DE60111362T2

DE60111362T2 - Stabilisierte ascorbinsäure-lösungen

Info

Publication number: DE60111362T2
Application number: DE60111362T
Authority: DE
Inventors: Ghislain Vivier; Anthony Costa
Original assignee: Vivier Canada Inc
Current assignee: Vivier Canada Inc
Priority date: 2000-09-08
Filing date: 2001-09-10
Publication date: 2006-07-20
Anticipated expiration: 2021-09-11
Also published as: JP4043942B2; US20060029687A1; US20080125482A1; EP1265595B1; US20140148509A1; US7342045B2; AU775878B2; AU775878C; HK1052137A1; WO2002019972A3; CA2396927C; CA2396927A1; US20170252321A1; US20180263956A1; ES2243549T3; WO2002019972A2; JP2007238625A; AU8945201A; BR0109780A; US9687471B2

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die Erfindung betrifft stabilisierte Ascorbinsäurelösungen und diese enthaltende Zusammensetzungen. Sie ist weiterhin auf ein Verfahren zur Herstellung solcher stabilisierter Ascorbinsäurelösungen gerichtet.
STAND DER TECHNIK FÜR DIE ERFINDUNG
Aussehen und Elastizität der Haut sind schon immer ein kosmetisches Thema, das fast jeden betrifft. In den vergangenen zehn bis zwanzig Jahren ist der Schutz der Haut vor aktinischer Strahlung eine bedeutende gesundheitliche Aufgabe geworden. UV-Bestrahlung führt zur Bildung gesundheitsschädlicher reaktiver Sauerstoffspezies (ROS). Hautschädigungen können nicht nur lebensbedrohlich sein, sie können auch zu einer vorzeitigen Hautalterung beitragen. Dabei ist die beliebteste Art und Weise, auf welche Schäden durch UV-Strahlung verhindert werden, deren Eindringen in die Haut unter Verwendung von Sonnenschutzformulierungen zu verhindern. Die Feststellung, dass Antioxidantien auch verwendet werden können, um die therapeutische oder kosmetische Leistungsfähigkeit dermatologischer Formulierungen zu verbessern, ist jüngeren Datums. In diesem Fall spielen Antioxidantien eine Rolle bei der Neutralisierung von ROS oder dabei, deren Bildung in der Haut zu verhindern. Antioxidantien umfassen Verbindungen wie Ascorbinsäure, Tocopherol, Tocopherylacetat, Retinol, Retinylpalmitat, Hydrochinon, Proanthocyanamid und butyliertes Hydroxytoluol. Dabei kann jedes Antioxidans allein oder zusammen mit einem beliebigen anderen als Wirkstoff oder Schutzmittel, um andere Wirkstoffe vor Schädigungen durch Oxidation zu schützen, verwendet werden. Antioxidantien können auch allein oder zusammen mit Reduktionsmitteln wie L-Cystein oder Glutathion verwendet werden.
Antioxidantien müssen stabil bleiben, um gegen ROS wirksam sein zu können. Daher ist die Aufrechterhaltung der Stabilität von Antioxidantien in Lösungen seit den vergangenen Jahren eine Herausforderung.
Ascorbinsäure, auch als Vitamin C bekannt, ist sicherlich eines der beliebtesten Antioxidantien. Dieses Vitamin ist für seine allgemeine wesentliche Rolle bei der Erhaltung der Gesundheit bekannt. In der Dermatologie ist Vitamin C für seine Beteiligung an der Collagensynthese sowie für seine antioxidative Funktion bekannt, die schließlich dabei hilft, den Verlauf der Hautalterung zu verlangsamen, der sich in der Bildung von feinen Linien oder Falten in der Haut äußert.
Vitamin C ist ein mäßig starkes Reduktionsmittel, wodurch es in wässrigen Lösungen instabil ist, speziell bei hohen pH-Werten. Insbesondere unterliegt es einem oxidativen Abbau.
Wasser ist eines der besten Lösungsmittel zur Lösung von Ascorbinsäure. Deren Löslichkeitsgrenze beträgt etwa 330 mg/ml in Wasser. Ascorbinsäure ist deshalb relativ wasserlöslich. Sie ist viel weniger löslich in Glykolen wie Propylenglykol (50 mg/ml) und in Alkoholen wie Ethanol (10 mg/ml in absolutem Ethanol).
Obwohl Wasser das beste Lösungsmittel zur Herstellung einer Lösung der Ascorbinsäure ist, ist es paradoxerweise eines der schlechtesten, um diese vor oxidativen Schäden zu schützen. Daher ist ein Teil des Wassers durch ein anderes Lösungsmittel zu ersetzen, das mehr Stabilität bietet.
Das Problem, das bei Ascorbinsäureformulierungen zu lösen ist, besteht also darin, einen Kompromiss zwischen Löslichkeit und Stabilität zu finden.
Im US-Patent Nr. 5 140 043 ist eine Ascorbinsäureformulierung offenbart, deren pH-Wert weniger als 3,5 und vorzugsweise weniger als 2,5 beträgt. Von einem niedrigen pH-Wert wird sichergestellt, dass ein hoher Anteil der Ascorbinsäure in ihrer protonierten, ungeladenen Form bleibt. Die protonierte Form ist stabiler und durchdringt die Haut und Schleimhaut leichter als ihr unprotoniertes Gegenstück. Metalle beeinflussen das Überwiegen der protonierten Ascorbinsäureform in einer Lösung negativ. Daher kann ein Chelatisierungsmittel Ascorbinsäurelösungen zugesetzt werden, um das Vitamin zu stabilisieren. Der Träger, in welchem die Ascorbinsäure gelöst ist, umfasst ein Alkylenglykol, nämlich Propylenglykol. Der Träger umfasst weiterhin Hydroxyalkylcellulose, deren Polyhydroxyfunktion offensichtlich an typischen Reaktionen von Alkoholen teilnimmt. Der Wasseranteil bleibt sehr hoch (über 50 Gew.-%), was zu einem relativ schnellen Abbau bei Raumtemperatur führen kann.
Im US-Patent Nr. 4 983 382 ist die Verwendung von mehrere Hydroxygruppen enthaltenden Flüssigkeiten zur Solubilisierung und Stabilisierung von Ascorbinsäure offenbart. Aufgrund seiner ausgezeichneten kosmetischen Eigenschaften wird ein Gemisch aus 55 bis 65% Ethanol und 20 bis 25% Propylenglykol besonders bevorzugt. Wasser kann in einer Konzentration von bis zu 12% vorliegen, ohne dabei die Stabilität der Ascorbinsäure zu beeinträchtigen, die in einem Alkohol-Propylenglykol-Gemisch gelöst ist. Die organischen Lösungsmittel machen alle zusammen bis zu 90 Gew.-% einer Zusammensetzung aus. Der empfohlene niedrige Wassergehalt erlaubt keine Solubilisierung von mehr als 10% Ascorbinsäure.
Im US-Patent Nr. 6 124 348 wird vorgeschlagen, Ascorbinsäure, ein flüchtiges organisches Lösungsmittel wie Isodecan und eine gelbildende Grundlage zu kombinieren. Das Lösungsmittel reagiert mit dem Vitamin nicht und solubilisiert es auch nicht. Eine solche Suspension wird auf die Haut aufgetragen. Die Hautfeuchtigkeit dringt in die Suspension ein und solubilisiert die Ascorbinsäure, die dann die Hautschicht durchdringen kann. Über die Löslichkeit der Ascorbinsäure in der Formulierung wird in jenem Patent nichts mitgeteilt.
Eine weitere Art der Dispersion von Ascorbinsäure ist im US-Patent Nr. 6 103 267 offenbart. Auch hier wieder wird in dem Patent keine Ascorbinsäurelösung beschrieben.
Ein weiterer Ansatz zur Stabilisierung einer Ascorbinsäurelösung besteht darin, die Wasseraktivität darin zu senken. Im US-Patent Nr. 5 736 567 sind Zusammensetzungen offenbart, in welchen die Wasseraktivität auf unter 0,85 gesenkt worden ist. Die niedrigste Wasseraktivität, die in den Beispielen erreicht wurde, betrug 0,63. Bei diesem Wert beträgt der Wassergehalt 21%, die Ascorbinsäurekonzentration 3%, der Polypropylenglykolgehalt 39,4% und der Polyethylenglykolgehalt 13% (alles Gewichtsprozente der Formulierung). Die wässrige Phase ist mit einer Ölphase vereinigt, um eine Zusammensetzung zu liefern, die eine "Struktur" hat. Diese spezielle Formulierung wurde auf ihre Stabilität untersucht. Nach zwei Monaten bei 20°C waren 0,7% der Ascorbinsäure abgebaut, was recht gut im Vergleich mit derselben Lösung ist, die mit 28% Wasser (3,5% Abbau) hergestellt worden war, und einer Zusammensetzung, die ebenfalls 28% Wasser, aber keine Glykole enthielt (6,2% Abbau). Die Ascorbinsäurekonzentration, die in diesen Formulierungen enthalten sein kann, ist nicht höher als 10%.
Im US-Patent Nr. 6 087 393 ist eine Zusammensetzung offenbart, die Ascorbinsäure in einem gemischten Glycerinträger umfasst. Der Glycerinträger umfasst Propylenglykol und Butylenglykol sowie einen Stabilisator, der Diethylenglykolmonoethylether sein kann. Die bevorzugten Anteile von Propylenglykol, Butylenglykol und Diethylenglykolmonoethylether betragen 25 bis 80%, 5 bis 30% bzw. 5 bis 10%. Ascorbinsäure kann in Konzentrationen von 2 bis 15% vorhanden sein. In diesen Lösungen ist die hauptsächliche Glykolkomponente ganz klar Propylenglykol, während Butylenglykol als Solubilisierungsmittel und Diethylenglykolmonoethylether in einem geringen Anteil als Stabilisator zugesetzt werden. Die Stabilität dieser Lösungen ist nicht ausgezeichnet, da zugegebenermaßen im besten Fall die Proben nach einem Monat bei Raumtemperatur begannen, sich gelblich zu verfärben.
Ein weiterer Ansatz zur Formulierung und Verwendung der Ascorbinsäure in der Dermatologie hat nichts mit deren Stabilität zu tun. Im US-Patent Nr. 5 953 584 wird vorgeschlagen, separate Kompartimente bereitzustellen, die vor Verwendung vermischt und sofort appliziert werden. Dabei umfasst ein Kompartiment Vitamin C und das andere eine wässrige Phase. Nach Rekonstitution durch Vermischen des Inhalts beider Kompartimente wird die Ascorbinsäure in einer Lösung bereitgestellt, die alkalischer als übliche Ascorbinsäurelösungen ist. Die Löslichkeitsgrenze des Vitamins, die mit einer solchen Lösung erreicht wird, beträgt fast 50%. Weiterhin umfasst nach Rekonstitution die Ascorbinsäureformulierung Polyethylenglykol und Wasser etwa zu gleichen Teilen.
Hinsichtlich des bisher Dargelegten besteht weiterhin Bedarf an der Entwicklung einer solubilisierten Ascorbinsäure in geeigneten Konzentrationen, die über einen praktischen Versand- und Lagerzeitraum stabil bleibt und über diesen Zeitraum hinweg ein klares, im Wesentlichen farbloses Aussehen behält.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die erste erfindungsgemäße Aufgabe besteht darin, eine Ascorbinsäurelösung bereitzustellen, die mindestens etwa vierundzwanzig Monate lang stabil ist. Die Lösung kann eine so hohe Ascorbinsäurekonzentration wie 5 bis 15% enthalten.
Die Lösung umfasst einen Träger, der im Wesentlichen aus Wasser, Ethoxydiglykol und Propylenglykol gebildet ist. Dabei ist Ethoxydiglykol die hauptsächliche Glykolkomponente. Die Lösung kann verwendet werden wie sie ist oder mit anderen Trägern kombiniert werden, um eine Vielzahl topischer Formulierungen oder Zusammensetzungen bereitzustellen. Sprays, Emulsionen, Tröpfchen, Cremes, Salben, Milch und Lotionen sind alle Beispiele für geeignete Zusammensetzungen. Die Lösungen und Zusammensetzungen können verwendet werden, um eine von ROS verursachte Erkrankung oder Störung, insbesondere nach einer UV- oder Sonnenbestrahlung, zu verhüten oder zu behandeln. Sie können weiterhin ein Antioxidans oder ein Reduktionsmittel und auch Sunblocker enthalten.
Eine weitere erfindungsgemäße Aufgabe besteht in der Bereitstellung einer Lösung, die 15% oder weniger L-Ascorbinsäure in einem Träger enthält, der 10 bis 15% Wasser, 47 bis 55% Ethoxydiglykol und 22 bis 29% Propylenglykol umfasst, wo bei die Ergänzung auf 100% ein Duftstoff ist und alle Prozente Gewichtsprozente der fertigen Zusammensetzung sind.
Eine andere erfindungsgemäße Aufgabe besteht in der Bereitstellung eines Verfahrens, durch welches eine solche stabile Vitamin-C-Lösung erhalten werden kann und welches die aufeinander folgende Zugabe von Vitamin und Ethoxydiglykol und anschließend von Propylenglykol bei einer hohen Rührgeschwindigkeit umfasst. Erforderlichenfalls werden eine letzte Zugabe von Ascorbinsäure und Erwärmungsstufen durchgeführt, um eine hohe Vitaminkonzentration zu erreichen.
Durch die hohe Rührgeschwindigkeit werden die Komponenten mikronisiert, was für die Stabilität der Lösung verantwortlich ist.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
Die Erfindung wird anschließend unter Bezugnahme auf die folgenden bevorzugten Ausführungsformen und die im Anhang befindlichen Figuren näher erläutert, wobei
1 übereinander gelegte Chromatogramme von der erfindungsgemäßen Lösung (5% Ascorbinsäure) und den zwei den Träger bildenden Glykolen und
2 vergleichende Chromatogramme der erfindungsgemäßen Lösung und einer Vitamin-C-Lösung, die einem kontrollierten Abbau unterworfen wurden, zeigt.
Spezielle Beschreibung der bevorzugten erfindungsgemäßen Ausführungsformen
Das Verfahren umfasst die Stufe des Lösens einer ersten Ascorbinsäuremenge in 10% Wasser und anschließend die Zugabe einer ersten Ethoxydiglykolmenge unter hoher Rührgeschwindigkeit. Die Stufe der Zugabe von Ascorbinsäure und Ethoxydiglykol kann mehrmals (mindestens ein weiteres Mal) in Abhängigkeit von der gewünschten Ascorbinsäurekonzentration wiederholt werden. Nach der aufeinander folgenden Zugabe von zweiter oder dritter Menge an Ascorbinsäure und Ethoxyglykol wird Propylenglykol zugegeben, um, zusammen mit Wasser, zur Solubilisierung der Ascorbinsäure beizutragen. Durch das schnelle Rühren und das Vorhandensein von Ethoxydiglykol nach der jeweiligen sequenziellen Zugabe von Ascorbinsäure wird eine mikronisierte und stabilisierte Lösung bereitgestellt.
Wenn eine Ascorbinsäurekonzentration von mehr als etwa 6% gebraucht wird, ist eine milde Erwärmungsstufe (mindestens etwa 37 bis 42°C und vorzugsweise 40°C) erforderlich, um die zuletzt zugegebenen Vitaminmengen in Gegenwart von Propylenglykol zu solubilisieren. Zur Formulierung der höchsten Vitamin-C-Konzentration von 15% wird die Wasserkonzentration von 10% auf 15% erhöht. In einem solchen Fall kann durch die sequenzielle Zugabe von Ascorbinsäure und Ethoxydiglykol eine solche Konzentration erreicht werden, dass eine höhere Konzentration (12% auch hier wieder in Gegenwart von Propylenglykol) vor der Erwärmung erhalten wird. Es kann eine letzte Vitaminzugabe mit einer anschließenden letzten Erwärmungsstufe vorgenommen werden. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur bleibt die Lösung stabil.
Die Auswahl der richtigen Lösungsmittel, davon insbesondere einer hohen Ethoxydiglykolkonzentration, und der richtigen sequenziellen Zugabe von Ascorbinsäure, Ethoxydiglykol und Propylenglykol, zusammen mit einer hohen Rührgeschwindigkeit, die die Mikronisierung der Ascorbinsäure in einer solchen Lösung erlaubt, tragen zum Erhalten einer stabilen Ascorbinsäurelösung bei. Wärme trägt zur Erhöhung des Anteils an solubilisierter Ascorbinsäure bei.
Eine Mikronisierung resultiert in einem Produkt, in welchem der Kontakt von Sauerstoff mit dem Vitamin, da sich Letzteres in Lösung befindet, stark verringert ist. Dadurch werden die oxidativen Schädigungen des wertvollen Vitamins vermindert. Das Verfahren liefert eine Lösung, deren Lebensdauer mindestens etwa zwei Jahre beträgt, ohne wesentliche Gelbfärbung, was es bisher nicht gab.
5%ige, 10%ige und 15%ige Vitamin-C-Formulierungen sind wie folgt:
Produkt 6 ist optional, da ein Duftstoff zugesetzt wurde, um die Lösung für den Verbraucher attraktiver zu machen.
Allgemeines Herstellungsverfahren
Die folgende Abfolge wurde angewendet, um 5%ige bis 15%ige Vitamin-C-Formulierungen oder -Zusammensetzungen herzustellen. Die Lösung wurde nach jeder Zugabe gemischt, bis sie klar war. Alle Prozente sind Gewichtsprozente der fertigen Zusammensetzung. Alle Stufen, außer erforderlichenfalls die Erwärmungsstufe, wurden bei Raumtemperatur (18 bis 25°C) durchgeführt.
Ascorbinsäure 5% (Gew./Gew.):
Es wurde mit 10,0% entmineralisiertem Wasser und der Zugabe von 3,00% L-Ascorbinsäure und mit Mischen bei einer mittleren bis hohen Geschwindigkeit (Lightning-Mischer oder -Rührer) begonnen, und es wurden 27,45% Ethoxydiglykol,
2,00% Vitamin C,
27,45% Ethoxydiglykol,
29,00% Propylenglykol,
1,00% Pampelmusenextrakt und
0,3% Apfelduft
zugegeben.
Bemerkung: keine Erwärmung erforderlich.
Ascorbinsäure 10% (Gew./Gew.).
Es wurde begonnen mit 10,0% entmineralisiertem Wasser und zugegeben:
3,00% L-Ascorbinsäure und mit Mischen bei mittlerer bis hoher Geschwindigkeit begonnen,
25,95% Ethoxydiglykol,
1,50% Vitamin C,
25,95% Ethoxydiglykol,
3,50% Vitamin C,
27,00% Propylenglykol und
1,00% Pampelmusenextrakt.
Als nächstes wurde bei der Formulierung Wärme angewendet. Dies ist eine wichtige Stufe, um eine Vitamin-C-Konzentration von mehr als 6% in einer Lösung zu formulieren, die 10% Wasser enthält. Es ist interessant genug, dass Vitamin C keine Wärme verträgt, da Letzteres dazu neigt, Ersteres zu oxidieren. Jedoch bietet das Medium, in welchem sich die Ascorbinsäure während der Erwärmung befindet, einen Schutz vor oxidativer Schädigung.
Deshalb wurde eine letzte Zugabe von 2% Vitamin C mit einer anschließenden Erwärmung auf 40 Grad Celsius, bis die Lösung insgesamt klar wurde und sich das gesamte Vitamin C aufgelöst hatte, durchgeführt.
Während das Rühren weiterging, wurde die Lösung bis auf Umgebungstemperatur abkühlen gelassen und nach der Abkühlung 0,3% Apfelduft zugegeben.
Ascorbinsäure 15% (Gew./Gew.):
Es wurde begonnen mit 15,0% entmineralisiertem Wasser und zugegeben:
4,5% L-Ascorbinsäure und mit Mischen bei mittlerer bis hoher Geschwindigkeit begonnen,
23,5% Ethoxydiglykol,
2,25% Vitamin C,
23,5% Ethoxydiglykol,
5,25% Vitamin C,
22,0% Propylenglykol,
0,09% Pampelmusenextrakt und
3,0% Vitamin C und Erwärmung der Lösung auf 40 Grad Celsius, bis diese vollkommen klar wurde und sich das gesamte Vitamin C gelöst hatte.
Während der Rührvorgang fortgesetzt wurde, wurde die Lösung abgekühlt und nach der Abkühlung 0,3% Apfelduft zugegeben.
Diese Lösungen blieben (+/–10% Abbau) etwa 24 Monate lang stabil, was bisher nicht bekannt war.
In 1 ist die Stelle der Peaks des reinen Vitamins C gezeigt. In 2 ist gezeigt, das durch das Erhaltenbleiben der Peaks bestätigt wird, dass in den ersten 24 Monaten der Lagerung kein signifikanter Abbau stattgefunden hat. Ein Peak, der auf einen Abbau folgen würde, wurde im Chromatogramm der erfindungsgemäßen Lösung nicht beobachtet. Der pH-Wert (Verdünnung auf 100 ml Wasser) für alle drei Lösungen betrug zwischen 2,8 und 3,1.
Das Rühren mit mittlerer bis hoher Geschwindigkeit eines jeden zugegebenen Bestandteils kann dafür verantwortlich sein, dabei zu unterstützen, dass sich winzige Wasser-Vitamin-C-Kügelchen durch "Mikronisieren" in der Ethoxydiglykol/Propylenglykol-Lösung (beide Glykole) bilden, und, da die Mikronisierung stattfindet, hilft sie dabei, den Zutritt von Luft zu verringern, die zwangsläufig das in Lösung befindliche Vitamin oxidieren würde. Es ist auch möglich, dass sich zwischen der Ascorbinsäure und dem Ethoxydiglykol ein Komplex bildet.
Deshalb ist es beabsichtigt, dass diese Lösungen, die ein Vitamin C enthalten, das seine gesamte Integrität bewahrt, verwendet werden, wie sie sind, oder indem mit ihnen eine Zusammensetzung oder ein Medikament hergestellt wird, um eine Erkrankung oder Störung, an welcher ROS beteiligt sind bzw. welche von diesen verursacht wird, oder an welcher die Collagensynthese beteiligt ist, zu verhüten oder zu behandeln. Diese Erkrankung oder Störung umfasst beispielsweise Hautkrebs (Melanome), Hautreizung oder -entzündung, Dermatitis, Hautallergie, Schuppenflechte, Akne, Ekzeme, Rosacea, Exposition, einschließlich mit UV- bzw. Sonnen strahlung, und Hautalterung (unter anderem Verringerung der Faltenbildung). Die Zusammensetzungen können einen beliebigen geeigneten Träger, der strukturbildende Mittel (beispielsweise Öle, Fettsäuren und Tenside) umfassen kann, und ein Reduktionsmittel oder Antioxidans enthalten, das die Stabilität der Ascorbinsäure erhöht oder deren antioxidativen Eigenschaften ergänzt. Weiterhin befinden sich Zusammensetzungen, die einen beliebigen Wirkstoff enthalten, der von dem Schutz profitiert, der von Vitamin C vor Oxidation geboten wird, innerhalb des Erfindungsumfangs.

Claims

Lösung, die 15 Gew.-% oder weniger L-Ascorbinsäure in einem Träger, der 10 bis 15 Gew.-% Wasser, 47 bis 55 Gew.-% Ethoxydiglykol und 22 bis 29 Gew.-% Propylenglykol, bezogen auf die fertige Zusammensetzung, enthält, und einen Duftstoff als Ergänzung auf 100 Gew.-% umfasst.
Verfahren zur Herstellung einer stabilisierten Ascorbinsäure mit der gewünschten Konzentration von 15% (Gew./Gew.) oder weniger in einer wie in Anspruch 1 definierten Lösung, welches das a) Lösen eines ersten Ascorbinsäureanteils in Wasser, wodurch eine erste Lösung erhalten wird, b) Zugeben eines ersten Ethoxydiglykolanteils zu der ersten Lösung mit. hoher Rührgeschwindigkeit, um Ethoxydiglykol, Ascorbinsäure und Wasser zu mikronisieren, wodurch eine zweite Lösung erhalten wird, c) Zugeben eines zweiten Ascorbinsäureanteils zu der zweiten Lösung mit hoher Rührgeschwindigkeit, wodurch eine dritte Lösung erhalten wird, d) Zugeben eines zweiten Ethoxydiglykolanteils zu der dritten Lösung mit hoher Rührgeschwindigkeit, wodurch eine vierte Lösung erhalten wird, und e) Zugeben von Propylenglykol, was im Erhalten einer Ascorbinsäurelösung mit im Wesentlichen der gewünschten Konzentration resultiert, umfasst.
Verfahren nach Anspruch 2, das weiterhin eine Stufe f) der Zugabe eines Pampelmusenextrakts zur Lösung von Stufe e) umfasst.
Verfahren nach Anspruch 3, das weiterhin die Zugabe eines Duftstoffs zu der nach Stufe f) erhaltenen Lösung umfasst.
Verfahren nach Anspruch 3, das weiterhin die Stufe der Zugabe eines dritten Ascorbinsäureanteils zwischen den Stufen d) und e) umfasst.
Verfahren nach Anspruch 5, worin, wenn die gewünschte Ascorbinsäurekonzentration mehr als 6% (Gew./Gew.) beträgt, eine Stufe der Zugabe eines vierten Ascorbinsäureanteils nach Stufe f), anschließend eine Stufe der Erwärmung bei einer Temperatur von etwa 37 bis 42°C, bis eine klare Lösung erhalten wird, und danach eine weitere Stufe der Abkühlung bis auf Raumtemperatur durchgeführt werden.
Verfahren nach Anspruch 6, worin die Temperatur 40°C beträgt.
Verfahren nach Anspruch 3, worin der erste und der zweite Ascorbinsäureanteil eine Konzentration von 3 Gew.-% bzw. 2 Gew.-% erreicht, der erste und der zweite Ethoxydiglykolanteil jeweils 27,45 Gew.-% beträgt, Propylenglykol und Wasser zugegeben werden, um 29 Gew.-% bzw. 10 Gew.-% zu erreichen, und der Pampelmusenextrakt eine Konzentration von 1 Gew.-% erreicht, wobei alle Gewichtsprozente auf die fertige Lösung bezogen sind.
Verfahren nach Anspruch 7, worin der erste, zweite, dritte und vierte Ascorbinsäureanteil 3 Gew.-%, 1,5 Gew.-%, 3,5 Gew.-% bzw. 2 Gew.-% und der erste und der zweite Ethoxydiglykolanteil jeweils 25,95 Gew.-% beträgt, Propylenglykol und Wasser zugegeben werden, um 27 Gew.-% bzw. 10 Gew.-% zu erreichen, und der Pampelmusenextrakt eine Konzentration von 1 Gew.-% erreicht, wobei alle Gewichtsprozente auf die fertige Lösung bezogen sind.
Verfahren nach Anspruch 7, worin der erste, zweite, dritte und vierte Ascorbinsäureanteil 4,5 Gew.-%, 2,25 Gew.-%, 5,25 Gew.-% bzw. 3 Gew.-% und der erste und der zweite Ethoxydiglykolanteil jeweils 23,5 Gew.-% beträgt, Propylenglykol und Wasser zugegeben werden, um 22 Gew.-% bzw. 15 Gew.-% zu erreichen, und der Pampelmusenextrakt eine Konzentration von 0,9 Gew.-% erreicht, wobei alle Gewichtsprozente auf die fertige Lösung bezogen sind.
Verfahren nach einem der Ansprüche 4 bis 10, das die Zugabe von 0,3% Apfelduft nach der Kühlstufe umfasst.
Topische Zusammensetzung, die die Lösung nach Anspruch 1 und einen geeigneten Träger umfasst.
Topische Zusammensetzung nach Anspruch 12, die weiterhin ein Antioxidationsmittel oder ein Reduktionsmittel umfasst.
Topische Zusammensetzung nach Anspruch 13, wobei das Antioxidationsmittel oder Reduktionsmittel aus Tocopherol, Tocopherylacetat, Retinol, Retinylpalmitat, Hydrochinon, Proanthocyanamid und butyliertem Hydroxytoluol ausgewählt wird.
Verwendung der Lösung nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Arzneimittels für die Verhütung oder Behandlung einer Erkrankung bzw. Störung, an welcher eine reaktive Sauerstoffspezies beteiligt oder welche von dieser verursacht worden ist und wobei die Haut oder eine Schleimhaut angegriffen wird.
Verwendung nach Anspruch 15, wobei die reaktive Sauerstoffspezies durch UV- oder Sonnenlichtexposition gebildet worden ist.
Topische Zusammensetzung nach Anspruch 12, 13 oder 14, die eine Sonnenschutzmittelzusammensetzung ist und zusätzlich einen Sunblocker enthält.