JP2008545801A5

JP2008545801A5 -

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Publication number: JP2008545801A5
Application number: JP2008516020A
Authority: JP
Filing date: 2006-06-12
Publication date: 2009-07-16

Claims

式（Ｉ）

の化合物であって、ここで、
Ｒ^１は、水素、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリル、シクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニルであるか、またはＲ^１はＲ^２またはＲ^３とともに環を形成することができ；これらはそれぞれ場合により１〜４個のＲ^６で置換され；
ｋ’は、単結合、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^２＝ＣＲ^２またはＣ≡Ｃであり；
ｎは０〜６、好ましくは１〜３であり；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２〜Ｃ_６アルキニルであるか；またはＲ^２はＲ^１とともに環を形成することができ；
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２〜Ｃ_６アルキニルであるか、またはＲ^３はＲ^２、Ｒ^４またはＲ^５とともに環を形成することができ；これらはそれぞれ場合により１〜２個のＲ^６’で置換され；
Ａは

であり；
ｘおよびｙはそれぞれ独立して０〜６であり；
Ｍは、アリール、ヘテロアリール、シクリルまたはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ場合により１〜４個のＲ^９で置換され；
Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクリルまたはヘテロシクリルであるか、またはＲ^４とＲ^５とでヘテロ環式環を形成することができるか、またはＲ^４とＲ^５とでアジド部分を形成することができるか、またはＲ^４およびＲ^５のうち一方もしくは両方が独立してＲ^７ａおよびＲ^７ｂのうち一方もしくは両方と結合して、Ｒ^４およびＲ^５が結合している窒素とＲ^７ａおよびＲ^７ｂとの間に１個以上の架橋を形成し、それぞれの架橋は１〜５個の炭素原子を含有するか；またはＲ^４およびＲ^５のうち一方もしくは両方が独立してＲ^７ａおよびＲ^７ｂのうち一方もしくは両方と結合して、Ｒ^４およびＲ^５が結合している窒素を含有する１個以上のヘテロ環式環を形成することができるか、またはＲ^４およびＲ^５のうち一方もしくは両方が独立してＲ^３に結合して環を形成することができるか、またはＲ^４およびＲ^５のうち一方もしくは両方が独立してＲ^８に結合して環を形成することができ；Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ独立して、１〜５個のハロ、１〜３個のヒドロキシ、１〜３個のアルキル、１〜３個のアルコキシ、１〜３個のオキソ、１〜３個のアミノ、１〜３個のアルキルアミノ、１〜３個のジアルキルアミノ（ｄｉａｌｋｌｙａｍｉｎｏ）、１〜３個のニトリルまたは１〜３個のハロアルキルで場合により置換されており；
Ｙは、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；これらはそれぞれ場合により１〜４個のＲ^１０で置換され；
Ｒ^６およびＲ^６’は独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ハロアルキルチオ、アセチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２、Ｎ（Ｒ^３）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２またはＳＲ^２であり；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂはそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクリル、シクリルアルキルまたはヘテロシクリルであるか；またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂのうち一方もしくは両方が独立してＲ^４およびＲ^５のうち一方もしくは両方と結合して、Ｒ^４およびＲ^５が結合している窒素とＲ^７ａおよびＲ^７ｂとの間に１個以上の架橋を形成し、それぞれの架橋は１〜５個の炭素原子を含有するか；またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂのうち一方もしくは両方が独立してＲ^４およびＲ^５のうち一方もしくは両方と結合して、Ｒ^４およびＲ^５が結合している窒素を含有する１個以上のヘテロ環式環を形成することができるか、またはＲ^７ａおよびＲ^７ｂのうち一方もしくは両方が独立してＲ^８に結合して環を形成することができ；Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂはそれぞれ独立して、１〜５個のハロ、１〜３個のヒドロキシ、１〜３個のアルキル、１〜３個のアルコキシ、１〜３個のアミノ、１〜３個のアルキルアミノ、１〜３個のジアルキルアミノ（ｄｉａｌｋｌｙａｍｉｎｏ）、１〜３個のニトリルまたは１〜３個のハロアルキルで場合により置換されており；
Ｒ^８は水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、またはＲ^８はＲ^４、Ｒ^５、Ｒ^７ａまたはＲ^７ｂと結合して環を形成することができ；
Ｒ^９は、ハロ、アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ハロアルキルチオ、アセチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２、Ｎ（Ｒ^２）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）_２、ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、ＳＲ^２であり；
各Ｒ^１０は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、シアノ、カルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクリル、シクリルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｒ^１１’、−ＣＦ_３、−ＳＯＲ^１２、−ＳＯ_２Ｒ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１２’、−（ＣＨ_２）_ｍＲ^１４またはＲ^１５であり；これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲ^１６で独立して置換され；
Ｒ^１１およびＲ^１１’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１２およびＲ^１２’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオアルキル、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはシクリル、シクリルアルキルであるか、またはＲ^１２とＲ^１２’とが環化して−（ＣＨ_２）_ｑＸ（ＣＨ_２）_ｓ−を形成することができ；Ｒ^１２およびＲ^１２’はそれぞれ独立して、ハロゲン、ＯＲ^１１、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１’、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１’、−ＣＮ、オキソ、−ＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１１’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１１’、−ＳＯＲ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−ＣＯＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３からなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよく；
各Ｒ^１３は独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、これらはそれぞれ場合により−（ＣＨ_２）_ｗＯＨで置換されていてもよく；
各Ｒ^１４は独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２’、−ＮＲ^１１Ｒ^１１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１’または−Ｎ−ヘテロアリールであり；
各Ｒ^１５は独立して、−（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｒ^１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２’、−（ＣＨ_２）_ｐＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｒ^１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２’、−（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｒ^１２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２’、−（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｒ^１２）ＳＯ_２Ｒ^１２、−（ＣＨ_２）_ｐＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１２’、−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２’、−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^１２、−（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２’、−（ＣＨ_２）_ｐＮ（Ｒ^１２）ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１２’、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^１２、−（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｐＳＯＲ^１２、−（ＣＨ_２）_ｐＳＯ_２Ｒ^１２、−（ＣＨ_２）_ｐＮＲ^１１Ｒ^１１または−（ＣＨ_２）_ｐＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）（ＣＨ_２）_ｍＯＨであり；
各Ｒ^１６は独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、−（ＣＨ_２）_ｐＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１’、−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１１’、−（ＣＨ_２）_ｐＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１’、−ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｐＮＲ^１１ＳＯ_２Ｒ^１１’、−（ＣＨ_２）_ｐＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−（ＣＨ_２）_ｐＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１１’、−（ＣＨ_２）_ｐＳＯＲ^１３、−（ＣＨ_２）_ｐＣＯＯＨまたは−（ＣＨ_２）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^１３であり；
Ｘは、ＣＲ^１１Ｒ^１１’、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２またはＮＲ^１１であり；
ｍは１〜６の整数であり；
ｐは０〜５の整数であり；
ｑおよびｓはそれぞれ独立して１〜３の整数であり；
ｗは０〜５の整数である、
化合物。
ｎが１であり；
ｋ’が単結合またはＯであり；
Ｒ^１が、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
ｎが１であり；
ｋ’がＯであり；
Ｒ ^１がフェニルメチルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
ｎが２であり；
ｋ’が単結合であり；
Ｒ^１がアリールである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ａが

である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ａが

である、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ａが

であり；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂがＨであり；
ｘが１であり；
ｙが０または１である、請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物。
ＡがＣＨ_２ＣＨ_２またはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２であり；
Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれ独立してアルキルであるか、またはＲ^４とＲ^５とでヘテロ環式環を形成する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂがそれぞれ独立してアルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれ独立して水素またはアルキルであり；
ｘおよびｙがそれぞれ独立して０または１である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｙが単環式ヘテロ芳香族部分である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｙが窒素を含有するへテロ芳香族部分である、請求項１０に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｙが窒素を含有する５員のヘテロ芳香族部分である、請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｙがオキサジアゾールまたはトリアゾールである、請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｙが１個のＲ^１０で置換されている、請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ^１０が隣接する鎖炭素にＹが結合している点に対して１，３位、または１，２位にある、請求項１４に記載の式（Ｉ）の化合物。
請求項１に記載の式（ＩＩ）

の化合物であって、ここで、
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３およびＱ^４はこれらが結合している炭素と共にヘテロアリール部分を形成し、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３およびＱ^４はそれぞれ独立して、Ｓ、Ｏ、Ｎ、ＣＲ^２、ＣＲ^１０、ＮＲ^２またはＮＲ^１０である、
化合物。
Ｑ^１およびＱ^４がそれぞれ独立して、Ｓ、Ｏ、ＮまたはＮＲ^１０である、請求項１６に記載の式（ＩＩ）の化合物。
Ｑ^１がＮＲ^１０またはＯである、請求項１６に記載の式（ＩＩ）の化合物。
Ｑ ^３またはＱ ^４がそれぞれ独立してＮである、請求項１６に記載の式（ＩＩ）の化合物。
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３およびＱ^４が一緒になって

を形成する、請求項１６に記載の式（ＩＩ）の化合物。
Ｑ^１がＯまたはＮＲ^２である、請求項２０に記載の式（ＩＩ）の化合物。
Ｒ^１０がアリールまたはヘテロアリールであり、３個までの独立したＲ^１６で場合により置換されている、請求項２０に記載の式（ＩＩ）の化合物。
Ｒ^１０が単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールである、請求項２２に記載の式（ＩＩ）の化合物。
Ｒ^１０が二環式ヘテロアリールである、請求項２２に記載の式（ＩＩ）の化合物。
Ｒ^１０が１〜３個のＲ^１６で置換されている、請求項２０に記載の式（ＩＩ）の化合物。
Ｒ^１６が、ハロ、アルキルまたはアルコキシである、請求項２５に記載の式（ＩＩ）の化合物。
Ｒ^１６が、クロロ、フルオロ、メチルまたはメトキシである、請求項２６に記載の式（ＩＩ）の化合物。
Ｒ^１０がアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項２０に記載の式（ＩＩ）の化合物。
式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物を含む、メタボリック症候群を処置するための組成物。
式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物を含む、糖尿病を処置するための組成物。
式（Ｉ）の請求項１に記載の化合物を含む、肥満を処置するための組成物。