JP2009534468A5

JP2009534468A5 -

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Publication number: JP2009534468A5
Application number: JP2009507912A
Authority: JP
Filing date: 2007-04-23
Publication date: 2010-05-13
Anticipated expiration: 2027-04-23

Claims

以下の構造式で表される化合物、又はその薬理学的に許容できる塩：

［式中、
Ｒ⁰は

であり、式中、点線はＲ⁰位置への結合部位を表し、式中、Ｒ^aはハロゲンであり、Ｒ^bは水素又はハロゲンであり、
Ｒ¹は水素、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ₃、又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ₃であり、
Ｒ²は水素、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−ＣＨ₃、又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＨ₃であり、
Ｒ³は水素又はハロゲンであり、
Ｒ⁴は−ＯＨ、ハロゲン、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−ＣＮ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−ＳＣＦ₃、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、−Ｏ−フェニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、−ＣＨ₂−フェニル、−ＮＨＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、−ＮＨＳＯ₂−フェニル（Ｒ²¹）（Ｒ²¹）、−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ¹⁰）（Ｒ¹¹）、

であり、式中、点線はＲ⁴位置への結合部位を表し、
Ｒ⁵は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、−ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、−Ｎ（Ｒ⁸）（Ｒ⁸）、−フェニル（Ｒ²¹）（Ｒ²¹）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、

であり、式中、点線はＲ⁵により示される位置への結合部位を表し、
ｍは１、２又は３であり、
ｎは０、１又は２であり、ｎが０であるとき（ＣＨ₂）ｎは結合であり、
Ｒ⁶は水素、ハロゲン、−ＣＮ又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、
Ｒ⁷は水素、ハロゲン又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであり、
Ｒ⁸は各々独立に水素、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｃ（Ｏ）（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ₂）−（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキル又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−Ｓ（Ｏ₂）−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであり、
Ｒ⁹は水素又はハロゲンであり、
Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は各々独立に、水素若しくは−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルであるか、又はＲ¹⁰及びＲ¹¹はそれらが結合する窒素原子と共にピペリジニル、ピペラジニル又はピロリジニル基を形成し、
Ｒ²⁰は各々独立に水素又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルであり、
Ｒ²¹は各々独立に水素、ハロゲン又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ²²）（Ｒ²²）（式中、２つのＲ²²はそれらが結合する窒素原子と共にアゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニル基を形成してもよい）であり、
Ｒ²²は各々独立に水素又は１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、
Ｒ²³は各々独立に水素、−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルである］。
Ｒ⁰が

である、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
Ｒ⁰が

である、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
Ｒ¹及びＲ²が塩素である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
Ｒ³が水素である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
Ｒ⁴が

である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
Ｒ⁴が

であり、Ｒ⁶が水素である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
Ｒ⁵が

であり、Ｒ⁸が１〜３個のハロゲンで置換されてもよい−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル又は

である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
Ｒ⁵が

である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
Ｒ⁵が

である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
Ｒ⁵が塩素又はフッ素である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
請求項１から１１のいずれかに記載の化合物又は塩、並びに薬理学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物。
２型糖尿病の治療のための医薬の製造のための、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用。
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−２−オンである、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−２−オンである、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−５−ヒドロキシ−ジヒドロ−フラン−２−オンである、請求項１４記載の化合物を製造するための中間体。
結晶状の、（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−２−オン。
実質的に純粋な形の、請求項１７記載の結晶状の（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−２−オン。
Ｘ線パターンにおける、回折角２θのピークが８．６±０．１°及び１５．３±０．１°であることを特徴とする、請求項１７記載の、結晶状の（Ｒ）−３−［３，５−ジクロロ−４’−（４−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−４−イルメチル］−１−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピロリジン−２−オン。