JP2008520605A5

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Publication number: JP2008520605A5
Application number: JP2007541790A
Authority: JP
Filing date: 2005-11-17
Publication date: 2009-01-08

Claims

式：

〈式中、
Ｙは、結合、メタンジイル、硫黄または酸素であり、
Ｒ^１は、ビフェニル−４−イル（ここで、ビフェニル−４−イル中の１〜３個の炭素原子は窒素によって置き換えられていてもよい）であるか、
または、
１,３−ベンゾジオキソール−５−イルまたは２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−５−イルであるか、
または、
式：

（ここで、Ｘは、Ｎ、ＯまたはＳであり、
^＊は、炭素原子への結合部位であり、そして、
５員環が２位を介して炭素原子に結合している場合は、フェニル環は４位または５位を介して結合しており、または、５員環が３位を介して炭素原子に結合している場合は、フェニル環は５位を介して結合している）
の基であるか、
または、
ナフタ−１−イルまたはナフタ−２−イル（ここで、ナフタ−１−イルおよびナフタ−２−イル中の１個の炭素原子は窒素によって置き換えられていてもよい）であるか、
または、
式：

（ここで、Ｗは、ＣまたはＮであり、
Ｖは、Ｎ、ＯまたはＳであり、
^＊は、炭素原子への結合部位であり、そして、
この基は２、３、５または６位を介して炭素原子に結合している）
の基であるか、
または、
式：

（ここで、Ｕは、Ｎ、ＯまたはＳであり、
^＊は、炭素原子への結合部位であり、そして、
この基は２、３、５または６位を介して炭素原子に結合している）
の基であり
［ここで、Ｒ^１ラジカルは、１〜３個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、これらの置換基は、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルおよびＣ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルアミノから成る群より選択される）］、
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルまたはＣ_３−Ｃ_７−シクロアルキルであり、
Ｒ^３は、Ｃ_３−Ｃ_７−シクロアルキル、または、５個までのフッ素によって置換されていることもあるＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ^７は、式：

｛ここで、^＊は、Ｙへの結合部位であり、
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、Ｃ_３−Ｃ_７−シクロアルキル、５員〜７員のヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１０−アリール、５員または６員のヘテロアリール、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルまたはＣ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルアミノであり
［この中で、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、これらの置換基は、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルおよびＣ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルアミノから成る群より選択される）］、
または、
Ｒ^４およびＲ^５は、隣接する炭素原子に結合して、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−架橋を形成する｝
の基であるか、
または、
５員または６員のヘテロアリールである
［ここで、ヘテロアリールは、１〜３個の置換基によって置換されていてもよい（ここでこれらの置換基は、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシおよびＣ_１−Ｃ_６−アルキルアミノから成る群より選択される）］〉
の化合物またはその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の一つ。
式：

｛式中、
Ｙは、結合またはメタンジイルであり、
Ｒ^１は、ビフェニル−４−イル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−５−イル、５−フェニルチエン−２−イル、５−フェニルフラン−２−イル、ナフタ−１−イル、ナフタ−２−イル、キノリン−６−イル、１−ベンゾチエン−２−イル、１−ベンゾチエン−３−イル、１−ベンゾチエン−５−イル、１−ベンゾチエン−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イルまたは１−ベンゾフラン−３−イルであり
［ここで、ビフェニル−４−イル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−５−イル、５−フェニルチエン−２−イル、５−フェニルフラン−２−イル、ナフタ−１−イル、ナフタ−２−イル、キノリン−６−イル、１−ベンゾチエン−２−イル、１−ベンゾチエン−３−イル、１−ベンゾチエン−５−イル、１−ベンゾチエン−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イルおよび１−ベンゾフラン−３−イルは、１〜３個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、この置換基は、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルおよびＣ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルアミノから成る群より選択される）］、
Ｒ^２は、水素またはＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり、
Ｒ^３は、Ｃ_３−Ｃ_７−シクロアルキル、または、５個までのフッ素によって置換されていることもあるＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、Ｃ_３−Ｃ_７−シクロアルキル、５員〜７員のヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１０−アリール、５員または６員のヘテロアリール、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルまたはＣ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルアミノである
［この中で、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、この置換基は、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルおよびＣ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルアミノから成る群より選択される）］｝、
に該当する請求項１に記載の化合物。
式中、
Ｙが、結合またはメタンジイルであり、
Ｒ^１が、ビフェニル−４−イル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−５−イル、５−フェニルチエン−２−イル、５−フェニルフラン−２−イル、ナフタ−１−イル、ナフタ−２−イル、キノリン−６−イル、１−ベンゾチエン−２−イル、１−ベンゾチエン−３−イル、１−ベンゾチエン−５−イル、１−ベンゾチエン−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イルまたは１−ベンゾフラン−３−イルであり
［ここで、ビフェニル−４−イル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−５−イル、５−フェニルチエン−２−イル、５−フェニルフラン−２−イル、ナフタ−１−イル、ナフタ−２−イル、キノリン−６−イル、１−ベンゾチエン−２−イル、１−ベンゾチエン−３−イル、１−ベンゾチエン−５−イル、１−ベンゾチエン−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イルおよび１−ベンゾフラン−３−イルは、１〜３個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、この置換基は、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルおよびＣ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルアミノから成る群より選択される）］、
Ｒ^２が、水素またはＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり、
Ｒ^３が、Ｃ_３−Ｃ_７−シクロアルキル、または、５個までのフッ素によって置換されていることもあるＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７−シクロアルキル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルまたはＣ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルアミノである
［この中で、シクロアルキルは、１〜３個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、この置換基は、互いに独立して、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルおよびＣ_１−Ｃ_６−アルキルカルボニルアミノから成る群より選択される）］、
ことを特徴とする請求項２に記載の化合物。
式中、
Ｙが、結合またはメタンジイルであり、
Ｒ^１が、ビフェニル−４−イル、５−フェニルチエン−２−イル、ナフタ−２−イル、キノリン−６−イル、１−ベンゾチエン−２−イルまたは１−ベンゾフラン−２−イルであり
［ここで、ビフェニル−４−イルおよびナフタ−２−イルは、１〜２個の置換基によって置換されていてもよい（ここで、これらの置換基は、互いに独立して、フッ素、塩素、メトキシおよびエトキシから成る群より選択される）］、
Ｒ^２が、水素であり、
Ｒ^３が、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、互いに独立して、水素またはハロゲンである、
ことを特徴とする請求項２または請求項３のいずれかに記載の化合物。
請求項１に記載の式（Ｉａ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式：

（式中、Ｙ、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^７は、請求項１に示される意味を有する）
の化合物を、
式：

（式中、Ｒ^１は、請求項１に示される意味を有する）
の化合物と反応させる、
または、
［Ｂ］式：

（式中、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１に示される意味を有する）
の化合物を、
式：

（式中、Ｙ、Ｒ^３およびＲ^７は、請求項１に示される意味を有し、そして、
Ｘ^１は、ハロゲン、好ましくは、ヨウ素または臭素、またはヒドロキシである）
の化合物と反応させる、
を特徴とする製造方法。
疾患の処置および/または予防のための請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物。
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の少なくとも一つの化合物と、少なくとも一つの不活性な、非毒性の薬学的に適切な補助剤を含んでなる薬剤。
薬剤を製造するための請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物の使用。
炎症性疾患の処置および/または予防のための請求項７に記載の薬剤。
有効な量の少なくとも一つの請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物または請求項７または請求項９に記載の薬剤を投与することによってヒトおよび動物の動脈硬化症を制御する方法。
心不全の処置および/または予防のためのインターロイキン−８受容体アンタゴニスト。
心不全を処置および/または予防する薬剤を製造するためのインターロイキン−８受容体アンタゴニストの使用。