JP2023139326A - アスコルビン酸及び/又はその塩を含有する外用組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】 安定性かつ使用感に優れた外用組成物を提供する。【解決手段】(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下;(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上;及び(C)水を20質量%以下含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満であり、かつpHが4.5以下の外用組成物を調製する。あるいは、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25重量%、(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び(C)水を含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHが2.0~6.0の外用組成物を調製する。【選択図】図1
Description
本発明は、アスコルビン酸及び/又はその塩を含有する外用組成物に関する。
アスコルビン酸は、抗炎症効果、ニキビ改善効果、美白効果、老化防止効果、抗酸化効果、コラーゲン等の生体成分の合成促進による細胞賦活効果、表皮角化細胞の紫外線による細胞障害やDNA損傷を抑制する効果といった各種の効果を発揮することが知られており、これらの効果を期待して皮膚外用剤として広く用いられている。
アスコルビン酸を水性の皮膚外用剤において安定に可溶化するためのいくつかの方法が検討されている(例えば、特許文献1:WO02/19972号公報、特許文献2:WO00/78283号公報、特許文献3:特開2002-348228号公報、特許文献4:特開2005-225865号公報)。
本発明は、良好な性質を有するアスコルビン酸含有外用組成物を提供することを目的とする。
アスコルビン酸及び/又はその塩を含有する外用組成物を提供する。
本発明者らの検討によると、アスコルビン酸及び/又はその塩を配合すると、製造時から着色が見られるものがあること、又は一定期間経過後に着色が見られる可能性があることが判明した。さらに、低温保存時のアスコルビン酸析出の問題や経皮吸収性の問題がある場合があることが分かった。
本発明者らは、本課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種10質量%以下、(B)炭素数3個のジオール30質量%以上、(C)水20質量%以下、を含有し、さらにエトキシジグリコールの含有量を30質量%未満とし、かつpHを4.5以下とすることで、あるいは、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種10~25質量%(B)炭素数3個のジオールが、(A)と(C)を除いた成分中30~90質量%、(C)水、を含有し、さらにエトキシジグリコールの含有量を30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、かつpHを2.0~6.0とすることで、アスコルビン酸の着色を抑制し、アスコルビン酸の経皮吸収性(皮膚浸透性)にも優れた外用組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、下記に掲げる外用組成物を提供する。
項1.
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下;
(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上;及び
(C)水を20質量%以下含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満であり、かつpHが4.5以下の外用組成物:
項2.
前記(B)成分の含有量が、40質量%以上である、項1記載の外用組成物:
項3.
前記アスコルビン酸又はその塩の含有量が、3~10質量%である、項1又は2記載の外用組成物:
項4.
(C)水の含有量が、10質量%以下である、項1~3のいずれか1項記載の外用組成物:
項5.
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%
(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び
(C)水
含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHが2.0~6.0の外用組成物:
項6.
さらに、ブチレングリコール及び/又は低級アルコールを含有する、項1~5のいずれか1項記載の外用組成物:
項7.
前記(B)成分が、1、3‐プロパンジオール及び/又はプロピレングリコールである、項1~6のいずれか1項記載の外用組成物:
項8.
前記(B)成分が、少なくとも1,3-プロパンジオールを含む、項1~7のいずれか1項記載の外用組成物:
項9.
エトキシジグリコールの含有量が、10質量%以下である、項1~8のいずれか1項記載の外用組成物:
項10.
前記外用組成物が、波長700nmの透過率が85~100%である可溶化系外用組成物である、項1~9のいずれか1項記載の外用組成物:
項11.
前記外用組成物が、アスコルビン酸の経皮吸収促進用である項1~10のいずれか1項記載の外用組成物:
項12.
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下;
(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上;及び
(C)水を20質量%以下を併用し、エトキシジグリコールの含有量を30質量%未満とし、かつpHを4.5以下とすることによる、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する外用組成物の着色及び/又は結晶の析出を防止する方法。
項13.
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%
(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び
(C)水
を含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHが2.0~6.0とすることによる、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する外用組成物の着色及び/又は結晶の析出を防止する方法。
項1.
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下;
(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上;及び
(C)水を20質量%以下含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満であり、かつpHが4.5以下の外用組成物:
項2.
前記(B)成分の含有量が、40質量%以上である、項1記載の外用組成物:
項3.
前記アスコルビン酸又はその塩の含有量が、3~10質量%である、項1又は2記載の外用組成物:
項4.
(C)水の含有量が、10質量%以下である、項1~3のいずれか1項記載の外用組成物:
項5.
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%
(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び
(C)水
含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHが2.0~6.0の外用組成物:
項6.
さらに、ブチレングリコール及び/又は低級アルコールを含有する、項1~5のいずれか1項記載の外用組成物:
項7.
前記(B)成分が、1、3‐プロパンジオール及び/又はプロピレングリコールである、項1~6のいずれか1項記載の外用組成物:
項8.
前記(B)成分が、少なくとも1,3-プロパンジオールを含む、項1~7のいずれか1項記載の外用組成物:
項9.
エトキシジグリコールの含有量が、10質量%以下である、項1~8のいずれか1項記載の外用組成物:
項10.
前記外用組成物が、波長700nmの透過率が85~100%である可溶化系外用組成物である、項1~9のいずれか1項記載の外用組成物:
項11.
前記外用組成物が、アスコルビン酸の経皮吸収促進用である項1~10のいずれか1項記載の外用組成物:
項12.
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下;
(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上;及び
(C)水を20質量%以下を併用し、エトキシジグリコールの含有量を30質量%未満とし、かつpHを4.5以下とすることによる、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する外用組成物の着色及び/又は結晶の析出を防止する方法。
項13.
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%
(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び
(C)水
を含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHが2.0~6.0とすることによる、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する外用組成物の着色及び/又は結晶の析出を防止する方法。
本発明により安定性に優れた外用組成物を提供することができる。
本明細書において、含有量の単位「質量%」は、「g/100g」と同義である。
本発明の第一の態様は、まず、アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下の場合(以下、第1の発明ともいう)である。
第1の発明の外用組成物は、
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下;
(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上;及び
(C)水を20質量%以下含有し、エトキシジグリコール(ジエチレングリコールモノエチルエーテル)の含有量が30質量%未満であり、かつpHが4.5以下の外用組成物である。
第1の発明の外用組成物は、
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下;
(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上;及び
(C)水を20質量%以下含有し、エトキシジグリコール(ジエチレングリコールモノエチルエーテル)の含有量が30質量%未満であり、かつpHが4.5以下の外用組成物である。
第1の発明の外用組成物は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種の比較的低い濃度域で安定であり、かつ経皮吸収性に優れる。
[(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種]
本発明において、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているアスコルビン酸を使用することができ、これらは通常L体のものを指す。
本発明において、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているアスコルビン酸を使用することができ、これらは通常L体のものを指す。
アスコルビン酸の塩も使用できる。ここで、アスコルビン酸の塩とは、薬学上許容される塩である。限定はされないが、例えば、有機塩基との塩(例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などの第3級アミンとの塩、アルギニンなどの塩基性アンモニウム塩など)、無機塩基との塩(例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩など)などが挙げられる。特に好ましいアスコルビン酸の塩は、ナトリウム塩、カリウム塩である。具体的には、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸モノリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸ジリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸トリリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸-2-硫酸エステルナトリウム等が挙げられる。
本発明において、アスコルビン酸又はその塩は、1種又は2種以上を組み合わせて使用できる。
第1の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する(A)成分の総含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。外用組成物の全量に対して、(A)成分の総含有量は10質量%以下であれば、特に限定されないが、好ましくは、1質量%以上、より好ましくは、2質量%以上、さらに好ましくは、3質量%以上である。外用組成物の全量に対して、(A)成分の総含有量は、10質量%以下であり、好ましくは9質量%以下、さらに好ましくは8質量%以下である。外用組成物の全量に対して、(A)成分の総含有量は、好ましくは、1質量%~10質量%、より好ましくは、2質量%~10質量%、さらに好ましくは、3質量%~8質量%である。
[(B)炭素数3個のジオール]
本発明に用いられる炭素数3個のジオールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。炭素数3個のジオールは、限定はされないが、好ましくは、1、3-プロパンジオール(CAS番号:504-63-2、英名:1,3-Dihydroxypropane又はTrimethyleneGlycol)又はプロピレングリコール(CAS番号:57-55-6、英名:1,2-Dihydroxypropane、和名別名:1,2-プロパンジオール)である。例えば、1、3-プロパンジオール又はプロピレングリコールのいずれか1種類又はその両方を(B)成分として使用することが可能である。このような炭素数3個のジオールは、市販品をそのまま用いることもできる。なお、皮膚への刺激緩和、使用感向上、着色抑制の観点から、1、3-プロパンジオール及びプロピレングリコールを組み合わせることが好ましい。
本発明に用いられる炭素数3個のジオールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。炭素数3個のジオールは、限定はされないが、好ましくは、1、3-プロパンジオール(CAS番号:504-63-2、英名:1,3-Dihydroxypropane又はTrimethyleneGlycol)又はプロピレングリコール(CAS番号:57-55-6、英名:1,2-Dihydroxypropane、和名別名:1,2-プロパンジオール)である。例えば、1、3-プロパンジオール又はプロピレングリコールのいずれか1種類又はその両方を(B)成分として使用することが可能である。このような炭素数3個のジオールは、市販品をそのまま用いることもできる。なお、皮膚への刺激緩和、使用感向上、着色抑制の観点から、1、3-プロパンジオール及びプロピレングリコールを組み合わせることが好ましい。
第1の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する(B)成分の総含有量は、30質量%以上であり、好ましくは、35質量%以上、より好ましくは、40質量%以上、さらに好ましくは、45質量%以上である。
外用組成物の全量に対する(B)成分の総含有量は、好ましくは、90質量%以下であり、より好ましくは、85質量%以下、さらに好ましくは、80質量%以下である。
外用組成物の全量に対する(B)成分の総含有量は、好ましくは、90質量%以下であり、より好ましくは、85質量%以下、さらに好ましくは、80質量%以下である。
第1の発明の外用組成物の全量に対する(B)成分の総含有量は、好ましくは、35~90質量%、より好ましくは40~85質量%、さらに好ましくは45~80質量%である。
第1の発明の外用組成物において、(A)成分に対する(B)成分の含有量の比率は特に限定されないが、(A)成分の総含有量1質量部に対して、好ましくは3~300質量部、より好ましくは3~30質量部、さらに好ましくは5~25質量部である。
[(C)水]
第1の発明の外用組成物は、水を含む液状組成物である。水の割合は、限定はされないが、外用組成物に対して、0.1質量%以上であることが好ましく、さらに好ましくは、1質量%以上、最も好ましくは、1質量%超過である。1質量%超過とは、限定はされないが、例えば、1.01質量%以上や1.1質量%以上等の値であり得る。水の割合は、外用組成物に対して、20質量%以下である。好ましくは、15質量%以下、より好ましくは、10質量%以下である。
第1の発明の外用組成物は、水を含む液状組成物である。水の割合は、限定はされないが、外用組成物に対して、0.1質量%以上であることが好ましく、さらに好ましくは、1質量%以上、最も好ましくは、1質量%超過である。1質量%超過とは、限定はされないが、例えば、1.01質量%以上や1.1質量%以上等の値であり得る。水の割合は、外用組成物に対して、20質量%以下である。好ましくは、15質量%以下、より好ましくは、10質量%以下である。
第1の発明の外用組成物の全量に対する(C)成分の総含有量は、好ましくは、1質量%~15質量%、より好ましくは1質量%超過~10質量%、さらに好ましくは2~10質量%である。
第1の発明の外用組成物において、(A)成分に対する(C)成分の含有量の比率は特に限定されないが、(A)成分の総含有量1質量部に対して、好ましくは0.1~10質量部、より好ましくは、0.125~8質量部、さらに好ましくは、0.2~5質量部である。
本発明では、このように、少量の水を含む組成物中でもアスコルビン酸又はその塩の析出を抑制することができる。さらに、安定性にも優れる外用組成物とすることができる。しかし、低温でのアスコルビン酸の析出抑制の観点から、少量であっても配合することが好ましい。
[エトキシジグリコール(ジエチレングリコールモノエチルエーテル)]
本発明において、主として安定性向上の観点から、エトキシジグリコールは含有しないか、含有しても30質量%未満である。外用組成物に30質量%未満含まれるエトキシジグリコールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。
本発明において、主として安定性向上の観点から、エトキシジグリコールは含有しないか、含有しても30質量%未満である。外用組成物に30質量%未満含まれるエトキシジグリコールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。
第1の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対するエトキシジグリコールの含有量は、30質量%未満であり、好ましくは20質量%以下であり、より好ましくは、10質量%以下であり、さらに好ましくは5質量%以下であり、エトキシジグリコールは、外用組成物に含まれなくても良い。
エトキシジグリコールの総含有量は、0以上30質量%未満、好ましくは、0~20質量%、より好ましくは、0~10質量%、さらに好ましくは、0~5質量%程度である。
エトキシジグリコールの総含有量は、0以上30質量%未満、好ましくは、0~20質量%、より好ましくは、0~10質量%、さらに好ましくは、0~5質量%程度である。
第1の発明の外用組成物において、(A)成分に対するエトキシジグリコール成分の含有量の比率は、(A)成分の総含有量1質量部に対して、0~10質量部が好ましく、0~5質量部がより好ましい。また、場合によって、0.001~10質量部、又は0.01~5質量部とすることもできる。
[pH]
本発明の第1の外用組成物は、(A)成分の安定性、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感の良さという観点から、好ましくはpH1.5~4.5、より好ましくはpH2~4の酸性領域であることが望ましい。
本発明の第1の外用組成物は、(A)成分の安定性、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感の良さという観点から、好ましくはpH1.5~4.5、より好ましくはpH2~4の酸性領域であることが望ましい。
第1の発明の外用組成物は、(A)成分、(B)成分、及び(C)成分を所定量含有し、エトキシジグリコールの含有量を規定し、さらにpHを4.5以下とすることで、安定性の良い外用組成物となる。
[グリコールエーテル]
本発明において、主として安定性向上の観点から、エトキシジグリコール以外のグリコールエーテルも含有しないか、含有しても、エトキシジグリコールと併せて、グリコールエーテルの合計量として、40質量%未満であることが好ましい。ここで、エトキシジグリコール以外のグリコールエーテルは、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。水100gに対して10g以上溶解するものであればよい。重合度2以下のものが例示される。具体的には、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル等が例示できる。さらには、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルが、典型的な例である。特には、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルが典型的な例である。
本発明において、主として安定性向上の観点から、エトキシジグリコール以外のグリコールエーテルも含有しないか、含有しても、エトキシジグリコールと併せて、グリコールエーテルの合計量として、40質量%未満であることが好ましい。ここで、エトキシジグリコール以外のグリコールエーテルは、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。水100gに対して10g以上溶解するものであればよい。重合度2以下のものが例示される。具体的には、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル等が例示できる。さらには、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルが、典型的な例である。特には、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルが典型的な例である。
これらのグリコールエーテルは、1種又は2種以上の組み合わせで使用することもできる。
第1の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する、エトキシジグリコールを含めたグリコールエーテルの総含有量は、好ましくは、40質量%未満であり、より好ましくは、30質量%以下、さらに好ましくは、10質量%未満であり、より好ましくは、10質量%以下であり、グリコールエーテルは、外用組成物に含まれなくても良い。
エトキシジグリコールを含めたグリコールエーテルの総含有量は、好ましくは、0以上40質量%未満、より好ましくは、0以上30質量%未満、さらに好ましくは、0以上10質量%程度である。
第1の発明の外用組成物において、(A)成分に対するグリコールエーテル成分の含有量の比率は、(A)成分の総含有量1質量部に対して、好ましくは、0~20質量部、より好ましくは、0~10質量部である。また、場合によって、0.001~20質量部、又は0.01~10質量部とすることもできる。
第1の発明の外用組成物は、(A)成分、(B)成分、及び(C)成分を所定量含有し、グリコールエーテル全体の含有量を規定し、かつpHを4.5以下とすることで、より安定性の良い外用組成物とすることもできる。
[低級アルコール]
第1の発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、低級アルコールを含んでいてもよい。本発明において用いられる低級アルコールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。本明細書において、「低級アルコール」というときは、C1-C6のアルコールを指す。そのうち、特に、C1-C3のアルコールを好ましく用いることができる。このような例として、エタノールの他にも、メタノール、n-プロパノール、イソプロパノール等が挙げられる。
第1の発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、低級アルコールを含んでいてもよい。本発明において用いられる低級アルコールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。本明細書において、「低級アルコール」というときは、C1-C6のアルコールを指す。そのうち、特に、C1-C3のアルコールを好ましく用いることができる。このような例として、エタノールの他にも、メタノール、n-プロパノール、イソプロパノール等が挙げられる。
第1の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する低級アルコールの含有量は、含まれる場合、好ましくは、0.01質量%以上、より好ましくは、0.1質量%以上、さらに好ましくは、0.25質量%以上、さらにより好ましくは、1質量%以上、最も好ましくは3質量%以上である。エタノールの含有量は、好ましくは、45質量%以下、より好ましくは、40質量%以下、さらに好ましくは、35質量%以下、さらにより好ましくは20%質量%以下である。
第1の発明の外用組成物に含まれる低級アルコールの含有量は、好ましくは0.01~45質量%、より好ましくは0.1~40質量%、さらに好ましくは、0.25~35質量%、さらにより好ましくは、1~20質量%、最も好ましくは3~20質量%である。
[ブチレングリコール]
本発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、ブチレングリコール(1,3-ブチレングリコール)を含んでいてもよい。
本発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、ブチレングリコール(1,3-ブチレングリコール)を含んでいてもよい。
第1の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対するブチレングリコールの含有量は、含まれる場合、好ましくは、0.01質量%以上、より好ましくは、0.1質量%以上、さらに好ましくは、0.25質量%以上である。ブチレングリコールの含有量は、好ましくは、55質量%以下、より好ましくは、質量50%以下、さらに好ましくは、45質量%以下である。
第1の発明の外用組成物におけるブチレングリコールの含有量は、好ましくは0.01~55質量%、より好ましくは0.1~50質量%、さらに好ましくは、0.25~45質量%、である。
[pH調整剤]
第1の発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、第1の発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、pH調整剤を含んでいてもよい。
第1の発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、第1の発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、pH調整剤を含んでいてもよい。
第1の発明に用いられるpH調整剤としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として通常用いられる化合物を使用することができる。特に限定はされないが、アミンを有するpH調整剤(例えば、アスパラギン酸又はその塩、ε-アミノカプロン酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、アミノエチルスルホン酸又はその塩、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、アルギニン、リジン、L-カルニチン、低分子ベタイン、好ましくは低分子ベタイン、より好ましくはトリメチルグリシン)、有機酸塩(例えば、乳酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、シュウ酸ナトリウム、グルコン酸カルシウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウムなど)、無機酸塩(例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム、リン酸ナトリウム、硝酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、好ましくはピロ亜硫酸ナトリウム)、塩基性アミノ酸及びその塩(アルギニン、リジン、又はヒスチジン及びそれらの塩)、3-O-エチルアスコルビン酸又はその塩などが例示される。
第1の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する、pH調整剤の総含有量は特に限定されないが、好ましくは、0.01質量%以上、より好ましくは、0.05質量%以上である。外用組成物の全量に対して、pH調整剤の総含有量は、好ましくは、10質量%以下、より好ましくは、5.0質量%以下である。外用組成物の全量に対して、アミン又はアミノ基を有するpH調整剤の含有量は、好ましくは、0.01質量%~10質量%、より好ましくは、0.05質量%~5.0質量%、である。
第1の発明の外用組成物において、(A)成分に対するpH調整剤の含有量の比率は特に限定されないが、(A)成分の総含有量1質量部に対して、0.00001~20質量部が好ましく、0.0001~20質量部がより好ましく、0.0005~10質量部がさらに好ましく、0.005~5質量部が一層好ましく、0.01~1質量部が最も好ましい。
[その他の成分]
本発明の外用組成物には、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、ならびに含まれる場合には一定量未満のエトキシジグリコールの他に、さらに、アスコルビン酸が有する各種の作用を増強又は補足する目的で、また他の有用な作用を付加するため、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、ニキビ改善成分、老化防止成分、コラーゲン等の生体成分合成促進成分、血行促進成分、保湿成分、老化防止成分等の各種成分を1種又は2種以上組み合わせて配合することができる。好ましくは美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、老化防止成分又は保湿成分の1種又は2種以上の成分である。これらの成分の組み合わせとして特に好ましいものとしては、美白成分との組み合わせ、美白成分と抗酸化成分との組み合わせ、抗酸化成分との各組み合わせ、老化防止成分との組み合わせ、美白成分と老化防止成分との各組み合わせを挙げることができる。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として従来から使用され、また将来使用されるものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。
本発明の外用組成物には、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、ならびに含まれる場合には一定量未満のエトキシジグリコールの他に、さらに、アスコルビン酸が有する各種の作用を増強又は補足する目的で、また他の有用な作用を付加するため、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、ニキビ改善成分、老化防止成分、コラーゲン等の生体成分合成促進成分、血行促進成分、保湿成分、老化防止成分等の各種成分を1種又は2種以上組み合わせて配合することができる。好ましくは美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、老化防止成分又は保湿成分の1種又は2種以上の成分である。これらの成分の組み合わせとして特に好ましいものとしては、美白成分との組み合わせ、美白成分と抗酸化成分との組み合わせ、抗酸化成分との各組み合わせ、老化防止成分との組み合わせ、美白成分と老化防止成分との各組み合わせを挙げることができる。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として従来から使用され、また将来使用されるものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。
本発明の外用組成物は、上記各成分に加えて、さらに界面活性剤、可溶化成分、油脂類、糖類又は経皮吸収促進成分を配合することもできる。特に界面活性剤、可溶化成分又は油脂類を配合することによって、水性溶媒中におけるアスコルビン酸の安定性、有効性、使用感をより向上させることができる。
本発明の外用組成物には、外観安定性や粘度等の品質を損なわず、また本発明の効果を損なわない量的及び質的範囲内で、必要に応じて医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において外用剤の成分として一般的に用いられる各種の成分、例えば、アミノ酸、刺激軽減剤、増粘剤、防腐剤、紫外線防御剤、着色剤、分散剤、追加のpH調整剤、香料等を配合することができる。なお、これらの成分は1種単独で、又は2種以上を任意に配合することができる。
第1の発明の外用組成物は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下、(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上、(C)水を20質量%以下含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満であり、かつpHが4.5以下であり、必要に応じて上記各任意成分を配合混合し、さらに必要に応じてその他の溶媒や通常使用される外用剤の基剤等を配合することによって、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、クリーム状、シート状(基材担持)、エアゾール状、スプレー状などの各種所望の形態に調製することができる。これらは当業界の通常の方法にて製造することができる。
本発明の外用組成物は、アスコルビン酸及び/又はその塩を可溶化した、透明ないし半透明の組成物であることが特に好ましい。ここで、「可溶化」とは、以下のように定義されるものである。すなわち、例えば、紫外可視吸光度測定法により、分光光度計又は光電光度計UV-2450(島津製作所製)を用いて波長700nmの透過率として、透過率が、80~100%、好ましくは85~100%、より好ましくは90~100%の範囲にあるものをさす。ここで水の透過率を100%とする。本発明の可溶化組成物は、透明ないし半透明の外観を呈している。透過度測定方法は、より詳細には、第16改正日本薬局方[B]一般試験法 2.物理的試験法 分光学的測定法 2.24紫外可視吸光度測定法に記載の方法に準ずる。
[粘度]
本発明の外用組成物は、特に皮膚に適用するために用いられる外用組成物の使用の際に望まれる適度な粘性を備えた組成物として調製することができる。本発明の外用組成物の粘度は、特に限定はされないが、例えば、E型粘度計を用いて25℃で測定した場合の粘度が通常1~300mPa・s程度、好ましくは1~200mPa・s程度、より好ましくは1~100mPa・s程度、最も好ましくは、1~50mPa・s程度である。粘度測定方法は、より詳細には、第16改正日本薬局方[B]一般試験法 2.物理的試験法 その他の物理的試験法 2.53 粘度測定法 2.第2法 回転粘度計法 2.1.3 円すい‐平板形回転粘度計(コーンプレート型粘度計)に記載の方法に準ずる。
本発明の外用組成物は、特に皮膚に適用するために用いられる外用組成物の使用の際に望まれる適度な粘性を備えた組成物として調製することができる。本発明の外用組成物の粘度は、特に限定はされないが、例えば、E型粘度計を用いて25℃で測定した場合の粘度が通常1~300mPa・s程度、好ましくは1~200mPa・s程度、より好ましくは1~100mPa・s程度、最も好ましくは、1~50mPa・s程度である。粘度測定方法は、より詳細には、第16改正日本薬局方[B]一般試験法 2.物理的試験法 その他の物理的試験法 2.53 粘度測定法 2.第2法 回転粘度計法 2.1.3 円すい‐平板形回転粘度計(コーンプレート型粘度計)に記載の方法に準ずる。
[用途]
本発明の外用組成物は、特には、美白剤、抗炎症剤、抗老化剤として有効であり、例えば、にきび予防や治療、抗酸化の作用を有する。さらに、皮膚への適用により、皮膚の透明感が高まり、潤いが保持され、キメが整い、ざらつきを抑える効果が発揮される場合がある。さらには、毛穴を目立たなくさせる、整肌保湿などの効果が発揮される場合がある他、しみの予防や治療に用いることもできる。
本発明の外用組成物は、特には、美白剤、抗炎症剤、抗老化剤として有効であり、例えば、にきび予防や治療、抗酸化の作用を有する。さらに、皮膚への適用により、皮膚の透明感が高まり、潤いが保持され、キメが整い、ざらつきを抑える効果が発揮される場合がある。さらには、毛穴を目立たなくさせる、整肌保湿などの効果が発揮される場合がある他、しみの予防や治療に用いることもできる。
本発明の外用組成物は、例えば、美容液、化粧水、日焼け止めクリーム、乳液、クリーム、ローション、オイル及びパックなどの基礎化粧料;ファンデーション、口紅、リップクリーム、マスカラ、アイシャドウ、アイライナー、眉墨及び美爪料等のメーキャップ化粧料;洗顔料やクレンジング、ボディ洗浄料などの洗浄料;腋臭防止剤、水虫治療剤、鎮痒剤、創傷治癒剤、清拭剤、清浄剤、消炎鎮痛剤、にきび治療剤、痔疾用剤、殺菌消毒剤、美白剤、紫外線防御剤などの、化粧品、外用医薬品又は外用医薬部外品の分野に属する各種の外用組成物とすることができる。皮膚への作用効果から、本発明は皮膚外用剤(外皮用の製剤)等の外皮に適用される製品に使用されることが好ましい。
[安定化方法]
また本発明は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種の安定化方法をも包含する。本発明において、アスコルビン酸の安定化方法によれば、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下、(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上、及び(C)水を20質量%以下併用し、エトキシジグリコールの含有量を30質量%未満とし、pHを4.5以下とすることによって、アスコルビン酸を含有しながら、安定な製剤とすることができる。すなわち、本発明は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下、(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上、及び(C)水を20質量%以下併用し、エトキシジグリコールの含有量を30質量%未満とし、pHを4.5以下とすることによる、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する外用組成物に安定性を付与する方法、に関する。ここで、安定化とは、限定はされないが、例えば高温下、あるいは低温下においても安定性が担保されていることをいう。具体的には、少なくとも外用組成物を4℃にて1週間保存した場合にもアスコルビン酸又はその塩の析出が抑制されること、あるいは50℃の保存又は40℃での一定期間の保存後も着色などの外観変化が抑制されていることなどを指す。
また本発明は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種の安定化方法をも包含する。本発明において、アスコルビン酸の安定化方法によれば、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下、(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上、及び(C)水を20質量%以下併用し、エトキシジグリコールの含有量を30質量%未満とし、pHを4.5以下とすることによって、アスコルビン酸を含有しながら、安定な製剤とすることができる。すなわち、本発明は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下、(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上、及び(C)水を20質量%以下併用し、エトキシジグリコールの含有量を30質量%未満とし、pHを4.5以下とすることによる、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する外用組成物に安定性を付与する方法、に関する。ここで、安定化とは、限定はされないが、例えば高温下、あるいは低温下においても安定性が担保されていることをいう。具体的には、少なくとも外用組成物を4℃にて1週間保存した場合にもアスコルビン酸又はその塩の析出が抑制されること、あるいは50℃の保存又は40℃での一定期間の保存後も着色などの外観変化が抑制されていることなどを指す。
本発明の方法において、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種、(B)炭素数3個のジオール、及び(C)水、及びエトキシジグリコールの含有量やその比率等については、前記外用組成物で用いたものと同様である。さらに本方法にて得られた物は、用途などに応じて1日あたり1回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。
本発明の第二の態様は、アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%の場合(以下、第2の発明ともいう)である。
第2の発明の外用組成物は、
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%
(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び
(C)水
を含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHが2.0~6.0の外用組成物である。
第2の発明の外用組成物は、
(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%
(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び
(C)水
を含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHが2.0~6.0の外用組成物である。
第2の発明の外用組成物は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種の比較的高い濃度域で安定であり、かつ経皮吸収性に優れる。
[(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種]
本発明において、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているアスコルビン酸を使用することができ、これらは通常L体のものを指す。
本発明において、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているアスコルビン酸を使用することができ、これらは通常L体のものを指す。
アスコルビン酸の塩も使用できる。ここで、アスコルビン酸の塩とは、前記第1の発明の場合に定義したものと同様である。限定はされないが、例えば、有機塩基との塩(例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などの第3級アミンとの塩、アルギニンなどの塩基性アンモニウム塩など)、無機塩基との塩(例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩など)などが挙げられる。特に好ましいアスコルビン酸の塩は、ナトリウム塩、カリウム塩である。具体的には、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸モノリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸ジリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸トリリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸-2-硫酸エステルナトリウム等が挙げられる。
本発明において、アスコルビン酸又はその塩は、1種又は2種以上を組み合わせて使用できる。
第2の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する(A)成分の総含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。外用組成物の全量に対して、(A)成分の総含有量は10~25質量%であれば、特に限定されない。
[(B)炭素数3個のジオール]
第2の発明における外用組成物に用いられる炭素数3個のジオールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。前記第1の発明の場合に定義したものと同様である。炭素数3個のジオールは、限定はされないが、好ましくは、1、3-プロパンジオール又はプロピレングリコールである。例えば、1、3-プロパンジオール又はプロピレングリコールのいずれか1種類又はその両方を(B)成分として使用することが可能である。このような炭素数3個のジオールは、市販品をそのまま用いることもできる。なお、皮膚への刺激緩和、使用感向上、着色抑制の観点から、1、3-プロパンジオール及びプロピレングリコールを組み合わせることが好ましい。
第2の発明における外用組成物に用いられる炭素数3個のジオールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。前記第1の発明の場合に定義したものと同様である。炭素数3個のジオールは、限定はされないが、好ましくは、1、3-プロパンジオール又はプロピレングリコールである。例えば、1、3-プロパンジオール又はプロピレングリコールのいずれか1種類又はその両方を(B)成分として使用することが可能である。このような炭素数3個のジオールは、市販品をそのまま用いることもできる。なお、皮膚への刺激緩和、使用感向上、着色抑制の観点から、1、3-プロパンジオール及びプロピレングリコールを組み合わせることが好ましい。
第2の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する(B)成分の総含有量は、10質量%以上であり、好ましくは、15質量%以上、より好ましくは、20質量%以上、さらに好ましくは、25質量%以上である。
外用組成物の全量に対する(B)成分の総含有量は、好ましくは、90質量%以下であり、より好ましくは、85質量%以下、さらに好ましくは、80質量%以下、さらにより好ましくは70%質量以下である。
外用組成物の全量に対する(B)成分の総含有量は、好ましくは、90質量%以下であり、より好ましくは、85質量%以下、さらに好ましくは、80質量%以下、さらにより好ましくは70%質量以下である。
外用組成物の全量に対する(B)成分の総含有量は、好ましくは、10~90質量%、より好ましくは15~85質量%、さらに好ましくは20~80質量%、さらにより好ましくは25質量%~70質量%である。
第2の発明の外用組成物において、(A)成分に対する(B)成分の含有量の比率は特に限定されないが、(A)成分の総含有量1質量部に対して、好ましくは0.5~10質量部、より好ましくは0.75~8質量部、さらに好ましくは1~7質量部である。
第2の発明の外用組成物において、(A)成分及び後述の(C)成分以外の成分に対する(B)成分の含有量は、好ましくは30~95質量%、より好ましくは40~90質量%、さらにより好ましくは50~85質量%である。
[(C)水]
第2の発明の外用組成物は、水を含む液状組成物である。水の割合は、限定はされないが、外用組成物に対して、0.01質量%~60質量%であることが好ましく、1質量%~50質量%であることがより好ましく、3質量%~40質量%であることがさらにより好ましく、5質量%~30質量%であることが特に好ましい。
第2の発明の外用組成物は、水を含む液状組成物である。水の割合は、限定はされないが、外用組成物に対して、0.01質量%~60質量%であることが好ましく、1質量%~50質量%であることがより好ましく、3質量%~40質量%であることがさらにより好ましく、5質量%~30質量%であることが特に好ましい。
第2の発明の外用組成物において、(A)成分に対する(C)成分の含有量の比率は特に限定されないが、(A)成分の総含有量1質量部に対して、好ましくは、0.2~5質量部、より好ましくは、0.5~2質量部、さらに好ましくは0.6~1.8質量部である。
[エトキシジグリコール(ジエチレングリコールモノエチルエーテル)]
第2の発明において、主として安定性向上の観点から、エトキシジグリコールは含有しないか、含有しても30質量%未満である。外用組成物に30質量%未満含まれるエトキシジグリコールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。
第2の発明において、主として安定性向上の観点から、エトキシジグリコールは含有しないか、含有しても30質量%未満である。外用組成物に30質量%未満含まれるエトキシジグリコールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。
第2の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対するエトキシジグリコールの含有量は、30質量%未満であり、好ましくは20質量%以下であり、より好ましくは、10質量%以下であり、さらに好ましくは5質量%以下であり、エトキシジグリコールは、外用組成物に含まれなくても良い。
エトキシジグリコールの総含有量は、0以上30質量%未満、好ましくは、0~20質量%、より好ましくは、0~10質量%、さらに好ましくは、0~5質量%程度である。
エトキシジグリコールの総含有量は、0以上30質量%未満、好ましくは、0~20質量%、より好ましくは、0~10質量%、さらに好ましくは、0~5質量%程度である。
第2の発明の外用組成物において、(A)成分に対するエトキシジグリコール成分の含有量の比率は、(A)成分の総含有量1質量部に対して、0~10質量部が好ましく、0~5質量部がより好ましい。また、場合によって、0.001~10質量部、又は0.01~5質量部とすることもできる。
[pH]
本発明の外用組成物は、通常pH1~8の液性を備えていればよいが、アスコルビン酸の安定性、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感の良さという観点から、好ましくはpH2~7、より好ましくはpH2~6、さらにより好ましくはpH2~5、特に好ましくはpH2~4.5の酸性領域であることが望ましい。
本発明の外用組成物は、通常pH1~8の液性を備えていればよいが、アスコルビン酸の安定性、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感の良さという観点から、好ましくはpH2~7、より好ましくはpH2~6、さらにより好ましくはpH2~5、特に好ましくはpH2~4.5の酸性領域であることが望ましい。
[グリコールエーテル]
本発明において、主として安定性向上の観点から、エトキシジグリコール以外のグリコールエーテルも含有しないか、含有しても、エトキシジグリコールと併せて、グリコールエーテルの合計量として、40質量%未満であることが好ましい。ここで、エトキシジグリコール以外のグリコールエーテルは、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。水100gに対して10g以上溶解するものであればよい。重合度2以下のものが例示される。具体的には、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル等が例示できる。さらには、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルが、典型的な例である。特には、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルが典型的な例である。
本発明において、主として安定性向上の観点から、エトキシジグリコール以外のグリコールエーテルも含有しないか、含有しても、エトキシジグリコールと併せて、グリコールエーテルの合計量として、40質量%未満であることが好ましい。ここで、エトキシジグリコール以外のグリコールエーテルは、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。水100gに対して10g以上溶解するものであればよい。重合度2以下のものが例示される。具体的には、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル等が例示できる。さらには、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルが、典型的な例である。特には、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルが典型的な例である。
これらのグリコールエーテルは、1種又は2種以上の組み合わせで使用することもできる。
第2の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する、エトキシジグリコールを含めたグリコールエーテルの総含有量は、好ましくは、40質量%未満であり、より好ましくは、30質量%以下、さらに好ましくは、10質量%未満であり、より好ましくは、10質量%以下であり、グリコールエーテルは、外用組成物に含まれなくても良い。
エトキシジグリコールを含めたグリコールエーテルの総含有量は、好ましくは、0以上40質量%未満、より好ましくは、0以上30質量%未満、さらに好ましくは、0以上10質量%程度である。
第2の発明の外用組成物において、(A)成分に対するグリコールエーテル成分の含有量の比率は、(A)成分の総含有量1質量部に対して、好ましくは、0~20質量部、より好ましくは、0~10質量部である。また、場合によって、0.001~20質量部、又は0.01~10質量部とすることもできる。
第2の発明の外用組成物は、(A)成分、(B)成分、及び(C)成分を所定量含有し、グリコールエーテル全体の含有量を規定し、かつpHを1.5~4.5以下、より好ましくはpH2~4.5以下とすることで、より安定性の良い外用組成物とすることもできる。
[低級アルコール]
第2の発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、低級アルコールを含んでいてもよい。本発明において用いられる低級アルコールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。本明細書において、「低級アルコール」というときは、C1-C6のアルコールを指す。そのうち、特に、C1-C3のアルコールを好ましく用いることができる。このような例として、エタノールの他にも、メタノール、n-プロパノール、イソプロパノール等が挙げられる。
第2の発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、低級アルコールを含んでいてもよい。本発明において用いられる低級アルコールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。本明細書において、「低級アルコール」というときは、C1-C6のアルコールを指す。そのうち、特に、C1-C3のアルコールを好ましく用いることができる。このような例として、エタノールの他にも、メタノール、n-プロパノール、イソプロパノール等が挙げられる。
第2の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する低級アルコールの含有量は、含まれる場合、好ましくは、0.01質量%以上、より好ましくは、0.1質量%以上、さらに好ましくは、0.25質量%以上、さらにより好ましくは、1質量%以上、最も好ましくは3質量%以上である。エタノールの含有量は、好ましくは、45質量%以下、より好ましくは、40質量%以下、さらに好ましくは、35質量%以下、さらにより好ましくは20%質量%以下である。
第2の発明の外用組成物に含まれる低級アルコールの含有量は、好ましくは0.01~45質量%、より好ましくは0.1~40質量%、さらに好ましくは、0.25~35質量%、さらにより好ましくは、1~20質量%、最も好ましくは3~20質量%である。
[ブチレングリコール]
本発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、ブチレングリコール(1,3-ブチレングリコール)を含んでいてもよい。
本発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、ブチレングリコール(1,3-ブチレングリコール)を含んでいてもよい。
第2の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対するブチレングリコールの含有量は、含まれる場合、好ましくは、0.01質量%以上、より好ましくは、0.1質量%以上、さらに好ましくは、0.25質量%以上である。ブチレングリコールの含有量は、好ましくは、40質量%以下、より好ましくは、質量35%以下、さらに好ましくは、30質量%以下である。
第2の発明の外用組成物におけるブチレングリコールの含有量は、好ましくは0.01~40質量%、より好ましくは0.1~35質量%、さらに好ましくは、0.25~30質量%、である。
[pH調整剤]
第2の発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、第2の発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、pH調整剤を含んでいてもよい。
第2の発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、第2の発明の効果を妨げない限り、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、及び含まれる場合には、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテルの他に、pH調整剤を含んでいてもよい。
第2の発明に用いられるpH調整剤としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として通常用いられる化合物を使用することができる。特に限定はされないが、アミンを有するpH調整剤(例えば、アスパラギン酸又はその塩、ε-アミノカプロン酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、アミノエチルスルホン酸又はその塩、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、アルギニン、リジン、L-カルニチン、低分子ベタイン、好ましくは低分子ベタイン、より好ましくはトリメチルグリシン)、有機酸塩(例えば、乳酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、シュウ酸ナトリウム、グルコン酸カルシウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウムなど)、無機酸塩(例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム、リン酸ナトリウム、硝酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、好ましくはピロ亜硫酸ナトリウム)、塩基性アミノ酸及びその塩(アルギニン、リジン、又はヒスチジン及びそれらの塩)、3-O-エチルアスコルビン酸又はその塩などが例示される。
第2の発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する、pH調整剤の総含有量は特に限定されないが、好ましくは、0.01質量%以上、より好ましくは、0.05質量%以上である。外用組成物の全量に対して、pH調整剤の総含有量は、好ましくは、20質量%以下、より好ましくは、10質量%以下である。外用組成物の全量に対して、アミン又はアミノ基を有するpH調整剤の含有量は、好ましくは、0.01質量%~20質量%、より好ましくは、0.05質量%~10質量%、である。
第2の発明の外用組成物において、(A)成分に対するpH調整剤の含有量の比率は特に限定されないが、(A)成分の総含有量1質量部に対して、0.00001~20質量部が好ましく、0.0001~20質量部がより好ましく、0.0005~10質量部がさらに好ましく、0.005~5質量部が一層好ましく、0.01~1質量部が最も好ましい。
[その他の成分]
第2の発明の外用組成物には、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、ならびに含まれる場合には一定量未満のエトキシジグリコールの他に、さらに、アスコルビン酸が有する各種の作用を増強又は補足する目的で、また他の有用な作用を付加するため、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、ニキビ改善成分、老化防止成分、コラーゲン等の生体成分合成促進成分、血行促進成分、保湿成分、老化防止成分等の各種成分を1種又は2種以上組み合わせて配合することができる。好ましくは美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、老化防止成分又は保湿成分の1種又は2種以上の成分である。これらの成分の組み合わせとして特に好ましいものとしては、美白成分との組み合わせ、美白成分と抗酸化成分との組み合わせ、抗酸化成分との各組み合わせ、老化防止成分との組み合わせ、美白成分と老化防止成分との各組み合わせを挙げることができる。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として従来から使用され、また将来使用されるものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。
第2の発明の外用組成物には、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分、ならびに含まれる場合には一定量未満のエトキシジグリコールの他に、さらに、アスコルビン酸が有する各種の作用を増強又は補足する目的で、また他の有用な作用を付加するため、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、ニキビ改善成分、老化防止成分、コラーゲン等の生体成分合成促進成分、血行促進成分、保湿成分、老化防止成分等の各種成分を1種又は2種以上組み合わせて配合することができる。好ましくは美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、老化防止成分又は保湿成分の1種又は2種以上の成分である。これらの成分の組み合わせとして特に好ましいものとしては、美白成分との組み合わせ、美白成分と抗酸化成分との組み合わせ、抗酸化成分との各組み合わせ、老化防止成分との組み合わせ、美白成分と老化防止成分との各組み合わせを挙げることができる。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として従来から使用され、また将来使用されるものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。
本発明の外用組成物は、上記各成分に加えて、さらに界面活性剤、可溶化成分、油脂類、糖類又は経皮吸収促進成分を配合することもできる。特に界面活性剤、可溶化成分又は油脂類を配合することによって、水性溶媒中におけるアスコルビン酸の安定性、有効性、使用感をより向上させることができる。
本発明の外用組成物には、外観安定性や粘度等の品質を損なわず、また本発明の効果を損なわない量的及び質的範囲内で、必要に応じて医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において外用剤の成分として一般的に用いられる各種の成分、例えば、アミノ酸、刺激軽減剤、増粘剤、防腐剤、紫外線防御剤、着色剤、分散剤、追加のpH調整剤、香料等を配合することができる。なお、これらの成分は1種単独で、又は2種以上を任意に配合することができる。
第2の発明の外用組成物は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%;
(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び
(C)水を含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHが2.0~6.0であり、必要に応じて上記各任意成分を配合混合し、さらに必要に応じてその他の溶媒や通常使用される外用剤の基剤等を配合することによって、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、クリーム状、シート状(基材担持)、エアゾール状、スプレー状などの各種所望の形態に調製することができる。これらは当業界の通常の方法にて製造することができる。
(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び
(C)水を含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHが2.0~6.0であり、必要に応じて上記各任意成分を配合混合し、さらに必要に応じてその他の溶媒や通常使用される外用剤の基剤等を配合することによって、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、クリーム状、シート状(基材担持)、エアゾール状、スプレー状などの各種所望の形態に調製することができる。これらは当業界の通常の方法にて製造することができる。
本発明の外用組成物は、アスコルビン酸及び/又はその塩を可溶化した、透明ないし半透明の組成物であることが特に好ましい。ここで、「可溶化」とは、以下のように定義されるものである。すなわち、例えば、紫外可視吸光度測定法により、分光光度計又は光電光度計UV-2450(島津製作所製)を用いて波長700nmの透過率として、透過率が、80~100%、好ましくは85~100%、より好ましくは90~100%の範囲にあるものをさす。ここで水の透過率を100%とする。本発明の可溶化組成物は、透明ないし半透明の外観を呈している。透過度測定方法は、より詳細には、第16改正日本薬局方[B]一般試験法 2.物理的試験法 分光学的測定法 2.24紫外可視吸光度測定法に記載の方法に準ずる。
[粘度]
本発明の外用組成物は、特に皮膚に適用するために用いられる外用組成物の使用の際に望まれる適度な粘性を備えた組成物として調製することができる。本発明の外用組成物の粘度は、特に限定はされないが、例えば、E型粘度計を用いて25℃で測定した場合の粘度が通常1~300mPa・s程度、好ましくは1~200mPa・s程度、より好ましくは1~100mPa・s程度、最も好ましくは、1~50mPa・s程度である。粘度測定方法は、より詳細には、第16改正日本薬局方[B]一般試験法 2.物理的試験法 その他の物理的試験法 2.53 粘度測定法 2.第2法 回転粘度計法 2.1.3 円すい‐平板形回転粘度計(コーンプレート型粘度計)に記載の方法に準ずる。
本発明の外用組成物は、特に皮膚に適用するために用いられる外用組成物の使用の際に望まれる適度な粘性を備えた組成物として調製することができる。本発明の外用組成物の粘度は、特に限定はされないが、例えば、E型粘度計を用いて25℃で測定した場合の粘度が通常1~300mPa・s程度、好ましくは1~200mPa・s程度、より好ましくは1~100mPa・s程度、最も好ましくは、1~50mPa・s程度である。粘度測定方法は、より詳細には、第16改正日本薬局方[B]一般試験法 2.物理的試験法 その他の物理的試験法 2.53 粘度測定法 2.第2法 回転粘度計法 2.1.3 円すい‐平板形回転粘度計(コーンプレート型粘度計)に記載の方法に準ずる。
[用途]
本発明の外用組成物は、特には、美白剤、抗炎症剤、抗老化剤として有効であり、例えば、にきび予防や治療、抗酸化の作用を有する。さらに、皮膚への適用により、皮膚の透明感が高まり、潤いが保持され、キメが整い、ざらつきを抑える効果が発揮される場合がある。さらには、毛穴を目立たなくさせる、整肌保湿などの効果が発揮される場合がある他、しみの予防や治療に用いることもできる。
本発明の外用組成物は、特には、美白剤、抗炎症剤、抗老化剤として有効であり、例えば、にきび予防や治療、抗酸化の作用を有する。さらに、皮膚への適用により、皮膚の透明感が高まり、潤いが保持され、キメが整い、ざらつきを抑える効果が発揮される場合がある。さらには、毛穴を目立たなくさせる、整肌保湿などの効果が発揮される場合がある他、しみの予防や治療に用いることもできる。
本発明の外用組成物は、例えば、美容液、化粧水、日焼け止めクリーム、乳液、クリーム、ローション、オイル及びパックなどの基礎化粧料;ファンデーション、口紅、リップクリーム、マスカラ、アイシャドウ、アイライナー、眉墨及び美爪料等のメーキャップ化粧料;洗顔料やクレンジング、ボディ洗浄料などの洗浄料;腋臭防止剤、水虫治療剤、鎮痒剤、創傷治癒剤、清拭剤、清浄剤、消炎鎮痛剤、にきび治療剤、痔疾用剤、殺菌消毒剤、美白剤、紫外線防御剤などの、化粧品、外用医薬品又は外用医薬部外品の分野に属する各種の外用組成物とすることができる。皮膚への作用効果から、本発明は皮膚外用剤(外皮用の製剤)等の外皮に適用される製品に使用されることが好ましい。
[安定化方法]
また本発明は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種の安定化方法をも包含する。本発明において、アスコルビン酸の安定化方法によれば、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%;(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び(C)水を含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHを2.0~6.0とすることによって、アスコルビン酸を含有しながら、安定な製剤とすることができる。すなわち、本発明は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%;(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び(C)水を含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHが2.0~6.0とすることによる、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する外用組成物に安定性を付与する方法、に関する。ここで、安定化とは、限定はされないが、例えば高温下、あるいは低温下においても安定性が担保されていることをいう。具体的には、少なくとも外用組成物を4℃にて1週間保存した場合にもアスコルビン酸又はその塩の析出が抑制されること、あるいは50℃の保存又は40℃での一定期間の保存後も着色などの外観変化が抑制されていることなどを指す。
また本発明は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種の安定化方法をも包含する。本発明において、アスコルビン酸の安定化方法によれば、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%;(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び(C)水を含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHを2.0~6.0とすることによって、アスコルビン酸を含有しながら、安定な製剤とすることができる。すなわち、本発明は、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10~25質量%;(B)炭素数3個のジオールを、(A)及び(C)以外の成分中30~90質量%;及び(C)水を含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満、(C)/(A)=0.2~5、及びpHが2.0~6.0とすることによる、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を含有する外用組成物に安定性を付与する方法、に関する。ここで、安定化とは、限定はされないが、例えば高温下、あるいは低温下においても安定性が担保されていることをいう。具体的には、少なくとも外用組成物を4℃にて1週間保存した場合にもアスコルビン酸又はその塩の析出が抑制されること、あるいは50℃の保存又は40℃での一定期間の保存後も着色などの外観変化が抑制されていることなどを指す。
本発明の方法において、(A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種、(B)炭素数3個のジオール、及び(C)水、及びエトキシジグリコールの含有量やその比率等については、前記外用組成物で用いたものと同様である。さらに本方法にて得られた物は、用途などに応じて1日あたり1回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。
次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。なお、表における各成分量の単位は、質量%である。
表1~表6に示す組成の外用組成物を常法に従って調製した。その後、各試験項目に従って、これらの組成物を試験に供した。
[アスコルビン酸着色抑制確認試験]
本発明のいくつかの実施例及び比較例による外用組成物の40℃又は50℃での保管後の着色の抑制の有無の評価を目視及び色差計で行った。具体的には各種処方表記載の処方(質量%)に従って、各種成分の混合溶液に、アスコルビン酸を添加し、60℃にて10分間、加温・混合して溶解させて、組成物を調製した。調製した組成物を透明ガラス瓶に充填し、40℃又は50℃の各恒温恒湿機に1週間(1Wと表す)又は4週間(4Wと表す)静置した。測定期間毎に容器を恒温機から取り出し、25℃で恒温化した後に評価した。各試験液を目視観察及び色差計による測定により着色の有無や程度を判定した。
本発明のいくつかの実施例及び比較例による外用組成物の40℃又は50℃での保管後の着色の抑制の有無の評価を目視及び色差計で行った。具体的には各種処方表記載の処方(質量%)に従って、各種成分の混合溶液に、アスコルビン酸を添加し、60℃にて10分間、加温・混合して溶解させて、組成物を調製した。調製した組成物を透明ガラス瓶に充填し、40℃又は50℃の各恒温恒湿機に1週間(1Wと表す)又は4週間(4Wと表す)静置した。測定期間毎に容器を恒温機から取り出し、25℃で恒温化した後に評価した。各試験液を目視観察及び色差計による測定により着色の有無や程度を判定した。
色差計による測定は、試験液1mLをガラスセル(CM-A97、厚さ2mm)に入れ、色差を分光測色計CM-5(コニカミノルタ株式会社製)により、b値を測定した。測定値は、精製水をブランクとした時のΔb*を用いた。色差の変化は下記の計算式により算出した。
(色差の変化量(Δb値))=(保温後の試験液の測定値(加速試験後のb値))-(保温前の試験液の測定値(加速試験前のb値))
b値は透明感を示す指標として利用されている。そのため、Δb値が小さいほど、着色が少ない。また、2者間のΔbの比が1.4以下であれば、着色の差はそれほど感じられなかった。一方、1.4を超えると、着色の差が明らかに目視でき、品質に不都合が生じ得ることがわかった。そこで、着色の変化が全く見られないサンプルのΔbの値を1とした時の比が1.4以下かどうかによって、着色の有無を判断した。
(色差の変化量(Δb値))=(保温後の試験液の測定値(加速試験後のb値))-(保温前の試験液の測定値(加速試験前のb値))
b値は透明感を示す指標として利用されている。そのため、Δb値が小さいほど、着色が少ない。また、2者間のΔbの比が1.4以下であれば、着色の差はそれほど感じられなかった。一方、1.4を超えると、着色の差が明らかに目視でき、品質に不都合が生じ得ることがわかった。そこで、着色の変化が全く見られないサンプルのΔbの値を1とした時の比が1.4以下かどうかによって、着色の有無を判断した。
[アスコルビン酸析出抑制確認試験]
本発明のいくつかの実施例及び比較例による外用組成物を低温で製剤を保管した場合のアスコルビン酸析出の有無の評価を目視で行った。具体的には各種処方表記載の処方(質量%)に従って、各種成分の混合溶液に、アスコルビン酸を添加し、60℃にて10分間、加温・混合して溶解させて、組成物を調製した。調製した組成物を透明ガラス瓶に充填し、遮光条件・4℃にて静置し、1週間、又は4週間保管して、各試験液を目視観察して結晶析出の有無を判定した。
本発明のいくつかの実施例及び比較例による外用組成物を低温で製剤を保管した場合のアスコルビン酸析出の有無の評価を目視で行った。具体的には各種処方表記載の処方(質量%)に従って、各種成分の混合溶液に、アスコルビン酸を添加し、60℃にて10分間、加温・混合して溶解させて、組成物を調製した。調製した組成物を透明ガラス瓶に充填し、遮光条件・4℃にて静置し、1週間、又は4週間保管して、各試験液を目視観察して結晶析出の有無を判定した。
<評価基準>
○:析出物が目視で確認できない状態×:析出物が目視で確認できる状態。
○:析出物が目視で確認できない状態×:析出物が目視で確認できる状態。
[アスコルビン酸経皮吸収性試験]
本発明のいくつかの実施例及び比較例による外用組成物の経皮吸収性を検証した。経皮吸収性が向上することにより、肌内部までアスコルビン酸が浸透することで、組成物としてより高いアンチエイジング効果が期待される。すなわち、場合によって、角層の奥深くまでアスコルビン酸の効果を及ぼすことが可能となる。
本発明のいくつかの実施例及び比較例による外用組成物の経皮吸収性を検証した。経皮吸収性が向上することにより、肌内部までアスコルビン酸が浸透することで、組成物としてより高いアンチエイジング効果が期待される。すなわち、場合によって、角層の奥深くまでアスコルビン酸の効果を及ぼすことが可能となる。
実施例及び比較例で調製した外用組成物についてのアスコルビン酸の経皮吸収性を、角層ストリッピングによる評価によって測定することで確認した。
具体的には、まず、健常ヒト上腕及び前腕の皮膚に浸透した成分の角質層におけるアスコルビン酸量をテープストリッピングによって確認した。自由意思による試験参加の同意が得られている男性健常人2名を被験者とした。被験者の上腕内側部1.5 cm×1.5 cmに実施例又は比較例の外用組成物750uLを含浸させたコットンを貼付し、5分間静置した。コットンを取り除いた後、新しいコットンで皮膚表面に残った試料を取り除き、30分間静置した。この時間を試料の浸透時間とした。その後、メンディングテープ(住友3M社製)を用いて、塗布部位より連続7回テープストリップを行い、角質細胞を剥離し、得られたテープのすべての層を測定用の標本とした。テープストリップの回数は、予備試験により、テープストリップごとに角質細胞が必要量剥がれ、かつテープストリップ後に炎症や痛みが発生しないことを確認して設定した。
得られた測定用標本はTritonx-100(MP Biomedicals社製)、メルカプトエタノール(和光純薬工業社製)及び精製水の混液(1:1:1000)の抽出溶媒1 mLによって抽出した。0.45 umシリンジフィルター(GLサイエンス社製)によって異物を除去した抽出溶液からアスコルビン酸の浸透量(ug/cm2)をHPLCにて測定した。逆相カラム(CAPCELL PAK C18 SG120、資生堂社製)を備えたAgilent社製HPLC(移動相:アセトニトリル/0.02Mリン酸溶液(pH3.0)(1:9)、吸光度の検出波長:270nm)に付して、該溶液中に含まれるL-アスコルビン酸量を測定することによって行った。結果は被験者2名の腕の各3カ所から採取した測定用標本の測定値を平均化した値を浸透量(ug/cm2)として比較した。
なお、アスコルビン酸のHPLCによる検出は紫外吸光光度計を用いて波長270nmにて逆相カラム(CAPCELL PAK C18 SG120、(株)資生堂製)を用いて行い、検量線から含有量の計算を行った。
(実施例1-1~1-6、比較例1-1~1-3)
表1に示す組成の実施例および比較例の外用組成物を常法に従って調製した。評価の項目のうち、Δbの比は、実施例1-1での外用組成物の色差値を基準(1)として、比較の値の割合を記載している。すなわち、安定性の比は、Δbの比を表わす。
表1に示す組成の実施例および比較例の外用組成物を常法に従って調製した。評価の項目のうち、Δbの比は、実施例1-1での外用組成物の色差値を基準(1)として、比較の値の割合を記載している。すなわち、安定性の比は、Δbの比を表わす。
実施例及び比較例の組成物のアスコルビン酸着色抑制確認試験の結果を合わせて表1及び表2に示す。
実施例の組成物は、高温状態下で保存しても着色抑制効果を有し、長期間にわたって優れた安定性を示した。一方、比較例の組成物は、試験の保存条件で着色が見られた。
(実施例2-1~2-2、比較例2-1)
表3に示す組成の実施例および比較例の外用組成物を常法に従って調製した。評価の項目のうち、Δbの比は、実施例2-1での外用組成物の色差値を基準(1)として、比較の値の割合を記載している。すなわち、安定性の比は、実施例2-1のΔbの値を1とした時の比を表わす。
表3に示す組成の実施例および比較例の外用組成物を常法に従って調製した。評価の項目のうち、Δbの比は、実施例2-1での外用組成物の色差値を基準(1)として、比較の値の割合を記載している。すなわち、安定性の比は、実施例2-1のΔbの値を1とした時の比を表わす。
実施例及び比較例の組成物のアスコルビン酸着色抑制確認試験の結果及びアスコルビン酸析出抑制確認試験の結果を合わせて表3に示す。
すなわち、実施例で示される組成物は、アスコルビン酸の析出抑制と組成物の着色抑制の両方の性状の両立が達成されていることがわかる。
(実施例3-1~3-3、比較例3-1~3-2)
表4に示す組成の実施例および比較例の外用組成物を常法に従って調製した。
表4に示す組成の実施例および比較例の外用組成物を常法に従って調製した。
実施例及び比較例の組成物のアスコルビン酸着色抑制確認試験の結果及びアスコルビン酸析出抑制確認試験の結果を合わせて表4に示す。
(実施例4-1~4-3、比較例4-1~4-2)
表5に示す組成の実施例および比較例の外用組成物を常法に従って調製した。
表5に示す組成の実施例および比較例の外用組成物を常法に従って調製した。
実施例及び比較例の組成物のアスコルビン酸着色抑制確認試験の結果及びアスコルビン酸析出抑制確認試験の結果を合わせて表4に示す。評価の項目のうち、Δbの比は、実施例4-1での外用組成物の色差値を基準(1)として、比較の値の割合を記載している。すなわち、安定性の比は、実施例4-1のΔbの値を1とした時の比を表わす。
実施例で示される組成物は、低温でのアスコルビン酸の析出抑制と組成物の着色抑制の両方の性状の両立が達成されていることがわかった。例えば、エトキシジグルコールが40質量%以上と高濃度の場合は、pHが低めの特に低温での析出が見られた。pHを少し高めとした処方では、エトキシジグリコールが高濃度でも低温での析出は見られなかったが、30質量%以上では、明らかに着色の程度が高いことが分かった。このことから、エトキシジグリコールは配合しても30質量%未満とすることが好ましい。
さらに、別の実施例及び比較例の組成物のアスコルビン酸着色抑制確認試験の結果及びアスコルビン酸析出抑制確認試験、および経皮吸収性試験の結果を表6に示す。評価の項目のうち、Δbの比は、実施例5-1での外用組成物の色差値を基準(1)として、比較の値の割合を記載している。すなわち、安定性の比は、実施例5-1のΔbの値を1とした時の比を表わす。
実施例の組成物は、比較例の組成物と比較して、低温保存下でもアスコルビン酸の析出抑制ができ、さらに保存による組成物の着色抑制の両方の性状の両立が達成されていることがわかった。さらに本発明の組成物は、経皮吸収性にも優れていることがわかった。
実施例5-1~5-2、及び比較例5-1~5-2の組成物の経皮吸収性の結果を図1に示す。
次に、表7~表9に示す組成の外用組成物を常法に従って調製した。その後、各試験項目に従って、これらの組成物を試験に供した。
[アスコルビン酸着色抑制確認試験]
表7~表9に示す組成の外用組成物の40℃又は50℃での保管後の着色の抑制の有無の評価を目視及び色差計で行った。具体的には実施例1~5、比較例1~5で行った方法と全く同一の方法で確認試験を行った。
表7~表9に示す組成の外用組成物の40℃又は50℃での保管後の着色の抑制の有無の評価を目視及び色差計で行った。具体的には実施例1~5、比較例1~5で行った方法と全く同一の方法で確認試験を行った。
[アスコルビン酸析出抑制確認試験]
表7~表9に示す組成の外用組成物を低温で製剤を保管した場合のアスコルビン酸析出の有無の評価を目視で行った。具体的には、実施例1~5、比較例1~5で行った方法と全く同一の方法で確認試験を行った。
表7~表9に示す組成の外用組成物を低温で製剤を保管した場合のアスコルビン酸析出の有無の評価を目視で行った。具体的には、実施例1~5、比較例1~5で行った方法と全く同一の方法で確認試験を行った。
[アスコルビン酸経皮吸収性試験]
第2の発明のいくつかの実施例及び比較例による外用組成物の経皮吸収性を検証した。経皮吸収性が向上することにより、肌内部までアスコルビン酸が浸透することで、組成物としてより高いアンチエイジング効果が期待される。すなわち、場合によって、角層の奥深くまでアスコルビン酸の効果を及ぼすことが可能となる。
第2の発明のいくつかの実施例及び比較例による外用組成物の経皮吸収性を検証した。経皮吸収性が向上することにより、肌内部までアスコルビン酸が浸透することで、組成物としてより高いアンチエイジング効果が期待される。すなわち、場合によって、角層の奥深くまでアスコルビン酸の効果を及ぼすことが可能となる。
実施例及び比較例で調製した外用組成物についてのアスコルビン酸の経皮吸収性を、角層ストリッピングによる評価によって測定することで確認した。具体的には、実施例1~5、比較例1~5で行った方法と全く同一の方法で確認試験を行った。
(実施例6-1~8-1、比較例6-2~8-3)
表7に示す組成の実施例および比較例の外用組成物を常法に従って調製した。同表内の評価の項目のうち、Δbの比は、実施例1での外用組成物の色差値を基準(1)として、比較の値の割合を記載している。すなわち、安定性の比は、Δbの比を表わす。また、実施例、比較例の外用組成物の経皮吸収性試験結果の欄に記載の比は、1,3-ブチレングリコールをベースに配合した比較例5-1(処方40)の経皮吸収量を1として比率によって求めた値である。
比=(実施例、比較例のいずれかの組成物の経皮吸収量(μg/cm2)/(比較例5-1の組成物の経皮吸収量(μg/cm2)
表7に示す組成の実施例および比較例の外用組成物を常法に従って調製した。同表内の評価の項目のうち、Δbの比は、実施例1での外用組成物の色差値を基準(1)として、比較の値の割合を記載している。すなわち、安定性の比は、Δbの比を表わす。また、実施例、比較例の外用組成物の経皮吸収性試験結果の欄に記載の比は、1,3-ブチレングリコールをベースに配合した比較例5-1(処方40)の経皮吸収量を1として比率によって求めた値である。
比=(実施例、比較例のいずれかの組成物の経皮吸収量(μg/cm2)/(比較例5-1の組成物の経皮吸収量(μg/cm2)
実施例及び比較例の組成物の各試験の結果を合わせて表7~表9に示す。
実施例の組成物は、高温状態下で保存しても着色抑制効果を有し、長期間にわたって優れた安定性を示した。一方、比較例の組成物は、試験の保存条件で着色が見られた。また、実施例の組成物は、比較例の組成物と比べて低温での析出が抑制されていた。
[処方例]
下記表10~12に処方例を示す。処方例は、いずれも、化粧水、美容液等に好適に使用できる。処方例中の含有量はいずれも質量%である。
下記表10~12に処方例を示す。処方例は、いずれも、化粧水、美容液等に好適に使用できる。処方例中の含有量はいずれも質量%である。
Claims (1)
- (A)アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも1種を10質量%以下;
(B)炭素数3個のジオールを30質量%以上;及び
(C)水を20質量%以下
含有し、エトキシジグリコールの含有量が30質量%未満であり、かつpHが4.5以下の外用組成物。
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