JP2003521452A - 活性薬剤用の局所的供給システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は促進剤として特定の非イオン性脂質／界面活性剤を含有する配合物により有効薬剤の膜透過の浸透性を向上するための方法、および当該方法に使用する組成物に関する。本発明の組成物を使用することにより、ふけ防止剤、毛髪成長剤、毛髪成長阻害剤、抗アクネ症剤、老化防止剤、脱毛剤、および脱色剤のような種々の活性薬剤を皮膚、毛髪小胞および皮脂腺内に効果的に供給できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明は活性な薬剤（例えば、薬物）の局所的供給のための方法、および当該
方法において使用する組成物に関する。特に、本発明は促進剤としての特定の非
イオン性脂質／界面活性剤含有配合物による有効な薬剤の経膜浸透を促進するた
めの方法、および当該方法において使用する組成物に関する。

【０００２】

【発明の背景】

任意のビヒクルによる薬物のような活性薬剤の局所的供給は他段階の処理であ
り、この処理工程として、（１）ビヒクルからの薬剤の溶解、拡散、および／ま
たは、放出、（２）吸収部位への薬剤の輸送、（３）目的部位における制限バリ
ヤを介する薬剤の浸透、および（４）血管の循環による薬剤の除去が含まれる。
活性薬剤を表皮の吸収部位内に効果的に輸送可能にするために、薬剤を皮膚／ビ
ヒクル境界面に存在させること、有効な周囲流体内に溶解可能にすること、およ
び毛髪小胞内への拡散または解質層内への分配を可能にすることが必要である。

【０００３】 当該技術分野において、死んだ角質化細胞の密集により形成された皮膚の最外
層である解質層の存在により活性薬剤の浸透に対して皮膚が克服困難なバリヤと
なっていることが周知である。それゆえ、皮膚表面に供給される物質の皮膚内へ
の浸透能力は解質層の厚さに対比的な関係を有する。

【０００４】 活性薬剤を皮膚内に浸透可能にするための方法の一例として、局所的投与によ
る方法がある。この方法に伴う欠陥の一つとして、特定の活性薬剤、特に、比較
的高分子量を有するものが、皮膚に容易に吸収されないという問題がある。

【０００５】 薬理学的に活性な薬剤の局所的浸透性を高めるための多くの方法が当該技術分
野において知られている。この手法の一例において、表面活性薬剤が薬理学的に
活性な薬剤を含有する配合物内に混合される。しかしながら、このような表面活
性薬剤の添加は浸透性を小程度乃至中程度で向上するのみで、皮膚組織バリヤを
損傷させる不都合が生じる。例えば、Zstz, J. L.の「皮膚浸透性の基礎および
応用における表面活性薬剤による皮膚浸透性の改変（Modification of Skin Per
meation by Surface-Active Agents in Skin Permeation Fundamentals and App
lication）」(１４９頁乃至１６２頁（１９９３年）)、およびBarry, B. W.の「
皮膚科学的配合物における経皮的吸収に影響を及ぼす特性（Properties That In
fluence Percutaneous Absorption in Dermatological Formulations）」（１２
７頁乃至２３３頁（１９８３年）を参照されたい。（「浸透性向上剤」の添加に
より、解質層内の脂質組織を崩壊することにより解質層の浸透性が増大する。）

【０００６】 これまで、皮膚を介する活性薬剤の局所的供給のための主な経路は角質層の細
胞間経路および細胞透過経路であると考えられていた。しかしながら、付随輸送
（appenageal transport）、すなわち、小胞輸送のような別の手段が当該技術分
野において許容されるようになってきている。例えば、Schaefer, H.他の「経皮
的浸透性の予測における小胞浸透性：方法、測定、およびモデル化（Follicular
Penetration in Prediction of Percutaneous Penetration: Methods, Measure
ments, and Modeling）」（１６３頁乃至１７３頁（１９９０年）を参照された
い（皮膚付随物による微小ビーズの取り込みに最適な寸法は５μｍ乃至７μｍで
ある）。小胞の比較的低いバリヤ抵抗性により、小胞輸送は低い拡散定数、変化
する溶解特性、および／または変化する寸法特性を有する活性薬剤の供給を可能
にするのに特に適している。

【０００７】 毛髪小胞に伴う病気の一例として、アンドロゲン性脱毛症（「ＡＧＡ」）があ
り、この病気は男女両方における脱毛症の最も一般的な原因であり、頭皮の頭頂
部における脱毛により認識できる。ＡＧＡに対する一般に知られる治療法として
、毛髪小胞移植、局所的治療、および抗アンドロゲン剤の経口処方が含まれる。
例えば、J. L. Robertsの「男性および女性におけるアンドロゲン性脱毛症：原
因および治療の概観（Androgenetic Alopecia in Men and Women: An Overview
of Cause and Treatment）」（９（６）Dermatology Nursing、３７９頁乃至３
８６頁（１９９７年））を参照されたい。

【０００８】 ミノキシジルはＡＧＡの治療のために処方される場合が多い薬物である。しか
しながら、臨床的な試行により、脱毛症に罹った患者に対して２％ミノキシジル
溶液を局所的に投与した場合に、患者の約５％以下のみにおいて活発な密度の毛
髪再成長が生じ、約３０％の患者のみにおいて中程度の毛髪再成長が生じること
が分かった。例えば、E. A. Olsen他の「初期的な男性の禿頭症パターンにおけ
る局所的ミノキシジル投与（Topical Minoxidil in Early Male Pattern Baldne
ss）」（１３、 J. Amer. Acad. Derm.１８５頁乃至１９２頁（１９８５年））、
およびJ. Robertsの「アンドロゲン性脱毛症：局所的ミノキシジル投与による治
療（Androgenetic Alopecia: Treatment with Topical Minoxidil）」（J. Amer
. Acad. Derm. ７０５頁乃至７１０頁（１９８７年））を参照されたい。さらに
、ミノキシジルの局所的な溶液投与による治療は１日に多数回の投与が必要であ
り、不便であると共に費用がかかる。

【０００９】 このようなミノキシジルの局所的投与のための既知の方法の一例として、ＰＣ
Ｔ国際公開第ＷＯ ８８／０１８６３号に開示されているようなセルロース誘導
体の膜形成剤を含有するムース配合物による方法がある。しかしながら、このよ
うなセルロース誘導体はビヒクルからのミノキシジルの拡散性を阻害するために
、ミノキシジルの効果を低下させてしまう。

【００１０】 さらに、抗アクネ剤、老化防止剤、および脱色剤を表皮および／または真皮に
局所的に供給するための種々の供給システムが当該技術分野において知られてい
る。この方法の一例において、比較的多量のアルコールが薬剤供給を容易にする
ために使用されている。しかしながら、このようなアルコールは皮膚表面から脂
質を抽出する傾向があり、皮膚を過度に乾燥させて刺激するために不都合である
。例えば、Zatz, J. L.の「皮膚浸透性の基礎および応用における溶媒による皮
膚浸透性の改変（Modification of Skin Permeation by Solvents in Skin Perm
eation Fundamentals and Application）」(１４６頁乃至１4８頁（１９９３年
）)を参照されたい。

【００１１】 それゆえ、本発明の目的は皮膚や身体の膜質に著しく悪い副作用を生じること
なく薬理学的に活性な物質の局所的供給を可能にするための改善された組成物を
提供することである。さらに、別の目的は局在化した作用において吸収困難な薬
剤の局所的供給を可能にするための改善された組成物を提供することである。さ
らに、別の目的は適用が簡便である脱毛症の経済的で有効な局所的治療法を提供
することである。さらに、別の目的はふけ防止剤、脱毛防止剤、抗アクネ剤、老
化防止剤、および脱色活性剤の皮膚内部への局所的供給を可能にするための改善
された組成物を提供することである。

【００１２】

【発明の概要】

本発明において、本発明者は、組成物の全重量に対して、（Ａ）ｉ．約３個乃
至約５０個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するグリセリル・モノエステル、
ｉｉ．約５個乃至約２５個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するグリセリル・
ジエステル、ｉｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりア
ルコキシル化したアルコキシル化アルコール、ｉｖ．エチレン・オキシドまたは
プロピレン・オキシドによりアルコキシル化したアルコキシル化アルキル・フェ
ノール、ｖ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシ
ル化したアルコキシル化酸、ｖｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキ
シドによりアルコキシル化したアルコキシル化アミド、ｖｉｉ．エチレン・オキ
シドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化したアルコキシル化糖誘
導体、ｖｉｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコ
キシル化した天然オイルまたはワックスのアルコキシル化誘導体、ｉｘ．エチレ
ン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化したポリオキシ
エチレン・ポリオキシプロピレン・ブロック・コポリマー、ｘ．約１０個乃至約
１８個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するポリオキシエチレン脂肪族エーテ
ル、ｘｉ．ステロイド、ｘｉｉ．アルコールの脂肪酸エステルであって、当該脂
肪酸が約１０個乃至約２０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状であり、
当該アルコールが１個乃至１０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状であ
るもの、および、ｘｉｉｉ．これらの混合物から成る群から選択される約１％乃
至約１０％の非イオン性脂質、および、（Ｂ）（１）水または水および親水性化
合物の混合物により構成されている第１のビヒクル成分、および、（２）アルコ
ール、ポリオール、またはこれらの混合物により構成されている第２のビヒクル
成分、により構成されている約７５％乃至約９８％のビヒクル溶液、および、（
Ｃ）有効量の１種類以上の有効薬剤から成る、または、これらにより実質的に構
成されている、または、これらのみにより構成されている有効薬剤の局所的供給
を促進するための組成物を見出した。

【００１３】 また、本発明の別の実施形態において、本発明者は、供給システムの全重量に
対して、（Ａ）ｉ．約３個乃至約５０個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有する
グリセリル・モノエステル、ｉｉ．約５個乃至約２５個の炭素原子を含有する脂
肪酸鎖を有するグリセリル・ジエステル、ｉｉｉ．エチレン・オキシドまたはプ
ロピレン・オキシドによりアルコキシル化したアルコキシル化アルコール、ｉｖ
．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化したア
ルコキシル化アルキル・フェノール、ｖ．エチレン・オキシドまたはプロピレン
・オキシドによりアルコキシル化したアルコキシル化酸、ｖｉ．エチレン・オキ
シドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化したアルコキシル化アミ
ド、ｖｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシ
ル化したアルコキシル化糖誘導体、ｖｉｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピ
レン・オキシドによりアルコキシル化した天然オイルまたはワックスのアルコキ
シル化誘導体、ｉｘ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりア
ルコキシル化したポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・ブロック・コポ
リマー、ｘ．約１０個乃至約１８個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するポリ
オキシエチレン脂肪族エーテル、ｘｉ．ステロイド、ｘｉｉ．アルコールの脂肪
酸エステルであって、当該脂肪酸が約１０個乃至約２０個の炭素原子を有する直
鎖状または分岐鎖状であり、当該アルコールが１個乃至１０個の炭素原子を有す
る直鎖状または分岐鎖状であるもの、および、ｘｉｉｉ．これらの混合物から成
る群から選択される約０．５％乃至約１０％、好ましくは約０．５％乃至約５％
の非イオン性脂質、および、（Ｂ）（１）水または水および親水性化合物の混合
物により構成されている第１のビヒクル成分、および、（２）アルコール、ポリ
オール、またはこれらの混合物により構成されている第２のビヒクル成分により
構成されている約７４％乃至約９９．５％のビヒクル溶液から成る、または、こ
れらにより実質的に構成されている、または、これらのみにより構成されている
活性薬剤の局所的供給システムを見出した。

【００１４】 さらに、本発明の別の実施形態において、本発明者は、上記の組成物を人間ま
たは動物に局所的に投与する工程から成る、または当該工程により実質的に構成
されている、または、当該工程のみにより構成されている有効薬剤の局所的供給
を促進するための方法を見出した。本発明のさらに別の実施形態において、本発
明者は、上記の組成物を毛髪再成長のための所望領域における皮膚に局所的に供
給する工程から成る、または当該工程により実質的に構成されている、または、
当該工程のみにより構成されている脱毛症を治療するための方法であって、当該
方法における上記の有効薬剤が脱毛治療剤である方法を見出した。本発明のさら
に別の実施形態において、本発明者は上記の毛髪再成長の場合と同様の組成物を
所望領域における皮膚に局所的に供給する工程から成る、または当該工程により
実質的に構成されている、または、当該工程のみにより構成されている老化作用
を治療するための方法であって、当該方法における上記の有効薬剤が老化防止活
性薬剤である方法を見出した。本発明のさらに別の実施形態において、本発明者
は上記の老化防止の場合と同様の組成物を治療のための所望領域における皮膚に
局所的に供給する工程から成る、または当該工程により実質的に構成されている
、または、当該工程のみにより構成されているアクネ症を治療するための方法で
あって、当該方法における上記の有効薬剤が抗アクネ剤である方法を見出した。
本発明のさらに別の実施形態において、本発明者は上記の老化防止の場合と同様
の組成物を治療のための所望領域における皮膚に局所的に供給する工程から成る
、または当該工程により実質的に構成されている、または、当該工程のみにより
構成されている脱毛症を誘発するための方法であって、当該方法における上記の
有効薬剤が脱毛誘発活性薬剤である方法を見出した。本発明のさらに別の実施形
態において、本発明者は上記の老化防止の場合と同様の組成物を治療のための所
望領域における皮膚に局所的に供給する工程から成る、または当該工程により実
質的に構成されている、または、当該工程のみにより構成されている皮膚を脱色
するための方法であって、当該方法における上記の有効薬剤が脱色活性薬剤であ
る方法を見出した。

【００１５】 本発明の組成物および方法は皮膚の刺激を最少にしながら有効薬剤を局所的に
供給するための新規で便利な手段を提供し、この活性物質がミノキシジルまたは
その混合物である場合は、本発明の組成物および方法は脱毛症により生じる抜け
毛症を治療するための有効で経済的な方法を提供する。さらに、上記の組成物が
有効量の抗アクネ剤を含有している場合は、本発明の組成物および方法はアクネ
症を治療するための効果的で経済的な手段を提供する。同様に、上記の組成物が
有効量のふけ防止剤、脱毛剤、老化防止剤、または脱色剤を含有している場合は
、本発明の組成物および方法はふけ症、脱毛、老化の徴候抑止、および皮膚脱色
の症状をそれぞれ治療するための効果的で経済的な手段を提供する。

【００１６】 さらに、本発明の上記以外の特徴および利点が以下の本発明の詳細な説明およ
び特許請求の範囲により明らかになる。

【００１７】 ［発明の詳細な説明］ 当該技術分野の熟練者であれば、本明細書における説明に基づいて、本発明を
その最大の範囲まで利用できる。以下の特定の実施形態は単に例示を目的とする
ものであって、本明細書における開示を何ら制限することを目的としていないと
理解するべきである。

【００１８】 別に特に定めない限り、本明細書において用いる技術的および科学的用語は本
発明が関係する技術分野の通常の熟練者により一般的に理解されている意味と同
一の意味を有する。なお、本明細書に引用する全ての刊行物、特許出願、特許、
およびその他の文献は本明細書に参考文献として含まれる。

【００１９】 本発明の組成物の第１の化合物は、約３個乃至５０個の炭素原子、好ましくは
約１０個乃至約１８個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するグリセリル・モノ
エステル、約５個乃至約２５個の炭素原子、好ましくは約１０個乃至約１８個の
炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するグリセリル・ジエステル、アルコキシル化
アルコール、アルコキシル化アルキル・フェノール、アルコキシル化酸、アルコ
キシル化アミド、アルコキシル化糖誘導体、天然オイルまたはワックスのアルコ
キシル化誘導体、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・ブロック・コポ
リマー、約１０個乃至約１８個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するポリオキ
シエチレン・エーテル脂肪酸、アルコールの脂肪酸エステルであって、当該脂肪
酸が約１０個乃至約２０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状であり、当
該アルコールが１個乃至１０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状である
もの、さらにこれらの混合物、のような非イオン性の脂質であり、上記のアルコ
キシル化脂質がエチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシド、好ましくはエ
チレン・オキシドによりアルコキシル化されている。

【００２０】 適当なグリセリル・モノエステルの例として、グリセリル・カプレート、グリ
セリル・カプリレート、グリセリル・コケート、グリセリル・エルケート、グリ
セリル・ヒドロキシステアレート、グリセリル・イソステアレート、グリセリル
・ラノレート、グリセリル・ラウレート、グリセリル・リノレート、グリセリル
・ミリステート、グリセリル・オレエート、グリセリル・ＰＡＢＡ、グリセリル
・パルミテート、グリセリル・リシノレエート、グリセリル・ステアレート、グ
リセリル・チオグリコレート、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限ら
ず、これらの中では、グリセリル・ラウレートおよびグリセリル・ミリステート
が好ましい。

【００２１】 適当なグリセリル・ジエステルの例として、グリセリル・ジラウレート、グリ
セリル・ジオレエート、グリセリル・ジミリステート、グリセリル・ジステアレ
ート、グリセリル・セスキオレエート、グリセリル・ステアレート・ラクテート
、およびこれらの混合物が含まれるが、これらに限らず、これらの中では、グリ
セリル・ジラウレートおよびグリセリル・ジミリステートが好ましい。

【００２２】 適当なポリオキシエチレン脂肪族エーテルとして、ポリオキシエチレン・セチ
ル／ステアリル・エーテル、ポリオキシエチレン・コレステロール・エーテル、
ポリオキシエチレン・ラウレートまたはジラウレート、ポリオキシエチレン・ス
テアレートまたはジステアレート、ポリオキシエチレン・ラウリルまたはステア
リル・エーテル、およびこれらの混合物が含まれるが、これらに限らず、ポリオ
キシエチレン頭基（head group）は約２個乃至約１００個の範囲の基を含む。な
お、好ましいポリオキシエチレン脂肪族エーテルは約３個乃至約１０個のオキシ
エチレン単位を有するポリオキシエチレン・ステアリル・エーテル、ポリオキシ
エチレン・ミリスチル・エーテル、およびポリオキシエチレン・ラウリル・エー
テルを含む。

【００２３】 適当なステロイドの例として、コレステロール、ベータシトステロール、ビサ
ボロール（bisabolol)、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない。

【００２４】 適当なアルコールの脂肪酸エステルとして、イソプロピル・ミリステート、ア
ルファ−イソプロピル・ｎ−ブチレート、イソプロピル・ｎ−ヘキサノエート、
イソプロピル・ｎ−デカノエート、イソプロピル・パルミテート、オクチルドデ
シル・ミリステートが含まれる。

【００２５】 本発明の組成物における非イオン性脂質として有用である例示的なアルコキシ
ル化アルコールは以下の構造式Ｉを有する。

【化１】 この場合、Ｒ₅ は約６個乃至約２２個の炭素原子を有する分岐状または非分岐状
のアルキル基であり、ｙは約４乃至約１００、好ましくは約１０乃至約１００の
数値である。好ましいアルコキシル化アルコールはＲ₅ がラウリル基であって、
ｙの平均値が２３であるものであり、ＣＴＦＡ名の「ラウレス２３（laureth 23
）」として知られており、商品名「ＢＲＩＪ３５」としてデラウエア州ウィルミ
ントンのICI Americas社から入手可能である。

【００２６】 アルコキシル化アルコールの別の例はラノリン・アルコールのエトキシル化誘
導体である。このラノリン・アルコールはラノリンの加水分解により得られる有
機性アルコールの混合物である。ラノリン・アルコールのエトキシル化誘導体の
一例はラネス−１０（laneth-10）であり、この物質は平均のエトキシル化値が
１０であるラノリン・アルコールのポリエチレン・グリコール・エーテルである
。

【００２７】 アルコキシル化アルコールの別の例はポリオキシプロピレン・ポリオキシエチ
レン・アルキル・エーテルであり、その構造を以下の構造式ＩＩにより概略的に
示す。

【化２】 この場合、ｘ：ｑは約２：２乃至約３８：３７である。この種類の材料の例示的
なものはＣＴＦＡ名の「ＰＰＧ−１２−ブテス（Buteth）−１６」により知られ
る材料であり、この物質は上記構造式ＩＩに一致しており、この場合のＲはブチ
ル基であり、ｘは平均値が１２で、ｙは平均値が１６である。また、この材料は
商品名「ＵＣＯＮ・Ｆｌｕｉｄ５０−ＨＢ−６６０」としてニュージャージー州
エディソンのAmerchol Corp.社から入手可能である。

【００２８】 別の種類の非イオン性脂質として、アルコキシル化アルキル・フェノールがあ
り、この物質は一般に以下の構造式ＩＩＩを有する。

【化３】 この場合、Ｒ₆ は約６個乃至約２２個の炭素原子を有する分岐状または非分岐状
のアルキル基であり、ｚは約７乃至１２０、好ましくは約１０乃至約１２０の数
値である。この種類の材料において特に好ましいものはＲ₆ がノニル基で、ｚの
平均値が約１４の材料である。このような材料はＣＴＦＡ名の「ノノキシノール
−１４（nonoxynol-14）」により知られており、イリノイ州ノースフィールドの
Stepan社から「ＭＡＫＯＮ１４」の商品名で販売されている。

【００２９】 別の種類の非イオン性脂質はアルコキシル化酸であり、この物質は酸、最も一
般的には脂肪酸と、ポリアルキレン・グリコールとのエステルである。この種類
の例示的な材料はＣＴＦＡ名「ＰＥＧ−８・ラウレート（laurate）」を有して
おり、以下の構造式ＩＶで示される構造を有している。

【化４】

【００３０】 別の種類の非イオン性脂質はアルコキシル化アミドであり、この物質は以下の
構造式ＶまたはＶＩの一方または両方に一致する。

【化５】 この場合、ｎは約８乃至約１００であり、ｍおよびｂの合計は約８乃至約１００
である。この種類の例示的な材料はＣＴＦＡ名「ＰＥＧ−６・ココアミド（Coco
amide）」として知られており、この物質は構造式Ｖに概ね一致していて、Ｒ’
ＣＯがココナッツ・オイルから誘導された脂肪酸を表しており、ｎの平均値が約
６である。

【００３１】 別の種類の非イオン性脂質はアルコキシル化糖誘導体である。この種類の例示
的な材料はＣＴＦＡ名「ポリソルベート（Polysorbate）２０」として知られて
おり、この物質はソルビトールおよび無水ソルビトールのラウレート・エステル
の混合物であって、主にモノエステルにより構成されていて、約２０モルのエチ
レン・オキシドにより縮合されている。この材料はデラウエア州ウィルミントン
のICI Americas社から商品名「ＴＷＥＥＮ２０」として入手できる。

【００３２】 本発明の組成物において有用であるアルコキシル化糖誘導体の別の例はＰＥＧ
−２０メチルグルコース・セスキステアレートであり、この物質はメチル・グル
コースおよびステアリン酸のセスキエステルのポリエチレン・グリコール・エー
テルであって、平均で２０モルのエチレン・オキシドを含有しており、ニュージ
ャージー州エディソンのAmerchol Corp.社から商品名「Glucamate SSE-20」とし
て入手可能である。

【００３３】 別の種類の非イオン性脂質は天然オイルおよびワックスのアルコキシル化誘導
体である。この種類の材料の例として、ＰＥＧ−４０ラノリン、ＰＥＧ−４０キ
ャスター・オイル、およびＰＥＧ−４０水素添加キャスター・オイルが含まれる
。

【００３４】 別の種類の非イオン性脂質はポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・ブ
ロック・コポリマーである。これらの材料は一般にＣＴＦＡ名「ポロキサマー（
Poloxamer)」として知られており、以下の構造式ＶＩＩに一致する。

【化６】 この場合、ａ：ｄ：ｅは約２：１６：２乃至約９８：６７：９８である。本発明
の組成物において有用であるこの種類の材料の例示的なものは「ポロキサマー１
０１」および「ポロキサマー１８２」であり、これらの物質において、上記のａ
，ｄ，およびｅの平均値はそれぞれ２、１６および２および８、３０および８で
ある。

【００３５】 好ましい非イオン性脂質はポリオキシエチレン脂肪族エーテル、グリセリル・
ジエステル、およびこれらの混合物を含む。さらに好ましい非イオン性脂質はポ
リオキシエチレン・ステアリル・エーテル、ポリオキシエチレン・ミリスチル・
エーテル、およびポリオキシエチレン・ラウリル・エーテル、グリセリル・ジラ
ウレート、グリセリル・ジミリステート、グリセリル・ジステアレート、および
これらの混合物であり、各エーテルは約５個乃至約１０個のオキシエチレン単位
を有している。

【００３６】 皮膚刺激の減少が関係する実施形態においては、親水性頭基部分に比較的多量
の炭素原子を有する非イオン性脂質、あるいは、疎水性の脂肪酸鎖部分に比較的
多量の炭素原子を有する非イオン性脂質を使用することが好ましい。前者は、例
えば、ポリオキシエチレン−１０−ステアリル・エーテルの頭基部分の炭素原子
の量を約１０個の炭素原子から約１５乃至２０個の炭素原子に増加することによ
り実行できる。後者は、例えば、グリセリル・ジエステルの１２個の炭素の脂肪
酸尾部における炭素原子の量を約１４個乃至約１６個の炭素原子に増加すること
により実行できる。

【００３７】 本発明の組成物は、当該組成物の全重量に対して、約１％乃至約１０％、好ま
しくは約３％乃至約７％の非イオン性脂質を含有している。

【００３８】 上記の組成物における第２の化合物は第１のビヒクル成分および第２のビヒク
ル成分から成るビヒクル溶液である。この第１のビヒクル成分は水、または水お
よび豆乳のような親水性化合物の混合物により構成できる。第２のビヒクル成分
はアルカノール、ポリオール、またはこれらの混合物により構成できる。水およ
びアルカノールとポリオールの両方の混合物が好ましく、この場合に、水、およ
び約２個乃至約４個の炭素原子を有するアルカノールおよび約２個乃至約１０個
の炭素原子を有するポリオールの混合物がさらに好ましい。さらに、水、エタノ
ール、およびプロピレン・グリコールの混合物が最も好ましい。なお、老化防止
の用途の場合には、アルカノールおよび／またはポリオールと水との混合物を使
用するのが好ましい。

【００３９】 上記のビヒクル溶液は、組成物の全重量に対して、約７４％乃至約９８％、好
ましくは約８０％乃至約９５％、さらに好ましくは約８６％乃至約９２％の量で
存在する。

【００４０】 適当なアルカノールは約２個乃至約１２個の炭素原子、好ましくは約２個乃至
約４個の炭素原子を有するものであり、エタノールが最も好ましい。

【００４１】 適当なポリオールは約２個乃至約１５個の炭素原子、好ましくは約２個乃至約
１０個の炭素原子を有するものであり、プロピレン・グリコール、ポリエチレン
・グリコール、ジエチレン・グリコール、トリエチレン・グリコール、グリセロ
ール、ヘキサントリオール、およびこれらのコポリマーまたは混合物が含まれる
がこれらに限らない。なお、好ましいポリオールはプロピレン・グリコールであ
る。

【００４２】 上記のアルカノール、ポリオール、またはこれらの混合物は、ビヒクル溶液の
全重量に対して、約３５％乃至約９０％、好ましくは約７０％乃至約９０％の量
でビヒクル溶液中に存在する。

【００４３】 また、水は、ビヒクル溶液の全重量に対して、約５％乃至約５０％、好ましく
は約１０％乃至約３０％の量でビヒクル溶液中に存在する。なお、ミノキシジル
が活性物質である好ましい実施形態においては、水は、ビヒクル溶液の全重量に
対して、約２０％乃至約５０％、好ましくは約２０％乃至約４０％の量で存在す
る。

【００４４】 好ましい実施形態において、上記のビヒクル溶液は、当該ビヒクル溶液の全重
量に対して、約１乃至約１０（水）：約３乃至約１０（アルコール）：約１乃至
約１０（ポリオール）の比率でそれぞれ水、アルコール、およびポリオールを含
有している。さらに好ましくは、このビヒクル溶液は、当該ビヒクル溶液の全重
量に対して、約１乃至約４（水）：約２乃至約３（エタノール）：約１乃至約４
（ポリエチレン・グリコール）の比率でそれぞれ水、エタノール、ポリエチレン
・グリコールを含有している。

【００４５】 実施形態の一例において、上記の非イオン性脂質およびビヒクル溶液は、最初
に、当該非イオン性脂質を周囲圧力でその融点よりも高い温度で脂質がほとんど
溶融するまでの時間だけ加熱することにより混合できる。一般に、この温度は約
３０℃乃至約８０℃とすることができ、加熱時間は約１分乃至約５分とすること
ができる。この脂質を溶融した後に、第２のビヒクル成分を上記のように上昇さ
せた温度において加えてから、得られた混合物を２５℃に冷却する。その後、第
１のビヒクル溶液を周囲温度および周囲圧力で得られた混合物に加える。

【００４６】 アルコールおよびポリオールから成る第２のビヒクル成分を用いる好ましい実
施形態においては、脂質の溶解性を高めるためにアルコールのみが上記の上昇し
た温度で溶融した脂質に加えられる。その後、ポリオールおよび水が周囲温度お
よび周囲圧力で加えられる。

【００４７】 本発明の非イオン性脂質およびビヒクル溶液は有効薬剤と共に混合されるのが
好ましい。この「有効薬剤（benefit agent)」とは、化粧品剤または薬用剤等と
して所望位置における皮膚内および／または皮膚上に供給される任意の活性成分
を意味する。また、「化粧品剤（cosmetic agent）」とは、局所的供給により毛
髪および／または皮膚を美容的に処理し、栄養物を供給し、かつ／または、状態
調節するために適する任意の成分を意味する。さらに、「薬用剤（pharmaceutic
al agent）」とは、本質的に疎水性または親水性のいずれかであって、局所的な
使用に適している任意の薬物を意味する。さらに、「治療剤（medicament agent
s）」とは、傷や病気からの回復を促進できる薬剤を含む。

【００４８】 適当な有効薬剤の例としては、脱色剤、反射剤、湿潤剤、抗微生物剤（例えば
、抗菌剤）、アレルギー阻害剤、抗アクネ剤、老化防止剤、しわ防止剤、防腐剤
、鎮痛薬、咳止め、痒み止め、局所麻酔剤、抜け毛防止剤、毛髪成長促進剤、毛
髪成長阻害剤、抗ヒスタミン剤、抗感染性剤、炎症阻害剤、制吐約、抗コリン剤
、血管収縮薬、血管拡張薬、傷治癒促進剤、ペプチド、ポリペプチドおよび蛋白
質、消臭剤および制汗剤、皮膚軟化剤および皮膚加湿剤、ヘア・コンディショナ
、毛髪軟化剤、毛髪加湿剤、日焼け剤、皮膚白化剤、足用調製剤用の抗真菌剤の
ような抗真菌剤、脱毛剤、外部鎮痛薬、抗刺激薬、痔薬、殺虫剤、ツタウルシ薬
、アメリカツタウルシ薬、やけど薬、おむつかぶれ防止薬、紅色汗疹薬、メーク
アップ製剤、ビタミン、アミノ酸およびその誘導体、ハーブ抽出物、レチノイド
、フラボイド、センセート（感知薬）、酸化防止剤、スキン・コンディショナ、
毛髪白色化剤、キレート剤、細胞交代促進剤、着色剤、サンスクリーン剤、およ
びこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない。以下に述べる有効薬剤の目的
のための特定の洗浄組成物／供給システム用の化合物の量がこの場合の洗浄組成
物／供給システムにおける使用が望まれる同一化合物の量に加えられる。

【００４９】 適当な反射剤の例として、雲母、アルミナ、珪酸カルシウム、グリコール・ジ
オレエート、グリコール・ジステアレート、シリカ、ソジウム・マグネシウム・
フルオロシリケート、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない。

【００５０】 適当なＵＶ吸収剤の例として、ベンゾフェノン、ボルネロン、ブチル・パーバ
、シンナミドプロピル・トリメチル・アンモニウム・クロライド、ジソジウム・
ジスチリルビフェニル・ジスルホネート、パーバ、ポタシウム・メトキシシンナ
メート、およびこれらの混合物が含まれる。

【００５１】 上記の洗浄用組成物に加湿制およびコンディショニング性を賦与できる市販の
湿潤剤が本発明における使用に適している。好ましくは、この湿潤剤は組成物の
全重量に対して、約０％乃至約１０％、さらに好ましくは約０．５％乃至約５％
、最も好ましくは約０．５％乃至約３％の量で存在する。適当な湿潤剤の例とし
て、（１）グリセリン、プロピレン・グリコール、ヘキシレン・グリコール、ブ
チレン・グリコール、ペンチレン・グリコール、ジプロピレン・グリコール、お
よびこれらの混合物、（２）以下の構造式ＶＩＩＩのポリアルキレングリコール
、

【化７】 この場合に、ＰＥＧ−４と同様に、Ｒ”は約２個乃至約４個の炭素原子を有する
アルキレン基であり、ｒは約１乃至約１０の整数であり、さらに、（３）以下の
構造式ＩＸのメチル・グルコースのポリエチレン・グリコール・エーテル、

【化８】 この場合に、ｓは約５乃至約２５の整数であり、さらに、（４）尿素、（５）フ
ルクトース、（６）グルコース、（７）蜂蜜、（８）乳酸、（９）マルトース、
（１０）ソジウム・グルクロネート、および（１１）これらの混合物を含むがこ
れらに限らず、この場合に、グリセリンが好ましい湿潤剤である。

【００５２】 また、適当なアミノ酸剤としては、種々の蛋白質の加水分解から誘導されるア
ミノ酸およびその塩、エステル、およびそのアシル誘導体が含まれる。このよう
なアミノ酸剤の例として、アルキルアミド・アルキルアミン、すなわち、ステア
リル・アセチル・グルタメートのような両性アミノ酸、カプリロイル・シルク・
アミノ酸、カプリロイル・コラーゲン・アミノ酸、カプリロイル・ケラチン・ア
ミノ酸、カプリロイル・ピー・アミノ酸、ココジモニウム・ヒドロキシプロピル
・シルク・アミノ酸、コーン・グルテン・アミノ酸、システイン、グルタミン酸
、グリシン、毛髪・ケラチン・アミノ酸、アスパラギン酸のような毛髪アミノ酸
、トレオニン、セリン、グルタミン酸、プロリン、グリシン、アラニン、ハーフ
−シスチン、バリン、メチオニン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニ
ルアラニン、システイン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、システイン、ト
リプトファン、シトルリン、リジン、シルクアミノ酸、小麦アミノ酸、およびこ
れらの混合物が含まれるがこれらに限らない。

【００５３】 適当なペプチド、ポリペプチド、および蛋白質は少なくとも約１０個の炭素原
子の一定の鎖長、および少なくとも約１０００の高分子量を有するポリマーでア
ミノ酸の自己縮合により形成されているものを含む。このような蛋白質の例とし
て、コラーゲン、デオキシリボヌクレアーゼ、ヨウ素化コーン蛋白質、ケラチン
、乳蛋白質、プロテアーゼ、血清蛋白質、シルク（絹）、スイート・アーモンド
蛋白質、小麦胚芽蛋白質、小麦蛋白質、ケラチン蛋白質のアルファおよびベータ
・ヘリクス、中間フィラメント蛋白質のような毛髪蛋白質、高硫黄蛋白質、超高
硫黄蛋白質、中間フィラメント付随蛋白質、高チロシン蛋白質、高グリシン・チ
ロシン蛋白質、トリコヒアリン（tricohyalin）、およびこれらの混合物が含ま
れるがこれらに限らない。

【００５４】 適当なビタミンの例としては、チアミン、ニコチン酸、ビオチン、パントテン
酸、コリン、リボフラビン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ピリドキシン、イ
ノシトール、カルニチン等のビタミンＢ複合物、ビタミンＡ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｋお
よびビタミンＡパルミテートのようなこれらの誘導体、例えば、パンテノール（
プロ−ビタミンＢ５）およびパンテノール・トリアセテートのようなプロ−ビタ
ミン、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない。

【００５５】 また、適当な抗菌剤の例としては、バシトラシン、エリスロマイシン、ネオマ
イシン、テトラサイクリン、クロロテトラサイクリン、ベンゼトニウム・クロラ
イド、フェノール、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない。

【００５６】 適当な皮膚軟化剤および皮膚加湿剤の例としては、鉱油、ラノリン、植物油、
イソステアリル・イソステアレート、グリセリル・ラウレート、メチル・グルセ
ス−１０、メチル・グルセス−２０、キトサン、およびこれらの混合物が含まれ
るがこれらに限らない。

【００５７】 適当なヘア・コンディショナの例としては、ベヘンアミドプロピル・ＰＧ−ジ
モニウム・クロライド、トリセチルアンモニウム・クロライド、ジヒドロゲネー
テド・タロウアミドエチル・ヒドロキシエチルモニウム・メトサルフェートのよ
うな第四級化化合物（quaternized compounds)およびこれらの混合物、およびセ
チルアルコール、ステアリル・アルコール、水素添加ポリデセン等の親油性化合
物およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない。

【００５８】 また、適当な毛髪軟化剤の例としては、不揮発性または揮発性のもの、および
水溶性または非水溶性のものを含むシリコーン化合物が含まれるがこれらに限ら
ない。さらに、適当なシリコーンの例としては、有機置換ポリシロキサンが含ま
れ、当該ポリシロキサンはモノマー状シリコーン／酸素のモノマーの線形または
環状ポリマーであり、セチル・ジメチコーン、セチル・トリエチルアンモニウム
・ジメチコーン・コポリオール・フタレート、シクロメチコーン、ジメチコーン
・コポリオール、ジメチコーン・コポリオール・ラクテート、加水分解した大豆
蛋白質／ジメチコーン・コポリオール・アセテート、シリコーン・クォターニウ
ム−１３、ステアラルコニウム・ジメチコーン・コポリオール・フタレート、ス
テアラミドプロピル・ジメチコーン、およびこれらの混合物が含まれるがこれら
に限らない。

【００５９】 また、適当な毛髪加湿剤の例としては、パンテニル・エチル・エーテル、フィ
タントリオール、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない。

【００６０】 サンスクリーン剤の例としては、ブチル・メトキシジベンゾイルメタン、オク
チル・メトキシシンナメート、オクトクリレン、オクチル・サリチレート、フェ
ニルベンズイミダゾール・スルホン酸、エチル・ヒドロキシプロピル・アミノベ
ンゾエート、メンチル・アントラニレート、アミノ安息香酸、シノキセート、ジ
エタノールアミン・メトキシシンナメート、グリセリル・アミノベンゾエート、
二酸化チタン、二酸化亜鉛、オキシベンゾン、パジメート−０、レッド・ペトロ
ラタム、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない。

【００６１】 また、適当な日焼け剤の例としては、ジヒドロキシアセトンが含まれるがこれ
に限らない。さらに、皮膚白色化剤の例としては、ヒドロキノン、カテコールお
よびその誘導体、アスコルビン酸およびその誘導体、およびこれらの混合物が含
まれるがこれらに限らない。

【００６２】 適当な殺虫剤（防虫剤、抗疥癬剤およびシラミ除去処理剤を含む）の例として
は、パーメスリン、ピレスリン、ピペロニル・ブトキシド、イミダクロプリド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル・トルアミドで主にそのメタ異性体を含有する材料であって、
以下の構造式Ｘの化合物であるＤＥＥＴとしても知られているもの、

【化９】 この場合に、Ｒ’₅ は約１個乃至約６個の炭素原子を有する分岐状または非分岐
状のアルキル基であり、Ｒ₆ はＨ（水素）、メチルまたはエチルであり、Ｒ₇ は
約１個乃至約８個の炭素原子を有する分岐状または非分岐状のアルキル基または
アルコキシ基であり、Ｋは−ＣＮまたは−ＣＯＯＲ₈ であって、このＲ₈ は約１
個乃至約６個の炭素原子を有する分岐状または非分岐状のアルキル基であり、さ
らに、天然または合成のピレスロイドで、この場合の天然ピレスロイドはクリサ
ンセマム・シネラリアエフォリウム（Chrysanthemum cinerariaefolium）または
クリサンセマム・コッシニウム（Chrysanthemum cossineum）と言うキク科の花
の抽出物であるピレスラム（除虫菊成分）中に含有されているもの、およびこれ
らの混合物が含まれるがこれらに限らない。さらに、構造式ＸＩはエチル−３−
（Ｎ−ブチルアセトアミド）プロピオネートであるが、この構造においては、上
記のＲ₇ がＣＨ₃ 基、Ｒ’₅ がｎ−ブチル基、Ｒ₆ がＨ、ＫがＣＯＯＲ₈ であっ
て、Ｒ₈ がエチルであり、この材料は商品名「Insect Repellent 3535」として
ドイツ国ダルムシュタットのMerck KGaA社から市販されている。

【００６３】 また、足用調製剤のための抗真菌剤の例としては、トルナフテートが含まれる
がこれに限らない。さらに、適当な脱毛剤の例としては、カルシウム・チオグリ
コレート、マグネシウム・チオグリコレート、ポタシウム・チオグリコレート、
ストロンチウム・チオグリコレート、およびこれらの混合物が含まれるがこれら
に限らない。

【００６４】 適当な外部鎮痛薬および局所麻酔薬の例としては、ベンゾカイン、ジブカイン
、ベンジル・アルコール、樟脳、カプサイシン、カプシカム、カプシカム・オレ
オレシン、杜松タール、メントール、メチル・ニコチネート、メチル・サリチレ
ート、フェノール、レゾルシノール、テレビン油、およびこれらの混合物が含ま
れるがこれらに限らない。

【００６５】 また、適当な制汗剤および消臭剤の例としては、アルミニウム・クロロハイド
レート、アルミニウム・ジルコニウム・クロロハイドレート、およびこれらの混
合物が含まれるがこれらに限らない。さらに、適当な抗刺激剤の例としては、樟
脳、メントール、メチル・サリチレート、ペパーミントおよび丁子油、イクタモ
ール、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない。

【００６６】 適当な炎症阻害剤の例としては、ヒドロコルチゾンが含まれるがこれに限らな
い。また、適当な痔薬の例としては、ベンゾカイン、プラモキシン・ヒドロクロ
ライド、およびこれらの混合物のような麻酔薬、ベンゼトニウム・クロライドの
ような防腐剤、二酸化亜鉛、ビスマス・サブガレート、バルサム・ペルー、およ
びこれらの混合物のような収れん薬、タラ肝油、植物油、およびこれらの混合物
のような皮膚保護剤が含まれるがこれらに限らない。

【００６７】 さらに、適当なメークアップ製剤の例としては、リップスティック、口紅、ブ
ラシ、アイ・ライナー、アイシャドウ・パウダー、マスカラ、フェイス・パウダ
ー、およびこれらの混合物に対応する各成分が含まれるがこれらに限らない。

【００６８】 好ましい種類の有効薬剤の一例として、ふけ症、脂漏性皮膚炎、および乾癬と
これらに伴う諸症状の治療に有効である治療剤成分が含まれる。また、このよう
な適当な有効薬剤の例として、ジンク・ピリチオン、シェール油およびスルホン
化シェール油のような誘導体、硫化セレン、硫黄、サリチル酸、コール・タール
、ポビドン−ヨード、ケトコナゾールのようなイミダゾール、ジクロロフェニル
・イミダゾロジオキソランで「エルビオール（Elubiol)」の商品名でJanssen Ph
armaceutica, N. V.社から販売されているもの、クロトリマゾール、イトラコナ
ゾール、ミコナゾール、クリンバゾール、チオコナゾール、サルコナゾール、ブ
トコナゾール、フルコナゾール、亜硝酸ミコナゾールおよびアントラリンのよう
なその任意の可能な立体異性体および誘導体、ピロクトン・オラミン（Octopiro
x)、硫化セレン、シクロピロクス・オラミン、例えば、カルシポトリオール、カ
ルシトリオール、およびタカレイトロール等のビタミンＤ類似体のような抗乾癬
剤、例えば、ビタミンＡ・パルミテート、レチノイド、レチノール、およびレチ
ン酸等のビタミンＡのエステルのようなビタミンＡ類似体、ヒドロコルチゾン、
クロベタゾン・ブチレート、クロベタゾール・プロピオネートのようなコルチコ
ステロイド、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない。

【００６９】 本発明の組成物と共に混合される有効薬剤の量は、例えば、使用する有効薬剤
、結果として得られる所望の効果、および有効薬剤に対する使用者の感度等によ
り変更可能である。好ましくは、本明細書において特に示さない限り、有効薬剤
は、組成物の全重量に対して、約０．００１％乃至約２０％、さらに好ましくは
約０．００１％乃至約１０％、さらに好ましくは約０．００１％乃至約５％の量
で洗浄用組成物または供給システム内に存在している。

【００７０】 既に説明したように、薬用剤は所望の治療効果を生じるのに十分な量で皮膚ま
たは粘膜内に供給できる十分な性質を有している広範な化学薬品および治療剤を
含む。一般に、このような薬用剤は抗生物質および抗ウイルス剤のような抗感染
性剤、鎮痛薬および鎮痛薬混合物、関節炎薬、抗抑制薬、糖尿病薬、抗ヒスタミ
ン剤、抗炎症剤、偏頭痛製剤、制吐薬、抗腫瘍剤、痒み止め、精神病薬、キサン
チン誘導体、カルシウム通路遮断薬、ベータ−遮断薬、抗不整脈剤、抗高血圧症
剤、利尿薬、一般的な冠状、末梢および大脳の血管拡張薬を含む心臓脈管製剤、
ホルモン、免疫抑制剤、および筋肉弛緩剤を含むがこれらに限らない全ての主要
な治療領域における治療剤を含む。

【００７１】 特に、上記の薬用剤は所望の治療効果を生じるために皮膚および／または好皮
脂性組織単位、すなわち、皮脂腺を有する毛髪小胞の中に供給可能な十分な量で
存在している。一般的に、この量は、組成物の全重量に対して、約０．０１％乃
至約２０％、好ましくは約２％乃至約５％の範囲とすることができる。

【００７２】 本発明における多くの有効薬剤は以下の物質の１種類以上として分類でき、こ
れらの物質は、抗アクネ剤、老化防止剤、脱色剤、毛髪成長誘発剤、脱毛抑制剤
、および毛髪成長抑制剤等である。

【００７３】 好ましい有効薬剤としては、６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジン
ジアミン−３−オキシドが含まれ、この薬剤はミノキシジルとしても知られてい
て、本明細書に参考文献として含まれる米国特許第４，１３９，６１９号および
同第４，５９６，８１２号に記載されており、さらに、レチノイド（例えば、レ
チノール）およびこれらの誘導体、ケトコナゾール、エルビオール、エコナゾー
ル、イトラコナゾール、ミコナゾールのようなイミダゾール、およびクロトリマ
ゾール、テルコナゾール、チオコナゾール、フルコナゾール、ブトコナゾール、
オキシコナゾール、およびサルコナゾールを含むその他の抗真菌剤、フィナステ
リドのような５−アルファ−リダクターゼ・インヒビタ、およびこれらの混合物
が含まれる。

【００７４】 さらに、最も好ましい有効薬剤としては、スルホン化シェール油、エルビオー
ル、６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキシド、
フィナステリド、ケトコナゾール、サリチル酸、ジンク・ピリチオン、コール・
タール、ベンゾイル・パーオキシド、硫化セレン、ヒドロコルチゾン、硫黄、メ
ントール、プラモキシン・ヒドロクロライド、トリセチルアンモニウム・クロラ
イド、ポリクォーターニウム−１０、パンテノール、パンテノール・トリアセテ
ート、ビタミンＡおよびその誘導体（例えば、トレチノイン）、ビタミンＢおよ
びその誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体、ビタミンＤおよびその誘導体、ビ
タミンＥおよびその誘導体、ビタミンＫおよびその誘導体、ケラチン、リジン、
アルギニン、加水分解した小麦蛋白質、加水分解したシルク蛋白質、オクチル・
メトキシシンナメート、オキシベンゾン、ミノキシジル、二酸化チタン、二酸化
亜鉛、エリスロマイシン、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない
。

【００７５】 好ましい実施形態は以下の有効薬剤、すなわち、（１）約０．１部乃至約１０
部の重量比率のケトコナゾールおよびミノキシジルの混合物、好ましくは約０．
５部乃至約５部のケトコナゾールおよび約１部乃至約５部のミノキシジル、およ
び（２）約１部乃至約１０部のフィナステリドおよびミノキシジルの混合物、好
ましくは約０．５部乃至約５部のフィナステリドおよび約１部乃至約５部のミノ
キシジルを含む。

【００７６】 脱毛症の治療に対する実施形態の一例において、好ましい活性物質の一例とし
て、ミノキシジル、および、例えば、乳酸および／またはグリコール酸のような
アルファ−ヒドロキシ酸、および／または、例えば、硫酸ナトリウムのようなス
ルホン化分子のミノキシジル：アルファ−ヒドロキシ酸：スルホン化分子の重量
比率を約１：１：０乃至約１：１０：１０または約１：０：１乃至約１：１０：
１０とする混合物がある。

【００７７】 上記の活性成分がミノキシジルである場合の好ましい実施形態において、当該
ミノキシジルの適当な量は、組成物の全重量に対して、約０％以上乃至約２０％
、好ましくは約１％乃至約５％である。

【００７８】 さらに、有効薬剤と混合する場合のビヒクル溶液および非イオン性脂質は皮膚
内に十分な量の有効薬剤を作用させることのできる量で存在している。これらの
ビヒクル溶液および非イオン性脂質の量が使用する有効薬剤の種類および量、最
終的な組成物の使用目的、すなわち、治療対維持管理、および組成物に対する個
別の使用者の感度により変化する場合に、一般的に、非イオン性脂質：有効薬剤
の重量比率を約１部乃至約２０部の非イオン性脂質：約０．１部乃至約２０部の
有効薬剤、好ましくは約１部乃至約５部の非イオン性物質：約０．１部乃至約１
０部の有効薬剤とすることができる。また、ビヒクル溶液：有効薬剤の重量比率
は約１部乃至約９５部のビヒクル溶液：約０．１部乃至約２０部の有効薬剤、好
ましくは約５０部乃至約９５部のビヒクル溶液：約０．１部乃至約５部の有効薬
剤とすることができる。

【００７９】 上記の非イオン性脂質、ビヒクル溶液、および有効薬剤は当業界において知ら
れる任意の従来的な混合装置により周囲条件下で混合できるが、上述したように
、脂質−第２のビヒクル成分の予備混合物を作成することが好ましい。得られた
混合物は約１ｎｍ乃至約５００ｎｍ、好ましくは約１ｎｍ乃至約２０ｎｍの範囲
の粒径を有する。組成物がポリオールおよびアルコールの両方を疎水性成分の濃
度以下または同等の累積濃度で含有する場合の好ましい実施形態においては、結
果として得られる組成物は本質的にミセル状になる。

【００８０】 本発明の組成物は種々の局所的供給の投与形態で配合でき、このような形態と
して、例えば、ローション、クリーム、軟膏、スプレー、アエロゾル、スキン・
パッチ、石鹸、ムース、トニック、ゲル等の皮膚に残留して供給後直ぐに洗い落
とせる形態が含まれる。あるいは、この組成物は、例えば、ローション、クリー
ム、ゲル、石鹸、シャンプー等の供給後一定時間内にすすぎ落とせる形態で所望
領域に供給できる。

【００８１】 本発明の別の実施形態は有効薬剤の局所的供給性を向上するための方法に関す
るものであり、当該方法は上述したような組成物を人体または動物に局所的に投
与する工程から成る。

【００８２】 供給するビヒクル溶液および非イオン性脂質の量が、例えば、使用する有効薬
剤の種類および量、最終的な組成物の使用目的、すなわち、治療対維持管理、お
よび組成物に対する個別の使用者の感度により変わるが、一般に、本発明の組成
物は規則的な間隔、好ましくは１週間当たりに約５回乃至約７回で身体の目的部
位に局所的に供給する必要がある。さらに好ましくは、この組成物は、治療の初
期段階において、所望の効果が得られるまで、例えば、１週間当たりに約５回乃
至約７回の比較的高い頻度で供給された後に、維持が必要になった段階で、例え
ば、１週間当たりに約３回乃至約５回の比較的少ない頻度で供給される。

【００８３】 上記の組成物がシャンプーに配合される場合の好ましい実施形態において、こ
のシャンプーは濡れた毛髪に供給されて、毛髪は一般に知られる方法に従って洗
浄される。好ましくは、この組成物は約０分間以上乃至約１０分間、さらに好ま
しくは約４分間乃至約７分間、すすぎの前に毛髪上に残留する。

【００８４】 本発明の別の好ましい実施形態は脱毛症による抜け毛のような脱毛を治療する
方法に関するものであり、この方法は上記の組成物を毛髪再成長の所望領域にお
ける皮膚に局所的に供給する工程から成り、この活性物質はミノキシジルまたは
これらの混合物のような有効量の脱毛治療剤により構成されている。なお、本明
細書において使用する用語の「脱毛治療剤（hair loss treatment agents）」と
は、毛髪を成長させることが可能な薬剤および／または脱毛を防止することが可
能な薬剤を意味する。好ましい実施形態において、この組成物は、当該組成物の
全重量に対して、約０．１％乃至約２０％、好ましくは約１％乃至約５％の脱毛
治療剤を含有している。

【００８５】 脱毛治療に適する有効薬剤の例としては、ミノキシジル、ジアゾキシド、およ
び、本明細書に参考文献として含まれる米国特許第５，２４４，６６４号に記載
されるＮ”−シアノ−Ｎ−（tert−ペンチル）−Ｎ’−３−ピリジニル−グアニ
ジン等の化合物のようなカリウム通路開口剤または末梢血管拡張剤、ビタミンＥ
およびビタミンＣのようなビタミン、およびビタミンＥアセテートおよびビタミ
ンＣパルミテートのようなビタミン誘導体、エリスロポイエチンのようなホルモ
ン、プロスタグランジンＥ１およびプロスタグランジンＦ２−アルファのような
プロスタグランジン、オレイン酸のような脂肪酸、スピロノラクトンのような利
尿薬、ＨＳＰ２７およびＨＳＰ７２のような熱ショック蛋白質（「ＨＳＰ」）、
ベラパミルＨＣＬ、ニフェジピン、およびジルチアゼマミロリドのようなカルシ
ウム通路遮断剤、シクロスポリンおよびＦｋ−５０６のような免疫抑制剤、フィ
ナステリドのような５アルファ−リダクターゼ阻害剤、ＥＧＦ、ＩＧＦおよびＦ
ＧＦのような成長因子、形質交換成長因子ベータ、腫瘍壊死因子、ベノキサプロ
フェンのような非ステロイド系抗炎症剤、トレチノインのようなレチノイド、Ｉ
Ｌ−６、ＩＬ−１アルファ、およびＩＬ−１ベータのようなサイトカイン、ＩＣ
ＡＭのような細胞接着分子、ベータメタゾンのようなグルコルコルチコイド、ア
ロエ、チョウジ（丁子）、チョウセンニンジン、レーマニア（rehmannia）、ス
ベルチア（swertia)、スイート・オレンジ、サンショウ、ノコギリパルメット、
ヒポキス・ルーペリ（Hypoxis rooperi)、イラクサ、カボチャの種、ライ花粉の
ような植物抽出物、さらに、サンドルウッド（sandlewood）、赤カブの根、菊、
ローズマリー、ゴボウの根を含むその他の植物抽出物、および本明細書に参考文
献として含まれるＤＥ４３３０５９７号に開示されているその他の毛髪成長促進
活性剤、Kalium Phosphoricum D2、Azadirachta indica D2 、およびJoborandi
D1のようなホメオパシー剤、サイトカイン、成長因子、および男性型禿症に対応
する各遺伝子、ケトコナゾール、およびエルビオールのような抗真菌剤、ストレ
プトマイシンのような抗生物質、シクロヘキシミドのような蛋白質阻害剤、アセ
トアゾラミド、ベノキサプロフェン、コルチゾン、ジルチアゼム、ヘキサクロロ
ベンゼン、ヒダントイン、ニフェジピン、ペニシラミン、フェノチアジン、ピナ
シジル、プソラレン、ベラパミル、ジドブジン、およびクエルセチン、イソクエ
ルシトリン、ヘスペリジン、ナリンジンおよびメチルヘスペリジンの少なくとも
１種類のルチン物質を有するアルファ−グルコシル化ルチン、および全体が本明
細書に参考文献として含まれるＪＰ７００２６７７号に全て記載されているフラ
ボノイドおよびそのグリコシド転移誘導体、およびこれらの混合物が含まれるが
これらに限らない。

【００８６】 好ましい脱毛治療剤としては、６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジ
ンジアミン−３−オキシド、Ｎ”−シアノ−Ｎ−（tert−ペンチル）−Ｎ’−３
−ピリジニル−グアニジン、フィナステリド、レチノイドおよびその誘導体、ケ
トコナゾール、またはこれらの混合物が含まれる。

【００８７】 本発明の別の実施形態は除毛のための方法に関係しており、この方法は、例え
ば、非イオン性脂質およびビヒクル溶液の組み合わせから成る上記の組成物を除
毛の所望領域における皮膚に局所的に供給する工程から成り、この組成物は、例
えば、カルシウム・チオグリコレート、マグネシウム・チオグリコレート、ポタ
シウム・チオグリコレート、ストロンチウム・チオグリコレート、およびこれら
の混合物等のチオグリコレートのような有効量の脱毛剤を含有している。好まし
い実施形態において、この組成物は、当該組成物の全重量に対して、約０．００
１％乃至約２０％、好ましくは約０．０１％乃至約５％の脱毛剤を含有している
。

【００８８】 本発明の別の実施形態は毛髪成長を阻害するための方法に関係しており、この
方法は、例えば、非イオン性脂質およびビヒクル溶液の混合物から成る上記の組
成物を毛髪成長を阻害する所望領域における皮膚に局所的に供給する工程から成
り、この組成物は有効量の毛髪成長阻害剤を含有している。好ましい実施形態に
おいて、この組成物は、当該組成物の全重量に対して、約０．００１％乃至約２
０％、好ましくは約０．００１％乃至約５％の毛髪成長阻害剤を含有している。

【００８９】 毛髪成長を阻害するための使用に適する有効薬剤の例としては、トリプシンの
ようなセリン・プロテアーゼ、アルファ−トコフェノール（ビタミンＥ）および
トコフェノール・アセテートおよびトコフェノール・パルミテート等の誘導体の
ようなビタミン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、クロルメチン、メトト
レキセート、フルオロウラシル、ビンクリスチン、ダウノルビシン、ブレオマイ
シンおよびヒドロキシカルバミドのような抗腫瘍剤、ヘパリン、ヘパリノイド、
クマエリン、デトランおよびインダンジオンのような抗凝固剤、ヨウ素、チオウ
ラシルおよびカルビマゾールのような抗甲状腺剤、リチウムおよびリチウム・カ
ーボネート、インターフェロン・アルファ、インターフェロン・アルファ−２ａ
およびインターフェロン・アルファ−２ｂのようなインターフェロン、レチノー
ル（ビタミンＡ）、イソトレチノインのようなレチノイド、ベータメタゾン、デ
キサメトゾンのようなグルココルチコイド、トリパノールおよびクロフィブレー
トのような抗高脂血症剤、タリウム、水銀、アルベンダゾール、アロプリノール
、アミオダロン、アンフェタミン、アンドロゲン、ブロモクリプチン、ブチロフ
ェノン、カルバマゼピン、コレスチラミン、シメチジン、クロフィブレート、ダ
ナゾール、デシプラミン、ジキシラジン、エタンブトール、エチオナミド、フル
オキセチン、ゲンタマイシン、金塩、ヒダントイン、イブプロフェン、インプラ
ミン、免疫グロブリン、インダンジオン、インドメタシン、イントラコナゾール
、レボドパ、マプロチリン、メチセルギド、メトプロロール、メチラポン、ナド
ロール、ニコチン酸、ポタシウム・チオシアネート、プロプラノロール、ピリド
スチミン、サリチレート、サルファサラジン、テルフェナジン、チアンフェニコ
ール、チオウラシル、トリメタジオン、トロパラノール、バルプロ酸、およびこ
れらの混合物が含まれる。さらに、好ましい毛髪成長阻害剤としては、セリン・
プロテアーゼ、レチノール、イソトレチノイン、ベータメタゾン、アルファ−ト
コフェノールおよびその誘導体、またはこれらの混合物が含まれる。

【００９０】 本発明の別の好ましい実施形態はアクネ症の治療および老化兆候、すなわち、
しわ等の光障害による影響を減少するための方法に関係しており、この方法は抗
アクネ剤または老化防止剤をそれぞれ含有する、例えば、非イオン性脂質および
ビヒクル溶液から成る上記の組成物を所望領域における皮膚に局所的に供給する
工程から成る。

【００９１】 適当な老化防止剤の例としては、二酸化チタンおよび酸化亜鉛のような無機サ
ンスクリーン剤、オクチル・メチル・シンナメートおよびその誘導体のような有
機サンスクリーン剤、レチノイド、ビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタ
ミンＢ、およびビタミンＥアセテート、ビタミンＣパルミテート等のこれらの誘
導体のようなビタミン、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸
、アスコルビン酸、アルファ−ヒドロキシ酪酸、アルファ−ヒドロキシイソ酪酸
、アルファ−ヒドロキシイソカプロン酸、アトロ乳酸（atrrolactic acid）、ア
ルファ−ヒドロキシイソ吉草酸、エチル・ピルベート、ガラクチュロン酸、グル
コフェプトン酸、グルコフェプトノ−１，４−ラクトン、グルコン酸、グルコノ
ラクトン、グルクロン酸、グルクロノラクトン、グリコール酸、イソプロピル・
ピルベート、メチル・ピルベート、ムチン酸、ピルビン酸、サッカリン酸、サッ
カリン酸−１，４−ラクトン、酒石酸、およびタルトロン酸のようなアルファ・
ヒドロキシ酸、およびベータ−ヒドロキシ酪酸、ベータ−フェニル−乳酸、ベー
タ−フェニル−ピルビン酸のようなベータ・ヒドロキシ酸を含む酸化防止剤、緑
茶、豆乳、アザミ、藻類、アロエ、アンゼリカ、ダイダイ、コーヒー、オウレン
、グレープフルーツ、ホーレン（hoellen)、スイカズラ、ジュズダマ、リソスペ
ルマム（lithospermum）、クワの実、ボタン、プエラルア（puerarua）、コメ、
サフラワのような植物抽出物、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限ら
ない。なお、好ましい老化防止剤はレチノイド、酸化防止剤、アルファ−ヒドロ
キシ酸およびベータ−ヒドロキシ酸であり、レチノールおよびトレチノインが最
も好ましい。

【００９２】 抗アクネ剤の例としては、局所的なレチノイド（トレチノイン、イソトレチノ
イン、モトレチニド、アダパレン、タザロテン、アゼリン酸、レチノール）、サ
リチル酸、ベンゾイル・パーオキシド、およびテトラサイクリンおよびその誘導
体、エリスロマイシンのような抗生物質、イブプロフェン、ナプロキセン、ヘト
プロフェンのような抗炎症剤、アルナス（alnus)、ウサギギク、ヨモギ、キャピ
ラリス（capillaris）、アジアサルム（asiasarum）の根、シラカバ、キンセン
カ、カミルレ、シニジウム（cnidium）、ヒレハリソウ、ウイキョウ、ガラ・ロ
イス（galla rhois)、ホースローン（hawthrorn）、ハウチニア（houttuynia）
、ハイペリカム（hypericum）、ナツメ、キウイ、カンゾウ、モクレン、オリー
ブ、ペパーミント、フィロデンドロン、サルビア、ササ・アルボ−マルギナタ（
sasa albo-marginata)のような植物抽出物、ケトコナゾールおよびエルビオール
のようなイミダゾール、および本明細書に参考文献として含まれるGollnick, H
他の１９６（１）皮膚科学的皮脂腺、アクネおよび関連異常症状、１１９頁乃至
１５７頁（１９９８年）に記載されているもの、およびこれらの混合物が含まれ
るがこれらに限らない。なお、好ましい抗アクネ剤はレチノール、エルビオール
、抗生物質、およびサリチル酸であるが、レチノールおよびトレチノインが最も
好ましい。

【００９３】 上記の老化防止剤の適当な量は、組成物の全重量に対して、約０．０１％乃至
約１０％、好ましくは約０．０４％乃至約５％である。また、抗アクネ剤の適当
な量は、組成物の全重量に対して、約０．０１％乃至約１０％、好ましくは約０
．０４％乃至約５％である。

【００９４】 本発明の別の好ましい実施形態は皮膚を脱色するための方法に関係しており、
この方法は、例えば、脱色剤を含有する非イオン性脂質およびビヒクル溶液の混
合物から成る上記の組成物を所望領域における皮膚に局所的に供給する工程から
成る。この脱色剤の適当な量は、組成物の全重量に対して、約０．０１％乃至約
１０％、好ましくは約０．０４％乃至約５％である。

【００９５】 適当な脱色剤の例としては、レチノールのようなレチノイド、例えば、コウジ
酸およびコウジ・ジパルミテートのようなその誘導体、ヒドロキノンおよびアル
ブチンのようなその誘導体、トラネキサム酸、ニアシン、ビタミンＣおよびその
誘導体のようなビタミン、アゼライン酸、プラセルチア、リコリス、カミルレお
よび緑茶のような抽出物、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない
。

【００９６】 本発明の別の好ましい実施形態はふけ症、脂漏制皮膚炎、および乾癬、および
／または、これらに付随する症状を治療するための方法に関係しており、この方
法は、例えば、非イオン性脂質およびビヒクル溶液の混合物から成る上記の組成
物を所望領域における皮膚に局所的に供給する工程から成り、この組成物は、ふ
け防止剤、抗脂漏制皮膚炎剤、抗乾癬剤、およびこれらの混合物から成る群から
選択される有効量の活性薬剤を含有している。これらのふけ防止剤、抗脂漏制皮
膚炎剤、および抗乾癬剤の適当な量は、組成物の全重量に対して、約０．００１
％乃至約１０％、好ましくは約０．０１％乃至約５％である。

【００９７】 適当なふけ防止剤、抗脂漏制皮膚炎剤、および抗乾癬剤の例として、ジンク・
ピリチオン、硫化セレン、硫黄、スルホン化シェール油、サリチル酸、コール・
タール、ポビドン−ヨード、ケトコナゾール、ジクロロフェニル・イミダゾロジ
オキサラン、クロトリマゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、クリンバゾ
ール、チオコナゾール、サルコナゾール、ブトコナゾール、フルコナゾール、亜
硝酸ミコナゾール、およびアントラリンのようなこれらの任意の可能な立体異性
体および誘導体のようなイミダゾール、ピロクトン・オラミン（Octopirox）、
硫化セレン、シクロピロクス・オラミン、抗乾癬剤、ビタミンＡ類似体、コルチ
コステロイド、およびこれらの混合物が含まれるがこれらに限らない。なお、エ
ルビオール、ケトコナゾール、コール・タール、サリチル酸、ジンク・ピリチオ
ン、硫化セレン、ヒドロコルチゾン、硫黄、メントール、プラモキシン・ヒドロ
クロライド、およびこれらの混合物が好ましい薬剤である。

【００９８】 好ましい実施形態において、特に毛髪成長について、本発明の組成物はヒドロ
キシプロピル・メチル・セルロース等の当業界において知られる膜形成剤をほと
んど含有していない。この「ほとんど含有していない（substantially free）」
とは、セルロースまたはその誘導体が０．０５％以上存在していないことを意味
する。

【００９９】 毛髪成長に関して、本発明者は、上記の非イオン性脂質およびビヒクル溶液の
組み合わせ、特に高分子量の膜形成剤を含有しないものが従来の膜形成剤を含有
するビヒクル溶液の場合の約半分の時間で毛髪成長を誘発するということを予想
外に見出した。特に、本発明者は、ミノキシジルを薬理学的に活性な物質として
選択した場合に、ROGAINE(商標)としてUpjohn社から市販されているミノキシジ
ルが２０：６０：２０ｖ／ｖ％のポリエチレン・グリコール／エタノール／水の
輸送用ビヒクル中に含有されている従来のビヒクルを適用した場合よりも迅速に
毛髪成長を刺激できることが分かった。

【０１００】 本明細書において例示的に開示する本発明は本明細書において特に開示しない
任意の成分、組成、または工程を省いて実施することができる。本発明の趣旨お
よび本発明を実施する方法をさらに示すために幾つかの実施例を以下に説明する
。しかしながら、本発明はこれらの詳細な説明に制限されるものと理解するべき
ではない。すなわち、本発明の別の組成物が当該技術分野における通常の熟練者
により類似の方法で作成可能である。

【０１０１】 実施例１：アルファ−ヒドロキシ酸および硫酸ナトリウムの存在下または非存在 下における２％ミノキシジルを含有するプロピレン・グリコール、エタノールお よび水の配合物の作成 カリフォルニア州ガルデナのSpectrum Quality Products社から販売されてい
るミノキシジル（U.S.P./N.F.）０．４ｇを４ｍｌのプロピレン・グリコール、
１２ｍｌのエタノール、および４ｍｌの水を入れたビーカーの中に周囲条件下で
攪拌しながら加えて、２％（重量／容量）のミノキシジルを含有する配合物を作
成した。この配合物はROGAINE(商標）としてミシガン州カラマズーのUpjohn社か
ら市販されている配合物と同一である。

【０１０２】 その後、アルファ−ヒドロキシ酸を含有する配合物（実施例１２において使用
する）を得るために、３６０μｌのＤＬ−乳酸を周囲条件下で上記のROGAINE型
配合物に添加した。

【０１０３】 さらに、アルファ−ヒドロキシ酸および硫酸ナトリウムの両方を含有する配合
物（実施例１２において使用する）を得るために、０．６２６ｇの硫酸ナトリウ
ムを上記のヒドロキシ酸含有配合物に周囲条件下で加えた。

【０１０４】 実施例２：２％ミノキシジルを含有するポリオキシエチレン−１０ステアリル・ エーテル配合物の作成 商品名「ＢＲＩＪ７６」としてデラウエア州ウィルミントンのICI Surfactant
s社から販売されているポリオキシエチレン−１０ステアリル・エーテル０．５
ｇを５０℃でビーカーの中において溶融した後に、１０ｍｌの実施例１のミノキ
シジル含有配合物を攪拌しながらこれに加えて、得られた混合物を周囲温度にす
ることにより５％非イオン性脂質と共に２％（重量／容量）ミノキシジルを含有
する配合物を作成した。

【０１０５】 実施例３：２％ミノキシジルを含有する３種類の非イオン性脂質配合物の作成 商品名「Emulsynt GDL」としてニュージャージー州ベレビルのVan Dyk & Comp
any 社から販売されているグリセリル・ジラウレート０．２２５ｇ、商品名「Ch
olesterol NF」としてニューヨーク州ニューヨークのCroda社から販売されてい
るコレステロール０．０７５ｇ、および実施例２のポリオキシエチレン−１０ス
テアリル・エーテル０．２ｇを５０℃においてビーカー内で混合して、これらの
化合物を均一に溶融することにより４５：１５：４０の重量比率の非イオン性脂
質混合物を得た。

【０１０６】 その後、実施例１のミノキシジル含有配合物１０ｍｌを得られた非イオン性脂
質混合物０．５ｇに攪拌しながら加えて、得られた混合物の温度を周囲温度にす
ることにより５％非イオン性脂質と共に２％ミノキシジルを含有する配合物を作
成した。

【０１０７】 実施例４：２％ミノキシジルを含有する２種類の非イオン性脂質配合物の作成 実施例３のグリセリル・ジラウレート０．２５ｇおよび実施例３のポリオキシ
エチレン−１０−ステアリル・エーテル０．２５ｇを５０℃においてビーカー内
で混合して各化合物を均一に溶融することにより５０：５０の重量比率の非イオ
ン性脂質混合物を得た。その後、実施例１の配合物１０ｍｌをこれに攪拌しなが
ら加えて、得られた混合物の温度を周囲温度にすることにより５％非イオン性脂
質と共に２％ミノキシジルを含有する配合物を作成した。

【０１０８】 実施例５：２％ミノキシジルを含有するグリセリル・ジラウレート配合物の作成 実施例２のグリセリル・ジラウレート０．５ｇを５０℃においてビーカー内で
攪拌しながら溶融した後に、実施例１の配合物１０ｍｌをこれに攪拌しながら加
えて、得られた配合物の温度を周囲温度にすることにより５％非イオン性脂質と
共に２％ミノキシジルを含有する配合物を作成した。

【０１０９】 実施例６：ミノキシジルを含有する無水の非イオン性脂質組成物の作成 実施例１のミノキシジル０．４ｇを、商品名「Arconate HP」としてペンシルベ
ニア州ニュータウン・スクエアのArco社から販売されているプロピレン・カーボ
ネート２ｍｌ、エタノール６ｍｌ、ミシガン州ミッドランドのDow Chemical社か
ら販売されているポリエチレン・グリコール１ｍｌ、および商品名「Glycerin 9
16」としてオハイオ州シンシナティのHenkel Chemical社から販売されているグ
リセリン１ｍｌの混合物を入れたビーカーの中に周囲条件下で攪拌しながら加え
ることにより、２％ミノキシジルを含有する溶液を作成した。その後、実施例３
の非イオン性脂質混合物０．５ｇを得られた溶液１０ｍｌに周囲条件下で添加し
て２％非イオン性脂質を含有する配合物を作成した。

【０１１０】 実施例７：２％ミノキシジルを含有する無水の非イオン性脂質無しの組成物の作 成 実施例１のミノキシジル０．４ｇを全て実施例６のプロピレン・カーボネート
４ｍｌ、エタノール１２ｍｌ、プロピレン・グリコール２ｍｌ、およびグリセリ
ン２ｍｌを入れたビーカーの中で周囲条件下に添加して非イオン性脂質無しの２
％ミノキシジル含有組成物を作成した。

【０１１１】 実施例８：ミノキシジル無しの配合物の作成 ミノキシジル成分無しで実施例１乃至実施例５を繰り返した。得られた配合物
を以下のように識別した。 対照１（ＰＯＥ）は実施例２のミノキシジル無しの配合物である。 対照２（ＧＤ／ＣＨ／ＰＯＥ）は実施例３のミノキシジル無しの配合物である
。 対照３（ＰＯＥ／ＧＤＬ）は実施例４のミノキシジル無しの配合物である。 対照４（ＧＤＬ）は実施例５のミノキシジル無しの配合物である。

【０１１２】 実施例９：比較試験：Ｃ３Ｈマウス・モデルにおける毛髪成長の刺激 実施例１乃至実施例４および実施例６乃至実施例８において作成した２％ミノ
キシジル含有組成物１００μｌをそれぞれニューヨーク州キングストンのCharle
s River Breeding Laboratories社から入手可能な３匹乃至５匹のマウスの背側
の皮膚表面における約１．５ｃｍ² の部分に１日１回で、１週間当たり５日で１
９日間にわたってピペットにより供給した。

【０１１３】 上記の各配合物を供給する前に、１日目においてマウスの下毛に穏やかにブロ
ーイング（吹き付け）を行なうことにより休止期（毛周期の休止期）の皮膚につ
いてマウスを選別した。この場合、皮膚がピンク色になる現象により休止期であ
ることが分かる。１００μｌのケタミン／キシラジン溶液の腹腔内注射によりマ
ウスを鎮静させた後に、これらのそれぞれの背側の毛を電気クリッパーにより緩
く挟んだ。

【０１１４】 肯定的対照用に、２匹の同等のＣ３Ｈマウスを剃毛し、商品名「Neet」として
ニュージャージー州ウエインのRecklitt & Colman 社から販売されている除毛処
理剤により剃毛した背側の部分を脱毛した。また、否定的対照用に、２匹の同等
のＣ３Ｈマウスを剃毛後に未処理のままで放置した。

【０１１５】 これらのマウスを投薬期間中その毛髪成長刺激／阻害について観察し、実施例
２の組成物により処理したマウスの背側部分において毛髪成長が見られたため、
剃毛処理後１９日目でこの観察を終了した。さらに、毛髪成長の量を図１(Ａ)乃
至図１（Ｌ）に示す各背側部分の状態により評価した。

【０１１６】 図１（Ｂ）に示すように、実施例２の組成物で処理したマウスはROGAINE(商標
)処理剤で処理したマウス（図１（Ａ）参照）または各対照群におけるマウス（
図１（Ｇ）乃至図１（Ｌ）参照）に比較してより大量の毛髪成長を示した。

【０１１７】 さらに、図１（Ａ）乃至図１（Ｄ）および図１（Ｋ）の組織学的状態により分
かるように、実施例２乃至実施例４による改善されたビヒクルにより処理された
マウスは長成長期の小胞、すなわち、毛髪成長過程における成長状態の小胞を示
しているが、ROGAINE(商標)により処理されたマウスは休止期にある小胞のみを
示していることが明らかである。さらに、図１（Ｋ）おける未処理のマウスは同
様に休止期にある小胞のみを示している。このことにより、小胞の調査から、実
施例２乃至実施例４において作成した各配合物は、毛髪成長を全く刺激しないよ
うに見えるROGAINE(商標）配合物に比較して、毛髪成長を促進する点で優れてい
ることが分かる。

【０１１８】 従って、この実施例９により、非イオン性脂質と混合したビヒクルを含有する
本発明の組成物が、ROGAINE(商標）処理剤により刺激された毛髪成長の量および
速度に比較して、より多量の毛髪成長を相当に改善された速度で刺激することが
分かる。

【０１１９】 実施例１０：硫酸ナトリウムの存在下または非存在下における５％ミノキシジル を含有するプロピレン・グリコール、エタノールおよび水の配合物の作成 実施例１のミノキシジル０．５ｇをプロピレン・グリコール２ｍｌ、エタノー
ル６ｍｌ、および水２ｍｌを入れたビーカーの中に周囲条件下で攪拌しながら加
えて、５％のミノキシジルを含有する配合物を作成した。この配合物は商品名「
ROGAINE 5%(商標)」としてミシガン州カラマズーのUpjohn社から市販されている
配合物と同一である。

【０１２０】 その後、硫酸ナトリウム含有配合物（実施例１２において使用する）を作成す
るために、硫酸ナトリウム０．３１３ｇを上記の配合物に加えた。

【０１２１】 実施例１１：１．４％硫酸ナトリウムの存在下または非存在下における５％ミノ キシジルを含有する新規なポリオキシエチレン−１０ステアリル・エーテル、ア ルファ−ヒドロキシ酸の配合物の作成 実施例２のポリオキシエチレン−１０ステアリル・エーテル０．５ｇを５０℃
においてビーカー内で溶融した後に、実施例１のミノキシジル含有配合物１０ｍ
ｌおよびＤＬ−乳酸３６０μｌを攪拌しながらこれに加えて、得られた混合物の
温度が周囲温度に到達するまで攪拌した。これにより得られた混合物は２％のミ
ノキシジルおよび５％の非イオン性脂質およびアルファ−ヒドロキシ酸を含有し
ている。その後、０．１モル塩酸を数滴これに加えて得られた組成物のｐＨ値を
約４．６に調節した。

【０１２２】 硫酸ナトリウム含有配合物を作成する場合は、上記ｐＨ調節用の酸を加える前
に、硫酸ナトリウム０．２６ｇを上記の得られた混合物に添加した。

【０１２３】 実施例１２：比較試験：より抵抗性の高いＣ５７マウス・モデルにおける毛髪成 長の刺激 実施例１，実施例１０および実施例１１の配合物の各１００μｌをそれぞれニ
ューヨーク州キングストンのCharles River Breeding Laboratories社から入手
可能な３匹乃至５匹のＣ５７ＢＩ／６の雌の生後７週間のマウスの背側の皮膚表
面における約４ｃｍ² の部分に１日１回で、１週間当たり５日で２５日間にわた
ってピペットにより供給した。

【０１２４】 肯定的対照用に、５匹の同等のＣ５７ＢＩ／６マウスを同様に剃毛した後に、
実施例８のNEET除毛処理剤により同一の背側部分を脱毛した。また、否定的対照
用に、５匹の同等のＣ５７ＢＩ／６マウスを剃毛後に未処理のままで放置した。

【０１２５】 上記の各配合物を供給する前に、１日目においてマウスの下毛に穏やかにブロ
ーイング（吹き付け）を行なうことにより休止期（毛周期の休止期）の皮膚に着
いてマウスを選別した。この場合、皮膚がピンク色になる現象により休止期であ
ることが分かる。１００μｌのケタミン／キシラジン溶液の腹腔内注射によりマ
ウスを鎮静させた後に、これらのそれぞれの背側の毛を電気クリッパーにより緩
く挟んだ。

【０１２６】 これらのマウスを投薬期間中その毛髪成長刺激／阻害について観察した。この
場合に、この投薬期間中に２日おきに毛髪および皮膚の状態を分類して、「完全
被覆状態（full coat）」、「斑点状毛髪（spotty hair）」、「黒色皮膚（毛髪
がほとんど無い状態）（little or no hair）」、および「毛髪が全く無い状態
（no hair）」として記録した。さらに、各投薬群において各毛髪成長状態にお
ける日数を平均化して、各投薬群内における標準偏差を決定した。この実施例１
２の結果を表１に示す。 表１配合物 黒色皮膚 斑点状毛髪 完全被覆状態 ROGAINE 2%（実施例１） 18±2＊ 22.0±0.0 ＞26 ROGAINE 2%＋乳酸 16.4±5.2 ＞22 ＞26 （実施例１） ROGAINE 2%＋乳酸＋硫酸 14.0±3.7 ＞18 ＞23 ナトリウム（実施例１） ROGAINE 5%（実施例１０） 10.5±3.8 12.0±4.0 15.5±3.0 ROGAINE 5%＋硫酸ナトリウム 10.0±2.3 12.5±2.5 18.8±5.4 （実施例１０） 未処理（実施例１２） ＞26 ＞26 ＞26 ２％ミノキシジル＋脂質＋ 8.0±1.5 11.5±1.9 13.5±1.9 乳酸（実施例１１） ２％ミノキシジル＋脂質＋ 7.6±0.5 9.2±1.8 13.2±1.8 乳酸＋硫酸ナトリウム （実施例１１） NEET脱毛剤（実施例１２） 9.3±1.2 12.0±0.0 15.3±2.3 ＊は各状態を表示した日数を表している。

【０１２７】 未処理の動物体（否定的対照）の毛髪および皮膚は投薬期間中に休止期の状態
のままであったが、脱毛処理したマウス（肯定的対照）の毛髪および皮膚は１０
日乃至２５日の投薬後にメラニン産生を示し始めたことが分かる。

【０１２８】 さらに、表１に示すように、毛髪成長の最も速い開始を誘発した配合物は実施
例１１において作成した配合物、すなわち、２％ミノキシジル、ポリオキシエチ
レン−１０−ステアリル・エーテル、乳酸、および選択的に加えた硫酸ナトリウ
ムの混合物であり、硫酸ナトリウムを含有している配合物が最も好ましかった。

【０１２９】 従って、この実施例１２により、本発明の供給システムにおいて２％のみのミ
ノキシジルを含有している実施例１１の配合物が、本発明の特別な供給システム
の添加により、毛髪成長刺激の速度および量の点で、５％のミノキシジルを含有
する実施例１０の配合物よりも優れた性能を示すことが分かった。

【０１３０】 さらに、この実施例１２の結果から、本発明の配合物に硫酸ナトリウムを添加
することにより、さらに毛髪成長の速度および量が改善できることが分かった。

【０１３１】 さらに、この実施例１２の結果から、アルファ−ヒドロキシ酸（「ＡＨＡ」）
を本発明の２％ミノキシジル含有の配合物（実施例１１）に添加することにより
、ROGAINEビヒクルにおける２％ミノキシジル配合物（実施例１）の場合に達成
される毛髪成長に比べて、後者の配合物が乳酸および硫酸ナトリウムを含有して
いることの如何に拘わらず、さらに多量の毛髪成長がより迅速に開始できること
が分かった。

【０１３２】 実施例１３：硫酸ナトリウムの存在下または非存在下におけるミノキシジルおよ びケトコナゾールを含有する脂質配合物の作成 実施例１のミノキシジル０．４ｇおよびベルギー国ベールゼのJanssen Pharma
ceutica N.V.社から販売されているケトコナゾール０．４ｇを周囲温度および周
囲圧力で攪拌しながらプロピレン・グリコール４ｍｌ、エタノール１２ｍｌ、お
よび水４ｍｌを入れたビーカーの中に加えて２％ミノキシジル／ケトコナゾール
含有溶液を作成した。

【０１３３】 その後、実施例２のポリオキシエチレン−１０−ステアリル・エーテル０．５
ｇを５０℃においてビーカー内で溶融してから、上記の２％ミノキシジル／ケト
コナゾール含有溶液１０ｍｌの中に攪拌しながら加えて、得られた混合物の温度
が周囲温度に到達するまで攪拌することにより、２％ミノキシジル、２％ケトコ
ナゾール、および５％非イオン性脂質を含有する組成物を作成した。

【０１３４】 上記の工程を繰り返し、さらに、硫酸ナトリウム０．２８ｇを上記の水、エタ
ノール、およびプロピレン・グリコールの混合物の中に添加して、２％ミノキシ
ジル、２％ケトコナゾール、５％非イオン性脂質、および１．４％硫酸ナトリウ
ムを含有する組成物を得た。

【０１３５】 実施例１４：ケトコナゾール−脂質配合物の作成 実施例２のポリオキシエチレン−１０−ステアリル・エーテル０．５ｇを５０
℃においてビーカー内で溶融した。その後、実施例１３のケトコナゾール０．４
ｇをプロピレン・グリコール４ｍｌ、エタノール１２ｍｌ、および水４ｍｌを入
れたビーカーの中に周囲温度および周囲圧力で攪拌しながら加えてケトコナゾー
ル含有のビヒクル溶液を作成した。

【０１３６】 その後、このケトコナゾール含有のビヒクル溶液１０ｍｌを５０℃で溶融して
いる上記のエーテルに攪拌しながら加えて、得られた混合物の温度が室温に到達
するまで攪拌することにより、２％ケトコナゾールおよび５％非イオン性脂質を
含有する組成物を作成した。

【０１３７】 実施例１５：ミノキシジルおよびフィナステリド脂質配合物の作成 実施例２のポリオキシエチレン−１０−ステアリル・エーテル０．５ｇを５０
℃においてビーカー内で溶融した。その後、実施例１のミノキシジル０．４ｇお
よびミズーリ−州セントルイスのSigma Chemical社から販売されているフィナス
テリド０．４ｇをプロピレン・グリコール４ｍｌ、エタノール１２ｍｌ、および
水４ｍｌを入れたビーカーの中に周囲温度で攪拌しながら加えてフィナステリド
および２％ミノキシジルを含有するビヒクル溶液を作成した。

【０１３８】 その後、このビヒクル溶液１０ｍｌを５０℃で溶融している上記の非イオン性
脂質に攪拌しながら加えてから室温になるまで冷却することにより、２％ミノキ
シジル、２％フィナステリドおよび５％非イオン性脂質を含有する組成物を作成
した。

【０１３９】 実施例１６：ミノキシジル無しのフィナステリド−脂質配合物の作成 実施例２のポリオキシエチレン−１０−ステアリル・エーテル０．５ｇを５０
℃においてビーカー内で溶融した。その後、実施例１５のフィナステリド０．４
ｇをプロピレン・グリコール４ｍｌ、エタノール１２ｍｌ、および水４ｍｌを入
れたビーカーの中に周囲温度で攪拌しながら加えてフィナステリド含有のビヒク
ル溶液を作成した。

【０１４０】 その後、このビヒクル溶液１０ｍｌを５０℃で溶融している上記の非イオン性
脂質に攪拌しながら加えてから室温になるまで冷却することにより、２％フィナ
ステリドおよび５％非イオン性脂質を含有するミノキシジル無しの組成物を作成
した。

【０１４１】 実施例１７：ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有するミノキシジル−脂 質配合物の作成 実施例２のポリオキシエチレン−１０−ステアリル・エーテル０．５ｇを５０
℃においてビーカー内で溶融した。その後、実施例１のミノキシジル含有配合物
１０ｍｌを一定温度で攪拌しながらこれに加えた。さらに、商品名「Klucel HF」
としてデラウエア州ウィルミントンのHercules社から販売されているヒドロキシ
プロピルメチルセルロース膜形成剤０．０５ｇを一定温度で攪拌しながらこれに
加えて、２％ミノキシジル、５％非イオン性脂質、および０．５％ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースを含有する組成物を作成した。

【０１４２】 実施例１８：比較試験：毛髪成長の刺激 実施例１、実施例２、実施例１０、実施例１２乃至実施例１６の２％ミノキシジ
ル含有組成物の各１００μｌをそれぞれニューヨーク州キングストンのCharles
River Breeding Laboratories 社から入手可能な３匹乃至５匹のＣ５７ＢＩ／６
の雌の生後７週間のマウスの背側全体の皮膚表面に、１日１回で、１週間当たり
５日で２５日間にわたってピペットにより供給した。

【０１４３】 肯定的対照用に、５匹の同等のＣ５７ＢＩ／６マウスを同様に剃毛した後に、
実施例８のNEET除毛処理剤により同一の背側部分を脱毛した。また、否定的対照
用に、５匹の同等のＣ５７ＢＩ／６マウスを剃毛後に未処理のままで放置した。

【０１４４】 各動物体を実施例１２に記載する手順および処理に従って投薬期間中に毛髪成
長の刺激／阻害について観察した。この観察結果を表２に示す。 表２配合物 黒色皮膚 斑点状毛髪 完全被覆状態 ROGAINE 2%（実施例１） 25.6±0.5 ＊ ＞26 ＞26 ROGAINE 5%（実施例１０） 11.5±1.0 17.0±4.8 23.0±2.4 未処理（実施例１２） ＞26 ＞26 ＞26 ROGAINE 2% セルロース中 21.2±3.0 24.0±1.9 25.8±0.4 （実施例１６） ２％ミノキシジル、脂質中 9.2±1.8 12.8±1.1 16.0±1.4 （実施例２） ２％ミノキシジル、脂質中 9.6±2.2 12.8±1.8 16.4±2.6 ＋２％ケトコナゾール＋ １．４％硫酸ナトリウム （実施例１３） ２％ミノキシジル、脂質中 9.6±1.7 12.4±2.6 16.0±3.2 ＋２％ケトコナゾール （実施例１３） ミノキシジル無し、＋ 24.0±2.8 ＞26 ＞26 ２％ケトコナゾール−脂質 （実施例１４） ２％ミノキシジル、脂質中 9.2±1.8 11.0±1.1 12.5±1.8 ＋２％フィナステリド （実施例１５） ミノキシジル無し、＋ 14.0±3.7 18.0±3.2 25.0±0.0 ２％フィナステリド、脂質中 （実施例１６） NEET脱毛剤 12.0±2.0 14.7±1.2 18.7±1.2 （実施例１２−肯定的対照） ＊は各状態を表示した日数を表している。

【０１４５】 表２に示すように、新規な非イオン性脂質配合物中にミノキシジルを含有して
いる各配合物は毛髪成長の最も速い開始を示し、５％程度ミノキシジルを含有し
ているROGAINE配合物よりも毛髪成長の刺激において実質的に優れた性能を示し
ている。

【０１４６】 さらに、本発明者は上記のミノキシジルおよび非イオン性脂質の混合物を含有
している各配合物が実施例１６のセルロースを含有する２％ROGAINE配合物に比
して毛髪成長の刺激において優れていることを見出した。

【０１４７】 従って、この実施例１８により、毛髪成長開始の刺激について、本発明のミノ
キシジル−脂質配合物がミノキシジルを２倍以上含有している既知のミノキシジ
ルROGAINE配合物およびセルロース膜形成剤を含有しているミノキシジル−脂質
配合物よりも優れていることが分かる。

【０１４８】 実施例１９：２種類の非イオン性脂質を含有する２％ミノキシジル配合物の作成 実施例２のポリオキシエチレン−１０−ステアリル・エーテル０．２５ｇおよ
び商品名「Laureth-9」としてニュージャージー州パターソンのHeterene社から販
売されているポリオキシエチレン−９−ラウリル・エーテルを５０℃においてビ
ーカー内で溶融した。その後、実施例１のミノキシジル含有配合物１０ｍｌを上
記の非イオン性脂質混合物に５０℃で攪拌しながら加えて、得られた組成物の温
度が周囲温度になるまで攪拌することにより、２％ミノキシジルおよび５％非イ
オン性脂質を含有する組成物を得た。

【０１４９】 実施例２０：毛胞脂腺ユニット内へのミノキシジルの供給：ハムスター耳モデル により決定 Plewig, G.他の「毛胞脂腺用のハムスター耳モデル（Hamster ear model for
sebaceous glands）」(68: J. Invest. Dermatol.、１７１頁乃至１７６頁（１
９７７年）)およびMatias, J. R.他の「ハムスター耳の毛胞脂腺１、ストリッピ
ング・スキン・プラナリメトリによる領域的変化の調査（The hamster ear seba
ceous glands. 1. Examination of the regional variation by stripping skin
planarimetry）」（81: J. Invest. Dermatol.、４３頁乃至４６頁（１９８３
年））に示されているように、ハムスターの耳の毛胞脂腺ユニットは人間の毛胞
脂腺ユニットに対して解剖構造学的および生理学的に類似しているので、ハムス
ターは毛胞脂腺ユニット内における活性薬剤の沈着の程度および速度を評価する
ための有効なモデルであることが知られている。

【０１５０】 ミズーリ−州セントルイスのAmerican Radiolabeled Chemicals社から購入し
た放射線活性（３Ｈ）ミノキシジルの微量を実施例１，実施例２および実施例１
９による各配合物にそれぞれ添加して放射線ラベル化した配合物を作成した。

【０１５１】 上記の各実施例からの冷却した（放射能の無い）配合物２５μｌを、ニューヨ
ーク州キングストンのCharles River Breeding Laboratories社から入手した３
匹の雄のゴールデン・シリアン・ハムスターの腹側の耳の部分、すなわち、１種
類の配合物当たり６個の耳に、１日２回で１日かけて供給した。これらのマウス
を２週間にわたり１４時間の照明工程および１０時間の消灯工程で分離したケー
ジの中に収容した後に、アンドロゲン依存性毛胞脂腺活性を最大にしてそれらの
大きさを調節するために使用した。

【０１５２】 各配合物の２回目の供給の１５時間後にマウスを麻酔処理してから、放射線ラ
ベル化したミノキシジル配合物２５μｌを各耳に同様に供給した。その４時間後
に、本明細書に参考文献として含まれるNiemiec, S. M.他の「毛胞脂腺ユニット
内へのペプチド薬物の局所的供給における非イオン性リポソーム組成物の影響：
ハムスター耳モデルを用いたインビボ研究（Influence of nonionic liposomal
composition on topical delivery of peptide drugs into pilosebaceous unit
s: An in-vivo study using the hamster ear model）」（12 Pharm. Research
、１１８４頁乃至１１８８頁（１９９５年））に従って各耳を処理した。この実
施例の結果を以下の表３に示す。 表３：ミノキシジルの分配 耳層 ROGAINE 溶液中の １種類の非イオン ２種類の非イオン （層中の放射線 ２％ミノキシジル 性脂質配合物中の 性脂質配合物中の ラベル化配合 （実施例１） ２％ミノキシジル ２％ミノキシジル物（μｇ）） （実施例２） （実施例１９） 毛胞脂腺 0.04±0.01 0.12±0.02 0.13±0.05 (0.18±0.04) (0.57±0.08) (0.60±0.19) 腹側の皮膚 0.0±0.0 0.02±0.0 0.02±0.0 軟骨 0.02±0.01 0.05±0.01 0.05±0.02 背側の耳 0.01±0.0 0.04±0.01 0.04±0.01

【０１５３】 表３から分かるように、１種類または２種類の非イオン性脂質を有する本発明
の新規な供給システムを含有する各配合物は既知のROGAINE ビヒクル溶液を含有
する各配合物により供給される量に対して３倍以上の量のミノキシジルを毛胞脂
腺内に供給している。

【０１５４】 従って、この実施例２０により、本発明の非イオン性脂質含有ビヒクルが当該
技術分野において既知のビヒクルよりも毛胞脂腺および毛髪小胞内への活性薬剤
供給の点でさらに有効であることが分かる。

【０１５５】 実施例２１：毛髪成長配合物の作成 以下に記載する各脂質を５０℃においてビーカー内で溶融した後に、活性薬剤
を除く残りの成分を一定温度で攪拌しながら加えた。混合物が均一になった後に
、毛髪成長剤を一定温度で攪拌しながら加えた。これらの配合物を頭皮に局所的
に加えた場合に、毛髪成長の速度が改善した。 表４ 濃度（重量％）成分 実施例１ 実施例２ 実施例３ 範囲・実施例４ ミノキシジル ２ ２ ２ ０−１０ ケトコナゾール ０ ２ ２ ０−５ フィナステリド ０ ０ ２ ０−５ エタノール ６０ ４０ ２０ ２０−８０ １，３−ブチレン・ １２．５ ２０ ２０ ５−２０ グリコール プロピレン・ １２．５ ２０ ２０ １−４０ グリコール グリセリル・ ２ ０ ０ ０．０−５ ジステアレート＊ コレステロール ０ ０ ０．５ ０−１ グリセリル・ ０ ０ １ ０−５ ジラウレート ポリオキシエチレン− ２ ０ １ ０−５ ９−ラウリル・エーテル （Laureth-9） ポリオキシエチレン− １ ５ ２．５ ０−５ １０−ステアリル・エーテル （BRIG 76） 芳香剤 ０．２５ ０．２５ ０．２５ ０−０．５ ポリオキシプロピレン− ０ ５ ０ １−２０ ポリオキシエチレン・ ブロック・ポリマー （Pluronic F-127）＊＊ ポリアクリルアミン、 ０ ０ ３ ０−５ ラウレス−７、および Ｃ１３−１４イソパラフィン （Sepigel 305）＊＊＊ 水 適量＊＊＊＊ 適量 適量 適量 ＊商品名「Kessco GDS 386F」としてイリノイ州マッククックのArmak社から入手
可能。 ＊＊商品名「Pluronic F-127」としてニュージャージー州パーシパニーのBASF W
yandotte社から入手可能。 ＊＊＊商品名「Sepigel-305」としてニュージャージー州フェアフィールドのSep
pic社から入手可能。 ＊＊＊＊各組成物全体の合計が１００％になる量。

【０１５６】 実施例２２：老化防止剤−脂質配合物の作成 実施例２１において説明した手順および処理に従って以下の配合物を作成した
。これらの配合物を皮膚に供給した場合に、老化の症状が減少できた。 表５ 濃度（重量％）成分 実施例１ 実施例２ 実施例３ 範囲・実施例４ レチノール＊ ０．１５ ０．１５ ０．１５ ０−２ グリコール酸＊＊ ０ ３ ０ ０−１０ ビタミンＥ＊＊＊ ０ ０ １ ０−５ エタノール ６０ ４０ ２０ ２０−８０ １，３−ブチレン・ １２．５ ２０ ２０ ５−２０ グリコール プロピレン・ １２．５ ２０ ２０ １−４０ グリコール グリセリル・ ２ ０ ０ ０．０−５ ジステアレート コレステロール ０ ０ ０．５ ０−１ グリセリル・ ０ ０ １ ０−５ ジラウレート ラウレス−９ ２ ０ １ ０−５ ポリオキシエチレン− １ ５ ２．５ ０−５ １０−ステアリル・エーテル （Brig 76） 芳香剤 ０．２５ ０．２５ ０．２５ ０−０．５ ポリアクリルアミン、 ０ ０ ３ ０−５ ラウレス−７、および Ｃ１３−Ｃ１４イソパラフィン （Sepigel 305） ポリオキシプロピレン− ０ ５ ０ １−２０ ポリオキシエチレン・ ブロック・ポリマー （Pluronic F-127） 水 適量＊＊＊＊ 適量 適量 適量 ＊商品名「Retinol 50C」としてニュージャージー州パーシパニーのＢＡＳＦ社か
ら入手可能。 ＊＊商品名「GlyPure 70%」としてデラウエア州ウィルミントンのE.I.Dupont de
Nemour社から入手可能。 ＊＊＊ニュージャージー州ナットレイのHoffman-Laroche社から入手可能。 ＊＊＊＊各組成物全体の合計が１００％になる量。

【０１５７】 実施例２３：抗アクネ剤−脂質配合物 実施例２２において説明した手順および処理に従って以下の配合物を作成した
。これらの配合物を皮膚に局所的に供給した場合に、アクネ症の症状が改善でき
た。 表６ 濃度（重量％）成分 実施例１ 実施例２ 実施例３ 範囲・実施例４ レチノール ０．０５ ０ ０．０５ ０−２ ベンゾイル・ ０ ２ ２ ０−１０ パーオキシド＊ エルビオール＊＊ ０．１ ０．１ ０．１ ０．００１−２ サリチル酸＊＊＊ ２ ０ ０ ０−１０ エタノール ６０ ４０ ２０ ２０−８０ １，３−ブチレン・ １２．５ ２０ ２０ ５−２０ グリコール プロピレン・ １２．５ ２０ ２０ １−４０ グリコール グリセリル・ ２ ０ ０ ０．０−５ ジステアレート コレステロール ０ ０ ０．５ ０−１ グリセリル・ ０ ０ １ ０−５ ジラウレート ラウレス−９ ２ ０ １ ０−５ ポリオキシエチレン− １ ５ ２．５ ０−５ １０−ステアリル・エーテル （Brig 76） 芳香剤 ０．２５ ０．２５ ０．２５ ０−０．５ ポリアクリルアミン、 ０ ０ ３ ０−５ ラウレス−７、および Ｃ１３−Ｃ１４イソパラフィン （Sepigel 305） ポリオキシプロピレン− ０ ５ ０ １−２０ ポリオキシエチレン・ ブロック・ポリマー （Pluronic F-127） 水 適量＊＊＊＊ 適量 適量 適量 ＊ニュージャージー州マタワンのAlzo社から入手可能。 ＊＊商品名「Elubiol」としてベルギー国、ベールゼのJanssen Pharmaceutican N
.V.社から入手可能。 ＊＊＊英国、グレート・ブリテンのNIPA Laboratoriesから入手可能。 ＊＊＊＊各組成物全体の合計が１００％になる量。

【０１５８】 実施例２４：脱色剤−脂質配合物 実施例２２において説明した手順および処理に従って以下の配合物を作成した
。これらの配合物を皮膚に局所的に供給した場合に、皮膚における色素沈着が減
少した。 表７ 濃度（重量％）成分 実施例１ 実施例２ 実施例３ 範囲・実施例４ レチノール ０．０５ ０ ０．０５ ０−２ コウジ酸＊ ０ １ １ ０−１０ トラネキサム酸＊＊ ０．０５ ０．０５ ０．０５ ０−５ ヒドロキノン＊＊＊ ２．０ ０ ０ ０−１０ エタノール ６０ ４０ ２０ ２０−８０ １，３−ブチレン・ １２．５ ２０ ２０ ５−２０ グリコール プロピレン・ １２．５ ２０ ２０ １−４０ グリコール グリセリル・ ２ ０ ０ ０．０−５ ジステアレート コレステロール ０ ０ ０．５ ０−１ グリセリル・ ０ ０ １ ０−５ ジラウレート ラウレス−９ ２ ０ １ ０−５ ポリオキシエチレン− １ ５ ２．５ ０−５ １０−ステアリル・エーテル （Brig 76） 芳香剤 ０．２５ ０．２５ ０．２５ ０−０．５ ポリアクリルアミン、 ０ ０ ３ ０−５ ラウレス−７、および Ｃ１３−Ｃ１４イソパラフィン （Sepigel 305） ポリオキシプロピレン− ０ ５ ０ １−２０ ポリオキシエチレン・ ブロック・ポリマー （Pluronic F-127） 水 適量＊＊＊＊ 適量 適量 適量 ＊商品名「Kojic Acid SL」としてニューヨーク州ニューヨークのSino Lion社か
ら入手可能。 ＊＊ミズーリ−州セントルイスのSigma Chemical社から入手可能。 ＊＊＊テネシー州キングスポートのEastern 社から入手可能。 ＊＊＊＊各組成物全体の合計が１００％になる量。

【０１５９】 実施例２５：毛髪成長阻害剤−脂質配合物 実施例２２において説明した手順および処理に従って以下の配合物を作成した
。これらの配合物を皮膚に局所的に供給した場合に、毛髪成長が阻害された。 表８ 濃度（重量％）成分 実施例１ 実施例２ 実施例３ 範囲・実施例４ レチノール ０．１５ ０．１５ ０．１５ ０−２ ベータメタゾン＊ ０ ０ ０．０５ ０−１ シメチジン＊ ０ ２ ２ ０−５ エタノール ６０ ４０ ２０ ２０−８０ １，３−ブチレン・ １２．５ ２０ ２０ ５−２０ グリコール プロピレン・ １２．５ ２０ ２０ １−４０ グリコール グリセリル・ ２ ０ ０ ０．０−５ ジステアレート コレステロール ０ ０ ０．５ ０−１ グリセリル・ ０ ０ １ ０−５ ジラウレート ラウレス−９ ２ ０ １ ０−５ ポリオキシエチレン− １ ５ ２．５ ０−５ １０−ステアリル・エーテル （Brig 76） 芳香剤 ０．２５ ０．２５ ０．２５ ０−０．５ ポリアクリルアミン、 ０ ０ ３ ０−５ ラウレス−７、および Ｃ１３−Ｃ１４イソパラフィン （Sepigel 305） ポリオキシプロピレン− ０ ５ ０ １−２０ ポリオキシエチレン・ ブロック・ポリマー （Pluronic F-127） 水 適量＊＊ 適量 適量 適量 ＊ミズーリ−州セントルイスのSigma Chemical社から入手可能。 ＊＊各組成物全体の合計が１００％になる量。

【０１６０】 実施例２６：エルビオール・ゲルの作成 Pemulen TR1(オハイオ州クリーブランドのBF Goodrich Specialty Chemicals
社のアクリレート／Ｃ１０−３０アルキル・アクリレート・クロスポリマー）１
ｇおよびNatrosol 250 HX（デラウエア州ウィルミントンのHercules社のヒドロ
キシエチルセルロース）０．２ｇを蒸留水５０ｍｌ中に懸濁した。得られた懸濁
液を均一なゲル（「相１」が形成されるまで室温で攪拌した。次に、パンテノー
ル（ニュージャージー州パーシパニーのBASF社）１ｇ、ビタミンＥアセテート（
ニュージャージー州パーシパニーのBASF社）１ｇ、エルビオール（ベルギー国ベ
ールゼのJanssen Research Foundation社）０．１ｇ、エタノール１２ｇ、プロ
ピレン・グリコール（カリフォルニア州ガルデナのSpectrum Quality Products
社）３ｇ、フェルネソール（farnesol）（ニュージャージー州ナットレイのRoch
e Vitamins & Fine Chemicals社）０．５ｇ、ハマメリス・バージニアナ（Hamam
elis virginiana）（イタリア国ミラノのFlorasynth社）２ｇ、ビサボロール（
ニュージャージー州パーシパニーのBASF社）０．２５ｇ、フィタントリオール（
ニュージャージー州ナットレイのRoche Vitamins & Fine Chemicals社）０．２
５ｇ、およびArlamol HD（デラウエア州ウィルミントンのICI surfactant社のイ
ソヘキサデカン）４ｇを混合して相２を形成した。次に、５０ｇの相１および２
４．１ｇの相２を混合して相３を形成した。その後、プロピレン・グリコール１
２ｇ、イソプロピル・ミリステート（カリホルニア州ガルデナのSpectrum Quali
ty Products社）５ｇ、エタノール２ｇ、および蒸留水６ｇを相３に混合して相
４を形成した。その後、２０％水酸化ナトリウム溶液１．５ｍｌを攪拌しながら
相４に加えてゲルを形成した。さらに、Tween 20（デラウエア州ウィルミントン
のICI surfactant社のポリソルベート２０）０．３５ｍｌを加えて良く混合する
ことにより４０ｇのゲルを作成した。

【０１６１】 実施例２７：エルビオール・ゲルの作成 実施例２６において説明した手順および処理に従って以下の配合物を作成した
。これらの配合物を皮膚に局所的に供給した場合に、皮脂生成が阻害されてアク
ネ症の症状が改善できた。 表９ 濃度（重量％）成分 実施例１ 実施例２ 実施例３ 範囲・実施例４ ヒドロキシセルロース ０．２ ０．２ ０．２ ０−２ アクリレート／Ｃ１０− １ １ １ ０．２−３ Ｃ３０アルキル・アクリ レート・クロスポリマー エタノール １２ １２ １２ ５−３０ エルビオール ０．１ ０．１ ０．１ ０．０２−１ ファルネソール ０．５ ０．５ ０．５ ０−１ プロピレン・グリコール ３ １２ １２ １−２０ パンテノール １．３ １．３ １．３ ０−５ ハマメリス・バージニア ２ ２ ２ ０−５ 芳香剤 ０．５ ０．５ ０．５ ０−１ イソヘキサデカン ４ ４ ４ ０−１０ トコフェリル・アセテート １ １ １ ０−２ ビサボロール ０．２５ ０．２５ ０．２５ ０−１ フィタントリオール ０．２５ ０．２５ ０．２５ ０−２ 水酸化ナトリウム ０．３５ ０．３５ ０．３５ ０．２−０．５ ポリソルベート２０ １ １ ０−３ イソプロピル・ ５ ５ ０−１５ ミリステート ポリオキシエチレン− ２ １ ０−５ １０−ステアリル・ エーテル ポリオキシエチレン− １ ０−５ ２−セチル・エーテル 蒸留水 適量＊ 適量 適量 適量 ＊各組成物全体の合計が１００％になる量。

【０１６２】 以上、本発明を上記の詳細な説明に基づいて説明したが、上記の説明が例示の
目的であって本発明の範囲を制限しないこと、および、本発明の範囲が特許請求
の範囲により定められることが理解されると考える。すなわち、上記以外の態様
、利点、および変更が本明細書に記載する特許請求の範囲に含まれる。

【図面の簡単な説明】

以下の本発明の詳細な説明および添付図面を参照することにより本発明がさら
に完全に理解でき、本発明の利点が明瞭になる。

【図１（Ａ）】 実施例１の２％ミノキシジル含有溶液から成る配合物の局所的供給後１９日目
のＣ３Ｈマウスの皮膚の背側から見た図、およびこれに伴うこの状態に対応する
組織学的図面を示している図である。

【図１（Ｂ）】 実施例２のポリオキシエチレン−１０−ステアリル・エーテルおよび２％ミノ
キシジルから成る配合物の局所的供給後１９日目のＣ３Ｈマウスの皮膚の背側か
ら見た図、およびこれに伴うこの状態に対応する組織学的図面を示している図で
ある。

【図１（Ｃ）】 実施例３のグリセリル・ジラウレート、コレステロール、ポリオキシエチレン
−１０−ステアリル・エーテルおよび２％ミノキシジルから成る配合物の局所的
供給後１９日目のＣ３Ｈマウスの皮膚の背側から見た図、およびこれに伴うこの
状態に対応する組織学的図面を示している図である。

【図１（Ｄ）】 実施例４のグリセリル・ジラウレート、ポリオキシエチレン−１０−ステアリ
ル・エーテルおよび２％ミノキシジル溶液から成る配合物の局所的供給後１９日
目のＣ３Ｈマウスの皮膚の背側から見た図、およびこれに伴うこの状態に対応す
る組織学的図面を示している図である。

【図１（Ｅ）】 実施例７のグリセリル・ジラウレート、コレステロール、ポリオキシエチレン
−１０−ステアリル・エーテルおよび２％ミノキシジルを含有する無水溶液から
成る配合物の局所的供給後１９日目のＣ３Ｈマウスの皮膚の背側から見た図であ
る。

【図１（Ｆ）】 実施例６の２％ミノキシジル（非イオン性脂質無し）を含有する無水溶液から
成る配合物の局所的供給後１９日目のＣ３Ｈマウスの皮膚の背側から見た図であ
る。

【図１（Ｇ）】 対照番号１とする実施例８のポリオキシエチレン−１０−ステアリル・エーテ
ルを含有するミノキシジルを含まない配合物から成るミノキシジル無し配合物の
局所的供給後１９日目のＣ３Ｈマウスの皮膚の背側から見た図である。

【図１（Ｈ）】 対照番号２とする実施例８のグリセリル・ジラウレート、コレステロール、ポ
リオキシエチレン−１０−ステアリル・エーテルを含有するミノキシジル無し配
合物の局所的供給後１９日目のＣ３Ｈマウスの皮膚の背側から見た図である。

【図１（Ｉ）】 対照番号３とする実施例８のグリセリル・ジラウレートおよびポリオキシエチ
レン−１０−ステアリル・エーテルを含有するミノキシジル無し配合物の局所的
供給後１９日目のＣ３Ｈマウスの皮膚の背側から見た図である。

【図１（Ｊ）】 対照番号４とする実施例８のグリセリル・ジラウレートを含有するミノキシジ
ル無し配合物の局所的供給後１９日目のＣ３Ｈマウスの皮膚の背側から見た図で
ある。

【図１（Ｋ）】 一連の処理を行なわずに剃毛処理した後の１９日目のＣ３Ｈマウスの皮膚の背
側から見た図（実施例９の否定的対照）、およびこれに対応する組織学的図面を
示している図である。

【図１（Ｌ）】 ニート（Neet）毛髪除去用脱毛クリームの局所的供給後１９日目のＣ３Ｈマウ
スの皮膚の背側から見た図（実施例９の肯定的対照）である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｓ Ｙ 47/10 47/10 47/14 47/14 47/28 47/28 47/34 47/34 47/44 47/44 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ (71)出願人 Ｇｒａｎｄｖｉｅｗ Ｒｏａｄ，Ｓｋｉｌ ｌｍａｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ 08558， Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍ ｅｒｉｃａ (72)発明者 ニーミーク・スーザン・エム アメリカ合衆国、19067 ペンシルベニア 州、ヤードレイ、ウォーターフォード・ロ ード 1808 (72)発明者 ワン・ジョナス・シー・ティー アメリカ合衆国、08550 ニュージャージ ー州、ウェスト・ウィンザー、エルスワー ス・ドライブ 23 (72)発明者 ウィスニーフスキ・ステファン・ジェイ アメリカ合衆国、18901 ペンシルベニア 州、ドイレスタウン、ポート・プレザン ト・パイク 6280 (72)発明者 ステン・カート・エス アメリカ合衆国、08540 ニュージャージ ー州、プリンストン、ベイヤード・レーン 46 (72)発明者 ル・グワン・ウェイ アメリカ合衆国、08536 ニュージャージ ー州、プレインズボロ、ヒーサー・コート 10 Ｆターム(参考） 4C076 AA13 BB31 CC18 CC20 CC26 DD37 DD38 DD45 DD46 DD70 EE23 EE48 EE49 4C083 AA111 AA112 AA161 AB032 AB341 AB351 AC012 AC061 AC062 AC072 AC111 AC112 AC122 AC181 AC182 AC251 AC291 AC301 AC302 AC351 AC352 AC392 AC401 AC421 AC431 AC441 AC442 AC471 AC472 AC481 AC482 AC491 AC492 AC621 AC622 AC641 AC642 AC841 AC842 AC851 AC852 AC931 AD051 AD052 AD092 AD211 AD282 AD411 AD492 AD532 AD611 AD622 AD641 AD642 AD662 BB41 BB47 BB51 CC03 CC04 CC05 CC23 CC25 CC38 DD08 DD41 EE11 EE14

Claims (25)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 有効薬剤の局所的供給を促進するための組成物において、当
   該組成物の全重量に対して、 （Ａ）ｉ．約３個乃至約５０個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するグリセ
   リル・モノエステル、 ｉｉ．約５個乃至約２５個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するグリセリル
   ・ジエステル、 ｉｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル
   化したアルコキシル化アルコール、 ｉｖ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化
   したアルコキシル化アルキル・フェノール、 ｖ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化し
   たアルコキシル化酸、 ｖｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化
   したアルコキシル化アミド、 ｖｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル
   化したアルコキシル化糖誘導体、 ｖｉｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシ
   ル化した天然オイルまたはワックスのアルコキシル化誘導体、 ｉｘ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化
   したポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・ブロック・コポリマー、 ｘ．約１０個乃至約１８個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するポリオキシ
   エチレン脂肪族エーテル、 ｘｉ．ステロイド、 ｘｉｉ．アルコールの脂肪酸エステルであって、当該脂肪酸が約１０個乃至約
   ２０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状であり、当該アルコールが１個
   乃至１０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状であるもの、および、 ｘｉｉｉ．これらの混合物から成る群からから選択される約１％乃至約１０％
   の非イオン性脂質と、 （Ｂ）（１）水または水および親水性化合物の混合物により構成されている第
   １のビヒクル成分、および、 （２）アルコール、ポリオール、またはこれらの混合物により構成されている
   第２のビヒクル成分、により構成されている約７４％乃至約９８％のビヒクル溶
   液と、 （Ｃ）有効量の有効薬剤とから成る組成物。
2. 【請求項２】 前記非イオン性脂質が、 ｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化し
   たアルコキシル化アルコール、 ｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化
   したアルコキシル化アルキル・フェノール、 ｉｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル
   化したアルコキシル化酸、 ｉｖ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化
   したアルコキシル化アミド、 ｖ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化し
   たアルコキシル化糖誘導体、 ｖｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化
   した天然オイルまたはワックスのアルコキシル化誘導体、 ｖｉｉ．アルコールの脂肪酸エステルであって、当該脂肪酸が約１０個乃至約
   ２０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状であり、当該アルコールが１個
   乃至１０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状であるもの、および ｖｉｉｉ．これらの混合物から成る群から選択される請求項１に記載の組成物
   。
3. 【請求項３】 前記非イオン性脂質がポリオキシエチレン脂肪族エーテル、
   グリセロール・ジエステル、アルコールの脂肪酸エステル、およびこれらの混合
   物から成る群から選択される請求項２に記載の組成物。
4. 【請求項４】 前記非イオン性脂質が約５個乃至約１０個のオキシエチレン
   ・ユニットを有するポリオキシエチレン・ステアリル・エーテル、約５個乃至約
   １０個のオキシエチレン・ユニットを有するポリオキシエチレン・ミリスチル・
   エーテル、約５個乃至約１０個のオキシエチレン・ユニットを有するポリオキシ
   エチレン・ラウリル・エーテル、約５個乃至約１０個のオキシエチレン・ユニッ
   トを有するポリオキシエチレン・セチル・エーテル、イソプロピル・ミリステー
   ト、およびこれらの混合物から成る群から選択される請求項３に記載の組成物。
5. 【請求項５】 前記第１のビヒクル成分が水であり、前記第２のビヒクル成
   分がアルコールおよびポリオールの混合物である請求項４に記載の組成物。
6. 【請求項６】 前記ポリオールがプロピレン・グリコールであり、前記アル
   カノールがエタノールである請求項５に記載の組成物。
7. 【請求項７】 前記水が前記ビヒクル溶液の全重量に対して約５％乃至約３
   ０％の量で存在している請求項６に記載の組成物。
8. 【請求項８】 前記ビヒクル溶液が水、エタノール、およびポリエチレン・
   グリコールをそれぞれ約１乃至約４：約２乃至約３：約１乃至約４の比率で含有
   している請求項６に記載の組成物。
9. 【請求項９】 前記有効薬剤がミノキシジルである請求項１に記載の組成物
   。
10. 【請求項１０】 前記有効薬剤がミノキシジルである請求項６に記載の組成
    物。
11. 【請求項１１】 さらに、フィナステリド、乳酸、ケトコナゾール、硫酸ナ
    トリウム、およびこれらの混合物から成る群から選択される材料により構成され
    ている請求項９に記載の組成物。
12. 【請求項１２】 さらに、フィナステリド、乳酸、ケトコナゾール、硫酸ナ
    トリウム、およびこれらの混合物から成る群から選択される材料により構成され
    ている請求項１０に記載の組成物。
13. 【請求項１３】 前記有効薬剤がエルビオールである請求項１に記載の組成
    物。
14. 【請求項１４】 前記有効薬剤がエルビオールである請求項６に記載の組成
    物。
15. 【請求項１５】 前記有効薬剤がレチノールである請求項１に記載の組成物
    。
16. 【請求項１６】 前記有効薬剤がレチノールである請求項６に記載の組成物
    。
17. 【請求項１７】 請求項１の組成物から成る製造物品。
18. 【請求項１８】 前記物品がローション、クリーム、軟膏、ムース、入浴剤
    、スプレー、アエロゾル、スキン・パッチ、ゲル、石鹸、トニック、トーナー、
    およびシャンプーから成る群から選択される請求項１７に記載の製造物品。
19. 【請求項１９】 請求項１の組成物を人体または動物体に局所的に投与する
    工程から成る有効薬剤の局所的供給を促進するための方法。
20. 【請求項２０】 請求項１の組成物を脱毛治療のための所望領域において人
    体または動物体に局所的に投与する工程から成る脱毛治療のための方法において
    、前記有効薬剤がミノキシジル、Ｎ”−シアノ−Ｎ−（tert−ペンチル）−Ｎ’
    −３−ピリジニル−グアニジン、ジアゾキシド、ビタミンＥ、ビタミンＣ、ビタ
    ミンＥアセテート、ビタミンＣパルミテート、エリスロポイエチン、プロスタグ
    ランジンＥ１、プロスタグランジンＦ２−アルファ、オレイン酸、熱ショック蛋
    白質２７、熱ショック蛋白質７２、ベラパミルＨＣＬ、ニフェジピン、ジルチア
    ゼマミロリド、シクロスポリン、Ｆｋ−５０６、フィナステリド、１７−ベータ
    ・エストラジオール、ＥＧＦ、ＦＧＦ、ベノキサプロフェン、トレチノイン、Ｉ
    Ｌ−６、ＩＬ−１アルファ、ＩＬ−１ベータ、ＩＣＡＭ、ベータメタゾン、アロ
    エ、チョウジ、チョウセンニンジン、レーマニア（rehmannia）、スベルチア（s
    wertia)、スイート・オレンジ、サンショウ、エルビオール、ケトコナゾール、
    ジンク・ピリチオン、ストレプトマイシン、シクロヘキシミド、およびこれらの
    混合物から成る群から選択される方法。
21. 【請求項２１】 請求項１の組成物を所望領域において人体または動物体に
    局所的に投与する工程から成る老化作用を治療または最少にするための方法にお
    いて、前記有効薬剤がサンスクリーン剤、レチノイドおよびその誘導体、ビタミ
    ンおよびその誘導体、酸化防止剤、ヒドロキシ酸、植物抽出物、およびこれらの
    混合物から成る群から選択される方法。
22. 【請求項２２】 請求項１の組成物を所望領域において人体または動物体に
    局所的に投与する工程から成るアクネ症を治療するための方法において、前記有
    効薬剤がイミダゾール、レチノイド、サリチル酸、ベンゾイル・パーオキシド、
    抗生物質、抗アンドロゲン剤、５−アルファ−リダクターゼ・アイソタイプ、抗
    炎症剤、植物抽出物、およびこれらの混合物から成る群から選択される方法。
23. 【請求項２３】 請求項１の組成物を所望領域において人体または動物体に
    局所的に投与する工程から成る皮膚脱色のための方法において、前記有効薬剤が
    レチノイドおよびその誘導体、コウジ酸およびその誘導体、ヒドロキノンおよび
    その誘導体、トラネキサム酸、ビタミン、アゼライン酸、植物抽出物、およびこ
    れらの混合物から成る群から選択される方法。
24. 【請求項２４】 請求項１の組成物を所望領域において人体または動物体に
    局所的に投与する工程から成るふけ症、脂漏性皮膚炎、および乾癬の病気および
    ／またはこれらに伴う諸症状を治療するための方法において、前記有効薬剤がジ
    ンク・ピリチオン、硫化セレン、硫黄、スルホン化シェール油、サリチル酸、コ
    ール・タール、ポビドン−ヨード、イミダゾール、ピロクトン・オラミン、シク
    ロピロクス・オラミン、抗乾癬剤、ビタミンＡ誘導体、コルチコステロイド、お
    よびこれらの混合物から成る群から選択される方法。
25. 【請求項２５】 活性薬剤の局所的供給システムにおいて、当該供給システ
    ムの全重量に対して、 （Ａ）ｉ．約３個乃至約５０個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するグリセ
    リル・モノエステル、 ｉｉ．約５個乃至約２５個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するグリセリル
    ・ジエステル、 ｉｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル
    化したアルコキシル化アルコール、 ｉｖ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化
    したアルコキシル化アルキル・フェノール、 ｖ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化し
    たアルコキシル化酸、 ｖｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化
    したアルコキシル化アミド、 ｖｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル
    化したアルコキシル化糖誘導体、 ｖｉｉｉ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシ
    ル化した天然オイルまたはワックスのアルコキシル化誘導体、 ｉｘ．エチレン・オキシドまたはプロピレン・オキシドによりアルコキシル化
    したポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン・ブロック・コポリマー、 ｘ．約１０個乃至約１８個の炭素原子を含有する脂肪酸鎖を有するポリオキシ
    エチレン脂肪族エーテル、 ｘｉ．ステロイド、 ｘｉｉ．アルコールの脂肪酸エステルであって、当該脂肪酸が約１０個乃至約
    ２０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状であり、当該アルコールが１個
    乃至１０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状であるもの、および、 ｘｉｉｉ．これらの混合物から成る群から選択される約０．５％乃至約１０％
    の非イオン性脂質と、 （Ｂ）（１）水または水および親水性化合物の混合物により構成されている第
    １のビヒクル成分、および、 （２）アルコール、ポリオール、またはこれらの混合物により構成されている
    第２のビヒクル成分により構成されている約７４％乃至約９９．５％のビヒクル
    溶液とから成る局所的供給システム。