TWI257310B - Topical delivery systems for active agents - Google Patents

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五、發明說明（i ) 扳關申諳案之前後象照 本申請案係請求㈣年8月4日提”請之美國專利序號 6〇/〇95,289之權盈，其係以全文併於本文。 儿

發明範S 本發明係關於-種局部傳輸活性劑（例如藥物）之方法， 之組合物。更明確言之，本發明係關於一種使 用3有某-非離子性脂質/界面活性劑之配方作為加強劑 ，以加強有益作用劑之跨臈穿透作用之方法及其中使用 之組合物。 發明背景 活性劑（譬如藥物）自特定媒劑之局部傳輸，為一種多步 :過程，其涉及；D溶解、擴散及/ 來自媒劑之作 用劑’ 2)作_之輸送至吸收位置；3)作_之滲透經過 標的位置處之限制障壁；及最後4)經由血液循環排除此作 用劑。為使活性劑有效地輸送至表皮吸收位置，則此作用 必須存在於皮膚/媒劑界面處’可溶於可取得之周圍流 體中，及能夠向下滲入毛囊，或分配至角質層中。 於此項技藝中習知皮膚對活性劑之穿透係呈現不容輕忽 之障壁’此係由於角質層之存在所致，其係為由緊密堆積 之死亡角蛋白化細胞所組成之皮膚最外層。因此，被塗敷 至皮膚表面之物質，經過皮膚之能力，係與角質層層 之厚度呈相反關係。 一種+使活性劑能夠穿透經過皮膚之已知方法，是經由局 邛投藥。與此方法有關聯之一項缺點，是一些活性劑，特 297公釐） 本紙張尺度中Θ國家鮮（CNS)A4規格⑵〇 ； 1257310

發明說明（ 別疋具有相對較高分子量者，不容易被皮膚吸收。 用以加㈣理學録劑之局料透作狀許多方法，係 為此賴藝巾已知的。在-研究途彳终，係將表面活性劑 加入3藥理學性劑之方巾。但是，此表面活性劑之添 加f傷告障壁皮膚組織之犧牲下，只造成纟透性之輕微 至中等=強作用。參閱’例如Zatz，L L.，在皮膚滲透基礎與 應用令藉表面活性劑改變皮膚滲透作用，149_162 (1993)，·及 arry’ B· W·，纟皮膚配方中影嚮經皮吸收之性質，，，經皮吸收 ，127-233 (1983)。（”穿透加強劑，，之添加，會藉由瓦解其中之 脂質機體組織而增加角質層之滲透性）。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 _傳統上，活性劑局部傳輸越過皮膚之最好途徑，咸認係 I工過角貝層之胞間途徑與跨細胞途徑。但是，替代方式， 譬如經由附屬部輸送，意即毛囊輸送，在科學團體中，正 獲得較大接納性。參閱，例如Schaefer，H等人，在經皮穿透 之預測+上之毛囊穿透··方法，度量及製作模型，163-Π3 (1"〇)(藉由皮膚附屬部吸收微球粒之最適宜大小係在5_7微 米之間）。由於濾胞之比較上較低障壁抵抗性，故毛囊輸 送對於能夠傳輸具有低擴散常數、不同溶解度特性及/或 不同大小特性之活性劑，具有特別關聯性。 與毛囊有關聯疾病之一，係為雄激素發生之禿髮（”aga，，) ，其係為男性與女性掉髮之最常見原因，並可藉由頭皮頂 之毛髮掉落而確認。一般已知關於AGA之治療，包括毛囊 移植、局部療法及口服開立之抗雄性激素劑。參閱，例如 J. L. Roberts，男性與女性中之雄激素發生之禿髮：因與治

1257310 A7 B7 五、發明說明（3 療概論”，9(6)皮膚病學護理，379-386 (1997)。 明諾西迪(Minoxidil)為一種經常開立用於治療AGA之藥物 。不利的是，臨床試驗已証實局部塗敷2%明諾西迪溶液至 歷經毛髮掉落之病人，僅在低於約5%病人中造成刺激之濃 岔毛髮再生長’及僅在約3〇%病人中造成中等毛髮再生長 。參閱，例如E· A· Olsen等人，”在早期男性型禿髮中之局部 明諾西迪”，13, J· Amer· Acad. Derm. 185_192 (1985);及 j· Roberts，，，雄 激素發生之禿髮：使用局部明諾西迪治療”，16(3)J Derm· 705-710 (1987)。再者，以明諾西迪之局部溶液治療，需 要每日多次塗敷，其不僅不方便而且很昂貴。 一種局部投予明諾西迪之已知方法，係經由含有纖維素 衍生物薄膜形成劑之泡沫乳膠配方，如在PCT專利申請案 WO 88/01863中所揭示者。不利的是，此種纖維素衍生物會 阻礙明諾西迪自媒劑擴散，於是其會導致降低明諾西迪之 功效。 各種傳輸系統亦為此項技藝中所已知，用以局部傳輸抗 粉刺劑、抗老化劑及脫色素劑至表皮及/或真皮。在一種 方法中，係使用高含量醇，以幫助作用劑之傳輸。但是， 此種醇類會不利地具有自皮膚表面抽取脂質之傾向，其會 士致過度乾燥之皮膚與刺激性。參閱，例如Zata，J. L.在皮 膚滲透基礎與應用上藉溶劑改變皮膚滲透，146-148 (1993)。 因此，本發明之一項目的係為提供經改良之組合物，使 得能夠局部傳輸藥理學上活性之物質於皮膚或體膜上，而 無顯著不利之副作用。提供經改良之組合物，使得能夠局 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -- (請先閱讀背面之注意事項再^本頁) ---訂· --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1257310 A7 B7 4 五、發明說明（ 部傳輸難以吸收之作用劑，以提供局部作用，亦為另一 目的。另一目的是對毛髮掉落提供便於施用之經濟有效2 局部治療。又另一目的是提供經改良之組合物，使得能夠 局部傳輸抗頭皮屑、除毛、抗粉刺、抗老化及脫多音b 性劑至皮膚中。 登_明摘述 根據本發明，吾人已發現一種加強有益作用劑局部傳輸 之組合物，以組合物之總重量為基準，其基本上包含或包 含： A·約1百分比至約10百分比之非離子性脂質，選自 i·甘油基單酯類，其具有含約3至約5〇個碳原子之脂肪 酸鏈； ii·甘油基二酯類，其具有含約5個碳原子至約25個碳 原子之脂肪酸鏈； iii·經烷氧基化之醇類，以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基 化； iv·經烷氧基化之烷基酚類，以環氧乙烷或環氧丙烷烷 氧基化； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 V·經烷氧基化之酸類，以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基 化； vi. 經烷氧基化之醯胺類，以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧 基化； vii. 經烷氧基化之糖衍生物，以環氧乙烷或環氧丙烷烧 氧基化， -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1257310 A7 五、發明說明（5 ) viii.天然油類或蠟類之經烷氧基化衍生物， 从％氧乙 烷或環氧丙烷烷氧基化； ix·聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物，以環t 平L G院咸 環氧丙烷烷氧基化； X·聚氧化乙烯脂肪醚類，具有含約10個碳原子至約Μ 個碳原子之脂肪酸鏈； ' xi.類固醇類； xii·醇類之脂肪酸酯類，其中脂肪酸為具有約1〇個碳原 子至約2〇個碳原子之直鏈或分枝鏈，及醇為具有1至仞 個碳原子之直鏈或分枝鏈；或 ϋ其混合物； B·約75百分比至約98百分比之媒劑溶液，其包含： 1) 第一種媒劑成份，由水或水與親水性化合物之混合 物所組成；與 匕口 2) 第二種媒劑成份，由醇、多元醇或其混合物所組 •，及 C·有效量之有益作用劑。 於本發明之另一項具體實施例中，吾人已發現一種活性 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 劑之局部傳輸系統，以此傳輸系統之總重量為基準，盆 含或基本上包含 ~ A.約0.5百分比至約10百分比，且較佳為約〇5百分比至約 5百分比之非離子性脂質，選自 1·甘油基單醋類’其具有含約3至約5〇個礙原子之脂肪 酸鍵；

1257310 A7 B7 五、發明說明（6 ) ii·甘油基二酯類，其具有含約5個碳原子至約25個碳 原子之脂肪酸鏈； ill·經烷氧基化之醇類，以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基 化； IV.經烧氧基化之烧基酚類，以環氧乙燒或環氧丙烧烧 氧基化； V·經烷氧基化之酸類，以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基 化；

Vi.經烧氧基化之醯胺類，以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧 基化； vii·經烷氧基化之糖衍生物，以環氧乙烷或環氧丙烷烷 氧基化； viii. 天然油類或躐類之經烧氧基化衍生物，以環氧乙 烷或環氧丙烷烷氧基化； ix. 聚氧化乙稀聚氧化丙稀嵌段共聚物，以環氧乙烧或 環氧丙烷烷氧基化； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 X·聚氧化乙烯脂肪醚類，其具有含約10個碳原子至約 18個碳原子之脂肪酸鏈； xi·類固醇類； xii. 醇類之脂肪酸酯類，其中脂肪酸為具有約1〇個破原 子至約20個碳原子之直鏈或分枝鏈，及醇為具有1至1〇 個碳原子之直鏈或分枝鏈；或 xiii. 其混合物；及 B·約74百分比至約99.5百分比之媒劑溶液，其包含： -8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1257310

五、發明說明（8 ) 化所述之組合物局部塗敷至皮膚之所要區域處，以提供治 療’但其中有益作用劑為脫色素活性劑。 本發明之組合物與方法係提供一種獨特合宜方式，在最 低皮膚刺激下局部傳輸有益作用劑，且當活性物質為明諾 西迪或其混合物時，本發明之組合物與方法係提供一種治 療禿髮所造成之毛髮掉落之有效經濟方法。此外，當該組 ^物含有有效量之抗粉刺劑時，本發明之組合物與方法係 ，供一種治療粉刺之有效經濟方式。同樣地，當該組合物 含有有效量之抗頭皮屑劑、除毛劑、抗老化劑或脫色素劑 時，本發明之組合物與方法係提供個別地治療頭皮屑病徵 式移除毛髮，預防老化跡象及使皮膚脫色素之有效經濟方 本赉明之其他特徵與優點，將由發明詳述及申請專利範 圍而明瞭。 附圖簡沭 當參考下文本發明之詳細說明及伴隨之附圖時，將更充 分瞭解本發明，且其他優點將變得顯而易見，其中·· 圖1(A)為C3H老鼠皮膚在局部塗敷包含實例i之含明諾 西迪溶液之配方至其上後Θ天取得之背側視圖，及與其有 關聯之相應組織學視圖之表示圖。 圖1(B)為老鼠皮膚在局部塗敷包含實例2之聚氧化乙 烯-10硬脂基醚與2%明諾西迪之配方至其上丨9天後取得之 背側視圖，及與其有關聯之相應組織學視圖之表示圖。 圖1(C)為OH老鼠皮膚在局部塗敷包含實例3之二月桂酸 五、發明說明（9 ) 甘油酉曰、膽固醇、聚氧化乙浠_1〇-硬脂基鱗及2%明諾西迪 之配方至其上I9天後取得之背側視圖，及與其有關聯之相 應組織學視圖之表示圖。 圖1(D)為OH老鼠皮膚在局部塗敷包含實例4之二月桂酸 甘油S曰、聚氧化乙稀硬月旨基鱗及2%明諾西迪溶液之配 方至其上19天後取得之背側視圖，及與其有關聯之相應組 織學視圖之表示圖。 圖1(E)為OH老鼠皮膚在局部塗敷包含實例7之含二月桂 酸甘油酯、膽固醇、聚氧化乙烯_1〇_硬脂基醚及2%明諾西 迪之無水溶液配方至其上，N天後取得之背側視圖之表示 圖。 圖1(F)為C3H老鼠皮膚在局部塗敷包含實例6之含明考 西迪（未具有非離子性脂質）之無水溶液配方至其上， 後取得之背側視圖之表示圖。 圖1(G)為C3H老鼠皮膚在局部塗敷包含實例8對照組糾之 不含明諾西迪而含有聚氧化乙烯_1〇_硬脂基醚之配方至其上 ，I9天後取得之背側視圖之表示圖。 圖1(H)為C；3H老鼠皮膚在局部塗敷實例8對照組約之不含 明諾西迪而含有二月桂酸甘油酯、膽固醇、聚氧化乙烯二_ 硬脂基醚之配方至其上’ 19天後取得之背側視圖之表示圖 圖1(1)為OH老鼠皮膚在局部塗敷實例8對照組妇之 明諾西迪而含有二月桂酸甘_與聚氧化乙烯Μ硬脂其二 之配方至其上，I9天後取得之背側視圖之表示圖。土 -11 - 1257310

五、發明說明（1〇) 圖1(J)為C3H老鼠古虐* p go ^ ^ 皮膚在局邵塗敷實例8對照組#4之不含 得ί背有二月桂酸甘油酯之配方至其上，19天後取 于之#側視圖之表示圖。 昭，）f咖老乳皮膚在刮毛但未接著治療（實例9之負對 '矣、二’ 9天後取得之背側視圖，及與其相應之組織學之 衣不圖0 ^l(L)為C3H老鼠皮膚在局部塗敷Neet毛髮移除用之除毛 =至其上（實例9之正對照組），19天後取得之背側視圖 之不圖。 發明詳诚 諸此藝者可以此處之說明為基礎，將本發明利用 至f最完全程度。下料定具體實施例，係欲被解釋為僅 只是說明例而已，而非以無論任何方式作為揭示内容 部份之限制。 八” 1除非另有定義，否則於本文中使用之所有技術與科學術 語，均具有如一般熟諳本發明歸屬之技藝者所共同瞭 相同意義。於本文中所提及之所有刊物、專利申請案、專 利及其他參考資料，亦併於本文供參考。 本發明組合物之第一種化合物係為非離子性脂質，譬如 甘油基單酯類，其具有含約3至約％個碳原子，且較佳為 約10至約18個石厌原子之脂肪酸鏈；甘油基二醋類，其具^ 含約5個碳原子至約25個碳原子，且較佳為約1〇個碳原子 至約I8個;δ反原子之脂肪酸鍵；經院氧基化之醇類；經院氧 基化之烷基酚類；經烷氧基化之酸類；經烷氧基化之醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) II------llri-------線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 12 1257310 A7 B7 五、發明說明（u) 類’經烧軋基化之糖衍生物；天然油類或堪類之經烧氧基 化衍生物；聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物；聚氧化乙 烯醚脂肪酸類’其具有含約10個碳原子至約18個碳原子之 脂肪酸鏈；類固醇類；醇類之脂肪酸酯類，其中脂肪酸為 具有約10個碳原子至約20個碳原子之直鏈或分枝鏈，及醇 為具有1至10個碳原子之直鏈或分枝鏈；及其混合物，其 中經烷氧基化之脂質係以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基化， 其中以環氧乙烷較佳。 適當甘油基單酯類之實例，包括但不限於癸酸甘油酯、 辛酸甘油酯、可卡酸甘油酯、順廿二烯酸甘油酯、羥基硬 脂酸甘油酯、異硬脂酸甘油酯、羊毛酸甘油酯、月桂酸甘 油酯、亞麻仁油酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯 、PABA甘油酯、棕櫚酸甘油酯、蓖麻酸甘油酯、硬脂酸甘 油酯、硫基乙醇酸甘油酯及其混合物，其中以月桂酸甘油 酯與肉豆蔻酸甘油酯較佳。 適當甘油基二酯類之實例，包括但不限於二月桂酸甘油 酉曰、一油酸甘油酯、二肉豆蔻酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯 、倍半油酸甘油酯、硬脂酸乳酸甘油酯及其混合物，其中 以二月桂酸甘油酯與二肉豆蔻酸甘油酯較佳。 適菖t氧化乙烯脂肪_類之實例，包括但不限於聚氧化 乙烯鯨蠟基/硬脂基醚、聚氧化乙烯膽固醇醚、聚氧化乙 桂酸酯或二月桂酸酯、聚氧化乙烯硬脂酸酯或二硬脂 酸酯、聚氧化乙烯月桂基或硬脂基醚及其混合物，其中聚 氧化乙烯頭部基團範圍從約2至約1〇〇個基團。較佳聚氧化 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 1257310 五、發明說明（12) 乙烯脂肪醚類，包括聚氧化乙烯硬脂基醚、聚氧化乙烯肉 豆蔻基鱗及聚氧化乙烯月桂基醚，具有約3至約1〇個氧化 乙烯單位。 適當類固醇類之實例，包括但不限於膽固醇、点谷甾醇 、沒藥醇及其混合物。 適當醇類之脂肪酸酯類，其實例包括肉豆蔻酸異丙酯、 正-丁酸脂族異丙酯、正己酸異丙酯、正_癸酸異丙酯、 棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸辛基十二基酯。 广可在本發明組合物中作為非離子性脂質使用之舉例經烷 氧基化醇類，係具有下式I所示之結構： 訂

R5-(OCH2CH2)y-〇H 式I 其中R5為具有約6至約22個碳原子之分枝狀或未分枝院基 二IS約广約1〇0之間’較佳係在約10與約刚之間。 較佳經院氧基化之醇為其中化為月桂基，且乂且有平均值 ::之：種，已知其CTFA名稱為，，月桂乙基峰_"， BRIJ 35"得自IQ美國公___ _ 另-種舉例之經烷氧基化醇為羊毛脂醇？ 物。羊毛脂醇為得自羊毛脂水解作虱土化何生 革革^ 7 # 八鮮作用之有機醇類混合物。 曰·子乙氧基化衍生物之實例為羊毛於厂其辦 K)(1_h-10)，其係為羊毛脂醇之聚曰乙基醚· 氧基化值為10。 帖具有平均乙 消 另一種舉例之經烷氧基化醇為聚氧化 基_，其結構係以圖式顯示於下式种·· Λ乳化乙婦烷 I *" - 14 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑵Q χ挪公麥 1257310 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（13 β~4][〒叫 ..弋 I R(OCHCH2)x(OCH2CH2)qOH J 式 II 其中X : q為約2 : 2至約38 : 37。此類物質成員之實例為具 有CTFA名稱為”PPG-12-Buteth-16”之物質，其係順應上文結構 II，其中R為丁基，X具有平均值為12，及y具有平均值為 16。此物質可以商標名”UCON流體50-ΗΒ·660π得自Amerchol公 司（Edison，New Jersey)。 另一種非離子性脂質類型，包括經烷氧基化之烷基酚類 ，其一般而言係順應以下結構： (OCH2CH2)z-〇H式III 其中R6為具有約6至約22個碳原子之分枝狀或未分枝烷基 ，及z係在約7與120之間，且較佳係在約10與約120之間。 此類物質之一種尤佳成員，係為其中化為壬基，且z具有 平均值約14之物種。此物質具有CTFA名稱為”壬苯醇醚 (nonoxynol)-l4”，且可以商標名"MAKON I4” 得自 Stepan 公司 (Northfield，Illinois)。 另一種非離子性脂質類型，包括經烧氧基化之酸類，其 係為酸（最通常為脂肪酸）與聚烷二醇之酯類。此類物質之 實例具有CTFA名稱為"PEG-8月桂酸酯”，且具有下列式IV 所示之結構：

N 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 -15 項

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1257310 A7 B7 五、發明說明（14) 〇 re || 卜丁λ.,. CH3(CH2)丨 o-C—(OCH2CH2)fOH 丨“:、 式iv ο 另一種非離子性脂質類型，包括經烷氧基化之醯胺類， 其可順應下文所示之一或兩種結構V或VI : /(CH2CH2〇)nrH 〇 1

R，C_N^(CH2CH20)b-H R--C-NH-(CH2CH20)n~H t

式V 式VI 其中n為約8至約100，且m加上b之總和為約8至約100。此 種類成員之一種實例，其CTFA名稱為’’PEG-6椰子醯胺”， 一般而言其係順應結構V，其中R’CO表示衍生自椰子油之 脂肪酸類，且η具有平均值約6。 另一種非離子性脂質類型，包括經烷氧基化之糖衍生物 。此種類成員之一種實例，其CTFA名稱為”聚花楸酸酯20” ，其係為花楸醇與花楸醇酐類之月桂酸酯混合物，主要包 含單酯，與約2〇莫耳環氧乙烷縮合。此物質可以商標名 ’’ TWEEN 20”，得自 ICI 美國公司（Wilmington，Delaware)。 可用於本發明組合物中之經烷氧基化糖衍生物之另一實 例，為I>EG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，其係為甲基葡萄 糖與硬脂酸之倍半酯之聚乙二醇醚，含有平均20莫耳環氧 乙烷，並可以商標名”Glucamate SSE-20”，得自Amerchol公司 (Edison, New Jersey) 〇 另一種非離子性脂質類型，包括天然油類與蠟類之經烷 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 © 之 注 意 事 項 本 頁 訂 、線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

丨中朽 I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1257310 五、發明說明（15 氧基化衍生物。此類物質之實例包括PEG-4〇羊毛脂、pEG_ 4〇蓖麻油及PEG_4〇氫化蓖麻油。 另一種非離子性脂質類型，包括聚氧化乙烯聚氧化丙烯 嵌段共聚物。此等物質之CTFA名稱一般稱為，，聚氧體 (poloxamer)’’，且順應結構 VII : | ! f ' HO—(CH2CH20)a-(CHCH20)d—(CH2CH20)e—H| 曾 丨5奢ί

式 VII 其中a: d: e為約2: 16: 2至約98: 67: 9S。可用於本發明 組合物中之此類物質之成員實例為，，聚氧體1〇Γ與”聚氧體 I82’’，其中a、d及e個別具有平均值為2、16及2，以及8、 30 及 8。 較佳非離子性脂質包括聚氧化乙烯脂肪醚類、甘油基二 酯類及其混合物。更佳非離子性脂質包括聚氧化乙烯硬脂 基醚、聚氧化乙烯肉豆蔻基_及聚氧化乙烯月桂基_、二 月桂酸甘油酯、二肉豆蔻酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯及其 混合物，其中各種醚具有約5至約1〇個氧化乙烯單位。 在其中皮膚刺激之降低為關切事項之具體實施例中，較 k係使用在親水性頭部基團部份上具有較大量碳原子之非 離子性脂質，或在替代情況中，係使用在疏水性脂肪酸鏈 部份上具有較大量碳原子之非離子性脂質。前者可藉由增 加例如聚氧化乙烯_1〇_硬脂基醚之頭部基團之碳原子量而達 成，從約10個碳原子至約15至2〇個碳原子。後者可藉由增 加例如甘油基一酯類之12碳脂肪酸尾部之碳原子量而達

本紙張尺度適财關家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) 1257310

消 1257310 五、發明說明（17) 約90百分比之量，存在㈣#!溶液t。 以媒劑溶液之總重量為其 百分比，且較佳為約=，水係以约5百分比至約5〇 平乂住马約10百分比至約3〇 媒劑溶液中。在一較佳且 百刀比之里，存在於 ^體實施例中，其中明諾西迪為活 〇/ 5 ^，nQ/ D A “更里為基準，水之存在量為約20 /約^ ’塊佳為約2G%至約罐。 •在-較佳具體實施财，以媒劑溶液之 以媒鉀I:約醇上，約1至約1〇(多元醇)。更佳情況是， /合液之釔重量為基準，媒劑溶液含有水、乙醇及聚 乙二醉，其比例個別為約i至約4(水)；約 約1至約4(聚乙二醇)。 ㈤及 Θ在-具體實施例中，可經由首先將非離子性脂質在環境 ，力下加熱至高於其熔點之溫度，歷經一段時間，直到該 脂質實質上溶解為止，以使非離子性脂質與媒劑溶液合併 。典型上，此溫度可從約3(Γ(：至約8〇χ：，且該一段時間可 從約1分鐘至約5分鐘。在使脂質熔解後，於提高溫度下， 將第二種媒劑成份添加至其中，然後使所形成之混合物冷 卻至25°C。然後，在環境溫度及壓力下，將第一種媒劑成 份添加至所形成之混合物中。 在使用包含醇與多元醇之第二種媒劑成份之一項較佳具 體實施例中’只將醇添加至高溫下之炼解脂質中，以提高 脂質之溶解度。然後，在環境溫度及壓力條件下，將多元 醇與水添加至其中。

I 養 訂 線 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） Ϊ257310

1257310 A7 ___B7 五、發明說明（19) 想要用於清潔組合物/傳輸系統之相同化合物之量以外之 量。 適當反射劑之實例，係非排外地包括雲母、氧化鋁、矽 酸鈣、二油酸二醇酯、二硬脂酸二醇酯 '矽石、氟矽酸鈉 鎂及其混合物。 適當UV吸收劑之實例，包括二苯甲酮、龍腦酮、丁基對 胺苯甲酸、桂皮醯胺丙基三甲基氯化銨、二苯乙烯基聯苯 基二磺酸二鈉、對胺苯甲酸、甲氧基桂皮酸鉀及其混合物 〇 能夠對清潔組合物提供潤濕與調理性質之市購可得保濕 劑，適合使用於本發明中。保濕劑較佳係以約〇百分比至 約10百分比，更佳為約〇·5百分比至約5百分比，且最佳為 約0.5百分比至約3百分比之量存在，以組合物之整體重量 為基準。適當保濕劑之實例非排外地包括··丨）水溶性液體 多元醇’選自包括甘油、丙二醇、己二醇、丁二醇、戊二 醇、二丙二醇及其混合物；2)式vm之聚烷二醇：

H0-(R”0)r_H 式 VIII 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中R”為具有約2至約4個碳原子之次烷基，且r為約i至約 10之整數，譬如PEG4 ; 3)式仄甲基葡萄糖之聚乙二醇醚：

CH3 -C6 Ηχ ο ο5 -(〇ch2 ch2 )s -oh 式IX 其中s為約5至約25之整數；4)尿素；5)果糖；6)葡萄糖；7) 蜂蜜；8)乳酸；9)麥芽糖；10)葡萄糖醛酸鈉；及丨 混合 - 21 - 本紙張尺度顧t K關評（CNS)A4祕⑵(3 χ挪公髮） 五、發明說明（20) 物，其中以甘油為較佳保濕劑。 適當胺基酸劑包括衍生自各種蛋白質水解作用之胺基酸 ’以及其鹽類、酯類及醯基衍生物。此種胺基酸劑之實例 非排外性地包括兩性胺基酸類，譬如烷基醯胺基烷基胺類 ’意即乙醯麵胺酸硬脂酯、辛醯基絲胺基酸、癸醯基醇膠 原胺基酸；辛醯基角蛋白胺基酸；辛醯基豌豆胺基酸；椰 子二銨羥丙基絲胺基酸；玉米麵蛋白胺基酸；半胱胺酸，· 麩胺酸，·甘胺酸，·毛髮角蛋白胺基酸；毛髮胺基酸類，譬 如天門冬胺酸、蘇胺酸、絲胺酸、麵胺酸、脯胺酸、甘胺 酸、丙胺酸、一半胱胺酸、纈胺酸、甲硫胺酸、異白胺酸 、白胺酸、酪胺酸、苯丙胺酸、磺基丙胺酸、離胺酸、組 胺酸、精胺酸、半胱胺酸、色胺酸、瓜胺酸；離胺酸，·絲 胺基酸、小麥胺基酸；及其混合物。 適當肽、多肽及蛋白質，包括具有長鏈，意即至少約10 個，原子，及高分子量，意即至少約胸，且藉由胺基酸 之自縮合所形成之聚合體。此種蛋白f之非排外性實例， 包括膠原、脫氧核糖核酸酶、加碘玉米蛋白質·角蛋白. ILH.;蛋白酶；血清蛋白；絲；甜杏仁蛋白質；小 二螺施白貝小麥蛋白質；小麥蛋白質，角蛋白質之 扣累：’毛髮蛋白質，譬如中間纖絲蛋白質、高硫蛋白質 、超咼硫蛋白質、中間纖絲杜人 、 所一 諷尔、口σ之蛋白質、高酪胺酸蛋白 貝商：甘胺酸赂胺酸蛋白質、毛透明質及其混合物。 素之實例’非排外性地包括維生素β錯合物； 知素、於驗酸、生物素、泛酸、膽驗、核黃素、維 1257310 A7 B7

I 員 工 消 費 油 殼 .酯 苯 五、發明說明（21 ) 生素B6、維生素B12、吡吆辟 n ^

、D ' E、K及其衍生物 ^辛肉驗；維生素A、C 素原，例如(意即泛醇(唯生 標櫚酸鹽，及維生 混合物。 子（维生素原B5)與三醋酸泛醇酯）及其 適當抗菌劑之實例，非排外性 :徽素、四環素、氯四環素侧乙氧合 1當皮劑與皮膚潤濕劑之實例，非排外性地包括 礦油、平毛月曰、植物油、異硬脂酸異硬脂酿、月桂酸甘 酉:、甲基葡萄糖乙基醚10、甲基葡萄糖乙基醚2〇脫乙醯 多糖及其混合物。 適當毛髮調理劑之實例，非排外性地包括四級化之化合 ^譬如氯化正廿二㈣胺基丙基pG_二銨、氯化三錄蝶 土銨、甲基硫酸二氫化獸脂醯胺乙基羥基乙基銨及其混合 物以及親知性化合物，例如錄躐醇、硬脂基醇、氣化| 癸烯及其混合物。 工 適當毛髮軟化劑實例，非排外性地包括聚矽氧化合物， 譬如非揮發性或揮發性者，及水溶性或水不溶性者。適當 聚矽氧之實例包括有機取代之聚矽氧烷，其係為單體性矽 氧/氧單體之線性或環狀聚合體，且非排外性地包括鯨蠟 基一 ’基碎’由’知壤基二乙基錢二甲基碎油共聚醇鄰苯二 曱酸酯；環甲矽油；二甲基矽油共聚醇；二甲基矽油共聚 醇乳酸醋；水解之大豆蛋白質/二甲基矽油共聚醇醋酸 ;聚石夕氧四級銨化物13 ;硬脂烷銨二f基矽油共聚醇鄰 印 I _ 23 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】〇 χ 297公釐 1257310 A7

1257310 A7 B7 五、發明說明（23) 枝狀或未分枝烷基或烷氧基，及κ為-cn4_coor8基團，其 中R8為具有約1至約6個碳原子之分枝狀或未分枝烷基；天 然或合成除蟲菊酯類，其中天然合成除蟲菊酯類係包含在 皮瑞其斤蘭(pyrethrum)中，Chrysanthemum cinerariaefolium 或 C coccine-rnn之矮小花萃液；及其混合物。在式XI結構中，係為3-(正 -丁基乙醯胺基）丙酸乙酯，其中r7為ch3基團，r’5為正-丁 基，為Η，K為COOR8，及R8為乙基，其可以名稱’’驅蟲 劑 3535” 市購得自 Merck KGaA (Darmstadt, Germany)。 足部製劑用之抗真菌劑，其實例非排外性地包括足癬退 (tolnaftate) 〇 適當除毛劑之實例，非排外性地包括硫代乙醇酸鈣、硫 代乙醇酸鎂、硫代乙醇酸鉀、硫代乙醇酸锶及其混合物。 適當外用止痛藥與局部麻醉劑之實例，非排外性地包括 苯佐卡因、地布卡因、苄醇、樟腦、辣椒素、番椒素、番 椒素樹脂油、檜焦油、蓋醇、於驗酸甲醋、柳酸甲酯、酉分 、間苯二酚、松節油及其混合物。 適當止汗藥與除臭劑之實例，非排外性地包括鋁氯基水 合物、铭锆氯基水合物及其混合物。 適當抗刺激劑之實例，非排外性地包括樟腦、蓋醇、柳 酸甲酯、薄荷及丁香油類、依它莫醇及其混合物。 適當發炎抑制劑之實例，非排外性地包括氫基可體松。 適當痔產物之實例，非排外性地包括麻醉劑，譬如苯佐 卡因、丙嗎卡因鹽酸鹽及其混合物；消毒劑，譬如氯化苄 乙氧銨；收歛劑，譬如氧化辞、次沒食子酸鉍、秘魯樹膠 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） /^s 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 經濟部智慧財產局員工消費合作社印剩衣

1257310 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7 五、發明說明（24) 及其混合物；皮膚保護劑，譬如魚肝油、植物油及其混合 物。 適“化粧製劑之實例，非排外性地包括供口紅、胭脂、 腮紅、眼線貧、眼影粉末、睫毛膏、搽面粉用之成份，及 其混合物。 一種較佳類型之有益作用劑，包括有效治療頭皮屑、皮 脂漏皮炎及牛皮癣，以及與其有關聯病徵之治療成份。此 種適當有益作用劑之實例，非排外性地包括吡啶硫酮鋅， 頁岩油及其衍生物，譬如磺酸化頁岩油，硫化硒，硫；柳 酸；煤焦油；波威酮(p〇vid〇ne)-硬，咪唑類，譬如酮康唑， 二氣苯基咪唑二氧伍圜，其可以商標名”伊魯必歐(elubi〇1)，， 市購得自Janssen醫藥公司（N.v·)，克霉唑、依康唑、米康唑 、克林巴唑(Climbazole)、提歐康唑、速爾康唑、丁康唑、氟 康唑、米康唑腈，及其任何可能之立體異構物與衍生物， 譬如蒽林；吡洛克酮油胺（奥克托皮洛斯(〇ct〇pir〇x));硫化硒 ，西羅皮洛斯油胺，抗牛皮癖劑，譬如維生素D類似物， 例如鈣波三醇（calcipotriol)、鈣三醇（calcitri〇1)及塔卡列醇 (tacalekrol);維生素A類似物，譬如維生素a之酯類，例如 維生素A棕櫊酸鹽，類視色素，視黃醇及視黃酸；皮質類 固醇類，譬如氫基可體松、氯氟美松酮、丁酸鹽、丙酸氯 氟美松及其混合物。 欲與本發明組合物併用之有益作用劑之量，可依例如被 使用之有盈作用劑，所造成之所要利益，及使用者對有益 作用劑之敏感性而改變。除非本文中另有表示，否則以組 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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合物之總重量為基準，有益作用劑較佳係以約⑽⑴百分比 約20百刀比，且較佳為約〇 〇〇1百分比至約百分比，且 更佳為約嶋百分比至約5百分比之量，存在於清潔組合 物或傳輸系統中。 女上述 w藥劑係包括寬廣種類之化學與治療劑，其足 夠有效，以致其可以足夠量傳輸至皮膚或黏膜，以產生所 要之治療效果。-般而言，這包括在所有主要治療領域中 =治療劑，包括但不限於防止傳染劑，譬如抗生素與抗病 毒劑，鎮痛藥與鎮痛藥組合，抗關節炎劑、抗抑鬱劑、抗 糖尿病劑、抗組織胺藥、消炎劑、抗偏頭痛製劑、止惡心 藥、抗腫瘤藥、止癢藥、抗精神病藥、黃嘌呤衍生物，心 ，血管製劑，包括鈣通道阻斷劑、分阻斷劑、抗節律不齊 樂、抗高血壓藥、利尿劑，血管擴張劑，包括一般、冠狀 、末梢及大腦；激素，免疫抑制劑及肌肉鬆弛藥。 特定言之，醫藥劑係以足量存在，使得其能夠傳輸至皮 膚及/或親皮脂單元，意即具有皮脂腺之毛囊，以產生所 要之治療效果。典型上，以組合物之總重量為基準，該量 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 可涵蓋之範圍為約〇 〇丨百分比至約2〇百分比，且較佳為約2 百分比至約5百分比。 4多本發明之有益作用劑，可被分類為一或多種下列作 用劑：抗粉刺劑、抗老化劑、脫色素劑、毛髮生長誘發劑 、毛髮掉落抑制劑及毛髮生長禁止劑。 較佳有益作用劑包括卜屮六氫吡啶基)_2,4_嘧啶二胺各氧化 物’其亦被稱為明諾西迪(minoxidil)，且係描述於美國專利

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五、發明說明（26) 濟 慧 員

I 社 印 4，139,619與4,596,812中，其揭示内容係以其全文併於本文供 參考；類視色素（例如視黃醇）及其衍生物；咪唑類，譬如 酮康唑、伊魯必歐、約康唑、依康唑、米康唑；其他抗真 菌劑包括克羅二馬峻、特康唾、提歐康唾、氟康哇、丁康 哇、奥克西康唑及速爾康唑；5_ α_還原酶抑制劑，譬如菲 那史替來(finasteride);或其混合物。 最佳有益作用劑，非排外性地包括磺酸化頁岩油、伊魯 必歐、6-(1·六氫吡啶基>2,4·嘧啶二胺_3_氧化物、菲那史替來 、酮康唑、柳酸、吡啶硫_辞、煤焦油、過氧化二苯甲醯 、硫化硒、氫基可體松、硫、蓋醇、丙嗎卡因鹽酸鹽、三 鯨蠟基氯化銨、聚四級銨化物1〇、泛醇、三醋酸泛^酯了 維生素A及其衍生物（例如崔替諾因（tretin〇in)、維生素B及其 衍生物、抗壞血酸及其衍生物、維生素D及其衍生物、維 生素E及其衍生物、維生素κ及其衍生物、角蛋白、離 酸、精胺酸、水解之小麥蛋白質、水解之絲蛋白質、甲氧 基桂皮酸辛S旨、氧基_、明諾西迪、二氧化鈦、二氧化 辞、紅黴素及其混合物。 士較佳具體實施例係包括下列有益作用劑：1}酮康唾與明 西L之扣5物，其重量比為約〇1份至約份，且較佳為 約〇·5份至約5份09康唾：約1份至約5份明諾西迪；及2)菲 =史替來與明諾西迪之混合物，其重量比為約】份至約扣 ^且較佳為約G.5份至約5份菲那史替來：約1份至約5份 明諾西迪。 在一針對毛髮掉落治療之具體實施例中 線 種較佳活性 1 ---- 〇〇 本紙張尺度適用中國 1257310 A7 B7 五、發明說明（27 物質係包括明諾西迪，且併用α幾酸，例如乳酸及/或乙 醇酸，及/或績酸化分子，例如硫酸納，其中明諾西迪： «經酸.續酸化分子之重量比為約1:1:0至約1:10:10 或約 1 : 0 : 1 至約 1: 10 : 10。 訂 在-較佳具體實施例中，其中活性成份為明諾西迪 以組合物之總重量為基準，明諾西迪之適當量係大於約〇 百分比至約20百分比’且較佳為約ι百分比至約5百分比。 、媒劑=液與非離子性脂質，當與有益作用劑併用時，係 以有效里存在’以使足量有益作用劑能狗進入皮膚中。雖 然媒劑溶液與非離子性脂質之使用量，係隨著可採兴 作用劑之類型與罝’最後組合物所意欲之用途，意即治療 對保養服用法，及個別使用者對組合物之敏感性而改變，，、 典型上，非離子性脂質：有益作用劑之重量比，可在約工 至約2〇份非離子性脂質··⑽至約20份有益作用劑，且較 佳為約1至約5份非離子性脂質··約〇1至約1〇份有益作用劑 之間改變。媒劑溶液··有益作用劑之重量比，可在約1至 約％份媒劑溶液··約〇1至約2〇份有益作用劑，且較佳為約 5。至約95份媒劑溶液：約。」至約5份有益作用劑之間改變 部 智 慧 財 員 工 消 費 合 非離子性脂質、媒劑溶液及有益作用劑，可在環境條件 下，經由此項技藝中已知之任何習用混合裝置合併，惟其 較佳係產生如前文所提及之脂質_第二種媒劑成份預混: 物。二形成之組合具有粒子大小在約丨毫微米至約5〇〇 米之範圍内，且較佳為約i毫微米至約2〇毫微米。在一較 _ - 29 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐

I 1257310 28 五、發明說明（ 佳具體實施例中，其中組合物係以累積濃度 夕 醇兩者，該濃度係低於或約等於親水 二70 -子與 成組合物在本性上為微胞。 農度’所形 本^之組合物可經調配成多種供局部塗敷用 式，包括但不限於例如洗劑、乳膏 4 :、ί膚貼藥、肥…乳膠、烫髮；、：:= 劑二具有益作用 類或動物。 〃沿上述之組合物局部投予人 雖然欲被塗敷之媒劑溶液與非離子性脂質之量，係依例 口可才木用之有益作用劑之類型與量，最後組合 =意㈣療對保養服用法，及個別使用者對組合ς之敏 二但典型上’本發明之組合物應在規則間隔下局 σ公敷，感染之身體部份，且較佳為每週約5至約7次。 f佳清況疋，此組合物係在最初治療階段期間更頻繁地塗 Ϊ =如每㈣5至約7次，直到達成所要效果為止，然後 田而要保養時，則較不頻繁，例如每週約3至約5次。 在一較佳具體實施例中，其中係將組合物摻人洗髮劑中 :洗髮劑塗敷至濕頭髮’並根據已知實務洗滌頭髮。此 、、且口物更佳係在沖洗前留在頭髮上，歷經大於約0至約10 ^30 (2ΐ〇χ2?Γ^ 釐） 本紙張尺度翻巾關家鮮（CNS)^^ 1257310 A7 B7 五、發明說明（ 29 濟 部 智 慧 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 分鐘，且較佳為約4至約7分鐘。 =明之一種替代較佳具體實施例，係針對一 脾m人t 成之毛#掉落，其包括 將上述組曰物局部塗敷至皮膚之所要區域處，以提供毛髮 再生長，其中活性物質包括有效量之毛髮掉落治療劑，學 ^明諾西迪或其混合物。於本文中使用之，，毛髮掉落治療 Μ係匕括能夠使毛髮生長之作用劑，及/或能夠防止毛 髮：落之作用劑。在一較佳具體實施例中，以組合物之總 重量為基準，該組合物含有約〇1百分比至約％百分比，卫^ 較佳為約1百分比至約5百分比之毛髮掉落治療劑。 適用於治療毛髮掉落之有益作用劑之實例，包括但不限 於鉀通道開啟劑或末梢血管擴張劑，譬如明諾西迪、氯甲 苯噻畊，及譬如Ν”_氰基_Ν•(第三戊基>Ν，_3_吡啶基-胍（，，ρ_ι〇75，，） 之化合物，如在美國專利·· 5,244,664中所揭示者，其係併於 本文供參考；維生素，譬如維生素£與維生素c，及其衍 生物，譬如維生素E醋酸鹽與維生素c棕櫚酸鹽；激素j g如促紅血球生成素，前列腺素，譬如前列腺素與前列 腺素Fla ;脂肪酸類，譬如油酸；利尿劑，譬如斯若農内 醋；熱震蛋白質（"HSP”），譬如HSP27與HSP?2 ;鈣通道阻斷 劑，譬如異博停HC1、硝苯吡啶及迪耳替胺氯吡咪 (diltiazemamiloride);免疫抑制藥劑，譬如環孢素與Fk 5〇6 ; $ 還原酶抑制劑，譬如菲那史替來(如批时说）；生長因素，嬖 如EGF、IGF及FGF，·轉變生長因素卢；腫瘤壞死因子；非 類固醇消炎劑’譬如苯氧丙吩；類視色素，譬如崔替諾因 訂 線 31 - _ •。冊 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 1257310 Λ7 B7 五、發明說明（30) (tretinoin):細胞活素，譬如IL-6、IL-1 α及IL-1 /3 ;細胞黏連 分子，譬如ICAM ;葡萄類皮質激素，譬如yS-美塞松；植物 萃液，譬如蘆薈、丁香、人參、地黃、當藥、甜橘、花椒 、Serenoa repens (saw palmetto)、Hypoxis rooperi、刺蓴藤、南瓜種 子及裸麥花粉；其他植物萃液，包括檀香、紅甜菜根、菊 花、迷迭香、牛蘭根，及其他毛髮生長促進活化劑，其係 揭示於DE4330597，其係以其全文併於本文供參考；類似療 法劑，譬如卸填酸 D2、Azadirachta indica D2 及 Joborandi D1 ;細 胞活素、生長因素及男性樣式禿髮之基因；抗真菌劑，譬 如酮康嗤與伊魯必歐；抗生素，譬如鏈黴素；蛋白質抑制 劑，譬如環己醯亞胺；乙醯唑磺胺；苯氧丙吩；可體松； 迪耳替阿簡（diltiazem);六氯苯；乙内醯脲；硝苯吡啶；青 黴胺；啡噻畊；品那西迪(pinacidil);補骨脂内脂，異博停； 寄多夫定(zidovudine);具有至少一種下列葚香苷之α葡萄糖 基化葚香苷：獬皮黃素、異槲皮苷、桔皮苷、柚皮苷及甲 基桔皮苷，以及黃酮類似物及其轉糖苷化衍生物，其均揭 示於JP70〇2677，其係以其全文併於本文供參考；及其混合 物。 較佳毛髮掉落治療劑，包括6-〇六氫咐^定基)-2,4-,唆二胺 各氧化物、N”-氰基_N(第三戊基)-N’-3-吡啶基胍、菲那史替 來、類視色素及其衍生物、酮康嗤或其混合物。 本發明之另一項具體實施例，係針對一種移除毛髮之方 法，包括將上述組合物局部塗敷至皮膚之所要區域處，以 移除毛髮，該組合物例如非離子性脂質與媒劑溶液之組合 _-32-_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣

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’其含有有效量之除毛劑，譬如硫代乙醇酸鹽，例如硫 乙醇酸鈣、硫代乙醇酸鎂、硫代乙醇酸鉀、硫代乙醇酸鳃 及其混合物。在一較佳具體實施例中，以組合物之總重量 為基準，此組合物含有約_百分比至約2〇百分/且ς 佳為約0.01百分比至約5百分比之除毛劑。 乂 本發明之另-項具體實施例，係針對―種㈣毛髮生長 之方法’其包括將上述組合物局部塗敷至皮膚之所要區域 處，以抑制毛髮生長，該組合物例如非離 溶液之組合，其含有有效量之毛髮生長抑制劑。在二車^ 具體實施例中，以組合物之總重量為基準，該組合物 約麵百分比至約20百分Λ，且較佳為約_百分比至約5 百分比之毛髮生長抑制劑。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 合 作 社 印 製 適用於抑制毛髮生長之有益作用劑之實例，包括：絲胺 :蛋白酶’譬如騰蛋白酶，維生素’譬如…生育盼(維生 素Ε)及其何生物，譬如生育酚醋酸鹽與生育酚棕櫚酸鹽； 抗贅瘤劑，譬如多克索紅菌素、環磷醯胺、氣甲川、胺甲 =呤、氟脲㈣、長春新驗、道諾紅菌素、博菜黴素及經 基：’抗凝血劑，#如肝素、類肝素、香豆素、葡聚醣及 虱印一酮，抗甲狀腺藥物’譬如碘、硫尿嘧啶及甲亢平； ί與碳_;干擾素，譬如干擾h、干擾素_及干擾 素a-2b，μ視色素，譬如視黃醇（維生素A)，里崔替續因 (―);糖皮質激素，譬如倍他米松、得克沙米松 (d^xam础osop);抗高脂血症藥物，譬如三苯乙醇與氯苯丁 -曰釔汞，丙&米哇，異嘌呤醇；乙胺碘呋酮；苯異丙

1257310 A7 B7 五、發明說明（ 32 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 胺；雄激素；漠麥角環狀；苯丁酮；胺甲酿胺料；消膽 胺；甲腈咪胍；氯苯丁醋；去氫甲睪酮；去鬱敏；羥乙氧 拉啡；乙胺丁醇；乙硫異於胺；氣西、;丁(flu〇xetine);間他徽 素(gentamidn)，金鹽；乙内醯脲；異丁苯丙酸(ibupr〇fen);丙 咪°井鹽酸鹽；免疫球蛋白H ;心美薩辛 (indomethadn);内康唑(intrac〇naz〇le);左旋多巴；馬普洛替林 (maprotilme)，一甲麥角新鹼；美多心安；甲吡酮；萘羥心安 ，菸鹼馱，硫氰酸鉀；心得安；吡啶史替明⑦; 柳酸，類；硫酸沙畊(sulfasalazine);特菲那定(terfenadine)，·甲 石風氯黴素；硫尿嚷咬；三甲雙嗣；搓巴拉醇(加;法 W酉欠，及其合物。較佳毛髮生長抑制劑，包括絲胺酸蛋 白酶、視黃醇、異崔替諾因、倍他米松、义生育酚及其衍 生物，或其混合物。 本發明之另一個較佳具體實施例，係針對一種治療粉刺 及減少老化跡象（意即皺紋、微細線條及其他光傷害現象） 之方法，其包括將上述組合物局部塗敷至皮膚之所要區域 處，該組合物例如非離子性脂質與媒劑溶液之組合，其個 別含有抗粉刺劑或抗老化劑。 適當抗老化劑之實例，包括但不限於無機防晒劑，譬如 二氧化鈦與氧化鋅；有機防晒劑，譬如甲基桂皮酸辛酯及 其付生物，類視色素；維生素，譬如維生素E、維生素A 、維生素C、維生素B及其衍生物，譬如維生素E醋酸鹽、 抗壞血酸棕摘酸鹽等；抗氧化劑，包括^經基酸，譬如乙 醇酸、擰檬酸、乳酸、蘋果酸、苯乙醇酸 '抗壞血酸、☆ (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) I I : 裝 . --捧 -n H ϋ -34- n I - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮 1257310

五、發明說明（33) 羥基丁酸、α-羥基異丁酸、羥基異己酸、苯基乳酸、α 羥基異戊酸、丙酮酸乙酯、半乳糖醛酸、葡萄糖膦酸、葡 萄糖膦酸_1，4_内酯、葡萄糖酸、葡萄糠酸内酯、葡萄糖醛 酸、葡萄糖酸酸内酯、乙醇酸、丙酮酸異丙酯、丙酮酸甲 酯、黏酸、丙酮酸、葡萄糖二酸、葡萄糖二酸β1，4_内酯、 酒石酸及羥基丙二酸；石羥基酸，譬如於羥基丁酸、分苯 基乳酸、万-苯基丙目同酸；植物萃液，譬如綠茶、大豆、苦 苣菜、藻類、蘆薈、獨活屬植物、苦橘、咖啡、日本黃蓮 、葡萄柚、hoellen、忍冬、念珠草、lith〇spemmm、桑椹、牡 丹、puerarua、稻米、紅花及其混合物。較佳抗老化劑包括 類視色素、抗氧化劑、…羥基酸及糸羥基酸，其中以視黃 醇與崔替諾因（tretinoin)最佳。 適當抗粉刺劑之實例，包括但不限於局部類視色素（崔替 諾因、異崔替諾因、莫崔替奈（M〇tretinide)、阿達巴林 (achpalene)、塔雜若汀(taz喊ene)、壬二酸、視黃醇广柳酸，· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 過氧化二苯甲醯"充生素，譬如四環素及其異構物，紅黴 素及/肖火劑’譬如異丁苯丙酸(ibupr〇fen)、那丙新 二雜丙吩(hetprofen);植物萃液，譬如赤揚屬、山金車屬、 茵陳萵、asiasarum根部、白樺、金盞花屬、甘菊、芎窮屬、 ^ ^ gallarhois ^ . h〇uttuynia ^ 、棗樹、獼猴祧、甘草精' 木蘭屬、撖檀、薄荷、黃華、 鼠尾草屬、隨秦丽gmata ;㈣類，譬如g同康♦與二魯 必歐，及在GG脇k，H等人，⑴皮膚病學皮脂腺，粉刺及相 關病症，^9457^998)中所述者，其係均併入本文供參考， -35- A7

1257310 及其混合物。較佳抗粉刺劑包括視黃醇、伊魯必歐、抗生 素及柳酸，其中以視黃醇與崔替諾因（tretin〇in)最佳。 抗老化劑之適當量，以組合物之總重量為基準，係包含 約0.01百分比至約10百分比，且較佳為約004百分比至約5 百分比。抗粉刺劑之適當量，以組合物之總重量為基準， 包含約0.01百分比至約10百分比，且較佳為約〇〇4百分比至 約5百分比。 本發明之另一個較佳具體實施例，係針對一種使皮膚脫 色素之方法，其包括將上述組合物局部塗敷至皮膚之所要 區域處，該組合物例如非離子性脂質與媒劑溶液之組合， 其含有脫色素劑。脫色素劑之適當量，以組合物之總重量 為基準，係包含約0.01百分比至約10百分比，且較佳為約 0.04百分比至約5百分比。 適當脫色素劑之實例，包括但不限於類視色素，譬如視 黃醇，麴酸及其衍生物，例如麴酸二棕櫚酸鹽；對苯二酚 及其衍生物，譬如熊果苷；反醯胺乙酸；維生素，譬如於 驗酸’維生素C及其衍生物；壬二酸；舱盤素；甘草精； 萃液，譬如甘菊與綠茶，及其混合物。 本發明之另一項較佳具體實施例，係針對一種治療頭皮 屑、皮脂漏皮膚炎及牛皮癣之疾病及/或與其有關聯病徵 之方法’其包括將上述組合物局部塗敷至皮膚之所要區域 處，該組合物例如非離子性脂質與媒劑溶液之組合，其含 有有效量之活性劑，選自包括抗頭皮屑劑、抗皮脂漏皮膚 炎劑、抗牛皮癬劑及其混合物。抗頭皮屑劑、抗皮脂漏皮 -36- 本紙張尺度適用中國國豕準（CNS)A4規格（210 X 297公髮 (請先閱讀背面之注音3事項再填寫本頁) 裝--------訂---------

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1257310 A7 五、發明說明（35) 膚炎劑及抗牛皮癖劑之適當量，以組合物之總重量為基準 ，係包含約0.001百分比至約10百分比，且較佳為約〇 〇1百 分比至約5百分比。 適當抗頭皮屑劑、抗皮脂漏皮膚炎劑及抗牛皮癬劑之實 例’非排外性地包括σ比咬硫酮辞、硫化硒、硫，·續酸化頁 石油，柳酸，煤焦油；波威gjg❻〇vid〇ne)_峨，咪σ坐類鐾如酉同 康唑、二氯苯基咪唑二氧伍圜、克霉唑、依康唑、米康唑 、克林巴唑、提歐康唑、速爾康唑、丁康唑、氟康唑、米 康=亞硝酸鹽，及任何可能之立體異構物，以及其衍生物 言如恩林，吡洛克酮油胺（〇ct〇pir〇x);硫化硒，·西羅皮洛 斯油胺；抗牛皮癣劑；維生素A類似物；皮質類固醇及並 混合物，其中以伊魯必歐、酮康唑、煤焦油、柳酸、吡； 硫酮鋅、硫化石西、氫基可體松、硫、蓋醇、㈣卡因趟酸 鹽及其混合物為較佳。 1 在-較佳具體實施例中，尤其是關於毛髮生長，本發明 之組合物係實質上不含經丙甲基纖維素，或此項技藝中已 2其他薄膜形成劑。所謂"實質上不含"係指不超過_ 乂纖維素或其衍生物存在。 、V^於毛髮生長’吾人已意外地發現非離子性脂質與媒劑 二=組j ^其是在較高分子量薄膜形成劑不存在下， ;時二匕：溥臈形成劑之先前技藝媒劑溶液進行相同事 消 2見田明諾西迪為所選擇之藥理學上活性物質時 交長可比藉由塗敷習用媒劑更快地被刺激，該習用 -37- (210 χ 29^ 公釐） 項

線 (CNSMTi^ 1257310 Λ7 B7 五、發明說明（36) 媒劑譬如可以商標名R〇GAINETM市購得自Upjohn，意即明諾 西迪在20 : 60 : 20 v/v%聚乙二醇/乙醇/水輸送媒劑中。 於本文中以說明方式揭示之本發明，可適當地在未明確 地於本文中揭示之任何成份、組份或步驟不存在下實施。 下文敘述數個實例，以進一步說明本發明之性質，及其進 行方式。但是，不應將本發明視為受限於其細節。其他本 發明之組合物，可由一般熟諳此藝者，以類似方式製備。 實例1 :含有2%明諾西迪之丙二醇、乙醇及水配方之製備 ，使用及未使用α- #呈酸與石荒酸納 將可得自光譜品質產物公司（Gardena，CA)之0.4克明諾西迪 U.S.P./N.F.，在環境條件下添加至含有4毫升丙二醇、12毫 升乙醇及4毫升水之燒杯中，並攪拌，以產生含有2%(wt/v) 明諾西迪之配方。此配方係與可以商標名’’R0GAINETM’’市 購得自Upjohn公司（Kalamazoo, MI)者相同。 為獲得含有α-羥酸之配方（使用於實例I2中），接著在環 境條件下，將360微升DL-乳酸添加至上述ROGAINE-型配方 中 〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 為獲得同時具有α-羥酸與硫酸鈉之配方（使用於實例12 中），在環境條件下將0.626克硫酸鈉添加至上述含羥酸配 方中。 實例2 :含有2%明諾西迪之聚氧化乙烯-10-硬脂基醚配方之 製備 在使可以商標名”BRIJ 76”得自ICI界面活性劑(Wilmington，DE) 之ο·5克聚氧化乙烯-10-硬脂基醚，於50°c燒杯中熔解後， _-38-_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1257310 A7

五、發明說明（37) 於其中添加10耄升實例丨含有明諾西迪之配方，並攪拌， 直到所形成之混合物於環境溫度下為止，以產生含有2% (wt/v)明諾西迪與5%非離子性脂質之配方。 實例3 · M 2% 三種非離子性脂質配方之舉借 將0.225克一月桂酸甘油酯，其可以商標名，，E皿^sym，GDL，， 侍自VanDyk公司（Belleville，NJ)，〇 〇75克膽固醇，其可以商標 名”膽固醇NF"得自Croda公司（New York，NY)，及〇.2克實例2 之聚氧化乙烯-10-硬脂基醚，在5〇它燒杯中混合，直到諸成 份均勻熔解為止，而產生45 : ls : 4〇重量百分比之非離子 性脂質混合物。 將10毫升實例1含有明諾西迪之配方，添加至〇 5克所形 成之非離子性脂質混合物中，並攪拌，直到所形成之混合 物在環境溫度下為止，以產生含有2%明諾西迪與5%非離 子性脂質之配方。 實例4 :金_有2%明諾西迪之雨猶非離子性脂皙配方夕 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 社 印 製 將0.25克實例3之二月桂酸甘油酯，與〇 25克實例3之聚氧 化乙烯·1〇_硬脂基醚，在5〇°C燒杯中混合，直到諸成份均句 溶解為止，而產生5〇 : 5〇重量百分比之非離子性脂質混合 物。於其中添加10毫升實例1之配方，並攪拌，直到所形 成之混合物於環境溫度下為止，以產生含有2%明諾西迪與 5%非離子性脂質之配方。 ' 實例5 :含有2%明諾西迪之二月桂酸甘油酯配方之 在使〇·5克實例2之二月桂酸甘油酯溶解，並於5〇它燒才不 中攪拌後，接著於其中添加10毫升實例1之配方，並檀掉 -39 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1257310 A7 B7 五、發明說明（38) ，直到所形成之配方於環境溫度下為止，以產生含有2%明 諾西迪與5%非離子性脂質之配方。 實例ό :具有明諾西迪之無水非離子性脂質組合物之製備 將0.4克實例1之明諾西迪，在環境條件下添加至燒杯中 ，並攪拌以產生含有2%明諾西迪之溶液，該燒杯中含有2 亳升碳酸丙烯醋，可以商標名’’Arconate HP’f得自Arco (Newtown Square，PA)，6毫升乙醇，1毫升聚乙二醇，可得自Dow化學 (Midland, MI)，及1毫升甘油，可以商標名”甘油916”得自 Henkel化學公司（Cincinnati，OH)之混合物。然後，將0.5克實例 3之非離子性脂質混合物，在環境條件下添加至10毫升所 形成之溶液中，而產生含有2%非離子性脂質之配方。 實例7 :具有2%明諾西迪之不含非離子性脂質之無水組合 物之製備 將0.4克實例1之明諾西迪，在環境條件下添加至含有4毫 升碳酸丙烯酯、12毫升乙醇、2毫升丙二醇及2毫升甘油（ 全為實例6)混合物之燒杯中，並攪拌，以產生不含非離子 性脂質而含有2%明諾西迪之組合物。 實例8 :不含明諾西迪配方之製備 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 重複實例1至5，但省略明諾西迪成份。所形成之配方係 確認如下： 對照組1 (POE)為不含明諾西迪之實例2配方； 對照組2 (GDL/CH/POE)為不含明諾西迪之實例3配方； 對照組3 (POE/GDL)為不含明諾西迪之實例4配方；及 對照組4 (GDL)為不含明諾西迪之實例5配方。 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

五、發明說明（39 ) 1257310 實例9 : :在C3H老鼠糢式中刺激未 個別將實例1至4及6至8中製成之100微升含2%明諾西迪 之組合物，經由吸量管施加至可得自Charles河飼養實驗= (Kingston, NY)之Μ隻OH老鼠背側皮膚表面之大約i 5平^ ^ 分區段上’每天一次，每週5天，歷經19天。 在施加上述個別配方之前，於第1天，藉由在其毛皮上 溫和地吹風，篩選老鼠之毛髮生長靜止期（毛髮生長循環 之靜止階段）皮膚。粉紅色皮膚出現，証實有毛髮生長^ 止期存在。在將老鼠以腹膜腔内注射100微升氯胺酮/甲^ 噻畊溶液，使其鎮靜後，在其個別背側上，以電剪溫和地 剪取其毛髮。 為達正對照組之目的，將2隻類似之C3H老鼠刮毛，然後 在經刮毛之背側區段處，以毛髮移除處理劑除毛，該處理 劑可以商標名"Neet" ’ 得自 Recklitt & Colman 公司（Wayne NJ)。 為達負對照組之目的，將2隻類似之C3H老鼠，於刮毛後保 留未處理。 於服藥期間，觀察老鼠之毛髮生長刺激/抑制作用，在 刮毛後第I9天，由於毛髮生長出現在以實例2組合物處理 之老鼠背側區段中而結束。毛髮生長之量，係進一步在圖 1⑷至圖1(L)所示之背側區段表示圖中証實。 如圖1(B)中所示，以實例2組合物處理之老鼠，與使用 R〇GAINETM處理劑處理之老鼠（參閱圖1(A))或與對照組中之 老鼠（參閱圖1(G)-1(L))比較，具有較大毛髮生長量。 正如進一步在圖1(A)至圖1(D)及圖1(K)之組織學表示圖中 ---I----訂---------· (請先閱讀背面之注意事項寫本頁} »!裝 寫太 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣

1257310 A7 40 五、發明說明（ 所5正貝者，付以顯見使用得自實例2_4之加強媒劑處理之老 鼠，展現長的生長期毛囊，意即毛囊呈毛髮生長循環之生 長狀態，而以Rogaine配方處理之老鼠展現毛囊僅呈毛髮生 長靜止期狀悲。於圖1(K)中，未經處理之老鼠同樣地展現 毛囊僅呈毛髮生長靜止期狀態。這表示從毛囊透視圖得知 ，在實例2_4中製成之配方，與毫不顯示刺激毛髮生長之 Rogame配方對照，於加強毛髮生長上係為優越的。 訂 此實例顯不本發明之組合物，其含有與非離子性脂質併 用之媒劑溶液，與藉由R0GAINE處理劑刺激之毛髮生長之 量與速率比較，會在頗為較快速率下刺激更多毛髮生長。 貝例10 ·金有5%明諾西迪之丙二醇、乙醇及水配方 丄使用及未佶用石奋赭辱！ 使〇·5克實例1之明諾西迪，在環境條件下混入含有2毫升 丙二醇、6毫升乙醇及2毫升水之混合物之燒杯中，並攪拌 ，以產生含有5%明諾西迪之配方。此配方係與可以商標名 ROGAINE 5/ 市購得自 Upjohn 公司(Kalamazoo, MI)者相“。 為獲得含硫酸鈉之配方（如在實例U中使用者），接著於 其中添加0.313克硫酸鈉。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 實例11 · A有明諾西迪之新穎聚氧化乙烯-10•廊 丄α·經酸酉製備，使用及未使用14%硫醢鈉 在使〇.5克實例2之聚氧化乙烯_10·硬脂基醚於別它燒杯中 溶解後’接著於其中添加10毫升實例i之含明諾西迪配方 與36〇微升DL-乳酸，並混合直到所形成之混合物達到環境 溫度為止。所形成之混合物含有2%明諾西迪與5%非離子 I_—__-42- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑽χ 297公釐 A7

五、發明說明（41 ) 1257310 性脂質，及經酸。接著於其中添加數滴〇im鹽酸，以調 整所形成組合物之pH值至約4.6。 在含硫酸鈉之配方巾，係於其中添加㈣pH值之酸之前 ，將0·26克硫酸鈉添加至上文形成之混合物中。 實例12 :錄測試：在較具抗藥老鼠 髮生長 ~ 將1〇〇微升實例1、1G及11之配方，經由吸量管個別施加 至w隻cwm/6雌性7週大之老鼠背側皮膚表面之約4平方公 为區段上，其可得自Charles河飼養實驗室（Kingst〇n，Νγ)，一 天一次，每週5天，歷經25天。 、為達正對照組之目的，將5隻類似之C57BI/6老鼠以相同方 式刮毛，然後使用實例8之Neet毛髮移除處理劑，在相同背 側區段處除毛。為達負對照組之目的，將5隻類似之 C57BI/6老鼠，於刮毛後保留未處理。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 社 印 製 在施加上述個別配方之前，於第1天，藉由在其毛皮上 溫和地吹風，篩選老鼠之毛髮生長靜止期（毛髮生長循環 之靜止階段）皮膚。粉紅色皮膚之出現，証實有毛髮生長 靜止期存在。在將老鼠以腹膜腔内注射100微升氯胺甲 苯噹畊溶液，使其鎮靜後，在其個別背側上，以電剪溫和 地剪取其毛髮。 在服藥期間，觀察老鼠之毛髮生長刺激/抑制作用。在 服藥期間，每兩天將毛髮與皮膚之狀態分類，並記錄為” 元全被覆”、”斑點毛髮”、”黑色皮膚”（極少或無毛髮）及” 無毛髮”。於各毛髮生長狀態中之此等天數，係在各服藥 -43- 本、、’氏張尺度咖巾@ S家鮮（CNS)A4規格⑽X 297公釐） 1257310

五、發明說明（42) 組中作平均，及測定各服藥組中之標準偏差。此實例之結 果係示於表1中。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 合 作 社 印 製 表1 配方 黑色皮膚 斑點毛髮 完全被覆~ Rogaine 2% {實例 1} 18±2* 22.0±0.0 >26 Rogaine 2% + 乳酸 {實例1} 16.4±5.2 >22 >26 Rogaine 2% + 乳酸 + 硫 酸鈉{實例1} 14.0±3.7 >18 >23 Rogaine 5% {實例 10} 10.5±3.8 12.0 土 4.0 ---- 15 5+3 0 Rogaine 5% + 硫酸納 {實例10} 10.0+2.3 ----一- — 12.5±2.5 18·8±5·4 未經處理{實例I2} >26 >26 ·. _ ------ >26 2%明諾西迪+脂質+ 乳酸{實例11} 8.0±1.5 *11.5±1.9 ------- 13.5+1.9 2%明諾西迪+脂質+ 乳酸+硫酸鈉 {實例11} 7.6 土 0.5 9·2±1·8 13.2±1.8 Neet除毛劑{實例12} 9.3±1.2 — 12.0±〇.〇 *以天數為觀點表示 ，以表示其狀態 A ^ J 言 r f · 已發現未經處理動物之毛髮與皮膚，在服藥期間仍然保 持毛髮生長靜止期狀態（負對照組），然而經除毛處理老氣 之毛髮與皮膚，在服藥10-25天後，開始顯示黑色素生正對照組）。如表i中所示，誘發毛髮生長最快速開始之配方，為在 實例11中製成者，意即2%明諾西迪、聚氧化乙婦.硬脂 基鱗、㈣及制硫義之組合’其巾以含有硫酸納之配 44 - 本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格⑽χ撕公爱） 面 之 注

•線 1257310 A7 B7 五、發明說明（ 43 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 方最佳。 此實例顯示在本發明傳輸系統中僅含有2%明諾西迪之實 例11配方’關於毛髮生長刺激之速度與量，其性能超出實 例"之含伽西迪配方，此係由於在其中添加IS: 獨特傳輸糸統所致。 此實例進一步顯示添加硫酸鈉至本發明之配方，亦改良 毛髮生長之速度與量。 此實例進一步顯示添加α羥酸(，AHA,)至本發明之含明 名西迪配方（實例11)中，相對於藉由在媒劑中之2 %明諾西迪配方（實例1}所達成者，亦會造成較濃厚毛髮生 長之較快速開始，而不管後者視情況含有乳酸與硫酸鈉。 實例13 ·· 麵康唑之脂質配方夕, # m 及未使用硫醅鈉 將〇.4克實例1之明諾西迪，與〇 4克可得自醫藥 N.V· (Beerse，Belgium)之酮康唑，於環境溫度與壓力下添加至 含有4笔升丙二醇、12毫升乙醇及4毫升水之燒杯中，並攪 拌以產生含2%明諾西迪/酮康唑之溶液。 使〇·5克實例2之聚氧化乙烯_10_硬脂基醚在別艺燒杯中熔 解，並添加至10毫升含2%明諾西迪/酮康唑之溶液中，並 攪拌直到所形成之混合物達到環境溫度為止，以產生含有2 %明諾西迪、2%酮康唑及5%非離子性脂質之組合物。 重複此等步驟’但添加〇·28克硫酸納至水、乙醇及丙二 醇之混合物中，以造成含有2%明諾西迪、2%酮康唑、5% 非離子性脂質及1.4%硫酸鈉之組合物。 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) I·

• I ϋ I I ϋ I . 45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 ： 1257310 A7 五、發明說明（ 44 員 工 消 費 實例14 : g康唑-脂質配方之寧備 使〇·5克實例2之聚氧化乙烯硬脂基鱗在5〇。〇燒杯中溶 解。 在環境溫度及壓力下，將〇·4克實例U之明康唑，添加至 含有\毫升丙二醇、12毫升乙醇及4毫升水混合物之燒杯中 ’並擾拌而得含酮康唾之媒劑溶液。 將10耄升含酮康唾之媒劑溶液，添加至已於5〇。〇下溶解 之醚中，並攪拌直到所形成之混合物達到室溫為止，以產 生含有2%酮康唑與5%非離子性脂質之組合物。 實例15 : 史替來(fmasteri如、畤質配方之f偌 使〇.5克實例2之聚氧化乙稀_1〇_硬脂基醚在5〇艺燒杯中炼 將〇.4克實例！之㈣西迪，與G4克可得自&興化學公司(StL〇uls，MO)之菲那史替來，於環境溫度下添加至含有4毫 升丙二醇、I2毫升乙醇及4毫升水混合物之燒杯中，並攪 拌以產生含有菲那Μ來與观明諾西迪之媒劑溶液。 然後’將1G $升媒劑溶液添加至已在賊下炼解之非離 子性脂質㈣體中，並擾拌，然後冷卻至室溫，而得含有2 %明諾西迪與2%菲較替來及槐非離子性脂質之組合物。 實例 16 : 解使·克實例2之聚氧化乙烯_1()_硬脂基_在5叱燒杯令炫 將^克實例15之菲那史替來’於環境溫度下添加至含有 笔升丙一醉、12毫升乙醇及4毫升水混合物之燒杯令並 頁 訂 線 印 1257310 Α7 Β7 五 發明說明（ 45 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 攪拌以產生含菲那史替來之媒劑溶液。 然後，將10毫升媒劑溶液添加至已在5〇t下熔解之非離 子丨生月曰貝熔融體中，並攪拌，然後冷卻至室溫，而得含有2 %菲那史替來與5%非離子性脂質之不含明諾西迪之組合物。 實例17 ·县有經丙艺―基纖維素之明諾西迪脂皙配方之製備 使〇·5克實例2之聚氧化乙烯_10_硬脂基髮在5〇。〇燒杯中熔 解。於其中添加ίο毫升實例i之含明諾西迪配方，並在恒 溫下攪拌。然後，於其中添加〇〇5克羥丙甲基纖維素薄膜 形成劑’其可以商標名"幻職1 HF”得自Hercules公司（Wilmingt〇n， DE)，並在恒溫下攪拌，以產生含有2%明諾西迪與非離 子性脂質及0·5%羥丙甲基纖維素之組合物。 實例18 : 刺激毛髮生县 將實例1，2, 10, 12-16中之励微升含2%明諾西迪之組合物 獨立地個別經由吸量管施加至可得自chWeS河飼養實驗 室（Kingston，NY)之Μ隻cam/6雌性7週大老鼠之整個背側皮 膚表面上，每天一次，每週5天，歷經25天。 為達正對照組之目的，將5隻類似之Ο?老鼠以相同方式 =毛，然後以實例8之价过毛髮移除處理劑，在相同背側區 段處除毛。為達負對照組之目的，將5隻類似之C57老鼠於 刮毛後保留未處理。 根據實例12中敘述之程序，觀察動物在服藥期間之毛髮 生長刺激/抑制作用。吾人觀察之結果，係敘述於下表〕 中： 本紙張尺度適用中國國级?Β^^10χ29_7公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： -線· 1257310 A7 B7 五、發明說明（46) 表2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 配方 黑色皮膚 斑點毛髮 完全被覆 ROGAINE 2% (實例1) 25.6±0.5* >26 >26 ROGAINE 5% (實例10) 11.5±1.0 17·0±4·8 23.0+2.4 未處理 >26 >26 >26 ROGAINE 2%在纖維素中 (實例16) 21.2±3.0 24·0±1.9 25.8±0.4 2%明諾西迪在脂質中 (實例2) 9·2±1·8 12·8±1·1 16.0±1.4 2%明諾西迪在脂質與 2%酮康唑+ 1.4%硫酸 鈉中 (實例13) 9.6±2.2 12·8±1·8 16·4±2·6 2%明諾西迪在脂質與 2%酮康嗤中 (實例13) 9.6±1.7 12.4+2.6 16.0+3.2 不含明諾西迪，2%酮 康唑-脂質 (實例14) 24.0±2.8 >26 >26 2%明諾西迪在脂質與 2%菲那史替來中 (實例15) 9·2±1.8 11·0±1.1 12.5±1.8 不含明諾西迪，2%菲 那史替來在脂質中 (實例16) 14.0±3.7 18.0±3.2 25.0+0.0 Neet (實例I2-正對照組） 12.0±2.0 14·7±1.2 18.711.2 *以天數為觀點表示，以表示其狀態。 (請先閱讀背面之注意事項¾填寫本頁) -48- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 消 1257310 五、發明說明（ 47 A7 B7 、如表2中所示’在新穎非離子性脂質配方中含有明諾西 〔之配方’ |現毛髮生長之最快速開^，且在刺激毛髮生 長上，比含有多達5%明諾西迪之ROGAINE配方，實質上表現得更良好。 、、 口人進一步發現含有明諾西迪與非離子性脂質組合之配 方相對於實例16之具有纖維素之2% ROGAINE配方，在刺 激毛髮生長上很優越。 此實例顯示，關於刺激毛髮生長開始，本發明之明諾西 迪-脂質配方，係優於含有大於兩倍明諾西迪量之已知明 諾西迪Rogaine配方，以及含有纖維素薄膜形成劑之明諾西 迪-脂質配方。 實例19 ·金-有兩種非脂質之2%明諾西迪配方夕製備 使〇.25克實例2之聚氧化乙烯_1〇_硬脂基醚，與可以商標 名月桂乙基醚·9”得自Heterene公司（Paters〇n，N乃之〇 Μ克聚氧 化乙烯冬月桂基醚，在5〇t燒杯中熔解。1〇毫升實例工之 含明諾西迪配方’添加至耽下之非離子性脂質混合物令 ，並攪拌直到所形成之組合物於環境溫度下為止，以產生 含有2%明諾西迪與5%非離子性脂質之組合物。 實例20 ·· Μ西迪之傳輪至毛囊輿古脂脸 頻氣耳朵模式測得 由於大頰氣耳朵毛囊與皮脂腺單元’顯示與人類皮脂腺 具有解剖學與生理學類似性，Plewig，G等人，”皮脂腺之大 頰敗耳朵模式 ’’，68 ·· J· InvestDemmatol. 171·176 (1977)，及 Mat. J.R.等人，，，大頰鼠耳朵皮脂腺〗·藉由剝除皮膚平面測定 意 頁 訂 49 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1257310 A7 B7 48 五、發明說明（ 查區域性變異”，81 : J.hvest. Dermatol· 43_46 (1983)，故已知大頰 乳係提供有效模式，以估計活性劑沈積至毛囊與皮脂腺單 兀中之程度與速率。 將購自美國放射線標識化學品公司（st L〇uis M〇)之微量放 射性(3H)明諾西迪，個別添加至得自實例丨、二及〗9之每一 配方中，以產生放射線標識配方。

頁 將知自每一個別實例之25微升冷（未具有放射活性）配方 ，塗敷至得自Charles河飼養實驗室（Kingst〇n，NY)之3隻雄性1〇 週大金η色敘利亞大頰鼠之腹耳，意即每一配方六隻耳朵 ，一天兩次，歷經一天。在使用之前，將此等老鼠在14小 時光亮與10小時黑暗循環下，收容在個別籠中兩週，以使 雄激素依存性之皮脂腺活性達到最大程度，及因此控制其 大小。 在第二次塗敷每-個靠錢15小時，及在使老鼠麻醉 後，將25微升經放射線標識之明諾西迪配方，以類似方式 塗敷至每一耳朵。4小時後，根據NiemjecS Μ等人，"非離 子性脂質體組合物對於局部傳輸肽藥物至毛囊與皮脂腺單 几之影嚮：使用大頰鼠耳朵模式之活體内研究"l2 ph咖

Research，1184-1188 (1995)，將耳朵進行處理，其係併於本文供 參考。此實例之結果係示於下表3中·· 消 費 合 作 社 印 製 -50-

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐J 1257310 A7 B7 五、發明說明（49 耳朵層（在層 中之％放射 線標識配方 (微克)） 2%明諾西迪 在rogaine溶液 中{實例1} 2%明諾西迪 在一種非離 子性脂質之 配方中 {實例2} 2%明諾西迪 在兩種非離 子性脂質之 配方中 {實例19} 皮脂腺 0.04+0.01 (0.18±0.04) 0.12土0.02 (0.57±0.08) 0.13±0.05 (0·60±0·19) 腹真皮 0.0±0.0 0.02±0.0 0.02±0.0 軟骨 0.02±0.01 0.05±0.01 0.05土 0.02 背側耳朵 0.01+0.0 0·04±0·01 ---- 0.04±0.01 (請先閱讀背面之注意事

寫本頁) 經¾部智慧財產局員工消費合作社印製 .......…v训π矽u叫开男一艺 兩種非離子性脂質之配方，相對於藉由含有已知R〇gaineij 劑溶液之配方所傳輸之量，係傳輸超過三倍量之明諾西知 至皮脂腺中。 " 此實例顯示本發明之含非離子性脂質媒劑，在傳輸活相 劑至皮脂腺與毛囊巾之侧上，係比此項技 劑更有效。 ’ 實例21 :毛髮生長配方之f借 在使下文所敘述之脂質於50t燒杯中炫解後，於 :::成:其:=:長=!拌，合: 此等配方局部塗敷至頭皮時，毛髮生長之^下^將 表4 -線· 成份 明諾西迪 實例 2 51 - 張尺度適财關家標準（CNS)A4規格（210 X 297 ^ -I n 1257310 Α7 _______Β7 五、發明說明（50) 酮康唑 0 2 2 0-5 菲那史替來 0 0 2 0-5 乙醇 60 40 20 20-80 1，3_ 丁二醇 12.5 20 20 5-20 丙三醇 12.5 20 20 1-40 二硬脂酸甘油酯* 2 0 0 0.0-5 膽固醇 0 0 0.5 0-1 二月桂酸甘油酉旨 0 0 1 0_5 聚氧化乙烯-9_月桂基 醚（月桂乙基醚·9) 2 0 1 0-5 聚氧化乙晞·10·硬脂基 醚(BRIG 76) 1 5 2.5 0-5 香料 0.25 0.25 0.25 0-0.5 聚氧化丙烯-聚氧化乙 烯嵌段聚合體 (Pluronic F-127)** 0 5 0 1-20 聚丙稀醯基胺，Laueth-7，與C13-14異構石蠟 烴（Sepigel305)*** 0 0 3 0-5 水 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% *可以商標名”Kessco GDS 386F” 得自 Armak 公司（McCook，IL) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝---- 訂---------

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 可以商標名"Pluronic F-127"得自 BASF Wyandotte 公司（Parsippany， NJ) 可以商標名 ’’Sepigel-305” 得自 Seppic 公司（Fairfield，NJ) 實例22 :抗老化劑-脂質配方之事借 下述配方係根據實例21中敘述之程序製成。在將此等配 方塗敷至皮膚時，老化徵候係減少。 --- -52- 麥.，氏張尺/艾過用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1257310 五、發明說明（51) 表5 __濃度ί重量％) 成份 實例1 實例2 實例3 實例4範圍 視黃醇* 0.15 0.15 ίΖ---- 0-2 乙醇酸** 0 3 .——^ 0 0-10 維生素E*** 0 0 1 0-5 乙醇 60 40 20 20-80 1，3- 丁二醇 12.5 20 _____ 20 5-20 丙二醇 12.5 20 20 1-40 二硬脂酸甘油酯 2 0 0 0.0-5 膽固醇 0 0 0.5 0-1 二月桂酸甘油酯 0 0 1 0-5 月桂乙基鍵-9 2 0 _______ 0-5 聚氧化乙烯-10-硬脂基 醚(Brig 76) 1 5 2.5 0-5 香料 0.25 0.25 0.25 0-0.5 聚丙稀醯基胺Laueth-7，與C13-14異構石蠟 烴（Sepigel 3〇5) 0 0 3 0-5 聚氧化丙烯-聚氧化乙 烯嵌段聚合體 (Pluronic F-127) 0 5 0 1-20 水 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% *可以商標名”視黃醇50C，，得自BASF公司（Parsippany，NJ) **可以商標名”GlyPure 70% ” 得自 Ε· I. DuPont de Nemour 公司 (Wilmington, DE)； ***可得自 Hoffman_Laroche 公司（Nutley，NJ) 實例23 :抗粉刺劑-脂質配方 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐）

1257310 A7 ------B7____ 、發明說明（52) 下述配方係根據實例22中敛述之程序製成。在將此專配 方局部塗敷至皮膚時，粉刺之病徵係經改良。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 表6 濃度（重量％) 成份 實例1 實例2 實例3 實例4範圍 j黃醇 0.05 0 0.05 0-2 過氧化二苯甲醯* 0 2 2 0-10 伊魯必歐** 0.1 0.1 0.1 0.001-2 柳酸* 2 0 0 0-10 乙醇** 60 40 20 20-80 上3- 丁二醇 12.5 20 20 5-20 丙二醇 12.5 20 20 1-40 土硬脂酸甘油酉旨 2 0 0 0.0-5 1固醇 0 0 0.5 0-1 二月桂酸甘油酉旨 0 0 1 0-5 ϋ圭乙基醚-9 2 0 1 0-5 聚氧化乙烯-10-硬 脂基醚(Brig 76) 1 5 2.5 0-5 香料 0.25 0.25 0.25 0-0.5 聚丙烯醯基胺 Laueth_7，與 C13-14 異構石躐烴 (Sepjgel 305) 0 0 3 0-5 聚氧化丙烯-聚氧 化乙烯嵌段聚合 體(Pluronic F-127) 0 5 0 1-20 水 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量至100% * 可得自 Alzo 公司（Matawan，NJ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線 « __-54- ΐ國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1257310 A7 B7 五、發明說明（53) **可以商標名 ’’Elubiol"得自 JanSSen 醫藥 N.V. (Beerse，Belgium); (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) ***可得自英國NIPA實驗室公司 實例24 :脫色素劑-脂皙方 下述配方係根據實例22中敘述之程序製成。在將此等配 方局部塗敷至皮膚時，皮膚中之皮膚色素係被降低。 表7 濃度（重量％) ~~ 成份 實例1 實例2 實例3 實例 視黃醇 0.05 0 0.05 "" " "----- 0-2 麴酸* 0 1 1 0-10 反醯胺乙酸** 0.05 0.05 0.05 一 ---- 0_5 對苯二驗*** 2.0 0 0 0-10 乙醇 60 40 20 20_80~~ 1，3- 丁二醇 12.5 20 20 5-20—~ 丙二醇 12.5 20 20 1-40 二硬脂酸甘油酉旨 2 0 0 0.0-5 膽固醇 0 0 0.5 二月桂酸甘油醋 0 0 1 0^5 月桂乙基醚-9 2 0 1 ---- 0-5 聚氧化乙烯-10-硬脂基 醚(Brig 76) 1 5 2.5 ~ ——— 0-5 香料 0.25 0.25 0.25 — 0-0.5 聚丙稀驢基胺Laueth-7，與Cl3-14異構石蠟 烴（Sepigel 305) 0 0 3 —-~---- 0_5 聚氧化丙烯-聚氧化乙 烯嵌段聚合體 (Pluronic F-127) 0 5 0 1-20 水 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量 100% -55-

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） A7 1257310 ______B7___ 五、發明說明（54) *可以商標名”麴酸SL”得自Sino Lion (New York，NY); **可得自Sigma化學公司（St. Louis，MO) ***可得自 Eastern 公司（Kingsport, TN) 實例25 :毛髮生長抑制劑-脂皙配方 下述配方係根據實例22中敘述之程序製成。在將此等配 方局部塗敷至皮膚時，毛髮生長係被抑制。 裝---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 表8 濃度（重量％ ) 成份 實例1 實例2 實例3 實例4範圍 視黃醇 0.15 0.15 0.15 0-2 倍他米松* 0 0 0.05 0-1 甲腈咪胍* 0 2 2 0-5 乙醇 60 40 20 20-80 1，3· 丁二醇 12.5 20 20 5-20 丙二醇 12.5 20 20 1-40 二硬脂酸甘油酯 2 0 0 0.0-5 膽固醇 0 0 0.5 0-1 二月桂酸甘油酉旨 0 0 1 0-5 月桂乙基醚-9 2 0 1 0-5 ^^氧化乙稀-10-硬脂 基 (Brig 76) 1 5 2.5 0_5 香料 0.25 0.25 0.25 0-0.5 聚丙烤隨基胺Laueth-7，與C13-14異構石蠟 烴（Sepigel305) 0 0 3 0-5 聚氧化丙烯-聚氧化 乙烯嵌段聚合體 (Pluronic F-127) 0 5 0 1-20 水 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% ___-56- ΐ國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1257310 A7 B7 五、發明說明（55 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例26 :伊魯必爾（Elubial)凝膠之製備 使1克Pemulen TR1 (丙烯酸酯/ C10_3〇丙烯酸烷酯交聯聚合 體，BF Goodrich 特用化學品（Cleveland，0H)與 〇·2 克 Natrosol 250 HX (輕乙基纖維素，Hercules (Wilmington，DE))兩者懸浮於5〇毫 升蒸餾水中。將所形成之懸浮液於室溫下攪拌，直到形成 均勻凝膠（ff相Γ)為止。接著，將1克泛醇（BASF公司， Parasipany，NJ)、1 克維生素 E 醋酸鹽(BASF 公司，parasipany，NJ) 、0.1 克伊魯必歐（elubiol)(Janssen 研究基金會，Beerse，Belgium) 、I2克乙醇、3克丙二醇（光譜品質產物公司，Gardena，CA) 、〇·5克法呢醇(Roche維生素與精密化學品公司，Nutley，NJ) 、2克北美維吉尼亞金縷梅(Florasynth，Milan, Italy)、0.25克沒 藥醇(BASF公司，Parasipany，NJ)、0·25克植烧三醇(Roche維生 素與精密化學品公司，Nutley，NJ)及4克Arlamol HD (異十六院 ，ICI界面活性劑，Wilmington, DE)全部混合在一起，以形成 相2。其次，將5〇克相1與24.1克相2混合，以形成相3。然 後，將I2克丙二醇、5克肉豆蔻酸異丙酯（光譜品質產物公 司，Gardena, CA)、2克乙醇及6克蒸餾水，混入相3中，以 形成相4。接著，將1.5毫升20% NaOH添加至相4中，於擾 拌下形成凝膠。最後，添加0.35毫升Tween 20 (聚花楸酸酯 20，ICI界面活性劑，Wilmington，DE)並充分混合成40克凝膠。 實例27 :伊魯必爾凝膠之製備 下述配方係根據實例26中敘述之程序製成。在將此等配 方局部塗敷至皮膚時，皮脂之製造係被抑制，且粉刺之病 徵係經改良。 ___-57- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） !25731〇 Α7 Β7 五、發明說明（56) 表 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 成份 ------ 濃度 實例1 實例2 J例3 實例4範圍 羥乙基纖維素 0.2 0.2 0.2 0-2 丙烯酸酯/ C10-3〇丙 烯酸烷酯交聯聚合體 1 1 1 \J 0.2-3 乙醇 12 12 12 HO 伊魯必歐(elubiol) 0.1 0.1 0.1 O \J 0 02-1 法呢醇 0.5 0.5 0.5 \J · \J 丄 0-1 丙二醇 3 12 12 \J 丄 1-20 泛醇 1.3 1.3 1.3 0-5 北美維吉尼亞金縷梅 2 2 2 香料 0.5 0.5 0.5 0_1 異十六烧 4 4 4 0-10 醋酸生育酯 1 1 1 0-2 沒藥醇 0.25 0.25 0.25 0-1 植烷三醇 0.25 0.25 0.25 0-2 氫氧化納 0.35 0.35 0.35 \J 0.2-0.5 聚花楸酸酯20 蔻酸異丙酯 1 1 0-3 5 *5 0-15 聚氧化乙烯-10-硬脂基 2 1 0-5 ^^氧化乙稀-2-細增基 1 0-5 DI水 ------- 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 應明瞭的是，雖然本發明已搭配其詳細說明加以描述， 但前述說明係意欲說明而非限制本發明之範圍，其係界定 於隨文所附申請專利範圍之範疇内。其他方面、優點及修 正均在申請專利範圍内。 ------------裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- # -58 -

Claims (1)

1257310 六 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 B8 寻利甲請茶弟肋號 PO ^ ROC Patent Appln. No.88113282 __________ 修正後無劃線之申請專利圍中文本-附件(一)申請專利範— i r，. α ( (Submitted on November t ( , 2005)物，雜合物线重量為鱗，其包含： A·、約1百分比至約1()百分比之非離子性脂質， 選自包括： 1’甘油基單酿類，其具有含約3至約5〇個碳 原子之脂肪酸鏈； 11·甘油基一酉旨類，其具有含約5個碳原子至約 25個碳原子之脂肪酸鏈； 1U·故烧氧基化之醇類，以環氧乙烧或環氧丙烷 烷氧基化； iv.經烧氧基化之烧基_，以環氧乙烧或環氧 丙烷烷氧基化； V·經烧氧基化之酸類，以環氧乙烧或環氧丙烷 烧氧基化； vi經烷氧基化之醯胺類，以環氧乙烷或環氧丙 烧烧氧基化； 河·經烧氧基化之糖衍生物，以環氧乙烧或環 氧丙烷烷氧基化； viii.天然油類或蠟類之經烷氧基化衍生物，以環 氧乙烷或環氧丙烷烷氧基化； 1X，聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物，以環氧 乙烷或環氧丙烷烷氧基化； χ·聚氧化乙烯脂肪醚類，具有含約1〇個碳原 子至約18個碳原子之脂肪酸鏈； 88281Β-接 2 -59 - 1257310 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 xi. 類固醇類； xii·醇類之脂肪酸酯類，其中脂肪酸為具有約10 個碳原子至約20個碳原子之直鏈或分枝鏈，及醇為具 有1至10個碳原子之直鏈或分枝鏈；及 5 xiii.其混合物； B. 約74百分比至約98百分比之媒劑溶液，其包 含： 1)第一種媒劑成份，由水或水與親水性化合物之 混合物所組成；與 10 2)第二種媒劑成份，由醇、多元醇或其混合物所 組成；及 C. 有效量之皮膚或毛髮有益作用劑， 其中該微胞係由該非離子性脂質及該第二種媒劑成份 所組成。 15 2.根據申請專利範圍第1項之組合物，其中非離子性脂 質係選自包括： 1. 經烷氧基化之醇類，以環氧乙烷或環氧丙烷烧 氧基化； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ii. 經烷氧基化之烷基酚類，以環氧乙烷或環氧丙 20 烧烧氧基化； iii·經烷氧基化之酸類，以環氧乙烷或環氧丙烷烧 氧基化； iv.經烷氧基化之醯胺類，以環氧乙烷或環氧丙烧 烷氧基化； -60 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1257310

ν·經烷氧基化之糖衍生物，以環氧乙烷或環氧而 烷烷氧基化； 、 vi·天然油類或蠟類之經烷氧基化衍生物，以環 乙烧或環氧丙烷烷氧基化； 衣 5 vii·醇類之脂肪酸酯類，其中脂肪酸為具有約⑺ 個破原子局2G個碳原子之直鏈或分枝鏈，及醇為具 有1至10個碳原子之直鏈或分枝鏈；及 ” viii·其混合物。 3. ^中料職圍第2項之組合物，其巾該非離子性 10 月曰貝係選自包括聚氧化乙稀謎脂肪酸類、甘油二g旨類 、醇之脂肪酸酯類及其混合物。 、 4. 根據巾請專利第3項之組合物，其中該非離子性 脂質係選自包括具有約5至約10個氧化乙烯單位之聚 氧化乙烯硬脂基醚，具有約5至約1〇個氧化乙烯單二 15 之聚氧化乙烯肉豆蔻基醚，具有約5至約1〇個氧化乙 烯單位之聚氧化乙烯月桂基醚，具有約5至約1〇個氧 化乙烯單位之聚氧化乙烯鯨蠟基醚，肉豆蔻酸異丙酯 及其混合物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5. 根據巾請專利範圍第4項之組合物，其中第—種媒劑成份 20 為水，而第二種媒劑成份為烷醇與多元醇之混合物。 6. 根據申請專利範圍第5項之組合物，其；口多元醇為丙 一醇，而烧醇為乙醇。 7_根據巾請專賴圍第6項之組合物，其巾以媒劑溶液 之總重量為基準，水之存在量為約5百分比至約3〇百 -61 - 本紙張尺度適財國標準(CNS)M規格⑽χ29?公餐） "-- 1257310 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 分比。 8.根據申請專利範圍第6項之組合物，其中媒劑溶液含 有水、乙醇及聚乙二醇，其比例個別為約1至約4 : 約2至約3 :及約1至約4。 5 9.根據申請專利範圍第1項之組合物，其中該有益作用 劑為明諾西迪(minoxidil)。 10. 根據申請專利範圍第6項之組合物，其中該有益作用 劑為明諾西迪。 11. 根據申請專利範圍第9項之組合物，其中該組合物進 10 一步包含一成員，選自包括菲那史替來(finasteride)、 乳酸、_康嗤(ketoconazole)、硫酸納及其混合物。 12. 根據申請專利範圍第10項之組合物，其中該組合物進 一步包含一成員，選自包括菲那史替來、乳酸、酮康 唑、硫酸鈉及其混合物。 15 13.根據申請專利範圍第1項之組合物，其中該有益作用 劑為伊魯必爾（Elubial)。 14. 根據申請專利範圍第6項之組合物，其中該有益作用 劑為伊魯必爾。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15. 根據申請專利範圍第1項之組合物，其中該有益作用 20 劑為視黃醇。 16. 根據申請專利範圍第6項之組合物，其中該有益作用 劑為視黃醇。 17·根據申請專利範圍第1項之組合物，其用於選自包括 洗劑、乳膏、軟膏、泡沫乳膠、浴液、喷霧劑、氣溶 -62 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 六、申請專利範圍 膠、皮膚貼藥、凝膠、肥皂、f髮劑、調色劑及洗髮 劑之物件製造。 18.-種治療毛髮掉落之組合物，其包含根射請專利範 圍第1項之組合物，以治療毛髮掉^，其中有益作用 5齊!係選自包括明諾西迪、N、氰基善(第三戊基)n 吡啶基-胍、氯甲苯噻畊、維生素E、維生素c、維生 素E醋酸鹽、維生素c棕櫚酸鹽；促紅血球生成素； 月ί)列腺素E1、前列腺素F2-a、油酸、熱震蛋白質27 熱震蛋白貝72、異博停(verapamil)HCl、石肖苯π比u定、 10 迪耳替胺氯吡咪、環孢素' Fk-506 ;菲那史替來、17_ P雌二醇、EGF、FGF、苯氧丙吩、崔替諾因、IL_6、 IL-Ια及IL_1/SICAM、倍他米松、蘆薈、丁香、人參 、地頁、當藥、甜橘、花椒、伊魯必歐、_康嗤、口比 啶硫酮鋅、鏈黴素、戊二醯亞胺環己酮及其混合物。 15 19·/種治療老化作用或使其降至最低之組合物，其包含根 據申請專利範圍第1項之組合物，其中有益作用劑係選 自包括防晒劑、類視色素及其衍生物、維生素及其衍生 物、抗氧化劑、羥基酸、植物萃液及其混合物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20·/種治療粉刺之組合物，其包含根據申請專利範圍第 2〇 1項之組合物，其中有益作用劑係選自包括咪唑類、 類視色素、柳酸、過氧化二苯曱醯、抗生素、抗雄激 素物質、5-a _還原酶同型物、消炎劑、植物萃液及其 滿合物。 21·/種使皮膚脫色素之組合物，其包含根據申請專利範 -63 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1257310 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 圍第1項之組合物，其中有益作用劑係選自包括類視 色素及其衍生物、麴酸及其衍生物、對苯二酚及其衍 生物、反醯胺乙酸、維生素、壬二酸、植物萃液及其 混合物。 5 22. —種治療頭皮屑、皮脂漏皮膚炎及牛皮癣之疾病及/ 或與其有關聯病徵之組合物，其包含根據申請專利範 圍第1項之組合物，其中有益作用劑係選自包括吡唆 硫酮鋅、硫化硒、硫、磺酸化頁岩油、柳酸、煤焦油 、波威酮-碘、咪唑類、吡洛克酮油胺、硫化硒、西羅 10 皮洛斯油胺、抗牛皮癬劑、維生素A衍生物、皮質類 固醇及其混合物。 23.—種皮膚或毛髮有益作用劑之微胞局部傳輸系統，以 傳輸系統之總重量為基準’其包含 A.約0·5百分比至約10百分比之非離子性脂質， 15 選自包括： i. 甘油基單酯類，其具有含约3至約50個碳 原子之脂肪酸鏈； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ii. 甘油基二酯類，其具有含約5個碳原子至 約25個碳原子之脂肪酸鏈； 20 iii·經烷氧基化之醇類，以環氧乙烷或環氧丙 烧烧氧基化； iv·經烷氧基化之烷基酚類，以環氧乙烷或環 氧丙烧烧氧基化； v. 經烷氧基化之酸類，以環氧乙烷或環氧丙 -64 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1257310 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 烧烧氧基化； vi. 經烷氧基化之醯胺類，以環氧乙烷或環氧 丙烧烧氧基化； vii. 經烷氧基化之糖衍生物，以環氧乙烷或環 5 氧丙烧院氧基化； viii. 天然油類或蠟類之經烷氧基化衍生物，以 環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基化； ix. 聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物，以環 氧乙烷或環氧丙烷烷氧基化； 10 X. 聚氧化乙烯醚脂肪酸類，其具有含約10個 碳原子至約18個碳原子之脂肪酸鏈； xi. 類固醇類； xii. 醇類之脂肪酸酯類，其中脂肪酸為具有約 10個碳原子至約20個碳原子之直鏈或分枝鏈，及醇 15 為具有1至10個碳原子之直鏈或分枝鏈；及 xiii. 其混合物； B.約74百分比至約99.5百分比之媒劑溶液，其 包含： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1) 第一種媒劑成份，由水或水與親水性化合 20 物之混合物所組成；與 2) 第二種媒劑成份，由醇、多元醇或其混合 物所組成 其中該微胞係由該非離子性脂質及該第二種媒劑成 份所組成。 -65 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）