CN104116647B

CN104116647B - 一种高含量维生素ce稳定体系复合制剂及其制备方法

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Publication number: CN104116647B
Application number: CN201410393243.6A
Authority: CN
Inventors: 王飞飞; 李冰; 宋春晓; 苏温柔; 马骁; 何黎; 郭振宇
Original assignee: SHANGHAI BEITAINI BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: Yunnan Beitani Biotechnology Group Co., Ltd.
Priority date: 2014-08-11
Filing date: 2014-08-11
Publication date: 2017-07-07
Anticipated expiration: 2034-08-11
Also published as: CN104116647A

Abstract

本发明公开了一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂，包括以下重量百分比含量的组分：10.0～15.0％的维生素C，1.0～1.5％的维生素E，6.00～9.0％丁内酯，10.0～24.0％的乙氧基二乙二醇，7.0～26.0％的丁二醇，2.5～3.75％的PEG‑40氢化蓖麻油、6.0～10.0％丙二醇，2.5～3.75％的聚乙二醇‑8,6.0～10.0％甘油，16.0～24.0％的N‑甲基吡咯烷酮。还提供了上述复合制剂的制备方法。本发明通过无水体系极大降低高含量维生素C和E接触氧气、重金属，再通过维生素C保护维生素E，反过来维生素E又能对维生素C形成协调保护，本发明复合制剂肤感好、易吸收，可广泛应用于针对美白、亮肤、抗氧化、减少细纹、抗衰老等功效的医药、医学护理品、个人护理品等领域。

Description

一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药、化工、个人护理品领域，涉及一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂及其制备方法。

背景技术

维生素C和维生素E是最广为人知的天然抗氧化剂，它们一个水溶性，一个油溶性，它们广泛来源于水果、蔬菜和肉类等食物。自被发现起，国内外无数的研究就证实其在医学、食品领域作为强效抗氧化剂外内用发挥重大作用外，也可以作为强效抗氧化剂在功效护肤品、化妆品领域广泛使用。但是其稳定性一直是国内外研究人员关注的焦点。

众所周知，维生素C很难保持稳定，维生素C从化学性质上讲是一种单价亲水的羟基化合物，拥有多个单独共价键羟基官能团，这一特性在很大程度上决定了它的功能和角色，例如在电离或各种氢键情况下。它是一种非常优秀的抗氧化物和电子供体，很容易将电子奉献给空气中的氧(从而形成水)，酸性条件稳定，遇空气中氧、热、光、碱性物质，特别是由氧化酶及痕量铜、铁等金属离子存在时，可促进其氧化破坏，因此，维生素C在水溶液体系中极其不稳定。

维生素E是一种有8种形式的脂溶性天然强效抗氧化剂，α-生育酚是自然界中分布最广泛含量最丰富活性最高的维生素E形式。其对酸、热都很稳定，对碱不稳定，若在铁盐、铅盐或油脂酸败的条件下，会加速其氧化而被破坏。

维生素C由于其水溶性属性和水溶液体系下的不稳定性，同样维生素E由于其油溶性属性以及在油脂酸败情况下不稳定性，从而限制了它们在化妆品领域发挥更大的抗氧化剂作用。

目前国内外很多研究都在关注如何保证维生素C或者维生素E的稳定性，例如美国专利US6645508B1中，采用无水体系保证维生素C的稳定性，这是一种单纯用无水溶剂保护维生素不变色的方法；例如中国专利CN101584647A中，采用油包多元醇的乳化体系保护维生素C的稳定性，该发明方法依旧是采用无水体系保护维生素不变色，而且需要将大量的维生素C在高温90-100℃下溶解透明，这些经过高温溶解的维生素C是否会发生分解或其他的稳定性问题就值得怀疑。而维生素E作为抗氧化剂在化妆品中的应用，很多研究者将重点放在开发和使用维生素E的稳定衍生物生育酚醋酸酯上，但是生育酚醋酸酯需要在人体转化酶的作用下转化为生育酚才能发挥其强大的抗氧化作用，但是生育酚乙酸酯在外用制剂中是否会像在体内那样在酶的作用下转化为生育酚发挥抗氧化作用就值得怀疑了。

因此，目前在化妆品领域依旧期待更加科学合理和稳定体系的维生素C和E复合外用制剂产品，既可以保证长期稳定性和协同增强抗氧化性，又有着良好的护肤感觉，让消费者能够长期使用从而更好的保护皮肤以及有着科学、简单、高效率、环保的可工业化生产的环保工艺特性。

发明内容

本发明的目的，就是为了解决上述问题而提供了一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂，通过溶剂相同极性相容体系和增溶体系溶解高含量维生素C和E而获得的一种创新的油水共存自稳定体系，使得维生素C和E共存于一个体系，还可以发挥相互保护稳定性的作用。

本发明的另一个目的还在于提供了一种上述高含量维生素CE稳定体系复合制剂的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

本发明的一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂，包括以下重量百分比含量的组分：

其中，上述所有组分的重量百分比含量之和为100％。

上述的一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂，其中，所述的维生素E为生育酚。

上述的一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂，其中，所述的维生素C和维生素E的重量比为10:1，其中，所述的维生素C的重量百分比含量优选10.0％，所述的维生素E的重量百分比含量优选1.0％。

上述的一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂，其中，所述的维生素C、丁内酯、乙氧基二乙二醇和N-甲基吡咯烷酮的重量比为1:0.6:1.6:1.6。

上述的一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂，其中，所述的维生素E、PEG-40氢化蓖麻油、聚乙二醇-8的重量比为1:2.5:2.5。

上述组分均为市售产品。

本发明复合制剂通过溶剂相同极性相容体系和增溶体系溶解高含量维生素C和E而获得的一种创新的油水共存自稳定体系，具有外用制剂常规外观，维生素C和E都是天然的高效抗氧化剂，且维生素C能有效保护维生素E的稳定性，他们共存于一个体系，还可以发挥相互保护稳定性的作用；其次本发明将高含量的维生素C溶解于溶剂N-甲基吡咯烷酮、乙氧基二乙二醇和多元醇复配体系中，避免了维生素C在水中电离、与金属离子接触以及降低了维生素C与氧气接触的机会，极大的提高了高含量维生素C的稳定性，又可以通过不同多元醇和N-甲基吡咯烷酮配比来改善透皮吸收效率和肤感；进一步提高了高含量维生素C使用肤感和吸收效率。本发明科学地解决了维生素C、E容易氧化、变色等不稳定特性等问题，同时解决了天然抗氧化剂维生素E容易氧化难应用于皮肤外用的难题。尽管国内外专利都提出了如何利用无水体系保护维生素C稳定性，国内外也有很多专家学者在研究包裹方式的维生素E稳定态或者维生素E衍生物，但是不论是包裹方式的维生素E还是维生素E衍生物，都很难解决维生素E在皮肤外用时的透皮吸收的量和二次转化吸收和发挥功效等难题，而且国内外都较少研究开发天然抗氧化剂维生素C和E协同抗氧化和协同稳定的复合制剂。

本发明首先通过无水体系保护高含量维生素C和E，再通过维生素C保护维生素E，反过来维生素E又能对维生素C形成协调保护，一方面极大保护了这两个天然抗氧化剂的稳定性，一方面无水体系的维生素CE皮肤外用制剂涂抹时会提高透皮吸收效率，同时会形成强大的协同抗氧化作用，因此本发明中的高含量维生素CE稳定体系复合制剂极大地改进了目前国内外对天然抗氧化剂维生素C和E的应用方式和抗氧化效果，本发明的维生素CE复合制剂可广泛应用于针对美白、亮肤、抗氧化、减少细纹、抗衰老等功效的医药、医学护理品、个人护理品等领域。

本发明还提供了一种上述高含量维生素CE稳定体系复合制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按照以下组分及重量百分比含量准备原料：

其中，上述所有组分的重量百分比含量之和为100％；

(2)预先在不锈钢容器中将维生素E和PEG-40氢化蓖麻油混合均匀，制得到维生素E混合液备用；

(3)向配置锅中投入丁内酯、乙氧基二乙二醇和N-甲基吡咯烷酮后进行搅拌，搅拌速度为50转/分钟，再加入维生素C，投入完全后，搅拌30-50分钟至体系为澄清液体，制得维生素C混合液；

(4)再向步骤(3)制得的维生素C混合液中投入甘油、丁二醇、丙二醇和聚乙二醇-8，搅拌20分钟至混合均匀；

(5)将搅拌速度设为35转/分钟，边搅拌边投入步骤(2)中制得的维生素E混合液，搅拌10分钟至体系为澄清液体即可出料，出料过300目筛网。

上述的一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂的制备方法，其中，整个制备过程需要控制在无水和室温条件下进行。

本发明制备方法，在步骤(3)工艺控制过程中，随着体系维生素C含量的增加，搅拌时间需控制在30分钟至50分钟之间。

本发明制备方法，步骤(3)涉及到高含量维生素C在无水体系里的溶解，众多周知，维生素C是一种水溶性很好的物质，但是在无水体系里，它显示微溶甚至不溶，有中国有专利讲到通过高温长时间搅拌来溶解高含量维生素C，众所周知，高温存在破坏维生素C的稳定性和含量的巨大风险。

为了解决上述高含量维生素C在无水体系的溶解问题，本发明通过配方创新和工艺优化，通过生产过程中对投料顺序和搅拌速度的科学控制，让维生素完美地在无水体系里实现相同极性相容的物理特性，提高了产品的性能，规避了维生素高温会分解和变色的风险，同时降低了生产耗能。

本发明在提高产品稳定性的同时，降低了生产耗能，减少了对环境的污染，同时本发明制备方法是一种创新节能环保工艺，具有良好的经济效益和社会效益。

具体实施方式

下面将结合实施例，对本发明作进一步说明。

实施例1

本实施例高含量维生素CE复配稳定体系复合制剂的制备方法，包括以下步骤：

A.预先在不锈钢容器中将0.1kg维生素E和0.25kgPEG-40氢化蓖麻油混合均匀，制得维生素E混合液备用；

B.向配置锅中投入0.6kg丁内酯、1.6kg乙氧基二乙二醇和1.60kg N-甲基吡咯烷酮，打开搅拌，设置速度50转/分钟，再慢慢加入1.0kg维生素C，投入完全后，搅拌30分钟至体系为澄清液体，得到维生素C混合液；

C.再向步骤B制得的维生素C混合液中投入1.0kg甘油、2.6kg丁二醇、1.0kg丙二醇和0.25kg聚乙二醇-8，搅拌20分钟至混合均匀；

D.将搅拌速度设置为35转/分钟，再边搅拌边慢慢投入步骤A制得的维

上述组分中，维生素C选用国药集团,产品编号：10004016；维生素E选用DSM公司,商品名为：dl-α-Tocopherol的生育酚；丁内酯选用国药试剂，产品编号：TB076701；乙氧基二乙二醇选用法国嘉法狮,商品名TRANSCUTOL CG；丁二醇选用美国OXEA,商品名：1,3-丁二醇；PEG-40氢化蓖麻油选用BASF公司,商品名：Gelfest CO40；丙二醇选用韩国SKC公司,商品名：PG-USP(Propylene Glycol USP)；聚乙二醇-8选用科宁化工,商品名：PEG400；甘油选用科宁化工,商品名：Glycerine99.5％；N-甲基吡咯烷酮选用国药集团,产品编号：30121590。

实施例2

本实施例的制备方法，包括以下步骤：

A.预先在不锈钢容器中将称量好的0.12kg维生素E和0.3kgPEG-40氢化蓖麻油混合均匀，制得维生素E混合液备用；

B.向配置锅中投入称量好的0.72kg丁内酯、1.92kg乙氧基二乙二醇和1.92kgN-甲基吡咯烷酮，打开搅拌，设置速度50转/分钟，再慢慢加入称量好的1.2kg维生素C，投入完全后，搅拌40分钟至体系为澄清液体，得到维生素C混合液；

C.再向步骤B制得的维生素C混合液中投入0.8kg甘油、1.92kg丁二醇、0.8kg丙二醇和0.3kg聚乙二醇-8，搅拌20分钟至混合均匀；

D.将搅拌速度设置为35转/分钟，再边搅拌边慢慢投入步骤A制得的维生素E混合液，搅拌10分钟至体系为澄清液体即可出料，出料过300目筛网。

实施例3

本实施例的制备方法，包括以下步骤：

A.预先在不锈钢容器中将称量好的0.15kg维生素E和0.375kgPEG-40氢化蓖麻油混合均匀，制得维生素E混合液备用；

B.向配置锅中投入称量好的0.9kg丁内酯、2.4kg乙氧基二乙二醇和2.4kgN-甲基吡咯烷酮，打开搅拌，设置速度50转/分钟，再慢慢加入称量好的1.5kg维生素C，投入完全后，搅拌50分钟至体系为澄清液体，得到维生素C混合液；

C.再向步骤B制得的维生素C混合液中投入0.6kg甘油、0.7kg二醇、0.6kg丙二醇和0.375kg聚乙二醇-8，搅拌20分钟至混合均匀；

实施例4

采用和实施例1相同的配方，只是将1.0kg甘油用相同重量的水代替，制备方法也和实施例1相同。

实施例5

采用传统维生素E单独使用的复合制剂，其制备方法包含以下步骤：

A.预先在不锈钢容器中将称量好的0.1kg维生素E和0.25kgPEG-40氢化蓖麻油混合均匀备用，制得维生素E混合液备用；

B.在配置锅中依次投入0.6kg丁内酯、1.6kg乙氧基二乙二醇和1.68kgN-甲基吡咯烷酮、1.6kg甘油、0.7kg丁二醇、0.6kg丙二醇和0.375kg聚乙二醇-8，搅拌20分钟至混合均匀；

C.将搅拌速度设置为35转/分钟，再边搅拌边慢慢投入步骤A制得的维生素E混合液，搅拌10分钟至体系为澄清液体即可出料，出料过300目筛网。

实施例6

采用和实施例1相同的配方和工艺，其中用甘油代替等量的维生素E，其他配方和制备方法与实施例1保持相同即可。

对实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6制备的复合制剂进行了稳定性考察实验，结果如下：

从稳定方面看出，实施例1采用的配方和制备方法，相比较实施例4和实施例5的配方和制备方法，显示出更加优秀的稳定性能。其中实施例4中，有水存在的情况下，稳定性在室温、高温和光照情况下出现严重的颜色变黄加深等问题。实施例5中，只存在单方维生素E的配方体系里，尽管工艺变化不大，但是维生素E在高温和光照情况下稳定性出现较明显的变色问题，由此可见，本发明的配方和制备方法制得的高含量维生素CE复合制剂稳定性得到了较大程度的提升。

将实施例1和实施例6作为对照，分别用滴定的方法测定其配方产品在不同储藏条件下维生素C含量以及变化情况。针对本发明实施例中所制得10.00％维生素C含量的复合制剂，其中实施例1中经测定含维生素C9.96wt％，在25℃室温条件下储藏3个月的产品经过含量测定含有维生素C9.95wt％，可以判定维生素C无降解；在高温40℃条件下储藏3个月的产品经过含量测定含有维生素C9.80wt％，维生素C降解不到1.70wt％，在光照情况条件下经过含量测定含有维生素C9.68wt％，维生素C降解不到2.80wt％，产品外观保持稳定，没有明

显颜色加深的现象发生；其中在实施例6中，不含维生素E复合制剂经测定含维生C9.96wt％，

在25℃室温条件下储藏3个月的产品经过含量测定含有维生素C 9.94wt％，可以判定维生素C无降解；在高温40℃条件下储藏3个月的产品经过含量测定含有维生素C9.60wt％，维生素C降解达到3.6wt％，在光照情况条件下经过含量测定含有维生素C9.40wt％，维生素C降解达到5.6wt％，产品外观颜色稍微加深，并没有明显颜色加深的现象发生。

以上稳定性考察结果和维生素C测试数据说明维生素C和E在实施例1这样的一个配方中是非常稳定的，且采用滴定法测量维生素C含量变化来评估稳定性，最终通过以上稳定性考察结果和维生素C测试数据就能说明本发明实施例1的稳定体系维生素CE复合制剂可以在稳定性方面具有创新性发现和广泛的应用前景。且经过大量的实验室稳定性考查和安全性评价发现，维生素C和E配比优选10:1，维生素C在10.0～15.0％且优选10.00％时，该稳定体系复合制剂可以达到最优的抗氧化效果和自稳定效果，同时产品安全性和产品效果反应良好。

以上实施例仅供说明本发明之用，而非对本发明的限制，有关技术领域的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以作出各种变换或变型，因此所有等同的技术方案也应该属于本发明的范畴，应由各权利要求所限定。

Claims

1.一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂，其特征在于，包括以下重量百分比含量的组分：

其中，上述所有组分的重量百分比含量之和为100％，

所述的维生素E为生育酚，

所述的维生素C、丁内酯、乙氧基二乙二醇和N-甲基吡咯烷酮的重量比为1:0.6:1.6:1.6，

所述的维生素E、PEG-40氢化蓖麻油、聚乙二醇-8的重量比为1:2.5:2.5。

2.根据权利要1所述的一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂，其特征在于，所述的维生素C和维生素E的重量比为10:1。

3.根据权利要1所述的一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂，其特征在于，所述的维生素C的重量百分比含量10.0％，所述的维生素E的重量百分比含量1.0％。

4.一种如权利要求1所述的高含量维生素CE稳定体系复合制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按照以下组分及重量百分比含量准备原料：

其中，上述所有组分的重量百分比含量之和为100％；

(2)预先在不锈钢容器中将维生素E和PEG-40氢化蓖麻油混合均匀，制得维生素E混合液备用；

5.如权利要求4所述的一种高含量维生素CE稳定体系复合制剂的制备方法，其特征在于，整个制备过程需要控制在无水和室温条件下进行。