DE3780009T2 - Antioxidationszusammensetzungen und verfahren zu ihrer verwendung. - Google Patents
Antioxidationszusammensetzungen und verfahren zu ihrer verwendung.Info
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Description
- Diese Erfindung bezieht sich auf neue Zusammensetzungen, Substanzen und Verfahren, welche für Kosmetika, Nahrungmittelkonservierung oder therapeutische Zwecke verwendet werden können.
- Die Verwendung spezifischer Materialien zum Verbindern oder Verhüten des oxidativen Abbaus von natürlichen oder synthetischen Materialien ist gut bekannt. Viele der für diesen Zweck verwendeten Materialien sind in Wasser unlöslich und sowohl in hohen als auch niedrigen Mengen für Säugetiere toxisch. Beispiele derartiger Materialien sind BHA (butyliertes Hydroxyanisol); BHT (butyliertes Hydroxytoluol); Propylgallat; und alpha-Tocopherol. Es ist bekannt, daß natürlich Antioxidantien in Pflanzengeweben weit verbreitet sind. Einige diesert Antioxidantien wurden im Rohzustand erhalten und zeigten einen Effekt auf kommerzielle Sojabohnenlipoxygenase [J.Food Science, 36:571 (1971)]. Die japanische Patentveröffentlichung SHO 58-42686 offenbart ein Alkali-organisches Lösungsmittel-Extraktionverfahren zur Erzielung eines Antioxidans aus weißem Pfefferpulver. Die polnische Veröffentlichung Medycyna Weterynaryjna 28: 430 - 433 beschreibt die Extraktion von getrocknetem Heu oder Urtica mit kochendem destilliertem Wasser. Der resultierende Extrakt wurde als Antioxidans für Fischmehl verwendet; es wird angegeben, daß der Extrakt nicht mehr als 48 Stunden bei 4ºC vor dem Gebrauch gelagert werden kann.
- Die Anmelder haben in der Stammanmeldung Antioxidantien beschrieben, welche unter Umgebungsbedingungen während langer Zeiträume stabil sind und welche durch Wasserextraktion von Pflanzengeweben erhalten werden können, und daß derartige Antioxidantien perkutan absorbiert werden und eine antioxidative Wirkung auf die äußeren und inneren Hautschichten haben. Diese Wirkungen werden vorteilhaft dann erzielt, wenn das Antioxidans als eine Dispersion in einer hydrophilen oder hydrophoben Basis auf die Haut aufgebracht wird. Das kosmetische Ergebnis des Aufbringens des Antioxidans umfaßt ein Weichmachen der Haut, was durch Berühren mit den Fingerspitzen festgestellt werden kann. Darüberhinaus wurde festgestellt, daß der Peroxidgehalt der Haut durch Anwendung der Antioxidantien reduziert wird, und daß die Antioxidantien auch zur Konservierung von Nahrungsmitteln an Stelle von beispielsweise BHT oder BHA verwendet werden können.
- Die in der Stammanmeldung erwähnten speziellen Pflanzengewebe (beispielsweise die Blätter), aus welchen die wasserlöslichen Antioxidantien extrahierbar waren, waren Spinacia (Spinacia oleracea: Spinat), Trifolium (Klee), Medicago (Medicago sativa; Alfafa), Zea (Zea mays: Mais), Nicotiana (Nicotiana tabacum: Tabak), Pennisetum und Allium (Zwiebel und Knoblauch). Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde gefunden, daß andere spezifische Arten ebenfalls als Quelle für die Antioxidantien verwendet werden können.
- Die Erfindung umfaßt Zusammensetzungen und Verfahren, welche sich auf wasserlösliche Antioxidantien beziehen, die aus Pflanzengeweben stammen und geeignet sind, von der Haut von Säugetieren absorbiert zu werden, wo sie den Peroxidgehalt reduzieren. Die Antioxidantien können auch für die Nahrungsmittelkonservierung und für therapeutische Zwecke verwendet werden.
- Es ist daher ein vordringliches Ziel der Erfindung , antioxidative Materialien zur Verfügung zu stellen, welche aus bisher nicht offenbarten Quellen hergestellt werden, sowie ein Verfahren zur Herstellung derartiger Substanzen.
- Darüberhinaus ist es ein weiteres wichtiges Ziel der Erfindung, eine kosmetische Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, und Verfahren, welche für das Aufbringen auf die Haut angewendet werden können.
- Es ist auch ein Ziel der Erfindung, eine Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, welche durch die Haut absorbiert werden kam, um einen antioxidative Wirkung zu erzielen.
- Es ist weiterhin Ziel der Erfindung, Zusammensetzungen und Verfahren für therapeutische Zwecke zur Verfügung zu stellen.
- Es ist ein weiteres Ziel der Erfindung, Zusammensetzungen und Verfahren zur Verhütung von Oxidation in Nahrungsmitteln zur Verfügung zu stellen.
- Weitere Ziele der Erfindung sind aus der folgenden Beschreibung ersichtlich.
- Gemäß der Erfindung wird eine Hautoxidation-verhütende kosmetische Zusammensetzung zur Verfügung gestellt, umfassend einen kosmetisch annehmbaren Träger und, als das wirksame Hautoxidation-verhütende Mittel, wenigstens eine der gefärbten antioxidativ wirksamen Fraktionen, die chromatographisch, durch Reinigen mit mit Epichlorhydrin vernetztem Dextran mit einer Porengröße von 40 µm bis 150 µm oder mit DEAE-Zellulose als der chromatographischen Säulenpackung, aus einem wäßrigen Pflanzenextrakt abgetrennt werden, der bei einer Temperatur von 4ºC bis 100ºC, vorzugsweise bei 25ºC, durch Zerkleinern von Pflanzengeweben einer unter den Spezies Atriplex hortensis und Tetragonia expansa ausgewählten Pflanze in Gegenwart von Wasser erhalten worden ist.
- Atriplex hortensis gehört zu der botanischen Familie Chenopodiaceae der Ordnung Chenopodialen, und ist allgemein bekannt als "Berg-Spinat" (Mountain Spinach) oder "Melde" (Orach), während Tetragonia expansa zu der botanischen Familie Aizoaceae gehört, ebenfalls von der Ordnung Chenopodialen, und ist allgemein bekannt als "Neuseeland-Spinat".
- Die gereinigten Gemüseextrakte, welche gemäß der Erfindung aus diesen zwei Pflanzenspezies gewonnen werden, sind Äntioxidantien, sie sind für einen ausgedehnten Zeitraum, zumindest im trockenen Zustand, bei Umgebungstemperatur und -druck stabil, werden von der Haut absorbiert und senken den Peroxidgehalt der Haut.
- Fig.1 ist eine graphische Darstellung, welche die synergistischen Resultate bei Verwendung von ausgewählten Antioxidansfraktionen zeigt.
- Fig.2 zeigt einen graphischen Vergleich der Antioxidanswirkung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung mit BHT.
- Fig.3 zeigt ein Infrarotspektrum der Antioxidansfraktion A der Erfindung, isoliert aus Spinat.
- Fig.4 zeigt ein Infrarotspektrum der Antioxidansfraktion B der Erfindung, isoliert aus Spinat.
- Fig.5 zeigt ein Infrarotspektrum der Antioxidansfraktion C der Erfindung, isoliert aus Spinat.
- Fig.6 zeigt ein Infrarotspektrum der Antioxidansfraktion C&sub1; der Erfindung, isoliert aus Spinat.
- Fig.7 zeigt ein Infrarotspektrum der Antioxidansfraktion A&sub1; der Erfindung, isoliert aus Spinat.
- Fig.8 zeigt ein Infrarotspektrum der Antioxidansfraktion A gemäß der Erfindung, isoliert aus Klee.
- Fig.9 zeigt ein Infrarotspektrum der Antioxidansfraktion B der Erfindung, isoliert aus Klee.
- Fig.10 zeigt ein Infrarotspektrum der Antioxidansfraktion C der Erfindung, isoliert aus Klee.
- Fig.11 zeigt ein Infrarotspektrum des Antioxidansfraktion A&sub1; gemäß der Erfindung, isoliert aus Klee.
- Die vorliegende Erfindung stellt kosmetische Zusammensetzungen für das Aufbringen auf die Haut zur Verfügung. Diese Zusammensetzungen umfassen einen kosmetisch annehmbaren Träger und eine wirksame Menge eines wasserlöslichen Extraktes aus Pflanzengewebe, wie Pflanzenblätter und Stengel, welche Zusammensetzungen durch die Haut absorbiert werden können und das Peroxidniveau der Haut senken.
- Die Pflanzen, welche in der Stammanmeldung speziell als Basis für den wasserlöslichen Extrakt verwendet wurden, inkludierten Pflanzengewebe von ausgewählten Spezies, wie Stengel und grüne Blätter, ausgewählt aus den Spezies Spinacia, Trifolium, Medicago, Zea, Nicotiana, Pennisetum und Allium. Andererseits werden gemäß vorliegenden Erfindung Pflanzengewebe verwendet, die von Mitgliedern der Pflanzenordnung Chenopodialen (wie hier definiert) erhalten werden. Die antioxidative Wirkung wird durch den Thiobarbitursäure(TBA)-Test bestimmt. Dieser Test wird in Food Res. 23:620 (1958) beschrieben. Im allgemeinen kann das Peroxidniveau der Haut durch Untersuchung einer Probe von unbehandelter Haut, welche von einem Testtier abgezogen wird, bestimmt werden. Ein abgewogenes Muster von 10 bis 50 mg wird in 0,2 M Phosphatpuffer mit pH 6,5 homogenisiert und zentrifugiert. Der Überstand wird gesammelt und der Peroxidgehalt wird durch Anwendung des TBA-Tests bestimmt. Eine Hautprobe van gleichen Tier, welches mit dem Antioxidans gemäß der Erfindung behandelt worden war, wird ebenfalls abgezogen und das Peroxidniveau wird bestimmt. Eine etwa 35%ige Reduzierung des Peroxidniveaus, wenn ein Antioxidans gemäß der Erfindung als eine 0,5 %ige Gew./Gew.-Dispersion in einer Petrolatumbasis aufgetragen wird, ist das Kriterium für die Bestimmung, ob ein gegebener Pflanzenextrakt ein nützliches Antioxidans ist.
- Der kosmetisch annehmbare Träger kam ein beliebiges flüssiges oder halbfestes Material sein, das mit dem Pflanzenextrakt verträglich und nicht irritierend für die Haut ist.
- Das Antioxidans kann aus dem Pflanzermaterial unter Anwendung eines Verhältnisses von Pflanze zu Wasser im Bereich von 0,5:100 bis 1,0:0,5 (Gew./Vol.), vorzugsweise 2:1 (Gew./Vol.), nach Zerkleinern des Pflanzenmaterials extrahiert werden. Dies kann bei Temperaturen im Bereich von 40 bis 100ºC, vorzugsweise von ungefähr 25ºC unter Verwendung eines Mischers, einer Mühle oder irgend einer anderen Vorrichtung, mit welcher die Zellwände gebrochen werden können, durchgeführt werden. Ein speziell bevorzugtes Extraktionsverfahren umfaßt das Kochen der ganzen Pflanzenblätter in Wasser während 30 bis 90 Minuten oder länger. Das extrahierte Pflanzenmaterial wird unter Anwendung eines Filtrier-, Zentrifugier-, Dekantier-, Schaumflotations- oder jedes anderen konventionellen Verfahrens, welches zur Abtrennung von Feststoffen aus Flüssigkeiten angewandt wird, abgetrennt.
- Das rohe Antioxidans kann so wie es von der Pflanze abgetrennt worden ist, verwendet werden, entweder in verdünnter Form oder als ein wäßriges Gemisch oder als ein gereinigter Extrakt. Im allgemeinen wird es bevorzugt, das wäßrige Extraktionsmittel von dem gelösten Antioxidans durch Verdampfen oder Lyophilisieren des flüssigen Teils abzutrennen, um ein trockenes, wasserlösliches Antioxidans zur Verfügung zu stellen. Das Rohextrakt kann durch Anwendung chromatographischer Techniken gereinigt werden.
- Im allgemeinen wird das Pulver in Wasser gelöst, um eine 10 bis 30%ige Lösung zu bilden, welche auf den Kopf der Säule aufgebracht wird und durch die Säule wandern gelassen wiird. Die verschiedenen Fraktionen werden unter Verwendung von Wasser als Waschmedium eluiert, und die verschiedenen Fraktionen werden getrennt gesammelt. Die einzelnen Fraktionen können durch ein zweites chromatographisches Verfahren gereinigt werden, unter Verwendung eines Packungsmittels, welches eine kleinere Porengröße als in der vorangegangenen Stufe hat.
- Sephadex G-25 kann als ein chmomatographisches Säulentrennmittel verwendet werden, um den Rohextrakt vom Spinat in eine braune, eine gelbe und eine orangefarbene Fraktion aufzutrennen. Die orangefarbene Fraktion kann mit Wasser extrahiert werden und weiter chromatographisch unter Verwendung einer Sephadex G-10-Säule aufgetrennt werden. Bei Sephadex G-25, medium, handelt es sich um Dextran, welches mit Epichlorhydrin vernetzt worden ist und eine Porengröße von 50 bis 150 µm aufweist. Sephadex G-10 ist ein mit Epichlorhydrin vernetztes Dextran mit einer Porengröße von 40 bis 120 µm. Dünnschichtchromatographie wird angewendet, un eine gelbe Fraktion von der orangefarbenen Fraktion abzutrennen. Die Sephadex-Materialien werden in Gel Filtration Theory and Practice,Pharmacia,Seiten 1 bis 64,beschrieben,worauf Bezug genommen wird.
- Die Anmelder haben mehrere verschiedene aktive Antioxidansfraktionen isoliert, die einzeln oder in Kombination verwendet werden können. Bei einigen der vereinigten Fraktionen hat es sich gezeigt, daß sie eine höhere Aktivität als die Rohfraktion aufweisen. Die relativen Mengen der braunen, orangefarbenen und gelben Fraktionen können variiert werden, um optimale Ergebnisse zu erzielen. Im allgemeinen können beliebige zwei Fraktionen in Gewichtsverhältnissen von 1:99 bis 99:1 verwendet werden, bezogene das Gesamtgewicht der vereinigten Fraktionen. Es liegt aber auch im Rahmen der Erfindung, mehr als zwei Fraktionen zu vereinigen.
- Für kosmetische Anwendungszwecke kann die Gesamtmenge der Antioxidantien, welche verwendet werden,von 0,005 bis 5 Gew.-%,vorzugsweise von 0,1 bis 1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Produktes, variieren.
- Die Art der kosmetischen Basis ist nicht kritisch und jede geeignete kosmetische Creme oder Lotion kann verwendet werden.
- Das Antioxidans kann in Lippenstiften, Gesichtscremen, Körperlotionen, Feuchtigkeitscremen, Brandsalben, die lokale Schmerzlinderungsmittel wie 1 % Benzocain enthalten, und dergleichen verwendet werden. Das Antioxidans übt eine schützende Wirkung auf die Haut aus gegen Schäden, welche durch Ultraviolettlicht mit einem Frequenzbereich von 200 bis 340 in verursacht werden. Das Antioxidans kann daher auf die Haut aufgebracht werden, um jeglichen Schaden, welcher durch natürliche oder künstliche Bestrahlung hervorgerufen wird, wie z.B. der Sonne, zu verhüten, und zwar alleine oder in Kombination mit Sonnenschutzmitteln wie PABA.
- Wenn Nahrungsmittel mit den Antioxidantien gemäß der Erfindung konserviert werden, so sollte eine solche Menge der letztgenannten verwendet werden, die zum Schutz des im Nahrungsmittel vorliegenden Fettes gegen Oxidation wirksam ist.Im allgemeinen können 0,001 bis 1 %, vorzugsweise von 0,005 bis 0,1 Gew.-% des Nahrungsmittels verwendet werden, in Abhängigkeit vom Nahrungsmittel und von der zu inhibierenden oxidativen Aktivität.
- Im spezielleren können Nahrungsmittel, die Fette oder Öle mit einem Gehalt an Fettsäuren oder deren Estern, entweder gesättigt oder ungesättigt, enthalten, unter Verwendung der wasserlöslichen Antioxidantien gemäß der Erfindung konserviert werden. Die Fettsäuren sind allgemein bekannt und sind in Noller, Textbook of Organic Chemistry, 2.Auflage, Seiten 108 bis 113 und 138 bis 146 (1958),aufgelistet,welches Fachbuch durch Bezugnshme hier eingeschlossen wird. Typische Nahrungsmittel oder darin enthaltene Fette und Öle umfassen Sojabohnenöl, Maisöl, Baumwollsaatöl, Olivenöl, Butter, Margarine, Molkereiprodukte, Eiscreme, gefrorene Gemüse, Suppen, gebratene Nahrungsmittel usw.
- Sowohl rohe als auch gereinigte Antioxidantien gemäß der Erfindung sind stabil gegenüber hoher Temperatur, beispielsweise bei Siedetemperatur von Wasser während 30 Minuten. Darüberhinaus zeigen sie eine gute Stabilität während langer Zeiträume bei Umgebungsbedingungen. Beispielsweise wurde der Rohextrakt aus Spinat in Pulverform mehr als ein Jahr bei Raumtemperatur ohne irgend einen Verlust in seiner Antioxidationsaktivität gelagert.
- Es wurden sowohl mit rohen als auch mit gereinigten Fraktionen Toxizitätsstudien durchgeführt, und es waren keine pathologischen Änderungen feststellbar, wenn die Stoffe durch Injektion oder oral verabreicht worden waren.
- Die Antioxidantien haben sich auch als wirksam erwiesen in der Hemmung von Tumoren, wie Fibrosarcoma, verursacht durch Methylcholanthren, und von Hautkrebs, wie Squamazellenkrebs, verursacht durch Dimethylbenzoicanthren und 4B-Phorbol-12-myristat-13-acetat und Ultraviolettlicht. Zu diesem Zweck können die Antioxidantien in Dosierungen im Bereich von 20 bis 500 mg/kg Körpergewicht verabreicht werden, entweder oral, rektal oder parenteral, z .B. durch Injektion. Die Erfindung inkludiert daher phamazeutische Zusammensetzungen, welche die Antioxidantien gemäß der Erfindung umfassen, zusammen mit einem inerten Verdünnungsmittel oder Träger. Im Falle der Inhibierung von Hautkrebs werden die Antioxidantien topisch verabreicht.
- Blätter von Spinacia oleracea wurden mit H&sub2;O bei 25ºC in einem Verhältnis von 2:1 (Gew./V) in einem Waring Mischer während 5 Minuten homogenisiert. Das resultierende Produkt wurde durch ein Käsetuch filtriert und dann bei 15.000 x g während 10 Minuten zentrifugiert. Der Überstand wurde gesammelt und lyophilisiert.
- Die Isolierung und Reinigung der Antioxidansfraktionen vom rohen Homogenisat wurde durch Gelfiltration,gefolgt von präparativer TLC oder HPLC, vorgenommen. 1 g lyophilsiertes Pulver des rohen Homogenisats wurde in 5 ml H&sub2;O gelöst und nach Zentrifugieren bei 20.000 x g während 10 Minuten wurde der Rückstand auf einer Sephadex G-25 Säule (40 cm x 2,5 cm) aufgebracht, äquilibriert und mit Wasser eluiert. Fraktionen von 5 ml wurden gesammelt und Jede Fraktion wurde bezüglich ihrer Antioxidansaktivität geprüft. Die aktiven Fraktionen (A, B und C) wurden vereint (Fraktion A hatte eine braune, B eine gelbe und C eine orangefarbene Farbe),und die lyophilisierte Fraktion C wurde weiter gereinigt. Das lyophilisierte Material der Fraktion C wurde in Wasser gelöst, um eine 20%ige Lösung zu bilden, bei 20.000 x g während 10 Minuten zentrifugiert, und der Überstand wurde an einer Sephadex G-10 Säule (40 cm x 2,5 cm) chromatographiert und mit Wasser äquilibriert. Die Fraktionen wurden gesammelt, vereint und lyophilisiert,wie oben. Die lyophilisierte Fraktion C ("C&sub1;") wurde in einer Mindestmenge Wasser gelöst, auf 0,2 mm Silicagel-Platten aufgetragen (DC-Karten SIF, Riedel-deHaen AG., Sleeze-Hannover) und in 30:60 Vol./Vol. H&sub2;O-Ethanol entwickelt. Die aktive Fraktion wurde durch ihre schwach (blass) gelbe Farbe identifiziert und wurde von der Silicagelplatte mit Wasser extrahiert und lyophilisiert.
- Eine weitere Reinigung wurde unter Verwendung von DEAE Zellulose (kleine Größe) durchgeführt. Die oben als A gekennzeichnete Fraktion wurde in Wasser gelöst und durch eine 5 cm x 1 cm Säule, gepackt mit DEAE-Zellulose (kleine Größe), geführt. (Alternativ kann es sich bei der Säulenpackung um Ecteola handeln, ein Kondensationsprodukt von Zellulose mit Epichlorhydrin und Triethanolamin, mit einer Kapazität von 0,3 bis 0,4 mÄqu./g und einer Teilchengröße von 0,05 bis 0,2 mm). Die Säule wurde mit Wasser äquilibriert, das mit 0,2 N HCl auf einen pH von 5 bis 6 angesäuert worden war. Die Säule wurde mit einer HCl-Lösung,pH 2,0, eluiert, und das eluierte Material wurde durch Vakuumeindampfung als ein Pulver erhalten. Es wurde ein reines Produkt (A&sub1;) erhalten, welches das Infrarotspektrum der Fig.7 aufwies. Das Pulver wurde weiter gereinigt durch Lösen in Wasser bei einer Konzentration von 20 µg/ml und Passieren durch eine Hochdruckflüssigkeitschromatographie-Silica 60-Säule (250 mm x 4mm) mit einer 90:10 Lösung von Wasser:Acetoniril angewandt im Verhältnis von 0,5 ml/min. Es wurde eine Fraktion erhalten, die eine Retentionsfraktion bei 5,4 nm (UV Absorption) hatte.
- Aus dem rohen Extrakt des Pflanzenmaterials wurden 3 antioxidativ aktive Fraktionen (A, B und C) nach dem ersten Reinigungsschritt erhalten. Fraktion C wurde weiter auf einer mit Sephadex G-10 gepackten Säule gereinigt, und zwei weitere aktive Fraktionen wurden durch Verdünnen mit Wasser (C&sub1; - dunkelbraun und C&sub2; - gelb orangefarben) erhalten. Fraktion C&sub1; wurde schließlich unter Verwendung von HPLC gereinigt. Bei Untersuchung der antioxidativen Aktivität der rohen Pflanzenextraktes und der isolierten Fraktionen wurden sowohl die Inhibierung der Linoleatoxidation durch Lipoxygenase als auch die Inhibierung der Autooxidation der Peroxide als Kriterien für antioxidative Aktivität berücksichtigt.
- Die Antioxidansfraktionen entwickelten synergistische Aktivität. Der mit den natürlichen isolierten Antioxidantien erzielte Synergismus ist in Fig. 1 dargestellt, welche die prozentuelle Inhibierung der Lipidoxidation von 1 mg jeder einzelnen gereinigten Antioxidansfraktion darstellt, sowie den analogen Prozentsatz der Inhibierung unter Verwendung einer Kombination von je 0,5 mg zwei solcher Fraktionen. Auf Grund dieses Beispiels kann gesehen werden, daß der Synergismus die durch die Verbindungen bewirkte Potenz um 167% (B + C&sub2;) bis zu 250% (A + B) erhöhte, ohne den Gesamtantioxidansgehalt zu erhöhen.
- Die gereinigten Antioxidansfraktionen behielten ihre antioxidative Aktivitäten Monate bei, ohne jeglichen Verlust, wenn sie bei Raumtemperatur gelagert wurden. Darüberinaus wurde die antioxidative Wirkung nicht reduziert, wenn die gereinigten Antioxidantien bis zu 30 Minuten gekocht wurden.
- Die folgenden Infrarotdaten wurden aus den von Spinat abgeleiteten Fraktionen erhalten:
- A: (siehe Fig.3) breites Band bei 3.400 cm&supmin;¹, starke Banden bei 1.050 und 1.650 cm&supmin;¹, schwache Banden bei 1.250 und 1.430 cm&supmin;¹.
- B: (siehe Fig.4) breite Banden bei 3.400, 1.640 und 1.080 cm&supmin;¹, zusätzliche Banden bei 1.420, 1.300 und 810 cm&supmin;¹.
- C: (siehe Fig. 5) breite Banden bei 3.400 und 1.600 cm&supmin;¹, starke Bande bei 1.390 cm&supmin;¹, weitere Banden bei 1.070 und 820 cm&supmin;¹.
- C&sub1;: (siehe Fig.6) breite Bande bei 3.300 cm&supmin;¹, starke Bande bei 1.620 cm&supmin;¹, weitere Banden bei 1.390, 1.320, 1.080 und 770 cm&supmin;¹.
- A&sub1;: (siehe Fig.7) breite Bande bei 3.300 - 3.400 cm&supmin;¹, starke Bande bei 1.650 cm&supmin;¹, weitere Bande bei 1.730, 1.540, 1.250 und 1.080 cm&supmin;¹, schwache Banden bei 2.920, 1.400 und 1.150 cm&supmin;¹.
- Proben von Cremen und entsprechende Kontrollen wurden auf Mäuse- oder Rattenhaut während einer bestimmten Zeitdauer aufgetragen. Die Anwendung erfolgte einmal am Tag. Die Versuche wurden durch Töten des Tieres, Abschälen der Haut und Einfrieren derselben in flüssigem Stickstoff beendet. Proben der gefrorenen Haut wurden in 0,2 M Phosphatpuffer vom pH 6,5 homogenisiert. Nach dem Zentrifugieren wurde der Überstand gesammelt und bezüglich des Peroxidwertes unter Anwendung des TBA (Thiobarbitursäure)-Tests, wie von Sinnhuber et al, Food Res. 23:620 (1958) beschrieben, analysiert.
- In den anschließenden Versuchen wurden neugeborene (unbehaarte) Ratten verwendet. Es ist die allgemeine Ansicht, daß die Hautpenetration bei neugeborenen Ratten besser ist als bei erwachsenen Ratten, da sie zu diesem Zeitpunkt noch kein Fell entwickelt haben.
- Bei diesem Versuch wurde die Kontrollgruppe nur mit Vaseline behandelt, während die Testgruppe mit Vaseline, welche eine C&sub1;-Fraktion enthielt, behandelt wurde. Der Test wurde während 12 Tagen abgehalten und die Resultate sind in Tabelle 1 angegeben. TABELLE 1 GRUPPE TBA (opt.Dichte 532/1g Gewebe) Peroxidationsniveau P Wert* (n = 3) Kontrolle + 0,5 % C&sub1; * Standardabweichung
- Es wird eindeutig bewiesen, daß C&sub1; durch die Haut der neugeborenen Ratten hindurchdringt und infolgedessen das Peroxidniveau in der Haut reduziert. Da Peroxide und die freien Radikale, die bei ihrer Bildung und ihrem Abbau involviert sind, eine der Hauptursachen für den Alterungsprozeß bilden, kann die Wirkung dieses einzigartigen Antioxidans als ein Anti-Alterungsfaktor betrachtet werden.
- In diesem Versuch wurde das Antioxidans in Olay-Öl gelöst, welches in Israel erhältlich ist (ausgezeichnete Löslichkeit),und es wurden Versuche ähnlich jenen wie in Versuch 1 beschrieben durchgeführt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 angeführt. TABELLE 2 GRUPPE TBA (opt.Dichte532/1g Gewebe) Peroxidationsniveau P Wert * (n = 4) Kontrolle (keine Behandlung) Kontrolle (Olay-Öl) + 0,15 % C&sub1; + 1,5 % C&sub1; * Standardabweichung
- Wie im Versuch 1, reduzierte das Antioxidans den Peroxidgehalt der Haut beträchtlich. Es ist interessant ,darauf hinzuweisen, daß bei neugeborenen Ratten das Olay-Öl ohne das Antioxidans ebenfalls den Peroxidgehalt reduzierte. Dies mag den kommerziellen Antioxidantien zuzuschreiben sein, welche in dem verwendeten Olay-Öl vorhanden waren.
- Es ist möglich, daß in der Haut von Neugeborenen auf Grund ihrer relativ hohen Permeabilität kleine Mengen dieser Antioxidantien ebenfalls durch die Haut durchdringen können. Bei erwachsenen Mäusen oder Ratten reduzierte das Olay-Öl jedoch nicht den Peroxidgehalt in der Haut, wie später gezeigt wird. Im Gegenteil, im allgemeinen wurde eine kleine Zunahme im Peroxidgehalt festgestellt, was vielleicht Spuren von Metallen in der Creme zuzuschreiben ist.
- In diesen Versuchen wurden erwachsene Mäuse (2 Monate alt) wie in Beispiel 2 behandelt. Die erwachsenen Mäuse wurden vor dem Auftragen der Cremen auf die Haut rasiert. Bei diesem Versuch wurde das Antioxidans in Olay-Öl gelöst. Die Mäuse wurden nach 21 Tagen getötet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 aufgezeigt. TABELLE 3 GRUPPE TBA (opt. Dichte 532/1g Gewebe) Peroxidationsniveau P Wert * (n = 3) Kontrolle (keine Behandlung) Kontrolle (Olay-Öl) + 0,3 % C&sub1; * Standardabweichung
- Es scheint, daß in erwachsenen Mäusen das Olay-Öl den Peroxidgehalt leicht erhöht, während die Zugabe des Antioxidans bei einer Konzentration von 0,3 % diese Peroxide beträchtlich reduzierte, was darauf hinweist, daß selbst bei erwachsenen Mäusen das Antioxidans die Haut durchdringt. Wir möchten darauf hinweisen, daß bei ähnlichen Versuchen, bei welchen wir die Wirkung von 0,1 % BHT, BHA und alpha-Tocopherol gelöst in Olay-Öl bezüglich des Peroxidgehalts in der Haut ausprobierten, keine Reduktion des Peroxidgehalts festgestellt werden konnte.
- Ein neues Modell zum Studium des Alterungsprozesses wurde entwickelt. Das neue Modell beinhaltet das Einwirken einer UV-Lampe (Bräunungslampe 300W) während einer kurzen Zeitspanne auf erwachsene rasierte Mäuse. Als Folge davon werden die Alterungsprozesse, ausgedrückt durch das Peroxidationsniveau, stimuliert und die Wirkung des natürlichen Antioxidans wurde studiert. Unter Verwendung dieser neuen Technik wurde die optimale Antioxidans-Dosis zur Hemmung des Alterungsprozesses bestimmt. In diesem Versuch wurde ein rohes Antioxidanspräparat (und nicht das fertige gereinigte Antioxidans) verwendet.
- Erwachsene Mäuse wurden rasiert und jede einzelne wurde dem UV-Licht ausgesetzt (Philips HP 3115), mit oder ohne Antioxidans, während einer kurzen Zeitdauer von einer Minute während 2 Tagen (2 Bestrahlungen insgesamt). Am dritten Tag wurden sie getötet und das Peroxidationsniveau in der Haut wurde durch den TBA(Thiobarbitursäure)-Test bestimmt. Kontrollen ohne Bestrahlung durch UV-Licht wurden ebenfalls inkludiert. Das Antioxidans wurde in Olay-Öl gelöst. Die Resultate sind in Tabelle 4 dargelegt. TABELLE 4 Wirkung der Antioxidansdosis auf das Altern (7 Individuen in jeder Gruppe) GRUPPE TBA (opt.Dichte 532/1g Gewebe) Peroxidationsniveau P Wert * (n = 7) 1. Keine Bestrahlung 2. Bestrahlung + Olay-Öl 3. Bestrahlung + Antioxidans in Olay-Öl * Standardabweichung
- Die optimale Dosis an zu verwendendem rohem Antioxidans beträgt 0,3 bis 0,4 %.
- Proben menschlicher Haut wurden von einer Abteilung für plastische Chirurgie eines Spitals erhalten. Diese Proben waren sofort nach ihrer Abnahme von den Patienten in eine Salzlösung gelegt worden.
- Die Hautproben wurden 5 Minuten lang einer UV-Bestrahlung (Philips Sonnenlampen) unterworfen, drei aufeinanderfolgende Male mit einer 5-minütigen Rastzeit zwischen jeder Bestrahlung. Der Abstand zwischen der Lampe und dem Gewebe betrug 12 cm. Die Hautproben wurden 3 Tage bei 4ºC gelagert, nach welcher Zeit sie abgezogen und homogenisiert wurden. 20 bis 30 mg abgezogenes Gewebe wurden auf den Peroxidgehalt unter Verwendung des spektrophotometrischen TBA-Tests untersucht.
- Die Resultate zeigen deutlich, daß der Peroxidgehalt (Alterungsprozeß) des Hautgewebes auf Grund der Einwirkung von UV-Strahlen erhöht wurde. Die mit dem Antioxidans der Erfindung behandelte Haut, welche einer UV-Bestrahlung während der gleichen Zeitdauer ausgesetzt worden war, zeigte einen Peroxidgehalt ähnlich dem der unbehandelten Probe. Diese Resultate werden in Tabelle 5 gezeigt. TABELLE 5 Probe TBA (opt.Dichte 532/0,1 g Gewebe) Peroxidationsniveau nicht bestrahlt bestrahlt bestrahlt + Olay-Öl bestrahlt + (A+B+C) + Olay Öl
- Die mit menschlicher Haut durchgeführten Versuche zeigen folgendes:
- (a) das Antioxidans durchdringt die Haut;
- (b) das Antioxidans reduziert beträchtlich den Gehalt an Peroxiden.
- Es wurde festgestellt, daß bei Anwendung eines Gemisches der Fraktionen A + B + C ein wirksames Antioxidansergebnis beobachtet werden konnte.
- Der Rohextrakt wurde in vivo bezüglich seiner Wirkung auf das Immunsystem bei Versuchsmäusen getestet. Bei diesen Versuchen wurde männlichen Balb-C-Mäusen interperitoneal 1 mg roher Extrakt von Spinacia oleracea je 0,2 ml Phosphatpufferlösung (PBS) je Tier injiziert. Die Tiere wurden nach einem Tag, drei Tagen und sieben Tagen nach der Injektion getötet, worauf man ihre Milz entnahm. Die Milzzellen (10&sup7; Zellen/ml, angereichertes RPMI) wurden während 24 Stunden in Gegenwart von CON A (Concavalin-A) 2 µm/ml kultiviert und der so erhaltene Überstand wurde sowohl auf IL-2 (Interleukin-2) als auch auf CSF (Koloniestimulierender Faktor) getestet. Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Kontrolltieren (d.h. Tieren, welche keine Behandlung erhielten) und Versuchstieren bezüglich ihrer Fähigkeit, IL-2 sowie CSF zu produzieren, festgestellt, was darauf hinweist, daß das Antioxidans keine nachteilige Wirkung auf das Immunsystem hat. Darüberhinaus wurden keine pathologischen Feststellungen bei den injizierten Tieren gemacht.
- Zusätzliche Versuche ergaben, daß eine Einzeldosis von 25 mg/Maus i.p. toleriert werden kann, und daß sich der LD&sub5;&sub0;-Wert im Bereich von 1.400 mg/kg für Mäuse bewegt.
- Die C&sub1; Fraktion wurde in PBS gelöst (50 mg/10 ml) und 0,2 ml der Lösung wurden i.p. jeder Maus zweimal wöchentlich injiziert. Die C&sub1;-Fraktion wurde auch oral in einer wäßrigen Lösung verabreicht (1 mg/ml), und man ließ die Mäuse die Lösung aus einer kalbrierten Flasche trinken, um die Menge der C&sub1;-Fraktion messen zu können, die von jeder einzelnen Maus aufgenommen worden war. Jeder Maus wurden daraufhin 0,6 mg Methylcholanthren injiziert, ein bekannter Fibrosarcom-Verursacher. Testreihen A und B wurden wie folgt durchgeführt, worin sich die Zahlen auf die Anzahl von Tieren beziehen, bei denen Tumore auftraten/je Anzahl Tiere in der Gruppe. TABELLE 6 Wochen nach dem Impfen mit Methylcholanthren Kontrollen mit C&sub1;-Antioxidans behandelte Gruppen oral i.p. (VERSUCH A) (VERSUCH B)
- In der 13. Woche (Versuch B),nach 25 bis 29 Injektionen, wurde eine Maus aus jeder Gruppe getötet und auf schwere interne Veränderungen (d.h. Lymphknoten, Milz, Leber, Niere, Herz und Lunge etc.) geprüft: keine bedeutenden Änderungen und kein pathologischer Schaden wurden festgestellt. Das zeigt, daß selbst eine längere Behandlung mit der C&sub1;-Fraktion auf verschiedenen Verabreichungswegen keinerlei Schaden bei den behandelten Mäusen versrsachte.
- Die in vivo-Versuche zeigten, daß eine i.p. oder orale Verabreichung mit C&sub1; wirksam im Verzögen des Auftretens und der Häufigkeit von durch Methylcholanthren induzierten Tumoren ist.
- An freiwilligen Versuchspersonen durchgeführte Hauttests unter Verwendung einer 0,3 % Gew./Gew. Dispersion des Rohextraktes in Olay-Öl resultierten in einer subjektiven Verbesserung der Hautstruktur, mit keinerlei nachteiligen Wirkungen bei irgend einer der Testpersonen.
- Dieses Beispiel ist illustrativ für Zusammensetzungen, welche in der Ausübung der Erfindung verwendet werden können.
- Antioxidans 1,0 g
- Base* 99,0 g 100,0 g
- *Stearinsäure 1,4 g
- Triethanolamin 0,6 g
- Glycerylmonostearat 4,0 g
- Lanolin, wäßrig 1,0 g
- Cetylalkohol 0,4 g
- Mineralöl 2,0 g
- Methylparahydroxybenzoat 0, 1 g
- destilliertes Wasser 90,5 g
- (+ Parfum) 100,0 g
- Antioxidans 1,0 g
- Cetylalkohol 6,4 g
- Stearylalkohol 7,4 g
- Isopropylmyristat 2,0 g
- Natriumlaurylsulfat 1,4 g
- weißes Petrolatum 27,6 g
- Propylenglykol 9,2 g
- Wasser, auf 100,0 g
- Das rohe Antioxidans (A, B und C) wurde zu Linolsäure hinzugefügt, um ein Gemisch zu bilden, welches 20 ml 7,5 x 10&supmin;³ M Linolsöure in 0,2 M wäßrigem Natriumphosphatpuffer (pH 6,5) mit 0,25 % Tween 20 (R) und 1 mg des rohen Antixodans enthielt. Kontrollen wurden durchgeführt, welche den Puffer und Tween 20 enthielten,aber kein Antioxidans,sowie eine Probe von Linolsäure mit 1 mg BHT und das gleiche Dispersionssystem. Das Gemisch wurde bei 30ºC gehalten und die optische Dichte wurde durch Anwendung der Eisen(III)-thiocyanatmethode, welche von R.B.Koch et al. in Arch. Biochem. Biophys. 78: 165 (1959) beschrieben ist, bestimmt. Die in Fig. 2 dargestellten Testergebnisse zeigen, daß das Antioxidans der Erfindung wirksamer als BHT ist bei der Oxidationsverhütung von Linolsäure.
- Isolierung der Antioxidansmaterialien aus Klee. Eine Vorgangsweise, ähnlich jener wie für Spinat beschrieben, wurde zur Isolierung der Antioxidansstoffe aus Klee (trifolium alexandrinum) angewendet. Der Rohextrakt wurde an Sephadex G-25 zu den Fraktionen A, B und C aufgetrennt. Die Fraktion A wurde an Ecteola gereinigt und ergab die Fraktion A&sub1; . Die Fraktion C wurde an Sephadex G-10 zu den Fraktionen C&sub1; und C&sub2; aufgetrennt. Die Fraktion C&sub1; wurde weiter durch Auflösen in einer Mindestmenge Wasser, Auftragen auf 0,2 mm Silicagel-Platten und Entwickeln in 30:60 V/V H&sub2;O-Ethanol aufgetrennt,um Fraktionen mit den Bezeichnungen TLC-1, -2 und -3 zu ergeben.
- Es wurden die folgenden IR-Daten erhalten:
- A: (siehe Fig.8) ähnlich der analogen Spinatfraktion.
- B: (siehe Fig.9) starke und breite Banden bei 3.300, 1.560 und 1.130 cm&supmin;¹ mittlere Bande bei 1.400 cm&supmin;¹, schwache Banden bei 1.350 und 1.430 cm&supmin;¹.
- C: (siehe Fig.10) breite Bande bei 3.430 cm&supmin;¹, starke Banden bei 1.600, 1.380 und 1.150 cm&supmin;¹.
- A&sub1;: (siehe Fig.11) ähnlich der analogen Spinatfraktion.
- Gewisse der vorstehenden, von Klee abgeleitete Fraktionen (in jedem Falle 0,2 mg) wurden auf ihre antioxidative Wirkung in einem System getestet, welches Linolsäure als Substrat und das Enzym Lipoxygenase als Katalysator enthielt. Die Sauerstoffabsorption wurde unter Verwendung eines Sauerstoffmonitors nach Grossman und Zakut, Methods of Biochemical Analysis (D. Glick,Herausgeber) 25: 303 - 29 (1979) verfolgt. Die Resultate werden in Tabelle 7 gezeigt. TABELLE 7 Inhibierung der Lipidperoxidation durch Antioxidantien aus Klee Fraktion % Inhibierung Rohextrakt
Claims (17)
1. Eine Hautoxidation-verhütende kosmetische Zusammensetzung, umfassend
einen kosmetisch annehmbaren Träger und, als das wirksame
Hautoxidation-verhütende Mittel, wenigstens eine der gefärbten antioxidativ
wirksamen Fraktionen, die chromatographisch, durch Reinigen mit mit
Epichlorhydrin vernetztem Dextran mit einer Porengröße von 40 µm bis
150 µm oder mit DEAE-Zellulose als der chromatographischen
Säulenpackung, aus einem wäßrigen Pflanzenextrakt abgetrennt werden, der
bei einer Temperatur von 4º C bis 100º C, vorzugsweise bei 25ºC,
durch Zerkleinern von Pflanzengeweben einer unter den Spezies
Atriplex hortensis und Tetragonia expansa ausgewählten Pflanze in
Gegenwart von Wasser erhalten worden ist.
2. Kosmetische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das wirksame
Hautoxidation-verhütende Mittel die orangefarbene Fraktion ist, die
chromatographisch aus dem Überstand abgetrennt wird, der durch
wäßrige Extraktion des betroffenen Pflanzengewebes unter Verwendung von
mit Epichlorhydrin vernetztem Dextran mit einer Porengröße
von 50 µm bis 150 µm als der chromatographischen Säulenpackung
erhalten worden ist.
3. Kosmetische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das wirksame
Hautoxidation-verhütende Mittel eine braune Fraktion ist, die
chromatographisch aus dem Überstand abgetrennt wird, der durch
wäßrige Extraktion des betroffenen Pflanzengewebes unter Verwendung
von mit Epichlorhydrin vernetztem Dextran mit einer Porengröße von
40 µm bis 120 µm als der chromatographischen Säulenpackung erhalten
worden ist.
4. Kosmetische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das wirksame
Hautoxidation-verhütende Mittel eine gelbe Fraktion ist, die
chromatographisch aus dem Überstand abgetrennt wird, der durch wäßrige
Extraktion des betroffenen Pflanzengwebes unter Verwendung von mit
Epichlorhydrin vernetztem Dextran mit einer Porengröße von 50 µm bis
150 µm als der chromatographischen Säulenpackung erhalten worden
ist.
5. Kosmetische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das wirksame
Hautoxidation-verhütende Mittel ein Gemisch aus wenigstens zwei der
orangefarbenen, gelben und braunen Fraktionen ist, die
chromatographisch aus dem Überstand abgetrennt worden sind, der durch wäßrige
Extraktion des betroffenen Pflanzengewebes unter Verwendung von mit
Epichlorhydrin vernetztem Dextran mit einer Porengröße von 40 µm bis
120 µm als der chromatographischen Saulenpackung erhalten worden
ist.
6. Kosmetische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das wirksame
Hautoxidation-verhütende Mittel durch chromatographische Auftrennung
von Fraktionen, die braun (A), gelb (B) und orange (C) gefärbt sind,
aus dem wäßrigen Pflanzenextrakt durch Reinigung unter Verwendung
von mit Epichlorhydrin vernetztem Dextran mit einer Porengröße von
50 um bis 150 µm erhalten worden ist, von denen die Fraktion (A) an
einer Substanz, ausgewählt unter (1) einem Kondensationsprodukt von
Zellulose mit Epichlorhydrin und Triethanolamin mit einer Kapazität von
0,3 mÄquivalent je Gramm bis 0,4 mÄquivalent je Gramm und einer
Teilchengröße von 0,05 mm bis 0,2 mm, und (2) mit Epichlorhydrin
vernetztem Dextran mit einer Porengröße von 40 µm bis 120 µm, zu
einer Fraktion (A&sub1;) aufgespalten wird, die ein Infrarot-Spektrum mit
einer breiten Bande bei 3300 cm&supmin;¹ bis 3400 cm&supmin;¹, einer starken Bande
bei 1650 cm&supmin;¹, zusätlichen Banden bei 1730, 1540, 1250 und 1080
cm&supmin;¹, und schwache Banden bei 2920, 1400, 1250 und 1080 cm&supmin;¹
aufweist, und wobei die Fraktion (C) chromatographischen an mit
Epichlorhydrin vernetztem Dextran mit einer Porengröße von 40 µm bis
120 µm in eine dunkelbraun gefärbte Fraktion (C&sub1;) und eine
gelborangefarbene Fraktion (C&sub2;) aufgespalten wird.
7. Kosmetische Zusammensetzung nach Anspruch 1 und 6, worin das
wirksame Hautoxidation-verhütende Mittel unter den Fraktion (A), (A&sub1;),
(B), (C&sub1;) und (C&sub2;) ausgewählt wird.
8. Kosmetische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das wirksame
Hautoxidation-verhütende Mittel aus den chromatographischen
Fraktionen mit den folgenden Infrarotspektraleigenschaften ausgewählt
wird:
(1) breite Bande bei 3400 cm&supmin;¹, starke Banden bei 1050 und
1650 cm&supmin;¹, schwache Banden bei 1250 und 1430 cm&supmin;¹;
(2) breite Banden bei 3400, 1640 und 1080 cm&supmin;¹, weitere Banden bei
1420, 1300 und 810 cm&supmin;¹;
(3) breite Bande bei 3300 cm&supmin;¹, starke Bande bei 1390 cm&supmin;¹, weitere
Banden bei 1070 und 820 cm&supmin;¹;
(4) breite Bande bei 3300 cm&supmin;¹, starke Bande bei 1620 cm&supmin;¹, weitere
Banden bei 1390, 1320, 1080 und 770 cm&supmin;¹, und
(5) breite Bande bei 3300-3400 cm&supmin;¹, starke Bande bei 1650 cm&supmin;¹,
weitere Banden bei 1730, 1540, 1250 und 1080 cm&supmin;¹, schwache Banden
bei 2920, 1400 und 1150 cm&supmin;¹.
9, Verfahren zur kosmetischen Förderung der Textur der Haut, umfassend
den Schritt des Aufbringens einer kosmetischen Zusammensetzung nach
einem der Ansprüche 1 bis 8 auf die Haut.
10. Verfahren zum Schützen der Haut vor einer durch
Ultraviolett-Strahlung induzierten Schädigung, umfassend die Stufe des Aufbringens
einer kosmetischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis
8 auf die Haut vor oder nach Einwirkung einer solchen Strahlung.
11. Oxidationsbeständige, fette Nahrungsmittelzusammensetzung,
umfassend eine fette Nahrungsmittelsubstanz und, als das wirksame
Fettoxidations-verhütende Mittel, wenigstens eine der gefärbten
antioxidativ wirksamen Fraktionen, die chromatographisch, durch
Reinigen mit mit Epichlorhydrin vernetztem Dextran mit einer Porengröße
von 40 µm bis 150 µm oder mit DEAE-Zellulose als der
chromatographischen Säulenpackung, aus einem wäßrigen Pflanzenextrakt
abgetrennt werden, der bei einer Temperatur von 4º C bis 100º C,
vorzugweise bei 25º C, durch Zerkleinern von Pflanzengeweben einer
unter den Spezies Atriplex hortensis und Tetragonia expansa
ausgewählten Pflanze in Gegenwart von Wasser erhalten worden ist.
12. Zusammensetzung nach Anspruch 11, worin die fette
Nahrungsmittelsubstanz einen Fettsäureester, eine gesättigte freie Fettsäure oder
eine ungesättigte freie Fettsäure oder eine andere freiradikalische
oxidative Verbindung enthält.
13. Zusammensetzung nach Anspruch 11, worin die fette
Nahrungsmittelsubstanz Linolsäure ist.
14. Zusammensetzung nach Anspruch 11, worin das
Fettoxidationsverhütende Mittel die orangefarbene Fraktion ist, die
chromatographisch aus dem Überstand abgetrennt wird, der durch wäßrige
Extraktion des betroffenen Pflanzengewebes unter Verwendung von mit
Epichlorhydrin vernetztem Dextran mit einer Porengröße von 50 µm bis
150 µm als der chromatographischen Säulenpackung erhalten worden
ist.
15. Zusmmensetzung nach Anspruch 11, worin das wirksame
Fettoxidationverhütende Mittel die braune Fraktion ist, die chromatographisch
aus dem Überstand abgetrennt wird, der durch wäßrige Extraktion des
betroffenen Pflanzengewebes unter Verwendung von mit Epichlorhydrin
vernetztem Dextran mit einer Porengröße von 40 µm bis 120 µm als
der chromatographischen Säulenpackung erhalten worden ist.
16. Zusammensetzung nach Anspruch 11, worin das wirksame
Fettoxidationverhütende Mittel die gelbe Fraktion ist, die chromatographisch aus
dem Überstand abgetrennt wird, der durch wäßrige Extraktion des
betroffenen Pflanzengewebes unter Verwendung von mit Epichlorhydrin
vernetztem Dextran mit einer Porengröße von 50 µm bis 150 µm als
der chromätographischen Säulenpackung erhalten worden ist.
17. Zusammensetzung nach Anspruch 11, worin das wirksame
Fettoxidationverhütende Mittel ein Gemisch von wenigstens zwei der
orangefarbenen, gelben und braunen Fraktionen ist, die chromatographisch aus
dem Überstand abgetrennt worden sind, der durch wäßrige Extraktion
des betreffenden Pflanzengewebes unter Verwendung von mit
Epichlorhydrin vernetztem Dextran mit einer Porengroße von 40 µm bis 120 µm
als der chromatographischen Säulenpackung erhalten worden ist.
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