JP2004517070A5 - - Google Patents
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Description
〔式中、
R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は低級アルキルチオであり;
R2は、−C(O)O−低級アルキル、イソオキサゾール、1,2,4−オキサジアゾール−3−イル又は1,2,4−オキサジアゾール−5−イルであり、それらの環は低級アルキル、トリフルオロメチル又はシクロアルキルによって置換されていてもよく;
R3は、水素、低級アルキル、−(CH2)n−シクロアルキル、−(CH2)n−ハロゲン、−(CH2)n−ピリジン−4−イル、又はフェニル環が低級アルコキシ、ハロゲン、−SO2CH3、フェニル、OCF3、ニトロ、−CF3、−NR2からなる群から選ばれる1つ若しくは2つの置換基で置換されていてもよい−(CH2)n−フェニルであるか、場合により低級アルキル又は低級アルコキシで置換されている−(CH2)n−インドリルであるか、又はピロリジニル−5−オキソ、−C(O)−NR2、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−NR2、又は−(CH2)n−ベンゾ〔1,3〕ジオキソールであり、
Rは、水素又は低級アルキルであり;
nは、0、1、2又は3である〕
の置換されたイミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン誘導体及び薬学的に許容され得るそれらの酸付加塩に関する
〔但し、以下の化合物を除く:
エチル9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
エチル3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
エチル3−クロロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート
3−クロロ−10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン及び
エチル3−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート〕。
R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は低級アルキルチオであり;
R2は、−C(O)O−低級アルキル、イソオキサゾール、1,2,4−オキサジアゾール−3−イル又は1,2,4−オキサジアゾール−5−イルであり、それらの環は低級アルキル、トリフルオロメチル又はシクロアルキルによって置換されていてもよく;
R3は、水素、低級アルキル、−(CH2)n−シクロアルキル、−(CH2)n−ハロゲン、−(CH2)n−ピリジン−4−イル、又はフェニル環が低級アルコキシ、ハロゲン、−SO2CH3、フェニル、OCF3、ニトロ、−CF3、−NR2からなる群から選ばれる1つ若しくは2つの置換基で置換されていてもよい−(CH2)n−フェニルであるか、場合により低級アルキル又は低級アルコキシで置換されている−(CH2)n−インドリルであるか、又はピロリジニル−5−オキソ、−C(O)−NR2、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−NR2、又は−(CH2)n−ベンゾ〔1,3〕ジオキソールであり、
Rは、水素又は低級アルキルであり;
nは、0、1、2又は3である〕
の置換されたイミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン誘導体及び薬学的に許容され得るそれらの酸付加塩に関する
〔但し、以下の化合物を除く:
エチル9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
エチル3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
エチル3−クロロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート
3−クロロ−10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン及び
エチル3−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート〕。
Claims (20)
- 一般式I:
〔式中、
R1は、水素、ハロゲン、C1-7アルキル、C1-7アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はC1-7アルキルチオであり;
R2は、−C(O)O−C1-7アルキル、イソオキサゾール、1,2,4−オキサジアゾール−3−イル又は1,2,4−オキサジアゾール−5−イルであり、それらの環はC1-7アルキル、トリフルオロメチル又はC3-7シクロアルキルによって置換されていてもよく;
R3は、水素、C1-7アルキル、−(CH2)n−C3-7シクロアルキル、−(CH2)n−ハロゲン、−(CH2)n−ピリジン−4−イル、又はフェニル環がC1-7アルコキシ、ハロゲン、−SO2CH3、フェニル、OCF3、ニトロ、−CF3、−NR2からなる群より選ばれる1つ若しくは2つの置換基で置換されていてもよい−(CH2)n−フェニルであるか、場合によりC1-7アルキル若しくはC1-7アルコキシで置換されている−(CH2)n−インドリルであるか、又はピロリジニル−5−オキソ、−C(O)−NR2、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−NR2又は−(CH2)n−ベンゾ〔1,3〕ジオキソールであり;
Rは、水素又はC1-7アルキルであり;そして
nは、0、1、2又は3である〕
で示される化合物及び薬学的に許容され得るそれらの酸付加塩
〔但し、以下の化合物を除く:
エチル9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
エチル3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
エチル3−クロロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート
3−クロロ−10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、及び
エチル3−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート〕。 - 一般式I:
〔式中
R1は、水素、ハロゲン、C1-7アルキル、C1-7アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はC1-7アルキルチオであり;
R2は、−C(O)O−C1-7アルキル、イソオキサゾール、1,2,4−オキサジアゾール−3−イル又は1,2,4−オキサジアゾール−5−イルであり、それらの環はC1-7アルキル、トリフルオロメチル又はC3-7シクロアルキルによって置換されていてもよく;
R3は、水素、C1-7アルキル、−(CH2)n−ハロゲン、又はフェニル環がC1-7アルコキシ、ハロゲン、−CF3、−NR2からなる群より選ばれる1つ若しくは2つの置換基で置換されていてもよい−(CH2)n−フェニルであるか、場合によりC1-7アルキル若しくはC1-7アルコキシで置換されている−(CH2)n−インドリルであるか、又はピロリジニル−5−オキソ、−C(O)−NR2、−(CH2)n−OH、−(CH2)n−NR2又はベンゾ〔1,3〕ジオキソールであり;
Rは、水素又はC1-7アルキルであり;そして
nは、それぞれ独立して0、1、2又は3である〕
で示される化合物及び薬学的に許容され得るそれらの酸付加塩
〔但し、以下の化合物を除く:
エチル9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
エチル3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
エチル3−クロロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
3−クロロ−10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、及び
エチル3−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート〕。 - R2が、−C(O)O−低級アルキルである、請求項1記載の式Iの化合物。
- R3が、水素であり、R1が、水素、メトキシ、メチル、−SCH3又はハロゲンである、請求項3記載の式Iの化合物。
- エチル3−メトキシ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート又は
エチル3−ブロモ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレートである、請求項4記載の式Iの化合物。 - R3が、−CH2OH、−(CH2)2−メチレンジオキシフェニル、メチル、場合によりメトキシで置換されている−CH2−インドリル、又は−SO2CH3、フェニル、−OCF3、−N(CH3)2、NO2若しくはメトキシで置換されている−CH2−フェニルであり、R1が、メトキシ、クロロ又はブロモである、請求項3記載の式Iの化合物。
- エチル3−メトキシ−7−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−メトキシ−7−(1H−インドール−3−イルメチル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル7−ヒドロキシメチル−3−メトキシ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−メトキシ−7−(3−メトキシベンジル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−メトキシ−7−〔(7−メトキシ−1H−インドール−3−イル)メチル〕−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−ブロモ−7−(1H−インドール−3−イルメチル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−ブロモ−7−(3−メトキシ−ベンジル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル7−〔2−(ベンゾ〔1,3〕ジオキソール−5−イル)−エチル〕−3−クロロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル7−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−3−メトキシ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−メトキシ−7−〔(ビフェニル−4−イル)メチル〕−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−メトキシ−7−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−クロロ−7−(4−ニトロ−ベンジル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル7−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−3−メトキシ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、又は
エチル3−ブロモ−7−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレートである、請求項6記載の式Iの化合物。 - R2が、3−シクロプロピル−〔1,2,4〕オキサジアゾール−5−イル又は5−シクロプロピル−〔1,2,4〕オキサジアゾール−3−イルである、請求項1記載の式Iの化合物。
- R3が、水素であり、R1が、水素、メトキシ、メチル、―SCH3又はハロゲンである、請求項8記載の式Iの化合物。
- 10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−メトキシ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−ブロモ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−メチルスルファニル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
3−クロロ−10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、又は
3−クロロ−10−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピンである、請求項9記載の式Iの化合物。 - R3が、―CH2−インドリル、又は場合により−N(CH3)2により置換されている−CH2−フェニルであり、R1が、クロロ又はブロモである、請求項8記載の式Iの化合物。
- (3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−7−(4−ジメチルアミノ−ベンジル)−3−ブロモ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
3−クロロ−10−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−7−(1H−インドール−3−イルメチル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、又は
7−ベンジル−3−クロロ−10−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピンである、請求項11記載の式Iの化合物。 - 請求項1〜12に記載の式Iの化合物の1種以上、又は請求項1〜9記載のエチル9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−クロロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、及び
エチル3−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピンからなる群より選択される化合物、並びに薬学的に許容され得る賦形剤を含有する医薬。 - GABA Aα5サブユニットが関与する疾患の処置のための、請求項13に記載の医薬。
- 認知障害の処置用の請求項13に記載の医薬。
- アルツハイマー病の処置用の請求項13に記載の医薬。
- 請求項17記載の方法、又はそれと同等の方法により製造された、請求項1〜12のいずれか一項記載の式Iの化合物。
- 請求項1〜12記載の式Iの化合物、又は
エチル9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−クロロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
3−クロロ−10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、及び
エチル3−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレートからなる群から選ばれる化合物の認知障害の処置用の医薬の製造のための使用。 - 請求項1〜12記載の式Iの化合物又は
エチル9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
エチル3−クロロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレート、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、
3−クロロ−10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン、及び
エチル3−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕〔1,2,4〕トリアゾロ〔3,4−d〕〔1,4〕ベンゾジアゼピン−10−カルボキシレートからなる群から選ばれる化合物のアルツハイマー病の処置用の医薬の製造のための使用。
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