JP2005520512A - 遺伝子発現効率が高く、肝細胞成長因子の2つの異型体を同時に発現するハイブリッド肝細胞成長因子遺伝子 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、肝細胞成長因子(Hepatocyte Growth Factor; HGF)cDNAのエクソン(exon)4とエクソン5との間に固有または異種のイントロン(intron)配列を挿入することによって製造された、配列番号:2の塩基配列を有するハイブリッドHGF遺伝子に関し、この遺伝子は発現効率が高く、HGFの2つの異型体HGFおよびdHGF(deleted variant of HGF)を同時に発現することによって虚血性疾患または肝疾患の予防および治療に効果的に利用できる。
Description
Seki, T.ら著、1991年発行、Gene, 102:213-219 Shima, N.ら著、1994年発行、Biochemical and Biophysical Research Communications, 200:808-815 Stella, M. C.及びComoglio, P. M.著、1999年発行、The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 31:1357-1362
本発明のハイブリッドヒト肝細胞成長因子(HGF)遺伝子は、HGFのエクソン1〜18に該当するcDNA、および該cDNAのエクソン4と5との間に挿入された固有または異種のイントロン配列からなり、イントロンは固有のイントロンまたは組換え配列の断片を含む。
(1)ゲノムDNAから得られたHGF遺伝子断片のクローニング
ヒトHepG2細胞(ATCC Accession NO:HB-8065)をTES緩衝溶液(10mM Tris−HCl;1mM EDTA;0.7% SDS)中に懸濁し、400μg/mlのプロテアーゼ(proteinase)Kで50℃で1時間処理した。次いで、当業界に公知の方法でフェノール/クロロホルム抽出およびエタノール沈殿を通じて細胞懸濁液からゲノムDNAを分離した。
実施例1と同様な条件で、鋳型としてヒト胎盤cDNA(Clontech, CA, USA)を用いてPCR増幅を行った。配列番号:11および12の合成ヌクレオチドをプライマーとして用いてPCR増幅を通じてHGF遺伝子断片1(HGF−F1)を含むDNA断片を得、これと同様に配列番号:13および14の合成ヌクレオチドをプライマーとして用いてHGF遺伝子断片4(HGF−F4)を含むDNA断片を得た。また、配列番号:15および16の合成ヌクレオチドをプライマーとして用いてPCR増幅を行ってHGF遺伝子のcDNA(cHGF)を含むDNA断片と完全な形態のHGFに比べて5個の塩基配列を欠くdHGF遺伝子のcDNA(dHGF)を各々得た。
ゲノムDANとcDNAのハイブリッドHGF遺伝子構造体は、前記(1)および(2)でクローニングされたHGF遺伝子断片を次のように組合せて製造した(図4Aおよび4B)。
プラスミドpCDNA3.1(Invitrogen, USA)をNdeIで切断し、Klenow断片で鈍端化した後、NheIで切断してヒトサイトメガロウイルスのプロモーターを含むDNA断片を得た。これをSnaBIで切断し、クレノー断片で鈍端化し、NheIで切断したpCK−HGF−X1、pCK−HGF−X2、pCK−HGF−X3、pCK−HGF−X4、pCK−HGF−X5、pCK−HGF−X6、pCK−HGF−X7、pCK−HGF−X8ベクターに挿入してpCP−HGF−X1、pCP−HGF−X2、pCP−HGF−X3、pCP−HGF−X4、pCP−HGF−X5、pCP−HGF−X6、pCP−HGF−X7、pCP−HGF−X8ベクターを各々製造した(図6)。
前記実施例1で得られた一連のハイブリッドHGF遺伝子構造体(HGF−X1〜HGF−X8)がHGFとdHGFを同時に発現するかどうか、また、ハイブリッドHGF遺伝子構造体とHGF遺伝子のcDNAとの間に遺伝子発現量において如何なる相違点があるかを同様な方法で調査した。
まず、各々5μgのpCP−HGF−X2、pCP−HGF−X3、pCP−HGF−X6、pCP−HGF−X7、pCP−HGF−X8ベクターを、DONAI−LacZ(TAKARA Shuzo, Japan)0.5μgとともにFuGENE6(GIBCO BRL, MD, USA)を用いて製造社の指示に従って5×106個の293細胞(ATCC CRL 1573)に各々形質移入(transfection)した。この際、感染効率を補正するために、対照群としてpCP−cHGFとpCP−dHGFベクター5μgおよびDONAI−LacZ DNAを共に形質移入した。形質移入してから3時間後、新しい培地に交換し、さらに48時間培養した。このようにして得られた細胞培養液を2部に分け、293細胞の一部からRNAを抽出し、293細胞の他の一部に対してはLacZ活性を測定した。LacZ活性は、活性測定キット(Stratagene, CA, USA)を用いて製造社の指示に従って測定した。
ハイブリッドHGF遺伝子構造体からHGFとdHGFが同時に発現されるかどうかを確認するために、トライゾール(Trizol; Gibco BRL, USA)法を用いて形質移入された293細胞から全体細胞RNAを抽出した後、該RNAでRT−PCRを行ってcDNAを得た。このcDNAを鋳型として用い、配列番号:17および18の合成ヌクレオチドをプライマーとして用いてPCR増幅を行った。この際、PCR増幅混合物は、鋳型DNA 1μl、10pmol/μlプライマー各1μl、10mM dNTP 10μl、Taq重合酵素(TAKARA SHUZO, Japan)3.5単位と酵素用緩衝液10μlを混合して製造し、蒸留水で最終容積を100μlに調整した。この溶液を94℃で1分、55℃で1分および72℃で1分30秒間反応させる過程を30回繰り返してPCR増幅を行った。
遺伝子発現量をインビボ(in vivo)システムであるマウス骨格筋で次のように比較測定した。
HGF−X7遺伝子が虚血性下肢疾患治療に効果的であるかどうかを確認するためにウサギ虚血性下肢モデルにおいてHGF−X7を用いて次のように遺伝子治療を行った。
Claims (10)
- ヒト肝細胞成長因子(Hepatocyte Growth Factor; HGF)cDNAのエクソン4とエクソン5の間に固有または異種のイントロン配列が挿入された、ハイブリッドHGF遺伝子。
- 配列番号:2の塩基配列を有する請求項1記載のハイブリッドHGF遺伝子。
- 配列番号:19〜21の塩基配列のいずれか一つの塩基配列を有する請求項1記載のハイブリッドHGF遺伝子。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の遺伝子を含むベクター。
- 前記ベクターがpCK−HGF−X2、pCK−HGF−X3、pCK−HGF−X6、pCK−HGF−X7、pCK−HGF−X8、pCP−HGF−X2、pCP−HGF−X3、pCP−HGF−X6、pCP−HGF−X7またはpCP−HGF−X8である請求項4記載のベクター。
- 請求項4または5に記載のベクターによって形質転換された微生物。
- 前記微生物が大腸菌Top10F' pCK−HGFX7(寄託番号:KCCM−10361)または大腸菌Top10F' pCP−HGFX7(寄託番号:KCCM−10362)である請求項6記載の微生物。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載のハイブリッドHGF遺伝子を含む、虚血性疾患の治療および予防のための医薬組成物。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載のハイブリッドHGF遺伝子を含む肝疾患の予防および治療のための医薬組成物。
- 請求項4に記載のベクターを含む請求項8または9記載の医薬組成物。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011510069A (ja) * | 2008-01-25 | 2011-03-31 | ビロメッド カンパニー, リミテッド | 肝細胞成長因子の2以上の異型体を利用した心臓疾患の治療及び予防 |
JP2011516545A (ja) * | 2008-04-09 | 2011-05-26 | ビロメッド カンパニー, リミテッド | プラスミドdnaの発現増強用凍結乾燥dna製剤 |
JP2016534149A (ja) * | 2013-10-22 | 2016-11-04 | バイロメッド カンパニー リミテッド | 肝細胞増殖因子の2つ以上のアイソフォームを利用した筋萎縮性側索硬化症の予防又は治療用組成物 |
JP2021506283A (ja) * | 2017-12-29 | 2021-02-22 | ニューロマイオン インコーポレイテッド | ハイブリッドhgf遺伝子が導入されたaav(アデノ−関連ウイルス)ベクター |
JP2021523212A (ja) * | 2018-05-17 | 2021-09-02 | ヘリックスミス カンパニー, リミテッド | 化学療法−誘発末梢神経病症と関連した神経病症性痛みの治療 |
Families Citing this family (14)
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CA2628928A1 (en) * | 2005-11-10 | 2007-05-24 | Receptor Biologix, Inc. | Hepatocyte growth factor intron fusion proteins |
EP2216399A1 (en) * | 2009-01-30 | 2010-08-11 | Université de la Méditerranée | Human soluble CD146, preparation and uses thereof |
CN102120047A (zh) * | 2010-01-11 | 2011-07-13 | 上海优益绩国际贸易有限公司 | 血运重建基因药物靶向投递缓释支架 |
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Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ232813A (en) * | 1989-03-10 | 1992-08-26 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | Human fibroblast glycoprotein, cell differentiation, blood vessel endothelial cell growth factor, cellular immunology inforcing factor of 78 or 74 thousand daltons plus or minus two thousand daltons |
US5703055A (en) * | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
US6673776B1 (en) * | 1989-03-21 | 2004-01-06 | Vical Incorporated | Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate, mammal, fish, bird or human |
US5693622A (en) * | 1989-03-21 | 1997-12-02 | Vical Incorporated | Expression of exogenous polynucleotide sequences cardiac muscle of a mammal |
CA2022752C (en) * | 1989-08-11 | 1998-07-07 | Naomi Kitamura | Hepatic parenchymal cell growth factor, gene encoding the same, process for producing the factor, and transformants producing the factor |
US6706694B1 (en) * | 1990-03-21 | 2004-03-16 | Vical Incorporated | Expression of exogenous polynucleotide sequences in a vertebrate |
DK0539590T3 (da) * | 1990-07-13 | 1999-10-11 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | Plasmid indeholdende DNA, som koder for aminosyresekvensen af TCF-II, en transformeret celle og fremstilling af et fysiolog |
US5661133B1 (en) * | 1991-11-12 | 1999-06-01 | Univ Michigan | Collateral blood vessel formation in cardiac muscle by injecting a dna sequence encoding an angiogenic protein |
US6498144B1 (en) * | 1993-10-18 | 2002-12-24 | North Shore - Long Island Jewish Research Institute | Use of scatter factor to enhance angiogenesis |
US5837676A (en) * | 1993-10-18 | 1998-11-17 | Long Island Jewish Medical Center | Use of scatter factor to enhance angiogenesis |
US5652225A (en) * | 1994-10-04 | 1997-07-29 | St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. | Methods and products for nucleic acid delivery |
US20030148968A1 (en) * | 1995-02-28 | 2003-08-07 | Hammond H. Kirk | Techniques and compositions for treating cardiovascular disease by in vivo gene delivery |
DE69634567T2 (de) * | 1995-08-29 | 2006-02-16 | Anges Mg Inc., Toyonaka | Ein medikament,das hgf gen enthält |
US5830879A (en) * | 1995-10-02 | 1998-11-03 | St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. | Treatment of vascular injury using vascular endothelial growth factor |
US6121246A (en) * | 1995-10-20 | 2000-09-19 | St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. | Method for treating ischemic tissue |
JP2002515065A (ja) | 1997-05-06 | 2002-05-21 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 脈管形成トランスジーンのインビボ送達により心不全および心室再構成を処置するための技術および組成物 |
JPH11246433A (ja) | 1998-03-03 | 1999-09-14 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 心筋梗塞治療剤 |
AU766238B2 (en) | 1998-03-09 | 2003-10-09 | Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. | Compositions and methods for modulating vascularization |
US20040228834A1 (en) * | 1998-03-09 | 2004-11-18 | Jeffrey Isner | Compositions and methods for modulating vascularization |
AU5065599A (en) * | 1998-08-05 | 2000-02-28 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Preparations for the administration of hepatocyte growth factor |
CN1182874C (zh) * | 1999-10-29 | 2005-01-05 | 安增子摩祺株式会社 | 糖尿病性局部缺血疾病的基因治疗制剂 |
EP1225921A1 (en) | 1999-11-05 | 2002-07-31 | The Regents of the University of California | TECHNIQUES AND COMPOSITIONS FOR TREATING CARDIOVASCULAR DISEASE BY i IN VIVO /i GENE DELIVERY |
CN1142272C (zh) * | 2000-02-02 | 2004-03-17 | 中国人民解放军军事医学科学院百环生物医学研究中心 | 携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒的用途 |
DE60134021D1 (de) * | 2000-06-27 | 2008-06-26 | Anges Mg Inc | Pharmazeutische zubereitungen zur angiogenese-therapie |
US20020172663A1 (en) * | 2001-01-23 | 2002-11-21 | Maria Palasis | Localized myocardial injection method for treating ischemic myocardium |
KR100562824B1 (ko) * | 2002-03-20 | 2006-03-23 | 주식회사 바이로메드 | 유전자 발현효율이 높으며 간세포 성장인자의 두 가지이형체를 동시에 발현하는 하이브리드 간세포 성장인자유전자 |
WO2006121532A2 (en) * | 2005-03-31 | 2006-11-16 | Mytogen, Inc. | Treatment for heart disease |
US20090202606A1 (en) * | 2008-01-25 | 2009-08-13 | Viromed Co., Ltd. | Treatment and Prevention of Cardiac Conditions Using Two or More Isoforms of Hepatocyte Growth Factor |
AU2009234598C1 (en) * | 2008-04-09 | 2012-08-23 | Viromed Co., Ltd. | Lyophilized DNA formulations for enhanced expression of plasmid DNA |
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Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2011510069A (ja) * | 2008-01-25 | 2011-03-31 | ビロメッド カンパニー, リミテッド | 肝細胞成長因子の2以上の異型体を利用した心臓疾患の治療及び予防 |
JP2011516545A (ja) * | 2008-04-09 | 2011-05-26 | ビロメッド カンパニー, リミテッド | プラスミドdnaの発現増強用凍結乾燥dna製剤 |
JP2016534149A (ja) * | 2013-10-22 | 2016-11-04 | バイロメッド カンパニー リミテッド | 肝細胞増殖因子の2つ以上のアイソフォームを利用した筋萎縮性側索硬化症の予防又は治療用組成物 |
JP2021506283A (ja) * | 2017-12-29 | 2021-02-22 | ニューロマイオン インコーポレイテッド | ハイブリッドhgf遺伝子が導入されたaav(アデノ−関連ウイルス)ベクター |
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