DE60027301T2

DE60027301T2 - Zweikomponentenzusammensetzungen zur kosmetischen oder pharmazeutischen verwendung

Info

Publication number: DE60027301T2
Application number: DE60027301T
Authority: DE
Inventors: Roberto Sao Paulo ALCANTARA MARTINS ZUCCHETTI; Luciana Sao Paulo VILLA NOVA SILVA; Simoni Sao Paulo CHITARRA SOUZA; Simone Campinas FANAN; Jean-Luc Sao Paulo GESZTESI; Luiz Gustavo Sao Caetano do Sul MARTINS MATHEUS; Philippe Joseph Sao Paulo POMMEZ
Original assignee: Industria e Comercio de Cosmeticos Natura Ltda
Current assignee: Industria e Comercio de Cosmeticos Natura Ltda
Priority date: 1999-07-16
Filing date: 2000-07-14
Publication date: 2007-03-29
Anticipated expiration: 2020-07-15
Also published as: EP1200040A1; JP2003504385A; JP4176992B2; CA2379508C; AR025204A1; BR9902972B1; CO5271721A1; EP1200040B1; MXPA00006890A; CA2379508A1; DE60027301D1; ES2262527T3; EP1200040B8; PE20010163A1; BR9902972A; WO2001005357A1; ATE322880T1

Description

Hintergrund der Erfindung
Vorliegende Erfindung betrifft eine wässrige Zusammensetzung, die im Speziellen für kosmetische und pharmazeutische Zusammensetzungen verbessert ist, in der Antioxidantien und weitere, der Haut zuträgliche Verbindungen, wie Feuchtigkeit spendende Stoffe und Immunomodulatoren enthalten sind.
Stand der Technik
Kosmetische und pharmazeutische Zusammensetzungen, die Antioxidantien enthalten, sind dafür bekannt, das Erscheinungsbild der Haut zu verbessert, z.B. zur Verhinderung der Bildung von Malen auf der Haut, wie z.B. Falten, Welkheit oder Pickel oder zur Behandlung kleinerer Probleme, wie Reizungen oder kleinerer Krankheiten.
Bei dieser Art von Zusammensetzung sind Antioxidantien weit verbreitet, wie z.B. levogyrische Ascorbinsäure (LAA), allgemein unter dem Namen „Vitamin C" bekannt, und Proanthocyanidine (OPC), weil diese, neben anderen Eigenschaften, gegen freie Radikale wirken, welche den Alterungsprozess und die zelluläre Degeneration beschleunigen.
Diesen Zusammensetzungen fehlt es jedoch daran, eine Verbesserung der generellen Beschaffenheit der Haut zu gewährleisten, weil sie normalerweise nur jeweils ein einzelnes Problem angehen. Falls darüberhinaus Antioxidantien einerseits Verbesserungen für die Haut gewährleisten oder das Zellbefinden unterstützen, können sie andererseits Empfindlichkeiten bei gewissen Leuten verursachen.
Bei Auftreten von Empfindlichkeiten können diese auf die Eigenschaften gewisser Antioxidantien oder auf die Konzentrationen, die benötigt werden, um den gewünschten Nutzen zu erhalten und die zwischen 5 und 10 Gew.-% variieren oder sogar 20 Gew.-% betragen können, zurückgeführt werden. Niedrigere Konzentrationen an Antioxidans sind nicht potentiell reizend, jedoch sind die Effekte, die sie bewirken, geringer als gewünscht.
Weiterhin sind Zusammensetzungen, die Antioxidantien enthalten, sehr gebräuchlich. Um nur ein Beispiel anzuführen, können LAA-Ester anstatt Ascorbinsäure in ihrer molekularen Form (LAA) verwendet werden.
Diese Art der Zusammensetzung eröffnet bezüglich ihrer Wirksamkeit bis heute eine große Diskussion unter Wissenschaftlern.
Eine Tatsache, die die Theorie einer größeren Wirksamkeit der Antioxidantien in ihrer Originalform untermauert, ist die Anzahl an Studien und Publikationen, die sich mit der Stabilisation solcher Verbindungen beschäftigt. Beispiele dieser Studien sind beschrieben z.B. in den brasilianischen Patentanmeldungen PI 9704418-0 und PI 9704728-7 und den darin zitierten Dokumenten des Standes der Technik, die sich alle mit der Stabilisierung von LAA beschäftigten.
Die OPCs wiederum sind dem Fachmann aufgrund einer großen Anzahl publizierter Arbeiten bekannt. Eine dieser Arbeiten ist z.B. das US-Patent 4,698,360 von Masquelier, Jacque.
In dieser Patentschrift werden durch die erwähnten Verbindungen Effekte mit therapeutischer Indikation gegen freie Radikale erzielt, wobei orale, intravenöse und topische Routen eingeschlossen sind.
Zusammensetzungen, die ausschließlich OPC enthalten, können dem Nutzer vorteilhafte Effekte bringen, jedoch besitzen sie eine begrenzte Wirkung und begrenztes Nutzungsausmaß.
Das US-Patent 5,470,874 von Lerner, Sheldom beschreibt in einer Weiterentwicklung Zusammensetzungen, die als Hauptwirkstoffe assoziierte OPCs als Mischungen mit Ascorbinsäure in ihrer molekularen Form und Derivaten, wie Ascorbylpalmitat, umfassen.
Wie aus diesem zuletzt erwähnten Dokument ersichtlich ist, ist eine dort beschriebene Zusammensetzung, mit der eine Reihe von Vorteilen für die Haut erreicht werden kann, extrem komplex, da sie immer mehr als 10 Inhaltsstoffe aufweist.
Zusätzlich zur Komplexität der Zusammensetzung kommt hinzu, dass das Nutzungsausmaß einer solchen Zusammensetzung beschränkt ist. Obwohl die Anzahl der Vorteile diejenigen, die in der Patentschrift US 4,698,360 beschrieben sind, übersteigt, können diese auch einige Nachteile nach sich ziehen.
Ein erster Nachteil geht aus dem verwendeten hohen LAA-Gehalt hervor, der immer über 10% liegt, manchmal 25% erreicht und erhebliche Hautschälungen und ein unangenehmes Gefühl (Brennen), manchmal eine Kontaktallergie verursacht, oder sogar eine Hautsensibilisierung gegenüber Entzündungen hervorruft.
Zusätzlich verursachen diese hohen Gehalte einen sehr niedrigen pH-Wert, der eine niedrigere Effektivität der Komplexierungsaktivität des beinhalteten Konservierungsstoffes bewirkt, namentlich EDTA, was einen schnelleren Abbau der LAA verursacht.
Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass die durch die in oben angegebenem Patent beschriebene Kombination von Verbindungen herbeigeführten, aggressiven Bedingungen auch deswegen schädlich sind, weil sie keinen präsenten oder assoziierten Stoff enthält, der eine Reduktion der Aggressivität gewährleistet, so dass ein komfortables Produkt für den Verbraucher bereitgestellt würde.
Daher war es Aufgabe vorliegender Erfindung, eine Zusammensetzung zur kosmetischen oder pharmazeutischen Verwendung bereitzustellen, die weitreichende Vorteile bietet und während der Anwendung dem Anwender sowohl die erwartete Effektivität, die auf die Anwesenheit von Antioxidantien zurückzuführen ist, und einen Komfort für den Anwender, mit gegenüber bekannten Zusammensetzungen überlegenen Ergebnissen, was die Verbesserung der Hautqualität anbelangt, bietet.
Zusammenfassung der Erfindung
Vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung zur kosmetischen oder pharmazeutischen Verwendung, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine erste Phase, die in einem wässrigen Medium Ascorbinsäure als Antioxidans in einer Menge von 1 bis 30 Gew.-% enthält und eine zweite Phase, die 0,5 bis 3% Ceramide als Feuchtigkeitscreme und 0,5 bis 3% eines Betaglycan-Immunomodulators enthält, wobei das Verhältnis der ersten zur zweiten Phase im Bereich von 6:1 zu 14:1 liegt.
Detaillierte Beschreibung der Erfindung
Überraschenderweise wurde von den Erfindern gefunden, dass eine wie oben angegebene Zusammensetzung weitreichende Vorteile bietet und während der Anwendung dem Anwender sowohl Effektivität hinsichtlich der Anwesenheit von Antioxidantien als auch einem Komfort für den Anwender bietet, d.h. ein geringes Potential von Reizungen, mit gegenüber aus dem Stand der Technik bekannten Zusammensetzungen überlegenen Ergebnissen, was die Verbesserung der Hautqualität anbelangt.
Erfindungsgemäß werden unter Antioxidantien Verbindungen oder Gemische aus Verbindungen verstanden, die Eigenschaften gegen freie Radikale, die im Körper, speziell in der Haut, auftreten, besitzen.
Feuchtigkeitsspendende Stoffe, die vorteilhafterweise in der vorliegenden Erfindung zur Anwendung kommen, sind Verbindungen oder Mischungen von Verbindungen, die eine Restrukturierung der Hautbarriere gewährleisten können.
Erfindungsgemäß werden unter Immunomodulatoren Stoffe oder Stoffgemische verstanden, die das immunologische System der Haut stärken können.
Gemäß einer vorteilhaften Weiterbildung der vorliegenden Erfindung umfasst die Zusammensetzung zur kosmetischen oder pharmazeutischen Verwendung zwei unterschiedliche Phasen, die aufgrund ihrer Beschaffenheit zweckmäßig in nur einem Spender verpackt werden können. Jede Phase muss jedoch in einem abgeschlossenen Abteil innerhalb des besagten Spenders vorliegen, um so den Kontakt der Phasen vor dem Anwendungszeitpunkt zu verhindern, wobei sie simultan von dem besagten Spender ausgegeben werden, z.B. könnte die Kompatibilität zwischen beiden im Laufe der Zeit zu Instabilität oder Abbau der Verbindungen führen. Eine derartige Verpackung wird beispielsweise in der Patentschrift WO 97/27841 beschrieben.
Gemäß der oben angegebenen Ausführungsform der Erfindung umfasst die Zusammensetzung in einem ersten Spender-Abteil eine erste Phase, die in einem wässrigen Medium Ascorbinsäure in einer Konzentration von 1 bis 30% und in einer zweiten Phase Ceramide als Feuchtigkeitscreme von 0,5 bis 3% und Natriumbetaglycancarboxylimmunomodulator, auch bekannt als Betaglycan, in einer Konzentration von 0,5 bis 3% enthält, wobei das Verhältnis der ersten zur zweiten Phase im Bereich von 6:1 zu 14:1 liegt. Alle zuvor angegebenen prozentualen Angaben beziehen sich auf das Gewicht in Relation zum Gesamtgewicht der Zusammensetzung jeder Phase.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung umfasst eine solche Zusammensetzung in einem ersten Spenderabteil eine erste Phase, in der eine wässrige Zusammensetzung, enthaltend Ascorbinsäure in einer Konzentration von 1 bis 20% und OPCs in einer Konzentration von 0,001 bis 2,2% vorliegt und eine zweiten Phase, in der Ceramide, bevorzugt Ceramide, die in einer Flüssigkristallemulsion enthalten sind, auch genannte lamellare Ceramide, in einer Konzentration von 0,5 bis 3%, assoziiert an den Natriumbetaglycancarboxylimmunomodulator, auch bekannt als Betaglycan, vorliegend in einer Konzentration von 0,5 bis 3% enthalten sind, wobei das Verhältnis der ersten zur zweiten Phase im Bereich von 6:1 zu 14:1, bevorzugt im Bereich von 12:1 und 8:1 liegt. Alle zuvor angegebenen prozentualen Angaben beziehen sich auf das Gewicht in Relation zum Gesamtgewicht der Zusammensetzung jeder Phase.
Es wurde gefunden, dass die Anwendung von den oben angegebenen Zusammensetzungen die Festigkeit und den natürlichen Schutz der Haut gegen äußere Angriffe verbessert, was auf das Zusammenwirken des Restrukturierungseffekts der Lipidbarriere der Haut durch die lamellaren Ceramide zusammen mit dem Verstärkungseffekt des immunologischen Systems der Haut, verursacht durch die Betaglycane, zurückzuführen ist.
In einer weiter bevorzugten Ausführungsform der Erfindung umfasst die Zusammensetzung eine erste Phase in einem ersten Spenderabteil, worin eine wässrige Zusammensetzung enthaltend Ascorbinsäure in einer Konzentration von 1 bis 20%, bevorzugt zwischen 5 und 18% und OPCs, in einer Konzentration von 0,001 bis 2,2%, bevorzugt zwischen 0,01 und 1,7% enthal ten sind, und eine zweite Phase Ceramide, bevorzugt Ceramide, die in einer Flüssigkristallemulsion enthalten sind, auch genannt lamellare Ceramide, in einer Konzentration von 0,5 bis 3%, bevorzugt zwischen 1,5 und 2,5%, assoziiert an Natriumbetaglycancarboxylimmunomodulator, auch bekannt als Betaglycan, vorliegend in einer Konzentration zwischen 0,5 und 3,0%, bevorzugt zwischen 1,5 und 2,5%, enthalten sind, wobei das Verhältnis der ersten zur zweiten Phase im Bereich von 6:1 zu 14:1, bevorzugt zwischen 12:1 und 8:1 und besonders bevorzugt um 11:1, liegt. Alle zuvor angegebenen prozentualen Angaben beziehen sich auf das Gewicht in Relation zum Gesamtgewicht der Zusammensetzung jeder Phase.
Es wurde beobachtet, dass ein passendes Verhältnis zwischen der ersten und zweiten Phase zwischen 6:1 und 14:1, bevorzugt zwischen 12:1 und 8:1 und besonders bevorzugt um 11:1 liegt. Das Zusammenwirken der beiden Phasen stellt die Hautvitalität wieder her und bewirkt eine Verbesserung der Hautfestigkeit und des natürlichen Schutzes.
Von den Erfindern durchgeführte in-vitro-Studien belegen, dass mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung erzielte Effekte verbessert werden können, wenn die Ascorbinsäure die levogyrische Ascorbinsäure (LAA) ist und in einem ausgewählten Konzentrationsbereich vorliegt.
Verschiedene Essays wurden von den Erfindern realisiert, mit der Zielsetzung, den Konzentrationsbereich zu bestimmen, in dem die levogyrische Ascorbinsäure (LAA) als Antioxidans und Pro-Oxidans wirksam ist; die Ergebnisse zeigten, dass die Aktivität von LAA als Pro-Oxidans in Konzentrationsbereichen von 0,005% und 0,01% liegt, während die Aktivität als Antioxidans in einem Konzentrationsbereich zwischen 0,0001 und 0,001% und zwischen 1 und 10% liegt. In diesen Essays wurde auch festgestellt, dass bei Assoziation von OPCs an die LAA in wässrigem Medium in einem Konzentrationsbereich zwischen 0,1 und 0,4%, bevorzugt von ungefähr 0,3% die Wirkung der LAA als Pro-Oxidans, vorliegend in dem prozentualen Bereich, wo sie als Pro-Oxidans wirkt, unterbunden wird. Diese Schlussfolgerung wird aus der Beobachtung gezogen, dass in diesem Essay der Desoxyriboseabbau um 78% abnimmt.
Bevorzugt enthält die besagte erste Phase die Antioxidantien in ihrer molekularen stabilen oder originalen Form (ohne Abbau), jedoch können auch die Salze und Ester davon verwendet werden, was selbstverständlich ebenso zu guten Ergebnissen führt. In diesem letzten Fall, wo Salze, Ester oder polymerisierte Antioxidantien verwendet werden, wird davon ausgegangen, dass die Trennung zwischen der ersten und der zweiten Phase vor der Anwendung in bestimmten Fällen unnötig ist. Weiterhin können natürlich auch weitere Verbindungen zu den oben angegebenen Komponenten zugegeben werden, ohne dass es einem Fachmann viel Schwierigkeit bereiten sollte. Zum Beispiel können solche Komponenten ausgewählt sein aus Duftstoffen, Verdickern, Befeuchtungsstoffen oder anderen Feuchtigkeitsspendern.
Unten angegebene illustrierende Beispiele beschreiben die vorliegende Erfindung näher. Die angegebenen Daten und Prozeduren beziehen sich jedoch nur auf eine bestimmte Ausführungsform vorliegender Erfindung und sollen nicht einschränkend verstanden werden.
Beispiel 1:
Eine Zusammensetzung enthaltend eine erste und eine zweite Phase wurde hergestellt, die folgende Stoffe beinhaltet:
Erste Phase
Zweite Phase
Die oben angegebene Zusammensetzung erlaubt die simultane Applikation von ausgewählten Verhältnissen der Verbindungen der ersten Phase und der zweiten Phase wie angegeben, was eine überraschende Synergie und weitreichende Vorteile für den Anwender nach sich zieht. Unter den vorteilhaften Effekten dieses Produkts, von denen viele detailliert in den folgenden Tests beschrieben sind, wurden folgende Wirkungen der Zusammensetzung auf die Haut festgestellt:

– Verbesserung der Exuberanz;
– Linderung der Altersflecken der Haut (Falten und Welkheit);
– Verbesserung der Hautfarbe; Verminderung des Auftretens von Flecken;
– Stimulierung und Schutz des immunologischen Systems der Haut;
– Verbesserung und Wiederherstellung der Lipidbarriere der Haut;
– Reduktion von dunklen Ringen;
– Verbesserung des Erscheinungsbildes von varikösen Beinen;
– Verbesserung von oralen Erkrankungen (Aphthae).

Die unten angegebenen Resultate der Versuche geben die Wahrnehmung von verschiedenen Vorteilen durch Anwender wieder und zeigen auch die klinischen Effekte des Produkts.
In einer Blindstudie wurde eine Gruppe von 45 Freiwilligen zusammengestellt und an vier Zeitpunkten, nämlich sofort nach der ersten Applikation, nach einer Woche Anwendung, nach 14 Tagen Anwendung und nach 30 Tagen Anwendung des Produkts untersucht. Das verwendete Produkt hatte das ausgewählte Verhältnis der ersten Phase zur zweiten Phase von ungefähr 11:1 und hatte die im Beispiel 1 oben beschriebene Zusammensetzung. Bei jedem Untersuchungszeitpunkt wurde das Produkt vom Anwender und vom Arzt ausgewertet. Die Ergebnisse dieser Auswertung sind in den Tabellen 1 bzw. 2 beschrieben, wobei die abgebildeten Prozentangaben den Anteil an Anwendern wiedergeben, die festgestellt hatten, dass der entsprechende vorteilhafte Effekt tatsächlich eingetreten ist.
Tabelle 1: Auswertung der Produkt-Performance durch den Verbraucher
Tabelle 2: Auswertung der Produkt-Performance durch den Verbraucher
Es konnte beobachtet werden, dass die angegebenen Resultate zunächst auf die Auswahl der Natur des Antioxidans und des feuchtigkeitsspendenden Agens in Verbindung mit den Immunomodulatoren, die, wenn sie in Kontakt mit der Haut gebracht worden sind, einen vorteilhaften synergetischen Effekt bewirken, zurückzuführen sind. Beachtlich ist, dass in der Gruppe der Anwender ein jeder unabhängig voneinander eine Verbesserung von mehr als 93% bezüglich 7 von 8 ausgewerteten vorteilhaften Effekten festgestellt hat.
Von gleicher Wichtigkeit ist es weiterhin, dass das Verhältnis der Verfügbarkeit der ersten und der zweiten Phase eine Lösungsfindung zur Festlegung der effektiven Antioxidansaktivität und den Komfort für den Anwender erlaubte.

Claims

Zusammensetzung zur kosmetischen oder pharmazeutischen Verwendung enthaltend eine erste Phase, die in einem wässrigen Medium Ascorbinsäure als Antioxidans in einer Menge von 1 bis 30 Gew.-% enthält, und eine zweite Phase, die 0,5 bis 3% Ceramide als Feuchtigkeitscreme und 0,5 bis 3% eines Betaglycan-Immunomodulators enthält, wobei das Verhältnis der ersten zur zweiten Phase im Bereich von 6:1 zu 14:1 liegt.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Phase Ascorbinsäure in einer Menge von 1 bis 10 Gew.-% enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Phase eine Mischung von Antioxidantien enthaltend 1 bis 20% Ascorbinsäure und 0,001 bis 2,2% Proanthocyanidine (OPC's) enthält, wobei die zweite Phase 0,5 bis 3 Gew.-% Ceramide, insbesondere lamellare Ceramide, als Feuchtigkeitscreme und 0,5 bis 3% Betaglycan-Immunomodulator enthält und bei der Verwendung das Verhältnis zwischen der ersten und der zweiten Phase im Bereich von 6:1 bis 14:1, bevorzugt zwischen 12:1 bis 8:1, liegt.
Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Antioxidans der ersten Phase 5 bis 18% Ascorbinsäure und 0,01 bis 1,7% OPC's enthält und die zweite Phase 1,5 bis 2,5% lamellare Ceramide als Feuchtigkeitscreme und 1,5 bis 2,5% Betaglycan als Immunomodulator enthält, wobei das Verhältnis zwischen der ersten und der zweiten Phase im Bereich von 12:1 bis 8:1, bevorzugt bei etwa 11:1, liegt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Ascorbinsäure in der lävogyr-molekularen Form vorliegt und die OPC's Traubensamen-Oligomere in einer Menge von 0,1 bis 0,4%, bevorzugt etwa 0,3% sind, wobei die erste und die zweite Phase vor dem Moment der Anwendung getrennt aufbewahrt werden.
Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Phase zusätzlich 15 bis 19% Propylenglykol, 0,01 bis 1% Methylparaben, 0,05 bis 1% Propylparaben, 0,05 bis 0,5% Glutathion, 0,1 bis 0,5% 1-Hydroxyethyliden (1,1-Diphosphon)-Säure enthält und als Ausgleich Wasser in einer ausreichenden Menge vorliegt, um 100 Gew.-% dieser Phase zu vervollständigen, wobei die zweite Phase zusätzlich Verbindungen ausgewählt aus Xanthan-Verdickungsmitteln, Carbomer und deren Mischungen in einer Menge von 0,3 bis 0,7% sowie Methylparaben-, Propylparaben-Konservierungsmittel und Mischungen hiervon in einer Menge von 0,09 bis 0,27% enthält.
Verwendung der Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 als Kosmetikum.