JP2004531563A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2004531563A5
JP2004531563A5 JP2002591507A JP2002591507A JP2004531563A5 JP 2004531563 A5 JP2004531563 A5 JP 2004531563A5 JP 2002591507 A JP2002591507 A JP 2002591507A JP 2002591507 A JP2002591507 A JP 2002591507A JP 2004531563 A5 JP2004531563 A5 JP 2004531563A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
compound
benzazepine
pyrimido
imidazo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2002591507A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2004531563A (ja
JP4068466B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/EP2002/005121 external-priority patent/WO2002094834A1/en
Publication of JP2004531563A publication Critical patent/JP2004531563A/ja
Publication of JP2004531563A5 publication Critical patent/JP2004531563A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4068466B2 publication Critical patent/JP4068466B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Claims (14)

  1. 一般式
    Figure 2004531563

    〔式中、
    1は、ハロゲンまたは低級アルキルであり;
    2は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、−(CH2m−フェニル(ここで、フェニル環は低級アルコキシによって置換されていてもよい)、または−(CH2m−インドリルであり;
    3は、−C(O)O−低級アルキル、−C(O)OH、または五員へテロ芳香族基(この環は低級アルキルまたはシクロアルキルによって置換されていてもよい)であり;
    nは、0、1または2であり;
    mは、0、1または2である〕
    で示される化合物およびその薬学的に許容されうる酸付加塩。
  2. 3が五員へテロ芳香族基であり、この環がシクロアルキルによって置換されていてもよい、請求項1記載の式Iの化合物。
  3. 3が基−C(O)O−低級アルキルであり、R1が水素であり、R2が請求項1に記載されたとおりである、請求項1記載の式Iの化合物。
  4. 9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン−10−カルボン酸エチルエステル、
    6−プロピル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン−10−カルボン酸エチルエステル、
    6−(1−メチルエチル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン−10−カルボン酸エチルエステル、
    6−シクロプロピル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン−10−カルボン酸エチルエステル、
    6−〔(4−メトキシフェニル)メチル〕−9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン−10−カルボン酸エチルエステル又は
    6−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン−10−カルボン酸エチルエステル
    である、請求項3記載の式Iの化合物。
  5. 3が基−C(O)O−低級アルキルであり、R2が請求項1に記載されたとおりであり、R1がハロゲンである、請求項1記載の式Iの化合物。
  6. 3−フルオロ−6−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン−10−カルボン酸エチルエステル、
    3−フルオロ−6−プロピル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン−10−カルボン酸エチルエステル、
    3−フルオロ−6−(1−メチルエチル)−9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン−10−カルボン酸エチルエステル、
    6−シクロプロピル−3−フルオロ−9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン−10−カルボン酸エチルエステル又は
    3−ブロモ−6−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン−10−カルボン酸エチルエステル
    である、請求項5記載の式Iの化合物。
  7. 3が場合により低級アルキルまたはシクロアルキルによって置換されている基1,2,4−オキサジアゾリルまたはイソオキサゾリルであり、R2が低級アルキルであり、nが0または1であり、R1がハロゲンである、請求項1記載の式Iの化合物。
  8. 10−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−6−メチル−9H−イミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン又は
    2−ブロモ−11−メチル−7−(5−メチル−イソオキサゾール−3−イル)−8H−4b,6,10,12−テトラアザ−ジベンゾ〔e,g〕アズレン
    である、請求項7記載の式Iの化合物。
  9. 請求項1〜8に記載された1つ以上の式Iの化合物と薬学的に許容されうる賦形剤とを含有する薬剤。
  10. GABA A α5サブユニットに関連する疾患の処置のための、請求項9記載の薬剤。
  11. 請求項1〜8に記載の式Iの化合物を調製するための方法であって:
    a)式
    Figure 2004531563

    で示される化合物をオキシ塩化リンと反応させて

    Figure 2004531563

    (式中、置換基R1およびR2ならびにnは、請求項1で与えた意味を持つ)
    で示される化合物を得、
    この化合物を
    Figure 2004531563

    と反応させて、式
    Figure 2004531563

    で示される化合物とし、
    この化合物を
    MeCO2
    によって環化して、式
    Figure 2004531563

    (式中、R1〜R3およびnは、請求項1で与えた意味を持つ)
    で示される化合物とすること、または
    b)式
    Figure 2004531563

    (式中、置換基R1およびR2ならびにnは、請求項1で与えた意味を持つ)
    で示される化合物を
    Figure 2004531563

    と反応させて、式Iの化合物を得ること、または
    c)上記で与えた定義内で1個以上の置換基R1〜R3を修飾すること、および所望の場合には、得られた化合物を薬学的に許容されうる酸付加塩に変換すること、
    を含む方法。
  12. 請求項10に記載された方法によってまたは等価な方法によって調製される、請求項1〜8のいずれか一項記載の式Iの化合物。
  13. 認知障害の処置用の薬剤の調製のための、請求項1〜8記載の式Iの化合物の使用。
  14. アルツハイマー病の処置用の薬剤の調製のための、請求項1〜8記載の式Iの化合物の使用。
JP2002591507A 2001-05-18 2002-05-08 GABAA受容体修飾物質としてのイミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン誘導体 Expired - Fee Related JP4068466B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01112222 2001-05-18
PCT/EP2002/005121 WO2002094834A1 (en) 2001-05-18 2002-05-08 Imidazo [1,5-a] pyrimido [5,4-d] benzazepine derivatives as gaba a receptor modulators

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2004531563A JP2004531563A (ja) 2004-10-14
JP2004531563A5 true JP2004531563A5 (ja) 2005-08-25
JP4068466B2 JP4068466B2 (ja) 2008-03-26

Family

ID=8177471

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2002591507A Expired - Fee Related JP4068466B2 (ja) 2001-05-18 2002-05-08 GABAA受容体修飾物質としてのイミダゾ〔1,5−a〕ピリミド〔5,4−d〕〔1〕ベンズアゼピン誘導体

Country Status (38)

Country Link
US (1) US6686352B2 (ja)
EP (1) EP1399448B1 (ja)
JP (1) JP4068466B2 (ja)
KR (1) KR100533406B1 (ja)
CN (1) CN1230436C (ja)
AR (1) AR033753A1 (ja)
AT (1) ATE283857T1 (ja)
AU (1) AU2002338898B2 (ja)
BG (1) BG108369A (ja)
BR (1) BR0209859A (ja)
CA (1) CA2446903C (ja)
CZ (1) CZ20033355A3 (ja)
DE (1) DE60202147T2 (ja)
DK (1) DK1399448T3 (ja)
EC (1) ECSP034851A (ja)
ES (1) ES2232778T3 (ja)
GT (1) GT200200087A (ja)
HK (1) HK1066544A1 (ja)
HR (1) HRP20030890A2 (ja)
HU (1) HUP0400743A3 (ja)
IL (2) IL158572A0 (ja)
JO (1) JO2297B1 (ja)
MA (1) MA27024A1 (ja)
MX (1) MXPA03010529A (ja)
MY (1) MY127570A (ja)
NO (1) NO20035104D0 (ja)
NZ (1) NZ529097A (ja)
PA (1) PA8545201A1 (ja)
PE (1) PE20030041A1 (ja)
PL (1) PL366846A1 (ja)
PT (1) PT1399448E (ja)
RU (1) RU2287531C2 (ja)
SI (1) SI1399448T1 (ja)
SK (1) SK15252003A3 (ja)
TW (1) TWI251489B (ja)
WO (1) WO2002094834A1 (ja)
YU (1) YU90003A (ja)
ZA (1) ZA200308544B (ja)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005111039A2 (en) 2004-05-14 2005-11-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for inhibiting mitotic progression by inhibition of aurora kinase
EP1799684B1 (en) * 2004-10-04 2014-12-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Lactam compounds useful as protein kinase inhibitors
CN101084220B (zh) * 2004-10-20 2010-12-15 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 卤素取代的苯并二氮杂*衍生物
JP4783375B2 (ja) * 2004-10-20 2011-09-28 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー イミダゾベンゾジゼピン誘導体
AU2006301377B2 (en) 2005-10-11 2012-03-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazo benzodiazepine derivatives
PE20080145A1 (es) 2006-03-21 2008-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1
CL2007003244A1 (es) 2006-11-16 2008-04-04 Millennium Pharm Inc Compuestos derivados de pirimido[5,4-d][2]benzazepina; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto para el tratamiento del cancer.
JP5562865B2 (ja) 2007-12-17 2014-07-30 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Trpv1のイミダゾロ−、オキサゾロ−、及びチアゾロピリミジン・モジュレーター
CN101735211B (zh) * 2008-11-04 2012-11-14 复旦大学 2,3-二氢[1,5]苯并噻氮杂*类化合物或其盐在制备GSK-3β抑制剂中的用途
AR074487A1 (es) 2008-12-05 2011-01-19 Millennium Pharm Inc Tiolactamas inhibidoras de proteinquinasas plk, composiciones farmaceuticas que las contienen y usos de las mismas para el tratamiento de trastornos proliferativos e inflamatorios, en particular cancer.
MX2011006725A (es) 2008-12-22 2011-09-15 Millennium Pharm Inc Combinacion de inhibidores de aurora cinasa y anticuerpos anti-cd20.
JO3635B1 (ar) 2009-05-18 2020-08-27 Millennium Pharm Inc مركبات صيدلانية صلبة وطرق لانتاجها
CA2788774A1 (en) 2010-02-19 2011-08-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of sodium 4-{[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5h-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino}-2-methoxybenzoate
CN101891706B (zh) * 2010-04-09 2013-05-29 复旦大学 3,4-二氢苯并[f][1,4]噻氮杂*类化合物或其盐及其药物用途
CN102424670A (zh) * 2011-10-31 2012-04-25 江苏阿尔法药业有限公司 一种合成3-(3-氯丙基)-1,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-2h-3-苯并氮杂卓-2-酮的方法
US20150374705A1 (en) 2012-02-14 2015-12-31 Shanghai Institues for Biological Sciences Substances for treatment or relief of pain
US20130303519A1 (en) 2012-03-20 2013-11-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cancer using aurora kinase inhibitors
CA2907726A1 (en) 2013-03-22 2014-09-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Combination of catalytic mtorc1/2 inhibitors and selective inhibitors of aurora a kinase
CN106068256B (zh) * 2013-12-20 2020-10-23 艾吉因生物股份有限公司 用于治疗认知损害的苯并二氮杂*衍生物、组合物和方法
JP6987384B2 (ja) 2015-06-19 2021-12-22 エージンバイオ, インコーポレイテッド ベンゾジアゼピン誘導体、組成物、および認知障害を処置するための方法
WO2017015316A1 (en) 2015-07-21 2017-01-26 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Administration of aurora kinase inhibitor and chemotherapeutic agents
BR112019012821A2 (pt) 2016-12-19 2019-11-26 Agenebio Inc derivados de benzodiazepina, composições e métodos para o tratamento do comprometimento cognitivo
JP7514534B2 (ja) 2018-06-19 2024-07-11 エージンバイオ, インコーポレイテッド 認知障害を処置するためのベンゾジアゼピン誘導体、組成物および方法
CN110452172B (zh) * 2019-08-21 2021-03-26 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司 一种苯并己内酰胺的合成方法
CN112159411A (zh) * 2020-10-15 2021-01-01 南京工业大学 一种三氟甲基取代嘧啶并[1,3]二氮杂*化合物及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201311B (ja) 1991-06-17 1993-03-01 Hoffmann La Roche
FR2783828B1 (fr) 1998-09-29 2000-11-10 Synthelabo Derives d'acide 5,6-dihydro-4h-imidazo[1,2-a][1] benzazepine -1-acetique, leur preparation et leur application en therapeutique
US6511987B1 (en) 1999-11-12 2003-01-28 Neurogen Corporation Bicyclic and tricyclic heteroaromatic compounds
TWI239333B (en) 2000-11-16 2005-09-11 Hoffmann La Roche Benzodiazepine derivatives as GABA A receptor modulators

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2004531563A5 (ja)
RU2003136078A (ru) Имидазо[1,5-а] пиримидо[5,4-d][1] бензазепиновые производные в качестве модулято ров рецептора gaba a
JP2010523522A5 (ja)
JP2004517070A5 (ja)
JP4217968B2 (ja) 三環式複素環誘導体化合物およびその化合物を有効成分とする医薬
JP2009542613A5 (ja)
WO2016203404A1 (en) Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
JP7038063B2 (ja) ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニルカルボキサミド化合物および医学的障害の処置におけるその使用
CA2496194A1 (en) Phenyl-substituted pyrazolopyrimidines
RU2003116895A (ru) Производные бензодиазепина в качестве модуляторов а рецептора гамк
JP2005526836A5 (ja)
JP2009084270A5 (ja)
JP2002535407A5 (ja)
RU2007121767A (ru) Тетрациклические имидазо-бензодиазепины в качестве модуляторов гамк-рецепторов
JP2010138190A5 (ja)
JP2007538031A5 (ja)
CA2584757A1 (en) Halogen substituted benzodiazepine derivatives
JP2002535401A5 (ja)
JP2020524148A (ja) 置換5−シアノインドール化合物及びその使用
RU2007112675A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
WO2006137527A1 (ja) チアゾール誘導体
ES2892956T3 (es) Moduladores alostéricos positivos del receptor muscarínico de acetilcolina M4
RU2007112940A (ru) Производные имидазобензодиазепина
JP2007507494A5 (ja)
CN102892767A (zh) 治疗丙型肝炎的化合物