JP2010523476A5

JP2010523476A5 -

Info

Publication number: JP2010523476A5
Application number: JP2009552756A
Authority: JP
Filing date: 2008-03-07
Publication date: 2014-11-20

Description

或る実施形態では、対象ＡＬＤＨ２アゴニストは、以下に示す一般式Ｉａの化合物、またはそのプロドラッグ、製薬上許容される塩、類似体、もしくは誘導体である：
式中、Ｘ_ｎおよびＸ_ｙはそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ、Ｎ、Ｏ、またはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、もしくはＩ）である。
・・・（点線）は任意選択の結合である。
ｚは整数０、１、または２であり、但し、１）Ｘ＝ハロゲンであり、・・・が結合でない場合、ｚ＝０であり；２）ｚ＝０であり、Ｘ＝Ｏであり、・・・は結合ではなく、１つまたは複数の酸素原子（Ｘ）が存在する場合、酸素はメチル基と結合している。
ｎは整数０または１である。
ｙは整数０または１である。
Ａ＝ＣまたはＳであり、Ａ＝Ｃである場合はａ＝１であり；Ａ＝Ｓである場合はａ＝２である。
Ａｒはフェニルまたはチオフェン環であり；Ａｒは、カルボニルまたはスルホニル基に対してオルトの位置で、メチル、ハロ、トリフルオロメチル、またはフェニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択で置換されており；Ａｒは、カルボニルまたはスルホニル基に対してメタまたはパラのハロゲンによって任意選択で置換されており；Ａｒがチオフェン環である場合、カルボニルまたはスルホニル基は、２または３位でチオフェン環と結合している。

Claims

（ａ）以下の式：
［式中、ＸはＯまたはＦであり、ＸがＦの場合、Ａｒは置換アリール基であり；
・・・（点線）は任意選択の結合であり；
ｚは整数０、１、または２であり；
ｎは整数０または１であり；
ｙは整数０または１であり；
Ａ＝ＣまたはＳであり、Ａ＝Ｃである場合はａ＝１であり；Ａ＝Ｓである場合はａ＝２であり；
Ａｒは置換アリール基、置換ヘテロアリール基、または非置換ヘテロアリール基であり、
但し、
１）Ｘ＝Ｆであり、・・・が結合でない場合、ｚ＝０であり；
２）ｚ＝０であり、Ｘ＝Ｏであり、・・・は結合ではなく、１つまたは複数の酸素原子（Ｘ）が存在する場合、酸素はメチル基と結合しており；
３）Ａｒが置換フェニル環である場合、Ａｒは、カルボニルまたはスルホニル基に対してオルトの位置で、メチル、ハロ、およびトリフルオロメチルから独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換されており；かつ、Ａｒは、カルボニルまたはスルホニル基に対してメタまたはパラの１つのハロゲンによって任意選択で置換されており；
４）Ａｒがカルボニルまたはスルホニル基に対してパラの位置で置換される場合に、Ａｒは、カルボニルまたはスルホニル基に対してオルトの両位置でも置換されており；
５）Ａｒがカルボニルまたはスルホニル基に対してオルトおよびメタの位置で置換される場合に、または、Ａｒが置換ヘテロアリール基または非置換ヘテロアリール基である場合に、Ｘ＝Ｏ、ｎ＝１、ｙ＝１、ｚ＝１であり、・・・は結合であり；
６）Ａｒがカルボニルまたはスルホニル基に対してオルトの両位置で置換される場合に、ｚ＝２、Ｘ＝Ｏ、ｎ＝１、ｙ＝１であり、・・・は結合であるか、またはｚ＝１、ｎ＝１、ｙ＝１、Ｘ＝Ｏであり、・・・は結合であり；そして、
７）Ａｒがメチル基で置換される場合に、Ａｒは、カルボニルまたはスルホニル基に対してオルトの両位置でメチル基によって置換されている］
で表される化合物、またはその製薬上許容される塩と、
（ｂ）製薬上許容される賦形剤と
を含有してなる薬剤組成物。
ＡがＣであり、Ａｒが、カルボニル基に対してオルトの位置で置換されたフェニル環である、請求項１に記載の薬剤組成物。
Ａｒ上の置換基がハロゲンである、請求項２に記載の薬剤組成物。
Ａｒが置換されたフェニルまたはチオフェン環であり、Ａｒがチオフェン環である場合、カルボニルまたはスルホニル基は、２または３位でチオフェン環と結合している、請求項１に記載の薬剤組成物。
Ａｒが置換または非置換のヘテロアリール基である、請求項１に記載の薬剤組成物。
Ａｒが、カルボニルまたはスルホニル基に対してオルトの位置で、１つまたは複数のハロゲンによって置換されたフェニル環であり、Ａｒは、カルボニルまたはスルホニル基に対してメタまたはパラの１つのハロゲンによって任意選択で置換される、請求項１に記載の薬剤組成物。
Ａｒが１つまたは複数のアルキル基にて置換されたフェニル環である、請求項１に記載の薬剤組成物。
ＸがＯである、請求項１に記載の薬剤組成物。
必要とする個体において虚血性ストレス状態を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の薬剤組成物の使用。
虚血状態が心虚血または脳卒中である、請求項９に記載の使用。
薬剤組成物が、筋肉内、静脈内、皮下、および経口から選択される経路によって投与される、請求項９に記載の使用。
個体がＡＬＤＨ２^＊２対立遺伝子を有する、請求項９に記載の使用。
必要とする個体において急性または慢性のフリーラジカル関連疾患を治療するための医薬の製造における請求項１に記載の薬剤組成物の使用。
薬剤組成物が、筋肉内、静脈内、皮下、および経口から選択される経路によって投与される、請求項１３に記載の使用。
個体がＡＬＤＨ２^＊２対立遺伝子を有する、請求項１３に記載の使用。
狭心症を治療するための医薬の製造における、有効量のニトログリセリン化合物と請求項１に記載の薬剤組成物との併用した使用。
ニトログリセリン化合物および請求項１に記載の薬剤組成物が実質的に同時に投与される、請求項１６に記載の使用。
個体がＡＬＤＨ２^＊２対立遺伝子を有する、請求項１６に記載の使用。
個体において毒性レベルで存在する化合物のレベルを毒性レベル未満まで低下させるための医薬の製造における請求項１に記載の薬剤組成物の使用であって、化合物が、エタノール、メタノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、塩化ビニル、異種アルデヒド、生体アルデヒド、または生体アルデヒドを生じさせる化合物である、使用。
アルデヒドデヒドロゲナーゼ−２（ＡＬＤＨ２）ポリペプチドの酵素活性を増加するための医薬の製造における請求項１に記載の薬剤組成物の使用であって、該薬剤組成物がＡＬＤＨ２ポリペプチドと接触される、使用。
アルデヒドデヒドロゲナーゼ−２（ＡＬＤＨ２）ポリペプチドの酵素活性を変調するための医薬の製造における請求項１に記載の薬剤組成物の使用。
前記化合物が以下の式の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の薬剤組成物。
前記化合物が以下の式の化合物である、請求項１に記載の薬剤組成物。
化合物が、２，６−ジクロロ−Ｎ−（３−メトキシベンジル）ベンズアミドまたは２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンズアミドではない、請求項１に記載の薬剤組成物。
必要とする個体における状態または疾患を治療するための医薬の製造における請求項２２に記載の薬剤組成物の使用であって、該状態または疾患が、虚血性ストレス状態、急性のフリーラジカル関連疾患、および慢性のフリーラジカル関連疾患から選択される、使用。
狭心症を治療するための医薬の製造における、有効量のニトログリセリン化合物と請求項２２に記載の薬剤組成物との併用した使用。
個体における、エタノール、メタノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、塩化ビニル、異種アルデヒド、または生体アルデヒドの毒性レベルを毒性レベル未満まで低下させるための医薬の製造における請求項２２に記載の薬剤組成物の使用。
アルデヒドデヒドロゲナーゼ−２（ＡＬＤＨ２）ポリペプチドの酵素活性を増加するための医薬の製造における、請求項２２に記載の薬剤組成物の使用であって、該化合物がＡＬＤＨ２ポリペプチドと接触される、使用。