JP2007500222A5

JP2007500222A5 -

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Publication number: JP2007500222A5
Application number: JP2006533289A
Authority: JP
Filing date: 2004-05-21
Publication date: 2007-05-31

Claims

式Ｉ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｘ_１およびＸ_２の各々は、独立して、水素またはクロロであり；
Ｗは、ＮおよびＣＣｌから選択され；
Ｒ^２は、水素またはＣ_１〜６アルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５のうちの一方は、ヒドロキシであり、そして他方は、水素であり；
Ｒ^６およびＲ^７の各々は、独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ^８は、水素または式：

の基であり；
Ｒ^９は、水素、Ｃ_１〜６アルキルおよびＣ_３〜６シクロアルキルから選択され、ここで、アルキルおよびシクロアルキルは、−ＣＯＯＨまたは１個〜３個のフッ素原子で置換され得；
各Ｒ^３は、独立して、Ｃ_１〜６アルキル、−ＯＲ、ハロ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒおよび−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲから選択され、ここで、各Ｒは、独立して、Ｃ_１〜６アルキルであり、このＣ_１〜６アルキルは、ＣＯＯＨまたは１個〜３個のフッ素原子で置換され得；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、０、１または２であり；
Ｒ^ａは、−Ｙ−Ｒ”−であり、ここで、
Ｒ”は、Ｃ_１〜１２アルキレン、Ｃ_２〜１２アルケニレン、Ｃ_２〜１２アルキニレン、Ｃ_３〜６シクロアルキレン、Ｃ_６〜１０アリーレン、Ｃ_２〜９ヘテロアリーレン、Ｃ_３〜６複素環およびその組み合わせから選択され、そして必要に応じて、Ｚから選択される１個〜２個の基で置換され、ここで、Ｚは、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｎ（Ｒ’）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＦ_３および−ＯＣＦ_３、ならびに天然に存在するアミノ酸の側鎖からなり、ここで、各Ｒ’は、独立して、水素またはＣ_１〜４アルキルであり；そしてＲ”は、最も多くて２０個の非水素原子を含み；
Ｙは、メタ位またはパラ位でＲ”をピリジニウム環に結合し、直接結合、ＮＲ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ’Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）ＮＲ’から選択されて、Ｙにおけるヘテロ原子とＲ”におけるヘテロ原子との間の直接結合除外し；
各Ｒ^ｂおよびＲ^ｄは、独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニルおよびＣ_２〜６アルキニルからなる群より選択され；
各Ｒ^ｃは、独立して、−Ｙ’−Ｒ”−Ｙ’−であり、ここで、各Ｙ’は、独立して、直接結合、ＯおよびＮＲ’から選択され、Ｙ’におけるヘテロ原子とＲ”におけるヘテロ原子との間の直接結合を除外し；そして
各Ｒ^ｅは、独立して、Ｒ”から選択される、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^９は、水素またはＣ_１〜４アルキルである、化合物。
請求項２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^９は、水素またはメチルである、化合物。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、Ｗは、ＣＣｌである、化合物。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、Ｗは、Ｎである、化合物。
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、各Ｒ^３は、独立して、非置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換Ｃ_１〜４アルコキシ、フルオロおよびクロロから選択される、化合物。
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、ｎは、０である、化合物。
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、ｘは、１であり、そしてｙは、０である、化合物。
請求項８に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^ａは、−Ｙ−Ｒ”−であり；Ｙは、直接結合であり；そしてＲ”は、Ｃ_１〜６アルキレンである、化合物。
請求項８または９に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^ｃは、−Ｙ’−Ｒ”−Ｙ’−であり、ここで、各Ｙ’は、直接結合であり；そしてＲ”は、必要に応じて−ＣＯＯＨ基で置換されたＣ_１〜１２アルキレンである、化合物。
請求項８〜１０のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^ｂは、水素またはＣ_１〜４アルキルである、化合物。
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、ｘは、１であり、そしてｙは、１である化合物。
請求項１２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^ａは、−Ｙ−Ｒ”−であり；Ｙは、直接結合であり；そしてＲ”は、Ｃ_１〜６アルキレンである、化合物。
請求項１２または１３に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^ｃは、−Ｙ’−Ｒ”−Ｙ’−であり、ここで、各Ｙ’は、直接結合であり；そしてＲ”は、必要に応じて−ＣＯＯＨ基で置換されるＣ_１〜１２アルキレンである、化合物。
請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^ｅは、Ｃ_１〜１２アルキレンである、化合物。
請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^ｂおよびＲ^ｄは、独立して、水素またはＣ_１〜４アルキルである、化合物。
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、ｘは、０であり、そしてｙは、０である、化合物。
請求項１７に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^ａは、−Ｙ−Ｒ”−であり；Ｙは、直接結合であり；そしてＲ”は、Ｃ_１〜６アルキレンである、化合物。
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^２は、水素である、化合物。
式ＩＩ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
Ｗは、ＮおよびＣＣｌから選択され；
Ｒ^９は、水素、Ｃ_１〜６アルキルおよびＣ_３〜６シクロアルキルから選択され、ここで、アルキルおよびシクロアルキルは、−ＣＯＯＨまたは１個〜３個のフッ素原子で置換され得；
ピリジニウム環は、メタ置換またはパラ置換を有し；
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１〜６アルキルであり；そして
Ｒ^１１は、Ｃ_１〜１２アルキレンである、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
請求項２０に記載の化合物であって、ここで、Ｗは、ＣＣｌである、化合物。
請求項２０または２１に記載の化合物であって、ここで、ここで、Ｒ^９は、水素またはＣ_１〜４アルキルである、化合物。
請求項２２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^９は、水素である、化合物。
請求項２２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^９は、メチルである、化合物。
請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、前記ピリジニウム環は、パラ置換されている、化合物。
請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^１０は、水素またはＣ_１〜４アルキルである、化合物。
請求項２６に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^１０は、水素、メチルまたはエチルである、化合物。
請求項２０〜２７のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^１１は、Ｃ_１〜１０アルキレンである、化合物。
請求項２８に記載の化合物であって、ここで、Ｒ^１１は、−（ＣＨ_２）_２−または−（ＣＨ_２）_５−である、化合物。
請求項２０に記載の化合物であって、ここで、Ｗは、ＣＣｌであり；Ｒ^９は、メチル
であり；Ｒ^１０は、エチルであり；Ｒ^１１は、−（ＣＨ_２）_２−であり；そして前記ピリジニウム環は、パラ置換されている、化合物。
薬学的に受容可能なキャリアおよび治療有効量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
細菌の増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、増殖阻害量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
哺乳動物における細菌感染を処置するための組成物であって、該組成物は、薬学的に受容可能なキャリアおよび治療有効量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって；該プロセスは、式１：

の化合物またはその塩もしくはその活性化誘導体もしくはその保護された誘導体と、式３または４：

の化合物またはその塩もしくはその活性化誘導体もしくはその保護された誘導体を反応させて、式Ｉの化合物またはその塩を得る工程を包含する、プロセス。
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって；該プロセスは、式５：

の化合物またはその塩もしくはその活性化誘導体もしくは保護された誘導体を；式２：

の化合物またはその塩もしくはその活性化誘導体もしくは保護された誘導体と反応させて、式Ｉの化合物またはその塩を得る工程を包含する、プロセス。
請求項３４または３５に記載のプロセスによって調製される生成物。