TWI392515B

TWI392515B - Skin topical composition

Info

Publication number: TWI392515B
Application number: TW96121027A
Authority: TW
Inventors: Yoshiyuki Hirayama; Norikazu Sato; Akiko Kuwahara
Original assignee: Rohto Pharma
Priority date: 2006-06-27
Filing date: 2007-06-11
Publication date: 2013-04-11
Also published as: TW200812630A; HK1108657A1; CN101095651A; CN101095651B

Description

皮膚外用組成物

本發明係關於使用感優異，穩定性，保濕性，及安全性優異之皮膚外用組成物。更具體言之，本發明係關於含有脲，與松香油及/或其衍生物之皮膚外用組成物。

脲在保濕劑，滲透補助劑，乾燥皮膚改善劑，皮膚軟化劑，細胞活化劑等方面為廣泛使用於皮膚外用組成物之成分。為了以脲賦予高度保濕作用或皮膚軟化作用，有必要使脲在皮膚外用組成物以比較高濃度配合。但是，在每一組成物使脲為10重量%以上之高濃度配合的組成物，會有脲易於析出，使得脲原有之藥理作用減弱，或塗佈時損及使用感之問題發生。因此，為抑制脲析出則自古以來一直在探討之中。例如，在日本特開昭63－166825號公報，關於使脲穩定地含有之透明凝膠製劑，則有脲含0.5~30重量%，多價醇含25~80重量%，羧乙烯聚合物含0.1~5重量%，pH調節劑含0.02~3重量%，及水含20~70重量%之透明凝膠製劑之報告被發表。

但是，在日本特開昭63－166825號公報，則僅教示單純適用於透明凝膠製劑之技術，至目前為止，除了透明凝膠製劑以外亦可適用者，就使10重量%以上之脲可予以穩定維持之技術則尚未明瞭。再者，會有脲相對於皮膚會予刺激之情形，或承受水解使氨臭產生之情形，故在高濃度配合有脲之組成物，其安全性及穩定性之改善則為所期望。

一方面，松香油或其衍生物，係與視覺，聽覺等生體機能之維持相關連，或藉由新陳代謝之促進，而可使皮膚或黏膜等正常的上皮組織之再生機能相關連者已被解明，而配合以角化性(keratosic)皮膚疾病(尋常性魚鱗癬(ichthyosis vulgaris)，毛孔性苔癬，單純性粃糠疹(pityriasis)等)等疾病之治療用醫藥組成物。又，在松香油或其衍生物，具有抗氧化作用或防老化作用等之有用作用，作為抗皺等防皮膚老化用化粧料之配合成分亦被廣泛利用。但是，在每一組成物使脲以10重量%以上之高濃度配合之組成物中，就配合松香油或其衍生物者則無任何報告被發表，又就高濃度之脲與松香油或其衍生物之組合所致效果亦無從知曉。

[發明揭示]

本發明之目的係提供一種，可含有高濃度脲，同時使用感優異，穩定性，保濕性，及安全性優異之皮膚外用組成物。

本發明人等，為達成上述目的經戮力研究，結果首先發現，在每一組成物含有10~25重量%脲之組成物，配合以松香油及/或其衍生物時，可提升使用感，進而具備優異穩定性，保濕性及安全性者。尤其是，在以奶油狀之形態進行製劑化之情形，除了10~25重量%之脲，與松香油及/或其衍生物，加上配合以高級醇，烴，及聚矽氧之組合，可使使用感，穩定性，保濕性及安全性等更進一步顯著地提高。本發明係基於此真知灼見，進而一再重複改良而完成者。

亦即，本發明係提供一種下述所揭示之皮膚外用組成物。

項1.一種皮膚外用組成物，其特徵為，含有(a)脲10~25重量%，及(b)選自松香油(retinol)及其衍生物所成群之至少1種。

項2.(b)成分係選自乙酸松香油酯，棕櫚酸松香油酯及δ－松香油酸生育酚酯所成群之至少1種之，項1記載之皮膚外用組成物。

項3.(b)成分為棕櫚酸松香油酯之，項1記載之皮膚外用組成物。

項4.對皮膚外用組成物之平均總量，使(b)成分含0.001~1重量%之比率之，項1記載之皮膚外用組成物。

項5.相對於(b)成分之總量1重量份，脲通常含1~300重量份之比率之，項1記載之皮膚外用組成物。

項6.進而含有選自，(c)生育酚及其衍生物所成群之至少1種之，項1記載之皮膚外用組成物。

項7.(c)成分為乙酸生育酚酯之，項6記載之皮膚外用組成物。

項8.對皮膚外用組成物之平均總量，使(c)成分含0.001~5重量%之比率之，項6記載之皮膚外用組成物。

項9.進而含有選自，鉗合劑，抗氧化劑，抗炎劑，保濕劑，美白劑，細胞活化劑，及除皺劑所成群之至少1種之，項1記載之皮膚外用組成物。

項10.其為化粧料或醫藥組成物之，項1記載之皮膚外用組成物。

項11.其為角質軟化用或保濕用之皮膚外用組成物之，項1記載之皮膚外用組成物。

項12.其為奶油狀之形態之，項1記載之皮膚外用組成物。

項13.其進而含有，高級醇，烴，及聚矽氧之，項12記載之皮膚外用組成物。

項14.高級醇為選自硬脂醯基醇及鯨蠟醇之1種或2種之，項13記載之皮膚外用組成物。

項15.對皮膚外用組成物之平均總量，使高級醇含0.1~30重量%之比率之，項13記載之皮膚外用組成物。

項16.烴為凡士林之，項13記載之皮膚外用組成物。

項17.對皮膚外用組成物之平均總量，使烴含0.01~50重量%之比率之，項13記載之皮膚外用組成物。

項18.聚矽氧為二甲基聚矽氧烷之，項13記載之皮膚外用組成物。

項19.對皮膚外用組成物之平均總量，使聚矽氧含0.001~10重量%之比率之，項13記載之皮膚外用組成物。

項20.對皮膚外用組成物之平均總量，高級醇含0.5~15重量%，烴含0.1~40重量%，及聚矽氧含0.01~5重量%之，項13記載之皮膚外用組成物。

項21.對皮膚外用組成物之平均總量，硬脂醯基含醇1~10重量%，鯨蠟醇含1~10重量%，凡士林含1~20重量%，及二甲基聚矽氧烷含0.1~3重量%之，項13記載之皮膚外用組成物。

進而，本發明係提供一種，下述所揭示之脲之析出抑制方法。

項22.在含脲10~25重量%之皮膚外用組成物中於脲析出之抑制方法中，使(a)對皮膚外用組成物之平均總量為10~25重量%之脲，與(b)選自松香油及其衍生物所成群之至少1種在皮膚外用組成物中共存者為其特徵之，脲之析出抑制方法。

項23.(b)成分係選自乙酸松香油酯，棕櫚酸松香油酯及δ－松香油酸生育酚酯所成群之至少1種之，項22記載之方法。

項24.(b)成分為棕櫚酸松香油酯之，項22記載之方法。

項25.對皮膚外用組成物之平均總量，使(b)成分以含0.001~1重量%之比率存在之，項22記載之方法。

項26.相對於(b)成分之總量1重量份，使脲通常成為1~300重量份之比率共存之，項22記載之方法。

項27.進而，在皮膚外用組成物中使選自(c)生育酚及其衍生物所成群之至少1種存在之，項22記載之方法。

項28.(c)成分為乙酸生育酚酯之，項27記載之方法。

項29.對皮膚外用組成物之平均總量，使(c)成分以含0.001~5重量%之比率存在之，項27記載之方法。

項30.進而在皮膚外用組成物中，使選自鉗合劑，抗氧化劑，抗炎劑，保濕劑，美白劑，細胞活化劑，及除皺劑所成群之至少1種存在之，項22記載之方法。

項31.皮膚外用組成物為化粧料或醫藥組成物之，項22記載之方法。

項32.其為角質軟化用或保濕用之皮膚外用組成物之，項22記載之方法。

項33.皮膚外用組成物為奶油狀形態之，項22記載之方法。

項34.進而，在皮膚外用組成物中，使高級醇，烴，及聚矽氧存在之，項33記載之方法。

項35.高級醇係選自硬脂醯基醇及鯨蠟醇之1種或2種之，項34記載之方法。

項36.對皮膚外用組成物之平均總量，使高級醇以0.1~30重量%之比率存在之，項34記載之方法。

項37.烴為凡士林之，項34記載之方法。

項38.對皮膚外用組成物之平均總量，使烴以0.01~50重量%之比率存在之，項34記載之方法。

項39.聚矽氧為二甲基聚矽氧烷之，項34記載之方法。

項40.對皮膚外用組成物之平均總量，使聚矽氧以含0.001~10重量%之比率存在之，項34記載之方法。

項41.對皮膚外用組成物之平均總量，使高級醇以0.5~15重量%，烴以0.1~40重量%，及聚矽氧以0.01~5重量%之比率存在之，項34記載之方法。

項42.對皮膚外用組成物之平均總量，使硬脂醯基醇以1~10重量%，鯨蠟醇以1~10重量%，凡士林以1~20重量%，及二甲基聚矽氧烷以0.1~3重量%存在之，項34記載之方法。

接著，本發明進一步係提供一種下述所揭示之松香油及/或其衍生物之穩定化方法。

項43.在含有松香油及/或其衍生物之皮膚外用組成物中，使松香油及/或其衍生物穩定化之方法中，其係使(a)對皮膚外用組成物之平均總量10~25重量%之脲，與(b)選自松香油及其衍生物所成群之至少1種在皮膚外用組成物中共存為其特徵之，穩定化方法。

項44.(b)成分為選自乙酸松香油酯，棕櫚酸松香油酯及δ－松香油酸生育酚酯所成群之至少1種之，項43記載之方法。

項45.(b)成分為棕櫚酸松香油酯之，項43記載之方法。

項46.對皮膚外用組成物之平均總量，使(b)成分以含0.001~1重量%之比率存在之，項43記載之方法。

項47.相對於(b)成分之總量1重量份，使脲以通常1~300重量份之比率共存之，項43記載之方法。

項48.進而，在皮膚外用組成物中使(c)選自生育酚及其衍生物所成群之至少1種存在之，項43記載之方法。

項49.(c)成分為乙酸生育酚酯之，項48記載之方法。

項50.對皮膚外用組成物之平均總量，使(c)成分以含0.001~5重量%之比率存在之，項49記載之方法。

項51.進而在皮膚外用組成物中，使選自鉗合劑，抗氧化劑，抗炎劑，保濕劑，美白劑，細胞活化劑，及除皺劑所成群之至少1種存在之，項43記載之方法。

項52.皮膚外用組成物為化粧料或醫藥組成物之，項43記載之方法。

項53.其為角質軟化用或保濕用之皮膚外用組成物之，項43記載之方法。

項54.皮膚外用組成物為奶油狀形態之，項43記載之方法。

項55.進而在皮膚外用組成物中，使高級醇，烴，及聚矽氧存在之，項54記載之方法。

項56.高級醇係選自硬脂醯醇及鯨蠟醇之1種或2種之，項55記載之方法。

項57.對皮膚外用組成物之平均總量，使高級醇以0.1~30重量%之比率存在之，項55記載之方法。

項58.烴為凡士林之，項55記載之方法。

項59.對皮膚外用組成物之平均總量，使烴以0.01~50重量%之比率存在之，項55記載之方法。

項60.使聚矽氧為二甲基聚矽氧烷之，項55記載之方法。

項61.對皮膚外用組成物之平均總量，使聚矽氧以含0.001~10重量%之比率存在之，項55記載之方法。

項62.對皮膚外用組成物之平均總量，使高級醇以0.5~15重量%，烴以0.1~40重量%，及聚矽氧以0.01~5重量%之比率存在之，項55記載之方法。

項63.對皮膚外用組成物之平均總量，使硬脂醯醇以1~10重量%，鯨蠟醇以1~10重量%，凡士林以1~20重量%，及二甲基聚矽氧烷以0.1~3重量%存在之，項55記載之方法。

根據本發明之皮膚外用組成物，因含有10~25重量%之高濃度脲，同時使用感，穩定性，保濕性及安全性優異，故基於脲可使有用作用有效地發揮。

再者，本發明之皮膚外用組成物係奶油狀形態，其中在含有特定高級醇，特定烴，及特定聚矽氧之組合的情形，因可使使用感或穩定性顯著地提高，故有用性極高。

[實施發明之形態]

本說明書中，皮膚外用組成物之「穩定性」係指，含於皮膚外用組成物之成分本身不僅可穩定地保持，皮膚外用組成物之外觀性狀亦可穩定地保持之意。

I.皮膚外用組成物

本發明之皮膚外用組成物，係以含有(a)脲10~25重量%，及(b)松香油及/或其衍生物為其特徵者。以下，就本發明之皮膚外用組成物加以詳細說明。

(a)脲本發明之皮膚外用組成物，對該組成物之總量，脲含10~25重量%之比率。如此一來脲可以高濃度配合，而可使基於脲之保濕作用或皮膚軟化作用可有效果地發揮。在本發明之皮膚外用組成物中脲之配合比率，可因應該組成物之形態或用途等在上述範圍內適宜設定，但可舉較佳為10~20重量%，更佳為15~20重量%。

(b)松香油及/或其衍生物本發明之皮膚外用組成物係含有，選自松香油及其衍生物所成群之至少1種(本說明書中，單稱為「(b)成分」)。

松香油衍生物方面，具體言之，可例舉乙酸松香油酯，丙酸松香油酯，丁酸松香油酯，辛酸松香油酯，月桂酸松香油酯，棕櫚酸松香油酯，硬脂酸松香油酯，肉豆蔻酸松香油酯，油酸松香油酯，亞麻酸松香油酯，亞油酸松香油酯等之松香油脂肪酸酯；維生素A₂ (retinal)，松香油酸等之松香油氧化物，松香油酸甲酯，松香油酸乙酯，松香油酸松香油酯，松香油酸生育酚酯(可為α，β，γ，δ 之任一異構物)等之松香油酸酯等。該等松香油衍生物，以鹽之形態獲得者，亦可為鹽之形態。在以鹽之形態獲得之松香油衍生物方面，可例舉例如松香油酸鈉等之松香油酸之鹽。該等松香油衍生物，可單獨使用1種，或亦可組合2種以上使用。

在本發明，(b)成分方面，可含有松香油及其衍生物之任一種的至少一者，而含有松香油衍生物為所望。松香油衍生物中，就可使本發明之前述效果更進一步顯著之觀點而言，較佳為乙酸松香油酯，棕櫚酸松香油酯，及δ －松香油酸生育酚酯，更佳為可例示棕櫚酸松香油酯。

又用於本發明之松香油及/或其衍生物，可為自動物萃取，而精製之天然油(肝油等)，亦可為化學合成者。又，用於本發明之松香油及/或其衍生物方面，可使用日本藥局方記載之維生素A油(每1g含3萬維生素A單位(IU)以上)。

本發明所用(b)成分之配合比率，在可發揮前述本發明之效果之範圍，並無特別限定，而可例舉對皮膚外用組成物之平均總量為0.001~1重量%，較佳為0.01~0.5重量%。以此種比率含有松香油及/或其衍生物，而可抑制脲之析出，可更進一步有效地具備使用感，穩定性，保濕性及安全性等。

脲與松香油及/或其衍生物之比率又，在本發明之皮膚外用組成物中，就相對於松香油及/或其衍生物之脲之比率，在可發揮前述本發明之效果之範圍並無特別限定，而相對於松香油及/或其衍生物之總量1重量份，脲通常為1~300重量份，較佳為10~200重量份，特佳為20~100重量份。

(c)生育酚及/或其衍生物在本發明之皮膚外用劑，為使使用感，穩定性，及保濕性進一步提高，又為使製劑更為穩定化，則可配合選自生育酚及其衍生物所成群之至少1種(本說明書中，單稱為「(c)成分」)。

本發明中生育酚係指，α－生育酚，β－生育酚，γ－生育酚，及δ－生育酚之任一種，較佳為α－生育酚，δ －生育酚。該等生育酚可為，d體，d1體之任一種。該等生育酚，可單獨使用1種，又亦可組合2種以上使用。

又，生育酚衍生物方面，具體言之，可例舉乙酸生育酚酯，琥珀酸生育酚酯，菸鹼酸生育酚酯，亞麻酸生育酚酯等之生育酚有機酸酯。生育酚有機酸酯中，有機酸在非單羧酸之情形可為鹽之形態。生育酚有機酸酯之鹽之形態方面，可舉例如琥珀酸生育酚鈣鹽等。該等生育酚衍生物中，可為d體，d1體之任一種。又，該等生育酚衍生物，可單獨使用1種，又亦可組合2種以上使用。

就可抑制脲之析出，使使用感，穩定性，及保濕性更進一步提高之觀點而言，該等(c)成分中可例示較佳為生育酚衍生物，更佳為乙酸生育酚酯。

本發明所用(c)成分之配合比率，並無特別限定，而對皮膚外用組成物之平均總量，為0.001~5重量%，較佳為0.01~3重量%，特佳為0.5~2重量%。

其他可配合之活性成分本發明之皮膚外用組成物，因附加有其他有用作用，故可配合鉗合劑，抗氧化劑，抗炎劑，保濕劑，美白劑，細胞活化劑，除皺劑等各種活性成分1種或2種以上之組合。該等各活性成分方面，在醫藥品，輕用藥(quasi－drug)，或化粧品領域中作為皮膚外用組成物之成分可使用習知者，又作未來使用者並無特別限制，可適宜選擇任意之物使用。該等成分中，鉗合劑或抗氧化劑，以可使穩定性更進一步提高者為有用。又，對皮膚賦予抗炎作用，或對皮膚細胞予以活化者，在可使皮膚狀態健全的保持上為重要，故由此種觀點可例舉，在該等成分中較佳為抗炎劑及細胞活化劑者。

鉗合劑方面，可例舉例如乙二胺四乙酸(edetate)，乙二胺四乙酸鹽(鈉鹽(乙二胺四乙酸鈉：日本藥局方，EDTA－2Na等)，鉀鹽等)，肌醇六磷酸(phytic acid)，葡糖酸(gluconic acid)，聚磷酸，偏磷酸等。該等中較佳為，乙二胺四乙酸，乙二胺四乙酸鈉，乙二胺四乙酸鉀，肌醇六磷酸。該等鉗合劑可使用1種或2種以上之組合。在本發明之皮膚外用組成物配合鉗合劑之情形，其配合比率方面，對皮膚外用組成物之平均總量，通常為0.0003~20重量%，較佳為0.01~10重量%，更佳為0.05~5重量%。

抗氧化劑方面，可例舉例如丁基羥基苯甲醚，二丁基羥基甲苯，亞硫酸氫鈉，異抗壞血酸(erythorbic acid)及其鹽，谷胱甘肽(glutathione)，谷胱甘肽過氧化酶，谷胱甘肽－S－轉移酶，過氧化氫酶(catalase)，超氧物岐化酶(superoxide dismutase)，硫氧化還原蛋白(thioredoxin)，牛磺酸(taurine)，硫代牛磺酸，亞牛磺酸(hypotaurine)等。該等中較佳為丁基羥基苯甲醚，二丁基羥基甲苯。該等抗氧化劑可使用1種或組合2種以上使用。在本發明之皮膚外用組成物配合鉗合劑之情形，其配合比率方面，並無特別限定，而可舉對皮膚外用組成物之平均總量，通常為0.00001~10重量%，較佳為0.0001~5重量%，更佳為0.001~5重量%。

抗炎劑方面，例如，indomethacin，水楊酸甲酯，尿囊素(allantoin)，尿囊素β－甘草亭(glycyrrhetin)，尿囊素氯羥基鋁，甘草次酸(glycyrrhetinic acid)，甘草次酸二鉀鹽，甘草次酸單銨，甘草酸(glycyrrhetic acid)，甘草酸硬脂醯酯，甘草酸維生素B₆ (pyridoxine)，氧化鋅，薁(azulene)碸酸，癒創木薁(guai－azulene)碸酸，鹽酸維生素B₆ ，氯化溶菌酶(Lysozyme)，薄荷醇(menthol)，樟腦等。較佳為尿囊素，甘草次酸二鉀鹽，甘草次酸單銨，癒創木薁(azulene)碸酸，薄荷醇等。該等抗炎劑可使用1種或組合2種以上使用。在本發明之皮膚外用組成物配合抗炎劑之情形，其配合比率方面，並無特別限定，對皮膚外用組成物之平均總量，通常為0.0003~10重量%，較佳為0.01~5重量%，更佳為0.1~1重量%。

保濕劑方面，可例舉例如丙氨酸，絲氨酸(serine)，白胺酸，異白胺酸，賴胺酸，甘氨酸，脯胺酸(proline)，羥基脯胺酸，天冬醯酸，精胺酸，茶胺酸(theanine)等之胺基酸及其衍生物；乙二醇，丙二醇，1,3－丁二醇，甘油，二乙二醇，三乙二醇，四乙二醇，二丙二醇，二甘油，聚乙二醇等之多價醇；乙二醇單甲基醚，乙二醇單乙基醚，乙二醇單丙基醚，二乙二醇單甲基醚，二乙二醇單乙基醚，二乙二醇單丙基醚，二乙二醇單丁基醚，丙二醇單乙基醚，丙二醇單丙基醚，二丙二醇單乙基醚，二丙二醇單丙基醚等之乙二醇醚；甘露糖醇，山梨糖醇，赤蘚醇(erythritol)，木糖醇(xylitol)，海藻糖(trehalose)等之糖醇；卵磷脂，氫化卵磷脂等之磷脂質；透明質酸(hyaluronic acid)鈉，乙醯基透明質酸鈉，肝素類似物質，軟骨素(chondroitin)硫酸鈉等之黏多糖；膠原，彈性素(elastin)，角蛋白(keratin)，甲殼質(chitin)，幾丁聚糖，明膠，聚谷氨酸等之高分子化合物；乳酸鈉，吡咯啶酮羧酸鈉等之來自NMF(自然潤濕因子Natural moisture factor)成分；春黃菊花(kamille)香精(essence)，蘆薈屬(aloe)香精，蘆薈(aloe vera)香精，金縷梅屬(hamamelis)香精，迷迭香(rosemary)香精，百里香(thyme)香精，茶香精，紫蘇香精等之植物萃取香精等。該等中較佳為甘氨酸，甘油，1,3－丁二醇，二丙二醇，二甘油，二乙二醇單乙基醚，透明質酸鈉，乙醯基透明質酸鈉，吡咯啶酮羧酸鈉，聚谷氨酸。該等保濕劑可使用1種或組合2種以上使用。在本發明之皮膚外用組成物配合保濕劑之情形，其配合比率方面，並無特別限定，但是對皮膚外用組成物之平均總量，通常為0.1~10重量%，較佳為0.5~5重量%，更佳為0.5~5重量%。

美白劑方面，可例舉例如氫醌，熊果苷(arbutin)等之醌類；羥乙酸，檸檬酸，蘋果酸，酒石酸，乳酸等之α－羥基酸；抗壞血酸，抗壞血酸四異棕櫚酸酯，抗壞血酸硬脂酸酯(ascorbyl stearate)，抗壞血酸棕櫚酸酯，磷酸L－抗壞血酸鎂鹽，抗壞血酸葡糖苷等之維生素C或其衍生物；鳶尾(iris)，杏仁(almond)，蘆薈，銀杏(ginkgo)，烏龍茶，薔薇果(rose hip)，黃芩根(scutellaria root)，黃蓮(Coptis japonica)，弟切草(hypericum erectum)，小對葉草(hypericum erectum)，海藻，葛根(kudzu root)，春黃菊花(chamonile)，甘草，三梔子(cape jasmine)，苦参(sophora root)，小麥(wheat)，米，米胚芽(rise germ)，米糠(rice bran)，紫蘇，芍藥(Chinese peony)，川芎(Cnidium oficnale)，桑白皮(mulberry bark)，大豆(soybean)，茶，欖仁樹屬(terminalia)，當歸(angelica acutiloba)，唐金盞花，金縷梅屬，紅花(safflower)，牡丹皮(moutan bark)，薏苡芢(coix seed)，當歸，榎草(Japanese hackberry)，柿子(Diospyros kaki)，丁子(syzygium aromaticum)等之來自植物之成分，香精及精油；胎盤素(placenta extract)，半胱氨酸(cysteine)，鞣花酸(ellagic acid)，曲酸(kojic acid)，肌醇六磷酸，Rucinol，谷維醇(Oryzanol)等。該等中較佳為氫醌，熊果苷，乳酸，抗壞血酸，抗壞血酸四異棕櫚酸酯，鳶尾草香精，欖仁樹屬(terminalia)香精，半胱氨酸。該等美白劑可使用1種或2種以上。在本發明之皮膚外用組成物配合美白劑之情形，其配合比率方面，並無特別限定，而可舉對皮膚外用組成物之平均總量，通常為0.0003~20重量%，較佳為0.01~10重量%，更佳為0.05~5重量%。

細胞賦活劑方面，可例舉例如γ－胺基丁酸，ε－胺基己酸等之胺基酸類；γ－谷維醇，二苯醯基硫胺素，二苯醯基硫胺素鹽酸鹽，硫胺素鹽酸鹽，硫胺素十六基鹽酸鹽，硫胺素硫氰酸鹽，硫胺素月桂鹽酸鹽，硫胺素硝酸鹽，硫胺素單磷酸鹽，硫胺素賴氨酸鹽，硫胺素三磷酸鹽，硫胺素單磷酸酯磷酸鹽，硫胺素單磷酸酯，硫胺素二磷酸酯，硫胺素二磷酸酯鹽酸鹽，硫胺素三磷酸酯，硫胺素三磷酸酯單磷酸鹽等之維生素B₁ 類；核黃素，黃素(flavin)單核苷酸，黃素腺嘌呤二核苷酸，核黃素丁酸酯，核黃素四丁酸酯，核黃素5’－磷酸酯鈉，核黃素四菸鹼酸酯等之維生素B₂ 類；鹽酸維生素B₆ (pyridoxine)，乙酸維生素B₆ ，鹽酸維生素B₆ 醛，5’－磷酸維生素B₆ 醛，鹽酸維生素B₆ 胺等之維生素B₆ 類泛酸(pantothenic acid)，泛酸鈣，泛酸基(pantothenyl)醇(泛酸醇)，D－pantesan，D－雙泛醯硫乙胺(pantethine)，補酵素A，泛酸基乙基醚等之泛酸類等。該等中較佳為γ－胺基丁酸，ε－胺基己酸，泛酸類。該等細胞活化劑可使用1種或組合2種以上使用。在本發明之皮膚外用組成物配合細胞活化劑之情形，其配合比率方面，並無特別限定，而可舉對皮膚外用組成物之平均總量，通常為0.0003~10重量%，較佳為0.01~5重量%。

除皺劑方面，可舉例如輔酶Q10，激動素(kinetin)，羥乙酸，膠原，透明質酸鈉，乙醯基透明質酸鈉，蘆薈香精，海藻香精，七葉樹(marronnier)香精，迷迭香香精，矢車草(cornflower)香精等。該等中較佳為輔酶Q10，激動素，透明質酸鈉，乙醯基透明質酸鈉，迷迭香香精。該等除皺劑可使用1種或組合2種以上使用。在本發明之皮膚外用組成物配合除皺劑之情形，其配合比率方面，並無特別限定，而可舉對皮膚外用組成物之平均總量，通常為0.1~30重量%，較佳為0.5~25重量%，更佳為1~20重量%。

為製劑化而可配合之成分在本發明之皮膚外用組成物，在不損及保存穩定性或黏度等之品質，又在不損及本發明之效果之量的及質的範圍內，可因應需要配合醫藥品，輕用藥或化粧品領域中一般所使用之各種成分，例如基劑，界面活性劑，增黏劑，保存劑，pH調整劑，穩定化劑，刺激輕減劑，防腐劑，著色劑，分散劑，香料等。此外，該等成分可單獨1種，或任意組合2種以上配合亦可。

基劑方面，具體言之，可例舉流動石臘，凝膠化烴，地蠟(ozocerite)，純地蠟(ceresine)，凡士林，硬式脂肪(hard fat)，微晶石蠟(microcrystalline)蠟等之烴；月桂酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，硬脂酸，三萮酸(behenic acid)，異硬脂酸，油酸，亞油酸等之脂肪酸；三2－乙基己烷酸甘油酯(trioctanoin)等之三脂肪酸甘油酯，月桂醇，鯨蠟醇，硬脂醯基醇，油基醇，異硬脂醯基醇，2－辛基十二烷醇，三萮醇，2－己基癸醇等之高級醇；高聚合甲基聚矽氧烷，二甲基聚矽氧烷，二甲基矽氧烷．甲基(聚氧乙烯)矽氧烷．甲基(聚氧丙烯)矽氧烷共聚物，二甲基矽氧烷．甲基(聚氧乙烯)矽氧烷共聚物，二甲基矽氧烷．甲基(聚氧丙烯)矽氧烷共聚物，聚氧乙烯．甲基聚矽氧烷共聚物，聚(氧乙烯．氧丙烯)．甲基聚矽氧烷共聚物，二甲基矽氧烷．甲基十六基氧矽氧烷共聚物，二甲基矽氧烷．甲基硬脂氧矽氧烷共聚物，丙烯酸烷基共聚物甲基聚矽氧烷酯，交聯型甲基聚矽氧烷，交聯型甲基苯基聚矽氧烷，交聯型聚醚改性聚矽氧，交聯型烷基聚醚改性聚矽氧，交聯型烷基改性聚矽氧等之聚矽氧；乙二醇單乙酸鹽，乙二醇二乙酸鹽，三乙二醇二乙酸鹽，己二醇二乙酸鹽，2－甲基－2－丙烯－1,1－二醇二乙酸鹽等之乙二醇乙酸鹽；三乙二醇二戊酸酯，2,2,4－三甲基－1,3－戊烷二醇單異丁酸酯(butyrate)，2,2,4－三甲基－1,3－戊烷二醇二異丁酸酯等之乙二醇酯；乙二醇二丙烯酸酯(acrylate)，二乙二醇二丙烯酸酯，丙二醇單丙烯酸酯，2,2－二甲基－三甲二醇二丙烯酸酯，及1,3－丁二醇二丙烯酸酯等之乙二醇丙烯酸酯；乙二醇二硝酸酯，二乙二醇二硝酸酯，三乙二醇二硝酸酯，丙二醇二硝酸酯等之乙二醇二硝酸酯；2,2'－[1,4－伸苯基二氧]二乙醇，二噁烷，丁二醇己二酸聚酯等。該等中較佳為流動石臘，凡士林，鯨蠟醇，硬脂醯基醇，二甲基聚矽氧烷。該等之基劑可使用1種或組合2種以上使用。

界面活性劑方面，具體言之，可例舉三梨聚糖單異硬脂酸酯，山梨聚糖單月桂酸酯，山梨聚糖單棕櫚酸酯，山梨聚糖單硬脂酸酯，五－2－乙基己基酸二甘油山梨聚糖酯，四－2－乙基己基酸二甘油山梨聚糖酯等之山梨聚糖脂肪酸酯類；單硬脂酸甘油酯，單硬脂酸甘油蘋果酸酯等之甘油脂肪酸類；單異硬脂酸聚甘油酯，二異硬脂酸聚甘油酯等之聚甘油脂肪酸類；單硬脂酸丙二醇酯等之丙二醇脂肪酸酯類；聚氧乙烯硬化蓖麻油40，聚氧乙烯硬化蓖麻油50，聚氧乙烯硬化蓖麻油60，聚氧乙烯硬化蓖麻油80等之硬化蓖麻油衍生物；單月桂酸聚氧乙烯(20)山梨聚糖酯(聚三梨酸酯20)，單硬脂酸聚氧乙烯(20)山梨聚糖酯(聚三梨酸酯60)，單油酸聚氧乙烯(20)山梨聚糖酯(聚三梨酸酯80)等之聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯類；聚氧乙烯單椰子油脂肪酸甘油酯，甘油烷基醚，烷基配糖體，聚氧乙烯十六醚，硬脂醯基胺，油基胺等。該等中較佳為山梨聚糖單硬脂酸酯，聚氧乙烯硬化蓖麻油50，聚氧乙烯硬化蓖麻油60，聚三梨酸酯60。該等界面活性劑可使用1種或組合2種以上使用。

增黏劑方面，例如瓜爾豆膠(guar gum)，槐樹豆膠(locust bean gum)，角叉菜膠(carrageenan)，呫噸(xanthane gum)，葡聚糖(dextran)，甲基纖維素，乙基纖維素，羧甲基纖維素，羥乙基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，褐藻酸(alginic acid)鈉，褐藻酸丙二醇酯，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯啶酮，聚乙烯甲基醚，羧乙烯聚合物，丙烯酸甲基丙烯酸烷基共聚物，聚丙烯酸鈉，聚乙二醇，膨潤土(bentonite)，糊精脂肪酸酯，果膠等。該等中較佳為聚乙烯醇，聚乙烯吡咯啶酮，羧乙烯聚合物，丙烯酸甲基丙烯酸烷基共聚物。該等增黏劑可使用1種或組合2種以上使用。

保存劑方面，可例舉例如苯甲酸，苯甲酸鈉，脫氫乙酸，脫氫乙酸鈉，對羥基苯甲酸異丁酯，對羥基苯甲酸異丙酯，對羥基苯甲酸丁酯，對羥基苯甲酸乙酯，對羥基苯甲酸丙酯，對羥基苯甲酸苄酯，對羥基苯甲酸甲酯，苯氧基乙醇酯，1,2－己烷二醇等。該等保存劑可使用1種或組合2種以上使用。

pH調整劑方面，可例舉例如鹽酸，硫酸，磷酸，聚磷酸，硼酸等之無機酸；乳酸，乙酸，檸檬酸，酒石酸，蘋果酸，琥珀酸，琥珀酸鈉，草酸，葡糖酸，反丁烯二酸，丙酸，乙酸，天冬氨酸，ε(episilon)－胺基己酸，谷氨酸，胺基乙基碸酸等之有機酸；葡萄酸內酯；乙酸銨；碳酸氫鈉，碳酸鈉，氫氧化鉀，氫氧化鈉，氫氧化鈣，氫氧化鎂等之無機鹼；單乙醇胺，三乙醇胺，二異丙醇胺，三異丙醇胺，賴氨酸等之有機鹼等。該等pH調整劑可使用1種或組合2種以上使用。

該等成分之配合比率，在以不妨礙本發明之效果為限度，則無特別限定，較佳為以藥事法上可容許之上限配合量為限度來適宜選擇使用。具體言之，對皮膚外用組成物之平均總量，各成分通常為0.001~20重量%，較佳為0.001~10重量%，更佳為0.001~5重量%之範圍，可因應該組成物之形態或用途等而適宜設定。

此外，本發明之皮膚外用組成物，係使前述配合成分含有設定之量，其以外之剩餘部分則含水。

皮膚外用組成物之形態本發明之皮膚外用組成物可調製成各腫形態。例如，本發明之皮膚外用組成物之形態方面，可舉軟膏狀，液狀(含有油狀，洗劑(lotion)狀，乳液狀，氣溶膠狀)，凝膠狀(含液晶，微晶乳液，核糖核蛋白體)，奶油狀等。該等中以軟膏狀，凝膠狀(含液晶，微晶乳液，核糖核蛋白體)，或奶油狀之形態為佳，尤以奶油狀形態最佳。一般在使脲含10重量%以上之高濃度的奶油狀之組成物，可表現出不損及穩定性之傾向為自明。相對於此，根據本發明之皮膚外用組成物，以奶油狀之形態含有10重量%以上之脲之同時，可有效地獲得優異的使用感，穩定性及保濕性。尤其是，本發明之皮膚外用組成物在採用奶油狀形態之情形，以含有後述特定成分之組合者為恰當。

又，為使使用感(黏黏地，伸展，潮濕感等)更加良好起見，本發明之皮膚外用組成物，以水中油型之乳液型為所望。

皮膚外用組成物之用途本發明之皮膚外用組成物，因係使脲以高濃度含有，故基於脲可發揮有用藥理作用或生理作用，故可作為醫藥組成物或化粧料組成物等使用。

具體言之，本發明之皮膚外用組成物，對手指之乾燥，胳臂．膝蓋．腳後跟．腳踝等角化症之治療用；老人等乾皮症之治療用；乾燥皮膚治療用之角質軟化用；美白用等醫藥組成物為有用。又，本發明之皮膚外用組成物，對手乾燥，皮膚乾燥，唇乾燥，日曬後之皮膚發燙，皺紋．精神不振等可予以預防至改善之皮膚外用組成物；可調理皮膚，調理唇之細皺紋之，可使皮膚．唇保持於健康狀態，賦予皮膚．唇濕潤之，以保護皮膚．唇等之目的而使用之皮膚外用組成物；皮膚之乾燥，凍傷，皮膚凍裂，皮膚皸裂，皮膚生班疹等之作為預防用皮膚外用組成物亦為有用。再者，本發明之皮膚外用組成物，作為保濕用，角質軟化用等化粧料組成物亦為有用。

尤其是，本發明之皮膚外用組成物，與10~25重量%之脲一起，含有松香油及/或其衍生物，藉此可使脲所致保濕效果相乘地提高而顯示優異角質軟化作用。因此，本發明之皮膚外用組成物，作為角質軟化用或保濕用之皮膚外用組成物，尤其是角質軟化用或保濕用之化粧料組成物為有用。

皮膚外用組成物之製造方法及使用方法本發明之皮膚外用組成物之製造方法，並無特別限制，可依照常法來調製成所望之形態。具體言之，本發明之皮膚外用組成物，可適宜選擇前述之配合成分，將各自設定之量添加混合於水(較佳為精製水)，而可調製成所望之形態。

又，本發明之皮膚外用組成物，可以對皮膚之塗佈或噴霧而可適用。對皮膚之適用量或用法並無特別限制，可因應該組成物之形態或用途等，而以一日1次至數次，適量適用於皮膚等之外皮。

奶油狀皮膚外用組成物之恰當實施態樣本發明之皮膚外用組成物，即使為奶油狀之形態，亦可有效地獲得優異使用感，穩定性及保濕性。尤其是，本發明之皮膚外用組成物在為奶油狀之情形，基劑係組合高級醇，烴，及聚矽氧予以使用，藉此可具備格外優異之使用感，穩定性，保濕性及安全性。

在此，高級醇方面，可使用以該「為製劑化而可配合之成分」之欄作為基劑所使用之高級醇所例舉之物，較佳為硬脂醯基醇及鯨蠟醇。該等高級醇可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。最佳為硬脂醯醇及鯨蠟醇之併用。在併用硬脂醯醇與鯨蠟醇之情形，就各自之比率，並無特別限定，而例如相對於硬脂醯醇100重量份，鯨蠟醇以1~10000重量份，較佳為10~1000重量份，更佳為50~500重量份之比率可予提高。

該奶油狀皮膚外用組成物中，在高級醇之配合比率方面，並無特別限制，對皮膚外用組成物之平均總量，以高級醇總量之0.1~30重量%，較佳為0.5~15重量%，更佳為1~10重量%。

又，烴方面，可使用以該「為製劑化而可配合之成分」之欄作為基劑所使用之烴而列舉者。烴可單獨使用1種亦可組合2種以上使用。烴方面最佳為凡士林。

該奶油狀之皮膚外用組成物中，烴之配合比率方面，並無特別限制，對皮膚外用組成物之平均總量，烴以總量之0.01~50重量%，較佳為0.1~40重量%，更佳為1~20重量%。

又，聚矽氧方面，可使用以該「為製劑化而可配合之成分」之欄作為基劑所使用之聚矽氧所例舉者。聚矽氧可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。聚矽氧方面最佳為二甲基聚矽氧烷。

該奶油狀之皮膚外用組成物中，聚矽氧之配合比率方面，並無特別限制，對皮膚外用組成物之平均總量，聚矽氧以總量之0.001~10重量%，較佳為0.01~5重量%，更佳為0.1~3重量%。

該奶油狀之皮膚外用組成物方面，就從使用感，穩定性及保濕性之觀點而言，特別恰當的具體態樣方面，作為基劑可例示具有以下組成者：對皮膚外用組成物之平均總量，含有高級醇0.5~15重量%，烴0.1~40重量%，及聚矽氧0.01~5重量%者；更佳為對皮膚外用組成物之平均總量，含有硬脂醯基醇1~10重量%，鯨蠟醇1~10重量%，凡士林1~20重量%，及二甲基聚矽氧烷0.1~3重量%者。

II.脲之析出抑制方法

進而，本發明係提供一種，在含有10~25重量%之脲之皮膚外用組成物中可抑制脲之析出之方法。該方法係藉由使(a)脲10~25重量%，及(b)選自松香油及其衍生物所成群之至少1種在皮膚外用組成物中共存而予以實施。就關於在該方法中所使用之脲，松香油，松香油衍生物，其他配合於皮膚外用組成物之成分，該等之配合比率，皮膚外用組成物之形態或用途等，則與該「I.皮膚外用組成物」之欄記載者相同。

III.松香油及/或其衍生物之穩定化方法

再者，本發明亦提供一種，根據後述之試驗例3之結果，在(b)含有選自松香油及其衍生物所成群之至少1種的皮膚外用組成物中，使該(b)成分穩定化之方法。該方法，係使(a)脲10~25重量%，及(b)選自松香油及其衍生物所成群之至少1種在皮膚外用組成物中共存而可實施。該方法中所使用之脲，松香油，松香油衍生物，其他配合於皮膚外用組成物之成分，該等配合比率，皮膚外用組成物之形態或用途等，則與該「I.皮膚外用組成物」之欄所記載者相同。

[實施例]

以下試例舉實施例具體說明本發明，但本發明並非對該等之實施例作任何本發明範圍之限定。此外，配合量在無特別以單位記載時，則均表示重量%。

試驗例1 使用感試驗

依照表1所示處方，將精製水與脲加在一起在70℃經加溫溶解之水相，將其他全成分在70℃經加溫溶解之油相予以一邊攪拌一邊混合，冷卻至室溫，來調製奶油狀之皮膚外用組成物(實施例1－6及比較例1－2)。就各皮膚外用組成物，對30歲女性5名，以製劑塗佈時之使用感基於下述基準予以評價。

<評價基準>5點：皮膚表面光滑，有濕潤般的光潤觸感4點：皮膚表面光滑，有乾燥的觸感(dry touch)，3點：皮膚表面雖光滑，但特別對觸感無感到變化2點：皮膚表面稍有不光滑觸感1點：皮膚表面有不光滑觸感計算上述評價結果之平均點，依照以下判定基準，就使用感加以判定。

<判定基準>◎：4.5以上○：3.5~4.4△：2.5~3.4×：2.4以下

結果合併於表1表示。比較例1因脲為10%故與比較例2比較，不光滑之程度低，然而在實施例1－3中可觀察到使用感之大幅改善。一方面，在比較例2所有人均回答「不光滑」，而在實施例4不光滑則被相當地減低，而在放入乙酸生育酚之實施例5及6，進而改善了使用感。

由以上結果可知，本發明之皮膚外用組成物，因使用感優異，可抑制脲等之析出，故有效成分之藥理效果可充分地得到為自明。

試驗例2 保濕性試驗

在設定於溫度23±2℃，濕度55±15%之環境下，將Hos：HR－1系雄性無毛鼠(4週歲，1群有8隻)之背部皮膚表面之導電率(μ s)，以表角層水分量測定裝置(SKICON－200EX，IBS公司製)測定(正常值)。

接著，將含有丙酮：醚＝1：1混合液之脫脂綿保持60秒，在5秒後將含有蒸餾水之脫脂綿進行60秒保持處理。將此處理空出5小時以上之間隔經2日實施3次，來製作以人工誘發皮膚乾燥之乾燥皮膚鼠。在此乾燥皮膚鼠，將表2記載之各皮膚外用組成物(與表1同樣調製：奶油狀)以每次50 μ L，試驗開始時(0小時)，約3小時後，約6小時後，約24小時後，約27小時後，及約30小時後予以塗佈。皮膚外用組成物塗佈前(初期值)，以及試驗開始24小時後及48小時後，測定鼠之乾燥皮膚上之導電率。此外，試驗開始24小時後導電率之測定，則在試驗開始24小時後之皮膚外用組成物之塗佈前加以實施。又，比較例6係與無塗佈群同樣地實施導電率之測定。

結果如表2所示。在比較例3，於試驗開始24小時後及48小時後，雖顯示與比較例5同程度之導電率，故可確認脲之保濕作用缺乏持續性。又，由比較例4及5之結果可知，松香油衍生物幾乎無保濕作用為自明。一方面，在實施例6，與比較例3及4比較，顯示甚高的導電率，藉由脲與松香油衍生物之相乘作用，可改善保濕作用之持續性，使角質水分含量顯著變高為自明。

又，就該實施例4之皮膚外用組成物，在同樣地實施試驗時，與實施例6之情形同樣地顯示高導電率而可確認保濕作用之持續性。但在本試驗，實施例6則顯示最高角質水分含量。

試驗例3 穩定性試驗

將表1及2所示實施例3，6及比較例4之皮膚外用組成物，在40℃經6個月保存後，藉由以下之(1)及(2)之方法來評價皮膚外用組成物之脲之穩定性。又，棕櫚酸松香油之殘存量係準照日本藥局方來測定。

(1)各皮膚外用組成物用0.5g，在玻璃平板上予以薄薄地均一地塗開以目視確認脲之析出。

(2)各實施例採用1.0g，以官能評價氨臭之有無。

結果，在實施例3及6之皮膚外用組成物，均無法觀察到脲之析出及氨臭，可確認脲可穩定地保持。

又，棕櫚酸松香油之殘存量，在實施例3為87.5%，實施例6為88.2%，比較例4為78.8%，在實施例3及6，與比較例4比較則松香油衍生物之殘存量為提高約10%。

由以上結果可知，藉由脲與松香油衍生物之組合，不僅可抑制脲之析出，松香油衍生物之穩定性本身亦可被改善，可使穩定性顯著提高為自明。

試驗例4 刺激性試驗

就表1記載之實施例1－6之皮膚外用組成物，進行刺激性有無之評價。具體言之，在各13名之監視器之上腕部塗佈各皮膚外用組成物0.5g，就塗佈後之皮膚之狀態(有無皮膚發紅)，與有無刺激感(感覺到火辣辣，或發癢或灼熱感)來進行評價。

其結果，在所有之實施例中，13名所有監視器並無感到刺激，而可確認實施例1－6之皮膚外用組成物並無刺激性而為安全的皮膚外用劑。

試驗例5 皮膚乾燥改善效果之評價試驗

就表1記載之實施例6之皮膚外用組成物，來評價皮膚乾燥改善效果。具體言之，對於手部乾燥嚴重的患部的30年代女性10名，經4週時間，對該患部與正常皮膚狀態之手之指甲，在就寢前與把乾燥掛在心理之時則適量塗佈皮膚外用組成物。塗佈開始1週後，2週後及4週後，將手乾燥患部與手指甲之導電率(μ s)，以表角層水分量測定裝置(SKICON－200EX，IBS公司製)來測定。

皮膚外用組成物之塗佈前乾燥患部與手指甲之導電率為1，計算塗佈開始1週後，2週後及4週後之導電率之相對值。

結果如表3所示。其結果，藉由實施例6之皮膚外用組成物之塗佈，可使手乾燥嚴重患部之水分量顯著提升。又，在全部10名之女性中，在4週後，可改善患部之手乾燥。又，就連手之指甲，與塗佈前比較亦可確認水分量之增加。

由以上結果可知，在實施例6之皮膚外用組成物，角質予以正常化，改善手乾燥之效果優異則為自明。

實施例7－16

以下例舉製劑例。此外，以下實施例中之配合量，就無特別記載單位下則均表示重量%。

Claims

一種皮膚外用組成物，其特徵為，含有(a)脲10~25重量%，及(b)選自松香油(retinol)及其衍生物所成群之至少1種。
如申請專利範圍第1項之皮膚外用組成物，其中(b)成分係選自乙酸松香油酯、棕櫚酸松香油酯及δ －松香油酸生育酚(tocopherol)酯所成群之至少1種。
如申請專利範圍第1項之皮膚外用組成物，其中(b)成分為棕櫚酸松香油酯。
如申請專利範圍第1項之皮膚外用組成物，其中對皮膚外用組成物之平均總量，(b)成分含0.001~1重量%之比率者。
如申請專利範圍第1項之皮膚外用組成物，其中相對於(b)成分之總量1重量份，脲通常含1~300重量份之比率者。
如申請專利範圍第1項之皮膚外用組成物，其進而含有選自(c)生育酚及其衍生物所成群之至少1種。
如申請專利範圍第6項之皮膚外用組成物，其中(c)成分為乙酸生育酚酯。
如申請專利範圍第6項之皮膚外用組成物，其中對皮膚外用組成物之平均總量，(c)成分含0.001~5重量%之比率者。
如申請專利範圍第1項之皮膚外用組成物，其進而含有選自鉗合劑、抗氧化劑、抗炎劑、保濕劑、美白劑、細胞活化劑、及除皺劑所成群之至少1種。
如申請專利範圍第1項之皮膚外用組成物，其為化粧料或醫藥組成物者。
如申請專利範圍第1項之皮膚外用組成物，其為角質軟化用或保濕用之皮膚外用組成物。
如申請專利範圍第1項之皮膚外用組成物，其為奶油狀之形態者。
如申請專利範圍第12項之皮膚外用組成物，其進而含有高級醇、烴、及聚矽氧者。
如申請專利範圍第13項之皮膚外用組成物，其中高級醇係選自硬脂醯基醇及鯨蠟醇(cetanol)之1種或2種者。
如申請專利範圍第13項之皮膚外用組成物，其中對皮膚外用組成物之平均總量，高級醇含0.1~30重量%之比率者。
如申請專利範圍第13項之皮膚外用組成物，其中烴為凡士林(vaseline)。
如申請專利範圍第13項之皮膚外用組成物，其中對皮膚外用組成物之平均總量，烴含有0.01~50重量%之比率者。
如申請專利範圍第13項之皮膚外用組成物，其中聚矽氧為二甲基聚矽氧烷者。
如申請專利範圍第13項之皮膚外用組成物，其中對皮膚外用組成物之平均總量，聚矽氧含0.001~10重量%之比率者。
如申請專利範圍第13項之皮膚外用組成物，其中對皮膚外用組成物之平均總量，其含高級醇0.5~15重量%、烴0.1~40重量%、及聚矽氧0.01~5重量%者。
如申請專利範圍第13項之皮膚外用組成物，其中對皮膚外用組成物之平均總量，其含硬脂醯基醇1~10重量%、鯨蠟醇1~10重量%、凡士林1~20重量%、及含二甲基聚矽氧烷0.1~3重量%者。
一種脲之析出抑制方法，其為含有10~25重量%脲之皮膚外用組成物中之脲析出之抑制方法，其特徵為，使(a)對皮膚外用組成物之平均總量，為10~25重量%之脲，與(b)選自松香油及其衍生物所成群之至少1種，在皮膚外用組成物中共存者。