WO2018003850A1 - アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物 - Google Patents

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acid
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ロート製薬株式会社
雅俊 羽賀
裕也 林
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ロート製薬株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to (A) an external composition containing ascorbic acid and / or a salt thereof.
  • Ascorbic acid suppresses cell damage and DNA damage caused by ultraviolet rays in epidermal keratinocytes, anti-inflammatory effect, acne improvement effect, whitening effect, anti-aging effect, antioxidant effect, promotion of synthesis of biological components such as collagen It is known to exhibit various effects, such as an effect to be used, and is widely used as a skin external preparation in anticipation of these effects.
  • Ascorbic acid is easily oxidized in the presence of water, such as in an aqueous solution, and it is required to reduce the water in the preparation, but ascorbic acid cannot be sufficiently solubilized with a small amount of water.
  • Patent Document 1 WO02 / 19972
  • Patent Document 2 WO00 / 78283
  • Patent Document 3 JP 2002-348228 A
  • Patent Document 4 JP 2005-225865 A).
  • An object of the present invention is to provide an ascorbic acid-containing external composition excellent in stability.
  • an external composition containing ascorbic acid and / or a salt thereof which can be mixed with various concentrations of ascorbic acid and / or a salt thereof.
  • the present inventors have found that (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid, (B) 3-O-ethylascorbine By using at least one selected from the group consisting of acid, salt of 3-O-ethylascorbic acid, and hydroxylated lecithin, and (C) polyethylene glycol, precipitation of ascorbic acid is suppressed, The inventors have found that an external composition excellent in stability capable of suppressing decomposition can be obtained, and the present invention has been completed.
  • this invention provides the composition for external use hung up below.
  • Item 1. (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid, (B) At least one selected from the group consisting of 3-O-ethylascorbic acid, a salt of 3-O-ethylascorbic acid, and hydroxylated lecithin, and (C) a composition for external use containing polyethylene glycol.
  • Item 3. Item 3.
  • the topical composition according to Item 1 or 2 further comprising (E) a glycol ether.
  • Item 4. Item 4.
  • Item 5. Item 5. The item (1), wherein (B) is at least one selected from the group consisting of 3-O-ethylascorbic acid and a salt of 3-O-ethylascorbic acid, and hydroxylated lecithin. The external composition as described.
  • Item 6. Item 6. The topical composition according to any one of Items 1 to 5, wherein the concentration of the ascorbic acid or a salt thereof is 3 w / w% to 40 w / w%.
  • Item 7. Item 7.
  • the external composition according to any one of Items 1 to 6, wherein the external composition is a solubilized external composition having a transmittance of 85 to 100% at a wavelength of 700 nm.
  • the external composition is (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid, (B) a group consisting of 3-O-ethylascorbic acid, a salt of 3-O-ethylascorbic acid, and hydroxylated lecithin Stability to an external composition containing at least one selected from the group consisting of at least one selected from (C) polyethylene glycol and (A) ascorbic acid and a salt of ascorbic acid How to grant.
  • Item 9. Item 9.
  • an external composition having excellent stability can be provided.
  • FIG. 1 is a graph showing the results of a transdermal absorbability test according to an embodiment of the external composition of the present invention.
  • the unit of content “w / w%” is synonymous with “g / 100 g”.
  • composition for external use of the present invention is: (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid, (B) at least one selected from the group consisting of 3-O-ethylascorbic acid, a salt of 3-O-ethylascorbic acid, and hydroxylated lecithin, and (C) polyethylene glycol.
  • the external composition of the present invention (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid, (B) at least one selected from the group consisting of 3-O-ethylascorbic acid and a salt of 3-O-ethylascorbic acid, and (C) polyethylene glycol.
  • composition for external use of the present invention (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid, (B) Contains hydroxylated lecithin and (C) polyethylene glycol.
  • composition for external use of the present invention (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid, (B) contains at least one selected from the group consisting of 3-O-ethylascorbic acid and a salt of 3-O-ethylascorbic acid, and hydroxylated lecithin, and (C) polyethylene glycol.
  • composition for external use of the present invention is stable in at least one broad concentration range selected from the group consisting of (A) ascorbic acid and ascorbic acid salts, and has high safety.
  • ascorbic acid used in the present invention ascorbic acid commercially available as a component of a skin external preparation in the field of pharmaceuticals, quasi drugs or cosmetics can be used, and these generally indicate L-forms.
  • salt of ascorbic acid can also be used.
  • the salt of ascorbic acid is a pharmaceutically acceptable salt.
  • salts with organic bases for example, trimethylamine salts, triethylamine salts, monoethanolamine salts, triethanolamine salts, salts with tertiary amines such as pyridine salts, basic ammonium salts such as arginine
  • salts with inorganic bases for example, alkali metal salts such as ammonium salt, sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, and aluminum salt.
  • Particularly preferred ascorbic acid salts are sodium salt and potassium salt. Specific examples include sodium ascorbate, sodium ascorbate monophosphate, sodium ascorbate diphosphate, sodium ascorbate triphosphate, sodium ascorbate-2-sulfate, and the like.
  • ascorbic acid or a salt thereof can be used alone or in combination of two or more.
  • the total content of the component (A) relative to the total amount of the external composition is appropriately set depending on the balance with other components.
  • the total content of the component (A) is preferably 0.1 w / w% or more, more preferably 1 w / w% or more, and further preferably 2 w / w% with respect to the total amount of the external composition. As mentioned above, it is still more preferably 3 w / w% or more, most preferably 10 w / w% or more.
  • the total content of the component (A) is preferably 50 w / w% or less, more preferably 40 w / w% or less, still more preferably 35 w / w% or less, based on the total amount of the external composition. Even more preferably, it is 30 w / w% or less.
  • the total content of component (A) is preferably 0.1 w / w% to 50 w / w%, more preferably 1 w / w% to 40 w / w%, even more preferably based on the total amount of the external composition Is from 3 w / w% to 40 w / w%, even more preferably from 3 w / w% to 30 w / w%, most preferably from 10 w / w% to 30 w / w%.
  • (B) At least one selected from the group consisting of 3-O-ethylascorbic acid, a salt of 3-O-ethylascorbic acid, and hydroxylated lecithin]
  • B-1) 3-O-ethylascorbic acid or a salt of 3-O-ethylascorbic acid (sometimes referred to herein as B-1 component)
  • the 3-O-ethylascorbic acid used in the present invention is not limited, but L-3-O-ethylascorbic acid is preferably used.
  • 3-O-ethylascorbic acid can be synthesized by ethoxylation of the hydroxyl group at the 3-position of ascorbic acid (for example, by a known method described in JP-A-8-134055).
  • As for 3-O-ethylascorbic acid a commercially available product can be used as it is. Although it does not limit as a commercial item, For example, the product made from a pure chemical company other than Nippon Seika "VC ethyl" is illustrated.
  • 3-O-ethylascorbic acid contributes to the stability of the composition for external use of the present invention.
  • 3-O-ethylascorbic acid can also be used as a salt.
  • the salt of 3-O-ethylascorbic acid is a pharmaceutically acceptable salt.
  • salts with organic bases for example, trimethylamine salts, triethylamine salts, monoethanolamine salts, triethanolamine salts, salts with tertiary amines such as pyridine salts, basic ammonium salts such as arginine
  • salts with inorganic bases for example, alkali metal salts such as ammonium salt, sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, and aluminum salt.
  • Particularly preferred salts of 3-O-ethylascorbic acid are sodium salt and potassium salt.
  • 3-O-ethylascorbic acid or a salt thereof can be used alone or in combination of two or more.
  • the total content of the component (B-1) relative to the total amount of the external composition is appropriately set depending on the balance with other components.
  • the total content of the component (B-1) is preferably 0.005 w / w% or more, more preferably 0.01 w / w% or more, and still more preferably with respect to the total amount of the external composition. It is 0.02 w / w% or more, more preferably 0.05 w / w% or more, and most preferably 0.1 w / w% or more.
  • the total content of component (B) is preferably 10 w / w% or less, more preferably 5 w / w% or less, and even more preferably 3 w / w% or less with respect to the total amount of the external composition. More preferably, it is 2 w / w% or less, and most preferably 1 w / w% or less.
  • the total content of component (B) is preferably 0.005 w / w% to 10 w / w%, more preferably 0.01 w / w% to 5 w / w%, based on the total amount of the external composition. Preferably, it is 0.02 w / w% to 3 w / w%, and most preferably 0.1 w / w% to 2 w / w%.
  • the ratio of the amount of the component (B-1) to the component (A) is such that the total content of the component (B-1) is 1 part by weight of the total content of the component (A).
  • the amount is preferably 0.0001 to 100 parts by weight, more preferably 0.001 to 100 parts by weight, still more preferably 0.005 to 10 parts by weight, and most preferably 0.005 to 1 part by weight.
  • B-2 component Hydroxylated lecithin (sometimes referred to herein as B-2 component)
  • the hydroxylated lecithin used in the present invention is obtained by introducing a hydroxyl group into an unsaturated carbon chain in lecithin. Lecithin can be removed from plants or animals.
  • the origin of the hydroxylated lecithin used in the present invention is not particularly limited, and examples thereof include hydroxylated soybean lecithin (hydroxylated soybean phospholipid) or hydroxylated egg yolk lecithin (hydroxylated egg yolk phospholipid).
  • Lecithin hydroxide containing phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, and / or phosphatidylinositol as a component is preferably used, but is not limited thereto. From the viewpoint of the effect of the present invention, it is preferable to use hydroxylated soybean lecithin.
  • hydroxylated soybean lecithin resinol SH-50 or recinol WS-50 manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd. can be obtained and used. Both resinol SH-50 and resinol WS-50 consist of 50% by weight of hydroxylated lecithin and 50% by weight of glycerin.
  • the total content of the component (B-2) relative to the total amount of the external composition is appropriately set depending on the balance with other components.
  • the total content of the component (B-2) is preferably 0.005 w / w% or more, more preferably 0.01 w / w% or more, and still more preferably with respect to the total amount of the external composition. 0.02 w / w% or more, even more preferably 0.05 w / w% or more, and most preferably 0.1 w / w% or more.
  • the total content of the component (B-2) with respect to the total amount of the external composition is preferably 10 w / w% or less, more preferably 5 w / w% or less, and still more preferably 3 w / w. % Or less, even more preferably 2 w / w% or less, and most preferably 1 w / w% or less.
  • the total content of component (B-2) is preferably 0.005 w / w% to 10 w / w%, more preferably 0.01 w / w% to 5 w / w% with respect to the total amount of the external composition. More preferably, it is 0.02 w / w% to 3 w / w%, and most preferably 0.1 w / w% to 1 w / w%.
  • the ratio of the content of the component (B-2) to the component (A) is such that the total content of the component (B-2) is 1 part by weight of the total content of the component (A).
  • the amount is preferably 0.0001 to 1000 parts by weight, more preferably 0.001 to 100 parts by weight, still more preferably 0.005 to 10 parts by weight, still more preferably 0.05 to 1 part by weight, and 0.01 to 0 parts by weight. .5 parts by weight is most preferred.
  • the polyethylene glycol used in the present invention preferably has a degree of polymerization of 4 or more, and is usually used as a base in pharmaceuticals, quasi drugs and cosmetics.
  • polyethylene glycol having a relatively low molecular weight is preferably used.
  • polyethylene glycol having an average molecular weight of about 150 to 1,000 is preferable, and polyethylene glycol having an average molecular weight of about 170 to 800 is more preferable.
  • Specific examples of such polyethylene glycol include polyethylene glycol 200, polyethylene glycol 300, polyethylene glycol 400, polyethylene glycol 500, polyethylene glycol 600, polyethylene glycol 700, and polyethylene glycol 800. Since these are commercially available products, they can be obtained and used.
  • polyethylene glycol 200 examples include, for example, polyethylene glycol 200, polyethylene glycol 300, polyethylene glycol 400, polyethylene glycol 600, and polyethylene glycol 200, polyethylene glycol 300, Sanyo Chemical Industries, sold by NOF Corporation.
  • examples include polyethylene glycol 400 and polyethylene glycol 600.
  • the average molecular weight can be determined, for example, according to the average molecular weight test described in the section of Quasi-drug raw material standard 2006 polyethylene glycol. *
  • Average molecular weight [Amount of sample (g) ⁇ 4000] / (ab) a: Consumption of the 0.5 mol / L sodium hydroxide solution in the blank test (mL) b: Consumption of the 0.5 mol / L sodium hydroxide solution in the sample test (mL)
  • the weighed amount is different, but other than that, it conforms to the test method for polyethylene glycol having an average molecular weight of 190 to 210.
  • polyethylene glycols can be used alone or in combination of two or more.
  • the composition for external use of the present invention can be made into a composition having excellent stability.
  • the total content of the component (C) with respect to the total amount of the external composition is preferably 0.01 w / w% or more, more preferably 0.1 w / w% or more, and still more preferably 0.5 w / w% or more, even more preferably 1 w / w% or more, and most preferably 5 w / w% or more.
  • the total content of component (C) is preferably 90 w / w% or less, more preferably 80 w / w% or less, even more preferably 70 w / w% or less, even more based on the total amount of the external composition.
  • component (C) is 65 w / w% or less, and most preferably 60 w / w% or less.
  • the total content of component (C) is preferably 0.01 w / w% to 90 w / w%, more preferably 0.1 w / w% to 80 w / w%, based on the total amount of the external composition. More preferably, it is 0.5 w / w% to 70 w / w%, still more preferably 0.5 to 60 w / w%, and most preferably 1 w / w% to 60 w / w%.
  • the ratio of the amount of component (C) to component (A) is such that the total content of component (C) is 0.1 parts by weight relative to the total content of component (A).
  • 001 to 100 parts by weight is preferable, 0.01 to 100 parts by weight is more preferable, 0.01 to 50 parts by weight is further preferable, 0.01 to 20 parts by weight is further preferable, and 0.01 to 10 parts by weight is the most preferable. preferable.
  • composition for external use of the present invention contains the components (A), (B), and (C), and thus becomes an external composition with good stability.
  • composition for external use of the present invention does not interfere with the effects of the present invention
  • (D) low molecular weight betaine and / or (E) glycol ether and And / or (F) a polyhydric alcohol may be included.
  • low molecular weight betaine refers to those that form zwitterions in a molecule having a molecular weight of 200 or less, and specific examples include quaternary ammonium bases, quaternary phosphonium bases, tertiary sulfonium bases, and the like. Shows almost no properties as a surfactant. Among them, the following chemical formula is preferable:
  • R 1 , R 2 and R 3 each independently represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and n represents 1 to 6
  • R 1 to R 3 a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms can be widely used. That is, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, hexyl group, isohexyl group, Examples thereof include 3-methylpentyl group, 2,2-dimethylbutyl group and 2,3-dimethylbutyl group.
  • R 1 to R 3 may be the same or different.
  • N 1, N, N, N-trimethylalanine, N, N, N-triethylalanine, N, N, N-triisopropyl
  • Examples include alanine, N, N, N-trimethylmethylalanine, carnitine, acetylcarnitine, and the like, preferably carnitine.
  • These low molecular betaines can be used alone or in combination of two or more.
  • Low molecular betaine can contribute to higher stability of the composition for external use of the present invention.
  • the total content of the component (D) with respect to the total amount of the external composition is preferably 0.01 w / w% or more, more preferably 0.1 w / w% or more, and still more preferably. 0.5 w / w% or more, even more preferably 1 w / w% or more, and most preferably 2 w / w% or more.
  • the total content of component (D) is preferably 30 w / w% or less, more preferably 25 w / w% or less, even more preferably 20 w / w% or less, even more based on the total amount of the external composition.
  • component (D) is 15 w / w% or less, and most preferably 10 w / w% or less.
  • the content of component (D) is preferably 0.01 w / w% to 30 w / w%, more preferably 0.1 w / w% to 25 w / w%, based on the total amount of the external composition.
  • it is 0.5 w / w% to 20 w / w%, even more preferably 1 w / w% to 15 w / w%, most preferably 2 w / w% to 10 w / w%.
  • the ratio of the amount of the component (D) to the component (A) is preferably 0.0001 to 100 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total content of the component (A). 0.001 to 100 parts by weight is more preferable, 0.01 to 10 parts by weight is still more preferable, 0.025 to 5 parts by weight is still more preferable, and 0.025 to 1 part by weight is most preferable.
  • glycol ether used in the present invention is not particularly limited as long as it is used as a component of a skin external preparation in the field of pharmaceuticals, quasi drugs or cosmetics. Any material that dissolves 10 g or more with respect to 100 g of water may be used. Those having a polymerization degree of 2 or less are preferred.
  • diethylene glycol monomethyl ether diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monopropyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol monoisobutyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, triethylene glycol Monobutyl ether, tetraethylene glycol monobutyl ether, propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monopropyl ether, dipropylene glycol monomethyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether, dip Propylene glycol monopropyl ether and the like.
  • diethylene glycol monomethyl ether diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monopropyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol monoisobutyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, triethylene glycol monobutyl ether , Tetraethylene glycol monobutyl ether, propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monopropyl ether, dipropylene glycol monomethyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether, dip A propylene glycol monopropyl ether.
  • diethylene glycol monomethyl ether diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monopropyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, triethylene glycol monobutyl ether, tetraethylene glycol monobutyl ether, propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monopropyl Ether, dipropylene glycol monomethyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether, dipropylene glycol monopropyl ether.
  • glycol ethers can be used alone or in combination of two or more.
  • Glycol ether can contribute to, for example, better skin permeability of the composition for external use of the present invention.
  • the total content of the component (E) relative to the total amount of the external composition is preferably 0.1 w / w% or more, more preferably 1 w / w% or more, and further preferably 2 w. / W% or more, even more preferably 5 w / w% or more, and most preferably 10 w / w% or more.
  • the total content of component (E) is preferably 80 w / w% or less, more preferably 75 w / w% or less, even more preferably 70 w / w% or less, even more based on the total amount of the external composition.
  • component (E) is 60 w / w% or less, and most preferably 55 w / w% or less.
  • the total content of component (E) is preferably 0.1 w / w% to 80 w / w%, more preferably 1 w / w% to 75 w / w%, and even more preferably with respect to the total amount of the external composition Is from 5 w / w% to 70 w / w%, most preferably from 10 w / w% to 55 w / w%.
  • the ratio of the amount of the component (E) to the component (A) is preferably 0.0001 to 100 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total content of the component (A). 0.001 to 100 parts by weight is more preferred, 0.01 to 50 parts by weight is still more preferred, 0.05 to 10 parts by weight is still more preferred, and 0.1 to 5 parts by weight is most preferred.
  • the polyhydric alcohol used in the present invention is not particularly limited as long as it is used as a component of a skin external preparation in the field of pharmaceuticals, quasi drugs or cosmetics.
  • the polyhydric alcohol is not limited, but may be added for moisturizing or as a solubilizing agent.
  • Specific examples include glycerin, diglycerin, dipropylene glycol, 1,3-propanediol, 1,3-butylene glycol, 1,2-propanediol and the like.
  • Preferred are diglycerin, dipropylene glycol and 1,3-propanediol. Among these, it is particularly preferable to appropriately contain dipropylene glycol and 1,3-propanediol.
  • the total content of the component (F) with respect to the total amount of the external composition is preferably 0.1 to 25 w / w%, more preferably 0.5 to 20 w / w%, and even more preferably. Is 0.5 to 10 w / w%.
  • the ratio of the amount of the component (F) to the component (A) is preferably 0.0001 to 300 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total content of the component (A). 0.001 to 300 parts by weight is more preferred, 0.01 to 10 parts by weight is still more preferred, 0.05 to 10 parts by weight is still more preferred, and 0.05 to 3 parts by weight is most preferred.
  • composition for external use of the present invention further has other useful actions for the purpose of enhancing or supplementing various actions of ascorbic acid.
  • Various components such as anti-aging components can be blended alone or in combination of two or more. Preferred are one or more of whitening components, anti-inflammatory components, antibacterial components, cell activation components, astringent components, antioxidant components, anti-aging components or moisturizing components.
  • Particularly preferable combinations of these components include a combination with a whitening component, a combination of a whitening component and an antioxidant component, a combination with an antioxidant component, a combination with an anti-aging component, a whitening component and an anti-aging component, Each combination can be mentioned.
  • Each of these components is not particularly limited as long as it is conventionally used as a component of a skin external preparation in the pharmaceutical, quasi-drug, or cosmetic field, and is used in the future. Can be used.
  • the whitening component arbutin; ellagic acid; phytic acid; lucinol; chamomile ET; vitamin A or a derivative thereof, vitamin E or a derivative thereof, pantothenic acid or a derivative thereof, vitamins such as hydroquinone, tranexamic acid, Examples include kojic acid. Of these, preferred are pantothenic acid or its derivatives, ellagic acid, phytic acid, vitamin A or its derivatives, vitamin E or its derivatives. These whitening components may be used alone or in combination of two or more.
  • a plant component having a whitening effect may be used as a whitening component, such as Iris (iris), almond, aloe, ginkgo, oolong tea, ages, ogon, lauren, hypericum, licorice, seaweed, cuckoo, gardenia, Kujin, chlorella, gobaishi, wheat, rice, rice haiga, oryzanol, rice bran, saishin, salamander, perilla, peony, senkyu, sakuhaku, soybeans, natto, tea, toki, pearl millet, garlic, hamamelis, safflower, buttonpi, yokuinin, Toki, amethyst, asenyaku, aseibarabi, hinoki oyster, enoki, oyster (Diospyros kaki), cowpea, black beans, gentian, gendin, salsa, sweet bean, shokuma, jujuu, sage, z
  • Iris (Iris), Aloe, Ginkgo, Oolong tea, Ages, Ogon, Oulen, Hypericum, Olysam, Seaweed, Cuckoo, Gardenia, Kujin, Gobaishi, Wheat, Rice, Rice bran, Saishin, Salamander, Perilla, Peonies, Senkyu , Sakuhakuhi, Tea, Toki, Toki-Senka, Hamelis, Safflower, Buttonpi, Yokuinin, Amethyst, Asenyaku, Enoki, Oyster (Diospyros kaki), Cattle, Black Bean, Gentian, Salsa, Soyagen, Juju, Sage, Zenko, Daikon, It is a plant-derived component of Tsukuhashigi, Toshin, Nigaki, Parsley, Holly, Hops, Clove, Licorice and Toki, more preferably Iris (Iris), Aloe, Ginkgo, Ages,
  • the form of the plant component is not particularly limited, but it can usually be used in the form of a plant extract (plant extract) or an essential oil.
  • the inside of () described in the said plant component is the kind of plant, an alias, or a crude drug name.
  • the proportion of the composition for external use of the present invention is preferably 0.0003 to 10 w / w%, more preferably 0.01 to 5 w / w%. Further, the whitening component is 0.00001 to 10 parts by weight, preferably 0.00005 to 5 parts by weight, more preferably, based on 1 part by weight of the total content of the component (A) contained in the composition for external use of the present invention. It is desirable to blend in a proportion of 0.0001 to 1 part by weight.
  • the blending ratio in the composition for external use of the present invention is usually 0.00001 to 20 w / w%, preferably 0.0001 to 15 w / w in terms of an extract such as extract or essential oil. w%, more preferably 0.001 to 10 w / w%.
  • the plant component is desirably blended so as to have a ratio of 0.000001 to 1 part by weight, preferably 0.00001 to 0.5 part by weight, based on 1 part by weight of the total content of the component (A).
  • Anti-inflammatory components include allantoin, calamine, glycyrrhizic acid or derivatives thereof, glycyrrhetinic acid or derivatives thereof, zinc oxide, guaiazulene, tocopherol acetate, pyridoxine hydrochloride, menthol, camphor, turpentine oil, indomethacin, salicylic acid or derivatives thereof. .
  • Preferred are allantoin, glycyrrhizic acid or a derivative thereof, glycyrrhetinic acid or a derivative thereof, guaiazulene, or menthol.
  • the proportion of the composition for external use of the present invention is preferably 0.0003 to 10 w / w%, more preferably 0.01 to 5 w / w%.
  • the anti-inflammatory component is 0.00001 to 10 parts by weight, preferably 0.00005 to 5 parts by weight, more preferably based on 1 part by weight of the total content of the component (A) contained in the composition for external use of the present invention. Is desirably blended so as to have a ratio of 0.0001 to 1 part by weight.
  • Antibacterial components include chlorhexidine, salicylic acid, benzalkonium chloride, acrinol, ethanol, benzethonium chloride, cresol, gluconic acid and derivatives thereof, popidone iodine, potassium iodide, iodine, isopropylmethylphenol, triclocarban, triclosan, photosensitizer 101 Photosensitive element 201, paraben, phenoxyethanol, 1,2-pentanediol, alkyldiaminoglycine hydrochloride and the like.
  • benzalkonium chloride, benzethonium chloride, gluconic acid and its derivatives isopropylmethylphenol, triclocarban, triclosan, photosensitizer 101, photosensitizer 201, paraben, phenoxyethanol, 1,2-pentanediol, alkyldiamino hydrochloride Examples include glycine. More preferred are benzalkonium chloride, gluconic acid and its derivatives, benzethonium chloride, and isopropylmethylphenol.
  • the proportion to be blended with the composition for external use of the present invention is preferably 0.0003 to 10 w / w%, more preferably 0.01 to 5 w / w%.
  • the antibacterial component is 0.00001 to 10 parts by weight, preferably 0.00005 to 5 parts by weight, more preferably, based on 1 part by weight of the total content of the component (A) contained in the composition for external use of the present invention. It is desirable to blend in a proportion of 0.0001 to 1 part by weight.
  • Cell activation components include amino acids such as ⁇ -aminobutyric acid and ⁇ -aminoproic acid: vitamins such as retinol, thiamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride, pantothenic acids: ⁇ -hydroxy acids such as glycolic acid and lactic acid: tannin, Examples include flavonoids, saponins, allantoin, and photosensitizer 301.
  • amino acids such as ⁇ -aminobutyric acid and ⁇ -aminoproic acid: vitamins such as retinol, thiamine, riboflavin, pyridoxine hydrochloride and pantothenic acids.
  • the proportion to be added to the external composition of the present invention is preferably 0.0003 to 10 w / w%, more preferably 0.01 to 5 w / w%.
  • the cell activation component is 0.00001 to 10 parts by weight, preferably 0.00005 to 5 parts by weight, more preferably 1 part by weight of the total content of component (A) contained in the composition for external use of the present invention. Is desirably blended so as to have a ratio of 0.0001 to 1 part by weight.
  • Convergent components include metal salts such as alum, chlorohydroxyaluminum, aluminum chloride, allantoin aluminum salt, zinc sulfate, and aluminum potassium sulfate; organic acids such as tannic acid, citric acid, lactic acid, and succinic acid.
  • metal salts such as alum, chlorohydroxyaluminum, aluminum chloride, allantoin aluminum salt, aluminum potassium sulfate, and tannic acid are preferred.
  • the proportion to be blended in the composition for external use of the present invention is usually 0.0003 to 10 w / w%, preferably 0.01 to 5 w / w%.
  • the astringent component is 0.00001 to 10 parts by weight, preferably 0.00005 to 5 parts by weight, more preferably, based on 1 part by weight of the total content of component (A) contained in the composition for external use of the present invention. It is desirable to blend in a proportion of 0.0001 to 1 part by weight.
  • Antioxidant components include tocopherol and its derivatives, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene, sodium bisulfite, erythorbic acid and its salts, flavonoids, glutathione, glutathione peroxidase, glutathione-S-transferase, catalase, superoxide dismutase, thioredoxin, Examples include taurine, thiotaurine, and hypotaurine. Tocopherol and its derivatives, thiotaurine, hypotaurine, thioredoxin, and flavonoid are preferable.
  • the proportion to be blended in the composition for external use of the present invention is usually 0.00001 to 10 w / w%, preferably 0.0001 to 5 w / w%, more preferably 0.001 to 5 w / w. %.
  • the antioxidant component is 0.00001 to 10 parts by weight, preferably 0.00005 to 5 parts by weight, more preferably 1 part by weight of the total content of the component (A) contained in the composition for external use of the present invention. Is desirably blended so as to have a ratio of 0.0001 to 1 part by weight.
  • Antiaging components include retinoids (retinol, retinoic acid, retinal, etc.), pangamic acid, kinetin, ursolic acid, turmeric extract, sphingosine derivatives, silicon, silicic acid, N-methyl-L-serine, mevalonolactone, and the like.
  • retinoids retinol, retinoic acid, retinal, etc.
  • pangamic acid kinetin
  • ursolic acid ursolic acid
  • turmeric extract sphingosine derivatives
  • silicon silicon
  • silicic acid N-methyl-L-serine
  • mevalonolactone mevalonolactone
  • the proportion of the composition for external use of the present invention is preferably 0.0003 to 10 w / w%, more preferably 0.01 to 5 w / w%.
  • the anti-aging component is 0.00001 to 10 parts by weight, preferably 0.00005 to 5 parts by weight, more preferably, based on 1 part by weight of the total content of the component (A) contained in the composition for external use of the present invention. Is desirably blended so as to have a ratio of 0.0001 to 1 part by weight.
  • amino acids such as alanine, serine, leucine, isoleucine, threonine, glycine, proline, hydroxyproline, glucosamine, theanine and derivatives thereof; peptides such as collagen, collagen peptide, gelatin; sugar alcohols such as sorbitol; lecithin, Phospholipids such as hydrogenated lecithin; Mucopolysaccharides such as hyaluronic acid, heparin, chondroitin; NMF-derived components such as lactic acid, sodium pyrrolidonecarboxylate, urea, and plant extracts such as camellia, arch chalk, grapefruit, bilberry, rosemary, and red ginseng Products, yeast extract, polyglutamic acid and the like.
  • amino acids such as alanine, serine, leucine, isoleucine, threonine, glycine, proline, hydroxyproline, glucosamine, theanine and derivatives thereof;
  • the proportion to be blended in the external composition of the present invention is usually 0.00001 to 10 w / w%, preferably 0.00001 to 5 w / w%, more preferably 0.0001 to 5 w. / W%.
  • the moisturizing component is 0.000001 to 1 part by weight, preferably 0.00001 to 0.5 part by weight, based on 1 part by weight of the total content of the component (A) contained in the composition for external use of the present invention. It is desirable to mix
  • composition for external use of the present invention may further contain a surfactant, a solubilizing component, fats and oils, saccharides or a transdermal absorption promoting component in addition to the above components.
  • Examples of the surfactant used here include POE-branched alkyl ethers such as polyoxyethylene (hereinafter referred to as POE) -octyldodecyl alcohol and POE-2-decyltetradecyl alcohol; POE-oleyl alcohol ether and POE-cetyl.
  • POE polyoxyethylene
  • POE-alkyl ethers such as alcohol ethers; sorbitan esters such as sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate and sorbitan monolaurate; POE-sorbitan monooleate, POE-sorbitan monoisostearate, and POE-sorbitan monolaur POE-sorbitan esters such as glycerol; glycerol fatty acid esters such as glycerol monooleate, glycerol monostearate, and glycerol monomyristate; POE-glycerol monoester POE-cured fatty acid esters such as reate, POE-glycerin monostearate, and POE-glycerin monomyristate; POE-cured such as POE-dihydrocholesterol ester, POE-cured castor oil, and POE-cured castor oil isostearate Castor oil fatty acid ester; POE-alkyl aryl
  • the blending ratio in the external composition of the present invention is not particularly limited as long as it does not affect the skin and mucous membranes and does not interfere with the effects of the present invention. It can be appropriately selected and used within a range that is contained in the composition at a ratio of 0.01 to 30 w / w%. From the viewpoint of the stability of the active ingredient in the composition for external use of the present invention and the feeling of skin use, the range is preferably 0.1 to 20 w / w%, more preferably 0.5 to 10 w / w%. Can do.
  • the blending ratio of the surfactant to 1 part by weight of the total content of the component (A) contained in the external composition of the present invention is 0.0001 to 1 part by weight, preferably 0.0001 to 0.5 part by weight. More preferably, the range of 0.001 to 0.4 parts by weight can be exemplified. Furthermore, from the viewpoint of stably solubilizing ascorbic acid in the composition for external use of the present invention, 0.001 to 0.1 parts by weight of the surfactant is mixed with respect to 1 part by weight of the total content of the component (A). A range of 0.001 to 0.05 parts by weight, still more preferably 0.001 to 0.04 parts by weight, can be exemplified.
  • the fats and oils are not particularly limited as long as they are used as components of external preparations in the fields of pharmaceuticals, quasi drugs and cosmetics.
  • synthetic fats and oils such as medium chain fatty acid triglycerides; soybean oil, rice oil, rapeseed oil, cottonseed oil, sesame oil, safflower oil, castor oil, olive oil, cacao oil, coconut oil, sunflower oil, palm oil, flax oil, perilla oil, shea Vegetable oils such as oil, monkey oil, palm oil, tree wax, jojoba oil, grape seed oil, and avocado oil; animal oils such as mink oil, egg yolk oil, beef tallow, milk fat, and pork fat; beeswax, whale wax, lanolin Waxes such as carnauba wax and candelilla wax; hydrocarbons such as liquid paraffin, squalene, squalane, microcrystalline wax, ceresin wax, paraffin wax, petrolatum; lauric acid, myristic acid, stearic acid, o
  • the blending ratio in the external composition of the present invention is not particularly limited as long as it does not affect the skin and mucous membranes and does not interfere with the effects of the present invention.
  • it can be appropriately selected and used within a range such that it is contained in the composition for external use at a ratio of 0.01 to 70 w / w%, the stability of the active ingredient in the composition for external use of the present invention and the feeling of skin use From the viewpoint of the above, it is preferably 0.1 to 60 w / w%, more preferably 0.1 to 50 w / w%.
  • the mixing ratio of fats and oils with respect to 1 part by weight of the total content of component (A) contained in the composition for external use of the present invention is 0.0001 to 10 parts by weight, preferably 0.0001 to 8 parts by weight, more preferably May be in the range of 0.0005 to 5 parts by weight. Further, from the viewpoint of improving the stability of ascorbic acid, the blending ratio of fats and oils to 0.001 to 10 parts by weight, preferably 0.001 to 5 parts by weight, more preferably, relative to 1 part by weight of the total content of component (A) May be in the range of 0.001 to 1 part by weight.
  • the saccharide is not particularly limited as long as it is used as a component of an external preparation in the pharmaceutical, quasi-drug or cosmetic field.
  • monosaccharides for example, glucose, galactose, mannose, ribose, arabinose, xylose, deoxyribose, fructose, ribulose, lyxose, etc.
  • disaccharides for example, sucrose, trehalose, lactose, maltose, cellobiose, etc.
  • oligosaccharides for example, lactulose, raffinose, pullulan, etc.
  • cellulose or derivatives thereof for example, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxyethyl cellulose, nitrocellulose, etc.
  • high molecular sugars for example, chondroitin sulfate, hyaluronic acid ,
  • composition for external use of the present invention includes a pharmaceutical, a quasi-drug or a cosmetic as necessary within a quantitative and qualitative range that does not impair the quality such as appearance stability and viscosity and does not impair the effects of the present invention.
  • Various ingredients commonly used in the field as components of external preparations for example, amino acids, irritation reducers, thickeners, preservatives, UV protection agents, colorants, dispersants, pH adjusters, fragrances and the like are blended. be able to. In addition, these components can be mix
  • composition for external use of the present invention comprises (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid, (B) a salt of 3-O-ethylascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid , And at least one selected from the group consisting of hydroxylated lecithin, and (C) polyethylene glycol and, if necessary, the above-mentioned optional components are mixed and mixed, and if necessary, other solvents and commonly used external use
  • the base of the agent it is prepared into various desired forms such as paste, mousse, gel, liquid, emulsion, cream, sheet (supported substrate), aerosol, spray, etc. be able to. These can be produced by conventional methods in the art.
  • the external composition of the present invention is particularly preferably a transparent or translucent composition solubilized with ascorbic acid and / or a salt thereof.
  • “solubilization” is defined as follows. That is, for example, the transmittance is 80 to 100%, preferably 85 to 100, as a transmittance at a wavelength of 700 nm using a spectrophotometer or a photoelectric photometer UV-2450 (manufactured by Shimadzu Corporation) by an ultraviolet-visible absorbance measurement method. %, More preferably in the range of 90 to 100%.
  • the water permeability is set to 100%.
  • the solubilized composition of the present invention has a transparent or translucent appearance. More specifically, the transmittance measurement method is the 16th revised Japanese Pharmacopoeia [B] General Test Method. The physical test method is the same as the method described in Spectroscopic measurement method 2.24 UV-visible absorbance measurement method.
  • composition for external use of the present invention is not limited, but is preferably a liquid containing water in a proportion of 0.01 w / w% to 60 w / w%, and water is preferably 0.01 w / w% to 50 w / w. % Is more preferable, and a liquid containing water in a ratio of 0.1 w / w% to 40 w / w% is particularly preferable.
  • precipitation of ascorbic acid or a salt thereof can be suppressed even in a composition containing a small amount of water. Furthermore, it becomes possible to suppress the decomposition of ascorbic acid.
  • the composition for external use of the present invention can be prepared as a composition having an appropriate viscosity desired when using the composition for external use particularly used for application to the skin.
  • the viscosity of the external composition of the present invention is not particularly limited.
  • the viscosity when measured at 25 ° C. using an E-type viscometer is usually about 1 to 300 mPa ⁇ s, preferably about 1 to 200 mPa ⁇ s. More preferably, it is about 1 to 100 mPa ⁇ s, and most preferably about 1 to 50 mPa ⁇ s. More specifically, the viscosity measurement method is the 16th revised Japanese Pharmacopoeia [B] General Test Method. Physical test methods Other physical test methods 2.53 Viscosity measurement method Second Method Rotational Viscometer Method 2.1.3 Conform to the method described in Cone-Plate Rotational Viscometer (Cone Plate Viscometer).
  • the composition for external use of the present invention may usually have a liquidity of pH 1-8, but preferably has a pH of 2 from the viewpoints of ascorbic acid stability, mild irritation to the skin and mucous membranes, and good skin usability. It is desirable to be in the acidic region of ⁇ 7, more preferably pH 2 ⁇ 6.
  • the composition for external use of the present invention is particularly effective as a whitening agent, anti-inflammatory agent, and anti-aging agent.
  • a whitening agent for example, it has acne prevention and treatment and anti-oxidant effects.
  • application to the skin may increase the transparency of the skin, maintain moisture, improve texture, and exert an effect of suppressing roughness.
  • the effect of making the pores inconspicuous and moisturizing the skin may be exhibited, and it can also be used for the prevention and treatment of stains.
  • composition for external use of the present invention comprises, for example, basic cosmetics such as beauty essence, lotion, sunscreen cream, milky lotion, cream, lotion, oil and pack; foundation, lipstick, lip balm, mascara, eye shadow, eyeliner, Makeup cosmetics such as eyebrows and beauty nails; cleansing agents such as facial cleansers, cleansing and body cleansing agents; anti-odor agents, athlete's foot treatments, antipruritics, wound healing agents, cleaning agents, detergents, anti-inflammatory analgesics, acne
  • Various external compositions belonging to the fields of cosmetics, external medicines or external quasi-drugs such as therapeutic agents, hemorrhoids, bactericides / disinfectants, whitening agents, and UV protection agents can be used.
  • the present invention is preferably used for products applied to the outer skin such as an external preparation for skin (preparation for outer skin).
  • the present invention also includes (A) at least one stabilization method selected from the group consisting of ascorbic acid and ascorbic acid salts.
  • the method for stabilizing ascorbic acid comprises (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid, (B) 3-O-ethylascorbic acid, 3-O-ethyl Ascorbic acid has a high concentration (for example, 20% or more, or 25% or more) by using at least one selected from the group consisting of a salt of ascorbic acid and hydroxylated lecithin, and (C) polyethylene glycol. Formulations containing can be achieved.
  • the present invention provides (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and ascorbic acid salt, (B) 3-O-ethylascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid salt, and At least one selected from the group consisting of hydroxylated lecithin, and (C) containing at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid by using polyethylene glycol together
  • stabilization is not limited, but means that stability is ensured even under high temperature or low temperature, for example.
  • ascorbic acid or a salt thereof is not inhibited at least even when the composition for external use is stored at 4 ° C. for 1 week, or when it is stored at 50 ° C. for 2 weeks, the residual rate of ascorbic acid Is 85% or more.
  • the product obtained by this method can be used in known or commonly used dosages and dosages by dividing it once to several times per day according to the application.
  • Examples 1 to 36, Comparative Examples 1 to 25 EXAMPLES Next, the present invention will be specifically described with reference to examples, but the present invention is not limited to the following examples.
  • surface is w / w%.
  • Compositions for external use (Examples 1 to 36, Comparative Examples 1 to 25) having the compositions shown in Tables 1 to 12 were prepared according to a conventional method.
  • compositions for external use having the compositions shown in Tables 1 to 12 are (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid, (B) 3-O-ethylascorbic acid and 3-O- It contains at least one selected from the group consisting of salts of ethyl ascorbic acid, and (C) polyethylene glycol.
  • Ascorbic acid precipitation suppression confirmation test The presence or absence of ascorbic acid precipitation when the preparation was stored at a low temperature was visually evaluated. Specifically, according to the prescription (w / w%) described in various prescription tables, ascorbic acid is added to a mixed solution of various components, and the mixture is heated and mixed for 10 minutes at 60 ° C. to dissolve the preparation. Prepared. The prepared preparation was filled in a transparent glass bottle, allowed to stand at 4 ° C. under light shielding conditions, stored for 1 week or 8 weeks, and each test solution was visually observed to determine the presence or absence of crystal precipitation.
  • dehydroascorbic acid was converted to L-ascorbic acid by placing the sample solution in the presence of mercaptoethanol as a reducing agent, and the total amount of both was measured as the amount of L-ascorbic acid.
  • the ascorbic acid residual rate (%) is ascorbic acid in the solution sample after being stored at 50 ° C. for 2 weeks when the ascorbic acid content in the solution sample stored at 4 ° C. for 2 weeks is defined as 100. It shows as a ratio of acid content (Formula 1).
  • Ascorbic acid residual rate (%) quantitative value of ascorbic acid in a sample stored at 50 ° C./2 W / quantitative value of ascorbic acid in a sample stored at 4 ° C./2 W ⁇ 100 Equation (1)
  • Tables 1 and 2 show the results of a formulation in which ascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid and polyethylene glycol (hereinafter also referred to as PEG) are blended.
  • W represents a week.
  • 1W is 1 week and 8W is 8 weeks.
  • ascorbic acid can be stably blended by combining ascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid and PEG. It can also be seen that the residual rate of ascorbic acid is high.
  • ascorbic acid-containing compositions containing a mixed solvent of various PEGs and water, ascorbic acid and 3-O-ethylascorbic acid were not subjected to the decomposition of L-ascorbic acid even when stored under high temperature conditions.
  • the examples showed excellent stability over a long period of time.
  • the 20% and 25% ascorbic acid-containing compositions showed high stability as compared to Comparative Examples 1 and 2 described later composed of only ascorbic acid and water. As a result, it can be seen that ascorbic acid is stably retained in the aqueous medium containing PEG.
  • a prescription was prepared by blending high concentrations of ascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid, PEG, and trimethylglycine.
  • Table 6 shows the results obtained by preparing a formulation containing 3% to 10% ascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid, and PEG.
  • the 3% to 10% ascorbic acid preparation is a prescription containing ascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid, and PEG, and no ascorbic acid is precipitated at 4 ° C. for 2 weeks.
  • the transmittances at the measurement wavelength of 700 nm of the compositions shown in the examples of Table 6 were all between 90% and 100%.
  • L-ascorbic acid did not decompose and each example showed excellent stability over a long period of time.
  • the 3%, 5%, and 10% ascorbic acid-containing compositions showed higher stability compared to Comparative Examples 23 to 25 that consisted only of ascorbic acid and water.
  • Table 7 shows the results of preparing and examining formulations containing ascorbic acid, 3-O-ethylascorbic acid, and 1-10% PEG.
  • a stirrer is placed in a Franz cell (PermeGear, stationary type with jacket—flat jacket—clear—9 mm, 5 mL, permeation area 0.64 cm 2), and further 5 mL of 0.1% mercaptoethanol aqueous solution. Then, a Strat-M membrane (Merck Millipore) was sandwiched between the Franz cell and the glass donor with the rubbed, and fixed with a clip. In order to make an infinitely closed system, 1 mL of each test sample (composition for external use) was placed on a glass donor, and aluminum foil prevented changes due to evaporation of the sample.
  • a Strat-M membrane Merck Millipore
  • the thermostat was set at 37 ° C., and the thermostat and the Franz cell were connected in series with a silicon tube so that the reservoir solution was kept at a constant temperature.
  • Each Franz cell was set in a stirrer, stirring was started at 400 rpm, and the test was started. Eight hours after the start of stirring, 200 uL of the reservoir solution was collected, and the ascorbic acid content in the reservoir solution was measured by HPLC. Ascorbic acid was detected by HPLC using an ultraviolet absorptiometer at a wavelength of 270 nm using a reverse phase column (CAPCELL PAK C18 SG120, manufactured by Shiseido Co., Ltd.), and the content was calculated from a calibration curve.
  • compositions for external use (Examples 37 to 65, Comparative Examples 26 to 32) having the compositions shown in Tables 13 to 19 were prepared according to a conventional method.
  • surface is w / w%.
  • the compositions for external use having the compositions shown in Tables 13 to 19 include (A) at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt of ascorbic acid, (B-2) hydroxylated lecithin and (C) polyethylene glycol. contains.
  • an external composition containing at least one selected from the group consisting of 3-O-ethylascorbic acid and a salt of 3-O-ethylascorbic acid was also prepared as component (B).
  • Table 13 shows the results of a formulation containing ascorbic acid, hydroxylated lecithin (manufactured by Nikko Chemical Co., Ltd., NIKKOL Resinol SH-50, NIKKOL Resinol WS-50) and polyethylene glycol (hereinafter also referred to as PEG).
  • NIKKOL Resinol SH-50, NIKKOL Resinol WS-50 polyethylene glycol
  • PEG polyethylene glycol
  • ascorbic acid can be stably contained by combining ascorbic acid with hydroxylated lecithin and PEG.
  • the composition containing a high concentration of ascorbic acid of Example 44 was further tested for up to 8 weeks. As a result, it was confirmed that no ascorbic acid was precipitated.
  • composition containing a higher concentration of ascorbic acid was prepared.
  • ascorbic acid By combining ascorbic acid with lecithin hydroxide, PEG, trimethylglycine, and diethylene glycol monoethyl ether, a higher concentration of ascorbic acid can be contained even when left for 8 weeks at 4 ° C, for example. Was shown to be possible.
  • the transmittance of the composition shown in the examples at a measurement wavelength of 700 nm was between 90% and 100%.
  • Table 16 shows various comparative examples of the ascorbic acid precipitation suppression confirmation test.
  • Resinol S-10 is a product manufactured by Nikko Chemical Co., and means hydrogenated lecithin.
  • ** VC glucoside means ascorbic acid glucoside.
  • a composition containing ascorbic acid, hydroxylated lecithin, PEG, and 3-O-ethylascorbic acid can stably contain 20% ascorbic acid even when left at 8 ° C. for 8 weeks. It was shown to be possible. Note that the transmittance of each of the compositions shown in the examples at a measurement wavelength of 700 nm was between 90% and 100%.
  • a composition containing ascorbic acid, hydroxylated lecithin, PEG, and 3-O-ethylascorbic acid stably contains, for example, 25% or 30% ascorbic acid even after standing for 8 weeks at 4 ° C. It was shown that it is possible to Note that the transmittance of each of the compositions shown in the examples at a measurement wavelength of 700 nm was between 90% and 100%.
  • Tables 20 to 24 below show formulation examples.
  • Each of the formulation examples is a liquid external composition having a transmittance of 90% to 100% at a measurement wavelength of 700 nm, and can be suitably used for lotions, cosmetic liquids, and the like.
  • the contents in the formulation examples are all w / w%.

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Abstract

安定性かつ使用感に優れた外用組成物を提供する。　（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）ポリエチレングリコールを含有する外用組成物を調製する。

Description

アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物
　本発明は、（Ａ）アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物に関する。
　アスコルビン酸は、抗炎症効果、ニキビ改善効果、美白効果、老化防止効果、抗酸化効果、コラーゲン等の生体成分の合成促進による細胞賦活効果、表皮角化細胞の紫外線による細胞障害やＤＮＡ損傷を抑制する効果といった各種の効果を発揮することが知られており、これらの効果を期待して皮膚外用剤として広く用いられている。
　アスコルビン酸は水溶液中など水の存在下で容易に酸化し、製剤中の水を減らすことが求められるが、少量の水ではアスコルビン酸を十分可溶化できない。
　このため、アスコルビン酸を水性の皮膚外用剤において安定に可溶化するためのいくつかの方法が検討されている（例えば、特許文献１：ＷＯ０２／１９９７２号公報、特許文献２：ＷＯ００／７８２８３号公報、特許文献３：特開２００２－３４８２２８号公報、特許文献４：特開２００５－２２５８６５号公報）。
ＷＯ０２／１９９７２号公報 ＷＯ００／７８２８３号公報 特開２００２－３４８２２８号公報 特開２００５－２２５８６５号公報
  本発明は、安定性に優れたアスコルビン酸含有外用組成物を提供することを目的とする。
  アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物であって、様々な濃度のアスコルビン酸及び／又はその塩の配合が可能となる外用組成物を提供する。
　本発明者らの検討によると、アスコルビン酸及び／又はその塩を高濃度で配合すると、製造時から溶解しないものがあること、及び、製造時には溶解しても、例えば4℃等の低温で保管した場合に析出することが判明した。
　本発明者らは、本課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）ポリエチレングリコール、を用いることで、アスコルビン酸の析出を抑制し、アスコルビン酸の分解を抑制できる、安定性に優れた外用組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、下記に掲げる外用組成物を提供する。
　項１．
（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、
（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される少なくとも１種、並びに
（Ｃ）ポリエチレングリコール
を含有する外用組成物。
　項２．
　さらに、（Ｄ）低分子ベタインを含有する、項１に記載の外用組成物。
　項３．
　さらに、（Ｅ）グリコールエーテルを含有する、項１又は２に記載の外用組成物。
　項４．
　さらに、（Ｆ）多価アルコールを含有する、項１～３のいずれか１項記載の外用組成物。
　項５.
　前記（Ｂ）が、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸及び３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、及び水酸化レシチンである、項１～４のいずれか１項記載の外用組成物。
　項６．
　前記アスコルビン酸又はその塩の濃度が、３ｗ／ｗ％～４０ｗ／ｗ％である、項１～５のいずれか１項記載の外用組成物。
　項７．
　前記外用組成物が、波長７００ｎｍの透過率が８５～１００％である可溶化系外用組成物である、項１～６のいずれか１項記載の外用組成物。
　項８．
　前記外用組成物が、
　（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）ポリエチレングリコールを併用することによる、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する外用組成物に安定性を付与する方法。
　項９．
　さらに、（Ｄ）低分子ベタインを併用する、項８に記載の方法。　
　項１０．
　さらに、（Ｅ）グリコールエーテルを併用する、項８又は９に記載の方法。
　項１１．
　さらに、（Ｆ）多価アルコールを併用する、項８～１０のいずれか１項記載の方法。
　本発明により、安定性に優れた外用組成物を提供することができる。
図１は、本発明の外用組成物の一実施形態による経皮吸収性の試験の結果を示すグラフである。
　本明細書において、含有量の単位「ｗ／ｗ％」は、「ｇ／１００ｇ」と同義である。
　本発明の外用組成物は、
（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、
（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される少なくとも１種、並びに
（Ｃ）ポリエチレングリコールを含有する。
　本発明の外用組成物の一態様では、
（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、
（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸及び３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、並びに
（Ｃ）ポリエチレングリコールを含有する。
　本発明の外用組成物の別の態様では、
（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、
（Ｂ）水酸化レシチン、並びに
（Ｃ）ポリエチレングリコールを含有する。
　本発明の外用組成物のさらに別の態様では、
（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、
（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸及び３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、並びに水酸化レシチン、かつ
（Ｃ）ポリエチレングリコールを含有する。
　本発明の外用組成物は、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種の幅広い濃度域で安定であり、かつ安全性が高い。
[（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種]
　本発明に用いられるアスコルビン酸としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているアスコルビン酸を使用することができ、これらは通常Ｌ体のものを指す。
  アスコルビン酸の塩も使用できる。ここで、アスコルビン酸の塩とは、薬学上許容される塩である。限定はされないが、例えば、有機塩基との塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などの第３級アミンとの塩、アルギニンなどの塩基性アンモニウム塩など）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩など）などが挙げられる。特に好ましいアスコルビン酸の塩は、ナトリウム塩、カリウム塩である。具体的には、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸モノリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸ジリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸トリリン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸－２－硫酸エステルナトリウム等が挙げられる。
  本発明において、アスコルビン酸又はその塩は、１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する（Ａ）成分の総含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。外用組成物の全量に対して、（Ａ）成分の総含有量は、好ましくは、０．１ｗ／ｗ％以上であり、より好ましくは、１ｗ／ｗ％以上、さらに好ましくは、２ｗ／ｗ％以上、さらにより好ましくは、３ｗ／ｗ％以上、最も好ましくは１０ｗ／ｗ％以上である。外用組成物の全量に対して、（Ａ）成分の総含有量は、好ましくは、５０ｗ／ｗ％以下であり、より好ましくは、４０ｗ／ｗ％以下、さらに好ましくは、３５ｗ／ｗ％以下、さらにより好ましくは、３０ｗ／ｗ％以下である。外用組成物の全量に対して、（Ａ）成分の総含有量は、好ましくは、０．１ｗ／ｗ％～５０ｗ／ｗ％、より好ましくは、１ｗ／ｗ％～４０ｗ／ｗ％、さらに好ましくは、３ｗ／ｗ％～４０ｗ／ｗ％、さらにより好ましくは、３ｗ／ｗ％～３０ｗ／ｗ％、最も好ましくは１０ｗ／ｗ％～３０ｗ／ｗ％である。
[（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される少なくとも１種]
（Ｂ－１）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸又は３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩（本明細書では、Ｂ－１成分と称することもある）
　本発明に用いられる３－Ｏ－エチルアスコルビン酸としては、限定はされないが、Ｌ－３－Ｏ－エチルアスコルビン酸が好適に用いられる。
　３－Ｏ－エチルアスコルビン酸は、アスコルビン酸の３位の水酸基をエトキシ化して合成することができる（例えば、特開平８－１３４０５５に記載の公知の方法などによる）。３－Ｏ－エチルアスコルビン酸は、市販品をそのまま用いることもできる。市販品としては、限定はされないが、例えば、日本精化製「ＶＣエチル」の他、純正化学株式会社製の製品などが例示される。
　３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸は、本発明の外用組成物の安定性に寄与する。
　３－Ｏ－エチルアスコルビン酸は、塩としても使用できる。ここで、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸の塩とは、薬学上許容される塩である。限定はされないが、例えば、有機塩基との塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などの第３級アミンとの塩、アルギニンなどの塩基性アンモニウム塩など）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩など）などが挙げられる。特に好ましい３－Ｏ－エチルアスコルビン酸の塩は、ナトリウム塩、カリウム塩である。
  本発明において、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸又はその塩は、１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する（Ｂ－１）成分の総含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。外用組成物の全量に対して、（Ｂ－１）成分の総含有量は、好ましくは、０．００５ｗ／ｗ％以上であり、より好ましくは、０．０１ｗ／ｗ％以上、さらに好ましくは、０．０２ｗ／ｗ％以上、より好ましくは、０．０５ｗ／ｗ％以上、最も好ましくは、０．1ｗ／ｗ％以上である。また、外用組成物の全量に対して（Ｂ）成分の総含有量は、好ましくは、１０ｗ／ｗ％以下であり、より好ましくは、５ｗ／ｗ％以下、さらに好ましくは、３ｗ／ｗ％以下、より好ましくは、２ｗ／ｗ％以下、最も好ましくは、１ｗ／ｗ％以下である。外用組成物の全量に対して、（Ｂ）成分の総含有量は、好ましくは０．００５ｗ／ｗ％～１０ｗ／ｗ％、より好ましくは、０．０１ｗ／ｗ％～５ｗ／ｗ％、さらに好ましくは、０．０２ｗ／ｗ％～３ｗ／ｗ％、最も好ましくは、０．１ｗ／ｗ％～２ｗ／ｗ％である。
　本発明の外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｂ－１）成分の配合量の比率は、（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して、（Ｂ－１）成分の総含有量が０．０００１～１００重量部が好ましく、０．００１～１００重量部がより好ましく、０．００５～１０重量部がさらに好ましく、０．００５～１重量部が最も好ましい。
（Ｂ－２）水酸化レシチン（本明細書では、Ｂ－２成分と称することもある）
　本発明に用いられる水酸化レシチンとは、レシチン中の不飽和炭素鎖に水酸基を導入したものである。レシチンは、植物あるいは動物から取り出すことができる。本発明に用いられる水酸化レシチンの由来は特に限定はされないが、水酸化大豆レシチン（水酸化大豆リン脂質）あるいは水酸化卵黄レシチン（水酸化卵黄リン脂質）などが例示される。ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、及び／又はホスファチジルイノシトールなどを成分として含む水酸化レシチンが好ましく用いられるが、これらに限定はされない。本発明の効果の点から、水酸化大豆レシチンを用いることが好ましい。水酸化大豆レシチンとしては、日光ケミカルズ株式会社製のレシノールＳＨ－５０、又はレシノールＷＳ－５０を入手して用いることができる。レシノールＳＨ－５０もレシノールＷＳ－５０のいずれも、水酸化レシチン５０重量％とグリセリン５０重量％からなる。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する（Ｂ－２）成分の総含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。外用組成物の全量に対して、（Ｂ－２）成分の総含有量は、好ましくは、０．００５ｗ／ｗ％以上であり、より好ましくは、０．０１ｗ／ｗ％以上、さらに好ましくは、０．０２ｗ／ｗ％以上、さらにより好ましくは、０．０５ｗ／ｗ％以上、最も好ましくは、０．1ｗ／ｗ％以上である。また、外用組成物の全量に対して（Ｂ－２）成分の総含有量は、好ましくは、１０ｗ／ｗ％以下であり、より好ましくは、５ｗ／ｗ％以下、さらに好ましくは、３ｗ／ｗ％以下、さらにより好ましくは、２ｗ／ｗ％以下、最も好ましくは、１ｗ／ｗ％以下である。外用組成物の全量に対して、（Ｂ－２）成分の総含有量は、好ましくは０．００５ｗ／ｗ％～１０ｗ／ｗ％、より好ましくは、０．０１ｗ／ｗ％～５ｗ／ｗ％、さらに好ましくは、０．０２ｗ／ｗ％～３ｗ／ｗ％、最も好ましくは、０．１ｗ／ｗ％～１ｗ／ｗ％である。
　本発明の外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｂ－２）成分の含有量の比率は、（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して、（Ｂ－２）成分の総含有量が０．０００１～１０００重量部が好ましく、０．００１～１００重量部がより好ましく、０．００５～１０重量部がさらに好ましく、０．０５～１重量部が一層好ましく、０．０１～０．５重量部が最も好ましい。
[（Ｃ）ポリエチレングリコール]
　本発明に用いられるポリエチレングリコールは、好ましくは、重合度４以上のものであり、基剤などとして通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものである。本発明では、比較的低分子のポリエチレングリコールが好ましく用いられる。限定はされないが、具体的には、平均分子量１５０～１０００程度のポリエチレングリコールが好ましく、さらに、１７０～８００程度のポリエチレングリコールがより好ましい。このようなポリエチレングリコールとしては、具体的には、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール５００、ポリエチレングリコール６００、ポリエチレングリコール７００、ポリエチレングリコール８００等が例示できる。これらには市販品が存在するので、それら市販品を入手して使用することもできる。市販品としては、具体的には、例えば、日油株式会社が販売する、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール６００、三洋化成工業株式会社のポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール６００などが例示される。
　ここで、平均分子量は、例えば、医薬部外品原料規格２００６　ポリエチレングリコールの項に記載の平均分子量試験に準じて、求めることができる。　
　[平均分子量が１９０～２１０のポリエチレングリコールの平均分子量測定方法]
  ポリエチレングリコール約０．８ｇを精密に量り、約２００ｍＬの耐圧共栓瓶に入れ、ピリジン約２５ｍＬを加え、加温して溶かし放冷する。別に無水フタル酸４２ｇを取り、新たに蒸留したピリジン３００ｍＬを正確に量って入れた１Ｌの遮光した共栓瓶に加え、強く振り混ぜて溶かした後、１６時間以上放置する。この液２５ｍＬを正確に量り、先の耐圧共栓瓶に加え密栓し、丈夫な布でこれを包み、あらかじめ９８℃±２℃に加熱した水浴中に入れる。この際、瓶の中の液が水浴の液の中に浸るようにする。９８℃±２℃で３０分間加熱した後、室温になるまで放冷する。次に、０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液５０ｍＬを正確に加え、この液につき、０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液で滴定する。このときの指示薬はフェノールフタレイン・ピリジン溶液（１→１００）を５滴用いる。ただし、滴定の終点は、液が１５秒間持続する淡赤色を呈するときとする。同様の方法で空試験を行う。
  得られた値を下記式にあてはめ、平均分子量を算出する。
平均分子量＝[試料の量（ｇ）×４０００]／（ａ－ｂ）
  ａ：空試験における０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液の消費量（ｍＬ）
  ｂ：試料の試験における０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液の消費量（ｍＬ）
  なお、平均分子量が１９０～２１０以外のポリエチレングリコールの場合でも、秤取量が異なるが、それ以外は平均分子量が１９０～２１０のポリエチレングリコールの試験法に準ずる。
　これらのポリエチレングリコールは、１種又は２種以上の組み合わせで使用することもできる。
　ポリエチレングリコールの使用により、本発明の外用組成物を安定性に優れた組成物とすることができる。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する（Ｃ）成分の総含有量は、好ましくは、０．０１ｗ／ｗ％以上、より好ましくは、０．１ｗ／ｗ％以上、さらに好ましくは、０．５ｗ／ｗ％以上、さらにより好ましくは、１ｗ／ｗ％以上、最も好ましくは５ｗ／ｗ％以上である。外用組成物の全量に対して、（Ｃ）成分の総含有量は、好ましくは、９０ｗ／ｗ％以下、より好ましくは、８０ｗ／ｗ％以下、さらに好ましくは、７０ｗ／ｗ％以下、さらにより好ましくは、６５ｗ／ｗ％以下、最も好ましくは、６０ｗ／ｗ％以下である。外用組成物の全量に対して、（Ｃ）成分の総含有量は、好ましくは、０．０１ｗ／ｗ％～９０ｗ／ｗ％、より好ましくは、０．１ｗ／ｗ％～８０ｗ／ｗ％、さらに好ましくは、０．５ｗ／ｗ％～７０ｗ／ｗ％、さらにより好ましくは、０．５～６０ｗ／ｗ％、最も好ましくは、１ｗ／ｗ％～６０ｗ／ｗ％である。 
　本発明の外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の配合量の比率は、（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して、（Ｃ）成分の総含有量が０．００１～１００重量部が好ましく、０．０１～１００重量部がより好ましく、０．０１～５０重量部がさらに好ましく、０．０１～２０重量部が一層好ましく、０．０１～１０重量部が最も好ましい。
　本発明の外用組成物は、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）成分を含むことで、安定性の良い外用組成物となる。
　本発明の外用組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）成分の他に、（Ｄ）低分子ベタイン及び／又は（Ｅ）グリコールエーテル及び／又は（Ｆ）多価アルコールを含んでいてもよい。
[（Ｄ）低分子ベタイン]
　本発明において低分子ベタインとは、分子量２００以下の分子内で両性イオンを形成するものを示し、具体的には、４級アンモニウム塩基、４級ホスホニウム塩基、３級スルホニウム塩基等が挙げられ、これらは界面活性剤としての性質をほとんど示さない。中でも好ましくは、下記化学式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立に炭素数１～６のアルキル基を表し、ｎは１～６を表す。）で表されるＮ，Ｎ，Ｎ－トリアルキルアミノ酸が挙げられる。
  Ｒ１～Ｒ３としては、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基を広く用いることができる。すなわち、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec－ブチル基、tert－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、tert－ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、３－メチルペンチル基、２，２－ジメチルブチル基又は２，３－ジメチルブチル基等がそれぞれ例示される。なおＲ１～Ｒ３は同一であっても異なっていてもよい。
  具体的には、ｎ＝１のトリメチルグリシン、トリエチルグリシン、トリプロピルグリシン、トリイソプロピルグリシン、ｎ＝２のトリメチル－β－アラニン、ｎ＝３のトリメチル－γ－アミノ酪酸等が挙げられ、好ましくはトリメチルグリシンである。
　また、これらの低分子ベタインは置換されていてもよく、具体的には、ｎ＝１のＮ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアラニン、Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリエチルアラニン、Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリイソプロピルアラニン、Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルメチルアラニン、カルニチン、アセチルカルニチン等が挙げられ、好ましくはカルニチンである。
　また、これらは、合成することもでき、市販品をそのまま使用することもできる。
　これらの低分子ベタインは、１種又は２種以上の組み合わせで使用することもできる。
　低分子ベタインは、本発明の外用組成物のより高い安定性に寄与し得る。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する（Ｄ）成分の総含有量は、好ましくは、０．０１ｗ／ｗ％以上、より好ましくは、０．１ｗ／ｗ％以上、さらに好ましくは、０．５ｗ／ｗ％以上、さらにより好ましくは１ｗ／ｗ％以上、最も好ましくは、２ｗ／ｗ％以上である。外用組成物の全量に対して、（Ｄ）成分の総含有量は、好ましくは、３０ｗ／ｗ％以下、より好ましくは、２５ｗ／ｗ％以下、さらに好ましくは、２０ｗ／ｗ％以下、さらにより好ましくは、１５ｗ／ｗ％以下、最も好ましくは、１０ｗ／ｗ％以下である。外用組成物の全量に対して、（Ｄ）成分の含有量は、好ましくは、０．０１ｗ／ｗ％～３０ｗ／ｗ％、より好ましくは、０．１ｗ／ｗ％～２５ｗ／ｗ％、さらに好ましくは、０．５ｗ／ｗ％～２０ｗ／ｗ％、さらにより好ましくは、１ｗ／ｗ％～１５ｗ／ｗ％、最も好ましくは２ｗ／ｗ％～１０ｗ／ｗ％である。
　本発明の外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の配合量の比率は、（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して、０．０００１～１００重量部が好ましく、０．００１～１００重量部がより好ましく、０．０１～１０重量部がさらに好ましく、０．０２５～５重量部が一層好ましく、０．０２５～１重量部が最も好ましい。
[（Ｅ）グリコールエーテル]
　本発明において用いられるグリコールエーテルとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。水１００ｇに対して１０ｇ以上溶解するものであればよい。重合度２以下のものが好ましい。具体的には、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル等が例示できる。好ましくは、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルである。さらに好ましくは、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルである。これらの中でも特にジエチレングリコールモノエチルエーテルを適宜含有することが好ましい。
　これらのグリコールエーテルは、１種又は２種以上の組み合わせで使用することもできる。
　グリコールエーテルは、例えば、本発明の外用組成物のより優れた皮膚透過性に寄与し得る。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する（Ｅ）成分の総含有量は、好ましくは、０．１ｗ／ｗ％以上、より好ましくは、１ｗ／ｗ％以上、さらに好ましくは、２ｗ／ｗ％以上、さらにより好ましくは、５ｗ／ｗ％以上、最も好ましくは、１０ｗ／ｗ％以上である。外用組成物の全量に対して、（Ｅ）成分の総含有量は、好ましくは、８０ｗ／ｗ％以下、より好ましくは、７５ｗ／ｗ％以下、さらに好ましくは、７０ｗ／ｗ％以下、さらにより好ましくは、６０ｗ／ｗ％以下、最も好ましくは、５５ｗ／ｗ％以下である。外用組成物の全量に対して、（Ｅ）成分の総含有量は、好ましくは、０．１ｗ／ｗ％～８０ｗ／ｗ％、より好ましくは、１ｗ／ｗ％～７５ｗ／ｗ％、さらに好ましくは、５ｗ／ｗ％～７０ｗ／ｗ％、最も好ましくは、１０ｗ／ｗ％～５５ｗ／ｗ％である。
　本発明の外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｅ）成分の配合量の比率は、（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して、０．０００１～１００重量部が好ましく、０．００１～１００重量部がより好ましく、０．０１～５０重量部がさらに好ましく、０．０５～１０重量部が一層好ましく、０．１～５重量部が最も好ましい。
[（Ｆ）多価アルコール]
本発明において用いられる多価アルコールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。多価アルコールは、限定はされないが、保湿の為または可溶化剤として加える場合もある。具体的には、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール 、１，３－プロパンジオール, １，３－ブチレングリコール、１，２－プロパンジオールなどがあげられる。好ましいものは、ジグリセリン、ジプロピレングリコール 、１，３－プロパンジオールである。これらの中でも特にジプロピレングリコール、１，３－プロパンジオールを適宜含有することが好ましい。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する（F）成分の総含有量は、好ましくは０．１～２５ｗ／ｗ％、より好ましくは０．５～２０ｗ／ｗ％、さらにより好ましくは０．５～１０ｗ／ｗ％を挙げることができる。
　本発明の外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｆ）成分の配合量の比率は、（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して、０．０００１～３００重量部が好ましく、０．００１～３００重量部がより好ましく、０．０１～１０重量部がさらに好ましく、０．０５～１０重量部が一層好ましく、０．０５～３重量部が最も好ましい。
　[その他の成分]
　本発明の外用組成物には、上記（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）成分の他に、さらに、アスコルビン酸が有する各種の作用を増強又は補足する目的で、また他の有用な作用を付加するため、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、ニキビ改善成分、老化防止成分、コラーゲン等の生体成分合成促進成分、血行促進成分、保湿成分、老化防止成分等の各種成分を１種又は２種以上組み合わせて配合することができる。好ましくは美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、老化防止成分又は保湿成分の１種又は２種以上の成分である。これらの成分の組み合わせとして特に好ましいものとしては、美白成分との組み合わせ、美白成分と抗酸化成分との組み合わせ、抗酸化成分との各組み合わせ、老化防止成分との組み合わせ、美白成分と老化防止成分との各組み合わせを挙げることができる。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として従来から使用され、また将来使用されるものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。
　ここで、例えば、美白成分としては、アルブチン；エラグ酸；フィチン酸；ルシノール；カモミラＥＴ；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体等のビタミン類、ハイドロキノン、トラネキサム酸、コウジ酸等が挙げられる。このうち、好ましいものとしては、パントテン酸又はその誘導体、エラグ酸、フィチン酸、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体を挙げることができる。これらの美白成分は１種又は２種以上を用いてもよい。
　美白作用を有する植物成分を美白成分として用いてもよく、かかる植物成分としては、イリス（アイリス）、アーモンド、アロエ、イチョウ、ウーロン茶、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オドリコソウ、海藻、カッコン、クチナシ、クジン、クロレラ、ゴバイシ、コムギ、コメ、コメハイガ、オリザノール、コメヌカ、サイシン、サンショウ、シソ、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、ダイズ、納豆、茶、トウキ、トウキンセンカ、ニンニク、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、ヨクイニン、トウキ、アメジスト、アセンヤク、アセビワラビ、イヌマキ、エノキ、カキ(Diospyros kaki)、キササゲ、クロマメ、ゲンチアナ、ゲンジン、サルサ、サヤインゲン、ショクマ、ジュウロウ、セージ、ゼンコ、ダイコン、ツツジ、ツクシハギ、トシン、ニガキ、パセリ、ヒイラギ、ホップ、マルバハギ、チョウジ、カンゾウ等の植物に由来する成分が挙げられる。好ましくは、イリス（アイリス）、アロエ、イチョウ、ウーロン茶、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オドリコソウ、海藻、カッコン、クチナシ、クジン、ゴバイシ、コムギ、コメ、コメヌカ、サイシン、サンショウ、シソ、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、茶、トウキ、トウキンセンカ、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、ヨクイニン、アメジスト、アセンヤク、エノキ、カキ(Diospyros kaki)、キササゲ、クロマメ、ゲンチアナ、サルサ、サヤインゲン、ジュウロウ、セージ、ゼンコ、ダイコン、ツツジ、ツクシハギ、トシン、ニガキ、パセリ、ヒイラギ、ホップ、チョウジ、カンゾウ及びトウキの植物由来成分であり、より好ましくは、イリス（アイリス）、アロエ、イチョウ、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、クチナシ、クジン、コメ、コメヌカ、サイシン、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、茶、トウキ、トウキンセンカ、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、アメジスト、アセンヤク、エノキ、カキ(Diospyros kaki)、セージ、ダイコン、ツツジ、パセリ、ホップ、カンゾウ及びヨクイニンの植物由来成分である。
　これらの植物成分を本発明の外用組成物に用いる場合、植物成分の形態は特に制限されないが、通常は植物エキス（植物抽出物）や精油などの態様で使用することができる。なお、上記植物成分中に記載の（　）内は、その植物の種類、別名又は生薬名である。
　上記美白成分を用いる場合、本発明の外用組成物に配合する割合は、好ましくは０．０００３～１０ｗ／ｗ％であり、より好ましくは０．０１～５ｗ／ｗ％である。また、美白成分は本発明の外用組成物中に含まれる（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して０．００００１～１０重量部、好ましくは０．００００５～５重量部、より好ましくは０．０００１～１重量部の割合になるように配合することが望ましい。
　美白成分として美白作用のある植物成分を用いる場合は、目的に応じて１種もしくは２種以上を任意に組み合わせて使用することができる。上記植物成分を美白成分として用いる場合、本発明の外用組成物への配合割合は、エキスや精油などの抽出物換算で、通常０．００００１～２０ｗ／ｗ％、好ましくは０．０００１～１５ｗ／ｗ％、より好ましくは０．００１～１０ｗ／ｗ％である。また、植物成分は（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して０．０００００１～１重量部、好ましくは０．００００１～０．５重量部の割合になるように配合することが望ましい。
　抗炎症成分としては、アラントイン、カラミン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、グアイアズレン、酢酸トコフェロール、塩酸ピリドキシン、メントール、カンフル、テレピン油、インドメタシン、サリチル酸又はその誘導体等が挙げられる。好ましくはアラントイン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、グアイアズレン、メントールである。
　上記抗炎症成分を用いる場合、本発明の外用組成物に配合する割合は、好ましくは０．０００３～１０ｗ／ｗ％であり、より好ましくは０．０１～５ｗ／ｗ％である。また、抗炎症成分は本発明の外用組成物中に含まれる（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して０．００００１～１０重量部、好ましくは０．００００５～５重量部、より好ましくは０．０００１～１重量部の割合になるように配合することが望ましい。
　抗菌成分としては、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、エタノール、塩化ベンゼトニウム、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素１０１号、感光素２０１号、パラベン、フェノキシエタノール、１，２－ペンタンジオール、塩酸アルキルジアミノグリシン等が挙げられる。好ましくは、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸及びその誘導体、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素１０１号、感光素２０１号、パラベン、フェノキシエタノール、１，２－ペンタンジオール、塩酸アルキルジアミノグリシン等が挙げられる。さらに好ましくは、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸及びその誘導体、塩化ベンゼトニウム、イソプロピルメチルフェノールである。
　上記抗菌成分を用いる場合、本発明の外用組成物に配合する割合は、好ましくは０．０００３～１０ｗ／ｗ％であり、より好ましくは０．０１～５ｗ／ｗ％である。また、抗菌成分は本発明の外用組成物中に含まれる（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して０．００００１～１０重量部、好ましくは０．００００５～５重量部、より好ましくは０．０００１～１重量部の割合になるように配合することが望ましい。
　細胞賦活化成分としては、γ－アミノ酪酸、ε－アミノプロン酸などのアミノ酸類：レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類などのビタミン類：グリコール酸、乳酸などのα－ヒドロキシ酸類：タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、感光素３０１号などが挙げられる。好ましくは、γ－アミノ酪酸、ε－アミノプロン酸などのアミノ酸類：レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類などのビタミン類である。
　上記細胞賦活化成分を用いる場合、本発明の外用組成物に配合する割合は、好ましくは０．０００３～１０ｗ／ｗ％であり、より好ましくは０．０１～５ｗ／ｗ％である。また、細胞賦活成分は本発明の外用組成物中に含まれる（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して０．００００１～１０重量部、好ましくは０．００００５～５重量部、より好ましくは０．０００１～１重量部の割合になるように配合することが望ましい。
　収斂成分としては、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム等の金属塩；タンニン酸、クエン酸、乳酸、コハク酸などの有機酸を挙げることができる。好ましくは、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸アルミニウムカリウム、タンニン酸である。
　収斂成分を用いる場合、その本発明の外用組成物に配合する割合は、通常０．０００３～１０ｗ／ｗ％、好ましくは０．０１～５ｗ／ｗ％である。また、収斂成分は本発明の外用組成物中に含まれる（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して０．００００１～１０重量部、好ましくは０．００００５～５重量部、より好ましくは０．０００１～１重量部の割合になるように配合することが望ましい。
　抗酸化成分としては、トコフェロール及びその誘導体、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸水素ナトリウム、エリソルビン酸及びその塩、フラボノイド、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、チオレドキシン、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリンなどが挙げられる。好ましくは、トコフェロール及びその誘導体、チオタウリン、ヒポタウリン、チオレドキシン、フラボノイドである。
　抗酸化成分を用いる場合、本発明の外用組成物に配合する割合は、通常０．００００１～１０ｗ／ｗ％、好ましくは０．０００１～５ｗ／ｗ％、より好ましくは０．００１～５ｗ／ｗ％である。また抗酸化成分は、本発明の外用組成物中に含まれる（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して０．００００１～１０重量部、好ましくは０．００００５～５重量部、より好ましくは０．０００１～１重量部の割合になるように配合することが望ましい。
　老化防止成分としては、レチノイド（レチノール、レチノイン酸、レチナール等）、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ－メチル－Ｌ－セリン、メバロノラクトン等が挙げられる。好ましくは、レチノイド（レチノール、レチノイン酸、レチナール等）、カイネチンである。
　上記老化防止成分を用いる場合、本発明の外用組成物に配合する割合は、好ましくは０．０００３～１０ｗ／ｗ％であり、より好ましくは０．０１～５ｗ／ｗ％である。また、老化防止成分は本発明の外用組成物中に含まれる（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して０．００００１～１０重量部、好ましくは０．００００５～５重量部、より好ましくは０．０００１～１重量部の割合になるように配合することが望ましい。
　保湿成分としては、アラニン、セリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、テアニンなどのアミノ酸及びその誘導体；コラーゲン、コラーゲンペプチド、ゼラチン等のペプチド；ソルビトールなどの糖アルコール；レシチン、水素添加レシチン等のリン脂質；ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン等のムコ多糖；乳酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、尿素などのＮＭＦ由来成分、ツボクサ、アーチチョーク、グレープフルーツ、ビルベリー、ローズマリー、アッケシソウ等の植物抽出物、酵母抽出物のほか、ポリグルタミン酸などがあげられる。好ましいものは、アラニン、セリン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、テアニン、コラーゲン、コラーゲンペプチド、水素添加レシチン、ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン、乳酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ツボクサ、アーチチョーク、グレープフルーツ、ビルベリー、ローズマリー、アッケシソウ等の植物抽出物、ポリグルタミン酸である。これらの中でも特にツボクサ、アーチチョーク、グレープフルーツの抽出物を適宜含有することが好ましい。
　保湿成分を用いる場合、本発明の外用組成物に配合する割合としては、通常０．００００１～１０ｗ／ｗ％、好ましくは０．００００１～５ｗ／ｗ％であり、より好ましくは０．０００１～５ｗ／ｗ％である。また、保湿成分は、本発明の外用組成物中に含まれる（Ａ）成分の総含有量１重量部に対して、０．０００００１～１重量部、好ましくは０．００００１～０．５重量部の割合になるように配合することが望ましい。
　本発明の外用組成物は、上記各成分に加えて、さらに界面活性剤、可溶化成分、油脂類、糖類又は経皮吸収促進成分を配合することもできる。特に界面活性剤、可溶化成分又は油脂類を配合することによって、水性溶媒中におけるアスコルビン酸の安定性、有効性、使用感をより向上させることができる。
　ここで用いられる界面活性剤としては、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥと言う）－オクチルドデシルアルコールやＰＯＥ－２－デシルテトラデシルアルコール等のＰＯＥ－分岐アルキルエーテル；ＰＯＥ－オレイルアルコールエーテルやＰＯＥ－セチルアルコールエーテル等のＰＯＥ－アルキルエーテル；ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート及びソルビタンモノラウレート等のソルビタンエステル；ＰＯＥ－ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ－ソルビタンモノイソステアレート、及びＰＯＥ－ソルビタンモノラウレート等のＰＯＥ－ソルビタンエステル；グリセリンモノオレエート、グリセリンモノステアレート、及びグリセリンモノミリステート等のグリセリン脂肪酸エステル；ＰＯＥ－グリセリンモノオレエート、ＰＯＥ－グリセリンモノステアレート、及びＰＯＥ－グリセリンモノミリステート等のＰＯＥ－グリセリン脂肪酸エステル；ＰＯＥ－ジヒドロコレステロールエステル、ＰＯＥ－硬化ヒマシ油、及びＰＯＥ－硬化ヒマシ油イソステアレート等のＰＯＥ－硬化ヒマシ油脂肪酸エステル；ＰＯＥ－オクチルフェニルエーテル等のＰＯＥ－アルキルアリールエーテル；モノイソステアリルグリセリルエーテルやモノミリスチルグリセリルエーテル等のグリセリンアルキルエーテル；ＰＯＥ－モノステアリルグリセリルエーテル、ＰＯＥ－モノミリスチルグリセリルエーテル等のＰＯＥ－グリセリンアルキルエーテル；ジグリセリルモノステアレート、デカグリセリルデカステアレート、デカグリセリルデカイソステアレート、及びジグリセリルジイソステアレート等のポリグリセリン脂肪酸エステル等の各種非イオン界面活性剤：あるいはレシチン、水素添加レシチン、サポニン、サーファクチンナトリウム、コレステロール、胆汁酸などの天然由来の界面活性剤等を例示することができる。これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもまた２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
　界面活性剤を使用する場合、本発明の外用組成物への配合割合としては、皮膚や粘膜に影響を与えず且つ本発明の効果を妨げないことを限度として特に制限されず、本発明の外用組成物中に０．０１～３０ｗ／ｗ％の割合で含まれるような範囲で適宜選択して使用することができる。本発明の外用組成物中の有効成分の安定性や皮膚使用感等の観点からは、好ましくは０．１～２０ｗ／ｗ％、より好ましくは０．５～１０ｗ／ｗ％の範囲を挙げることができる。また本発明の外用組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１重量部に対する界面活性剤の配合割合としては、０．０００１～１重量部、好ましくは０．０００１～０．５重量部、より好ましくは０．００１～０．４重量部の範囲を例示することができる。さらに、本発明の外用組成物中のアスコルビン酸を安定に可溶化する観点から、（Ａ）成分の総含有量１重量部に対する界面活性剤の配合割合として０．００１～０．１重量部が好ましく、より好ましくは０．００１～０．０５重量部、さらにより好ましくは０．００１～０．０４重量部の範囲を例示することができる。
　油脂類としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の合成油脂；大豆油、米油、菜種油、綿実油、ゴマ油、サフラワー油、ヒマシ油、オリーブ油、カカオ油、椿油、ヒマワリ油、パーム油、アマ油、シソ油、シア油、サル油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油、及びアボガド油等の植物油脂；ミンク油、卵黄油、牛脂、乳脂、及び豚脂等の動物油脂；ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類；流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレシンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然及び合成脂肪酸；セタノール、ステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルデカノール、ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレート等のエステルやエーテル類；シリコーン油等が挙げられる。これらの油脂類は、１種単独で使用しても、又は２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
　これらの油脂類を使用する場合、本発明の外用組成物への配合割合としては、皮膚や粘膜に影響を与えず且つ本発明の効果を妨げないことを限度として特に制限されず、本発明の外用組成物中に０．０１～７０ｗ／ｗ％の割合で含まれるような範囲で適宜選択して使用することができるが、本発明の外用組成物中の有効成分の安定性や皮膚使用感等の観点から、好ましくは０．１～６０ｗ／ｗ％、より好ましくは０．１～５０ｗ／ｗ％の範囲を挙げることができる。また本発明の外用組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１重量部に対する油脂類の配合割合としては、０．０００１～１０重量部、好ましくは０．０００１～８重量部、より好ましくは０．０００５～５重量部の範囲を例示することができる。さらに、アスコルビン酸の安定性向上の観点から、（Ａ）成分の総含有量１重量部に対する油脂類の配合割合として０．００１～１０重量部、好ましくは０．００１～５重量部、より好ましくは０．００１～１重量部の範囲を例示することができる。
　糖類としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。例えば、単糖類（例えば、グルコース、ガラクトース、マンノース、リボース、アラビノース、キシロース、デオキシリボース、フルクトース、リブロース、リキソースなど）、二糖類（例えば、蔗糖、トレハロース、ラクトース、マルトース、セロビオースなど）、オリゴ糖類（例えば、ラクツロース、ラフィノース、プルランなど）、セルロース又はその誘導体（例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロースなど）、高分子糖類［例えば、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン、ヘパラン、ヘパリン、ケラタン又はそれらの塩（例えば、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸などの薬学上又は生理的に許容される塩など）など］、及び糖アルコール類（例えば、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、マルチトール、ソルビトール、ポリデキストロースなど）その他、キシロース、イノシトール、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ、黒砂糖抽出物等が挙げられる。これらの糖類は、１種単独で使用しても、又は２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
　本発明の外用組成物には、外観安定性や粘度等の品質を損なわず、また本発明の効果を損なわない量的及び質的範囲内で、必要に応じて医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において外用剤の成分として一般的に用いられる各種の成分、例えば、アミノ酸、刺激軽減剤、増粘剤、防腐剤、紫外線防御剤、着色剤、分散剤、ｐＨ調整剤、香料等を配合することができる。なお、これらの成分は１種単独で、又は２種以上を任意に配合することができる。
　本発明の外用組成物は、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）ポリエチレングリコール並びに必要に応じて上記各任意成分を配合混合し、さらに必要に応じてその他の溶媒や通常使用される外用剤の基剤等を配合することによって、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、クリーム状、シート状（基材担持）、エアゾール状、スプレー状などの各種所望の形態に調製することができる。これらは当業界の通常の方法にて製造することができる。
　本発明の外用組成物は、アスコルビン酸及び／又はその塩を可溶化した、透明ないし半透明の組成物であることが特に好ましい。ここで、「可溶化」とは、以下のように定義されるものである。すなわち、例えば、紫外可視吸光度測定法により、分光光度計又は光電光度計ＵＶ－２４５０（島津製作所製）を用いて波長７００ｎｍの透過率として、透過率が、８０～１００％、好ましくは８５～１００％、より好ましくは９０～１００％の範囲にあるものをさす。ここで水の透過率を１００％とする。本発明の可溶化組成物は、透明ないし半透明の外観を呈している。透過度測定方法は、より詳細には、第１６改正日本薬局方[Ｂ]一般試験法　２．物理的試験法　分光学的測定法　２．２４紫外可視吸光度測定法に記載の方法に準ずる。
　本発明の外用組成物は、限定はされないが、水を０．０１ｗ／ｗ％～６０ｗ／ｗ％の割合で含有する液状であることが好ましく、水を０．０１ｗ／ｗ％～５０ｗ／ｗ％の割合で含有する液状であることがより好ましく、水を０．１ｗ／ｗ％～４０ｗ／ｗ％の割合で含有する液状であることが特に好ましい。
　本発明の一態様では、このように、少量の水を含む組成物中でもアスコルビン酸又はその塩の析出を抑制することができる。さらに、アスコルビン酸の分解を抑制することが可能となる。
  [粘度]
　本発明の外用組成物は、特に皮膚に適用するために用いられる外用組成物の使用の際に望まれる適度な粘性を備えた組成物として調製することができる。本発明の外用組成物の粘度は、特に限定はされないが、例えば、Ｅ型粘度計を用いて２５℃で測定した場合の粘度が通常１～３００ｍＰａ・ｓ程度、好ましくは１～２００ｍＰａ・ｓ程度、より好ましくは１～１００ｍＰａ・ｓ程度、最も好ましくは、１～５０ｍＰａ・ｓ程度である。粘度測定方法は、より詳細には、第１６改正日本薬局方[Ｂ]一般試験法　２．物理的試験法　その他の物理的試験法　２．５３　粘度測定法　２．第２法　回転粘度計法　２．１．３　円すい‐平板形回転粘度計（コーンプレート型粘度計）に記載の方法に準ずる。
　[ｐＨ]
  本発明の外用組成物は、通常ｐＨ１～８の液性を備えていればよいが、アスコルビン酸の安定性、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感のよさという観点から、好ましくはｐＨ２～７、より好ましくはｐＨ２～６の酸性領域であることが望ましい。
　[用途]
  本発明の外用組成物は、特には、美白剤、抗炎症剤、抗老化剤として有効である。例えば、にきび予防や治療、抗酸化の作用を有する。また、皮膚への適用により、皮膚の透明感が高まり、潤いが保持され、キメが整い、ざらつきを抑える効果が発揮される場合がある。さらには、毛穴を目立たなくさせる、整肌保湿などの効果が発揮される場合がある他、しみの予防や治療に用いることもできる。
　本発明の外用組成物は、例えば、美容液、化粧水、日焼け止めクリーム、乳液、クリーム、ローション、オイル及びパックなどの基礎化粧料；ファンデーション、口紅、リップクリーム、マスカラ、アイシャドウ、アイライナー、眉墨及び美爪料等のメーキャップ化粧料；洗顔料やクレンジング、ボディ洗浄料などの洗浄料；腋臭防止剤、水虫治療剤、鎮痒剤、創傷治癒剤、清拭剤、清浄剤、消炎鎮痛剤、にきび治療剤、痔疾用剤、殺菌消毒剤、美白剤、紫外線防御剤などの、化粧品、外用医薬品又は外用医薬部外品の分野に属する各種の外用組成物とすることができる。皮膚への作用効果から、本発明は皮膚外用剤（外皮用の製剤）等の外皮に適用される製品に使用されることが好ましい。
　[安定化方法]
  また本発明は、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種の安定化方法をも包含する。本発明において、アスコルビン酸の安定化方法は、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）ポリエチレングリコールを併用することによって、アスコルビン酸を高濃度（例えば、２０％以上、あるいは２５％以上など）含有する製剤を達成することができる。すなわち、本発明は、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される
少なくとも１種、並びに（Ｃ）ポリエチレングリコールを併用することによる、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する外用組成物に安定性を付与する方法、に関する。ここで、安定化とは、限定はされないが、例えば高温下、あるいは低温下においても安定性が担保されていることをいう。具体的には、少なくとも外用組成物を4℃、1週間保存した場合にもアスコルビン酸又はその塩の析出が抑制されていない、あるいは50℃、2週間保存した場合にも、アスコルビン酸の残存率が８５％以上であることなどを指す。
  本発明の方法において、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される少なくとも１種、及び（Ｃ）ポリエチレングリコールやこれらの含有量などについては、前記外用組成物で用いたものと同様である。さらに本方法にて得られた物は、用途などに応じて１日あたり１回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。
（実施例１～３６、比較例１～２５）
　次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。なお、表における各成分量の単位は、ｗ／ｗ％である。
　表１～表１２に示す組成の外用組成物（実施例１～３６、比較例１～２５）を常法に従って調製した。表１～１２に示す組成の外用組成物は、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸及び３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）ポリエチレングリコールを含有する。
［アスコルビン酸析出抑制確認試験］
　低温で製剤を保管した場合のアスコルビン酸析出の有無の評価を目視で行った。具体的には各種処方表記載の処方（ｗ／ｗ％）に従って、各種成分の混合溶液に、アスコルビン酸を添加し、６０℃にて１０分間、加温・混合して溶解させて、製剤を調製した。調製した製剤を透明ガラス瓶に充填し、遮光条件・4℃にて静置し、１週間、又は８週間保管して、各試験液を目視観察して結晶析出の有無を判定した。
＜評価基準＞
    ○：析出物が目視で確認できない状態
　　×：析出物が目視で確認できる状態
　[アスコルビン酸安定性試験]
  各実施例、比較例１及び２の製剤を５０℃で２週間放置後、アスコルビン酸の残存率（％）をＨＰＬＣにて測定した。溶液サンプル中のアスコルビン酸の含有量は、溶液サンプルから２．０ｇを分取し、これを精製水とメルカプトエタノール水溶液（１０００：１）で希釈し、これを測定サンプルとして逆相カラム（ＣＡＰＣＥＬＬ　ＰＡＫ　Ｃ１８　ＳＧ１２０、（株）資生堂製）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ社製ＨＰＬＣ（移動相：アセトニトリル／０．０２Ｍリン酸溶液（ｐＨ３．０）（１：９）、吸光度の検出波長：２７０ｎｍ）に付して、該溶液中に含まれるＬ－アスコルビン酸量を測定することによって行った。
　測定に際しては、サンプル溶液を還元剤であるメルカプトエタノール存在下におくことによりデヒドロアスコルビン酸をＬ－アスコルビン酸に変換し、両者の総量をＬ－アスコルビン酸量として測定した。なお、アスコルビン酸残存率（％）は4℃にて2週間保管した溶液サンプル中のアスコルビン酸含有量を１００とした場合に、それに対する５０℃にて２週間保存した後の溶液サンプル中のアスコルビン酸含有量の割合として示す（式１）。
　アスコルビン酸残存率（％）＝５０℃・２Ｗ保管サンプル中のアスコルビン酸定量値／４℃・２Ｗ保管サンプル中のアスコルビン酸定量値×１００・・・式（１）
　アスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸及びポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧともいう）を配合した処方の結果を表１及び表２に示す。表中Ｗは、週を表わす。例えば１Ｗは１週間、８Ｗは８週間である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　アスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸及びＰＥＧを組み合わせることによって、アスコルビン酸を安定に配合することが可能であることがわかる。さらにアスコルビン酸の残存率も高いことがわかる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　表３および表４に示される通り、アスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、ＰＥＧ、及びトリメチルグリシン、を配合した処方の場合、２５％アスコルビン酸製剤であっても４℃８Ｗにおいて析出が検出されないことがわかる。アスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、ＰＥＧ及びトリメチルグリシンを組み合わせることによって、さらにより安定的に、例えば４℃の条件で８週間放置しても高濃度のアスコルビン酸を配合することが可能であることが示された。
　なお、実施例に示す組成物の測定波長７００ｎｍにおける透過率は、いずれも、９０％～１００％の間であった。
　また、各種ＰＥＧと水の混合溶媒とアスコルビン酸及び３－Ｏ－エチルアスコルビン酸を配合したアスコルビン酸含有組成物は、高温状態下で保存してもＬ－アスコルビン酸は分解せずに、各実施例で長期間にわたって優れた安定性を示した。具体的には、２０％、２５％アスコルビン酸含有組成物に関して、アスコルビン酸と水のみで構成される後述の比較例１、２と比較して、高い安定性を示した。以上の結果、ＰＥＧを含有した水性媒体中でアスコルビン酸は安定に保持されることがわかる。
　さらに、高濃度のアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、ＰＥＧ、及びトリメチルグリシンを配合した処方を調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　この結果、３０％アスコルビン酸製剤であっても、アスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、ＰＥＧ及びトリメチルグリシンを組み合わせることによって、安定的に、例えば４℃の条件で８週間放置しても高濃度のアスコルビン酸を配合することが可能であることが示された。なお、表５の実施例に示す組成物の測定波長７００ｎｍにおける透過率は、いずれも、９０％～１００％の間であった。
　一方、比較的低い濃度のアスコルビン酸を含む処方においても、アスコルビン酸の析出等の問題は見出されなかった。例えば、３％～１０％のアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、及びＰＥＧを含む処方を調製して調べた結果を表６に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
　このように、３％～１０％のアスコルビン酸製剤は、アスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、及びＰＥＧを含む処方で４℃２週間でアスコルビン酸の析出はないことが確認できる。なお、表６の実施例に示す組成物の測定波長７００ｎｍにおける透過率は、いずれも、９０％～１００％の間であった。また、高温状態下で保存してもＬ－アスコルビン酸は分解せずに、各実施例で長期間にわたって優れた安定性を示した。具体的には、３％、５％、１０％アスコルビン酸含有組成物に関して、アスコルビン酸と水のみで構成される比較例２３～２５と比較して、高い安定性を示した。
　また、比較的低い濃度のＰＥＧを含む処方においても、アスコルビン酸の析出は見出されなかった。例えば、アスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、及び１～１０％のＰＥＧを含む処方を調製して調べた結果を表７に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
　このように、比較的高濃度のアスコルビン酸と、各種濃度のポリエチレングリコールを使用する処方においても、４℃８週間でアスコルビン酸の析出はないことが確認できる。なお、表７の実施例に示す組成物の測定波長７００ｎｍにおける透過率は、いずれも、９０％～１００％の間であった。
　次に、アスコルビン酸析出抑制確認試験の各種比較例を表８～表１１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
　以上の結果から、ＰＥＧを含有した水性媒体中でアスコルビン酸は安定に保持されることがわかる。すなわち、実施例で示される組成物は、アスコルビン酸の析出抑制と分解抑制の両方の性状の両立が達成されていることがわかる。
 [参考試験例1. アスコルビン酸経皮吸収試験]
　本発明のいくつかの実施態様による外用組成物の経皮吸収性を検証した。経皮吸収性が向上することにより、肌内部までアスコルビン酸が浸透することで、製剤としてより高いアンチエイジング効果が期待される。すなわち、場合によって、角層の奥深くまでアスコルビン酸の効果を及ぼすことが可能となる。
　実施例１７、１９、及び２１で調製した外用組成物についてのアスコルビン酸の経皮吸収性を、無限閉鎖系においてフランツセルのリザーバーに透過したアスコルビン酸を測定することで確認した。
　具体的には、フランツセル（ＰｅｒｍｅＧｅａｒ社、ジャケット付静置型－平面ジャケット－クリア－９ｍｍ，５ｍＬ，透過面積０．６４平方センチ）に、撹拌子を入れ、さらに０．１％メルカプトエタノール水溶液を５ｍＬ注入して、フランツセルとすり付きガラスドナーの間にＳｔｒａｔ－Ｍ膜（メルクミリポア社製）を挟み、クリップで固定した。無限閉鎖系にするため、ガラスドナーに試験サンプル（外用組成物）を各１ｍＬ載せ、アルミホイルでサンプルの蒸発による変化を防いだ。
　恒温槽を３７℃に設定し、シリコンチューブで恒温槽とフランツセル同士を直列に繋ぎ、リザーバー溶液が一定温度に保たれるようにした。各フランツセルを攪拌機にセット、４００ｒｐｍで攪拌を開始し、試験開始とした。攪拌開始時から８時間後に２００ｕＬのリザーバー溶液を採取して、ＨＰＬＣにてリザーバー溶液中のアスコルビン酸含有量を測定した。アスコルビン酸のＨＰＬＣによる検出は紫外吸光光度計を用いて波長２７０ｎｍにて逆相カラム（ＣＡＰＣＥＬＬ　ＰＡＫ　Ｃ１８　ＳＧ１２０、（株）資生堂製）を用いて行い、検量線から含有量の計算を行った。
　結果を図１に示す。図１に示されている通り、これらの実施例の外用組成物の経皮吸収性が非常に優れていることが判明した。
（実施例３７～６５、比較例２６～３２）
　表１３～表１９に示す組成の外用組成物（実施例３７～６５、比較例２６～３２）を常法に従って調製した。なお、表における各成分量の単位は、ｗ／ｗ％である。表１３～１９に示す組成の外用組成物は、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ－２）水酸化レシチンおよび（Ｃ）ポリエチレングリコールを含有する。さらに、（Ｂ）成分として、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸及び３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む外用組成物も調製した。
［アスコルビン酸析出抑制確認試験］
　実施例１～３６の評価と同様にして、アスコルビン酸析出抑制確認試験を実施し、結晶析出の有無を判定した。
　アスコルビン酸、水酸化レシチン（日光ケミカル社製、ＮＩＫＫＯＬ　レシノールＳＨ－５０、ＮＩＫＫＯＬ　レシノールＷＳ－５０）及びポリエチレングリコール（以下、ＰＥＧともいう）を配合した処方の結果を表１３に示す。表中Ｗの意味およびポリエチレングリコールの後の数字は、表１～１２と同じである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
　アスコルビン酸に、水酸化レシチン及びＰＥＧを組み合わせることによって、アスコルビン酸を安定に含有させることが可能であることがわかる。また、このうち、実施例４４の高濃度のアスコルビン酸を含有する組成物について、さらに８週間まで実験を行ったところ、アスコルビン酸は析出しないことが確認された。
　さらに、より高い濃度のアスコルビン酸を含有する組成物を調製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
　アスコルビン酸に、水酸化レシチン、ＰＥＧ及びトリメチルグリシンを組み合わせることによって、さらにより安定的に、例えば４℃の条件で８週間放置しても高濃度のアスコルビン酸を含有させることが可能であることが示された。なお、実施例に示す組成物の測定波長７００ｎｍにおける透過率は、いずれも、９０％～１００％の間であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
　アスコルビン酸に、水酸化レシチン、ＰＥＧ、トリメチルグリシン、及びジエチレングリコールモノエチルエーテルを組み合わせることによって、さらにより安定的に、例えば４℃の条件で８週間放置しても高濃度のアスコルビン酸を含有させることが可能であることが示された。
　なお、ここでも、実施例に示す組成物の測定波長７００ｎｍにおける透過率は、いずれも、９０％～１００％の間であった。
　アスコルビン酸析出抑制確認試験の各種比較例を表１６に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
　表中、＊レシノールＳ-１０は、日光ケミカル社製製品であり、水素添加レシチンを意味する。＊＊ＶＣグルコシドは、アスコルビン酸グルコシドを意味する。
　比較例の結果から、水酸化レシチン、及びＰＥＧのいずれの成分も、アスコルビン酸の析出抑制に必要であることがわかる。水酸化レシチンのかわりに、水素添加レシチンを用いた場合には、組成物の調製が不可能であった。同様に、ＰＥＧの代わりに１，３－ブチレングリコールを同程度量使用した場合も、組成物の調製は不可能であった。調製が可能であったいずれの比較例においても、透過率は、製造直後の測定で、８５％未満であることが確認された。
　次に、追加の成分として、アスコルビン酸、水酸化レシチン、及びＰＥＧに加えて、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸を含有する組成物を調製し、同様の保存試験を行った。その結果を、表１７～１９に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
　アスコルビン酸、水酸化レシチン、ＰＥＧ、及び３－Ｏ－エチルアスコルビン酸を含有する組成物は、安定的に、例えば４℃の条件で８週間放置しても２０％のアスコルビン酸を含有させることが可能であることが示された。なお、実施例に示す組成物の測定波長７００ｎｍにおける透過率は、いずれも、９０％～１００％の間であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
　アスコルビン酸、水酸化レシチン、ＰＥＧ、及び３－Ｏ－エチルアスコルビン酸を含有する組成物は、安定的に、例えば４℃の条件で８週間放置しても２５％あるいは３０％のアスコルビン酸を含有させることが可能であることが示された。なお、実施例に示す組成物の測定波長７００ｎｍにおける透過率は、いずれも、９０％～１００％の間であった。
 [処方例]
　下記表２０～２４に処方例を示す。処方例は、いずれも、測定波長７００ｎｍにおける透過率が９０％～１００％の液状の外用組成物であり、化粧水、美容液等に好適に使用できる。処方例中の含有量はいずれもｗ／ｗ％である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000021
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000023
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000024
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000025
  

Claims (8)

  1. （Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種；
    （Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される少なくとも１種；並びに
    （Ｃ）ポリエチレングリコール
    を含有する外用組成物。
  2. 　さらに、（Ｄ）低分子ベタインを含有する、請求項１に記載の外用組成物。
  3. 　さらに、（Ｅ）グリコールエーテルを含有する、請求項１又は２に記載の外用組成物。
  4. 　さらに、（Ｆ）多価アルコールを含有する、請求項１～３のいずれか１項記載の外用組成物。
  5. 　前記（Ｂ）が、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸及び３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、及び水酸化レシチンである、請求項１～４のいずれか１項記載の外用組成物。
  6. 　前記アスコルビン酸又はその塩の濃度が、３ｗ／ｗ％～４０ｗ／ｗ％である、請求項１～５のいずれか１項記載の外用組成物。
  7. 　前記外用組成物が、波長７００ｎｍの透過率が８５～１００％である可溶化系外用組成物である、請求項１～６のいずれか１項記載の外用組成物。
  8. 　前記外用組成物が、
    　（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種、（Ｂ）３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸、３‐Ｏ‐エチルアスコルビン酸の塩、及び水酸化レシチンからなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）ポリエチレングリコールを併用することによる、（Ａ）アスコルビン酸、及びアスコルビン酸の塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する外用組成物に安定性を付与する方法。
     
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