RU2007147427A - Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она - Google Patents

Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она Download PDF

Info

Publication number
RU2007147427A
RU2007147427A RU2007147427/04A RU2007147427A RU2007147427A RU 2007147427 A RU2007147427 A RU 2007147427A RU 2007147427/04 A RU2007147427/04 A RU 2007147427/04A RU 2007147427 A RU2007147427 A RU 2007147427A RU 2007147427 A RU2007147427 A RU 2007147427A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
specified
lactic acid
formula
composition
hydrate
Prior art date
Application number
RU2007147427/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2425041C2 (ru
Inventor
Огастус ОКХАМАФЕ (US)
Огастус Окхамафе
Джойс ЧОУ (US)
Джойс Чоу
Рампурна ГАЛЛАПАЛЛИ (US)
Рампурна ГАЛЛАПАЛЛИ
Эрик ХАРВУД (US)
Эрик Харвуд
Дейвид РИКМАН (US)
Дейвид РИКМАН
ЧЖУ Шугуан (US)
Чжу ШУГУАН
Сяо ШАН (US)
Сяо Шан
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37102961&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007147427(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007147427A publication Critical patent/RU2007147427A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2425041C2 publication Critical patent/RU2425041C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Твердый препарат соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I: ! ! предназначенный для перорального введения, и указанный препарат включает негидратированную кристаллическую форму указанной соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I. ! 2. Препарат по п.1, в котором указанная негидратированная кристаллическая форма является формой А. ! 3. Препарат по п.2, для которого указанную форму А получают путем перемешивания соединения формулы I в растворе, включающем воду, органический растворитель и молочную кислоту. ! 4. Препарат по п.3, в котором указанным органическим растворителем является спирт. ! 5. Препарат по п.4, в котором указанным спиртом является этанол. ! 6. Препарат по п.1, в котором указанная соль молочной кислоты формулы I является солью, содержащей 1 экв. молочной кислоты. ! 7. Препарат по п.1 в форме порошка. ! 8. Способ лечения пациента твердым препаратом соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I: ! ! включающий пероральное введение указанного препарата, где указанный препарат включает негидратированную кристаллическую форму указанной соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I. ! 9. Способ по п.8, в котором указанная негидратированная кристаллическая форма является формой А. ! 10. Способ по п.8, в котором указанным пациентом является пациент, страдающий раком. ! 11. Способ по п.10, в котором указанному пациенту поставлен следующий диагноз: множественная миелома (ММ), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), рак предстательной железы, рак молочной железы, рак толстой кишки или меланома. ! 12. Способ по п.10, в котором указанным пациентом является плохо поддающийся л�

Claims (77)

1. Твердый препарат соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I:
Figure 00000001
предназначенный для перорального введения, и указанный препарат включает негидратированную кристаллическую форму указанной соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I.
2. Препарат по п.1, в котором указанная негидратированная кристаллическая форма является формой А.
3. Препарат по п.2, для которого указанную форму А получают путем перемешивания соединения формулы I в растворе, включающем воду, органический растворитель и молочную кислоту.
4. Препарат по п.3, в котором указанным органическим растворителем является спирт.
5. Препарат по п.4, в котором указанным спиртом является этанол.
6. Препарат по п.1, в котором указанная соль молочной кислоты формулы I является солью, содержащей 1 экв. молочной кислоты.
7. Препарат по п.1 в форме порошка.
8. Способ лечения пациента твердым препаратом соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I:
Figure 00000001
включающий пероральное введение указанного препарата, где указанный препарат включает негидратированную кристаллическую форму указанной соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I.
9. Способ по п.8, в котором указанная негидратированная кристаллическая форма является формой А.
10. Способ по п.8, в котором указанным пациентом является пациент, страдающий раком.
11. Способ по п.10, в котором указанному пациенту поставлен следующий диагноз: множественная миелома (ММ), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), рак предстательной железы, рак молочной железы, рак толстой кишки или меланома.
12. Способ по п.10, в котором указанным пациентом является плохо поддающийся лечению пациент.
13. Способ по п.8, в котором указанный препарат включает указанную негидратированную кристаллическую форму указанной соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, в количестве, достаточном для предоставления указанному пациенту от примерно 0,25 до примерно 30 мг свободного основания формулы I на 1 кг массы тела.
14. Способ по п.8, в котором во время введения указанный препарат находится в твердой форме.
15. Препарат по п.1, где указанный препарат готовят в форме пилюли, таблетки, капсулы, каплеты, пеллет или гранул.
16. Кристаллическая форма (форма А) соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I:
Figure 00000001
где указанная кристаллическая форма обладает порошковой рентгенограммой, содержащей характеристические пики, расположенные при углах 2θ, равных примерно 5,7° и примерно 25,9°.
17. Кристаллическая форма по п.16, дополнительно обладающая характеристическим пиком, расположенным при угле 2θ, равном примерно 15,9°.
18. Кристаллическая форма по п.17, дополнительно обладающая характеристическим пиком, расположенным при угле 2θ, равном примерно 12,4°.
19. Кристаллическая форма по п.18, дополнительно обладающая характеристическим пиком, расположенным при угле 2θ, равном примерно 17,0°.
20. Кристаллическая форма (форма А) соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I:
Figure 00000001
где указанная кристаллическая форма обладает порошковой рентгенограммой, содержащей не менее 3 характеристических пиков, расположенных при углах 2θ, выбранных из группы, включающей примерно 5,7, примерно 11,3, примерно 12,4, примерно 15,3, примерно 15,9, примерно 17,0, примерно 19,1, примерно 19,7, примерно 20,5, примерно 20,9, примерно 22,8, примерно 23,4, примерно 23,7, примерно 24,7, примерно 25,0, примерно 25,9, примерно 26,9 и примерно 31,2°.
21. Кристаллическая форма по п.16, обладающая порошковой рентгенограммой, в основном такой, как приведенная на фиг.1.
22. Кристаллическая форма по п.16, обладающая термограммой, полученной с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащей эндотермический пик примерно при 210°С.
23. Кристаллическая форма по п.16, обладающая термограммой, полученной с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии, в основном такой, как приведенная на фиг.2.
24. Композиция, включающая кристаллическую форму по п.16.
25. Композиция по п.24, в которой не менее примерно 50 мас.% всей соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, в указанной композиции содержится в виде указанной кристаллической формы.
26. Композиция по п.24, в которой не менее примерно 70 мас.% всей соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, в указанной композиции содержится в виде указанной кристаллической формы.
27. Композиция по п.24, в которой не менее примерно 80 мас.% всей соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, в указанной композиции содержится в виде указанной кристаллической формы.
28. Композиция по п.24, в которой не менее примерно 90 мас.% всей соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, в указанной композиции содержится в виде указанной кристаллической формы.
29. Композиция по п.24, в которой не менее примерно 95 мас.% всей соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, в указанной композиции содержится в виде указанной кристаллической формы.
30. Композиция по п.24, в которой не менее примерно 97 мас.% всей соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, в указанной композиции содержится в виде указанной кристаллической формы.
31. Композиция по п.24, в которой не менее примерно 98 мас.% всей соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, в указанной композиции содержится в виде указанной кристаллической формы.
32. Композиция по п.24, в которой не менее примерно 99 мас.% всей соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, в указанной композиции содержится в виде указанной кристаллической формы.
33. Композиция по п.24, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый носитель.
34. Композиция, включающая в основном соль, образованную из молочной кислоты и соединения формулы I:
Figure 00000001
в которой не менее 95 мас.% указанной соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, содержится в указанной композиции в виде указанной кристаллической формы по п.16.
35. Композиция, включающая в основном указанную соль, образованную из молочной кислоты и соединения формулы I, в которой не менее 97 мас.% указанной соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, содержится в указанной композиции в виде указанной кристаллической формы по п.16.
36. Композиция, включающая в основном указанную соль, образованную из молочной кислоты и соединения формулы I, в которой не менее 98 мас.% указанной соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, содержится в указанной композиции в виде указанной кристаллической формы по п.16.
37. Композиция, включающая в основном указанную соль, образованную из молочной кислоты и соединения формулы I, в которой не менее 99 мас.% указанной соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, содержится в указанной композиции в виде указанной кристаллической формы по п.16.
38. Способ получения кристаллической формы по п.16, включающий перемешивание соединения формулы I в растворе, включающем воду, органический растворитель и молочную кислоту.
39. Кристаллогидрат соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I:
Figure 00000002
40. Гидрат по п.39, в котором молярное отношение количества гидратной воды к количеству соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, равно примерно 1 или примерно 6.
41. Гидрат по п.39, который является моногидратом или гексагидратом.
42. Гидрат по п.41, который является солью, содержащей 1 экв. молочной кислоты.
43. Гидрат по п.39 (форма В), обладающий порошковой рентгенограммой, содержащей характеристические пики, расположенные при углах 2θ, равных примерно 17,6°, примерно 19,3° и примерно 26,0°.
44. Гидрат по п.43, для которого указанная порошковая рентгенограмма указанного гидрата дополнительно содержит характеристические пики, расположенные при углах 2θ, равных примерно 23,3°, примерно 23,5° и примерно 28,2°.
45. Гидрат по п.44, для которого указанная порошковая рентгенограмма указанного гидрата дополнительно содержит характеристические пики, расположенные при углах 2θ, равных примерно 11,9°, примерно 15,3°, примерно 16,1° и примерно 18,5°.
46. Гидрат по п.45, для которого указанная порошковая рентгенограмма указанного гидрата дополнительно содержит характеристические пики, расположенные при углах 2θ, равных примерно 10,2° и примерно 12,9°.
47. Гидрат по п.43, в котором указанная кристаллическая форма обладает порошковой рентгенограммой, содержащей не менее 3 характеристических пиков, расположенных при углах 2θ, выбранных из группы, включающей: примерно 10,2, примерно 11,3, примерно 11,6, примерно 11,9, примерно 12,9, примерно 15,3, примерно 15,6, примерно 16,1, примерно 17,6, примерно 18,5, примерно 19,3, примерно 22,3, примерно 23,3, примерно 23,5, примерно 23,9, примерно 26,0, примерно 28,2, примерно 29,3, примерно 29,8, примерно 30,7, примерно 32,2, примерно 32,6, примерно 33,1 и примерно 34,3°.
48. Гидрат по п.43, для которого указанная порошковая рентгенограмма указанного гидрата является в основном такой, как приведенная на фиг.6.
49. Гидрат по п.43, обладающий термограммой, полученной с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащей эндотермический пик примерно при 155°С.
50. Композиция, включающая гидрат по пп.39-42 или 43.
51. Композиция по п.50, в которой не менее примерно 50 мас.% гидрата, содержащегося в указанной композиции, находится в виде формы В.
52. Композиция по п.50, в которой не менее примерно 70 мас.% гидрата, содержащегося в указанной композиции, находится в виде формы В.
53. Композиция по п.50, в которой не менее примерно 80 мас.% гидрата, содержащегося в указанной композиции, находится в виде формы В.
54. Композиция по п.50, в которой не менее примерно 90 мас.% гидрата, содержащегося в указанной композиции, находится в виде формы В.
55. Композиция по п.50, в которой не менее примерно 95 мас.% гидрата, содержащегося в указанной композиции, находится в виде формы В.
56. Композиция по п.50, в которой не менее примерно 99 мас.% гидрата, содержащегося в указанной композиции, находится в виде формы В.
57. Композиция по п.50, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый носитель.
58. Способ получения гидрата по п.43, включающий суспендирование формы А в растворе, включающем воду и органический растворитель при температуре, равной от примерно 20 до примерно 60°С, где указанная вода содержится в указанном растворе в количестве, составляющем от примерно 5 до примерно 20 об.%.
59. Способ по п.58, в котором указанный органический растворитель включает спирт, кетон, органический нитрил или их смесь.
60. Способ по п.58, в котором указанный органический растворитель включает один или большее количество из следующих: этанол, ацетон, метилэтилкетон и ацетонитрил.
61. Гидрат соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I, полученный способом по п.58.
62. Твердый препарат, предназначенный для перорального введения, включающий гидрат по пп.39-43 или 61.
63. Препарат по п.62, где указанный препарат находится в форме порошка.
64. Препарат по п.62, в котором указанный гидрат остается в основном неизмененным при условиях окружающей среды в течение более примерно 36 ч.
65. Препарат по п.62, в котором указанный гидрат остается в основном неизмененным при условиях окружающей среды в течение более примерно 1 недели.
66. Препарат по п.62, в котором указанный гидрат остается в основном неизмененным при условиях окружающей среды в течение более примерно 1 месяца.
67. Препарат по п.62, в котором указанный гидрат остается в основном неизмененным при условиях окружающей среды в течение более примерно 6 месяцев.
68. Препарат по п.62, в котором указанный гидрат остается в основном неизмененным при условиях окружающей среды в течение более примерно 1 года.
69. Дозированная форма, включающая препарат по п.62.
70. Дозированная форма по п.69, где указанная дозированная форма представляет собой порошок, пилюлю, таблетку, капсулу, каплету, пеллеты или гранулы.
71. Способ лечения пациента, указанный способ включает введение указанному пациенту фармацевтического препарата, включающего гидрат по пп.39-43 или 61.
72. Способ по п.71, в котором указанным пациентом является пациент, страдающий раком.
73. Способ по п.71, в котором указанному пациенту поставлен следующий диагноз: множественная миелома (ММ), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), рак предстательной железы, рак молочной железы, рак толстой кишки или меланома.
74. Способ по п.71, в котором указанным пациентом является плохо поддающийся лечению пациент.
75. Способ по п.71, в котором указанного пациента лечат дозой, которая меньше максимальной переносимой дозы (МПЗ).
76. Способ по п.71, в котором указанная доза включает от 0,25 до 30 мг/кг соли, образованной из молочной кислоты и соединения формулы I.
77. Способ по п.71, в котором во время введения указанный препарат находится в твердой форме.
RU2007147427/04A 2005-05-23 2006-05-23 Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она RU2425041C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68399905P 2005-05-23 2005-05-23
US60/683,999 2005-05-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007147427A true RU2007147427A (ru) 2009-06-27
RU2425041C2 RU2425041C2 (ru) 2011-07-27

Family

ID=37102961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147427/04A RU2425041C2 (ru) 2005-05-23 2006-05-23 Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она

Country Status (21)

Country Link
US (2) US20110178097A1 (ru)
EP (3) EP1904480A2 (ru)
JP (2) JP2008542289A (ru)
KR (1) KR101368519B1 (ru)
CN (2) CN102070614B (ru)
AU (1) AU2006249847B2 (ru)
BR (1) BRPI0611375A2 (ru)
CA (1) CA2609353C (ru)
EC (1) ECSP078030A (ru)
HK (1) HK1152294A1 (ru)
IL (2) IL187487A0 (ru)
MA (1) MA29532B1 (ru)
MX (1) MX2007014782A (ru)
NO (1) NO20076635L (ru)
NZ (1) NZ563692A (ru)
PH (1) PH12013500773A1 (ru)
RU (1) RU2425041C2 (ru)
SG (1) SG154451A1 (ru)
TN (1) TNSN07434A1 (ru)
WO (1) WO2006127926A2 (ru)
ZA (1) ZA200709903B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2627544C (en) * 2005-11-29 2015-07-07 Novartis Ag Formulations of quinolinones for the treatment of cancer
US8088824B2 (en) * 2007-08-15 2012-01-03 Reata Pharmaceuticals Inc. Forms of CDDO methyl ester
AR070924A1 (es) * 2008-03-19 2010-05-12 Novartis Ag Formas cristalinas y dos formas solvatadas de sales del acido lactico de 4- amino -5- fluoro-3-(5-(4-metilpiperazin-1-il ) -1h- bencimidazol-2-il) quinolin -2-(1h) - ona
ES2393949T3 (es) * 2008-07-03 2013-01-02 Novartis Ag Proceso de granulación en estado fundido
MX2012011090A (es) * 2010-03-26 2012-10-10 Novartis Ag Preparacion de polimorfos hidratados de sal de acido lactico de la 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-metil-piperazin-1-il)-1h-bencimidazol- 2-il]-1h-quinolin-2-ona.
PT2558095T (pt) 2010-04-16 2019-01-29 Novartis Ag Composto orgânico para utilização no tratamento do cancro hepático
CA2795089A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Novartis Ag Combination of organic compounds
AR081776A1 (es) * 2010-06-30 2012-10-17 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas que comprenden monohidrato de lactato de 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-metil-piperazin-1-il)-1h-bencimidazol-2-il]-1h-quinolin-2-ona, proceso para la produccion de la composicion
WO2012125812A1 (en) 2011-03-17 2012-09-20 Novartis Ag Fgfr and ligands thereof as biomarkers for breast cancer in hr positive subjects
CN103547315A (zh) 2011-05-19 2014-01-29 诺华股份有限公司 用于治疗腺样囊性癌的4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1h-苯并咪唑-2-基]-1h-喹啉-2-酮
IN2014DN02060A (ru) * 2011-09-15 2015-05-15 Novartis Ag
WO2013063003A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
CN104093402A (zh) 2012-01-31 2014-10-08 诺华股份有限公司 Rtk抑制剂与抗雌激素的组合及其治疗癌症的应用
UA114421C2 (uk) 2012-06-04 2017-06-12 Фармасайклікс Ллс Кристалічна форма інгібітору тирозинкінази брутона
IN2014DN10801A (ru) 2012-07-11 2015-09-04 Novartis Ag
WO2014058785A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 Novartis Ag Combination therapy
CN103804349A (zh) * 2012-11-01 2014-05-21 杨子娇 一类治疗青光眼的化合物及其用途
EP2764866A1 (en) 2013-02-07 2014-08-13 IP Gesellschaft für Management mbH Inhibitors of nedd8-activating enzyme
AR094812A1 (es) * 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
KR101697914B1 (ko) * 2014-03-06 2017-01-18 아라타나 세라퓨틱스, 인크. 그라피프란트의 결정형
SG11201700703XA (en) 2014-08-18 2017-03-30 Eisai R&D Man Co Ltd Salt of monocyclic pyridine derivative and crystal thereof
KR20220162823A (ko) 2014-09-26 2022-12-08 얀센 파마슈티카 엔.브이. Fgfr 억제제를 사용한 치료에 반응할 암 환자를 확인하는 데 있어서 fgfr 돌연변이 유전자 패널의 사용
SG11201707122QA (en) 2015-03-03 2017-09-28 Pharmacyclics Llc Pharmaceutical formulations of bruton's tyrosine kinase inhibtor
KR102293907B1 (ko) 2015-06-30 2021-08-26 한미약품 주식회사 이리노테칸 함유 경구용 고형제제 및 그 제조방법
AR105483A1 (es) 2015-06-30 2017-10-11 Exelixis Inc Sal de fumarato cristalina de (s)-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-yodofenilamino)fenil][3-hidroxi-3-(piperidin-2-il)azetidin-1-il]-metanona
TWI707851B (zh) * 2015-09-17 2020-10-21 日商大鵬藥品工業股份有限公司 哌嗪化合物的新穎結晶
JOP20190280A1 (ar) 2017-06-02 2019-12-02 Janssen Pharmaceutica Nv مثبطات fgfr2 لعلاج سرطان الأوعية الصفراوية
EP3645526A4 (en) 2017-06-27 2020-10-28 Janssen Pharmaceutica NV NEW QUINOLEINONE COMPOUNDS
SG11202007591RA (en) 2018-03-28 2020-09-29 Eisai R&D Man Co Ltd Therapeutic agent for hepatocellular carcinoma
JP2022501355A (ja) 2018-09-21 2022-01-06 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． 胆管癌の処置
DE202019101126U1 (de) 2019-02-27 2019-03-06 Hgz Schutz Gmbh Wespenschutz
BR112021019446A2 (pt) 2019-03-29 2021-11-30 Janssen Pharmaceutica Nv Inibidores de tirosina quinase fgfr para o tratamento de carcinoma urotelial
JOP20210260A1 (ar) 2019-03-29 2023-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv مثبطات كيناز تيروسين مستقبل عامل نمو الأرومة الليفية لمعالجة كارسينوما الظهارة البولية
CN113993858A (zh) * 2019-04-30 2022-01-28 北京泰德制药股份有限公司 二氨基嘧啶类化合物或其水合物的固体形式及其制备方法和用途
AU2021220285A1 (en) 2020-02-12 2022-10-06 Janssen Pharmaceutica Nv FGFR tyrosine kinase inhibitors for the treatment of high-risk non-muscle invasive bladder cancer
TW202140012A (zh) 2020-02-12 2021-11-01 比利時商健生藥品公司 用於治療尿路上皮癌的ｆｇｆｒ酪胺酸激酶抑制劑和抗ｐｄ１藥劑
AU2021339962A1 (en) 2020-09-14 2023-05-25 Janssen Pharmaceutica Nv Fgfr inhibitor combination therapies
KR20240009465A (ko) 2021-05-19 2024-01-22 얀센 파마슈티카 엔브이 진행성 고형 종양의 치료를 위한 fgfr 티로신 키나제 억제제

Family Cites Families (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3663606A (en) * 1966-06-21 1972-05-16 Mitsui Toatsu Chemicals Organic imino-compounds
DE2363459A1 (de) 1973-12-20 1975-06-26 Basf Ag Neue fluoreszierende chinolinverbindungen
DE3248043A1 (de) 1982-12-24 1984-06-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fluorogene phosphorsaeureester, verfahren zu deren herstellung sowie verfahren und mittel zum nachweis und zur fluorometrischen bestimmung von phosphaten
US4659657A (en) * 1982-12-24 1987-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Chromogenic and fluorogenic esters for photometric or fluorimetric determination of phosphatases or sulphatases
DE3634066A1 (de) * 1986-10-07 1988-04-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 5-alkylbenzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
US5073492A (en) * 1987-01-09 1991-12-17 The Johns Hopkins University Synergistic composition for endothelial cell growth
JPH07121937B2 (ja) 1987-03-18 1995-12-25 大塚製薬株式会社 カルボスチリル誘導体
JPH0699497B2 (ja) 1987-04-16 1994-12-07 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB8709448D0 (en) 1987-04-21 1987-05-28 Pfizer Ltd Heterobicyclic quinoline derivatives
DE3932953A1 (de) 1989-10-03 1991-04-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 2-bicyclo-benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5151360A (en) * 1990-12-31 1992-09-29 Biomembrane Institute Effect of n,n,n-trimethylsphingosine on protein kinase-c activity, melanoma cell growth in vitro, metastatic potential in vivo and human platelet aggregation
GB9107742D0 (en) 1991-04-11 1991-05-29 Rhone Poulenc Agriculture New compositions of matter
GB9108369D0 (en) 1991-04-18 1991-06-05 Rhone Poulenc Agriculture Compositions of matter
GB9108547D0 (en) 1991-04-22 1991-06-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
DK0584222T3 (da) 1991-05-10 1998-02-23 Rhone Poulenc Rorer Int Bis-mono- og bicycliske aryl- og heteroarylforbindelser, som inhiberer EGF- og/eller PDGF-receptor-tyrosinkinase
US5710158A (en) * 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) * 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
USRE37650E1 (en) * 1991-05-10 2002-04-09 Aventis Pharmacetical Products, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5856115A (en) * 1991-05-24 1999-01-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Assay for identification therapeutic agents
ATE239506T1 (de) * 1992-03-05 2003-05-15 Univ Texas Verwendung von immunokonjugate zur diagnose und/oder therapie der vaskularisierten tumoren
JP3142378B2 (ja) 1992-06-22 2001-03-07 ティーディーケイ株式会社 有機ｅｌ素子
US5330992A (en) * 1992-10-23 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. 1-cyclopropyl-4-pyridyl-quinolinones
US5981569A (en) * 1992-11-13 1999-11-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Substituted phenylacrylonitrile compounds and compositions thereof for the treatment of disease
US5763441A (en) * 1992-11-13 1998-06-09 Sugen, Inc. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
US5792771A (en) * 1992-11-13 1998-08-11 Sugen, Inc. Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease
JPH0743896A (ja) 1993-07-28 1995-02-14 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
AU5881394A (en) 1994-01-08 1995-08-01 Rhone-Poulenc Agriculture Limited Benzimidazolyl quinoline-3-carboxylate derivatives, intermediates thereto, and their use as herbicides
JPH0829973A (ja) 1994-07-11 1996-02-02 Toyobo Co Ltd 光重合性組成物
JP3441246B2 (ja) * 1995-06-07 2003-08-25 富士写真フイルム株式会社 光重合性組成物
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
WO1997034876A1 (en) 1996-03-15 1997-09-25 Zeneca Limited Cinnoline derivatives and use as medicine
DE19610723A1 (de) 1996-03-19 1997-09-25 Bayer Ag Elektrolumineszierende Anordnungen unter Verwendung von Blendsystemen
US5942385A (en) * 1996-03-21 1999-08-24 Sugen, Inc. Method for molecular diagnosis of tumor angiogenesis and metastasis
CA2258728C (en) * 1996-06-19 2011-09-27 Rhone Poulenc Rorer Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
SE506547C2 (sv) 1996-06-20 1998-01-12 Asea Brown Boveri Förfarande och anordning för att detektera feltändning hos en förbränningsmotor
JP2001500890A (ja) 1996-09-25 2001-01-23 ゼネカ リミテッド Ｖｅｇｆのような成長因子の作用を阻害するキノリン誘導体
US6111110A (en) * 1996-10-30 2000-08-29 Eli Lilly And Company Synthesis of benzo[f]quinolinones
US6245760B1 (en) 1997-05-28 2001-06-12 Aventis Pharmaceuticals Products, Inc Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
JP4209472B2 (ja) 1997-06-02 2009-01-14 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 平滑筋細胞増殖のインヒビターとしての（イミダゾール−５−イル）メチル−２−キノリノン誘導体
GB9716557D0 (en) * 1997-08-06 1997-10-08 Glaxo Group Ltd Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives having anti-cancer activity
DE69838172T2 (de) 1997-08-22 2008-04-10 Astrazeneca Ab Oxindolylchinazolinderivate als angiogenesehemmer
EP1017682A4 (en) 1997-09-26 2000-11-08 Merck & Co Inc NEW ANGIOGENESIS INHIBITORS
DE19756235A1 (de) * 1997-12-17 1999-07-01 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue piperidinylsubstituierte Pyridylalkan- alken- und -alkincarbonsäureamide
AU3363599A (en) 1998-03-26 1999-10-18 Max-Planck Institut Fur Biochemie Heterocyclic families of compounds for the modulation of tyrosine protein kinase
PL343112A1 (en) 1998-03-31 2001-07-30 Warner Lambert Co Quinolones as serine protease inhibitors
AU3850299A (en) 1998-05-20 1999-12-06 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Vegf activity inhibitors
JP4533534B2 (ja) 1998-06-19 2010-09-01 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド グリコーゲンシンターゼキナーゼ３のインヒビター
CA2333647A1 (en) 1998-06-29 2000-01-06 Dupont Pharmaceuticals Company Cyclic carbamates and isoxazolidines as iib/iiia antagonists
US6174912B1 (en) * 1998-08-21 2001-01-16 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen substituted imidazo[4,5-C]pyrazoles as corticotropin releasing hormone antagonists
GB9818310D0 (en) 1998-08-22 1998-10-14 Koninkl Philips Electronics Nv Thin film transistors and their manufacture
DE19841985A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Schering Ag Dialkylsulfonsäure- und Dialkylcarbonsäure-Derivate
IL126953A0 (en) 1998-11-08 1999-09-22 Yeda Res & Dev Pharmaceutical compositions comprising porphyrins and some novel porphyrin derivatives
US20030087854A1 (en) * 2001-09-10 2003-05-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 3 expression
JP2003171280A (ja) 1999-06-07 2003-06-17 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍効果増強剤
KR100298572B1 (ko) * 1999-08-19 2001-09-22 박찬구 카바아닐라이드로부터 4-니트로디페닐아민과 4-니트로소디페닐아민의 제조방법
TR200201051T2 (tr) * 1999-10-19 2002-09-23 Merck & Co., Inc. Tirosin kinaz inhibitörleri.
WO2001028993A2 (en) * 1999-10-19 2001-04-26 Merck & Co. Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2001060814A2 (en) 2000-02-15 2001-08-23 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
US6313138B1 (en) * 2000-02-25 2001-11-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6420382B2 (en) * 2000-02-25 2002-07-16 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
ES2334641T3 (es) * 2000-09-01 2010-03-15 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Derivados aza heterociclicos y su uso terapeutico.
EP1351946A2 (en) * 2000-09-01 2003-10-15 Icos Corporation Materials and methods to potentiate cancer treatment
ES2302106T3 (es) 2000-09-11 2008-07-01 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Procedimiento de preparacion de derivados de bencimidazol-2-il quinolina.
US20030028018A1 (en) * 2000-09-11 2003-02-06 Chiron Coporation Quinolinone derivatives
US7064215B2 (en) * 2001-07-03 2006-06-20 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds
WO2003026797A2 (en) 2001-09-21 2003-04-03 Solvias Ag Sealing system with flow channels
WO2003033472A1 (fr) 2001-10-17 2003-04-24 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Derives de quinoline ou de quinazoline inhibant l'autophosphorylation de recepteurs du facteur de croissance des fibroblastes
US20030159702A1 (en) * 2002-01-21 2003-08-28 Lindell Katarina E.A. Formulation and use manufacture thereof
AU2003288899B2 (en) * 2002-08-23 2009-09-03 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Benzimidazole quinolinones and uses thereof
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
US20050256157A1 (en) 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
EP1565187A4 (en) * 2002-11-13 2010-02-17 Novartis Vaccines & Diagnostic CANCER TREATMENT METHODS AND RELATED METHODS
US6774327B1 (en) 2003-09-24 2004-08-10 Agilent Technologies, Inc. Hermetic seals for electronic components
JP4724665B2 (ja) 2003-11-07 2011-07-13 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド キノリノン化合物を合成する方法
CA2556872C (en) * 2004-02-20 2015-05-12 Chiron Corporation Modulation of inflammatory and metastatic processes
SI1845990T1 (sl) * 2005-01-27 2012-01-31 Novartis Vaccines & Diagnostic Zdravljenje metastaziranih tumorjev
ES2374570T3 (es) * 2005-01-27 2012-02-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Tratamiento de tumores metastalizados.
BRPI0613200A2 (pt) * 2005-05-18 2012-01-03 M & G Polimeri Italia Spa composiÇço de poliÉster

Also Published As

Publication number Publication date
EP2270000B1 (en) 2015-07-29
ZA200709903B (en) 2008-12-31
CN102070614A (zh) 2011-05-25
KR101368519B1 (ko) 2014-02-27
WO2006127926A3 (en) 2007-01-18
ECSP078030A (es) 2008-01-23
EP1904480A2 (en) 2008-04-02
AU2006249847B2 (en) 2012-12-20
JP2008542289A (ja) 2008-11-27
TNSN07434A1 (en) 2009-03-17
AU2006249847A1 (en) 2006-11-30
WO2006127926A2 (en) 2006-11-30
BRPI0611375A2 (pt) 2010-08-31
CN101218228A (zh) 2008-07-09
IL223350A0 (en) 2013-02-03
NO20076635L (no) 2008-02-25
HK1152294A1 (en) 2012-02-24
EP2270000A1 (en) 2011-01-05
JP2013224299A (ja) 2013-10-31
NZ563692A (en) 2011-04-29
IL187487A0 (en) 2008-02-09
CN102070614B (zh) 2014-01-15
US20110178097A1 (en) 2011-07-21
SG154451A1 (en) 2009-08-28
MX2007014782A (es) 2008-02-19
PH12013500773A1 (en) 2014-11-10
CA2609353C (en) 2015-04-28
KR20080039845A (ko) 2008-05-07
US8614216B2 (en) 2013-12-24
EP2266974A1 (en) 2010-12-29
CA2609353A1 (en) 2006-11-30
RU2425041C2 (ru) 2011-07-27
US20120208825A1 (en) 2012-08-16
MA29532B1 (fr) 2008-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007147427A (ru) Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она
ES2860676T3 (es) Sales o cocristales de 3- (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) -fenol
JP6677739B2 (ja) ビグアニド化合物及びその使用
CN102351842B (zh) 甲磺酸伊马替尼的f、g、h、i 和k晶形
JP2019516795A (ja) （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミドの調製
CN107206013A (zh) 卡比多巴和左旋多巴前药及它们治疗帕金森病的用途
CA3207586A1 (en) Amphetamine controlled release, prodrug, and abuse-deterrent dosage forms
CA3160899C (en) Spiro compound serving as erk inhibitor, and application thereof
RU2017103450A (ru) Способы и композиции для лечения ожирения, предотвращения прибавки массы, содействия снижению массы, содействия похудению или лечения или предотвращения развития диабета
TW201831191A (zh) 一種新的硼酸衍生物及其藥物組合物
RU2004129307A (ru) Кристаллическая полиморфная форма гидрохлорида иринотекана
WO2024060911A1 (zh) 苯并异噻唑化合物及其药物组合物和应用
JP2019503353A (ja) 非晶質オナプリストン組成物およびそれを作製する方法
CN113831338B (zh) 一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用
TWI815820B (zh) ２－（５－（４－（２－嗎啉乙氧基）苯基）吡啶－２－基）－ｎ－芐乙醯胺之固態形式
JP2013526491A (ja) メチソシルデナフィル・クエン酸塩結晶型ｏ及びその調製方法並びに応用
WO2021047528A1 (zh) 一个烟醇醚衍生物的马来酸盐及其晶型和应用
MX2013010634A (es) Cristal mixto de agomelatina (forma-viii), sus metodos de preparacion y aplicaciones y composiciones farmaceuticas que le contienen.
TW202115091A (zh) 喹啉類似物之結晶型及其鹽類、組合物、及彼等之使用方法
TWI285204B (en) Polymorphs of a crystalline azabicyclo[2,2.2]octan-3-amine citrate and their pharmaceutical compositions
ES2240698T3 (es) Sales malicas de adicion acida de terbinafina.
CA3193185A1 (en) Combination drug substance of polyamine transport inhibitor and dfmo
AU2018269755B2 (en) Analgesic compounds
JP2024507822A (ja) Ｎ－（（ｒ）－２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨードフェニルアミノ）－ベンズアミドの本質的に純粋な形態ｉｖの組成物及びその使用
SK152095A3 (en) Crystalline (+) l-hydrogentartrate, preparation method thereof, pharmaceutical composition containing its and its use

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170524