JP2005525369A5 - - Google Patents

Claims (46)

1. 経口投与のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、以下の構造：
   

   

   によって表される約２００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物；ならびに
   約８９．４ｍｇの微結晶セルロース、約９ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、および約１．５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、
   を含む、薬学的組成物。
2. 経口投与のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、以下の構造：
   

   

   によって表される約２００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物；ならびに
   ２０重量％〜４０重量％の微結晶セルロース、５重量％〜１５重量％のクロスカルメロースナトリウム、および０．１重量％〜５重量％のステアリン酸マグネシウム、
   を含む、薬学的組成物。
3. 経口投与のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、以下の構造：
   

   

   によって表される約５０ｍｇ〜約２００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物；ならびに
   ２０重量％〜４０重量％の微結晶セルロース、５重量％〜１５重量％のクロスカルメロースナトリウム、および０．１重量％〜５重量％のステアリン酸マグネシウム、
   を含む、薬学的組成物。
4. 経口投与のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、以下の構造：
   

   

   によって表される約４００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物；ならびに
   ２０重量％〜４０重量％の微結晶セルロース、５重量％〜１５重量％のクロスカルメロースナトリウム、および０．１重量％〜５重量％のステアリン酸マグネシウム、
   を含む、薬学的組成物。
5. 経口投与のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、以下の構造：
   

   

   によって表される約１００ｍｇまたは約５０ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物；ならびに
   必要に応じて、２０重量％〜４０重量％の微結晶セルロース、５重量％〜１５重量％のクロスカルメロースナトリウム、および０．１重量％〜５重量％のステアリン酸マグネシウム、
   を含む、薬学的組成物。
6. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、カプセル、ゼラチンカプセル、または錠剤として処方されるＳＡＨＡを含む、薬学的組成物。
7. 薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、
   以下の構造：
   

   

   によって表されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）を含み、水酸化第二鉄、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ヒスチジン、およびプロカインからなる群より選択される塩基を使用して薬学的な塩として処方される、薬学的組成物。
8. 請求項７に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、薬学的な塩として処方される約５０ｍｇ〜約２００ｍｇかまたは約４００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）を含む、薬学的組成物。
9. 被験体において非ホジキンリンパ腫を処置するための組成物であって、該組成物は、以下の構造：
   

   

   によって表される４００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を含み、該ＳＡＨＡまたはその薬学的受容可能な塩および水和物は、該被験体への毎日１回の経口投与に適している、組成物。
10. 被験体において非ホジキンリンパ腫を処置するための組成物であって、該組成物は、以下の構造：
    

    

    によって表される２００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を含み、該ＳＡＨＡまたはその薬学的受容可能な塩および水和物は、該被験体への毎日２回の経口投与に適している、組成物。
11. 被験体において非ホジキンリンパ腫を処置するための組成物であって、該組成物は、以下の構造：
    

    

    によって表される３００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を含み、該ＳＡＨＡまたはその薬学的受容可能な塩および水和物は、該被験体への毎日１回の経口投与に適している、組成物。
12. 請求項９〜１１のいずれか１項に記載の組成物であって、前記経口投与は、継続的である、組成物。
13. 被験体において非ホジキンリンパ腫を処置するための組成物であって、該組成物は、以下の構造：
    

    

    によって表される３００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を含み、該ＳＡＨＡまたはその薬学的受容可能な塩および水和物は、休止期間の後に連続した日数にわたって、毎日２回の該被験体への経口投与に適している、組成物。
14. 請求項１３に記載の組成物であって、前記スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的受容可能な塩は、各週に連続５日間にわたる投与に適している、組成物。
15. スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）を調製するための方法であって、ＳＡＨＡの粗製の調製物を、メタノールおよび水の混合物から再結晶化させる工程を包含する、方法。
16. 請求項１５に記載の方法であって、前記メタノールおよび水の混合物が、約２：１のメタノール／水混合物である、方法。
17. 結晶形態のスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）であって、ＳＡＨＡの粗製の調製物を、メタノールおよび水の混合物から再結晶化させる工程を包含する方法によって生成された、ＳＡＨＡの物理的特性を有するスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）。
18. 請求項１７に記載の結晶形態のＳＡＨＡであって、前記メタノールおよび水の混合物が、約２：１のメタノール／水混合物である、ＳＡＨＡ。
19. スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）を合成するための方法であって、以下の工程：
    ａ．スベリン酸とアニリンとを反応させて、以下の構造：
    

    

    を有するスベルアニリン酸またはその塩を形成する、工程；
    ｂ．スベルアニリン酸またはその塩とメタノールとを反応させて、以下の構造：
    

    

    を有するスベルアニリン酸メチルを形成する工程；
    ｃ．該スベルアニリン酸メチルとヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、反応混合物中に粗製のスベロイルアニリドヒドロキサム酸を形成する工程；および
    ｄ．メタノールおよび水の混合物から該ＳＡＨＡの粗製の調製物を再結晶化させる工程、
    を包含する方法。
20. 請求項１９に記載の方法であって、前記メタノールおよび水の混合物が、約２：１のメタノール／水混合物である、方法。
21. 請求項１９に記載の方法であって、工程（ｃ）が、さらに、以下の工程：
    （１）ナトリウムメトキシドを前記反応混合物に添加して、透明な溶液を得る工程；および
    （２）氷酢酸を該透明な溶液に添加して、粗製のスベロイルアニリドヒドロキサム酸を含む沈殿物を形成する工程、
    を包含する、方法。
22. 以下の工程：
    ａ．スベリン酸とアニリンとを反応させて、以下の構造：
    

    

    を有するスベルアニリン酸またはその塩を形成する、工程；
    ｂ．スベルアニリン酸またはその塩とメタノールとを反応させて、以下の構造：
    

    

    を有するスベルアニリン酸メチルを形成する工程；
    ｃ．該スベルアニリン酸メチルとヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、反応混合物中に粗製のスベロイルアニリドヒドロキサム酸を形成する工程；および
    ｄ．メタノールおよび水の混合物から該ＳＡＨＡの粗製の調製物を再結晶化させる工程、
    を包含する方法によって生成された、ＳＡＨＡの物理的特性を有する結晶形態のスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）。
23. 請求項２２に記載の結晶形態のスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）であって、前記メタノールおよび水の混合物が、約２：１のメタノール／水混合物である、ＳＡＨＡ。
24. 被験体において癌を処置するための組成物であって、該組成物は、以下の構造：
    

    

    によって表されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を含み、該組成物は、投与後約２時間において、該被験体中で少なくとも約１００ｎＭの平均血漿濃度のＳＡＨＡ、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を生成する、組成物。
25. 請求項２４に記載の組成物であって、該組成物は、投与後約８時間において、インビボで少なくとも約１００ｎＭの平均血漿濃度のスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を生成する、組成物。
26. 請求項２４に記載の組成物であって、該組成物は、投与後約１２時間において、インビボで少なくとも約１０ｎＭの平均血漿濃度のスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を生成する、組成物。
27. 請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は、毎日の投薬量の合計が約４００ｍｇの前記スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を提供し、該組成物が、毎日１回の投与に適している、組成物。
28. 請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の組成物であって、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）は、経口投与の適している、組成物。
29. 被験体において骨髄異形成症候群を処置するための組成物であって、以下の構造：
    

    

    によって表される毎日１回の４００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を含み、該組成物は、経口投与に適している、組成物。
30. 請求項２９に記載の組成物であって、前記経口投与は、継続的である、組成物。
31. 被験体において白血病を処置するための組成物であって、該組成物は、以下の構造：
    

    

    によって表される４００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を含み、該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物は、休止期間の後に連続した日数にわたって、毎日２回の該被験体への投与に適している、組成物。
32. 被験体において白血病を処置するための組成物であって、該組成物は、以下の構造：
    

    

    によって表される６００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を含み、該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物は、休止期間の後に連続した日数にわたって、毎日３回の該被験体への投与に適している、組成物。
33. 被験体において骨髄異形成症候群を処置するための組成物であって、該組成物は、以下の構造：
    

    

    によって表される４００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を含み、該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物は、休止期間の後に連続した日数にわたって、毎日２回の経口投与に適している、組成物。
34. 被験体において骨髄異形成症候群を処置するための組成物であって、該組成物は、以下の構造：
    

    

    によって表される６００ｍｇのスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物を含み、該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物は、休止期間の後に連続した日数にわたって、毎日３回の経口投与に適している、組成物。
35. キットであって、該キットは、以下の構造：
    

    

    によって表されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の少なくとも１つの薬学的に有効な単位投与量であって、該薬学的に有効な単位投与量は、約４００ｍｇである、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物、および
    該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の１日あたり４００ｍｇでの経口投与による非ホジキンリンパ腫の処置のための指示書
    を備える、キット。
36. キットであって、該キットは、以下の構造：
    

    

    によって表されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の少なくとも１つの薬学的に有効な単位投与量であって、該薬学的に有効な単位投与量は、約２００ｍｇである、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物、および、
    該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の毎日２回２００ｍｇでの経口投与による非ホジキンリンパ腫の処置のための指示書
    を備える、キット。
37. キットであって、該キットは、以下の構造：
    

    

    によって表されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の少なくとも１つの薬学的に有効な単位投与量であって、該薬学的に有効な単位投与量は、約３００ｍｇである、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物、および
    該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の毎日１回３００ｍｇでの経口投与による非ホジキンリンパ腫の処置のための指示書
    を備える、キット。
38. 請求項３５〜３７のいずれか１項に記載のキットであって、前記経口投与は、継続的である、キット。
39. キットであって、該キットは、以下の構造：
    

    

    によって表されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の少なくとも１つの薬学的に有効な単位投与量であって、該薬学的に有効な単位投与量は、約３００ｍｇである、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物、および
    該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の、休止期間後に連続した日数にわたって毎日２回３００ｍｇでの経口投与による非ホジキンリンパ腫の処置のための指示書
    を備える、キット。
40. 請求項３９に記載のキットであって、前記スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩は、各週に連続５日間にわたって投与される、キット。
41. キットであって、該キットは、以下の構造：
    

    

    によって表されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の少なくとも１つの薬学的に有効な単位投与量であって、該薬学的に有効な単位投与量は、約４００ｍｇである、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物、および
    該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の、毎日１回４００ｍｇでの経口投与による骨髄異形成症候群の処置のための指示書
    を備える、キット。
42. 請求項４１に記載のキットであって、前記経口投与は、継続的である、キット。
43. キットであって、該キットは、以下の構造：
    

    

    によって表されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の少なくとも１つの薬学的に有効な単位投与量であって、該薬学的に有効な単位投与量は、約４００ｍｇである、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物、および
    該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の、休止期間後に連続した日数にわたって毎日２回４００ｍｇでの経口投与による白血病の処置のための指示書
    を備える、キット。
44. キットであって、該キットは、以下の構造：
    

    

    によって表されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の少なくとも１つの薬学的に有効な単位投与量であって、該薬学的に有効な単位投与量は、約６００ｍｇである、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物、および
    該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の、休止期間後に連続した日数にわたって毎日３回６００ｍｇでの経口投与による白血病の処置のための指示書
    を備える、キット。
45. キットであって、該キットは、以下の構造：
    

    

    によって表されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の少なくとも１つの薬学的に有効な単位投与量であって、該薬学的に有効な単位投与量は、約４００ｍｇである、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物、および
    該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の、休止期間後に連続した日数にわたって毎日２回４００ｍｇでの経口投与による骨髄異形成症候群の処置のための指示書
    を備える、キット。
46. キットであって、該キットは、以下の構造：
    

    

    によって表されるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の少なくとも１つの薬学的に有効な単位投与量であって、該薬学的に有効な単位投与量は、約６００ｍｇである、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）またはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物、および
    該ＳＡＨＡまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは水和物の、休止期間後に連続した日数にわたって毎日３回６００ｍｇでの経口投与による骨髄異形成症候群の処置のための指示書
    を備える、キット。