TWI257310B - Topical delivery systems for active agents - Google Patents

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TWI257310B
TWI257310B TW088113282A TW88113282A TWI257310B TW I257310 B TWI257310 B TW I257310B TW 088113282 A TW088113282 A TW 088113282A TW 88113282 A TW88113282 A TW 88113282A TW I257310 B TWI257310 B TW I257310B
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TW
Taiwan
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alkoxylated
composition
acid
carbon atoms
ethylene oxide
Prior art date
Application number
TW088113282A
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English (en)
Inventor
Susan M Niemiec
Jonas C T Wang
Stephen J Wishiewski
Kurt S Stenn
Guang-Wei Lu
Original Assignee
Johnson & Johnson Consumer
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Publication date
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Description

五、發明說明(i ) 扳關申諳案之前後象照 本申請案係請求㈣年8月4日提”請之美國專利序號 6〇/〇95,289之權盈,其係以全文併於本文。 儿
發明範S 本發明係關於-種局部傳輸活性劑(例如藥物)之方法, 之組合物。更明確言之,本發明係關於一種使 用3有某-非離子性脂質/界面活性劑之配方作為加強劑 ,以加強有益作用劑之跨臈穿透作用之方法及其中使用 之組合物。 發明背景 活性劑(譬如藥物)自特定媒劑之局部傳輸,為一種多步 :過程,其涉及;D溶解、擴散及/ 來自媒劑之作 用劑’ 2)作_之輸送至吸收位置;3)作_之滲透經過 標的位置處之限制障壁;及最後4)經由血液循環排除此作 用劑。為使活性劑有效地輸送至表皮吸收位置,則此作用 必須存在於皮膚/媒劑界面處’可溶於可取得之周圍流 體中,及能夠向下滲入毛囊,或分配至角質層中。 於此項技藝中習知皮膚對活性劑之穿透係呈現不容輕忽 之障壁’此係由於角質層之存在所致,其係為由緊密堆積 之死亡角蛋白化細胞所組成之皮膚最外層。因此,被塗敷 至皮膚表面之物質,經過皮膚之能力,係與角質層層 之厚度呈相反關係。 一種+使活性劑能夠穿透經過皮膚之已知方法,是經由局 邛投藥。與此方法有關聯之一項缺點,是一些活性劑,特 297公釐) 本紙張尺度中Θ國家鮮(CNS)A4規格⑵〇 ; 1257310
發明說明( 別疋具有相對較高分子量者,不容易被皮膚吸收。 用以加㈣理學録劑之局料透作狀許多方法,係 為此賴藝巾已知的。在-研究途彳终,係將表面活性劑 加入3藥理學性劑之方巾。但是,此表面活性劑之添 加f傷告障壁皮膚組織之犧牲下,只造成纟透性之輕微 至中等=強作用。參閱’例如Zatz,L L.,在皮膚滲透基礎與 應用令藉表面活性劑改變皮膚滲透作用,149_162 (1993),·及 arry’ B· W·,纟皮膚配方中影嚮經皮吸收之性質,,,經皮吸收 ,127-233 (1983)。(”穿透加強劑,,之添加,會藉由瓦解其中之 脂質機體組織而增加角質層之滲透性)。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 _傳統上,活性劑局部傳輸越過皮膚之最好途徑,咸認係 I工過角貝層之胞間途徑與跨細胞途徑。但是,替代方式, 譬如經由附屬部輸送,意即毛囊輸送,在科學團體中,正 獲得較大接納性。參閱,例如Schaefer,H等人,在經皮穿透 之預測+上之毛囊穿透··方法,度量及製作模型,163-Π3 (1"〇)(藉由皮膚附屬部吸收微球粒之最適宜大小係在5_7微 米之間)。由於濾胞之比較上較低障壁抵抗性,故毛囊輸 送對於能夠傳輸具有低擴散常數、不同溶解度特性及/或 不同大小特性之活性劑,具有特別關聯性。 與毛囊有關聯疾病之一,係為雄激素發生之禿髮(”aga,,) ,其係為男性與女性掉髮之最常見原因,並可藉由頭皮頂 之毛髮掉落而確認。一般已知關於AGA之治療,包括毛囊 移植、局部療法及口服開立之抗雄性激素劑。參閱,例如 J. L. Roberts,男性與女性中之雄激素發生之禿髮:因與治
1257310 A7 B7 五、發明說明(3 療概論”,9(6)皮膚病學護理,379-386 (1997)。 明諾西迪(Minoxidil)為一種經常開立用於治療AGA之藥物 。不利的是,臨床試驗已証實局部塗敷2%明諾西迪溶液至 歷經毛髮掉落之病人,僅在低於約5%病人中造成刺激之濃 岔毛髮再生長’及僅在約3〇%病人中造成中等毛髮再生長 。參閱,例如E· A· Olsen等人,”在早期男性型禿髮中之局部 明諾西迪”,13, J· Amer· Acad. Derm. 185_192 (1985);及 j· Roberts,,,雄 激素發生之禿髮:使用局部明諾西迪治療”,16(3)J Derm· 705-710 (1987)。再者,以明諾西迪之局部溶液治療,需 要每日多次塗敷,其不僅不方便而且很昂貴。 一種局部投予明諾西迪之已知方法,係經由含有纖維素 衍生物薄膜形成劑之泡沫乳膠配方,如在PCT專利申請案 WO 88/01863中所揭示者。不利的是,此種纖維素衍生物會 阻礙明諾西迪自媒劑擴散,於是其會導致降低明諾西迪之 功效。 各種傳輸系統亦為此項技藝中所已知,用以局部傳輸抗 粉刺劑、抗老化劑及脫色素劑至表皮及/或真皮。在一種 方法中,係使用高含量醇,以幫助作用劑之傳輸。但是, 此種醇類會不利地具有自皮膚表面抽取脂質之傾向,其會 士致過度乾燥之皮膚與刺激性。參閱,例如Zata,J. L.在皮 膚滲透基礎與應用上藉溶劑改變皮膚滲透,146-148 (1993)。 因此,本發明之一項目的係為提供經改良之組合物,使 得能夠局部傳輸藥理學上活性之物質於皮膚或體膜上,而 無顯著不利之副作用。提供經改良之組合物,使得能夠局 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) -- (請先閱讀背面之注意事項再^本頁) ---訂· --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1257310 A7 B7 4 五、發明說明( 部傳輸難以吸收之作用劑,以提供局部作用,亦為另一 目的。另一目的是對毛髮掉落提供便於施用之經濟有效2 局部治療。又另一目的是提供經改良之組合物,使得能夠 局部傳輸抗頭皮屑、除毛、抗粉刺、抗老化及脫多音b 性劑至皮膚中。 登_明摘述 根據本發明,吾人已發現一種加強有益作用劑局部傳輸 之組合物,以組合物之總重量為基準,其基本上包含或包 含: A·約1百分比至約10百分比之非離子性脂質,選自 i·甘油基單酯類,其具有含約3至約5〇個碳原子之脂肪 酸鏈; ii·甘油基二酯類,其具有含約5個碳原子至約25個碳 原子之脂肪酸鏈; iii·經烷氧基化之醇類,以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基 化; iv·經烷氧基化之烷基酚類,以環氧乙烷或環氧丙烷烷 氧基化; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 V·經烷氧基化之酸類,以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基 化; vi. 經烷氧基化之醯胺類,以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧 基化; vii. 經烷氧基化之糖衍生物,以環氧乙烷或環氧丙烷烧 氧基化, -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1257310 A7 五、發明說明(5 ) viii.天然油類或蠟類之經烷氧基化衍生物, 从%氧乙 烷或環氧丙烷烷氧基化; ix·聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物,以環t 平L G院咸 環氧丙烷烷氧基化; X·聚氧化乙烯脂肪醚類,具有含約10個碳原子至約Μ 個碳原子之脂肪酸鏈; ' xi.類固醇類; xii·醇類之脂肪酸酯類,其中脂肪酸為具有約1〇個碳原 子至約2〇個碳原子之直鏈或分枝鏈,及醇為具有1至仞 個碳原子之直鏈或分枝鏈;或 ϋ其混合物; B·約75百分比至約98百分比之媒劑溶液,其包含: 1) 第一種媒劑成份,由水或水與親水性化合物之混合 物所組成;與 匕口 2) 第二種媒劑成份,由醇、多元醇或其混合物所組 •,及 C·有效量之有益作用劑。 於本發明之另一項具體實施例中,吾人已發現一種活性 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 劑之局部傳輸系統,以此傳輸系統之總重量為基準,盆 含或基本上包含 ~ A.約0.5百分比至約10百分比,且較佳為約〇5百分比至約 5百分比之非離子性脂質,選自 1·甘油基單醋類’其具有含約3至約5〇個礙原子之脂肪 酸鍵;
1257310 A7 B7 五、發明說明(6 ) ii·甘油基二酯類,其具有含約5個碳原子至約25個碳 原子之脂肪酸鏈; ill·經烷氧基化之醇類,以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基 化; IV.經烧氧基化之烧基酚類,以環氧乙燒或環氧丙烧烧 氧基化; V·經烷氧基化之酸類,以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基 化;
Vi.經烧氧基化之醯胺類,以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧 基化; vii·經烷氧基化之糖衍生物,以環氧乙烷或環氧丙烷烷 氧基化; viii. 天然油類或躐類之經烧氧基化衍生物,以環氧乙 烷或環氧丙烷烷氧基化; ix. 聚氧化乙稀聚氧化丙稀嵌段共聚物,以環氧乙烧或 環氧丙烷烷氧基化; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 X·聚氧化乙烯脂肪醚類,其具有含約10個碳原子至約 18個碳原子之脂肪酸鏈; xi·類固醇類; xii. 醇類之脂肪酸酯類,其中脂肪酸為具有約1〇個破原 子至約20個碳原子之直鏈或分枝鏈,及醇為具有1至1〇 個碳原子之直鏈或分枝鏈;或 xiii. 其混合物;及 B·約74百分比至約99.5百分比之媒劑溶液,其包含: -8- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1257310
五、發明說明(8 ) 化所述之組合物局部塗敷至皮膚之所要區域處,以提供治 療’但其中有益作用劑為脫色素活性劑。 本發明之組合物與方法係提供一種獨特合宜方式,在最 低皮膚刺激下局部傳輸有益作用劑,且當活性物質為明諾 西迪或其混合物時,本發明之組合物與方法係提供一種治 療禿髮所造成之毛髮掉落之有效經濟方法。此外,當該組 ^物含有有效量之抗粉刺劑時,本發明之組合物與方法係 ,供一種治療粉刺之有效經濟方式。同樣地,當該組合物 含有有效量之抗頭皮屑劑、除毛劑、抗老化劑或脫色素劑 時,本發明之組合物與方法係提供個別地治療頭皮屑病徵 式移除毛髮,預防老化跡象及使皮膚脫色素之有效經濟方 本赉明之其他特徵與優點,將由發明詳述及申請專利範 圍而明瞭。 附圖簡沭 當參考下文本發明之詳細說明及伴隨之附圖時,將更充 分瞭解本發明,且其他優點將變得顯而易見,其中·· 圖1(A)為C3H老鼠皮膚在局部塗敷包含實例i之含明諾 西迪溶液之配方至其上後Θ天取得之背側視圖,及與其有 關聯之相應組織學視圖之表示圖。 圖1(B)為老鼠皮膚在局部塗敷包含實例2之聚氧化乙 烯-10硬脂基醚與2%明諾西迪之配方至其上丨9天後取得之 背側視圖,及與其有關聯之相應組織學視圖之表示圖。 圖1(C)為OH老鼠皮膚在局部塗敷包含實例3之二月桂酸 五、發明說明(9 ) 甘油酉曰、膽固醇、聚氧化乙浠_1〇-硬脂基鱗及2%明諾西迪 之配方至其上I9天後取得之背側視圖,及與其有關聯之相 應組織學視圖之表示圖。 圖1(D)為OH老鼠皮膚在局部塗敷包含實例4之二月桂酸 甘油S曰、聚氧化乙稀硬月旨基鱗及2%明諾西迪溶液之配 方至其上19天後取得之背側視圖,及與其有關聯之相應組 織學視圖之表示圖。 圖1(E)為OH老鼠皮膚在局部塗敷包含實例7之含二月桂 酸甘油酯、膽固醇、聚氧化乙烯_1〇_硬脂基醚及2%明諾西 迪之無水溶液配方至其上,N天後取得之背側視圖之表示 圖。 圖1(F)為C3H老鼠皮膚在局部塗敷包含實例6之含明考 西迪(未具有非離子性脂質)之無水溶液配方至其上, 後取得之背側視圖之表示圖。 圖1(G)為C3H老鼠皮膚在局部塗敷包含實例8對照組糾之 不含明諾西迪而含有聚氧化乙烯_1〇_硬脂基醚之配方至其上 ,I9天後取得之背側視圖之表示圖。 圖1(H)為C;3H老鼠皮膚在局部塗敷實例8對照組約之不含 明諾西迪而含有二月桂酸甘油酯、膽固醇、聚氧化乙烯二_ 硬脂基醚之配方至其上’ 19天後取得之背側視圖之表示圖 圖1(1)為OH老鼠皮膚在局部塗敷實例8對照組妇之 明諾西迪而含有二月桂酸甘_與聚氧化乙烯Μ硬脂其二 之配方至其上,I9天後取得之背側視圖之表示圖。土 -11 - 1257310
五、發明說明(1〇) 圖1(J)為C3H老鼠古虐* p go ^ ^ 皮膚在局邵塗敷實例8對照組#4之不含 得ί背有二月桂酸甘油酯之配方至其上,19天後取 于之#側視圖之表示圖。 昭,)f咖老乳皮膚在刮毛但未接著治療(實例9之負對 '矣、二’ 9天後取得之背側視圖,及與其相應之組織學之 衣不圖0 ^l(L)為C3H老鼠皮膚在局部塗敷Neet毛髮移除用之除毛 =至其上(實例9之正對照組),19天後取得之背側視圖 之不圖。 發明詳诚 諸此藝者可以此處之說明為基礎,將本發明利用 至f最完全程度。下料定具體實施例,係欲被解釋為僅 只是說明例而已,而非以無論任何方式作為揭示内容 部份之限制。 八” 1除非另有定義,否則於本文中使用之所有技術與科學術 語,均具有如一般熟諳本發明歸屬之技藝者所共同瞭 相同意義。於本文中所提及之所有刊物、專利申請案、專 利及其他參考資料,亦併於本文供參考。 本發明組合物之第一種化合物係為非離子性脂質,譬如 甘油基單酯類,其具有含約3至約%個碳原子,且較佳為 約10至約18個石厌原子之脂肪酸鏈;甘油基二醋類,其具^ 含約5個碳原子至約25個碳原子,且較佳為約1〇個碳原子 至約I8個;δ反原子之脂肪酸鍵;經院氧基化之醇類;經院氧 基化之烷基酚類;經烷氧基化之酸類;經烷氧基化之醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) II------llri-------線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 12 1257310 A7 B7 五、發明說明(u) 類’經烧軋基化之糖衍生物;天然油類或堪類之經烧氧基 化衍生物;聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物;聚氧化乙 烯醚脂肪酸類’其具有含約10個碳原子至約18個碳原子之 脂肪酸鏈;類固醇類;醇類之脂肪酸酯類,其中脂肪酸為 具有約10個碳原子至約20個碳原子之直鏈或分枝鏈,及醇 為具有1至10個碳原子之直鏈或分枝鏈;及其混合物,其 中經烷氧基化之脂質係以環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基化, 其中以環氧乙烷較佳。 適當甘油基單酯類之實例,包括但不限於癸酸甘油酯、 辛酸甘油酯、可卡酸甘油酯、順廿二烯酸甘油酯、羥基硬 脂酸甘油酯、異硬脂酸甘油酯、羊毛酸甘油酯、月桂酸甘 油酯、亞麻仁油酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯 、PABA甘油酯、棕櫚酸甘油酯、蓖麻酸甘油酯、硬脂酸甘 油酯、硫基乙醇酸甘油酯及其混合物,其中以月桂酸甘油 酯與肉豆蔻酸甘油酯較佳。 適當甘油基二酯類之實例,包括但不限於二月桂酸甘油 酉曰、一油酸甘油酯、二肉豆蔻酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯 、倍半油酸甘油酯、硬脂酸乳酸甘油酯及其混合物,其中 以二月桂酸甘油酯與二肉豆蔻酸甘油酯較佳。 適菖t氧化乙烯脂肪_類之實例,包括但不限於聚氧化 乙烯鯨蠟基/硬脂基醚、聚氧化乙烯膽固醇醚、聚氧化乙 桂酸酯或二月桂酸酯、聚氧化乙烯硬脂酸酯或二硬脂 酸酯、聚氧化乙烯月桂基或硬脂基醚及其混合物,其中聚 氧化乙烯頭部基團範圍從約2至約1〇〇個基團。較佳聚氧化 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 1257310 五、發明說明(12) 乙烯脂肪醚類,包括聚氧化乙烯硬脂基醚、聚氧化乙烯肉 豆蔻基鱗及聚氧化乙烯月桂基醚,具有約3至約1〇個氧化 乙烯單位。 適當類固醇類之實例,包括但不限於膽固醇、点谷甾醇 、沒藥醇及其混合物。 適當醇類之脂肪酸酯類,其實例包括肉豆蔻酸異丙酯、 正-丁酸脂族異丙酯、正己酸異丙酯、正_癸酸異丙酯、 棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸辛基十二基酯。 广可在本發明組合物中作為非離子性脂質使用之舉例經烷 氧基化醇類,係具有下式I所示之結構: 訂
R5-(OCH2CH2)y-〇H 式I 其中R5為具有約6至約22個碳原子之分枝狀或未分枝院基 二IS約广約1〇0之間’較佳係在約10與約刚之間。 較佳經院氧基化之醇為其中化為月桂基,且乂且有平均值 ::之:種,已知其CTFA名稱為,,月桂乙基峰_", BRIJ 35"得自IQ美國公___ _ 另-種舉例之經烷氧基化醇為羊毛脂醇? 物。羊毛脂醇為得自羊毛脂水解作虱土化何生 革革^ 7 # 八鮮作用之有機醇類混合物。 曰·子乙氧基化衍生物之實例為羊毛於厂其辦 K)(1_h-10),其係為羊毛脂醇之聚曰乙基醚· 氧基化值為10。 帖具有平均乙 消 另一種舉例之經烷氧基化醇為聚氧化 基_,其結構係以圖式顯示於下式种·· Λ乳化乙婦烷 I *" - 14 _ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格⑵Q χ挪公麥 1257310 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明(13 β~4][〒叫 ..弋 I R(OCHCH2)x(OCH2CH2)qOH J 式 II 其中X : q為約2 : 2至約38 : 37。此類物質成員之實例為具 有CTFA名稱為”PPG-12-Buteth-16”之物質,其係順應上文結構 II,其中R為丁基,X具有平均值為12,及y具有平均值為 16。此物質可以商標名”UCON流體50-ΗΒ·660π得自Amerchol公 司(Edison,New Jersey)。 另一種非離子性脂質類型,包括經烷氧基化之烷基酚類 ,其一般而言係順應以下結構: (OCH2CH2)z-〇H式III 其中R6為具有約6至約22個碳原子之分枝狀或未分枝烷基 ,及z係在約7與120之間,且較佳係在約10與約120之間。 此類物質之一種尤佳成員,係為其中化為壬基,且z具有 平均值約14之物種。此物質具有CTFA名稱為”壬苯醇醚 (nonoxynol)-l4”,且可以商標名"MAKON I4” 得自 Stepan 公司 (Northfield,Illinois)。 另一種非離子性脂質類型,包括經烧氧基化之酸類,其 係為酸(最通常為脂肪酸)與聚烷二醇之酯類。此類物質之 實例具有CTFA名稱為"PEG-8月桂酸酯”,且具有下列式IV 所示之結構:
N 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 -15 項
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1257310 A7 B7 五、發明說明(14) 〇 re || 卜丁λ.,. CH3(CH2)丨 o-C—(OCH2CH2)fOH 丨“:、 式iv ο 另一種非離子性脂質類型,包括經烷氧基化之醯胺類, 其可順應下文所示之一或兩種結構V或VI : /(CH2CH2〇)nrH 〇 1
R,C_N^(CH2CH20)b-H R--C-NH-(CH2CH20)n~H t
式V 式VI 其中n為約8至約100,且m加上b之總和為約8至約100。此 種類成員之一種實例,其CTFA名稱為’’PEG-6椰子醯胺”, 一般而言其係順應結構V,其中R’CO表示衍生自椰子油之 脂肪酸類,且η具有平均值約6。 另一種非離子性脂質類型,包括經烷氧基化之糖衍生物 。此種類成員之一種實例,其CTFA名稱為”聚花楸酸酯20” ,其係為花楸醇與花楸醇酐類之月桂酸酯混合物,主要包 含單酯,與約2〇莫耳環氧乙烷縮合。此物質可以商標名 ’’ TWEEN 20”,得自 ICI 美國公司(Wilmington,Delaware)。 可用於本發明組合物中之經烷氧基化糖衍生物之另一實 例,為I>EG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯,其係為甲基葡萄 糖與硬脂酸之倍半酯之聚乙二醇醚,含有平均20莫耳環氧 乙烷,並可以商標名”Glucamate SSE-20”,得自Amerchol公司 (Edison, New Jersey) 〇 另一種非離子性脂質類型,包括天然油類與蠟類之經烷 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 請 先 閱 讀 背 © 之 注 意 事 項 本 頁 訂 、線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
丨中朽 I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1257310 五、發明說明(15 氧基化衍生物。此類物質之實例包括PEG-4〇羊毛脂、pEG_ 4〇蓖麻油及PEG_4〇氫化蓖麻油。 另一種非離子性脂質類型,包括聚氧化乙烯聚氧化丙烯 嵌段共聚物。此等物質之CTFA名稱一般稱為,,聚氧體 (poloxamer)’’,且順應結構 VII : | ! f ' HO—(CH2CH20)a-(CHCH20)d—(CH2CH20)e—H| 曾 丨5奢ί
式 VII 其中a: d: e為約2: 16: 2至約98: 67: 9S。可用於本發明 組合物中之此類物質之成員實例為,,聚氧體1〇Γ與”聚氧體 I82’’,其中a、d及e個別具有平均值為2、16及2,以及8、 30 及 8。 較佳非離子性脂質包括聚氧化乙烯脂肪醚類、甘油基二 酯類及其混合物。更佳非離子性脂質包括聚氧化乙烯硬脂 基醚、聚氧化乙烯肉豆蔻基_及聚氧化乙烯月桂基_、二 月桂酸甘油酯、二肉豆蔻酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯及其 混合物,其中各種醚具有約5至約1〇個氧化乙烯單位。 在其中皮膚刺激之降低為關切事項之具體實施例中,較 k係使用在親水性頭部基團部份上具有較大量碳原子之非 離子性脂質,或在替代情況中,係使用在疏水性脂肪酸鏈 部份上具有較大量碳原子之非離子性脂質。前者可藉由增 加例如聚氧化乙烯_1〇_硬脂基醚之頭部基團之碳原子量而達 成,從約10個碳原子至約15至2〇個碳原子。後者可藉由增 加例如甘油基一酯類之12碳脂肪酸尾部之碳原子量而達
本紙張尺度適财關家標準(CNS)A4規格(210 X 297公爱) 1257310
消 1257310 五、發明說明(17) 約90百分比之量,存在㈣#!溶液t。 以媒劑溶液之總重量為其 百分比,且較佳為約=,水係以约5百分比至約5〇 平乂住马約10百分比至約3〇 媒劑溶液中。在一較佳且 百刀比之里,存在於 ^體實施例中,其中明諾西迪為活 〇/ 5 ^,nQ/ D A “更里為基準,水之存在量為約20 /約^ ’塊佳為約2G%至約罐。 •在-較佳具體實施财,以媒劑溶液之 以媒鉀I:約醇上,約1至約1〇(多元醇)。更佳情況是, /合液之釔重量為基準,媒劑溶液含有水、乙醇及聚 乙二醉,其比例個別為約i至約4(水);約 約1至約4(聚乙二醇)。 ㈤及 Θ在-具體實施例中,可經由首先將非離子性脂質在環境 ,力下加熱至高於其熔點之溫度,歷經一段時間,直到該 脂質實質上溶解為止,以使非離子性脂質與媒劑溶液合併 。典型上,此溫度可從約3(Γ(:至約8〇χ:,且該一段時間可 從約1分鐘至約5分鐘。在使脂質熔解後,於提高溫度下, 將第二種媒劑成份添加至其中,然後使所形成之混合物冷 卻至25°C。然後,在環境溫度及壓力下,將第一種媒劑成 份添加至所形成之混合物中。 在使用包含醇與多元醇之第二種媒劑成份之一項較佳具 體實施例中’只將醇添加至高溫下之炼解脂質中,以提高 脂質之溶解度。然後,在環境溫度及壓力條件下,將多元 醇與水添加至其中。
I 養 訂 線 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) Ϊ257310
1257310 A7 ___B7 五、發明說明(19) 想要用於清潔組合物/傳輸系統之相同化合物之量以外之 量。 適當反射劑之實例,係非排外地包括雲母、氧化鋁、矽 酸鈣、二油酸二醇酯、二硬脂酸二醇酯 '矽石、氟矽酸鈉 鎂及其混合物。 適當UV吸收劑之實例,包括二苯甲酮、龍腦酮、丁基對 胺苯甲酸、桂皮醯胺丙基三甲基氯化銨、二苯乙烯基聯苯 基二磺酸二鈉、對胺苯甲酸、甲氧基桂皮酸鉀及其混合物 〇 能夠對清潔組合物提供潤濕與調理性質之市購可得保濕 劑,適合使用於本發明中。保濕劑較佳係以約〇百分比至 約10百分比,更佳為約〇·5百分比至約5百分比,且最佳為 約0.5百分比至約3百分比之量存在,以組合物之整體重量 為基準。適當保濕劑之實例非排外地包括··丨)水溶性液體 多元醇’選自包括甘油、丙二醇、己二醇、丁二醇、戊二 醇、二丙二醇及其混合物;2)式vm之聚烷二醇:
H0-(R”0)r_H 式 VIII 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中R”為具有約2至約4個碳原子之次烷基,且r為約i至約 10之整數,譬如PEG4 ; 3)式仄甲基葡萄糖之聚乙二醇醚:
CH3 -C6 Ηχ ο ο5 -(〇ch2 ch2 )s -oh 式IX 其中s為約5至約25之整數;4)尿素;5)果糖;6)葡萄糖;7) 蜂蜜;8)乳酸;9)麥芽糖;10)葡萄糖醛酸鈉;及丨 混合 - 21 - 本紙張尺度顧t K關評(CNS)A4祕⑵(3 χ挪公髮) 五、發明說明(20) 物,其中以甘油為較佳保濕劑。 適當胺基酸劑包括衍生自各種蛋白質水解作用之胺基酸 ’以及其鹽類、酯類及醯基衍生物。此種胺基酸劑之實例 非排外性地包括兩性胺基酸類,譬如烷基醯胺基烷基胺類 ’意即乙醯麵胺酸硬脂酯、辛醯基絲胺基酸、癸醯基醇膠 原胺基酸;辛醯基角蛋白胺基酸;辛醯基豌豆胺基酸;椰 子二銨羥丙基絲胺基酸;玉米麵蛋白胺基酸;半胱胺酸,· 麩胺酸,·甘胺酸,·毛髮角蛋白胺基酸;毛髮胺基酸類,譬 如天門冬胺酸、蘇胺酸、絲胺酸、麵胺酸、脯胺酸、甘胺 酸、丙胺酸、一半胱胺酸、纈胺酸、甲硫胺酸、異白胺酸 、白胺酸、酪胺酸、苯丙胺酸、磺基丙胺酸、離胺酸、組 胺酸、精胺酸、半胱胺酸、色胺酸、瓜胺酸;離胺酸,·絲 胺基酸、小麥胺基酸;及其混合物。 適當肽、多肽及蛋白質,包括具有長鏈,意即至少約10 個,原子,及高分子量,意即至少約胸,且藉由胺基酸 之自縮合所形成之聚合體。此種蛋白f之非排外性實例, 包括膠原、脫氧核糖核酸酶、加碘玉米蛋白質·角蛋白. ILH.;蛋白酶;血清蛋白;絲;甜杏仁蛋白質;小 二螺施白貝小麥蛋白質;小麥蛋白質,角蛋白質之 扣累:’毛髮蛋白質,譬如中間纖絲蛋白質、高硫蛋白質 、超咼硫蛋白質、中間纖絲杜人 、 所一 諷尔、口σ之蛋白質、高酪胺酸蛋白 貝商:甘胺酸赂胺酸蛋白質、毛透明質及其混合物。 素之實例’非排外性地包括維生素β錯合物; 知素、於驗酸、生物素、泛酸、膽驗、核黃素、維 1257310 A7 B7
I 員 工 消 費 油 殼 .酯 苯 五、發明說明(21 ) 生素B6、維生素B12、吡吆辟 n ^
、D ' E、K及其衍生物 ^辛肉驗;維生素A、C 素原,例如(意即泛醇(唯生 標櫚酸鹽,及維生 混合物。 子(维生素原B5)與三醋酸泛醇酯)及其 適當抗菌劑之實例,非排外性 :徽素、四環素、氯四環素侧乙氧合 1當皮劑與皮膚潤濕劑之實例,非排外性地包括 礦油、平毛月曰、植物油、異硬脂酸異硬脂酿、月桂酸甘 酉:、甲基葡萄糖乙基醚10、甲基葡萄糖乙基醚2〇脫乙醯 多糖及其混合物。 適當毛髮調理劑之實例,非排外性地包括四級化之化合 ^譬如氯化正廿二㈣胺基丙基pG_二銨、氯化三錄蝶 土銨、甲基硫酸二氫化獸脂醯胺乙基羥基乙基銨及其混合 物以及親知性化合物,例如錄躐醇、硬脂基醇、氣化| 癸烯及其混合物。 工 適當毛髮軟化劑實例,非排外性地包括聚矽氧化合物, 譬如非揮發性或揮發性者,及水溶性或水不溶性者。適當 聚矽氧之實例包括有機取代之聚矽氧烷,其係為單體性矽 氧/氧單體之線性或環狀聚合體,且非排外性地包括鯨蠟 基一 ’基碎’由’知壤基二乙基錢二甲基碎油共聚醇鄰苯二 曱酸酯;環甲矽油;二甲基矽油共聚醇;二甲基矽油共聚 醇乳酸醋;水解之大豆蛋白質/二甲基矽油共聚醇醋酸 ;聚石夕氧四級銨化物13 ;硬脂烷銨二f基矽油共聚醇鄰 印 I _ 23 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(2】〇 χ 297公釐 1257310 A7
1257310 A7 B7 五、發明說明(23) 枝狀或未分枝烷基或烷氧基,及κ為-cn4_coor8基團,其 中R8為具有約1至約6個碳原子之分枝狀或未分枝烷基;天 然或合成除蟲菊酯類,其中天然合成除蟲菊酯類係包含在 皮瑞其斤蘭(pyrethrum)中,Chrysanthemum cinerariaefolium 或 C coccine-rnn之矮小花萃液;及其混合物。在式XI結構中,係為3-(正 -丁基乙醯胺基)丙酸乙酯,其中r7為ch3基團,r’5為正-丁 基,為Η,K為COOR8,及R8為乙基,其可以名稱’’驅蟲 劑 3535” 市購得自 Merck KGaA (Darmstadt, Germany)。 足部製劑用之抗真菌劑,其實例非排外性地包括足癬退 (tolnaftate) 〇 適當除毛劑之實例,非排外性地包括硫代乙醇酸鈣、硫 代乙醇酸鎂、硫代乙醇酸鉀、硫代乙醇酸锶及其混合物。 適當外用止痛藥與局部麻醉劑之實例,非排外性地包括 苯佐卡因、地布卡因、苄醇、樟腦、辣椒素、番椒素、番 椒素樹脂油、檜焦油、蓋醇、於驗酸甲醋、柳酸甲酯、酉分 、間苯二酚、松節油及其混合物。 適當止汗藥與除臭劑之實例,非排外性地包括鋁氯基水 合物、铭锆氯基水合物及其混合物。 適當抗刺激劑之實例,非排外性地包括樟腦、蓋醇、柳 酸甲酯、薄荷及丁香油類、依它莫醇及其混合物。 適當發炎抑制劑之實例,非排外性地包括氫基可體松。 適當痔產物之實例,非排外性地包括麻醉劑,譬如苯佐 卡因、丙嗎卡因鹽酸鹽及其混合物;消毒劑,譬如氯化苄 乙氧銨;收歛劑,譬如氧化辞、次沒食子酸鉍、秘魯樹膠 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) /^s 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 經濟部智慧財產局員工消費合作社印剩衣
1257310 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7 五、發明說明(24) 及其混合物;皮膚保護劑,譬如魚肝油、植物油及其混合 物。 適“化粧製劑之實例,非排外性地包括供口紅、胭脂、 腮紅、眼線貧、眼影粉末、睫毛膏、搽面粉用之成份,及 其混合物。 一種較佳類型之有益作用劑,包括有效治療頭皮屑、皮 脂漏皮炎及牛皮癣,以及與其有關聯病徵之治療成份。此 種適當有益作用劑之實例,非排外性地包括吡啶硫酮鋅, 頁岩油及其衍生物,譬如磺酸化頁岩油,硫化硒,硫;柳 酸;煤焦油;波威酮(p〇vid〇ne)-硬,咪唑類,譬如酮康唑, 二氣苯基咪唑二氧伍圜,其可以商標名”伊魯必歐(elubi〇1),, 市購得自Janssen醫藥公司(N.v·),克霉唑、依康唑、米康唑 、克林巴唑(Climbazole)、提歐康唑、速爾康唑、丁康唑、氟 康唑、米康唑腈,及其任何可能之立體異構物與衍生物, 譬如蒽林;吡洛克酮油胺(奥克托皮洛斯(〇ct〇pir〇x));硫化硒 ,西羅皮洛斯油胺,抗牛皮癖劑,譬如維生素D類似物, 例如鈣波三醇(calcipotriol)、鈣三醇(calcitri〇1)及塔卡列醇 (tacalekrol);維生素A類似物,譬如維生素a之酯類,例如 維生素A棕櫊酸鹽,類視色素,視黃醇及視黃酸;皮質類 固醇類,譬如氫基可體松、氯氟美松酮、丁酸鹽、丙酸氯 氟美松及其混合物。 欲與本發明組合物併用之有益作用劑之量,可依例如被 使用之有盈作用劑,所造成之所要利益,及使用者對有益 作用劑之敏感性而改變。除非本文中另有表示,否則以組 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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合物之總重量為基準,有益作用劑較佳係以約⑽⑴百分比 約20百刀比,且較佳為約〇 〇〇1百分比至約百分比,且 更佳為約嶋百分比至約5百分比之量,存在於清潔組合 物或傳輸系統中。 女上述 w藥劑係包括寬廣種類之化學與治療劑,其足 夠有效,以致其可以足夠量傳輸至皮膚或黏膜,以產生所 要之治療效果。-般而言,這包括在所有主要治療領域中 =治療劑,包括但不限於防止傳染劑,譬如抗生素與抗病 毒劑,鎮痛藥與鎮痛藥組合,抗關節炎劑、抗抑鬱劑、抗 糖尿病劑、抗組織胺藥、消炎劑、抗偏頭痛製劑、止惡心 藥、抗腫瘤藥、止癢藥、抗精神病藥、黃嘌呤衍生物,心 ,血管製劑,包括鈣通道阻斷劑、分阻斷劑、抗節律不齊 樂、抗高血壓藥、利尿劑,血管擴張劑,包括一般、冠狀 、末梢及大腦;激素,免疫抑制劑及肌肉鬆弛藥。 特定言之,醫藥劑係以足量存在,使得其能夠傳輸至皮 膚及/或親皮脂單元,意即具有皮脂腺之毛囊,以產生所 要之治療效果。典型上,以組合物之總重量為基準,該量 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 可涵蓋之範圍為約〇 〇丨百分比至約2〇百分比,且較佳為約2 百分比至約5百分比。 4多本發明之有益作用劑,可被分類為一或多種下列作 用劑:抗粉刺劑、抗老化劑、脫色素劑、毛髮生長誘發劑 、毛髮掉落抑制劑及毛髮生長禁止劑。 較佳有益作用劑包括卜屮六氫吡啶基)_2,4_嘧啶二胺各氧化 物’其亦被稱為明諾西迪(minoxidil),且係描述於美國專利
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五、發明說明(26) 濟 慧 員
I 社 印 4,139,619與4,596,812中,其揭示内容係以其全文併於本文供 參考;類視色素(例如視黃醇)及其衍生物;咪唑類,譬如 酮康唑、伊魯必歐、約康唑、依康唑、米康唑;其他抗真 菌劑包括克羅二馬峻、特康唾、提歐康唾、氟康哇、丁康 哇、奥克西康唑及速爾康唑;5_ α_還原酶抑制劑,譬如菲 那史替來(finasteride);或其混合物。 最佳有益作用劑,非排外性地包括磺酸化頁岩油、伊魯 必歐、6-(1·六氫吡啶基>2,4·嘧啶二胺_3_氧化物、菲那史替來 、酮康唑、柳酸、吡啶硫_辞、煤焦油、過氧化二苯甲醯 、硫化硒、氫基可體松、硫、蓋醇、丙嗎卡因鹽酸鹽、三 鯨蠟基氯化銨、聚四級銨化物1〇、泛醇、三醋酸泛^酯了 維生素A及其衍生物(例如崔替諾因(tretin〇in)、維生素B及其 衍生物、抗壞血酸及其衍生物、維生素D及其衍生物、維 生素E及其衍生物、維生素κ及其衍生物、角蛋白、離 酸、精胺酸、水解之小麥蛋白質、水解之絲蛋白質、甲氧 基桂皮酸辛S旨、氧基_、明諾西迪、二氧化鈦、二氧化 辞、紅黴素及其混合物。 士較佳具體實施例係包括下列有益作用劑:1}酮康唾與明 西L之扣5物,其重量比為約〇1份至約份,且較佳為 約〇·5份至約5份09康唾:約1份至約5份明諾西迪;及2)菲 =史替來與明諾西迪之混合物,其重量比為約】份至約扣 ^且較佳為約G.5份至約5份菲那史替來:約1份至約5份 明諾西迪。 在一針對毛髮掉落治療之具體實施例中 線 種較佳活性 1 ---- 〇〇 本紙張尺度適用中國 1257310 A7 B7 五、發明說明(27 物質係包括明諾西迪,且併用α幾酸,例如乳酸及/或乙 醇酸,及/或績酸化分子,例如硫酸納,其中明諾西迪: «經酸.續酸化分子之重量比為約1:1:0至約1:10:10 或約 1 : 0 : 1 至約 1: 10 : 10。 訂 在-較佳具體實施例中,其中活性成份為明諾西迪 以組合物之總重量為基準,明諾西迪之適當量係大於約〇 百分比至約20百分比’且較佳為約ι百分比至約5百分比。 、媒劑=液與非離子性脂質,當與有益作用劑併用時,係 以有效里存在’以使足量有益作用劑能狗進入皮膚中。雖 然媒劑溶液與非離子性脂質之使用量,係隨著可採兴 作用劑之類型與罝’最後組合物所意欲之用途,意即治療 對保養服用法,及個別使用者對組合物之敏感性而改變,,、 典型上,非離子性脂質:有益作用劑之重量比,可在約工 至約2〇份非離子性脂質··⑽至約20份有益作用劑,且較 佳為約1至約5份非離子性脂質··約〇1至約1〇份有益作用劑 之間改變。媒劑溶液··有益作用劑之重量比,可在約1至 約%份媒劑溶液··約〇1至約2〇份有益作用劑,且較佳為約 5。至約95份媒劑溶液:約。」至約5份有益作用劑之間改變 部 智 慧 財 員 工 消 費 合 非離子性脂質、媒劑溶液及有益作用劑,可在環境條件 下,經由此項技藝中已知之任何習用混合裝置合併,惟其 較佳係產生如前文所提及之脂質_第二種媒劑成份預混: 物。二形成之組合具有粒子大小在約丨毫微米至約5〇〇 米之範圍内,且較佳為約i毫微米至約2〇毫微米。在一較 _ - 29 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(21〇 x 297公釐
I 1257310 28 五、發明說明( 佳具體實施例中,其中組合物係以累積濃度 夕 醇兩者,該濃度係低於或約等於親水 二70 -子與 成組合物在本性上為微胞。 農度’所形 本^之組合物可經調配成多種供局部塗敷用 式,包括但不限於例如洗劑、乳膏 4 :、ί膚貼藥、肥…乳膠、烫髮;、::= 劑二具有益作用 類或動物。 〃沿上述之組合物局部投予人 雖然欲被塗敷之媒劑溶液與非離子性脂質之量,係依例 口可才木用之有益作用劑之類型與量,最後組合 =意㈣療對保養服用法,及個別使用者對組合ς之敏 二但典型上’本發明之組合物應在規則間隔下局 σ公敷,感染之身體部份,且較佳為每週約5至約7次。 f佳清況疋,此組合物係在最初治療階段期間更頻繁地塗 Ϊ =如每㈣5至約7次,直到達成所要效果為止,然後 田而要保養時,則較不頻繁,例如每週約3至約5次。 在一較佳具體實施例中,其中係將組合物摻人洗髮劑中 :洗髮劑塗敷至濕頭髮’並根據已知實務洗滌頭髮。此 、、且口物更佳係在沖洗前留在頭髮上,歷經大於約0至約10 ^30 (2ΐ〇χ2?Γ^ 釐) 本紙張尺度翻巾關家鮮(CNS)^^ 1257310 A7 B7 五、發明說明( 29 濟 部 智 慧 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 分鐘,且較佳為約4至約7分鐘。 =明之一種替代較佳具體實施例,係針對一 脾m人t 成之毛#掉落,其包括 將上述組曰物局部塗敷至皮膚之所要區域處,以提供毛髮 再生長,其中活性物質包括有效量之毛髮掉落治療劑,學 ^明諾西迪或其混合物。於本文中使用之,,毛髮掉落治療 Μ係匕括能夠使毛髮生長之作用劑,及/或能夠防止毛 髮:落之作用劑。在一較佳具體實施例中,以組合物之總 重量為基準,該組合物含有約〇1百分比至約%百分比,卫^ 較佳為約1百分比至約5百分比之毛髮掉落治療劑。 適用於治療毛髮掉落之有益作用劑之實例,包括但不限 於鉀通道開啟劑或末梢血管擴張劑,譬如明諾西迪、氯甲 苯噻畊,及譬如Ν”_氰基_Ν•(第三戊基>Ν,_3_吡啶基-胍(,,ρ_ι〇75,,) 之化合物,如在美國專利·· 5,244,664中所揭示者,其係併於 本文供參考;維生素,譬如維生素£與維生素c,及其衍 生物,譬如維生素E醋酸鹽與維生素c棕櫚酸鹽;激素j g如促紅血球生成素,前列腺素,譬如前列腺素與前列 腺素Fla ;脂肪酸類,譬如油酸;利尿劑,譬如斯若農内 醋;熱震蛋白質("HSP”),譬如HSP27與HSP?2 ;鈣通道阻斷 劑,譬如異博停HC1、硝苯吡啶及迪耳替胺氯吡咪 (diltiazemamiloride);免疫抑制藥劑,譬如環孢素與Fk 5〇6 ; $ 還原酶抑制劑,譬如菲那史替來(如批时说);生長因素,嬖 如EGF、IGF及FGF,·轉變生長因素卢;腫瘤壞死因子;非 類固醇消炎劑’譬如苯氧丙吩;類視色素,譬如崔替諾因 訂 線 31 - _ •。冊 _ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(21〇 x 297公釐) 1257310 Λ7 B7 五、發明說明(30) (tretinoin):細胞活素,譬如IL-6、IL-1 α及IL-1 /3 ;細胞黏連 分子,譬如ICAM ;葡萄類皮質激素,譬如yS-美塞松;植物 萃液,譬如蘆薈、丁香、人參、地黃、當藥、甜橘、花椒 、Serenoa repens (saw palmetto)、Hypoxis rooperi、刺蓴藤、南瓜種 子及裸麥花粉;其他植物萃液,包括檀香、紅甜菜根、菊 花、迷迭香、牛蘭根,及其他毛髮生長促進活化劑,其係 揭示於DE4330597,其係以其全文併於本文供參考;類似療 法劑,譬如卸填酸 D2、Azadirachta indica D2 及 Joborandi D1 ;細 胞活素、生長因素及男性樣式禿髮之基因;抗真菌劑,譬 如酮康嗤與伊魯必歐;抗生素,譬如鏈黴素;蛋白質抑制 劑,譬如環己醯亞胺;乙醯唑磺胺;苯氧丙吩;可體松; 迪耳替阿簡(diltiazem);六氯苯;乙内醯脲;硝苯吡啶;青 黴胺;啡噻畊;品那西迪(pinacidil);補骨脂内脂,異博停; 寄多夫定(zidovudine);具有至少一種下列葚香苷之α葡萄糖 基化葚香苷:獬皮黃素、異槲皮苷、桔皮苷、柚皮苷及甲 基桔皮苷,以及黃酮類似物及其轉糖苷化衍生物,其均揭 示於JP70〇2677,其係以其全文併於本文供參考;及其混合 物。 較佳毛髮掉落治療劑,包括6-〇六氫咐^定基)-2,4-,唆二胺 各氧化物、N”-氰基_N(第三戊基)-N’-3-吡啶基胍、菲那史替 來、類視色素及其衍生物、酮康嗤或其混合物。 本發明之另一項具體實施例,係針對一種移除毛髮之方 法,包括將上述組合物局部塗敷至皮膚之所要區域處,以 移除毛髮,該組合物例如非離子性脂質與媒劑溶液之組合 _-32-_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣
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’其含有有效量之除毛劑,譬如硫代乙醇酸鹽,例如硫 乙醇酸鈣、硫代乙醇酸鎂、硫代乙醇酸鉀、硫代乙醇酸鳃 及其混合物。在一較佳具體實施例中,以組合物之總重量 為基準,此組合物含有約_百分比至約2〇百分/且ς 佳為約0.01百分比至約5百分比之除毛劑。 乂 本發明之另-項具體實施例,係針對―種㈣毛髮生長 之方法’其包括將上述組合物局部塗敷至皮膚之所要區域 處,以抑制毛髮生長,該組合物例如非離 溶液之組合,其含有有效量之毛髮生長抑制劑。在二車^ 具體實施例中,以組合物之總重量為基準,該組合物 約麵百分比至約20百分Λ,且較佳為約_百分比至約5 百分比之毛髮生長抑制劑。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 合 作 社 印 製 適用於抑制毛髮生長之有益作用劑之實例,包括:絲胺 :蛋白酶’譬如騰蛋白酶,維生素’譬如…生育盼(維生 素Ε)及其何生物,譬如生育酚醋酸鹽與生育酚棕櫚酸鹽; 抗贅瘤劑,譬如多克索紅菌素、環磷醯胺、氣甲川、胺甲 =呤、氟脲㈣、長春新驗、道諾紅菌素、博菜黴素及經 基:’抗凝血劑,#如肝素、類肝素、香豆素、葡聚醣及 虱印一酮,抗甲狀腺藥物’譬如碘、硫尿嘧啶及甲亢平; ί與碳_;干擾素,譬如干擾h、干擾素_及干擾 素a-2b,μ視色素,譬如視黃醇(維生素A),里崔替續因 (―);糖皮質激素,譬如倍他米松、得克沙米松 (d^xam础osop);抗高脂血症藥物,譬如三苯乙醇與氯苯丁 -曰釔汞,丙&米哇,異嘌呤醇;乙胺碘呋酮;苯異丙
1257310 A7 B7 五、發明說明( 32 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 胺;雄激素;漠麥角環狀;苯丁酮;胺甲酿胺料;消膽 胺;甲腈咪胍;氯苯丁醋;去氫甲睪酮;去鬱敏;羥乙氧 拉啡;乙胺丁醇;乙硫異於胺;氣西、;丁(flu〇xetine);間他徽 素(gentamidn),金鹽;乙内醯脲;異丁苯丙酸(ibupr〇fen);丙 咪°井鹽酸鹽;免疫球蛋白H ;心美薩辛 (indomethadn);内康唑(intrac〇naz〇le);左旋多巴;馬普洛替林 (maprotilme),一甲麥角新鹼;美多心安;甲吡酮;萘羥心安 ,菸鹼馱,硫氰酸鉀;心得安;吡啶史替明⑦; 柳酸,類;硫酸沙畊(sulfasalazine);特菲那定(terfenadine),·甲 石風氯黴素;硫尿嚷咬;三甲雙嗣;搓巴拉醇(加;法 W酉欠,及其合物。較佳毛髮生長抑制劑,包括絲胺酸蛋 白酶、視黃醇、異崔替諾因、倍他米松、义生育酚及其衍 生物,或其混合物。 本發明之另一個較佳具體實施例,係針對一種治療粉刺 及減少老化跡象(意即皺紋、微細線條及其他光傷害現象) 之方法,其包括將上述組合物局部塗敷至皮膚之所要區域 處,該組合物例如非離子性脂質與媒劑溶液之組合,其個 別含有抗粉刺劑或抗老化劑。 適當抗老化劑之實例,包括但不限於無機防晒劑,譬如 二氧化鈦與氧化鋅;有機防晒劑,譬如甲基桂皮酸辛酯及 其付生物,類視色素;維生素,譬如維生素E、維生素A 、維生素C、維生素B及其衍生物,譬如維生素E醋酸鹽、 抗壞血酸棕摘酸鹽等;抗氧化劑,包括^經基酸,譬如乙 醇酸、擰檬酸、乳酸、蘋果酸、苯乙醇酸 '抗壞血酸、☆ (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) I I : 裝 . --捧 -n H ϋ -34- n I - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公髮 1257310
五、發明說明(33) 羥基丁酸、α-羥基異丁酸、羥基異己酸、苯基乳酸、α 羥基異戊酸、丙酮酸乙酯、半乳糖醛酸、葡萄糖膦酸、葡 萄糖膦酸_1,4_内酯、葡萄糖酸、葡萄糠酸内酯、葡萄糖醛 酸、葡萄糖酸酸内酯、乙醇酸、丙酮酸異丙酯、丙酮酸甲 酯、黏酸、丙酮酸、葡萄糖二酸、葡萄糖二酸β1,4_内酯、 酒石酸及羥基丙二酸;石羥基酸,譬如於羥基丁酸、分苯 基乳酸、万-苯基丙目同酸;植物萃液,譬如綠茶、大豆、苦 苣菜、藻類、蘆薈、獨活屬植物、苦橘、咖啡、日本黃蓮 、葡萄柚、hoellen、忍冬、念珠草、lith〇spemmm、桑椹、牡 丹、puerarua、稻米、紅花及其混合物。較佳抗老化劑包括 類視色素、抗氧化劑、…羥基酸及糸羥基酸,其中以視黃 醇與崔替諾因(tretinoin)最佳。 適當抗粉刺劑之實例,包括但不限於局部類視色素(崔替 諾因、異崔替諾因、莫崔替奈(M〇tretinide)、阿達巴林 (achpalene)、塔雜若汀(taz喊ene)、壬二酸、視黃醇广柳酸,· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 過氧化二苯甲醯"充生素,譬如四環素及其異構物,紅黴 素及/肖火劑’譬如異丁苯丙酸(ibupr〇fen)、那丙新 二雜丙吩(hetprofen);植物萃液,譬如赤揚屬、山金車屬、 茵陳萵、asiasarum根部、白樺、金盞花屬、甘菊、芎窮屬、 ^ ^ gallarhois ^ . h〇uttuynia ^ 、棗樹、獼猴祧、甘草精' 木蘭屬、撖檀、薄荷、黃華、 鼠尾草屬、隨秦丽gmata ;㈣類,譬如g同康♦與二魯 必歐,及在GG脇k,H等人,⑴皮膚病學皮脂腺,粉刺及相 關病症,^9457^998)中所述者,其係均併入本文供參考, -35- A7
1257310 及其混合物。較佳抗粉刺劑包括視黃醇、伊魯必歐、抗生 素及柳酸,其中以視黃醇與崔替諾因(tretin〇in)最佳。 抗老化劑之適當量,以組合物之總重量為基準,係包含 約0.01百分比至約10百分比,且較佳為約004百分比至約5 百分比。抗粉刺劑之適當量,以組合物之總重量為基準, 包含約0.01百分比至約10百分比,且較佳為約〇〇4百分比至 約5百分比。 本發明之另一個較佳具體實施例,係針對一種使皮膚脫 色素之方法,其包括將上述組合物局部塗敷至皮膚之所要 區域處,該組合物例如非離子性脂質與媒劑溶液之組合, 其含有脫色素劑。脫色素劑之適當量,以組合物之總重量 為基準,係包含約0.01百分比至約10百分比,且較佳為約 0.04百分比至約5百分比。 適當脫色素劑之實例,包括但不限於類視色素,譬如視 黃醇,麴酸及其衍生物,例如麴酸二棕櫚酸鹽;對苯二酚 及其衍生物,譬如熊果苷;反醯胺乙酸;維生素,譬如於 驗酸’維生素C及其衍生物;壬二酸;舱盤素;甘草精; 萃液,譬如甘菊與綠茶,及其混合物。 本發明之另一項較佳具體實施例,係針對一種治療頭皮 屑、皮脂漏皮膚炎及牛皮癣之疾病及/或與其有關聯病徵 之方法’其包括將上述組合物局部塗敷至皮膚之所要區域 處,該組合物例如非離子性脂質與媒劑溶液之組合,其含 有有效量之活性劑,選自包括抗頭皮屑劑、抗皮脂漏皮膚 炎劑、抗牛皮癬劑及其混合物。抗頭皮屑劑、抗皮脂漏皮 -36- 本紙張尺度適用中國國豕準(CNS)A4規格(210 X 297公髮 (請先閱讀背面之注音3事項再填寫本頁) 裝--------訂---------
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1257310 A7 五、發明說明(35) 膚炎劑及抗牛皮癖劑之適當量,以組合物之總重量為基準 ,係包含約0.001百分比至約10百分比,且較佳為約〇 〇1百 分比至約5百分比。 適當抗頭皮屑劑、抗皮脂漏皮膚炎劑及抗牛皮癬劑之實 例’非排外性地包括σ比咬硫酮辞、硫化硒、硫,·續酸化頁 石油,柳酸,煤焦油;波威gjg❻〇vid〇ne)_峨,咪σ坐類鐾如酉同 康唑、二氯苯基咪唑二氧伍圜、克霉唑、依康唑、米康唑 、克林巴唑、提歐康唑、速爾康唑、丁康唑、氟康唑、米 康=亞硝酸鹽,及任何可能之立體異構物,以及其衍生物 言如恩林,吡洛克酮油胺(〇ct〇pir〇x);硫化硒,·西羅皮洛 斯油胺;抗牛皮癣劑;維生素A類似物;皮質類固醇及並 混合物,其中以伊魯必歐、酮康唑、煤焦油、柳酸、吡; 硫酮鋅、硫化石西、氫基可體松、硫、蓋醇、㈣卡因趟酸 鹽及其混合物為較佳。 1 在-較佳具體實施例中,尤其是關於毛髮生長,本發明 之組合物係實質上不含經丙甲基纖維素,或此項技藝中已 2其他薄膜形成劑。所謂"實質上不含"係指不超過_ 乂纖維素或其衍生物存在。 、V^於毛髮生長’吾人已意外地發現非離子性脂質與媒劑 二=組j ^其是在較高分子量薄膜形成劑不存在下, ;時二匕:溥臈形成劑之先前技藝媒劑溶液進行相同事 消 2見田明諾西迪為所選擇之藥理學上活性物質時 交長可比藉由塗敷習用媒劑更快地被刺激,該習用 -37- (210 χ 29^ 公釐) 項
線 (CNSMTi^ 1257310 Λ7 B7 五、發明說明(36) 媒劑譬如可以商標名R〇GAINETM市購得自Upjohn,意即明諾 西迪在20 : 60 : 20 v/v%聚乙二醇/乙醇/水輸送媒劑中。 於本文中以說明方式揭示之本發明,可適當地在未明確 地於本文中揭示之任何成份、組份或步驟不存在下實施。 下文敘述數個實例,以進一步說明本發明之性質,及其進 行方式。但是,不應將本發明視為受限於其細節。其他本 發明之組合物,可由一般熟諳此藝者,以類似方式製備。 實例1 :含有2%明諾西迪之丙二醇、乙醇及水配方之製備 ,使用及未使用α- #呈酸與石荒酸納 將可得自光譜品質產物公司(Gardena,CA)之0.4克明諾西迪 U.S.P./N.F.,在環境條件下添加至含有4毫升丙二醇、12毫 升乙醇及4毫升水之燒杯中,並攪拌,以產生含有2%(wt/v) 明諾西迪之配方。此配方係與可以商標名’’R0GAINETM’’市 購得自Upjohn公司(Kalamazoo, MI)者相同。 為獲得含有α-羥酸之配方(使用於實例I2中),接著在環 境條件下,將360微升DL-乳酸添加至上述ROGAINE-型配方 中 〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 為獲得同時具有α-羥酸與硫酸鈉之配方(使用於實例12 中),在環境條件下將0.626克硫酸鈉添加至上述含羥酸配 方中。 實例2 :含有2%明諾西迪之聚氧化乙烯-10-硬脂基醚配方之 製備 在使可以商標名”BRIJ 76”得自ICI界面活性劑(Wilmington,DE) 之ο·5克聚氧化乙烯-10-硬脂基醚,於50°c燒杯中熔解後, _-38-_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1257310 A7
五、發明說明(37) 於其中添加10耄升實例丨含有明諾西迪之配方,並攪拌, 直到所形成之混合物於環境溫度下為止,以產生含有2% (wt/v)明諾西迪與5%非離子性脂質之配方。 實例3 · M 2% 三種非離子性脂質配方之舉借 將0.225克一月桂酸甘油酯,其可以商標名,,E皿^sym,GDL,, 侍自VanDyk公司(Belleville,NJ),〇 〇75克膽固醇,其可以商標 名”膽固醇NF"得自Croda公司(New York,NY),及〇.2克實例2 之聚氧化乙烯-10-硬脂基醚,在5〇它燒杯中混合,直到諸成 份均勻熔解為止,而產生45 : ls : 4〇重量百分比之非離子 性脂質混合物。 將10毫升實例1含有明諾西迪之配方,添加至〇 5克所形 成之非離子性脂質混合物中,並攪拌,直到所形成之混合 物在環境溫度下為止,以產生含有2%明諾西迪與5%非離 子性脂質之配方。 實例4 :金_有2%明諾西迪之雨猶非離子性脂皙配方夕 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 社 印 製 將0.25克實例3之二月桂酸甘油酯,與〇 25克實例3之聚氧 化乙烯·1〇_硬脂基醚,在5〇°C燒杯中混合,直到諸成份均句 溶解為止,而產生5〇 : 5〇重量百分比之非離子性脂質混合 物。於其中添加10毫升實例1之配方,並攪拌,直到所形 成之混合物於環境溫度下為止,以產生含有2%明諾西迪與 5%非離子性脂質之配方。 ' 實例5 :含有2%明諾西迪之二月桂酸甘油酯配方之 在使〇·5克實例2之二月桂酸甘油酯溶解,並於5〇它燒才不 中攪拌後,接著於其中添加10毫升實例1之配方,並檀掉 -39 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1257310 A7 B7 五、發明說明(38) ,直到所形成之配方於環境溫度下為止,以產生含有2%明 諾西迪與5%非離子性脂質之配方。 實例ό :具有明諾西迪之無水非離子性脂質組合物之製備 將0.4克實例1之明諾西迪,在環境條件下添加至燒杯中 ,並攪拌以產生含有2%明諾西迪之溶液,該燒杯中含有2 亳升碳酸丙烯醋,可以商標名’’Arconate HP’f得自Arco (Newtown Square,PA),6毫升乙醇,1毫升聚乙二醇,可得自Dow化學 (Midland, MI),及1毫升甘油,可以商標名”甘油916”得自 Henkel化學公司(Cincinnati,OH)之混合物。然後,將0.5克實例 3之非離子性脂質混合物,在環境條件下添加至10毫升所 形成之溶液中,而產生含有2%非離子性脂質之配方。 實例7 :具有2%明諾西迪之不含非離子性脂質之無水組合 物之製備 將0.4克實例1之明諾西迪,在環境條件下添加至含有4毫 升碳酸丙烯酯、12毫升乙醇、2毫升丙二醇及2毫升甘油( 全為實例6)混合物之燒杯中,並攪拌,以產生不含非離子 性脂質而含有2%明諾西迪之組合物。 實例8 :不含明諾西迪配方之製備 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 重複實例1至5,但省略明諾西迪成份。所形成之配方係 確認如下: 對照組1 (POE)為不含明諾西迪之實例2配方; 對照組2 (GDL/CH/POE)為不含明諾西迪之實例3配方; 對照組3 (POE/GDL)為不含明諾西迪之實例4配方;及 對照組4 (GDL)為不含明諾西迪之實例5配方。 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)
五、發明說明(39 ) 1257310 實例9 : :在C3H老鼠糢式中刺激未 個別將實例1至4及6至8中製成之100微升含2%明諾西迪 之組合物,經由吸量管施加至可得自Charles河飼養實驗= (Kingston, NY)之Μ隻OH老鼠背側皮膚表面之大約i 5平^ ^ 分區段上’每天一次,每週5天,歷經19天。 在施加上述個別配方之前,於第1天,藉由在其毛皮上 溫和地吹風,篩選老鼠之毛髮生長靜止期(毛髮生長循環 之靜止階段)皮膚。粉紅色皮膚出現,証實有毛髮生長^ 止期存在。在將老鼠以腹膜腔内注射100微升氯胺酮/甲^ 噻畊溶液,使其鎮靜後,在其個別背側上,以電剪溫和地 剪取其毛髮。 為達正對照組之目的,將2隻類似之C3H老鼠刮毛,然後 在經刮毛之背側區段處,以毛髮移除處理劑除毛,該處理 劑可以商標名"Neet" ’ 得自 Recklitt & Colman 公司(Wayne NJ)。 為達負對照組之目的,將2隻類似之C3H老鼠,於刮毛後保 留未處理。 於服藥期間,觀察老鼠之毛髮生長刺激/抑制作用,在 刮毛後第I9天,由於毛髮生長出現在以實例2組合物處理 之老鼠背側區段中而結束。毛髮生長之量,係進一步在圖 1⑷至圖1(L)所示之背側區段表示圖中証實。 如圖1(B)中所示,以實例2組合物處理之老鼠,與使用 R〇GAINETM處理劑處理之老鼠(參閱圖1(A))或與對照組中之 老鼠(參閱圖1(G)-1(L))比較,具有較大毛髮生長量。 正如進一步在圖1(A)至圖1(D)及圖1(K)之組織學表示圖中 ---I----訂---------· (請先閱讀背面之注意事項寫本頁} »!裝 寫太 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣
1257310 A7 40 五、發明說明( 所5正貝者,付以顯見使用得自實例2_4之加強媒劑處理之老 鼠,展現長的生長期毛囊,意即毛囊呈毛髮生長循環之生 長狀態,而以Rogaine配方處理之老鼠展現毛囊僅呈毛髮生 長靜止期狀悲。於圖1(K)中,未經處理之老鼠同樣地展現 毛囊僅呈毛髮生長靜止期狀態。這表示從毛囊透視圖得知 ,在實例2_4中製成之配方,與毫不顯示刺激毛髮生長之 Rogame配方對照,於加強毛髮生長上係為優越的。 訂 此實例顯不本發明之組合物,其含有與非離子性脂質併 用之媒劑溶液,與藉由R0GAINE處理劑刺激之毛髮生長之 量與速率比較,會在頗為較快速率下刺激更多毛髮生長。 貝例10 ·金有5%明諾西迪之丙二醇、乙醇及水配方 丄使用及未佶用石奋赭辱! 使〇·5克實例1之明諾西迪,在環境條件下混入含有2毫升 丙二醇、6毫升乙醇及2毫升水之混合物之燒杯中,並攪拌 ,以產生含有5%明諾西迪之配方。此配方係與可以商標名 ROGAINE 5/ 市購得自 Upjohn 公司(Kalamazoo, MI)者相“。 為獲得含硫酸鈉之配方(如在實例U中使用者),接著於 其中添加0.313克硫酸鈉。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 實例11 · A有明諾西迪之新穎聚氧化乙烯-10•廊 丄α·經酸酉製備,使用及未使用14%硫醢鈉 在使〇.5克實例2之聚氧化乙烯_10·硬脂基醚於別它燒杯中 溶解後’接著於其中添加10毫升實例i之含明諾西迪配方 與36〇微升DL-乳酸,並混合直到所形成之混合物達到環境 溫度為止。所形成之混合物含有2%明諾西迪與5%非離子 I_—__-42- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格⑽χ 297公釐 A7
五、發明說明(41 ) 1257310 性脂質,及經酸。接著於其中添加數滴〇im鹽酸,以調 整所形成組合物之pH值至約4.6。 在含硫酸鈉之配方巾,係於其中添加㈣pH值之酸之前 ,將0·26克硫酸鈉添加至上文形成之混合物中。 實例12 :錄測試:在較具抗藥老鼠 髮生長 ~ 將1〇〇微升實例1、1G及11之配方,經由吸量管個別施加 至w隻cwm/6雌性7週大之老鼠背側皮膚表面之約4平方公 为區段上,其可得自Charles河飼養實驗室(Kingst〇n,Νγ),一 天一次,每週5天,歷經25天。 、為達正對照組之目的,將5隻類似之C57BI/6老鼠以相同方 式刮毛,然後使用實例8之Neet毛髮移除處理劑,在相同背 側區段處除毛。為達負對照組之目的,將5隻類似之 C57BI/6老鼠,於刮毛後保留未處理。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 社 印 製 在施加上述個別配方之前,於第1天,藉由在其毛皮上 溫和地吹風,篩選老鼠之毛髮生長靜止期(毛髮生長循環 之靜止階段)皮膚。粉紅色皮膚之出現,証實有毛髮生長 靜止期存在。在將老鼠以腹膜腔内注射100微升氯胺甲 苯噹畊溶液,使其鎮靜後,在其個別背側上,以電剪溫和 地剪取其毛髮。 在服藥期間,觀察老鼠之毛髮生長刺激/抑制作用。在 服藥期間,每兩天將毛髮與皮膚之狀態分類,並記錄為” 元全被覆”、”斑點毛髮”、”黑色皮膚”(極少或無毛髮)及” 無毛髮”。於各毛髮生長狀態中之此等天數,係在各服藥 -43- 本、、’氏張尺度咖巾@ S家鮮(CNS)A4規格⑽X 297公釐) 1257310
五、發明說明(42) 組中作平均,及測定各服藥組中之標準偏差。此實例之結 果係示於表1中。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 合 作 社 印 製 表1 配方 黑色皮膚 斑點毛髮 完全被覆~ Rogaine 2% {實例 1} 18±2* 22.0±0.0 >26 Rogaine 2% + 乳酸 {實例1} 16.4±5.2 >22 >26 Rogaine 2% + 乳酸 + 硫 酸鈉{實例1} 14.0±3.7 >18 >23 Rogaine 5% {實例 10} 10.5±3.8 12.0 土 4.0 ---- 15 5+3 0 Rogaine 5% + 硫酸納 {實例10} 10.0+2.3 ----一- — 12.5±2.5 18·8±5·4 未經處理{實例I2} >26 >26 ·. _ ------ >26 2%明諾西迪+脂質+ 乳酸{實例11} 8.0±1.5 *11.5±1.9 ------- 13.5+1.9 2%明諾西迪+脂質+ 乳酸+硫酸鈉 {實例11} 7.6 土 0.5 9·2±1·8 13.2±1.8 Neet除毛劑{實例12} 9.3±1.2 — 12.0±〇.〇 *以天數為觀點表示 ,以表示其狀態 A ^ J 言 r f · 已發現未經處理動物之毛髮與皮膚,在服藥期間仍然保 持毛髮生長靜止期狀態(負對照組),然而經除毛處理老氣 之毛髮與皮膚,在服藥10-25天後,開始顯示黑色素生正對照組)。如表i中所示,誘發毛髮生長最快速開始之配方,為在 實例11中製成者,意即2%明諾西迪、聚氧化乙婦.硬脂 基鱗、㈣及制硫義之組合’其巾以含有硫酸納之配 44 - 本紙張尺度適用中關家標準(CNS)A4規格⑽χ撕公爱) 面 之 注
•線 1257310 A7 B7 五、發明說明( 43 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 方最佳。 此實例顯示在本發明傳輸系統中僅含有2%明諾西迪之實 例11配方’關於毛髮生長刺激之速度與量,其性能超出實 例"之含伽西迪配方,此係由於在其中添加IS: 獨特傳輸糸統所致。 此實例進一步顯示添加硫酸鈉至本發明之配方,亦改良 毛髮生長之速度與量。 此實例進一步顯示添加α羥酸(,AHA,)至本發明之含明 名西迪配方(實例11)中,相對於藉由在媒劑中之2 %明諾西迪配方(實例1}所達成者,亦會造成較濃厚毛髮生 長之較快速開始,而不管後者視情況含有乳酸與硫酸鈉。 實例13 ·· 麵康唑之脂質配方夕, # m 及未使用硫醅鈉 將〇.4克實例1之明諾西迪,與〇 4克可得自醫藥 N.V· (Beerse,Belgium)之酮康唑,於環境溫度與壓力下添加至 含有4笔升丙二醇、12毫升乙醇及4毫升水之燒杯中,並攪 拌以產生含2%明諾西迪/酮康唑之溶液。 使〇·5克實例2之聚氧化乙烯_10_硬脂基醚在別艺燒杯中熔 解,並添加至10毫升含2%明諾西迪/酮康唑之溶液中,並 攪拌直到所形成之混合物達到環境溫度為止,以產生含有2 %明諾西迪、2%酮康唑及5%非離子性脂質之組合物。 重複此等步驟’但添加〇·28克硫酸納至水、乙醇及丙二 醇之混合物中,以造成含有2%明諾西迪、2%酮康唑、5% 非離子性脂質及1.4%硫酸鈉之組合物。 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) I·
• I ϋ I I ϋ I . 45- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 : 1257310 A7 五、發明說明( 44 員 工 消 費 實例14 : g康唑-脂質配方之寧備 使〇·5克實例2之聚氧化乙烯硬脂基鱗在5〇。〇燒杯中溶 解。 在環境溫度及壓力下,將〇·4克實例U之明康唑,添加至 含有\毫升丙二醇、12毫升乙醇及4毫升水混合物之燒杯中 ’並擾拌而得含酮康唾之媒劑溶液。 將10耄升含酮康唾之媒劑溶液,添加至已於5〇。〇下溶解 之醚中,並攪拌直到所形成之混合物達到室溫為止,以產 生含有2%酮康唑與5%非離子性脂質之組合物。 實例15 : 史替來(fmasteri如、畤質配方之f偌 使〇.5克實例2之聚氧化乙稀_1〇_硬脂基醚在5〇艺燒杯中炼 將〇.4克實例!之㈣西迪,與G4克可得自&興化學公司(StL〇uls,MO)之菲那史替來,於環境溫度下添加至含有4毫 升丙二醇、I2毫升乙醇及4毫升水混合物之燒杯中,並攪 拌以產生含有菲那Μ來與观明諾西迪之媒劑溶液。 然後’將1G $升媒劑溶液添加至已在賊下炼解之非離 子性脂質㈣體中,並擾拌,然後冷卻至室溫,而得含有2 %明諾西迪與2%菲較替來及槐非離子性脂質之組合物。 實例 16 : 解使·克實例2之聚氧化乙烯_1()_硬脂基_在5叱燒杯令炫 將^克實例15之菲那史替來’於環境溫度下添加至含有 笔升丙一醉、12毫升乙醇及4毫升水混合物之燒杯令並 頁 訂 線 印 1257310 Α7 Β7 五 發明說明( 45 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 攪拌以產生含菲那史替來之媒劑溶液。 然後,將10毫升媒劑溶液添加至已在5〇t下熔解之非離 子丨生月曰貝熔融體中,並攪拌,然後冷卻至室溫,而得含有2 %菲那史替來與5%非離子性脂質之不含明諾西迪之組合物。 實例17 ·县有經丙艺―基纖維素之明諾西迪脂皙配方之製備 使〇·5克實例2之聚氧化乙烯_10_硬脂基髮在5〇。〇燒杯中熔 解。於其中添加ίο毫升實例i之含明諾西迪配方,並在恒 溫下攪拌。然後,於其中添加〇〇5克羥丙甲基纖維素薄膜 形成劑’其可以商標名"幻職1 HF”得自Hercules公司(Wilmingt〇n, DE),並在恒溫下攪拌,以產生含有2%明諾西迪與非離 子性脂質及0·5%羥丙甲基纖維素之組合物。 實例18 : 刺激毛髮生县 將實例1,2, 10, 12-16中之励微升含2%明諾西迪之組合物 獨立地個別經由吸量管施加至可得自chWeS河飼養實驗 室(Kingston,NY)之Μ隻cam/6雌性7週大老鼠之整個背側皮 膚表面上,每天一次,每週5天,歷經25天。 為達正對照組之目的,將5隻類似之Ο?老鼠以相同方式 =毛,然後以實例8之价过毛髮移除處理劑,在相同背側區 段處除毛。為達負對照組之目的,將5隻類似之C57老鼠於 刮毛後保留未處理。 根據實例12中敘述之程序,觀察動物在服藥期間之毛髮 生長刺激/抑制作用。吾人觀察之結果,係敘述於下表〕 中: 本紙張尺度適用中國國级?Β^^10χ29_7公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂: -線· 1257310 A7 B7 五、發明說明(46) 表2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 配方 黑色皮膚 斑點毛髮 完全被覆 ROGAINE 2% (實例1) 25.6±0.5* >26 >26 ROGAINE 5% (實例10) 11.5±1.0 17·0±4·8 23.0+2.4 未處理 >26 >26 >26 ROGAINE 2%在纖維素中 (實例16) 21.2±3.0 24·0±1.9 25.8±0.4 2%明諾西迪在脂質中 (實例2) 9·2±1·8 12·8±1·1 16.0±1.4 2%明諾西迪在脂質與 2%酮康唑+ 1.4%硫酸 鈉中 (實例13) 9.6±2.2 12·8±1·8 16·4±2·6 2%明諾西迪在脂質與 2%酮康嗤中 (實例13) 9.6±1.7 12.4+2.6 16.0+3.2 不含明諾西迪,2%酮 康唑-脂質 (實例14) 24.0±2.8 >26 >26 2%明諾西迪在脂質與 2%菲那史替來中 (實例15) 9·2±1.8 11·0±1.1 12.5±1.8 不含明諾西迪,2%菲 那史替來在脂質中 (實例16) 14.0±3.7 18.0±3.2 25.0+0.0 Neet (實例I2-正對照組) 12.0±2.0 14·7±1.2 18.711.2 *以天數為觀點表示,以表示其狀態。 (請先閱讀背面之注意事項¾填寫本頁) -48- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 消 1257310 五、發明說明( 47 A7 B7 、如表2中所示’在新穎非離子性脂質配方中含有明諾西 〔之配方’ |現毛髮生長之最快速開^,且在刺激毛髮生 長上,比含有多達5%明諾西迪之ROGAINE配方,實質上表現得更良好。 、、 口人進一步發現含有明諾西迪與非離子性脂質組合之配 方相對於實例16之具有纖維素之2% ROGAINE配方,在刺 激毛髮生長上很優越。 此實例顯示,關於刺激毛髮生長開始,本發明之明諾西 迪-脂質配方,係優於含有大於兩倍明諾西迪量之已知明 諾西迪Rogaine配方,以及含有纖維素薄膜形成劑之明諾西 迪-脂質配方。 實例19 ·金-有兩種非脂質之2%明諾西迪配方夕製備 使〇.25克實例2之聚氧化乙烯_1〇_硬脂基醚,與可以商標 名月桂乙基醚·9”得自Heterene公司(Paters〇n,N乃之〇 Μ克聚氧 化乙烯冬月桂基醚,在5〇t燒杯中熔解。1〇毫升實例工之 含明諾西迪配方’添加至耽下之非離子性脂質混合物令 ,並攪拌直到所形成之組合物於環境溫度下為止,以產生 含有2%明諾西迪與5%非離子性脂質之組合物。 實例20 ·· Μ西迪之傳輪至毛囊輿古脂脸 頻氣耳朵模式測得 由於大頰氣耳朵毛囊與皮脂腺單元’顯示與人類皮脂腺 具有解剖學與生理學類似性,Plewig,G等人,”皮脂腺之大 頰敗耳朵模式 ’’,68 ·· J· InvestDemmatol. 171·176 (1977),及 Mat. J.R.等人,,,大頰鼠耳朵皮脂腺〗·藉由剝除皮膚平面測定 意 頁 訂 49 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1257310 A7 B7 48 五、發明說明( 查區域性變異”,81 : J.hvest. Dermatol· 43_46 (1983),故已知大頰 乳係提供有效模式,以估計活性劑沈積至毛囊與皮脂腺單 兀中之程度與速率。 將購自美國放射線標識化學品公司(st L〇uis M〇)之微量放 射性(3H)明諾西迪,個別添加至得自實例丨、二及〗9之每一 配方中,以產生放射線標識配方。
頁 將知自每一個別實例之25微升冷(未具有放射活性)配方 ,塗敷至得自Charles河飼養實驗室(Kingst〇n,NY)之3隻雄性1〇 週大金η色敘利亞大頰鼠之腹耳,意即每一配方六隻耳朵 ,一天兩次,歷經一天。在使用之前,將此等老鼠在14小 時光亮與10小時黑暗循環下,收容在個別籠中兩週,以使 雄激素依存性之皮脂腺活性達到最大程度,及因此控制其 大小。 在第二次塗敷每-個靠錢15小時,及在使老鼠麻醉 後,將25微升經放射線標識之明諾西迪配方,以類似方式 塗敷至每一耳朵。4小時後,根據NiemjecS Μ等人,"非離 子性脂質體組合物對於局部傳輸肽藥物至毛囊與皮脂腺單 几之影嚮:使用大頰鼠耳朵模式之活體内研究"l2 ph咖
Research,1184-1188 (1995),將耳朵進行處理,其係併於本文供 參考。此實例之結果係示於下表3中·· 消 費 合 作 社 印 製 -50-
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐J 1257310 A7 B7 五、發明說明(49 耳朵層(在層 中之%放射 線標識配方 (微克)) 2%明諾西迪 在rogaine溶液 中{實例1} 2%明諾西迪 在一種非離 子性脂質之 配方中 {實例2} 2%明諾西迪 在兩種非離 子性脂質之 配方中 {實例19} 皮脂腺 0.04+0.01 (0.18±0.04) 0.12土0.02 (0.57±0.08) 0.13±0.05 (0·60±0·19) 腹真皮 0.0±0.0 0.02±0.0 0.02±0.0 軟骨 0.02±0.01 0.05±0.01 0.05土 0.02 背側耳朵 0.01+0.0 0·04±0·01 ---- 0.04±0.01 (請先閱讀背面之注意事
寫本頁) 經¾部智慧財產局員工消費合作社印製 .......…v训π矽u叫开男一艺 兩種非離子性脂質之配方,相對於藉由含有已知R〇gaineij 劑溶液之配方所傳輸之量,係傳輸超過三倍量之明諾西知 至皮脂腺中。 " 此實例顯示本發明之含非離子性脂質媒劑,在傳輸活相 劑至皮脂腺與毛囊巾之侧上,係比此項技 劑更有效。 ’ 實例21 :毛髮生長配方之f借 在使下文所敘述之脂質於50t燒杯中炫解後,於 :::成:其:=:長=!拌,合: 此等配方局部塗敷至頭皮時,毛髮生長之^下^將 表4 -線· 成份 明諾西迪 實例 2 51 - 張尺度適财關家標準(CNS)A4規格(210 X 297 ^ -I n 1257310 Α7 _______Β7 五、發明說明(50) 酮康唑 0 2 2 0-5 菲那史替來 0 0 2 0-5 乙醇 60 40 20 20-80 1,3_ 丁二醇 12.5 20 20 5-20 丙三醇 12.5 20 20 1-40 二硬脂酸甘油酯* 2 0 0 0.0-5 膽固醇 0 0 0.5 0-1 二月桂酸甘油酉旨 0 0 1 0_5 聚氧化乙烯-9_月桂基 醚(月桂乙基醚·9) 2 0 1 0-5 聚氧化乙晞·10·硬脂基 醚(BRIG 76) 1 5 2.5 0-5 香料 0.25 0.25 0.25 0-0.5 聚氧化丙烯-聚氧化乙 烯嵌段聚合體 (Pluronic F-127)** 0 5 0 1-20 聚丙稀醯基胺,Laueth-7,與C13-14異構石蠟 烴(Sepigel305)*** 0 0 3 0-5 水 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% *可以商標名”Kessco GDS 386F” 得自 Armak 公司(McCook,IL) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝---- 訂---------
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 可以商標名"Pluronic F-127"得自 BASF Wyandotte 公司(Parsippany, NJ) 可以商標名 ’’Sepigel-305” 得自 Seppic 公司(Fairfield,NJ) 實例22 :抗老化劑-脂質配方之事借 下述配方係根據實例21中敘述之程序製成。在將此等配 方塗敷至皮膚時,老化徵候係減少。 --- -52- 麥.,氏張尺/艾過用中國國家標準(CNS)A4規格(21〇 χ 297公釐) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1257310 五、發明說明(51) 表5 __濃度ί重量%) 成份 實例1 實例2 實例3 實例4範圍 視黃醇* 0.15 0.15 ίΖ---- 0-2 乙醇酸** 0 3 .——^ 0 0-10 維生素E*** 0 0 1 0-5 乙醇 60 40 20 20-80 1,3- 丁二醇 12.5 20 _____ 20 5-20 丙二醇 12.5 20 20 1-40 二硬脂酸甘油酯 2 0 0 0.0-5 膽固醇 0 0 0.5 0-1 二月桂酸甘油酯 0 0 1 0-5 月桂乙基鍵-9 2 0 _______ 0-5 聚氧化乙烯-10-硬脂基 醚(Brig 76) 1 5 2.5 0-5 香料 0.25 0.25 0.25 0-0.5 聚丙稀醯基胺Laueth-7,與C13-14異構石蠟 烴(Sepigel 3〇5) 0 0 3 0-5 聚氧化丙烯-聚氧化乙 烯嵌段聚合體 (Pluronic F-127) 0 5 0 1-20 水 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% *可以商標名”視黃醇50C,,得自BASF公司(Parsippany,NJ) **可以商標名”GlyPure 70% ” 得自 Ε· I. DuPont de Nemour 公司 (Wilmington, DE); ***可得自 Hoffman_Laroche 公司(Nutley,NJ) 實例23 :抗粉刺劑-脂質配方 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 χ 297公釐)
1257310 A7 ------B7____ 、發明說明(52) 下述配方係根據實例22中敛述之程序製成。在將此專配 方局部塗敷至皮膚時,粉刺之病徵係經改良。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 表6 濃度(重量%) 成份 實例1 實例2 實例3 實例4範圍 j黃醇 0.05 0 0.05 0-2 過氧化二苯甲醯* 0 2 2 0-10 伊魯必歐** 0.1 0.1 0.1 0.001-2 柳酸* 2 0 0 0-10 乙醇** 60 40 20 20-80 上3- 丁二醇 12.5 20 20 5-20 丙二醇 12.5 20 20 1-40 土硬脂酸甘油酉旨 2 0 0 0.0-5 1固醇 0 0 0.5 0-1 二月桂酸甘油酉旨 0 0 1 0-5 ϋ圭乙基醚-9 2 0 1 0-5 聚氧化乙烯-10-硬 脂基醚(Brig 76) 1 5 2.5 0-5 香料 0.25 0.25 0.25 0-0.5 聚丙烯醯基胺 Laueth_7,與 C13-14 異構石躐烴 (Sepjgel 305) 0 0 3 0-5 聚氧化丙烯-聚氧 化乙烯嵌段聚合 體(Pluronic F-127) 0 5 0 1-20 水 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量至100% * 可得自 Alzo 公司(Matawan,NJ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線 « __-54- ΐ國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1257310 A7 B7 五、發明說明(53) **可以商標名 ’’Elubiol"得自 JanSSen 醫藥 N.V. (Beerse,Belgium); (請先閱讀背面之注音?事項再填寫本頁) ***可得自英國NIPA實驗室公司 實例24 :脫色素劑-脂皙方 下述配方係根據實例22中敘述之程序製成。在將此等配 方局部塗敷至皮膚時,皮膚中之皮膚色素係被降低。 表7 濃度(重量%) ~~ 成份 實例1 實例2 實例3 實例 視黃醇 0.05 0 0.05 "" " "----- 0-2 麴酸* 0 1 1 0-10 反醯胺乙酸** 0.05 0.05 0.05 一 ---- 0_5 對苯二驗*** 2.0 0 0 0-10 乙醇 60 40 20 20_80~~ 1,3- 丁二醇 12.5 20 20 5-20—~ 丙二醇 12.5 20 20 1-40 二硬脂酸甘油酉旨 2 0 0 0.0-5 膽固醇 0 0 0.5 二月桂酸甘油醋 0 0 1 0^5 月桂乙基醚-9 2 0 1 ---- 0-5 聚氧化乙烯-10-硬脂基 醚(Brig 76) 1 5 2.5 ~ ——— 0-5 香料 0.25 0.25 0.25 — 0-0.5 聚丙稀驢基胺Laueth-7,與Cl3-14異構石蠟 烴(Sepigel 305) 0 0 3 —-~---- 0_5 聚氧化丙烯-聚氧化乙 烯嵌段聚合體 (Pluronic F-127) 0 5 0 1-20 水 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量 100% -55-
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) A7 1257310 ______B7___ 五、發明說明(54) *可以商標名”麴酸SL”得自Sino Lion (New York,NY); **可得自Sigma化學公司(St. Louis,MO) ***可得自 Eastern 公司(Kingsport, TN) 實例25 :毛髮生長抑制劑-脂皙配方 下述配方係根據實例22中敘述之程序製成。在將此等配 方局部塗敷至皮膚時,毛髮生長係被抑制。 裝---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 表8 濃度(重量% ) 成份 實例1 實例2 實例3 實例4範圍 視黃醇 0.15 0.15 0.15 0-2 倍他米松* 0 0 0.05 0-1 甲腈咪胍* 0 2 2 0-5 乙醇 60 40 20 20-80 1,3· 丁二醇 12.5 20 20 5-20 丙二醇 12.5 20 20 1-40 二硬脂酸甘油酯 2 0 0 0.0-5 膽固醇 0 0 0.5 0-1 二月桂酸甘油酉旨 0 0 1 0-5 月桂乙基醚-9 2 0 1 0-5 ^^氧化乙稀-10-硬脂 基 (Brig 76) 1 5 2.5 0_5 香料 0.25 0.25 0.25 0-0.5 聚丙烤隨基胺Laueth-7,與C13-14異構石蠟 烴(Sepigel305) 0 0 3 0-5 聚氧化丙烯-聚氧化 乙烯嵌段聚合體 (Pluronic F-127) 0 5 0 1-20 水 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% ___-56- ΐ國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1257310 A7 B7 五、發明說明(55 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實例26 :伊魯必爾(Elubial)凝膠之製備 使1克Pemulen TR1 (丙烯酸酯/ C10_3〇丙烯酸烷酯交聯聚合 體,BF Goodrich 特用化學品(Cleveland,0H)與 〇·2 克 Natrosol 250 HX (輕乙基纖維素,Hercules (Wilmington,DE))兩者懸浮於5〇毫 升蒸餾水中。將所形成之懸浮液於室溫下攪拌,直到形成 均勻凝膠(ff相Γ)為止。接著,將1克泛醇(BASF公司, Parasipany,NJ)、1 克維生素 E 醋酸鹽(BASF 公司,parasipany,NJ) 、0.1 克伊魯必歐(elubiol)(Janssen 研究基金會,Beerse,Belgium) 、I2克乙醇、3克丙二醇(光譜品質產物公司,Gardena,CA) 、〇·5克法呢醇(Roche維生素與精密化學品公司,Nutley,NJ) 、2克北美維吉尼亞金縷梅(Florasynth,Milan, Italy)、0.25克沒 藥醇(BASF公司,Parasipany,NJ)、0·25克植烧三醇(Roche維生 素與精密化學品公司,Nutley,NJ)及4克Arlamol HD (異十六院 ,ICI界面活性劑,Wilmington, DE)全部混合在一起,以形成 相2。其次,將5〇克相1與24.1克相2混合,以形成相3。然 後,將I2克丙二醇、5克肉豆蔻酸異丙酯(光譜品質產物公 司,Gardena, CA)、2克乙醇及6克蒸餾水,混入相3中,以 形成相4。接著,將1.5毫升20% NaOH添加至相4中,於擾 拌下形成凝膠。最後,添加0.35毫升Tween 20 (聚花楸酸酯 20,ICI界面活性劑,Wilmington,DE)並充分混合成40克凝膠。 實例27 :伊魯必爾凝膠之製備 下述配方係根據實例26中敘述之程序製成。在將此等配 方局部塗敷至皮膚時,皮脂之製造係被抑制,且粉刺之病 徵係經改良。 ___-57- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) !25731〇 Α7 Β7 五、發明說明(56) 表 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 成份 ------ 濃度 實例1 實例2 J例3 實例4範圍 羥乙基纖維素 0.2 0.2 0.2 0-2 丙烯酸酯/ C10-3〇丙 烯酸烷酯交聯聚合體 1 1 1 \J 0.2-3 乙醇 12 12 12 HO 伊魯必歐(elubiol) 0.1 0.1 0.1 O \J 0 02-1 法呢醇 0.5 0.5 0.5 \J · \J 丄 0-1 丙二醇 3 12 12 \J 丄 1-20 泛醇 1.3 1.3 1.3 0-5 北美維吉尼亞金縷梅 2 2 2 香料 0.5 0.5 0.5 0_1 異十六烧 4 4 4 0-10 醋酸生育酯 1 1 1 0-2 沒藥醇 0.25 0.25 0.25 0-1 植烷三醇 0.25 0.25 0.25 0-2 氫氧化納 0.35 0.35 0.35 \J 0.2-0.5 聚花楸酸酯20 蔻酸異丙酯 1 1 0-3 5 *5 0-15 聚氧化乙烯-10-硬脂基 2 1 0-5 ^^氧化乙稀-2-細增基 1 0-5 DI水 ------- 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 足量至 100% 應明瞭的是,雖然本發明已搭配其詳細說明加以描述, 但前述說明係意欲說明而非限制本發明之範圍,其係界定 於隨文所附申請專利範圍之範疇内。其他方面、優點及修 正均在申請專利範圍内。 ------------裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- # -58 -

Claims (1)

1257310 六 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 B8 寻利甲請茶弟肋號 PO ^ ROC Patent Appln. No.88113282 __________ 修正後無劃線之申請專利圍中文本-附件(一)申請專利範— i r,. α ( (Submitted on November t ( , 2005)物,雜合物线重量為鱗,其包含: A·、約1百分比至約1()百分比之非離子性脂質, 選自包括: 1’甘油基單酿類,其具有含約3至約5〇個碳 原子之脂肪酸鏈; 11·甘油基一酉旨類,其具有含約5個碳原子至約 25個碳原子之脂肪酸鏈; 1U·故烧氧基化之醇類,以環氧乙烧或環氧丙烷 烷氧基化; iv.經烧氧基化之烧基_,以環氧乙烧或環氧 丙烷烷氧基化; V·經烧氧基化之酸類,以環氧乙烧或環氧丙烷 烧氧基化; vi經烷氧基化之醯胺類,以環氧乙烷或環氧丙 烧烧氧基化; 河·經烧氧基化之糖衍生物,以環氧乙烧或環 氧丙烷烷氧基化; viii.天然油類或蠟類之經烷氧基化衍生物,以環 氧乙烷或環氧丙烷烷氧基化; 1X,聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物,以環氧 乙烷或環氧丙烷烷氧基化; χ·聚氧化乙烯脂肪醚類,具有含約1〇個碳原 子至約18個碳原子之脂肪酸鏈; 88281Β-接 2 -59 - 1257310 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 xi. 類固醇類; xii·醇類之脂肪酸酯類,其中脂肪酸為具有約10 個碳原子至約20個碳原子之直鏈或分枝鏈,及醇為具 有1至10個碳原子之直鏈或分枝鏈;及 5 xiii.其混合物; B. 約74百分比至約98百分比之媒劑溶液,其包 含: 1)第一種媒劑成份,由水或水與親水性化合物之 混合物所組成;與 10 2)第二種媒劑成份,由醇、多元醇或其混合物所 組成;及 C. 有效量之皮膚或毛髮有益作用劑, 其中該微胞係由該非離子性脂質及該第二種媒劑成份 所組成。 15 2.根據申請專利範圍第1項之組合物,其中非離子性脂 質係選自包括: 1. 經烷氧基化之醇類,以環氧乙烷或環氧丙烷烧 氧基化; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ii. 經烷氧基化之烷基酚類,以環氧乙烷或環氧丙 20 烧烧氧基化; iii·經烷氧基化之酸類,以環氧乙烷或環氧丙烷烧 氧基化; iv.經烷氧基化之醯胺類,以環氧乙烷或環氧丙烧 烷氧基化; -60 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1257310
ν·經烷氧基化之糖衍生物,以環氧乙烷或環氧而 烷烷氧基化; 、 vi·天然油類或蠟類之經烷氧基化衍生物,以環 乙烧或環氧丙烷烷氧基化; 衣 5 vii·醇類之脂肪酸酯類,其中脂肪酸為具有約⑺ 個破原子局2G個碳原子之直鏈或分枝鏈,及醇為具 有1至10個碳原子之直鏈或分枝鏈;及 ” viii·其混合物。 3. ^中料職圍第2項之組合物,其巾該非離子性 10 月曰貝係選自包括聚氧化乙稀謎脂肪酸類、甘油二g旨類 、醇之脂肪酸酯類及其混合物。 、 4. 根據巾請專利第3項之組合物,其中該非離子性 脂質係選自包括具有約5至約10個氧化乙烯單位之聚 氧化乙烯硬脂基醚,具有約5至約1〇個氧化乙烯單二 15 之聚氧化乙烯肉豆蔻基醚,具有約5至約1〇個氧化乙 烯單位之聚氧化乙烯月桂基醚,具有約5至約1〇個氧 化乙烯單位之聚氧化乙烯鯨蠟基醚,肉豆蔻酸異丙酯 及其混合物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5. 根據巾請專利範圍第4項之組合物,其中第—種媒劑成份 20 為水,而第二種媒劑成份為烷醇與多元醇之混合物。 6. 根據申請專利範圍第5項之組合物,其;口多元醇為丙 一醇,而烧醇為乙醇。 7_根據巾請專賴圍第6項之組合物,其巾以媒劑溶液 之總重量為基準,水之存在量為約5百分比至約3〇百 -61 - 本紙張尺度適財國標準(CNS)M規格⑽χ29?公餐) "-- 1257310 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 分比。 8.根據申請專利範圍第6項之組合物,其中媒劑溶液含 有水、乙醇及聚乙二醇,其比例個別為約1至約4 : 約2至約3 :及約1至約4。 5 9.根據申請專利範圍第1項之組合物,其中該有益作用 劑為明諾西迪(minoxidil)。 10. 根據申請專利範圍第6項之組合物,其中該有益作用 劑為明諾西迪。 11. 根據申請專利範圍第9項之組合物,其中該組合物進 10 一步包含一成員,選自包括菲那史替來(finasteride)、 乳酸、_康嗤(ketoconazole)、硫酸納及其混合物。 12. 根據申請專利範圍第10項之組合物,其中該組合物進 一步包含一成員,選自包括菲那史替來、乳酸、酮康 唑、硫酸鈉及其混合物。 15 13.根據申請專利範圍第1項之組合物,其中該有益作用 劑為伊魯必爾(Elubial)。 14. 根據申請專利範圍第6項之組合物,其中該有益作用 劑為伊魯必爾。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15. 根據申請專利範圍第1項之組合物,其中該有益作用 20 劑為視黃醇。 16. 根據申請專利範圍第6項之組合物,其中該有益作用 劑為視黃醇。 17·根據申請專利範圍第1項之組合物,其用於選自包括 洗劑、乳膏、軟膏、泡沫乳膠、浴液、喷霧劑、氣溶 -62 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 六、申請專利範圍 膠、皮膚貼藥、凝膠、肥皂、f髮劑、調色劑及洗髮 劑之物件製造。 18.-種治療毛髮掉落之組合物,其包含根射請專利範 圍第1項之組合物,以治療毛髮掉^,其中有益作用 5齊!係選自包括明諾西迪、N、氰基善(第三戊基)n 吡啶基-胍、氯甲苯噻畊、維生素E、維生素c、維生 素E醋酸鹽、維生素c棕櫚酸鹽;促紅血球生成素; 月ί)列腺素E1、前列腺素F2-a、油酸、熱震蛋白質27 熱震蛋白貝72、異博停(verapamil)HCl、石肖苯π比u定、 10 迪耳替胺氯吡咪、環孢素' Fk-506 ;菲那史替來、17_ P雌二醇、EGF、FGF、苯氧丙吩、崔替諾因、IL_6、 IL-Ια及IL_1/SICAM、倍他米松、蘆薈、丁香、人參 、地頁、當藥、甜橘、花椒、伊魯必歐、_康嗤、口比 啶硫酮鋅、鏈黴素、戊二醯亞胺環己酮及其混合物。 15 19·/種治療老化作用或使其降至最低之組合物,其包含根 據申請專利範圍第1項之組合物,其中有益作用劑係選 自包括防晒劑、類視色素及其衍生物、維生素及其衍生 物、抗氧化劑、羥基酸、植物萃液及其混合物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20·/種治療粉刺之組合物,其包含根據申請專利範圍第 2〇 1項之組合物,其中有益作用劑係選自包括咪唑類、 類視色素、柳酸、過氧化二苯曱醯、抗生素、抗雄激 素物質、5-a _還原酶同型物、消炎劑、植物萃液及其 滿合物。 21·/種使皮膚脫色素之組合物,其包含根據申請專利範 -63 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 x 297公釐) 1257310 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 圍第1項之組合物,其中有益作用劑係選自包括類視 色素及其衍生物、麴酸及其衍生物、對苯二酚及其衍 生物、反醯胺乙酸、維生素、壬二酸、植物萃液及其 混合物。 5 22. —種治療頭皮屑、皮脂漏皮膚炎及牛皮癣之疾病及/ 或與其有關聯病徵之組合物,其包含根據申請專利範 圍第1項之組合物,其中有益作用劑係選自包括吡唆 硫酮鋅、硫化硒、硫、磺酸化頁岩油、柳酸、煤焦油 、波威酮-碘、咪唑類、吡洛克酮油胺、硫化硒、西羅 10 皮洛斯油胺、抗牛皮癬劑、維生素A衍生物、皮質類 固醇及其混合物。 23.—種皮膚或毛髮有益作用劑之微胞局部傳輸系統,以 傳輸系統之總重量為基準’其包含 A.約0·5百分比至約10百分比之非離子性脂質, 15 選自包括: i. 甘油基單酯類,其具有含约3至約50個碳 原子之脂肪酸鏈; 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ii. 甘油基二酯類,其具有含約5個碳原子至 約25個碳原子之脂肪酸鏈; 20 iii·經烷氧基化之醇類,以環氧乙烷或環氧丙 烧烧氧基化; iv·經烷氧基化之烷基酚類,以環氧乙烷或環 氧丙烧烧氧基化; v. 經烷氧基化之酸類,以環氧乙烷或環氧丙 -64 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐) 1257310 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 烧烧氧基化; vi. 經烷氧基化之醯胺類,以環氧乙烷或環氧 丙烧烧氧基化; vii. 經烷氧基化之糖衍生物,以環氧乙烷或環 5 氧丙烧院氧基化; viii. 天然油類或蠟類之經烷氧基化衍生物,以 環氧乙烷或環氧丙烷烷氧基化; ix. 聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段共聚物,以環 氧乙烷或環氧丙烷烷氧基化; 10 X. 聚氧化乙烯醚脂肪酸類,其具有含約10個 碳原子至約18個碳原子之脂肪酸鏈; xi. 類固醇類; xii. 醇類之脂肪酸酯類,其中脂肪酸為具有約 10個碳原子至約20個碳原子之直鏈或分枝鏈,及醇 15 為具有1至10個碳原子之直鏈或分枝鏈;及 xiii. 其混合物; B.約74百分比至約99.5百分比之媒劑溶液,其 包含: 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1) 第一種媒劑成份,由水或水與親水性化合 20 物之混合物所組成;與 2) 第二種媒劑成份,由醇、多元醇或其混合 物所組成 其中該微胞係由該非離子性脂質及該第二種媒劑成 份所組成。 -65 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)
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CN (1) CN1303263A (zh)
AR (1) AR019997A1 (zh)
AU (1) AU5669599A (zh)
CA (1) CA2339231A1 (zh)
CO (1) CO5080786A1 (zh)
TW (1) TWI257310B (zh)
WO (1) WO2000007627A2 (zh)

Families Citing this family (216)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7011834B1 (en) * 1987-01-30 2006-03-14 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University Immunomodulating dimers
GB9504265D0 (en) * 1995-03-03 1995-04-19 Medeva Plc Corticosteroid-containing pharmaceutical composition
US6512010B1 (en) * 1996-07-15 2003-01-28 Alza Corporation Formulations for the administration of fluoxetine
AUPO983897A0 (en) * 1997-10-17 1997-11-06 Soltec Research Pty Ltd Topical antifungal composition
AUPP310798A0 (en) * 1998-04-22 1998-05-14 Soltec Research Pty Ltd Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative
EP1159266B1 (en) 1999-03-05 2004-11-03 Duke University C-16 unsaturated fp-selective prostaglandins analogs
DE19921794A1 (de) * 1999-05-11 2000-11-23 Hexal Ag Neue pharmazeutische Zusammensetzung
CA2309373A1 (en) * 1999-05-27 2000-11-27 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Novel topical formulations
US6762158B2 (en) * 1999-07-01 2004-07-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Personal care compositions comprising liquid ester mixtures
IL132625A (en) * 1999-10-28 2007-06-17 Avi Dascalu Composition for inducing hair growth
US20090098065A1 (en) * 2000-01-11 2009-04-16 Avikam Harel Composition and methods for the treatment of skin disorders
JP4213837B2 (ja) * 2000-02-18 2009-01-21 株式会社マンダム 育毛剤組成物
US6596266B2 (en) * 2000-02-18 2003-07-22 Natural Science, Inc. Compositions containing minoxidil and saw palmetto for treating baldness
US20020172693A1 (en) 2000-03-31 2002-11-21 Delong Michell Anthony Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins
US20020037914A1 (en) * 2000-03-31 2002-03-28 Delong Mitchell Anthony Compositions and methods for treating hair loss using C16-C20 aromatic tetrahydro prostaglandins
US20020013294A1 (en) 2000-03-31 2002-01-31 Delong Mitchell Anthony Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
AU4473001A (en) * 2000-04-07 2001-10-30 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Hair growth stimulant compositions with sustained action
WO2001085162A1 (en) * 2000-05-12 2001-11-15 Meracol Corporation Limited Treating irritable bowel syndrome or disease
US20030153620A1 (en) 2000-05-12 2003-08-14 Meakin Timothy David Treating eczema and/or psoriasis
NZ504526A (en) * 2000-05-12 2003-05-30 Meracol Corp Ltd Treating herpes simplex symptoms using a mixture of cetyl myristate and cetyl palmitate
CA2408541C (en) * 2000-05-12 2009-07-28 Meracol Corporation Limited Treating eczema and/or psoriasis
US20050008602A1 (en) * 2000-06-05 2005-01-13 Sumitomo Electric Industries, Ltd. Oligopeptides for promoting hair growth
US7241731B2 (en) 2000-06-05 2007-07-10 Sumitomo Electric Industries, Ltd. Oligopeptides for promoting hair growth
AUPQ875700A0 (en) * 2000-07-13 2000-08-03 Reflex Research Limited Combination compositions
FR2812190B1 (fr) * 2000-07-28 2003-01-31 Oreal Utilisation d'agonistes non prostanoiques des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 comme agent cosmetique permettant d'attenuer, de diminuer ou d'arreter la chute des cheveux et des poils
FR2812193B1 (fr) * 2000-07-28 2003-10-24 Oreal Utilisation d'antagoniste des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques
FR2812192B1 (fr) * 2000-07-28 2003-01-31 Oreal Utilisation d'antagonistes de recepteur des prostaglandines ep-3 comme agent cosmetique permettant d'attenuer, de diminuer ou d'arreter la chute des cheveux et des poils
FR2812191B1 (fr) * 2000-07-28 2003-10-17 Oreal Utilisation d'agonistes du recepteur des prostaglandines e2 (ep-3) pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques
US7198801B2 (en) * 2000-08-03 2007-04-03 Antares Pharma Ipl Ag Formulations for transdermal or transmucosal application
US20040198706A1 (en) * 2003-03-11 2004-10-07 Carrara Dario Norberto R. Methods and formulations for transdermal or transmucosal application of active agents
KR100856523B1 (ko) 2000-08-03 2008-09-04 안타레스 파르마 아이피엘 에이쥐 충분한 치료효과를 보장하는 활성 화합물의 경피 및/또는경점막 투여용 신규 조성물
US8980290B2 (en) 2000-08-03 2015-03-17 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal compositions for anticholinergic agents
US7442369B1 (en) 2000-08-09 2008-10-28 Mcneil Ab Compositions of minoxidil
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
DE60111362T2 (de) 2000-09-08 2006-07-20 Vivier Canada Inc., Vaudreuil Stabilisierte ascorbinsäure-lösungen
US6562321B2 (en) * 2000-12-20 2003-05-13 Avon Products, Inc. Compositions and methods for treating hyperpigmentation
US20040067245A1 (en) * 2000-12-20 2004-04-08 Harish Mahalingam Cosmetic compositions and methods for using same to improve the aesthetic appearance of skin
KR100423666B1 (ko) * 2001-02-07 2004-03-18 보령제약 주식회사 항진균 외용 제제
JP2003012468A (ja) * 2001-06-28 2003-01-15 Kaminomoto Co Ltd 養毛・発毛促進剤
ATE406867T1 (de) * 2001-07-18 2008-09-15 Unilever Nv Zusammensetzungen für die behandlung von haaren und/oder kopfhaut
US6866841B2 (en) 2001-08-09 2005-03-15 Epatentmanager.Com Non-endocrine disrupting cytoprotective UV radiation resistant substance
US7261878B2 (en) * 2001-08-10 2007-08-28 The Gillette Company Reduction of hair growth
US20030036561A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-20 Peter Styczynski Reduction of hair growth
US20070238697A1 (en) * 2001-08-29 2007-10-11 University Of British Columbia Pharmaceutical compositions and methods relating to fucans
JP2003113023A (ja) * 2001-09-28 2003-04-18 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤用基剤及びそれを配合してなる化粧品
DE60137978D1 (de) * 2001-09-28 2009-04-23 Lg Household & Health Care Ltd Zusammensetzung zur förderung des haarwachstums
US7625574B2 (en) * 2001-09-28 2009-12-01 Shiseido Research Center Skin treatment composition
SE0104421D0 (sv) 2001-12-21 2001-12-21 Ponsus Pharma Ab New composition
US20040198821A1 (en) * 2002-01-29 2004-10-07 Hwang Cheng Shine Reduction of hair growth
US7160921B2 (en) * 2002-01-29 2007-01-09 The Gillette Company Reduction of hair growth
US20030199584A1 (en) * 2002-04-11 2003-10-23 Ahluwalia Gurpreet S. Reduction of hair growth
US7241808B2 (en) * 2002-05-01 2007-07-10 Marvin Klein Composition for treatment of skin and method for stabilizing the composition
US20030232091A1 (en) * 2002-06-17 2003-12-18 Adi Shefer Stabilized retinol for cosmetic dermatological, and pharmaceutical compositions, and use thereof
SI21258A (sl) 2002-07-17 2004-02-29 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Stabilni farmacevtski pripravek, ki vsebuje eritropoietin in poloksamerni poliol
DE10240029A1 (de) * 2002-08-27 2004-03-11 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus Climbazol, Pirocton olamin und Undecylenamidopropylbetain sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen, solche Wirkstoffkombinationen enthaltend
US8900607B1 (en) 2002-09-25 2014-12-02 Chemsil Silicones, Inc. Clear, greaseless skin-care compositions
US20040086471A1 (en) * 2002-10-31 2004-05-06 Lin Connie Baozhen Compositions for darkening the skin and/or hair
US7939489B2 (en) * 2002-12-23 2011-05-10 Avon Products, Inc. Oil absorbent topical compositions and methods for using same
US20040141935A1 (en) * 2003-01-21 2004-07-22 Peter Styczynski Reduction of hair growth
NZ541526A (en) * 2003-01-24 2008-03-28 Stiefel Res Australia Pty Ltd Clindamycin phosphate foam
EP1594484A2 (en) * 2003-02-17 2005-11-16 Cipla Ltd. Pharmaceutical patch
US7015349B2 (en) 2003-03-26 2006-03-21 The Gillette Company Reduction of hair growth
US7186416B2 (en) * 2003-05-28 2007-03-06 Stiefel Laboratories, Inc. Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder
US20050037046A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-17 Ken Braun Fish attractant and applicator
MXPA06002701A (es) * 2003-09-10 2006-06-06 Procter & Gamble Composicion para el cuidado de la piel.
JP5619337B2 (ja) 2003-10-10 2014-11-05 フェリング ビー.ブイ. 皮膚残渣を最小限に抑えるための経皮的医薬製剤
US20050095215A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-05 Popp Karl F. Antimicrobial shampoo compositions
US20050112075A1 (en) * 2003-11-25 2005-05-26 Hwang Cheng S. Reduction of hair growth
FR2863174B1 (fr) * 2003-12-08 2006-11-24 Galderma Res & Dev Dispositif de dosage d'un produit destine a etre applique sur la peau
US20050132466A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Elastomeric glove coating
US20050127552A1 (en) 2003-12-11 2005-06-16 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for forming an elastomeric article
US7935331B2 (en) * 2003-12-12 2011-05-03 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Vanillin polymers for use in darkening the skin
US20050136015A1 (en) * 2003-12-17 2005-06-23 McKie Derrick B. Topical use of halosalicylic acid derivatives
US20070086977A1 (en) * 2003-12-22 2007-04-19 Stockel Richard F Method of treating dermatological conditions
US20050163811A1 (en) * 2004-01-23 2005-07-28 Richard Lee Topical solutions comprising high concentrations of piperidinopyrimidine derivatives and methods of use thereof
DE102004004509B4 (de) * 2004-01-23 2010-07-01 Epoplus Gmbh Co.Kg Einsatz von niedrig dosiertem Erythropoietin zur Stimulation endothelialer Vorläuferzellen sowie zur Organregeneration und Progressionsverlangsamung von Endorganschäden
US20050196371A1 (en) * 2004-03-08 2005-09-08 L'oreal Aqueous composition based on alcohol, surfactant and solubilizing agent, article impregnated with this composition, and method for cleansing the hair
US20050249685A1 (en) * 2004-04-27 2005-11-10 Natalia Botchkareva Reduction of hair growth
US7425340B2 (en) * 2004-05-07 2008-09-16 Antares Pharma Ipl Ag Permeation enhancing compositions for anticholinergic agents
US20060121073A1 (en) * 2004-07-12 2006-06-08 Sandhya Goyal Topical gel formulation comprising insecticide and its preparation thereof
US8158139B2 (en) * 2004-07-12 2012-04-17 Taro Pharmaceuticals North America, Inc. Topical gel formulation comprising organophosphate insecticide and preparation thereof
WO2006017263A1 (en) * 2004-07-12 2006-02-16 Taro Pharmaceutical Industries Ltd. Topical gel formulation comprising organophosphate insecticide and its preparation thereof
JP2008507522A (ja) * 2004-07-23 2008-03-13 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー フラボノイドとビタミンb3を含有するスキンケア組成物
EP1773287A1 (en) * 2004-07-23 2007-04-18 The Procter and Gamble Company Substrate based skin care device
US20060018861A1 (en) * 2004-07-23 2006-01-26 Minghua Chen Skin care composition
EP1778177A1 (en) * 2004-07-23 2007-05-02 The Procter and Gamble Company Skin care composition containing a flavonoid and vitamin b3
US20060057075A1 (en) * 2004-08-02 2006-03-16 Moshe Arkin Pharmaceutical and cosmeceutical wash-off mousse shampoo compositions, processes for preparing the same and uses thereof
US20060034779A1 (en) * 2004-08-02 2006-02-16 Agis Industries (1983) Ltd. Foamable compositions containing vitamin D3 analogues, processes for preparing same and methods of treatment utilizng same
US7704522B2 (en) * 2004-09-08 2010-04-27 Clyde Morgan Topical medicament
ES2729826T3 (es) * 2004-09-23 2019-11-06 Arc Medical Devices Inc Composiciones farmacéuticas y métodos relacionados para inhibir adherencias fibrosas o enfermedad inflamatoria usando fucanos con bajo contenido de sulfato
US7423064B2 (en) * 2004-09-24 2008-09-09 Olatec Industries, Llc Composition for treating bacterial, viral, fungal diseases, inflammation and pain
JP2008519764A (ja) * 2004-11-09 2008-06-12 イマジナティブ リサーチ アソシエィツ インコーポレーテッド レチノイド溶液及びそれからつくった調合物
US7619008B2 (en) * 2004-11-12 2009-11-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Xylitol for treatment of vaginal infections
US20060106117A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Compound and method for prevention and/or treatment of vaginal infections
WO2006058430A1 (en) * 2004-12-02 2006-06-08 Testa Hair Holdings Inc. Composition for treating hair and scalp and method for preparing same
AU2005319166A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 The Gillette Company Reduction of hair growth with survivin inhibitors
US20070032781A1 (en) * 2004-12-22 2007-02-08 Henry James P Reduction of hair growth
EP1827371A2 (en) * 2004-12-22 2007-09-05 The Gillette Company Reduction of hair growth
US20060177392A1 (en) * 2005-02-10 2006-08-10 William Walden Oil-based composition for acne
MX2007010881A (es) * 2005-03-10 2007-12-05 Jr Chem Llc Composiciones de peroxido de benzoilo y metodos de uso.
CA2600762C (en) * 2005-03-10 2011-05-31 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
US20060223765A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for inhibiting and/or treating vaginal infection
EP1709996A1 (fr) * 2005-04-07 2006-10-11 L'oreal Composition aqueuse à base d'alcool, de tensioactif et d'agent solubilisant, article imprégné de cette composition et procédé de nettoyage des cheveux
US8034788B2 (en) * 2005-05-10 2011-10-11 Dermipsor Ltd. Composition and methods for skin care
US9173835B2 (en) 2005-05-10 2015-11-03 Dermipsor Ltd. Compositions and methods for treating hyperproliferative epidermal diseases
WO2006125642A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Antares Pharma Ipl Ag Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone
US7618956B2 (en) * 2005-05-31 2009-11-17 The Gillette Company Reduction of hair growth
PL2656860T3 (pl) 2005-06-17 2021-11-08 Wisconsin Alumni Research Foundation Preparaty środka zwężającego naczynia i sposoby ochrony komórek podczas chemioterapii i radioterapii przeciwnowotworowej
WO2007005469A2 (en) * 2005-06-29 2007-01-11 Jr Chem, Llc Method of enhanced benzoyl peroxide application
US20090306023A1 (en) * 2005-06-29 2009-12-10 Ramirez Jose E Stable organic peroxide compositions
AR054805A1 (es) * 2005-06-29 2007-07-18 Stiefel Laboratories Composiciones topicas para el tratamiento de la piel
US20070001145A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Faryniarz Joseph R Stable organic peroxide compositions
US7556820B2 (en) 2005-06-29 2009-07-07 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
WO2007002880A2 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Jr Chem, Llc Method of enhanced drug application
US7560445B2 (en) 2005-07-06 2009-07-14 Taro Pharmaceuticals North America, Inc. Process for preparing malathion for pharmaceutical use
US7786176B2 (en) 2005-07-29 2010-08-31 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Vaginal treatment composition containing xylitol
WO2007023841A1 (ja) * 2005-08-25 2007-03-01 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 発毛剤組成物
US20070071705A1 (en) * 2005-09-29 2007-03-29 De Oliveira Monica A M Topical anti-microbial compositions
PT1937276E (pt) 2005-10-12 2013-02-21 Besins Healthcare Luxembourg Gel de testosterona melhorado e método para a sua utilização
FR2892929B1 (fr) * 2005-11-09 2012-04-27 Oreal Composition cosmetique comprenant un polymere silicone structurant de phase grasse caracterisee par une durete
FR2892930B1 (fr) * 2005-11-09 2012-03-09 Oreal Composition cosmetique comprenant un polymere silicone structurant de phase grasse caracterisee par une viscosite
US8147815B2 (en) * 2005-12-16 2012-04-03 Celmatrix Corporation Topical administration carrier composition and therapeutic formulations comprising same
US9107844B2 (en) * 2006-02-03 2015-08-18 Stiefel Laboratories Inc. Topical skin treating compositions
CA2645073A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Nuviance, Inc. Transdermal drug delivery compositions and topical compositions for application on the skin
BRPI0709674A2 (pt) 2006-03-31 2011-12-06 Stiefel Res Australia Pty Ltd gel de suspensão espumante
US8399012B2 (en) 2006-04-17 2013-03-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Degradable therapeutic delivery device
CA2646667C (en) 2006-04-21 2014-03-11 Antares Pharma Ipl Ag Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application
US8703179B2 (en) * 2006-05-11 2014-04-22 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Mucosal formulation
WO2007137128A1 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Mary Kay Inc. Glyceryl and glycol acid compounds
US20080008759A1 (en) * 2006-05-30 2008-01-10 Den-Mat Corporation Method of improving wound healing
NZ573248A (en) * 2006-06-01 2011-01-28 Nobera Pharma Sl Use of allopurinol (1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one) for the treatment of palmar plantar erythrodysesthesia
US20080059313A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-06 Oblong John E Hair care compositions, methods, and articles of commerce that can increase the appearance of thicker and fuller hair
US20080099168A1 (en) * 2006-10-26 2008-05-01 Kou-Chang Liu Soft and absorbent tissue products
WO2008082525A1 (en) * 2006-12-19 2008-07-10 National Stem Cell Inc Umbilical cord stem cell secreted product derived topical compositions and methods of use thereof
US20080219939A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-11 Grune Guerry L Sunblock formulations
US20080241085A1 (en) 2007-03-29 2008-10-02 Lin Connie B Compositions for use in darkening the skin
FR2915097B1 (fr) * 2007-04-18 2012-09-28 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Mousse antifongique a base de ciclopiroxolamine et de pyrithione de zinc et ses applications medicales et cosmetiques.
EP2455134B1 (en) 2007-04-19 2016-05-11 Mary Kay, Inc. Magnolia extract containing compositions
WO2008144157A1 (en) * 2007-04-23 2008-11-27 Transdermal Cap, Inc. Phototherapy light cap
EP2152242A1 (en) * 2007-05-21 2010-02-17 Sergeant's Pet Care Products Pest control formulation
HU227970B1 (en) 2007-07-10 2012-07-30 Egis Gyogyszergyar Nyrt Pharmaceutical compositions containing silicones of high volatility
US20090068117A1 (en) * 2007-09-04 2009-03-12 Quinnova Pharmaceuticals, Inc. Stay-on selenium foam
US20090087395A1 (en) 2007-10-01 2009-04-02 Lin Connie B Compositions for use in darkening the skin
CN101873845A (zh) * 2007-10-11 2010-10-27 麦克内尔-Ppc股份有限公司 改良的局部镇痛产品
WO2009131927A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-29 Mcneil-Ppc, Inc. Dual spray can topical delivery device
US8729108B2 (en) * 2008-06-17 2014-05-20 Christopher J Dannaker Waterborne topical compositions for the delivery of active ingredients such as azelaic acid
WO2010006442A1 (en) * 2008-07-18 2010-01-21 Biomod Inc. Articles of manufacture releasing an active ingredient
US9750812B2 (en) * 2008-09-27 2017-09-05 Jina Pharmaceuticals, Inc. Lipid based pharmaceutical preparations for oral and topical application; their compositions, methods, and uses thereof
CN102256602A (zh) * 2008-10-21 2011-11-23 诺沃德米克斯国际有限公司 用于治疗上皮组织的组合物
US20110293549A1 (en) 2009-02-03 2011-12-01 Athena Cosmetics, Inc. Composition, method and kit for enhancing hair
WO2010093768A2 (en) * 2009-02-11 2010-08-19 Walsh Joseph F Method and preparation for treating baldness
US20150374600A1 (en) * 2009-02-11 2015-12-31 Joseph F. Walsh Methods and preparations that treat human hair loss
US20100242155A1 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Carullo Jr John F Headgear equipped with laser hair care apparatus
WO2010121919A1 (en) * 2009-04-23 2010-10-28 Unilever Plc Hair care composition comprising trichogen complex and an azole
US8759385B2 (en) 2009-04-23 2014-06-24 Conopco Inc. Composition comprising azole fungicide and water soluble metal salt
EP2246057A1 (en) * 2009-04-29 2010-11-03 Nobera Pharma, S.L. Use of allopurinol for the treatment of hand foot skin reaction
US8470304B2 (en) 2009-08-04 2013-06-25 Avidas Pharmaceuticals Llc Therapeutic vitamin D sun-protecting formulations and methods for their use
JP5833007B2 (ja) 2009-08-31 2015-12-16 ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド ステロイドを含む局所製剤
US20110076312A1 (en) * 2009-09-29 2011-03-31 Ethicon, Inc. Antimicrobial/antibacterial medical devices coated with traditional chinese medicines
US8470880B2 (en) * 2009-12-15 2013-06-25 Mcneil-Ppc, Inc. Methods of reducing hair loss and/or facilitating hair growth and/or regrowth
US8470833B2 (en) 2009-12-15 2013-06-25 Mcneil-Ppc, Inc. Hair growth and/or regrowth compositions
US20120003300A1 (en) * 2010-06-30 2012-01-05 Pangaea Laboratories Ltd Composition Comprising Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) for the Treatment of Hair Loss
US20120064135A1 (en) * 2010-09-15 2012-03-15 Norac Pharma Benzoyl Peroxide Composition, Methods for Making Same, and Pharmaceutical or Cosmetic Formulations Comprising Same, and Uses Thereof
EP2438908A1 (en) 2010-10-11 2012-04-11 Vectum Pharma, S.L. Anchoring compositions for topical applications
US20120128753A1 (en) * 2010-11-18 2012-05-24 Sally Villalobos Meditowel pre-packaged medicated muscle and joint pain relief wipe
MY175521A (en) 2011-01-07 2020-07-01 Allergan Inc Melanin modification compositions and methods of use
WO2012148174A2 (ko) * 2011-04-25 2012-11-01 Park Jun-Hyoung 탈모방지 및 발모촉진용 외용제 조성물
AU2012272804B2 (en) 2011-06-22 2017-07-06 Vyome Therapeutics Limited Conjugate-based antifungal and antibacterial prodrugs
FR2992859B1 (fr) * 2012-07-09 2014-10-03 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Utilisation de coceth sulfate de zinc comme agent antibacterien vis a vis de propionibacterium acnes
US11154535B2 (en) 2012-07-31 2021-10-26 Egis Pharmaceuticals Plc Transdermal formulation containing COX inhibitors
US10045935B2 (en) 2012-07-31 2018-08-14 Egis Pharmaceuticals Plc Transdermal formulation containing COX inhibitors
BR102012022036B1 (pt) * 2012-08-31 2019-10-01 Biolab Sanus Farmacêutica Ltda. Nanopartícula polimérica de finasterida e minoxidil, processo de sua preparação, suspensão aquosa contendo a mesma, composição farmacêutica, e seu uso
US8697753B1 (en) 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis
CA2905121C (en) 2013-03-12 2021-10-26 Mary Kay Inc. Preservative system
TWI593411B (zh) * 2013-04-30 2017-08-01 徐懷山 組合物於製備抑制雄性素受體有關之功能及治療雄性素 受體相關之疾病的藥物之用途
WO2014184173A1 (en) * 2013-05-14 2014-11-20 Montero Gida Sanayi Ve Ticaret A.S. Hair care formulations
MX2015016675A (es) 2013-06-04 2016-07-15 Vyome Biosciences Pvt Ltd Particulas recubiertas y composiciones que comprenden las mismas.
US9011934B2 (en) * 2013-06-14 2015-04-21 SatisPharma, LLC Multi-purpose anti-itch treatment
EP2829303A1 (en) * 2013-07-22 2015-01-28 Johnson & Johnson Consumer Companies Inc. Compositions comprising extract of malva neglecta and method of treating a skin condition with malva neglecta
JP2016529317A (ja) 2013-09-05 2016-09-23 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 頭皮ケア組成物
CA2933367A1 (en) * 2013-12-13 2015-06-18 Restorsea, Llc Exfoliative hair retention-promoting formulation
US9522189B2 (en) 2013-12-20 2016-12-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Topical gel compositions including poly(monostearoyl glycerol-co-succinate) polymer and methods for enhancing the topical application of a benefit agent
US20150174254A1 (en) 2013-12-23 2015-06-25 Mcneil-Ppc, Inc. Topical gel compositions including polycaprolactone polymer and methods for enhancing the topical application of a benefit agent
US20160184431A1 (en) 2014-03-11 2016-06-30 Promius Pharma Llc Topical compositions comprising a corticosteroid
US9474699B2 (en) 2014-03-31 2016-10-25 Johnson & Johnson Consumer Inc. Compostions and methods for enhancing the topical application of a basic benefit agent
US9468606B2 (en) 2014-03-31 2016-10-18 Johnson & Johnson Consumer Inc. Compostions and methods for enhancing the topical application of an acidic benefit agent
JP2017511347A (ja) * 2014-04-24 2017-04-20 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 頭皮ケア組成物
MX2016014982A (es) 2014-05-16 2017-03-31 Restorsea Llc Cosmetico bifasico.
US11696883B2 (en) 2014-05-23 2023-07-11 Triple Hair Inc. Compositions for reducing hair loss and/or increasing hair regrowth
PL3062797T3 (pl) 2014-05-23 2020-08-24 Triple Hair Inc. Kompozycje zmniejszające wypadanie włosów i/lub zwiększające odrastanie włosów
RU2017101050A (ru) 2014-06-16 2018-07-16 Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк. Композиции и способы повышения эффективности местного нанесения окрашенного косметического средства
WO2015195304A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for enhancing the topical application of a benefit agent including powder to liquid particles and a second powder
US9675537B2 (en) * 2014-06-30 2017-06-13 Johnson & Johnson Consumer Inc. Hair growth composition and method
US9452178B1 (en) 2014-10-22 2016-09-27 SatisPharma, LLC Acne formulations, treatments, and pressure sensitive patches for delivery of acne formulations
CN107530251A (zh) * 2014-10-24 2018-01-02 美特派有限责任公司 组合的毛发脱落抑制治疗
EP3236903B1 (en) 2014-12-23 2021-04-21 Intellectual Property Associates, LLC Methods and formulations for transdermal administration
US9351945B1 (en) * 2015-02-27 2016-05-31 John Daniel Dobak, III Reduction of adipose tissue
CA2958794C (en) 2015-07-08 2018-10-23 Triple Hair Inc. Composition comprising resveratrol and melatonin for reducing hair loss and/or increasing hair regrowth
US10130578B2 (en) * 2015-07-23 2018-11-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Topical delivery of skin compositions having low pH
CN108136166A (zh) * 2015-09-22 2018-06-08 强生消费者公司 用于增强有益剂的局部应用的装置和方法
JP2017078044A (ja) * 2015-10-21 2017-04-27 大正製薬株式会社 発毛剤組成物
US11666520B2 (en) 2015-12-28 2023-06-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Hair growth composition and method
US9962444B2 (en) 2016-09-27 2018-05-08 Shane Malek Pharmacokinetically extended action topical hair growth formulation, and administration method
RU2760374C2 (ru) 2016-12-23 2021-11-24 Р.П. Шерер Текнолоджис, Ллс Матрица для мягких гелевых капсул с несколькими наполнителями/отделениями
WO2018206077A1 (en) * 2017-05-08 2018-11-15 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Emulsion comprising finasteride
CN107281185B (zh) * 2017-06-16 2018-08-17 曹凡 一种促进毛发生长的乳化组合物及其制备方法
EP3418365A1 (en) 2017-06-19 2018-12-26 The Procter & Gamble Company Automatic dishwashing cleaning composition
WO2019070142A2 (en) * 2017-10-08 2019-04-11 Qatar Pharma For Pharmaceuticals Industries TOPICAL LOTION FOR THE TREATMENT OF THE HAIR FALL (BIOHAIR®)
WO2019096635A1 (en) * 2017-11-16 2019-05-23 Dsm Ip Assets B.V. Topical compositions
JP2019210268A (ja) * 2018-05-30 2019-12-12 ダイヤ製薬株式会社 外用剤及び外用剤の製造方法
CN110604741A (zh) * 2018-06-15 2019-12-24 瑞恩生化科技有限公司 抑制皮肤细胞增生的组合物及其应用
CN108743422A (zh) * 2018-06-27 2018-11-06 天津静瀛高新科技有限公司 广谱灭菌型洗发露及其制造方法
US10463596B1 (en) 2018-06-28 2019-11-05 The Procter And Gamble Company Scalp care composition with well dispersed particulate scalp benefit agents
WO2022125405A1 (en) 2020-12-07 2022-06-16 O&M Halyard, Inc. Damp hand donning and moisturizing glove
CN115475168B (zh) * 2022-10-18 2024-02-13 湖北工业大学 含米诺地尔的药物组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4139619A (en) 1976-05-24 1979-02-13 The Upjohn Company 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth
US4596812A (en) 1976-05-24 1986-06-24 The Upjohn Company Methods and solutions for treating male pattern alopecia
AU8025787A (en) 1986-09-12 1988-04-07 Upjohn Company, The Foams for delivery of minoxidil
JPH03236317A (ja) * 1989-12-06 1991-10-22 Sansei Seiyaku Kk ドパミン誘導体含有経皮用製剤
WO1992003123A1 (en) * 1990-08-28 1992-03-05 Liposome Technology, Inc. Liposome alternative bilayer formulations
US5152997A (en) 1990-12-11 1992-10-06 Theratech, Inc. Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels
JPH069394A (ja) * 1992-06-25 1994-01-18 Lion Corp 外用消炎鎮痛液剤
DE4330597A1 (de) 1992-10-14 1995-03-16 Ahmad Khalil Haarwuchssystem und Haarwasser gegen Haarausfall
WO1994021262A1 (en) 1993-03-17 1994-09-29 Alza Corporation Device for the transdermal administration of alprazolam
JPH072677A (ja) 1993-06-18 1995-01-06 Toyo Seito Kk 経口育毛剤
JP3520936B2 (ja) * 1993-12-07 2004-04-19 大正製薬株式会社 育毛剤
JPH07233088A (ja) * 1993-12-27 1995-09-05 Takeda Chem Ind Ltd 局所外用剤
US5629021A (en) * 1995-01-31 1997-05-13 Novavax, Inc. Micellar nanoparticles
US5945409A (en) * 1995-03-10 1999-08-31 Wilson T. Crandall Topical moisturizing composition and method
JPH0948740A (ja) * 1995-08-04 1997-02-18 Pola Chem Ind Inc 選択的薬物吸収促進剤
JPH0971513A (ja) 1995-09-07 1997-03-18 Taisho Pharmaceut Co Ltd 育毛剤
JPH0987148A (ja) * 1995-09-21 1997-03-31 Suntory Ltd 育毛組成物
JPH09268123A (ja) * 1996-03-30 1997-10-14 Nichiban Co Ltd 局所麻酔用貼付剤
JPH09278651A (ja) * 1996-04-05 1997-10-28 Sekisui Chem Co Ltd 経皮吸収貼付剤
US5837289A (en) * 1996-07-23 1998-11-17 Grasela; John C. Transdermal delivery of medications using a combination of penetration enhancers

Also Published As

Publication number Publication date
CO5080786A1 (es) 2001-09-25
CN1303263A (zh) 2001-07-11
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