RU2013123515A - Лечение сахарного диабета с помощью инъекций инсулина, вводимых с различными интервалами - Google Patents

Лечение сахарного диабета с помощью инъекций инсулина, вводимых с различными интервалами Download PDF

Info

Publication number
RU2013123515A
RU2013123515A RU2013123515/15A RU2013123515A RU2013123515A RU 2013123515 A RU2013123515 A RU 2013123515A RU 2013123515/15 A RU2013123515/15 A RU 2013123515/15A RU 2013123515 A RU2013123515 A RU 2013123515A RU 2013123515 A RU2013123515 A RU 2013123515A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
insulin
chain
intervals
cooh
derivative
Prior art date
Application number
RU2013123515/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Туе ЙОХАНСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Priority claimed from PCT/EP2011/068870 external-priority patent/WO2012055967A2/en
Publication of RU2013123515A publication Critical patent/RU2013123515A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/62—Insulins

Abstract

1. Производное природного инсулина или аналога инсулина для лечения заболевания или состояния, при котором введение инсулина будет приносить пользу, включающего введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективных доз производного, где указанное инсулиновое производное демонстрирует пролонгированный профиль действия, и где указанные дозы вводят с интервалами, гдеа) среднее значение указанных интервалов составляет менее 56 ч, и по меньшей мере один из указанных интервалов составляетi. по меньшей мере 1,04 от среднего значения указанных интервалов, либоii. не более чем 0,96 от среднего значения указанных интервалов; илиб) по меньшей мере один из указанных интервалов имеет продолжительностьi. по меньшей мере 1,3 от среднего значения указанных интервалов, либоii. не более чем 0,85 от среднего значения указанных интервалов,где указанное производное указанного природного инсулина или указанного аналога инсулина имеет боковую цепь, присоединенную либо к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка B-цепи, либо к ε-аминогруппе остатка Lys, присутствующего в B-цепи родительского инсулина, при этом боковая цепь имеет общую формулу:-W-X-Y-Z,где W представляет собой:- α-аминокислотный остаток с карбоксильной группой в боковой цепи, который формирует с помощью одной из своих карбоксильных групп амидную группу вместе с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка B-цепи или вместе с ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в В-цепи родительского инсулина;- цепь, состоящую из двух, трех или четырех α-аминокислотных остатков, связанных друг с другом посредством амидных связей, которая через амидную связь связана с α-аминогруп

Claims (15)

1. Производное природного инсулина или аналога инсулина для лечения заболевания или состояния, при котором введение инсулина будет приносить пользу, включающего введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективных доз производного, где указанное инсулиновое производное демонстрирует пролонгированный профиль действия, и где указанные дозы вводят с интервалами, где
а) среднее значение указанных интервалов составляет менее 56 ч, и по меньшей мере один из указанных интервалов составляет
i. по меньшей мере 1,04 от среднего значения указанных интервалов, либо
ii. не более чем 0,96 от среднего значения указанных интервалов; или
б) по меньшей мере один из указанных интервалов имеет продолжительность
i. по меньшей мере 1,3 от среднего значения указанных интервалов, либо
ii. не более чем 0,85 от среднего значения указанных интервалов,
где указанное производное указанного природного инсулина или указанного аналога инсулина имеет боковую цепь, присоединенную либо к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка B-цепи, либо к ε-аминогруппе остатка Lys, присутствующего в B-цепи родительского инсулина, при этом боковая цепь имеет общую формулу:
-W-X-Y-Z,
где W представляет собой:
- α-аминокислотный остаток с карбоксильной группой в боковой цепи, который формирует с помощью одной из своих карбоксильных групп амидную группу вместе с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка B-цепи или вместе с ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в В-цепи родительского инсулина;
- цепь, состоящую из двух, трех или четырех α-аминокислотных остатков, связанных друг с другом посредством амидных связей, которая через амидную связь связана с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка B-цепи или с ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в B-цепи родительского инсулина, при этом аминокислотные остатки W выбраны из группы аминокислотных остатков с нейтральной боковой цепью и аминокислотных остатков с карбоксильной группой в боковой цепи, так что W имеет по меньшей мере один аминокислотный остаток с карбоксильной группой в боковой цепи; либо
- ковалентную связь от X к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка B-цепи или к ε-аминогруппе остатка Lys, присутствующего в B-цепи родительского инсулина;
X представляет собой:
- -CO-;
- -COCH(COOH)CO-
- -CON(CH2COOH)CH2 CO-;
- -CON(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2 CO-;
- -CON(CH2CH2COOH)CH2CH2 CO-;
- -CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2 CO-;
- -CONHCH(COOH)(CH2)4NHCO-;
- -CON(CH2CH2COOH)CH2 CO-; или
- -CON(CH2COOH)CH2CH2 CO-.
так что
а) когда W представляет собой аминокислотный остаток или цепь аминокислотных остатков, через связь от подчеркнутого карбонильного углерода образуется амидная связь с аминогруппой в W, или
б) когда W представляет собой ковалентную связь, через связь от подчеркнутого карбонильного углерода формируется амидная связь с N-концевой α-аминогруппой в B-цепи или с ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в B-цепи родительского инсулина;
Y представляет собой:
- -(СН2)m-, где m представляет собой целое число в диапазоне от 6 до 32;
- двухвалентную углеводородную цепь, содержащую 1, 2 или 3 группы - CH=CH- и число групп -CH2-, достаточное, чтобы дать общее число атомов углерода в цепи в диапазоне от 10 до 32;
- двухвалентную углеводородную цепь формулы -(CH2)vC6H4(CH2)w-, где v и w являются целыми числами или один из них равен нулю, так что сумма v и w находится в диапазоне от 6 до 30; а также
Z представляет собой:
- -COOH;
- -CO-Asp;
- -CO-Glu;
- -CO-Gly;
- -CO-Sar;
- -CH(COOH)2;
- -N(CH2COOH)2;
- -SO3H; или
- -PO3H;
и любые их Zn2+-комплексы, при условии, что когда W представляет собой ковалентную связь, а X представляет собой -CO-, Z отличается от -COOH.
2. Производное природного инсулина или аналога инсулина для лечения заболевания или состояния, при котором введение инсулина будет приносить пользу, включающего введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективных доз производного, где указанное инсулиновое производное обладает пролонгированным профилем действия, и где указанные дозы вводят с интервалами, где
а) по меньшей мере один из указанных интервалов составляет
i. по меньшей мере 1,04 от среднего значения указанных интервалов, либо
ii. не более чем 0,96 от среднего значения указанных интервалов; и
б) указанные интервалы не выбраны из группы, включающей
i. введение в три фиксированных дня, например, понедельник-среда-пятница; понедельник-среда-суббота; понедельник-четверг-суббота; вторник-четверг-суббота; вторник-четверг-воскресенье и вторник-пятница-воскресенье; или
ii. введение в два фиксированных дня, например, понедельник-четверг; понедельник-пятница; вторник-пятница; вторник-суббота; среда-суббота; среда-воскресенье; и четверг-воскресенье,
где указанное производное указанного природного инсулина или указанного аналога инсулина имеет боковую цепь, присоединенную либо к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка B-цепи, либо к ε-аминогруппе остатка Lys, присутствующего в B-цепи родительского инсулина, при этом боковая цепь имеет общую формулу:
-W-X-Y-Z,
где W представляет собой:
- α-аминокислотный остаток с карбоксильной группой в боковой цепи, который формирует с помощью одной из своих карбоксильных групп амидную группу вместе с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка B-цепи или вместе с ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в B-цепи родительского инсулина;
- цепь, состоящую из двух, трех или четырех α-аминокислотных остатков, связанных друг с другом посредством амидных связей, которая через амидную связь связана с α-аминогруппой N-концевого аминокислотного остатка B-цепи или с ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в B-цепи родительского инсулина, при этом аминокислотные остатки W выбраны из группы аминокислотных остатков с нейтральной боковой цепью и аминокислотных остатков с карбоксильной группой в боковой цепи, так что W имеет по меньшей мере один аминокислотный остаток с карбоксильной группой в боковой цепи, либо
- ковалентную связь от X к α-аминогруппе N-концевого аминокислотного остатка B-цепи или к ε-аминогруппе остатка Lys, присутствующего в B-цепи родительского инсулина;
X представляет собой:
- -CO-;
- -COCH(COOH)CO-;
- -CON(CH2COOH)CH2 CO-;
- -CON(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2 CO-;
- -CON(CH2CH2COOH)CH2CH2 CO-;
- -CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2 CO-;
- -CONHCH(COOH)(CH2)4NHCO-;
- -CON(CH2CH2COOH)CH2 CO-; или
- -CON(CH2COOH)CH2CH2 CO-.
что
а) когда W представляет собой аминокислотный остаток или цепь аминокислотных остатков, через связь от подчеркнутого карбонильного углерода образуется амидная связь с аминогруппой в W, или
б) когда W представляет собой ковалентную связь, через связь от подчеркнутого карбонильного углерода формируется амидная связь с N-концевой α-аминогруппой в B-цепи или с ε-аминогруппой остатка Lys, присутствующего в B-цепи родительского инсулина;
Y представляет собой:
- (СН2)m-, где m представляет собой целое число в диапазоне от 6 до 32;
- двухвалентную углеводородную цепь, содержащую 1, 2 или 3 группы - CH=CH- и число групп -CH2-, достаточное, чтобы дать общее число атомов углерода в цепи в диапазоне от 10 до 32;
- двухвалентную углеводородную цепь формулы -(CH2)vC6H4(CH2)w-, где v и w являются целыми числами или один из них равен нулю, так что сумма v и w находится в диапазоне от 6 до 30; а также
Z представляет собой:
-СООН;
- -CO-Asp;
- -CO-Glu;
- -CO-Gly;
- -CO-Sar;
- -CH(COOH)2;
- -N(CH2COOH)2;
- -SO3H; или
- -PO3H;
и любые их Zn2+-комплексы, при условии, что когда W представляет собой ковалентную связь, а X представляет собой -CO-, Z отличается от -COOH.
3. Производное инсулина по п.1 или 2, где по меньшей мере два, например, по меньшей мере три или по меньшей мере четыре из указанных интервалов имеют продолжительность а) по меньшей мере 1,04 от среднего значения указанных интервалов или б) не более 0,96 от среднего значения указанных интервалов.
4. Производное инсулина по п.1 или 2, где по меньшей мере 1/3, например по меньшей мере 1/2 или все указанные интервалы имеют продолжительность, определенную в п.3.
5. Производное инсулина по п.1 или 2, где указанная доза не регулируется между введениями.
6. Производное инсулина по п.1 или 2, где среднее значение указанных интервалов составляет менее 48 ч, например менее 42 ч или менее 36 ч.
7. Производное инсулина по п.1 или 2, где среднее значение указанных интервалов составляет менее 30 ч, например менее 24 ч или менее 18 ч.
8. Производное инсулина по п.1 или 2, где по меньшей мере один из указанных интервалов составляет по меньшей мере 1,35 от среднего значения указанных интервалов, например по меньшей мере 1,4 от среднего значения указанных интервалов или по меньшей мере 1,45 от среднего значения указанных интервалов.
9. Производное инсулина по п.1 или 2, где по меньшей мере один из указанных интервалов составляет не более 0,80 от среднего значения указанных интервалов, например не более 0,75 от среднего значения указанных интервалов или не более 0,70 от среднего значения указанных интервалов.
10. Производное инсулина по п.1 или 2, где введение производного инсулина, демонстрирующего пролонгированный профиль действия, дополнено более частыми введениями быстродействующего природного инсулина, инсулинового аналога или производного и/или введениями неинсулинового противодиабетического препарата.
11. Производное инсулина по п.1 или 2, где указанному пациенту, по существу, не вводят другой природный инсулин, аналог инсулина или производное природного инсулина или аналога инсулина, демонстрирующее пролонгированный профиль действия.
12. Производное инсулина по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-γ-Glu)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)15CO)-γ-Glu)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-γ-Glu)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)17CO)-γ-Glu)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)18CO)-γ-Glu)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-γ-Glu-N-(γ-Glu))des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(Asp-OC(CH2)i6CO)-γ-Glu)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(Glu-OC(CH2)14CO)-γ-Glu)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(Glu-OC(CH2)14CO-)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(Asp-OC(CH2)16CO-)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-α-Glu-N-(β-Asp))des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(Gly-OC(CH2)13CO)-γ-Glu)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(Sar-OC(CH2)13CO)-γ-Glu)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)13CO)-γ-Glu)des(B30) человеческого инсулина; (NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)13CO)-β-Asp)des(B30) человеческого инсулина; NεB29_(Nα-(HOOC(CH2)13CO)-α-Glu)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)16CO)-γ-D-Glu)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(α-(HOOC(CH2)14CO)-β-D-Asp)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-β-D-Asp)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(N-HOOC(CH2)16CO-β-D-Asp)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-(N-HOOC(CH2)14CO-IDA)des(B30) человеческого инсулина; NεB29-[N-(HOOC(CH2)16CO)-N-(карбоксиэтил)-Gly]des(B30) человеческого инсулина; NεB29-[N-(HOOC(CH2)14CO)-N-(карбоксиэтил)-Gly]des(B30) человеческого инсулина; и NεB29-[N-(HOOC(CH2)14CO)-N-(карбоксиметил)-β-Ala]des(B30) человеческого инсулина.
13. Производное инсулина по п.1, которое представляет собой человеческий инсулин LusB29(Nε-гексадекандиол-γ-Glu)des(B30).
14. Производное инсулина по п.1 или 2, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета, такого как сахарный диабет 1 типа или сахарный диабет 2 типа, или других состояний, характеризующихся гипергликемией, предиабетом, нарушенной толерантностью к глюкозе, метаболическим синдромом, ожирением, кахексией, потерей/гибелью бета-клеток in vivo, чрезмерным аппетитом и воспалением.
15. Производное инсулина по п.1 или 2, которое собирают в препарат вместе с фармацевтически приемлемым носителем, и/или связующим веществом, и/или разбавителем, и/или эксципиентом.
RU2013123515/15A 2010-10-27 2011-10-27 Лечение сахарного диабета с помощью инъекций инсулина, вводимых с различными интервалами RU2013123515A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40720610P 2010-10-27 2010-10-27
EP11170366 2010-10-27
EP11170366.6 2010-10-27
EP10189115 2010-10-27
EP10189115.8 2010-10-27
US61/407,206 2010-10-27
US201161498645P 2011-06-20 2011-06-20
US61/498,645 2011-06-20
PCT/EP2011/068870 WO2012055967A2 (en) 2010-10-27 2011-10-27 Treating diabetes melitus using insulin injections administered with varying injection intervals

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013123515A true RU2013123515A (ru) 2014-12-10

Family

ID=50036508

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013123515/15A RU2013123515A (ru) 2010-10-27 2011-10-27 Лечение сахарного диабета с помощью инъекций инсулина, вводимых с различными интервалами

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10596229B2 (ru)
JP (1) JP6049625B2 (ru)
BR (1) BR112013010345A2 (ru)
DK (1) DK2632478T3 (ru)
HR (1) HRP20191793T1 (ru)
RU (1) RU2013123515A (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1969004E (pt) 2005-12-28 2011-11-25 Novo Nordisk As Composições que compreendem uma insulina acilada e zinco e método para criar tais composições
JP6049625B2 (ja) 2010-10-27 2016-12-21 ノヴォ ノルディスク アー／エス 様々な注射間隔を用いて施されるインスリン注射を使用する、真性糖尿病の治療
EP2991672A1 (en) 2013-04-30 2016-03-09 Novo Nordisk A/S Novel administration regime
US10335464B1 (en) 2018-06-26 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Device for titrating basal insulin

Family Cites Families (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1212679B (de) 1957-08-03 1966-03-17 Novo Terapeutisk Labor As Verfahren zur Herstellung von Insulinloesungen
GB1042194A (en) 1962-04-30 1966-09-14 Olin Mathieson Insulin preparations
US3528960A (en) 1968-10-07 1970-09-15 Lilly Co Eli N-carboxyaroyl insulins
US3907676A (en) 1970-07-28 1975-09-23 Novo Terapeutisk Labor As Process for purifying insulin
US3868358A (en) 1971-04-30 1975-02-25 Lilly Co Eli Protamine-insulin product
GB1492997A (en) 1976-07-21 1977-11-23 Nat Res Dev Insulin derivatives
JPS5767548A (en) 1980-10-14 1982-04-24 Shionogi & Co Ltd Insulin analog and its preparation
FI78616C (fi) 1982-02-05 1989-09-11 Novo Industri As Foerfarande foer framstaellning av en foer infusionsaendamaol avsedd stabiliserad insulinloesning, som har en foerhoejd zinkhalt.
US4876322A (en) 1984-08-10 1989-10-24 Siemens Aktiengesselschaft Irradiation cross-linkable thermostable polymer system, for microelectronic applications
DE3562922D1 (en) 1984-08-17 1988-06-30 Bayer Ag Thermoplastic moulding masses with flame-retarding properties
DE3433367A1 (de) 1984-09-12 1986-03-20 Robert Bosch Gmbh, 7000 Stuttgart Einrichtung zur steuerung der energiezufuhr zu einer heissen stelle
PH25772A (en) 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
US5605884A (en) 1987-10-29 1997-02-25 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Factor VIII formulations in high ionic strength media
US4877608A (en) 1987-11-09 1989-10-31 Rorer Pharmaceutical Corporation Pharmaceutical plasma protein formulations in low ionic strength media
DE3827533A1 (de) 1988-08-13 1990-02-15 Hoechst Ag Pharmazeutische zubereitung zur behandlung des diabetes mellitus
AU641631B2 (en) 1988-12-23 1993-09-30 Novo Nordisk A/S Human insulin analogues
PT93057B (pt) 1989-02-09 1995-12-29 Lilly Co Eli Processo para a preparacao de analogos da insulina
IT1240314B (it) 1989-09-28 1993-12-07 Immunobiology Research Institutes, Inc. Formulazioni acquose stabilizzate di piccoli peptidi.
CA2070814A1 (en) 1989-12-21 1991-06-22 Klavs H. Jorgensen Insulin preparations containing nicotinic acid or nicotinamide
DK45590D0 (ru) 1990-02-21 1990-02-21 Novo Nordisk As
DK175491D0 (da) 1991-10-18 1991-10-18 Novo Nordisk As Apparat
JP2950617B2 (ja) 1991-12-20 1999-09-20 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 成長ホルモンおよびヒスチジンを含んでなる安定化医薬製剤
US5672581A (en) 1993-01-29 1997-09-30 Aradigm Corporation Method of administration of insulin
WO1995007931A1 (en) 1993-09-17 1995-03-23 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US6011007A (en) 1993-09-17 2000-01-04 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US6869930B1 (en) 1993-09-17 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
US5652216A (en) 1994-05-26 1997-07-29 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical preparation
WO1996010417A1 (en) 1994-10-04 1996-04-11 Novo Nordisk A/S PREPARATIONS CONTAINING AspB28 HUMAN INSULIN AND NICOTINAMIDE
US5646242A (en) 1994-11-17 1997-07-08 Eli Lilly And Company Selective acylation of epsilon-amino groups
US5693609A (en) 1994-11-17 1997-12-02 Eli Lilly And Company Acylated insulin analogs
US5830999A (en) 1995-01-26 1998-11-03 Regents Of The University Of California Stabilization of insulin through ligand binding interations
US6251856B1 (en) 1995-03-17 2001-06-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
CN1196061A (zh) 1995-03-17 1998-10-14 诺沃挪第克公司 胰岛素衍生物
WO1997004801A1 (en) 1995-07-27 1997-02-13 Genentech, Inc. Stabile isotonic lyophilized protein formulation
US6451970B1 (en) 1996-02-21 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
US5866538A (en) 1996-06-20 1999-02-02 Novo Nordisk A/S Insulin preparations containing NaCl
PT938502E (pt) 1996-07-11 2005-02-28 Novo Nordisk As Metodo selectivo por acilacao
US5905140A (en) 1996-07-11 1999-05-18 Novo Nordisk A/S, Novo Alle Selective acylation method
US5763401A (en) 1996-07-12 1998-06-09 Bayer Corporation Stabilized albumin-free recombinant factor VIII preparation having a low sugar content
ES2218622T3 (es) 1996-07-26 2004-11-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Derivados de insulina con actividad de union al zinc incrementada.
IL119029A0 (en) 1996-08-07 1996-11-14 Yeda Res & Dev Long-acting drugs and pharamaceutical compositions comprising them
US5898067A (en) 1997-02-07 1999-04-27 Novo Nordisk A/S Crystallization of proteins
AU6611998A (en) 1997-03-20 1998-10-20 Novo Nordisk A/S Therapeutic powder formulation for pulmonary administration, containing crystalline insulin
ATE220555T1 (de) 1997-03-20 2002-08-15 Novo Nordisk As Verfahren zur herstellung eines therapeutischen puders durch copräzipitation von insulin und einem absorptionsverstärker
US7097845B2 (en) 1997-04-23 2006-08-29 Jacob Sten Petersen Combinations of antigen and mucosal binding component for inducing specific immunological tolerance
SI0884053T1 (en) 1997-06-13 2003-02-28 Eli Lilly And Company Stable insulin formulations
CO4750643A1 (es) 1997-06-13 1999-03-31 Lilly Co Eli Formulacion estable de la insulina que contiene l-arginina y protamina
US6451762B1 (en) 1997-10-24 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Aggregates of human insulin derivatives
US20020155994A1 (en) 1997-10-24 2002-10-24 Svend Havelund Aggregates of human insulin derivatives
EP1025125B1 (en) 1997-10-24 2003-06-25 Novo Nordisk A/S Aggregates of human insulin derivatives
IL134901A0 (en) 1997-10-24 2001-05-20 Lilly Co Eli Insoluble insulin compositions
ZA989744B (en) 1997-10-31 2000-04-26 Lilly Co Eli Method for administering acylated insulin.
CA2309955A1 (en) 1997-11-12 1999-05-20 Alza Corporation Method for decreasing self-association of polypeptides
US6531448B1 (en) 1997-12-23 2003-03-11 Eli Lilly And Company Insoluble compositions for controlling blood glucose
ATE290877T1 (de) 1998-01-09 2005-04-15 Novo Nordisk As Stabilisierte insulin-zubereitungen
US6211144B1 (en) 1998-10-16 2001-04-03 Novo Nordisk A/S Stable concentrated insulin preparations for pulmonary delivery
CN1210058C (zh) 1998-10-16 2005-07-13 诺沃挪第克公司 用于肺送递的稳定的浓缩胰岛素制剂
AU2624400A (en) 1999-01-26 2000-08-07 Eli Lilly And Company Monodisperse hexameric acylated insulin analog formulations
PT2193809E (pt) 1999-02-22 2015-08-24 Baxter Int Formulações de fator viii livres de albumina
JP2002543092A (ja) 1999-04-27 2002-12-17 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 肺投与用インスリン結晶
GB9930882D0 (en) 1999-12-30 2000-02-23 Nps Allelix Corp GLP-2 formulations
DE10022092A1 (de) 2000-05-08 2001-11-15 Aventis Behring Gmbh Stabilisiertes Protein-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung
US6652886B2 (en) 2001-02-16 2003-11-25 Expression Genetics Biodegradable cationic copolymers of poly (alkylenimine) and poly (ethylene glycol) for the delivery of bioactive agents
DE10114178A1 (de) 2001-03-23 2002-10-10 Aventis Pharma Gmbh Zinkfreie und zinkarme Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität
WO2003002136A2 (en) 2001-06-28 2003-01-09 Novo Nordisk A/S Stable formulation of modified glp-1
US7186797B2 (en) 2001-08-10 2007-03-06 Epix Pharmaceuticals, Inc. Polypeptide conjugates with extended circulating half-lives
US20030068361A1 (en) 2001-10-09 2003-04-10 Rimona Margalit Liposome-encapsulated insulin formulations
EP1545460A4 (en) 2001-12-20 2005-11-16 Lilly Co Eli INSULIN MOLECULE WITH TEMPORARY EFFECT
WO2003075950A1 (en) 2002-03-13 2003-09-18 Novo Nordisk A/S Minimising body weight gain in insulin treatment
ES2360182T3 (es) 2002-05-07 2011-06-01 Novo Nordisk A/S Formulaciones solubles que comprenden insulina monomérica e insulina acilada.
JP2005526126A (ja) 2002-05-07 2005-09-02 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ インスリンアスパルト及びインスリンデテミアを含む可溶性製剤
US20050232899A1 (en) 2002-05-31 2005-10-20 Aradigm Corporation Compositions methods and systems for pulmonary delivery of recombinant human interferon alpha-2b
US20040002451A1 (en) 2002-06-20 2004-01-01 Bruce Kerwin Compositions of pegylated soluble tumor necrosis factor receptors and methods of preparing
KR100615389B1 (ko) 2002-08-23 2006-08-25 (주)헬릭서 다래 추출물을 함유하는 알러지성 질환 및 비알러지성염증 질환의 예방 및 개선용 건강 기능 식품
US20060198894A1 (en) 2002-10-29 2006-09-07 Johanna Bentz Stabilized, solid-state polypeptide particles
US20040138099A1 (en) 2002-11-29 2004-07-15 Draeger Eberhard Kurt Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes
CN1771040B (zh) 2003-02-07 2010-06-16 味之素株式会社 糖尿病治疗药
EP1597367B1 (en) 2003-02-19 2010-07-07 Novartis AG Glycoprotein antigen sima135 expressed in metastatic human tumor cells
WO2004078196A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 The Technology Development Company Ltd. Oral insulin composition and methods of making and using thereof
ES2382157T3 (es) 2003-06-25 2012-06-05 Novo Nordisk Health Care Ag Composición líquida de polipépttidos del factor VII
US20050054818A1 (en) 2003-07-02 2005-03-10 Brader Mark Laurence Crystalline compositions for controlling blood glucose
WO2005005477A2 (en) 2003-07-11 2005-01-20 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
DK2275439T3 (da) 2003-08-05 2014-05-12 Novo Nordisk As Hidtil ukendte insulinderivater
CA2531988C (en) 2003-08-05 2016-06-28 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
EP1656158B1 (en) 2003-08-14 2016-03-09 Novo Nordisk Health Care AG Liquid, aqueous pharmaceutical composition of factor vii polypeptides
EP1663295A2 (en) 2003-09-01 2006-06-07 Novo Nordisk A/S Stable formulations of peptides
ES2229931B1 (es) 2003-10-03 2006-01-16 Grifols, S.A. Composicion liquida bilogicamente estable de fviii, de fvw o del complejo fviii/fvw humanos.
EP1687428A1 (en) 2003-11-14 2006-08-09 Novo Nordisk A/S Processes for making acylated insulin
US8338374B2 (en) 2003-12-23 2012-12-25 Pharmacia Corporation Stable growth hormone liquid formulation
PT2319500E (pt) 2004-03-12 2013-01-23 Biodel Inc Composições de distribuição de fármacos de actuação rápida
EP1750750B1 (en) 2004-06-01 2012-02-01 Ares Trading S.A. Method of stabilizing proteins
WO2006008238A1 (en) 2004-07-16 2006-01-26 Novo Nordisk A/S Method for selective acylation
CN101039660B (zh) 2004-08-12 2010-10-06 先灵公司 稳定的聚乙二醇化干扰素制剂
CA2576519C (en) 2004-08-17 2013-05-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Il-1 antagonist formulations
EP1814581B1 (en) 2004-11-12 2016-03-16 Novo Nordisk A/S Stable formulations of peptides comprising an acylated glp-1 analogue and a basal insuline
ES2391776T3 (es) 2004-11-22 2012-11-29 Novo Nordisk A/S Formulaciones solubles, estables conteniendo insulina con una sal de protamina
WO2006079019A2 (en) 2005-01-21 2006-07-27 Alza Corporation Therapeutic peptide formulations for coating microneedles with improved stabitity containing at least one counterion
EP2292653B1 (en) 2005-02-02 2014-05-21 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
JP4933455B2 (ja) 2005-02-02 2012-05-16 ノヴォ ノルディスク アー／エス 新規のインスリン誘導体
US20070086952A1 (en) 2005-09-29 2007-04-19 Biodel, Inc. Rapid Acting and Prolonged Acting Inhalable Insulin Preparations
KR20080064171A (ko) 2005-10-20 2008-07-08 나스텍 파마수티컬 컴퍼니 인코포레이티드 속효성 인슐린의 비강내 투여
PT1969004E (pt) 2005-12-28 2011-11-25 Novo Nordisk As Composições que compreendem uma insulina acilada e zinco e método para criar tais composições
EP1991576B1 (en) 2006-02-27 2010-09-29 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
US7718609B2 (en) 2006-04-12 2010-05-18 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
CN101454019A (zh) 2006-04-12 2009-06-10 百达尔公司 速效和长效胰岛素联合制剂
JP5269766B2 (ja) 2006-05-09 2013-08-21 ノボ・ノルデイスク・エー／エス インスリン誘導体
EP2386572B1 (en) 2006-05-09 2015-07-08 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
WO2007135117A2 (en) 2006-05-24 2007-11-29 Novo Nordisk A/S Soluble, stable insulin-containing formulations
RU2524150C2 (ru) 2006-09-22 2014-07-27 Ново Нордиск А/С Аналоги инсулина, устойчивые к протеазам
US9034818B2 (en) 2007-06-13 2015-05-19 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulations comprising an insulin derivative
WO2009022006A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Novo Nordisk A/S Insulins with an acyl moiety comprising repeating units of alkylene glycol containing amino acids
EP2036539A1 (en) 2007-09-11 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Stable formulations of amylin and its analogues
US8710000B2 (en) 2007-11-08 2014-04-29 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
DK2597103T3 (en) 2007-11-16 2017-02-13 Novo Nordisk As Stable pharmaceutical compositions comprising liraglutide and degludec
RU2571857C2 (ru) 2008-03-18 2015-12-20 Ново Нордиск А/С Стабилизированные по отношению к протеазам ацилированные аналоги инсулина
TWI451876B (zh) 2008-06-13 2014-09-11 Lilly Co Eli 聚乙二醇化之離脯胰島素化合物
AU2009309623B9 (en) 2008-10-30 2014-10-02 Novo Nordisk A/S Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency
ES2612468T3 (es) 2010-05-10 2017-05-17 Novo Nordisk A/S Procedimiento para la preparación de complejos de insulina-zinc
AU2011202239C1 (en) 2010-05-19 2017-03-16 Sanofi Long-acting formulations of insulins
EP2389945A1 (en) 2010-05-28 2011-11-30 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Pharmaceutical composition comprising AVE0010 and insulin glargine
JP6049625B2 (ja) 2010-10-27 2016-12-21 ノヴォ ノルディスク アー／エス 様々な注射間隔を用いて施されるインスリン注射を使用する、真性糖尿病の治療
KR20130139297A (ko) 2010-10-27 2013-12-20 노보 노르디스크 에이/에스 다양한 주사 간격으로 투여된 인슐린 주사를 이용한 진성 당뇨병의 치료
JP6110312B2 (ja) 2011-02-01 2017-04-05 ノヴォ ノルディスク アー／エス インスリンの精製
CA2828572C (en) 2011-03-01 2021-02-23 Jds Therapeutics, Llc Compositions of insulin and chromium for the treatment and prevention of diabetes, hypoglycemia and related disorders
US10293109B2 (en) 2011-09-13 2019-05-21 Novo Nordisk A/S Adaptive system for optimizing a drug dosage regimen over time
MX2014012096A (es) 2012-04-11 2014-11-21 Novo Nordisk As Formulaciones de insulina.
US9884094B2 (en) 2012-05-01 2018-02-06 Novo Nordisk A/S Method of treating diabetes mellitus
JP6755175B2 (ja) 2013-03-20 2020-09-16 ノヴォ ノルディスク アー／エス インスリン投薬レジメン
US9839579B2 (en) 2013-04-24 2017-12-12 Corning Incorporated Delamination resistant pharmaceutical glass containers containing active pharmaceutical ingredients
EP2991672A1 (en) 2013-04-30 2016-03-09 Novo Nordisk A/S Novel administration regime

Also Published As

Publication number Publication date
JP6049625B2 (ja) 2016-12-21
US20180125946A1 (en) 2018-05-10
BR112013010345A2 (pt) 2017-07-25
DK2632478T3 (da) 2019-10-07
US10596229B2 (en) 2020-03-24
HRP20191793T1 (hr) 2019-12-27
JP2014500244A (ja) 2014-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011117645A (ru) Лечение сахарного диабета с использованием инъекций инсулина с частотой менее одного раза в день
AU2016202917B2 (en) Treating diabetes melitus using insulin injections administered with varying injection intervals
CN107735100B (zh) 胰高血糖素和glp-1协同激动剂化合物
ES2256913T3 (es) Antagonistas de arginina para la inhibicion de la hipotension sistemica asociada a la produccion de oxido nitrico o al factor de relajacion derivado endotelial.
Bauer et al. SMS 201–995: a very potent and selective octapeptide analogue of somatostatin with prolonged action
JP2016516076A5 (ru)
CA2729938A1 (en) New insulin analogues of prolonged activity
JP2005530732A5 (ru)
US20140051628A1 (en) Composition for long-acting peptide analogs
RU2008143668A (ru) Производное инсулина
RU2013139651A (ru) Новые соединения, влияющие на пищевое поведение
US20150111820A1 (en) Novel use of insulin derivatives
RU2013123515A (ru) Лечение сахарного диабета с помощью инъекций инсулина, вводимых с различными интервалами
CA2378431A1 (en) Peptides that lower blood glucose levels
RU2014114434A (ru) Новые аналоги глюкагона
JP2020062028A5 (ru)
RU2019125748A (ru) Новые показания к применению при лечении антителами против il-1-бета
RU2007143510A (ru) Инсулиновые композиции
RU2013145013A (ru) Новые аналоги глюкагона
RU2014147674A (ru) Фармацевтическая композиция
RU2006103280A (ru) Производные инсулина
US20020016288A1 (en) Methods for production of the oxidized glutathione composite with cis-diamminedichloroplatinum and pharmaceutical compositions based thereof regulating metabolism, proliferation, differentiation and apoptotic mechanisms for normal and transformed cells
JP2014506579A5 (ru)
US7371411B2 (en) Methods for production of the oxidized glutathione composite with CIS-diamminedichloroplatinum and pharmaceutical compositions based thereof regulating metabolism, proliferation, differentiation and apoptotic mechanisms for normal and transformed cells
JP2015517458A5 (ru)