JP2009536178A5 - - Google Patents

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  1. 次の式：
    Figure 2009536178
     [上式中：
    Ｉｎｓは親インスリン部分であり、Ｘ１-Ｘ２-Ｘ３-Ｑ-Ｚは置換基であり、ここで、Ｉｎｓは、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基と、置換基のＸ１、Ｘ２又はＸ３中のＣＯ基との間のアミド結合を介して置換基に結合しており；
    Ｘ１は：
    ・ｎが１、２、３、４、５又は６である、-ＣＯ-(ＣＨ２)ｎ；
    ・-ＣＯ-((ＣＲ６Ｒ７)ｑ-ＮＲ-ＣＯ)１−４-で、Ｒ６及びＲ７が互いに独立して、また各ｑ値も独立して、水素、Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、-(ＣＨ２)１−６-ＣＯＯＨ；-(ＣＨ２)１−６-ＣＯＮＨ２；-(ＣＨ２)１−６-ＳＯ３Ｈ；-(ＣＨ２)１−６-ＰＯ３Ｈ２；-(ＣＨ２)１−６-Ｏ-ＳＯ３Ｈ２；-(ＣＨ２)１−６-Ｏ-ＰＯ３Ｈとすることができ、ｑが１-６であり、Ｒが水素、-(ＣＨ２)１−６-ＣＯＯＨ；-(ＣＨ２)１−６-ＣＯＮＨ２；-(ＣＨ２)１−６-ＳＯ３Ｈ；-(ＣＨ２)１−６-ＰＯ３Ｈ２；-(ＣＨ２)１―６-Ｏ-ＳＯ３Ｈ２；-(ＣＨ２)１−６-Ｏ-ＰＯ３Ｈ２；Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル；Ｃ２−６-アルキニル、又はアリール、又はＣＨ２-アリールであり、アリール基が-ＣＯＯＨ、-ＣＨ３、-ＳＯ３Ｈ、-(ＣＨ２)１−６-ＳＯ３Ｈ、-ＰＯ３Ｈ２、-(ＣＨ２)１−６-Ｏ-ＰＯ３Ｈ２、テトラゾ-５-リル、又はＣＯＮＨ２、Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル、Ｃ２−６-アルキニル、水素、ハロゲン、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＦ３、-ＳＣＦ３、-ＮＯ２、-ＯＲ２、-ＳＲ２、-ＮＲ２Ｓ(Ｏ)２Ｒ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２Ｒ３、-Ｓ(Ｏ)ＮＲ２Ｒ３、-Ｓ(Ｏ)Ｒ２、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ２Ｒ３、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２Ｒ３、-ＮＲ２Ｃ(Ｏ)Ｒ３、-ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ２Ｒ３、-ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ２Ｒ３、-ＯＣ(Ｏ)Ｒ２、-ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｒ２、-Ｃ(Ｏ)Ｒ２又は-Ｃ(Ｏ)ＯＲ２、又は-ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ２からなる群から選択される１又は２の基で置換されていてもよく、Ｒ２及びＲ３が独立して、水素、Ｃ１−６-アルキル、Ｃ２−６-アルケニル又はＣ２−６-アルキニルであるもの；
    ・側鎖にカルボン酸を持つアミノ酸、無電荷側鎖を持つアミノ酸、又は負電荷側鎖を持つアミノ酸のアミノ酸アミド残基であって、そのカルボン酸基と共に、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基と共同して、アミド結合を形成する残基；
    ・残基が上に特定したα-アミノ酸アミド残基及びアミノ酸残基からなる群から選択され、アミド結合を介して、鎖が、ＩｎｓのＢ鎖のＮ-末端アミノ酸残基のα-アミノ基、又はＩｎｓのＡ又はＢ鎖に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基に結合している、アミド結合を介して結合した２、３又は４の残基からなる鎖、又は
    ・結合；
    であり；
    Ｘ２は：
    ・-ＣＯ-
    ・-ＣＯＣＨ(Ｒ８)-；
    ・-ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２Ｒ８)-；
    ・-ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２Ｒ８)ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２Ｒ８)-；
    ・-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２Ｒ８)-；
    ・-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２Ｒ８)-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２Ｒ８)-；
    ・-ＣＯＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２Ｒ８)-；
    ・-ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２Ｒ８)-；
    で、Ｒ８がＣＯＯＨ又はＣＯＮＨ２とすることができるもの；
    ・-ＣＯ-((ＣＨ２)２−６-ＮＨ-ＣＯ)１−４-；
    ・-(ＣＯ-(ＣＨ２)２−６-ＣＯ-ＮＨ)１−４-；
    ・-(ＣＯ-(ＣＲ９Ｒ１０)１−６-ＣＯ-ＮＨ)１−４-；
    で、Ｒ９がＨ、-ＣＯＯＨ、-(ＣＨ２)１−６ＣＯＯＨ、ＣＨ３、-(ＣＨ２)１−６ＣＨ３又はＣＯＮＨ２とすることができ、Ｒ１０がＨ、-(ＣＨ２)１−６ＣＯＯＨ、ＣＨ３又は-(ＣＨ２)１−６ＣＨ３とすることができるもの；
    ・結合；
    であり；
    但し、Ｘ１又はＸ２中のアミンが残りの置換基と結合を形成するならば、アミンはカルボニル基を介して残りの置換基に結合しなければならず；
    Ｘ３は-Ｃ=Ｏであり、但し、Ｘ１及びＸ２が結合であるならば、Ｘ３のみが存在し；
    Ｑは、式-(ＣＨ２)ｓ１-Ｑ１-(ＣＨ２)ｓ２-Ｑ２-(ＣＨ２)ｓ３-Ｑ３-(ＣＨ２)ｓ４-Ｑ４-(ＣＨ２)ｓ５-の鎖であり；
    Ｑ １ 、Ｑ ２ 及びＱ ３ が全て結合であり、Ｑ ４ がＣ ６ Ｈ ４ であり、ｓ２、ｓ３及びｓ４が全て１であり、ｓ１が５、６、７又は８であり、ｓ５が０、１又は２であり；
    Ｚは：
    -ＣＯＯＨ；
    -ＣＯ-Ａｓｐ；
    -ＣＯ-Ｇｌｕ；
    -ＣＯ-Ｇｌｙ；
    -ＣＯ-Ｓａｒ；
    -ＣＨ(ＣＯＯＨ)２；
    -Ｎ(ＣＨ２ＣＯＯＨ)２；
    -ＳＯ３Ｈ
    -ＰＯ３Ｈ２；
    Ｏ-ＳＯ３Ｈ；
    Ｏ-ＰＯ３Ｈ２；又は
    テトラゾ-５-リル；
    である]
    を有する、インスリン誘導体、及びその任意のＺｎ２＋錯体。
  2. Ｘ１が、β-Ｄ-Ａｓｐ-アミド、β-Ｌ-Ａｓｐ-アミド、γ-Ｌ-Ｇｌｕ-アミド、及びγ-Ｄ-Ｇｌｕ-アミドからなる群から選択される、請求項１に記載のインスリン誘導体。
  3. Ｘ２が結合である、請求項１ないし２のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
  4. Ｘ２が、-(ＣＯ-(ＣＨ２)２-ＮＨ-ＣＯ)１-、又は-(ＣＯ-(ＣＨ２)３-ＮＨ-ＣＯ)１-、-ＣＯ-又は-ＣＯＣＨ(ＣＯＯＨ)-からなる群から選択される、請求項１ないし２のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
  5. Ｘ１が結合である、請求項１又は４のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
  6. Ｘが-ＣＯ-又は結合である、請求項１ないし５のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
  7. Ｚが-ＣＯＯＨである、請求項１ないし６のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
  8. 親インスリンがｄｅｓＢ３０ヒトインスリンである、請求項１ないし７のいずれか１項に記載のインスリン誘導体。
  9. 請求項１ないし８のいずれか１項に記載のインスリン誘導体の治療的有効量を、場合によっては薬学的に許容可能な担体と共に含有する、治療が必要な患者における糖尿病を治療するための薬学的組成物。
  10. 請求項１ないし８のいずれか１項に記載のインスリン誘導体の治療的有効量を、場合によっては薬学的に許容可能な担体と共に、患者に投与することを含む、治療が必要な患者における糖尿病の治療方法。
  11. 糖尿病の肺処置用である、請求項１０に記載の方法。
  12. ＮεＢ２９-(１２-(４-カルボキシフェニル)ドデカノイル-γ-Ｇｌｕ)ｄｅｓＢ３０インスリン、
    ＮεＢ２９-(−１１-(４-カルボキシフェニル)ウンデカノイル-γ-Ｇｌｕ)ｄｅｓＢ３０インスリン、
    ＮεＢ２９-(１２-(３-カルボキシフェニル)ドデカノイル-γ-Ｇｌｕ ｄｅｓＢ３０インスリン、
    ＮεＢ２９-(９-[４-(２-カルボキシエチル)フェニル]ノナノイル)-γ-Ｇｌｕ)ｄｅｓＢ３０インスリン、
    ＮεＢ２９-(４-[１１-(４-カルボキシフェニル)ウンデカノイルアミノ]ブチリル)ｄｅｓＢ３０インスリン、
    ＮεＢ２９-[１２-(５-カルボキシチオフェン-２-イル)ドデカノイル]ｄｅｓＢ３０インスリン、又は
    ＮεＢ２９-[１２-(５-カルボキシチオフェン-２-イル)ドデカノイル-γ-Ｇｌｕ]ｄｅｓＢ３０インスリン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載のインスリン誘導体。
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Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080171695A1 (en) 2005-02-02 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Insulin Derivatives
EP1846446B1 (en) 2005-02-02 2013-06-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
WO2007074133A2 (en) 2005-12-28 2007-07-05 Novo Nordisk A/S Compositions comprising an acylated insulin and zinc and method of making the said compositions
JP5202338B2 (ja) * 2006-02-27 2013-06-05 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 新規インシュリン誘導体
CA2649235A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-15 Frantisek Hubalek Insulin derivative
EP2404934A1 (en) 2006-09-22 2012-01-11 Novo Nordisk A/S Protease resistant insulin analogues
WO2008132224A2 (en) 2007-04-30 2008-11-06 Novo Nordisk A/S Method for drying a protein composition, a dried protein composition and a pharmaceutical composition comprising the dried protein
ES2744384T3 (es) 2007-06-13 2020-02-24 Novo Nordisk As Formulación farmacéutica que comprende un derivado de insulina
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
JP5715418B2 (ja) 2007-11-08 2015-05-07 ノボ・ノルデイスク・エー／エス インスリン誘導体
WO2009112583A2 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Novo Nordisk A/S Protease-stabilized insulin analogues
AU2009226910B2 (en) 2008-03-18 2014-02-06 Novo Nordisk A/S Protease stabilized, acylated insulin analogues
AU2009309623B9 (en) 2008-10-30 2014-10-02 Novo Nordisk A/S Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency
KR101817607B1 (ko) 2009-12-16 2018-01-11 노보 노르디스크 에이/에스 이중 아실화된 ｇｌｐ―１ 유도체
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
DE102010015123A1 (de) 2010-04-16 2011-10-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
RU2013123515A (ru) 2010-10-27 2014-12-10 Ново Нордиск А/С Лечение сахарного диабета с помощью инъекций инсулина, вводимых с различными интервалами
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2683705B1 (de) 2011-03-08 2015-04-22 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
AU2013247047A1 (en) 2012-04-11 2014-10-23 Novo Nordisk A/S Insulin formulations
CN107312039B (zh) 2012-08-30 2019-06-25 江苏豪森药业集团有限公司 一种替诺福韦前药的制备方法
JP2016519127A (ja) 2013-04-30 2016-06-30 ノヴォ ノルディスク アー／エス 新規投与レジメン
JP6499184B2 (ja) * 2013-10-07 2019-04-10 ノヴォ ノルディスク アー／エス インスリン類似体の新規な誘導体
AR099569A1 (es) 2014-02-28 2016-08-03 Novo Nordisk As Derivados de insulina y los usos médicos de estos
BR112019011761A2 (pt) 2016-12-16 2019-11-05 Novo Nordisk As composições farmacêuticas contendo insulina
US10335464B1 (en) 2018-06-26 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Device for titrating basal insulin
KR20210102347A (ko) 2018-12-11 2021-08-19 사노피 인슐린 수용체 결합 친화성이 감소된 인슐린 유사체
CN113651796A (zh) * 2021-07-20 2021-11-16 海南海神同洲制药有限公司 一种硝酸舍他康唑中间体的制备方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3528960A (en) * 1968-10-07 1970-09-15 Lilly Co Eli N-carboxyaroyl insulins
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
PH25772A (en) 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
NZ222907A (en) 1986-12-16 1990-08-28 Novo Industri As Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system
HUT56857A (en) 1988-12-23 1991-10-28 Novo Nordisk As Human insulin analogues
NZ232375A (en) 1989-02-09 1992-04-28 Lilly Co Eli Insulin analogues modified at b29
JP3018463B2 (ja) 1989-10-19 2000-03-13 日本油脂株式会社 グルコース応答性薬物放出複合体
AU628674B2 (en) * 1989-10-19 1992-09-17 Nippon Oil And Fats Company, Limited Polymer complexes of a sugar response type
DK10191D0 (da) * 1991-01-22 1991-01-22 Novo Nordisk As Hidtil ukendte peptider
WO1995007931A1 (en) * 1993-09-17 1995-03-23 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US6011007A (en) * 1993-09-17 2000-01-04 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US6869930B1 (en) * 1993-09-17 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US5905140A (en) * 1996-07-11 1999-05-18 Novo Nordisk A/S, Novo Alle Selective acylation method
US5898067A (en) * 1997-02-07 1999-04-27 Novo Nordisk A/S Crystallization of proteins
ATE290877T1 (de) * 1998-01-09 2005-04-15 Novo Nordisk As Stabilisierte insulin-zubereitungen
AU2003208316A1 (en) * 2002-03-13 2003-09-22 Novo Nordisk A/S Minimising body weight gain in insulin treatment
US20040138099A1 (en) * 2002-11-29 2004-07-15 Draeger Eberhard Kurt Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes
WO2005005477A2 (en) 2003-07-11 2005-01-20 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
US20060183667A1 (en) * 2003-07-11 2006-08-17 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
MXPA06001283A (es) * 2003-08-05 2006-04-11 Novo Nordisk As Derivados de insulina novedosos.
EP1687428A1 (en) 2003-11-14 2006-08-09 Novo Nordisk A/S Processes for making acylated insulin
WO2006008238A1 (en) 2004-07-16 2006-01-26 Novo Nordisk A/S Method for selective acylation
US20080171695A1 (en) 2005-02-02 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Insulin Derivatives
EP1846446B1 (en) * 2005-02-02 2013-06-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
WO2007074133A2 (en) 2005-12-28 2007-07-05 Novo Nordisk A/S Compositions comprising an acylated insulin and zinc and method of making the said compositions
JP5202338B2 (ja) 2006-02-27 2013-06-05 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 新規インシュリン誘導体
EP1996223A1 (en) 2006-03-13 2008-12-03 Novo Nordisk A/S Acylated single chain insulin
CA2649235A1 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Frantisek Hubalek Insulin derivative
ES2744384T3 (es) 2007-06-13 2020-02-24 Novo Nordisk As Formulación farmacéutica que comprende un derivado de insulina
JP5715418B2 (ja) * 2007-11-08 2015-05-07 ノボ・ノルデイスク・エー／エス インスリン誘導体
AU2009309623B9 (en) * 2008-10-30 2014-10-02 Novo Nordisk A/S Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency
US20130143803A1 (en) 2010-05-10 2013-06-06 Novo Nordisk A/S Process for the Preparation of Insulin-Zinc Complexes

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