CN105250333B - 一种抗菌润肤的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗菌润肤的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包括重量份计的维生素E 1~3份、叶绿素2~4份、医用尿素6~10份和羊毛脂4~6份，进一步还包括儿茶素3~5份、香菇多糖2~4份和蜂胶6~9份。本发明抗菌润肤的药物组合物低敏温和，有效抗菌抗炎、保湿润肤，可作为婴幼儿日常护理用品，且其制备方法简单，体系稳定，具有很好的应用前景。

Description

一种抗菌润肤的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于婴儿护理用品技术领域，具体涉及一种抗菌润肤的药物组合物及其制备方法。

背景技术

婴幼儿皮肤细嫩、抵抗力弱，很容易被损伤和感染，并且对气温非常敏感，特别是在冬季寒冷空气刺激下，婴幼儿的皮肤容易变得粗糙、干燥、发紧，严重者还会出现皮肤变红、发紫、发烧，局部瘙痒或疼痛等状况。如果不及时治疗，皮肤还会裂开、化脓、感染。因此，为了给婴幼儿更好的护理，人们会给婴幼儿涂抹婴儿油、保湿乳膏等护理用品。但是现有的婴儿油和保湿乳膏一般只有保湿润肤的作用，抗菌作用较弱，不能很好的保护婴幼儿抵御外界细菌的感染，并且一般的婴儿油和保湿乳膏也不具备治疗婴幼儿皮肤红肿、痱子等功效。

同时作为婴幼儿日常护理用品还应对皮肤、眼睛没有毒性，无致敏性且对皮肤无刺激，因此，针对现有技术的不足，有必要研发一种抗菌润肤的药物组合物，其安全性高、温和不致敏，有效抗菌且润肤，制成外用制剂后可作为婴幼儿日常护理用品。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种抗菌润肤的药物组合物及其制备方法，该药物组合物低敏温和，强效抗菌且有效保湿润肤，制成外用制剂后可作为婴幼儿日常护理用品。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种抗菌润肤的药物组合物，包括以下重量份的制备原料：维生素E 1~3份、叶绿素2~4份、医用尿素6~10份和羊毛脂4~6份。

优选的，所述抗菌润肤的药物组合物包括以下重量份的制备原料：维生素E 1份、叶绿素3份、医用尿素8份和羊毛脂5份。

为了进一步增强上述药物组合物的杀菌、润肤等效果，上述抗菌润肤的药物组合物还包括以下重量份的制备原料：儿茶素3~5份、香菇多糖2~4份和蜂胶6~9份。

作为本发明优选的实施方式，所述抗菌润肤的药物组合物包括以下重量份的制备原料：维生素E 1份、叶绿素3份、医用尿素8份、羊毛脂5份、儿茶素4份、香菇多糖3份和蜂胶8份。

进一步的，所述抗菌润肤的药物组合物为外用制剂。利用现代通用的中药制剂技术，本发明药物组合物可制成临床需要的外用制剂，如为乳膏剂、搽剂、凝胶剂、洗剂、散剂或酊剂等剂型。

相应的，本发明所述抗菌润肤的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

S1、取蜂胶，加入其重量3~5倍量体积分数为90~95%的乙醇，在微波功率600~800w，提取温度55~65℃下提取15~25min，过滤，得到的蜂胶提取液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25~1.30的浸膏，得到蜂胶提取物；

S2、将所述蜂胶提取物与维生素E、叶绿素、医用尿素、羊毛脂、儿茶素和香菇多糖混合均匀，减压干燥即得。

本发明药物组合物中，维生素E具有抗氧化、抗癌、保护细胞，促进伤口愈合等作用；叶绿素有造血、提供维生素、解毒、抗病等多种用途，但叶绿素不很稳定，光、酸、碱、氧、氧化剂等都会使其分解；医用尿素有抗菌、保湿、止痒的功效；羊毛脂有良好的滋润性；儿茶素具有止血、抗菌、抗病毒等多种作用；香菇多糖有抗肿瘤、抗病毒、抗感染等作用；蜂胶具有抗菌消炎、免疫调节、抗氧化等功效。维生素E、叶绿素、医用尿素、羊毛脂的组合物具有很好的抗菌、抗炎和保湿的功效，再与儿茶素、香菇多糖和蜂胶复配，使得叶绿素稳定，且更进一步的提高本发明药物组合物抗菌、抗炎和保湿等功效，且本发明药物组合物无致敏性，对皮肤无刺激，安全性高，婴幼儿和成人均适用。

因此，与现有技术相比，本发明的优势在于：

（1）本发明抗菌润肤的药物组合物中维生素E、叶绿素、羊毛脂、儿茶素和香菇多糖等均为从天然物质中提取纯化得到的物质，天然低毒，无致敏性，对皮肤无刺激，安全性高，婴幼儿、成人均可使用，且本药物组合物各组分协同，体系稳定，保质期长，有效抗菌、抗炎，强效保湿润肤，制成外用制剂后可作为婴幼儿日常护理用品，婴幼儿沐浴后可涂用以滋润皮肤和抗菌，日常生活中婴幼儿长痱子或皮肤出现红肿等，涂用后也有一定抗炎消肿治疗效果。

（2）本发明抗菌润肤的药物组合物的制备方法简单，条件可控，操作简易，可工业化生产，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：维生素E 1kg、叶绿素3kg、医用尿素8kg和羊毛脂5kg。

本实施例药物组合物的制备方法如下：

将维生素E、叶绿素、医用尿素与羊毛脂混合均匀，减压干燥即得本实施例药物组合物。

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质；取上述本实施例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，即得本实施例药物组合物的乳膏剂。

实施例2

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：维生素E 1kg、叶绿素2kg、医用尿素6kg和羊毛脂4kg。

本实施例药物组合物的制备方法同实施例1，制得本实施例药物组合物。

取锉成细末的石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、司盘40、乳化剂OP和对羟基苯甲酸乙酯于蒸发皿中，水浴上加热熔化并保持80℃，细流加入同温度的水，边加边搅拌至冷凝，即得W/O乳剂型基质；取上述本实施例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的W/O乳剂型基质研匀，即得本实施例药物组合物的乳膏剂。

实施例3

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：维生素E 3kg、叶绿素4kg、医用尿素10kg和羊毛脂6kg。

本实施例药物组合物的制备方法同实施例1，制得本实施例药物组合物。

取上述本实施例药物组合物加入纯化水，搅拌，然后加入羧甲基纤维素钠，搅拌均匀即得本实施例药物组合物的洗剂。

实施例4

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：维生素E 1kg、叶绿素3kg、医用尿素8kg、羊毛脂5kg、儿茶素4kg、香菇多糖3kg和蜂胶8kg。

本实施例药物组合物的制备方法如下：

S1、取蜂胶，加入其重量4倍量体积分数为95%的乙醇，在微波功率700w，提取温度60℃下提取20min，过滤，得到的蜂胶提取液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的浸膏，得到蜂胶提取物；

S2、将所述蜂胶提取物与维生素E、叶绿素、医用尿素、羊毛脂、儿茶素和香菇多糖混合均匀，减压干燥即得本实施例药物组合物。

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质；取上述本实施例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，即得本实施例药物组合物的乳膏剂。

实施例5

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：维生素E 1kg、叶绿素3kg、医用尿素8kg、羊毛脂5kg、儿茶素3kg、香菇多糖2kg和蜂胶6kg。

本实施例药物组合物的制备方法如下：

S1、取蜂胶，加入其重量3倍量体积分数为90%的乙醇，在微波功率800w，提取温度65℃下提取15min，过滤，得到的蜂胶提取液减压浓缩至60℃下相对密度为1.30的浸膏，得到蜂胶提取物；

S2、将所述蜂胶提取物与维生素E、叶绿素、医用尿素、羊毛脂、儿茶素和香菇多糖混合均匀，减压干燥即得本实施例药物组合物。

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质；取上述本实施例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，即得本实施例药物组合物的乳膏剂。

实施例6

本实施例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：维生素E 1kg、叶绿素3kg、医用尿素8kg、羊毛脂5kg、儿茶素5kg、香菇多糖4kg和蜂胶9kg。

本实施例药物组合物的制备方法如下：

S1、取蜂胶，加入其重量5倍量体积分数为95%的乙醇，在微波功率600w，提取温度55℃下提取25min，过滤，得到的蜂胶提取液减压浓缩至60℃下相对密度为1.30的浸膏，得到蜂胶提取物；

S2、将所述蜂胶提取物与维生素E、叶绿素、医用尿素、羊毛脂、儿茶素和香菇多糖混合均匀，减压干燥即得本实施例药物组合物。

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质；取上述本实施例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，即得本实施例药物组合物的乳膏剂。

对比例1

本对比例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：维生素E 1kg、叶绿素3kg、医用尿素8kg、羊毛脂5kg和蜂胶8kg。

本对比例药物组合物的制备方法参考实施例4，制得本对比例药物组合物的乳膏剂。

对比例2

本对比例药物组合物由以下重量份的原料制备而成：维生素E 1kg、叶绿素3kg、医用尿素8kg、羊毛脂5kg、儿茶素4kg、香菇多糖3kg和蜂胶8kg。

本对比例药物组合物的制备方法：

S1、取蜂胶，加入其重量4倍量的水，在微波功率700w，提取温度60℃下提取20min，过滤，得到的蜂胶提取液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的浸膏，得到蜂胶提取物；

S2、将所述蜂胶提取物与维生素E、叶绿素、医用尿素、羊毛脂、儿茶素和香菇多糖混合均匀，减压干燥即得本对比例药物组合物。

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质；取上述本对比例药物组合物置于研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，即得本对比例药物组合物的乳膏剂。

试验例一、本发明抗菌润肤的药物组合物的抗菌试验

一、材料和方法

1、菌种和培养基：沙氏培养基，金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌和绿脓杆菌（以上菌种均购自北京北纳创联生物技术研究院）。

2、药物：按照本发明实施例1、4~6，对比例1~2的原料和方法制成的药物组合物。

3、方法：制备沙氏培养基并装入锥形瓶中，湿热灭菌。用无菌方法分别取本发明实施例1、4、5、6，对比例1、2药物组合物细粉与灭菌生理盐水1∶20稀释液各1ml注入消毒的平皿内，每个剂量组10个平皿（平皿直径为10cm），然后倾入沙氏培养时接种上述四种菌（直径约0.5mm的菌团）。保温（37℃）培养一周。观察菌落生长状态以及有无杂菌生长，测量菌落直径（mm）并与对照皿比较。

二、试验结果：见下表1。

表1 各给药组的抗菌效果(X±SD)

由上表1可知，本发明药物组合物有明显的抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌和绿脓杆菌等致病菌有明显的抑制或杀灭作用。其中实施例4~6药物组合物的抗菌效果强于实施例1和对比例1、2。

试验例二、本发明抗菌润肤的药物组合物的抗炎试验

一、材料和方法

1、动物：一级ICR小鼠56只，体重20~22g，雌雄各半。

2、药物：按照本发明实施例1、4~6，对比例1、2的原料和方法制成的乳膏。

3、动物分组：动物随机分成7组，每组8只：

模型对照组：乳膏基料2.0g·kg-1；

乳膏1组：实施例1制得的乳膏2.0g·kg^-1；

乳膏2组：实施例4制得的乳膏2.0g·kg^-1；

乳膏3组：实施例5制得的乳膏2.0g·kg^-1；

乳膏4组：实施例6制得的乳膏2.0g·kg^-1；

对比1组：对比例1制得的乳膏2.0g·kg^-1；

对比2组：对比例2制得的乳膏2.0g·kg^-1。

4、实验方法：实验当天，按各组剂量于动物右耳（耳廓正反两侧）涂药，用药后60min，用干棉球擦净药物，于右耳（耳廓正反两侧）滴涂对二甲苯，30ul/只，同时再涂药一次，15min后脱颈处死动物，剪下两耳，用直径0.8cm打孔器将两耳打成圆片，称重，右耳减左耳重量差为肿胀度，比较药物组与对照组间的差异。结果见表2。

二、结果

表2 各给药组对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响(X±SD)

与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

由上表2可知，本发明药物组合物有抑制对二甲苯致小鼠耳廓炎症的作用，具有明显的抗炎效果。与对照组相比，乳膏1组和对比1组具有显著性差异（P＜0.05），乳膏2~4组具有极显著性差异（P＜0.01）。

试验例三、本发明抗菌润肤的药物组合物的保湿试验

一、试验品：实施例1、4~6、对比例1、2制备得到的乳膏

二、受试人群

性别数目：女、48人；年龄：18~30岁之间；健康状况：受试者皮肤健康，无皮肤病过敏史，符合受试者志愿入选标准。分组：分成6组，每组8人，平均年龄22±2岁。

测试方法：受试部位为两前臂内侧，受试者使用清水清洗两前臂后使用菲斯凯尔SK-III皮肤水份检测仪测试前臂内侧水分含量，取5个点测量并取算术平均值，受试者再使用上述乳膏，均匀涂抹于前臂内侧，涂均至完全吸收，10min后用皮肤水份测试仪测试前臂内侧水分含量，取5个点测量并取算术平均值。每组8位受试者将所测试的结果取算术平均值。测试结果如下表3。

其中，使用乳膏10min后皮肤水分含量增减率=使用乳膏10min后皮肤平均水分-使用乳膏前皮肤平均水分。

表3 皮肤水分含量测试结果表

由上表3可知，本发明药物组合物有很好的保湿作用，使用后可明显提高皮肤水分含量，具有保湿润肤的功效。其中实施例4~6的保湿效果优于实施例1、对比例1和对比例2。

试验例四、本发明抗菌润肤的药物组合物乳膏的稳定性试验

一、加速试验：根据中国药典2010版，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%条件下对实施例1、实施例4、对比例1和对比例2制得的乳膏稳定性进行考察。结果如下表4。

表4 加速试验考察结果表

二、长期试验：根据中国药典2010版，在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%条件下对实施例1、实施例4、对比例1和对比例2制得的乳膏稳定性进行考察。结果如下表5。

表5 长期试验考察结果表

由上表4和5可知，本发明抗菌润肤的药物组合物的乳膏体系稳定，保质期长。通过与实施例1和对比例1对比，儿茶素、香菇多糖和蜂胶的加入可明显提高体系的稳定性，通过与对比例2对比，蜂胶的水提物不能与本发明组合物的组分协同，且导致体系稳定性下降。

综合试验例一到四可知，儿茶素、香菇多糖和蜂胶的加入不仅可以提高本发明药物组合物抗菌、抗炎等作用，还能增强保湿效果。对比例1缺乏儿茶素和香菇多糖，其效果不如实施例1，对比例2使用水提取蜂胶，然而该蜂胶水提物并不与本发明药物组合物其他组分协同，导致其抗菌、抗炎等效果不理想，并且使体系稳定性降低。实施例1~6中，实施例4抗菌润肤的药物组合物的乳膏抗菌、抗炎和保湿效果最佳，因此，实施例4为本发明的最佳实施例。

试验例五、本发明抗菌润肤的药物组合物的致敏和皮肤刺激试验

一、致敏试验：

1、方法：取8只豚鼠（白毛、雌雄各半、体重260~300g），给药前将豚鼠背部两侧毛剪去，去毛区每侧约30cm²。24小时后将本发明实施例4抗菌润肤的药物组合物的乳膏剂（2.0g·kg^-1）涂于豚鼠背部左侧脱毛区，并用纱布固定，持续6h，第7、14天，以同样的方式重复1次。于末次给致敏接触物14天后，再次将本发明实施例4抗菌润肤的药物组合物的乳膏剂（2.0g·kg^-1）涂于豚鼠右侧去毛区，6h后用生理盐水将其洗脱，即刻观察，然后于24、48、72h再观察皮肤过敏反应情况。

2、结果：豚鼠经致敏接触本发明实施例4乳膏后，又经攻击，动物皮肤未见红斑和水肿，无致敏反应，说明本发明抗菌润肤的药物组合物不引起皮肤接触性变态反应，无致敏性。

二、皮肤刺激试验：

1、方法：取家兔8只，雌雄各半，随机分为2组，即完整皮肤组和破损皮肤组（用消毒针头划痕，以渗血为度）。将家兔脊柱两侧毛剪净，去毛区约为150cm²，采用同体左右侧自身对比。24h后各组动物均在左侧涂本发明实施例4抗菌润肤的药物组合物的乳膏剂（2.0g·kg^-1），连续用药7天，停药后观察1周。肉眼观察局部有无红斑和水肿以及色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等情况。

2、结果：家兔完整皮肤组、破损皮肤组接触本发明实施例4乳膏后不同时间动物均未见局部有红斑和水肿及色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等情况，同体左右侧比较未见异常反应，说明本发明抗菌润肤的药物组合物无皮肤刺激性，安全性高。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (4)

1.一种抗菌润肤的药物组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制备而成：维生素E1份、叶绿素3份、医用尿素8份、羊毛脂5份、儿茶素4份、香菇多糖3份和蜂胶8份；

所述抗菌润肤的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、取蜂胶，加入其重量3～5倍量体积分数为90～95％的乙醇，在微波功率600～800w，提取温度55～65℃下提取15～25min，过滤，得到的蜂胶提取液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.30的浸膏，得到蜂胶提取物；

S2、将所述蜂胶提取物与维生素E、叶绿素、医用尿素、羊毛脂、儿茶素和香菇多糖混合均匀，减压干燥即得。

2.如权利要求1所述抗菌润肤的药物组合物，其特征在于，所述抗菌润肤的药物组合物为外用制剂。

3.如权利要求2所述抗菌润肤的药物组合物，其特征在于，所述外用制剂为乳膏剂、搽剂、凝胶剂、洗剂、散剂或酊剂。

4.一种制备如权利要求1所述抗菌润肤的药物组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、取蜂胶，加入其重量3～5倍量体积分数为90～95％的乙醇，在微波功率600～800w，提取温度55～65℃下提取15～25min，过滤，得到的蜂胶提取液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.30的浸膏，得到蜂胶提取物；

S2、将所述蜂胶提取物与维生素E、叶绿素、医用尿素、羊毛脂、儿茶素和香菇多糖混合均匀，减压干燥即得。