DE4427838A1

DE4427838A1 - Kondensierte Azepinderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number: DE4427838A1
Application number: DE4427838A
Authority: DE
Inventors: Frank Dipl Chem Dr Himmelsbach; Helmut Dipl Chem Dr Pieper; Volkhard Prof Dipl Chem Austel; Guenter Dipl Chem Dr Linz; Brian Dr Guth; Johannes Dipl Che Weisenberger
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1994-08-05
Filing date: 1994-08-05
Publication date: 1996-02-08
Also published as: CO4410337A1; WO1996004271A1; IL114832A0; AU3166895A

Description

Die Erfindung betrifft kondensierte Azepinderivate der allge meinen Formel

deren Tautomere, deren Stereoisomere einschließlich deren Ge mische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch ver träglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufwei sen, vorzugsweise aggregationshemmende Wirkungen, diese Verbin dungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet
R¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffato men, eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen,
eine Alkylgruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Al kylamino-, Dialkylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe oder durch eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
eine Amidinogruppe,
eine Carbonylgruppe, die durch ein Wasserstoffatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Arylalkoxy-, Allyloxy- oder R¹⁰-CO-O- (R¹¹CR¹²) -O-Gruppe substituiert ist, wobei
R¹⁰ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cyclo alkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R¹¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cycloalkyl gruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R¹² ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
R² bis R⁹, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoffatome, Alkyl-, Aryl- oder Arylalkylgruppen oder
R² und R⁴ zusammen und/oder R⁶ und R⁸ zusammen jeweils eine weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung,
A und B, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine -CR¹³-CR¹⁴-, -O-, -S-, -N=, =CR¹⁵- oder -NR¹⁶-Gruppe, wobei
R¹³ und R¹⁴, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Alkyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Trifluormethyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkyl sulfonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Al kylcarbonylaminogruppen,
R¹⁵ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxy gruppe und
R¹⁶ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen oder eine Arylalkylgruppe darstellen,
X¹ eine <C= oder <N- Gruppe,
X² und X⁵, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸-, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Grup pe, wobei
R¹⁷ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
R¹⁸ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen oder eine Aryalkylgruppe darstellen,
einer der Reste X³ oder X⁴ eine Y³-Y²-Y¹-C oder Y³-Y²-Y¹-N<- Gruppe, wobei
Y¹ eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder -NR¹⁹-Gruppe ersetzt sein kann, oder in der eine Ethylengruppe durch eine -CO-NR²⁰- oder -NR²⁰-CO-Gruppe ersetzt sein kann, wobei
R¹⁹ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsul fonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe und
R²⁰ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyrida zinylengruppe, in denen eine oder zwei -CH=N-Gruppen jeweils durch eine -CO-NH-Gruppe ersetzt sein können und eines der Stickstoffatome statt an ein Wasserstoffatom auch an den Rest Y² gebunden sein kann, sofern dieser nicht eine Bindung bedeu tet oder nicht mit einem Heteroatom oder einer Carbonylgruppe an den Rest Y¹ anschließt, wobei die vorstehend erwähnten he terocyclischen Gruppen zusätzlich durch eine oder zwei Alkyl gruppen substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt ist, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Piperazinylengruppe, in der jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder, wenn Y² eine cyclische Iminogruppe darstellt, auch eine Carbonylalkylgruppe mit insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cy clischen Iminogruppe der Gruppe Y² gebunden ist,
Y² eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffato men, durch eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy-, Amino-, Aryl- oder He teroarylgruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Dialkylaminogrup pe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei
R²¹ eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Alkyloxycarbonyl gruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloal kylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyrida zinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, welches mit einem Kohlenstoffatom des Restes Y¹ verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkenyl- oder Al kinylgruppe mit jeweils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy-, Amino-, Aryl- oder Heteroarylgruppe, durch eine Alk oxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffato men, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Koh lenstoffatomen, durch eine HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R²¹ wie vorstehend definiert ist,
oder auch eine über den Rest W mit dem Rest Y¹ verknüpfte Al kylengruppe, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR¹⁹-, -NR²⁰-CO- oder -CO-NR²⁰-Gruppe darstellt, wobei R¹⁹ und R²⁰ wie eingangs definiert sind und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Hy droxy-, Amino-, Aryl- oder Heteroarylgruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlen stoffatomen, durch eine -HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R²¹ wie vorstehend definiert ist, und
Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch ei ne Alkoxygruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Aryl alkoxygruppe oder durch eine R²²O-Gruppe substituiert ist, wo bei
R²² eine Cycloalkyl- oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit je weils 3 bis 8 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, in denen je weils die Cycloalkylgruppe durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen substituiert und zusätzlich eine Methylengruppe in einem 4 bis 8-gliedrigen Cycloalkylteil durch ein Sauer stoffatom oder durch eine Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Benzocycloalkylgruppe mit 9 bis 12 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe darstellt,
eine Sulfo-, Phosphono-, O-Alkylphosphono-, O,O -Dialkylphos phono-, Tetrazol-5-yl- oder R²³CO-O-CHR²⁴-O-CO-Gruppe dar stellen, wobei
R²³ eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlen stoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit je weils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R²⁴ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
und der andere der Reste X³ oder X⁴ eine -CR¹⁷- -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸-, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe, wobei R¹⁷ und R¹⁸ wie ein gangs definiert sind, mit der Maßgabe bedeuten, daß
das im Ring befindliche Atom von mindestens einem der Reste X¹ bis X⁵ ein Kohlenstoffatom ist,
maximal einer der Reste X¹ bis X⁵ eine -O-, -S- oder -NR¹⁸- Gruppe darstellt und,
falls A oder B eine -CR¹³=CR¹⁴-Gruppe darstellt, -X¹-X²-X³- oder -X¹-X⁵-X⁴- keine <N-CO-N(Y¹-Y²-Y³)-Gruppe darstellen,
und der kürzeste Abstand zwischen dem Rest Y³ und dem Stick stoffatom des Azepinteils mindestens 11 Bindungen beträgt,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R²⁵ monosubsti tuiert, durch R²⁶ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ mono- oder disub stituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können und
R²⁵ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Al kylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyl oxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkyl amino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbo nylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylal kylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbo nylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenyl carbonylamino- N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenyl alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Aminosul fonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R²⁶ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R²⁶ so fern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Bu tadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe dar stellen können,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylenteilen eine Phenylengruppe, die jeweils durch R²⁵ mono substituiert, durch R²⁶ mono- oder disubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Heteroarylteilen ein 5-gliedriger heteroaromatischer Ring, wel cher ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom, ein Stick stoffatom und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder zwei Stickstoffatome und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder ein 6-gliedriger heteroaromati scher Ring, welcher 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält und in dem zusätzlich eine oder zwei -CH=N-Gruppen jeweils durch eine -CO-NR²⁰-Gruppe ersetzt sein können, wobei R²⁰ wie vorstehend erwähnt definiert ist, und zusätzlich die vorstehend erwähnten heteroaromatischen Ringe durch eine oder zwei Alkylgruppen oder am Kohlenstoffgerüst auch durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein können, zu verstehen ist,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile je weils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können, und jedes Koh lenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alkylen- und Cycloal kylenteilen höchstens mit einem Heteroatom verknüpft ist.

Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejeni gen, in denen
R¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffato men, eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Alkylgruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dial kylaminocarbonyl- oder Arylgruppe oder durch eine Cyclo alkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
eine Amidinogruppe,
eine Carbonylgruppe, die durch ein Wasserstoffatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Allyl-, Alkoxy-, Arylmethoxy- oder R¹⁰-CO-O- (R¹¹CR¹²) -O-Gruppe substituiert ist, wobei
R¹⁰ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cyclo alkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder alkylgruppe,
R¹¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cycloalkyl gruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R¹² ein Wasserstoffatom darstellen,
R² bis R⁹, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoffatome, Alkyl- oder Arylalkylgruppen oder
R² und R⁴ zusammen und/oder R⁶ und R⁸ zusammen jeweils weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung,
A und B, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine -O-, -S-, -N=, =CR¹⁵- oder -NR¹⁶-Gruppe, wobei
R¹³ und R¹⁴, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Alkyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Trifluormethyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkyl sulfonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Al kylcarbonylaminogruppen,
R¹⁵ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxy gruppe und
R¹⁶ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen oder eine Arylalkylgruppe darstellen,
X¹ eine <C= oder <N-Gruppe,
X² und X⁵, die gleich oder verschieden sein können, jeweils
eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸-, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Grup pe, wobei
R¹⁷ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
R¹⁸ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe darstellen,
einer der Reste X³ oder X⁴ eine Y³-Y²-Y¹-C oder Y³-Y²-Y¹-N<- Gruppe, wobei
Y¹ eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder -NR¹⁹-Gruppe ersetzt sein kann, oder in der eine Ethylengruppe durch eine -CO-NR²⁰- oder -NR²⁰-CO-Gruppe ersetzt sein kann, wobei
R¹⁹ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsul fonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe und
R²⁰ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyrida zinylengruppe, in denen eine oder zwei -CH=N-Gruppen jeweils durch eine -CO-NH-Gruppe ersetzt sein können, wobei die vor stehend erwähnten heterocyclischen Gruppen zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt ist, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Piperazinylengruppe, in der jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder, wenn Y² eine cyclische Iminogruppe darstellt, auch eine Carbonylalkylgruppe mit insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cy clischen Iminogruppe der Gruppe Y² gebunden ist,
Y² eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffato men, durch eine Hydroxy-, Amino- oder Arylgruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR²¹ oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei
R²¹ eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Alkyloxycarbonyl gruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloal kylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyrida zinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, welches mit einem Kohlenstoffatom des Restes Y¹ verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy-, Amino- oder Arylgruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Dialkylamino gruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituierte Cycloal kylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R²¹ wie vorstehend definiert ist,
oder auch eine über den Rest W mit dem Rest Y¹ verknüpfte Al kylengruppe, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR¹⁹-, -NR²⁰-CO- oder -CO-NR²⁰-Gruppe darstellt, wobei R¹⁹ und R²⁰ wie eingangs definiert sind und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy-, Amino- oder Arylgruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylamino gruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine -HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R²¹ wie vorstehend definiert ist, und
Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch ei ne Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Aryl alkoxygruppe oder durch eine R²²O-Gruppe substituiert ist, wobei
R²² eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloalkylgruppe durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen substituiert und zusätzlich eine Methylengruppe in einem 4 bis 7-gliedrigen Cycloalkylteil durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Alkyliminogruppe ersetzt sein kann, eine Benzocycloalkylgruppe mit 9 bis 11 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe darstellt,
eine Phosphono-, O-Alkylphosphono-, O,O′-Dialkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R²³CO-O-CHR²⁴-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R²³ eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlen stoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit je weils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R²⁴ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
und der andere der Reste X³ oder X⁴ eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸-, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe, wobei R¹⁷ und R¹⁸ wie ein gangs definiert sind, mit der Maßgabe bedeuten, daß
das im Ring befindliche Atom von mindestens einem der Reste X¹ bis X⁵ ein Kohlenstoffatom ist,
maximal einer der Reste X¹ bis X⁵ eine -O-, -S- oder -NR¹⁸- Gruppe darstellt und,
falls A oder B eine -CR¹³-CR¹⁴-Gruppe darstellt, -X¹-X²-X³- oder -X¹-X⁵-X⁴- keine <N-CO-N(Y¹-Y²-Y³)-Gruppe darstellen,
und der kürzeste Abstand zwischen dem Rest Y³ und dem Stick stoffatom des Azepinteils mindestens 11 Bindungen beträgt, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R²⁵ monosubsti tuiert, durch R²⁶ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ mono- oder disub stituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können und
R²⁵ eine Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Di alkylaminocarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkyl sulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppe und
R²⁶ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R²⁶ so fern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Bu tadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe dar stellen können,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylenteilen eine Phenylengruppe, die jeweils durch R²⁵ mono substituiert, durch R²⁶ mono- oder disubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile je weils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können, und jedes Koh lenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alkylen- und Cycloal kylenteilen höchstens mit einem Heteroatom verknüpft ist,
insbesondere diejenigen Verbindungen, in denen
R¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffato men oder eine Alkenylgruppe mit mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Alkylgruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl- oder Arylgruppe oder durch eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
eine Carbonylgruppe, die durch ein Wasserstoffatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Arylmethoxy- oder R¹⁰-CO-O- (R¹¹CR¹²)-O-Gruppe substituiert ist, wobei
R¹⁰ eine Alkylgruppe,
R¹¹ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
R¹² ein Wasserstoffatom darstellen,
R² bis R⁹, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoffatome, Alkyl- oder Arylalkylgruppen oder
R² und R⁴ zusammen und/oder R⁶ und R⁸ zusammen jeweils weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung,
A und B, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine -O-, -S-, -N=, =CR¹⁵- oder -NR¹⁶-Gruppe oder einer der Reste A oder B auch eine -CR¹³=CR¹⁴-Gruppe, wobei
einer der Reste R¹³ oder R¹⁴ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Alkylcarbonaminogruppen und
der andere der Reste R¹³ oder R¹⁴ ein Wasserstoffatom,
R¹⁵ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxy gruppe und
R¹⁶ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe dar stellen,
X¹ eine <C= oder <N-Gruppe,
X² und X⁵, die gleich oder verschieden sein können, eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸-, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe, wo bei
R¹⁷ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
R¹⁸ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe dar stellen,
einer der Reste X³ oder X⁴ eine Y³-Y²-Y¹-C oder Y³-Y²-Y¹-N<- Gruppe, wobei
Y¹ eine Alkylengruppe,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyrida zinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt ist, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder, wenn Y² eine cyclische Iminogruppe darstellt, auch eine Carbonylalkylgruppe, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cyclischen Iminogruppe der Gruppe Y² gefun den ist,
Y² eine Bindung,
eine Alkylengruppe, die durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen, durch eine Amino-, Aryl-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, HNR²¹ oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei
R²¹ eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Alkyloxycarbonyl gruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloal kylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, welches mit ei nem Kohlenstoffatom des Restes Y¹ verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cy cloalkylenteil,
oder auch eine über den Rest W mit dem Rest Y¹ verknüpfte Al kylengruppe, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -NR²⁰-CO- oder -CO-NR²⁰-Gruppe dar stellt, wobei
R²⁰ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Amino-, Aryl-, Alkylamino-, Dial kylamino-, -HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R²¹ wie vorstehend definiert ist, und
Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryl alkoxy- oder R²²O-Gruppe substituiert ist, wobei
R²² eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cy cloalkylteil darstellt,
eine Phosphono-, O-Alkylphosphono- oder R²³-O-CHR²⁴-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R²³ eine Alkyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil und
R²⁴ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
und der andere der Reste X³ oder X⁴ eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, =N-, -NR¹⁸- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe bedeuten, wobei R¹⁷ und R¹⁸ wie eingangs definiert sind, mit der Maßgabe daß
das im Ring befindliche Atom von mindestens zwei der Reste X¹ bis X⁵ ein Kohlenstoffatom ist,
maximal einer der Reste X² bis X⁵ eine -O-, -S- oder -NR¹⁸- Gruppe darstellt und,
falls A oder B eine -CR¹³-CR¹⁴-Gruppe darstellt, -X¹-X²-X³- oder -X¹-X⁵-X⁴- keine <N-CO-N(Y¹-Y²-Y³)-Gruppe darstellen, und der kürzeste Abstand zwischen dem Rest Y³ und dem Stick stoffatom des Azepinteils mindestens 11 Bindungen beträgt,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R²⁵ monosubsti tuiert, durch R²⁶ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ mono- oder di substituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R²⁵ eine Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppe und
R²⁶ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen, wobei zwei Reste R²⁶ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylen gruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien- 1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen können,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylenteilen eine Phenylengruppe, die jeweils durch R²⁵ mono substituiert, durch R²⁶ mono- oder disubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
zu verstehen ist, sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile je weils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können, und jedes Koh lenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alkylen- und Cycloal kylenteilen höchstens mit einem Heteroatom verknüpft ist,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und Salze.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlen stoffatomen, eine Allyl-, Cycloprpylmethyl- oder Benzylgruppe,
R², R³ und R⁶ bis R⁹ jeweils ein Wasserstoffatom,
R⁴ und R⁵, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoffatome oder Alkylgruppen,
A eine -N= oder -CH=CR¹⁴-Gruppe, wobei
R¹⁴ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Al kyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppen darstellt,
B eine -O-, -S-, -CH- oder -NR¹⁶-Gruppe, wobei
R¹⁶ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt,
X¹ eine <C= oder <N-Gruppe,
X² und X⁵, die gleich oder verschieden sein können, eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe, wobei
R¹⁷ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
R¹⁸ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe darstellen,
einer der Reste X³ oder X⁴ eine Y³-Y²-Y¹-C oder Y³-Y²-Y¹-N<- Gruppe, wobei
Y¹ eine gegebenenfalls durch ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Alkoxygruppe substituierte Phenylengruppe oder eine Cyclohexylengruppe,
Y² eine Alkylen- oder Alkylenoxygruppe, wobei das Sauerstoff atom mit Y¹ verknüpft ist, und
Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxy- oder Alkoxy gruppe substituiert ist, darstellen,
und der andere der Reste X³ oder X⁴ eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe, wobei R¹⁷ und R¹⁸ wie eingangs definiert sind, mit der Maßgabe bedeuten, daß
das im Ring befindliche Atom von mindestens zwei der Reste X¹ bis X⁵ ein Kohlenstoffatom ist,
maximal einer der Reste X² bis X⁵ eine -O-, -S- oder -NR¹⁸- Gruppe darstellt und,
falls A oder B eine -CH=CR¹⁴-Gruppe darstellt, -X¹-X²-X³- oder -X¹-X⁵-X⁴- keine <N-CO-N(Y¹-Y²-Y³)-Gruppe darstellen,
und der kürzeste Abstand zwischen dem Rest Y³ und dem Stick stoffatom des Azepinteils mindestens 11 Bindungen beträgt,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 3 Koh lenstoffatome enthalten können, und jedes Kohlenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alkylen- und Cycloalkylenteilen höch stens mit einem Heteroatom verknüpft ist,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und Salze.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R¹ ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Benzylgruppe,
R² bis R⁹ jeweils ein Wasserstoffatom,
A eine -N= oder -CH=CH-Gruppe,
B eine -O-, -S- oder =CH-Gruppe,
X¹ eine <C= oder <N-Gruppe,
X² eine -O-, -S-, -N= oder -CO-Gruppe,
X³ eine Y³-Y²-Y¹-C oder Y³-Y²-Y¹-N<-Gruppe, wobei
Y¹ eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe,
Y² eine Alkylengruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und
Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxy- oder Alkoxy gruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist, darstel len,
X⁴ eine -O-, -S-, -NH-, -NCH₃-, -N=, -CH= oder -CH₂-Gruppe und
X⁵ eine -CH=, -O-, -S-, -N= oder -CH₂-Gruppe bedeuten,
das im Ring befindliche Atom von mindestens zwei der Reste X¹ bis X⁵ ein Kohlenstoffatom ist,
maximal einer der Reste X² bis X⁵ eine -O-, -S-, -NH- oder -NCH₃-Gruppe darstellt und,
falls A eine -CH=CH-Gruppe darstellt, -X¹-X²-X³- keine <N-CO-N(Y¹-Y²-Y³) -Gruppe darstellt,
und der kürzeste Abstand zwischen dem Rest Y³ und dem Stick stoffatom des Azepinteils mindestens 11 Bindungen beträgt,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und Salze.

Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen der allgemei nen Formel I beispielsweise nach folgenden Verfahren:

a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R¹ wie eingangs definiert ist und Y³ eine Carboxylgruppe darstellt oder Y³ wie eingangs definiert ist und R¹ ein Wasser stoffatom darstellt:
Überführung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
A, B, R¹ bis R⁹ und X¹ bis X⁵ mit der Maßgabe wie eingangs de finiert sind, daß Y³ wie eingangs definiert ist und R¹ einen mittels Hydrolyse, Behandeln mit einer Säure oder Base, Ther molyse oder Hydrogenolyse abspaltbaren Schutzrest für eine Imi nogruppe oder
R¹ wie eingangs definiert ist und Y³ eine mittels Hydrolyse, Behandeln mit einer Säure oder Base, Thermolyse oder Hydrogeno lyse in eine Carboxylgruppe überführbare Gruppe bedeutet,
in eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R¹ wie ein gangs definiert ist und Y³ eine Carboxylgruppe darstellt oder Y³ wie eingangs definiert ist und R¹ ein Wasserstoffatom dar stellt.

Beispielsweise können funktionelle Derivate der Carboxylgruppe wie deren unsubstituierte oder substituierte Amide, Ester, Thioester, Trimethylsilylester, Orthoester, Iminoester, Amidine oder Anhydride, oder die Nitrilgruppe mittels Hydrolyse in eine Carboxylgruppe,
Ester mit tertiären Alkoholen, z. B. der tert.Butylester, mit tels Behandlung mit einer Säure oder Thermolyse in eine Car boxylgruppe und
Ester mit Aralkanolen, z. B. der Benzylester, mittels Hydrogeno lyse in eine Carboxylgruppe sowie
funktionelle Derivate der Iminogruppe wie deren Formyl-, Ace tyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl- oder Benzyloxycarbonylderivate mittels Hydrolyse und
Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder 2,4-Di methoxybenzylderivate mittels Hydrogenolyse in die entspre chenden Iminoverbindungen übergeführt werden.

Die Hydrolyse wird zweckmäßigerweise entweder in Gegenwart ei ner Säure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essig säure, Trichloressigsäure, Trifluoressigsäure oder deren Gemi sche oder in Gegenwart einer Base wie bithiumhydroxid, Natrium hydroxid oder Kaliumhydroxid in einem geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Wasser/Methanol, Wasser/Ethanol, Wasser/Isopropa nol, Methanol, Ethanol, Wasser/Tetrahydrofuran oder Wasser/Di oxan bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C, z. B. bei Tempe raturen zwischen Raumtemperatur und der Siedetemperatur des Re aktionsgemisches, durchgeführt.

Unter den vorstehend erwähnten Reaktionsbedingungen können ge gebenenfalls vorhandene N-Acylamino- oder N-Acyliminogruppen wie eine N-Trifluoracetyliminogruppe in die entsprechenden Amino- oder Iminogruppen übergeführt werden. Außerdem können gegebenenfalls vorhandene alkoholische Hydroxygruppen bei der Behandlung mit einer organischen Säure wie Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure gleichzeitig in eine entsprechende Acyloxygruppe wie die Trifluoracetoxygruppe übergeführt werden.

Bedeutet Y³ in einer Verbindung der Formel II eine Cyano- oder Aminocarbonylgruppe, so können diese Gruppen auch mit einem Ni trit, z. B. Natriumnitrit, in Gegenwart einer Säure wie Schwe felsäure, wobei diese zweckmäßigerweise gleichzeitig als Lö sungsmittel verwendet wird, bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C in die Carboxylgruppe übergeführt werden.

Bedeutet Y³ und/oder R¹ in einer Verbindung der Formel II bei spielsweise die tert. Butyloxycarbonylgruppe, so kann die tert. Butylgruppe auch durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluor essigsäure, Ameisensäure, p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäure, Salzsäure, Phosphorsäure oder Polyphosphorsäure gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Benzol, Toluol, Diethylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan vor zugsweise bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C, z. B. bei Temperaturen zwischen 0 und 60°C, oder auch thermisch gegebe nenfalls in einem inerten Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran oder Dioxan und vorzugsweise in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Säure wie p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Po lyphosphorsäure vorzugsweise bei der Siedetemperatur des ver wendeten Lösungsmittels, z. B. bei Temperaturen zwischen 40 und 120°C, abgespalten werden. Bei den vorstehend erwähnten Reak tionsbedigungen können gegebenenfalls vorhandene N-tert.Butyl oxycarbonylamino- oder N-tert.Butyloxycarbonyliminogruppen in die entsprechenden Amino- oder Iminogruppen übergeführt werden.

Bedeutet Y³ und/oder R¹ in einer Verbindung der Formel II bei spielsweise die Benzyloxycarbonylgruppe, so kann die Benzyl gruppe auch hydrogenolytisch in Gegenwart eines Hydrierungska talysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmit tel wie Methanol, Ethanol, Ethanol/Wasser, Eisessig, Essig säureethylester, Dioxan oder Dimethylformamid vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, z. B. bei Raumtemperatur, und einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar abgespalten werden. Bei der Hydrogenolyse können gleichzeitig andere Reste, z. B. eine Nitrogruppe in eine Aminogruppe, eine Benzyloxygruppe in eine Hydroxygruppe und eine N-Benzylamino-, N-Benzylimino-, N-Benzyloxycarbonylamino- oder N-Benzyloxycarbonyliminogruppe in eine entsprechende Amino- oder Iminogruppe übergeführt wer den.

b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R¹ mit Ausnahme des Wasserstoffatoms wie eingangs defi niert ist und/oder einer der Reste X², X⁴ oder X⁵ eine -NR¹⁸- Gruppe, in der R¹⁸ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen oder eine Arylalkylgruppe darstellt, bedeutet:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
A, B, R¹ bis R⁹ und X¹ bis X⁵ mit der Maßgabe wie eingangs de finiert sind, daß R¹ ein Wasserstoffatom und/oder mindestens einer der Reste X², X⁴ oder X⁵ eine -NH-Gruppe darstellt,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

Z¹ - Ra (IV)

in der
Ra mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R¹ eingangs er wähnten Bedeutungen besitzt und
Z¹ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, oder eine Sulfonsäureestergrup pe, z. B. eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygrup pe, oder
Z¹ zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom des Restes Ra ein Sauerstoffatom bedeuten.

Die Alkylierung mit einer Verbindung der Formel IV, in der Z¹ eine nukleophile Austrittsgruppe darstellt, wird zweckmäßiger weise in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Tetrahydrofu ran, Dioxan, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid gegebenen falls in Gegenwart einer Base wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbo nat oder Natronlauge oder in Gegenwart einer tertiären organi schen Base wie N-Ethyl-diisopropylamin oder N-Methyl-morpholin, welche gleichzeitig als Lösungsmittel dienen können, bei Tempe raturen zwischen -30 und 150°C, vorzugsweise jedoch bei Tempe raturen zwischen 20 und 120°C, durchgeführt.

Die reduktive Alkylierung mit einer Carbonylverbindung der all gemeinen Formel IV wird in Gegenwart eines komplexen Metallhy drids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid oder Natriumcyan borhydrid zweckmäßigerweise bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur oder in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium/Kohle, bei ei nem Wasserstoffdruck 1 bis 5 bar durchgeführt. Die Methylierung wird jedoch vorzugsweise in Gegenwart von Ameisensäure als Re duktionsmittel bei erhöhten Temperaturen, z. B. bei Temperatu ren zwischen 60 und 120°C, durchgeführt.

c) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R²²O-Gruppe substituiert ist, wobei R²² wie eingangs definiert ist:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
A, B, R¹ bis R⁹ und X¹ bis X⁵ mit der Maßgabe wie eingangs de finiert sind, daß Y³ eine Carboxylgruppe darstellt, oder deren Ester
mit einem Alkohol der allgemeinen Formel

HO-R^b (VI)

in der
R^b die für R²² eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt sowie ei ne Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Arylal kylgruppe, in welcher der Arylteil wie eingangs erwähnt defi niert ist und der Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, darstellt.

Die Umsetzung einer Carbonsäure der allgemeinen Formel V wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlor benzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder besonders vorteilhaft in einem entsprechenden Alkohol der allgemeinen Formel VI gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mit tels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Or thokohlensäuretetraethylester, Orthoessigsäuretrimethylester, 2,2-Dimethoxypropan, Tetramethoxysilan, Thionylchlorid, Trime thylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsul fonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N-Dicyclo hexylcarbodiimid, N,N-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxy succinimid, N,N-Dicyclohexylcarbodiimid/1-Hydroxy-benztriazol, N,N′-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkoh lenstoff, und gegebenenfalls unter Zusatz einer Base wie Pyri din, 4-Dimethylaminopyridin oder Triethylamin zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Tempe raturen zwischen 0 und 100°C, durchgeführt.

Die Umsetzung einer entsprechende Alkoxycarbonylverbindung der allgemeinen Formel V mit einem Alkohol der allgemeinen Formel VI wird vorzugsweise in einem entsprechenden Alkohol als Lö sungsmittel gegebenenfalls in Gegenwart eines weiteren Lösungs mittels wie Methylenchlorid oder Ether vorzugsweise in Gegen wart einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 100°C, durchgeführt.

d) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Y³ eine Carbonylgruppe darstellt, die durch eine Alkoxy gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxy gruppe, in der der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert ist und der Alkoxyteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, durch eine R²²O- oder R²³CO-O-CHR²⁴-O-Gruppe substituiert ist, wobei R²² bis R²⁴ wie eingangs definiert sind:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
A, B, R¹ bis R⁹ und X¹ bis X⁵ mit der Maßgabe wie eingangs de finiert sind, daß Y³ eine Carboxylgruppe darstellt,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

Z²-R^b (VIII)

in der
R^b eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Arylal kylgruppe, in der der Arylteil wie eingangs erwähnt definiert ist und der Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, eine R²²- oder R²³CO-O-CHR²⁴-Gruppe, wobei R²² bis R²⁴ wie eingangs erwähnt definiert sind, und
Z² eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonsäureestergruppe, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, bedeu ten.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Me thylenchlorid, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbe schleunigers wie Natrium- oder Kaliumjodid und vorzugsweise in Gegenwart einer Base wie Natriumkarbonat, Kaliumkarbonat oder Natronlauge oder in Gegenwart einer tertiären organischen Base wie N-Ethyl-diisopropylamin oder N-Methyl-morpholin, welche gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, oder gegebe nenfalls in Gegenwart von Silberkarbonat oder Silberoxid bei Temperaturen zwischen -30 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 80°C, durchgeführt.

e) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X¹ ein Stickstoffatom, X² eine Carbonylgruppe, X³ eine Y³-Y²-Y¹-N<-Gruppe, X⁴ und X⁵ jeweils eine -R¹⁷CH-Gruppe dar stellen:
Hydrierung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
A, B und R¹ bis R⁹ wie eingangs definiert sind,
X¹ ein Stickstoffatom, X² eine Carbonylgruppe, X³ eine Y³-Y²-Y¹-N<-Gruppe, X⁴ und X⁵ jeweils eine -R¹⁷C= Gruppe dar stellen.

Die Hydrierung wird vorzugsweise in einem geeigneten Lösungs mittel wie Methanol, Methanol/Wasser, Essigsäure, Essigester, Ethanol, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators wie Raney-Nickel, Platin, Platindioxid, Rhodium oder Palladium/- Kohle gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperatu ren zwischen 20 und 80°C, durchgeführt. Hierbei können gegebe nenfalls in einer Verbindung der allgemeinen Formel IX vorhan dene gegebenenfalls substituierte Alkenylengruppen in gegebe nenfalls substituierte Alkylengruppen übergeführt werden.

f) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X¹ eine <C= Gruppe, X² ein Stickstoffatom, X³ eine Y³-Y²-Y¹-C-Gruppe, X⁴ ein Schwefelatom und X⁵ eine -CR¹⁷C= Gruppe darstellen:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
A, B, R¹ bis R⁹ und R¹⁷ wie eingangs definiert sind und Z³ eine nukleophile Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonsäureestergruppe, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe, bedeu tet,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

H₂N-CS-Y¹-Y²-Y³ (XI)

in der
Y¹ bis Y³ wie eingangs definiert sind.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Aceton, Ethanol, Isopropanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie Natriumhydrogencarbonat, Natriumcarbo nat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Kaliumcarbonat, Natrium amid oder Natriumhydrid bei Temperaturen zwischen 50 und 250°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedtemperatur des Reaktionsgemi sches, durchgeführt.

g) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X¹ ein Stickstoffatom, X² eine Carbonylgruppe, X³ eine Y³-Y²-Y¹-N<-Gruppe, X⁴ und und X⁵ jeweils eine -CR¹⁷C= Gruppe darstellen:
Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
A, B, R¹ bis R⁹, Y¹ bis Y³ und R¹⁷ wie eingangs definiert sind und
Z⁴ und Z⁵, die gleich oder verschieden sein können, nukleophile Austrittsgruppen wie Alkoxygruppen mit jeweils 1 bis 3 Kohlen stoffatomem oder
Z⁴ und Z⁵ zusammen eine Alkylendioxygruppe mit 2 oder 3 Kohlen stoffatomem bedeuten.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Aceton, Ethanol, Isopropanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid und gegeben 58185 00070 552 001000280000000200012000285915807400040 0002004427838 00004 58066enfalls in Gegenwart eines Salzes mit einer tertiären organischen Base wie Pyridin-hydrochlorid oder ohne Lösungsmittel bei erhöhten Tem peraturen, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 200°C, durchgeführt.

h) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X¹ eine <C= Gruppe, X² ein Sauerstoffatom, X³ eine Y³-Y²-Y¹-C-Gruppe, X⁴ und X⁵ jeweils ein Stickstoffatom dar stellen:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel

in der
A, B und R¹ bis R⁹ wie eingangs definiert sind,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

Z⁶-C(C=NH)-Y¹-Y²-Y³ (XIV)

in der
Y¹ bis Y³ wie eingangs definiert sind und
Z⁶ eine nukleophile Austrittsgruppen wie eine Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomem bedeutet, und gegebenenfalls anschließende Hydrolyse.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Wasser, Aceton, Ethanol, Isopropanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid und gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base wie Pyridin, welche gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, bei erhöhten Tempe raturen, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 50 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des Reak tionsgemisches, durchgeführt.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenen falls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Phos phono-, O-Alkyl-phosphono-, Amino-, Alkylamino-, Imino- oder Amidinogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgrup pen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abge spalten werden.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl- Benzoyl-, tert.Butyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Carboxylgruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranyl gruppe,
als Schutzreste für eine Phosphonogruppe eine Alkylgruppe wie die Methyl-, Ethyl-, Isopropyl- oder n-Butylgruppe, die Phenyl- oder Benzylgruppe,
als Schutzrest für eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Amidinogruppe die Benzyloxycarbonylgruppe und
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxyben zyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe, für die Iminogruppe zu sätzlich die Methylgruppe und für die Aminogruppe die Phthalyl gruppe in Betracht.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäß rigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essig säure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Ge genwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhy droxid oder Kaliumhydroxid oder mittels Etherspaltung, z. B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxycar bonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palla dium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Es sigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugs weise jedoch von 3 bis 5 bar.

Die Abspaltung eines tert.Butyl- oder tert.Butyloxycarbonyl restes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lö sungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Ether.

Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure oder Methanol bei Temperaturen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natronlauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmit tels wie Tetrahydrofuran oder Methanol bei Temperaturen zwi schen 0 und 50°C.

Die Abspaltung einer Methylgruppe von einer Methyliminogruppe erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Chlorameisensäure-1- chloralkylestern wie Chlorameisensäure-1-chlorethylester vor zugsweise in Gegenwart einer Base wie 1,8-Bis-(dimethylamino)- naphthalin in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Methylenchlo rid, 1,2-Dichlorethan, Toluol oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, und nach folgender Behandlung mit einem Alkohol wie Methanol bei Tempe raturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des verwendeten Alkohols.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Ge genwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methylamin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Tempera turen zwischen 20 und 50°C.

Die Abspaltung nur eines Alkylrestes von einer O,O′-Dialkyl phosphonogruppe erfolgt beispielsweise mit Natriumjodid in ei nem Lösungsmittel wie Aceton, Ethylmethylketon, Acetonitril oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 40 und 150°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 60 und 100°C.

Die Abspaltung beider Alkylreste von einer O,O′-Dialkylphos phonogruppe erfolgt beispielsweise mit Jodtrimethylsilan, Brom trimethylsilan oder Chlortrimethylsilan/Natriumjodid in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform oder Acetonitril bei Temperaturen zwischen 0°C und der Siedetemperatur des Reak tionsgemisches, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 60°C.

Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen For mel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So können bei spielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Isomere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlen stoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Ge mische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971)) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestes 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch- chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemi scher Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit ei ner, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, ins besondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salz gemisches oder Derivates, z. B. auf Grund von verschiedenen Lös lichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)-oder (-)-Menthyl oxycarbonyl in Betracht.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe felsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milch säure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxyl-, Sulfo-, Phosphono-, O-Alkyl-phosphono- oder Tetrazol-5-yl-Gruppe enthalten, ge wünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überfüh ren. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Dieetha nolamin und Triethanolamin in Betracht.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen sind teilwei se literaturbekannt oder man erhält diese nach literaturbe kannten Verfahren (siehe Beispiele).

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen kondensierten Azepinderivate der allgemeinen Formel I und deren Salze, ins besondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorga nischen oder organischen Säuren oder Basen, wertvolle Eigen schaften auf. So weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, neben einer entzündungshemmenden und den Knochenabbau hemmenden Wir kung insbesondere antithrombotische, antiaggregatorische und tumor- bzw. metastasenhemmende Wirkungen.

Beispielsweise wurden die Verbindungen der allgemeinen Formel I auf ihre biologischen Wirkungen wie folgt untersucht:

1. Hemmung der Bindung von ³H-BIBU 52 an Humanthrombozyten

Eine Suspension von Humanthrombozyten in Plasma wird mit ³H-BIBU 52 [=(3S,5S)-5-[(4′-Amidino-4-biphenylyl)oxymethyl]- 3-[(carboxy)methyl]-2-pyrrolidinon[3-³H-4-biphenylyl]], das den literaturbekannten Liganden ¹²⁵_J-Fibrinogen ersetzt, (siehe DE-A-4,214,245) und verschiedenen Konzentrationen der zu te stenden Substanz inkubiert. Der freie und gebundene Ligand wird durch Zentrifugation getrennt und durch Szintillationszählung quantitativ bestimmt. Aus den Meßwerten wird die Hemmung der ³H-BIBU 52-Bindung durch die Testsubstanz bestimmt.

Hierzu wird aus einer Antikubitalvene Spenderblut entnommen und mit Trinatriumzitrat antikoaguliert (Endkonzentration 13 mM). Das Blut wird 10 Minuten bei 170 x g zentrifugiert und das überstehende plättchenreiche Plasma (PRP) abgenommen. Das Rest blut wird zur Gewinnung von Plasma nocheinmal scharf abzentri fugiert. Das PRP wird mit autologem Plasma 1 : 10 verdünnt. 750 µl werden mit 50 µl physiologischer Kochsalzlösung, 100 µl Testsubstanzlösung, 50 µl ¹⁴C-Sucrose (3.700 Bq) und 50 µl ³H-BIBU 52 (Endkonzentration: 5 nM) bei Raumtemperatur 20 Minu ten inkubiert. Zur Messung der unspezifischen Bindung wird an stelle der Testsubstanz 5 µl BIBU 52 (Endkonzentration: 30 µM) eingesetzt. Die Proben werden 20 Sekunden bei 10000 x g zentri fugiert und der Überstand abgezogen. 100 µl hiervon werden zur Bestimmung des freien Liganden gemessen. Das Pellet wird in 500 µl 0,2N NaOH gelöst, 450 µl werden mit 2 ml Szintillator und 25 µl 5N HCl versetzt und gemessen. Das im Pellet noch verbliebene Restplasma wird aus dem ¹⁴C-Gehalt bestimmt, der gebundene Ligand aus der ³H-Messung. Nach Abzug der unspezi fischen Bindung wird die Pelletaktivität gegen die Konzentra tion der Testsubstanz aufgetragen und die Konzentration für eine 50%ige Hemmung der Bindung ermittelt.

2. Antithrombotische Wirkung Methodik

Die Thrombozytenaggregation wird nach der Methode von Born und Cross (J. Physiol. 170, 397 (1964)) in plättchenreichem Plasma gesunder Versuchspersonen gemessen. Zur Gerinnungshemmung wird das Blut mit Natriumcitrat 3,14% im Volumenverhältnis 1 : 10 versetzt.

Collagen- induzierte Aggregation

Der Verlauf der Abnahme der optischen Dichte der Plättchen suspension wird nach Zugabe der aggregationsauslösenden Sub stanz photometrisch gemessen und registriert. Aus dem Neigungs winkel der Dichtekurve wird auf die Aggregationsgeschwindigkeit geschlossen. Der Punkt der Kurve, bei dem die größte Licht durchlässigkeit vorliegt, dient zur Berechnung der "optical density".

Die Collagen-Menge wird möglichst gering gewählt, aber doch so, daß sich eine irreversibel verlaufende Reaktionskurve ergibt. Verwendet wird das handelsübliche Collagen der Firma Hormonche mie, München.

Vor der Collagen-Zugabe wird das Plasma jeweils 10 Minuten mit der Substanz bei 37°C inkubiert.

Aus den erhaltenen Meßzahlen wird graphisch eine EC₅₀ bestimmt, die sich auf eine 50%ige Änderung der "optical density" im Sinne einer Aggregationshemmung bezieht.

Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Ergebnisse:

Auf Grund ihrer Hemmwirkung auf Zell-Zell- bzw. Zell-Matrix- Wechselwirkungen eignen sich die neuen kondensierten Azepindde rivate der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch verträg lichen Salze zur Bekämpfung bzw. Verhütung von Krankheiten, bei denen kleinere oder größere Zell-Aggregate auftreten oder Zell-Matrixinteraktionen eine Rolle spielen, z. B. bei der Be kämpfung bzw. Verhütung von venösen und arteriellen Thrombosen, von zerebrovasculären Erkrankungen, von Lungenembolien, des Herzinfarktes, der Arteriosklerose, der Osteoporose und der Me tastasierung von Tumoren und der Therapie genetisch bedingter oder auch erworbener Störungen der Interaktionen von Zellen un tereinander oder mit soliden Strukturen. Weiterhin eignen sich diese zur Begleittherapie bei der Thrombolyse mit Fibrinolytica oder Gefäßinterventionen wie transluminaler Angioplastie oder auch bei der Therapie von Schockzuständen, der Psoriasis, des Diabetes und von Entzündungen.

Für die Bekämpfung bzw. Verhütung der vorstehend erwähnten Krankheiten liegt die Dosis zwischen 0,1 µg und 30 mg/kg Kör pergewicht, vorzugsweise bei 1 µg bis 15 mg/kg Körpergewicht, bei bis zu 4 Gaben pro Tag. Hierzu lassen sich die erfindungs gemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen wie Thromboxan-Re zeptor-Antagonisten und Thromboxansynthesehemmer oder deren Kombinationen, Serotonin-Antagonisten, α-Rezeptorantagonisten, Alkylnitrate wie Glycerintrinitrat, Phosphodiesterasehemmer, Prostacyclin und deren Analoga, Fibrinolytica wie tPA, Prouro kinase, Urokinase, Streptokinase, oder Antikoagulantien wie Heparin, Dermatansulfat, aktiviertes Protein C, Vitamin K-Anta gonisten, Hirudin, Inhibitoren des Thrombins oder anderer akti vierter Gerinnungsfaktoren, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronen säure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Stearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanze wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Lösungen, Sprays oder Zäpfchen einarbeiten.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläu tern:

Herstellung der Ausgangsprodukte Beispiel I 2-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-thiazol-4-carbonsäure amid

4,9 g 2-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-thiazol-4-carbon-säure werden in 20 ml Thionylchlorid eine Stunde zum Rückfluß erhitzt. Man dampft ein, nimmt mit 10 ml Dioxan auf und gießt auf eine Mischung aus 78 g Eis und 8 ml konz. Ammoniak. Der ausgefallene Niederschlag wird aus Essigester umkristallisiert.
Ausbeute: 2,6 g (53% der Theorie),
Schmelzpunkt: 154-155°C
R_f-Wert: 0,40 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 3)

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
7-[(N′-tert.Butyloxycarbonyl-hydrazino)-carbonyl]-3-tri fluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin

Man arbeitet in Tetrahydrofuran unter Zusatz von Triethylamin.
Schmelzpunkt: 127-129°C
R_f-Wert: 0,30 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 6 : 4)

Beispiel II 4-(2-tert.Butyloxycarbonyl-ethyl)-cyclohexan-thiocarbonsäure amid

In eine Mischung aus 13,3 g 4-(2-tert.Butyloxycarbonyl-ethyl)- cyclohexan-carbonsäurenitril (cis/trans-Gemisch), 50 ml Pyridin und 7,2 ml Triethylamin wird eine Stunde lang Schwefelwasser stoffgas bei -5 bis 0°C eingeleitet (11,7 g). Man rührt 5 Stun den bei 0°C und 16 Stunden bei Raumtemperatur nach. Es werden weitere 24,0 g Schwefelwasserstoff eingeleitet, wobei man wie oben verfährt. Durch das Reaktiongemisch wird 6 Stunden lang Stickstoff geleitet, wonach man 500 ml Wasser zufügt und mit Essigester extrahiert. Die Essigesterphasen werden eingedampft und der Rückstand über Kieselgel chromatographiert (Elutions mittel: Cyclohexan/Essig-ester = 3 : 2).
Ausbeute: 2,9 g (19% der Theorie),
R_f-Wert: 0,52 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 3 : 2)

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

1) 4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-thiobenzoesäure-amid
Schmelzpunkt: 121-123°C
R_f-Wert: 0,45 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)
2) 2-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-thiazol-4-thiocar bonsäure-amid.
Schmelzpunkt: 154-155°C
R_f-Wert: 0,60 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)

Beispiel III 4-(2-tert.Butyloxycarbonyl-ethyl)-cyclonexan-carbonsäurenitril

32,5 g 4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexanon und 38,8 g To luolsulfonylmethylisonitril werden in 250 ml Ethylenglycoldime thylether gelöst und portionsweise mit 39,6 g Kalium-tert.buty lat versetzt. Man rührt 62 Stunden bei Raumtemperatur, verdünnt mit Wasser, setzt 20 ml Eisessig zu, extrahiert mit Essigester und dampft die organischen Phasen ein. Der Rückstand wird über Kieselgel gereinigt (Elutionsmittel: Cyclohexan/Essigester = 3 : 1).
Ausbeute: 12,4 g (30% der Theorie),
R_f-Wert: 0,59 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 3 : 1)

Beispiel IV 4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexanon

100,0 g 4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexanol (hergestellt durch Hydrierung von 3-(4-Hydroxyphenyl)-propionsäure-methyl ester mit Wasserstoff unter Rhodium/Platin-Katalyse in Me thanol) werden in 2600 ml Methylenchlorid gelöst. Man fügt 13,5 g Kaliumcarbonat und 114,8 g Natriumperjodat hinzu und versetzt mit 1,35 g Ruthenium-trichlorid-hydrat. Nach 16 Stun den Rühren bei Raumtemperatur werden nochmals 6,8 g Kaliumcar bonat, 58,0 g Natriumperjodat und 1,35 g Ruthenium-trichlorid hydrat zugegeben und weitere 2 Stunden gerührt. Man versetzt mit 800 ml Isopropanol, filtriert den Niederschlag ab, wäscht die organische Phase mit Wasser und dampft sie ein. Der Rück stand wird im Hochvakuum destilliert (Siedepunkt: 95-103°C/0,4 mbar).
Ausbeute: 90 g (91% der Theorie),
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 3 : 1)

Beispiel V 7-Chloracetyl-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin

Zu einer Mischung aus 16,5 ml 1,2-Dichlorethan und 11 g Alumi niumchlorid werden unter Eiskühlung 3,4 ml Chloracetylchlorid zugetropft. Zu der erhaltenen Suspension wird eine Lösung von 10 g 3-Trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin so zu gegeben, daß die Temperatur 20°C nicht übersteigt. Man rührt eine Stunde nach, gießt auf Eis/Salzsäure, fügt solange Methy lenchlorid zu bis alle festen Bestandteile gelöst sind, trennt die organische Phase ab und extrahiert die wäßrige Phase mit Methylenchlorid. Die organischen Phase werden vereinigt und eingedampft.
Ausbeute: 13,0 g (99% der Theorie),
Schmelzpunkt: 160-163°C
R_f-Wert: 0,56 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 2 : 1)

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

1) 3,7-bis-Acetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin
Schmelzpunkt: 99-101°C
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Toluol/Dioxan/Ethanol/Eisessig = 90 : 10 : 10 : 6)
2) 3-(4-Chloracetyl-phenyl)-propionsäure-ethylester
Schmelzpunkt 52-54°C
R_f-Wert: 0,73 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)

Beispiel VI 3-Trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin

5,1 g 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin werden in 10 ml Metha nol gelöst und mit 3,8 ml Trifluoressigsäure-methylester ver setzt. Man rührt 45 Minuten bei Raumtemperatur, versetzt mit 60 ml Wasser und filtriert das Festprodukt ab.
Ausbeute: 7,8 g (93% der Theorie),
Schmelzpunkt: 76-78°C

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:
3-Trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-car bonsäure.

Man arbeitet unter Zusatz von Triethylamin.
Schmelzpunkt: 244-246°C
R_f-Wert: 0,25 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4)

Beispiel VII 3-tert.Butyloxycarbonyl-7-[5-[trans-4-(2-methoxycarbonyl ethyl)cyclohexyl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin

2,3 g 3-tert.Butyloxycarbonyl-7-(N-hydroxy-amidino)-2,3,4,5-te trahydro-1H-3-benzazepin werden in 10 ml Pyridin gelöst, mit 2,5 g 4-trans-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexan-iminocarbon säure-ethylester-hydrochlorid versetzt und 2 Stunden zum Rück fluß erhitzt. Man dampft ein, versetzt den Rückstand mit Wasser und Methylenchlorid und stellt mit 2N Zitronensäure sauer. Die organisch Phase wird abgetrennt und die wäßrige Phase mit Me thylenchlorid erneut extrahiert. Die organischen Phasen werden eingedampft und der Rückstand über Kieselgel gereinigt (Elutionsmittel: Methylenchlorid/Essigester = 100 : 3,5).
Ausbeute: 0,34 g (9% der Theorie),
Schmelzpunkt: 113-116°C
R_f-Wert: 0,28 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester = 100 : 5)

Beispiel VIII 4-trans-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexan-iminocarbonsäure ethylester-hydrochlorid

Über eine Lösung aus 9,9 g trans-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cy clohexan-carbonsäurenitril, 30 ml Ether und 3,3 ml Ethanol wird unter Eiskühlung bis zur Sättigung Salzsäuregas geleitet. Man läßt 3 Tage bei 4°C und einen Tag bei -18°C stehen und dampft ein. Das Produkt wird ohne weitere Reinigung verwendet.

Beispiel IX 3-tert.Butyloxycarbonyl-7-(N-hydroxy-amidino)-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin

Eine Mischung aus 2,3 g 3-tert.Butyloxycarbonyl-7-cyano- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin, 1,8 g Hydroxylamin-hydro chlorid, 3,5 g Kaliumcarbonat und 30 ml Methanol wird 7 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Man dampft ein, versetzt mit Wasser, ex trahiert mit Essigester und dampft die organischen Phasen ein.
Ausbeute: 2,4 g (92% der Theorie),
R_f-Wert: 0,06 (Kieselgel; Methylenchlorid/Essigester = 100 : 5)

Beispiel X 3-tert.Butyloxycarbonyl-7-cyano-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin

Zu einer Suspension von 3,3 g 3-tert.Butyloxycarbonyl-7-amino carbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin in 15 ml Tetrahy drofuran gibt man 2 ml Pyridin und dann unter Kühlung mit Eis/Methanol in zwei Portionen 1,9 ml Trifluoressigsäureanhy drid. Man rührt eine Stunde bei Raumtemperatur, dampft das Te trahydrofuran ab, nimmt den Rückstand mit Essigester auf und wäscht mit Wasser und Natriumbicarbonatlösung. Die organische Phase wird eingedampft und der Rückstand über Kieselgel gerei nigt (Elutionsmittel: Methylenchlorid).
Ausbeute: 2,4 g (81% der Theorie),
Schmelzpunkt 82-84°C
R_f-Wert: 0,52 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 7 : 3)

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

1) 2-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-thiazol-4-carbon säure-nitril
Schmelzpunkt: 88-90°C
R_f-Wert: 0,42 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 2 : 1)

Beispiel XI 3-tert.Butyloxycarbonyl-7-aminocarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin

9,9 g 3-tert.Butyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin-7-carbonsäure und 6,3 g 1-Hydroxy-benztriazol-hydrat werden unter Rühren bei 40°C in 40 ml Tetrahydrofuran gelöst. Unter Kühlung mit Eis/Methanol gibt man 7,7 g Dicyclohexylcar bodiimid zu. Nach 15 Minuten wird die Kühlung entfernt und noch 45 Minuten weitergerührt. Man fügt 11 ml konz. Ammoniak zu und rührt eine Stunde nach, versetzt mit Wasser und filtriert den Niederschlag ab. Der Niederschlag wird nach dem Trocknen zwei Stunden mit Essigester verrührt. Das Festprodukt wird abfil triert und erneut mit Essigester verrührt. Die Essigesterphase wird eingedampft. Eine weitere Fraktion erhält man, indem man die erste Essigesterphase eindampft, den Rückstand mit Essig ester digeriert und die Essigesterphase eindampft.
Ausbeute: 8,6 g (87% der Theorie),
Schmelzpunkt 171-173°C
R_f-Wert: 0,21 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Natriumchloridlösung = 6 : 4)

Beispiel XII 3-tert.Butyloxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin- 7-carbonsäure

50,1 g 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-carbonsäure werden in einer Mischung aus 150 ml Wasser und 200 ml 2N Natronlauge gelöst, mit Eis/Methanol gekühlt, mit 52,8 g Di-tert.butylpyro carbonat, gelöst in 150 ml Tetrahydrofuran, und anschließend tropfenweise mit 152 ml 2N Natronlauge versetzt. Man rührt 30 Minuten unter Kühlung und dann noch eine weitere Stunde. Das Tetrahydrofuran wird im Vakuum entfernt, die verbleibende Lö sung mit 2N Zitronensäure angesäuert und mit tert.Butyl-methyl ether extrahiert. Die organischen Phasen werden eingedampft.
Ausbeute: 56,0 g (87% der Theorie),
Schmelzpunkt: 154-156°C
R_f-Wert: 0,16 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Natriumchloridlösung = 6 : 4)

Beispiel XIII 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-carbonsäure

209,9 g 3-Acetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-carbon säure werden in 810 ml halbkonzentrierter Salzsäure 24 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Man kühlt mit Eiswasser und filtriert den Niederschlag ab.
Ausbeute 193,3 g (94% der Theorie),
Schmelzpunkt über 250°C
R_f-Wert: 0,78 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Natriumchloridlösung = 6 : 4).

Beispiel XIV 3-Acetyl-2,3,4,5-tretrahydro-1H-3-benzazepin-7-carbonsäure

Zu einer Suspension von 23,1 g 3,7-bis-Acetyl-2,3,4,5-tetrahy dro-1H-3-benzazepin in 640 ml 2,5N Natronlauge werden langsam 19,8 ml Brom zugetropft und dann noch eine Stunde weiterge rührt. Ein ausgefallenes Festprodukt wird abfiltriert und das Filtrat mit tert.Butyl-methylether extrahiert. Nach Kühlung mit Eiswasser wird die wäßrige Phase mit 90 ml konzentrierter Salz säure angesäuert, wobei das Produkt ausfällt. Nach Zugabe von 3 ml Natriumbisulfit-Lösung wird der Niederschlag abfiltriert.
Ausbeute: 17,6 g (76% der Theorie),
Schmelzpunkt: 229-231°C
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Toluol/Dioxan/Ethanol/Eisessig = 90 : 10 : 10 : 6)

Beispiel XV 3-Acetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin

250,2 g 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepin und 290 ml Acetanhy drid werden langsam zusammengegeben. Man rührt noch 30 Minuten nach, gießt auf Wasser und extrahiert mit Essigester. Der beim Eindampfen der organischen Phase verbleibende Rückstand wird mit Petrolether kristallin gerieben.
Ausbeute: 304,5 g (95% der Theorie),
Schmelzpunkt 65-67°C

Beispiel XVI 2-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-thiazol-4-carbonsäure

Hergestellt analog Beispiel 6 aus 3-Brom-brenztraubensäure-hy drat und 4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-thiobenzoesäure-amid.
Schmelzpunkt 184-185°C
R_f-Wert: 0,23 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

1) 4-[4-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-thiazol-2-thiocarbon säure-amid.
Man arbeitet in Ethanol ohne Base.
Schmelzpunkt 154-155°C
R_f-Wert: 0,55 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester/Methylen chlorid = 4 : 1 : 1)

Beispiel XVII N-(2,2-bis-Ethoxy-ethyl)-N-[trans-4-(2-methoxycarbonyl-ethyl)- cyclohexyl]-N′-(6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-oxazolo- [4,5-d]azepin-2-yl)-harnstoff

3,8 g 1,1′-Carbonyl-di-(1,2,4-triazol) werden in 70 ml Tetrahy drofuran suspendiert und bei -10°C im Verlaufe von 30 Minuten mit einer Lösung von 3,9 g 2-Amino-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro- 4H-oxazolo[4,5-d]azepin in 90 ml Tetrahydrofuran versetzt. Man läßt innerhalb von 2 Stunden auf Raumtemperatur kommen und rührt noch weitere 3,5 Stunden bei dieser Temperatur. Man fügt 7,0 g N-(2,2-bis-Ethoxy-ethyl)-trans-4-(2-methoxycarbonyl ethyl)-cyclohexylamin in 10 ml Tetrahydrofuran zu und erhitzt 18 Stunden zum Rückfluß. Man engt ein, verteilt zwischen Me thylenchlorid und Wasser und dampft die organische Phase ein. Der Rückstand wird über Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittel: Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1).
Ausbeute: 8,0 g (70% der Theorie),
R_f-Wert: 0,38 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

1) N-(6-Benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin- 2-yl)-N′-(2,2-bis-ethoxy-ethyl)-N-[trans-4-(2-methoxycarbonyl ethyl)-cyclohexyl]-harnstoff
R_f-Wert: 0,47 (Kieselgel; Essigester)
2) N-(2,2-bis-Ethoxy-ethyl)-N-[trans-4-(2-methoxycarbonyl ethyl)-cyclohexyl]-N′-(6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazo lo[4,5-d]azepin-2-yl)-harnstoff
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/konz. Ammoniak = 9 : 1 : 0,1)

Beispiel XVIII 7-Hydrazinocarbonyl-3-trifluoracetyl-2,3,4, 5-tetrahydro-1H- 3-benzazepin

6,2 g 7- [(N′-tert.Butyloxycarbonyl-hydrazino)-carbonyl]-3-tri fluoracetyl-2,3,4, 5-tetrahydro-1H-3-benzazepin werden in 40 ml Methylenchlorid gelöst, mit 10,3 ml Trifluoressigsäure versetzt und 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Man dampft ein, nimmt den Rückstand in Methylenchlorid auf und extrahiert mit Wasser, wobei man mit Natriumbicarbonatlösung neutral hält. Die organi sche Phase wird eingedampft und der Rückstand mit tert.Butyl methylether verrieben.
Ausbeute: 3,9 g (85% der Theorie),
Schmelzpunkt: 170-172°C
R_f-Wert: 0,37 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1).

Herstellung der Endprodukte Beispiel 1 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]-3-me thyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-hydrochlorid

Eine Mischung aus 0,4 g 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclo hexyl]-4-thiazolyl] -2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-hydro chlorid, 0,36 ml Ameisensäure, 0,28 ml einer 37%igen wäßrigen Formaldehydlösung, 0,16 g Natriumbicarbonat und 1,6 ml Wasser wird 3 Stunden auf 65°C erwärmt. Man dampft ein, verrührt den Rückstand mit Wasser, säuert mit 2N Salzsäure auf pH 1 an und dampft erneut ein. Der Rückstand wird mit Wasser verrieben, ab filtriert und mit Wasser und Aceton gewaschen.
Ausbeute: 0,45 g (100% der Theorie),
Schmelzpunkt: 283-285°C
R_f-Wert: 0,17 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Natriumchloridlösung = 6 : 4)
Ber. : C 58,64; H 7,42; N 5,95; Cl 8,28; S 6,81;
Gef. : C 58,49; H 7,48; N 5,98 Cl 7,95; S 6,66.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

1) 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-4-imidazolyl]-3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-hydrochlorid
R_f-Wert: 0,65 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4)
Ber. x 1,5 HCl, x H₂O, x 2 NaCl:
C 46,13; H 4,80; N 7,02; Cl 24,05;
Gef.:
C 46,31; H 5,24; N 6,97; Cl 23,97.
2) 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-4-thiazolyl]-3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-hydrochlorid
Schmelzpunkt: 354-360°C
R_f-Wert: 0,21 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4).

Beispiel 2 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-hydrochlorid

1,6 g 7-[2-[trans-4-(2-tert.Butyloxycarbonyl-ethyl)-cyclo hexyl]-4-thiazolyl]-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepin werden in einer Mischung aus 10 ml halbkonzentrier ter Salzsäure und 10 ml Eisessig 5 Stunden auf dem Dampfbad er hitzt. Man engt ein, dampft mit Wasser nach und verreibt den Rückstand mit Wasser. Man filtriert ab und digeriert mit Ace ton.
Ausbeute: 0,6 g (48% der Theorie),
Schmelzpunkt: 280-282°C
R_f-Wert: 0,26 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4)
Ber. : C 62,77; H 6,94; N 6,65; Cl 8,42; S 7,62;
Gef.: C 61,90; H 7,02; N 6,67; Cl 8,98; S 7,35;

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

1) 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-4-imidazolyl]-2,3,4,5-te trahydro-1H-3-benzazepin-dihydrochlorid
Man geht vom entsprechenden Methylester aus.
R_f-Wert: 0,73 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4)
Ber. : C 59,60; H 5,91; N 9,48; Cl 15,99;
Gef. : C 59,97; 6,14; N 9,56; Cl 15,86.
2) 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-4-thiazolyl]-2,3,4,5-te trahydro-1H-3-benzazepin-hydrochlorid
Man geht vom entsprechenden Isopropylester aus.
R_f-Wert: 0,24 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4)
Ber. x 1,1 HCl, x 1,3 H₂O:
C 59,78; H 5,86; N 6,34 Cl 8,02; S 7,25;
Gef.:
C 59,44; H 6,09; N 6,27; Cl 8,48; S 7,23.
3) 7-[5-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-1,2,4-oxadia zol-3-yl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-hydrochlorid. Man geht aus von 3-tert.Butyloxycarbonyl-7-[5-[trans-4-(2-meth oxycarbonyl-ethyl)-cyclohexyl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin und arbeitet mit 3N Salzsäure/Dioxan 1 : 1.
Schmelzpunkt: über 250°C
R_f-Wert: 0,31 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4)
Ber. : C 62,14; H 6,95; N 10,35; Cl 8,73;
Gef. : C 61,82; H 7,05; N 10,18; Cl 8,96.
4) 1-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-3-(6-methyl- 5,6,7,8-tetrahydro-4H-oxazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-imidazolidin- 2-on-hydrochlorid. Man arbeitet mit 3N Salzsäure.
R_f-Wert: 0,63 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4).
5) 1-(6-Benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin- 2-yl)-3-[trans-4-(2-carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-imidazolidin- 2-on-hydrochlorid. Man verfährt analog (3)
R_f-Wert: 0,42 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4).
6) 1-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-3-(5,6,7,8-tetra hydro-4H-thiazolo[4, 5-d]azepin-2-yl)-imidazolidin-2-on-hydro chlorid. Man verfährt analog (3)
R_f-Wert: 0,58 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4).
7) 2-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]-6- methyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-hydro-chlo rid.
8) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-imidazolyl]- 3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepindihydrochlorid.
9) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-1-methyl-4-imi dazolyl]-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-dihy-dro chlorid.
10) 7-[1-Benzyl-2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4- imidazolyl]-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-dihy drochlorid.
11) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-1-(3-phenyl propyl)-4-imidazolyl]-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benz azepin-dihydrochlorid.

Beispiel 3 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-1-methyl-4-imidazolyl]- 3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-dihydrochlorid

0,78 g 7-[2-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-4-imidazol yl]-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin werden in 10 ml Dimethylformamid gelöst. Man fügt 0,09 g einer 55%igen Suspen sion von Natriumhydrid in Öl und nach 30 Minuten 28 g Methyljo did zu und rührt 3 Stunden bei Raumtemperatur. Man gießt auf 150 ml Wasser extrahiert mit Essigester und dampft die organi schen Phasen ein. Der Rückstand wird mit Essigester und bis zur sauren Reaktion mit wäßriger Zitronensäure versetzt. Man extra hiert mit Wasser und neutralisiert die wäßrigen Phasen mit Na triumbicarbonat. Man extrahiert mit Essigester, dampft die or ganische Phase ein, erhitzt den Rückstand mit einem Gemisch aus 5 ml halbkonzentrierter Salzsäure und 5 ml Eisessig und engt zur Trockene ein.
Ausbeute: 0,28 g (28% der Theorie),
R_f-Wert: 0,77 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4)
Ber. x 1,5 H₂O x 2,2 HCI: C 58,03; H 6,53; N 8,46; Cl 15,70;
Gef.: C 57,55; H 6,56; N 8,16; Cl 15,40.

Beispiel 4 7-[2-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-4-imidazolyl]-3-me thyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin

In eine Suspension von 1,2 g 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]- 4-imidazolyl]-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-hy drochlorid in 15 ml Methanol werden bei 0 bis 5°C 0,42 ml Thionylchlorid getropft. Man rührt zunächst eine Stunde bei Raumtemperatur und erhitzt dann bis zur weitgehenden Auflösung des Niederschlages zum Rückfluß. Man dampft ein, verteilt den Rückstand zwischen Methylenchlorid und wäßriger Natriumbicarbo natlösung und dampft die organische Phase ein.
Ausbeute: 1,1 g (97% der Theorie),
R_f-Wert: 0,62 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4)

Beispiel 5 2-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-4-thiazolyl]-6-methyl- 5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-hydrochlorid

0,5 g 2-[2-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-4-thiazolyl]- 6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-hydrobro mid werden in 3 ml Methanol in der Wärme gelöst, mit 1 ml 4N Natronlauge versetzt und nach kurzem Erwärmen 2,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Man fügt 4 ml 1N Salzsäure zu und rührt 2 Stunden unter Eiskühlung. Das Produkt fällt hierbei aus.
Ausbeute: 0,2 g (50% der Theorie),
Schmelzpunkt: 305-308°C
R_f-Wert: 0,23 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4)
Ber. x 1,1 HCl, x 0,3 H₂O: C 53,98; H 5,14; N 9,44; Cl 8,76; S 14,40;
Gef.: C 54,04; H 5,20; N 9,32; Cl 8,68; S 13,51.

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

1) 2-[4-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-2-thiazolyl]-6-methyl- 5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin
Schmelzpunkt: 250-255°C
R_f-Wert: 0,30 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Natri umchloridlösung = 6 : 4)
Ber.: C 57,53; H 5,55; N 10,06; S 15,35;
Gef.: C 57,35; H 5,43; N 9,89; S 15,70.
2) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-1,3,4-oxadia zol-5-yl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man geht aus von 7-[2-[trans-4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclo hexyl]-1,3,4-oxadiazol-5-yl]-3-trifluoracetyl-2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin
Schmelzpunkt: über 265°C
R_f-Wert: 0,43 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Natri umchloridlösung = 6 : 4)
Ber. x 2,4 H₂O: C 61,12; H 7,77; N 10,18;
Gef.: C 61,45; H 7,34; N 10,25.
3) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-1,3,4-thiadia zol-5-yl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
4) 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-1,3,4-thiadiazol-5-yl]- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
5) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
6) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
7) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-methylsulfonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
8) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-methylthio-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
9) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-trifluormethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
10) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-fluor-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
11) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-chlor-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
12) 7-Brom-8-[2-[trans-4-(2-carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thia zolyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
13) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-5-methyl-4- thiazolyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
14) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-dimethylamino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
15) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-methylamino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
16) 7-Amino-8-[2-[trans-4-(2-carboxy-ethyl)-cyclohexyl]- 4-thiazolyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
17) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
18) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 1,1-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
19) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
20) 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-3-methoxy-phenyl]-4-thiazolyl]- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
21) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-1-methyl- 4-imidazolyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
22) 7-[1-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-4-imidazolyl]-2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
23) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-methylsulfinyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
24) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
25) 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-3-fluor-phenyl]-4-thiazolyl]- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
26) 7-[2-[3-Brom-4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl]-4-thiazolyl]- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man verfährt analog (2).
27) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-imidazolyl]- 2,3,4,5-tetrahydro-IH-3-benzazepin.
28) 1-(6-n-Butyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin- 2-yl)-3-[trans-4-(2-carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-imidazolidin-2- on.
29) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-1,3,4-thiadia zol-5-yl]-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
30) 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-1,3,4-thidiazol-5-yl]- 3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
31) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-hydroxy-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
32) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 3,8-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
33) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 3-methyl-8-methylsulfonyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
34) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 3-methyl-8-methylthio-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
35) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 3-methyl-8-trifluormethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
36) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-fluor-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
37) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-chlor-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
38) 7-Brom-8-[2-[trans-4-(2-carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thia zolyl]-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
39) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-5-methyl-4- thiazolyl]-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
40) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-dimethylamino-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
41) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 3-methyl-8-methylamino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
42) 7-Amino-8-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4- thiazolyl]-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
43) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 3-methyl-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
44) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 1,1,3-trimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
45) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 1,3-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
46) 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-3-methoxy-phenyl]-4-thiazolyl]- 3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
47) 7-[1-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-4-pyrazolyl]-3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
48) 7-[1-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-4-imidazolyl]-3-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
49) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 3-methyl-8-methylsulfinyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
50) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 8-methoxy-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
51) 7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-3-fluor-phenyl]-4-thiazolyl]- 3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
52) 7-[2-[3-Brom-4-(2-carboxy-ethyl)-phenyl]-4-thiazolyl]- 3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
53) 1-[4-(2-Carboxy-ethyl)-2-fluor-phenyl]-3-(6-methyl- 5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-imidazolidin- 2-on.
54) 1-[4-(2-Carboxy-ethyl)-2-methyl-phenyl]-3-(6-methyl- 5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-imidazolidin- 2-on.
55) 7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-1,3,4-oxadia zol-5-yl]-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
56) 1-(4-Carboxymethyloxy-phenyl)-3-6-methyl-5,6,7,8-tetrahy dro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-imidazolidin-2-on.
57) 1-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-3-(1,6-dimethyl-5,6,7,8-te trahydro-4H-imidazo[4,5-d]azepin-2-yl)-imidazolidin-2-on.
58) 1-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-3-(1,6-dimethyl- 5,6,7,8-tetrahydro-4H-imidazo[4,5-d]azepin-2-yl)-imidazolidin- 2-on.
59) 3-n-Butyl-7-[2-[trans-4-(2-carboxy-ethyl)-cyclohexyl]- 4-thiazolyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
60) 3-Allyl-7-[2-[trans-4-(2-carboxy-ethyl)-cyclohexyl]- 4-thiazolyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
61) 3-Benzyl-7-[2-[trans-4-(2-carboxy-ethyl)-cyclohexyl]- 4-thiazolyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin.
62) 1-(6-Allyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin- 2-yl)-3-[trans-4-(2-carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-imidazolidin- 2-on.
63) 1-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-3-(6-cyclopropyl methyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-yl)- imidazolidin-2-on.

Beispiel 6 7-[2-[trans-4-(2-tert.Butyloxycarbonyl-ethyl)-cyclohexyl]-4- thiazolyl]-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin

Zu einer Suspension von 1,2 g 7-Chloracetyl-3-trifluoracetyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin und 1,0 g 4-(2-tert.Butyl oxycarbonyl-ethyl)-cyclohexan-thiocarbonsäureamid(cis/trans- Gemisch) in 6 ml Isopropanol werden 0,31 g Natriumbicarbonat gegeben. Man erhitzt 2 Stunden zum Rückfluß, dampft ein, ver rührt mit Wasser und extrahiert mit Methylenchlorid. Die Orga nischen Phasen werden eingedampft und der Rückstand über Kie selgel gereinigt (Elutionsmittel: Cyclohexan/Essigester = 7 : 3).
Ausbeute: 1,8 g (91% der Theorie),
R_f-Wert: 0,65 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 7 : 3).

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

1) 7-[2-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-4-imidazolyl]-3- trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man geht aus von 4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-benzamidin-hydro chlorid und arbeitet in Dioxan mit Natriumcarbonat.
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 2 : 3).
2) 7-[2-[4-[2-Isopropyloxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-4-thiazol yl]-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin. Man arbeitet ohne Basenzusatz.
R_f-Wert: 0,66 (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester = 2 : 1).
3) 2-[2-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-4-thiazolyl]-6- methyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-hydrobromid. Man geht aus von 4-Brom-1-methyl-hexahydro-azepin-5-on und 2-[4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-thiazol-4-thiocarbon säureamid.
R_f-Wert: 0,19 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1).
4) 2-[4-[4-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-phenyl]-2-thiazolyl]-6-me thyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-hydrobromid Ausgangsmaterialien analog (3), man verwendet Ethanol ohne Base und erhitzt 60 Stunden unter Rückfluß.
Schmelzpunkt: 80-82°C
R_f-Wert: 0,08 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)

Beispiel 7 1-[trans-4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexyl]-3-(6-methyl- 5,6,7,8-tetrahydro-4H-oxazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-imidazolidin- 2-on

0,8 g 1-[trans-4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexyl]-3-(6-me thyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-oxazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-3H-imida zol-2-on werden in 15 ml Methanol in Gegenwart von 0,3 g 10%iger Palladium/Kohle bei Raumtemperatur 8,5 Stunden mit Was serstoff von 3 bar behandelt. Die nach dem Abfiltrieren des Ka talysators verbleibende Lösung wird eingedampft.
Ausbeute: 0,75 g (93% der Theorie),
R_f-Wert: 0,50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1).

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

1) 1-(6-Benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2- yl)-3-[trans-4-(2-methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexyl]-imidazo lidin-2-on-hydrochlorid. Man arbeitet unter Zusatz von 6% 1N Salzsäure.
R_f-Wert: 0,29 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4).
2) 1-[trans-4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexyl]-3- (5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-imidazoli din-2-on-hydrochlorid. Man verfährt wie unter (1) unter Verwendung desselben Ausgangs materials.
R_f-Wert: 0,38 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4).
3) 1-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-3-(6-methyl- 5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-imidazoli din-2-on-dihydrochlorid. Man arbeitet mit einem 1 : 1-Gemisch aus Methanol und 2N Salz säure bei 50°C. Nach dem Einengen erhitzt man mit 3N Salzsäure 3 Stunden auf dem Dampfbad.
Schmelzpunkt: 286-290°C
R_f-Wert: 0,46 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4).
Ber. x 1,4 H₂O: C 47,60; H 6,95; N 11,10; Cl 14,05;
Gef.: C 47,55; H 6,96; N 11,09; Cl 14,44

Beispiel 8 1-[trans-4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexyl]-3-(6-methyl- 5,6,7,8-tetrahydro-4H-oxazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-3H-imidazol-2- on

3,0 g N-(2,2-bis-Ethoxy-ethyl)-N-[trans-4-(2-methoxycarbonyl ethyl)-cyclohexyl]-N′-(6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-oxazolo- [4,5-d]azepin-2-yl)-harnstoff und 6 g Pyridin-hydrochlorid wer den 20 Minuten bei einer Badtemperatur von 150°C gerührt. Man verteilt zwischen Methylenchlorid und gesättigter Kaliumcarbo natlösung und engt die organische Phase ein. Das Produkt wird durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Elutionsmittel: Methylenchlorid/Methanol = 4 : 1).
Ausbeute: 0,85 g (35% der Theorie),
R_f-Wert: 0,39 (Reversed-Phase-Platte RP8; Methanol/5%ige Na triumchloridlösung = 6 : 4).

Analog werden folgende Verbindungen erhalten:

1) 1-(6-Benzyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2- yl)-3-[trans-4-(2-methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexyl]-3H-imida zol-2-on. Man arbeitet in Methylenchlorid unter Zusatz von Trifluoressig säure.
Schmelzpunkt: 186-188°C
R_f-Wert: 0,27 (Kieselgel; Essigester).
2) 1-[trans-4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexyl]-3-(6-me thyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-3H-imi dazol-2 -on
Schmelzpunkt: 124-125°C
R_f-Wert: 0,46 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol/konz. Ammo niak = 9 : 1 : 0,1)

Beispiel 9 7-[2-trans-4-(2-Methoxycarbonyl.ethyl)-cyclohexyl]1,3,4-oxa diazol-5-yl] -3-trifluoracetyl-2,3,4, 5tetrahydro-1H-3-benzazepin

1,7 g 7-Hydrazinocarbonyl-3-trifluoracetyl-2,3,4,5-tetrahydro- 1H-3-benzazepin werden in 10 ml Pyridin gelöst, mit 1,9 g trans-4-(2-Methoxycarbonyl-ethyl)-cyclohexaniminocarbonsäure ethylester-hydrochlorid versetzt und 5 Stunden zum Rückfluß er hitzt. Man dampft ein, verteilt zwischen Methylenchlorid und Wasser und säuert mit 2N Zitronensäure an. Die organische Phase wird eingedampft und der Rückstand über Kieselgel gereinigt (Elutionsmittel: Methylenchlorid/Essigester = 9 : 1).
Ausbeute: 1,7 g (63% der Theorie),
Schmelzpunkt: 135-137°C
R_f-Wert: 0,31 (Kieselgel; Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1).

Beispiel 10 Trockenampulle mit 2,5 mg Wirkstoff pro 1 ml

Zusammensetzung
Wirkstoff\|2,5 mg
Mannitol	50,0 mg
Wasser für Injektionszwecke ad	1,0 ml

Herstellung

Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfül lung wird gefriergetrocknet. Die Auflösung zur gebrauchsfer tigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.

Beispiel 11 Trockenampulle mit 35 mg Wirkstoff pro 2 ml

Zusammensetzung
Wirkstoff\|35,0 mg
Mannitol	100,0 mg
Wasser für Injektionszwecke ad	2,0 ml

Herstellung

Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfül lung wird gefriergetrocknet.

Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Was ser für Injektionszwecke.

Beispiel 12 Tablette mit 50 mg Wirkstoff

Zusammensetzung
(1) Wirkstoff\|50,0 mg
(2) Milchzucker	98,0 mg
(3) Maisstärke	50,0 mg
(4) Polyvinylpyrrolidon	15,0 mg
(5) Magnesiumstearat	2,0 mg
	215,0 mg

Herstellung

(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lö sung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 9 mm.

Beispiel 13 Tablette mit 350 mg Wirkstoff

Zusammensetzung
(1) Wirkstoff\|350,0 mg
(2) Milchzucker	136,0 mg
3) Maisstärke	80,0 mg
(4) Polyvinylpyrrolidon	30,0 mg
(5) Magnesiumstearat	4,0 mg
	600,0 mg

Herstellung

(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lö sung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 12 mm.

Beispiel 14 Kapseln mit 50 mg Wirkstoff

Zusammensetzung
(1) Wirkstoff\|50,0 mg
(2) Maisstärke getrocknet	58,0 mg
(3) Milchzucker pulverisiert	50,0 mg
(4) Magnesiumstearat	2,0 mg
	160,0 mg

Herstellung

(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mi schung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 3 abgefüllt.

Beispiel 15 Kapseln mit 350 mg Wirkstoff

Zusammensetzung
(1) Wirkstoff\|350,0 mg
(2) Maisstärke getrocknet	46,0 mg
(3) Milchzucker pulverisiert	30,0 mg
(4) Magnesiumstearat	4,0 mg
	430,0 mg

Herstellung

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 0 abgefüllt.

Claims

1. Kondensierte Azepinderivate der allgemeinen Formel in der
R¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffato men, eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen,
eine Alkylgruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Amino-, Al kylamino-, Dialkylamino-, Cyano-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe oder durch eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
eine Amidinogruppe,
eine Carbonylgruppe, die durch ein Wasserstoffatom, durch eine Alkyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Arylalkoxy-, Allyloxy- oder R¹⁰-CO-O-(R¹¹CR¹²)-O-Gruppe substituiert ist, wobei
R¹⁰ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cyclo alkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R¹¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cycloalkyl gruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R¹² ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
R² bis R⁹, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoffatome, Alkyl-, Aryl- oder Arylalkylgruppen oder
R² und R⁴ zusammen und/oder R⁶ und R⁸ zusammen jeweils eine weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung,
A und B, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine -CR¹³-CR¹⁴-, -O-, -S-, -N=, =CR¹⁵- oder -NR¹⁶-Gruppe, wobei
R¹³ und R¹⁴, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Alkyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Trifluormethyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkyl sulfonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Al kylcarbonylaminogruppen,
R¹⁵ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygrup pe und
R¹⁶ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen oder eine Arylalkylgruppe darstellen,
X¹ eine <C= oder <N-Gruppe,
X² und X⁵, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸-, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Grup pe, wobei
R¹⁷ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
R¹⁸ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen oder eine Arylalkylgruppe darstellen,
einer der Reste X³ oder X⁴ eine Y³-Y²-Y¹-C oder Y³-Y²-Y¹-N<- Gruppe, wobei
Y¹ eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder -NR¹⁹-Gruppe ersetzt sein kann, oder in der eine Ethylengruppe durch eine -CO-NR²⁰- oder -NR²⁰-CO-Gruppe ersetzt sein kann, wobei
R¹⁹ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsul fonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe und
R²⁰ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyrida zinylengruppe, in denen eine oder zwei -CH=N-Gruppen jeweils durch eine -CO-NH-Gruppe ersetzt sein können und eines der Stickstoffatome statt an ein Wasserstoffatom auch an den Rest Y² gebunden sein kann, sofern dieser nicht eine Bindung bedeu tet oder nicht mit einem Heteroatom oder einer Carbonylgruppe an den Rest Y¹ anschließt, wobei die vorstehend erwähnten he terocyclischen Gruppen zusätzlich durch eine oder zwei Alkyl gruppen substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt ist, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Piperazinylengruppe, in der jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder, wenn Y² eine cyclische Iminogruppe darstellt, auch eine Carbonylalkylgruppe mit insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cyclischen Iminogruppe der Gruppe Y² gebunden ist,
Y² eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffato men, durch eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy-, Amino-, Aryl- oder He teroarylgruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Dialkylaminogrup pe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, durch eine -HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei
R²¹ eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Alkyloxycarbonyl gruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloal kylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyrida zinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, welches mit einem Kohlenstoffatom des Restes Y¹ verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkenyl- oder Al kinylgruppe mit jeweils 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy-, Amino-, Aryl- oder Heteroarylgruppe, durch eine Alk oxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffato men, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Koh lenstoffatomen, durch eine -HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R²¹ wie vorstehend definiert ist,
oder auch eine über den Rest W mit dem Rest Y¹ verknüpfte Al kylengruppe, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR¹⁹-, -NR²⁰-CO- oder -CO-NR²⁰-Gruppe darstellt, wobei R¹⁹ und R²⁰ wie eingangs definiert sind und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch eine Hy droxy-, Amino-, Aryl- oder Heteroarylgruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 10 Kohlen stoffatomen, durch eine -HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R²¹ wie vorstehend de finiert ist, und
Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch ei ne Alkoxygruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R²²O-Gruppe substituiert ist, wobei
R²² eine Cycloalkyl- oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit je weils 3 bis 8 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, in denen je weils die Cycloalkylgruppe durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe, durch eine Alkylgruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen substituiert und zusätzlich eine Methylengruppe in einem 4 bis 8-gliedrigen Cycloalkylteil durch ein Sauer stoffatom oder durch eine Alkyliminogruppe ersetzt sein kann,
eine Benzocycloalkylgruppe mit 9 bis 12 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe darstellt,
eine Sulfo-, Phosphono-, O-Alkylphosphono-, O,O′-Dialkylphos phono-, Tetrazol-5-yl- oder R²³CO-O-CHR²⁴-O-CO-Gruppe dar stellen, wobei
R²³ eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlen stoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit je weils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R²⁴ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
und der andere der Reste X³ oder X⁴ eine -CR¹⁷-, -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe, wobei R¹⁷ und R¹⁸ wie ein gangs definiert sind, mit der Maßgabe bedeuten, daß
das im Ring befindliche Atom von mindestens einem der Reste X¹ bis X⁵ ein Kohlenstoffatom ist,
maximal einer der Reste X¹ bis X⁵ eine -O-, -S- oder -NR¹⁸- Gruppe darstellt und,
falls A oder B eine -CR¹³=CR¹⁴-Gruppe darstellt, -X¹-X²-X³- oder -X¹-X⁵-X⁴- keine <N-CO-N(Y¹-Y²-Y³)-Gruppe darstellen,
und der kürzeste Abstand zwischen dem Rest Y³ und dem Stick stoffatom des Azepinteils mindestens 11 Bindungen beträgt,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R²⁵ monosubsti tuiert, durch R²⁶ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ mono- oder disub stituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können und
R²⁵ eine Cyano-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkylaminocarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Al kylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyl oxy-, Perfluoralkyl-, Perfluoralkoxy-, Nitro-, Amino-, Alkyl amino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonylamino-, Phenylalkylcarbo nylamino-, Phenylcarbonylamino-, Alkylsulfonylamino-, Phenylal kylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, N-Alkyl-alkylcarbo nylamino-, N-Alkyl-phenylalkylcarbonylamino-, N-Alkyl-phenyl carbonylamino-, N-Alkyl-alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenyl alkylsulfonylamino-, N-Alkyl-phenylsulfonylamino-, Aminosul fonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe und
R²⁶ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R²⁶ so fern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Bu tadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstel len können,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylenteilen eine Phenylengruppe, die jeweils durch R²⁵ mono substituiert, durch R²⁶ mono- oder disubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Heteroarylteilen ein 5-gliedriger heteroaromatischer Ring, wel cher ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom, ein Stick stoffatom und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom oder zwei Stickstoffatome und ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom enthält, oder ein 6-gliedriger heteroaromati scher Ring, welcher 1, 2 oder 3 Stickstoffatome enthält und in dem zusätzlich eine oder zwei -CH=N-Gruppen jeweils durch eine -CO-NR²⁰-Gruppe ersetzt sein können, wobei R²⁰ wie vorstehend erwähnt definiert ist, und zusätzlich die vorstehend erwähnten heteroaromatischen Ringe durch eine oder zwei Alkylgruppen oder am Kohlenstoffgerüst auch durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe substituiert sein können, zu verstehen ist,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile je weils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können, und jedes Koh lenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alkylen- und Cycloal kylenteilen höchstens mit einem Heteroatom verknüpft ist,
deren Tautomere, deren Stereoisomere einschließlich deren Ge mische und deren Salze.

2. Kondensierte Azepinderivate der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffato men, eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit jeweils mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Alkylgruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl- oder Arylgruppe oder durch eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
eine Amidinogruppe,
eine Carbonylgruppe, die durch ein Wasserstoffatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Allyl-, Alkoxy-, Arylmethoxy- oder R¹⁰-CO-O-(R¹¹CR¹²)-O-Gruppe substituiert ist, wobei
R¹⁰ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cyclo alkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Aryl- oder Arylalkylgruppe,
R¹¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Cycloalkyl gruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe und
R¹² ein Wasserstoffatom darstellen,
R² bis R⁹, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoffatome, Alkyl- oder Arylalkylgruppen oder
R² und R⁴ zusammen und/oder R⁶ und R⁸ zusammen jeweils weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung,
A und B, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine -O-, -S-, -N=, =CR¹⁵- oder -NR¹⁶-Gruppe, wobei
R¹³ und R¹⁴, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Alkyl-, Hydroxy-, Alk oxy-, Trifluormethyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkyl sulfonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Al kylcarbonylaminogruppen,
R¹⁵ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxy gruppe und
R¹⁶ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen oder eine Arylalkylgruppe darstellen,
X¹ eine <C= oder <N-Gruppe,
X² und X⁵, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸-, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Grup pe, wobei
R¹⁷ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
R¹⁸ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe dar stellen,
einer der Reste X³ oder X⁴ eine Y³-Y²-Y¹-C oder Y³-Y²-Y¹-N<- Gruppe, wobei
Y¹ eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, in der eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl- oder -NR¹⁹-Gruppe ersetzt sein kann, oder in der eine Ethylengruppe durch eine -CO-NR²⁰- oder -NR²⁰-CO-Gruppe ersetzt sein kann, wobei
R¹⁹ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsul fonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe und
R²⁰ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyrida zinylengruppe, in denen eine oder zwei -CH=N-Gruppen jeweils durch eine -CO-NH-Gruppe ersetzt sein können, wobei die vor stehend erwähnten heterocyclischen Gruppen zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen substituiert sein können,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt ist, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Piperazinylengruppe, in der jeweils eine Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder, wenn Y² eine cyclische Iminogruppe darstellt, auch eine Carbonylalkylgruppe mit insgesamt 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cy clischen Iminogruppe der Gruppe Y² gebunden ist,
Y² eine Bindung,
eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, die durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffato men, durch eine Hydroxy-, Amino- oder Arylgruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoff atomen, durch eine Dialkylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei
R²¹ eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Alkyloxycarbonyl gruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloal kylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyrida zinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, welches mit einem Kohlenstoffatom des Restes Y¹ verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen mit je weils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy-, Amino- oder Arylgruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylaminogruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Dialkylamino gruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine -HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituierte Cycloalkylen gruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylenteil, wobei R²¹ wie vorstehend definiert ist,
oder auch eine über den Rest W mit dem Rest Y¹ verknüpfte Al kylengruppe, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NR¹⁹-, -NR²⁰-CO- oder -CO-NR²⁰-Gruppe darstellt, wobei R¹⁹ und R²⁰ wie eingangs definiert sind und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine oder zwei Alkylgruppen mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Hydroxy-, Amino- oder Arylgruppe, durch eine Alkoxy- oder Alkylamino gruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Dial kylaminogruppe mit insgesamt 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine -HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch min destens 2 Kohlenstoffatome von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R²¹ wie vorstehend definiert ist, und
Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxygruppe, durch ei ne Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Aryl alkoxygruppe oder durch eine R²²O-Gruppe substituiert ist, wo bei
R²² eine Cycloalkylgruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, in denen jeweils die Cycloalkylgruppe durch eine Alkyl-, Alkoxy- oder Dialkylaminogruppe, durch eine Alkyl gruppe und durch 1 bis 3 Methylgruppen substituiert und zusätz lich eine Methylengruppe in einem 4 bis 7-gliedrigen Cyclo alkylteil durch ein Sauerstoffatom oder durch eine Alkylimino gruppe ersetzt sein kann, eine Benzocycloalkylgruppe mit 9 bis 11 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe darstellt,
eine Phosphono-, O-Alkylphosphono-, O,O′-Dialkylphosphono-, Tetrazol-5-yl- oder R²³CO-O-CHR²⁴-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R²³ eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 8 Kohlen stoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit je weils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Aryl-, Aryloxy-, Arylalkyl- oder Arylalkoxygruppe und
R²⁴ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
und der andere der Reste X³ oder X⁴ eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸-, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe, wobei R¹⁷ und R¹⁸ wie ein gangs definiert sind, mit der Maßgabe bedeuten, daß
das im Ring befindliche Atom von mindestens einem der Reste X¹ bis X⁵ ein Kohlenstoffatom ist,
maximal einer der Reste X¹ bis X⁵ eine -O-, -S- oder -NR¹⁸- Gruppe darstellt und,
falls A oder B eine -CR¹³=CR¹⁴-Gruppe darstellt, -X¹-X²-X³- oder -X¹-X⁵-X⁴- keine <N-CO-N(Y¹-Y²-Y³)-Gruppe darstellen,
und der kürzeste Abstand zwischen dem Rest Y³ und dem Stick stoffatom des Azepinteils mindestens 11 Bindungen beträgt,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R²⁵ monosubsti tuiert, durch R²⁶ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ mono- oder disub stituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können und
R²⁵ eine Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppe und
R²⁶ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellen, wobei zwei Reste R²⁶ so fern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylengruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Bu tadien-1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstel len können,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylenteilen eine Phenylengruppe die jeweils durch R²⁵ monosub stituiert, durch R²⁶ mono- oder disubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein kön nen und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile je weils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können, und jedes Koh lenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alkylen- und Cycloal kylenteilen höchstens mit einem Heteroatom verknüpft ist,
deren Tautomere, deren Stereoisomere einschließlich deren Ge mische und deren Salze.

3. Kondensierte Azepinderivate der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlen stoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffato men oder eine Alkenylgruppe mit mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
eine Alkylgruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl- oder Arylgruppe oder durch eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
eine Carbonylgruppe, die durch ein Wasserstoffatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Alkoxy-, Arylmethoxy- oder R¹⁰-CO-O- (R¹¹CR¹²)-O-Gruppe substituiert ist, wobei
R¹⁰ eine Alkylgruppe,
R¹¹ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
R¹² ein Wasserstoffatom darstellen,
R² bis R⁹, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoffatome, Alkyl- oder Arylalkylgruppen oder
R² und R⁴ zusammen und/oder R⁶ und R⁸ zusammen jeweils weitere Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung,
A und B, die gleich oder verschieden sein können, jeweils eine -O-, -S-, -N=, =CR¹⁵- oder -NR¹⁶-Gruppe oder einer der Reste A oder B auch eine -CR¹³=CR¹⁴-Gruppe, wobei
einer der Reste R¹³ oder R¹⁴ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Alkylcarbonaminogruppen und
der andere der Reste R¹³ oder R¹⁴ ein Wasserstoffatom,
R¹⁵ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxy gruppe und
R¹⁶ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe dar stellen,
X¹ eine <C= oder <N- Gruppe,
X² und X⁵, die gleich oder verschieden sein können, eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸-, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe, wo bei
R¹⁷ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
R¹⁸ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Arylalkylgruppe dar stellen,
einer der Reste X³ oder X⁴ eine Y³-Y²-Y¹-C oder Y³-Y²-Y¹-N<- Gruppe, wobei
Y¹ eine Alkylengruppe,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyrida zinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom ersetzt ist, wobei außerdem in den vorstehend erwähnten 5- bis 7-gliedrigen Ringen jeweils eine zu einem Stickstoffatom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder, wenn Y² eine cyclische Iminogruppe darstellt, auch eine Carbonylalkylgruppe, wobei die Carbonylgruppe jeweils an das Stickstoffatom der cyclischen Iminogruppe der Gruppe Y² gefun den ist,
Y² eine Bindung,
eine Alkylengruppe, die durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen, durch eine Amino-, Aryl-, Alkylamino-, Dialkyl amino-, -HNR²¹- oder N- (Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei
R²¹ eine Alkylcarbonyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, eine Alkyloxycarbonyl gruppe mit insgesamt 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloal kylcarbonyl- oder Cycloalkylsulfonylgruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, eine Arylalkylcarbonyl-, Arylalkylsulfonyl-, Arylalkoxycarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Arylsulfonylgruppe darstellt,
eine Alkenylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,
eine Arylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Pyridinylen-, Pyrimidinylen-, Pyrazinylen- oder Pyri dazinylengruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substi tuierte Cycloalkylengruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, in der eine <CH-Einheit durch ein Stickstoffatom, welches mit ei nem Kohlenstoffatom des Restes Y¹ verknüpft ist, ersetzt ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Alkylgruppen substitu ierte Cycloalkylengruppe mit 4 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cy cloalkylenteil,
oder auch eine über den Rest W mit dem Rest Y¹ verknüpfte Al kylengruppe, in der W ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -NR²⁰-CO- oder -CO-NR²⁰-Gruppe dar stellt, wobei
R²⁰ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt und die Alkylengruppe zusätzlich durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, durch eine Amino-, Aryl-, Alkylamino-, Dial kylamino-, -HNR²¹- oder N-(Alkyl)-NR²¹-Gruppe substituiert sein kann, wobei das Heteroatom des zusätzlichen Substituenten durch mindestens 2 Kohlenstoffatome von einem Heteroatom des Restes W getrennt ist und R²¹ wie vorstehend definiert ist, und
Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aryl alkoxy- oder R²²O-Gruppe substituiert ist, wobei
R²² eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cy cloalkylteil darstellt,
eine Phosphono-, O-Alkylphosphono- oder R²³-O-CHR²⁴-O-CO-Gruppe darstellen, wobei
R²³ eine Alkyl-, Alkoxy-, Cycloalkyl- oder Cycloalkoxygruppe mit jeweils 5 bis 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil und
R²⁴ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellen,
und der andere der Reste X³ oder X⁴ eine -CR¹⁷- -O-, -S-, =N-, -NR¹⁸- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe bedeuten, wobei R¹⁷ und R¹⁸ wie eingangs definiert sind, mit der Maßgabe daß
das im Ring befindliche Atom von mindestens zwei der Reste X¹ bis X⁵ ein Kohlenstoffatom ist,
maximal einer der Reste X² bis X⁵ eine -O-, -S- oder -NR¹⁸- Gruppe darstellt und,
falls A oder B eine -CR¹³=CR¹⁴-Gruppe darstellt, -X¹-X²-X³- oder -X¹-X⁵-X⁴- keine <N-CO-N(Y¹-Y²-Y³)-Gruppe darstellen,
und der kürzeste Abstand zwischen dem Rest Y³ und dem Stick stoffatom des Azepinteils mindestens 11 Bindungen beträgt,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylteilen eine Phenylgruppe, die jeweils durch R²⁵ monosubsti tuiert, durch R²⁶ mono-, di- oder trisubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ mono- oder di substituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
R²⁵ eine Cyano-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl-, Dialkyl aminocarbonyl-, Alkylcarbonyl-, Alkylsulfenyl-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl- oder Trifluormethylgruppe und
R²⁶ eine Alkyl-, Hydroxy- oder Alkoxygruppe, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen, wobei zwei Reste R²⁶ sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Alkylen gruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen, eine 1,3-Butadien- 1,4-diylengruppe oder eine Methylendioxygruppe darstellen kön nen,
unter den bei der Definition der vorstehenden Reste erwähnten Arylenteilen eine Phenylengruppe die jeweils durch R²⁵ mono substituiert, durch R²⁶ mono- oder disubstituiert oder durch R²⁵ monosubstituiert und zusätzlich durch R²⁶ monosubstituiert sein kann, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wie vorstehend erwähnt definiert sind,
zu verstehen ist, sowie, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile je weils 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten können, und jedes Koh lenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alkylen- und Cycloal kylenteilen höchstens mit einem Heteroatom verknüpft ist,
deren Tautomere, deren Stereoisomere einschließlich deren Ge mische und deren Salze.

4. Kondensierte Azepinderivate der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R¹ ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlen stoffatomen, eine Allyl-, Cycloprpylmethyl- oder Benzylgruppe,
R², R³ und R⁶ bis R⁹ jeweils ein Wasserstoffatom,
R⁴ und R⁵, die gleich oder verschieden sein können, Wasser stoffatome oder Alkylgruppen,
A eine -N= oder -CH=CR¹⁴-Gruppe, wobei
R¹⁴ ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Al kyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Trifluormethyl-, Alkylsulfenyl-, Al kylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino- oder Dialkylaminogruppen darstellt,
B eine -O-, -S-, -CH- oder -NR¹⁶-Gruppe, wobei
R¹⁶ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt,
X¹ eine <C= oder <N-Gruppe,
X² und X⁵, die gleich oder verschieden sein können, eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -CO- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe, wobei
R¹⁷ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und
R¹⁸ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylalkylgruppe darstellen,
einer der Reste X³ oder X⁴ eine Y³, Y², Y¹ C oder Y³-Y²-Y¹-N< Gruppe, wobei
Y¹ eine gegebenenfalls durch ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Alkoxygruppe substituierte Phenylengruppe oder eine Cyclohexylengruppe,
Y² eine Alkylen- oder Alkylenoxygruppe, wobei das Sauerstoff atom mit Y¹ verknüpft ist, und
Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxy- oder Alkoxy gruppe substituiert ist, darstellen,
und der andere der Reste X³ oder X⁴ eine -CR¹⁷=, -O-, -S-, -N=, -NR¹⁸- oder -(R¹⁷CR¹⁸)-Gruppe, wobei R¹⁷ und R¹⁸ wie eingangs definiert sind, mit der Maßgabe bedeuten, daß
das im Ring befindliche Atom von mindestens zwei der Reste X¹ bis X⁵ ein Kohlenstoffatom ist,
maximal einer der Reste X² bis X⁵ eine -O-, -S- oder -NR¹⁸- Gruppe darstellt und, 4
falls A oder B eine -CH-CR¹⁴-Gruppe darstellt, -X¹-X²-X³- oder -X¹-X⁵-X⁴- keine <N-CO-N(Y¹-Y²-Y³) -Gruppe darstellen,
und der kürzeste Abstand zwischen dem Rest Y³ und dem Stick stoffatom des Azepinteils mindestens 11 Bindungen beträgt,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend er wähnten Alkyl-, Alkylen- oder Alkoxyteile jeweils 1 bis 3 Koh lenstoffatome enthalten können, und jedes Kohlenstoffatom in den vorstehend erwähnten Alkylen- und Cycloalkylenteilen höch stens mit einem Heteroatom verknüpft ist,
deren Tautomere, deren Stereoisomere einschließlich deren Ge mische und deren Salze.

5. Kondensierte Azepinderivate der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R¹ ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Benzylgruppe,
R² bis R⁹ jeweils ein Wasserstoffatom,
A eine -N= oder -CH=CH-Gruppe,
B eine -O-, -S- oder =CH-Gruppe,
X¹ eine <C= oder <N-Gruppe,
X² eine -O-, -S-, -N= oder -CO-Gruppe,
X³ eine Y³-Y²-Y¹-C oder Y³-Y²-Y¹-N< Gruppe, wobei
Y¹ eine Phenylen- oder Cyclohexylengruppe,
Y² eine Alkylengruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und
Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Hydroxy- oder Alkoxy gruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist, darstel len,
X⁴ eine -O-, -S-, -NH-, -NCH₃-, -N=, -CH= oder -CH₂-Gruppe und
X⁵ eine -CH=, -O-, -S-, -N= oder -CH₂-Gruppe bedeuten,
das im Ring befindliche Atom von mindestens zwei der Reste X¹ bis X⁵ ein Kohlenstoffatom ist,
maximal einer der Reste X² bis X⁵ eine -O-, -S-, -NH- oder -NCH₃-Gruppe darstellt und,
falls A eine -CH=CH-Gruppe darstellt, -X¹-X²-X³- keine <N-CO-N(Y¹-Y²-Y³) -Gruppe darstellt,
und der kürzeste Abstand zwischen dem Rest Y³ und dem Stick stoffatom des Azepinteils mindestens 11 Bindungen beträgt,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und Salze.

6. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I:
7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]-3-me thyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin,
7-[2-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-4-thiazolyl]- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin,
1-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-3-(6-methyl-5,6,7,8- tetrahydro-4H-oxazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-imidazolidin-2-on,
7-[2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-1-methyl-4-imidazolyl]- 3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-IH-3-benzazepin und
1-[trans-4-(2-Carboxy-ethyl)-cyclohexyl]-3-(6-methyl-5,6,7,8- tetrahydro-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-yl)-imidazoli-din-2-on
sowie deren Salze.

7. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach min destens einem der Ansprüche 1 bis 6 mit anorganischen oder or ganischen Säuren oder Basen.

8. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 oder ein physiologisch verträg liches Salz gemäß Anspruch 7 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.

9. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der An sprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur Bekämpfung bzw. Verhütung von Krankheiten, bei denen kleinere oder größere Zell-Aggregate auftreten oder Zell-Matrixinter aktionen eine Rolle spielen, geeignet ist.

10. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An spruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmit tel eingearbeitet wird.

11. Verfahren zur Herstellung der kondensierten Azepinderivaten der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß

a) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R¹ wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist und Y³ eine Carboxylgruppe darstellt oder Y³ wie wie in den Ansprü chen 1 bis 6 definiert ist und R¹ ein Wasserstoffatom dar stellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
A, B, R¹ bis R⁹ und X¹ bis X⁵ mit der Maßgabe wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß Y³ wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist und R¹ einen mittels Hydrolyse, Behandeln mit einer Säure oder Base, Thermolyse oder Hydrogenolyse ab spaltbaren Schutzrest für eine Iminogruppe oder R¹ wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist und Y³ eine mittels Hydrolyse, Behandeln mit einer Säure oder Base, Thermo lyse oder Hydrogenolyse in eine Carboxylgruppe überführbare Gruppe bedeutet,
mittels Hydrolyse, Behandeln mit einer Säure oder Base, Thermo lyse oder Hydrogenolyse in eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R¹ wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist und Y³ eine Carboxylgruppe darstellt oder Y³ wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist und R¹ ein Wasserstoffatom darstellt, übergeführt wird oder
b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R¹ mit Ausnahme des Wasserstoffatoms wie eingangs defi niert ist und/oder einer der Reste X², X⁴ oder X⁵ eine -NR¹⁸- Gruppe, in der R¹⁸ eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen oder eine Arylalkylgruppe darstellt, bedeutet, eine Ver bindung der allgemeinen Formel in der
A, B, R¹ bis R⁹ und X¹ bis X⁵ mit der Maßgabe wie in den An sprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß R¹ ein Wasserstoffatom und/oder mindestens einer der Reste X², X⁴ oder X⁵ eine -NH- Gruppe darstellt,
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelZ¹-Ra (IV)in der
Ra mit Ausnahme des Wasserstoffatoms die für R¹ wie in den An sprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeutungen besitzt und Z¹ eine nukleophile Austrittsgruppe oder Z¹ zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom des Restes Ra ein Sauerstoffatom bedeuten, umgesetzt wird oder
c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Y³ eine Carbonylgruppe, die durch eine Alkoxygruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxygruppe oder durch eine R²²O-Gruppe substituiert ist, wobei R²² wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert ist, eine Verbindung der all gemeinen Formel in der
A, B, R¹ bis R⁹ und X¹ bis X⁵ mit der Maßgabe wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß Y³ eine Carboxylgruppe darstellt, oder deren Ester
mit einem Alkohol der allgemeinen FormelHO-R^b (VI)in der
R^b die für R²² wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnten Bedeu tungen besitzt sowie eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoff atomen oder eine Arylalkylgruppe, in welcher der Arylteil wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und der Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann, darstellt, umgesetzt wird oder
d) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der Y³ eine Carbonylgruppe darstellt, die durch eine Alkoxy gruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch eine Arylalkoxy gruppe, in der der Arylteil wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und der Alkoxyteil 1 bis 4 Kohlenstoff atome enthalten kann, durch eine R²²O- oder R²³CO-O-CHR²⁴-O- Gruppe substituiert ist, wobei R²² bis R²⁴ wie wie in den An sprüchen 1 bis 6 definiert sind, eine Verbindung der allgemei nen Formel in der
A, B, R¹ bis R⁹ und X¹ bis X⁵ mit der Maßgabe wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, daß Y³ eine Carboxylgruppe darstellt,
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelZ²-R^b (VIII)in der
R^b eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Arylal kylgruppe, in der der Arylteil wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert ist und der Alkylteil 1 bis 3 Kohlenstoff atome enthalten kann, eine R²²- oder R²³CO-O-CHR²⁴-Gruppe, wo bei R²² bis R²⁴ wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt defi niert sind, und
Z² eine nukleophile Austrittsgruppe bedeuten, umgesetzt wird oder
e) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X¹ ein Stickstoffatom, X² eine Carbonylgruppe, X³ eine Y³-Y²-Y¹-N< Gruppe, X⁴ und X⁵ jeweils eine -R¹⁷CH- Gruppe dar stellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
A, B und R¹ bis R⁹ wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, X¹ ein Stickstoffatom, X² eine Carbonylgruppe, X³ eine Y³-Y²-Y¹-N< Gruppe, X⁴ und X⁵ jeweils eine -R¹⁷C= Gruppe darstellen, hydriert wird oder
f) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X¹ eine <C= Gruppe, X² ein Stickstoffatom, X³ eine Y³-Y²-Y¹-C Gruppe X⁴ ein Schwefelatom und X⁵ eine -CR¹⁷C= Gruppe darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
A, B, R¹ bis R⁹ und R¹⁷ wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 defi niert sind und
Z³ eine nukleophile Austrittsgruppe bedeutet,
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelH₂N-CS-Y¹-Y²-Y³ (XI)in der
Y¹ bis Y³ wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind, um gesetzt wird oder
g) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X¹ ein Stickstoffatom, X² eine Carbonylgruppe, X³ eine Y³-Y²-Y¹-N< Gruppe, X⁴ und und X⁵ jeweils eine -CR¹⁷C= Gruppe darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
A, B, R¹ bis R⁹, Y¹ bis Y³ und R¹⁷ wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und
Z⁴ und Z⁵, die gleich oder verschieden sein können, nukleophile Austrittsgruppen oder
Z⁴ und Z⁵ zusammen eine Alkylendioxygruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, cyclisiert wird oder
h) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der X¹ eine <C= Gruppe, X² ein Sauerstoffatom, X³ eine Y³-Y²-Y¹-C Gruppe, X⁴ und X⁵ jeweils ein Stickstoffatom dar stellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel in der
A, B und R¹ bis R⁹ wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind,
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelZ⁶-C(C=NH)-Y¹-Y²-Y³ (XIV)in der
Y¹ bis Y³ wie wie in den Ansprüchen 1 bis 6 definiert sind und Z⁶ eine nukleophile Austrittsgruppen bedeutet, umgesetzt und gegebenenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung hydrolysiert wird und
erforderlichenfalls ein bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen verwendeter Schutzrest wieder abgespalten wird und/oder
gewünschtenfalls eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/oder eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträgliche Salze übergeführt wird.