JP2009534471A5 - - Google Patents

Claims (10)

1. 以下の構造式で表される化合物、又はその薬理学的に許容できる塩：
   

   

   ［式中、
   Ｒ^０ａはハロゲンであり、
   Ｒ^０ｂは水素又はハロゲンであり、
   Ｒ^１は水素、ハロゲン、−Ｏ−ＣＨ_３（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、又は−ＣＨ_３（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
   Ｒ^２は水素、ハロゲン、−Ｏ−ＣＨ_３（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、又は−ＣＨ_３（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
   Ｒ^３は水素又はハロゲンであり、
   Ｒ^４は−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−ＳＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｏ−フェニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−ＣＨ_２−フェニル、−ＮＨＳＯ_２−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−ＮＨＳＯ_２−フェニル（Ｒ^２１）（Ｒ^２１）、−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０）（Ｒ^１１）、
   

   

   であり、ここに、点線はＲ^４位置への結合部位を表し、
   Ｒ^５は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−ＳＯ_２−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（Ｒ^８）（Ｒ^８）、−フェニル（Ｒ^２１）（Ｒ^２１）、
   

   

   であり、ここに、点線はＲ^５により示される位置への結合部位を表し、ｍは１、２又は３であり、
   Ｒ^６は水素、ハロゲン、−ＣＮ又は−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
   Ｒ^７は水素、ハロゲン又は−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
   Ｒ^８は各々独立に、水素、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ_２）−（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル又は−Ｓ（Ｏ_２）−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
   Ｒ^９は水素又はハロゲンであり、
   Ｒ^１０及びＲ^１１は、各々独立に、水素若しくは−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであるか、又はＲ^１０及びＲ^１１はそれらが結合する窒素と共にピペリジニル、ピペラジニル又はピロリジニル基を形成し、
   Ｒ^２１は各々独立に、水素、ハロゲン又は−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）である］。
2. Ｒ^０ａがフッ素であり、Ｒ^０ｂが水素である、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
3. Ｒ^０ａがフッ素であり、Ｒ^０ｂがフッ素ある、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
4. Ｒ^１が塩素であり、Ｒ^２が塩素である、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
5. Ｒ^３が水素である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
6. Ｒ^４が
   

   

   である、請求項１から５のいずれか１項記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
7. （Ｒ）−３−（３，５−ジクロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチル）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オンである、請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
8. 以下からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩：
   （Ｒ）−３−（２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   ３’，５’−ジクロロ−４’−［（Ｒ）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イルメチル］−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル、
   （Ｒ）−３−（３，５−ジクロロ−４’−フルオロ−ビフェニル−４−イルメチル）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   （Ｒ）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−３−（３，５，４’−トリクロロ−ビフェニル−４−イルメチル）−ピロリジン−２−オン、
   （Ｒ）−３−（３，５−ジクロロ−４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルメチル）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   （Ｒ）−３−［２，６−ジクロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−ベンジル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   ３’，５’−ジクロロ−４’−［（Ｒ）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イルメチル］−ビフェニル−４−カルボン酸、
   （Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシ−２，６−ジクロロ−ベンジル）−シス−１−（４−フルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   ３−（２，６−ジクロロ−４−メトキシベンジル）−トランス−１−（４−フルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   ３−（４−ブロモ−２−クロロ−ベンジル）−トランス−１−（４−フルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   ３−（４−ブロモ−２−クロロ−ベンジル）−シス−１−（４−フルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   ３−（２，６−ジクロロ−４−ピリジン−３−イル−ベンジル）−シス−１−（４−フルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   ３−（２，６−ジクロロ−４−ピリジン−３−イル−ベンジル）−トランス−１−（４−フルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   ３−（４−ブロモ−２−クロロ−ベンジル）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、及び
   ３−（２，６−ジクロロ−４−ピリジン−３−イル−ベンジル）−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン。
9. 請求項１から８のいずれか１項記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩および薬理学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
10. 薬剤の製造用の、請求項１から８のいずれか１項記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩。