JP2004537541A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- 式1b:
R1は、式1bの5若しくは6位において置換され、構造:
又は、R7がフェニル、ピリジル、フェニル−Z1−又はピリジル−Z1−(これらは、1〜5個の独立的に選択されるR12によって任意に置換される)である場合に、R1は、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C10)ビシクロアルキル、−(CRaRb)tO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)tS(C1−C6)アルキル、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)rR15、−SO2R15、(C4−C10)ヘテロサイクリル、(C5−C10)ヘテロアリール、アリール又は−(CRaRb)q−アリールであり、この場合、該シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール又はアリール部分は、1〜5個の独立的に選択されるR16によって任意に置換される;
mは、0〜5の整数であり;
nは、0〜3の整数であり;
pは、0〜3の整数であり;
Lは、−C(O)N(R9)−であり;
X1は、N(R4)、S又はOであり;
X2は、N又はC(Rc)であり;
R2、R8、R11、R12、R13及びR16は、それぞれ独立的に、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルコキシ、メトキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C2−C6)アルキル、ペルフルオロ(C2−C4)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C5)アルキル、モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C2−C6)アルコキシ、トリフルオロメチル(C1−C5)アルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C3−C8)シクロアルキル(CRaRb)q−、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルキルアミノ−、(C1−C6)ジアルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルキル−、−(CRaRb)qNRaR14、−C(O)NRaR14、−NR14C(O)R15、−NR14OR15、−CH=NOR15、−NR14C(O)OR15、−NR14S(O)jR15、−C(O)R15、−C(S)R15、−C(O)OR15、−OC(O)R15、−SO2NRaR14、−S(O)jR15、又は−(CRaRb)qS(O)jR15から選択される;
各Ra及びRbは、独立的にH又は(C1−C6)アルキルであり;
Rcは、H又はR11であり;
各qは、独立的に0〜6の整数であり;
各jは、独立的に0、1又は2であり;
R3は、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、又はモノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C1−C6)アルキルであり;
R4は、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−C(O)R15、−C(S)R15、−(CRaRb)tO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)tS(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)rR15、−SO2R15又は−(CRaRb)q−フェニルであり、この場合、該フェニル部分は、1〜5個の独立的に選択されるR16によって任意に置換される;
各rは、独立的に2〜5の整数であり;
各tは、独立的に1〜6の整数であり;
R5及びR9は、それぞれ独立的に、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−C(O)R15、−C(S)R15、−(CRaRb)tO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)tS(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)rR15又は−SO2R15であり;
R6は、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−C(O)R15、−C(S)R15、−(CRaRb)qO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)qS(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)rR15又は−SO2R15であり;
R7は、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、−(CRaRb)qO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)qS(C1−C6アルキル)、(C3−C8)シクロアルキル、−C(O)R15、−C(S)R15、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)rC(S)R15、−(CRaRb)rR15若しくは−SO2R15であるか;又はR7は、フェニル、ピリジル、フェニル−Z1−若しくはピリジル−Z1−(これらは、1〜5個の独立的に選択されるR12によって任意に置換される)である;
Z1は、−SO2−又は−(CRaRb)v−であり;
vは、独立的に1〜6の整数であり;
又はR6及びR7は、それらが共に結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロサイクリル部分が単環状である(C4−C10)ヘテロサイクリルを構成する;この場合、上記R6及びR7基の該アルキル、シクロアルキル及びヘテロサイクリル部分は、任意に、独立的に、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−OC(O)R15、−NR14C(O)R15、−C(O)NRaN14、−NRaR14、及び−NR14OR15、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル及びC2−C6アルキニルから独立的に選択される1〜3個の置換基によって置換される;
R10は、フェニル、ピリジル、フェニル−Z2−又はピリジル−Z2−(これらにおいて、フェニル又はピリジル部分は、1〜5個の独立的に選択されるR13によって任意に置換される)であり;
Z2は、−S(O)j−、−O−、−(CRaRb)w−、又は−(O)k(CRaRb)w(O)k(CRaRb)q−であり;
wは、独立的に1〜6の整数であり;
各kは、独立的に0又は1である;
或いは、R10は、OR17であり、この場合、R17は、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C2−C6)アルキル、ペルフルオロ(C2−C4)アルキル、トリフルオロメチル(C1−C5)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(CRaRb)q−、(C2−C6)アルケニル、又は(C2−C6)アルキニルである;
各R14は、独立的に、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−C(O)R15、−C(S)R15、−(CRaRb)tO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)tS(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)tR15又は−SO2R15であり;
各R15は、独立的に、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C5)アルキルであり、この場合、上記R15基の該アルキル部分は、独立的に任意に、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから独立的に選択される1〜3個の置換基によって置換される;
並びに、ハロゲン、SO若しくはSO2のいずれによっても置換されていないか、又はN、O若しくはS原子のいずれにも結合していない、CH3(メチル)、CH2(メチレン)又はCH(メチン)を含む、上記“アルキル”、“アルケニル”又は“アルキニル”部分のいずれも、任意に、前記メチル、メチレン又はメチン基上にハロ、−ORa、−SRa及び−NRaRbから成る群から選択される置換基を有する。 - 式1:
R1は、式1の5若しくは6位において置換され、構造:
mは、0〜5の整数であり;
nは、0〜3の整数であり;
pは、0〜3の整数であり;
Lは、−C(O)N(R9)−であり;
Xは、N又はC(Rc)であり;
R2、R8、R11、R12、R13及びR16は、それぞれ独立的に、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルコキシ、メトキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C2−C6)アルキル、ペルフルオロ(C2−C4)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C5)アルキル、モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C2−C6)アルコキシ、トリフルオロメチル(C1−C5)アルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(CRaRb)q−、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルキルアミノ−、(C1−C6)ジアルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルキル−、−(CRaRb)qNRaR14、−C(O)NRaR14、−NR14C(O)R15、−NR14OR15、−CH=NOR15、−NR14C(O)OR15、−NR14S(O)jR15、−C(O)R15、−C(S)R15、−C(O)OR15、−OC(O)R15、−SO2NRaR14、−S(O)jR15、又は−(CRaRb)qS(O)jR15から選択される;
各Ra及びRbは、独立的にH又は(C1−C6)アルキルであり;
Rcは、H又はR11であり;
各qは、独立的に0〜6の整数であり;
各jは、独立的に0、1又は2であり;
R3は、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、又はモノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C1−C6)アルキルであり;
R4は、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−C(O)R15、−C(S)R15、−(CRaRb)tO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)tS(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)rR15、−SO2R15又は−(CRaRb)q−フェニルであり、この場合、該フェニル部分は、1〜5個の独立的に選択されるR16によって任意に置換される;
各rは、独立的に2〜5の整数であり;
各tは、独立的に1〜6の整数であり;
R5、R6及びR9は、それぞれ独立的に、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−C(O)R15、−C(S)R15、−(CRaRb)tO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)tS(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)rR15又は−SO2R15であり;
R7は、フェニル、ピリジル、フェニル−Z1−又はピリジル−Z1−(これらにおいて、フェニル又はピリジル部分は、1〜5個の独立的に選択されるR12によって任意に置換される)であり;
Z1は、−SO2−又は−(CRaRb)v−であり;
vは、独立的に1〜6の整数であり;
R10は、フェニル、ピリジル、フェニル−Z2−又はピリジル−Z2−(これらにおいて、フェニル又はピリジル部分は、独立的に選択される1〜5個のR13によって任意に置換される)であり;
Z2は、−S(O)j−、−O−、−(CRaRb)w−、又は−(O)k(CRaRb)w(O)k(CRaRb)q−であり;
wは、独立的に1〜6の整数であり;
各kは、独立的に0又は1である;
各R14は、独立的に、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−C(O)R15、−C(S)R15、−(CRaRb)tO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)tS(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)tR15又は−SO2R15であり;
各R15は、独立的に、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C5アルキル)であり、この場合、上記R15基の該アルキル部分は、独立的に、任意に、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから独立的に選択される1〜3個の置換基によって置換される;
並びに、ハロゲン、SO若しくはSO2のいずれによっても置換されていないか、又はN、O若しくはS原子のいずれにも結合していない、CH3(メチル)、CH2(メチレン)又はCH(メチン)を含む、上記“アルキル”、“アルケニル”又は“アルキニル”のいずれも、任意に、前記メチル、メチレン又はメチン基上にハロ、−ORa、−SRa及び−NRaRbから成る群から選択される置換基を有する。 - LがR1の2位及び式1の5位に結合し、XがC(Rc)であり、mが0であり、nが0であり、pが0又は1である、請求項2記載の化合物。
- R10が、R1の3位に結合したフェニルであり、R10のフェニル部分が任意に、1〜5個の独立的に選択されるR13によって置換される、請求項3記載の化合物。
- R7がフェニル−Z1であり、該フェニル部分が任意に、1〜5個の独立的に選択されるR12によって置換され、Z1が−(CRaRb)v−である、請求項4記載の化合物。
- R4、R5、R6及びR9は、それぞれ独立的に、H、(C1−C6)アルキル、−(CRaRb)qO(C1−C6)アルキル又は−(CRaRb)tR15から選択され;
各R12は、ハロ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルキル、メトキシ、(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C2−C6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C5)アルキル、モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C2−C6)アルコキシ、トリフルオロメチル(C1−C5)アルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ及びヒドロキシ(C1−C6)アルキルから独立的に選択される;及び
各R13は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、メトキシ、(C2−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C2−C6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C5)アルキル、モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C2−C6)アルコキシ、トリフルオロメチル(C1−C5)アルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、−C(O)OR15及び−NR14C(O)R15から独立的に選択される;この場合、R14はH又は(C1−C6)アルキルであり、R15はH又は(C1−C6)アルキルである、請求項5記載の化合物。 - R10が、R1の3位に結合したフェニルであり、R10の該フェニル部分が1個のR13によって任意に置換される、請求項6記載の化合物。
- Z1が−CH2−であり、R4がH、(C1−C6)アルキル又は−(CRaRb)qO(C1−C6)アルキルである、請求項7記載の化合物。
- 式1において“a”と表示された炭素が“(S)”立体配置であり、R3がH、ハロ又は(C1−C6)アルキルであり、R6がメチルである、請求項8記載の化合物。
- (S)−N−{2−[ベンジル(メチル)アミノ]−2−オキソ−1−フェニルエチル}−1−メチル−5−[4’−(トリフルオロメチル)[1,1’−ビフェニル]−2−カルボキサミド]−1H−インドール−2−カルボキサミドである、請求項9記載の化合物。
- 1−メチル−5−[(6−メチル−4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−カルボニル)−アミノ]−1H−インドール−2−カルボン酸(2−メチルアミノ−2−オキソ−1−フェニルエチル)アミド;
3−クロロ−1−メチル−5−[(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−カルボニル)−アミノ]−1H−インドール−2−カルボン酸[2−オキソ−1−フェニル−2−(プロパ−2−イニルアミノ)エチル]アミド;
3−クロロ−1−メチル−5−[(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−カルボニル)−アミノ]−1H−インドール−2−カルボン酸[2−(イソプロピルアミノ)−2−オキソ−1−フェニルエチル]アミド;
3−クロロ−1−メチル−5−[(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−カルボニル)−アミノ]−1H−インドール−2−カルボン酸[2−オキソ−1−フェニル−2−(プロピルアミノ)エチル]アミド;
3−クロロ−1−メチル−5−[メチル−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−カルボニル)−アミノ]−1H−インドール−2−カルボン酸[2−(エチルアミノ)−2−オキソ−1−フェニルエチル]アミド;
3−クロロ−1−メチル−5−[メチル−(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−カルボニル)−アミノ]−1H−インドール−2−カルボン酸[2−(イソプロピルアミノ)−2−オキソ−1−フェニルエチル]アミド;
5−[(ビフェニル−2−カルボニル)−アミノ]−3−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸[2−オキソ−1−フェニル−2−(プロピルアミノ)エチル]アミド;
5−[(ビフェニル−2−カルボニル)−アミノ]−3−クロロ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸[2−(イソプロピルアミノ−2−オキソ−1−フェニルエチル]アミド;及び
4−({メチル−[({1−メチル−5−[(4’−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−カルボニル)−アミノ]−1H−インドール−2−カルボニル}−アミノ)−フェニル−アセチル]−アミノ}−メチル)−安息香酸イソプロピルエステル
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。 - 請求項1〜10のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、製薬的に受容される塩又は水和物の治療有効量を、製薬的に受容されるキャリヤー又は希釈剤と組み合わせて含む薬剤組成物。
- 肥満の治療剤の製造における、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物の使用。
- 式AB1:
mは0〜5の整数であり;nは0〜3の整数であり;pは0〜3の整数であり;
上記−C(O)N(R9)−のアミド窒素原子は、インドールの5又は6位に結合しており;
XはN又はC(Rc)であり、この場合RcはH又はR11であり;
R2、R8、R11、R12、R13及びR16は、それぞれ独立的に、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、ヒドロキシ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルコキシ、メトキシ、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C2−C6)アルキル、ペルフルオロ(C2−C4)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C5)アルキル、モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C2−C6)アルコキシ、トリフルオロメチル(C1−C5)アルコキシ、(C1−C6)アルキルチオ、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル(CRaRb)q−、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルキルアミノ−、(C1−C6)ジアルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルキル−、−(CRaRb)qNRaR14、−C(O)NRaR14、−NR14C(O)R15、−NR14OR15、−CH=NOR15、−NR14C(O)OR15、−NR14S(O)jR15、−C(O)R15、−C(S)R15、−C(O)OR15、−OC(O)R15、−SO2NRaR14、−S(O)jR15、又は−(CRaRb)qS(O)jR15から選択され;
各Ra及びRbは、独立的にH又は(C1−C6)アルキルであり;
各qは、独立的に0〜6の整数であり;各jが、独立的に0、1又は2であり;
R3は、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、又はモノ−、ジ−若しくはトリ−ハロ(C1−C6)アルキルであり;
R4は、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−C(O)R15、−C(S)R15、−(CRaRb)tO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)tS(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)rR15、−SO2R15又は−(CRaRb)q−フェニルであり、この場合、該フェニル部分が、1〜5個の独立的に選択されるR16によって任意に置換され;
各rは、独立的に2〜5の整数であり;各tが、独立的に1〜6の整数であり;
R5、R6及びR9は、それぞれ独立的に、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−C(O)R15、−C(S)R15、−(CRaRb)tO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)tS(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)rR15又は−SO2R15であり;
R7は、フェニル、ピリジル、フェニル−Z1−又はピリジル−Z1−(これらにおいて、フェニル又はピリジル部分は、1〜5個の独立的に選択されるR12によって任意に置換される)であり;
Z1は、−SO2−又は−(CRaRb)v−であり;
vは、独立的に1〜6の整数であり;
R10は、フェニル、ピリジル、フェニル−Z2−又はピリジル−Z2−(これらにおいて、フェニル又はピリジル部分は、独立的に選択される1〜5個のR13によって任意に置換される)であり;
Z2は、−S(O)j−、−O−、−(CRaRb)w−、又は−(O)k(CRaRb)w(O)k(CRaRb)q−であり;
wは、独立的に1〜6の整数であり;
各kは、独立的に0又は1であり;
各R14は、独立的に、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、−C(O)R15、−C(S)R15、−(CRaRb)tO(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)tS(C1−C6アルキル)、−(CRaRb)rC(O)R15、−(CRaRb)tR15又は−SO2R15であり;
各R15は、独立的に、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C5アルキル)であり、この場合、上記R15基の該アルキル部分が、独立的に、任意に、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから独立的に選択される1〜3個の置換基によって置換される;
及び、ハロゲン、SO若しくはSO2のいずれによっても置換されていないか、又はN、O若しくはS原子のいずれにも結合していない、CH3(メチル)、CH2(メチレン)又はCH(メチン)を含む、上記“アルキル”、“アルケニル”又は“アルキニル”部分のいずれも、任意に、前記メチル、メチレン又はメチン基上にハロ、−ORa、−SRa及び−NRaRbから成る群から選択される置換基を有する;
及びLcは(i)カルボン酸若しくはその塩、(ii)該カルボン酸の活性化形又は(iii)アルデヒドから選択される。
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