DE69700042T2

DE69700042T2 - Stabile gelierte Zusammensetzung, die gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindliche lipophile Wirkstoffe enthält

Info

Publication number: DE69700042T2
Application number: DE69700042T
Authority: DE
Inventors: Didier Gagnebien; Simon Pascal
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1996-03-12
Filing date: 1997-02-04
Publication date: 1999-03-25
Anticipated expiration: 2017-02-05
Also published as: EP0795323A1; FR2746011A1; EP0795323B1; ES2126409T3; FR2746011B1; DE69700042D1; US6150422A

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine gelierte Zusammensetzung, die in stabiler Weise einen gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlichen lipophilen Wirkstoff enthält und die insbesondere für die Kosmetik und/oder Dermatologie bestimmt ist. Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung dieser Zusammensetzung zur Behandlung der Haut.
Die lipophilen Wirkstoffe sind insbesondere bei topischer Anwendung für ihre vorteilhaften Wirkungen auf die Haut bekannt. So wird Retinol seit langem bei der Behandlung von Akne verwendet. Es hat sich ferner herausgestellt, daß Retinol auf dem Gebiet der Korrektur von Schäden, die entweder durch das Alter oder durch eine zu intensive Sonnenexposition hervorgerufen sind, äußerst wirksam ist.
Die Wirkungen von Retinol auf die Zelldifferenzierung ermöglichen es, unter anderem die Verwendung von Retinol zur wirksamen Bekämpfung des Auftretens von Falten und Fältchen, der Hauttrockenheit sowie der Rauhheit und/oder des Elastizitätsverlustes der Haut in Betracht zu ziehen. Die Wirksamkeit von Retinol bei der Regeneration von Geweben macht es zu einer wichtigen Verbindung bei der Wundheilung. Durch eine wiederholte Anwendung kosmetischer Zusammensetzungen, die Retinol enthalten, können unter anderem Falten entfernt werden, die Haut geglättet werden und kleine Risse der Epidermis repariert werden.
Aufgrund dieser vorteilhaften Wirkungen wird seit sehr langer Zeit versucht, Retinol in einer Form, die mindestens während mehrerer Monate bei Umgebungstemperatur stabil ist, in kosmetisch akzeptablen Zusammensetzungen zu formulieren.
In der Kosmetik verwendbare Zusammensetzungen, die Retinol enthalten, sind insbesondere in der Druckschrift US-A-4 826 828 und in der Druckschrift WO-A-93/00085 beschrieben.
In der Druckschrift US-A-4 826 828 handelt es sich um Wasser-in-Öl-Emulsionen, die Retinol, ein flüchtiges Silicon sowie ein Lösungsmittel für Retinol und das flüchtige Silicon enthalten. Das bevorzugte Lösungsmittel ist Ethanol. Die Anmelderin hat nun vor kurzem gezeigt, daß Retinol sich in Gegenwart von Ethanol zersetzt. Zur Herstellung der Emulsion wird in dieser Druckschrift US-A-4 826 828 gelehrt, eine Lösung, die das Retinol enthält, herzustellen, die im Zeitpunkt der Anwendung mit einer Wasser-in-Öl- Emulsion vermischt wird, um die Zersetzung des Retinol völlig zu vermeiden. Ferner wird die Verwendung eines Antioxidationsmittels und eines Chelatbildners für Metalle in der wässerigen Phase als wesentlich angegeben.
Die Zusammensetzungen sind, wie der Inhaber des Patents US- A-4 826 828 auf der Verpackung seiner Produkte Bioadvance und Bioadvance 2000, die in diesem Patent beschrieben sind, angibt, nicht länger als einen Monat stabil. Die Stabilität von Retinol in diesem Typ von Zusammensetzungen ist also im Hinblick auf eine länger dauernde Verwendung unzureichend, was einen baldigen erneuten und damit kostspieligen Kauf erforderlich macht.
In der Druckschrift WO-A-93/00085 wird vorgeschlagen, Retinol in den kosmetischen Zusammensetzungen dadurch zu stabilisieren, daß ein stabilisierender Komplex zu den Zusammensetzungen gegeben wird, der in Kombination ein Antioxidationsmittel und einen Chelatbildner für Metallionen umfaßt. Obwohl jedoch die Stabilität von Retinol in diesen Zusammensetzung verbessert zu sein scheint (60% des Retinol sind nach dreimonatiger Aufbewahrung bei 40ºC in der Zusammensetzung noch vorhanden), rührt die relative Stabilität des Retinol nichtsdestoweniger nur von der Gegenwart einer großen Menge von Antioxidantien und stabilisierenden Chelatbildnern in der Zusammensetzung her.
Es wurden zahlreiche Untersuchungen durchgeführt, um den Anteil derartiger Stabilisatoren in den kosmetischen Zusammensetzungen, die Retinol enthalten, soweit wie möglich zu verringern oder diese Stabilisatoren sogar zu vermeiden und dabei dennoch eine Stabilität des Retinol in der Zusammensetzung zu bewahren, die hinsichtlich seiner Wirkungen und in bezug auf eine längere Verwendung der Zusammensetzung akzeptabel ist.
Die bei Retinol hinsichtlich der Stabilität auftretenden Probleme bestehen auch bei den Retinolderivaten, wie β- Carotin, Retinolpalmitat und Retinolacetat, sowie bei den Flavonoiden und den mehrfach ungesättigten Fettsäuren. Die vorliegende Erfindung bezieht sich deshalb auf beliebige Typen von Wirkstoffen, die gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlich sind.
Die Anmelderin hat überraschend und unerwartet festgestellt, daß es möglich war, durch eine geeignete Auswahl eines speziellen Gelbildners zeitlich stabile Zusammensetzungen zu formulieren, die gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindliche lipophile Wirkstoffe enthalten und die insbesondere für eine topische Anwendung bestimmt sind.
Die vorliegende Erfindung betrifft daher eine stabile gelierte Zusammensetzung, die mindestens einen gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlichen lipophilen Wirkstoff und ein Lösungsmittel enthält, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie als Gelbildner mindestens einen Polysaccharidalkylether enthält, der aus Einheiten gebildet ist, die mindestens zwei verschiedene Zuckerringe enthalten, wobei jede Einheit mindestens eine Hydroxygruppe aufweist, die mit einer Alkylgruppe (gesättigte Kohlenwasserstoffgruppe) substituiert ist.
Durch diesen speziellen Gelbildner ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung zeitlich besonders stabil und es wird keine deutliche Zersetzung des gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlichen Wirkstoffs und insbesondere von Retinol beobachtet.
Die Erfindung betrifft daher ferner die Verwendung eines Polysaccharidalkylethers, der aus Einheiten gebildet ist, die mindestens zwei verschiedene Zuckerringe enthalten, wobei jede Einheit mindestens eine Hydroxygruppe aufweist, die mit einer Alkylgruppe (gesättigte Kohlenwasserstoffgruppe) substituiert ist, zur Stabilisierung eines lipophilen Wirkstoffs, der gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlich ist.
Als gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlicher Wirkstoff können außer Retinol Retinolderivate, wie β- Carotin, Retinolpalmitat oder Retinolacetat, Flavonoide und mehrfach ungesättigte Fettsäuren genannt werden.
Gemäß einer speziellen Ausführungsform der Erfindung weist der Polysaccharidalkylether ein Molekulargewicht von über 100000 und vorzugsweise von über 200000 auf. Jede Einheit weist vorzugsweise ein bis sechs und besser zwei bis vier Hydroxygruppen auf, die mit einer Alkylgruppe (gesättigte Kohlenwasserstoffgruppe) substituiert sind.
Unter Alkylgruppe (gesättigte Kohlenwasserstoffgruppe) wird eine Gruppe verstanden, die 1 bis 24, vorzugsweise 1 bis 10 und besser 1 bis 5 Kohlenstoffatome aufweist. Die Alkylgruppe ist insbesondere unter Methyl, Ethyl, n-Propyl, Iso propyl, n-Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl und n-Pentyl ausgewählt.
Die Zuckerringe sind insbesondere unter Mannose, Galactose, Glucose, Furanose, Rhamnose und Arabinose ausgewählt.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der erfindungsgemäße Polysaccharidalkylether ein Alkylether eines Gummis und insbesondere eines im ganzen nichtionischen Gummis, d. h. eines Gummi, das praktisch keine ionischen Gruppen aufweist. Beispiele für geeignete Gummen sind etwa Guargummi, dessen Einheit Galactose und Mannose enthält, Carubin, dessen Einheit Galactose und Mannose enthält, Karaya-Gummi, das ein komplexes Gemisch von Rhamnose, Galactose und Galacturonsäure darstellt, sowie Tragant, das ein komplexes Gemisch von Arabinose, Galactose und Galacturonsäure ist.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Polysaccharidalkylether ein Guargummiderivat und insbesondere Ethyl-Guargummi, das einen Substitutionsgrad von ungefähr 2 bis 3 und insbesondere 2,5 aufweist, wie das Guargummi, das in den Dokumenten (RD 95378007 (Oktober 1995)), Research Disclosure Nr. 37807, S. 642 (Oktober 1995) und Research Disclosure Nr. 38413, S. 235-236 (10. April 1996) beschrieben ist.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann beispielsweise einen Mengenanteil des Polysaccharidalkylethers von 0,5 bis 10% und vorzugsweise von 2 bis 8% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung enthalten.
Der gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindliche lipophile Wirkstoff liegt in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in einem Mengenanteil von 0,001 bis 20%, vorzugsweise von 0,01 bis 5% und besser von 0,2 bis 1% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung vor.
In der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann ferner ein beliebiges organisches Lösungsmittel verwendet werden, das imstande ist, den gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlichen lipophilen Wirkstoff zu lösen und dabei dennoch eine gute Stabilität dieses Wirkstoffs zu bewahren. Unter Lösungsmittel werden sowohl kohlenwasserstoffhaltige Lösungsmittel als auch Öle verstanden. Das Lösungsmittel kann insbesondere unter den Fettalkoholen, Fettestem, Ölen pflanzlicher Herkunft und/oder deren Gemischen sowie den Gemischen dieser Lösungsmittel mit Siliconölen und/oder Mineralölen ausgewählt werden. Das Lösungsmittel ist insbesondere unter den geradkettigen oder verzweigten aliphatischen C&sub1;&sub6;&submin;&sub2;&sub0;-Fettalkoholen, den Diestern einer C&sub6;&submin;&sub1;&sub4;-Dicarbonsäure und Isopropylalkohol, den Triglyceriden von C&sub6;&submin;&sub1;&sub8;- Fettsäuren und den Gemischen dieser Verbindungen ausgewählt.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren aliphatischen C&sub1;&sub6;&submin;&sub2;&sub0;- Fettalkoholen können 2-Hexyldecanol, wie das von der Firma Condea unter der Bezeichnung 'Isofol 16' im Handel befindliche 2-Hexyldecanol, Octyldodecanol, wie das von der Firma Henkel unter der Bezeichnung 'Eutanol G' im Handel befindliche Octyldodecanol, und Isostearylalkohol, wie der von der Firma Sherex unter der Bezeichnung 'Adol 66' im Handel befindliche Isostearylalkohol, genannt werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Diestern von C&sub6;&submin;&sub1;&sub4;- Dicarbonsäuren und Isopropylalkohol kann Diisopropyladipat, wie das von der Firma ISP unter der Bezeichnung 'Ceraphyl 230' im Handel befindliche Diisopropyladipat, genannt werden.
Von den Triglyceriden von C&sub6;&submin;&sub1;&sub8;-Fettsäuren werden erfindungsgemäß bevorzugt gemischte Caprinsäure/Caprylsäure- Triglyceride, wie die von der Firma Hüls France unter der Bezeichnung 'Miglyol 812' im Handel befindlichen Caprinsäure/Caprylsäure-Triglyceride, verwendet.
Nach einer speziellen erfindungsgemäßen Ausführungsform ist es möglich, das Gemisch von zwei oder mehreren dieser Lösungsmittel für den gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlichen Wirkstoff zu verwenden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann ferner beliebige herkömmlich in der Kosmetik oder Dermatologie verwendete Inhaltsstoffe in üblichen Konzentrationen enthalten. Diese Inhaltsstoffe sind insbesondere unter den Fettsubstanzen, Konservierungsmitteln, Vitaminen und anderen Wirkstoffen, Gelbildnern, Parfums, grenzflächenaktiven Stoffen, Wasser, Antioxidantien, Füllstoffen, Filtern, Hydratisierungsmitteln und deren Gemischen ausgewählt. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann ferner Lipidvesikel vom ionischen und/oder nichtionischen Typ enthalten. Die Mengenanteile dieser verschiedenen Hilfsstoffe sind so, wie sie herkömmlich in der Kosmetik und/oder Dermatologie verwendet werden und liegen beispielsweise im Bereich von 0,01 bis 20% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung.
Es können weitere herkömmliche Bestandteile kosmetischer, pharmazeutischer oder tiermedizinischer Zusammensetzungen in die erfindungsgemäßen Emulsionen eingebracht werden. Die Art dieser Inhaltsstoffe und ihr Anteil müssen mit der angestrebten Stabilität des gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlichen Wirkstoffs in den erfindungsgemäßen Zusammensetzung kompatibel sein.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in beliebigen galenischen Formen, die gewöhnlich für eine topische Anwendung verwendet werden, vorliegen, insbesondere in Form eines öligen Gels, einer Öl-in-Wasser-Emulsion oder einer Wasser-in-Öl-Emulsion. Die Zusammensetzung kann mehr oder weniger fluid vorliegen und das Aussehen einer Creme, einer Salbe, einer Paste oder eines Schaums haben.
Wenn es sich bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung um eine Emulsion handelt, so kann der Anteil der Fettphase im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise von 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen. Die Öle, Emulgatoren und Coemulgatoren, die in der als Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendet werden, sind unter den herkömmlich in dem jeweiligen Gebiet verwendeten Ölen, Emulgatoren und Coemulgatoren ausgewählt. Der Emulgator und der Coemulgator liegen in der Zusammensetzung in einem Anteil von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise von 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor. Die Emulsion kann ferner Lipidvesikel enthalten.
Als erfindungsgemäß verwendbare Emulgatoren können beispielsweise siliconhaltige Emulgatoren, insbesondere polyethoxylierte C&sub1;&sub0;&submin;&sub2;&sub2;-Alkyldimeticoncopolyole, wie z. B. Cetyldimeticoncopolyol oder 'Abil EM-90' von der Firma Goldschmidt, oder das polyethoxylierte und polypropoxylierte Lauryldimeticoncopolyol, wie Q2-5200 von Dow Corning, und ein Gemisch der beiden Copolyole angegeben werden.
Es können ferner polyethoxylierte Dimeticoncopolyole, wie SP 1228 von General Electric und auch Q2-3225 C von Dow Corning, verwendet werden.
Die Ölphase der Emulsion kann ferner ein ergänzendes Öl, das bezüglich des gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlichen Wirkstoffs inert ist und das vorzugsweise unter Mineralölen oder Siliconölen ausgewählt ist, enthalten.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Mineralölen können unter anderem Isohexadecan, Paraffin, Isoparaffin und Vaseline genannt werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Siliconölen können unter anderem die Dimeticone, Dimeticonole, Cyclometicone, wie Cyclopentadimethylsiloxan (oder Cyclometicon D5) oder Cyclohexadimethylsiloxan (oder Cyclometicon D6), oder A1- kyldimeticone und ein Gemisch verschiedener dieser Verbindungen, wie 'Gomme Q2-1401' von Dow Corning, genannt werden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann insbesondere zur Behandlung der Haut, insbesondere zur Behandlung von Akne, von Schäden, die durch das Alter und/oder die Sonne hervorgerufen sind, und spezieller von Falten und/oder Fältchen und/oder der Hautalterung verwendet werden. Die Erfindung betrifft daher ferner die kosmetische und/oder dermatologische Verwendung der oben definierten Zusammensetzung zur Behandlung von Akne und/oder Falten und/oder Fältchen und/oder der Hautalterung.
Bei den nachfolgenden Beispielen erfindungsgemäßer Zusammensetzungen handelt es sich um ausführbare hypothetische Beispiele, die der Erläuterung dienen und nicht einschränkend sind. Die Mengen sind in den Beispielen in Gewichtsprozent angegeben.

Beispiel 1:

Retinol 0,15%
Ethyl-Guargummi mit einem Substitutionsgrad von ungefähr 2,5 4%
2-Hexyldecanol (Isofol-16) q. s. p. 100%.
Dieses Gel könnte insbesondere für die Behandlung von Akne verwendet werden.

Beispiel 2:

Dieses Beispiel unterscheidet sich dadurch von Beispiel 1, daß anstelle von Isofol-16 Miglyol 812 verwendet wird.

Beispiel 3:

Phase A:
Abil EM-90 2%
Cyclometicon D5 9,5%
Miglyol 812 10%
Gomme Q2 1401 4%
Phase B:
Glycerin 5%
Triethanolamin 0,2%
Entionisiertes Wasser 61,3%
Phase C:
Isofol 16 7,5%
Ethyl-Guargummi mit einem Substitutionsgrad von ungefähr 2,5 2%
Retinol 0,5%.
Wenn diese Creme zur Behandlung 2 bis 5 mal pro Woche um die Augen herum aufgetragen wird, sollte sie eine glättende Wirkung auf die feinen Fältchen um das Auge herum haben.

Beispiel 4:

Dieses Beispiel unterscheidet sich dadurch von Beispiel 1, daß anstelle von Retinol Retinolpalmitat verwendet wird.

Claims

1. Stabile gelierte Zusammensetzung, die mindestens einen gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlichen lipophilen Wirkstoff und ein Lösungsmittel enthält, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Gelbildner mindestens einen Polysaccharidalkylether enthält, der aus Einheiten gebildet ist, die mindestens zwei verschiedene Zuckerringe enthalten, wobei jede Einheit mindestens eine Hydroxygruppe aufweist, die mit einer gesättigten Alkylgruppe substituiert ist.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß jede Einheit zwei bis vier Hydroxygruppen aufweist, die mit einer gesättigten Alkylgruppe substituiert sind.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die gesättigte Alkylgruppe 1 bis 24 Kohlenstoffatome aufweist.

4. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die gesättigte Alkylgruppe 1 bis 5 Kohlenstoffatome aufweist.

5. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylgruppe unter Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl und Pentyl ausgewählt ist.

6. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zuckerringe unter Mannose, Galactose, Glucose, Furanose, Rhamnose und Arabinose ausgewählt sind.

7. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Polysaccharidalkylether um einen Alkylether eines Gummis handelt, das unter Guargummi, Carubin, Karaya-Gummi, Tragant und deren Gemischen ausgewählt ist.

8. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Polysaccharidalkylether ein Molekulargewicht von über 200000 aufweist.

9. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Polysaccharidalkylether in einem Mengenanteil von 0,5 bis 10% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung vorliegt.

10. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Polysaccharidalkylether in einem Mengenanteil von 2 bis 8% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung vorliegt.

11. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindliche lipophile Wirkstoff unter Retinol und seinen Derivaten, Flavonoiden und mehrfach ungesättigten Fettsäuren ausgewählt ist.

12. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindliche lipophile Wirkstoff in einem Mengenanteil von 0,01 bis 5% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung vorliegt.

13. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Lösungsmittel un ter den Fettalkoholen, Fettestem, pflanzlichen Ölen und/oder deren Gemischen sowie den Gemischen dieser Lösungsmittel mit Siliconölen und/oder Mineralölen ausgewählt ist.

14. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein öliges Gel, eine Wasser-in-Öl-Emulsion oder eine Öl-in-Wasser- Emulsion ist.

15. Verwendung eines Polysaccharidalkylethers, der aus Einheiten gebildet ist, die mindestens zwei verschiedene Zuckerringe enthalten, wobei jede Einheit mindestens eine Hydroxygruppe aufweist, die mit einer gesättigten Alkylgruppe substituiert ist, zur Stabilisierung eines gegenüber Sauerstoff und/oder Wasser empfindlichen lipophilen Wirkstoffs.

16. Verwendung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Polysaccharidalkylether um einen Alkylether eines Gummis handelt, das unter Guargummi, Carubin, Karaya-Gummi, Tragant und deren Gemischen ausgewählt ist.

17. Kosmetische Verwendung der Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 bis 14 zur Behandlung von Akne und/oder Falten und/oder Fältchen und/oder der Hautalterung.