CN111971043A - 抗坏血酸和/或含有其盐的外用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种稳定性和使用感优异的外用组合物。如下调制外用组合物：含有(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种，10质量％以下，(B)碳原子数为三个的二醇，30质量％以上，以及(C)水，20质量％以下；并且，乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，并且pH为4.5以下。或者，如下调制外用组合物：含有(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种，10～25重量％，(B)碳原子数为三个的二醇，其在(A)和(C)以外的成分中30～90质量％，以及(C)水，并且，乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，(C)/(A)＝0.2～5，并且pH为2.0～6.0。

Description

抗坏血酸和/或含有其盐的外用组合物

技术领域

本发明涉及抗坏血酸和/或含有其盐的外用组合物。

背景技术

已知抗坏血酸发挥抗炎症效果、痤疮改善效果、美白效果、抗衰老效果、抗氧化效果、通过促进胶原蛋白等生物体成分的合成而激活细胞的效果、抑制表皮角化细胞的由紫外线导致的细胞损伤、DNA损伤的效果之类的各种效果，期待这些效果而将其广泛用作皮肤外用剂。

为了使抗坏血酸在水性的皮肤外用剂中稳定地增溶，已研究有一些方法(例如专利文献1：WO02/19972号公报，专利文献2：WO00/78283号公报，专利文献3：日本特开2002－348228号公报，专利文献4：日本特开2005－225865号公报)。

专利文献1：WO02/19972号公报

专利文献2：WO00/78283号公报

专利文献3：日本特开2002－348228号公报

专利文献4：日本特开2005－225865号公报。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有良好的性质的含有抗坏血酸的外用组合物。

本发明提供一种含有抗坏血酸和/或其盐的外用组合物。

根据本发明人等的研究，发现若配合抗坏血酸和/或其盐，则有可能从制造时开始看到着色，或者在经过一定时间后看到着色。并且，有时还存在低温保存时的抗坏血酸析出的问题以及经皮吸收性的问题。

本发明人等为了解决该课题，反复深入地进行了研究，其结果发现：通过含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种10质量％以下、(B)碳原子数为三个的二醇30质量％以上、(C)水20质量％以下，还使乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，并且使pH为4.5以下，或者，含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种10～25质量％(B)碳原子数为三个的二醇在不包括(A)和(C)的成分中为30～90质量％以及(C)水，并且使乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，(C)/(A)＝0.2～5，且使pH为2.0～6.0，从而可得到抑制抗坏血酸的着色，抗坏血酸的经皮吸收性(皮肤渗透性)也优异的外用组合物，从而完成了本发明。

即，本发明提供下述记载的外用组合物。

项1.

一种外用组合物，含有：

(A)选自抗坏血酸以及抗坏血酸的盐中的至少1种10质量％以下；

(B)碳原子数为三个的二醇30质量％以上；以及

(C)水20质量％以下，

并且，乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，且pH为4.5以下；

项2.

项1所述的外用组合物，其中，所述(B)成分的含量为40质量％以上；

项3.

项1或2所述的外用组合物，其中，所述抗坏血酸或者其盐的含量为3～10质量％；

项4.

项1～3中任一项所述的外用组合物，其中，(C)水的含量为10质量％以下；

项5.

一种外用组合物，含有：

(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种10～25质量％

(B)碳原子数为三个的二醇在(A)和(C)以外的成分中30～90质量％；以及

(C)水，

并且，乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，(C)/(A)＝0.2～5，以及pH为2.0～6.0；

项6.

项1～5中任一项所述的外用组合物，其中，还含有丁二醇和/或低级醇；

项7.

项1～6中任一项所述的外用组合物，其中，所述(B)成分为1,3－丙二醇和/或丙二醇；

项8.

项1～7中任一项所述的外用组合物，其中，所述(B)成分至少含有1,3－丙二醇；

项9.

根据项1～8中任一项所述的外用组合物，其中，乙氧基二甘醇的含量为10质量％以下；

项10.

项1～9中任一项所述的外用组合物，其中，所述外用组合物是波长700nm的透射率为85～100％的增溶系外用组合物；

项11.

项1～10中任一项所述的外用组合物，其中，所述外用组合物用于抗坏血酸的经皮吸收促进用；

项12.

一种防止含有(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物的着色和/或结晶的析出的方法，其中，并用(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种10质量％以下；(B)碳原子数为三个的二醇30质量％以上；以及(C)水20质量％以下，并且使乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，且使pH为4.5以下，从而防止所述外用组合物的着色和/或结晶的析出。

项13.

一种防止含有(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物的着色和/或结晶的析出的方法，含有(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种10～25质量％(B)碳原子数为三个的二醇在(A)和(C)以外的成分中30～90质量％；以及(C)水，并且使乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，(C)/(A)＝0.2～5，以及使pH为2.0～6.0，从而防止所述外用组合物的着色和/或结晶的析出。

根据本发明，能够提供稳定性优异的外用组合物。

附图说明

图1是表示实施例和比较例的外用组合物的经皮吸收性试验的结果的坐标图。

具体实施方式

本说明书中，含量的单位“质量％”与“g/100g”含义相同。

本发明的第一方式，首先是选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种10质量％以下的情况(以下也称为第1发明)。

第1发明的外用组合物是含有如下成分的外用组合物，即，

(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种10质量％以下；

(B)碳原子数为三个的二醇30质量％以上；以及

(C)水20质量％以下，

并且，乙氧基二甘醇(二乙二醇单乙醚)的含量小于30质量％，并且pH为4.5以下。

第1发明的外用组合物在(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种的比较低的浓度区域很稳定，并且经皮吸收性优异。

[(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种]

本发明中，可以使用在医药品、准药品或者化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分市售的抗坏血酸，这些通常是指L体。

还可使用抗坏血酸的盐。这里，抗坏血酸的盐是指药学上可接受的盐。虽然没有限定，但例如可举出与有机碱形成的盐(例如三甲基胺盐、三乙基胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等与叔胺的盐、精氨酸等碱性铵盐等)、与无机碱形成的盐(例如铵盐、钠盐、钾盐等碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土类金属盐、铝盐等)等。特别优选的抗坏血酸的盐为钠盐、钾盐。具体而言，可举出抗坏血酸钠、抗坏血酸单磷酸酯钠、抗坏血酸二磷酸酯钠、抗坏血酸三磷酸酯钠、抗坏血酸－2－硫酸酯钠等。

本发明中，抗坏血酸或者其盐可以组合1种或者2种以上使用。

第1发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的(A)成分的总含量根据与其它的成分的平衡适当地设定。相对于外用组合物的总量，(A)成分的总含量为10质量％以下，则没有特别限定，优选为1质量％以上，更优选为2质量％以上，进一步优选为3质量％以上。相对于外用组合物的总量，(A)成分的总含量为10质量％以下，优选为9质量％以下，进一步优选为8质量％以下。相对于外用组合物的总量，(A)成分的总含量优选为1质量％～10质量％，更优选为2质量％～10质量％，进一步优选为3质量％～8质量％。

[(B)碳原子数为三个的二醇]

作为本发明中使用的碳原子数为三个的二醇，只要在医药品、准药品或者化妆品领域中用作皮肤外用剂的成分就没有特别限定。碳原子数为三个的二醇虽然没有限定，但优选为1,3－丙二醇(CAS编号：504－63－2，英名：1,3－Dihydroxypropane或者TrimethyleneGlycol)或者丙二醇(CAS编号：57－55－6，英名：1，2－Dihydroxypropane，别名：1,2-丙二醇)。例如可以将1,3－丙二醇或者丙二醇中的任1种或其两者用作(B)成分。这样的碳原子数为三个的二醇也可以直接使用市售品。应予说明，从对皮肤的刺激缓和、使用感提高、着色抑制的观点考虑，优选组合1,3－丙二醇和丙二醇。

第1发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的(B)成分的总含量为30质量％以上，优选为35质量％以上，更优选为40质量％以上，进一步优选为45质量％以上。

相对于外用组合物的总量的(B)成分的总含量优选为90质量％以下，更优选为85质量％以下，进一步优选为80质量％以下。

相对于第1发明的外用组合物的总量的(B)成分的总含量优选为35～90质量％，更优选为40～85质量％，进一步优选为45～80质量％。

第1发明的外用组合物中，相对于(A)成分的(B)成分的含量的比率没有特别限定，相对于(A)成分的总含量1质量份，优选为3～300质量份，更优选为3～30质量份，进一步优选为5～25质量份。

[(C)水]

第1发明的外用组合物是含有水的液态组合物。水的比例没有限定，但相对于外用组合物，优选为0.1质量％以上，进一步优选为1质量％以上，最优选为超过1质量％。虽然不是限定，但超过1质量％例如可以是1.01质量％以上、1.1质量％以上等的值。水的比例相对于外用组合物为20质量％以下。优选为15质量％以下，更优选为10质量％以下。

相对于第1发明的外用组合物的总量的(C)成分的总含量优选为1质量％～15质量％，更优选为超过1质量％且10质量％以下，进一步优选为2～10质量％。

第1发明的外用组合物中，相对于(A)成分的(C)成分的含量的比率没有特别限定，相对于(A)成分的总含量1质量份，优选为0.1～10质量份，更优选为0.125～8质量份，进一步优选为0.2～5质量份。

本发明中，如此即使在含有少量的水的组合物中也能够抑制抗坏血酸或者其盐的析出。并且，能够设为稳定性也优异的外用组合物。然而，从低温的抗坏血酸的析出抑制的观点考虑，优选少量也进行配合。

[乙氧基二甘醇(二乙二醇单乙醚)]

本发明中，从主要提高稳定性的观点考虑，不含有乙氧基二甘醇，即使含有也小于30质量％。作为外用组合物中以小于30质量％含有的乙氧基二甘醇，只要在医药品、准药品或者化妆品领域中可用作皮肤外用剂的成分就没有特别限定。

第1发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，优选为20质量％以下，更优选为10质量％以下，进一步优选为5质量％以下，也可以外用组合物不包含乙氧基二甘醇。

乙氧基二甘醇的总含量为0以上且小于30质量％，优选为0～20质量％，更优选为0～10质量％，进一步优选为0～5质量％的程度。

第1发明的外用组合物中，相对于(A)成分的乙氧基二甘醇成分的含量的比率优选为相对于(A)成分的总含量1质量份为0～10质量份，更优选为0～5质量份。另外，也可以根据情况，设为0.001～10质量份或者0.01～5质量份。

[pH]

从(A)成分的稳定性、对皮肤、粘膜的低刺激性以及皮肤使用感良好的观点考虑，本发明的第1外用组合物优选为pH1.5～4.5，更优选为pH2～4的酸性区域。

第1发明的外用组合物含有规定量的(A)成分、(B)成分、以及(C)成分，通过规定乙氧基二甘醇的含量，进一步将pH设为4.5以下，从而得到稳定性良好的外用组合物。

[二甘醇醚]

本发明中，从主要提高稳定性的观点考虑，可以含有乙氧基二甘醇以外的二甘醇醚，或者可以不含有。含有时，优选与乙氧基二甘醇一起作为二甘醇醚的合计量，小于40质量％。这里，乙氧基二甘醇以外的二甘醇醚只要在医药品、准药品或者化妆品领域中用作皮肤外用剂的成分就没有特别限定。相对于水100g溶解10g以上即可。可例示聚合度2以下的物质。具体而言，可例示二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇单异丁基醚、二乙二醇二甲基醚、乙二醇单丁基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙醚、三乙二醇单丁基醚、四乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单甲基醚、二丙二醇单乙醚、二丙二醇单丙基醚等。另外，二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇单异丁基醚、二乙二醇二甲基醚、乙二醇单丁基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙醚、三乙二醇单丁基醚、四乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单甲基醚、二丙二醇单乙醚、二丙二醇单丙基醚是典型的例子。特别是，二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、乙二醇单丁基醚、三乙二醇单丁基醚、四乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单甲基醚、二丙二醇单乙醚、二丙二醇单丙基醚是典型的例子。

这些的二甘醇醚可以1种或者组合2种以上使用。

第1发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的、包含乙氧基二甘醇的二甘醇醚的总含量优选为小于40质量％，更优选为30质量％以下，进一步优选为小于10质量％，更优选为10质量％以下，外用组合物也可以不包含二甘醇醚。

包含乙氧基二甘醇的二甘醇醚的总含量优选为0以上且小于40质量％，更优选为0以上且小于30质量％，进一步优选为0以上10质量％左右。

第1发明的外用组合物中，相对于(A)成分的二甘醇醚成分的含量的比率优选为，相对于(A)成分的总含量1质量份为0～20质量份，更优选为0～10质量份。另外，根据情况，也可以为0.001～20质量份或者0.01～10质量份。

第1发明的外用组合物含有规定量的(A)成分、(B)成分、以及(C)成分，并且通过规定二甘醇醚整体的含量，将pH设为4.5以下，从而能够得到稳定性更良好的外用组合物。

[低级醇]

从使用感的提高、稳定性以及经皮吸收的促进的观点考虑，只要不妨碍本发明的效果，第1发明的外用组合物在含有上述(A)成分、(B)成分、以及(C)成分、以及在含有的情况下的乙氧基二甘醇等的二甘醇醚之外，还可以包含低级醇。作为本发明中使用的低级醇，只要是在医药品、准药品或者化妆品领域中用作皮肤外用剂的成分，就没有特别限定。本说明书中，“低级醇”是指C₁－C₆的醇。其中，可以特别优选地使用C₁－C₃的醇。作为这样的例子，除了乙醇之外，还可举出甲醇、正丙醇、异丙醇等。

第1发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的低级醇的含量，在含有的情况下，优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进一步优选为0.25质量％以上，进一步更优选为1质量％以上，最优选为3质量％以上。乙醇的含量优选为45质量％以下，更优选为40质量％以下，进一步优选为35质量％以下，进一步更优选为20％质量％以下。

第1发明的外用组合物中包含的低级醇的含量优选为0.01～45质量％，更优选为0.1～40质量％，进一步优选为0.25～35质量％，进一步更优选为1～20质量％，最优选为3～20质量％。

[丁二醇]

从使用感的提高、稳定性以及经皮吸收的促进的观点考虑，只要不妨碍本发明的效果，本发明的外用组合物在包含上述(A)成分、(B)成分、以及(C)成分、以及在含有的情况下的乙氧基二甘醇等二甘醇醚之外，还可以含有丁二醇(1,3－丁二醇)。

第1发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的丁二醇的含量，在含有的情况下，优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进一步优选为0.25质量％以上。丁二醇的含量优选为55质量％以下，更优选为质量50％以下，进一步优选为45质量％以下。

第1发明的外用组合物的丁二醇的含量优选为0.01～55质量％，更优选为0.1～50质量％，进一步优选为0.25～45质量％。

[pH调整剂]

从使用感的提高、稳定性以及经皮吸收的促进的观点考虑，只要不妨碍第1发明的效果，第1发明的外用组合物在上述(A)成分、(B)成分、以及(C)成分、以及在含有的情况下的乙氧基二甘醇等的二甘醇醚之外，还可以包含pH调整剂。

作为第1发明中使用的pH调整剂，可以使用医药品、准药品或者化妆品领域中通常用作皮肤外用剂的成分的化合物。虽然没有特别限定，但可例示具有胺的pH调整剂(例如天冬酰胺或其盐、ε－氨基己酸或者其盐、谷氨酸或者其盐、氨基乙基磺酸或者其盐、单乙醇胺、三乙醇胺、二异丙醇胺、三异丙醇胺、精氨酸、赖氨酸、L－肉碱、低分子甜菜碱、优选为低分子甜菜碱、更优选为三甲基甘氨酸)、有机酸盐(例如乳酸钠、乙酸钠、枸橼酸钠、琥珀酸钠、草酸钠、葡萄酸钙、吡咯烷酮羧酸钠等)、无机酸盐(例如、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、磷酸钠、硝酸钾、硼酸钠、优选为焦亚硫酸钠)、碱性氨基酸以及其盐(精氨酸、赖氨酸、或者组氨酸及它们的盐)、3－O－乙基抗坏血酸或者其盐等。

第1发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的、pH调整剂的总含量没有特别限定，优选为0.01质量％以上，更优选为0.05质量％以上。相对于外用组合物的总量，pH调整剂的总含量优选为10质量％以下，更优选为5.0质量％以下。相对于外用组合物的总量，具有胺或者氨基的pH调整剂的含量优选为0.01质量％～10质量％，更优选为0.05质量％～5.0质量％。

第1发明的外用组合物中，相对于(A)成分的pH调整剂的含量的比率没有特别限定，相对于(A)成分的总含量1质量份，优选为0.00001～20质量份，更优选为0.0001～20质量份，进一步优选为0.0005～10质量份，进一步优选为0.005～5质量份，最优选为0.01～1质量份。

[其他的成分]

本发明的外用组合物中，在上述(A)成分、(B)成分、以及(C)成分、以及含有的情况下的小于一定量的乙氧基二甘醇之外，出于增强或者补足抗坏血酸所具有的各种的作用的目的以及为了附加其它的有用的作用，还可以组合配合美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、细胞激活化成分、紧致成分、抗氧化成分、痤疮改善成分、抗衰老成分、胶原蛋白等生物体成分合成促进成分、血液循环促进成分、保湿成分、抗衰老成分等各种成分1种或者2种以上。优选是美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、细胞激活化成分、紧致成分、抗氧化成分、抗衰老成分或者保湿成分的1种或者2种以上的成分。这些成分的组合中，作为特别优选的组合，可举出与美白成分的组合、美白成分与抗氧化成分的组合、与抗氧化成分的各组合、与抗衰老成分的组合、美白成分与抗衰老成分的各组合。作为这些各成分，在医药品、准药品、或者化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分以往有使用以及将来可使用，就没有特别限制，可以适当地选择使用任意的物质。

本发明的外用组合物在上述各成分的基础上，还可以配合表面活性剂、增溶成分、油脂类、糖类或者经皮吸收促进成分。特别是通过配合表面活性剂、增溶成分或者油脂类，能够进一步提高水性溶剂中的抗坏血酸的稳定性、有效性、使用感。

本发明的外用组合物中，在不损害外观稳定性、粘度等品质且不损害本发明的效果的量以及质的范围内，可以根据需要在医药品、准药品或者化妆品领域中配合一般作为外用剂的成分使用的各种成分，例如氨基酸、刺激减轻剂、增粘剂、防腐剂、紫外线防御剂、着色剂、分散剂、追加的pH调整剂、香料等。应予说明，这些成分可以1种单独，或者任意配合2种以上。

第1发明的外用组合物通过含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种10质量％以下，(B)碳原子数为三个的二醇30质量％以上，(C)水20质量％以下，并且乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，且pH为4.5以下，根据需要配合混合上述各任意成分，进一步根据需要配合其其它的溶剂或通常使用的外用剂的基剂等，能够调制成糊状、慕斯状、凝胶状、液态、乳液态、霜状、片状(基材担载)、气溶胶状、喷雾状等的各种所希望的形态。这些可以利用本领域通常的方法进行制造。

本发明的外用组合物特别优选为使抗坏血酸和/或其盐增溶的、透明甚至半透明的组合物。这里，“增溶”如下定义。即，例如利用紫外可见吸光度测定法，使用分光光度计或者光电光度计UV－2450(岛津制作所制)而作为波长700nm的透射率，透射率为80～100％，优选为85～100％，更优选为90～100％的范围。这里将水的透射率设为100％。本发明的增溶组合物呈透明甚至半透明的外观。透过度测定方法更详细而言基于“第16改正日本药局方[B]一般试验法2.物理的试验法分光学的测定法2.24紫外可见吸光度测定法”中记载的方法。

[粘度]

本发明的外用组合物可以作为具备特别是应用于皮肤所使用的外用组合物的使用时所期望的适度的粘性的组合物而制备。本发明的外用组合物的粘度没有特别限定，例如使用E型粘度计在25℃测定的情况下的粘度通常为1～300mPa·s左右，优选为1～200mPa·s左右，更优选为1～100mPa·s左右，最优选为1～50mPa·s左右。粘度测定方法更详细而言基于“第16改正日本药局方[B]一般试验法2.物理的试验法其他的物理的试验法2.53粘度测定法2.第2法旋转粘度计法2.1.3圆锥－平板形旋转粘度计(锥板型粘度计)”中记载的方法。

[用途]

本发明的外用组合物特别是作为美白剂、抗炎症剂、抗老化剂有效，例如具有痤疮预防、治疗、抗氧化的作用。并且通过应用于皮肤，从而有时发挥皮肤的透明感提高，保持湿润，肌理整齐，抑制粗涩的效果。另外，有时发挥使毛孔不明显的、整肌保湿等效果之外，还可以用于褐斑的预防、治疗。

本发明的外用组合物例如可以是属于美容液、化妆水、防晒霜、乳液、日霜、乳液、油以及面膜等基础化妆料；粉底、口红、唇膏、睫毛膏、眼线膏、眼线笔、眉粉以及美甲料等美妆化妆料；洗颜料、洁面膏、身体清洗料等清洗料；防腋臭剂、脚气治疗剂、止痒剂、创伤治疗剂、清拭剂、清洁剂、消炎镇痛剂、痤疮治疗剂、痔疾用剂、杀菌消毒剂、美白剂、紫外线防御剂等的属于、化妆品、外用医药品或者外用准药品的领域的各种的外用组合物。从向皮肤的作用效果来看，本发明优选用于在皮肤外用剂(外皮用的制剂)等的外皮应用的制品。

[稳定化方法]

并且，本发明还包含(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的稳定化方法。本发明中，根据抗坏血酸的稳定化方法，通过并用(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种10质量％以下，(B)碳原子数为三个的二醇30质量％以上，以及(C)水20质量％以下，并且使乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，使pH为4.5以下，能够在含有抗坏血酸的同时形成稳定的制剂。即，本发明涉及并用(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种10质量％以下，(B)碳原子数为三个的二醇30质量％以上，以及(C)水20质量％以下，并且使乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，使pH为4.5以下，从而对含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物赋予稳定性的方法。这里，稳定化虽然没有限定，但例如指高温下或者低温下确保稳定性。具体而言，至少在将外用组合物在4℃保存1周的情况下抑制抗坏血酸或者其盐的析，或者在50℃的保存或者40℃的一定期间的保存后抑制着色等外观变化等。

本发明的方法中，(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种、(B)碳原子数为三个的二醇、以及(C)水、以及乙氧基二甘醇的含量、其比率等与所述外用组合物中使用的物质相同。另外利用本方法得到的物质可以根据用途等每天分1次到数次，以公知或者惯用的用法·用量使用。

本发明的第二方式是选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种10～25质量％的情况(以下也称为第2发明)。

第2发明的外用组合物含有如下成分，

(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种10～25质量％

(B)碳原子数为三个的二醇在(A)和(C)以外的成分中30～90质量％；以及(C)水，

乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，(C)/(A)＝0.2～5，并且，pH为2.0～6.0。

第2发明的外用组合物在(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种的比较高的浓度区域很稳定，并且经皮吸收性优异。

[(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种]

本发明中，可以使用医药品、准药品或者化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分市售的抗坏血酸，这些通常是指L体。

也可以使用抗坏血酸的盐。这里，抗坏血酸的盐与所述第1发明的情况中定义的物质相同。虽然没有限定，例如可举出与有机碱形成的盐(例如，与三甲基胺盐、三乙基胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等的叔胺的盐、精氨酸等的碱性铵盐等)、与无机碱形成的盐(例如铵盐、钠盐、钾盐等的碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土类金属盐、铝盐等)等。特别优选的抗坏血酸的盐是钠盐、钾盐。具体而言，可举出抗坏血酸钠、抗坏血酸单磷酸酯钠、抗坏血酸二磷酸酯钠、抗坏血酸三磷酸酯钠、抗坏血酸－2－硫酸酯钠等。

本发明中，抗坏血酸或者其盐可以使用1种或者组合2种以上。

第2发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的(A)成分的总含量根据与其它成分的平衡适当地设定。相对于外用组合物的总量，(A)成分的总含量为10～25质量％则没有特别限定。

[(B)碳原子数为三个的二醇]

作为第2发明的外用组合物中使用的碳原子数为三个的二醇，只要是医药品、准药品或者化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用的物质，就没有特别限定。与所述第1发明的情况下定义的物质相同。碳原子数为三个的二醇虽然没有限定，但优选为1,3－丙二醇或者丙二醇。例如可以将1,3－丙二醇或者丙二醇中的1种或者两者作为(B)成分使用。这样的碳原子数为三个的二醇也可以直接使用市售品。应予说明，从对皮肤的刺激缓和、使用感提高、着色抑制的观点考虑，优选组合1,3－丙二醇以及丙二醇。

第2发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的(B)成分的总含量为10质量％以上，优选为15质量％以上，更优选为20质量％以上，进一步优选为25质量％以上。

相对于外用组合物的总量的(B)成分的总含量优选为90质量％以下，更优选为85质量％以下，进一步优选为80质量％以下，进一步更优选为70％质量以下。

相对于外用组合物的总量的(B)成分的总含量优选为10～90质量％，更优选为15～85质量％，进一步优选为20～80质量％，进一步更优选为25质量％～70质量％。

第2发明的外用组合物中，相对于(A)成分的(B)成分的含量的比率没有特别限定，优选相对于(A)成分的总含量1质量份为0.5～10质量份，更优选为0.75～8质量份，进一步优选为1～7质量份。

第2发明的外用组合物中，相对于(A)成分和后述的(C)成分以外的成分的(B)成分的含量优选为30～95质量％，更优选为40～90质量％，进一步更优选为50～85质量％。

[(C)水]

第2发明的外用组合物是包含水的液态组合物。水的比例没有限定，相对于外用组合物，优选为0.01质量％～60质量％，更优选为1质量％～50质量％，进一步更优选为3质量％～40质量％，特别优选为5质量％～30质量％。

第2发明的外用组合物中，相对于(A)成分的(C)成分的含量的比率没有特别限定，优选相对于(A)成分的总含量1质量份为0.2～5质量份，更优选为0.5～2质量份，进一步优选为0.6～1.8质量份。

[乙氧基二甘醇(二乙二醇单乙醚)]

第2发明中，主要从稳定性提高的观点考虑，不含有乙氧基二甘醇，或者即使含有也小于30质量％。作为在外用组合物以小于30质量％含有的乙氧基二甘醇，只要是在医药品、准药品或者化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用就没有特别限定。

第2发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，优选为20质量％以下，更优选为10质量％以下，进一步优选为5质量％以下，外用组合物也可以不包含乙氧基二甘醇。

乙氧基二甘醇的总含量为0以上且小于30质量％，优选为0～20质量％，更优选为0～10质量％，进一步优选为0～5质量％的程度。

第2发明的外用组合物中，相对于(A)成分的乙氧基二甘醇成分的含量的比率优选相对于(A)成分的总含量1质量份为0～10质量份，更优选为0～5质量份。另外，根据情况，也可以为0.001～10质量份或者0.01～5质量份。

[pH]

本发明的外用组合物通常具备pH1～8的液性即可，从抗坏血酸的稳定性、对于皮肤、粘膜的低刺激性、以及皮肤使用感的良好度的观点来看，优选为pH2～7，更优选为pH2～6，进一步更优选为pH2～5，特别是优选为pH2～4.5的酸性区域。

[二甘醇醚]

本发明中，主要从稳定性提高的观点考虑，可以含有乙氧基二甘醇以外的二甘醇醚，也可以不含有。含有时，优选与乙氧基二甘醇一起作为二甘醇醚的合计量，小于40质量％。这里，乙氧基二甘醇以外的二甘醇醚只要是在医药品、准药品或者化妆品领域中用作皮肤外用剂的成分的物质就没有特别限定。相对于水100g溶解10g以上即可。可例示聚合度2以下的物质。具体而言，可例示二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇单异丁基醚、二乙二醇二甲基醚、乙二醇单丁基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙醚、三乙二醇单丁基醚、四乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单甲基醚、二丙二醇单乙醚、二丙二醇单丙基醚等。另外，二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇单异丁基醚、二乙二醇二甲基醚、乙二醇单丁基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙醚、三乙二醇单丁基醚、四乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单甲基醚、二丙二醇单乙醚、二丙二醇单丙基醚是典型的例子。特别是二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、乙二醇单丁基醚、三乙二醇单丁基醚、四乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单甲基醚、二丙二醇单乙醚、二丙二醇单丙基醚是典型的例子。

这些二甘醇醚也可以以1种或者组合2种以上使用。

第2发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的、包含乙氧基二甘醇的二甘醇醚的总含量优选为小于40质量％，更优选为30质量％以下，进一步优选为小于10质量％，更优选为10质量％以下，外用组合物可以不包含二甘醇醚。

包含乙氧基二甘醇的二甘醇醚的总含量优选为0以上且小于40质量％，更优选为0以上且小于30质量％，进一步优选为0以上10质量％的程度。

第2发明的外用组合物中，相对于(A)成分的二甘醇醚成分的含量的比率优选相对于(A)成分的总含量1质量份为0～20质量份，更优选为0～10质量份。另外，根据情况，也可以为0.001～20质量份、或者0.01～10质量份。

第2发明的外用组合物含有规定量的(A)成分、(B)成分、以及(C)成分，并且规定二甘醇醚整体的含量，并且使pH为1.5～4.5以下，更优选为pH2～4.5以下，从而能够设为稳定性更良好的外用组合物。

[低级醇]

从使用感的提高、稳定性以及经皮吸收的促进的观点考虑，只要不阻碍本发明的效果，第2发明的外用组合物在上述(A)成分、(B)成分、以及(C)成分、以及含有的情况下的乙氧基二甘醇等的二甘醇醚之外，可以包含低级醇。作为本发明中使用的低级醇，只要在医药品、准药品或者化妆品领域中用作皮肤外用剂的成分的物质就没有特别限定。本说明书中，“低级醇”是指C₁－C₆的醇。其中，可以特别优选地使用C₁－C₃的醇。作为这样的例子，除了乙醇之外，可以举出甲醇、正丙醇、异丙醇等。

第2发明的外用组合物中，在含有的情况下，相对于外用组合物的总量的低级醇的含量优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进一步优选为0.25质量％以上，进一步更优选为1质量％以上，最优选为3质量％以上。乙醇的含量优选为45质量％以下，更优选为40质量％以下，进一步优选为35质量％以下，进一步更优选为20％质量％以下。

第2发明的外用组合物中包含的低级醇的含量优选为0.01～45质量％，更优选为0.1～40质量％，进一步优选为0.25～35质量％，进一步更优选为1～20质量％，最优选为3～20质量％。

[丁二醇]

从使用感的提高、稳定性以及经皮吸收的促进的观点考虑，只要不妨碍本发明的效果，本发明的外用组合物在上述(A)成分、(B)成分、以及(C)成分、以及含含有的情况下的乙氧基二甘醇等的二甘醇醚之外，也可以包含丁二醇(1,3－丁二醇)。

第2发明的外用组合物中，在含有的情况下，相对于外用组合物的总量的丁二醇的含量优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进一步优选为0.25质量％以上。丁二醇的含量优选为40质量％以下，更优选为质量35％以下，进一步优选为30质量％以下。

第2发明的外用组合物的丁二醇的含量优选为0.01～40质量％，更优选为0.1～35质量％，进一步优选为0.25～30质量％。

[pH调整剂]

从使用感的提高、稳定性以及经皮吸收的促进的观点考虑，只要不阻碍第2发明的效果，第2发明的外用组合物在上述(A)成分、(B)成分、以及(C)成分、以及含有的情况下的乙氧基二甘醇等的二甘醇醚之外，也可以包含pH调整剂。

作为第2发明中使用的pH调整剂，可以使用在医药品、准药品或者化妆品领域中通常作为皮肤外用剂的成分使用的化合物。虽然没有特别限定，可例示具有胺的pH调整剂(例如、天冬酰胺或者其盐、ε－氨基己酸或者其盐、谷氨酸或者其盐、氨基乙基磺酸或者其盐、单乙醇胺、三乙醇胺、二异丙醇胺、三异丙醇胺、精氨酸、赖氨酸、L－肉碱、低分子甜菜碱、优选为低分子甜菜碱、更优选为三甲基甘氨酸)、有机酸盐(例如、乳酸钠、乙酸钠、枸橼酸钠、琥珀酸钠、草酸钠、葡萄酸钙、吡咯烷酮羧酸钠等)、无机酸盐(例如、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、磷酸钠、硝酸钾、硼酸钠、优选为焦亚硫酸钠)、碱性氨基酸以及其盐(精氨酸、赖氨酸、或者组氨酸以及它们的盐)、3－O－乙基抗坏血酸或者其盐等。

第2发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的、pH调整剂的总含量没有特别限定，优选为0.01质量％以上，更优选为0.05质量％以上。相对于外用组合物的总量，pH调整剂的总含量优选为20质量％以下，更优选为10质量％以下。相对于外用组合物的总量，具有胺或者氨基的pH调整剂的含量优选为0.01质量％～20质量％，更优选为0.05质量％～10质量％。

第2发明的外用组合物中，相对于(A)成分的pH调整剂的含量的比率没有特别限定，相对于(A)成分的总含量1质量份，优选为0.00001～20质量份，更优选为0.0001～20质量份，进一步优选为0.0005～10质量份，进一步优选为0.005～5质量份，最优选为0.01～1质量份。

[其他的成分]

第2发明的外用组合物中，在上述(A)成分、(B)成分、以及(C)成分、以及含有的情况下的小于一定量的乙氧基二甘醇之外，出于增强或者补足抗坏血酸所具有的各种作用的目的以及为了附加其它的有用的作用，可以组合配合美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、细胞激活化成分、紧致成分、抗氧化成分、痤疮改善成分、抗衰老成分、胶原蛋白等生物体成分合成促进成分、血液循环促进成分、保湿成分、抗衰老成分等各种成分1种或者2种以上。优选为美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、细胞激活化成分、紧致成分、抗氧化成分、抗衰老成分或者保湿成分的1种或者2种以上的成分。这些成分的组合中，作为特别优选的组合，可举出与美白成分的组合、美白成分与抗氧化成分的组合、与抗氧化成分的各组合、与抗衰老成分的组合、美白成分与抗衰老成分的各组合。作为这些各成分，只要是医药品、准药品、或者化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分以往有使用以及将来可使用，就没有特别限制，可以适当地选择使用任意的物质。

本发明的外用组合物在上述各成分的基础上，还可以配合表面活性剂、增溶成分、油脂类、糖类或者经皮吸收促进成分。特别是通过配合表面活性剂、增溶成分或者油脂类，能够进一步提高水性溶剂中的抗坏血酸的稳定性、有效性、使用感。

在本发明的外用组合物中，在不损害外观稳定性、粘度等品质的情况下，并且不损害本发明的效果的量以及质的范围内，可以根据需要配合医药品、准药品或者化妆品领域中作为外用剂的成分一般使用的各种成分，例如氨基酸、刺激减轻剂、增粘剂、防腐剂、紫外线防御剂、着色剂、分散剂、追加的pH调整剂、香料等。应予说明，这些成分可以1种单独或者任意配合2种以上。

第2发明的外用组合物可以通过含有(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种10～25质量％；(B)碳原子数为三个的二醇在(A)以及(C)以外的成分中30～90质量％；以及(C)水，并且，乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，(C)/(A)＝0.2～5，以及pH为2.0～6.0，根据需要配合混合上述各任意成分，进一步根据需要配合其它的溶剂、通常使用的外用剂的基剂等，由此可以调制成糊状、慕斯状、凝胶状、液态、乳液态、霜状、片状(基材担载)、气溶胶状、喷雾状等各种所希望的形态。这些可以利用本领域的通常的方法进行制造。

本发明的外用组合物特别优选是使抗坏血酸和/或其盐增溶的、透明甚至半透明的组合物。这里，“增溶”如下定义。即，例如利用紫外可见吸光度测定法，使用分光光度计或者光电光度计UV－2450(岛津制作所制)，作为波长700nm的透射率，透射率为80～100％，优选为85～100％，更优选为90～100％的范围。这里，将水的透射率设为100％。本发明的增溶组合物呈透明甚至是半透明的外观。透过度测定方法更详细而言基于“第16改正日本药局方[B]一般试验法2.物理的试验法分光学的测定法2.24紫外可见吸光度测定法”中记载的方法。

[粘度]

本发明的外用组合物可以作为特别是应用于皮肤使用的外用组合物的使用时具备期望的适度的粘性的组合物而调制。本发明的外用组合物的粘度没有特别限定，例如使用E型粘度计在25℃测定的情况下的粘度通常为1～300mPa·s左右，优选为1～200mPa·s左右，更优选为1～100mPa·s左右，最优选为1～50mPa·s左右。粘度测定方法更详细而言基于“第16改正日本药局方[B]一般试验法2.物理的试验法其他的物理的试验法2.53粘度测定法2.第2法旋转粘度计法2.1.3圆锥－平板形旋转粘度计(锥板型粘度计)”中记载的方法。

[用途]

本发明的外用组合物特别是作为美白剂、抗炎症剂、抗老化剂有效，例如具有痤疮预防、治疗、抗氧化的作用。并且，通过对皮肤的应用，有时发挥使皮肤的透明感提高，保持湿润，肌理整齐，抑制粗涩的效果。另外，有时发挥使毛孔不明显的、整肌保湿等效果，除此之外，也可以用于褐斑的预防、治疗。

本发明的外用组合物例如可以是美容液、化妆水、防晒霜、乳液、日霜、乳液、油以及面膜等基础化妆料；粉底、口红、唇膏、睫毛膏、眼线膏、眼线笔、眉粉以及美甲料等的美妆化妆料；洗颜料、洁面膏、身体清洗料等清洗料；防腋臭剂、脚气治疗剂、止痒剂、创伤治疗剂、清拭剂、清洁剂、消炎镇痛剂、痤疮治疗剂、痔疾用剂、杀菌消毒剂、美白剂、紫外线防御剂等的、属于化妆品、外用医药品或者外用准药品的领域的各种外用组合物。从对皮肤的作用效果考虑，本发明优选使用于应用皮肤外用剂(外皮用的制剂)等外皮的制品。

[稳定化方法]

并且，本发明还包含(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种的稳定化方法。本发明中，根据抗坏血酸的稳定化方法，通过含有(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种10～25质量％；(B)碳原子数为三个的二醇在(A)以及(C)以外的成分中30～90质量％；以及(C)水，并且，乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，(C)/(A)＝0.2～5，以及使pH为2.0～6.0，从而能够形成含有抗坏血酸的同时稳定的制剂。即，本发明涉及一种方法，通过含有(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种10～25质量％；(B)碳原子数为三个的二醇在(A)和(C)以外的成分中30～90质量％；以及(C)水，并且，乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，(C)/(A)＝0.2～5，以及使pH为2.0～6.0，由此对含有(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物赋予稳定性。这里，虽然没有限定，但稳定化是指例如高温下或者低温下也确保稳定性。具体而言，是指至少在使外用组合物在4℃保存1周的情况下抑制抗坏血酸或者其盐的析出，或者在50℃的保存或者40℃的一定期间的保存后抑制着色等外观变化。

本发明的方法中，(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种、(B)碳原子数为三个的二醇、以及(C)水、以及乙氧基二甘醇的含量、其比率等与所述外用组合物中使用的条件相同。另外以本方法得到的物质根据用途等可以每天分1次到数次，以公知或者惯用的用法·用量使用。

实施例

接下来，利用实施例具体说明本发明，但本发明并不限于以下的实施例。应予说明，表中的各成分量的单位为质量％。

依照常法制备表1～表6所示的组成的外用组合物。其后，根据各试验项目，将这些组合物供于试验。

[抗坏血酸着色抑制确认试验]

目测或利用色差计进行本发明的几个实施例和比较例的外用组合物的40℃或者50℃下保管后的着色抑制的有无的评价。具体而言，根据各种处方表记载的处方(质量％)，在各种成分的混合溶液中，添加抗坏血酸，在60℃下加热·混合10分钟并使其溶解，调制组合物。将调制得到的组合物填充到透明玻璃瓶，在40℃或者50℃的各恒温恒湿机静置1周(表示为1W)或者4周(表示为4W)。每个测定期间，将容器从恒温机取出，在25℃恒温化后进行评价。通过基于目视或利用色差计对各试验液进行的测定，判定着色的有无和程度。

基于色差计的测定通过将试验液1mL置入玻璃池(CM－A97，厚度2mm)，对色差利用分光测色计CM－5(柯尼卡美能达株式会社制)，测定b值。测定值使用将精制水作为空白时的Δb＊。色差的变化根据下述的计算式计算。

(色差的变化量(Δb值))＝(保温后的试验液的测定值(加速试验后的b值))－(保温前的试验液的测定值(加速试验前的b值))

b值作为表示透明感的指标利用。因此，Δb值越小，着色越少。另外，2者间的Δb的比为1.4以下时，着色之差感觉不强烈。另一方面，超过1.4时，可以清楚地观察到着色之差，产生品质不良的情况。因此，对于将完全看不到着色的变化的样品的Δb的值设为1时的比是否为1.4以下来判断着色的有无。

[抗坏血酸析出抑制确认试验]

目视进行将本发明的几个实施例和比较例的外用组合物以低温保管制剂的情况下的抗坏血酸析出的有无的评价。具体而言，根据各种处方表记载的处方(质量％)，在各种成分的混合溶液中，添加抗坏血酸，在60℃加热·混合10分钟并使其溶解，调制组合物。将调制的组合物填充于透明玻璃瓶，在遮光条件·4℃下静置，保管1周或者4周时间，目视观察各试验液而判定有无结晶析出。

＜评价基准＞

○：目视无法确认到析出物的状态；×：目视能够确认到析出物的状态。

[抗坏血酸经皮吸收性试验]

对本发明的几个实施例和比较例的外用组合物的经皮吸收性进行了验证。通过提高经皮吸收性，使抗坏血酸渗透到肌内部，从而期待作为组合物的更高抗老化效果。即，根据情况，能够使抗坏血酸的效果影响到角质层的深处。

通过基于去角质层的评价测定来确认实施例和比较例中调制的外用组合物的抗坏血酸的经皮吸收性。

具体而言，首先通过胶带剥离确认渗透到健康人上臂和前臂的皮肤的成分的角质层的抗坏血酸量。将基于自由意志同意参加试验的男性健康人2名作为受检者。在受检者的上臂内侧部1.5cm×1.5cm贴附浸入有实施例或者比较例的外用组合物750uL的纱布，静置5分钟。除去纱布后，利用新的纱布除去残留在皮肤表面的试样，静置30分钟。将此时间作为试样的渗透时间。其后，使用隐形胶带(住友3M社制)，从涂布部位进行连续7次的胶带剥离，剥离角质细胞，将得到的胶带的全部的层作为测定用的标本。通过预备试验，确认了每次剥离胶带时能够剥离必要量的角质细胞且在胶带剥离后不产生炎症、疼痛，由此设定胶带剥离的次数。

得到的测定用标本通过Tritonx－100(MP Biomedicals公司制)，巯基乙醇(和光纯药工业社制)和精制水的混液(1：1：1000)的提取溶剂1mL进行提取。利用通过0.45μm注射器过滤器(GL Science公司制)除去了异物的提取溶液，利用HPLC测定抗坏血酸的渗透量(μg/mL)。是通过具备反相柱(CAPCELL PAK C18 SG120，资生堂公司制)的Agilent公司制HPLC(移动相：乙腈/0.02M磷酸溶液(pH3.0)(1：9)，吸光度的检测波长：270nm)，测定该溶液中含有的L-抗坏血酸量而进行的。将从2名受检者的臂的3个位置采取的测定用标本的测定值平均化而得的值作为渗透量(μg/cm²)进行比较作为结果。

应予说明，抗坏血酸的基于HPLC的检测使用紫外吸光光度计，以波长270nm使用反向柱(CAPCELL PAK C18 SG120，资生堂公司制)而进行，根据标准曲线进行含量的计算。

(实施例1－1～1－6、比较例1－1～1－3)

根据常用方法调制表1所示的组成的实施例和比较例的外用组合物。评价的项目中，Δb的比以实施例1－1中的外用组合物的色差值作为基准(1)，记载比较值的比例。即，稳定性的比表示Δb的比。

将实施例和比较例的组合物的抗坏血酸着色抑制确认试验的结果结合而示于表1和表2。

表1

[表2]

实施例的组合物即使在高温状态下保存也具有着色抑制效果，长时间显示优异的稳定性。另一方面，比较例的组合物在试验的保存条件下看到了着色。

(实施例2－1～2－2、比较例2－1)

根据常法调制表3所示的组成的实施例和比较例的外用组合物。评价的项目中的Δb的比是将实施例2－1的外用组合物的色差值作为基准(1)，记载比较的值的比例。即，稳定性的比表示将实施例2－1的Δb的值作为1时的比。

将实施例和比较例的组合物的抗坏血酸着色抑制确认试验的结果以及抗坏血酸析出抑制确认试验的结果一并示于表3。

[表3]

即，可知实施例所示的组合物实现了抗坏血酸的析出抑制和组合物的着色抑制的这两方的性状的兼得。

(实施例3－1～3－3、比较例3－1～3－2)

根据常法调制表4所示的组成的实施例和比较例的外用组合物。

将实施例和比较例的组合物的抗坏血酸着色抑制确认试验的结果和抗坏血酸析出抑制确认试验的结果一并示于表4。

[表4]

(实施例4－1～4－3，比较例4－1～4－2)

根据常法，调制表5所示的组成的实施例和比较例的外用组合物。

将实施例和比较例的组合物的抗坏血酸着色抑制确认试验的结果和抗坏血酸析出抑制确认试验的结果一并示于表4。评价的项目中，Δb的比是将以实施例4－1的外用组合物的色差值作为基准(1)，记载了比较值的比例。即，稳定性的比表示将实施例4－1的Δb的值设为1时的比。

[表5]

可知实施例所示的组合物实现了低温的抗坏血酸的析出抑制和组合物的着色抑制的两者的性状的兼得。例如乙氧基二甘醇为40质量％以上的高浓度的情况下，可看到因pH低而特别是在低温下的析出。对于少量提高pH的处方，乙氧基二甘醇即使在高浓度下也看不到低温下的析出，但30质量％以上时，清楚看到着色的程度高。由此乙氧基二甘醇即使配合也优选小于30质量％。

进而，将其它的实施例和比较例的组合物的抗坏血酸着色抑制确认试验的结果以及抗坏血酸析出抑制确认试验、以及经皮吸收性试验的结果示于表6。评价的项目中，Δb的比是将实施例5－1的外用组合物的色差值作为基准(1)，记载比较值的比例。即，稳定性的比表示将实施例5－1的Δb的值设为1时的比。

[表6]

实施例的组合物与比较例的组合物比较可知，即使在低温保存下也可以进行抗坏血酸的析出抑制，另外可实现基于保存的组合物的着色抑制的两方的性状的兼得。另外，可知本发明的组合物的经皮吸收性也优异。

将实施例5－1～5－2、以及比较例5－1～5－2的组合物的经皮吸收性的结果示于图1。

接下来，根据常法调制表7～表9所示的组成的外用组合物。其后，基于各试验项目，将这些组合物供于试验。

[抗坏血酸着色抑制确认试验]

目视并且利用色差计进行表7～表9所示的组成的外用组合物的在40℃或50℃下保管后的着色的抑制的有无的评价。具体而言，利用与实施例1～5、比较例1～5中进行的方法完全相同的方法进行确认试验。

[抗坏血酸析出抑制确认试验]

目视进行将表7～表9所示的组成的外用组合物在低温下保管制剂的情况下的抗坏血酸析出的有无的评价。具体而言，利用与实施例1～5、比较例1～5中进行方法完全相同的方法进行确认试验。

[抗坏血酸经皮吸收性试验]

对基于第2发明的几个实施例和比较例的外用组合物的经皮吸收性进行了验证。通过提高经皮吸收性，抗坏血酸渗透到肌内部，从而期待作为组合物更高的抗老化效果。即根据情况，能够直到角质层的深处带来抗坏血酸的效果。

通过利用基于去角质层的评价测定实施例和比较例中调制的外用组合物的抗坏血酸的经皮吸收性进行确认。具体而言，利用与实施例1～5、比较例1～5中进行的方法完全相同的方法进行确认试验。

(实施例6－1～8－1，比较例6－2～8－3)

根据常法，调制表7所示的组成的实施例和比较例的外用组合物。同表内的评价的项目中，Δb的比是以实施例1中的外用组合物的色差值作为基准(1)，记载了比较值的比例。即，稳定性的比表示Δb的比。另外，在实施例、比较例的外用组合物的经皮吸收性试验结果的栏中记载的比是根据将1,3－丁二醇配合于基体的比较例5－1(处方40)的经皮吸收量作为1，由比率求得的值。

比＝(实施例、比较例中的任一组合物的经皮吸收量(μg/cm²)/(比较例5－1的组合物的经皮吸收量(μg/cm²)

将实施例和比较例的组合物的各试验的结果一并示于表7～表9。

[表7]

[表8]

[表9]

实施例的组合物即使在高温状态下保存，也具有着色抑制效果，示出长时间优异的稳定性。另一方面，比较例的组合物在试验的保存条件看到着色。另外，实施例的组合物与比较例的组合物相比抑制了低温下的析出。

[处方例]

在下述表10～12示出处方例。处方例均可以很好地适用于化妆水、美容液等。处方例中的含量均为质量％。

Claims (13)

1.一种外用组合物，含有：

(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种，10质量％以下，

(B)碳原子数为三个的二醇，30质量％以上，以及

(C)水，20质量％以下；

并且，乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，

且pH为4.5以下。

2.根据权利要求1所述的外用组合物，其中，所述(B)成分的含量为40质量％以上。

3.根据权利要求1或2所述的外用组合物，其中，所述抗坏血酸或其盐的含量为3～10质量％。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的外用组合物，其中，(C)水的含量为10质量％以下。

5.一种外用组合物，含有：

(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种，10～25重量％，

(B)碳原子数为三个的二醇，其在(A)和(C)以外的成分中为30～90质量％，以及

(C)水；

并且，乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，(C)/(A)＝0.2～5，pH为2.0～6.0。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的外用组合物，还含有丁二醇和/或低级醇。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的外用组合物，其中，所述(B)成分为1,3－丙二醇和/或丙二醇。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的外用组合物，其中，所述(B)成分至少包含1,3－丙二醇。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的外用组合物，其中，乙氧基二甘醇的含量为10质量％以下。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的外用组合物，其中，所述外用组合物是波长700nm的透射率为85～100％的增溶系外用组合物。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的外用组合物，其中，所述外用组合物用于抗坏血酸的经皮吸收促进。

12.一种防止含有(A)选自抗坏血酸以及抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物的着色和/或结晶的析出的方法，其中，通过并用：

(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种，10质量％以下，

(B)碳原子数为三个的二醇，30质量％以上，以及

(C)水，20质量％以下；

并且，使乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，

且使pH为4.5以下，

从而防止所述外用组合物的着色和/或结晶的析出。

13.一种防止含有选自(A)抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物的着色和/或结晶的析出的方法，其中，通过含有：

(A)选自抗坏血酸、以及抗坏血酸的盐中的至少1种，10％～25质量％，

(B)碳原子数为三个的二醇，其在(A)和(C)以外的成分中30～90质量％，以及

(C)水；

并且，使乙氧基二甘醇的含量小于30质量％，(C)/(A)＝0.2～5.0，且使pH为2.0～6.0，

从而防止所述外用组合物的着色和/或结晶的析出。

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