｈ_１７ＢｒＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３８０，観察値：３８０。

（実施例８：（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−７−イソプロポキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−イソプロポキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０３５ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１ｍＬ）を臭化イソプロピル（０．０３７ｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．０４８ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で２時間攪拌した。生成混合物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ含有ヘキサン、シリカ）により０．０１４ｇの透明油状物を得た。Ｃ_１６Ｈ_１９ＢｒＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ算出値：３９４，観測値：３９４。

（８−ブロモ−７−イソプロピル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−イソプロピル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０１４ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（１ｍＬ）を１５％ＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）で処理し、そして２０℃で一晩攪拌した。生成混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で二度抽出し、合わせた有機相をブライン（３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して０．００８ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．２４（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，３Ｈ），２．８７（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_２０ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２９８，観察値：２９８。

（実施例９：（Ｒ，Ｓ）Ｎ−メチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液を、過剰のパラホルムアルデヒド、１．０ＭＨＣｌ含有エーテル（０．００４ｍＬ、０．００４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ_３ＣＮ（１．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。生成混合物を５％ＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）で処理し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（各々５ｍＬ）で三度抽出し、合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ含有ＣＨ_２Ｃｌ_２、シリカ）により５ｍｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．３１（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｂｍ，２Ｈ），３．０１（ｂｓ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ_１３Ｈ_１８ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２８４，観察値：２８４。
（実施例１０：（Ｒ，Ｓ）Ｎ−プロピル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン（６ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液を、プロピオンアルデヒド（５．０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）、エーテル（０．００４ｍＬ，０．００４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ_３ＣＮ（１．０ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）中の１．０ＭＨＣｌで処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、５％水性ＮａＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出し（各５ｍＬ）、その合わせた有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１０％ＭｅＯＨ，シリカ）は、４ｍｇの透明油状物を生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）ｄ７．３３（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｂｍ，２Ｈ），２．６３（ｂｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１５Ｈ_２２ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３１２，観察値：３１２。

（実施例１１：（Ｒ，Ｓ）７−ヒドロキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を、ＢＢｒ_３（０．４０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中１．０Ｍ溶液、０．４０ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。過剰なＢＢｒ_３を水でクエンチし、その生成物混合物をエーテルで希釈し（２０ｍＬ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ、シリカ）は、７４ｍｇの白色固体を生じた。Ｃ_１３Ｈ_１３Ｆ_３ＩＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：４００，観察値：４００。

（７−ヒドロキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（２５ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相を、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、１３ｍｇの白色固体を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．４６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｍ，３Ｈ），２．９４（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１４ＩＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３０４，観察値：３０４。

（実施例１２：（Ｒ，Ｓ）７−アリルオキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−アリルオキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（３０ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を、アリルブロミド（１８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（２３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で２時間攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、５％水性ＨＣｌ（５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、２３ｍｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１６Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：４４０，観察値：４４０。

（７−アリルオキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−アリルオキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（２３ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、１８ｍｇの白色固体を得た。Ｃ_１４Ｈ_１８ＩＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３４４，観察値：３４４。

（実施例１３：（Ｒ，Ｓ）３，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１−オキサ−７−アザ−シクロヘプタインデン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−３，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１−オキサ−７−アザ−シクロヘプタインデン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−アリルオキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（１５８ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液を、ＫＯＡｃ（１０６ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｕ_４ＮＢｒ（１１６ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（１３ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、濾過し、水（１０ｍＬ）を添加し、その後、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で２回抽出した。その合わせた有機相を、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、１５ｍｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１６Ｈ_１６Ｆ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３１２，観察値：３１２。

（３，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１−オキサ−７−アザ−シクロヘプタインデン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−３，５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１−オキサ−７−アザ−シクロヘプタインデン（１５ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、１０ｍｇの白色固体を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｂｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１４Ｈ_１７ＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２１６，観察値：２１６。

（実施例１４：（Ｒ，Ｓ）７−アリルオキシ−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（４８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）を、ＢＢｒ_３（０．３０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中１．０Ｍ溶液，０．３０ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。過剰なＢＢｒ_３を水でクエンチし、生じる混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、２４ｍｇの白色固体を生じた。Ｃ_１３Ｈ_１３ＣｌＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３０８，観察値：３０８。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−アリルオキシ−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（２４ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）を、アリルブロミド（１８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（２３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で２時間攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、５％水性ＨＣｌ（５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、２３ｍｇの白色固体を生じた。Ｃ_１６Ｈ_１７ＣｌＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３４８，観察値：３４８。

（７−アリルオキシ−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−アリルオキシ−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（２３ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、１９ｍｇの白色固体を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）ｄ７．１２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．１−２．９（ｍ，５Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例１５：（Ｒ，Ｓ）７−メトキシ−１−メチル−８−（２−チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−１−メチル−８−（２−チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロメチルアセチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン（５１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を、チオフェン−２−ボロン酸（３６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（５８ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、水（０．１ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１６ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、シリカに吸収し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）により精製して、２８ｍｇの黄色固体を生じた。Ｃ_１８Ｈ_１８Ｆ_３ＮＯ_２Ｓ＋ＨについてのＭＳ計算値：３７０，観察値：３７０。

（７−メトキシ−１−メチル−８−（２−チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−１−メチル−８−（２−チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（２８ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、５０℃で０．５時間攪拌した。その生成物混合物を、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、１８ｍｇの黄色油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．４５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝４，６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．１−２．９（ｍ，６Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｂｓ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１６Ｈ_１９ＮＯＳ＋ＨについてのＭＳ計算値：２７４，観察値：２７４。

（実施例１６：（Ｒ，Ｓ）８−シアノ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−シアノ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（１８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）を、ＣｕＣＮ（２０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）で処理し、その混合物を、２００℃で０．５時間、マイクロ波処理した。その生成物混合物を、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３５％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、１０ｍｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１５Ｈ_１５Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３１３，観察値：３１３。

（８−シアノ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−シアノ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（１０ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、５０℃で１時間攪拌した。その生成物混合物を、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、６．０ｍｇの白色固体を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．３３（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．１８−２．９７（ｍ，５Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ＋ＨについてのＭＳ計算値：２１７，観察値：２１７。

（実施例１７：（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−１−シクロプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−１−シクロプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
ジエチル亜鉛（１ｍＬ，ヘキサン中１Ｍ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）を、０℃で、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のトリフルオロ酢酸で処理し、その混合物を、１５分間攪拌した。ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のジヨードメタン（０．２８０ｇ，１．０ｍｍｏｌ）をその後添加し、１５分間攪拌した。ジクロロメタン（１ｍＬ）中のＮ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−１−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０７５ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を、０℃で３０分間攪拌し、その後、２０℃で２時間攪拌した。その生成物混合物を、水性飽和ＮＨ_４Ｃｌ（５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）で２回抽出し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中７％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．０５０ｇの白色固体を生じた。Ｃ_１５Ｈ_１６Ｆ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３００，観察値：３００。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１−シクロプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−１−シクロプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０２５ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍＬ）を、Ｎ−ブロモスクシンいみど（０．０３２ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で２時間攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、その後、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）により精製して、０．０１４ｇの白色固体を生じた。Ｃ_１５Ｈ_１５ＢｒＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３７８，観察値：３７８。

（８−ブロモ−１−シクロプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１−シクロプロピル−７−メトキシ−２，３４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０１４ｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、５０℃で２時間攪拌した。その生成物混合物を、ブライン（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で２回抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し，そして濃縮して、０．００８ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．２６（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１６ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２８２，観察値：２８２。

（実施例１８：（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−１−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−１−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−１−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．１００ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）を、ＢＨ_３−ＴＨＦ複合体（０．３６ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ）で処理し、２０℃で３０分間攪拌し、水（０．５ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（０．５ｍＬ）、および３０％Ｈ_２Ｏ_２（０．２ｍＬ）を連続して添加し、その反応物を、２０℃で３０分間攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３３％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．０３５ｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１４Ｈ_１６Ｆ_３ＮＯ_３＋ＨについてのＭＳ計算値：３０４，観察値：３０４。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロメチルアセチル−１−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０３５ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍＬ）を、Ｎ−ブロモスクシネート（０．０２５ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で３０分間攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、その後、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３３％ＥｔＯＡｃ，シリカ）により精製して、０．０１９ｇの透明な油状物を得た。Ｃ_１４Ｈ_１５ＢｒＦ_３ＮＯ_３＋ＨについてのＭＳ計算値：３８２，観察値：３８２。

（８−ブロモ−１−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．００９ｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、５０℃で１時間攪拌した。その生成物混合物を、ブライン（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、０．００６ｇの透明な油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．２８（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．０−２．８（ｍ，７Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１６ＢｒＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：２８６，観察値：２８６。

（実施例１９：（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−クロチル，Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−５−メトキシフェネチルアミン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−５−メトキシフェネチルアミン（６．６８ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１００ｍＬ）を、Ｋ_２ＣＯ_３（３．２２ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（３．０１ｇ，５３．７ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｕ_４ＮＢｒ（０．５８０ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）およびクロチルブロミド（３．１５ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を、７５℃で１６時間攪拌し、２０℃まで冷却し、Ｅｔ_２Ｏ（５００ｍＬ）で希釈し、１０％水性ＨＣｌ（５００ｍＬ）で洗浄し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、５．２２ｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１５Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：４２８，観察値：４２８。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−１−エチレン−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−クロチル，Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−５−メトキシフェネチルアミン（５．２０ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（８０ｍＬ）を、ＫＯＡｃ（３．５９ｇ，３６．６ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｕ_４ＮＢｒ（３．９３ｇ，．１２．２ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（０．３２０ｇ，１．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．１３７ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、２０℃まで冷却し，水（２００ｍＬ）で希釈し、エーテル（５００ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相を、ブライン（２００ｍＬ）で２回洗浄し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、２．２９ｇの透明油状物を生じた。この油状物は、オレフィン異性体の混合物からなる。Ｃ_１５Ｈ_１６Ｆ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３００，観察値：３００。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−１−エチレン−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（２．２９ｇ，７．６５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１００ｍＬ）を、１０％Ｐｄ／Ｃ（４．０ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）で処理し、水素雰囲気下で一晩攪拌した。その生成物混合物を、セライトパッドおよびシリカを通して濾過し、溶媒を除去して、２．１４ｇの透明油状物を得た。Ｃ_１５Ｈ_１８Ｆ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３０２，観察値：３０２。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．７１０ｇ，２．３６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２０ｍＬ）を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．５０４ｇ，２．８３ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．５６１ｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１５Ｈ_１７ＢｒＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３８０，観察値：３８０。

（８−ブロモ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．５６１ｇ，１．４８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（３０ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、ブライン（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で２回抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し，そして濃縮して、０．４１２ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．２４（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．８５−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１８ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２８４，観察値：２８４。

（実施例２０：（Ｒ，Ｓ）８−クロロ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．６００ｇ，１．９９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２０ｍＬ）を、Ｎ−クロロスクシンイミド（０．０５７ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．４２１ｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１５Ｈ_１７ＣｌＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３３６，観察値：３３６。

（８−クロロ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．４２１ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（３０ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、ブライン（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で２回抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し，そして濃縮して、０．２４１ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．０５（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｓ，１Ｈ），２．８６−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１８ＣｌＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２４０，観察値：２４０。

（実施例２１：（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−１−イソプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−（３−メチルブト−２−エニル），Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−５−メトキシフェネチルアミン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−５−メトキシフェネチルアミン（０．７００ｇ，１．８８ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）溶液を、Ｋ_２ＣＯ_３（０．３４０ｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（０．２１０ｇ，３．７６ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｕ_４ＮＢｒ（０．０６０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−メチル−２−ブテン（０．３６４ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を、８０℃で３時間攪拌し、２０℃まで冷却し、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．２７２ｇの透明油状物を生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）ｄ７．６５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｍ，．４Ｈ），５．０（ｍ，．６Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，３Ｈ），１．６６（ｍ，３Ｈ）。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−１−イソプロピレン−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−（３−メチルブト−２−エニル），Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−５−メトキシフェネチルアミン（０．０２７２ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（１２ｍＬ）を、ＫＯＡｃ（０．１８３ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｕ_４ＮＢｒ（０．２００ｇ，．０６２ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（０．０１６ｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．１８３ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、２０℃まで冷却し，水（５０ｍＬ）で希釈し、エーテル（５０ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．０９６ｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１６Ｈ_１８Ｆ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３１４，観察値：３１４。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−１−イソプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−１−イソプロピレン−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０９６ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２ｍＬ）を１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３３ｇ，．０３１ｍｍｏｌ））で処理し、そして水素雰囲気下で一晩攪拌した。その生成物混合物を、セライトパッドおよびシリカを通して濾過し、溶媒を除去して、０．０９１ｇの透明油状物を得た。Ｃ_１６Ｈ_２０Ｆ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３１６，観察値：３１６。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１−イソプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロｌアセチル−１−イソプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０９１ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３ｍＬ）を、Ｎ−ブロモスクシンいみど（０．０５７ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。溶媒を除去した後、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．０５６ｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１６Ｈ_１９ＢｒＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３９４，観察値：３９４。

（８−ブロモ−１−イソプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１−イソプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０１３ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、ブライン（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、０．１０ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．０８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．７−２．５（ｍ，３Ｈ），２．３−２．１（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ），０．６３（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_１４Ｈ_２０ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２９８，観察値：２９８。

（実施例２２：（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１−イソプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０４１ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）をＢＢｒ_３（０．３２ｍｌ，ＣＨ_２Ｃｌ_２中１．０Ｍ溶液）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。過剰なＢＢｒ_３を、水でクエンチし、生じる混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和水性Ｎａ_２ＣＯ_３（２０ｍＬ）で２回洗浄し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．０３７ｇの透明な油状物を生じた。Ｃ_１５Ｈ_１７ＢｒＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３８０，観察値：３８０。

（８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０１８ｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、５０℃で３時間攪拌した。その生成物混合物を、１０％水性ＨＣｌでｐＨ７〜８にし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で３回抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し，そして濃縮して、０．０１３ｇの白色固体を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．１０（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２−３．０（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７−２．５（ｍ，２Ｈ），２．３−２．１（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ），０．７３（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１８ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２８４，観察値：２８４。

（実施例２３：（Ｒ，Ｓ）７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０１７ｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）を、Ｎ’’’−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’−ヘキサメチルホスホロイミディックトリアミド（０．０１６ｇ，０．０６８ｍｍｏｌ）、アリルブロミド（０．０１１ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で３時間攪拌した。その生成物混合物を、１０％水性ＨＣｌで希釈し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で２回抽出し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．０１１ｇの透明油状物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２１ＢｒＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：４２０，観察値：４２０。

（７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０１１ｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、５０℃で３時間攪拌した。その生成物混合物を、ブライン（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し，そして濃縮して、０．０１０ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．０９（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，１Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５（ｂｍ，２Ｈ），２．３−２．１（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），０．６３（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_１６Ｈ_２２ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３２４，観察値：３２４。

（実施例２４：８−ブロモ−７−メトキシ−１，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−１−（３−メトキシフェニル）−２−プロピルアミン）
１−（３−メトキシフェニル）−２−プロピルアミン（３．５９ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（７５ｍＬ）を、０℃にて、ピリジン（２．１ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（５．９ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）で処理し、その後、２０℃に加温しながら３時間攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、続いて１０％水性ＨＣｌ（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、４．２９ｇの黄色固体を生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｍ，３Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−１−（２−ヨード−５−メトキシフェニル）−２−プロピルアミン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−１−（３−メトキシフェニル）−２−プロピルアミン（４．２９ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１００ｍＬ）を−７８℃まで冷却し、ＣａＣＯ_３（３．１７ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）で処理し、その後、ＩＣｌ（６．３７ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５０ｍＬ）で処理した。その反応を、一晩攪拌しながら２０℃まで加温した。その生成物混合物を、濾過し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）中に溶解し、５％水性亜硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）で２回洗浄し、ブライン（１００ｍＬ）で１回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、６．７２ｇの白色固体粉末を得た。Ｃ_１２Ｈ_１３Ｆ_３ＩＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３８８，観察値：３８８。

（Ｎ−アリル，Ｎ−トリフルオロアセチル−１−（２−ヨード−５−メトキシフェニル）−２−プロピルアミン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−１−（２−ヨード−５−メトキシフェニル）−２−プロピルアミン（６．０９ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４５０ｍＬ）を、Ｋ_２ＣＯ_３（２．８２ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（２．４５ｇ，４７．１ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｕ_４ＮＢｒ（０．５０６ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）およびアリルブロミド（２．４７ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、１０％水性ＨＣｌで酸性化し、分離し、その水相を、エーテル（５００ｍＬ）で抽出し、その合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、４．４５ｇの褐色油状物を得た。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−４−メチル−１−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−アリル，Ｎ−トリフルオロアセチル−１−（２−ヨード−５−メトキシフェニル）−２−プロピルアミン（４．４５ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（１２０ｍＬ）を、ＫＯＡｃ（３．１７ｇ，３２．３ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｕ_４ＮＢｒ（３．４７ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（０．２８３ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．２４２ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、２０℃まで冷却し，濾過し、水（２００ｍＬ）で希釈し、エーテル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出し、その合わせた有機相を、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、１．３９ｇの黄色油状物を生じた。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−１，４−ジメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−４−メチル−１−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（１．３９ｇ，４．６４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（４０ｍＬ）を、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．４９ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）で処理し、水素雰囲気下で一晩攪拌した。その生成物混合物を、セライトパッドおよびシリカを通して濾過し、その後、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．７７ｇの透明油状物を生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）ｄ７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｂｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｂｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｍ，３Ｈ）１．２２（ｍ，３Ｈ）。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１，４−ジメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−１，４−ジメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．４５２ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２０ｍＬ）を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．２９４ｇ，１．６５ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、亜硫酸ナトリウム（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、透明な油状物を生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）ｄ７．３２（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ）。

（８−ブロモ−１，４−ジメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１，４−ジメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（２１ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、１１ｍｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．２９（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝９，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０，１３，１Ｈ）１．３０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１８ＢｒＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２８４，観察値：２８４。

（実施例２５：７−アリルオキシ−８−ブロモ−１，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１，４−ジメチル−７−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１，４−ジメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．３８３ｇ，１．０１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３０ｍＬ）を、ＢＢｒ_３（２．３５ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中１．０Ｍ溶液、２．３５ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃に加温しながら一晩攪拌した。過剰なＢＢｒ_３を、水でクエンチし、生じた混合物を、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和水性Ｎａ_２ＣＯ_３（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．３０２ｇの白色固体を生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）ｄ７．２２（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ）。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−アリルオキシ−８−ブロモ−１，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１，４−ジメチル−７−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０３０ｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）を、アリルブロミド（０．０３０ｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．０３７ｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で２時間攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、５％水性ＨＣｌ（２ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．０２８ｇの透明油状物を生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，回転異性体の混合物）ｄ７．３２（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｍ，３Ｈ），１．２１（ｍ，３Ｈ）。

（７−アリルオキシ−８−ブロモ−１，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−アリルオキシ−８−ブロモ−１，４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０２８ｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、２０℃で３時間攪拌した。その生成物混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、０．０２０ｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．３０（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝９，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｂｓ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）。

（実施例２６：（Ｒ，Ｓ）８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−４−クロロフェネチルアミン）
４−クロロフェネチルアミン（１．０ｇ，６．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）を、０℃まで冷却し、ピリジン（１．０ｍＬ，１２．８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（１．６ｇ，７．７ｍｍｏｌ）で処理し、その後、２０℃まで加温しながら１時間攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、続けて、１０％水性ＨＣｌ（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、１．６ｇの白色固体を得た。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−４−クロロフェネチルアミン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−クロロフェネチルアミン（１．６ｇ，６．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）を、ビス（ピリジン）ヨードニウム（Ｉ）テトラフルオロボレート（２．６ｇ，７．０ｍｍｏｌ）、ＣＦ_３ＳＯ_３Ｈ（２．１ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解し、５％水性亜硫酸ナトリウム（５０ｍＬ）で２回洗浄し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）で２回洗浄し、ブライン（５０ｍＬ）で１回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、０．９４ｇの透明油状物を得た。Ｃ_１０Ｈ_８ＣｌＦ_３ＩＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３７８，観察値：３７８。

（Ｎ−アリル，Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−４−クロロフェネチルアミン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−４−クロロフェネチルアミン（０．９４ｇ，２．４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２５ｍＬ）を、Ｋ_２ＣＯ_３（０．４３ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（０．４０ｇ，７．２ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｕ_４ＮＢｒ（０．０７７ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびアリルブロミド（０．４３ｇ，３．６ｍｍｏｌ）で連続処理した。この混合物を、８０℃で３．５時間攪拌し、２０℃まで冷却し、１０％水性ＨＣｌで酸性化した。それらの相を、分離し，その水相を、エーテル（１００ｍＬ）で抽出し、その合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、０．７６ｇの透明油状物を得た。Ｃ_１３Ｈ_１２ＣｌＦ_３ＩＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：４１８，観察値：４１８。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−アリル，Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−４−クロロフェネチルアミン（０．７６ｇ，１．８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）を、ＫＯＡｃ（０．５３ｇ，５．４ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｕ_４ＮＢｒ（０．５８ｇ，１．８ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（０．０４７ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．０４１ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）で処理し、１０５℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、２０℃まで冷却し、濾過し、水（１００ｍＬ）で希釈し、エーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、その合わせた有機相を、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．２２８ｇの透明油状物を生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１１ＣｌＦ_３ＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２９０，観察値：２９０。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−メチレン−２，３，４，５−トリヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．１６ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）を、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０２ｇ）で処理し、水素雰囲気下で３０分間攪拌した。その生成物混合物を、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ，シリカ）により精製して、０．０５７ｇの白色固体を生じた。Ｃ_１３Ｈ_１３ＣｌＦ_３ＮＯ＋ＨＭＳ計算値：２９２，観察値：２９２。

（８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（６５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、６０℃で３．５時間攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、３５ｍｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．１−２．９（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｂｓ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１４ＣｌＮ＋ＨについてのＭＳ計算値：１９６，観察値：１９６。

（実施例２７：（Ｒ，Ｓ）７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．５０６ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）を、ＢＢｒ_３（４．１ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中の１．０Ｍ溶液、４．１ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃に加温しながら一晩攪拌した。過剰なＢＢｒ_３を、水でクエンチし、生じた混合物を、エーテル（２００ｍＬ）で希釈し、Ｎａ_２ＣＯ_３（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．４６０ｇの白色固体発泡体を生じた。Ｃ_１３Ｈ_１４Ｆ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：２７４，観察値：２７４。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン，Ｏ−トリフルオロメタンスルフォネート）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（４６０ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１５ｍＬ）を、ピリミジン（４１７ｍｇ，５．２７ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（９９１ｍｇ，３．５２ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１．５時間攪拌した。その生成物混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、５％水性ＨＣｌ（５０ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、６５８ｍｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１４Ｈ_１３Ｆ_６ＮＯ_４Ｓ＋ＨについてのＭＳ計算値：４０６，観察値：４０６。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン，Ｏ−トリフルオロメタンスルフォネート（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）を、（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−トリ−ｎ−ブトイルチン（１３８ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（２１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（３５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で４時間攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で２回洗浄し、ブライン（１０ｍＬ）で１回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、８０ｍｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１７Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_３Ｏ＋ＨについてのＭＳ計算値：３３８，観察値：３３８。

（７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（４８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、その溶液を、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で（５ｍＬ）で３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０−１５％ＭｅＯＨ，シリカ）は、３０ｍｇの透明油状物を生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．３−２．９（ｍ，９Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ_１５Ｈ_１９Ｎ_３＋ＨについてのＭＳ計算値：２４２，観察値：２４２。

（実施例２８：（Ｒ，Ｓ）７−（４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−７−（４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（３０ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１５．３ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、シリカに吸収させ、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中２−５％ＭｅＯＨ、シリカ）により精製して、３７ｍｇの白色結晶固体を生じた。Ｃ_１７Ｈ_１７ＢｒＦ_３Ｎ_３Ｏ＋ＨについてのＭＳ計算値：４１６，観察値：４１６。

（７−（４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−７−（４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（３７ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して、溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２中０−１５％ＭｅＯＨ，シリカ）は、２８ｍｇの透明油状物を生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．１−２．９（ｍ，８Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｂｓ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）．Ｃ_１５Ｈ_１８ＢｒＮ_３＋ＨについてのＭＳ計算値：３２０，観察値：３２０。

（実施例２９：（Ｒ，Ｓ）７−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン，Ｏ−トリフルオロメタンスルフォネート（５０ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）を、２−クロロフェニルボロン酸（３９ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、水（５０ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）で処理し、７５℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０−２０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、４５ｍｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＦ_３ＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３６８，観察値：３６８。その生成物（２７ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍＬ）中に溶解し、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、溶媒を蒸発させて、１８ｍｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，５Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１−２．９（ｍ，８Ｈ），２．８０（ｂｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１８ＣｌＮ_３＋ＨについてのＭＳ計算値：２７２，観察値：２７２。

（実施例３０：（Ｒ，Ｓ）７−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン，Ｏ−トリフルオロメタンスルフォネート（５０ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）を、２−クロロフェニルボロン酸（３９ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、水（５０ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）で処理し、７５℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０−２０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、３６ｍｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＦ_３ＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３６８，観察値：３６８。その生成物（２７ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍＬ）中に溶解し、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、溶媒を蒸発させて、２４ｍｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．４４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１−２．９（ｍ，８Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１３，Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｂｓ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１８ＣｌＮ_３＋ＨについてのＭＳ計算値：２７２，観察値：２７２。

（実施例３１：（Ｒ，Ｓ）８−クロロ−１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−オキソ−，３，４，５−トリヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−メチレン−３，４，５−トリヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．２３ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）の１：１メタノール／ジクロロメタン溶液（４５ｍＬ）を、−７８℃に冷却し、その溶液が青色になるまで（約２０分）オゾンで処理し、ＰＰｈ_３（０．２１ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を添加し、その生じた溶液を、２０℃に加温しながら９０分攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン３０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）により精製して、０．２１５ｇの白色固体を生じた。Ｃ_１２Ｈ_９ＣｌＦ_３ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：２９２，観察値：２９２。

（８−クロロ−１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−オキソ−３，４，５−トリヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）をＮａＢＨ_４で処理し、生じた混合物を、２０℃で１６時間攪拌した。その白色固体生成物を、濾過によって収集し、水で洗浄し、そして乾燥して、３０ｍｇの白色固体を生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．１−２．７（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_１０Ｈ_１２ＣｌＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：１９８，観察値：１９８。

（実施例３２：（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２６と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、４−ブロモフェネチルアミンから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．１−２．８５（ｍ，６Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｂｓ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１４ＢｒＮ＋ＨについてのＭＳ計算値：２４０，観察値：２４０。

（実施例３３：（Ｒ，Ｓ）８−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２６と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）８−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、４−フルオロフェネチルアミンから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．００（ｄｄ，Ｊ＝８，１０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．０８−２．５６（ｍ，７Ｈ），１．８５（ｂｓ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１４ＦＮ＋ＨについてのＭＳ計算値：１８０，観察値：１８０。

（実施例３４：（Ｒ，Ｓ）７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２６と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、３−フルオロフェネチルアミンから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．０９（ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．８９（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｂｓ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１４ＦＮ＋ＨについてのＭＳ計算値：１８０，観察値：１８０。

（実施例３５：（Ｒ，Ｓ）７−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２６と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）７−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、３−クロロフェネチルアミンから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），３．１−２．９（ｍ，６Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１３，７Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｂｓ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１４ＣｌＮ＋ＨについてのＭＳ計算値：１９６，観察値：１９６。

（実施例３６：（Ｒ，Ｓ）７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２６と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、３，４−ジクロロフェネチルアミンから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），３．０５−２．８６（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｂｓ，１Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１３Ｃ_ｌ２Ｎ＋ＨについてのＭＳ計算値：２３０，観察値：２３０。

（実施例３７：（Ｒ，Ｓ）Ｎ−メチル−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例９と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）Ｎ−メチル−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、（Ｒ，Ｓ）８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンから無色油状物として得た。Ｃ_１２Ｈ_１６ＣｌＮ＋ＨについてのＭＳ計算値：２１０，観察値：２１０。

（実施例３８：（Ｒ，Ｓ）１−メチル−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２６と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）１−メチル−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、３−トリフルオロメトキシフェネチルアミンから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３，９Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｆ_３ＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２４６，観察値：２４６。

（実施例３９：（Ｒ，Ｓ）８−ヨード−１−メチル−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例３と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）８−ヨード−１−メチル−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、Ｎ−トリフルオロアセチル−１−メチル−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），３．４６−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１２（ｍ，３Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３，９Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｆ_３ＩＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３７２，観察値：３７２。

（実施例４０：（Ｒ，Ｓ）Ｎ−プロピル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例１０と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）Ｎ−プロピル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、（Ｒ，Ｓ）８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピンから無色油状物として得た。Ｃ_１５Ｈ_２２ＩＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３６０，観察値：３６０。

（実施例４１：（Ｒ，Ｓ）１−エチル−８−ヨード−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例１９と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）１−エチル−８−ヨード−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、Ｎ−トリフルオロｌアセチル−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．４７（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．２０−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．９３−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１８ＩＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３３２，観察値：３３２。

（実施例４２：（Ｒ，Ｓ）７−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン

実施例２９と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）７−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン，Ｏ−トリフルオロメタンスルフォネートから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２−２．９（ｍ，６Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｂｓ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_２１ＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２６８，観察値：２６８。

（実施例４３：（Ｒ，Ｓ）７−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２９と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）７−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン，Ｏ−トリフルオロメタンスルフォネートから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．３５−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ，１Ｈ），３．２−２．９（ｍ，６Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｂｓ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１７Ｆ_２Ｎ＋ＨについてのＭＳ計算値：２７４，観察値：２７４。

（実施例４４：（Ｒ，Ｓ）７−（２−フルオロフェニル）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２９と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）７−（２−フルオロフェニル）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．３５−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），３．１５−２．８５（ｍ，７Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１７ＣｌＦＮ＋ＨについてのＭＳ計算値：２９０，観察値：２９０。

（実施例４５：（Ｒ，Ｓ）７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２９と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン，Ｏ−トリフルオロメタンスルフォネートから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１−２．９（ｍ，５Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｂｓ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ＋ＨについてのＭＳ計算値：３０６，観察値：３０６。

（実施例４６：（Ｒ，Ｓ）７−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２９と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）７−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン，Ｏ−トリフルオロメタンスルフォネートから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．１−２．９（ｍ，６Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ＋ＨについてのＭＳ計算値：３０６，観察値：３０６。

（実施例４７：（Ｒ，Ｓ）７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２９と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、Ｎ−トリフルオロアセチル−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン，Ｏ−トリフルオロメタンスルフォネートから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．６５（ｓ，４Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１−２．９（ｍ，５Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｂｓ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ＋ＨについてのＭＳ計算値：３０６，観察値：３０６。

（実施例４８：（Ｒ，Ｓ）８−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

Ｎ−トリフルオロアセチル−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（８４ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（２．５ｍＬ）を、２−クロロフェニルボロン酸（４３ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、水（７０ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２７ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）で処理し、７５℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０−２０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、３６ｍｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＦ_３ＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３６８，観察値：３６８。その生成物（３９ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍＬ）中に溶解し、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、溶媒を蒸発させて、１８ｍｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．４４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１−２．９（ｍ，５Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝７，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｂｓ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１８ＣｌＮ_３＋ＨについてのＭＳ計算値：２７２，観察値：２７２。

（実施例４９：（Ｒ，Ｓ）７−メトキシ−１−メチル−８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

Ｎ−トリフルオロメチルアセチル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン（１３５ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）およびトルエン（０．５ｍＬ）の溶液を、ナトリウムトリフルオロアセテート（１３３ｍｇ，０．９８１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２４ｍｇ，０．６５４ｍｍｏｌ）で処理し、トルエンを蒸留して、すべての残留水を除去した。その反応混合物を、１５５℃で３．５時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、シリカに吸収し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）により精製して、２６ｍｇの無色油状物を生じた。Ｃ_１５Ｈ_１５Ｆ_６ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３５６，観察値：３５６。メタノール（２ｍＬ）中のその中間体（２６ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、５０℃で０．５時間攪拌した。その生成物混合物を、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、１４ｍｇの無色油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．３２（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．１−２．９（ｂｍ，６Ｈ），２．７５（ｂｍ，１Ｈ），２．２３（ｂｓ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１６Ｆ_３ＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：２６０，観察値：２６０。

（実施例５０：（Ｒ，Ｓ）７−メトキシ−１−メチル−８−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

Ｎ−トリフルオロメチルアセチル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン（１００ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）およびトルエン（１ｍＬ）の溶液を、ナトリウムペンタフルオロプロピオネート（６４ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ），ヨウ化銅（Ｉ）（９２ｍｇ，０．４８４ｍｍｏｌ）で処理し、トルエンを蒸留して、すべての残留水を除去した。その反応混合物を、１６０℃で３．５時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、シリカに吸収し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）により精製して、２２ｍｇの無色油状物を生じた。Ｃ_１６Ｈ_１５Ｆ_８ＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：４０６，観察値：４０６。メタノール（２ｍＬ）中のその中間体（２２ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、５０℃で０．５時間で攪拌した。その生成物混合物を、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、１４ｍｇの無色油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．２５（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．１−２．９（ｂｍ，６Ｈ），２．７６（ｂｍ，１Ｈ），２．３７（ｂｓ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１４Ｈ_１６Ｆ_５ＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３１０，観察値：３１０。

（実施例５１：（Ｒ，Ｓ）８−トリフルオロメチル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

実施例２６と同じ一般的手順によって、（Ｒ，Ｓ）８−トリフルオロメチル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンを、４−トリフルオロメチルフェネチルアミンから無色油状物として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）ｄ７．５５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ）３．４３−３．２３（ｍ，７Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１６，７Ｈｚ，１Ｈ），３．０−２．９１（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ＋ＨについてのＭＳ計算値：２３０．１９，観察値：２３０．４。

（実施例５２：（Ｒ，Ｓ）８−ブロモ−１−メトキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

８−ブロモ−１−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（０．０７５ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）を、ＢＯＣ_２Ｏ（０．０６２ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で一晩攪拌した。その生成物を、シリカで吸収し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３３％ＥｔＯＡｃ，シリカ）により精製して、０．０３４ｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１７Ｈ_２４ＢｒＮＯ_４＋ＨについてのＭＳ計算値：３８６，観察値：３８６。そのＢＯＣ保護中間体を、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中に溶解し、過剰ＮＡＨおよび過剰ヨードメタンで連続して処理し、その後、２０℃で１時間攪拌した。その反応混合物を、水（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で２回抽出し、その合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、０．０１９ｇの透明油状物を得た。Ｃ_１８Ｈ_２６ＢｒＮＯ_４＋ＨについてのＭＳ計算値：４００，観察値：４００。その後、そのＮ−ＢＯＣ保護メチルエーテルを、ジオキサン（１ｍＬ）中の４ＭＨＣｌで処理し、２０℃で２時間攪拌した。エバポレーションによって、０．００９ｇの所望の生成物が透明な油状物として生じた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）ｄ７．３０（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）３．５−３．１（ｍ，９Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１８ＢｒＮＯ_２＋ＨについてのＭＳ計算値：３００，観察値：３００。

（実施例５３：（Ｒ，Ｓ）８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−クロチル，Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−４−クロロフェネチルアミン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−４−クロロフェネチルアミン（６．２ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（３５０ｍＬ）を、Ｋ_２ＣＯ_３（１５．８ｇ，１１４ｍｍｏｌ）およびクロチルブロミド（６．０ｇ，４４ｍｍｏｌ）で連続して処理し、その混合物を、６０℃で１６時間攪拌し、その後、２０℃まで冷却した。この混合物を、ＥｔＯＡｃ（３５０ｍＬ）で希釈し、水（３×３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５−１５％ＥｔＯＡｃ）は、２．５ｇの透明油状物を生じた。Ｃ_１４Ｈ_１４ＣｌＦ_３ＩＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：４３２，観察値：４３２。

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−クロチル，Ｎ−トリフルオロアセチル−２−ヨード−４−クロロフェネチルアミン（２．５ｇ，５．８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２５０ｍＬ）溶液を、ＫＯＡｃ（１．０７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）、ｎ−Ｂｎ_２Ｅｔ_２ＮＢｒ（１．３３ｇ，５．８４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．０６３ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）で処理し、７７℃で一晩攪拌した。その生成物混合物を、２０℃まで冷却し、濾過し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、その合わせた有機相を、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２−２０％ＥｔＯＡｃ，シリカ）は、０．３３９ｇの透明油状物を生じた。その生成物（二重結合異性体の混合物であると想定された）を、メタノール（５０ｍＬ）中に溶解し、Ｅｔ_３Ｎ（０．２ｍＬ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１０ｇ）で処理し、１００ｐｓｉの水素下で１６時間攪拌した。その生成物混合物を、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ，シリカ）により精製して、０．２０ｇの白色固体を生じた。Ｃ_１４Ｈ_１５ＣｌＦ_３ＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３０６，観察値：３０６。

（８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（６３ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、６０℃で３．５時間攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、３５ｍｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）ｄ７．２（ｍ，３Ｈ），３．３−３．０（ｍ，７Ｈ），１．９−１．６（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１６ＣｌＮ＋ＨについてのＭＳ計算値：２１０，観察値：２１０。

（実施例５４：（Ｒ，Ｓ）８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）

（Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（２．５ｇ，８．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）溶液を、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（３．９ｇ，１１ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸（８ｍＬ，９０ｍｍｏｌ）で処理し、７５℃で６０時間攪拌した。その生成物混合物を、水（２００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出し、その有機相を、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中６％ＥｔＯＡｃ，シリカ）により精製して、１．６ｇの白色固体を生じた。Ｃ_１３Ｈ_１２ＣｌＦ_４ＮＯ＋ＨについてのＭＳ計算値：３１０，観察値：３１０。

（８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン）
Ｎ−トリフルオロアセチル−８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン（１６０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３ｍＬ）を、１５％水性ＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、２５℃で３．５時間攪拌した。その生成物混合物を、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）で３回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して、９３ｍｇの透明油状物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）ｄ７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｂｍ，１Ｈ），１．３１（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１３ＣｌＦＮ＋ＨについてのＭＳ計算値：２１４，観察値：２１４。

（実施例５５本発明の選択された化合物についてのエナンチオマーの分離）
以下の化合物を、２０ｍｍ×２５０ｍｍＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤキラルカラムを備えたＶａｒｉａｎＰｒｏＳｔａｒＨＰＬＣシステムを使用して、それらの個々のエナンチオマーへと分離し、ヘキサン中の種々の濃度のイソプロパノール（ＩＰＡ）中の０．２％ジエチルアミンを用いて溶出した。下記の表１を参照のこと。いくつかの場合において、それらの分離は、中間体トリフルオロアセトアミド保護アミンに対して実施した。

（実施例５６）
（細胞内ＩＰ_３蓄積アッセイ）
ＨＥＫ２９３細胞を、１５ｃｍ滅菌皿において、２５μｌのリポフェクタミンを使用して、１６μｇのヒト５−ＨＴ_２Ｃ受容体ｃＤＮＡを用いてかまたは用いずに（コントロール）トランスフェクトした。その後、細胞を、３７℃／５％ＣＯ_２にて３〜４時間インキュベートし、その後、トランスフェクション培地を除去し、そして１００μｌのＤＭＥＭで置換した。その後、細胞を、１００ｃｍ滅菌皿上に配置した。翌日、細胞を、９６ウェルＰＤＬマイクロタイタープレートに５５Ｋ／０．２ｍｌの密度でプレートした。６時間後、培地を、無イノシトールＤＭＥＭ中の［^３Ｈ］イノシトール（０．２５μＣｉ／ウェル）と交換し、プレートを、３７℃／５％ＣＯ_２で一晩インキュベートした。翌日、ウェルを吸引し、２００μｌの試験化合物含有ＤＭＥＭ、１０μＭパルギリン（ｐａｒｇｙｌｉｎｅ）、および１０ｍＭＬｉＣｌを適切なウェルに添加した。その後、プレートを、３７℃／５％ＣＯ_２にて３時間インキュベートし、その後、吸引し、そして新鮮な氷冷ストップ溶液（１ＭＫＯＨ、１９ｍＭホウ酸Ｎａ、３．８ｍＭＥＤＴＡ）を各ウェルに添加した。プレートを、氷上に５〜１０分間配置し、そのウェルを、２００μｌの新鮮な氷冷中和溶液（７．５％ＨＣｌ）の添加によって中和した。その後、プレートを、さらなる処理が望まれるまで、凍結した。その後、この溶解物を１．５ｍｌＥｐｐｅｎｄｏｒｆチューブ中に移し、チューブ１本当たり１ｍｌのクロロホルム／メタノール（１：２）を添加した。その溶液を、１５秒間ボルテックスし、その上相を、ＢｉｏｒａｄＡＧ１−Ｘ８^ＴＭアニオン交換樹脂（１００−２００メッシュ）に適用した。まず、その樹脂を、１：１．２５Ｗ／Ｖにて水で洗浄し、０．９ｍｌの上相を、カラムにローディングした。その後、そのカラムを、１０ｍｌの５ｍＭミオ−イノシトールで洗浄し、１０ｍｌの５ｍＭホウ酸ナトリウム／６０ｍＭギ酸ナトリウムで洗浄した。そのイノシトールトリスホスフェートを、２ｍｌの０．１Ｍギ酸／１Ｍギ酸アンモニウムを含む１０ｍｌのシンチレーションカクテルを含むシンチレーションバイアル中に溶出した。そのカラムを、１０ｍｌの０．１Ｍギ酸／３Ｍギ酸アンモニウムで洗浄することによって再生し、そしてｄｄＨ_２Ｏで２回リンスし、水中で４℃にて貯蔵した。

いくつかの代表的化合物についてのそのＩＰ蓄積アッセイにおける生物学的活性を、下記表２に示す：

実施例の他の化合物のうちの大部分を、少なくとも１回試験した。それらは、このＩＰ蓄積アッセイにおいて、約１．４ｎＭと約５？Ｍとの間の範囲の活性を示した。

（実施例５７）
（食物枯渇ラットにおける食物摂取の阻害）
雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２５０−３５０ｇ）から、試験する前に一晩食物を奪った。食物枯渇の前に、その動物を秤量し、体重に従ってグループのバランスをとるために処理グループに分けた。試験当日、動物を個々のかご（寝具なし）の中に９：００ａｍに配置し、水を自由に与えた。１０：００ａｍに、動物に試験化合物を（経口（ｐ．ｏ．）でか、腹腔内にか、または皮下に）注入し、その後、薬物投与の６０分後（経口）または３０分後（腹腔内および皮下）に、予め秤量した量の食物を皿に入れて提示した。その後、種々の時点にわたる食物消費を、食物を提示した１時間後、２時間後、４時間後、および６時間後に、食物カップを秤量することによって決定した。従って、食物消費を、経口研究においては注入後２時間目、３時間目、５時間目、および７時間目に、腹腔内研究および皮下研究においては、注入後１．５時間目、２．５時間目、４．５時間目、および６．５時間目に、測定した。

図１Ａ〜Ｇは、食物枯渇ラットにおける食物摂取に対する７つの異なる化合物の効果を示す。すべての化合物は、用量に依存して、食物摂取を阻害した。この効果は、一貫して、食物提示後の最初の１時間にわたって最も顕著であった。いくつかの化合物（図１Ａ、１Ｃ、および１Ｅ）は、食物提示後６時間目のビヒクル処理コントロールと比較した食物摂取に対する阻害効果を維持した。化合物はまた、経口経路を含むすべての投与経路を介して有効であることが示された。

本明細書中で言及または記載される特許、出願、印刷刊行物、および他の公開書類の各々は、その全体が参考として本明細書中に援用されることが、意図される。

当業者は、多数の変化および改変が、本発明の好ましい実施形態に対してなされ得ること、かつそのような変化および改変は、本発明の精神から逸脱することなくなされ得ることを、認識する。従って、添付の特許請求の範囲は、本発明の真の精神および範囲内に入るすべてのそのような等価な変化形を網羅することが、意図される。

図１Ａは、食物を与えないラットにおける食糧摂取量に関して、本発明の化合物の効果を例示する。図１Ｂは、食物を与えないラットにおける食糧摂取量に関して、本発明の化合物の効果を例示する。図１Ｃは、食物を与えないラットにおける食糧摂取量に関して、本発明の化合物の効果を例示する。図１Ｄは、食物を与えないラットにおける食糧摂取量に関して、本発明の化合物の効果を例示する。図１Ｅは、食物を与えないラットにおける食糧摂取量に関して、本発明の化合物の効果を例示する。図１Ｆは、食物を与えないラットにおける食糧摂取量に関して、本発明の化合物の効果を例示する。図１Ｇは、食物を与えないラットにおける食糧摂取量に関して、本発明の化合物の効果を例示する。

Claims

式（Ｉ）の化合物：

または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ_１はＨもしくはＣ_１〜８アルキルであり；
Ｒ_２はＣ_１〜８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜８アルキル、ＯＨ、またはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
または、Ｒ_２およびＲ_２ａは共に、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成し；
Ｒ_３はハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ここで該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキルおよびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
Ｒ_４はＨ、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ここで該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキルおよびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合している原子と共に、１つのＯ原子を有する５員ヘテロ環または６員ヘテロ環を形成し得；
各Ｒ_５は独立してＣ_１〜８アルキル、Ｃ_１〜８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはペルハロアルキル、もしくはアリールであり；そして
Ｒ_６はＨもしくはＣ_１〜８アルキルであり；
但し、
（Ｂ）Ｒ_６がＨ以外の場合、Ｒ_３もＲ_４もＨではない；
（Ｃ）Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり、かつＲ_４がＨである場合、Ｒ_３はＮＨＲ_５でもＮ（Ｒ_５）_２でもない；そして
（Ｄ）Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり、かつＲ_４がＨである場合、Ｒ_３はイミダゾールでも、置換イミダゾールでも、イミダゾール誘導体でもない、化合物。
Ｒ_１がＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_２がメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_２がメチルまたはエチルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_２およびＲ_２ａが共に−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成する、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３が塩素である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３が臭素である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３がペルハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３がＣＦ_３である、請求項９に記載の化合物。
Ｒ_３がチエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、およびイミダゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_４がハロゲンまたはメチルから選択された１つまたは２つの置換基で必要に応じて置換されたチエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、およびイミダゾリルからなる群から選択された、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_４がＣ_１〜８アルキル、ハロゲン、およびアルコキシから選択された最大２つの置換基で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３およびＲ_４が共に、−Ｏ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−を形成する、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ_２がメチル、エチル、イソプロピル、もしくはＣＨ_２ＯＨであり；または、Ｒ_２およびＲ_２ａが共に、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成し；
Ｒ_３がハロゲンであるか、またはＯ、Ｎ、およびＳから選択された最大２つのヘテロ原子ならびにハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基を有する５員ヘテロアリール環であり；
Ｒ_４がＨであるか、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された最大２つのヘテロ原子ならびにハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基を有する５員ヘテロアリール環、または必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲンおよびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換されたフェニルであり；
または、Ｒ_３およびＲ_４が共に、−Ｏ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−を形成し；そして
Ｒ_６がＨもしくはメチルである、化合物。
請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ_１がＨであり；
Ｒ_２がメチルであり；
Ｒ_３が塩素、臭素、またはチオフェンであり；
Ｒ_４がピラゾリル−３−イルまたはフェニルであり、該ピラゾールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基を有し、該フェニルは必要に応じて単一のハロゲン置換基を有し；そして
Ｒ_６がＨである、化合物。
以下：
８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−ベンジルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−７−エトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−７−イソプロポキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
Ｎ−プロピル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−ヒドロキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−アリルオキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３、５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１−オキサ−７−アザ−シクロヘプタインデン；
７−アリルオキシ−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−メトキシ−１−メチル−８−（２−チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３ベンズアゼピン；
８−シアノ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−シクロプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−イソプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−７−メトキシ−１、４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−アリルオキシ−８−ブロモ−１、４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−クロロ−１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７、８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
Ｎ−メチル−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
１−メチル７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ヨード−１−メチル７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
Ｎ−プロピル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
１−エチル−８−ヨード−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（２、６−ジフルオロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（２−フルオロフェニル）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および
８−ブロモ−１−メトキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンからなる群から選択された化合物；または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物。
以下：
８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
Ｎ−メチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−クロロ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ヨード−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−メトキシ−１−メチル−８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および
７−メトキシ−１−メチル−８−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンからなる群から選択された化合物；または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物。
請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬剤組成物。
５ＨＴ_２Ｃレセプターを調節する方法であって、該レセプターと請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量とを接触させる工程を包含する、方法。
前記化合物が前記レセプターのアゴニストである、請求項２０に記載の方法。
中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症、および睡眠時無呼吸症の予防または処置の方法であって、このような予防または処置を必要とする患者に、請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
前記中枢神経系の障害が、うつ病、異型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、分裂病、片頭痛および頭部疼痛もしくは他の疼痛に付随する他の状態；頭蓋内圧上昇、てんかん、人格障害、加齢性行動異常、痴呆に付随する行動異常、器質性精神障害、幼児期における精神障害、激越、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール中毒症、肥満、過食症、神経性食欲不振、および月経前緊張症からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
哺乳動物の食事摂取量を減少する方法であって、請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
哺乳動物に満腹を誘導する方法であって、請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
哺乳動物の体重増加をコントロールする方法であって、請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
肥満の予防または処置の方法であって、このような予防または処置を必要とする患者に、請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量を投与する工程を包含する、方法。
請求項２７に記載の方法であって、さらに、被検体を同定する工程を包含し、該被検体は肥満の予防または処置を必要とし、該同定工程は前記化合物の薬学的に有効な前記量を該被検体に投与する前に実施される、方法。
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ_１はＨまたはＭｅであり；
Ｒ_２はＭｅ、Ｅｔ、またはＯＨであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
Ｒ_３はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、または２−クロロフェニルであり；
Ｒ_４はＨであり；そして
Ｒ_６はＨである、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ_１はＨであり；
Ｒ_２はＣ_１〜８アルキルであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
Ｒ_３はハロゲンであり；
Ｒ_４はＨであり；そして
Ｒ_６はＨである、化合物。
組成物を調製する方法であって、請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを組み合わせる工程を包含する、方法。
式（Ｉ）の化合物：

または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ_１がＨまたは直鎖もしくは分枝鎖のＣ_１〜８アルキルであり；
Ｒ_２がメチル、エチル、−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜８アルキル、またはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
または、Ｒ_２およびＲ_２ａが共に、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成し；
Ｒ_３がハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ_５、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、ＯＨ、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキル、およびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
Ｒ_４はＨ、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ_５、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、ＯＨ、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキル、およびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合する原子と共に、１つのＯ原子を有する５員または６員のヘテロ環を形成し得；
各Ｒ_５は独立してＣ_１〜８アルキル、Ｃ_１〜８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはペルハロアルキル、もしくはアリールであり；そして
Ｒ_６はＨもしくはＣ_１〜８アルキルであり；
但し、
（Ｂ）Ｒ_６がＨ以外の場合、Ｒ_３もＲ_４もＨではない；
（Ｃ）Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり、かつＲ_４がＨである場合、Ｒ_３はＮＨＲ_５でもＮ（Ｒ_５）_２でもない；
（Ｄ）Ｒ_１とＲ_２がメチルであり、かつＲ_４がＨである場合、Ｒ_３はイミダゾールでも、置換イミダゾールでも、イミダゾール誘導体でもない；そして
（Ｅ）Ｒ_３がＯＨであり、かつＲ_１がメチルである場合、Ｒ_２はシクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、またはシクロヘキシルではない、化合物。
請求項３２に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ_１はＨであり；
Ｒ_２はメチルまたはエチルであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
Ｒ_３はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ_４はＨ、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ_５、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、ＯＨ、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキルおよびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され；
各Ｒ_５は独立してＣ_１〜８アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ペルハロアルキル、またはアリルであり；そして
Ｒ_６はＨである、化合物。
請求項３２に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ_１はＨであり；
Ｒ_２はメチルまたはエチルであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
Ｒ_３はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ_４はＨ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメトキシ、２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、または４−トリフルオロメチルフェニルであり；そして
Ｒ_６はＨである、化合物。
請求項３２に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ_１はＨであり；
Ｒ_２はメチルまたはエチルであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
Ｒ_３はＯＲ_５であり；
Ｒ_４はＨであり；そして
Ｒ_６はＨである、化合物。
請求項３２に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ_１はＨであり；
Ｒ_２はメチルまたはエチルであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
Ｒ_３はＯＲ_５であり；
Ｒ_４はＨであり；
Ｒ_５はアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；そして
Ｒ_６はＨである、化合物。
Ｒ_４がメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、またはアリルオキシである、請求項３２に記載の化合物。
Ｒ_３がハロゲンであり、かつＲ_４が−ＯＲ_５であり、ここで、Ｒ_５がＣ_１〜８アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
Ｒ_３が塩素または臭素であり、かつＲ_４がメトキシである、請求項３２に記載の化合物。
Ｒ_３がハロゲンであり、かつＲ_４がアリルオキシである、請求項３２に記載の化合物。
式（Ｉ）の化合物：

または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ_１がＨまたは直鎖もしくは分枝鎖のＣ_１〜８アルキルであり；
Ｒ_２がメチル、エチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜８アルキル、またはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
または、Ｒ_２およびＲ_２ａが共に、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成し；
Ｒ_３がハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ_５、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、ＯＨ、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキル、およびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
Ｒ_４はＨ、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ_５、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、ＯＨ、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキル、およびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合する原子と共に、１つのＯ原子を有する５員または６員のヘテロ環を形成し得；
各Ｒ_５は独立してＣ_１〜８アルキル、Ｃ_１〜８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはペルハロアルキル、もしくはアリールであり；そして
Ｒ_６はＨもしくはＣ_１〜８アルキルであり；
但し、
（Ｂ）Ｒ_６がＨ以外の場合、Ｒ_３もＲ_４もＨではない；
（Ｃ）Ｒ_１およびＲ_２がメチルであり、かつＲ_４がＨである場合、Ｒ_３はＮＨＲ_５でもＮ（Ｒ_５）_２でもない；そして
（Ｄ）Ｒ_１とＲ_２がメチルであり、かつＲ_４がＨである場合、Ｒ_３はイミダゾールでも、置換イミダゾールでも、イミダゾール誘導体でもない、化合物。
式（Ｉ）の化合物：

または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ_１はエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、またはシクロヘキシルであり；
Ｒ_２はＣ_１〜８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜８アルキル、ＯＨ、またはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
または、Ｒ_２およびＲ_２ａは共に、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成し；
Ｒ_３およびＲ_４が各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ_５、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、ＯＨ、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキル、およびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合する原子と共に、１つのＯ原子を有する５員または６員のヘテロ環を形成し得；
各Ｒ_５は独立してＣ_１〜８アルキル、Ｃ_１〜８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはペルハロアルキル、もしくはアリールであり；そして
Ｒ_６はＨもしくはＣ_１〜８アルキルであり；
但し、
（Ｂ）Ｒ_６がＨ以外の場合、Ｒ_３もＲ_４もＨではない、化合物。
式（Ｉ）の化合物：

または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ_１はＨもしくはＣ_１〜８アルキルであり；
Ｒ_２はＣ_１〜８アルキル、−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜８アルキル、ＯＨ、またはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
または、Ｒ_２およびＲ_２ａは共に、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成し；
Ｒ_３はＨ、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ここで該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキルおよびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
Ｒ_４はハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ここで該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキルおよびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合する原子と共に、１つのＯ原子を有する５員ヘテロ環または６員ヘテロ環を形成し得；
各Ｒ_５は独立してＣ_１〜８アルキル、Ｃ_１〜８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはペルハロアルキル、もしくはアリルであり；そして
Ｒ_６はＨもしくはＣ_１〜８アルキルであり；
但し、
（Ａ）Ｒ_２がメチルであり、かつＲ_１およびＲ_３が両方Ｈである場合、Ｒ_４はチアゾールでも、置換チアゾールでも、チアゾール誘導体でもない；そして
（Ｂ）Ｒ_６がＨ以外の場合、Ｒ_３もＲ_４もＨではない、化合物。
Ｒ_３がＨであり、かつＲ_４がＯ、Ｎ、およびＳから選択された最大２つのヘテロ原子、ならびにハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基を有する５員ヘテロアリール環であるか、または、Ｒ_４が必要に応じてＣ_１〜８アルキル、ハロゲン、およびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換されたフェニルである、請求項４３に記載の化合物。
Ｒ_３がＨであり、かつＲ_４が二置換ピラゾールまたはモノハロ置換フェニルである、請求項４３に記載の化合物。
前記二置換ピラゾールの該置換基が臭素およびメチルである、請求項４５に記載の化合物。
８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項４７に記載の化合物。
（Ｓ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項４７に記載の化合物。
８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項５０に記載の化合物。
（Ｓ）−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項５０に記載の化合物。
８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項５３に記載の化合物。
（Ｓ）−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項５３に記載の化合物。
８−トリフルオロメチル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−８−トリフルオロメチル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項５６に記載の化合物。
（Ｓ）−８−トリフルオロメチル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項５６に記載の化合物。
８−トリフルオロメチル−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−８−トリフルオロメチル−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項５９に記載の化合物。
（Ｓ）−８−トリフルオロメチル−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項５９に記載の化合物。
８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項６２に記載の化合物。
（Ｓ）−８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項６２に記載の化合物。
８−ブロモ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−８−ブロモ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項６５に記載の化合物。
（Ｓ）−８−ブロモ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項６５に記載の化合物。
８−ヨード−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−８−ヨード−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項６８に記載の化合物。
（Ｓ）−８−ヨード−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項６８に記載の化合物。
７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項７１に記載の化合物。
（Ｓ）−７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項７１に記載の化合物。
７，８−ジクロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−７，８−ジクロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項７４に記載の化合物。
（Ｓ）−７，８−ジクロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項７４に記載の化合物。
８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項７７に記載の化合物。
（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項７７に記載の化合物。
８−クロロ−７−フルオロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の化合物。
（Ｒ）−８−クロロ−７−フルオロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項８０に記載の化合物。
（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物である、請求項８０に記載の化合物。
８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
８−トリフルオロメチル１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
８−トリフルオロメチル１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
８−ブロモ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
８−ヨード−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
７，８−ジクロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
８−クロロ−７−フルオロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンのＲ鏡像異性体およびＳ鏡像異性体の混合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物を含む、組成物。
式（Ｉ）の化合物：

または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ_１がＨまたは直鎖もしくは分枝鎖のＣ_１〜８アルキルであり；
Ｒ_２がメチル、エチル、−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜８アルキル、またはＣＨ_２ＯＨであり；
Ｒ_２ａはＨであり；
または、Ｒ_２およびＲ_２ａが共に、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成し；
Ｒ_３がＨ、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ_５、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、ＯＨ、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキル、およびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
Ｒ_４はハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ_５、ＳＲ_５、ＮＨＲ_５、Ｎ（Ｒ_５）_２、ＯＨ、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、該アリールは必要に応じて、Ｃ_１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキル、およびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ_１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
または、Ｒ_３およびＲ_４はそれらが結合する原子と共に、１つのＯ原子を有する５員または６員のヘテロ環を形成し得；
各Ｒ_５は独立してＣ_１〜８アルキル、Ｃ_１〜８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはペルハロアルキル、もしくはアリルであり；そして
Ｒ_６はＨもしくはＣ_１〜８アルキルであり；
但し、
（Ａ）Ｒ_２がメチルであり、かつＲ_１およびＲ_３が両方Ｈである場合、Ｒ_４はチアゾールでも、置換チアゾールでも、またチアゾール誘導体でもない；
（Ｂ）Ｒ_６がＨ以外の場合、Ｒ_３もＲ_４もＨではない；そして
（Ｅ）Ｒ_３がＯＨであり、かつＲ_１がメチルである場合、Ｒ_２はシクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、またはシクロヘキシルではない、化合物。
うつ病もしくは不安の予防または処置の方法であって、該方法は、請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量を、このような処置または予防を必要とする患者に投与する工程を包含する、方法。
５ＨＴ_２Ｃレセプター活性に関連する障害の予防または処置の方法であって、該障害が中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；および胃腸障害から選択され、このような予防または処置を必要とする患者に、請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量を投与する工程を包含する、方法。
前記中枢神経系の障害が、うつ病、異型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、分裂病、片頭痛および頭部疼痛もしくは他の疼痛に付随する他の状態；頭蓋内圧上昇、てんかん、人格障害、加齢性行動異常、痴呆に付随する行動異常、器質性精神障害、幼児期における精神障害、激越、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール中毒症、肥満、過食症、神経性食欲不振、および月経前緊張症からなる群から選択される、請求項９７に記載の方法。
尿崩症、肥満関連性心血管障害、または睡眠時無呼吸症の予防または処置の方法であって、該方法は、このような予防または処置を必要とする患者に、請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
治療によるヒトまたは動物の体の処置法における使用のための、請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物。
中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症；および睡眠時無呼吸症の予防または処置の方法における使用のための、請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物。
前記中枢神経系の障害が、うつ病、異型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、分裂病、片頭痛および頭部疼痛もしくは他の疼痛に付随する他の状態；頭蓋内圧上昇、てんかん、人格障害、加齢性行動異常、痴呆に付随する行動異常、器質性精神障害、幼児期における精神障害、激越、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール中毒症、肥満、過食症、神経性食欲不振、および月経前緊張症からなる群から選択される、請求項１０１に記載の化合物。
中枢神経系の障害が肥満である、請求項１０１に記載の化合物。
中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症；および睡眠時無呼吸症の予防または処置において使用するための医薬の製造のための、請求項１、３２、４１、４２、４３、および９５のいずれか一項に記載の化合物。
前記中枢神経系の障害が、うつ病、異型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、分裂病、片頭痛および頭部疼痛もしくは他の疼痛に付随する他の状態；頭蓋内圧上昇、てんかん、人格障害、加齢性行動異常、痴呆に付随する行動異常、器質性精神障害、幼児期における精神障害、激越、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール中毒症、肥満、過食症、神経性食欲不振、および月経前緊張症からなる群から選択される、請求項１０４に記載の化合物。
前記中枢神経系の障害が肥満である、請求項１０４に記載の化合物。