JP6987384B2 - ベンゾジアゼピン誘導体、組成物、および認知障害を処置するための方法 - Google Patents
ベンゾジアゼピン誘導体、組成物、および認知障害を処置するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6987384B2 JP6987384B2 JP2017565726A JP2017565726A JP6987384B2 JP 6987384 B2 JP6987384 B2 JP 6987384B2 JP 2017565726 A JP2017565726 A JP 2017565726A JP 2017565726 A JP2017565726 A JP 2017565726A JP 6987384 B2 JP6987384 B2 JP 6987384B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aliphatic
- alkyl
- membered
- aryl
- independently
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 Cc1c(*)nn[n]1C Chemical compound Cc1c(*)nn[n]1C 0.000 description 54
- AVYYYPAXSSIUSW-UHFFFAOYSA-N BrC1N=CC=CC1 Chemical compound BrC1N=CC=CC1 AVYYYPAXSSIUSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVEZUCIZWRDMSJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)C1=NCCO1 Chemical compound CC(C)C1=NCCO1 FVEZUCIZWRDMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUQPAICNVNLHHV-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC(c(nc1)c(C[n]2c(-c3c4)nnc2COc2ccccc2)[n]1-c3ccc4F)=O Chemical compound CC(C)OC(c(nc1)c(C[n]2c(-c3c4)nnc2COc2ccccc2)[n]1-c3ccc4F)=O OUQPAICNVNLHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFRGQWRWTHHYBW-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1n[o]c(-c(nc2)c3[n]2-c(ccc(OC)c2)c2-[n]2ncc(CN4CCCC4)c2C3)n1 Chemical compound CC(C)c1n[o]c(-c(nc2)c3[n]2-c(ccc(OC)c2)c2-[n]2ncc(CN4CCCC4)c2C3)n1 NFRGQWRWTHHYBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFAVHUQOJBEYKR-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1nc(-c(nc2)c(C[n]3c(-c4c5)nnc3COc3cnccc3)[n]2-c4ccc5OC)n[o]1 Chemical compound CC(C)c1nc(-c(nc2)c(C[n]3c(-c4c5)nnc3COc3cnccc3)[n]2-c4ccc5OC)n[o]1 IFAVHUQOJBEYKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOTIBFXYPVRLQJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1ncn[o]1 Chemical compound CC(C)c1ncn[o]1 FOTIBFXYPVRLQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZFFEXINDCZKKM-UHFFFAOYSA-N CC(CN(C)Cc1ccccc1)=C Chemical compound CC(CN(C)Cc1ccccc1)=C LZFFEXINDCZKKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWRSVUSDEBHVFT-UHFFFAOYSA-N CC1(c2c(C[n]3c(C(C4)C5CC=C4Cl)nnc3COC)[n]5cc2)NCCN1 Chemical compound CC1(c2c(C[n]3c(C(C4)C5CC=C4Cl)nnc3COC)[n]5cc2)NCCN1 UWRSVUSDEBHVFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBIMEZFXGYGWSE-UHFFFAOYSA-N CCOC(c(nc1)c(Cc2c(C=O)nn[n]2C2=C3)[n]1C2=CCC3OC)=O Chemical compound CCOC(c(nc1)c(Cc2c(C=O)nn[n]2C2=C3)[n]1C2=CCC3OC)=O UBIMEZFXGYGWSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLROTFZYRIIBKG-UHFFFAOYSA-N CCOC(c(nc1)c2[n]1-c(ccc(F)c1)c1-[n]1nnc(Cc(cc3)ccc3Cl)c1C2)=O Chemical compound CCOC(c(nc1)c2[n]1-c(ccc(F)c1)c1-[n]1nnc(Cc(cc3)ccc3Cl)c1C2)=O ZLROTFZYRIIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNTTZKOQWUGLMN-UHFFFAOYSA-N CCOC(c(nc1)c2[n]1-c(ccc(OC)c1)c1-[n]1nnc(-c(cccc3)c3Cl)c1C2)=O Chemical compound CCOC(c(nc1)c2[n]1-c(ccc(OC)c1)c1-[n]1nnc(-c(cccc3)c3Cl)c1C2)=O ZNTTZKOQWUGLMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUQGSDPJGVVZLK-UHFFFAOYSA-N CCOC(c(nc1)c2[n]1-c(ccc(OC)c1)c1-[n]1nnc(CN3CCOCC3)c1C2)=O Chemical compound CCOC(c(nc1)c2[n]1-c(ccc(OC)c1)c1-[n]1nnc(CN3CCOCC3)c1C2)=O QUQGSDPJGVVZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URCJWFWNNGIVRN-UHFFFAOYSA-N CCOC(c(nc1)c2[n]1-c(cccc1)c1-[n]1nnc(Cc(cc3)ccc3Cl)c1C2)=O Chemical compound CCOC(c(nc1)c2[n]1-c(cccc1)c1-[n]1nnc(Cc(cc3)ccc3Cl)c1C2)=O URCJWFWNNGIVRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMVLSKYYBLROPL-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c(CC(C(C)(C#N)N=C2)N2c2c-3ccc(F)c2)[n]-3nn1)=O Chemical compound CCOC(c1c(CC(C(C)(C#N)N=C2)N2c2c-3ccc(F)c2)[n]-3nn1)=O VMVLSKYYBLROPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWLQOYMYAHBYEK-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c(Cc2c(C(O)=O)nc[n]2-c(cc2)c-3cc2OC)[n]-3nn1)=O Chemical compound CCOC(c1c(Cc2c(C(O)=O)nc[n]2-c(cc2)c-3cc2OC)[n]-3nn1)=O OWLQOYMYAHBYEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUCDHPJUXCCMDN-UHFFFAOYSA-N CCc1ncc[o]1 Chemical compound CCc1ncc[o]1 SUCDHPJUXCCMDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJXXUJXSLRDBHC-UHFFFAOYSA-N COc(cc1)cc(-[n]2nnc(C(O)=O)c2C2)c1NC2=O Chemical compound COc(cc1)cc(-[n]2nnc(C(O)=O)c2C2)c1NC2=O FJXXUJXSLRDBHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWZBJZAFGCTPGC-UHFFFAOYSA-N COc(cc1)cc(-[n]2nnc(C(c(cc3)ccc3F)=O)c2C2)c1-[n]1c2c(C#C)nc1 Chemical compound COc(cc1)cc(-[n]2nnc(C(c(cc3)ccc3F)=O)c2C2)c1-[n]1c2c(C#C)nc1 GWZBJZAFGCTPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJCXHCXUMXESMY-UHFFFAOYSA-N COc(cc1)cc(-[n]2nncc2C2)c1NC2=O Chemical compound COc(cc1)cc(-[n]2nncc2C2)c1NC2=O VJCXHCXUMXESMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INHPDIQQESJDPW-UHFFFAOYSA-N COc(cc1-c2nnc(COCc3ccccc3)[n]2C2)ccc1-[n]1c2c(C#N)nc1 Chemical compound COc(cc1-c2nnc(COCc3ccccc3)[n]2C2)ccc1-[n]1c2c(C#N)nc1 INHPDIQQESJDPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJPZDPRVTMVOQH-UHFFFAOYSA-N COc1cc(-[n]2nncc2CC(C(C2)C2C2)=O)c2cc1 Chemical compound COc1cc(-[n]2nncc2CC(C(C2)C2C2)=O)c2cc1 SJPZDPRVTMVOQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWASPZBDQIKQRT-UHFFFAOYSA-N Cc1c(Cc2c(C(OCC(F)(F)F)=O)nc[n]2-c(cc2)c-3cc2F)[n]-3nn1 Chemical compound Cc1c(Cc2c(C(OCC(F)(F)F)=O)nc[n]2-c(cc2)c-3cc2F)[n]-3nn1 SWASPZBDQIKQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKHQJPNVPKHOPZ-UHFFFAOYSA-N Cc1c[o]c(-c(nc2)c(C[n]3c(-c4c5)nnc3COC)[n]2-c4ccc5Cl)n1 Chemical compound Cc1c[o]c(-c(nc2)c(C[n]3c(-c4c5)nnc3COC)[n]2-c4ccc5Cl)n1 QKHQJPNVPKHOPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N Cc1ccncc1 Chemical compound Cc1ccncc1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWGNOYAGHYUFFR-UHFFFAOYSA-N Cc1cncnc1 Chemical compound Cc1cncnc1 TWGNOYAGHYUFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZPQICWFNZFCFK-UHFFFAOYSA-N Cc1n[o]c(-c(nc2)c(C[n]3c(-c4c5)nnc3COc3ccccc3)[n]2-c4ccc5OC)n1 Chemical compound Cc1n[o]c(-c(nc2)c(C[n]3c(-c4c5)nnc3COc3ccccc3)[n]2-c4ccc5OC)n1 DZPQICWFNZFCFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSHFMWJKRCOFGQ-UHFFFAOYSA-N Cc1nc(-c(nc2)c(C[n]3c(-c4c5)nnc3COc3ccccc3)[n]2-c4ccc5OC)n[o]1 Chemical compound Cc1nc(-c(nc2)c(C[n]3c(-c4c5)nnc3COc3ccccc3)[n]2-c4ccc5OC)n[o]1 KSHFMWJKRCOFGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNJMHEJAYSYZKK-UHFFFAOYSA-N Cc1ncccn1 Chemical compound Cc1ncccn1 LNJMHEJAYSYZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSGIZQYAZHOQAC-UHFFFAOYSA-N FC(c1nc(-c(nc2)c(C[n]3c(-c4c5)nnc3COc3ccccc3)[n]2-c4ccc5F)n[o]1)(F)F Chemical compound FC(c1nc(-c(nc2)c(C[n]3c(-c4c5)nnc3COc3ccccc3)[n]2-c4ccc5F)n[o]1)(F)F SSGIZQYAZHOQAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
- A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
本願は、米国仮特許出願第62/182,336号(2015年6月19日出願)の利益および優先権を主張する。上記出願は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
政府援助の陳述
本発明は、米国政府の機関である米国国立衛生研究所(NIH)、具体的には米国国立加齢研究所(NIA)部門によって授与された補助金番号第U01 AG041140のもとの政府援助により行われた。合衆国政府は、本発明において一定の権利を有する。
本発明は、中枢神経系(CNS)障害に関連する認知障害の処置を必要とするかまたはそのリスクがある被験体における前記認知障害を処置するための化合物、組成物および方法に関する。
認知能力は、加齢の正常な結果または中枢神経障害の結果として低下することがある。
したがって、前記CNS障害に関連する認知障害を処置するための治療用調製物において有用なα5含有GABAARのポジティブアロステリックモジュレーターが必要とされている。
(項目1)
式I:
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式Iにおいて:
Uと、αおよびβによって表される2個の炭素原子とが一緒になって、0個〜2個の窒素原子を有する5員または6員の芳香環を形成し;
Aは、C、CR 6 、またはNであり;
BおよびFは各々独立して、C、CR 6 、およびNから選択され、ここでBとFとの両方がNであることはできず;
Dは、N、NR 7 、O、CR 6 またはC(R 6 ) 2 であり;
Eは、N、NR 7 、CR 6 またはC(R 6 ) 2 であり;
Wは、N、NR 7 、CR 6 またはC(R 6 ) 2 であり;
Xは、N、NR 7 、O、CR 6 またはC(R 6 ) 2 であり;
YおよびZは各々独立して、C、CR 6 、およびNから選択され、ここでYとZとの両方がNであることはできず;
Vは、CまたはCR 6 であるか、
あるいはZがCまたはCR 6 である場合、Vは、C、CR 6 、またはNであり;
ここでX、Y、Z、VおよびWによって形成される環が
である場合、R 2 は、−OR 8 、−SR 8 、−(CH 2 ) n OR 8 、−(CH 2 ) n O(CH 2 ) n R 8 、−(CH 2 ) p R 8 および−(CH 2 ) n N(R’’)R 10 であり;ここでR 2 は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
mおよびnは独立して、0〜4から選択される整数であり;
pは、2〜4から選択される整数であり;
結合
の各存在は、単結合または二重結合のいずれかであり;
R 1 、R 2 、R 4 、およびR 5 の各存在は、各々独立して:
ハロゲン、−R、−OR、−NO 2 、−NCS、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−SiR 3 、−N(R) 2 、−SR、−SOR、−SO 2 R、−SO 2 N(R) 2 、−SO 3 R、−(CR 2 ) 1〜3 R、−(CR 2 ) 1〜3 −OR、−(CR 2 ) 0〜3 −C(O)NR(CR 2 ) 0〜3 R、−(CR 2 ) 0〜3 −C(O)NR(CR 2 ) 0〜3 OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH 2 C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R) 2 、−OC(O)R、−C(O)N(R) 2 、−OC(O)N(R) 2 、−C(S)N(R) 2 、−(CR 2 ) 0〜3 NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R) 2 、−N(R)SO 2 R、−N(R)SO 2 N(R) 2 、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R) 2 、−N(R)C(S)N(R) 2 、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R) 2 、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR) 2 、−P(O)(R) 2 、−P(O)(OR) 2 、および−P(O)(H)(OR)から選択され;
R 3 は、存在しないか、または:
ハロゲン、−R、−OR、−NO 2 、−NCS、−CN、−CF 3 、−OCF 3 、−SiR 3 、−N(R) 2 、−SR、−SOR、−SO 2 R、−SO 2 N(R) 2 、−SO 3 R、−(CR 2 ) 1〜3 R、−(CR 2 ) 1〜3 −OR、−(CR 2 ) 0〜3 −C(O)NR(CR 2 ) 0〜3 R、−(CR 2 ) 0〜3 −C(O)NR(CR 2 ) 0〜3 OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH 2 C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R) 2 、−OC(O)R、−C(O)N(R) 2 、−OC(O)N(R) 2 、−C(S)N(R) 2 、−(CR 2 ) 0〜3 NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R) 2 、−N(R)SO 2 R、−N(R)SO 2 N(R) 2 、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R) 2 、−N(R)C(S)N(R) 2 、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R) 2 、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR) 2 、−P(O)(R) 2 、−P(O)(OR) 2 、および−P(O)(H)(OR)から選択され;
各R 6 は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R 7 は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R 8 は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR 8 の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各R 10 は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR 10 の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここで該ヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO 2 から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そして該ヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、該2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO 2 から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここで該環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そして該環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH 2 OR’’、−CH 2 NR’’ 2 、−C(O)N(R’’) 2 、−C(O)OR’’、−NO 2 、−NCS、−CN、−CF 3 、−OCF 3 および−N(R’’) 2 から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択され、ここでR’’の各存在は、ハロゲン、−R o 、−OR o 、オキソ、−CH 2 OR o 、−CH 2 N(R o ) 2 、−C(O)N(R o ) 2 、−C(O)OR o 、−NO 2 、−NCS、−CN、−CF 3 、−OCF 3 および−N(R o ) 2 から選択される0個〜3個の置換基で独立して置換されており、ここでR o の各存在は独立して、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、および(C6〜C10)−アリール−から選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目2)
式II:
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式IIにおいて:
mは、0〜3であり;
各R 1 は独立して、ハロゲン、−H、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−NO 2 、−CN、−CF 3 、および−OCF 3 から選択され、ここでR 1 は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R 2 は:
−H、ハロゲン、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)NR 2 、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、および
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−
から選択され、
ここでR 2 は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R 3 は:
−(C1〜C6)アルキル、−(C2〜C6)アルケニル、−C≡CH、−CN、ハロゲン、−SO 2 ((C6〜C10)−アリール)、−SO 2( (C1〜C6)アルキル)、−C(O)N((C1〜C6)アルキル) 2 、−C(O)NH 2 、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)((C1〜C6)アルキル)、−(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、5員〜10員のヘテロシクリルから選択され、ここでR 3 は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R 4 およびR 5 は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
R 6 は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここで該ヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO 2 から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そして該ヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、該2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO 2 から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここで該環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そして該環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH 2 OR’’、−CH 2 NR’’ 2 、−C(O)N(R’’) 2 、−C(O)OR’’、−NO 2 、−NCS、−CN、−CF 3 、−OCF 3 および−N(R’’) 2 から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目3)
式IV:
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式IVにおいて:
mは、0〜3であり;
各R 1 は独立して、ハロゲン、−H、−(C1〜C6)アルキル、−C≡CH、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−NO 2 、−CN、−CF 3 、−OCF 3 から選択され、ここでR 1 は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R 2 は、−OR 8 、−SR 8 、−(CH 2 ) n OR 8 、−(CH 2 ) n O(CH 2 ) n R 8 、−(CH 2 ) p R 8 および−(CH 2 ) n N(R’’)R 10 から選択され、ここでnは、0〜4から選択される整数であり;pは、2〜4から選択される整数であり;各R 8 は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR 8 の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;各R 10 は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR 10 の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;ここでR 2 は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R 3 は:
−H、−CN、ハロゲン(例えば、Br)、−(C1〜C6)アルキル、−C≡CH、−SO 2( (C1〜C6)アルキル)、−C(O)N((C1〜C6)アルキル) 2 、)、−C(O)NH((C1〜C6)脂肪族) 2 、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、−C(O)((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、5員または6員のヘテロシクリル、および5員または6員のヘテロアリールから選択され;ここでR 3 は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R 4 およびR 5 は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
R 6 は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH 2 OR’’、−CH 2 NR’’ 2 、−C(O)N(R’’) 2 、−C(O)OR’’、−NO 2 、−NCS、−CN、−CF 3 、−OCF 3 および−N(R’’) 2 から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目4)
から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目5)
から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目6)
治療有効量の項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせ;および受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む薬学的組成物。
(項目7)
前記組成物が、第2の治療剤をさらに含む、項目6に記載の薬学的組成物。
(項目8)
前記第2の治療剤が、抗精神病薬、メマンチンおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤(AChE−I)から選択される、項目7に記載の薬学的組成物。
(項目9)
前記第2の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピンおよびジプラシドンならびにそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多形から選択される抗精神病薬である、項目7に記載の薬学的組成物。
(項目10)
前記第2の治療剤が、メマンチン、その薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物または多形である、項目7に記載の薬学的組成物。
(項目11)
前記第2の治療剤が、ドネペジル、ガランタミンおよびリバスチグミンならびにそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多形から選択されるAChE−Iである、項目7に記載の薬学的組成物。
(項目12)
中枢神経系(CNS)障害に関連する認知障害の処置を必要とする被験体におけるCNS障害に関連する認知障害を処置する方法であって、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物または項目6〜11のいずれか1項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
(項目13)
前記CNS障害が、加齢性認知障害である、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記加齢性認知障害が、軽度認知障害(MCI)である、項目13に記載の方法。
(項目15)
前記軽度認知障害が、健忘性軽度認知障害(AMCI)である、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記CNS障害が、認知症である、項目12に記載の方法。
(項目17)
前記認知症が、アルツハイマー病である、項目16に記載の方法。
(項目18)
前記CNS障害が、統合失調症または双極性障害である、項目12に記載の方法。
(項目19)
前記CNS障害が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)である、項目12に記載の方法。
(項目20)
前記CNS障害が、外傷後ストレス障害(PTSD)である、項目12に記載の方法。
(項目21)
前記CNS障害が、がん治療に関連する、項目12に記載の方法。
(項目22)
前記CNS障害が、精神遅滞である、項目12に記載の方法。
(項目23)
前記CNS障害が、パーキンソン病(PD)である、項目12に記載の方法。
(項目24)
前記CNS障害が、自閉症である、項目12に記載の方法。
(項目25)
前記CNS障害が、強迫行動である、項目12に記載の方法。
(項目26)
前記CNS障害が、物質嗜癖である、項目12に記載の方法。
(項目27)
医薬として使用するための、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
(項目28)
中枢神経系(CNS)障害に関連する認知障害の処置を必要とする被験体におけるCNS障害に関連する認知障害を処置するのに使用するための、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
(項目29)
前記CNS障害が、加齢性認知障害である、項目28に記載の使用するための化合物。
(項目30)
前記加齢性認知障害が、軽度認知障害(MCI)である、項目29に記載の使用するための化合物。
(項目31)
前記軽度認知障害が、健忘性軽度認知障害(AMCI)である、項目30に記載の使用するための化合物。
(項目32)
前記CNS障害が、認知症である、項目28に記載の使用するための化合物。
(項目33)
前記認知症が、アルツハイマー病である、項目32に記載の化合物。
(項目34)
前記CNS障害が、統合失調症または双極性障害である、項目28に記載の使用するための化合物。
(項目35)
前記CNS障害が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)である、項目28に記載の使用するための化合物。
(項目36)
前記CNS障害が、外傷後ストレス障害(PTSD)である、項目28に記載の使用するための化合物。
(項目37)
前記CNS障害が、がん治療に関連する、項目28に記載の使用するための化合物。
(項目38)
前記CNS障害が、精神遅滞である、項目28に記載の使用するための化合物。
(項目39)
前記CNS障害が、パーキンソン病(PD)である、項目28に記載の使用するための化合物。
(項目40)
前記CNS障害が、自閉症である、項目28に記載の使用するための化合物。
(項目41)
前記CNS障害が、強迫行動である、項目28に記載の使用するための化合物。
(項目42)
前記CNS障害が、物質嗜癖である、項目28に記載の使用するための化合物。
(項目43)
中枢神経系(CNS)障害に関連する認知障害の処置を必要とする被験体におけるCNS障害に関連する認知障害を処置するための医薬の調製における、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物または項目6〜11のいずれか1項に記載の薬学的組成物の使用。
(項目44)
前記CNS障害が、加齢性認知障害である、項目43に記載の使用。
(項目45)
前記加齢性認知障害が、軽度認知障害(MCI)である、項目44に記載の使用。
(項目46)
前記軽度認知障害が、健忘性軽度認知障害(AMCI)である、項目45に記載の使用。
(項目47)
前記CNS障害が、認知症である、項目43に記載の使用。
(項目48)
前記認知症が、アルツハイマー病である、項目47に記載の使用。
(項目49)
前記CNS障害が、統合失調症または双極性障害である、項目43に記載の使用。
(項目50)
前記CNS障害が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)である、項目43に記載の使用。
(項目51)
前記CNS障害が、外傷後ストレス障害(PTSD)である、項目43に記載の使用。
(項目52)
前記CNS障害が、がん治療に関連する、項目43に記載の使用。
(項目53)
前記CNS障害が、精神遅滞である、項目43に記載の使用。
(項目54)
前記CNS障害が、パーキンソン病(PD)である、項目43に記載の使用。
(項目55)
前記CNS障害が、自閉症である、項目43に記載の使用。
(項目56)
前記CNS障害が、強迫行動である、項目43に記載の使用。
(項目57)
前記CNS障害が、物質嗜癖である、項目43に記載の使用。
発明の要旨
本発明は、式I:
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせを提供することによって、上記必要性に取り組む。式Iにおいて:
Uと、αおよびβによって表される2個の炭素原子とが一緒になって、0個〜2個の窒素原子を有する5員または6員の芳香環を形成し;
Aは、C、CR6、またはNであり;
BおよびFは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでBとFとの両方がNであることはできず;
Dは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
Eは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Wは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Xは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
YおよびZは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでYとZとの両方がNであることはできず;
Vは、CまたはCR6であるか、
あるいはZがCまたはCR6である場合、Vは、C、CR6、またはNであり;
ここでX、Y、Z、VおよびWによって形成される環が
である場合、R2は、−OR8、−SR8、−(CH2)nOR8、−(CH2)nO(CH2)nR8、−(CH2)pR8および−(CH2)nN(R’’)R10であり;ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
mおよびnは独立して、0〜4から選択される整数であり;
pは、2〜4から選択される整数であり;
結合
の各存在は、単結合または二重結合のいずれかであり;
R1、R2、R4、およびR5の各存在は、各々独立して:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)
から選択され;
R3は、存在しないか、または:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)
から選択され;
各R6は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R7は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各R10は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR10の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここでこのヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そしてこのヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、これらの2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここでこの環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そしてこの環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択され、ここでR’’の各存在は、ハロゲン、−Ro、−ORo、オキソ、−CH2ORo、−CH2NRo 2、−C(O)N(Ro)2、−C(O)ORo、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(Ro)2から選択される0個〜3個の置換基で独立して置換されており、ここでRoの各存在は独立して、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、および(C6〜C10)−アリール−から選択される。
Uと、αおよびβによって表される2個の炭素原子とが一緒になって、0個〜2個の窒素原子を有する5員または6員の芳香環を形成し;
Aは、C、CR6、またはNであり;
BおよびFは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでBとFとの両方がNであることはできず;
Dは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
Eは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Wは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Xは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
YおよびZは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでYとZとの両方がNであることはできず;
Vは、CまたはCR6であるか、
あるいはZがCまたはCR6である場合、Vは、C、CR6、またはNであり;
ここでX、Y、Z、VおよびWによって形成される環が
mおよびnは独立して、0〜4から選択される整数であり;
pは、2〜4から選択される整数であり;
結合
R1、R2、R4、およびR5の各存在は、各々独立して:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)
から選択され;
R3は、存在しないか、または:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)
から選択され;
各R6は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R7は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各R10は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR10の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここでこのヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そしてこのヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、これらの2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここでこの環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そしてこの環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
Uと、αおよびβによって表される2個の炭素原子とが一緒になって、0個〜2個の窒素原子を有する5員または6員の芳香環を形成し;
Aは、C、CR6、またはNであり;
BおよびFは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでBとFとの両方がNであることはできず;
Dは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
Eは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Wは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Xは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
YおよびZは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでYとZとの両方がNであることはできず;
Vは、CまたはCR6であるか、
あるいはZがCまたはCR6である場合、Vは、C、CR6、またはNであり;
ここでX、Y、Z、VおよびWによって形成される環が
mおよびnは独立して、0〜4から選択される整数であり;
結合
R1、R2、R4、およびR5の各存在は、各々独立して:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)
から選択され;
R3は、存在しないか、または:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)
から選択され;
各R6は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R7は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、−(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、および
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここでこのヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そしてこのヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、これらの2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここでこの環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そしてこの環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
定義
本明細書中で別段定義されない限り、本願において使用される科学用語および専門用語は、当業者が通常理解している意味を有するものとする。一般に、本明細書中に記載される化学、細胞培養および組織培養、分子生物学、細胞生物学およびがん生物学、神経生物学、神経化学、ウイルス学、免疫学、微生物学、薬理学、遺伝学ならびにタンパク質化学および核酸化学に関連して使用される命名法およびそれらの手法は、当該分野において周知のものおよび通常使用されるものである。
−両方の環が、芳香族であり;かつ
−一方または両方の環が、前記ヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み得る。
本発明は、式I:
Uと、αおよびβによって表される2個の炭素原子とが一緒になって、0個〜2個の窒素原子を有する5員または6員の芳香環を形成し;
Aは、C、CR6、またはNであり;
BおよびFは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでBとFとの両方がNであることはできず;
Dは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
Eは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Wは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Xは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
YおよびZは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでYとZとの両方がNであることはできず;
Vは、CまたはCR6であるか、
あるいはZがCまたはCR6である場合、Vは、C、CR6、またはNであり;
ここでX、Y、Z、VおよびWによって形成される環が
mおよびnは独立して、0〜4から選択される整数であり;
pは、2〜4から選択される整数であり;
結合
R1、R2、R4、およびR5の各存在は、各々独立して:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)から選択され;
R3は、存在しないか、または:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)から選択され;
各R6は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R7は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各R10は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR10の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここでこのヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そしてこのヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、これらの2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここでこの環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そしてこの環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択され、ここでR’’の各存在は、ハロゲン、−Ro、−ORo、オキソ、−CH2ORo、−CH2NRo 2、−C(O)N(Ro)2、−C(O)ORo、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(Ro)2から選択される0個〜3個の置換基で独立して置換されており、ここでRoの各存在は独立して、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、および(C6〜C10)−アリール−から選択される。
Uと、αおよびβによって表される2個の炭素原子とが一緒になって、0個〜2個の窒素原子を有する5員または6員の芳香環を形成し;
Aは、C、CR6、またはNであり;
BおよびFは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでBとFとの両方がNであることはできず;
Dは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
Eは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Wは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Xは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
YおよびZは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでYとZとの両方がNであることはできず;
Vは、CまたはCR6であるか、
あるいはZがCまたはCR6である場合、Vは、C、CR6、またはNであり;
ここでX、Y、Z、VおよびWによって形成される環が
mおよびnは独立して、0〜4から選択される整数であり;
pは、2〜4から選択される整数であり;
結合
R1、R2、R4、およびR5の各存在は、各々独立して:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)から選択され;
R3は、存在しないか、または:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)から選択され;
各R6は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R7は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各R10は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR10の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここでこのヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そしてこのヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、これらの2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここでこの環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そしてこの環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
Uと、αおよびβによって表される2個の炭素原子とが一緒になって、0個〜2個の窒素原子を有する5員または6員の芳香環を形成し;
Aは、C、CR6、またはNであり;
BおよびFは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでBとFとの両方がNであることはできず;
Dは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
Eは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Wは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Xは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
YおよびZは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでYとZとの両方がNであることはできず;
Vは、CまたはCR6であるか、
あるいはZがCまたはCR6である場合、Vは、C、CR6、またはNであり;
ここでX、Y、Z、VおよびWによって形成される環が
mおよびnは各々独立して、0〜4から選択される整数であり;
結合
R1、R2、R4、およびR5の各存在は、各々独立して:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)から選択され;
R3は、存在しないか、または:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)から選択され;
各R6は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R7は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、および
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここでこのヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そしてこのヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、これらの2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここでこの環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そしてこの環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
Uと、αおよびβによって表される2個の炭素原子とが一緒になって、0個〜2個の窒素原子を有する5員または6員の芳香環を形成し;
Aは、C、CR6、またはNであり;
BおよびFは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでBとFとの両方がNであることはできず;
Dは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
Eは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Wは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Xは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
YおよびZは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでYとZとの両方がNであることはできず;
Vは、CまたはCR6であるか、
あるいはZがCまたはCR6である場合、Vは、C、CR6、またはNであり;
ここでX、Y、Z、VおよびWによって形成される環が
mおよびnは独立して、0〜4から選択される整数であり;
pは、2〜4から選択される整数であり;
結合
各R1は独立して、ハロゲン、−R、および−ORから選択され;
R2は:ハロゲン、−Rおよび−(CR2)1〜3−ORから選択され;
R3は:−Rおよび−CNから選択され;
R4およびR5は各々独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R6は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R7は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここでこのヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そしてこのヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、これらの2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここでこの環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そしてこの環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択され、ここでR’’の各存在は:ハロゲン、−Ro、−ORo、オキソ、−CH2ORo、−CH2N(Ro)2、−C(O)N(Ro)2、−C(O)ORo、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(Ro)2から選択される0個〜5個の置換基で独立して置換されており、ここでRoの各存在は独立して、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、および(C6〜C10)−アリール−から選択される。
Uと、αおよびβによって表される2個の炭素原子とが一緒になって、0個〜2個の窒素原子を有する5員または6員の芳香環を形成し;
Aは、C、CR6、またはNであり;
BおよびFは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでBとFとの両方がNであることはできず;
Dは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
Eは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Wは、N、NR7、CR6またはC(R6)2であり;
Xは、N、NR7、O、CR6またはC(R6)2であり;
YおよびZは各々独立して、C、CR6、およびNから選択され、ここでYとZとの両方がNであることはできず;
Vは、CまたはCR6であるか、
あるいはZがCまたはCR6である場合、Vは、C、CR6、またはNであり;
ここでX、Y、Z、VおよびWによって形成される環が
mおよびnは独立して、0〜4から選択される整数であり(いくつかの実施形態において、mは1であり);
pは、2〜4から選択される整数であり;
結合
各R1は独立して、−Cl、−F、−OMe、および−C≡CHから選択され;
R2は、ハロゲン、−(CR2)1〜3−ORであり、ここでRの各存在は独立して、−H、−(C1〜C6)アルキル、(C6〜C10)−アリール−(例えば、フェニル)、および(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−(例えば、フェニル−(C1〜C6)アルキル−)から選択され、そしてRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:−CN、−C≡CH、−C≡C−(C1〜C6)アルキル、−C≡C−フェニル、
R4およびR5の各存在は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R6は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R7は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択され、ここでR’’の各存在は:ハロゲン、−Ro、−ORo、オキソ、−CH2ORo、−CH2NRo 2、−C(O)N(Ro)2、−C(O)ORo、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(Ro)2から選択される0個〜5個の置換基で独立して置換されており、ここでRoの各存在は独立して、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、および(C6〜C10)−アリール−から選択される。
上記実施形態のうちのいくつかにおいて、R3は:
ここでR’’の各存在は独立して、−(C1〜C6)−アルキル(例えば、直鎖または分枝状)、−C≡CH、フェニル、チオフェン、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−から選択され、ここで各R’’は、ハロゲン、−Ro、−ORo、オキソ、−CH2ORo、−CH2NRo 2、−C(O)N(Ro)2、−C(O)ORo、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(Ro)2から選択される0個〜3個の置換基で独立して置換されており、ここでRoの各存在は独立して、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、および(C6〜C10)−アリール−から選択される。
−H、−(C1〜C6)アルキル、−CH2−O((C1〜C6)アルキル)、−(C((C1〜C6)アルキル)2)1〜3−O((C1〜C6)アルキル)、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3、(C3〜C10)−シクロアルキル−、
−C(O)N((C1〜C6)アルキル)2、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、3〜10員のヘテロシクリル−、
(C6〜C10)アリール−、5〜10員のヘテロアリール−、
(C6〜C10)アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、(C6〜C10)アリール−(C1〜C12)脂肪族−O−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−O−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−および
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−O−
から選択され、ここで、R2は、独立して、0個〜5個のR’で置換されている。
mは、0〜3であり(例えば、mは1であり);
各R1は独立して、−Cl、−F、−OMe、および−C≡CHから選択され;
R2は、ハロゲンまたは−(CR2)1〜3−ORであり、ここでRの各存在は独立して、−H、−(C1〜C6)アルキル、(C6〜C10)−アリール−(例えば、フェニル)、および(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−(例えば、フェニル−(C1〜C6)アルキル−)から選択され、そしてRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:−CN、−C≡CH、−C≡C−(C1〜C6)アルキル、−C≡C−フェニル、
R4およびR5の各存在は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R6は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、または(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択され、ここでR’’の各存在は:ハロゲン、−Ro、−ORo、オキソ、−CH2ORo、−CH2N(Ro)2、−C(O)N(Ro)2、−C(O)ORo、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(Ro)2から選択される0個〜5個の置換基で独立して置換されており、ここでRoの各存在は独立して、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、および(C6〜C10)−アリール−から選択される。
上記実施形態のうちのいくつかにおいて、R3は:
ここでR’’の各存在は独立して、−(C1〜C6)−アルキル(例えば、直鎖または分枝状)、−C≡CH、フェニル、チオフェン、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−から選択され、ここで各R’’は、ハロゲン、−Ro、−ORo、オキソ、−CH2ORo、−CH2N(Ro)2、−C(O)N(Ro)2、−C(O)ORo、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(Ro)2から選択される0個〜3個の置換基で独立して置換されており、ここでRoの各存在は独立して、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、および(C6〜C10)−アリール−から選択される。
mは、0〜3であり;
各R1は独立して、ハロゲン(例えば、Cl、F)、−H、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)(例えば、−OMe)、−NO2、−CN、−CF3、および−OCF3から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は:
−H、ハロゲン、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)NR2、
(C6〜C10)−アリール−(例えば、フェニル)、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、および
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−
から選択され、
ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:
−(C1〜C6)アルキル、−(C2〜C6)アルケニル(例えば、−CH=CH2)、−C≡CH、−CN、ハロゲン(例えば、Br)、−SO2((C6〜C10)−アリール)、−SO2((C1〜C6)アルキル)、−C(O)N((C1〜C6)アルキル)2、−C(O)NH2、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)((C1〜C6)アルキル)、−(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール(例えば、5員のヘテロアリール、例えば、必要に応じて置換された
R4およびR5は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
R6は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここでこのヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そしてこのヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、これらの2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここでこの環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そしてこの環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
mは、0〜3であり;
各R1は独立して、ハロゲン(例えば、Cl、F)、−H、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)(例えば、−OMe)、−NO2、−CN、−CF3、および−OCF3から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は:
−H、−C(O)NR2、および(C6〜C10)−アリール−(例えば、フェニル)から選択され;
R3は:
−(C1〜C6)アルキル、−(C2〜C6)アルケニル(例えば、−CH=CH2)、−C≡CH、−CN、ハロゲン(例えば、Br)、−SO2((C6〜C10)−アリール)、−SO2((C1〜C6)アルキル)、−C(O)N((C1〜C6)アルキル)2、−C(O)NH2、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)((C1〜C6)アルキル)、−(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール(例えば、5員のヘテロアリール、例えば、必要に応じて置換された
R4およびR5は各々、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルであり;
R6は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここでこのヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そしてこのヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、これらの2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここでこの環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そしてこの環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
mは、0〜3であり;
各R1は独立して、ハロゲン(例えば、Cl、F)および−O((C1〜C6)アルキル)(例えば、−OMe)から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は:
−H、−C(O)NR2、および(C6〜C10)−アリール−(例えば、フェニル)から選択され;
R3は:
ハロゲン(例えば、Br)、5員〜10員のヘテロアリール(例えば、5員のヘテロアリール、例えば、必要に応じて置換された
R4およびR5は、各々−Hであり;
R6は、−Hであり;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここでこのヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そしてこのヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、これらの2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここでこの環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そしてこの環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
mは、0〜3であり;
各R1は独立して、ハロゲン(例えば、Cl、F)、−H、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)(例えば、−OMe)、−NO2、−CN、−CF3、および−OCF3から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は:
−H、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)NR2、(C6〜C10)−アリール−
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、および
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−
から選択され、
ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:
−(C2〜C6)アルケニル(例えば、−CH=CH2)および5員〜10員のヘテロシクリル(例えば、5員のヘテロシクリル、例えば、必要に応じて置換された
R4およびR5は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
R6は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここでこのヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そしてこのヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、これらの2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここでこの環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そしてこの環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2N(R’’)2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
mは、0〜3であり;
各R1は独立して、ハロゲン(例えば、Cl、F)および−O((C1〜C6)アルキル)(例えば、−OMe)から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は:
−H、−(C1〜C6)アルキル、
(C6〜C10)−アリール−(例えば、フェニル)、および
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−
から選択され、
ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:
−(C2〜C6)アルケニル(例えば、−CH=CH2)および5員〜10員のヘテロシクリル(例えば、5員のヘテロシクリル、例えば、必要に応じて置換された
R4およびR5は、各々−Hであり;
R6は−Hであり;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2N(R’’)2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
mは、0〜3であり;
各R1は独立して、ハロゲン、−H、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−NO2、−CN、−CF3、および−OCF3から選択され、ここでこのアルキルは独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は:−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−O−、(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−、および(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−O−から選択され、ここでこのアルキル、アリールまたはヘテロアリールは独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:−(C1〜C6)アルキル、−SO2((C1〜C6)アルキル)、−C(O)N((C1〜C6)アルキル)2、および−C(O)O((C1〜C6)アルキル)から選択され、ここでこのアルキルは独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R’は、本明細書中で定義されるとおりであり;
R4およびR5は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;そして
R6は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択される。
R2は:−(C1〜C6)アルキル(例えば、−Me)、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−(例えば、−CH2Ph)、(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−(例えば、−CH2OPh)および(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−(例えば、−CH2−ピロリジンおよび−CH2−モルホリン)から選択され、ここでこのアリール(例えば、−Ph)またはヘテロシクリル(例えば、ピロリジンもしくはモルホリン)は、独立して−F、−Me、および−OMeから選択される0個〜5個のR’で独立して置換されており、そしてこのアルキル(例えば、−Me)は、−N(Et)2および−N(Me)(CH2Ph)から選択される0個〜3個のR’で独立して置換されている。
R3は、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)(例えば、−COOEt)であり;
R4とR5との両方が−Hであり;そして
R6は−Hである。
mは、0〜3であり;
各R1は独立して、ハロゲン、−H、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−NO2、−CN、−CF3、および−OCF3から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は:
−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、および
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−
から選択され、
ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:
−(C1〜C6)アルキル、−C≡C、−CN、ハロゲン、−SO2((C6〜C10)−アリール)、−SO2((C1〜C6)アルキル)、−C(O)N((C1〜C6)アルキル)2、−C(O)NH2、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)((C1〜C6)アルキル)、−(C6〜C10)アリール、および5員〜10員のヘテロアリールから選択され、ここでR3は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R4およびR5は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
R6は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;そして
R’およびR’’は、本明細書中で定義されるとおりである。
mは、0、1または2であり;
mが1または2である場合、R1の少なくとも1個の存在は、ハロゲンまたは−O((C1〜C6)アルキル)であり;
R2は:
−(C1〜C6)アルキル、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、(C6〜C10)アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)脂肪族−、および(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−から選択され、ここでR2は、0個〜3個のR’で独立して置換されており;
R3は、ハロゲン、−CN、−C≡C、−C(O)NH2、−(C1〜C6)アルキル、−C(O)((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、−SO2(Ph(Me))、
ここでR3は独立して、0個〜3個のR’で置換されており、そしてR9は、−H、−Me、−Et、−CF3、イソプロピル、−OMe、−tert−ブチル、およびシクロプロピルから選択され;
R4とR5との両方が−Hであり;
R6は−Hであり;そして
R’は、本明細書中で定義されるとおりである。
mは、0、1、または2であり、そしてmが1または2である場合、R1の少なくとも1つの存在は、−O((C1〜C6)アルキル)(例えば、−OMe)であり;
R2は:−(C1〜C6)アルキル(例えば、−Me)および(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−(例えば、−CH2Ph)から選択され;
R3は、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)(例えば、−COOEt)であり;
R4とR5との両方が−Hであり;そして
R6は−Hである。
mは、0〜3であり(例えば、mは1であり);
各R1は独立して、−Cl、−F、−OMe、および−C≡CHから選択され;
R2は、−(CH2)nOR8または−(CH2)nO(CH2)nR8であり、ここでR8の各存在は独立して、−(C1〜C6)アルキルまたは(C6〜C10)−アリール(例えば、フェニル)であり、そしてR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:−CN、−C≡CH、−C≡C−(C1〜C6)アルキル、−C≡C−フェニル、
R4およびR5の各存在は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R6は独立して、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択され、ここでR’’の各存在は:ハロゲン、−Ro、−ORo、オキソ、−CH2ORo、−CH2N(Ro)2、−C(O)N(Ro)2、−C(O)ORo、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(Ro)2から選択される0個〜5個の置換基で独立して置換されており、ここでRoの各存在は独立して:
−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、および(C6〜C10)−アリール−から選択される。
上記実施形態のうちのいくつかにおいて、R3は:
ここでR’’の各存在は独立して、−(C1〜C6)−アルキル(例えば、直鎖または分枝状)、−C≡CH、フェニル、チオフェン、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−から選択され、ここで各R’’は、ハロゲン、−Ro、−ORo、オキソ、−CH2ORo、−CH2N(Ro)2、−C(O)N(Ro)2、−C(O)ORo、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(Ro)2から選択される0個〜3個の置換基で独立して置換されており、ここでRoの各存在は独立して、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、および(C6〜C10)−アリール−から選択される。
mは、0〜3であり;
各R1は独立して、ハロゲン(例えば、Cl)、−H、−(C1〜C6)アルキル、−C≡CH、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)(例えば、OMe)、−NO2、−CN、−CF3、および−OCF3から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は、−OR8、−SR8、−(CH2)nOR8(例えば、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2Oイソプロピル、−CH2Oピリジル)、−(CH2)nO(CH2)nR8、−(CH2)pR8および−(CH2)nN(R’’)R10から選択され、ここでnは、0〜4から選択される整数であり;pは、2〜4から選択される整数であり;各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;各R10は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR10の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:
−H、−CN、ハロゲン(例えば、Br)、−(C1〜C6)アルキル、−C≡CH、−SO2((C1〜C6)アルキル)、−C(O)N((C1〜C6)アルキル)2、)、−C(O)NH((C1〜C6)脂肪族)2(例えば、−C(O)NH((C2〜C6)アルキニル)2)、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、−C(O)((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、5員または6員のヘテロシクリル−(例えば、必要に応じて置換された
R4およびR5は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
R6は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2N(R’’)2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
mは1であり;
R1は、R’で必要に応じて置換された−C≡CHであり;
R2は、−OR8、−SR8、−(CH2)nOR8(例えば、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2Oイソプロピル、−CH2Oピリジル)、−(CH2)nO(CH2)nR8、−(CH2)pR8および−(CH2)nN(R’’)R10から選択され、ここでnは、0〜4から選択される整数であり;pは、2〜4から選択される整数であり;各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;各R10は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR10の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:
−H、−CN、ハロゲン(例えば、Br)、−(C1〜C6)アルキル、−C≡CH、−SO2((C1〜C6)アルキル)、−C(O)N((C1〜C6)アルキル)2、)、−C(O)NH((C1〜C6)脂肪族)2(例えば、−C(O)NH((C1〜C6)アルキニル)2)、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、−C(O)((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、5員または6員のヘテロシクリル−(例えば、必要に応じて置換された
R4およびR5は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
R6は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
mは1であり;
各R1は、R’で必要に応じて置換された−C≡CHであり;
R2は、−(CH2)nOR8(例えば、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2Oイソプロピル、−CH2Oピリジル)であり;ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:
5員または6員のヘテロシクリル−(例えば、必要に応じて置換された
R4およびR5は、各々−Hであり;
R6は−Hであり;そして
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
mは、0〜3であり;
mが1または2である場合、R1の少なくとも1個の存在は、−ハロゲンまたは−O((C1〜C6)アルキル)であり;
各R1は独立して、ハロゲン(例えば、Cl)、−H、−(C1〜C6)アルキル、−C≡CH、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)(例えば、OMe)、−NO2、−CN、−CF3、および−OCF3から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は、−OR8、−SR8、−(CH2)nOR8(例えば、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2Oイソプロピル、−CH2Oピリジル)、−(CH2)nO(CH2)nR8、−(CH2)pR8および−(CH2)nN(R’’)R10から選択され、ここでnは、0〜4から選択される整数であり;pは、2〜4から選択される整数であり;各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;各R10は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR10の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:
−C≡CH、−C(O)NH((C1〜C6)脂肪族)2(例えば、−C(O)NH((C1〜C6)アルキニル)2)、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、5員または6員のヘテロシクリル−(例えば、必要に応じて置換された
R4およびR5は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
R6は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;そして
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
mは、0〜3であり;
各R1は独立して、ハロゲン(例えば、Cl)、−C≡CH、および−O((C1〜C6)アルキル)(例えば、OMe)から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は、−(CH2)nOR8(例えば、−CH2OMe、−CH2OEt、−CH2O−イソプロピル、−CH2O−ピリジル)であり、ここでnは、0〜4から選択される整数であり;R8は、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:
−C≡CH、−C(O)NH((C1〜C6)脂肪族)2(例えば、−C(O)NH((C1〜C6)アルキニル)2))、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、5員または6員のヘテロシクリル−(例えば、必要に応じて置換された
R4およびR5は、各々が−Hであり;
R6は、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;そして
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される。
mは、0、1、または2であり、そしてmが1または2である場合、R1の少なくとも1つの存在は、−O((C1〜C6)アルキル)(例えば、−OMe)であり;
R2はOR8であり、ここでR8は、0個〜3個のハロゲン(例えば−F)で置換された(C6〜C10)−アリール(例えば、フェニル)であり;
R3は、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)(例えば、−COOEt)であり;
R4とR5との両方が−Hであり;そして
R6は−Hである。
mは、0〜3であり;
mが1または2である場合、R1の少なくとも1個の存在は、−ハロゲンまたは−O((C1〜C6)アルキル)であり;
各R1は独立して、ハロゲン、−H、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−NO2、−CN、−CF3、および−OCF3から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は、−OR8、−SR8、−(CH2)nOR8、−(CH2)nO(CH2)nR8、−(CH2)pR8および−(CH2)nN(R’’)R10から選択され、ここでnは、0〜4から選択される整数であり;pは、2〜4から選択される整数であり;各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;各R10は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR10の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は:
−H、−CN、ハロゲン、−(C1〜C6)アルキル、−SO2((C1〜C6)アルキル)、−C(O)N((C1〜C6)アルキル)2、−C(O)((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、
R4およびR5は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
R6は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;そして
R’およびR’’は、本明細書中で定義されるとおりである。
mは、0、1、または2であり;
R2は、−OR8、−(CH2)nOR8、−(CH2)nO(CH2)nR8であり、ここでnは1であり、そしてR8は、−(C1〜C6)アルキル、(C6〜C10)−アリールまたは5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8は、0個〜3個のR’で独立して置換されており;
R3は、ハロゲン、−H、−CN、−(C1〜C6)アルキル、−C(O)((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、
R4とR5との両方が−Hであり;
R6は−Hであり;そして
R’は、本明細書中で定義されるとおりである。
本発明の化合物は、通常、当業者に公知の方法によって調製され得る。下記のスキーム1〜10は、式I〜IVの化合物を調製するための一般的な合成経路を提供している。有機化学の当業者には容易に明らかになるであろう他の等価なスキームを代わりに用いることにより、下記の一般的なスキームによって図示されるような分子の様々な部分を合成してもよい。
スキーム1.X、Y、Z、VおよびWが1,2,3−トリアゾール環を形成する式Iの化合物、または式IIの化合物の一般的な合成。
本発明は、薬学的に受容可能なキャリアおよび式I〜IVの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせを含む薬学的組成物を提供する。
本願の化合物または組成物は、統合失調症もしくは双極性障害(例えば、躁病)を有するかまたはそのリスクのある被験体における前記統合失調症または双極性障害に関連する認知障害を処置する際に、抗精神病薬と併用して使用され得る。本発明の方法および組成物において有用な抗精神病薬またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多形には、定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬の両方が含まれる。いくつかの実施形態において、本発明の化合物または組成物は、統合失調症に関連する、1つまたはそれを超える陽性症状および/または陰性症状ならびに認知障害を処置するために使用され得る。いくつかの実施形態において、本発明の化合物または組成物は、双極性障害(特に、躁病)に関連する、1つまたはそれを超える症状ならびに認知障害を処置するために使用され得る。本発明のいくつかの実施形態において、本発明の化合物または組成物は、前記被験体において統合失調症または双極性障害(特に、躁病)の認知障害を予防するかまたはその進行を遅延させる。
本願の化合物または組成物は、中枢神経系(CNS)障害に関連する認知障害の処置を必要とする被験体またはそのリスクがある被験体(加齢性認知障害、軽度認知障害(MCI)、健忘性MCI、加齢性記憶障害(AAMI)、加齢性認知低下(ARCD)、認知症、アルツハイマー病(AD)、前駆AD、外傷後ストレス障害(PTSD)、統合失調症または双極性障害、筋萎縮性側索硬化症(ALS)およびがん治療に関連する認知障害を有するかまたはそのリスクがある被験体を含むがこれらに限定されない)における中枢神経系(CNS)障害に関連する認知障害を処置する際に、メマンチンまたはその誘導体もしくはアナログと併用して使用され得る。
本願の化合物または組成物は、中枢神経系(CNS)障害に関連する認知障害の処置を必要とする被験体またはそのリスクがある被験体(加齢性認知障害、軽度認知障害(MCI)、健忘性MCI、加齢性記憶障害(AAMI)、加齢性認知低下(ARCD)、認知症、アルツハイマー病(AD)、前駆AD、外傷後ストレス障害(PTSD)、統合失調症または双極性障害、筋萎縮性側索硬化症(ALS)およびがん治療に関連する認知障害を有するかまたはそのリスクがある被験体を含むがこれらに限定されない)における中枢神経系(CNS)障害に関連する認知障害を処置する際にアセチルコリンエステラーゼ阻害剤と併用して使用され得る。
動物モデルは、CNS障害に関連する認知障害に対する処置を開発するためおよび評価するために重要な手段として働く。動物モデルにおいて認知障害を特徴付ける特徴は、通常、ヒトにおける認知障害にまで及ぶ。したがって、そのような動物モデルにおける有効性は、ヒトにおける有効性を予測すると期待される。CNS障害に対する動物モデルにおける認知障害の程度、および前記CNS障害に対する処置方法の有効性は、種々の認知テストを用いて試験され得、確かめられ得る。
本発明は、α5含有GABAAレセプターポジティブアロステリックモジュレーター(すなわち、本発明の化合物)(例えば、本明細書中に記載されるような化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせから選択されるもの)を使用して加齢性認知障害またはそのリスクを処置するための方法および組成物を提供する。ある特定の実施形態において、処置は、加齢性認知障害の予防またはその進行の遅延を含む。ある特定の実施形態において、処置は、加齢性認知障害に関連する1つまたはそれを超える症状の軽減、回復またはその進行の遅延を含む。ある特定の実施形態において、加齢性認知障害の処置は、加齢性認知障害(MCI、ARCDおよびAAMIを含むがこれらに限定されない)から認知症(例えば、AD)への変換の遅延を含む。上記方法および組成物は、MCI、ARCDおよびAAMIなどの病状における加齢性認知障害またはそのリスクを処置する際の臨床適用においてヒト患者に対して使用され得る。その組成物の用量およびその方法に対する投与間隔は、本明細書中に記載されるとき、それらの適用において安全かつ効果的なものである。本発明のいくつかの実施形態において、加齢性認知障害を有する被験体における認知機能を保存するかまたは改善する方法が提供され、その方法は、前記被験体に治療有効量の本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせを投与する工程を含む。
本発明は、α5含有GABAAレセプターポジティブアロステリックモジュレーター(例えば、本明細書中に記載されるような化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせから選択されるもの)を使用して認知症を処置するための方法および組成物も提供する。ある特定の実施形態において、処置は、認知症の予防または認知症の進行の遅延を含む。ある特定の実施形態において、処置は、認知症に関連する1つまたはそれを超える症状の軽減、回復またはその進行の遅延を含む。ある特定の実施形態において、処置される症状は、認知障害である。本発明のいくつかの実施形態において、認知症を有する被験体における認知機能を保存するかまたは改善する方法が提供され、その方法は、前記被験体に治療有効量の本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせを投与する工程を含む。ある特定の実施形態において、認知症は、アルツハイマー病(AD)、血管性認知症、レビー小体型認知症または大脳皮質基底核変性症である。上記方法および組成物は、認知症を処置する際の臨床適用においてヒト患者に対して使用され得る。その組成物の用量およびその方法に対する投与間隔は、本明細書中に記載されるとき、それらの適用において安全かつ効果的なものである。
本発明は、α5含有GABAAレセプターポジティブアロステリックモジュレーター(例えば、本明細書中に記載されるような化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせから選択されるもの)を使用して外傷後ストレス障害(PTSD)を処置するための方法および組成物も提供する。ある特定の実施形態において、処置は、PTSDの予防またはPTSDの進行の遅延を含む。ある特定の実施形態において、処置は、PTSDに関連する1つまたはそれを超える症状の軽減、回復またはその進行の遅延を含む。ある特定の実施形態において、処置される症状は、認知障害である。本発明のいくつかの実施形態において、PTSDを有する被験体における認知機能を保存するかまたは改善する方法が提供され、その方法は、前記被験体に治療有効量の本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせを投与する工程を含む。上記方法および組成物は、PTSDを処置する際の臨床適用においてヒト患者に対して使用され得る。その組成物の用量およびその方法に対する投与間隔は、本明細書中に記載されるとき、それらの適用において安全かつ効果的なものである。
本発明はさらに、α5含有GABAAレセプターポジティブアロステリックモジュレーター(例えば、本明細書中に記載されるような化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせから選択されるもの)を使用して統合失調症または双極性障害(特に、躁病)を処置するための方法および組成物を提供する。ある特定の実施形態において、処置は、統合失調症または双極性障害(特に、躁病)の予防またはその進行の遅延を含む。統合失調症は、陽性症状、例えば、異常なもしくはゆがんだ心的表象(例えば、幻覚、妄想)、またはドーパミン異常調節症に関連する症状(例えば、高ドーパミン作動性(hyperdopaminergic)反応、高ドーパミン作動性行動反応、ドーパミン作動性活動亢進または過剰自発運動活性(hyperlocomotor activity)または精神病)、意欲の減退および適応性の目標指向の行動の減少を特徴とする陰性症状(例えば、快感消失、感情の平板化、意欲消失)および認知障害を含む幅広い精神病理学を特徴とする。ある特定の実施形態において、処置は、統合失調症に関連する、1つまたはそれを超える陽性症状および/または陰性症状ならびに認知障害の軽減、回復またはその進行の遅延を含む。さらに、いくつかの他の精神医学的疾患、例えば、統合失調型(schizotypical)障害および統合失調感情障害、他の急性および慢性の精神病、ならびに双極性障害(特に、躁病)が存在し、これらは、統合失調症と重複する総体的な病状を有する。いくつかの実施形態において、処置は、双極性障害(特に、躁病)に関連する1つまたはそれを超える症状ならびに認知障害の軽減、回復またはその進行の遅延を含む。本発明のいくつかの実施形態において、統合失調症または双極性障害を有する被験体における認知機能を保存するかまたは改善する方法が提供され、その方法は、前記被験体に治療有効量の本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせを投与する工程を含む。上記方法および組成物は、統合失調症または双極性障害(特に、躁病)を処置する際の臨床適用においてヒト患者に対して使用され得る。その組成物の用量およびその方法に対する投与間隔は、本明細書中に記載されるとき、それらの適用において安全かつ効果的なものである。
本発明はさらに、α5含有GABAAレセプターポジティブアロステリックモジュレーター(例えば、本明細書中に記載されるような化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせから選択されるもの)を使用してALSを処置するための方法および組成物を提供する。ある特定の実施形態において、処置は、ALSの予防またはその進行の遅延を含む。ある特定の実施形態において、処置は、ALSに関連する1つまたはそれを超える症状の軽減、回復またはその進行の遅延を含む。ある特定の実施形態において、処置される症状は、認知障害である。本発明のいくつかの実施形態において、ALSを有する被験体における認知機能を保存するかまたは改善する方法が提供され、その方法は、前記被験体に治療有効量の本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせを投与する工程を含む。上記方法および組成物は、ALSを処置する際の臨床適用においてヒト患者に対して使用され得る。その組成物の用量およびその方法に対する投与間隔は、本明細書中に記載されるとき、それらの適用において安全かつ効果的なものである。
本発明はさらに、α5含有GABAAレセプターポジティブアロステリックモジュレーター(例えば、本明細書中に記載されるような化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせから選択されるもの)を使用してがん治療関連の認知障害を処置するための方法および組成物を提供する。ある特定の実施形態において、処置は、がん治療関連の認知障害の予防またはその進行の遅延を含む。ある特定の実施形態において、処置は、がん治療関連の認知障害に関連する1つまたはそれを超える症状の軽減、回復またはその進行の遅延を含む。本発明のいくつかの実施形態において、がん治療関連の認知障害を有する被験体における認知機能を保存するかまたは改善する方法が提供され、その方法は、前記被験体に治療有効量の本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせを投与する工程を含む。上記方法および組成物は、がん治療関連の認知障害を処置する際の臨床適用においてヒト患者に対して使用され得る。その組成物の用量およびその方法に対する投与間隔は、本明細書中に記載されるとき、それらの適用において安全かつ効果的なものである。
パーキンソン病(PD)は、随意運動の減少を特徴とする神経障害である。これに苦しんでいる患者は、正常な個体と比べて、運動活性が低下し、随意運動が遅くなる。患者は、特徴的な「仮面様」顔貌、歩行中に急ぐ傾向、腰が曲がった姿勢および筋肉の全身性の衰弱を有する。受動運動の典型的な「鉛管様」硬直が存在する。この疾患の別の重要な特徴は、安静時に生じ、運動中に減少する、四肢の振戦である。
自閉症は、3つの中心的な行動的次元の機能不全:繰り返し行動、社会性の欠陥および失認を特徴とする神経発達障害である。繰り返し行動の領域は、強迫行動、物体に対する普通ではない愛着、ルーチンまたは儀式の厳守、ならびに常同行動および自己刺激的行動などの繰り返しの運動の癖(repetitive motor mannerism)を含む。社会性の欠陥の次元は、互恵的な社会的相互作用の欠陥、視線を合わせないこと、会話を続ける能力が低いこと、および日々の相互作用スキルが損なわれていることを含む。失認には、言語の異常も含まれ得る。自閉症は、数千のアメリカ人が発症する身体に障害を引き起こす神経障害であり、いくつかのサブタイプを包含し、様々な推定上の原因があり、寛解性の処置はほとんど報告されていない。自閉症スペクトラムの障害は、出生時に呈していることもあるし、後に、例えば、2歳または3歳になってから発症することもある。自閉症に対する明確な生物学的マーカーは存在しない。この障害の診断は、当該小児が、不良なコミュニケーション能力、社会性および認知性の能力の特有性ならびに不適応な行動パターンを特徴とする行動症候群にマッチする程度を考慮することによって行われる。ニューロンの連絡の機能不全が、自閉症の根本原因の1つであると考えられている(Myrrhe van Spronsen and Casper C.Hoogenraad,Curr.Neurol.Neurosci.Rep.2010,10,207−214)。最近の研究は、自閉症スペクトラム障害(ASD)にはGABAAα5の欠陥が存在することを示し、この障害におけるGABA系のさらなる研究を支持している(Mendez MAら、Neuropharmacology.2013,68:195−201)。
精神遅滞は、著しく損なわれた認知機能および適応行動の欠陥を特徴とする全般的な障害である。精神遅滞は、70未満の知能指数(IQ)スコアと定義されることが多い。先天的な原因が、精神遅滞に対する多くの根本原因である。ニューロンの連絡の機能不全もまた、精神遅滞の根本原因の1つであると考えられている(Myrrhe van Spronsen and Casper C.Hoogenraad,Curr.Neurol.Neurosci.Rep.2010,10,207−214)。
強迫性障害(「OCD」)は、最も一般的には、個体が行動せざるを得なく感じる(強制)、強迫行動および精神的行為をもたらす侵入的な反復性の不必要の思考(強迫)を特徴とする精神的状態である。現在の疫学的データから、OCDは、米国において4番目に最も一般的な精神障害であると示されている。いくつかの研究から、OCDの有病率は1〜3パーセントであるが、臨床的に認識されているOCDの有病率はもっと低いことが示唆されていることから、この障害を有する多くの個体は診断されていない可能性があることが示唆される。OCDを有する患者は、強迫および強制の特色を含む、Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th edition text revision(DSM−IV−TR)(2000)の診断基準に従って、心理学者、精神科医または精神分析学者によって診断されることが多い。強迫の特色としては、(1)侵入的として経験され、著しい不安または窮迫を引き起こす、反復性および持続性の思考、衝動または考え;(2)それらの思考、衝動または考えが、実生活の問題に関する単なる過剰な気苦労ではないこと;および(3)その人物が、そのような思考、衝動もしくは考えを無視しようとするかもしくは阻止しようとするか、またはそれらを他の何らかの思考もしくは行為で中和しようとすることが挙げられる。その人物は、強迫的な思考、衝動または考えが、自身の心の産物であり、現実に基づいていないことを認識している。強制の特性としては、(1)その人物が、ある強迫に応答してまたは厳格に適用されなければならない規則に従って行わざるを得ないと感じる、繰り返し行動または精神的な行為;(2)その行動または精神的な行為が、窮迫の予防もしくは減少またはいくらか恐怖を起こさせる事象もしくは状況の予防を目的としているが;しかしながら、これらの行動または精神的行為は、実際にはその問題に関係していないか、または過剰であることが挙げられる。
物質嗜癖(例えば、薬物物質嗜癖、アルコール物質嗜癖)は、精神障害である。物質嗜癖は、濫用の物質に曝露された際に、瞬時に引き起こされるわけではない。むしろ、この物質嗜癖は、数時間から数日間、数ヶ月間の範囲の異なる期間が経過するにつれて生じる、複数の複雑なニューロンの順応を必要とする(Kauer J.A.Nat.Rev.Neurosci.2007,8,844−858)。物質嗜癖に至るまでの道は、通常、1つまたはそれを超える規制物質(例えば、麻薬、バルビツレート、メタンフェタミン、アルコール、ニコチンおよび種々の他のそのような規制物質のいずれか)の自発的な使用から始まる。長い時間にわたって、それらの規制物質を持続的に使用すると、脳機能に対する長期間の使用の影響およびそれゆえの行動への影響に起因して、それらの規制物質を控える自発的な能力が損なわれる。したがって、物質嗜癖は、通常、ネガティブな結果にもかかわらず固執する強迫性の物質欲求、探索および使用を特徴とする。その欲求は、患者の根底にある神経生物学の変化に相当し得るものであり、それは、回復を得るつもりならば、おそらく、有意義な方法で対処されなければならない。物質嗜癖は、多くの場合において、いくつかの物質の場合では生命を危うくする禁断症状(例えば、アルコール、バルビツレート)も特徴とし、他の場合において、実質的な病的状態(悪心、嘔吐、発熱、眩暈および大量の発汗を含み得る)、窮迫および回復を得る能力の低下をもたらし得る。例えば、アルコール依存としても知られるアルコール依存症は、そのような物質嗜癖の1つである。アルコール依存症は、主に、欲求、制御不能、身体依存および寛容を含む4つの症状を特徴とする。これらの症状は、他の規制物質に対する物質嗜癖も特徴付け得る。アルコールならびに他の規制物質に対する欲求は、食物または水に対する欲求と同程度に強いことが多い。したがって、アルコール依存者は、家族、健康および/または法律上の重大な副次的影響にもかかわらず、飲み続けることがある。
本発明はさらに、本明細書中に記載されるような、α5含有GABAARポジティブアロステリックモジュレーターもしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせを使用して神経障害および神経精神医学的病状の機能障害を処置するための方法および組成物を提供する。ある特定の実施形態において、処置は、そのような機能障害に関連する1つまたはそれを超える症状の軽減、回復またはその進行の遅延を含む。本発明の別の態様では、本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体または組み合わせを使用して、認知機能の保存または改善を必要とする被験体において認知機能を保存するためまたは改善するための方法および組成物が提供される。
GABAAα5サブユニットを含むGABAAレセプターに対する試験化合物の親和性は、当該分野で公知のレセプター結合アッセイを用いて測定され得る。例えば、米国特許第7,642,267号および米国特許第6,743,789号(これらは参照により本明細書中に援用される)を参照のこと。
実施例2:化合物2の合成:
実施例3:化合物3の合成:
実施例4:化合物110の合成
実施例5:化合物167の合成
スキーム12.
実施例7:化合物5の合成:
実施例8:化合物6の合成:
実施例9:化合物44の合成:
実施例10:化合物45の合成:
実施例11:化合物46の合成:
実施例12:化合物47の合成:
実施例13:化合物109の合成:
実施例14:化合物7の合成:
スキーム13.
実施例15:化合物8の合成:
実施例16:化合物9の合成:
実施例17:化合物10の合成:
実施例18:化合物11の合成:
実施例19:化合物12の合成:
実施例20:化合物107の合成:
実施例21:化合物111の合成:
実施例22:化合物48の合成:
実施例23:化合物49の合成:
実施例24:化合物50の合成:
実施例25:化合物51の合成:
実施例26:化合物170の合成:
実施例27:化合物52の合成:
実施例28:化合物53の合成:
実施例29:化合物54の合成:
実施例30:化合物101の合成:
実施例31:化合物102の合成:
実施例32:化合物108の合成:
スキーム18a.
実施例34:化合物56の合成:
実施例35:化合物103の合成:
実施例36:化合物118の合成:
実施例37:化合物128の合成:
実施例38:化合物130の合成:
実施例39:化合物119の合成:
実施例40:化合物120の合成:
実施例41:化合物129の合成:
実施例42:化合物131の合成:
実施例43:化合物122の合成:
実施例44:化合物123の合成:
実施例45:化合物124の合成:
実施例46:化合物142の合成:
スキーム19:
実施例48:化合物104の合成:
実施例49:化合物105の合成:
スキーム20:
実施例51:化合物113の合成:
実施例52:化合物114の合成:
実施例53:化合物136の合成:
実施例54 化合物139の合成:
実施例55:化合物140の合成:
実施例56:化合物152の合成:
実施例57:化合物154の合成:
スキーム21:
実施例59:化合物115の合成:
実施例60:化合物127の合成:
実施例61:化合物133の合成:
H1NMR (CDCl3)δ8.16 (1H, m), 7.92 (1H, s), 7.65 (3H, m), 3.32 (1H, m), 2.46 (3H, s), 1.5 (6H, d, J=7Hz)。
実施例62:化合物126の合成:
実施例63:化合物125の合成:
実施例64:化合物132の合成:
実施例65:化合物161の合成:
実施例66:化合物146の合成:
実施例67:化合物153の合成:
スキーム22
実施例69:化合物145の合成:
実施例70:化合物149の合成:
実施例71:化合物150の合成:
実施例72:化合物151の合成:
実施例73:化合物155の合成:
実施例74:化合物160の合成:
実施例75:化合物143の合成:
H1NMR (CDCl3)δ7.91 (2H, d, J=8Hz), 7.87 (1H, dd, J=2.5, 8.5Hz), 7.74 (1H, s), 7.65 (1H, dd, J=5.5, 9Hz), 7.34 (3H, m), 2.50 (3H, s), 2.42 (3H, s)。
実施例76:化合物144の合成:
スキーム23
実施例78:化合物135の合成:
DMF(15mL)中のKOtBu(658mg,5.9mmol)の溶液を、窒素雰囲気下において−50℃に冷却した。イソシアノ酢酸エチル(0.71mL,6.5mmol)をゆっくりと添加した。その混合物を−50℃で1時間撹拌した。工程1からの上記粗生成物(1g,2.9mmol)を添加し、その混合物を18時間にわたって室温に加温した。飽和NH4Cl水溶液を添加し、それをEtOAcで8回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し(3回)、MgSO4で乾燥させた。濾過および濃縮によって、粗生成物を得た。クロマトグラフィー(RediSep24gシリカ−ゲルカラム,ヘキサン中70%のEtOAcで溶出)によって、1.02g(90%収率)の生成物を得た。MS:[M+1]=386。
実施例79:化合物134の合成:
スキーム24
実施例81:化合物156の合成:
実施例82:化合物138の合成:
実施例83:化合物141の合成:
実施例84:化合物157の合成:
実施例85:化合物147の合成:
実施例86:化合物148の合成:
実施例87:化合物158の合成:
実施例88:化合物159の合成:
スキーム25
実施例90:化合物163の合成:
実施例91:化合物164の合成:
実施例92:化合物165の合成:
実施例89に記載されたものと類似した合成経路において、フェノキシ酢酸ヒドラジドの代わりにベンジルオキシ酢酸ヒドラジドを使用して、実施例92の化合物を合成することにより、実施例92の化合物を黄色がかった固体として得た:MS:[M+1]=456。
実施例93:化合物166の合成:
スキーム26
実施例95:化合物171の合成:
実施例96:化合物172の合成:
実施例97:化合物173の合成:
実施例98:化合物174の合成:
実施例99:化合物175の合成:
実施例100:化合物176の合成:
実施例94に記載されたものと類似した合成経路において、メトキシ酢酸ヒドラジドの代わりに3−ピリジルオキシ酢酸ヒドラジドを使用して、実施例100の化合物を合成することにより、実施例100の化合物を黄色がかった固体として得た:MS:[M+1]=471。
実施例101:化合物177の合成:
実施例102:化合物179の合成:
実施例103:化合物178の合成:
スキーム27
化合物215〜313の合成
スキーム28
このエステル(7.5g,29.6mmol)を40.0mLのメタノールに溶解させた。この反応混合物を冷却し、そして2NのNaOH(88.82mmol,44.0mL)水溶液を滴下により添加した。この反応混合物を室温まで温め、そして2時間撹拌した。この反応混合物を約75.0mLの水で希釈し、氷浴内で冷却し、そして2NのHCl水溶液を使用して、約5.0〜4.5のpHまで中和した。過剰な水を減圧下で濃縮し、そして空気を流して、白色固体粉末を得た。この固体を85:15v/vのDCM:MeOH(100.0mL)に溶解させ、そして濾過し、その濾液をエバポレートして、7.1gのカルボン酸を白色粉末(吸湿性)として得た。m/z calculated for C11H15NO4[M+Na]+: 248; Obtained: 248.1。
中間体B(15−クロロ−9−(メトキシメチル)−2,4,8,10,11−ペンタ−アザテトラシクロ[11.4.0.02,6.08,12]ヘプタデカ−1(17),3,5,9,11,13,15−ヘプタエン−5−カルボン酸)の合成。
スキーム29は、中間体Aを使用して新規なアナログを生成する、いくつかの選択された実施例を図示する。
スキーム29
化合物238の合成:
化合物239の合成:
化合物243の合成:
化合物244の合成:
化合物249の合成:
化合物256の合成:
化合物285の合成:
化合物254の合成:
化合物215の合成
化合物274の合成
スキーム30は、中間体Bを使用して新規アナログを生成するいくつかの選択された実施例を図示する。
スキーム30
化合物240の合成:
化合物246の合成:
化合物242の合成:
化合物245の合成:
化合物237の合成:
化合物263の合成:
化合物264の合成:
化合物221を、スキーム32に図示されるように、化合物220と同様に調製した。MS:[M+1]=384。
スキーム33
上記からのアルコール(137.8mg)を、オキシ臭化リン(256.3mg,0.894mmol)で1,4−ジオキサン(5ml)中で100℃で3時間処理した。氷浴で冷却して、この反応混合物を、飽和NaHCO3(15ml)およびEtOAc(15ml)で撹拌条件下で約20分間処理した。その塩基性の水層を分離し、そしてEtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。濾過および減圧中での溶媒の除去により、粗製の第一級臭化物を固体ペーストとして得、これを冷所に貯蔵し、そして必要なときに、さらに精製せずに使用した。
上記からの粗製臭化物(27.0mg,0.0727mmol)を、4−フルオロフェノール(65.2mg,0.585mmol)および炭酸セシウム(47.4mg,0.145mmol)で、室温で16時間処理した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。濾過した濃縮物の、DCM/EtOAc(1:1)中5%のMeOHを使用するPrep.TLCにより、1.2mgの化合物222を黄色がかった固体として得た。MS:[M+1]=403。
イソシアノ酢酸tert−ブチルの調製:
化合物230の合成:
化合物231の合成:
上記からの酸(0.638g,1.5mmol)を、NBS(1.61g,9mmol)およびNaHCO3(1.51g,18mmol)で室温で16時間処理した。この反応混合物を0℃まで冷却し、飽和チオ有酸ナトリウム(水溶液)を慎重にゆっくりと添加した。これをEtOAcで抽出し(2回)、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥させた。濾過した濃縮物の、ヘキサン中0〜100%のEtOAcの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより、0.580g(72%)のジ−ブロモ生成物を黄色がかった固体として得た。MS:[M+1]=538。
DCM(0.15ml)中で撹拌している、上記からの酸(5.1mg,0.0136mmol)に、塩化オキサリル(8.6mg,0.0678mmol)およびDMF(5ul)を添加した。2時間の撹拌後、溶媒および過剰な試薬を減圧中で除去した。得られた残渣をDCM(0.15ml)に再度懸濁させ、氷−塩浴内で冷却し、そしてエタノール性メチルアミン(100ul;33%)を滴下により添加した。20分間の撹拌後、この反応混合物をprep.TLCプレートに塗布し、そしてDCM中5%のMeOHを溶出液として使用して単離した。4.3mg(81%)の化合物247を白色固体として得た。MS:[M+1]=390。
化合物272、273および277の合成:
化合物284、301および302の合成:
実施例106:GABAAα5レセプターに対する結合活性およびポジティブアロステリックモジュレーター活性についての化合物の評価
(A)GABAARに対する試験化合物の結合活性
(B)α5β2γ2サブタイプGABAARに対する試験化合物のポジティブアロステリックモジュレーター活性
1)8つの卵母細胞をOpusXpressの8つのチャンバーに置き、変法バース食塩水(MBS)で3mL/分において表面灌流した。3M KClで充填し戻されたガラス電極(0.5〜3メガオーム)を使用した。卵母細胞の膜電位を−60mVで電圧固定した。
2)卵母細胞を安定化するために、先の試験から得られた平均EC20GABAを5〜6回適用した。各GABA適用の間に、卵母細胞をMBSで5〜10分間洗浄した。
3)GABA用量反応を行って、EC20GABA値を得た。
1)新たな卵母細胞を使用して、新たな試験を行った。
2)卵母細胞を安定化するために、EC20GABAを5〜6回適用した。各GABA適用の間に、卵母細胞をMBSで5〜10分間洗浄した。
3)EC20GABAを適用することにより、電流(IGABA)を得た。卵母細胞をMBSで5〜10分間洗浄した。
4)1μMジアゼパムまたはメチル3,5−ジフェニルピリダジン−4−カルボキシレートを40秒間、事前適用した後、1μMジアゼパムまたはメチル3,5−ジフェニルピリダジン−4−カルボキシレートとEC20GABAとを同時に適用することにより、Itestを得た。ItestをIGABAで除算することにより、増強(%)を得た。
1)コントロール試験において、上記工程1)、2)および3)を繰り返す。
2)第1の濃度の試験化合物を40秒間事前適用した後、同じ濃度の試験化合物とEC20GABAとの同時適用によって、Itestを得た。ItestをIGABAで除算することにより、増強(%)を得る。
3)試験されたすべての卵母細胞を廃棄し、新たな卵母細胞を用いて、上記工程1)および2)を繰り返すことにより、第2の濃度の同じ化合物を試験した。各卵母細胞は、単一の試験化合物に対する1回の濃度試験だけに使用した。これらの工程を他の試験化合物に対しても繰り返した。
実施例107:高齢障害(AI)ラットにおけるメチル3,5−ジフェニルピリダジン−4−カルボキシレートの効果
(A)放射状迷路(RAM)行動タスクを用いた、高齢障害ラットにおけるメチル3,5−ジフェニルピリダジン−4−カルボキシレートの効果
(B)α5含有GABAAレセプター占有に対するメチル3,5−ジフェニルピリダジン−4−カルボキシレートの効果
動物
化合物
組織の調製および解析
実施例108:高齢障害(AI)ラットにおけるエチル3−メトキシ−7−メチル−9H−ベンゾ[f]イミダゾ[1,5−a][1,2,4]トリアゾロ[4,3−d][1,4]ジアゼピン−10−カルボキシレートの効果
実施例109:モーリス水迷路行動タスクを用いたときの高齢障害ラットにおける6,6ジメチル−3−(3−ヒドロキシプロピル)チオ−1−(チアゾール−2−イル)−6,7−ジヒドロ−2−ベンゾチオフェン−4(5H)−オンの効果
Claims (26)
- 式IIまたはIV:
前記化合物が式IVの構造を有する場合、R2は、−OR8、−SR8、−(CH2)nOR8、−(CH2)nO(CH2)nR8、および−(CH2)nN(R’’)R10であり;ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
mおよびnは独立して、0〜4から選択される整数であり;
R1、R2、R4、およびR5の各存在は、各々独立して:
ハロゲン、−R、−OR、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3、−SiR3、−N(R)2、−SR、−SOR、−SO2R、−SO2N(R)2、−SO3R、−(CR2)1〜3R、−(CR2)1〜3−OR、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3R、−(CR2)0〜3−C(O)NR(CR2)0〜3OR、−C(O)R、−C(O)C(O)R、−C(O)CH2C(O)R、−C(S)R、−C(S)OR、−C(O)OR、−C(O)C(O)OR、−C(O)C(O)N(R)2、−OC(O)R、−C(O)N(R)2、−OC(O)N(R)2、−C(S)N(R)2、−(CR2)0〜3NHC(O)R、−N(R)N(R)COR、−N(R)N(R)C(O)OR、−N(R)N(R)CON(R)2、−N(R)SO2R、−N(R)SO2N(R)2、−N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)R、−N(R)C(S)R、−N(R)C(O)N(R)2、−N(R)C(S)N(R)2、−N(COR)COR、−N(OR)R、−C(=NH)N(R)2、−C(O)N(OR)R、−C(=NOR)R、−OP(O)(OR)2、−P(O)(R)2、−P(O)(OR)2、および−P(O)(H)(OR)から選択され;
R3は、5員〜10員のヘテロアリール−であり、そして該ヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;ここで、R 3 は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R6は、−Hまたは−(C1〜C6)アルキルであり;
各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各R10は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR10の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここで該ヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そして該ヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、該2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここで該環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そして該環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択され、ここでR’’の各存在は、ハロゲン、−Ro、−ORo、オキソ、−CH2ORo、−CH2N(Ro)2、−C(O)N(Ro)2、−C(O)ORo、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(Ro)2から選択される0個〜3個の置換基で独立して置換されており、ここでRoの各存在は独立して、−(C1〜C6)−脂肪族、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、および(C6〜C10)−アリール−から選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、光学異性体、Z(zusammen)異性体、E(entgegen)異性体、もしくは互変異性体。 - 式II:
mは、0〜3であり;
各R1は独立して、ハロゲン、−H、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−NO2、−CN、−CF3、および−OCF3から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は:
−H、ハロゲン、−(C1〜C6)アルキル、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)O((C1〜C6)アルキル)、−C(O)NR2、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、および
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−
から選択され、
ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は、5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR3は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R4およびR5は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
R6は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
各Rは独立して:
H−、
(C1〜C12)−脂肪族−、
(C3〜C10)−シクロアルキル−、
(C3〜C10)−シクロアルケニル−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルキル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
[(C3〜C10)−シクロアルケニル]−O−(C1〜C12)−脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−、
(C6〜C10)−アリール−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(C6〜C10)−アリール−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
3員〜10員のヘテロシクリル−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−O−(C1〜C12)脂肪族−、
(3員〜10員のヘテロシクリル)−N(R’’)−(C1〜C12)脂肪族−、
5員〜10員のヘテロアリール−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C12)−脂肪族−、
(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C12)−脂肪族−;および
(5員〜10員のヘテロアリール)−N(R’’)−(C1〜C12)−脂肪族−
から選択され;
ここで該ヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し、そして該ヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を有し;
ここでRの各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されているか;
あるいは2個のR基が同じ原子に結合している場合、該2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO2から独立して選択される0個〜4個のヘテロ原子を有する3員〜10員の芳香族または非芳香族の環を形成し得、ここで該環は、0個〜5個のR’で必要に応じて置換されており、そして該環は、(C6〜C10)アリール、5員〜10員のヘテロアリール、(C3〜C10)シクロアルキル、または3員〜10員のヘテロシクリルに必要に応じて縮合しており;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、光学異性体、Z(zusammen)異性体、E(entgegen)異性体、もしくは互変異性体。 - 式IV:
mは、0〜3であり;
各R1は独立して、ハロゲン、−H、−(C1〜C6)アルキル、−C≡CH、−OH、−O((C1〜C6)アルキル)、−NO2、−CN、−CF3、−OCF3から選択され、ここでR1は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R2は、−OR8、−SR8、−(CH2)nOR8、−(CH2)nO(CH2)nR8、および−(CH2)nN(R’’)R10から選択され、ここでnは、0〜4から選択される整数であり;pは、2〜4から選択される整数であり;各R8は独立して、−(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C10)−シクロアルキル、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR8の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;各R10は独立して、−(C3〜C10)−シクロアルキル、3員〜10員のヘテロシクリル−、(C6〜C10)−アリール、または5員〜10員のヘテロアリールであり、ここでR10の各存在は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;ここでR2は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R3は、5員または6員のヘテロアリールであり;ここでR3は独立して、0個〜5個のR’で置換されており;
R4およびR5は各々独立して、−H、ハロゲンおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
R6は、−Hおよび−(C1〜C6)アルキルから選択され;
ここでR’の各存在は独立して、ハロゲン、−R’’、−OR’’、オキソ、−CH2OR’’、−CH2NR’’2、−C(O)N(R’’)2、−C(O)OR’’、−NO2、−NCS、−CN、−CF3、−OCF3および−N(R’’)2から選択され;
ここでR’’の各存在は独立して、H、−(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C6)−シクロアルキル、3員〜6員のヘテロシクリル、5員〜10員のヘテロアリール−、(C6〜C10)−アリール−、(5員〜10員のヘテロアリール)−(C1〜C6)−アルキル−、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキル−、(5員〜10員のヘテロアリール)−O−(C1〜C6)−アルキル−、および(C6〜C10)−アリール−O−(C1〜C6)−アルキル−から選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、光学異性体、Z(zusammen)異性体、E(entgegen)異性体、もしくは互変異性体。 - 治療有効量の請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、光学異性体、Z(zusammen)異性体、E(entgegen)異性体、もしくは互変異性体;および受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む薬学的組成物。
- 前記組成物が、第2の治療剤をさらに含む、請求項6に記載の薬学的組成物。
- 前記第2の治療剤が、抗精神病薬、メマンチンおよびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤(AChE−I)から選択される、請求項7に記載の薬学的組成物。
- 前記第2の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピンおよびジプラシドンならびにそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多形から選択される抗精神病薬である、請求項7に記載の薬学的組成物。
- 前記第2の治療剤が、メマンチン、その薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物または多形である、請求項7に記載の薬学的組成物。
- 前記第2の治療剤が、ドネペジル、ガランタミンおよびリバスチグミンならびにそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多形から選択されるAChE−Iである、請求項7に記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物を含む組成物、または請求項6〜11のいずれか1項に記載の薬学的組成物であって、中枢神経系(CNS)障害またはがん治療に関連する認知障害の処置を必要とする被験体における中枢神経系(CNS)障害またはがん治療に関連する認知障害を処置するための、組成物または薬学的組成物。
- 前記認知障害が、加齢性認知障害に関連する、請求項12に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記加齢性認知障害が、軽度認知障害(MCI)である、請求項13に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記軽度認知障害が、健忘性軽度認知障害(aMCI)である、請求項14に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記CNS障害が、認知症である、請求項12に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記認知症が、アルツハイマー病である、請求項16に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記CNS障害が、統合失調症または双極性障害である、請求項12に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記CNS障害が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)である、請求項12に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記CNS障害が、外傷後ストレス障害(PTSD)である、請求項12に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記CNS障害が、精神遅滞である、請求項12に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記CNS障害が、パーキンソン病(PD)である、請求項12に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記CNS障害が、自閉症である、請求項12に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記CNS障害が、強迫行動である、請求項12に記載の組成物または薬学的組成物。
- 前記CNS障害が、物質嗜癖である、請求項12に記載の組成物または薬学的組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物を含む組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021105189A JP2021152071A (ja) | 2015-06-19 | 2021-06-24 | ベンゾジアゼピン誘導体、組成物、および認知障害を処置するための方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562182336P | 2015-06-19 | 2015-06-19 | |
US62/182,336 | 2015-06-19 | ||
PCT/US2016/038224 WO2016205739A1 (en) | 2015-06-19 | 2016-06-17 | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021105189A Division JP2021152071A (ja) | 2015-06-19 | 2021-06-24 | ベンゾジアゼピン誘導体、組成物、および認知障害を処置するための方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018521034A JP2018521034A (ja) | 2018-08-02 |
JP2018521034A5 JP2018521034A5 (ja) | 2019-06-13 |
JP6987384B2 true JP6987384B2 (ja) | 2021-12-22 |
Family
ID=57546444
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017565726A Active JP6987384B2 (ja) | 2015-06-19 | 2016-06-17 | ベンゾジアゼピン誘導体、組成物、および認知障害を処置するための方法 |
JP2021105189A Withdrawn JP2021152071A (ja) | 2015-06-19 | 2021-06-24 | ベンゾジアゼピン誘導体、組成物、および認知障害を処置するための方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021105189A Withdrawn JP2021152071A (ja) | 2015-06-19 | 2021-06-24 | ベンゾジアゼピン誘導体、組成物、および認知障害を処置するための方法 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10815242B2 (ja) |
EP (1) | EP3310785A4 (ja) |
JP (2) | JP6987384B2 (ja) |
CN (2) | CN108026107B (ja) |
AU (2) | AU2016279052A1 (ja) |
CA (1) | CA2990004A1 (ja) |
EA (1) | EA036844B1 (ja) |
HK (1) | HK1254362A1 (ja) |
IL (1) | IL256354B (ja) |
MA (1) | MA42624A (ja) |
MX (2) | MX2017015752A (ja) |
WO (1) | WO2016205739A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201800360B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020512389A (ja) * | 2016-12-19 | 2020-04-23 | エージンバイオ, インコーポレイテッド | 認知障害を処置するためのベンゾジアゼピン誘導体、組成物および方法 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106068256B (zh) | 2013-12-20 | 2020-10-23 | 艾吉因生物股份有限公司 | 用于治疗认知损害的苯并二氮杂*衍生物、组合物和方法 |
EP3310785A4 (en) | 2015-06-19 | 2018-12-26 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
BR112019012821A2 (pt) | 2016-12-19 | 2019-11-26 | Agenebio Inc | derivados de benzodiazepina, composições e métodos para o tratamento do comprometimento cognitivo |
CA3104478A1 (en) * | 2018-06-19 | 2019-12-26 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
IL294031A (en) * | 2019-12-19 | 2022-08-01 | Agenebio Inc | History of benzodiazepines, preparations and methods for the treatment of cognitive impairment |
CA3185573A1 (en) * | 2020-07-10 | 2022-01-13 | Deepa GANDLA | Polymorphs of a gabaa .alpha.5 agonist and methods of using in the treatment of cognitive impairment |
WO2024039886A1 (en) | 2022-08-19 | 2024-02-22 | Agenebio, Inc. | Benzazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
Family Cites Families (82)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3391142A (en) | 1966-02-09 | 1968-07-02 | Lilly Co Eli | Adamantyl secondary amines |
US3539573A (en) | 1967-03-22 | 1970-11-10 | Jean Schmutz | 11-basic substituted dibenzodiazepines and dibenzothiazepines |
ES413944A1 (es) | 1972-04-20 | 1976-06-01 | Merz & Co | Procedimiento para la preparacion de compuestos de adamen- tano trisustituidos en las posiciones 1,3,5. |
NL7605526A (nl) | 1976-05-24 | 1977-11-28 | Akzo Nv | Nieuwe tetracyclische derivaten. |
JPS54130587A (en) | 1978-03-30 | 1979-10-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyryl derivative |
DE2856393C2 (de) | 1978-12-27 | 1983-04-28 | Merz + Co GmbH & Co, 6000 Frankfurt | Arzneimittel zur Behandlung von Morbus Parkinson |
US4804663A (en) | 1985-03-27 | 1989-02-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 3-piperidinyl-substituted 1,2-benzisoxazoles and 1,2-benzisothiazoles |
IE58370B1 (en) | 1985-04-10 | 1993-09-08 | Lundbeck & Co As H | Indole derivatives |
GB8607684D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Thiazepine compounds |
US4816456A (en) | 1986-10-01 | 1989-03-28 | Summers William K | Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states |
HU201906B (en) | 1987-03-04 | 1991-01-28 | Sandoz Ag | Process for producing phenyl-carbamate derivative and acid additional salts and pharmaceutical compositions containing them |
FI95572C (fi) | 1987-06-22 | 1996-02-26 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi |
US4831031A (en) | 1988-01-22 | 1989-05-16 | Pfizer Inc. | Aryl piperazinyl-(C2 or C4) alkylene heterocyclic compounds having neuroleptic activity |
US5006528A (en) | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
CA2000786C (en) | 1988-11-07 | 1999-01-26 | Cornelus G. M. Janssen | 3-piperidinyl-1,2-benzisoxazoles |
US5043345A (en) | 1989-02-22 | 1991-08-27 | Novo Nordisk A/S | Piperidine compounds and their preparation and use |
ES2059602T3 (es) | 1989-04-14 | 1994-11-16 | Merz & Co Gmbh & Co | Uso de derivados de adamantano para la prevencion y tratamiento de isquemia cerebral. |
EP0402644B1 (en) | 1989-05-19 | 1995-08-16 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | N-(aryloxyalkyl)heteroarylpiperidines and -heteroarylpiperazines,a process for their preparation and their use as medicaments |
US5229382A (en) | 1990-04-25 | 1993-07-20 | Lilly Industries Limited | 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
JP2807577B2 (ja) | 1990-06-15 | 1998-10-08 | エーザイ株式会社 | 環状アミド誘導体 |
JP2800953B2 (ja) | 1990-07-06 | 1998-09-21 | 住友製薬株式会社 | 新規なイミド誘導体 |
EP0478195B1 (en) | 1990-09-21 | 1999-05-26 | Rohm And Haas Company | Dihydropyridazinones and pyridazinones as fungicides |
US5190951A (en) | 1990-10-19 | 1993-03-02 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinoline derivatives |
WO1992020682A1 (en) | 1991-05-24 | 1992-11-26 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Arthropodicidal anilides |
US5106856A (en) | 1991-06-07 | 1992-04-21 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | [(Arylalkylpiperidin-4-yl)methyl]-2a,3,4,5-tetrahydro-1(2H)-acenaphthylen-1-ones and related compounds |
TW201311B (ja) * | 1991-06-17 | 1993-03-01 | Hoffmann La Roche | |
US5312925A (en) | 1992-09-01 | 1994-05-17 | Pfizer Inc. | Monohydrate of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one-hydrochloride |
PL180465B1 (pl) | 1994-03-02 | 2001-02-28 | Akzo Nobel Nv | Kompozycja farmaceutyczna zawierajaca trans-5-chloro-2-metylo-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oksepino[4,5-c]pirol PL PL PL |
US6479523B1 (en) | 1997-08-26 | 2002-11-12 | Emory University | Pharmacologic drug combination in vagal-induced asystole |
AU1041599A (en) | 1997-11-13 | 1999-06-07 | Jose Luis Castro Pineiro | Therapeutic uses of triazolo-pyridazine derivatives |
US6294583B1 (en) | 1998-01-13 | 2001-09-25 | Synchroneuron, Llc | Methods of treating tardive dyskinesia and other movement disorders |
US6391922B1 (en) | 1998-01-13 | 2002-05-21 | Synchroneuron, Llc | Treatment of posttraumatic stress disorder, obsessive-compulsive disorder and related neuropsychiatric disorders |
WO2000027849A2 (en) | 1998-11-12 | 2000-05-18 | Merck & Co., Inc. | Therapeutic polymorphs of a gaba-a alpha-5 inverse agonist and pamoate formulations of the same |
AU2825600A (en) | 1999-03-03 | 2000-09-21 | Eisai Co. Ltd. | Fluorides of 4-substituted piperidine derivatives |
GB9911802D0 (en) | 1999-05-20 | 1999-07-21 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic combination |
GB9911803D0 (en) | 1999-05-20 | 1999-07-21 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic combination |
GB9911804D0 (en) | 1999-05-20 | 1999-07-21 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic combination |
GB9929569D0 (en) | 1999-12-14 | 2000-02-09 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
GB0004297D0 (en) | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Ucb Sa | 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses |
US20020151591A1 (en) | 2000-10-17 | 2002-10-17 | Anabella Villalobos | Combination use of acetylcholinesterase inhibitors and GABAa inverse agonists for the treatment of cognitive disorders |
TWI239333B (en) | 2000-11-16 | 2005-09-11 | Hoffmann La Roche | Benzodiazepine derivatives as GABA A receptor modulators |
PA8535601A1 (es) | 2000-12-21 | 2002-11-28 | Pfizer | Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa |
CZ20032338A3 (cs) | 2001-03-01 | 2004-08-18 | Pfizeráproductsáinc | Použití inversních agonistů GABA A v kombinaci s parciálními agonisty receptoru nikotinuŹ estrogenemŹ selektivními modulátory estrogenu nebo vitaminem E při léčení kognitivních poruch |
US6686352B2 (en) | 2001-05-18 | 2004-02-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted imidazo [1,5-a] pyrimido [5,4-d] [1] benzazepine derivatives |
US20050071088A1 (en) | 2001-08-13 | 2005-03-31 | Landfield Philip W | Gene expression profile biomarkers and therapeutic targets for brain aging and age-related cognitive impairment |
WO2003061656A1 (en) | 2002-01-16 | 2003-07-31 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating disorders of the central nervous system |
GB0218876D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-25 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
EP1532120B1 (en) | 2002-08-13 | 2009-01-14 | MERCK SHARP & DOHME LTD. | Phenylpyridazine derivatives as ligands for gaba receptors |
US7635709B2 (en) | 2002-09-26 | 2009-12-22 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Compositions and methods for bowel care in individuals with chronic intestinal pseudo-obstruction |
CN100339070C (zh) | 2002-10-24 | 2007-09-26 | 莫茨药物股份两合公司 | 包含1-氨基环己烷衍生物类和乙酰胆碱酯酶抑制剂类的药物组合物 |
EP1567674A4 (en) | 2002-11-22 | 2007-09-26 | Univ Johns Hopkins | AIM FOR THE THERAPY OF COGNITIVE IMMUNITY |
ATE411015T1 (de) | 2003-10-22 | 2008-10-15 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Verwendung von 1-aminocyclohexan-derivaten zur modifizierung der abscheidung von fibrillogenen as peptiden in amyloidpathien |
CA2578953A1 (en) | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Memantine for the treatment of childhood behavioral disorders |
ES2312022T3 (es) * | 2004-10-12 | 2009-02-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de imidazo (1,5-a-triazolo (1,5-dibenzodiapeina para el tratamiento e trastornos cognitivos. |
KR100923399B1 (ko) * | 2004-10-20 | 2009-10-23 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 이미다조-벤조다이아제핀 유도체 |
RU2007114763A (ru) | 2004-10-20 | 2008-11-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Галогенозамещенные производные бензодиазепинов |
WO2006063708A1 (en) * | 2004-12-14 | 2006-06-22 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Tetracyclic imidazo-benzodiazepines as gaba receptors modulators |
US20060205822A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-09-14 | Forest Laboratories, Inc. | 1-Aminocyclohexane derivatives for the treatment of multiple sclerosis, emotional lability and pseudobulbar affect |
AU2006276998A1 (en) | 2005-05-16 | 2007-02-15 | Wisys Technology Foundation, Inc. | Gabaergic agents to treat memory deficits |
US8510055B2 (en) | 2005-08-03 | 2013-08-13 | The Johns Hopkins University | Methods for characterizing and treating cognitive impairment in aging and disease |
EP2682481A3 (en) | 2005-08-03 | 2014-09-17 | The Johns-Hopkins University | Methods for characterizing and treating cognitive impairment in aging and disease |
KR101009860B1 (ko) | 2005-10-11 | 2011-01-19 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 이미다조 벤조다이아제핀 유도체 |
US20070112017A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-17 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
US8486979B2 (en) | 2006-12-12 | 2013-07-16 | Abbvie Inc. | 1,2,4 oxadiazole compounds and methods of use thereof |
US7943619B2 (en) | 2007-12-04 | 2011-05-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isoxazolo-pyridazine derivatives |
AU2009277086B2 (en) | 2008-08-01 | 2015-12-10 | Lixte Biotechnology, Inc. | Neuroprotective agents for the prevention and treatment of neurodegenerative diseases |
US20110136762A1 (en) | 2008-09-24 | 2011-06-09 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal pyridazines |
CA2737452C (en) | 2008-09-25 | 2018-05-22 | Vive Nano Inc. | Methods to produce polymer nanoparticles and formulations of active ingredients |
JP2012524065A (ja) | 2009-04-17 | 2012-10-11 | ゼノポート,インコーポレーテッド | GABAB受容体リガンドとしてのγ−アミノ酪酸誘導体 |
CA2786716A1 (en) | 2010-01-11 | 2011-07-14 | Mithridion, Inc. | Compounds and compositions for cognition-enhancement, methods of making, and methods of treating |
WO2012059482A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of active pharmaceutical compounds for the treatment of central nervous system conditions |
JP5916746B2 (ja) | 2010-11-15 | 2016-05-11 | エージンバイオ, インコーポレイテッド | 認知障害を処置するためのピリダジン誘導体、組成物、および方法 |
BR112013012072A2 (pt) | 2010-11-15 | 2016-08-16 | Agenebio Inc | derivados, composições de benzodiazepina e métodos para o tratamento de danos cognitivos |
JPWO2012161133A1 (ja) | 2011-05-20 | 2014-07-31 | 日産化学工業株式会社 | 置換ピリダジン化合物及び農園芸用殺菌剤 |
US20150374705A1 (en) * | 2012-02-14 | 2015-12-31 | Shanghai Institues for Biological Sciences | Substances for treatment or relief of pain |
US20150224094A1 (en) | 2012-09-10 | 2015-08-13 | Ophirex, Inc. | Administration of acetylcholinesterase inhibitors to mitigate neurotoxin-induced paralysis and residual neuromuscular blockade |
CN106068256B (zh) | 2013-12-20 | 2020-10-23 | 艾吉因生物股份有限公司 | 用于治疗认知损害的苯并二氮杂*衍生物、组合物和方法 |
EP3310785A4 (en) | 2015-06-19 | 2018-12-26 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
US20180170941A1 (en) | 2016-12-19 | 2018-06-21 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
BR112019012821A2 (pt) | 2016-12-19 | 2019-11-26 | Agenebio Inc | derivados de benzodiazepina, composições e métodos para o tratamento do comprometimento cognitivo |
CN108567787A (zh) | 2017-03-10 | 2018-09-25 | 辛衍雪 | 一种治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物 |
CA3104478A1 (en) | 2018-06-19 | 2019-12-26 | Agenebio, Inc. | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment |
-
2016
- 2016-06-17 EP EP16812577.1A patent/EP3310785A4/en active Pending
- 2016-06-17 CN CN201680042224.6A patent/CN108026107B/zh active Active
- 2016-06-17 MX MX2017015752A patent/MX2017015752A/es unknown
- 2016-06-17 MA MA042624A patent/MA42624A/fr unknown
- 2016-06-17 CN CN202110582826.3A patent/CN113264939A/zh active Pending
- 2016-06-17 US US15/736,697 patent/US10815242B2/en active Active
- 2016-06-17 WO PCT/US2016/038224 patent/WO2016205739A1/en active Application Filing
- 2016-06-17 EA EA201890090A patent/EA036844B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2016-06-17 AU AU2016279052A patent/AU2016279052A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-17 IL IL256354A patent/IL256354B/en unknown
- 2016-06-17 MX MX2020013374A patent/MX2020013374A/es unknown
- 2016-06-17 CA CA2990004A patent/CA2990004A1/en active Granted
- 2016-06-17 JP JP2017565726A patent/JP6987384B2/ja active Active
-
2018
- 2018-01-18 ZA ZA2018/00360A patent/ZA201800360B/en unknown
- 2018-10-19 HK HK18113438.3A patent/HK1254362A1/zh unknown
-
2020
- 2020-09-22 US US17/028,917 patent/US11312721B2/en active Active
-
2021
- 2021-01-13 AU AU2021200164A patent/AU2021200164B2/en active Active
- 2021-06-24 JP JP2021105189A patent/JP2021152071A/ja not_active Withdrawn
-
2022
- 2022-02-04 US US17/592,679 patent/US20220274996A1/en active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020512389A (ja) * | 2016-12-19 | 2020-04-23 | エージンバイオ, インコーポレイテッド | 認知障害を処置するためのベンゾジアゼピン誘導体、組成物および方法 |
JP7153938B2 (ja) | 2016-12-19 | 2022-10-17 | エージンバイオ, インコーポレイテッド | 認知障害を処置するためのベンゾジアゼピン誘導体、組成物および方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA036844B1 (ru) | 2020-12-28 |
IL256354A (en) | 2018-02-28 |
US20190055258A1 (en) | 2019-02-21 |
CA2990004A1 (en) | 2016-12-22 |
HK1254362A1 (zh) | 2019-07-19 |
US20220274996A1 (en) | 2022-09-01 |
CN108026107A (zh) | 2018-05-11 |
JP2018521034A (ja) | 2018-08-02 |
US20210009602A1 (en) | 2021-01-14 |
EA201890090A1 (ru) | 2018-09-28 |
AU2021200164A1 (en) | 2021-03-18 |
EP3310785A4 (en) | 2018-12-26 |
IL256354B (en) | 2022-09-01 |
MX2017015752A (es) | 2018-04-13 |
US10815242B2 (en) | 2020-10-27 |
US11312721B2 (en) | 2022-04-26 |
ZA201800360B (en) | 2023-03-29 |
CN108026107B (zh) | 2021-07-30 |
CN113264939A (zh) | 2021-08-17 |
AU2021200164B2 (en) | 2022-09-08 |
MX2020013374A (es) | 2022-05-06 |
AU2016279052A1 (en) | 2018-02-15 |
EP3310785A1 (en) | 2018-04-25 |
JP2021152071A (ja) | 2021-09-30 |
MA42624A (fr) | 2021-04-28 |
WO2016205739A1 (en) | 2016-12-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6883988B2 (ja) | ベンゾジアゼピン誘導体、組成物、および認知障害を処置するための方法 | |
JP6987384B2 (ja) | ベンゾジアゼピン誘導体、組成物、および認知障害を処置するための方法 | |
US20230134844A1 (en) | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment | |
US11414425B2 (en) | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment | |
US11505555B2 (en) | Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment | |
EA039381B1 (ru) | Бензодиазепиновые производные, композиции и способы для лечения когнитивного нарушения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A529 | Written submission of copy of amendment under article 34 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A529 Effective date: 20180215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190513 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190513 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200319 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200327 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200615 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200820 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200928 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210224 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210624 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20210624 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20210702 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20210803 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20210804 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211101 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211124 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6987384 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |