JP2009534470A5 - - Google Patents

Claims (10)

1. 以下の構造式で表される化合物又はその薬理学的に許容できる塩：
   

   

   ［式中、
   Ｒ^1aはハロゲンであり、
   Ｒ^1bは水素、又はハロゲンであり、
   Ｒ²は水素、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ₃又は、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ₃であり、
   Ｒ³はハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ₃又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ₃であり、
   Ｒ⁴は水素又はハロゲンであり、
   Ｒ⁵は
   

   

   であり、式中、点線はＲ⁵位置への結合部位を表し、
   ｎは０、１又は２であり、ｎが０であるとき（ＣＨ₂）ｎは結合であり、
   ｍは１又は２であり、
   Ｒ⁶は水素、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、
   −（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｏ−Ｒ²⁰、−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−ピロリジニル、フェニル、−ＨＥＴ¹、−ＨＥＴ²、−ＣＨ₂−フェニル、−ＣＨ₂−ＨＥＴ¹、−ＣＨ₂−ＨＥＴ²、−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｎ（Ｒ²⁰）（Ｒ²⁰）、−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｎ⁺（Ｏ^-）（ＣＨ₃）、−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ⁴¹）（Ｒ⁴¹）、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ）（ＣＨ₂ＯＲ²⁰）、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ）（ＣＨ₂Ｎ（Ｒ²⁰）（Ｒ²⁰））、−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ²⁰、
   

   

   であり、式中、点線はＲ⁶により示される位置への結合部位を示し、
   ＨＥＴ¹は
   

   

   であり、式中、点線はＨＥＴ¹により示される位置への結合部位を示し、
   ＨＥＴ²は
   

   

   であり、式中、点線はＨＥＴ²により示される位置への結合部位を示し、
   Ｒ⁷は水素、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル又は
   −（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｏ−Ｒ²⁰であり、
   Ｒ⁸は水素、−ＯＨ、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−（Ｃ₂−Ｃ₃）アルキル−Ｏ−Ｒ²⁰、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｃ（Ｏ）(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ₂）−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｓ（Ｏ₂）−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ²⁰）（Ｒ²⁰）であり、
   Ｒ⁹は水素、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ₃又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ₃であり、
   Ｒ¹⁰は各々独立に水素又はハロゲンであり、
   Ｒ¹¹は各々独立に水素、−ＣＨ₃又は−ＣＨ₂−ＣＨ₃であり、
   Ｒ²⁰は各々独立に水素又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであり、
   Ｒ²¹は各々独立に水素、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであり、
   Ｒ²²は各々独立に水素、又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、
   Ｒ²³は各々独立に水素、−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、
   Ｒ²⁴は各々独立に水素、ハロゲン又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであり、
   Ｒ³¹は各々独立に水素、ハロゲン又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであり、
   Ｒ⁴¹は各々独立に水素又は−ＣＨ₃である］。
2. 以下の構造式で表される化合物：
   

   

   ［式中、
   Ｒ^1aはハロゲンであり、
   Ｒ^1bは水素又はハロゲンであり、
   Ｒ²はハロゲンであり、
   Ｒ³はハロゲンであり、
   Ｒ⁴は水素又はハロゲンであり、
   Ｒ⁵は
   

   

   であり、式中、点線はＲ⁵位置への結合部位を表し、
   Ｒ⁶は水素、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｏ−Ｒ²⁰、−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−ピロリジニル、−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｎ（Ｒ²⁰）（Ｒ²⁰）、−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｎ⁺（Ｏ^-）（ＣＨ₃）、−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ⁴¹）（Ｒ⁴¹）、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ）（ＣＨ₂ＯＲ²⁰）、−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＨ）（ＣＨ₂Ｎ（Ｒ²⁰）Ｒ²⁰））、−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ²⁰、
   

   

   であり、式中、点線はＲ⁶により示される位置への結合部位を示し、
   Ｒ⁷は水素、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル又は−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル−Ｏ−Ｒ²⁰であり、
   Ｒ⁸は水素、−ＯＨ、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−（Ｃ₂−Ｃ₃）アルキル−Ｏ−Ｒ²⁰、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｃ（Ｏ）(Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ₂）−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｓ（Ｏ₂）−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ²⁰）（Ｒ²⁰）であり、
   Ｒ⁹は水素、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ₃又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ₃であり、
   Ｒ¹⁰は各々独立に水素又はハロゲンであり、
   Ｒ²⁰は各々独立に水素又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであり、
   Ｒ²¹は各々独立に水素、ハロゲン又は−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであり、
   Ｒ²²は各々独立に水素又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、
   Ｒ²³は各々独立に水素、−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、
   Ｒ²⁴は各々独立に水素、ハロゲン又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであり、
   Ｒ⁴¹は各々独立に水素又は−ＣＨ₃である］。
3. Ｒ⁵が
   

   

   であり、式中、点線がＲ⁵により示される位置への結合部位を示す、請求項１または２に記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
4. Ｒ⁵が
   

   

   であり、式中、点線がＲ⁵により示される位置への結合部位を示す、請求項１から３のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
5. Ｒ⁵が
   

   

   であり、式中、点線がＲ⁵により示される位置への結合部位を示す、請求項１から３のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
6. （Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オンである、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
7. （Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（１，１−ジオキソ−１λ＊６＊−チオモルホリン−４−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オンである、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
8. 以下からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩：
   （Ｒ）−３−｛３，５−ジクロロ−４’−［４−（２−フルオロ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ビフェニル−４−イルメチル｝−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   （Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（モルホリン−４−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   （Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   （Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（１，１−ジオキソ−１λ＊６＊−チオモルホリン−４−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   （Ｒ）−３−［４’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，５−ジクロロ−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   （Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   （Ｒ）−３−［４’−（４−アダマンタン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−３，５−ジクロロ−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン、
   （Ｒ）−３−｛３，５−ジクロロ−４’−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ビフェニル−４−イルメチル｝−１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン及び
   （Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−シス−１−（４−フルオロ−シクロヘキシル）−ピロリジン−２−オン。
9. 請求項１から８のいずれかに記載の化合物若しくはその立体異性体、又はその薬理学的に許容できる塩、並びに薬理学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物。
10. 医薬の製造において使用するための、請求項１から８のいずれかに記載の化合物若しくはその立体異性体、又はその薬理学的に許容できる塩。