DE69412072T2

DE69412072T2 - Use of a phenolic diterpene for the manufacture of a composition for therapeutic use on skin

Info

Publication number: DE69412072T2
Application number: DE69412072T
Authority: DE
Inventors: David A. Edmonton Alberta T6C 3C9 Evans; Uy Edmonton Alberta T6L 3V2 Nguyen
Original assignee: Norac Technologies Inc
Current assignee: Norac Technologies Inc
Priority date: 1993-02-23
Filing date: 1994-02-23
Publication date: 1999-04-01
Anticipated expiration: 2014-02-24
Also published as: CA2156623A1; AU673243B2; ATE168885T1; WO1994018941A1; US5358752A; AU6104494A; ES2122241T3; CA2156623C; EP0686027B1; DE69412072D1; NZ261825A; EP0686027A1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung zur Anwendung auf der Haut, die eine als Antioxidans wirksame Menge einer phenolischen Diterpenverbindung vom Ferruginol-Typ enthält, sowie eine Antioxidansadditivzusammensetzung zur Verwendung in Hautpflegeprodukten, die eine als Anitoxidans wirksame Menge einer phenolischen Diterpenverbindung vom Ferruginol-Typ in Lesung oder Dispersion in einem geeigneten Träger enthält.
In der Medizin wird verstärkt die Meinung vertreten, daß Antioxidantien aufgrund ihrer Funktion als Radikalfänger Schutz gegen oxidative physiologische Schäden bieten und in einer Reihe von Gesundheitsvorsorgebereichen eine positive Wirkung ausüben könnten. Eine Übersicht zu diesen Themen findet sich in "International Conference on Antioxidants" (FNC and EHSC of the American Heart Foundation, Tarrytown, N.Y., USA, Oktober 1991).
In bezug auf Hautgewebe herrscht die Ansicht, daß Alterungsprozesse, wie Dunkelfärbungen, Verdickungen und Faltenbildung, sowie Melanome und andere Hautkrebsarten durch die Anreicherung von Peroxiden in derartigen Hautgeweben beschleunigt werden. Hautschädigende Peroxide entstehen durch Umweltfaktoren wie Wärme und den ultravioletten Strahlungsanteil des Sonnenlichts, insbesondere Strahlung im Bereich von 290-320 nm (UVB), die als Hauptursache für Sonnenbrand und Melanome gilt.
Die Verwendung von Antioxidantien zur Hemmung der Peroxidation ist gut bekannt. Eine Reihe von Substanzen, die als Antioxidantien in kosmetischen Formulierungen Anwendung finden, ist einer Auflistung der Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association Inc. zu entnehmen (CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, 1. Auflage, 1988). Dazu gehören die Naturprodukte Ascorbin- und Erythorbinsäure und verwandte verbindungen sowie Tocopherole und auch Butylhydroxyanisol (BHA), Butylhydroxytoluol (BHT), Hydrochinon und andere synthetisch hergestellte Verbindungen. Im CTFA-Handbuch wird der Zweck dieser Antioxidantien jedoch folgendermaßen beschrieben: "Antioxidantien sind Bestandteile, die in Kosmetika zur Verhinderung oder Verzögerung des Verderbs durch Ranzidität (oder Qualitätsminderung durch Reaktion mit Sauerstoff) verwendet werden. Antioxidantien spielen bei der Erhaltung der Qualität, Integrität und Sicherheit von Kosmetikprodukten eine entscheidende Rolle." Daher zielt die Verwendung von Antioxidantien in Kosmetikprodukten im Stand der Technik auf die Erhaltung der Stabilität der Kosmetikabestandteile selbst ab.
Es ist offensichtlich wünschenswert, zur Bekämpfung der Peroxidbildung im Hautgewebe selbst Antioxidantien in Hautpflegeprodukten bereitzustellen. Besonders wünschenswert ist die Bereitstellung eines Weges zur Bekämpfung der Peroxidbildung in Sonnenlicht mit einer schädlichen Intensität an UVB-Strahlung ausgesetzter Haut. Der Markt für die Sonnenschutzkategorie unter den Kosmetika beläuft sich in den USA auf schätzungsweise 450 Millionen Dollar pro Jahr. Derartige Kosmetikprodukte basieren auf der Verwendung von Agentien, die UVB-Strahlung und andere Arten von potentiell schädlicher Strahlung nicht durchlassen.
Albeck und Grossman beschreiben in der US-PS 4,997,666 Extrakte wasserlöslicher natürlicher Antioxidantien aus Pflanzensubstraten. Dabei handelt es sich um infrarotspektroskopisch charakterisierte Rohextrakte. Die Extrakte können kosmetischen Trägern zugesetzt werden, werden durch die Haut resorbiert und vermindern dort die beispielsweise durch UV-Strahlung hervorgerufene Bildung von Peroxiden. Die Antioxidantien in den Extrakten werden nicht identifiziert. Ferner können die Extrakte nur in Form von Ölemulsionen verwendet werden, und es ist bei diesen Extrakten nicht möglich, die Antioxidanskonzentration genau einzustellen. Dieser Stand der Technik gemäß der obigen Patentschrift von Albeck und Grossman eignet sich jedoch nicht zur Identifizierung von natürlichen antioxidierend wirkenden Verbindungen, die bezüglich Applikation, Resorption und Wirksamkeit physiologisch aktiv sind.
Nguyen et al. beschreiben in dar US-PS 5,017,397 Verfahren zur Extraktion von Antioxidantien aus der Lippenblütlerfamilie der Küchengewürze einschließlich Rosmann und Salbei. Diese Extrakte enthalten in der Regel 25 bis 35% des natürlich vorkommenden phenolischen Diterpens Carnosinsäure. Die Antioxidationseigenschaften von Carnosinsäure sind gut dokumentiert, z.B. Brieskorn und Domling, Zeitschrift für Lebensmitteluntersuchung und -forschung 141(1):10, 1969, und Schuler P., Food Antioxidants, Hsrg. Hudson B.J.F., Elsevier Pub., 1990. Aus letzterer Druckschrift geht hervor, daß die Antioxidationseigenschaften von Carnosinsäure in Gegenwart von Ascorbat verstärkt werden.
Der EP-A-0 480 077 ist ein Verfahren zur Extraktion von Carnosinsäure aus Rosmann und Salbei zu entnehmen. Als möglicher Verwendungszweck von Carnosinsäure wird die Behandlung oder Prävention von Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und anderen Beschwerden vorgeschlagen. Die Verwendung von Carnosinsäure zur topischen Applikation auf der Haut zur Lieferung einer temporären prophylaktischen Wirkung gegen die Bildung von Peroxiden in Hautgeweben wird jedoch nicht erwähnt.
In WPI/DERWENT AN 83-37466K, JP-A-57 142 980 und JP-A-60 049 194 wird die Verwendung von Antioxidansextrakten aus Rosmann als Konservierungsmittel für Lebensmittel, Kosmetika oder Pharmazeutika beschrieben. Eine medizinische Verwendung derartiger Antioxidansextrakte ist dieser Druckschrift jedoch nicht zu entnehmen.
In PATENT ABSTRACTS OF JAPAN, Band 14, Nr. 106 (C-694) [4049], und JP-A-01 311 018 wird zwar die antibakterielle Wirkung von Ferruginol beschrieben, aber eine therapeutische antioxidierende Wirkung weder beschrieben noch nahegelegt.
In XENOBIOTICA, 1992, Band 22, Nr. 2, 257-268, wird beschrieben, daß Carnosinsäure und Carnosol Anti oxidantien sind, und deren Eignung als Peroxidradikal- Fänger gezeigt. Dort wird jedoch die therapeutische Wirkung dieser Antioxidantien gemäß der vorliegenden Erfindung weder beschrieben noch nahegelegt.
Die Lippenblütlerextrakte gemäß Nguyen und anderen Autoren enthalten Carnosinsäure in Kombination mit anderen, unbekannten Verbindungen. Außerdem enthalten solche nach dem Stand der Technik hergestellten Extrakte farb- und geruchsgebende Komponenten und sind deswegen für kosmetische Anwendungen völlig ungeeignet. Der Schutz von Hautgewebe vor Peroxidation ist eine Angelegenheit der Gesundheitsvorsorge. Die Schutzmaterialien sollten vorzugsweise in reiner Form vorliegen, damit Wirksamkeit und Unbedenklichkeit gewährleistet sind.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde sowohl aus den oben genannten Extrakten als auch direkt aus den Blättern der Lippenblütlerfamilie der Küchengewürze Carnosinsäure aufkonzentriert, indem eine Reihe von selektiven Auflösungs- und Ausfällungsschritten in wäßrigen Ethanol/Methanol-Lösungen durchgeführt wurde, wobei Carnosinsäure in einer Reinheit von mehr als etwa 80% erhalten wurde. Die Reinheit kann durch wiederholte selektive Auflösung und Ausfällung auf mehr als 90% erhöht werden. Dieses Material kann gegebenenfalls auf einer Flüssigkeitssäule weitergereinigt werden, was Carnosinsäure mit einer Reinheit von mehr als 99% ergibt.
Mit Wasserdampf ausgeschmolzenes Schweineschmalz bester Qualität wurde mit proben von Carnosinsäure, Carnosol und Natriumcarnosat in einer Konzentration von 200 ppm versetzt und 18 Stunden bei 100ºC inkubiert. Die Peroxid-Bestimmung (AOAC-Methoden 28.025/28.026) bestätigte die antioxidative Wirkung aller drei Verbindungen.
Wie hier gezeigt wird, schützen diese Verbindungen bei topischer Applikation die Haut in hochwirksamer Weise vor Peroxidation. Ein neues und unerwartetes Ergebnis der Erfindung besteht darin, da die Verbindungen durch die Haut das Menschen resorbiert werden und in den Hautgeweben volle antioxidierende Wirkung zeigen. Carnosinsäure, Carnosinsäurealkylester und Carnosol sind im Gegensatz zu den beschriebenen unbekannten Verbindungen gemäß Albeck und Grossman öllöslich und somit zur Einarbeitung in Sonnenbräunungsöle geeignet, wohingegen Natriumcarnosat wasserlöslich und daher zur Verwendung in Feuchtigkeitscremes und wäßrigen Lotionen geeignet ist. Die Verbindungen lösen sich leicht in Propylenglykol, einem Standardlösungsmittel auf dem Gebiet der kosmetischen Hautpflege. Die Verbindungen sind für den vorgesehenen Verwendungszweck nicht toxisch und wurden ohne Schädigung des Wachstums oder der Reproduktionsfähigkeit in Mengen von 25, 50 und 75 mg pro kg Körpergewicht an junge Mäuse verfüttert. Die Verbindungen sind gegenüber dar zu erwartenden Wärmeeinwirkung und gegenüber hohen UVB-Strahlungsdosen stabil. Darüber hinaus erwies sich im Rahmen der vorliegenden Erfindung, daß der dokumentierte Synergismus mit Ascorbat ein direktes Ergebnis des Schutzes, den das Ascorbat der Verbindung bei der Wirkung als Antioxidans verleiht, ist.
Gemäß einem weiteren Aspekt der Erfindung erhält man selbst bei Vorliegen dieser antioxidierend wirkenden Verbindungen in Form von verhältnismäßig wenig konzentrierten natürlichen Lippenblütlerextrakten gemäß Bestimmung auf der Grundlage gleicher Antioxidans-Dosis den gleichen Schutz der Haut vor Peroxidation.
Gegenstand der Erfindung ist demgemäß die Verwendung einer phenolischen Diterpenverbindung vom Ferruginol-Typ zur Herstellung einer Zusammensetzung zur therapeutischen topischen Applikation auf der Haut, wobei die Zusammensetzung eine als Antioxidans wirksame Menge der phenolischen Diterpenverbindung des Ferruginol-Typs enthält, die in einem hautverträglichen Träger gelöst oder dispergiert ist. Die Zusammensetzung liefert eine temporäre prophylaktische Wirkung gegen die Bildung von Peroxiden in Hautgeweben, auf denen die Zusammensetzung appliziert wurde. Als phenolische Diterpene verwendet man in der Zusammensetzung bevorzugt Carnosinsäure, einen C&sub1;-C&sub5;-Alkylester von Carnosinsäure, Carnosol und Carnoeinsäuxealkalimetallsalze. Eine als Antioxidans wirksame Menge des zur Verwendung in der Zusammensetzung bevorzugten Diterpens kann 1 Gew.-ppm bis 100.000 Gew.-ppm betragen, wobei der Bereich von 10 bis 10.000 Gew.-ppm bevorzugt ist.
Carnosinsäiure und verwandte Verbindungen sind in Formel T dargestellt, wobei R für H, C&sub1;-C&sub5;-Alkyl oder ein Alkalimetallkation steht.
Carnosol, ein Oxidationsprodukt von Carnosinsäure, ist in Formel II dargestellt.
Für Verbindungen der Formel I steht R vorzugsweise für H, Methyl oder Na*. Verbindungen der Formel I sind gegenüber Carnosol bevorzugt. Vermutlich sind die beiden Hydroxylgruppen in 11- und 12-Position für die Antioxidationswirkung dieser Verbindungen von entscheidender Bedeutung.
Die Verbindungen können aus Rohextrakten von Carnosinsäure enthaltenden Lippenblütler-Gewürzen und -kräutern durch selektive Auflösung und Ausfällung und anschließende Flüssigkeitssäulenchromatographie unter Erhalt von reiner natürlicher Carnosinsäure gewonnen werden. Aus der Carnosinsäure kann man Carnosol und anorganische oder organische Salze und Ester von Carnosinsäure herstellen.
Bei dem Träger für die antioxidierend wirkende Verbindung kann es sich um eine beliebige kosmetisch unbedenkliche Flüssigkeit oder halbfeste Substanz handeln, die die Haut nicht reizt. Dazu gehören Lösungen, Öle, Fette, Wachse, Lotionen, Cremes und Liposomen.
Im allgemeinen löst man die antioxidierend wirkende Verbindung in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Propylenglykol, in einer Konzentration von bis zu 10%. Diese Lösungen setzt man dann dem Hautpflegeprodukt in den zur Erzielung der gewünschten Konzentration der Verbindung erforderlichen Anteilen zu. Diese Konzentration liegt vorzugsweise im Bereich von 10 bis 10.000 ppm.
Man kann die antioxidierend wirkende Verbindung aber auch direkt einem bestehenden Kosmetikprodukt zusetzen. Carnosinsäure und Carnosol eignen sich für die Zugabe zu Produkten auf Ölbasis wie Sonnenbräunungsöle, wohingegen Natriumcarnosat Kosmetika auf Wasserbasis wie Feuchtigkeitscremes zugesetzt werden kann.
Ein Hautpflegeprodukt kann mit einer oder mehreren antioxidierend wirkenden Verbindungen versetzt werden, von denen sich zum Oxidationsschutz von sowohl lipiden als auch nichtlipiden Hautgeweben eine in einer Ölphase und eine in einer wäßrigen Phase befindet.
Es erwies sich auch als zweckmäßig, eine antioxidierend wirkende Verbindung in einem Liposom oder einem äquivalenten Phospholipidmaterial, einzukapseln. Das Liposom kann topisch appliziert oder einem Kosmetikprodukt zugesetzt werden.
Zur Anwendung bei der Hautpflege kann die Gesamtmenge an Antioxidans, die wirksam sein kann, von 1 bis 100.000 ppm, bezogen auf das Gesamtgewicht des Produkts, variieren. Bevorzugt ist der Bereich von 10 bis 10.000 ppm.
Man kann die Diterpen-Antioxidantien mit Ascorbinsäure oder verwandten Verbindungen wie Erythorbinsäure oder deren Alkalmetallsalzen kombinieren, wodurch man eine synergistische antioxidierende Wirkung erhält. Vorzugsweise setzt man der Zusammensetzung die Ascorbin- oder Erythorbinsäure bzw. das Ascorbinsäure- oder Erythorbinsäuresalz in einer Menge im Bereich von 000 bis 100.000 ppm, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, zu. Die Zusatzmenge an Ascorbatverbindung entspricht vorzugsweise in etwa der der Zusammensetzung zugesetzten Menge an Diterpen-Antioxidans.
Die Antioxidantien können in Lippenstiften, Gesichtscremes, Körperlotionen, Feuchtigkeitscremes; Sonnenbräunungsölen, -cremen und -lotionen; Sonnenschutzmitteln, Ölen, Cremes und Lotionen zur Linderung von Sonnenbrand und Brandsalben verwendet werden. Die Beschaffenheit der kosmetischen Grundlage ist nicht kritisch, so daß jede beliebige geeignete Creme oder Lotion in Betracht kommt.
Die Antioxidantien üben eine Schutzwirkung gegen durch UV-Strahlung, insbesondere UVB-Strahlung, induzierte Hautschädigungen aus. Daher kann man sie entweder alleine oder zusammen mit Sonnenschutzagentien wie p-Aminobenzoesäure (PABA) zur Verhinderung von oxidativer Schädigung durch UV-Strahlung aus künstlichen oder natürlichen Quellen auf der Haut applizieren.
Die Antioxidantien eignen sich zur Bekämpfung der Oxidation durch Verbrennungen der Haut und darunterliegender Gewebe. Hierbei kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung zusätzlich auch noch Lokalanästhetika wie Benzocain; Antiseptika, Antibiotika, Hautwachstumsfaktoren und andere geeignete medizinische oder heilende verbindungen enthalten.
Die Erfindung wird nun anhand der nachfolgenden Beispiele näher erläutert. Diese Beispiele sollen jedoch nur zur Erläuterung von Ausführungsformen der Erfindung dienen und deren Schutzbereich in keiner Weise einschränken.

BEISPIEL 1

Ein Gramm Carnosinsäure mit einer Reinheit von 97% wurde in 99 Gramm Propylenglykol gelöst, wobei sich eine blaßgelbe, klare Lösung mit 10.000 ppm (parts per million) Carnosinsäure ergab. Eine weitere 1-Gramm- Probe Carnosinsäure wurde zu 99 Gramm Propylenglykol, in dem zuvor 1 Gramm Ascorbinsäure gelöst worden war, gegeben. Die beiden Lösungen wurden leicht in menschlicher Haut resorbiert und boten Schutz vor Lipidperoxidation in den Hautgeweben.
Beide Lösungen wurden in Proben der handelsüblichen Hautpflegelotion Oil of OlazTM gelöst, was Oil of Olaz-Lotionen mit 10, 25, 50 und 100 ppm Antioxidans mit oder ohne Ascorbinsäure ergab. Die Antioxidans enthaltenden Oil of Olaz-Lösungen waren in Farbe, Aussehen, Konsistenz und Gebrauch nicht vom handelsüblichen Produkt zu unterscheiden.

BEISPIEL 2

1 Gramm Natriumcarnosat mit einer Reinheit von 91% wurde in 99 Gramm destilliertem Wasser, das durch Zugabe von Natriumhydrogencarbonat auf einen pH-Wert größer 8,0 eingestellt worden war, gelöst. Die erhaltene klare wäßrige Lösung war hellbraun und enthielt 10.000 ppm Natriumcarnosat.
Die Lösung wurde in einer Menge von 1 Gew.-% in einer Probe von handelsüblichem Oil of Olaz gelöst, was Oil of Olaz mit 100 ppm Natriumcarnosat ergab. Das Natriumcarnosat enthaltende Oil of Olaz war vom Originalprodukt nicht zu unterscheiden.

BEISPIEL 3

Eine 100-g-Probe des handelsüblichen Sonnenbräunungsöls Proteotive Tannirig 011 von Banana BoatTM mit aktiven Sonnenschutzagentien und Tocopgerolacetat wurde auf eine Temperatur von 80ºC erwärmt. Danach wurden 0,05 g Carnosinsäure in Form eines entfärbten Rosmarinextrakts mit 25% Carnosinsäure und 0,02 g Asoorbylpalmitat zugesetzt und gerührt, bis die Lösung klar war. Dabei ergab sich eine Sonnenbräunungszusammensetzung mit 500 ppm Carnosinsäure in Gegenwart von 200 ppm Asoorbylpalmitat.
Zwei weibliche Freiwillige behandelten über einen Zeitraum von vier Wochen zweimal wöchentlich ein Bein mit der Zusammensetzung und wurden gleichzeitig in einem kommerziellen Sonnenstudio einer Bräunungsbehandlung unterzogen. Das andere Bein und der Rest des Körpers wurden zum Vergleich mit dem Originalprodukt behandelt. Nach Beendigung des vierwöchigen Behandlungszeitraums hielten die Freiwilligen die Haut auf dem behandelten Hein für weicher, feuchter und flexibler als die Haut auf dem zum Vergleich heran gezogenen Bein.

BEISPIEL 4

Carnosinsäure mit einer Reinheit von mehr als 97% (0,08 Gew.-%) und Ascorbinsäure (4,8 Gew.-%) wurden in einer wäßrigen Ethanollösung (50:50) gelöst. Die Lösung wurde in einem Anteil von 0,625 Gew.-% einer handelsüblichen Feuchtigscreme (Moisturizer) von Pond'sTM beigemischt. Die erhaltene Feuchtigkeitscreme enthielt 50 ppm Carnosinsäure und 300 ppm Ascorbinsäure. Das modifizierte Produkt war im Aussehen und im Gebrauch nicht vom Originalprodukt zu unterscheiden.

BEISPIEL 5

0,3 Gramm Carnosinsäure in Form eines konzentrierten Rosmarinextrakts mit 65% Carnosinsäure wurden in 9,7 Gramm reinem raffinierten Canolaöl gelöst. Dieses Öl wurde dann in einem Anteil von 1 Gew.-% einer handelsüblichen medizinischen Lotion zur Linderung von Sonnenbrand (SolarcaineTM Lotion) mit anästhetischen, antiseptischen und heilenden Zusätzen beigemischt. Die erhaltene Lotion zur Linderung von Sonnenbrand enthielt 300 ppm Carnosinsäure und war im Aussehen und im Gebrauch vom Originalprodukt nicht zu unterscheiden.

BEISPIEL 6

Mit L-α-Phosphatidylcholin in Chloroform (Sigma Chemical Company, Typ III-S) wurden Liposomen mit 100, 330 und 1000 ppm Carnosinsäure bzw. Carnosol hergestellt. Vergleichsliposomen enthielten kein Antioxidans. Proben von Vergleichs-, Carnosinsäure- und Carnosolliposomen wurden einer 160-mJ/cm²-Dosis UV- Strahlung im Frequenzbereich von 290-320 nm (UVB) ausgesetzt. Nach der Bestrahlung wurde das Liposomenmaterial mit Hilfe des Thiobarbitursäuretests (TBA- Tests) auf Lipidperoxide (LPO) untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 aufgeführt. TABELLE 1
* Hochsignifikant (p< 0,01).
Aus der Tabelle 1 geht hervor, daß die Anreicherung von Peroxiden infolge der UVB-Bestrahlung des Liposoms sowohl mit Carnosinsäure als auch mit Carnosol fast vollständig ausgeschaltet wurde und daß diese Verbindungen schon bei Konzentrationen von nur 100 ppm wirksam waren.

BEISPIEL 7

Analog Beispiel 6 wurden Liposomen mit 10, 33 und 100 ppm Carnosinsäure bzw. Carnosol hergestellt. Vergleichsliposomen enthielten kein Antioxidans. Die Liposomen wurden topisch auf mittels Stanzbiopsie entnommenen 6-mm-Proben menschlicher Haut (Neugeborenen-Vorhaut, die sofort nach der Entfernung in Kochsalzlösung gelegt wurde) aufgebracht, die dann einer UVB-Strahlungsdosis von 160 mJ/cm² und 320 mJ/cm² ausgesetzt wurden. Nach der Bestrahlung wurden die Gewebeproben mit Hilfe des TBA-Tests auf LPO untersucht, wobei nach der Methode von Scolia et al., Pigment Cell Research, 3:115, 1990, verfahren wurde. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 aufgeführt. TABELLE 2
*Signifikant (p< 0,05) bei 160 mJ,
Hochsignifikant (p< 0,01) bei 320 mJ.
Aus den in. Tabelle 2 aufgeführten Werten geht hervor, daß sowohl Carnosinsäure als auch Carnosol bei topischer Applikation in Liposomenform die Entwicklung von LPO in menschlicher Haut infolge von hautschädigenden UVB-Strahlungsniveaus wirksam verringerten. Antioxidans-Konzentrationen zwischen 10 und 100 ppm in Liposomenform ergaben eine Verringerung der Peroxidbildung um mehr als 80%.

BEISPIEL 8

Analog Beispiel 1 wurden Lösungen von Carnosinsäure und Carnosol in Propylenglykol mit Konzentrationen von jeweils 10, 33 und 100 ppm hergestellt. Eine Lösung von Propylenglykol ohne Antioxidans diente als Vergleich. Analog Beispiel 7 hergestellte, mittels Stanzbiopsie entnommene 3-mm-Proben menschlicher Haut wurden topisch mit den Propylenglykollösungen behandelt, homogenisiert und dann einer UVB-Strahlungsdosis von 3200 mJ/cm² ausgesetzt. Nach der Bestrahlung wurden die Gewebeproben mit Hilfe des TBA-Tests auf Peroxide untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 aufgeführt.
Wie aus Tabelle 3 hervorgeht, zeigen sowohl Carnosinsäure als auch Carnosol bei Applikation auf menschlicher Haut in Form von Propylenglykollösungen mit einer Konzentration zwischen 10 und 100 ppm hervor ragende Lichtschutzwirksamkeit gegen Peroxidaufbau und selbst unter hohen pathogenen UV-Bestrahlungsdosen hohe funktionale Stabilität. TABELLE 3
* Hochsignifikant (p< 0,01).

BEISPIEL 9

Folgende Lösungen mit einer Natriumerythorbat- und Carnosinsäurekonzentration von etwa 3,5 mM in Propylenglykol wurden hergestellt.
a. Nur Carnosinsäure.
b. Carnosinsäure + Natriumerythorbat.
Dann wurden die beiden Lösungen an zwei aufeinanderfolgenden Tagen Sonnenstrahlungsdosen ausgesetzt, indem man sie in offenen Petrischalen direkt in die Sonne stellte. Im Bestrahlungszeitraum betrug die durchschnittliche UVB-Strahlung am ersten Tag 60,0 mW/m² und am zweiten Tag 51,6 mW/m². Während der Bestrahlung wurde die Konzentration jeder Verbindung mittels HPLC bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 aufgeführt. TABELLE 4
Tabelle 4 zeigt die relative Stabilität von Carnosinsäure unter extremer UVB-Dosierung. Es tritt ein Verlust von etwa 0,005 mN Carnosinsäure pro mJ/cm² UVB bzw. etwa 33% über den Zeitraum auf. In Gegenwart von Natriumerythorbat geht jedoch praktisch gar keine Carnosinsäure verloren. Aus den Zahlen geht hervor, daß Natriumerythorbat kontinuierlich verlorengeht und daß die Carnosinsäure so lange, wie es noch vorhanden ist, vollständig geschützt ist. Die Werte bestätigen erstmals, daß der Synergismus von Carnosinsäure und Ascorbaten sich aus der Schutzwirkung, die das Ascorbat unter oxidierenden Bedingungen auf die Carnosinsäure ausübt, ergibt.

Claims

1. Verwendung eines phenolischen Diterpenverbindung vom Ferruginol-Typ zur Herstellung einer Zusammensetzung zur therapeutischen topischen Applikation auf der Haut, wobei die Zusammensetzung eine als Antioxidans wirksame Menge der phenolischen Diterpenverbindung umfaßt, die in einem hautverträglichen Träger gelöst oder dispergiert ist, dadurch gekennzeichnet, daß die therapeutische topische Applikation der Zusammensetzung eine temporäre prophylaktische Wirkung gegen die Bildung von Peroxiden in Hautgeweben, auf denen die Zusammensetzung appliziert wurde, hervorruft.

2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das phenolische Diterpen Carnosinsäure, ein C&sub1;-C&sub5;- Alkylester von Carnosinsäure, ein Alkalimetallsalz von Carnosinsäure oder Carnosol, oder eine Kombination davon, ist.

3. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die als Antioxidans wirksame Menge des Diterpens im Bereich von 1 bis 100000 ppm, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegt.

4. Verwendung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die als Antioxidans wirksame Menge des Diterpens im Bereich von 10 bis 10000 ppm, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegt.

5. Verwendung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Diterpen Carnosinsäure, ein C&sub1;-C&sub5;-Alkylester von Carnosinsäure, ein Alkalimetallsalz von Carnosinsäure, oder Carnosol, oder eine Kombination davon, ist.

6 Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Diterpen durch Einkapselung in Liposomen dispergiert wird.

7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Liposomen im Durchschnitt ca. 100 ppm, bezogen auf das Gewicht, an Carnosinsäure oder Carnosol enthalten.

8. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Liposomen im Durchschnitt ca. 1000 ppm, bezogen auf das Gewicht, an Carnosinsäure oder Carnosol enthalten.

9. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung außerdem Ascorbinsäure oder Erythorbinsäure oder ein Alkalimetallsalz von einer von ihnen, einzeln oder in Kombination, im Bereich von 1000 bis 100000 ppm, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.

10. Verwendung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge der in der Zusammensetzung enthaltenen Ascorbinsäure, Erythorbinsäure, ihrer Alkalimetallsalze oder einer Kombination davon ungefähr gleich ist mit der Menge an Diterpen in der Zusammensetzung.

11. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung ein Lippenstift, eine Hautcreme oder Lotion, ein Hautfeuchthaltemittel, ein Sonnenbräunungsmittel, ein Sonnenbrandmittel oder ein Mittel gegen Brandwunden ist.

12. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß das in der Zusammensetzung enthaltene phenolische Diterpen ein Lippenblütlerextrakt ist.

13. Verwendung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß der Lippenblütler Rosmann oder Salbei ist.