CO4410337A1 - Derivados de azepina condensados, medicamentos que contienen estos compuestos y procedimiento para su preparacion - Google Patents
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Abstract
1. DERIVADOS DE AZEPINA CONDENSADOS DE LA FORMULA GENERAL (I) FIGURA 1 EN LA QUE R1 REPRESENTA UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO CON 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO CICLOALQUILO DE 3 A 7 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO ALQUENILO O ALQUINILO QUE TIENE EN CADA CASO DE 3 A 8 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO ALQUILO, QUE ESTA SUSTITUIDO CON UN GRUPO HIDROXI, ALCOXI, AMINO, ALQUILAMINO, DIALQUILAMI- NO, CARBOXI, ALCOXICARBONILO, AMINOCARBONILO, AL- QUILAMINOCARBONILO, DIALQUILAMINOCARBONILO, ARILO O HETEROARILO, O CON UN GRUPO CICLOALQUILO QUE TIENE DE 3 A 7 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO AMIDINO, UN GRUPO CARBONILO, QUE ESTA SUSTITUIDO CON UN ATOMO DE HIDROGENO, CON UN GRUPO ALQUILO, TRIFLUO- ROMETILO, ALCOXI, ARILALCOXI, ALILOXI O R10 -CO-0- (R11CR12)-O, REPRESENTADO R10 UN GRUPO ALQUILO CON 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO CICLOALQUILO CON 5 A 7 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO ARILO O ARILALQUILO, R11 UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO, UN GRUPO CICLOALQUILO CON 5 A 7 ATOMOS DE CARBONO O UN GRUPO ARILO, Y R12 UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO ALQUILO, R2 HASTA R9, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, REPRESENTAN ATOMOS DE HIDROGENO, GRUPOS ALQUILO, ARILO O ARIALQUILO, O R2 Y R4 EN COMUN Y/O R6 Y R8 EN COMUN REPRESENTAN EN CADA CASO OTRO ENLACE DE CARBONO CON CARBONO, A y B, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, REPRE- SENTAN EN CADA CASO UN GRUPO -CR13=CR14-, -O-, -S-, -N=, =CR15- o -NR16, REPRESENTADO R13 Y R14, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, A- TOMOS DE HIDROGENO, FLUOR, CLORO O BROMO, O GRUPOS ALQUILO, HIDROXI, ALCOXI, TRIFLUOROMETILO, ALQUIL- SULFENILO, ALQUILSULFINILO, ALQUILSULFONILO, NI- TRO, AMINO, ALQUILAMINO, DIALQUILAMINO O ALQUIL- CARBONILAMINO, R1 UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO, HIDRO- XI O ALCOXI, Y R16 UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO CON 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO O UN GRUPO ARILALQUILO, X1 REPRESENTA UN GRUPO >C= o >N-, X2 y X5, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, RE- PRESENTAN EN CADA CASO UN GRUPO -CR17=, -O-, -S-, -N=, -NR18-, -CO- o -(R17CR18)-, REPRESENTANDO R17 UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO ALQUILO, Y R18 UN ATOMO DE HIDROGENO, O UN GRUPO ALQUILO CON 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO O UN GRUPO ARILALQUILO, UNO DE LOS RADICALES X3 o X4 REPRESENTA UN GRUPO y3-y2-y1-C< o y3-y2-y1-NCH- ESTA REEMPLA- ZADA POR UN ATOMO DE NITROGENO, PUDIENDO ADEMAS DE ELLO, EN LOS ANILLOS DE 5 A 7 MIEMBROS PRECEDENTE- MENTE MENCIONADOS, EN CADA CASO UN GRUPO METILENO CONTIGUO A UN ATOMO DE NITROGENO ESTAR REEMPLAZADO POR UN GRUPO CARBONILO, O, CUANDO y2 REPRESENTA UN GRUPO AMINO CICLICO, TAMBIEN UN GRUPO CARBONILALQUILENO QUE TIENE EN TOTAL DE 2 A 6 ATOMOS DE CARBONO, ESTANDO UNIDO EL GRUPO CARBONILO EN CADA CASO AL ATOMO DE NITROGENO DEL GRUPO AMINO CICLICO DEL GRUPO y2, y2 REPRESENTA UN ENLACE, UN GRUPO ALQUILENO CON 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, QUE PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO QUE TIENEN EN CADA CASO DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO ALQUENILO O ALQUINILO QUE TIENE EN CADA CASO DE 2 A 4 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO HIDROXI, AMINO, ARILO O HETEROARILO, CON UN GRUPO ALCOXI O ALQUILAMINO QUE TIENE EN CADA CASO DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, CON UN DIALQUILA- MINO QUE TIENE EN TOTAL DE 2 A 10 ATOMOS DE CARBO- NO, CON UN GRUPO HNR21- o N-(ALQUIL)-NR21, REPRE- SENTANDO R21 UN GRUPO ALQUILCARBONILO O ALQUILSULFONILO QUE TIENE EN CADA CASO DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE DE ALQUILO, UN GRUPO ALQUILOXICARBONILO QUE TIENE EN TOTAL DE 2 A 5 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO CICLOALQUILCARBONILO O CICLOALQUILSULFONILO QUE TIENE EN CADA CASO DE 5 A 7 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE DE CICLOALQUILO, UN GRUPO ARILALQUIL- CARBONILO, ARILALQUILSULFONILO, ARILALCOXICARBONI- LO, ARILCARBONILO O ARILSULFONILO, UN GRUPO ALQUENILENO CON 2 A 6 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO ARILENO, UN GRUPO PIRIDINILENO, PIRIMIDINILENO, PIRAZINILE- NO O PIRIDAZINILENO, EVENTUALMENTE SUSTITUIDOS CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO, UN GRUPO CICLOALQUILENO CON 5 A 7 ATOMOS DE CARBO- NO, EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO, EN EL CUAL UNA UNIDAD >CH- ESTA REEMPLA- ZADA POR UN ATOMO DE NITROGENO, QUE ESTA UNIDO CON UN ATOMO DE CARBONO DEL RADICAL y1, UN GRUPO CICLOALQUILENO CON 4 A 7 ATOMOS DE CARBO- NO EN LA PARTE DE CICLOALQUILENO, EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO QUE TIE- NEN EN CADA CASO DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO ALQUENILO O ALQUINILO QUE TIENE EN CADA CASO DE 2 A 4 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO HI- DROXI, AMINO, ARILO O HETEROARILO, CON UN GRUPO ALCOXI O ALQUILAMINO QUE TIENE EN CADA CASO 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO DIALQUILAMINO QUE TIENE EN TOTAL DE 2 A 10 ATOMS DE CARBONO, CON UN GRUPO HNR21 o N-(ALQUIL)-NR21, ESTANDO DEFINIDO R22 IGUAL QUE PRECEDENTEMENTE, O TAMBIEN UN GRUPO ALQUILENO UNIDO CON EL RADICAL y1 A TRAVES DEL RADICAL W, EN EL CUAL W, REPRESEN- TA UN ATOMO DE OXIGENO O DE AZUFRE, UN GRUPO SUL- FINILO, SULFONILO, -NR19, -NR20-CO o -CO-NR20, ES- TANDO DEFINIDOS R19 Y R20 COMO INICIALMENTE Y PU- DIENDO EL GRUPO ALQUILENO ESTAR SUSTITUIDO ADICIO- NALMENTE CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO QUE TIENEN EN CADA CASO DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO ALQUENILO O ALQUINILO QUE TIENE DE 2 A 4 A- TOMOS DE CARBONO HIDROXI, AMINO, ARILO O HETEROA- RILO, CON UN GRUPO ALCOXI O ALQUILAMINO QUE TIENEN EN CADA CASO DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO DIALQUILAMINO QUE TIENE EN TOTAL DE 2 A 10 ATOMOS DE CARBON, CON UN GRUPO -HNR21 o N-(ALQUIL) -NR21, ESTANDO SEPARADO EL HETEROATOMO DEL SUSTI- TUYENTE ADICIONAL POR AL MENOS 2 ATOMOS DE CARBONO DE UN HETEROATOMO DEL RADICAL W Y ESTANDO DEFINIDO R21 COMO PRECEDENTEMENTE, Y y3 REPRESENTA UN GRUPO CARBONILO, QUE ESTA SUSTI- TUIDO CON UN GRUPO HIDROXI, CON UN GRUPO ALCOXI QUE TIENE DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO ARILALCOXI O CON UN GRUPO R22O, REPRESENTANDO R22 UN GRUPO CICLOALQUILO O CICLOALQUILALQUILO QUE TIENEN EN CADA CASO DE 3 A 8 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE DE CICLOALQUILO, EN LOS CUALES EN CADA CASO EL GRUPO CICLOALQUILO ESTA SUSTITUIDO CON UN GRUPO ALQUILO, ALCOXI O DIALQUILAMINO, CON UN GRU- PO ALQUILOXI QUE TIENE DE 1 HASTA 3 GRUPOS METILO, Y ADICIONALMENTE UN GRUPO METILENO EN UNA PARTE DE CICLOALQUILO DE 4 A 8 ESLABONES PUEDE ESTAR REEM- PLAZADA POR UN ATOMO DE OXIGENO O POR UN GRUPO AL- QUILIMINO, O REPRESENTA UN GRUPO BENZOCICLOALQUILO CON 9 A 12 ATOMOS DE CARBONO O UN GRUPO ARILO, UN GRUPO SULFO, FOSFONO, O-ALQUILFOSFONO, 0,0´-DI- ALQUILFOSFONO, TETRAZOL-5-ILO o R23CO-O-CHR24-O-CO -, REPRESENTANDO R23 UN GRUPO ALQUILO O ALCOXI QUE TIENE EN CADA CASO DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO CICLOAL- QUILO O CICLOALCOXI QUE TIENE EN CADA CASO DE 5 A 7 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE DE CICLOALQUILO, O UN GRUPO ARILO, ARILOXI, ARILALQUILO o ARILALCOXI, Y R24 UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO ALQUILO, Y EL OTRO DE LOS RADICALES X3 o X4 REPRESENTA UN GRUPO -CR17=, -O-, -S-, -N=, -NR18-, -CO- o (R17CR 18)-, ESTANDO DEFINIDOS R17 y R18 COMO INICIALMEN- TE, CON LA CONDICION DE QUE EL ATOMO QUE SE EN- CUENTRA EN EL ANILLO DE POR LO MENOS UNO DE LOS RADICALES X1 HASTA X5 HA DE SER UN ATOMO DE CARBO- NO, COMO MAXIMO UNO DE LOS RADICALES X1 HASTA X5 RE- PRESENTA UN GRUPO -O-, -S- o -NR18-, Y EN EL CASO DE QUE A o B REPRESENTE UN GRUPO -CR13= CR14, -X1-X2-X3- o -X1-X5-X4- NO HA DE REPRESENTAR NINGUN GRUPO >N-CO-N(y1-y2-y3), Y LA DISTANCIA MAS CORTA ENTRE EL RADICAL y3 Y EL ATOMO DE NITROGENO DE LA PARTE DE AZEPINA HA DE A- SCENDER POR LO MENOS A 11 ENLACES, HABIENDOSE DE ENTENDER, SIEMPRE Y CUANDO NO SE HU- BIERA MENCIONADO OTRA COSA DISTINTA, ENTRE LAS PARTES DE ARILO MENCIONADAS CON OCASION DE LA DE- FINICION DE LOS RADICALES PRECEDENTES, UN GRUPO FENILO, QUE EN CADA CASO PUEDE ESTAR MONOSUSTITUI- DO CON R25, mono-, DI o TRI-SUSTITUIDO CON R26, O MONOSUSTITUIDO CON R25 Y ADICIONALMENTE MONO- O DI-SUSTITUIDO CON R26, PUDIENDO SER LOS SUSTITU- YENTES IGUALES O DIFERENTES, Y REPRESENTANDO R25 UN GRUPO CIANO, CARBOXI, AMINOCARBONILO, AL- QUILAMINOCARBONILO, DIALQUILAMINOCARBONILO, ALCO- XICARBONILO, ALQUILCARBONILO, ALQUILSULFENILO, AL- QUILSULFINILO, ALQUILSULFONILO, ALQUILSULFONILOXI, PERFLUOROALQUILO, PERFLUOROALCOXI, NITRO, AMINO, ALQUILAMINO, DIALQUILAMINO, ALQUICARBONILAMINO, FENILALQUILCARBONILO, FENILCARBONILAMINO, ALQUIL- SULFONILAMINO, FENILSULFONILAMINO, N-ALQUIL- ALQUILCARBONILAMINO, N-ALQUIL-FENILALQUILCARBONI- LAMINO, N-ALQUIL-FENILCARBONILAMINO, N-ALQUIL-AL- QUILSULFONILAMINO, N-ALQUIL-FENILALQUILSULFOLAMI- NO, N-ALQUIL-FENILSULFONILAMINO, AMINOSULFONILO, ALQUILAMINOSULFONILO o DIALQUILAMINO-SULFONILO, Y REPRESENTANDO R26 UN GRUPO ALQUILO, HIDROXI, O ALCOXI, O UN ATO- MO DE FLUOR, CLORO, BROMO O YODO, PUDIENDO DOS RA- DICALES R26, SIEMPRE Y CUANDO QUE ESTOS SE ENCUEN- TREN UNIDOS A ATOMOS DE CARBONO CONTIGUOS, TAMBIEN REPRESENTAR UN GRUPO ALQUILENO CON 3 A 6 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO 1,3-BUTADIEN-1,4-DILENO O UN GRUPO METILENDIOXI, ENTRE LAS PARTES DE ARILENO MENCIONADAS CON OCA- SION DE LA DEFINICION DE LOS RADICALES PRECEDEN- TES, UN GRUPO FENILENO, QUE EN CADA CASO PUEDE ES- TAR MONOSUSTITUIDO CON R25, MONO- O DI-SUSTITUIDO CON R26 O MONOSUSTITUIDO CON R25 Y ADICIONALMENTE MONOSUSTITUIDO CON R26, PUDIENDO LOS SUSTITUYENTES SER IGUALES O DIFERENTES, Y ESTANDO DEFINIDOS COMO PRECEDENTEMENTE SE MENCIONA, ENTRE LAS PARTES DE HETEROARILO MENCIONADAS CON OCASION DE LA DEFINI- CION DE LOS RADICALES PRECEDENTES, UN ANILLO HETE- ROAROMATICO DE 5 ESLABONES, QUE CONTIENE UN ATOMO DE OXIGENO, AZUFRE O NITROGENO, UN ATOMO DE NITRO- GENO Y UN ATOMO DE OXIGENO, AZUFRE O NITROGENO, O DOS ATOMOS DE NITROGENO Y UN ATOMO DE OXIGENO, A- ZUFRE O NITROGENO, O UN ANILLO HETEROAROMATICO DE 6 ESLABONES, QUE CONTIENE 1, 2 o 3 ATOMOS DE NI- TROGENO Y EN QUE ADICIONALMENTE UNO O DOS GRUPOS -CH=N PUEDEN ESTAR REEMPLAZADOS EN CADA CASO POR UN GRUPO -CO-NR20, ESTANDO DEFINIDO R20 COMO PRE- CEDENTEMENTE SE MENCIONA, Y PUDIENDO ADICIONALMEN- TE LOS ANILLOS HETEROAROMATICOS PRECEDENTEMENTE MENCIONADOS ESTAR SUSTITUIDOS CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO, O EN EL ENTRAMADO DE CARBONOS TAMBIEN CON UN ATOMO DE FLUOR, 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